Молекулярно-генетические особенности предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких у коренных жителей Бурятии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Митупова, Марина Михайловна

• Митупова, Марина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Митупова, Марина Михайловна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Хроническая обструктивная болезнь легких.

1.1.1. Определение и эпидемиология ХОБЛ.

1.1.2. Экзогенные и эндогенные факторы развития ХОБЛ.

1.1.3. Ведущие патогенетические механизмы ХОБЛ.

1.2. Системы генетико-биохимического полиморфизма.

1.2.1. Групповые факторы крови.

1.2.2. Морфофункциональные признаки.

1.2.3. Восприятие вкуса фенилтиокарбамида.

1.3. Глутатион-8-трансферазы.

1.3.1. Глутатион-8-трансфераза Ml.

1.3.2. Глутатион-8-трансфераза Т1.

1.4. Матриксные металлопротеиназы.

1.4.1. Матриксная металлопротеиназа 9.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические особенности предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких у коренных жителей Бурятии»

В литературе показано существование ассоциаций с ХОБЛ ряда групповых факторов крови (Мостовой Ю.М., 1989; Мхеидзе М.О. и соавт., 1994; Ивчик Т.В. и соавт., 1994, 2003; Горбатовский Я.А., 1998; Карлова Л.Н., 2000). Имеющиеся данные о связи развития ХОБЛ с определенными фенотипами морфофункциональных признаков (МФП) противоречивы. (Карлова Л.Н., 2000; Рыбас А.В. и соавт., 2003; Ивчик Т.В., 2004; Машенцева Е.В. и соавт., 2005). Популяционные исследования выявили различия у бурят и славян по частоте встречаемости генетически обусловленной способности ощущать горький вкус фенилтиокарбамида англ. — phenylthiocarbamide, РТС). По литературным данным «нонтестеры», неощущающие вкус РТС (фенотип РТС(-)), составляют 1318% среди бурят и 30-40% у славян (Сухова А.В., Переверзева Е.В., 1983; Novoradovsky A.G. et al. 1993). Предполагается, что у «нонтесторов» по РТС не происходит ингибирования фермента фосфодиэстеразы (система цАМФ) (Самойлов В.О., 1997), и тогда использование других горечей (кофеина и других метилксантинов) не приводит к уменьшению бронхоспазма, что неблагоприятно при ХОБЛ. В ряде исследований были обнаружены корреляции между способностью ощущать горький вкус РТС и широким спектром заболеваний, в том числе с хроническим бронхитом (Ивчик Т.В., 1998; Карлова JI.H. 2000; Stanchev I. et al., 1985; Toshiyuki F. et al., 1986; Pal S.K. et al., 2004).

У бурят по сравнению со славянами существуют отличия по частоте встречаемости генотипов генов-кандидатов предрасположения к ХОБЛ, белковые продукты которых относятся к системам биотрансформации никотина и других ксенобиотиков: генотипов глутатион-Б-трансферазы Ml (частота генотипа GSTM1 0/0 у бурят - 41%, у славян — 24%) и глутатион-Б-трансферазы Т1 (частота генотипа GSTT1 0/0 у бурят - 32%, у славян - 12%) (Попова С.Н. и соавт., 2002). Частота аллельных вариантов гена матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9), продукты которого участвуют в системе протеолиза-антипротеолиза, в бурятской популяции не изучена.

Поиск ассоциаций с ХОБЛ фенотипов групповых факторов крови, МФП, в том числе чувствительности к горькому вкусу РТС, полиморфизма генов-кандидатов ХОБЛ GSTM1, GSTT1 и ММР9, в бурятской популяции не проводился, в то время как представляется целесообразным для формирования групп риска и для выявления возможных этнических особенностей ХОБЛ у курильщиков бурят.

Цель исследования

Поиск ассоциаций фенотипов ряда групповых факторов крови, чувствительности к вкусу горечи РТС, полиморфизма генов GSTM1, GSTT1 и ММР9 с наследственной предрасположенностью к ХОБЛ у курильщиков бурят в сопоставлении с исследованиями у курильщиков славян.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ клинического течения ХОБЛ в группах курильщиков бурят и славян.

2. Определить у курильщиков бурят с ХОБЛ и курильщиков бурят без хронических болезней органов дыхания (БОД) и другой тяжелой сопутствующей патологии частоты следующих фенотипических и генетических маркеров:

- фенотипов 14 морфо-функциональных признаков (МФП), включая определение наличия (фенотип РТС(+)) или отсутствия (фенотип РТС(-)) чувствительности к вкусу горечи РТС, фенотипов ряда групповых факторов крови;

- плюс- и нуль-генотипов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1, ассоциированных с наличием (генотипы GSTMJ+, GSTT1+) или отсутствием (генотипы GSTM1 0/0, GSTT1 0/0) кодируемого фермента;

- аллелей гена матриксной металлопротеиназы 9, ассоциированных с нормальной (генотип ММР9 СС) и повышенной (генотипы ММР9 СТ, ММР9 ТТ) экспрессией гена.

3. Оценить независимое и сочетанное влияние вышеуказанных наследственных факторов на относительный риск развития ХОБЛ у курильщиков бурят.

4. Провести сравнительный анализ изученных признаков с данными у славян северо-запада России.

5. Выявить, количественно оценить и ранжировать по значимости методом многофакторного анализа (статусметрии) наиболее информативные из исследованных признаков для определения факторов предрасположения к развитию ХОБЛ у курильщиков бурят и их отличий от группы курильщиков славян.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Фенотип РТС(-), ассоциированный с отсутствием чувствительности к вкусу горечи фенилтиокарбамида, является маркером наследственного предрасположения к ХОБЛ у курильщиков бурят.

2. Генотип GSTT1 0/0 у бурят ассоциирован с риском развития ХОБЛ.

3. Генотип GSTM1 0/0 у бурят ассоциирован с клинической манифестацией ХОБЛ до 50 лет.

Научная новизна работы

Впервые определены особенности течения ХОБЛ у бурят в сравнении со славянами по срокам клинической манифестации заболевания и степени тяжести по показателю ОФВ1.

Впервые охарактеризована частота генотипов по генам GSTM1, GSTT1 и ММР9 у курильщиков бурят с ХОБЛ и курильщиков бурят без БОД и другой тяжелой сопутствующей патологии.

Впервые показано, что у курильщиков бурят наличие фенотипа РТС(-) повышает относительный риск развития ХОБЛ в 5 раз (OR=5,07), наличие генотипа GSTT1 0/0 - в 2,2 раза (OR=2,16).

Практическая значимость работы

У курильщиков бурят, в отличие от курильщиков славян, показана целесообразность определения генотипов по гену GSTT1 и фенотипов РТС для выявления лиц, предрасположенных к развитию ХОБЛ.

Апробация работы и внедрение результатов Результаты работы были доложены на 14 и 15 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, Россия, 2004, 2005); научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и аллергологии - врачу общей практики» (X Булатовские чтения) (Санкт-Петербург, Россия, 2005); V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, Россия, 2005); 14 и 15 конгрессах Европейского Респираторного Общества (Глазго, Великобритания, 2004; Копенгаген, Дания, 2005). По теме диссертации опубликовано 16 работ.

Определение генотипов по генам GSTM1, GSTT1 и чувствительности к вкусу РТС проводится в лаборатории ХОПЛ НИИ пульмонологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и пульмонологическом отделении Госпиталя для ветеранов войн г. Улан-Удэ с целью формирования групп риска развития ХОБЛ у курильщиков.

Утвержденные Минздравом РФ методические рекомендации «Способ прогнозирования риска развития бронхообструктивного синдрома в семьях больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов», №2003/4, содержат примеры и необходимые указания по практическому применению.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего 207 источников, из них 66 отечественных и 141 зарубежных авторов. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 таблицей и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Митупова, Марина Михайловна

123 ВЫВОДЫ

1. Выявлены особенности клинического течения ХОБЛ у курильщиков бурят по сравнению с курильщиками славянами. У курильщиков бурят клиническая манифестация ХОБЛ происходила на 9 лет позже и протекала с меньшей степенью тяжести (по ОФВ1), чем у курильщиков славян.

2. Фенотип РТС(-) является важным фактором риска ХОБЛ у курильщиков бурят и ассоциирован с повышением относительного риска развития заболевания в 5 раз (OR=5,C)7).

3. Наличие фенотипов ряда групповых факторов крови увеличивает относительный риск развития ХОБЛ у курильщиков бурят: группы Ш(В) системы АВО - почти в 2 раза (OR=l,74), фактора Glm(+1) иммуноглобулиновой системы Gm — в 2,5 раза (OR=2,44), группы Le(a-b-) системы Lewis - в 3 раза (OR=2,84). Фенотип Le(a-b+) системы Lewis ассоциирован со снижением относительного риска ХОБЛ у курильщиков бурят в 3 раза (OR=C),35).

4. Нуль-генотип гена глутатион-8-трансферазы Т1 (GSTT1 0/0) у курильщиков бурят ассоциирован с повышением относительного риска развития ХОБЛ в 2,2 раза (OR=2,16).

5. Нуль-генотип гена глутатион-8-трансферазы Ml (GSTM1 0/0) ассоциирован с клинической манифестацией ХОБЛ у курильщиков бурят до 50 лет.

6. Охарактеризована частота аллелей по гену матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9) у курильщиков бурят. Достоверных различий по распределению генотипов гена ММР9 в группах курильщиков бурят с ХОБЛ и курильщиков бурят без БОД не выявлено.

7. Сочетание «диких» генотипов по генам глутатион-8-трансферазы Т1 (GSTT1 +) и матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9 СС) ассоциировано со снижением относительного риска развития ХОБЛ у курильщиков бурят в

2,3 раза (OR=0,43).

8. Математические модели, построенные с использованием многофакторного анализа - метода статусметрии, подтвердили ассоциацию генотипа GSTT1 0/0 и фенотипа РТС(-) с риском развития ХОБЛ у курильщиков бурят (чувствительность метода - 0,75).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании групп риска развития ХОБЛ у бурят следует учитывать не только традиционные факторы риска, но и наследственное предрасположение к ХОБЛ.

2. Курильщикам бурятам с ХОБЛ рекомендуется определять группы крови системы АВО, Gm, Lewis, проводить тест на чувствительность к вкусу РТС, а также молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1 с целью выявления предрасположенности к ХОБЛ.

3. Выявление неблагоприятных генетических маркеров может применяться для обоснования проведения мероприятий первичной профилактики ХОБЛ (исключение экзогенных факторов риска, профессиональная ориентация) у лиц с высоким риском развития болезни.

Список параметров для статусметрического анализа. п/п Наименование показателя Тип

Х2 Возраст на момент обследования колич.

X, Возраст начала заболевания колич.

Х4 Возраст появления одышки при нагрузке колич. х5 Появление одышки до и после 50 лет бинар

Х6 Факт курения бинар

Ху Курение до болезни бинар х8 Стаж курения на начало болезни (пачка/лет) колич. х9 Стаж курения на момент обследования (пачка/лет) колич.

Хю Индекс курильщика колич.

Хи Фенотипы ушной серы бинар

Х/2 Фенотипы РТС бинар

Х37 Генотипы GSTM1 бинар

Х38 Генотипы GSTT1 бинар

Х39 Генотипы ММР9 бинар

Х40 Группа крови I (0) системы АВО бинар

Х41 Группа крови II (А) системы АВО бинар

Х42 Группа крови III (В) системы АВО бинар

Х43 Группа крови IV (АВ) системы АВО бинар

Х44 Группы крови Rh бинар

Х45 Группа крови М системы MN бинар

Х46 Группа крови N системы MN бинар

Х47 Группа крови MN системы MN бинар

Х48 Группа крови Р бинар

Х49 Группа крови Gm бинар

Х50 Hp 1-1 бинар

Х51 Hp 2-1 бинар

Х52 Hp 2-2 бинар

Х53 Группа крови Le (a-b+) системы Lewis бинар

Х54 Группа крови Le (a-b-) системы Lewis бинар х55 Группа крови Le (a+b-) системы Lewis бинар

Х57 ЖЕЛ (%Д) колич.

Х58 ОФВ1 (%Д) колич.

Буряты с ХОБЛ - Буряты без БОД

ПОКАЗАТ. 9 10 11 12 37 38 39

Гр. 1 Среднее 32.54 204 . 81 0. 017 0.73 0. 593 0. 576 0. 797

Ош.среди 2.24 10 .56 - 0.06 - -

Сигма 17.24 81 . 11 - 0.45 - -

Всего"1" - - 1 - 35 34 47

Минимум 4.00 60 . 00 0 0.00 0 0 0

Максимум 90.00 480 .00 1 1.00 1 1 1

Доверит. 24.46 166 .78 0. 000 0.52 0. 457 0. 440 0. 669 пределы: 40. 63 242 . 85 0. 091 0.94 0. 719 0. 705 0. 896

Всего объектов 59 59 59 59 59 59 59

Гр. 2 Среднее 16.80 137 .55 0. 025 0.95 0. 587 0. 738 0. 800

Ош.среди 1.25 8 .81 - 0.03 - -

Сигма 11.19 78 .77 - 0.22 - -

Всего"1" - - 2 - 47 59 64

Минимум 1.00 12 .00 0 0.00 0 0 0

Максимум 46.00 264 .00 1 1.00 1 1 1

Доверит. 13. 60 115 .06 0. 003 0.85 0. 472 0. 627 0. 694 пределы: 20.00 160 .04 0. 087 1.05 0. 697 0. 829 0. 879

Всего объектов 80 80 80 60 80 80 80

1- 2 t/хи-кв. 6.13 4 .89 0 .10 3.41 0 .00 3 . 99 0 .00

Ст.своб. 137 137 137 117 137 137 137

1 - Р 0.000 0. 000 0. 747 0.000 0. 946 0. 046 0 . 961

ПОКАЗАТ. 9 10 12 38

Гр. 1 Среднее 32.54 204 .81 0.73 0.57 6

Ош.средн 2.24 10 . 56 0.06 -

Сигма 17.24 81 . 11 0.45 -

Всего"1" - - - 34

Минимум 4.00 60 .00 0.00 0

Максимум 90.00 480 .00 1.00 1

Доверит. 24.46 166 .78 0 . 52 0.440 пределы: 40. 63 242 .85 0. 94 0.705

Всего объектов 59 59 59 59

Гр. 2 Среднее 16.80 137 .55 0. 95 0.738

Ош.средн 1.25 8 .81 0.03 -

Сигма 11.19 78 .77 0.22 -

Всего"1" - - - 59

Минимум 1.00 12 .00 0.00 0

Максимум 46.00 264 .00 1.00 1

Доверит. 13.60 115 .06 0.85 0. 627 пределы: 20.00 160 .04 1.05 0.829

Всего объектов 80 80 60 80

1- 2 t/хи-кв. 6.13 4.89 3.41 3.99

Ст.своб. 137 137 117 137

1 - Р 0.000 0.000 0.000 0.046

КОЭФФИЦИЕНТЫ КОРРЕЛЯЦИИ (уровни значимости: * <= 0.05 ** <= 0.01 *** <= 0.001)

Показат. 9 10 12

9) - 0. 77 * * * -0. .17

Ю) 0. 77 ** * - -0. .10

12) -0. .17 -0. .10

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Митупова, Марина Михайловна, 2006 год

1. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский мед. журн. 2001. - №9. - С.9-32.

2. Баранов B.C., Баранова В.Е., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. - 272с.

3. Баранов B.C., Иващенко Т.Э., Баранова Е.В. Геномика и фармакогенетика в профилактике и лечении некоторых распространенных заболеваний у детей // Вопр. современной педиатрии. 2004. - Т.З. - №6. -С.57-61.

4. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг, 1996. - 176с.

5. Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э. и др. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков // Журн. акушерства и женских болезней. -2001. -№2. -С.22-24.

6. Байссуурь Ж., Самбуушйн Н., Шнейдер Ю.В., Петрищев В.Н., Рычков Ю.Г. Генетическая структура монголов по локусам ABO, MN, Rh, Hp, Gc, Tf, СЗ и ChE2 // Генетика. 1991. - Т.27. - №2. - С.316-324.

7. Боровиков В. STATISTIC А: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. — СПб: Питер, 2001. 656 с.

8. Вавилин В.А., Часовникова О.Б., Ляхович В.В., Гавалов С.М., Рябова О.А. Генетический полиморфизм глутатион-8-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой // Вопросы мед. химии. 2000. -№4.-С. 11-19.

9. Васильева JI.B., Никитин А.В. Роль генетических факторов в формировании различных вариантов течения бронхиальной астмы // Сб. резюме 10 национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2000.-С.28.

10. Гембицкая Т.Е. Роль наследственных факторов в легочной патологии // Болезни органов дыхания: Рук-во для врачей. — М.: Медицина, 1989. Т.1. - Гл.15. - С.230-239.

11. Горбатовский Я.А. Генетические маркеры в клинике внутренних болезней: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Новосибирск, 1998. — 46с.

12. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. — СПб.: «Интермедика», 1999. 212 с.

13. Дулатова Н.Х., Клиорин А.И., Самойлов В.О., Новицкий А.А. и др. О связи конституционального теста способности ощущать вкусфенилтиокарбамида — с состоянием системы циклических нуклеотидов // Физиол. человека. 1989. - Т. 15. - №5. - С. 127-132.

14. Иващенко Т.Е., Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположения к бронхиальной астме // Генетика. 2001. -Т.37. - №1. - С.107-111.

15. Ивчик Т.В. Роль факторов наследственного предрасположения для развития хронической обструктивной болезни легких // Клиника и лечение болезней органов дыхания: Избр. лекции по пульмонологии / под ред. А.Н. Кокосова. СПб., 1998. - Вып.2. - С.83-88.

16. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Янчина Е.Д. и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2003. -№3. С.6-15.

17. Ивчик Т.В. Роль наследственных факторов в формировании и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук СПб., 2004. - 48с.

18. Карлова Л.Н. Оценка наследственных факторов при хроническом необструктивном бронхите и хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000. - 17с.

19. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностикапрограммы и алгоритмы). Справочник. СПб., 1997.

20. Киселева Е.А. Анализ наследственных факторов в семьях больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2000. - 20с.

21. Кокосов А.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н.Кокосова. СПб.: Лань, 2002. - С.79-97.

22. Колмакова Г.Н., Кононова Л.Л. Частота встречаемости факторов системы Gm у лиц коренной национальности в Бурятии // Судебно-медицинская экспертиза. 2001. - №2. - С.32-33.

23. Кузьмина Л.П. Полиморфизм белковых систем и индивидуальная предрасположенность к бронхолегочным заболеваниям профессиональной этиологии (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №5. - С.27-33.

24. Лешукович Ю.М. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1996. - 38с.

25. Ляхович В.В., Вавилин В.А. Фармакогенетика сегодня // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Новосибирск: Альфа-Виста, 2003. Гл.4. - С.20-27.

26. Маленченко А.Ф. Генетический аспект эндемического зоба // Вопросы мед. генетики и генетики человека / Минск: Наука и техника, 1971.-С.84.

27. МакКьюсик В.А. Наследственные признаки человека: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1976. 682 с.

28. Машенцева Е.В., Рыбас А.В., Ягода А.В. Генетические и фенотипические маркеры у больных хроническим бронхитом // Клин. мед. -2005. Т.83. - №4. - С.34-37.

29. Методика определения гиперсенситивности к фенилтиомочевине // Генетика. 1984. - № 12. - С.2064.

30. Морозов В.П. Генетические факторы риска развития рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук Барнаул, 2003. - 20с.

31. Мостовой Ю.М. Роль наследственных факторов в развитии хронического бронхита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. - 35с.

32. Мхеидзе М.О., Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Фридлянд А.К. Генетические маркеры и хронические болезни органов дыхания // Пульмонология. 1994. - Т.4. - №3. - С.42-46.

33. Мхеидзе М.О. Частоты аллелей 10 аутосомных локусов среди населения Санкт-Петербурга // Генофонд населения Санкт-Петербурга и прогнозирование его динамики: Тезисы докл. per. нац. совещ. — СПб., 1996. -С.51-52.

34. Петрова М.А., Линцов А.Е. Генетические факторы, участвующие в формировании воспаления // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб.: Нордмед-Издат, 1998. - Гл.12. -С.562-578.

35. Попова С.Н., Сломинский П.А., Галушкин С.Н., Спицин В.А. и др. Полиморфизм глутатион-Б-транфераз Ml и Т1 в ряде популяций России // Генетика. 2002. - Т.38. - № 2. - С.281-284.

36. Поспехова Г.П., Петрова М.А., Разоренова Т.С. Вахарловский В.Г. и соавт. Анализ макро- и микромаркеров респираторного оксалоза (РО) // Сб. резюме 10 национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2000.-С.10.

37. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека: Пер. с нем. Москва.: Медицина, 1991. - 512с.

38. Пузырев В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний между прошлым и будущим // Медицинская генетика. -2003. №12. - С.498-508.

39. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия). Л.: Препринты ЛИИАН, 1986.

40. Разоренова Т.С. Статусметрия как инструмент построения функциональных моделей классификации и анализа состояний сложных объектов // Н-т. вед. 1998. - №2-3.

41. Рыснозарев Н.Р. Коэффициенты межгрупповой вариации генных частот групп крови по системе АВО и MN у коренного населения Каракалпакской АССР // Актуальные вопросы антропогенетики и токсикогенетики: Сб. науч. трудов. Ташкент, 1988. - С.48-50.

42. Рынков Ю.Г. Генофонд и геногеография народонаселения / под ред. Ю.Г. Рычкова: Т.1. Генофонд населения России и сопредельных стран. -СПб.: Наука, 2000. 611с.

43. Самойлов В.О. Гетерогенность хемосенсорных систем. JL, 1983. -224с.

44. Самойлов В.О. Гетерогенность хемосенсорных процессов в интерорецепторах // Проблемы интерорецепции: Мат. междунар. симпоз. -СПб., 1997. С.87-88.

45. Сиделева О.Г. Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей северо-запада России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 2002. - 20с.

46. Сидельникова В.И., Никитин А.В. Клинико-генетические характеристики больных хроническим бронхитом // Сб. резюме 3 национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб, 1992.-№845.

47. Спицын В.А., Афанасьев И.С. геногеография наследственного диморфизма ушной серы по ее консистенции // Генетика. — 1989. Т.25.10.-C.l 854-1860.

48. Спицын В.А., Титоренко Н.В., Цурикова Г.В. Распределение групп крови АВО, MN, Rh и сывороточных факторов Hp, Tf, Gc и СЗ в бурятских популяциях//Генетика. 1991. - Т.27. - №1. - С.129-137.

49. Спицын В.А., Стакишайтис Д.В. Сопряженность генетического диморфизма ушной серы и уровня аполипопротеинов с атерогенезом и долголетием в популяции Литвы // Генетика. 1993. - Т.29. - №2. — С.334-340.

50. Сухова А.В., Переверзева Е.В. Исследование обонятельной и вкусовой чувствительности у детей Бурятской АССР // Вопросы антропол. 1983.-Вып.72. -С.112-119.

51. Федосеева С.В., Юсупова М.М., Чуканова В.П., Поспелов Л.Е. Лечение инфильтративного туберкулеза легких в зависимости от генотипа больного // Проблемы туберкулеза. — 1993. №12. - С.8-10.

52. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека // В 3-х т. Пер. с англ. -М.: Мир, 1990. Т. 1: 312 е., Т.2: 378 е., Т.З: 366с.

53. Хоменко А.Г. Проблемы наследственности при болезнях легких. -М.: Медицина, 1990. 125с.

54. Чеппель А.И., Медведев В.М., Сардинов Р.Т. Система группы крови Lewis в прогнозировании возникновения и течения ишемической болезни сердца // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. — 2003. №3. — С.7-12.

55. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких // Хронические обструктивные болезни легких М.: Издательство БИНОМ;

56. СПб.: Невский диалект, 1998. С. 11-26.

57. Шамов И.А., Шамов Р.И. Генетико-фенотипические маркеры при лейкозах взрослых // Клин. мед. 1994. - Т.72. - №4. - С.28-31.

58. Шнейдер Ю.В., Петрищев В.Н., Лебедева И.А. Биохимические маркеры генов у народов Коми // Генетика. 1990. - Т.26. - №6. - С.1102-1109.

59. Abdel-Rahman S.Z., el-Zein R.A., Anwar W.A., Au W.W. A multiplex PCR procedure for polymorphic analysis of GSTM1 and GSTT1 genes in population studies // Cancer Lett. 1996. - V.107. - P.229-233.

60. Alda M., Grof P., Grof E. MN blood groups and bipolar disorder: evidence of genotypic association and Hardy-Weinberg disequilibrium // Biol. Psychiatry. 1998. - V.44. - № 5. p.361-363.

61. Anderson H.R., Esmail A., Hollowell J. Epidemiological^ based needs assessment: lower respiratory disease. — London, 1994.

62. Annet M. A model of the inheritance of handed ness and cerebral dominance // Nature. 1964. - V.204. - P.59.

63. Auld D.S. Removal and replacement of metal ions in metallopeptidases // Methods Enzymol. 1995. - V.248. - P.228-242.

64. Azevedo E., Krieger H., Mi M.P., Morton N.E. PTC taste sensitivity and endemic goiter in Brazil // Am. J. Hum. Genet. 1965. - V.17. - P.87.

65. Baranov V.S., Ivaschenko Т., Bakay B. et al. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases // Hum. Genet. 1996. - V.97. - № 4. - P.516-520.

66. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis // Hum. Genet. 1997. - V.99. - № 6. - P.822-826.

67. Barnes P.J. New concepts in chronic obstructive pulmonary disease // Annu. Rev. Med. 2003. - V.54. - P.l 13.

68. Bartoshuk L.M. Duffy V.B., Miller I.J. PTC/PROP tasting: anatomy, psychophysics and sex effects // Physiol. Behav. 1994. - V.56. - P.l 165-1171.

69. Belaaouaj A., Shipley J.M., Kobayashi D.K. et al. Human macrophage metalloelastase. Genomic organization, chromosomal location, gene linkage, and tissue-specific expression // J. Biol. Chem. 1995. - V.270. - № 24. -P.14568-1475.

70. Bentz B.G., Haines G.K., Radosevica J.A. Glutatione-S-transferase pi in squamous cell carcinoma of the head and neck // Laryngoscope. 2000. - V.l 10. -P. 1642-1647.

71. Birkedal-Hansen H., Moore W.G., Bodden M.K. et al. Matrix metalloproteinases: a review // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1993. - V.4. - № 2. -P. 197-250.

72. Birkedal-Hansen H. Proteolytic remodeling of extracellular matrix // Rewiew Curr. Opin. Cell. Biol. 1995. - № 7. - P.728-735.

73. Blakeslee A.F., Salmon M.R. Odor and taste blindness // Eugen. News. 1931.-V.16.-P.105.

74. Board P.G. Biochemical genetics of glutathione-S-transferase in man // Am. J. Hum. Genet. 1981. - V.33. - P.36-43.

75. Brenneisen P., Briviba K., Wlaschek M. et al. Hydrogen peroxide H202) increases the steady-state mRNA levels of MMP-1 in human dermal fibroblasts // Free Radic. Biol. Med. 1997. - V.22. - № 3. - P.515-524.

76. Buist S.A. Risk factors for COPD // Eur. Respir. Rev. 1996. - V.6. -№39. - P.253-258.

77. Campbell E.J., Senior R.M., Welgus H.G. Extra cellular matrix injury during lung inflammation // Chest. 1987. - V.92. - P. 161-167.

78. Chakrabarti S., Patel K.D. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 in pulmonary pathology // Experimental Lung Research. 2005. -V.31. - P.599-621.

79. Chen H., Sandler D.P., Taylor J.A., Shore D.L., Liu E., Bloomfield C. D., Bell D.A. Increased risk for myelodysplastic syndromes in individuals with glutathione transferase theta 1 (GSTT1) gene defect // Lancet. 1996. - V.347. - P.295-297.

80. Cohen J., Ogdon D.P. Taste blindness to phenylthiocarbamide as function of saliva // Science. 1949. - V. 110. - P.532-533.

81. Collins A., Norton N.E. Mapping a disease locus by allelic association // Proceedings of the National Academy of Science (NAS) of the USA. 1998. -V.95. -№4. -P.l741-1745.

82. Comstock K.E., Johnson K.J., Rifenbery D., Henner W.D. Isolation and analysis of the gene and cDNA for a human mu class glutathione S-transferase, GSTM4 // J. Biol. Chem. 1993. - V.268. - P.16958-16965.

83. Cook P.J., Lindenbaum R.H., Salonen R. et al. The MNSs blood groups of families with chromosome 4 rearrangements // Ann. Hum. Genet. 1981. — V.45. -P.39-47.

84. D'Armenito J., Dadal S.S., Okada Y. et al. Collagenase expression in the lungs of transgenic mice causes pulmonary emphysema // Cell. — 1992. V.71. -P.955-961.

85. Deangle J.R., Langlois M., Boelaert J.R. et al. Haptoglobin polymorphism, iron metabolism and mortality in HIV infection // AIDS. — 1998. V.12. -P.1027-1032.

86. D'Ortho M.P., Stanton H., Butler M. et al. MT1-MMP on the cell surface causes focal degradation of gelatin films // FEBS Lett. — 1998. — V.421. -№ 2.-P.l59-164.

87. Drewnowski A., Rock C.L. The influence of genetic taste markers on food acceptance // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - V.62. - P.506-511.

88. Eden C. Correlation of P blood group, vesicoureteral reflux, and bacterial attachment in patients with recurrent pyelonephritis // New. Eng. J. Med. 1983. -V.308. - P.l 189-1192.

89. Ferry G., Lonchampt M., Pennel L., de Nanteuil G., Canet E., Tucker G.C. Activation of MMP-9 by neutrophil elastase in an in vivo model of acute lung injury // FEBS Lett. 1997. - V.402. - № 2. - P.l 11-115.

90. Finlay G.A., O'Driscoll L.R., Russel K.J. et al. Matrix metalloproteinase expression and production by alveolar macrophages in emphysema // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - V.156. - P.240-247.

91. Finlay G.A., Russell K.J., McMahon K.J. et al. Elevated levels of matrix metalloproteinases in bronchoalveolar lavage fluid of emphysematous patients //

92. Thorax. 1997. - V.52. - № 6. - P.502-506.

93. Ford J.G., Li Y., O'Sullivan M.M. et al. Glutation-S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans // Cancerogenesis. -2000. V.21. - P.1971-1975.

94. Fox A.L. Tasteblindness // Science. 1931. - V.73. - P. 14.

95. Furthmayr H., Metaxas M.N., Metaxas-Buhler M.M(g) and M(c): mutations within the amino-terminal region of glycophorin A // Proc. Nat. Acad. Sci. 1981. - V.78. —P.631-635.

96. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A-K. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev.-2001. V.10. - № 12. - P.1239-1248.

97. Ghei S.K., Vaidya M.C. Taste deficiency to phenylthiocarbamide in leprosy // J. Anat. Soc. India. 1977. - V.26. - №2. - PI 18.

98. Gilliand F.D., Gauderman W.J., Vora H. et al. Effects of glutatione-S-transferase Ml, Tl, and PI on childhood lung function grows // Am. J. Reaspir. Crit. Care Med. 2002. -V. 166. - №5. - P.710-716.

99. GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease /Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO Workshop, based on an april 1998 Meeting.

100. Gough A.C., Zhong S., Wolf C.R., Spurr N.K. Chromosome assignment of the human glutathione S-transferase mu-3 gene (GSTM3) to chromosome 1 by gene specific polymerase chain reaction // Cytogenet. Cell Genet. 1994. -V.65. - P.111-114.

101. Guo S.W., Shen F.M., Wang Y.D., Zheng C.J. Threshold distributions of phenylthiocarbamide (PTC) in the Chinese population //

102. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - V.855. - P.810-812.

103. Hallier E., Jager R., Deutschmann S., Bolt H.M., Peter H. Glutathione conjugation and cytochrome P-450 metabolism of methyl chloride in vitro // Toxicol, in Vitro. 1990. - V.4. - P.513-517.

104. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine.-Oxford, 1989. P.58-188, 366-494.

105. Harris H., Kalmus H. The measurement of taste sensitivity to phenylthiourea (PTC) // Ann. Eugen. 1949. - V.15. - P.24-31.

106. Harris H. Familial distribution of diabetes mellitus study of relatives of 1241 diabetic propositi//Ann. Eugen. 1950.-V.15.-P.95.

107. Hautamaki R., Kobayashi D., Senior R. et al. Requirement for macrophage elastase for cigarette smoke-induced emphysema in mice // Science. 1997. - V.277. - P.2002-2004.

108. He J.Q., Ruan J., Connet J.E. et al. Antioxidant gene polymorphisms and susceptibility to a rapid decline in lung function in smokers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V.166. - № 3. -P.323-238.

109. Hogg J.C., Senior R.M. Chronic obstructive pulmonary disease — part 2: pathology and biochemistry of emphysema // Thorax. — 2002. V.57. - P.830.

110. Hudson K.L., Rothenberg K.H., Andreus L.B., Kahn M.J., Collins F.S. Genetic discrimination and health insurance: an urgent need for reform // Science. 1995. - V.270. - P.391-393.

111. Ivaschencko E., Sideleva G., Baranov S. Glutatione-S-trancferase mu and theta gene polymorphisms as new risk factors of atopic bronchial asthma // J. Mol. Med. 2002. - V.80. - № 1. - P.39-43.

112. Jansson S.-A., Ericsson A., Jonsson E. et al. Costs of chronic obstructivepulmonary disease in Sweden // Eur. Resp. J. 2002. - V.20. (suppl 38) / Abstr. of 12th ERS annual congress. -P.830. - 125s.

113. Johansson N., Airola K., Grenman R. et al. Expression of collagenase-3 (matrix metalloproteinase-13) in squamous cell carcinomas of the head and neck // Am. J. Pathol. 1997. -V. 151. - № 2. -P.499-508.

114. Johansson N., Ahonen M., Kahari V.M. Matrix metalloproteinases in tumor invasion//Cell. Mol. Life Sci. -2000. V.57. - № 1.-P.5-15.

115. Joos L., Pare P.D., Sandford A J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease // Swiss. Med. Wkly. 2002. - V.132. - P.27-37.

116. Kaplan A.R., Fisher R., Glanville E. et al. Differential taste sensitivity in duodenal and gastric ulcer patients // Gastroenterology. — 1964. — V.47. — P.604.

117. Kauffman F., Frette C., Pham Q.-T. et al. Association of blood group -related antigens to FEV1, wheezing in asthma // Am. Respir. Crit. Care. Med. -1996.-V. 153.-P.76-82.

118. Khoury M.J., Beaty Т.Н., Newill C.A. et al. Genetic-environmental interactions in chronic airways obstruction // Int. J. Epidemiol. — 1986. — V.15. -№1. — P.65-72.

119. Kim U., Jorgenson E., Coon H., Leppert M. et al. Positional cloning of the human quantitative trait locus underlying taste sensitivity to phenylthiocarbamide // Science. 2003. - V.299. - P. 1221-1225.

120. Kjeldsen L., Johnsen A.H., Sengelov H. et al. Isolation and primary structure of NGAL, a novel protein associated with human neutrophil gelatinase //J. Biol. Chem.- 1993.-V.268. № 14.-P. 10425-10432.

121. Knauper V., Lopez-Otin C., Smith Br, Knight G., Murphy G. Biochemical characterization of human collagenase-3 // J. Biol. Chem. 1996. -V.271. -№ 3. - P. 1544-1550.

122. Koyama H., Geddes D.M. Genes, oxidative stress, and the risk of chronic pulmonary disease // Thorax. 1998. - V.53. - P. 10-14.

123. Lacraz S., Nicod L.P., Chicheportiche R. et al. IL-10 inhibitsmetalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes // J. Clin. Invest. 1995. - V.96. - № 5. - P.2304-2310.

124. Lee A.Y., Akers K.T., Collier M. et al. Intracellular activation of gelatinase A (72-kDa type IV collagenase) by normal fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V.94. - № 9. - P.4424-4429.

125. Lomas D.A., Silverman E.K. The genetics of COPD // Respir. Res. -2001. V.2. - №1. - P.20-26.

126. Louangie H.K., Brouver J.T., Desombere I. et al. Haptoglobin polymorphism and immuneresponse after hepatitis В vaccination // Vaccine. — 1993. V.ll. - P. 1188-1190.

127. Lundback В., Lindberg A., Lindstrom M. et al. Not 15 but 50% of smokers develop COPD? Report from the Obstructive Lung Disease in Nothern Sweden Studies // Respir. Med. - 2003. - V.97. - №2. - P.l 15-122.

128. Mantovani L.G., Mannino S., Donner C.F. et al. The cost of COPD: results from the SIRIBO study // Eur. Resp. J. 2002. - V.20. (suppl 38) / Abstr. of 12th ERS annual congress. - P. 125.

129. Matsunaga E. The dimorhism in human normal normal cerumen // Ann. Human. Genet. 1962. - V. 25. - P. 95-99.

130. Minematsu N., Nakamura H., Tateno H. et al. Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and pulmonary emphysema // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2001.- V.289. № 1. - P.l 16-119.

131. Miravitlles M., Murio C., Guerrero Т., Gisbert R. Costs of chronic bronchitis and COPD. A 1-year follow-up stidy a review // Chest. — 2003. -V.123. - P.784-791.

132. Morant A.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. Blood groups and diseases. N.Y: Oxford Univ. Press, 1978.

133. Mullen J.B.M., Wright J.L., Wiggs B.R. Reassessment of inflammation of airway in chronic bronchitis // Brit. Med. J. 1985. - V.291. - P.1235-1239.

134. Murray C.J.L., Lopez A.D., eds The Global Burden of Disease; acomprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1996.

135. Nagase H., Itoh Y., Binner S. Interaction of alpha 2-macroglobulin with matrix metalloproteinases and its use for identification of their active forms // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - V.732. - P.294-302.

136. Nasidze I.S. Genetic polymorphisms of the Caucasus ethnic groups: distribution of some blood group genetic markers (Part II) // Gene Geogr. — 1995.-V. 9.-№2.-P. 117-167.

137. Novoradovsky A.G., Spitsyn V.A., Duggirala R., Crawford M.N. Population genetics and structure of Buryats from the Lake Baikal Region of Siberia // Hum. Biol. 1993. - V.65. - №5. - P.689-710.

138. O'Connor C.M., FitzGerald M.X. Matrix metalloproteases and lung disease // Thorax. 1994. - V.49. - № 6. - P.602-609.

139. Oga Т., Noshimura K., Tsukino M. et al. Analysis of the factors associated with mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Role of exercise capacity and health status a review // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. -V. 167. - P.544-549.

140. Ollerenshaw S.L., Woolcock A J. Characteristics inflammation in biopsies from large airways of subjects with asthma and subjects with chronic airflow limitation // Ibid. 1992. - V.145. - P.922-927.

141. Olson J.M., Boehnke M., Neiswanger K. et al. Alternative genetic models for the inheritance of the phenylthiocarbamide taste deficiency // Genet. Epidemiol. 1989. - V.6. -P.423-434.

142. Pal S.K., Sharma K., Pathak A., Sawhney I.M., Prabhakar S. Possible relationship between phenylthiocarbamide taste sensitivity and epilepsy // Neurol. India. 2004. - V.52. - №2. - P.206-209.

143. Pemble S., Schroeder K.R., Spencer S.R. et al. Human glutathione S-transferase theta (GSTT1): cDNA cloning and the characterization of a geneticpolymorphism // Biochem. J. 1994. - V.300. - P.271-276.

144. Ramamurthy N.S., Vernillo A.T., Greenwald R.A. et al. Reactive oxygen species activate and tetracyclines inhibit rat osteoblast collagenase // J. Bone Miner. Res. 1993.- V.8. -№10.- P.1247-1253.

145. Reddy B.M., Rao D.C. Phenylthiocarbamide taste sensitivity revisited: complete sorting test supports residual family resemblance // GenetrEpidemiol. -1989. V.6.-P.413-421.

146. Rennard S.I., Romberger D.J., Spurzem J.R. Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators // Monaldi Arch. Chest Dis. 1993. -V.48, №5. - P.407-410.

147. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V.156. - P.341-357.

148. Reynolds J.J. Collagenases and tissue inhibitors of metalloelastases: a functional balance in tissue degradation // Oral Dis. 1996. - V.2. - P.70-76.

149. Romanic A.M., Madri J.A. The induction of 72-kDA gelatinase in T cells upon adhesion to endothelial cells is VCAM-1 dependent // J. Cell Biol. -1994.-V.125.-P.l 165-1178.

150. Salagovic J., Kalina I., Stubna. et al. Genetic polymorphism of glutatione S-transferases Ml and T1 as a risk factor in lung and bladder cancers // Neoplasma. 1998. - V.45. - P.312-317.

151. Sanak M., Dziedzina S., Szczeklik A. Interaction of GSTM1 null variant and cytochrome P-450 type 1A1 Ile462Val polymorphism and susceptibility to COPD // Eur. Respir. J. 2002. - V.20 (Suppl. 38) / Abstracts 12th ERS Annual Congress. - P.667. - 94p.

152. Sandford A.J., Weir T.D. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J. 1997. - V. 10. - P. 1380-1391.

153. Sandford A.J., Silverman E.K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction // Thorax. 2002. - V.57. - №8. - P.736-741.

154. Sato H., Takino Т., Okada Y., Cao J., Shinagawa A., Yamamoto E., Seiki M. A matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumour cells // Nature. 1994. - V.370. - № 6484. - P.61-65.

155. Segura-Valdez L., Pardo A., Gaxiola M. et al. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD // Chest. -2000. V.l 17. - № 3. - P.684-694.

156. Seidegard J., Pero R.W., Pearson W.R. Hereditary differences in the expression of the human glutation transferases active on trans-stiben oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V.85. - P.7293-7297.

157. Seidegard J., Pero R.W., Markowitz M.M. et all. Isoenzyme(s) of glutation transferase (class mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study // Carcinogenesis. 1990. - V.l 1. - P.33-36.

158. Senior R.M., Griffin G.L., Fliszar C.J. et al. Human 92- and 72-kilodalton type IV collagenases are elastases // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. -№ 12. - P.7870-7875.

159. Sepper R., Konttinen Y.T., Sorsa Т., Koski H. Gelatinolytic and type IV collagenolytic activity in bronchiectasis // Chest. 1994. - V.106. - P.1129-1133.

160. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastase-antielastase hypothesis 30 years later // Proceedings of Assoc. Amer. Phys. 1995. - V.l 07. - P.346-352.

161. Shapiro S.D. Matrix metalloproteinase degradation of extracellular matrix: biological consequences // Curr. Opin. Cell Biol. 1998. - V.10. - № 5.- P.602-608.

162. Shapiro S.D., Senior R.M. Matrix metalloproteinases: matrix degradation and more // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - V.20. -P.l 100-1102.

163. Shepard T.N. Phenylthiocarbamide non-tasting among congenital athyreotic cretins: further studies in an attempt to explain the increased incidence // J. Clin. Invest. 1961. - V.40. - P. 1751-1757.

164. Shimajiri S., Arima N., Tanimoto A. et al. Shortened microsatellite d(CA)21 sequence down-regulates promoter activity of matrix metalloproteinase 9 gene // FEBS Lett. 1999. - V.455. - № 1-2. - P.70-74.

165. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur. Respir. J. — 1995. -V.8. -P.1398-1420.

166. Silverman E.K., Palmer L.J., Mosley J.D. et all. Genomewide linkage analysis of quantitative spirometric phenotypes in severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V.70. - №5 - P. 1229-1239.

167. Slattery M.L., Kampman E., Samowitz W. et al. Interplay between dietary inducers of GST and the GSTM1 genotype in colon cancer // Int. J. Cancer. 2000. - V.87. - P.728-733.

168. Snyder L.H. Studies in human Inheritance. IX. The inheritance of taste deficiency in man // Ohio J. Sci. 1932. - V.32. - P.436.

169. Sorsa Т., Ding Y., Salo T. et al. Effects of tetracyclines on neutrophil, gingival, and salivary collagenases // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - V.732. -P.l 12-131.

170. Sottrup-Jensen L., Birkedal-Hansen H. Human fibroblast collagenase-alpha-macroglobulin interactions // J. Biol. Chem. 1989. - V.264. - № I. -P.393-401.

171. Stanchev I., Tsonev K., Minchev M. Duodenal ulcer: genetic analysis by the PTC test // Folia Med. (Plovdiv). 1985. - V.27. - №3. - P.6.

172. Stanescu D. Small airways disease and chronic obstructive pulmonary disease // Eds D.S.Postma, N.M.Siafakas. The European Respiratory Society Monograph - №7, May 1998. - P. 107-127.

173. Takahashi Y., Campbell E.A., Hirata Y. et al. A basis for differentiating among the multiple human mu-glutathione S-transferases and molecular cloning of brain GSTM5 //J. Biol. Chem. 1993. - V.268. - P.8893-8898.

174. Tan K.L., Webb G.C., Baker R.T., Board P.G. Molecular cloning of a cDNA and chromosomal localization of a human theta-class glutathione S-transferase gene (GSTT2) to chromosome 22 // Genomics. — 1995. V.25. -P.381-387.

175. Tanaka S, Hamanishi C, Kikuchi H, Fukuda K. Factors related to degradation of articular cartilage in osteoarthritis: a review // Semin. Arthritis Rheum. 1998. - V.27. - № 6. - P.392-399.

176. Tepper B.J. Genetics of perception ' 98. 6-n-propylthiouracil: a genetic marker for taste, with implications for food preference and dietary habits // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V.63. - P. 1271-1276.

177. Toshiyuki F., Isshiki G., Aono Sh. et al. A genetic study of diabetes mellitus and the ability to taste PTC // Tohebe. // J. Japan. Diabetes Soc. 1986.- V.29. №1. -P.31.

178. Vojvodic S. Inhibitory activity of blood group antigens M and N in inhibition of virus hemagglutination reactions of influenza viruses // Med. Pregl.- 2000. V.53. - № 1-2.-P.7-14.

179. Vorachek W.R., Pearson W.R., Rule G.S. Cloning, expression, and characterization of a class-mu glutathione transferase from human muscle, the product of the GST4 locus // Proc. Nat. Acad. Sci. 1991. - V.88. - P. 44434447.

180. Wang W., Ballatory N. Endogenous glutatione cojugates: occurence and

181. Fukuoka Igaku Zasshi. 2000. - V.91. - P.203-206.

182. Zhang В., Ye S., Herrmann S.-M. et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase В gene in relation to severity of coronary atherosclerosis // Circulation. 1999. - V.99. - P. 1788-1794.

183. Zhong S. Wyllie A.H., Barnes D., Wolf C.R., Spurr N.K. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, breast and colon cancer// Carcinogenesis. 1993. - V.14. -P.1821-1824.

184. Zhu Y., Spitz M.R., Lei L., Mills G.B., Wu X. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 promoter enhances lung cancer susceptibility // Cancer Res. 2001. - V.61. - № 21. -P.7825-7829.