Методы ранней диагностики и лечения автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Хмельницкий, Олег Константинович

• Хмельницкий, Олег Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хмельницкий, Олег Константинович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Литературный обзор.

1.1 Автономная нейропатия сердечно-сосудистой системы.

1.2. Влияние автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы на прогноз больных сахарным диабетом 1 типа.

1.3. Клинические проявления автономной нейропатии сердечнососудистой системы.

1.4. Регуляция системы кровообращения в норме и при автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

1.5. Роль барорефлекторных механизмов в регуляции сердечной деятельности.

1.6. Методы выявления автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

1.7. Лечение автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом.

Глава 2 Материалы и методы обследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Протокол исследования.

2.3. Оборудование и методы, использовавшиеся для оценки параметров периферической и центральной гемодинамики.

2.3.1.Оценка параметров гемодинамики.

2.3.2. Оценка периферического кровотока.

2.4. Методики проведения проб и расчета маркеров автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы, использовавшихся в протоколе исследования.

2.4.1. Оценка ортостатической устойчивости.

2.4.2. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма в покое и ортостазе. (Оценка общей вариабельности сердечного ритма и динамики нормализованного симпатического компонента в ортостазе.)

2.4.3. Оценка индекса 30:15 и индекса Вальсальвы.

2.4.4. Оценка чувствительности спонтанного барорефлекса.

2.4.5. Оценка холодовой вазоконстрикторной реакции.

2.4.6. Определение вазомоторного компонента кардиопульмонального барорефлекса.

2.5. Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3 Клинико-лабораторные сопоставления у больных сахарным диабетом 1 типа.

Глава 4 Показатели параметров автономной регуляции сердечнососудистой системы у лиц контрольной группы.

4.1. Вариабельность сердечного ритма в покое и в ортостазе у лиц контрольной группы.

4.2. Индекс 30:15, маневр Вальсальвы, ортостатическая устойчивость и холодовая вазоконстрикция у лиц контрольной группы.

4.3. Спонтанный артериальный барорефлекс у лиц контрольной группы.

4.4. Кардиопульмональный барорефлекс у лиц контрольной группы.

Глава 5 Автономная рефляция сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа без клинических проявлений кардиальной вегетативной дисфункции.

5.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

5.1.1. Состояние параметров вариабельности сердечного ритма в покое и в ортостазе у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.1.2. Состояние индекса 30:15, индекса Вальсальвы, ортостатической устойчивости и холодовой вазоконстрикции у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.1.3. Состояние спонтанного артериального и кардиопульмонального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.2. Критерии выявления пациентов сахарным диабетом 1 типа с признаками автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

5.3. Клиническая характеристика группы больных сахарным диабетом с признаками автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы. 75 5.3.1. Состояние параметров вариабельности сердечного ритма в покое и ортостазе (общей вариабельности сердечного ритма и динамики нормализованного симпатического компонента в ортостазе) у больных сахарным диабетом с признаками автономной нейропатии сердечнососудистой системы.

5.3.2. Состояние индекса 30:15, индекса Вальсальвы, ортостатической устойчивости и холодовой вазоконстрикции у больных сахарным диабетом 1 типа с признаками автономной нейропатии сердечнососудистой системы.

5.3.3. Состояние спонтанного артериального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа с признаками автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

5.3.4. Состояние кардиопульмонального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа с признаками автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

5.4. Сопоставление общепринятых показателей автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы с состоянием вазомоторного компонента кардиопульмонального барорефлекса и артериального барорефлекса.

Глава 6 Влияние терапии препаратами альфа-липоевой кислоты на показатели автономной дисфункции у больных сахарным диабетом типа.

6.1. Влияние терапии препаратом альфа-липоевой кислоты на маркеры автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

6.1.1. Состояние маркеров автономной нейропатии сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа через месяц постоянного лечения препаратом альфа-липоевой кислоты.

6.1.2. Состояние маркеров автономной нейропатии сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа через месяца терапии препаратом альфа-липоевой кислоты.

6.2. Влияние терапии препаратом альфа-липоевой кислоты на состояние барорефлекторной регуляции у больных сахарным: диабетом 1 типа с признаками автономной нейропатии сердечнососудистой системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы ранней диагностики и лечения автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа»

Актуальность темы

Сахарный диабет относится к широко распространённым заболеваниям. По данным эпидемиологических исследований, частота данного заболевания неуклонно растёт (Vinik A. et al. 2007). Известно, что сахарный диабет опасен прежде всего хроническими осложнениями, которые при длительном течении заболевания приводят к инвалидизации больных и ухудшению прогноза. В связи с этим вопросы, касающиеся ранней диагностики и лечения хронических осложнений, являются особенно актуальными.

Самым частым хроническим осложнением сахарного диабета является диабетическая нейропатия. При длительности сахарного диабета более 10 лет диабетическая нейропатия выявляется у 30-90% больных в зависимости от методов исследования (Vinik A., Ziegler D. et al. 2007). Диабетическую нейропатию принято подразделять на периферическую и автономную. Наиболее частой формой автономной нейропатии является нейропатия сердечно-сосудистой системы (АНС), которая выявляется примерно у половины больных сахарным диабетом 1 типа (Valensi Р. 2003). Известно, что наличие АНС оказывает существенное влияние на качество жизни, прогноз и инвалидизацию больных. Показано, что наличие даже субклинических форм АНС значительно увеличивает риск внезапной смерти (Suarez G. et al. 2005, Karamanos В. 2008). Кроме того, если речь идет о больных СД 1 типа - эта проблема имеет и большое социально-экономическое значение, так как это люди молодого, трудоспособного возраста (Vinik А. 2008).

В связи с вышесказанным, ранняя диагностика АНС является ■ важной проблемой современной медицины. При явных, клинически манифестных формах, диагностика нейропатии относительно «проста» и не требует сложных методик; постановка диагноза возможна по клинической картине, а также с помощью общеклинических методов обследования (Vinik A., Ziegler

D. 2007). В противоположность этому, выявление субклинических форм АНС требует сложных диагностических тестов, причем для повышения их информативности рекомендуется использовать не один тест, а целые наборы тестов (Vinik А. 2007). Поэтому идет постоянный поиск новых методов для выявления АНС, целью которого является, с одной стороны, - упрощение диагностики, а с другой - повышение чувствительности диагностического набора тестов.

С недавнего времени для выявления АНС у больных сахарным диабетом стало использоваться исследование чувствительности барорефлекса (Stirban A. et al. 2008). Показано, что изменения спонтанного барорефлекса на ранних стадиях АНС предшествуют развитию клинических проявлений (Frattola А. 1997, Iellamo F. et al. 2006) и могут являться ранними предикторами её развития (Iellamo F. et al. 2006, Lee S. 2004). Указанные выше методики обладают высокой чувствительностью в диагностике АНС, однако практически нет работ, где сопоставлялись бы диагностические возможности этих новых методов с общепринятыми, классическими диагностическими тестами. В то же время раннее выявление АНС позволит своевременно выделить среди больных сахарным диабетом лиц, нуждающихся в лечении.

Как известно, лечение диабетической нейропатии является комплексным и включает в себя как неспецифические, так и специфические компоненты. К неспецифическим прежде всего относится достижение стойкой нормогликемии (Ziegler D. 2007, Chudzik W. et al. 2007). Специфическая, патогенетическая терапия направлена на патологические изменения в нервном волокне, она схожа при всех видах нейропатии, при этом, как правило, применяются средства, улучшающие трофику нервной ткани — нейропротекторы. В настоящее время в лечении диабетической нейропатии наиболее широко используются препараты альфа-липоевой кислоты. В большинстве проведенных исследований оценено влияние данных препаратов на проявления диабетической полинейропатии (Vinik A., Ziegler

D. 2007). В отдельных работах имеются данные о положительном влиянии препаратов этой группы и на состояние автономной регуляции сердечнососудистой системы у больных СД (Gries F. 1997, DEKAN 1997, Tankova Т. et al. 2004). Однако в большинстве исследований для постановки диагноза АНС использовалась только оценка вариабельности сердечного ритма в покое, что не является высокочувствительным методом и затрудняет трактовку полученных данных (Vinik А. 2006).

В связи с вышесказанным можно предположить, что лечение препаратами альфа-липоевой кислоты больных сахарным диабетом 1 типа, имеющих ранние, субклинические формы автономной нейропатии сердечнососудистой системы окажется наиболее перспективным, что требует дальнейшего изучения.

Цель работы

Определить диагностическую ценность исследования кардиопульмонального и артериального барорефлексов для выявления субклинических форм автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа и оценить возможность коррекции обнаруженных изменений препаратом альфа-липоевой кислоты.

Задачи исследования

1. Определить частоту субклинической автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа с помощью стандартных методов обследования.

2. Изучить состояние кардиопульмонального и артериального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа, не имеющих клинических проявлений автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы. и

3. Сравнить диагностическую ценность использования кардиопульмонального и артериального барорефлексов с традиционными методами для ранней диагностики субклинических форм автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

4. Оценить влияние терапии препаратом альфа-липоевой кислоты на функциональное состояние автономной регуляции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных сахарным диабетом 1 типа с адекватным контролем гликемии, без хронических осложнений и сопутствующих заболеваний с помощью инструментальных методов обследования в 68% случаев удается выявить субклинические стадии автономной нейропатии сердечнососудистой системы.

2. Исследование кардиопульмонального и артериального барорефлексов может использоваться для ранней, доклинической диагностики автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы. Однако не следует применять эти методы в качестве единственных диагностических критериев для выявления вегетативной дисфункции. Добавление исследования кардиопульмонального и артериального барорефлекса к общепринятому набору тестов позволяет повысить его чувствительность.

3. Лечение больных сахарным диабетом 1 типа препаратом альфа-липоевой кислоты уже через 1 месяц приводит к регрессу большинства маркеров автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы, продолжение лечения до 3 месяцев ведет к дальнейшему улучшению этих параметров, а в 18% случаев - к полному исчезновению признаков вегетативной дисфункции.

Научная новизна работы

Впервые проведено сопоставление диагностической ценности тестирования кардиопульмонального и артериального барорефлексов с общепринятыми методами выявления автономной нейропатии сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа. Установлено, что чувствительность общепринятого набора тестов для выявления вегетативной дисфункции сердечно-сосудистой системы выше, чем показатели кардиопульмонального и артериального барарефлекса, однако совместное их использование повышает диагностические возможности.

У больных сахарным диабетом 1 типа без сопутствующих заболеваний и хронических осложнений сахарного диабета, имеющих адекватный контроль гликемии, с помощью инструментального обследования, включающего общепринятый набор тестов и исследование кардиопульмонального и артериального барорефлексов, в 68% случаев выявлено наличие автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

У больных сахарным диабетом 1 типа даже при отсутствии клинических проявлений автономной нейропатии имеются нарушения в обоих отделах вегетативной нервной системы. Отмечено преобладание тонуса симпатического отдела нервной системы, а также слабость парасимпатических влияний в состоянии покоя, недостаточная симпатическая активация и отсутствие закономерного снижения вагусной (дыхательной) составляющей спектра в ходе ортостаза, что свидетельствует о наличии у больных предвестников развития фиксированного сердечного ритма, артериальной гипертензии и ортостатической гипотензии.

Практическая значимость работы

Полученные результаты свидетельствуют о том, что использование одной или двух методик для ранней диагностики автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа недостаточно информативно. Для увеличения диагностической ценности общепринятого набора тестов, следует рекомендовать определение чувствительности кардиопульмонального и артериального барорефлекса.

Установлено, что лечение препаратом альфа-липоевой кислоты значительно улучшает состояние автономной регуляции сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа при наличии субклинической стадии вегетативной дисфункции. Показано, что лечение больных сахарным диабетом 1 типа препаратом альфа-липоевой кислоты с целью коррекции автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы необходимо начинать как можно раньше, так как в этом случае эффективность терапии наибольшая: у 18% больных удалось полностью устранить проявления вегетативной дисфункции.

Полученные данные позволяют рекомендовать проведение курсового лечения препаратами альфа-липоевой кислоты для лечения ранней субклинической стадии автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор лично осуществлял набор и обследования пациентов. Все больные были обследованы стационарно в эндокринологическом отделении кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Исследование маркеров АНС было проведено в ФЦ «Сердца, крови и эндокринологии» им. В. А. Алмазова МЗ РФ совместно с к.м.н. О. В. Мамонтовым. Также автор лично проводил лечение больных препаратом альфа-липоевой кислоты и оценивал эффективность терапии; лично выполнил научный и статистический анализ полученных данных, провел обзор современной отечественной и зарубежной литературы по научной проблеме.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебную и лечебную деятельность: кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, Федерального Центра «Сердца, крови и эндокринологии» В. А. Алмазова МЗ РФ и Городской больницы №1.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из: введения, литературного обзора, главы материалов и методов, трех глав полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 32 отечественных и 135 зарубежных работ. Результаты работы представлены в 23 таблицах и иллюстрированы 40 рисунками.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии «Заболевания сердечнососудистой системы, крови и эндокринных органов» и кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (июнь 2009 г.), на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни и другие терапевтические специальности» СПб МАЛО (сентябрь 2009 г.), на ХП1 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2006 г.); Всемирном конгрессе кардиологов в Барселоне (2006 г.); V Всероссийском конгрессе Эндокринологов (Москва 2006 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 1 статья в ведущем рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Хмельницкий, Олег Константинович

Выводы

1. Установлено, что у больных сахарным диабетом 1 типа автономная нейропатия сердечно-сосудистой системы с помощью инструментального обследования выявляется у 68% больных, не имеющих клинических проявлений нейропатии.

2. Оценка состояния кардиопульмонального и артериального барорефлексов у больных сахарным диабетом 1 типа является высокочувствительным методом выявления субклинических стадий автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы, однако их диагностическая чувствительность меньше, чем общепринятого, стандартного набора тестов.

3. Добавление тестирования артериального и кардиопульмонального барорефлексов к стандартному набору тестов, использующихся для выявления автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа, повышает его чувствительность.

4. При субклинической стадии автономной нейропатии сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа лечение препаратом альфа-липоевой кислоты приводит к регрессу признаков вегетативной кардиальной дисфункции, а в 18% случаев - к полному её исчезновению.

Практические рекомендации

1. Учитывая высокую частоту автономной нейропатии сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа, не имеющих её клинических проявлений, для своевременного выявления ранних, доклинических стадий вегетативной дисфункции рекомендуется более широко использовать комплексное инструментальное обследование.

2. Для повышения диагностической чувствительности стандартного, общепринятого набора тестов, выявляющих субклиническую стадию автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы, целесообразно дополнить стандартный набор тестов исследованием кардиопульмонального и артериального барорефлексов.

3. Учитывая уменьшение, а в ряде случаев - полное исчезновение признаков автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы под влиянием терапии препаратом альфа-липоевой кислоты следует рекомендовать более широкое его применение в комплексном лечении больных сахарным диабетом 1 типа.

132

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хмельницкий, Олег Константинович, 2009 год

1. Александров А.Н. ИБС и сахарный диабет// ЭНЦ РАМН. 2004.36 с.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь// Москва, 2000.—118 с.

3. Аметов А.С., Карпова Е.В., Мельник А.В. Значение непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с сахарным диабетом// Рус. мед. журн. эндокринология.- 2008.- Т. 16, №28. С. 1845-1848.

4. Ахвердиева М.К. Диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия// Южно-Российский мед. журн.- 2004.- №2 С. 23-28.

5. Балаболкин М.И. Диабетология.- М.: Медицина, 2000 — 672 с.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005.-512 с.

7. Бондарь И.А., Демин А.А., Королева Е.А. Диабетическая автономная нейропатия.- Новосибирск: изд-во НГТУ, 2006 164 с.

8. Вальтман А.В., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы.- JL: Наука, 1988.— 143 с.

9. Верткин A.JL, Ткачева О.Н., Новикова И.М. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейропатия//Рус. мед. журн.- 2005.- Т. 13, № 5.- С. 1036-1038.

10. Водянов Н.Г., Куприянов B.C., Куприянов С.В., Драндров Г.Л. Роль рефлексогенных зон позвоночных и сонных артерий в формировании кардиоваскулярно-респираторной функциональной системы// Вестник восстановительной медицины.- 2008,- №1 (23).- С. 78-85.

11. Гугова Ф.К., Мамонтов О.В., Богомолова О.А. и др. Неинвазивная оценка чувствительности спонтанного барорефлекса при беременности// Артериальнаягипертензия.- 2008-Том. 14, №1.- С .49-52.

12. Дедова И.И. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: Пособие для врачей,- М., 2003.- 40 с.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная ги-пертензия.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006 — 344 с.

14. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудряшова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России// Сахарный диабет.- 2000.- №3- С. 56-62.

15. Дедов И.И., Щестакова М.В., Кочемасова Т.В. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета// Рос. физиол. журн.- 2001.- Т.87, №8.- С. 1073-1078.

16. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna// Сердце.- 2004.- Т.З, № 1.- С. 5-9.

17. Дедов И.И. Сахарный диабет проблема XXI века// Врач.- 2002.-№1.- С. 4-8.

18. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. и др. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: Пособие для врачей.- М., 2003— 85 с.

19. Демидова, Т. Ю. Гликемический контроль центральная мишень, лечения сахарного диабета 2 типа// Диабет. Образ жизни.- 2008.- №3.— С. 3742.

20. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение диабетической полиней-ропатии// Врач 2000.- № 2- С. 23-29.

21. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение// Рус. мед. журн.- 2002.- №27.- С. 1266.

22. Земляной А.Б., Оруджева С.А. Диабетическая дистальная поли-нейропатия и синдром диабетической стопы// Трудный пациент— 2008 — Т.4.- С. 29-32.

23. Мамедова И.Н., Аметов А. С. Качество жизни больных сахарным диабетом тип 2 с кардиоваскулярной диабетический автономной нейропатией на фоне терапии препаратом а-липоевой кислоты Берлитион («БЕРЛИН-ХЕМИ», Германия)//Межд. мед. журн 2002.- №5 - С. 34-36.

24. Недогода С.В., Капустин И.О. Диагностика и лечение диабетичес-кой кардионейропатии// Лекарственный вестник — 2005.- №4.- С. 12-23.

25. Куприянов С.В., Агаджанян Н.А. Барорефлексы зоны позвоночных артерий: тонус периферических вен, системное артериальное давление и внешнее дыхание// Рос. физиол. журн.- 2008.- Т. 94, № 6.- С. 661669.

26. Котов С. В. Диабетическая нейропатия.- М., 2000 227 с.

27. Конради Т.П. Регуляция сосудистого тонуса.- Л.: Наука, 1973 —328 с.

28. Ткачева О.Н., Верткин А. Л. Диабетическая автономная нейропатия.- М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. - 176 с.

29. Торшхоева Х.М., Ибрагимова Л.М., Зотова С.А., Микаберидзе Т.Н. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии// Лечащий врач.- 2005.- №6.- С. 63-68.

30. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативность мониториро-вания вариабельности сердечного ритма// Вестн. Аритмол — 2003.-№3.- С. 1523.

31. Albers J., Herman W., Pop-Busui R. et al. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT)/Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications (EDIC) Research Group//Diabetes Care.- 2007.- Vol.30, №.10-P. 2613-2618.

32. Ametov A., O'Brien P., Ziegler D. et al. SYDNEY Trial Study Group: The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial// Ibid.- 2003.- Vol.26, №3.- P. 770-776.

33. Ametov A., Ziegler D., Barinov A. et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial// Ibid.- 2006.- Vol.29, №11.- P. 2365-2370.

34. Astrup A., Tarnow L., Rossing P. et al. Cardiac autonomic neuropathy predicts cardiovascular morbidity and mortality in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy// Ibid.- 2006.- Vol.29, №2.- P. 334-339.

35. Aviado D., Guevara Aviado D. The Bezold-Jarisch reflex. A historical perspective of cardiopulmonary reflexes// Ann. N. Y. Acad. Sci— 2001- Vol. 940.-P. 48-58.

36. Belza A., Jessen A. Bioactive food stimulants of sympathetic activity: effect on 24-h energy expenditure and-fat oxidation// Eur. J. Clin. Nutr— 2005-Vol.59,№6.-P. 733-741.

37. Beulens J., Kruidhof J:, Grobbee D. et al. Alcohol consumption and risk of microvascular complications in type 1 diabetes patients: the EURODIAB

38. Prospective Complications Study// Diabetologia 2008 - Vol.51, №9.- P. 16311638.

39. Bonnefont-Rousselot D. The role of antioxidant micronutrients in the prevention of diabetic complications// Treat Endocrinol 2004 - Vol.3, №1- P. 41-52.

40. Cabezas-Cerrato J., Hermida R., Cabezas-Agricola J., Ayala D. Cardiac autonomic neuropathy, estimated cardiovascular risk, and circadian blood pressure pattern in diabetes mellitus// Chronobiol. Int.- 2009 — Vol.26, №5.- P. 942-957.

41. Casellini C., Vinik A. Clinical manifestations and current treatment options for diabetic neuropathies// Endocr. Pract.- 2007.- Vol.13, №5. P. 550566.

42. Chanudet X., Bonnevie L., Bauduceau B. Coronary heart disease and cardiovascular autonomic neuropathy in the elderly diabetic// Diabetes Metab-2007.-Vol.33, Suppl.l.-P. 19-31.

43. Chavan N., Dhundasi S., Das K. Determination of sensitivity among various cardiovascular autonomic function tests in diabetic patients of Bijapur// J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2009. - Vol. 20, №2. - P. 187-96.

44. Chen H., Hwu C., Kuo B. Abnormal cardiovascular reflex tests are predictors of mortality in type 2 diabetes mellitus// Ibid.- 2001 Vol.18.— P. 268- ' 273.i

45. Chudzik W., Kaczorowska В., Przybyla M. et al. Diabetic neuropathy//Diabetes.- 1997.- Suppl 2-P. 62-66.

46. Cohen J:, Jeffers В., Faldut D. et al. Risks for sensorimotor peripheral neuropathy and autonomic neuropathy in non-insulindependent diabetes mellitus (NIDDM)//Muscle Nerve.- 1998.-Vol. 21.-P. 72-80.

47. Dall'ago P., D'Agord Schaan В., da Silva V. et al. Parasympathetic dysfunction is associated with baroreflex and chemoreflex impairment in streptozotocin-induced diabetes in rats// Auton. Neurosci.- 2007 Vol.131, №1-2.-P. 28-35.

48. De Boer R., Karemaker J., Strackee J. Relations between short-term blood pressure fluctuations and heart rate variability in resting subjects// Med. and Biol. Engineering Com.- 1985.- Vol.23.- P. 352-364.

49. Debono M. The impact of Cardiovascular Autonomic Neuropathy in diabetes: is it associated with left ventricular dysfunction?// Auton. Neurosci.— 2007.-Vol.132, №1-2.-P. 1-7.

50. Duckworth W., Abraira C., Moritz T. et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes// N. Engl. J. Med.- 2009.-Vol.360, №2- P. 129-139.

51. Dumonteil N., Maury P., Roncalli J. et al. Cardiac asystole during acute anterior myocardial infarction: a consequence of endocardiac reflexes// Ann. Cardiol. Angeiol — 2006.- Vol.55, №3.- P. 164-168.

52. Eckberg D. The human respiratory gate// J. Physiol- 2003.-Vol.548.- №2.— P. 339-52.

53. Ewing D. Cardiovascular reflexes and autonomic neuropathy// Clin. Sci. Mol. Med.- 1978.- Vol. 55.-P.321-327.

54. Ewing D., Campbell I., Clarke B. The natural history of diabetic autonomic neuropathy// Q. J. Med 1980.- Vol.49.- P. 95-108.

55. Ewing D., Campbell I., Clark B. Assessment of cardiovascular effects in diabetic autonomic neuropathy and prognostic implications// Ann. Intern. Med.-1980.-Vol.92.-P. 308-311.

56. Ewing D., Boland O., Neilson J. et al. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients// Diabetologia. 1991.- Vol.34.- P. 182-185.

57. Fauvel J., Cerutti C., Mpio I. et al. Aging process on spectrally determined spontaneous baroreflex sensitivity: a 5-year prospective study// Hypertension.- 2007.- Vol.50, №3.- P. 543-546.

58. Foss-Freitas M., Marques Junior W., Foss M. et al. Autonomic neuropathy: a high risk complication for type 1 diabetes mellitus// Arq. Bras. Endocrinol. Metabol.-2008-Vol.52, №2.- P. 398-406.

59. Ghibu S., Richard C., Delemasure S. et al. An endogenous dithiol with antioxidant properties: alpha-lipoic acid, potential uses in cardiovascular diseases// Ann Cardiol. Angeiol.-2008.-Vol.57, №3.-P. 161-165.

60. Gries F., Ziegler D., Vinik A. Too many notes: up and down the scales of diabetes therapy// Clin. Ther.- 2007.- Vol.29.- P. 1227-1235.

61. Gisolf J., Immink R., van Lieshout J. et al. Orthostatic blood pressure control before and after spaceflight, determined by time-domain baroreflex method// J. Appl. Physiol.- 2005.- Vol.98, №5.- P. 1682-1690.

62. Gross V., Tank J., Partke H. et al. Cardiovascular autonomic regulation in Non-Obese Diabetic (NOD) mice// Auton. Neurosci2008-Vol.138, №1-2.-P. 108-113.

63. Gu H., Epstein P., Li L. et al. Functional changes in baroreceptor afferent, central and efferent components of the baroreflex circuitry in type 1 diabetic mice (OVE26)// Auton. Neurosci;- 2008.- Vol.138, №1-2.- P. 103-107.

64. Hottenrott K., Hoos O., Esperer H. Heart rate variability and physical exercise. Current status// Herz.- 2006 Vol.31, №6.- P.,544-552.

65. Howorka К., Pumprla J., Jirkovska A. et al. Modified orthostatic load for spectral analysis of short-term heart rate variability improves the sensitivity of autonomic dysfunction assessment// J. Diabetes Com 2008.- №6.- P. 4-9.

66. Hume L., Oakley G., Boulton A. et al. Asymptomatic myocardial ischemia in diabetes and its relationship to diabetic neuropathy: an exercise electrocardiography study in middle-aged diabetic men// Diabetes Care.- 1986.-Vol. 9.-P. 384-388.

67. Flanagan E., Buckley M., Aherne C. et al. Impact of cardiac hypertrophy on arterial and cardiopulmonary baroreflex control of renal sympathetic nerve activity in anaesthetized rats// Exp. Physiol 2008.- Vol.93, №9.-P. 1058-1064.

68. Frattola A., Parati G., Gamba P. et al. Time and frequency domain estimates of spontaneous baroreflex sensitivity provide early detection of autonomic dysfunction in diabetes mellitus// Diabetologia — 1997 Vol. 40, №12.-P. 1470-1475.

69. Fazan V., Salgado H., Barreira A., Am J. Aortic depressor nerve myelinated fibers in acute and chronic experimental diabetes// Hypertens 2006-Vol.19, №2.—P.153-160.

70. Figueroa A., Baynard Т., Fernhall B. et al. Impaired postexercise cardiovascular autonomic modulation in middle-aged women with type 2 diabetes// Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil 2007 - Vol.14, №2 - P. 237-243.

71. Iellamo F., Tesauro M., Rizza S. et al. Concomitant impairment in ' endothelial function and neural cardiovascular regulation in offspring of type 2 diabetic subjects//Hypertension-2006-Vol.48, №3.-P. 418-423.

72. J* 74. Iellamo F., Sala-Mercado J., Ichinose M. et al. Spontaneous baroreflexcontrol of heart- rate during exercise and muscle metaboreflex activation in heart ; " failure// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2007.- Vol. 293, №3-P. 29-33. "1. V 1

73. Jardine D., Charles C., Frampton C. et al. Cardiac sympathetic nerve activity and ventricular fibrillation during acute myocardial infarction in a conscious sheep model// Ibid 2007.- Vol.293, №1.- P. 433-439.

74. Jermendy G., Davidovits Z., Khoor S. Silent coronary artery disease in diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy// Diabetes Care — 1994-Vol.17. P. 1231-1232.

75. Kaminska A., Tafil-Klawe M., Smietanowski M. et al. Spontaneous baroreflex sensitivity in subjects with type 1 diabetes with and without cardiovascular autonomic neuropathy// Endokrynol. Pol — 2008 — Vol.59, №5 P. 398-402.

76. Karamanos В., Kofinis A., Petrou K. Relationship between risk factors and mortality in type 1 diabetic patients in Europe: the EURODIAB Prospective Complications Study (PCS)// Diabetes Care 2008 - Vol.31, №7- P. 1360-1366.

77. Kenefick S., Parker N., Slater L. et al. Evidence of cardiac autonomic neuropathy in dogs with diabetes mellitus// Vet. Rec.- 2007.- Vol.161, №3.- P.8388.

78. Khandoker A., Jelinek H., Palaniswami M. Identifying diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy by heart rate complexity analysis// Biomed. Eng. Online.-2009-Vol.8.-P. 3-7.

79. Khoharo H., Ansari S, Ali Shaikh I, Qureshi F. Cardiac autonomic neuropathy (CAN) in type-1 diabetes mellitus patients and its association with the duration of disease and glycemic control// J. Coll. Physicians Surg. Рак — 2009-Vol.19, №4 —P. 232-235.

80. Ketch Т., Biaggioni I., Robertson R. et al. Four faces of baroreflex failure: hypertensive crisis, volatile hypertension, orthostatic tachycardia, and malignant vagotonia// Circulation.- 2002 Vol.105, №21.- P. 2518-2523.

81. Kida Y. Autonomic neuropathy in type-2 diabetes, lessons from Okamoto Diabetes StudyRinsho// Shinkeigaku.- 2006.- Vol.46, №11.- P. 871873.

82. Kles K., Vinik A. Pathophysiology and treatment of diabetic peripheral neuropathy: the case for diabetic neurovascular function as an essential component// Curr. Diabetes Rev.- 2006 Vol.2, №2 - P. 131-145.

83. Koike M., Moreira E., da Silva G. et al. Resetting of aortic baroreceptors in response to hypotension does not alter gain sensitivity// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2006.- Vol.33, №8.-P. 679-684.

84. Lacerda J., Consolim-Colombo F., Moreira E. et al. Influence of cardiopulmonary reflex on the sympathetic activity during myocardial infarction// Auton. Neurosci-2007 -Vol.133, №2.-P. 128-135.

85. Lacigova S., Bartunek L., Cechurova D. et al. Influence of cardiovascular autonomic neuropathy on atherogenesis and heart function in patients with type 1 diabetes// Diabetes Res. Clin. Pract 2009 - Vol. 83, №1.-P. 26-31.

86. Lecomte P., Romon I., Fosse S. et al. Self-monitoring of blood glucose in people with type 1 and type 2 diabetes living in France: the Entred study 2001// Diabetes Metab.-2008.- Vol.34, №3.-P. 219-226.

87. Lee S., Yeoh L., Harris N. et al. Influence of autonomic neuropathy on QTc interval lengthening during hypoglycemia in type 1 diabetes// Diabetes — 2004.-Vol.53, №6.-P. 1535-1542.

88. Lykke J., Tarnow L., Parving H. et al. A combined abnormality in heart rate variation and QT corrected interval is a strong predictor of cardiovascular death in type 1 diabetes// Scand. J. Clin. Lab. Invest- 2008-Vol.12.-P. 1-6.

89. Lucini D., Furlan R., Villa P. et al. Altered profile of baroreflex and autonomic responses to lower body negative pressure in chronic orthostatic intolerance// J. Hypertens.- 2004.- Vol.22, №8 P. 1535-1542.

90. Maguire A., Craig M., Chan A. et al. Autonomic nerve testing predicts the development of complications: a 12-year follow-up study Donaghue КС// Diabetes Care.- 2007.- Vol.30, №1.-P. 77-82.

91. Malberg H., Wessel N., Hasart A. et al. Influence of captopril on the arterial baroreceptor reflex in patients with heart failure// Clin. Sci— 2002-Vol.102, №4-P. 465-473.

92. Maritim A., Sanders R., Watkins J. Effects of alpha-lipoic acid on biomarkers of oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats// J. Nutr. Biochem.-2003.- Vol.14, №5-P. 288-292.

93. Maser R., Mitchell В., Vinik A. et al. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes// Diabetes Care.- 2003 Vol.26, №6.- P.l895-1901.

94. McCorry L. Physiology of the autonomic nervous system// Am. J. Pharm. Educ.- 2007.- Vol.71, №4.- P. 78-81.

95. Milan A., Caserta M., Del. Col S. et al. Baroreflex sensitivity correlates with left ventricular morphology and diastolic function in essential hypertension// J. Hypertens.- 2007 Vol.25, №8 - P. 1655-1664.

96. Mizisin A. Comparative neuropathology and diabetic autonomic neuropathy// Am. J. Pathol.- 2003.- Vol.163, №5.- R 1703-1706.

97. Morillo C., Eckberg D., Ellenbogen K. et all Vagal and sympathetic mechanisms in patients with orthostatic vasovagal syncope// Circulation.— 1997 — Vol.96, №8.- P. 2509-2513.

98. Murray D., O'Brien Т., Mulrooney R. et al. Autonomic dysfunction and silent myocardial ischaemia on exercise testing in diabetes mellitus// Diabet. Med.- 1990.-Vol.7.-P. 580-584.

99. Nakagawa M., Shinohara Т., Anan F. et al. New squatting test indices are useful for assessing baroreflex sensitivity in diabetes mellitus// Ibid.- 2008.-Vol.25, №11.- P. 1309-1315.

100. Navarro X., Kennedy W., Aeppli D. et al. Neuropathy and mortality in diabetes: influence of pancreas transplantation// Muscle Nerve.— 1996.- Vol.19.— P. 1009-1016.

101. Nollo G., Porta A., Faes L. et al. Causal linear parametric model for baroreflex gain assessment in patients with recent myocardial infarction// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2001.- Vol.280.- P. 1830-1839.

102. Neil H., Thompson A., Thorogood M. et al. Diabetes in the elderly: the Oxford Community Diabetes Study// Diabet. Med- 1989- Vol.6, №7- P. 608-613.

103. O'Brien I., McFadden J., Corrall R. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes// Q. J. Med— 1991.—" Vol.79.-P. 495-502.

104. Onay-Besikci A., Wagg C., Lopaschuk T. et al. Alpha-lipoic acid increases cardiac glucose oxidation independent of AMP-activated protein kinase in isolated working rat hearts// Basic Res. Cardiol.- 2007.- Vol.102, №5- P. 436444.

105. Orchard Т., Lloyd C., Maser R. et al. Why does diabetic autonomic neuropathy predict IDDM mortality? An analysis from the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study// Diabetes Res. Clin. Pract.-1996.-Vol.34.-P: 165-171.

106. Osterziel K., Rohrig N., Dietz R. et al. Influence of captopril on. the arterial baroreceptor reflex in patients with heart failure// Eur. Heart'J:— 1988-Vol.9, №10.-P. 1137-1145.

107. Packer L., Kraemer K., Rimbach G. Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of diabetes complications// Nutrition 2001.- Vol.17, №10 - P. 888-895.

108. Page M., Watkins P. Cardiorespiratory arrest and diabetic autonomic neuropathy//Lancet.- 1978.- Vol.1- P. 14-16.

109. Parati G., Omboni S., Fratolla A. et al. Dynamic evaluation of baroreflex in ambulant subjects/ In: M. Di Rienzo et al. (Eds.) Blood Pressure and Heart Rate Variablity.- IOS Press, 1992.- P. 123-137.

110. Pavy-Le Traon A., Heer M., Narici M. et al. From space to Earth: advances in human physiology from 20 years of bed rest studies (1986-2006)// Eur. J. Appl. Physiol.-2007.-Vol.101, №2.-P. 143-194.

111. Penaz J. The blood pressure control system: a critical and methodological introduction//Bibl. Psychiatr.- 1970-Vol.144.-P. 125-150.

112. Penaz J., Voigt A., Teichmann W. Contribution to the continuous indirect blood pressure measurement// Z. Gesamte. Inn. Med — 1976 — Vol.31.- P. 1030-1033.

113. Philips J., Marchand M., Scheen A. Diabetic cardiac autonomic neuropathy// Rev. Med. Liege.- 2005.- Vol.60, №5-6.- P.498-504.

114. Philips J., Marchand M., Scheen A. Pulse pressure and cardiovascular autonomic neuropathy according to duration of type 1 diabetes// Diabetes Metab. Res. Rev.- 2009.- Vol.25, №5.- P. 442-451.

115. Popovic-Pejicic S., Todorovic-Dilas L., Pantelinac P. The role of autonomic cardiovascular neuropathy in pathogenesis of ischemic heart disease in patients with diabetes mellitus// Med. Pregl.- 2006.- Vol.59, №3-4.- P. 118-123.

116. Rosengard-Barlund M., Bemardi L., Fagerudd J. et al. Early autonomic dysfunction in type 1 diabetes: a reversible disorder// Diabetologia.-2009.-Vol.52, №6.-P. 1164-1172.

117. Pashchenko P., Sukhoterin A. Sympathetic and parasympathetic centers of the brain and spinal marrow of rats during exposure to +Gz// Aviakosm. Ekolog. Med.- 2007.- Vol.41, №2.- P. 45-49.

118. Rathmann W., Ziegler D., Jahnke M. et al.: Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy// Diabet. Med— 1993.-Vol.10.-P. 820-824.

119. Redolfi S., Dottorini M., Tantucci C. Autonomic neuropathy increases the risk of obstructive sleep apnea in obese diabetics// Respiration.- 2008 — Vol.75, №3- P. 265-271.

120. Robert H., Karel P., Staessen J. Influence of demographic, antropometric and lifestyle characteristics on heart rate and its vaiability in the population//J. Hypertension.- 1999.-Vol.17.-P. 1589-1599.

121. Rosengard-Barlund M., Bemardi L., Fagerudd J et al.: Early autonomic dysfunction in type 1 diabetes: a reversible disorder?// Diabetologia. -2009.- Vol. 52, №6.-P. 1164-72.

122. Rudas L., Crossman A., Morillo C. et al. Human sympathetic and vagal baroreflex responses to sequential nitroprusside and phenylephrine// Am. J. Physiol.- 1999.-Vol.276.-P. 1691-1698.

123. Said G. Focal and multifocal diabetic neuropathies// Arq. Neuropsiquiatr.- 2007- Vol.65, №4 (Suppl. B).- P. 1272-1278.

124. Schmid H. Cardiovascular impact of the autonomic neuropathy of diabetes mellitu// Arq. Bras. Endocrinol. Metabol 2007 - Vol.51, №2.- P. 232243.

125. Schonauer M., Thomas A., Morbach S. et al. Cardiac autonomic diabetic neuropathy// Diab. Vase. Dis. Res 2008 - Vol.5, №4- P. 336-344.

126. Schrezenmaier C., Singer W., Tanabe J. et al. Adrenergic and vagal baroreflex sensitivity in autonomic failure// Arch. Neurol 2007.- Vol.64, №3.- P. 381-386.

127. Schumann A., Wessel N., Schirdewan A. et al. Potential of feature selection methods in heart rate variability analysis for the classification of different cardiovascular diseases// Statist. Med.- 2002 Vol.21.- P. 2225-2227.

128. Sena C., Nunes E., Louro T. et al. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes: effect of antioxidants// Rev. Port. Cardiol.- 2007.- Vol.26, №6 P. 609619.

129. Sampson M., Wilson S., Karagiannis P. et al. Progression of diabetic autonomic neuropathy over a decade of insulin-dependent diabetics// Q. J. Med.-1990.-Vol.75 .-P. 635-646.

130. Shotton H., Clarke S., Lincoln J. The effectiveness of treatments of diabetic autonomic neuropathy is not the same in autonomic nerves supplying different organs// Diabetes.- 2003.- Vol.52, №1P. 157-164.

131. Silva G., Brum P., Negrao C. et al. Acute and chronic effects of exercise on baroreflexes in spontaneously hypertensive rats// Hypertension-1997.-Vol.30.-P. 714-719.

132. Sloand J., Illig K., Bisognano J. Improved control of resistant hypertension with device-mediated electrical carotid sinus baroreflex stimulation// J. Clin. Hypertens.-2007.-Vol.9.-P. 716-719.

133. Soares P., Ushizima M., Krieger E. et al. A semi-automatic computerized method to measure baroreflex-mediated heart rate responses that reduces interobserver variability// Braz. J. Med. Biol. Res.- 2005- Vol.38, №6.- P. 949-957.

134. Spallone V., Maiello M., Cicconetti E. et al. Autonomic neuropathy and cardiovascular risk factors in insulin-dependent and non insulin-dependent diabetes//Diabetes Res. Clin. Pract- 1997- Vol.34, №3.-P. 169-179.

135. Spollett G. Diabetic neuropathies: diagnosis and treatment// Nurs. Clin. North Am.- 2006.- Vol.41, №4.- P. 697-717.

136. Suarez G., Clark V., O'Brien P. et al. Sudden cardiac death in diabetes mellitus: risk factors in the Rochester diabetic neuropathy study// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2005.-Vol.76, №2.-P. 240-245.

137. Sun Y., Lai M., Lu C. Effectiveness of vitamin B12 on diabetic neuropathy: systematic review of clinical controlled trials// Acta Neurol. Taiwan-2005.- Vol.14, №2.- P. 48-54.

138. Stevens P., Lamb L. Effects of lower body negative pressure on the cardiovascular system// Am. J. Cardiol 1965 - Vol.16, №4.- P. 506-515.

139. Tankova Т., Koev D., Dakovska L. Sibutramine in the treatment of obesity in type 2 diabetic patients and in nondiabetic subjects// Acta Diabetol.-2004.- Vol.42, №2.- P. 457-464.

140. Ullal J., Vinik A., Parson H. et al. Diabetic neuropathies: clinical manifestations and current treatment options// Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab.-2006.-Vol.2, №5.-P. 269-281.

141. Urbancic-Rovan V., Meglic В., Stefanovska A. et al. Incipient cardiovascular autonomic imbalance revealed by wavelet analysis of heart rate variability in Type 2 diabetic patients// Diabet. Med 2007- Vol.24, №1 - P. 1826.

142. Vahanian A., Camm J., De Caterina R. et al. ESC guidelines for the diagnosis and • treatment of acute and chronic heart failure 2008// Rev:. Esp. Cardiol.-2008.-Vol.61, №12.-P. 1329.

143. Valensi P., Sachs R., Harfouche B. et al. Predictive value of cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients with or without silent myocardial ischemia// Diabetes Care.- 2001.- Vol.24.- P. 339-343.

144. Van Buren Т., Kasbergen C., Gispen W. et al. In vivo cardiovascular reactivity and baroreflex activity in diabetic rats// Cardiovasc. Res— 1998-Vol.38, №3.-P. 763-771.

145. Van Hoeyweghen R., Hanson J., Stewart M. et al. Cardiovascular response to graded lower body negative pressure in young and elderly man// Exp. Physiol.- 2001.- Vol.86, №3.- P. 427-435.

146. Van Lieshout J., Wieling W., Karemaker J. Neural circulatory control in vasovagal syncope// Pacing Clin. Electrophysiol.- 1997 Vol.20.— P. 753-763.

147. Vinik A. Diabetic neuropathy in older adults// Diabetes care 2003-Vol.26 - P.5-9.

148. Vinik A., Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy// Circulation.-2007.-Vol.115, №3.-P. 387-397.

149. Wajchenberg В., Feitosa A., Rassi N. et al. Glycemia and cardiovascular disease in type 1 diabetes mellitus// Endocr. Pract.- 2008. Vol.14, №7.-P. 912-923.

150. Walk D., Wendelschafer-Crabb G., Davey C. et al. Concordance between epidermal nerve fiber density and sensory examination in patients with symptoms of idiopathic small fiber neuropathy// J. Neurol. Sci- 2007 Vol.255, №1-2.-P. 23-26.

151. Wendelschafer-Crabb G., Kennedy W., Walk D. Morphological features of nerves in skin biopsies// J. Neurol. Sci 2006 - Vol.242, №1-2,- P. 1521.

152. Wesseling K., Jansen J., Settels J. et al. Computation of aortic flow from pressure in humans using a nonlinear, three-element model// J. Appl. Physiol.- 1993.- Vol.74, №5.-P. 2566-2573.

153. Wolthuis R., LeBlanc A., Carpentier W. et al. Response of local vascular volumes to lower body negative pressure stress// Aviat. Space Environ. Med.- 1975.-Vol.46, №5.-P. 697-702.

154. Ziegler D., Gries F. Alpha-lipoic acid in the, treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy// Diabetes — 1997.- Vol.46.— P. 6266.

155. Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis, and treatment// Diab. Metab. Rev.- 1994.- Vol.l0 P. 339-383.

156. Ziegler D. Prediction Treatment of diabetic neuropathy and neuropathic pain: how far have we come?// Diabetes Care 2008 — Vol.31, №2.-P. 255-261.

157. Ziegler D., Zentai C., Perz S. et al. KORA Study Group: Prediction of mortality using measures of cardiac autonomic dysfunction in the diabetic and nondiabetic population: the MONICA/KORA Augsburg Cohort Study// Ibid-2008.- Vol.31, №3.- P. 556-561.

158. Zoppini G., Cacciatori V., Gemma M. et al. Effect of moderate aerobic exercise on sympatho-vagal balance in Type 2 diabetic patients// Diabet. Med.- 2007.- Vol.24, №4.- P. 370-376.