Влияние структурных полиморфизмов гена цитохрома Р450 CYP2A6, гена NAT2 и ряда групповых факторов крови на формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ходжаянц, Наталья Ервандовна

• Ходжаянц, Наталья Ервандовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходжаянц, Наталья Ервандовна

Оглавление.

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Социальные и клинические аспекты хронической обструктивной болезни легких и курения, как основного фактора риска развития заболевания.

1.1.1. Определение, эпидемиология хронической обструктивной болезни легких.

1.1.2. Эгшдемиология курения, биохимические и патофизиологические аспекты влияния табачного дыма на органы дьгхания.

1.2. Система и механизмы детоксикации никотина и ряда других ксенобиотиков в организме.

1.2.1. Участие системы микросомальных монооксигеназ в процессах детоксикации.

1.2.2. Ген кумарин-7-гидроксилазы - СУР2А6: структура, функциональная активность, биологические эффекты полиморфизма гена СУР2А6.

1.2.3. Ген ариламин-1Ч-ацетилтрансферазы 2 - ИАТ2: структура, функциональная активность, биологические эффекты полиморфизма гена КАТ2.

1.3. Системы генетико-биохимического полиморфизма человека.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика исследуемых групп.

2.2. Клинические и специальные методы исследования.

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3.1. Выделение ДНК из периферической крови.

2.3.2. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ.

2.3.2.1. Идентификация полиморфных аллелей R, SI, S2 и S3 в гене NAT2.

2.3.2.2. Идентификация полиморфных аллелей CYP2A6*1, CYP2A6*2 и CYP2A6*3 в гене CYP2A6.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Полиморфизм гена CYP2A6, частота генотипов и распределение аллелей CYP2A6*1, CYP2A6*2 и CYP2A6*3 гена CYP2A6 у больных ХОБЛ и в контрольных группах.

3.2. Полиморфизм гена NAT2, частота генотипов и распределение аллелей R, SI, S2 и S3 гена NAT2 у больных ХОБЛ и в контрольных группах.

3.3. Анализ клинического значения носительства аллельных вариантов генов CYP2A6 и NAT2 и выявление возможных ассоциативных связей с риском развития ХОБЛ у курильщиков табака.

3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена CYP2A6 и ряда групповых факторов крови с риском развития ХОБЛ.

3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена NAT2 и ряда групповых факторов крови с риском разврггая ХОБЛ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние структурных полиморфизмов гена цитохрома Р450 CYP2A6, гена NAT2 и ряда групповых факторов крови на формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - социальное заболевание со сложным механизмом наследования, распространенность и смертность от которого продолжает расти во всем мире (Кокосов А.Н., 2002; Markewitz В.А. ег а1., 1999; Штег Е. & а1., 1999). В 80-90% случаев развития ХОБЛ установлена прямая связь с курением, однако диапазон «ответа» на патологическое воздействие табачного дыма необычайно широк, вследствие индивидуальной чувствительности организма к действию этого фактора. В этой связи, выявление генетических маркеров ХОБЛ и клинико-генетических ассоциаций со сроками манифестации, тяжестью течения и прогнозом заболевания, является актуальной задачей пульмонологии и клинической генетики, решение которой позволит прогнозировать индивидуальную предрасположенность и формировать группы риска развития ХОБЛ (Ивчик Т.В. и соавт., 2001, 2003).

Исследование влияния генетических факторов на риск развития ХОБЛ позволили получить данные, свидетельствующие о наследственной предрасположенности к этому заболеванию (Бапйэгс! АЛ. е1 а1., 2002; 1оо8 Ь. а1., 2002). Состояние системы детоксикации ксенобиотиков и полиморфизм генов, принимающих участие в метаболизме никотина, может оказывать влияние на формирование фенотипа «чувствительного курильщика» (Р1апегга М.Ь. еХ. а1., 1998). Определенные комбинации генов и их белковые продукты оказывают модифицирующие влияние на развитие и сроки клинической манифестации, характер течения заболевания, обуславливают степень зависимости от никотина, являющегося, как известно, основным экзогенным фактором риска развития ХОБЛ. Структурные изменения генов СУР2А6 (кумарин-7-гидроксилазы) и ЫАТ2 (ариламин-1Ч-ацетилтрансферазы 2) могут быть ассоциированы с повышенной чувствительностью организма к патологическому влиянию табака, формируя генетическую компоненту в риске развития ХОБЛ (Minematsu N. et al., 2003).

Ген кумарин-7-гидроксилазы - CYP2A6 (19ql3.2) продукт, которого отвечает за метаболизм 60-80% никотина - ген I фазы детоксикации ксенобиотиков. Полиморфизм CYP2A6, обусловлен точечными мутациями, приводящими к замене лейцина на гистидин в 160 кодоне (479Т>А L160H), глицина на валин в 479 положении (1436G>T G479V), а также генной конверсией и полной делецией гена, что приводит к изменению функциональной активности фермента и метаболизма субстрата (Oscarson М. et al., 1998, 1999). Результаты исследований выявили накопление аллеля дикого типа CYP2A6*1 среди «злостных» курильщиков. Обсуждается протективная роль мутантных аллелей гена CYP2A6 в формировании «благоприятного фенотипа курильщика» и наличие ассоциативных связей с более низким риском развития заболеваний, обусловленных курением (Pianezza M.L. et al., 1998).

Ген ариламин-1Ч-ацетилтрансферазы 2 - NAT2 (8р21.3-23.1) - II фаза детоксикации, отвечает за ацетилирование первичных ариламинов, токсичных нитрозаминов сигаретного дыма, ряда лекарств. Полиморфизм NAT2 представлен комбинацией 7 точечных мутаций, пять из которых приводят к аминокислотным заменам в структуре белка: R64E; I114T; R197Q; K268R; G286E (аллели S), что ассоциировано с медленным ацетилированием субстратов - фенотип «медленного ацетилятора» и может определять наследственное предрасположение к ряду мультифакториальных заболеваний (МФЗ) (Hickman D. et al., 1991, 1992). Исследуются ассоциативные связи фенотипов быстрого и медленного ацетилирования с наследственной предрасположенностью к раку легкого, бронхиальной астме, ХОБЛ (Буловская Л.Н. и соавт., 1990; Рудинский

К.А., 2001; Вавилин В.А. и соавт., 2002; Сиделева О.Г., 2002; Ивчик Т.В. и соавт., 2003).

Групповые антигены крови (групповые факторы крови, генетические маркеры крови - ГМ) имеют ряд общих детерминант с многочисленными патогенными для человека микроорганизмами, что определяет его устойчивость или чувствительность к воздействию микробного агента. Приводятся многочисленные данные о разной резистентности носителей групповых факторов крови к инфекционным и неинфекционным заболеваниям, что широко используется при поиске маркеров предрасположения к болезни. Получены определенные ассоциации с ХОБЛ при анализе ряда групповых факторов крови систем ABO, сывороточного белка гаптоглобина (Мхеидзе М.О. и соавт., 1994; Карлова Л.Н. и соавт., 2000; Ивчик Т.В. и соавт., 2003).

В литературе не описана роль структурных полиморфизмов генов CYP2A6 и NAT2 в формировании наследственной предрасположенности к ХОБЛ и их возможного влияния на сроки клинической манифестации заболевания и другие индивидуальные особенности течения. Не проводился анализ кооперативного влияния полиморфизма генов CYP2A6, NAT2 и групповых факторов крови на риск развития ХОБЛ. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования:

Оценка вклада полиморфизмов генов CYP2A6 (кумарин-7-гидроксилазы), NAT2 (ариламин-1Ч-ацетилтрансферазы 2) и ряда групповых факторов крови в формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Задачи исследования:

1. Определить частоту аллелей гена NAT2, ассоциированных с быстрым (генотип RR, RS) и медленным (генотип SS) ацетилированием ариламинов у больных ХОБЛ и в контрольных группах.

2. Изучить частоту аллелей гена CYP2A6, ассоциированных с нормальной (генотип CYP2A6*1/*1) и низкой (генотипы CYP2A6*l/*2; CYP2A6*2/*2; CYP2A6*l/*3 и CYP2A6*3/*3) активностью кумарин-7-гидроксилазы у больных ХОБЛ и в контрольных группах.

3. Оценить клиническое значение носительства аллельных вариантов генов NAT2 и CYP2A6, сопоставив их со сроками манифестации ХОБЛ, стажем курения и показателями ЖЕ Л и ОФВ1 у этих больных.

4. Оценить совместное влияние полиморфизмов изученных генов и ряда групповых факторов крови на риск развития ХОБЛ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Аллельные варианты гена NAT2 (II фаза детоксикации) вносят вклад в формирование наследственного предрасположения к ХОБЛ, влияя на сроки клинической манифестации и ассоциируясь с продолжительностью курения на момент начала заболевания.

2. Носительство генотипа CYP2A6*l/*2, *2/*2 (I фаза детоксикации) в комбинации с генотипом RR, RS гена NAT2 у курильщиков табака в группе ХОБЛ ассоциировано с более высокими показателями ЖЕЛ и ОФВ1 в возрасте 46-55 лет.

3. Установлено, что при комбинации генотипа медленного ацетилирования по гену NAT2 (генотип SS) с фактором крови Glm(l+) иммуноглобулиновой системы Gm и фенотипом крови MN системы MN относительный риск развития ХОБЛ снижен в шесть раз (OR=0,16), а в комбинации с группой крови I (О) системы ABO - в три раза (OR=(3,34).

Научная новизна:

Впервые охарактеризовано распределение аллелей генов детоксикации СУР2А6 и МАТ2 у больных ХОБЛ, ХНБ и курильщиков табака без хронических заболеваний органов дыхания (БОД) и другой тяжелой сопутствующей патологии.

Впервые проведен анализ совместного влияния изученных генов и ряда групповых факторов крови на риск развития ХОБЛ. Показано, что при сочетанном носительстве генотипа 88 гена МАТ2 с фактором крови 01ш(1+) и группой крови системы ММ относительный риск развития ХОБЛ снижен в шесть раз (01^=0,16).

Практическая значимость работы:

У курильщиков табака - носителей генотипа 8Б гена КАТ2 в сочетании с факторами 01ш(1+) и группой крови МИ системы МИ выявлена ассоциация со сниженным риском развития ХОБЛ (011=0,16), что может быть использовано при формировании групп риска.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены на УШ-ом, 1Х-ом, XII-ом Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1998; 1999; 2002); Х-ом, ХШ-ом Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000; 2003); Х-ом, Х1-ом, ХИ-ом Европейских респираторных конгрессах (Флоренция, 2000; Берлин, 2001; Стокгольм, 2002); в докладах, представленных на заседании пульмонологической секции терапевтического общества им. С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 1999; 2002); на научно-практической конференции "Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии" (Санкт-Петербург, 2003). По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 162 источника, из них 39 отечественных и 123 зарубежных авторов. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ходжаянц, Наталья Ервандовна

Выводы

1. Достоверных различий в частоте полиморфных аллелей генов кумарин-7-гидроксилазы (CYP2A6) и ариламин-М-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ) и курильщиков табака без хронических заболеваний органов дыхания и другой тяжелой сопутствующей патологии не выявлено.

2. Аллельные варианты гена NAT2 оказывают модифицирующие влияние на формирование ХОБЛ. Генотип RR, RS, (фенотип быстрого ацетилятора по гену NAT2), ассоциируется с клинической манифестацией болезни до 50 лет и меньшим стажем курения пациента на начало заболевания.

3. В группе больных ХОБЛ у лиц с фенотипами слабого метаболизатора по гену CYP2A6 (CYP2A6*l/*2, *2/*2) и быстрого ацетилятора по гену NAT2 (RR, RS) определены наиболее высокие показатели ЖЕЛ и ОФВ1 в возрасте 46-55 лет.

4. При сочетании генотипа медленного ацетилирования (SS) по гену NAT2 с фактором крови Glm(l+) иммуноглобулиновой системы Gm и группой крови MN системы крови MN относительный риск развития ХОБЛ снижен в шесть раз (OR=0,16), а в комбинации с группой крови I (О) системы ABO - в три раза (OR=Q,34).

Практические рекомендации

1. При обследовании курильщиков, имеющих отягощение в семье по хроническому бронхиту, наряду с общепринятыми в пульмонологии клинико-лабораторными методами обследования, необходимо определять генотип ариламин-М-ацетилтрансферазы 2 (ЫАТ2), фенотип фактора крови 01т(1+) и системы МЫ с целью выявления риска развития ХОБЛ.

2. Определение неблагоприятного сочетания генетических факторов у курильщиков без БОД и другой тяжелой сопутствующей патологии и у курильщиков с хроническим бронхитом должно служить показанием к проведению индивидуальной первичной профилактики развития ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходжаянц, Наталья Ервандовна, 2004 год

1. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский мед. журн. 2001. - № 9. - С. 9-32.

2. Алексеева Л.А., Гусев O.A., Кочорова Л.В. и др. Основные методы статистического исследования: Методические указания для студентов, клинических ординаторов и аспирантов. СПб: НИИХ СПбГУ, 1997. -101 с.

3. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 326 с.

4. Баранников A.C., Трубников B.C. Активность полиморфной N-ацетилтрансферазы при эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр. -1985. -№ 6.- С. 857-861.

5. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.

6. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Научные основы предиктивной медицины // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск: Альфа Виста, 2003. - С. 20-27.

7. Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко O.A. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности // Лаб. дело. 1990. - № 10.-С. 28-31.

8. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология. 2000. - № 3. — С. 10-18.

9. ГазизоваИ.Р. Антитоксические, антигипоксические и иммунотропные свойства нового индуктора монооксигеназной системы гепазана: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 20 с.

10. Генофонд и геногеография народонаселения / под ред. Ю.Г. Рычкова: Т.1. Генофонд населения России и сопредельных стран. СПб.: Наука, 2000.-611 с.

11. Дулатова Н.Х., Клиорин А.И., Самойлов В.О. и др. О связи конституционального теста способности ощущать вкус фенилтиокарбамида - с состоянием системы циклических нуклеотидов // Физиология человека. - 1989. - Т. 15. - № 5. - С. 127-132.

12. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Разоренов Г.И. и др. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов // Тер. архив. 2001. -№3.-С.33-37.

13. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Янчина Е.Д. и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2003. -№ 3. - С. 6-16.

14. Карлова Л.Н. Оценка наследственных факторов при хроническом необструктивном бронхите и хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000. - 17 с.

15. Киселева Е.А. Анализ наследственных факторов в семьях больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб, 2000. 20 с.

16. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. СПб.: Лань, 2002. - 288 с.

17. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакокинетику М., 1984. - 162 с.

18. Ляхович В.В., Вавилин В.А. Фармакогенетика сегодня // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск: Альфа Виста, 2003. - С. 20-27.

19. Михеев В.С. Медицинская биология и генетика клетки // Часть 2. Цитоплазма СПб.: НИИХ СПб ГМУ, 2000. - 80 с.

20. Морозов В.П. Генетические факторы риска развития рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 2003. - 20 с.

21. Мостовой Ю.М. Роль наследственных факторов в развитии хронического бронхита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. -35 с.

22. Мхеидзе М.О., Ивчик Т.В., Кокосов А.Н. и др. Генетические маркеры и хронические болезни органов дыхания // Пульмонология. 1994. - Т. 4. - № 3. - С. 42-46.

23. Осипова Г.И., Буловская JI.H., Швалко А.Д. и др. Значение типа ацетилирования в кишечной инфекционной патологии детей // Острые кишечные инфекции. Д., 1987. - Вып. 2. - С. 129-133.

24. Подымов В.К., Виноградов О.М., Ковалева B.JI. и др. Фенотип ацетилирования у больных периодической болезнью // Тер. архив. -1986.-№6.-С. 95-98.

25. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека: Пер. с нем. М.: Медицина, 1991.-512 с.

26. Рудинский К.А. Роль N-ацетилтрансферазы в развитии воспаления дыхательных путей и прогнозировании эффективности лечения больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб, 2001.-16 с.

27. Сиделева О.Г. Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей Северо-Запада России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб, 2002. - 19 с.

28. Сидельникова В.И., Никитин A.B. Клинико-генетические характеристики больных хроническим бронхитом // Тез. докл. 3-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. СПб, 1992.- № 845.

29. Смирнов В.К. Клинические основы изучения проблемы курения табака // Табачная зависимость и курение табака / ВИНИТИ. М., 1999.-№2.- С. 3-8.

30. Спицын В.А., Стакишайтис Д.В. Сопряженность генетического диморфизма ушной серы и уровня аполипопротеинов с атерогенезом и долголетием в популяции Литвы // Генетика. 1993. - Т.29. - № 2. - С. 334-340.

31. Ткаченко Г.Б. О ситуации, связанной с курением табака в России // Нижегородский мед. журнал. 1998. - № 1. - С. 7-10.

32. Тындык М.А. Изучение возможностей прогнозирования индивидуальной чувствительности к канцерогенному ' действию бенз(а)пирена по экскреции его метаболитов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб, 1996. - 22 с.

33. Усманова Л.П., Касимова Н.Б., Кузнецова Т.А. и др. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исходы острого вирусного гепатита В // Тер. архив. 1996. - № 11. - С. 19-20.

34. Чеппель А.И., Медведев В.М., Сардинов Р.Т. Система группы крови Lewis в прогнозировании возникновения и течения ишемической болезни сердца // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. — 2003. № 3. - С. 7-12.

35. Чучалин А.Г. Болезни курящего человека // Тер. архив. 1998. - № 3. -С. 5-13.

36. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином, СПб: Невский диалект, 1998. - 512 с.

37. Шальнов С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения среди врачей различных специальностей г. Москвы // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - № 3. - С. 9-11.

38. Яковлева O.A., Косован А.И., Дякова О.В., Царук В.В. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний // Пульмонология. — 2003.-№4.-С. 115-121.

39. Alda M., Grof P., Grof E. MN blood groups and bipolar disorder: evidence of genotypic association and Hardy-Weinberg disequilibrium // Biol. Psychiatry. 1998. - V. 44. - № 5. - P. 361-363.

40. Ariyoshi N., Miyamoto M., Umetsu Y. et al. Genetic polymorphism of CYP2A6 gene and tobacco-induced lung cancer risk in male smokers // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2002. - V. 11. - № 9. - P. 890-894.

41. Badmann O., Vaughan J., Holmans P. et al. Association of slow acetylator genotype forNAT2 with familiae ParkinsonAs disease // Lancet. 1997. - V. 350.-№9085.-P. 1136-1139.

42. Bell D.A., Taylor J.A., Butler M.A. et al. Genotype / phenotype discordance for human arylamine N-acetyltransferase (NAT2) reveals a new slow acetylator allele common in African - Americans // Carcinogenesis. -1993. - V.14.-P. 1689-1692.

43. Berkman C.E., Park S.B., Wrighton S.A. et al. In vitro-in vivo correlations of human (S)-nicotine metabolism // Biochem. Pharmacol. 1995. — V. 50. -P. 565-570.

44. Blum M., Grant D.M., Mc Bride O.W. et al. Human arylamine N-acetyltransferase genes: isolation, chromosomal localization and functional expression // DNA Cell. Biol. 1990. - V. 9. - P. 193-203.

45. Blum M., Demierre A., Grant D.M. et al. Molecular mechanism of slow acetylation of drugs and carcinogens in humans // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 5237-5241.

46. Bonicke R., Lisboa B.P. Type differentiation of tuberculosis bacteria with the aid of the nicotinamidase test // Tuberkulosearzt. 1959. - V. 13. - № 6. -P. 377-384.

47. Brittebo E.B. Metabolism-dependent activation and toxicity of chemicals in nasal glands // Mutat. Res.— 1997. V. 380. - P. 61-75.

48. Cartwight R.A., Glasham R.W., Rogers H.J. et al. Role of N-acetyltransferase phenotypes in bladder carcinogenesis: a pharmacogenetic epidemiological approach to bladder cancer // Lancet. — 1982. — V. 2. — P. 842-845.

49. Cascorbi I., Drakoulis N., Brockmoller J. et al. Arylamine N-acetyltransferase (NAT2) mutations and their allelic linkage in unrelated Caucasion individuals: correlation with phenotypic activity // Am. J. Hum. Genet. 1995. - V. 57. - P. 581-592.

50. Cashman J.R., Park S.B., Yang Z.C. et al. Metabolism of nicotine by human liver microsomes: steroselective formation of trans-nicotine N-oxide // Chem. Res. Toxicol. 1992. - V. 5. - P. 639-646.

51. Celli B.R. Pulmonary rehabilitation and lung volume reduction surgery in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Monaldi. Arch. Chest. Dis. 1998. - V. 53. - № 4. - P. 471-479.

52. Chen G.F., Tang Y.M.,' Green B. et al. Low frequency of CYP2A6 gene polymorphism as revealed by a one-step polymerase chain reaction method // Pharmacogenetics. 1999. - V. 9. - P. 327-332.

53. Clark K.D., Wardrobe-Wong N., Elliot J.J. et al. Cigarette smoke inhalation and lung damage in smoking volunteers // Eur. Respir. J. 1998. -V. 12.-P. 395-399.

54. Cofta S., Lowicki Z., Mlynarczyk W. Acetylation phenotype in patients with lung cancer // Pneumologia i Alergologia Polska. 1995. - V. 63. - № 7-8. - P. 407-409.

55. Cook P.J., Lindenbaum R.H., Salonen R. et al. The MNSs blood groups of families with chromosome 4 rearrangements // Ann. Hum. Genet. 1981. -V. 45. - P. 39-47.

56. Crawford E.L., Weaver D.A., De Muth J.P. et al. Measurement of cytochrome P450 2A6 and 2E1 gene expression in primary human bronchial epithelial cells // Carcinogenesis. 1998. - V. 19. - P. 1867-1871.

57. Daly A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism // J. Med. Genet. 1995. - V. 73. - P. 539-553.

58. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese // Mol. Pharmacol. 1994. - V 46. - № 4. - P. 594598.

59. Deguchi T., Mashimo M., Suzuki T. Correlation between acetylator phenotypes and genotypes of polymorphic arylamine N- acetyltransferases in human liver // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - P. 12757-12760.

60. Deguchi T. Sequences and expression of alleles of polymorphic arylamine N-acetyltransferase of human liver // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P. 18140-18147.

61. Delomenie C., Sica L., Grant D.M. et al. Genotyping of the polymorphic N-acetyltransferase (NAT2*) gene locus in two native african populations // Pharmacogenetics. 1996. - V. 6. - № 2. - P. 177-185.

62. Dietrich A., Kowakubo Y., Rzany B. et al. Low N-acetylating capacity in patients with Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // Experimental. Dermatology. - 1995. - V. 4. - № 5. - P.313-316.

63. Ding S., Lake B.G., Friedberg T. et al. Expression and alternative splicing of the cytochrome P450 CYP2A7 // Biochem. J. 1995. - V. 306. - P. 161166.

64. Doll R., Peto R., Wheatley K. et al. Mortality in relation to smoking: 40 years' observations on male British doctors // BMJ. 1994 - V. 309. - № 6959.-P. 901-911.

65. Draper A.J., Madan A., Parkinson A. Inhibition of coumarin 7-hydroxylase activity in human liver microsomes // Arch. Biochem. Biophys. 1997.-V. 341.-P. 47-61.

66. Eden C. Correlation of P blood group, vesicoureteral reflux, and bacterial attachment in patients with recurrent pyelonephritis // New. Eng. J. Med. -1983.-V.-308.-P. 1189-1192.

67. Ewans D.A., Manley K.A., Mc Kusick V.A. Genetic control of isoniazid metabolism in man // Br. Med. J. 1960. - V. 2. - P. 485-491.

68. Evans D.A., White T.A. Human acetylation polymorphisn // J. Lab. Clin Med. 1964. - V. 63. - P. 394-403.

69. Evans D.A. N-acetyltransferase / In: Kalow W(ed). Pharmacogenetics of drug metabolism. Pergamon, New York. 1992. - P.95-178.

70. Facchini F. Possible relations between sensitivity to phenylthiocarbamide and goiter // Hum. Biol. 1990. - V. 62. - № 4. - P. 545-552.

71. Fernandez-Salguero P., Hoffman S.M., Cholerton S. et al. A genetic polymorphism in coumarin 7-hydroxylation: sequence of the human CYP2A genes and identification of variant CYP2A6 alleles // Am. J. Hum. Genet. 1995. - № 57. - P. 651-660.

72. Furthmayr H., Metaxas M.N., Metaxas-Buhler M. M(g) and M(c): mutations within the amino-terminal region of glycophorin A // Proc. Nat. Acad. Sci. 1981. -V. 78.-P. 631-635.

73. Gawronska Szklarz B., Luszawska - Kutrzeba T., Czaja - Bulsa G. et al. Relationship between acetylation polymorphism and risk of atopic diseases // Clin. Pharmacol. Ther. - 1999. - V. 65. - P. 562-569.

74. Gedde-Dahl TJ, Fagerhol M.K., Cook P.J. et al. Autosomal linkage between the Gm and Pi loci in man // Ann. Hum. Genet. 1972. - V. 35. -P. 393-400.

75. George R.B. Course and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Med. Sci. 1999. - V. 318. - № 2. - P. 103-106.

76. Golka K., Prior V., Blaszkewicz M. Occupational history and genetic N-acetyltransferase polymorphism in urothelial cancer patients of Leverkusen, Germany // Scandinavian Journal of Work, Environment and Health. 1996. - V. 22. -№ 5. -P. 332-338.

77. Gonzalez F.J., Gelboin H.V. Role of human cytochromes P450 in the metabolic activation of chemical carcinogens and toxins // Drug. Metab. Rev.-1994.-V. 26.-P. 165-183.

78. Grant D.M., Tang B.K., Kalow W. A simple test for acetylator phenotype using caffeine //Br. J. Clin. Pharmacol. 1984. - V. 17. - P. 459-464.

79. Grant D.M., Blum M., Demierre A. et al. Nucleotide sequence of an intronless gene for a human arylamine N-acetyltransferase related to polymorphic drug acetylation // Nucleic. Acids. Res. 1989. - V. 17. - P. 3978.

80. Gu J., Su T., Chen Y. et al. Expression of biotransformation enzymes in human fetal olfactory mucosa: potential roles in developmental toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000. - V. 165. - P. 158-162.

81. Gullsten H., Agundez J.A., Benitez J. et al. CYP2A6 gene polymorphism and risk of liver cancer and cirrhosis // Pharmacogenetics. — 1997. — V. 7. -P. 247-250.

82. Guo S.W., Reed D.R. The genetics of phenylthiocarbamide perception // Ann. Hum. Biol. 2001. -V. 28. - № 2. - P. 111-142.

83. Hadidi H., Zahlsen K., Idle J.R. A single amino acid substitution (Leul60His) in cytochrome P450 CYP2A6 causes switching from 7-hydroxylation to 3-hydroxylation of coumarin // Fd. Chem. Toxicol. — 1997. -V.35.-P. 903-907.

84. Hanssen H.P., Agarwal D.P., Goedde H.W. et al. Association of N-acetyltransferase polymorphism and environmental factors with bladder carcinogenesis // Eur. Urol. 1985. - V. 11. - P. 263-266.

85. Harris H., Kalmus H., Trotter W.R. Taste sensitivity to phenylthourea in goitre and diabetes; preliminary communication // Lancet. 1949. - V.2. - P. 1038.

86. Hein D.W., Doll M.A., Fretland A.J. et al. Rodent models of the human acetylation polymorphism: comparisons of recombinant acetyltransferases // Mutation Research. 1997. - V. 376. - № 1-2. - P. 101-106.

87. Hein D.W., McQueen C.A., Grant D.M. et al. Pharmacogenetics of the arylamine N-acetyltransferases: a symposium in honor of Wendell W. Weber // Drug. Metab. Dispos. 2000. - V. 28. - № 12. - P. 1425-1432.

88. Hickman D., Sim E. N-acetyltransferase polymorphism. Comparison of phenotype and genotype in humans // Biochem. Pharmacol. — 1991. — V. 42. № 5. - P. 1007-1014.

89. Hickman D., Sim E. N acetyltransferase polymorphism: comparison of phenotype and genotype in humans // Biochem. Pharmacol. 1992. - V. 42. -P. 1007-1014.

90. Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M. et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy // JAMA. 2002. - V. 287. - № 13. - P. 1690-1698.

91. Hirvonen A., Saarikoski S.T. Glutathione S-transferase and N-acetyltransferase genotypes and asbestos-associated pulmonary disordes // Journal of the National Cancer Institute. 1996. -V. 88. - № 24. - P. 18531856.

92. Hoffman S.M., Fernandez-Salguero P., Gonzalez F.J. et al. Organization and evolution of the cytochrome P450 CYP2A-2B-2F subfamily gene cluster on human chromosome 19 // J. Molec. Evolut. 1995. - V. 41. — P. 894-900.

93. Hong J.Y., Ding X., Su T. et al. Metabolic activation of 4-(methylnitrosamino)-l-(3-pyridyl)-l-butanone (NNK) by human cytochrome P 450 2A13 // Proc. Am. Assoc. for Cancer Res. 2000. - V. 41.-P. 840.

94. Hubbard A.L., Harrison D.Y., Moyes C. NAT2 genotype in colorectal cancer and selective gene retention in cancers with chromosome 8p deletions // Gut. 1997. - V. 41. -№ 2. - P. 229-234.

95. Inoue K., Yamazaki H., Shimada T. CYP2A6 genetic polymorphisms and liver microsomal coumarin and nicotine oxidation activities in Japanese and Caucasians // Arch. Toxicol. 2000. - V. 73. - P. 532-539.

96. Ishizu S., Hashida C., Hanaoka T. et al. N-acetytransferase activity in the urine in Japanese subjects: comparison in healthy persons and bladder cancer patients // Japanese Journal of Cancer Research. 1995. - V. 86. - № 12. -P. 1179-1181.

97. Joos L., Pare P.D., Sandford A.J. Genetic risk factors of chronic obstructive pulmonary disease // Swiss. Med. Wkly. 2002. - V. 132. - № 3-4.-P. 27-37.

98. Kalow W. Pharmacogenetics in Biological Perspective // Pharmacol. Review. 1997. - V. 49. - P. 369-379.

99. Kaufmann F., Frette C., Pham Q-T. et al. Assotiation of blood group -related antigenes to FEV1, wheezing in asthma // Am. Resp. Crit. Care. Med. 1996. - V. 153. - P. 76-82.

100. Kaufmann G.R., Wenk M., Taeschner W. et al. N- acetyltransferase 2 polymorphism in patients infected with human immunodeficiency virus // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1996. - V. 60. - № 1. - P. 62-67.

101. Kawane H. Smoking as a risk factor for COPD and prognosis at for smoking cessation // Nippon. Rinsho. 1999. - V. 57. - № 9. - P. 19591964.

102. Kerstjens H.A., Rijcken B., Schouten J.P. et al. Decline of FEV1 by age and smoking status: facts, figures, and fallacies // Thorax. 1997. - V. 52. -№ 9.-P. 820-827.

103. Kharasch E.D., Hankins D.C., Taraday J.K. Single-dose methoxsalen effects on human cytochrome P-450 2A6 activity // Drug. Metab. Dispos. — 2000.-V. 28.-P. 28-33.

104. Khojasteh-Bakht S.C., Koenings L.L., Peter R.M. et al. (R)-(+)-Menthofuran is a potent, mechanism-based inactivator of human liver cytochrome P450 2A6 // Drug. Metab. Dispos. 1998. - V. 26. - P. 701704.

105. Khoury M J., Beaty T.H., Newill C.A. et al. Genetic-environmental interactions in chronic airways obstruction // Int. J. Epidemiol. — 1986. — V. 15. № 1. - P. 65-72.

106. Kimonen T., Juvonen R.O., Alhava E. et al. The inhibition of CYP enzymes in mouse and human liver by pilocarpine // Br. J. Pharmacol. — 1995.-V. 114.-P. 832-836.

107. King C.M., Land S.J., Jones R.F. et al. Role of acetyltransferase in the metabolism and carcinogenicity of aromatic amines // Mutation Research. -1997. V. 376. - № 1-2. - P. 123-128.

108. Kitagawa K., Kunugita N., Katoh T. et al. The significance of the homozygous CYP2A6 deletion on nicotine metabolism: a new genotyping method of CYP2A6 using a single PCR-RFLP // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1999.-V. 262.-P. 146-151.

109. Lahiri D.K., Bye S., Numberger J.I. // J. Biol. Chem. and Biophys. Methods. 1992. - V. 25. - P. 193-205.

110. Lange P., Parner J., Vestbo J. et al. A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma //N. Engl. J. Med. 1998. - V. 339.-№ 17.-P. 1194-1200.

111. Leaderer B.P., Samet J.M. Passive smoking and adults: new evidence for adverse effects //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. -V. 150. - № 5 (Part. I)-P. 1216-1218.

112. Lin H.J., Han C.Y., Lin B.K. et al. Ethnic distribution of slow acetylator mutations in the polymorphic N-acetyltransferase (NAT2) gene // Pharmacogenetics. 1994. - V. 4. - P. 125-134.

113. London S., Idle J.R., Daly A.K. et al. Genetic variation of CYP2A6, smoking, and risk of cancer // Lancet. 1999 - V. 353. - P. 898-899.

114. Markewitz B.A., Owens M.W., Payne D.K. The pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Am. Med. Sci. 1999. - V. 318. - № 2. — P. 74-78.

115. Matsunaga E. The dimorhism in human normal normal cerumen // Ann. Human. Genet. 1962. - V. 25. - P. 95-99.

116. Mehic B., Basara N.M. Frequency of tobacco smoking in groups of patients with pulmonary diseases // Med. Arh. 2001. - V. 55. - № 2. - P. 101-104.

117. Messina E.S., Tyndale R.F., Sellers E.M. A major role for CYP2A6 in nicotine C-oxidation by human liver microsomes // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. -V. 282. -P. 1608-1614.

118. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997.-V. 37.-P. 269-296.

119. Minematsu N., Nakamura H., Iwata M. et al. Association of CYP2A6 deletion polymorphism with smoking habit and development of pulmonary emphysema // Thorax. 2003. - V. 58. - P. 623-628.

120. Mitchell R.S., Bell J.C. Clinical implications of isoniazid, PAS and streptomycin blood levels in pulmonary tuberculosis // Trans. Am. Clin. Chem. Ass. 1957. - V. 69. - P. 98-105.

121. Miyamoto M., Umetsu Y., Dosaka-Akita H. et al. CYP2A6 gene deletion reduces susceptibility to lung cancer // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1999.-V. 261.-P. 658-660.

122. Mommsen S., Barford N.M., Aagard J. N-acetyltransferase phenotypes in the urinary bladder carcinogenesis of a low risk population // Carcinogenesis. - 1985. - V. 6. - P. 199-201.

123. Murphy S.E., Johnson L.M., Pullo D.A. Characterization of multiple products of cytochrome P450 2A6-catalyzed cotinine metabolism // Chem. Res. Toxicol. 1999. - V. 12. - P. 639-645.

124. Nakajima M., Yamamoto T., Nunoya K.I. et al. Role of human cytochrome P4502A6 in C-oxidation of nicotine // Drug. Metab. Dispos. -1996.-V. 24.-P. 1212-1217.

125. Nakajima M., Yamagishi S., Yamamoto H. et al. Deficient cotinine formation from nicotine is attributed to the whole deletion of the CYP2A6 gene in humans // Clin. Pharmacol. Ther. 2000. - V. 67. - P. 57-69.

126. Nasidze I.S. Genetic polymorphisms of the Caucasus ethnic groups: distribution of some blood group genetic markers (Part II) // Gene Geogr. — 1995.-V. 9,-№2.-P. 117-167.

127. Nebert D.W. Polymorphisms in drug-metabolising enzymes: what is their clinical relevance and whu do they exist? // Am. J. Hum. Genet. 1997. - V. 60.-P. 265-271.

128. Ng T.P., Hui K.P., Tan W.C. Respiratory symptoms and lung function effects of domestic exposure to tobacco smoke and cooking by gas in nonsmoking women in Singapore // J. Epidemiol. Community. Health. 1993. -V. 47.-№6.-P. 454-458.

129. Ohsako S., Deguchi T. Cloning and expression of cDNAs for polymorphic and monomorphic arylamine N- acetyltransferases from human liver// J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - P. 4630-4634.

130. Oscarson M., Gullsten H., Rautio A. et al. Genotyping of human cytochrome P450 2A6 (CYP2A6), a nicotine C-oxidase // FEBS Lett. -1998.-V. 438.-P. 201-205.

131. Oscarson M., McLellan R.A., Gullsten H. et al. Identification and characterisation of novel polymorphisms in the CYP2A locus: implications for nicotine metabolism // FEBS Lett. 1999. - V. 460. - № 2. - P. 321327.

132. Pelkonen O., Rautio A., Raunio H. et al. CYP2A6: a human coumarin 7-hydroxylase // Toxicology. 2000. - V. 144. - P. 139-147.

133. Peto R., Lopez A.D., Boreham J. et al. Mortaliti from tobacco in developed countries: Indirect estimation from national vital statistics // Lancet. 1992. - V. 339 - № 8804. - P. 1268- 1278.

134. Pianezza M.L., Sellers E.M., Tyndale R.F. Nicotine metabolism defect reduces smoking // Nature. 1998. - V. 393. - P. 750-751.

135. Pitarque M., von Richter О., Оке В. et al. Identification of a single nucleotide polymorphism in the TATA box of the CYP2A6 gene: impairment of its promoter activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2001. V. 284. - № 2. - P. 455-460.

136. Rao Y., Hoffmann E., Zia M. et al. Duplications and defects in the CYP2A6 gene: identification, genotyping, and in vivo effects on smoking // Mol. Pharmacol. 2000. - V. 58. - № 4. - P. 747-755.

137. Raunio H., Rautio A., Gullsten H., Pelkonen O. Polimorphisms of CYP2A6 and its practical consequences // British J. of Clinical Pharmacology. 2001. - V. 52. - № 4. - P. 357-363.

138. Rautio A., Kraul H., Kojo A. et al. Interindividual variability of coumarin 7-hydroxylation in healthy individuals // Pharmacogenetics. 1992. - V. 2. - P. 227-233.

139. Robbins A.S. Pharmacological approaches to smoking cessation //Am. J. Prev. Med. 1993,-V. 9-№ l.-P. 31-33.

140. Robbins A.S., Abbey D.E., Lebowitz M.D. Passive smoking and chronic respiratory disease symptoms in non-smoking adults // Int. J. Epidemiol. -1993. V. 22 - № 5. - P. 809-817.

141. Sandford A.J., Joos L., Pare P.D. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Pulm. Med. 2002. - V. 8. -№2.-P. 87-94.

142. Schnakenberg E., Ehlers C., Feyerabend W. et al. Genotyping of the polymorphic N- acetyltransferase (NAT2) and loss of heterozygosity in bladder cancer patients // Clin. Genet. 1998. - V. 53. - P. 396-402.

143. Sclosberg A. Baruch I. Phenylthiocarbamide (PTC) tasting in paranoid and nonparanoid schizophrenic patients // Percept. Mot. Skills. 1992. - V. 74. - № 2. - P. 383-386.

144. Sellers E.M., Kaplan H.L., Romach M.K. et al. Inhibition of CYP2A6 decreases smoking // Clin. Pharmacol. Ther. 2000. - V. 63. - P. 153.

145. Su T., Sheng J.J., Lipinskas T.W. et al. Expression of CYP2A genes in rodent and human nasal mucosa // Drug. Metab. Dispos. 1996. - V. 24. -P. 884-890.

146. Ullmer E., Soler M., Hamm H., Perruchoud A.P. Pathogenesis, diagnosis and therapy of COPD // Pneumologie. 2000. - V. 54. - № 3. - P. 123-132.

147. Vatsis K.P., Martell K.J., Weber W.W. Diverse point mutations in the human gene for polymorphic N-acetyltransferase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. V. 88. - P. 6333-6337.

148. Vatsis K.P., Weber W.W., Bell D.A. et al. Nomenclature for N-acetyltransferases // Pharmacogenetics. 1995. - V. 5. - P. 1-17.jQ

149. Vojvodic S. Inhibitory activity of blood group antigens M and N in inhibition of virus hemagglutination reactions of influenza viruses // Med. Pregl. 2000. - V. 53. - № 1-2. - P. 7-14.

150. Wadelius M., Autrup J.L., Stubbins M.J. et al. Polymorphisms in NAT2, CYP2D6, CYP2C19 and GSTP1 and their association with prostate cancer // Pharmacogenetics. 1999. - V. 9. - № 3. - P. 333-340.

151. Weber W.W., Hein D.W. N-Acetylation pharmacogenetics // Pharmacol. Rev. 1985. - V. 37. - P. 26-79.

152. Wiela-Hojenska A., Milejski P., Orzechowska-Juzwenko K. et al. Ewoluation of phenozone oxidation and sulfadimidine acetylation in patients with hematologic neoplasms // Przeglad. Lekarski. 1997. - V. 54. -№3.-P. 163-166.

153. Wise R.A. Changing smoking patterns and mortality from chronic obstructive pulmonary disease // Prev. Med. 1997. - V. 26. - № 4. - P. 418- 421.

154. Yamano S., Tatsuno J., Gonzalez F.J. The CYP2A3 gene product catalyzes coumarin 7-hydroxylation in human liver microsomes // Biochemistry. 1990. - V. 29. - P. 1322-1329.

155. Yamazaki H., Inoue K., Hashimoto M. et al. Roles of CYP2A6 and CYP2B6 in nicotine C-oxidation by human liver microsomes // Arch. Toxicol. 1999. - V. 73. - P. 65-70.

156. Bespalov P.A., Chugunov Yu.V., Formation of a plasmasphere in a rotating magnetic field //Planet. Space Sci, 1984, 32(3), p. 365.

157. Бескин B.C., Гуревич A.B., Истомин Я.Н. // ЖЭТФ, 1983, 85, с. 401.

158. Beskin V.S., Gurevich A.V., Istomin Ya.N. // Physics of the Pulsar Magnetosphere / Cambridge: Cambridge University Press, 1993.

159. Bespalov P.A., Chugunov Yu.V., Davydenko S.S., Planetary electric generator under fair-weather conditions with altitude-dependent atmospheric conductivity II J. Atm. Terr. Phys., 1996, 58(5), p. 605.

160. Bespalov P.A., Chugunov Yu.V., Davydenko S.S., Plasmasphere rotation and the nature of the atmospheric electricity. Planetary electric generator with the altitude variation of the atmospheric conductivity, Adv. Space Res., 1996, 18(3), pp. 329-332.

161. Bespalov P.A., Chugunov Yu.V., Davydenko S.S., On the generation of fair-weather electric field in atmospheres of rotating planets with complex interior II Journal of Atmospheric Electricity, 1996,16(2), pp. 69-79.

162. Беспалов П.А., Чугунов Ю.В., Модель атмосферного электричества от планетарного генератора и низкоширотных грозовых облаков II Изв. ВУЗов. РАДИОФИЗИКА, 1997, 40(1-2), с. 138.

163. Малов Д.Е., Чугунов Ю.В., Об электродинамике вращающихся плазмосфер планет в диполъном магнитном поле II Изв. ВУЗов. РАДИОФИЗИКА, 1997, 40(1-2), с. 232.

164. Солдаткин А.О., Чугунов;ТО.В., Электрические поля и токи в модели планетарного генератора. I. Плавная неоднородность распределенияскорости вращения плазменной оболочки // Изв. ВУЗов РАДИОФИЗИКА, 2000, 43(6), сс. 483-496.

165. Солдаткин А.О., Чугунов Ю.В., Электрические поля и токи в модели планетарного генератора. II. Резкий перепад скорости вращения плазменной оболочки И Изв. ВУЗов РАДИОФИЗИКА, 2000, 43(7), сс. 595606.

166. Солдаткин А.О., Чугунов Ю.В., Генераг^я электрических полей -и токов в ионосфере Земли в модели планетарного генератора II Изв. ВУЗов РАДИОФИЗИКА, 2001, 44(9), сс. 778-787.

167. Soldatkin А.О., Chugunov Yu.V., Unipolar induction as the origin of generation of electric fields and currents in plasmaspheres of planets // Journal of Atmospheric and Solar-Terrestrial Physics, 2003, 65(7), pp 821 831.

168. Ландау Л.Д., Лифшиц E.M., Электродинамика сплошных сред И Гостехиздат, 1953, с. 313.

169. Тамм И.Е., Основы теории электричества IIМ.: Наука, 1989, с. 442.

170. Матвеев Н.М., Дифференциальные уравнения II М.: Просвещение, 1988, 256 с.

171. Гершман Б.НДинамика ионосферной плазмы IIМ.: Наука, 1974, с. 47.

172. Kato S., Dinamics of the upper atmosphere I I Center for Academic Publication Japan, Tokyo, 1980.

173. Казимировский Э.С., Кокоуров В.Д., Движения в ионосфере II Издательство Наука, Сибирское отделение, Новосибирск, 1979, 344 с.33 .Magnetospheric plasma physics I I Ed. by Nishida A., Center for Academic Publication Japan, Tokyo, 1982.

174. Солдаткин A.O., Чугунов Ю.В., Генерация электрических полей и токов в ионосфере Земли в модели планетарного генератора II Труды VI всероссийской конференции молодых ученых МАПАТЕ, Н. Новгород, май 2000 г, сс. 24-30.

175. Солдаткин А.О., Чугунов Ю.В., Стационарные осесимметричные конфигурации слабоионизированной плазмы в поле вращающегося намагниченного uiapa II Физика плазмы, 2003, 29(1), сс. 72-84.

176. Soldatkin А.О., Chugunov Yu.V., Structure of a plasma envelope around rotating magnetized planet II Advances in Space Research, 2003, 31(5), pp. 1407-1412.

177. Солдаткин А.О., Структура плазменной оболочки вокруг вращающейся намагниченной планеты II Сборник тезисов докладов VII Нижегородской сессии молодых ученых, Дзержинск, 21-26 апреля 2002 года, сс. 98-99.

178. Soldatkin А.О., Chugunov Yu.V., Formation of a plasma envelope around rotating magnetized planet II Abstracts of COSPAR Colloquium "Plasma processes in the near-Earth space: interball and beyond", 5-10 February, 2002, Sofia, Bulgaria, p. 35.

179. Soldatkin A.O., Chugunov Yu.V., Formation of a plasma envelope around rotating magnetized planet II Proceedings of the 2002 URSI General Assembly, 17-24 August 2002, Maastricht, The Netherlands, p. 814.

180. Солдаткин А.О., Чугунов Ю.В., Эффекты униполярной индукции в нетвердотелъно вращающемся неоднородном слое ионосферы намагниченной планеты II Изв. ВУЗов РАДИОФИЗИКА, 2003, (в печати).

181. Солдаткин А.О., Самосогласованная модель нетвердотелъно вращающегося слоя атмосферы намагниченной планеты II Сборник тезисов докладов VIII Нижегородской сессии молодых ученых, Дзержинск, 20-25 апреля 2003 года, сс. 14-15.

182. Солдаткин А.О., Самосогласованная модель внутренней магнитосферы Земли как плазменной оболочки, стационарно вращающейся совместно с намагниченным шаром И Труды VII всероссийской конференции молодых ученых МАНАТЕ, Н. Новгород, май 2003 г, С. 152-156.

183. Камке Э., Справочник no обыкновенным дифференциальным уравнениям II М.: Наука, 1961.

184. Джексон Дж., Классическая электродинамика, М.: Мир, 1965.

185. Wilson C.T.R., The electric field of a thunderstorm cloud and some of its effects, Proc. Phil. Soc., London, 1925, 37, p. 320.

186. Volland H., Global, quasi-static electric fields in the Earth's environment II in Electrical Processes in Atmospheres, ed. by H. Dolezalek, R. Reiter and H.E. Landsberg, Steinkopff, Darmstadt, 1977, pp. 509-528.

187. Reiter R., Fields, currents and aerosols in the lower troposphere II Amerind Publishing Co. Pvt. Ltd., New Dehli, 1985, p. 714.

188. Kundt W., Thuma G., Geoelectrisity: atmospheric charging and thunderstorms II Journal of Atmospheric and Solar-Terresyrial Physics, 1999, 61, pp. 955-963.

189. Аллен К.У., Астрофизические величины II M.: ИЛ, 1960.

190. Volland Н., Electromagnetic Coupling Between Lower and Upper Atmosphere II Physica Scripta, 1987,18, pp. 289-297.

191. Горбачев Л.П., Никитин H.B., Устинов А.Л. II Магнитная гидромеханика, 1974, 4, сс. 32-42.

192. Гуревич A.B., Шварцбург А.Б., "Нелинейная теория распространения радиоволн в ионосфере", М.: Наука, 1973, с. 8.

193. Альперт Я.Л., Гуревич A.B., Питаевский А.П., Искусственные спутники в разреженной плазме // М.: Наука, 1964, с. 12.

194. Паркер E.H., Динамические процессы в межпланетной среде II М.: Мир, 1965. 362 с.

195. Muhleisen R., The Global Circuit and Its Parameters II in Electrical Processes in Atmospheres, ed. by H. Dolezalek, R. Reiter and H.E. Landsberg, Steinkopff, Darmstadt, 1977, pp. 467-476.

196. Изаков M.H., О вероятном механизме суперротации атмосферы Венеры II Астрономический вестник, 2001, 35(4), С. 275-286.

197. Kundt W., Atmospheric superrotation on Saturn and Jupiter II Planet Space Sei., 1983,31(11), pp. 1339-1343.

198. Davis T.N., Burrows K., Stolarik J.D., A Latitude Survey of the Equatorial Electrojet with Rocket-Borne Magnetometers II J. Geophys. Res., 1967, 72(7), P. 1845.

199. Maynard N.C. Measurements of Ionospheric Currents off the Coast of Peru //„. Geophys. Res., 1967, 72(7), pp. 1863-1875.

200. Doumouya V., Vassal J., Cohen Y. et. al., Equatorial electrojet at African longitudes: first results from magnetic measurements II Ann. Geophysicae, 1998, 16, p. 658.