Состояние сердечно-сосудистой системы при кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Лунина, Елена Юрьевна

• Лунина, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лунина, Елена Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия и метаболический синдром (обзор литературы).

1.1. Кардиальная автономная нейропатия как осложнение сахарного диабета: факторы риска развития и клиническое значение.

1.2. Метаболический синдром - предиктор сердечнососудистых заболеваний и смертности при сахарном диабете типа 2.

1.3. Патогенетическая связь диабетической кардиальной автономной нейропатии и метаболического синдрома.

1.4. Влияние кардиальной автономной нейропатии и метаболического синдрома на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом типа 2.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных.

2.2. Общеклиническое обследование.

2.3. Лабораторные исследования.

2.4. Сердечно-сосудистые функциональные тесты.

2.5. Оценка вариабельности ритма сердца.

2.6. Суточное мониторирование артериального давления.

2.7. Эхокардиографическое исследование.:.

2.8. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Метаболический синдром и его компоненты у больных сахарным диабетом типа 2, связь с кардиальной автономной нейропатией.

3.1. Распространенность метаболического синдрома, его отдельных компонентов и их сочетаний у обследованных боль- 56 ных.

3.2. Сравнительный анализ выраженности отдельных компонентов метаболического синдрома в зависимости от наличия у пациентов кардиальной автономной нейропатии.

Глава 4. Вегетативное обеспечение сердечной деятельности у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия кардиальной автономной нейропатии и метаболического синдрома.

Глава 5. Особенности суточного профиля артериального давления у больных сахарным диабетом типа 2 при кардиальной автономной нейропатии в зависимости от наличия метаболического синдрома.

Глава 6. Структурно-функциональные параметры сердца и кар-диальная автономная нейропатия у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома.

Глава 7. Диагностическая ценность тестов для выявления кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома.

Глава 8. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы при кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома»

Актуальность проблемы

По оценкам Международной Федерации Диабета, сахарным диабетом (СД) страдают в настоящее время 246 млн. человек во всем мире, при этом ожидается, что к 2025 году это число увеличится до 380 млн., что составит 7,1% всего взрослого населения планеты [140]. В России 8 млн. (5%) человек страдают СД, из них 90% - СД типа 2 (СД 2) [27]. В 60% случаев больные СД погибают от кардиоваскулярных расстройств и в 10% — от цереброваскуляр-ных осложнений, причем сердечно-сосудистая патология, как причииа смертности у пациентов СД 2, занимает лидирующее место практически во всех странах мира [23, 26, 27, 109].

Кардиальная автономная нейропатия (КАН) - позднее осложнение СД 2, которое предполагает плохой прогноз у пациентов с данным заболеванием, повышает риск внезапной смерти и ухудшает качество жизни [7, 19, 142, 306, 307]. Диагностика кардиальной автономной нейропатии при СД представляем определенные трудности: бессимптомное течение указанного осложнения не позволяет диагностировать его на ранних стадиях [146, 305, 307]. Появление таких признаков, как ортостатическая гипотензия, безболевой инфаркт миокарда и тахикардия покоя (характеризующаяся увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) выше 80 уд/мин, исчезновением циклических колебаний ЧСС и ослаблением влияния дыхания на ритм сердца), на которых базируется диагностика КАН, свидетельствует о далеко зашедшем процессе. В то же время, современными исследованиями доказано, что КАН до определенной степени обратима при условии своевременного лечения [77, 191, 222, 284].

Известно, что СД 2 является одним из компонентов метаболического синдрома (МС), в основе формирования которого ведущую роль играет ин-сулинорезистентность [40, 89, 94, 147, 154]. Согласно современным представлениям, в развитии автономной дисфункции главное место также отводится гиперинсулинемии/ инсулинорезистентности [206, 288]. Несмотря на существование общих патогенетических механизмов формирования МС и КАН, связь между развитием нарушений вегетативной регуляции сердечной деятельности и МС при СД 2 практически не изучена. Вместе с тем, выявление возможной ассоциации между КАН и МС, а также выяснение состояния сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 с различными проявлениями МС помогло бы расширить представление о КАН как позднем осложнении диабета и разработать критерии ранней диагностики данного осложнения у этой категории больных.

Цель исследования

Изучить состояние сердечно-сосудистой системы при кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома, а также выявить и охарактеризовать возможную связь между метаболическим синдромом и кардиальной автономной нейропатией для совершенствования диагностики данного осложнения.

Задачи исследования

1. Определить распространенность кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома.

2. В группах больных сахарным диабетом типа 2 с различными сочетаниями кардиальной автономной нейропатии и метаболического синдрома провести сравнительный анализ выраженности отдельных составляющих метаболического синдрома: уровней систолического и диастолического артериального давления; выраженности абдоминального ожирения; показателей липидных фракций крови; показателей углеводного обмена.

3. Изучить вегетативную регуляцию сердечной деятельности при карди-альной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2, имеющих и не имеющих метаболический синдром.

4. Выявить особенности суточного профиля артериального давления, характерные для кардиальной автономной нейропатии, у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома.

5. Изучить характер ремоделирования левого желудочка сердца при кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 с мета4 болическим синдромом и без него.

6. Оценить состояние диастолической функции левого желудочка сердца при кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия метаболического синдрома.

7. Оценить операционные характеристики тестов диагностики кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2, имеющих и не имеющих метаболический синдром, и сформулировать подходы к ранней диагностике кардиальной автономной нейропатии у таких пациентов.

Научная новизна исследования

1. Впервые установлено, что у больных сахарным диабетом типа 2 карди-альная автономная нейропатия ассоциируется с метаболическим синдромом. Она чаще встречается у пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с больными сахарным диабетом типа 2 без метаболического синдрома.

2. Впервые комплексно изучено состояние сердечно-сосудистой системы при кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от наличия у них метаболического синдрома.

3. Впервые обнаружено, что кардиальная автономная нейропатия ассоциируется с недостаточным ночным снижением артериального давления у больных сахарным диабетом типа 2 независимо от наличия метаболического синдрома; показано, что для кардиальной автономной нейропатии типичным является повышение вариабельности артериального давления в дневное время у пациентов без метаболического синдрома, а у лиц с метаболическим синдромом - снижение вариабельности давления днем и ее увеличение в ночные часы.

4. У больных сахарным диабетом типа 2 впервые установлено, что в отсутствие метаболического синдрома кардиальная автономная нейропатия не сопровождается гипертрофией левого желудочка, тогда как в присутствии метаболического синдрома она ассоциируется с концентрической гипертрофией левого желудочка независимо от пола и возраста пациентов, уровней артериального давления, а также степени тяжести диабета.

5. Впервые продемонстрирован синергизм между кардиальной автономной нейропатией и метаболическим синдромом в их негативной связи с диасто-лической функцией левого желудочка у больных сахарным диабетом типа 2, что проявляется более высокой распространенностью диастолической дисфункции в случае сочетания кардиальной автономной нейропатии и метаболического синдрома, чем при каждом из указанных состояний в отдельности.

6. Впервые определено, что показатели чувствительности, специфичности и прогностической ценности стандартных рефлекторных сердечнососудистых тестов и параметров вариабельности ритма сердца, рекомендованных для диагностики кардиальной автономной нейропатии, у больных сахарным диабетом типа 2 снижаются в присутствии метаболического синдрома по сравнению с его отсутствием.

Практическая значимость

Разработанные по результатам исследования подходы к ранней диагностике кардиальной автономной нейропатии в зависимости от наличия метаболического синдрома позволят совершенствовать диагностику данного осложнения при сахарном диабете типа 2 и, тем самым, будут способствовать улучшению качества жизни и прогноза у данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Кардиальная автономная нейропатия у больных сахарным диабетом типа 2 ассоциируется с метаболическим синдромом.

2. Характер и степень выраженности изменений состояния сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом типа 2, осложненным кардиальной автономной нейропатией, зависит от наличия у них метаболического синдрома.

3. Показатели чувствительности, специфичности и прогностической ценности тестов диагностики кардиальной автономной нейропатии (стандартные тесты Эвинга и параметры ТР и НР вариабельности ритма сердца) у больных сахарным диабетом типа 2 в присутствии метаболического синдрома ниже, чем в его отсутствие.

Практическое внедрение полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической деятельности эндокринологического отделения ГУЗ «Областная клиническая больница» и поликлиники № 1 МУЗ «Городская клиническая больница № 7» г. Твери. Основные положения диссертационной работы включены в программу обучения студентов 5-го и 6-го курсов лечебного фаи культета и используются в преподавании на кафедре общеврачебной практики и профилактической медицины с курсом основ доказательной медицины ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования были изложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); на съезде кардиологов и терапевтов Центрального Федерального округа России (Тверь,

2009); на четвертом Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); на российской конференции «Артериальная гипертония: спорные и нерешенные вопросы» (Ярославль, 2009); на 44-м ежегодном научном конгрессе Европейского общества клинических исследований (Бари, Италия, 2010); на российской научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург,

2010); на международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010); на заседании Тверского отделения Всероссийского научного общества терапевтов и кардиологов (2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 2 статьи — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лунина, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность кардиальной автономной нейропатии при сахарном диабете типа 2 выше у пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с лицами, не имеющими метаболического синдрома.

2. У больных сахарным диабетом типа 2 уровни артериального давления при клиническом измерении, индекс массы тела, показатель ОТ/ОБ, значения липидов сыворотки крови и гликированного гемоглобина не связаны с присутствием кардиальной автономной нейропатии, но ассоциируются с наличием метаболического синдрома.

3. При сахарном диабете типа 2 кардиальная автономная нейропатия независимо от наличия метаболического синдрома связана с относительным ослаблением парасимпатических влияний и усилением мобилизирующего влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы на фоне существенного снижения общей вариабельности ритма сердца.

4. Кардиальная автономная нейропатия при сахарном диабете типа 2 ассоциируется с недостаточным ночным снижением артериального давления независимо от наличия метаболического синдрома. В отсутствие метаболического синдрома для кардиальной автономной нейропатии типично повышение вариабельности артериального давления днем, а у лиц с метаболическим синдромом - снижение вариабельности давления днем и повышение ночью.

5. У больных сахарным диабетом типа 2 без метаболического синдрома кардиальная автономная нейропатия не связана с гипертрофией левого желудочка, тогда как в присутствии метаболического синдрома она ассоциируется с концентрической гипертрофией левого желудочка независимо от пола и возраста пациентов, уровней артериального давления, а также степени тяжести диабета.

6. При сахарном диабете типа 2 в случае наличия кардиальной автономной нейропатии диастолическая дисфункция левого желудочка встречается у лиц без метаболического синдрома в среднем в 3 раза чаще, а с метаболическим синдромом — в 9 раз чаще по сравнению с лицами без автономной нейропа-тии.

7. Показатели чувствительности, специфичности и прогностической ценности тестов диагностики кардиальной автономной нейропатии (стандартные тесты Эвинга и параметры ТР и Ш7 вариабельности ритма сердца) у больных сахарным диабетом типа 2 с метаболическим синдромом ниже, чем у пациентов без метаболического синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие у больного сахарным диабетом типа метаболического синдрома с высокой долей вероятности свидетельствует о присутствии кардиальной автономной нейропатии и требует обязательного включения в план обследования такого пациента рефлекторных сердечно-сосудистых тестов.

2. При диагностике кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 необходимо учитывать зависимость характеристик используемых тестов от наличия метаболического синдрома. У пациентов без метаболического синдрома целесообразно проведение полного набора батареи тестов Эвинга. При этом в последнюю очередь должна проводиться ор-тостатическая проба с оценкой реакции артериального давления, которая позволит уточнить наличие или отсутствие поражения симпатического звена вегетативной нервной системы. У больных сахарным диабетом, имеющих метаболический синдром, с высокой претестовой вероятностью наличия автономной нейропатии диагностика может быть упрощена и проведена с использованием только одного теста оценки сердечного ритма и одного теста оценки АД (ортостатическая проба с оценкой реакции ЧСС и АД).

3. Рекомендованы следующие пороговые значения частотных показателей вариабельности ритма сердца для диагностики кардиальной автономной ней

О 9 ропатии у больных сахарным диабетом типа 2: ТР < 2317 мс , РП7 < 1075 мс — в отсутствие у пациентов метаболического синдрома и ТР < 1086,5 мс", И7 < 539 мс2 — в случае наличия метаболического синдрома.

4. Нормальные значения показателя ЬР/РП7 вариабельности ритма сердца не могут быть использованы в качестве критерия отсутствия кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2, имеющих метаболический синдром. В условиях аномально низкой общей мощности спектра ритмограмм у таких пациентов показатель РЛ^/ИР1 остается в пределах нормальных значений.

5. При разработке программы лечения больных сахарным диабетом типа 2 с кардиальной автономной нейропатией следует особое внимание уделить адекватной гипотензивной терапии в ночные часы. Учитывая недостаточную информативность клинического измерения артериального давления и преобладание патологических изменений у таких пациентов преимущественно в ночные часы, для контроля эффективности гипотензивной терапии целесообразно проведение суточного мониторирования артериального давления.

6. У больных сахарным диабетом типа 2 при наличии кардиальной автономной нейропатии необходимо проведение эхокардиографии для оценки характера ремоделирования и диагностики диастолической дисфункции левого желудочка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лунина, Елена Юрьевна, 2011 год

1. О мерах по совершенствованию организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в Российской Федерации : Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 24 января 2003 №4.

2. Адашева, Т. В. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии Текст. / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева // Лечащий врач. 2003. - № 10.-С. 24-29.

3. Альтернативный подход к оценке вариабельности сердечного ритма Текст. / Ю. Р. Шейх-Заде [и др.] // Вестник аритмологии. 2001. - № 21. - С. 49-55.

4. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем Текст. : методические рекомендации / Р. М. Баевский [и др.] // Вестник аритмологии. 2001. - № 24. - С. 65-86.

5. Анализ вариабельности сердечного ритма у больных диабетом и автономной нейропатией Текст. / М. Векк [и др.] // Тезисы докладов Международного Симпозиума «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий». -Москва, 1999.-С. 154-156.

6. Ахметзянова, Э. X. Распространенность артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа Текст. / Э. X. Ахметзянова, Д. У. Аллабер-дина // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 20-24.

7. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе Текст. / Р. М. Баевский, О. И. Кириллов, С. 3. Клецкин. М.: Наука. - 1984.-221 с.

8. Балаболкин, М. И. Диабетическая невропатия Текст. / М. И. Балаболкиг. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 10. - С. 57-65.

9. Ю.Беляков, Н. А. Сахарный диабет как основной компонент патогенеза метаболического синдрома Текст. / Н. А. Беляков, С. Ю. Чубриева // Медицинский академический журнал. 2008. - № 1. - С. 116-127.

10. Благосклонная, Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром Текст. /Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Русский медицинский журнал. 2001. — № 2. — С. 67-71.

11. Бобырева, Л. Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетическая ангиопатия Текст. / Л. Е. Бобырева // Проблемы эндокринологии. -1996,-№6.-С. 14-20.

12. Бондарь, И. А. Роль инсулинорезистентности в развитии кардиоваскуляр-ной формы диабетической автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа Текст. / И. А. Бондарь, О. Ю. Шабельникова // Сибирский медицинский журнал. -2009. -№ 1. С. 13-15.

13. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению Текст. / С. А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. - № 9. - С. 56-60.

14. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома Текст. / С. А. Бутрова, Ф. X. Дзогоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1.-С. 10-16.

15. Вариабельность сердечного ритма и методы ее оценки Текст. / Е. 3. Го-лухова [и др.] // Креативная кардиология. -2009. № 1. - С. 76-82.

16. Вебер, В. Р. Половые и возрастные особенности метаболического синдрома и отдельных факторов его развития Текст. / В. Р. Вебер, М. Н. Копина // Российский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 10-12.

17. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение Текст. / под ред. А. М. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 752 с.

18. Верткин, А.Л. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейропа-тия Текст. /А. Л. Верткин, О. Н. Ткачева, И. М. Новикова // Русский медицинский журнал. -2005. -№ 15. С. 1036-1039.

19. Громнацкий, Н. И. Особенности поражения сердца при метаболическом синдроме у пациентов молодого и среднего возраста Текст. / Н. И. Громнац-кий, Г. Д. Петрова // Российский кардиологический журнал. 2007. - №5. -С. 24-28.

20. Дедов, И. И. Осложнения сахарного диабета Текст. руководство для врачей / И. И. Дедов. М. : [б. и.], 1995. - 43 с.

21. Дедов, И. И. Введение в диабетологию Текст. : руководство для врачей / И. И. Дедов, В. В. Фадеев. М. : «Издательство Берег», 1998. - 200 с.

22. Дедов, И. И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / И. И. Дедов // Сердечная недостаточность. 2003. — № 1. - С. 12-15.

23. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» Текст. : методические рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова.-Москва, 2003.-88 с.

24. Джанашия, П. X. Лечение сахарного диабета 2 типа в рамках метаболического синдрома Текст. / П. X. Джанашия, Е. Ю. Мирина // Русский медицинский журнал. 2006. - № 13. - С. 998-1001.

25. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение Текст. / О. Н. Ткачева [и др.] // Русский медицинский журнал. -2005. № 20. - С. 1329-1334.

26. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии Текст. / X. М. Торшхоева [и др.] // Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. - 35-40.

27. Диастолическая функция левого желудочка в зависимости от особенностей циркадных колебаний артериального давления у больных гипертониче ской болезнью Текст. / А. П. Филев [и др.] // Вестник аритмологии. — 2004. -№35.-С. 93-94.

28. Динамика структурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы при использовании комплексной терапии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа Текст. / С. Г. Онучин [и др.] // Кардиология. -2010. № 5.-с. 29-35.

29. Дисфункция вегетативной нервной системы у больных с метаболическим синдромом: исследование вариабельности сердечного ритма Текст. / Д. А. Аничков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4:- С. 85-90.

30. Калинин, А. П. Диабетическая нейропатия Текст. / А. П. Калинин, И. Г. Рудакова, С. В. Котов // Альманах клинической медицины. 2001. - № 4. - С. 95-107.

31. Карпин, В. А. Метаболический синдром: диалектика патогенеза и герон-тогенеза Текст. / В. А. Карпин // Фундаментальные исследования. — 2005. — № 8. С. 23-26.

32. Клинико-гемодинамическая характеристика артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом Текст. / Л. И. Гапон [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 2. - С. 26-29.

33. Кобалава, Ж. Д. Метаболический синдром: принципы лечения Текст. / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева // Русский медицинский журнал. 2005. - № 7. -С. 451-459.

34. Колопкова, Т. А. Метаболический синдром X пандемия XX века Текст. / Т. А. Колопкова, В. В. Блинова, Ю. И. Скворцов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - № 3 (21). - С. 130-134.

35. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома Текст. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. - № 6 (4) - С. 599-606.

36. Мамедов, М. Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции Текст. / М. Н. Мамедов // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 95-100.

37. Мамедов, М. Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома Текст. / М. Н. Мамедов, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2004. - № 9. - С. 4-8.

38. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме Текст. / А. Л. Верткин [и др.] // Лечащий врач. 2008. - № 3. - С. 71-77.

39. Метаболический синдром как проявление взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем Текст. / И. А. Трошина [и др.] // Вестник НГУ, Серия: Биология, клиническая медицина. 2006. - Т.4, Вып.З. - С. 92-101.

40. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы Текст. / Ю. А. Васюк [и др.] // Артериальная гипертензия. 2007. - № 2. - С. 113-118.

41. Метод холтеровского мониторирования в оценке вариабельности сердечного ритма у детей с сахарным диабетом Текст. / Л. А. Балыкова [и др.] // Вестник аритмологии. 2002. - № 28. - С. 36 - 39.

42. Михайлов, В. М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода Текст.: монография / В. М. Михайлов. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2002. - 209 с.

43. Мониторирование артериального давления в кардиологии Текст. // Л. И. Ольбинская [и др.] -М. : Издательский дом "Русский врач", 1998. 98 с.

44. Мычка В. Б. Сахарный диабет и артериальная гипертония Текст. / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Сердце. 2004. - № 3 (1). - С. 13-16.

45. Нарушение вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом Текст./ Е. И. Красильникова [и др.] // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4, .Приложение. - С. 256.

46. Никитин, Ю. П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю. П. Никитин, Г. Р. Казека, Г. И. Симонова // Кардиология. — 2001. -№ 9. -С. 37-40.

47. Особенности вариабельности артериального давления и сердечного ритма при метаболическом синдроме Текст. / В. А. Невзорова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. - №3. - С. 49-52.

48. Патофизиологические особенности артериальной гипертонии при ожирении: диагностика и принципы лечения Текст. / А. М. Шилов [и др.] // Лечащий врач. 2009. - № 2. - С. 9-12.

49. Петрова, М. М. Диабетическая нейропатия: дефиниция, эпидемиология Текст. / М. М. Петрова, Н. А. Шнайдер, Г. А. Киричкова // Сибирское медицинское обозрение. 2008. - № 6. - С. 97-102.

50. Показатели суточного артериального давления у больных с метаболическим синдромом Текст. / Г. И. Иевлева [и др.] // Клиническая медицина. -2009.-№6.-С. 15-18.

51. Рабиза, К. Ю. Вариабельность метаболического синдрома у амбулаторных пациентов при его выявлении в клинически значимой фазе Текст. / К. Ю. Рабиза, Ю. И. Журавлев, Е. М. Луханина // Фундаментальные исследования. -2007.-№5. -С. 20-23.

52. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции Текст. / 3. Н. Токарева [и др.] // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. 2010. — № 1. — С. 10-14.

53. Распространенность компонентов метаболического синдрома X у коренного и неокоренного населения Горной Шории Текст. / М. Ю. Огарков [и др.] // Бюллетень СО РАМН. 2004. - № 1. - С. 108-111.

54. Распространенность метаболического синдрома и отдельных его компонентов у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением Текст. / И. Е.

55. Чазова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — № 6. — С. 51-56.

56. Ремоделирование сердца и его роль в формировании аритмий у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертонией Текст. / П. X. Джа-нашия [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 6. - С. 10-14.

57. Рыбакова, М. К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография Текст. / М. К. Рыбакова, М. Н. Алехин, В. В. Митьков. М. : Издательский дом Видар. - М., 2008. - С.101-120.

58. Рябыкина, Г. В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечно-сосудистой патологией Текст. / Г. В. Рябыкина // Сердце. 2002. - № 6. - С. 283-286.

59. Рябыкина, Г. В. Вариабельность ритма сердца Текст. : монография / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М. : "СтарКо", 1998. - 200 с.

60. Современные антиоксиданты в медицине Текст. / под. ред. В. И. Петрова. -Волгоград : [Б. и.], 2001. 56 с.

61. Состояние центральной гемодинамики у пациентов с метаболическим синдромом Текст. / Н. С. Юбицкая [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. - №. 4-5. - С. 209-213.

62. Стронгин, Л. Г. Диагностика кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 с хронической сердечной недостаточностью Текст. / JL Г. Стронгин, С. Н. Ботова, И. Г. Починка // Клиническая геронтология. 2007. - № 8. - С. 10-14.

63. Тихонов, П. П. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления Текст. / П. П. Тихонов, JL А. Соколова // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 16-21.

64. Ткачева, О. Н. Диабетическая автономная нейропатия Текст. : руководство для врачей / О. Н. Ткачева, А. Л, Верткин. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 176 с.

65. Шестакова, М. В. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / М. В. Шестакова, С. А. Бутрова, О. Ю. Сухарева // Терапевтический архив. — 2007. -№ 10.-С. 5-8.

66. Янсен, В. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование Текст. / В. Янсен, Е. Бек // Русский медицинский журнал. 2002. - № 27. - С. 1271-1275.

67. Abnormal cardiac structure and function in the metabolic syndrome: A population-based study Text. / B. Aijaz // Mayo Clin. Proc. 2008. - Vol. 83 (12). - P. 1350-1357.

68. Adapted changes in left ventricular structure and function in severe uncomplicated obesity Text. / G. Iacobellis [et al.] // Obes. Res. 2004. - Vol. 12. - P. 1616-1621.

69. Aggregation of features of the metabolic syndrome is associated with increased prevalence of chronic complications in Type 2 diabetes Text. / L. A. Costa [et al.] // Diabet Med. 2004. - Vol. 21. - P. 252-255.

70. Alberti, K. G. The metabolic syndrome: a new worldwide definition Text. / K. G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1059-1062.

71. Alterations of left ventricular myocardial characteristics associated with obesity Text. // C. Y. Wong [et al.] // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 3081-3087.

72. Altered cardiac autonomic function may precede insulin resistance in metabolic syndrome Text. / Chang C. J. [et al.] // The American Journal of Medicine. -2010. Vol. 123 (5). - P. 432—438.

73. Ambulatory blood pressure monitoring and type 2 diabetes mellitus Text. / C. B. Leitao [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. 2007. - Vol. 88 (2). - P. 315-321.

74. American Diabetes Association and American Academy of Neurology: Consensus Statement. Report and Recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy Text. // Diabetes Care. 1988. - Vol. 11. - P. 592-597.

75. An evaluation of the International Diabetes Federation definition of metabolic syndrome in Chinese patients older than 30 years old and diagnosed with type 2 diabetes mellitus Text. / B. Lu [et al.] // Metabolism. 2006. - Vol. 55. - P. 1088-1096.

76. Assessment of diabetic autonomic neuropathy using twenty-four-hour spectral analysis of heart rate variability. A comparison with the findings of the Ewing battery Text. / B. Takase [et al.] // Jpn. Heart J. 2002. - Vol. 43. - P. 127-135.

77. Association between cardiac autonomic neuropathy and hypertension and its potential influence on diabetic complications Text. / Ayad F. [et al.] // Diabet. Med. 2010. - Vol. 27 (7). - P. 804-811.

78. Association between cardiovascular autonomic neuropathy and left ventricular hypertrophy in diabetic haemodialysis patients Text. / M. Nishimura [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 2532-2538.

79. Association between diabetes mellitus and left ventricular hypertrophy in a multiethnic population Text. / K. Eguchi [et al.] // Am. J. Cardiol. 2008. - Vol. 101 (12).-P. 1787-1791.

80. Association of metabolic syndrome and blood pressure nondipping profile in untreated hypertension Text. / R. C. Hermida [et al.] // Am. J. Hypertens. 2009. -Vol. 22 (3).-P. 307-313.

81. Autonomic neuropathy in nondiabetic offspring of type 2 diabetic subjects is associated with urinary albumin excretion rate and 24-h ambulatory blood pressure: the Fredericia Study Text. / C. H. Foss [et al.] // Diabetes. 2001. - Vol. 50. -P. 630-636.

82. Autonomic neuropathy in type 2 diabetic patients is associated with hyperin-sulinemia and hypertriglycerideamia Text. / A. Gottsäter [et 1.] // Diabet. Med. -1999. Vol. 16(1).-P. 49-54.

83. Autonomic neuropathy is associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study Text. / P. Kempler [et al.] , EURODIAB IDDM Complications Study Group // Diabet Med. 2002. - Vol. 19 (11).-P. 900-909.

84. Autonomic symptoms and diabetic neuropathy. A population-based study Text. / L. M. Benrud-Larson [et al.] // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 2942-2947.

85. Balkau, B. Comment on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) et al./ B. Balkau, M.A. Charles // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 442-443.

86. Baron, A. D. Impaired glucose tolerance as a disease Text. / A. D. Baron // Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 16H-19H.

87. Betteridge, D. J. Epidemiology of the cardiac complications of type 2 diabetes mellitus Text. / D. J. Betteridge // Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 95-99.

88. Boudina, S. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects Text. / S. Boudina, E. D. Abel // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2010. - Vol. 11 (1). - P. 31-39.

89. Cardiac autonomic neuropathy, estimated cardiovascular risk, and circadian blood pressure pattern in diabetes mellitus Text. / J. Cabezas-Cerrato [et al.] // Chronobiol. Int. 2009. - Vol. 26 (5). - P. 942-957.

90. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus: prevalence, risk factors and utility of corrected QT interval in the ECG for its diagnosis Text. / J. M. Pap-pachan [et al.] // Postgrad. Med. J. 2008. - Vol. 84 (990). - P. 205-210.

91. Cardiac autonomic neuropathy predicts cardiovascular morbidity and mortality in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy Text. / A. S. Astrup [et al.j // Diabetes Care. 2006. - Vol. 2. - P. 334-339.

92. Cardiovascular actions of insulin Text. / R. Muniyappa [et al.] // Endocrine Reviews. 2007. - Vol. 28 (5). - P. 463-491.

93. Cardiovascular autonomic dysfunction predicts acute ischaemic stroke in patients with type 2 diabetes mellitus: a 7-year follow-up study Text. / S. H. Ko [et al.] // Diabet. Med. 2008. - Vol. 25 (10). - P. 1171-1177.

94. Cardiovascular autonomic function is associated with (micro-) albuminuria in elderly Caucasian subjects with impaired clucose tolerance or type 2 Diabetes Text. / Y. M. Smulders [et al] // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 13691374.

95. Cardiovascular autonomic neuropathy, autonomic symptoms and diabetic complications in 674 type 2 diabetes Text. / H. T. Chen [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. - Vol. 82 (2). - P. 282-290.

96. Cardiovascular autonomic neuropathy is associated with coronary artery calcification in type 2 diabetic patients Text. / L. C. S. P. Rolim [et al.] // Diabetes. -2004. Vol. 53, Suppl. 2. - P. A186.

97. Cardiovascular autonomic neuropathy is associated with microalbuminuria in older patients with type 2 diabetes Text. / A. Moran [et al.] // Diabetes Care. -2004. Vol. 27. - P. 972-977.

98. Cardiovascular diabetic neuropathy Text. / M. Schönauer [et al.] // Diabetes Vase. Dis. Res. 2008. - Vol. 5. - P. 336-344.

99. Cellek, S. Point of NO return for nitrergic nerves in diabetes: a new insight into diabetic complications Text. / S. Cellek // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10.-P. 3683-3695.

100. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? Text. / A. Ceriello // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - P. 1-7.

101. Clinical usefulness of corrected QT interval in diabetic autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes Text. / K. Takebayashi [et al.] // Diabetes Metab. (Paris). 2002. - Vol. 28. - P. 127-132.

102. Clinical value of the metabolic syndrome for long term prediction of total and cardiovascular mortality: prospective, population based cohort study Text. / J. Sundström [et al.] // BMJ. 2006. - Vol. 332. - P. 878-882.

103. Comparison of cardiac structure and function in American Indians with and without the metabolic syndrome (the Strong Heart Study) Text. / M. Chinali [et al.] // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 93 (1). - P. 40-44.

104. Coronary calcification score is higher in type 2 diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy Text. / L. C. S. P. Rolim [et al.] // Sao Paulo Med. J. 2007. - Vol. 125. - P. 126-127.

105. Cosson, S. Left ventricular diastolic dysfunction: an early sign of diabetic cardiomyopathy? Text. / S. Cosson, J. P. Kevorkian // Diabetes Metab. 2003. -Vol. 29.-P. 455^466.

106. Cost-effectiveness of intensive insulin therapy for type 2 diabetes: a 10-year follow-up of the Kumamoto study Text. / Wake N. [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - Vol. 48 (3). - P. 201-210.

107. Davey, P. QT interval lengthening in cardiac disease relates more to left ventricular systolic dysfunction than to autonomic function Text. / P. Davey // European Journal of Heart Failure. 2000. - Vol. 2. - P. 265-271.

108. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition Text. / S. M. Grundy [et al.] // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 433-438.

109. Dermal neurovascular dysfunction in type 2 diabetes Text. / A. I. Vinik [et al] // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 1468-1475.

110. Despres, J. P. Abdominal obesity and metabolic syndrome Text. / J. P. De-spres, I. Lemieux // Nature. 2006. - Vol. 444. - P. 881-887.

111. Determinants of left ventricular mass and presence of metabolic risk factors in normotensive individuals Text. / S. L. Rodrigues [et al.] // Int. J. Cardiol. 2009. -Vol. 135 (3).-P. 323-330.

112. Diabetes: a global threat Text. / IDF // Diabetes Atlas. 3rd edn. - Brussels. : IDF, 2008.-P. 1-15.

113. Diabetes, glucose, insulin, and heart rate variability: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study Text. / E. B. Schroeder [et al.] // Diabetes Care. -2005. Vol. 28. - P. 668-674.

114. Diabetic autonomic neuropathy Text. / A. Vinik [et al.] // Diabetes Care. -2003. Vol. 26. - P. 1553-1579.

115. Diabetic autonomic neuropathy is associated with an increased incidence of strokes Text. / J. A. Cohen [et al.] // Auton. Neurosci. 2003. - Vol. 108 (1-2). -P. 73-78.

116. Diabetic autonomic neuropathy: the prevalence of impaired heart rate variability in a geographically defined population Text. / H. A. Neil [et al.] // Diabet. Med. 1989. - Vol. 6. - P. 20-24.

117. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy multicenter study group: The epidemiology of diabetic neuropathy Text. / D. Ziegler [et al.] // J. Diabetes Complications. 1992. - Vol. 6. - P. 49-57.

118. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association Text. / A. J. M. Boulton [et al.] // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 956-962.

119. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type 2 diabetes. Importance of maneuvers in echocardiographic screening for preclinical diabetic cardiomyopathy Text. / P. Poirier P [et al.] // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24.-P. 5-10.

120. Do components of metabolic syndrome contribute to cardiac autonomic neuropathy in non-diabetic patients? Text. / Z. R. Rasic-Milutinovic [et al.] // Saudi Med. J.-2010.-Vol. 31 (6). P. 650-657.

121. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? Text. // M. P. Stern [et al.] // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 2676-2681.

122. Dumcke, C. W. Autonomic dysfunction in cirrhosis and portal hypertension Text. / C. W. Diimcke, S. Moller // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2008. - Vol. 68 (6).-P. 437-447.

123. Early autonomic dysfunction in glucose-tolerant but insulin-resistant offspring of type 2 diabetic patients Text. / S. Frontoni [et al.] // Hypertension. 2003. -Vol. 41.-P. 1223-1227.

124. Eckel, R. H. The metabolic syndrome Text. / R. H. Eckel, S. M. Grundy, P. Z. Zimmet // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 1415-1428.

125. Effect of insulin and glucose infusion on sympathetic nervous system activity in normal man Text. / J. W. Rowe [et al.] // Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 219225.

126. Effect of insulin on central catecholamines Text. / A. Sauter [et al.] // Brain Res. 1998. - Vol. 260. - P. 330-333.

127. Effect of obesity and insulin resistance on myocardial substrate metabolism and efficiency in young women Text. / L. R. Peterson [et al.] // Circulation. -2004.-Vol. 109.-P. 2191-2196.

128. Effect of type 2 diabetes mellitus on left ventricular geometry and systolic function in hypertensive subjects: Hypertension Genetic Epidemiology Network (HyperGEN) study Text. / V. Palmieri [et al.] // Circulation. 2001. - Vol. 103 (l).-P. 102-107.

129. Effects of different infusion rates on heart rate variability in lean and obese subjects Text. / G. Paolisso [et al.] // Metab., Clin. Exp. 1999. - Vol. 48. - P. 755-762.

130. Effects of insulin on cardiac autonomic nervous system in insulin-resistant states Text. / G. Paolisso [et al.] // Clin. Sei. 2000. - Vol. 98. - P. 129-136.

131. Elevated post-prandial free fatty acids are associated with cardiac sympathetic overactivity in type II diabetic patients Text. / D. Manzella [et al.] // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 1737-1738.

132. Ewing, D. J. Assessment of cardiovascular effects in diabetic autonomic neuropathy and prognostic implications Text. / D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clark // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 92. - P. 308-311.

133. Ewing, D. J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy Text. / D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clark// Q. J. Med. 1980. - Vol. 49. - P. 95-108.

134. Factors determining the 24-h blood pressure profile in normotensive patients with type 1 and type 2 diabetes Text. / V. Spallone [et al.] // Journal of Human Hypertension. 2001. - Vol. 15. - P. 239-246.

135. Fagius, J. Sympathetic nerve activity in metabolic control — some basic concepts. Text. / J. Fagius // Acta Physiol. Scand. 2003. - Vol. 177 (3). - P. 337343.

136. Ford, E. S. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. Text. / E. S. Ford // Diabetes Care.- 2005. Vol. 28. - P. 2745-2749.

137. Ford, E. S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome. A summary of the evidence Text. / E. S. Ford // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1769-1778.

138. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome Text. / B. Balkau [et al.] // Diabetes Metab. 2002. - Vol. 28. - P. 364-376.

139. From, A.M. Changes in diastolic dysfunction in diabetes mellitus over time Text. / A. M. From, C. G. Scott, H. H. Chen // Am. J. Cardiol. 2009. - Vol. 103 (10).-P. 1463-1466.

140. Gale, E. A. The myth of the metabolic syndrome Text. / E. A. Gale // Diabe-tologia.-2005.-Vol. 48.-P. 1679-1683.

141. Grundy, S. M. Metabolic syndrome: a multiplex cardiovascular risk factor Text. / S. M. Grundy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 399404.

142. Grundy, S. M. Metabolic syndrome pandemic Text. / S. M. Grundy // Arteri-oscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. - P. 629-636.

143. Heart rate variability modifications following exercise training in type 2 diabetic patients with definite cardiac autonomic neuropathy Text. / M. Pagkalos [et al.] // Br. J. Sports Med. 2008. - Vol. 42 (1). - P. 47-54.

144. Howorka, K. Optimal parameters of short-term heart rate spectrogram for routine evaluation of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy Text. / K. Howorka, J. Pumprla, A. Schabmann // J. Aut. Nerv. Syst. 1998. - Vol. 69. - P. 164-172.

145. How to diagnose diastolic heart failure Text. / European Study Group on Diastolic Heart Failure // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 990-1003.

146. Hypothalamic PI3K and MAPK differentially mediate regional sympathetic activation to insulin Text. / K. Rahmouni [et al.] // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114 (5).-P. 652- 658.

147. IDF and ATPIII definitions of metabolic syndrome in the prediction of all-cause mortality in type 2 diabetic patients Text. / M. Monami [et al.] // Diabetes, Obese Metab. 2007. - Vol. 9. - P. 350-353.

148. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function. Sex-related differences in the Framingham Heart Study Text. / M. Rutter [et al.] // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 448^154.

149. Impact of the metabolic syndrome on macrovascular and microvascular outcomes in type 2 diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study 78 Text. / C. A. Cull [et al.] // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 2119-2126.

150. Increased prevalence of microvascular complications in type 2 diabetes patients with the metabolic syndrome Text. / Abdul-Ghani M. [et al.] // Isr. Med. Assoc. J. 2006. - Vol. 8. - P. 378-382.

151. Increase in nocturnal blood pressure and progression to microalbuminuria in type 1 diabetes Text. / E. Lurbe [et al.] // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 797-805.

152. Increasing number of components of the metabolic syndrome and cardiac structural and functional abnormalities — cross-sectional study of the general population Text. / A. Azevedo [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. 2007. -Vol: 7.-P. 17-25.

153. Independent predictors of cardiac parasympathetic dysfunction in type 2 diabetes mellitus Text. // N. K. Subbalakshmi [et al.] // Singapore Med. J. 2008. -Vol. 49 (2).-P. 121-128.

154. Influence of autonomic neuropathy upon left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetic patients Text. / P. T. Monteagudo [et al.] // Clin. Cardiol. -2000. Vol. 23. - P. 371-375.

155. Insulin resistance and risk of congestive heart failure Text. / E. Ingelsson [et al.] // JAMA. 2005. - Vol. 294. - P. 334-341.

156. Insulin therapy improves cardiac autonomic function in type 2 diabetic patients Text. / O. Schnell [et 1.] // Herz. 2004. - Vol. 29. - P. 519-523.

157. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Steno type 2 randomised study Text. / P. Gaede [et al.] // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 617-622.

158. Intraabdominal fat is a major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome Text. / D. B. Carr [et al.] // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 2087-2094.

159. Is the diagnosis of metabolic syndrome useful for predicting cardiovascular disease in Asian diabetic patients? Analysis from the Japan Diabetes Complications Study Text. / H. Sone [et 1.] // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 14631471.

160. Is the nocturnal fall in blood pressure reduced in essential hypertensive patients with metabolic syndrome? Text. / C. Cuspidi [et al.] // Blood Press. 2004. -Vol. 13 (4).-P. 230-235.

161. Is there a relationship between left ventricular mass and plasma glucose and lipids independent of body mass index? Results of the Gubbio Study Text. / A. L. Ferrara [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2003. - Vol. 13 (3). - P. 126132.

162. Jacob, G. Spectrum of autonomic cardiovascular neuropathy in diabetes Text. / G. Jacob, F. Costa, I. Biaggioni // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2174-2180.

163. Klein, B. E. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in beaver dam Text. / B. E. Klein, R. Klein, K. E. Lee // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 1790-1794.

164. Krentz, A. J. Vascular disease in the metabolic syndrome: do we need to target the microcirculation to treat large vessel disease? Text. / A. J. Krentz, G. Clough, C. D. Byrne // J. Vase. Res. 2009. - Vol. 46. - P. 515-526.

165. Kumar, R. Diabetes and the QT Interval: time for debate Text. / R. Kumar, M. Fisher, P. W. Macfarlane // Br. J. Diabetes Vase. Dis. 2004. - Vol. 4 (3). - P. 146-150.

166. Landsberg, L. Insulin-mediated sympathetic stimulation: role in the pathogenesis of obesity-related hypertension (or, how insulin affects blood pressure, and why) Text. / L. Landsberg // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 523-528.

167. Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: Assessment of allometric relations and impact of overweight Text. / G. de Simone [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 1251-1260.

168. Left ventricular systolic and diastolic functional abnormalities in asymptomatic patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus Text. / A. K. Annonu [et al.] //J. Am. Soc. Echocardiogr. 2001. - Vol. 14 (9). - P. 885-891.

169. Longitudinal tracking of left ventricular mass over the adult life course: clinical correlates of short- and long-term change in the Framingham Offspring Study Text. / W. Lieb [et al.] // Circulation. 2009. - Vol. 119. - P. 3085-3092.

170. Mankovsky, B. N. Stroke in patients with diabetes mellitus Text. / B. N. Mankovsky, D. Ziegler // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. - Vol. 20. - P. 268287.

171. Manzella, D. Cardiac autonomic activity and type II diabetes mellitus Text. / D. Manzella, G. Paolisso // Clinical Science. 2005. - Vol. 108. - P. 93-99.

172. Marwick, T.H. Diabetic heart disease Text. / T. H. Marwick // Heart. 2006. -Vol. 92.-P. 296-300.

173. Maser, R. E. Cardiovascular autonomic neuropathy due to diabetes mellitus: clinical manifestations, consequences, and treatment Text. / R. E. Maser [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90. - P. 5896-5903.

174. Mathur, C. P. QTc Prolongation in diabetes mellitus an indicator of cardiac autonomic neuropathy Text. / C. P. Mathur, D. Gupta // JIACM. - 2006. - Vol. 7 (2).-P. 130-132.

175. Metabolic syndrome and echocardiographic left ventricular mass in blacks: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Text. / C. M. Burchfiel [et al.] // Circulation. 2005. - Vol. 112 (6). - P. 819-827.

176. Metabolie syndrome and morphofimctional characteristics of the left ventricle in clinically hypertensive nondiabetic subjects Text. / A. M. Grandi [et al.] // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19 (2). - P. 199-205.

177. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies Text. / A. S. Gami [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 403-414.

178. Metabolic syndrome and short-term heart rate variability in young adults. The cardiovascular risk in young Finns study Text. / T. Koskinen [et al.] // Diabet. Med. 2009. - Vol. 26 (4). - P. 354-361.

179. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus Text. / P. W. Wilson [et al.] // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 3066-3072.

180. Metabolic syndrome as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Casale Monferrato Study Text. / G. Bruno [et al.] // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 2689 -2694.

181. Metabolic syndrome as a predictor of non-dipping hypertension Text. / Z. Tartan et al. // Tohoku J. Exp. Med. 2006. - Vol. 210 (1). - P. 57-66.

182. Metabolic syndrome is associated with abnormal left ventricular diastolic function independent of left ventricular mass Text. / L. Fuentes [et al.] // European Heart Journal. 2007. - Vol. 28. - P. 553-559.

183. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study Text. / N. Sattar [et al.] // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 414-419.

184. Mjos, O. D. Effect of free fatty acids on myocardial function and oxygen consumption in intact dogs Text. / O. D. Mjos // J. Clin. Invest. 1971. — Vol. 50. -P. 1386-1389.

185. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy Text. / W. Rathmann [et al.] // Diabetes Med. 1993. - Vol. 10. - P. 820-824.

186. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes Text. / P. Gaede [et al.] // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 383393.

187. Nocturnal blood pressure fall and metabolic syndrome score in patients with white coat hypertension Text. / G. Vyssoulis [et al.] // Blood Press. Monit. -2008.-Vol. 13 (5).-P. 251-256.

188. No evidence for left ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic normo-tensive type 2 diabetic patients: a case-control study with new echocardiographic techniques Text. / S. Cosson [et al.] // Metabolism. 2007. - Vol. 33 (1). - P. 6167.

189. Noninvasive evaluation of neural impairment in subjects with impaired glucose tolerance Text. / Z. Putz [et al.] // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32. - P. 181-183.

190. Normal blood pressure and preserved diurnal variation in offspring of type 2 diabetic patients characterized by features of the metabolic syndrome. The Frederi-cia Study Text. / C. H. Foss [et al.] // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 283289.

191. Obesity cardiomyopathy: is it a reality? An ultrasonic tissue characterization study Text. / V. Di Bello [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2006. - Vol. 19. -P.1063-1071.

192. Obesity promotes left ventricular concentric rather than eccentric geometric remodeling and hypertrophy independent of blood pressure Text. / A. J. Woodi-wiss et al. // Am. J. Hypertens. 2008. - Vol. 21(10). - P. 1144-1151.

193. O'Brien, I. A. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes Text. / I. A. O'Brien, J. P. McFadden, R. J. Corral // Q. J. Med. 1986. - Vol. 6. - P. 20-24.

194. Ocurrence, predictors, and clinical significance of autonomic neuropathy in NIDDM. Ten-yer follow-up from the diagnosis Text. / J. P. Toyry [et al.] // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 308-315.

195. Odusan, O. Correlates of cardiac autonomic neuropathy in Nigerian patients with type 2 diabetes mellitus Text. / O. Odusan, O. B. Familoni, T. H. Raimi // Afr. J. Med. Med. Sci. 2008. - Vol. 37 (4). - P. 315-320.

196. Orthostatic hypotension and heart rate variability as indicators of cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus Text. / A. Ko?er [et al.] // Eur. J. Gen. Med. 2005. Vol. 2(1).- P. 5-9.

197. Pagani, M. Autonomic dysregulation in essential hypertension: insight from heart rate and arterial pressure variability Text. / M. Pagani, D. Lucini // Auton. Neurosci.-2001.-Vol. 91.-P. 85-95.

198. Park, S. B. Standardized tests of heart rate variability for autonomic function tests in healthy Koreans Text. / S. B. Park, B. C. Lee, K. S. Jeong // Int. J. Neurosci. 2007.-Vol. 117 (12).-P. 1707-1717.

199. Pattern of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in type 2 diabetic patients with cardiovascular dysautonomy Text./ C. R. L. Cardoso [et al.] // Hypertens. Res. 2008. - Vol. 31 (5). - P. 865-872.

200. Peripheral and autonomic nerve function tests in early diagnosis of diabetic neuropathy Text. / Z. Xueli [et al.] // Chinese Med. J. 1981. - Vol. 94. - P. 495502.

201. Petersen, J. L. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose: a review of diagnosis, clinical implications and management Text. / J. L. Petersen, D. K. McGuire // Diab. Vase. Dis. Res. 2005. - Vol. 2. - P. 9-15.

202. Pickup, J. C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes Text. / J. C. Pickup // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 813-823.

203. Pierdomenico, S. D. Ambulatory blood pressure monitoring in type 2 diabetes and metabolic syndrome: a review Text. / S. D. Pierdomenico, F. Cuccurullo // Blood Press. Monit. 2010. - Vol. 15 (1). - P. 1-7.

204. Pilz, S. Free fatty acids as a cardiovascular risk factor Text. / S. Pilz, W. Marz // Clin. Chem. Lab. Med. -2008. Vol. 46 (4). - P. 429-434.

205. Possible involvement of parasympathetic neuropathy on insulin resistance in patients with type 2 diabetes Text. / S. Takayama [et al.] // Diabetes Care. — 2001. -Vol. 24 (5).-P. 968-969.

206. Pop-Busui, R. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes. A clinical perspective Text. / R. Pop-Busui // Diabetes Care. 2010. - Vol. 33 (2). - P. 434441.

207. Prediabetes is associated with abnormal circadian blood pressure variability Text. / A. K. Gupta [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2008. - Vol. 22 (9). - P. 627633.

208. Prevalence and determinants of left ventricular hypertrophy and remodelling patterns in hypertensive patients: the St. Petersburg study Text. / A. O. Conrady [et al] // Blood Press. 2004. - Vol. 13 (2). - P. 101-109.

209. Prevalence and risk factors of somatic and autonomic neuropathy in predia' betic and diabetic patients Text. / W-C. Hsu [et al.] // Neuroepidemiology. -2009.-Vol. 33.-P. 344-349.

210. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normoten-sive patients with diabetes mellitus Text. / J. K. Boyer [et al.] // Am. J. Cardiol. -< 2004. Vol. 93 (7). - P. 870-875.

211. Pricher, M. P. Insulin in the brain increases gain of baroreflex control of heart rate and lumbar sympathetic nerve activity Text. / M. P. Pricher, K. L. Freeman, V. L. Brooks // Hypertension. 2008. - Vol. 51 (2). - P. 514-520.

212. Proceedings of a consensus development conference on standardized measures in diabetic neuropathy: autonomic nervous system testing Text. // Diabetes Care.- 1992.-Vol. 15, Suppl. 3.-P. 1095-1103.

213. Prognostic impact of metabolic syndrome by different definitions in a population with high prevalence of obesity and diabetes. The Strong Heart Study Text. / G. de Simone [et al.] // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 1851-1856.

214. Progression of diabetic autonomic neuropathy over a decade in insulin-dependent diabetics Text. / M. J. Sampson [et al.] // Q. J. Med. 1990. - Vol. 75. -P. 635^46.

215. QT dispersion: comparison between participants with Type 1 and 2 diabetes and association with microalbuminuria in diabetes Text. / M. Psallas [et al.] // J. Diabetes Complications. 2006. - Vol. 20 (2). - P. 88-97.

216. Reappraisal of the diagnostic role of orthostatic hypotension in diabetes Text. / V. Spallone et al. // Clin. Auton. Res. 2009. - Vol. 19 (1). - P. 58-64.

217. Reaven, G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system Text. / G. M. Reaven, H. Li-thell, L. Landsberg //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 6. - P. 374-381.

218. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease Text. / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

219. Reaven, G. M. Syndrome of resistance to insulin-stimulated glucose uptake (syndrome X): definition and implications / G. M. Reaven // Cardiovascular risk factors. 1993. - Vol. 3. - P. 2-6.

220. Reaven, G. M. The individual components of the metabolic syndrome: is there a raison d'etre? / G. M. Reaven // Journal of the American College of Nutrition. — 2007.-Vol. 26 (3).-P. 191-195.

221. Relationship between autonomic neuropathy and hypertension are we underestimating the problem? Text. / I. Istenes [et al.] // Diabet. Med. - 2008. - Vol. 25 (7). - P. 863-66.

222. Relationship between cardiovascular autonomic neuropathy and coronary artery calcification in patients with type 2 diabetes Text. / S.-S. Moon et al. // Endocrine Journal. 2010. - Vol. 57 (5). - P. 445-454.

223. Relationship of left ventricular mass to insulin sensitivity and body mass index in healthy individuals Text. / H. Ebin9 [et al.] // Acta Cardiol. 2006. - Vol. 61 (4).-P. 398-405.

224. Resnick, L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "syndrome X" Text. // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6 (4). - P. 123-134.

225. Responsiveness of insulin-induced cardiac sympathetic nerve activation associates with blood pressure regulation in diabetics Text. / M. Takagi [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 284. - P. E1022-E1026.

226. Risk factors associated with left ventricular diastolic dysfunction in type 2 diabetic patients without hypertension Text. / J. H. Noh [et al.] // Korean Diabetes J. 2010. - Vol. 34. - P. 40-46.

227. Risk factors for cardiac autonomic neuropathy in type 1 diabetes mellitus Text. / D. R. Witte [et al.] ; EURODIAB Prospective Complications Study Group // Diabetologia. 2005. - Vol. 48. - P. 164-171

228. Role of heart rate variability in the early diagnosis of diabetic autonomic neuropathy in children Text. / M. Chessa [et al.] // Herz. 2002. - Vol. 27. - P. 785790.

229. Rolim L. C. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: risk factors, clinical impact and early diagnosis Text. / L. C. Rolim, J. R. de Sa, A. R. Chacra, S. A. Dib // Arq. Bras. Cardiol. 2008. - V. 90(4). - P. e23-e31.

230. Rolim, L. С. Diabetic neuropathies heterogeneity in type 1 and type 2 diabetes mellitus with the same pattern of glycemic control Text. / L. C. S. P. Rolim, A. R. Chacra, S. A. Dib // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. A508.

231. Ruas, M. M. Автономная нейропатня: патофизиология и клиника Текст. / М. М. Ruas // Диабетография. 1996. - № 7. - С. 1-3.

232. Sartori, С. Interaction between nitric oxide and the cholinergic and sympathetic nervous system in cardiovascular control in humans Text. / C. Sartori, M. Le-pori, U. Scherrer // Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 106 (2). - P. 209-220.

233. Selective contribution of diabetes and other cardiovascular risk factors to cardiac autonomic dysfunction in the general population Text. / D. Ziegler [et al.] ; KORA study Group // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2006. - Vol. 114. - P. 153-159.

234. Short-term reproducibility of a non-dipping pattern in type 2 diabetic hypertensive patients Text. / C. Cuspidi [et al.] // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24 (4). -P. 647-653.

235. Song, S. H. Diagnosing metabolic syndrome in type 2 diabetes: does it matter? Text. // S. H. Song, C. A. Hardisty // Q. J. M. 2008. - Vol. 101 (6). - P. 487-491.

236. Subclinical impairment of left ventricular function in young obese women: contributions of polycystic ovary disease and insulin resistance Text. / W. Kosma-la [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93 (10). - P. 3748-3754.

237. Sympathetic nervous system activity is associated with obesity-induced subclinical organ damage in young adults Text. / E. Lambert et al. // Hypertension. -2010.-Vol. 56.-P. 351-356.

238. Task Force of the European Society of Cardiology and the American Society of Pacing Electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1043-1065.

239. Taslim, S. The relevance of the metabolic syndrome Text. / S. Taslim, E. S. Tai // Ann. Acad. Med. Singapore 2009. - Vol. 38. - P. 29-33.

240. Tentolouris, N. Sympathetic system activity in obesity and metabolic syndrome Text. / N. Tentolouris, S. Liatis, N. Katsilambros // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006.-Vol. 1083.-P. 129-152.

241. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis Text. / R. E. Maser [et al.] // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1895-1901.

242. The association between cardiac autonomic neuropathy with metabolic and other factors in subjects with type 1 and type 2 diabetes Text. / C. Voulgari et al. // J. Diabetes Complications. 2010, Aug 11. - Epub ahead of print.

243. The association of heart-rate variability with cardiovascular risk factors and coronary artery calcification Text. / H. M. Colhoun [et al.] // Diabetes Care. -2001.-Vol. 24,-P. 1108-1114.

244. The effect of intensive diabetes therapy on measures of autonomic nervous system function in the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) Text. / DCCT Research Group // Diabetologia. 1998. - Vol. 41. - P. 416-423.

245. The impact of diabetes on left ventricular filling pattern in normotensive and hypertensive adults: the Strong Heart Study Text. / J. E. Liu [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37 (7). - P. 1943-1949.

246. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities study Text. / A. M. McNeill [et al.] // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 385-390.

247. The metabolic syndrome influences the risk of chronic complications in patients with type II diabetes Text. / B. Isomaa [et al.] // Diabetologia. 2001. -Vol. 44.-P. 1148-1154.

248. The metabolic syndrome, insulin resistance, and cardiovascular risk in diabetic and nondiabetic patients Text. / C. H. Saely [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. 2005. - Vol. 90. - P. 5698-5703.

249. The metabolic syndrome is an independent predictor of cardiovascular disease in type 2 diabetes subjects Text. / E. Bonora [et al.] // Diabet. Med. 2004. - Vol. 21.-P. 52-58.

250. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes Text. / R. Kahn [et al.] // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 22892304.

251. The natural history of recently diagnosed autonomic neuropathy over a period of 2 years Text. / D. T. Karamitsos [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 1998. -Vol. 42 (1).-P. 55-63.

252. The new worldwide definition of metabolic syndrome is not a better diagnostic predictor of cardiovascular disease in Japanese diabetic patients than the existing definitions Text. / H. Sone [et al.] // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 145-147.

253. The relationship of heart rate and heart rate variability to non-diabetic fasting glucose levels and the metabolic syndrome: The Cardiovascular Health Study Text. // P. K. Stein [et al.] // Diabet. Med. 2007. - Vol. 24 (8). - P. 855-863.

254. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes Text. / D. J. Ewing [et al.] // Diabetes Care. 1985. - Vol. 8. - P. 491-' 498.

255. Tsujino, T. Left ventricular diastolic dysfunction in diabetic patients: pathophysiology and therapeutic implications Text. / T. Tsujino, D. Kawasaki, T. Ma-suyama // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2006. - Vol. 6 (4). - P. 219-230.

256. Type 2 diabetes as a 'coronary heart disease equivalent': an 18-year prospective population-based study in Finnish subjects Text. / A. Juutilainen [et al.] // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2901-2907.

257. Vascular reflexes in diabetic autonomic neuropathy Text. / D. J. Ewing [et al.] // Lancet. 1973. - Vol. 2. - P. 1354-1356.

258. Vascular risk factors and diabetic neuropathy Text. / S. Tesfaye [et al.] ; EURODIAB Prospective Complications Study Group // N. Engl. J. Med. 2005. -352.-P. 341-350.

259. Vinik, A. I. Antibodies to neuronal structures: innocent bystanders or neurotoxins? Text. / A. I. Vinik, D. Anandacoomaraswamy, J. Ullal // Diabetes Care. -2005. Vol. 28. - P. 2067-2072.

260. Vinik, A. I. Diabetic autonomic neuropathy Text. / A. I. Vinik, R. Freeman, T. Erbas // Semin. Neurol. 2003. - Vol. 23. - P. 365-372.

261. Vinik, A. I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy Text. / A. I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

262. Wheeler, S. Prospective study of autonomic neuropathy as a predictor of mortality in patients with diabetes Text. / S. Wheeler, J. Ahroni, E. Boyko // Diabetes Res. Clin. Pract. -2002. Vol. 58.-P. 131-138.

263. Ziegler, D. Cardiovascular autonomic neuropathy: clinical manifestations and measurement Text. / D. Ziegler // Diabetes Rev. 1999. - Vol. 7. - P. 300-315.