Состояние автономной регуляции системы кровообращения у больных сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Шапкова, Евгения Александровна

• Шапкова, Евгения Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шапкова, Евгения Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Диабетическая нейропатия.

1.2. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия.

1.2.1. Клинические проявления кардиальной автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы.

1.3. Кардиальная автономная нейропатия и сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом.

1.3.1. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия и смертность.

1.4. Методы выявления автономной кардиальной нейропатии.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных и лиц контрольной группы.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3. Оценка автономной регуляции системы кровообращения.

2.4. Оборудование, использовавшееся для оценки параметров периферической и центральной гемодинамики.

2.5. Методики проведения проб и расчета маркеров автономной дисфункции.

2.6. Статистический анализ полученных данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

3.1. Клиническое обследование больных сахарным диабетом 1 типа

3.2. Анализ наследственного анамнеза у больных сахарным диабетом

1 типа.

3.3. Анализ частоты хронических осложнений сахарного диабета у обследованных больных

3.4. Кардиоваскулярные заболевания и сахарный диабет 1 типа.

3.4.1. Анализ частоты артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.4.2. Анализ частоты ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 1 типа

3.4.3. Желудочковые нарушения ритма сердца у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.5. Анализ проводимого лечения у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.6. Результаты лабораторных исследований у больных сахарным диабетом 1 типа.

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ПАРАМЕТРОВ АВТОНОМНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

4.1. Проба с пассивным ортостазом в группе контроля.

4.2. Индекс 30/15 у лиц контрольной группы.

4.3. Маневр Вальсальвы у лиц контрольной группы.

4.4. Оценка холодового стресса у лиц контрольной группы.

4.5. Спонтанный артериальный барорефлекс у лиц контрольной группы.

4.6. Кардиопульмональный барорефлекс у лиц контрольной группы.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА АВТОНОМНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

1 ТИПА

5.1. Критерии выявления пациентов с признаками автономной кардиальной нейропатии

5.2. Анализ клинических признаков кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом

5.3. Сравнительный анализ параметров автономной регуляции у больных сахарным диабетом 1 типа и группы контроля.

5.4. Сравнительный анализ маркеров автономной дисфункции у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.4.1. Общая вариабельность сердечного ритма у больных сахарным диабетом (Тр).

5.4.2. Индекс 30/15 у больных сахарным диабетом.

5.4.3. Индекс Вальсальвы у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.4.4. Проба с пассивным ортостазом у больных сахарным диабетом

1 типа.

5.4.5. Сравнительный анализ холодовой вазоконстрикторной реакции у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.4.6. Результаты исследования спонтанного артериального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.4.7. Результаты исследования кардиопульмонального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа.

5.5. Сравнительный анализ групп больных с установленной и исключенной кардиальной автономной нейропатией.

5.5.1. Оценка параметров вариабельности сердечного ритма в покое и ортостазе у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от наличия или отсутствия кардиальной автономной нейропатии.

5.5.2. Оценка ортостатической устойчивости у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от наличия или отсутствия кардиальной автономной нейропатии.

5.5.3. Сравнительный анализ пробы 30/15, маневра Вальсальвы и холодового стресса у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от наличия или отсутствия кардиальной автономной нейропатии.

5.5.4. Состояние спонтанного артериального барорефлекса и кардиопульмонального барорефлекса у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от наличия или отсутствия кардиальной автономной нейропатии

5.6. Чувствительность и специфичность маркеров автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АВТОНОМНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

6.1.1. Сопоставление показателей группы больных с бессимптомной кардиальной автономной нейропатией и группы больных с отсутствием клинических и диагностических маркеров автономной дисфункции.

6.1.2. Сравнительная характеристика группы больных с бессимптомной автономной кардиальной нейропатией и группы больных с неподтвержденной автономной дисфункцией.

6.1.3. Сравнительный анализ группы больных с отсутствием клинических и инструментальных признаков кардиальной автономной нейропатией и группы больных с неподтвержденной автономной дисфункцией, но наличием клинических признаков кардиальной нейропатии

6.1.4. Сравнительный анализ группы больных клиническими и инструментальными признаками кардиальной автономной нейропатии и группы больных с исключенной автономной дисфункцией.

6.1.5. Сравнительный анализ группы больных с клиническими и инструментальными признаками кардиальной автономной нейропатии и группы больных с бессимптомной автономной дисфункцией.

6.2. Вегетативная кардиальная иннервация и барорефлекторная регуляция у больных сахарным диабетом 1 типа.

6.2.1. «Хронотропный» фактор.

6.2.2. «Вазомоторный» фактор.

6.2.3. Фактор «обеспечения ортостаза».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние автономной регуляции системы кровообращения у больных сахарным диабетом 1 типа»

Актуальность темы.

Сахарный диабет является широко распространенным заболеванием, при котором наибольшую опасность представляют хронические осложнения (Lacigova S. et al., 2007; Boysen A. et al., 2007). В настоящее время установлено, что автономная дисфункция оказывает существенное влияние на прогноз больных сахарным диабетом (Vinik A et al., 2006; Rathmann J. et al., 1993; Valency P. et al., 2001). Однако конкретные механизмы, приводящие к увеличению заболеваемости и смертности в случае присоединения диабетической кардиальной автономной нейропатии и формирования сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 1 типа, остаются не вполне понятными (Sander G. et al., 2003; Taskiran M. et al., 2004; Astrup A, et al., 2006; Ziegler D. et al., 1994).

Вместе с тем, в настоящее время существует ряд трудностей лечебно-диагностического характера, ограничивающих раннюю, доклиническую диагностику автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы на этапе, который является наиболее перспективным для лечения данного осложнения (Ziegler D. et al., 1992). Так хорошо известно, что на стадии дистрофического поражения вегетативных нервов лечение современными методами, включая медикаментозную терапию, является малоэффективным.

В большинстве лечебных учреждений постановка диагноза автономной нейропатии основана на клинических критериях. А наиболее оснащенные диабетологические центры, в лучшем случае, имеют в распоряжении методы, предложенные D. Ewing и соавторами еще 1974 году, трактовка которых с точки зрения понимания физиологических процессов не является однозначной. Кроме того, чувствительность этих тестов недостаточна для раннего выявления автономной дисфункции (Sandroni P. et al., 1991; Osterhues Н. et al., 1998; Malpas S. et al., 1990; Sato K. et al, 1995). В то время как с помощью современных методов обследования, имеется возможность оценки различных звеньев автономной нервной системы, включая раздельное определение функции, как афферентного, так и эфферентного звеньев.

В связи с этим, представлялось актуальным оценить наличие автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа не только с помощью стандартных подходов, но и применить новые, понятные с позиции физиологии диагностические методы.

Цель исследования.

Изучить основные звенья автономной регуляции системы кровообращения у больных сахарным диабетом 1 типа для выявления взаимосвязи между показателями автономной дисфункции и заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели автономной регуляции системы кровообращения у больных сахарным диабетом 1 типа и выявить наиболее информативные из них, свидетельствующие о наличии автономной дисфункции.

2. Разработать наиболее оптимальный алгоритм оценки состояния автономной регуляции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

3. Сопоставить клинические данные, результаты лабораторно-инструментальных исследований и показателей автономной регуляции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

4. Выявить взаимосвязи между наличием автономной дисфункции системы кровообращения, патологией сердечно-сосудистой системы, а также хроническими осложнениями у больных сахарным диабетом 1 типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Для постановки диагноза автономной нейропатии сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа, не имеющих клинических проявлений автономной дисфункции, необходимо проведение специального обследования, так как частота бессимптомных форм составляет 15 %.

2. У больных сахарным диабетом 1 типа наиболее часто выявляется автономная дисфункция системы кровообращения, тесно связанная с нарушением регуляции сердечно-сосудистого тонуса. Значительно реже имеет место нарушение толерантности к ортостазу, ассоциированное с тяжелым комбинированным поражением автономной регуляции сердечнососудистой системы.

3. Ишемическая болезнь сердца чаще выявляется у пациентов с поздним дебютом сахарного диабета и не нарастает с увеличением его длительности, тогда как появление артериальной гипертензии напрямую связано с длительностью диабета и ассоциировано с нарушением автономной регуляции сердечно-сосудистой системы.

Научная новизна.

Показано, что у больных сахарным диабетом 1 типа автономная дисфункция сердечно-сосудистой системы имеет различные характеристики и может проявляться независимым нарушением «кардиохронотропной» функции, «вазомоторной» функции и фактора «обеспечения ортостаза». При этом снижение толерантности к ортостазу является наиболее поздним и тяжелым маркером поражения автономной регуляции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа. Научно обоснована целесообразность оценки состояния всех трех функций автономной нервной системы. Установлено, что наибольшей диагностической ценностью для выявления кардиальной автономной нейропатии обладают следующие показатели: чувствительность спонтанного артериального барорефлекса — для оценки «кардиохронотропной функции», величина холодовой вазоконстрикции - «вазомоторной функции», проба с пассивным ортостазом (тилт-тест) — для оценки нарушения «ортостатической устойчивости».

В ходе сравнительного, корреляционного и вариантного анализа различных типов кардиальной автономной нейропатии с заболеваниями сердечно-сосудистой системы было установлено, что артериальная гипертензия ассоциировалась с «вазомоторной» дисфункцией, при этом взаимосвязи с другими вариантами нарушений автономной нервной системы, а также с возрастом и наличием у больных нефропатии установлено не было. Желудочковые нарушения ритма сердца ассоциировались с «кардиохронотропной» дисфункцией и зависели от возраста пациента и длительности сахарного диабета. Наличие ишемической болезни сердца было связано как с «кардиохронотропной» дисфункцией, так и с фактором «обеспечения ортостаза». Кроме того, была установлена взаимосвязь с тяжестью артериальной гипертензии, которая, в свою очередь, была связана с «вазомоторной» дисфункцией.

Анализ клинических и инструментальных маркеров кардиальной автономной нейропатии показал, что наличие клинических признаков кардиальной автономной нейропатии не всегда подтверждалось инструментальными методами исследования, что могло быть причиной гипердиагностики. В то же время, у 15 % больных имелась бессимптомная форма автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы.

Практическая значимость работы.

На основании полученных данных был разработан алгоритм выявления-автономной дисфункции сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

Установлено, что использование разработанного диагностического алгоритма позволяет выявить наличие автономной дисфункции сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа на ранней, доклинической стадии и начать своевременные лечебные мероприятия. Проведение комплексного инструментального обследования больных сахарным диабетом 1 типа с помощью разработанного диагностического алгоритма позволяет в 15 % случаев избежать гипердиагностики кардиальной автономной нейропатии и в таком же проценте случаев выявлять бессимптомные формы нейропатии.

Личный вклад автора.

Автором был осуществлен набор пациентов в исследование, проведено клиническое обследование больных, исследование маркеров автономной нейропатии сердечно-сосудистой системы (совместно с к.м.н. О.В. Мамонтовым в ФЦ «Сердца, крови и эндокринологии» им. В.А. Алмазова МЗ РФ), проведен анализ полученных данных, на основании которых разработан диагностический алгоритм выявления кардиальной автономной нейропатии и даны практические рекомендации.

Апробация и внедрение результатов работы.

Результаты исследования были доложены на V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006), Всемирном конгрессе кардиологов (Барселона, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2006), Балтийском Форуме (Санкт-Петербург, 2008), на научном заседании кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (2008). Апробация работы проведена на совместном заседании проблемной комиссии «Заболевания сердечно-сосудистой системы, крови и эндокринных органов» и кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова 09.09.2009.

Результаты исследования внедрены в лечебную работу и учебный процесс кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, ФЦ «Сердца, крови и эндокринологии» им. В.А. Алмазова МЗ РФ.

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе одна статья в журнале, рекомендованном ВАК, и 2 работы, опубликованны в зарубежной печати, в которых достаточно полно отражены результаты диссертационного исследования.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 51 таблицу, 33 рисунка и 2 схемы. Библиографический указатель включает 201 источник, из которых 23 отечественных и 178 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Шапкова, Евгения Александровна

147 ВЫВОДЫ

1. Установлено, что 65 % больных сахарным диабетом 1 типа имели клинические проявления кардиальной автономной нейропатии, которые только в 50 % случаев были подтверждены инструментально. В 15 % случаев была выявлена бессимптомная форма, а в 15 % случаев - имела место гипердиагностика кардиальной автономной нейропатии.

2. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия может независимо проявляться как кардиохронотропной, так и вазомоторной дисфункцией. У больных с комбинированным поражением автономной нервной системы может регистрироваться ортостатическая недостаточность.

3. Наиболее информативными методами диагностики автономной кардиальной нейропатии являлась оценка спонтанного артериального барорефлекса и степени холодовой вазоконстрикции, а в случае комбинированного поражения - проба с пассивным ортостазом (тилт-тест).

4. Вазомоторный фактор кардиальной автономной нейропатии был тесно связан с такими осложнениями сахарного диабета как нефропатия и-синдромом диабетической стопы и не зависел от длительности сахарного диабета. Кардиохронотропный фактор автономной нейропатии сердечнососудистой системы был связан с длительностью заболевания, наличием ретинопатии и полинейропатии.

5. Повышение артериального давления у больных сахарным диабетом 1 типа преимущественно было связано с нарушением сосудистой регуляции и зависело от длительности заболевания. Наличие ишемической болезни сердца было тесно связано с поздним дебютом сахарного диабета 1 типа и всеми факторами кардиальной автономной нейропатии. Развитие желудочковых нарушений ритма сердца ассоциировалось с кардиохронотропным фактором и наличием у больных ишемической болезни сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным сахарным диабетом 1 типа рекомендовано определение «хронотропной» функции автономной регуляции системы кровообращения одним из следующих методов: определения артериального барорефлекса, анализа вариабельности сердечного ритма — общей вариабельности сердечного ритма, динамики симпатического компонента в ортостазе, динамики Я-Я интервала в ортостазе, пробы Вальсальвы; определение «вазомоторной» функции одним из следующих методов: холодовой пробы, кардиопульмонального барорефлекса. В случае выявления комбинированного поражения автономной нервной системы показана оценка «ортостатической устойчивости»: проведение пробы с пассивным ортостазом или индекса 30/15.

2. При выявлении «вазомоторной» дисфункции необходимо исключение артериальной гипертензии методами многократного измерения или суточного мониторирования артериального давления.

3. В случае выявления «хронотропной» дисфункции рекомендовано проведение Холтеровского мониторирования для исключения желудочковых -нарушений ритма сердца.

4. При комбинированном поражении автономной регуляции системы кровообращения у больных с поздним дебютом сахарного диабета 1 типа рекомендовано обследование, направленное на исключение ишемической болезни сердца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шапкова, Евгения Александровна, 2009 год

1. Александров A.A. Метформин и сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета/ A.A. Александров// Русский мед. журн.-2008.-Т.16, №11. С.1544-1548.

2. Аметов A.C. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом/ A.C. Аметов, В.А. Орлов//Пробл. Эндокринол.- 1997.- №4.- С.14-16.

3. Аметов A.C. Диабетическая полинейропатия: настоящее и будущее/ A.C. Аметов, И.А. Строков// Росс. мед. вести.- 2001.- №1.-С.35^40.

4. Анциферов М.Б. Синдром диабетической стопы: Атлас для врачей-эндокринологов/ М.Б. Анциферов и др..- М.: Папаша Гризли, 2002.- 254 с.

5. Галстян Г.Р. Лечение дистальной диабетической полинейропатии/ Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов// Русский мед. журн.-2000.- Т. 8, №4.-С.201-203.

6. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения/ И.И. Дедов// Сахарный диабет.-1998 -№1- С.1-21.

7. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний/ И.И. Дедов// Сердечная недостаточность,- 2003.- №1.-С.12-15.

8. Дедов И.И. Кардиальная автономная нейропатия в диагностике ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 1/ И.И. Дедов и др.// Сахарный диабет.- 2003.- №4.- С.2-7.

9. Дедов И.И. Диабетическая стопа/ И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян-М.: Практическая Медицина, 2005.- С. 48-57.

10. Карпищенко А.И. Методы клинической биохимии. Медицинские лабораторные технологии. Справочник./ А.И. Карпишенко, В.Г. Антонов, А.Б. Бутенко// Интермедика.- 2002.- Гл.16.- 74 с.

11. Колб В.Г. Справочник по клинической химии/ В.Г. Колб, B.C. Камышников.- Минск: Беларусь, 1982 — 86 с.

12. Левина Л.И. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца/ Л.И. Левина, А.Б. Шаповалова// Врачеб. ведомости.- 2005,- №3.- С.ЗЗ-37.

13. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена/ A.M. Мкртумян// Сердце.- 2003.- №6.- С. 266-272.

14. Мычка В.Б.Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония/

15. B.Б. Мычка, И.Е. Чазова// Сердце.- 2004.- Т.З, №1.- С.13.

16. Папанова Е.И. Особенности аритмий сердца у больных сахарным диабетом 2 типа/ Е.И. Папанова, К.Г. Корнева// Клин. Мед.- 2006.-№7.-С. 21-24.

17. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем/ Е.П. Панченко// Сердце.- 2004.- Т.З, №.1.- С.9-12.

18. Прихожан В.М. Классификация диабетической нейропатии/ В.М. Прихожан// Пробл. эндокринол.- 1987.- Т.ЗЗ, №3.- С.79-85.

19. Сичинава И.Г. Распространенность инсулинзависимого сахарного диабета и частота сосудистых осложнений среди детей и подростков Москвы/ И.Г. Сичинава и др.// Росс. Вестн. Перинатол. и педиатрии.-1998.-№2.- С.35-38.

20. Скардс Я.В. Гибкий онкометр для определения объема кровотока предплечья и голени методом венозной окклюзионной плетизмографии/ Я.В. Скардс, А. Я. Витолс// Физиол. журн. СССР.-1974.- №10.- С.16-18.

21. Соколов Е.В. Диабетическое сердце: причины развитие кардиомиопатии/ Е.В. Соколов// Пробл. Эндокринол.- 1996.- №6,1. C.14-16.

22. Строков И.А. Клиника диабетической невропатии/ И.А. Строков, A.C. Аметов, H.A. Козлова, И.В. Галеев// Русс. Мед. журн.- 1998.12.- С.797-801.

23. Ткачева О.Н. Диабетическая автономная нейропатия/ О.Н. Ткачева, А.Л. Верткин.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009- 171 с.

24. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии/ Е.В.Шляхто, А.О.Конради// Артериальная гипертензия.- 2003.- №3.- С.81-88.

25. Airaksinen К.Е. Electrocardiogram of young diabetic subjects/ K.E. Airaksinen// Ann. Clin. Res.- 1985.- Vol.17, N4.- P. 135-138.

26. Aring A.M. Evaluation and prevention of diabetic neuropathy/ A.M. Aring, D.E. Jones, J.M. Falko// Am. Fam. Physician.-.2005.- Vol.71, N11.-P. 2123-2128.

27. Astrup A.S. Cardiac autonomic neuropathy predicts cardiovascular morbidity and mortality in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy/ A.S. Astrup// Diabetes Care.- 2006.- Vol.29, N2.- P.334-339.

28. Barkai L. Cardiovascular autonomic dysfunction in diabetes mellitus/ L. Barkai, L. Madacsy// Arch. Dis. Child.- 1995.- Vol.73, N6.- P. 515-518.

29. Bellavere F. Power spectral analysis of heart-rate variations improves assessment of diabetic cardiac autonomic neuropathy/ F. Bellavere et al.// Diabetes.- 1992.- Vol.41, N5.- P.633-640.

30. Bergstrom B. Impaired responses of plasma catecholamines to exercise in diabetic patients with abnormal heart rate reactions to tilt/ B. Bergstrom et al.// Clin. Physiol.- 1989.- Vol.9, N3.- P.259-267.

31. Bernardi L. Impaired circadian modulation of sympathovagal activity in diabetes. A possible explanationhj for altered temporal onset of cardiovascular disease/ L. Bernardi et al.// Circulation.- 1992.- Vol.86, N5.- P.1443-1452.

32. Bianchi A. Spectral analyses of heart rate variability signal and respiration in diabetic subjects/ A. Bianchi et al.// Med. Biol. Eng. Comput.- 1990.-Vol.28, N3.- P.205-211.

33. Borow K.M. Myocardial mechanics in young adult patients withdiabetes mellitus: effects of altered load, inotropic state and dynamics exercise/ K.M. Borow et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1990.- Vol.15, N7.-P.1508-1517.

34. Bottini P. Cardiovascular response to exercise in diabetic patients: influence of autonomic neuropathy of different severity/ P. Bottini et al.// Diabetologia.-1995.- Vol.38, N2.- P.244-250.

35. Boudina S. Diabetic Cardiomyopathy Revisted/ S. Boudina, E.D. Abel// Circulation.- 2007.- Vol.115.- P.3213-3223.

36. Boulton A.J. Diabetic neuropathies. A statement by the American Diabetes Association/ A.J. Boulton et al.// Diabetes Care.- 2005.- Vol.28.-P.956-962.

37. Boysen A. Autonomic function testing in children and adolescents with diabetes mellitus/ A. Boysen et al.// Pediatr Diabetes.- 2007.- Vol.8, N5.-P.261-264.

38. Broadstone V.L. Cardiovascular autonomic dysfunction: diagnosis and prognosis/ V.L. Broadstone, T. Roy, M. Self, M.A. Pfeifer// Diabet. Med.-1991.-Vol.8.-P.88-93.

39. Brunner-La-Rocca H.P. Is blood pressure response to the Valsalva maneuver related to neurohormones, exercise capacity, and clinical findings in heart failure?/ H.P. Brunner-La-Rocca// Chest.- 1999.- Vol.116, N4.-P.861-867.

40. Burak W. Diagnosis of diabetic autonomic neuropathy in young patients with diabetes mellitus type 1/ W. Burak, W. Grzeszczak, E. Bujak-Rosenbeiger// Pol. Arch. Med. Wewn.- 2000.- Vol.103, N5-6.- P.235-239.

41. Burgos L.G. Increased intraoperative cardiovascular morbidity in diabetics with autonomic neuropathy/ L.G. Burgos et al.// Anesthesiology.- 1989.-Vol.70, N4.- P.591-597.

42. Caviezel F. Plasma adrenaline and noradrenaline concentrations in diabetic patients with and without autonomic neuropathy at rest and during sympathetic stimulation/ F. Caviezel et al.// Diabetologia.- 1982.- Vol.23,1. N1.- P.19-23.

43. Chanudet X. Comparative evaluation of diabetic cardiac autonomic neuropathy by spectrum analyses and Ewing,s tests/ X. Chanudet// Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 1993.- Vol.86, N8.-P.l 143-1148.

44. Clarke B.F., Ewing D.J., Campbell I.W.: Diabetic autonomic neuropathy/ B.F. Clarke, D.J. Ewing, I.W. Campbell// Diabetologia.- 1979.-Vol.17, N4.- P. 195-212.

45. Comi G. Spectral analyses of short-term heart rate variability in diabetic patients/ G. Comi et al.// J. Auton. Nerv. Syst.- 1990.- Vol.30.-P.45-49.

46. Cosson E. Markers for silent myocardial ischemia in diabetes. Are they helpful?/ E. Cosson, J.R. Attali, P. Valensi// Diabetes Metab.- 2005.-Vol.31, N2.- P.205-213.

47. Debono M. The impact f cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: is it associated with left ventricular dysfunction/ M. Debono, E. Cachia// Auton. Neurosci.- 2007.- Vol.132, N1-2.- P.l-7.

48. Didangelos T.P. Left ventricular systolic and diastolic function in normotensive type 1 diabetic patients with and without autonomic neuropathy: a radionuclide ventriculography study/ T.P. Didangelos// Diabetes Care.- 2003.- Vol.26, N7.- P.1955-1960.

49. Dohn K. Volume recorder usable during functional states/ K. Dohn, J.S. Gravenhorst, N.V. Jarl0v// Rep. Steno. Hasp.-1956.- Vol.6.- P.141.

50. Duvnjak L. Relationship between autonomic function, 24-h blood pressure, and albuminuria in normotensive normoalbuminuric patients withtype 1 diabetes/ L. Duvnjak, S. Vuckovic, N. Car, Z. Metelko// J. Diabetes Compl.-2001.- Vol. 15, N6.- P.314-319.

51. Eckberg D.L. Baroreflex control of plasma norepinephrine and heart period in healthy subjects and diabetic patients/ D.L. Eckberg et al.// J. Clin. Invest.-1986,- Vol.78, N2.- P.366-374.

52. Editorial: Diabetic autonomic neuropathy// Br Med J.- 1974.- Vol.3, N5922.-P.2-3.

53. Erbas T. Scintigraphic evaluation on left ventricular function and correlation with autonomic cardiac neuropathy in diabetic patients/ T. Erbas et al.// Cardiology.- 1992.- Vol.81, N1.- P. 14-24.

54. Ewing D.J. Diagnosis and management of diabetic autonomic neuropathy/ D.J. Ewing, B.F. Clarke// Br. Med. J.- 1982.- Vol.285, N6346.-P.916-918.

55. Ewing D.J. Abnormalities of ambulatory 24-hour heart rate in diabetes mellitus/ D.J. Ewing et al.//Diabetes.- 1983.- Vol.32, N2.- P. 101-105.

56. Ewing D.J. Assessment of cardiovascular effects in diabetics autonomic neuropathy and prognostic implications/ D.J. Ewing, I.W. Campbell, B.F. Clarke// Ann. Intern. Med.- 1980.- Vol.92, N2(Pt.2).-P.308-311.

57. Ewing D.J. Mortality in diabetic autonomic neuropathy/ D.J. Ewing, I.W. Campbell, B.F. Clarke// Lancet.- 1976.- Vol.1, N7960.- P.601-603.

58. Ewing D.J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy/ D.J: Ewing, I.W. Campbell, B.F. Clarke// Q. J. Med.- 1980.- Vol.49, N193.-P.95-108.

59. Ewing D.J. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes/ D.J. Ewing, C.N. Martyn, R.J. Young, B.F. Clarke// Diabetes Care.- 1985.- Vol.8, N5,- P.491-498.

60. Ferraro S. Heart function (angioscintigraphic evaluation) and sympathetic tone in insulin-dependent diabetes mellitus/ S. Ferraro et al.// G. Ital. Cardiol.-1990.- Vol.20, N12.- P.l 130-1136.

61. Freccero C. Sympathetic and parasympathetic neuropathy are frequent in both type 1 and type 2 diabetic patients/ C. Freccero et al.// Diabetes Care.- 2004.-Vol.27.- P.293 6-2941.

62. Freeman R. Spectral analyses of heart rate in diabetic autonomic neuropathy. A comparison with standard tests of autonomic function/ R. Freeman et al.// Arch. Neurol.- 1991.- Vol.48, N2.- P. 185-190.

63. Fuller J.H. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes/ J.H. Fuller, L.K. Stevens, S.L. Wang// Diabetologia.- 2001.- Vol.44(Suppl. 2).- P.54-64.

64. Galetta F. Cardiovascular effects of autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus/ F. Galetta et al.// Cardiología.- 1995.-Vol.40, N10.- P.769-773.

65. Galicka-Latala D. Cardiovascular autonomic neuropathy and nephropathy in patients with type-1 diabetes mellitus/ D. Galicka-Latala et al.// Przegl Lek.-2004.- Vol.61, N3.- P.155-158.

66. Gallo I.J. Control of heart rate during exercise in health and disease/ IJ. Gallo et al.// Braz. J. Med. Biol. Res.- 1995.- Vol.28, N11-12.-P.l 179-1184.

67. Green D.A., Stevens MJ., Feldman EL.: Diabetic neuropathy: scope of the syndrome/ D.A. Green, M.J. Stevens, E.L. Feldman// Am. J. Med.-1999.-Vol.107, N2B.- P.2S-8S.

68. Gulli G. Cross-spectral analyses of cardiovascular variables in supine diabetic patients/ G. Gulli, B. Fattor, M. Marchesi// Clin. Auton. Res.-2005.- Vol.15, N2.- P.92-9S.

69. Hattori N. Cardiac autonomic dysinnervation and myocardial blood flow in long-term Type 1 diabetic patients/ N. Hattori et al.// Diabet. Med.- 2003.-Vol.20, N5.- P.375-381.

70. Hilsted J. Hemodynamics in diabetic orthostatic hypotension/ J. Hilsted et al.//J. Clin. Invest.- 1981.- Vol.68, N6.- P.1427-1434.

71. Hilsted J. Blood pressure regulation in diabetic autonomic neuropathy/ J. Hilsted// Clin. Physiol.- 1985.- Vol.5(Suppl. 5).- P.49-58.

72. Hoshino PK., Blaustein AS., Gaasch WH.: Effect of propranolol on the left ventricular response to the Valsalva maneuver in normal subjects/ P.K. Hoshino, A.S. Blaustein, W.H. Gaasch// Am. J. Cardiol.- 1988.- Vol.61, N4.-P.400-404.

73. Howorka K. Modified orthostatic load for spectral analysis of short-term heart rate variability improves the sensitivity of autonomic dysfunction assessment/ K. Howorka et al.// J. Diabet. Compl.- 2008.- Available online 5 December 2008.

74. Howorka K. Optimal parameters of short-term heart rate spectrogram for routin evaluation of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy/ K. Howorka , J. Pumprla, A. Schabmann// J. Auton. Nerv. Syst.- 1998.-Vol.69, N2-3.- P. 164-172.

75. Irace L. Cardiovascular adaptation during cycloergometric exercise test in insulin-dependent diabetics with or without autonomic cardiopathy/ L. Irace et al.// Cardiologia.- 1991.- Vol.36, N8.- P.611-617.

76. Ishida I. Hemodialysis causes severe orthostatic reduction in cerebral blood pressure flow velocity in diabetic patients/ I. Ishida et al.// Am. J. Kidney Dis.- 1999.- Vol.34, N6.- P. 1096-1104.

77. Jacob G. Spectrum of autonomic cardiovascular neuropathy in diabetes/ G. Jacob, F. Costa, I. Biaggioni// Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-P.2174-2180.

78. Jaryal A.K. Monitoring of cardiovascular reactivity to cold stress using digital volume pulse characteristics in health and diabetes/ A.K. Jaryal et al.// J. Clin. Monit. Comput.- 2009-Vol.23, N2.- P.123-130.

79. Javorka M. Parasympathetic versus sympathetic control of the cardiovascular system in young patients with type 1 diabetes mellitus/ M. Javorka, J. Javorkova, I. Tonhajzerova, K. Javorka// Clin. Physiol. Funct. Imaging.- 2005.-Vol.25, N5.- P.270-274.

80. Jellema W.T. Continuous cardiac output in septic shock by simulating a model of the aortic input impedance: a comparison with bolus injection thermodilution/ W.T. Jellema// Anesthesiology.- 1999.- Vol.90, N5.-P.1317-1328.

81. Jensen T.S. New perspectives on the management of diabetic peripheral neuropathic pain/ T.S. Jensen et al.// Diab. Vase. Dis. Res.-2006.- Vol.3, N2.- P.108-119.

82. Jermendy G. Left ventricular diastolic dysfunction in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients during dynamic exercise/ G. Jermendy, S. Khoor, M.Z. Koltai, G. Pogatsa// Cardiology.- 1990.- Vol.77, N1.- P.9-16.

83. Jermendy G. Prospective study of cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus/ G. Jermendy et al.// Orv. Hetil.- 1991.- Vol.132, N25,-P.1351-1352, 1355-1358.

84. Kahn J.K. Decreased exercise heart rate and blood pressure resaponse in diabetic subjects with cardiac autonomic neuropathy/ J.K. Kahn, B. Zola, J. Juni, A.I. Vinik// Diabetes Care.- 1986.- Vol.9, N4.- P.389-394.

85. Kahn J.K. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy/ J.K. Kahn, B. Zola, J. Juni, A.I. Vinik// J. Am. Coll. Cardiol.- 1986.- Vol.7, N6.-P.1303-1309.

86. Kaminska A. Spontaneous baroreflex sensitivity in subjects with type 1 diabetes with and without cardiovascular autonomic neuropathy/ A. Kaminska et al.// Endokrynol. Pol.- 2008.- Vol.59, N5.- P.398-402.

87. Karamitsos T.D. Impact of autonomic neuropathy on left ventricular function, in normothensive type 1 diabetic patients: a tissue Doppler echocardiographic study/ T.D. Karamitos et al.// Diabetes Care.- 2008.-Vol.31, N2.- P.325-327.

88. Karemaker J.M. Autonomic integration: the physiological basis of cardiovascular variability/ J.M. Karemaker// J. Physiol.- 1999.- Vol.517(Pt. 2).- P.316.

89. Kempler P. Blood pressure response to standing in the diagnosis of autonomic neuropathy: the EURODIAB IDDM complications study/ P. Kempler et al.// Arch. Physiol. Biochem.- 2001.- Vol.109, N3.- P. 215222.

90. Kempler P. Autonomic neuropathy is associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study/ P. Kempler et al.// Diabet Med.- 2002.- Vol.19, N11.- P.900-909.

91. Kennedy W.R. Neuropathy profile of diabetic patients in a pancreas transplantation program/ W.R. Kennedy, X. Navarro, D.E. Sutherland// Neurology.- 1995.- Vol.45, N4.- P.773-780.

92. Kim J. Arterial baroreflex alters strength and mechanisms of muscle metaboreflex during dynamic exercise/ J. Kim et al.// Am. J. Physiol. Heart Cire. Physiol.- 2005.- Vol.288.- P.1374-1380.

93. Kim W.Y. Subclinical coronary and aortic atherosclerosis detected by magnetic resonance imaging in type 1 diabetes with and without diabetic nephropathy/ W.Y. Kim et al.// Circulation.- 2007.- Vol.115.- P.228-235.

94. Kitamura A. Patients with diabetic neuropathy are at risk of a greater intraoperative reduction in core temperature/ A. Kitamura, T. Hoshino, T. Kon, R. Ogawa//Anesthesiology.- 2000.- Vol.92, N5.- P.1311-1318.

95. Europe/ Y.A. Koivisto et al.// Diabetes Care.- 1996.- Vol.19, N7.- P.689r697.

96. Konduracka E. Myocardial and coronary vessel dysfunction in diabetes I patients/ E. Konduracka, D. Galicka-Latala, W. Piwowarska, J. Sieradzki// Przegl. Lek.- 2002.- Vol.59, N7.- P.514-518.

97. Kozek E. Chronic complications and risk factors in patients with type 1 diabetes mellitus retrospective analyses/ E. Kozek et al.// Przegl.- 2003.-Vol.60, N12.- P.773-777.

98. Krahulec B. The effect of cardiovascular autonomic neuropathy on resting ECG in type 1 diabetic patients/ B. Krahulec, Z. Mikes, I. Balazovjech// Bratisl. Lek. Listy.- 2002.- Vol.103, N2.- P.54-58.

99. Kudat H. Heart rate variability in diabetes patients/ H. Kudat et al.// J. Intern. Med. Res.- 2006,- Vol.34.- P.291-296.

100. Lacigova S. Influence of cardiovascular autonomic neuropathy on atherogenesis and heart function in patients with type 1 diabetes/ S. Lacigova et al.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 2009.- Vol.83, N1.- P.26-31.

101. Lacigova S. Could we predict asymptomatic cardiovascular autonomic neuropathy in type 1 diabetic patients attending out-patients clinics?/ S. Lasigova et al.// Wein. Klin. Wochenschr.- 2007.- Vol.119, N9-10.-P.303-308.

102. Laederach-Hofmann K. Early autonomic dysfunction in patients with diabetes mellitus assessed by spectral analyses of heart rate and blood pressure variability/ K. Laederach-Hofmann// Clin. Physiol.- 1999.- Vol.19, N2.- P.97-106.

103. Laing S.P. Mortality from heart disease in a cohort of 23,000 patients with insulin-treated diabetes/ S.P. Laing et al.// Diabetologia.- 2003.-Vol.46, N6.- P.760-765.

104. Larsen J. Silent coronary atheromathosis in type 1 diabetic patients and its relation to long-term glycemic control/ J. Larsen et al.// Diabetes.-2002.-Vol.51.-P. 26-41.

105. Latson T.W. Autonomic reflex dysfunction in patients presenting for elective surgery is associated with hypotension after anesthesia induction/

106. T.W. Latson et al.// Anesthesiology.- 1994.- Vol.80, N2.- P.326-337.

107. Lehto S. Poor glycemic control predicts coronary heart disease events in patients with type 1 diabetes without nephropathy/ S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala, M. Laakso// Aeteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular biol.- 1999.-Vol. 19.-P.1014-1019.

108. Levitt N.S. The natural progression of autonomic neuropathy and autonomic function tests in a cohort of people with IDDM/ N.S. Levitt, K.B. Stansberry, S. Wynchank, A.I. Vinik// Diabetes Care.- 1996.- Vol.19, N7.- P.751-754.

109. Lurbe E. Increase in nocturnal blood pressure and progression to microalbuminuria in type 1 diabetes/ E. Lurbe et al.// N. Engl. J. Med.-2002.- Vol.347, N11.- P.797-805.

110. Liniger C. Twenty-four hour blood pressure and heart rate profiles of diabetic patients with abnormal cardiovascular reflexes/ C. Liniger, L. Favere, J.P. Assal// Diabet. Med.- 1991.- Vol.8, N5.- P.420-427.

111. Llamas G. Advanced autonomic cardiovascular denervation of diabetic etiology. Presentation of a case/ G. Llamas, M. Arriaga// Arch. Inst. Cardiol. Mex.- 1984.- Vol.54, N2.- P.167-171.

112. Low P.A. Autonomic symptoms and diabetic neuropathy: a population-based study/ P.A. Low et al.// Diabetes Care.- 2004.- Vol.27, N12.-P.2942-2947.

113. Low P.A. The sympathetic nervous system in diabetic neuropathy. A clinical and pathological study/ P.A. Low, J.C. Walsh, C.Y. Huang, J.G. McLeod// Brain.- 1975.- Vol.98, N3.- P.341-356.

114. Lloyd-Mostyn R.H. Defective innervation of heart in diabetic autonomic neuropathy/ R.H. Lloyd-Mostyn, P.J. Watkins// Br. Med. J.-1975.- Vol.3, N5974.- P.15-17.

115. Madacsy L. Association of relative nocturnal hypertiension and autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetic children/ L. Madacsy et al.// Acta Biomed. Ateneo. Pannense.- 1995.- Vol.66, N3-4.- P. 11-18.

116. Makimattila S. Mechanisms of altered hemodynamic and metabolic responses to insulin in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and autonomic dysfunction/ S. Makimattila// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.-Vol.83, N2.- P.468-475.

117. Malliani A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain/ A. Malliani et al.// Circulation.- 1991.- Vol.84, N2.- P.482-492.

118. Malpas S.C. Heart-rate variability and cardiac autonomic function in diabetes/ S.C. Malpas, T.J. Maling// Diabetes.- 1990.- Vol.39, N10.-P.1177-1181.

119. Mankovsky B.N. Impairment of cerebral autoregulation in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy are orthostatic hypotension/ B.N. Mankovsky, R. Piolot, O.L. Mankovsky, D. Ziegler// Diabet. Med.- 2003.- Vol.20, N2.- P.l 19-126.

120. Maser R.E. Cardiovascular autonomic neuropathy due to diabetes mellitus: clinical manifestation, consequences, and treatment/ R.E. Maser, M.J. Lenhard// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2005.- Vol.90, N10.- P.58-96.

121. Maser R.E. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes. A meta-analyses/ R.E. Maser, B.D. Mitchell, A.I. Vinik, R. Freeman// Diabetes Care.- 2003.-Vol.26.-P. 1895-1901.

122. Maser R.E. Epidemiological correlates of diabetic neuropathy. Report from Pittsburgh Epidemiology of Diabetes complications Study/ R.E. Maser et al.// Diabetes.- 1989,- Vol.38, N11.- P.1456-1461.

123. May O. Cardiovascular autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus: prevalence and estimated risk of coronary heart disease in the general population/ O. May et al.// J. Intern. Med.- 2000.- Vol.248,1. N6.-P.483-491.

124. May O. Assessing cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes mellitus: how many tests to use?/ O. May, H. Arildsen// J. Diabetes Compl.-2000.- Vol.14, N1.- P.7-12.

125. Meier M. Diabetic nephropathy-current concepts in early diagnosis and treatment of diabetic microvascular complications/ M. Meier, H. Haller// Herz.- 2002.- Vol.29, N5.- P.496-503.

126. Meinhold J.A. Low prevalence of cardiac autonomic neuropathy in type 1 diabetic patients without nephropathy/ J.A. Meinhold, E. Maslowska-Wessel, P.T. Sawicki// Diabet. Med.- 2001.- Vol.18, N8.- P.607-613.

127. Mukkamala R. Noninvasive identification of the total peripheral resistance baroreflex/ R. Mukkamala, K. Toska, RJ. Cohen// Am. J. Physiol. Heart Cire. Physiol.- 2003.- Vol.284.- P.947-959.

128. Neil H.A. Diabetic autonomic neuropathy: the prevalence of impaired heart rate variability in a geographically defined population/ H.A. Neil et al.// Diabet. Med.- 1989.- Vol.6, N1.- P.20-24.

129. Nesto RW. Correlation between cardiovascular disease and diabetes mellitus: current concepts/ R.W. Nesto// Am. J. Med.- 2004.- Vol.116 (Suppl. 5A).- P.ll-22.

130. Ong J.J. Circadian rhythmicity of heart rate and QTc interval in diabetic autonomic neuropathy: implications for the mechanism of suddendeath/ J.J. Ong et al.// Am. Heart J.- 1993.- Vol.125, N3.- P.744-752.

131. Ori Z. Heart rate variability. Frequent domain analyses/ Z. Ori et al.// Cardiol. Clin.- 1992.-Vol.10, N3.- P.499-537.

132. Osterhues H.H. Heart-rate variability for discrimination of different types of neuropathy in patients with insulin-dependent diabetes mellitus/ H.H. Osterhues et al.// J. Endocrynol. Invest.- 1998.- Vol.21, N1.- P.24-30.

133. Pagani M. Power spectral analyses of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog/M. Pagani et al.// Circul. Res.- 1986.- Vol.59.- P.178-193.

134. Pagani M. Spectral analyses of heart rate variability in the assessment of autonomic neuropathy/ M. Pagani et al.// J. Auton. Syst.- 1988.-Vol.23, N2.-P.143-153.

135. Pagani M.: Heart rate variability and autonomic diabetic neuropathy/ M. Pagani// Diabetes Nutr. Metab.- 2000.- Vol.13, N6.- P.341-346.

136. Page M.M. Cardiorespiratory arrest and diabetic autonomic neuropathy/ M.M. Page, P.J. Watkins// Lancet.- 1978.- Vol.1, N8054.-P.14-16.

137. Page M.M. Provocation of postural hypotension by insulin in diabetic autonomic neuropathy/ M.M. Page, P.J. Watkins// Diabetes.- 1976.- Vol.25, N2.- P.90-95.

138. Pappachan J.M. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus: prevalence, risk factors and utility of corrected QT interval in the ECG for its diagnosis/ J.M. Pappachan et al.// Postgrad. Med. J.- 2008.- Vol.84, N990.- P.205-210.

139. Parati G. Spectral analyses of blood pressure and heart rate variabilityin evaluating cardiovascular regulation/ G. Parati, P. Saul, M. Di Rienzo, G. Mancia//Hypertension.- 1995.- Vol.25.-P. 1276-1286.

140. Perini R. Plasma norepinephrine and heart rate dynamics during recovery from submaximal exercise in man/ R. Perini// Eur. Appl. Physiol. Occup. Physiol.- 1989,- Vol.58, N8.- P.879-883.

141. Penaz J. Photoelectric measurement of blood pressure, volume, and flow in the finger/ J. Penaz// Digest. 10th Int.Conf. Med. Biol. Eng., Dresden, 1973.-P. 104.

142. Perini R., Heart rate variability and autonomic activity at rest and during exercise in various physiological conditions/ R. Perini, A. Veicsteinas// Eur. J. Appl. Physiol.-2003.- Vol.90, N3-4.- P. 317-325.

143. Philips J.C. Diabetic autonomic neuropathy/ J.C. Philip, M. Marchand, A.J. Scheen// Rev. Med. Liege.- 2005.- Vol.60, N5-6.- P.498-504.

144. Piha S.J. Autonomic responses to the Valsalva maneuver in the healthy subjects/ S.J. Riha// Clin. Physiol.- 1995.- Vol.15, N4.- P.339-347.

145. Popovic-Pejicic S. The role of autonomic cardiovascular neuropathy in pathogenesis of ischemic heart disease in patients with diabetes mellitus/ S. Popovic-Pejicic, L. Todorovic-Dilas, P. Pantelinac// Med. Preql.- 2006.-Vol.59, N3-4.- P.l 18-123.

146. Porcellati F. Mechanisms of arterial hypotension after therapeutic dose of subcutaneous insulin in diabetic autonomic neuropathy/ F. Porcellati// Diabetes.- 1993.- Vol.42, N7.- P.1055-1064.

147. Purewal T.S. The splanchnic circulation and postural hypotension in diabetic autonomic neuropathy/ T.S. Purewal// Diabet. Med.- 1995.- Vol.12, N6.- P.513-522.

148. Rathmann W. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy/ W. Rathmann// Diabet. Med.- 1993.- Vol.10, N9.-P.820-824.

149. Ringel R.E. Cardiovascular reflex abnormalities in children and adolescents with diabetes mellitus/ R.E. Ringel et al.// Diabetes Care.1993.-Vol.16, N5.- P.734-741.

150. Roithinger F.X. Short-term frequency and time domain analyses of heart rate variability in type 1 diabetic subjects/ F.X. Roithinger et al.// Wein. Klin. Wochenschr.- 1996.- Vol.108, N5.- P. 133-136.

151. Rolim L.C. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: risk factors, clinical impact and early diagnosis/ L.C. Rolim, J.R. de Sa, R.C. Chacra, S.A. Dib// Arch. Bras. Cardiol.- 2008,- Vol.90.- P.4.

152. Roy T.M. Autonomic influence on cardiovascular performance in diabetic subjects/ T.M. Roy et al.// Am J Med.- 1989.- Vol.87, N4.-P.382-388.

153. Sato K. Changes in plasma vasopress in levels and cardiovascular function due to postural changes in diabetic neuropathy/ K. Sato et al.// Tohoku J. Exp. Med.-. 1995.-.Vol. 177, N1.- P.49-60.

154. Schumer M. Diabetic autonomic neuropathy part II. Coefficient of variation of RR-variation and Valsalva maneuver tests/ M. Schumer, G. Miller-Crain, M.A. Pfeifer// Am. J. Med.- 1988.- Vol.28, N5A.- P. 144-146.

155. Scognamiglio R. Myocardial dysfunction and adrenergic cardiac innervations in patients with insulin-dependent diabetes mellitus/ R. Scognamiglio et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol.31, N2.- P.404-412.

156. Scognamiglio R. Myocardial dysfunction and adrenergic innervations in patients with type 1 diabetes mellitus/ R. Scognamiglio, D. Casara, A. Avogaro// Diabetes Nutr. Matab.- 2000.- Vol.13, N6.- P.346-349.

157. Scognamiglio R. Abnormal myocardial perfusion and contractile recruitment during exercise in type 1 diabetic patients/ R. Scognamiglio et al.// Diabetes Care.- 2005.- Vol.28, N2.- P.93-99.

158. Seely A.J. Complex system and technology of variability analyses/ A J. Seely, P.T. Macklem// Crit. Care.- 2004,- Vol.8, N6.- P.367-384.

159. Shimada K. Effects of age and blood pressure on the cardiovascular responses to the YValsalva maneuver/ K. Shimada et al.// J. Am. Geriatr.

160. Soc.- 1986,- Vol.34, N6.- P.431-434.

161. Sibal L. Predicting the development of macrovascular disease in people with type 1 diabetes: a 9-yaer follow-up study/ L. Sibal et al.// Ann. N. Y. Acad. Sci.-.2006.-.Vol.l084.- P.191-207.

162. Soedamah-Muthu S.S. Risk factors for coronary heart disease in type 1 diabetic patients in Europe. The EURODIAB Prospective Complications Study/ S.S. Soedamah-Muthu et al.// Diabetes Care.- 2004.- Vol.27.-P.530-537.

163. Stewart J.M. Effect of thoracic blood volume on Valsalva maneuver/ J.M. Stewart et al.// Am. J. Phisiol. Heart Physiol.- 2004.- Vol.287.- P.798-804.

164. Storstein L. Response to bicycle exercise testing in long-standing juvenile diabetes/ L. Storstein, J. Jervell// Acta Med. Scand.- 1979.-Vol.205, N3.- P.227-230.

165. Stratton J.R. Comparative plasma catecholamine and hemodynamic responses to handgrip, cold pressor and supine bicycle exercise testing in normal subjects/ J.R. Stratton et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1983.- Vol.2, Nl.-P. 93-104.

166. Suarezl G.A. Sudden cardiac death in diabetes mellitus: risk factors in the Rochester diabetic neuropathy study/ G.A. Suarezl et al.// J. Neurol. Neursurg. Psych.- 2005.- Vol.76.- P.240-245.

167. Takase B. Assessment of diabetic autonomic neuropathy using twenty-four-hour spectral analyses of heart rate variability: a comparison with the findings of the Ewing battery/ B. Takase et al.// Jpn. Heart.- 2002.-Vol.43, N2,- P. 127-35.

168. Tohmeh J.F. The pathogenesis of hyperadrenergic postural hypotensionin diabetic patients/ J.F. Tohmeh, S.D. Shah, P.E. Cryer// Am. J. Med.-1979.-Vol.67, N5.- P.772-778.

169. Trofimiuk M. Postprandial hypotension and autonomic neuropathy in diabetic patients/ M. Trofimiuk, B. Huszno, F. Golkowski, Z. Szybinski// Folia Med. Cracov.- 2003.- Vol.44, N1-2.- P. 117-128.

170. Valensi P. Predictive value of cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients with or without silent myocardial ischemia/ P. Valensi et al.// Diabetes Care.- 2001.- Vol.24, N2.- P.339-343.

171. Valensi P. Blood pressure and heart rate regulation in diabetics/ P. Valensi// Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-.2000.-.Vol.93, N4.- P.51-58.

172. Valensi P. Factors involved in cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients/ P. Valensi et al.// J. Diabet. Compl.- 1997.- Vol.11, N3.-P.180-187.

173. Van Ravenswaaij-Arts C.M. Heart rate variability/ C.M. Van Ravenswaaij-Arts et al.// Ann. Int. Med.-.1993.-.Vol.ll8, N6.- P.436-447.

174. Vasiukova E.A. Autonomic cardiac neuropathy in patients with insulin-deficient diabetes mellitus/ E.A. Vasiukova, S.A. Minkin// Probl. Endokrinol.-1985.- Vol.31, N1.- P.9-14.

175. Verotti A. Autonomic neuropathy in diabetic children/ A. Verotti, F. Chiarelli, A. Blassetti, G. Morgese// J. Paediatr. Child. Health.- 1995.-Vol.31,N6.-P. 545-548.

176. Verotti A., Chiarelli F., Morgese G.: Autonomic dysfunction in newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus children/ A. Verotti, F. Chiarelli, G. Morgese// Pediatr Neurol.- 1996.- Vol.14, N1.- P.49-52.

177. Vinik A.I. Diagnosis and management of diabetic autonomicneuropathy/ A.I. Vinik, A. Mehrabyan// Compr. Ther.- 2003,- Vol.29, N2-3.-P.130-145.

178. Vinik A.I., Erbas T. Cardiovascular autonomic neuropathy: diagnosis and management/ A.I. Vinik, T. Erbas// Curr. Diabet. Rep.- 2006.- Vol.6, N6.-P.424-430.

179. Vinik A.I. Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy/ A.I. Vinik, T. Erbas// Cleveland Clin. J. Med.- 2001.- Vol.68, N11.- P.928-945.

180. Vinik A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy/ A.I. Vinik ,D. Ziegler// Circulation.- 2007.- Vol.115.- P.387-397.

181. Vohra A. Effect of diabetes mellitus on the cardiovascular responses to induction of anaesthesia and tracheal intubation/ A. Vohra et al.// Br. J. Anaesth.- 1993.- Vol.15.- P.551-561.

182. Wheeler T. Cardiac denervation in diabetes/ T. Wheeler, PJ. Watkins// Br. Med. List.- 1973.- Vol.4, N5892.- P.584-586.

183. Young MJ., Boulton AJ., MacLeod AF., Williams DR., Sonksen PH.: A multicenter study of the peripheral prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinical population. // diabetologia.-1993.-V.36, N2.- P. 150-154.

184. Zdarska D. ECG body surface mapping (BSM) in type 1 diabetics patients/ D. Zdarska et al.// Physiol. Res.- 2007.- Vol.56, N4.- P.403-410.

185. Ziegler D. Prevalence of cardiovascular autonomic neuropathy dysfunction assessed by spectral analyses and standard tests of heart-rate variation in newly diagnosed IDDM patients/ D. Zdarska et al.// Diabetes care.- 1992.- Vol.15, N7.- P.908-911.

186. Ziegler D. The epidemiology of diabetic neuropathy. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy Multicenter Study Group/ D. Zdarska et al.// J. Diabet. Compl.-1992.- Vol.6, N1.- P.49-57.

187. Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment/ D. Zdarska// Diabet. Metab.- 1994.- Vol.10, N4.-P.339-383.

188. Ziegler D. Diagnosis and treatment of diabetic autonomic neuropathy/ D. Zdarska// Curr. Diab. Rep.-2001.-Vol.1, N3.- 216-227.

189. Zola B. Abnormal cardiac function in diabetics patients with autonomic neuropathy in the absence of ischemic heart disease/ B. Zola et al.// J Clin Endocrinol Metab.-1986.-Vol.63, N1.- P.208-214.