Методы фототерапии в профилактике атопического дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Маляренко, Евгений Николаевич

• Маляренко, Евгений Николаевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Маляренко, Евгений Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенез и особенности клинической картины атопического дерматита в условиях современного мира

1.2. Эффективность методов ультрафиолетовой терапии в комплексном лечении атопии кожи

1.3. Вопросы профилактики и медицинской реабилитации больных атопическим дерматитом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общеклинические методы исследования

2.2. Специальные методы исследования

2.2.1. Индексы дерматологического статуса

2.2.2. Индексы зуда

2.2.3. Показатели качества жизни больных и их семей

2.3. Исследование барьерной функции кожи

2.3.1. Корнеометрия

2.3.2. Трансэпидермальная потеря воды

2.4. Изучение вегетативной нервной системы

2.4.1. Исследование дермографизма

2.4.2. Кардиоинтервалография

2.5. Исследование отдельных показателей иммунного статуса

2.6. Исследование микробиоты кожи

2.7. Описание методов лечения. Критерии включения и невключения

2.8. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. Оценка эффективности профилактического применения ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом

3.1. Влияние профилактических курсов ультрафиолетовой терапии на клиническое течение атопического дерматита

3.2. Влияние профилактических курсов ультрафиолетовой терапии на выраженность зуда у больных атопическим дерматитом в период ремиссии

3.3. Влияние различных методологических подходов профилактической ультрафиолетовой терапии на показатели гуморального звена иммунитета при АтД период ремиссии

3.4. Изучение влияния профилактического лечения на функциональное состояние ВНС и ее реактивность при АтД в период ремиссии

3.6. Исследование показателей барьерной функции кожи у пациентов с ?. атопическим дерматитом под влиянием профилактических курсов фототерапии

3.7. Анализ влияния различных методологических подходов ультрафиолетовой терапии на показатели микробиоты кожи

3.8. Анализ общей эффективности профилактических курсов узкополосной

средневолновой терапии

ГЛАВА 4. Влияние профилактических курсов ультрафиолетовой терапии на психо-эмоциональный статус пациентов с атопическим дерматитом и их семей

4.1. Изучение психо-эмоционального статуса больных атопическим дерматитом в период ремиссии

4.2. Анализ показателей качества жизни семей больных под влиянием

превентивного применения ультрафиолетовой терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ

АМФК - аутомикрофлора кожи

АтД - атопический дерматит

ВНС - вегетативная нервная система

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КИГ - кардиоинтервалография

КОЕ - колоний образующие единицы

КЖ - качество жизни

МБЦ - микробиоциноз кожи

СДИКЖ - семейный индекс качества жизни

ССС - сердечно сосудистая система

ТЭПВ - транеэпидермальная потеря воды

УФО - ультрафиолетовое облучение

УФА - ультрафиолетовое длинноволновое излучение

УФВ - ультрафиолетовое средневолновое излучение

УФТ - ультрафиолетовая терапия

ФТ - фототерапия

ЭМП - электромагнитное поле

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы фототерапии в профилактике атопического дерматита»

ВВЕДЕНИЕ

Одним из приоритетных направлений современной восстановительной медицины является научное обоснование применения физиотерапевтических технологий с использованием преформированных и естественных физических факторов для целенаправленного воздействия на адаптивные системы организма с целью их активного восстановления. Системное применение физиотерапевтических методик в комплексных лечебных и профилактических мероприятиях хронических заболеваний кожи, основывается, в первую очередь, на основных преимуществах физических факторов, а именно: активации эндогенных биорегуляторных систем организма, что в свою очередь обеспечивает отсутствие явлений тахифилаксии, развитие различных побочных эффектов, свойственных медикаментозной терапии (Ozkaya Е., 2005; Turjanmaa К., 2005; Schnopp С., ¿ Ring J., Mempel M., 2010; Burks AW, 2013; Portugal Cohen M, 2013). В полной мере это относится и к атопическому дерматиту.

Атопический дерматит (АтД), код по МКБ-10 - L 20.0, рассматривается как аллергическое зудящее заболевание с преимущественным поражением кожных покровов, развивающееся, как правило, на первом году жизни у лиц с генетической детерминированностью к атопии, характеризующееся постоянно рецидивирующим торпидным течением, и имеющее возрастные особенности характера высыпаний и их расположения, с основными триггерами в виде преимущественно не специфических раздражителей [165,182].

АтД - самое распространенное хроническое заболевание кожи, так по данным ВОЗ заболеваемость АтД за последние десятилетия увеличилась более, чем в два раза и на сегодняшний день отмечается у 20% детского и 5% взрослого населения планеты (Cork М., et al. 2003; Alomar A., et al. 2004; Darsow U., et al. 2005; Bieber Т. N., 2008; Leung DY., 2013; Leung DY., 2013). Ключевыми аспектами атопического дерматита на современном этапе являются: отсутствие этиологического лечения, роль генетических факторов

5

и влияние окружающей среды, интенсивный зуд и циклическое течение дерматоза с периодами ремиссий и обострений, что в свою очередь оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и их семьи и приводит к социальной дезадаптации (ISAAC Steering Committee. Lancet 1998; LewisJones S., 2006; Darsow U, et al. 2007; Eichenfield LF, 2013). Влияние атопического дерматита на качество жизни пациентов сравнимо, а в некоторых случаях и более выражено, чем при других хронических заболеваниях, и, в целом, субъективно воспринимается, как более изнурительное (Beattie P.E., Lewis-Jones M.S., 2006; Yarbrough KB, 2013).

Терапия пациентов с АтД представляет достаточно трудную задачу для дерматологов, и, несмотря на то, что в арсенале современных средств терапии имеются высокоэффективные фармакологические препараты, в последние годы отмечается увеличение числа случаев торпидного, проградиентного течения дерматоза, что обуславливает необходимость в разработке терапевтической стратегии долгосрочного контроля над заболеванием (Guttman-Yassky Е., 2013; Gordon-Elliott JS„ 2013; Leung DY., * • 2013).

Рассматривая атопический дерматит с позиций достижений современной медицинской науки можно выделить два основных звена патогенеза АтД - нарушение врожденной иммунности и нарушение барьерной функции кожи. Именно эти патогенетические аспекты определяют основные направления при выработке тактики ведения данной категории пациентов, они же должны учитываться и при ведении больных атопическим дерматитом в период ремиссии. Исследования последних лет показали, что даже в период отсутствия явных клинических проявлений дерматоза в атопичной коже имеются определенные изменения в иммунной системе и нарушения в гидролипидной мантии эпидермального слоя кожи. Эти нарушения обуславливают готовность атопичной кожи при воздействии триггерных факторов, преимущественно не специфических, к развитию

иммуноопосредованного воспаления, характеризующего клинические проявления заболевания.

Современные исследования, посвященные профилактике и медицинской атопического дерматита, в основном касаются вопросов элиминационных мероприятий и применения увлажняющих топических средств. Безусловно, эти вопросы являются важными, но в полной мере не могут компенсировать нарушения, характерные атопичной коже в период отсутствия явных клинических проявлений. В последние годы появились работы, посвященные применению физиотерапевтических методов для профилактики обострений АтД, однако они носят единичный характер (Навасардян М.Г., 2011; Олисова О.Ю., 2012; Круглова Л.С., 2009, 2013). Таким образом, исследования направленные на изучение эффективности применения физиотерапевтических факторов в период ремиссии с целью повышения адаптивных и резервных возможностей организма при атопическом дерматите и направленные на предупреждение обострений,, , являются весьма актуальными. В этом плане перспективными являются ■ методы ультрафиолетовой терапии, высокая эффективность, которых при лечении АтД доказана в многочисленных исследованиях [180,186,190]. Патогенетическая направленность различных спектральных диапазонов ультрафиолетового излучения в совокупности с возможностью непосредственно воздействовать на иммунную систему кожи обуславливают широкое применение УФТ при атопическом дерматите. При этом наибольшая эффективность курсового применения УФТ отмечается при использовании УФО узких спектров, в частности узкополосной средневолновой терапии (УФВ 311нм) (Владимиров В.В., 2003; Олисова О.Ю., 2005; Богодельникова А.Е., 2006; Рынгызова Т.Б., 2006; Круглова Л.С., 2009). В тоже время в доступной литературе имеются лишь отдельные исследования по влиянию ультрафиолетовой терапии на морфо-функциональные характеристики кожи, состояние адаптивных систем организма при проведении профилактических курсов УФО. До настоящего

7

исследования не предпринимались попытки оценить профилактическую эффективность узкополосной средневолновой терапии при различных методологических подходах с учетом оценки исходно измененных показателей иммунной и вегетативной систем, а также барьерной функции кожи и состояния микробиоты кожи. Все выше перечисленное определило цель настоящего исследования.

Цель исследования:

Дать научное обоснование целесообразности применения узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии при различных методологических подходах в профилактике атопического дерматита.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности влияния профилактических курсов, включающих применение узкополосной средневолновой ультрафиолетовой а терапии при различных методологических подходах на состояние барьерной функции кожи и состав микробиоты у больных атопическим дерматитом в период ремиссии.

2. Изучить влияние профилактических курсов узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии на механизмы аллергизации и сенсибилизации у больных атопическим дерматитом.

3. Исследовать влияние узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии при различных методологических подходах на состояние вегетативной нервной системы у больных атопическим дерматитом в период ремиссии.

4. По данным отдаленных результатов наблюдения оценить профилактическую эффективность узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с учетом индексов дерматологического статуса и качества жизни больных атопическим дерматитом.

Научная новизна.

По результатам проведенного исследования в работе впервые научно обоснована целесообразность включения в комплекс профилактических мероприятий узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом в период ремиссии. Доказано, что у пациентов со среднетяжелым и тяжелым АтД после основного курса фототерапии проведение профилактических курсов УФВ 311нм снижает количество обострений в 4,3 раза. У пациентов с АтД, которым в качестве лечения при последнем обострении процесса назначались системные иммуносупрессивные препараты, с целью медицинской реабилитации показаны курсы ультрафиолетовой терапии два раза в год, что позволяет уменьшить количество обострений в 3,5 раза и на протяжении года у большинства больных (более 80%) осуществлять контроль над заболеванием.

Установлено, что высокая профилактическая эффективность УФВ 311нм терапии базируется на иммуномодулирующем эффекте, о чем, свидетельствует снижение уровня общего IgE в сыворотке крови и эозинофилов, что обуславливает десенсибилизирующее и противоаллергическое действие и лежит в основе повышения эффективности реабилитационных мероприятий при атопическом дерматите.

Результатами проведенного исследования установлено, что применение узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом в период ремиссии оказывает выраженное корригирующее влияние на вегетативную дисфункцию, что проявляется в устранении явлений гиперсимпатикотонии и нормализации типа реагирования ВНС.

Доказано, что узкополосная ультрафиолетовая терапия восстанавливает барьерную функцию кожи, снижая трансэпидермальную потерю воды, и положительно влияет на качественный состав микробиоты кожи, о чем свидетельствует снижение колонизации Staphylococcus aureus, имеющие важное значение в развитии обострений АтД.

Продемонстрировано, что профилактические курсы оказывают выраженное положительное влияние на качество жизни пациентов и их семей, что подтверждалось отсутствием отрицательной динамики индексов ДИКЖ и СДИКЖ на протяжении всего периода наблюдений.

Практическая значимость и внедрение

Практическому здравоохранению предложен новый

высокоэффективный метод профилактического лечения больных атопическим дерматитом с помощью применения оптимизированных методик узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии. Разработанные методики позволяют улучшить качество жизни больных атопическим дерматитом, увеличить период ремиссии и снизить затраты на лечение в целом.

Предложенные методики УФТ безопасны, просты в осуществлении, и предусматривают использование сертифицированной аппаратуры, оснащенной ультрафиолетовыми лампами с максимумом эмиссии на 311нм, в связи, с чем могут быть рекомендованы для применения при атопическом дерматите в различных лечебно-профилактических учреждениях, в том числе специализированных кожно-венерологических клиниках и

физиотерапевтических отделениях больниц, в том числе в санаторно-курортных условиях.

Разработанные технологии внедрены в практику работы отделения физиотерапии Филиала «Центральный», Филиала «Вешняковский» Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, отделения физиотерапии больницы им. В.Г. Короленко, а также в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии ИППО ФГБУ ГНЦ «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России.

Научные положения, выносимые на защиту.

1. Включение узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии в комплекс профилактических мероприятий у больных атопическим дерматитом увеличивает период ремиссии и в значительной степени улучшает качество жизни пациентов и их семей.

2. Применение узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом в период ремиссии положительно влияет на адаптивные системы организма, стимулируя функциональные резервы иммунной и вегетативной систем и способствуя повышению неспецифических защитных свойств организма.

3. Комплексная профилактическая программа, включающая курсы узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии способствует восстановлению барьерной функции кожи и нормализации состава микробиоты кожи, что приводит к снижению количества обострений дерматоза.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- II и III Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2012, 2013);

- VI Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2013);

VII Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2013).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна» ФМБА

России и Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии ДЗМ 28 октября 2013г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 научных печатных работ, в том числе 3 в журналах рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора

Автором подготовлен обзор данных отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования. Проведено углубленное клинико-анамнестическое обследование (сбор анамнеза, объективных данных, заполнение медицинских регистрационных карт) и непосредственное профилактическое лечение пациентов с атопическим дерматитом. Контроль за оценкой результатов терапевтической эффективности методов лечения диссертант проводил совместно с научным руководителем. Автором проанализированы результаты лабораторных методов обследования, проведен статистический анализ полученных данных, а также разработаны практические рекомендации по использованию материалов исследования.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах, иллюстрирована 16 таблицами, 35 рисунками. Работа состоит из введения, литературного обзора, главы содержащей описание материалов и методов диссертационного исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя использованной литературы, в котором содержится 190 источников, из них 96 отечественных и 94 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенез и особенности клинической картины атопического дерматита в условиях современного мира

Широкая распространенность атопического дерматита, постоянная тенденция к росту как общей заболеваемости, так и в структуре дерматологической патологии, постоянно рецидивирующее течение дерматоза, сниженное качество жизни пациентов, определяют особую актуальность продолжения изучения вопросов этиопатогенеза и на основании этого поисков новых эффективных методов терапии и профилактики АтД [2,15,93,98,146]. Изменение образа жизни, ориентация на так называемый, западный стиль жизни (изменение жизненных ценностей, сокращение рождаемости, урбанизация, повышение социально-экономического статуса, широкое использование антибиотиков и, многое другое) привело к тому, что атопический дерматит занял лидирующие позиции среди общей заболеваемости в экономически развитых странах [12,22,39,131,166,183].

К вероятным причинам увеличения распространенности атопического дерматита также можно отнести следующие факторы: географическое положение, влияние факторов окружающей среды, факторы жизни в развитых странах, уменьшение контакта с инфекциями, так например, считается, что перенесенные в детстве бактериальные инфекции потенциально снижают риск развития атопии (Diepgen T.L., 2000; Williams R.M., et al. 2003; Travers J. et al., 2010; Bruin Weiler M.S., 2013; Gittler J.K., 2013; Kabashima K., 2013).

На сегодняшний день принято говорить об «атопическом марше», когда атопическое заболевание, как правило, это атопический дерматит, начинается в раннем детском возрасте и в дальнейшем происходит вовлечение других органов и систем организма, что связано с

последовательным, ассоциированным с возрастом развитием симптомов аллергии, которые часто обусловлены повышением IgE к наиболее распространенным пищевым аллергенам и аллергенам окружающей среды [83,133,140,149,160,163,171]. Раннее начало атопического дерматита нередко является ранним проявлением атопии, за которым следуют астма и аллергический ринит [8,16,22,185]. При этом атопический дерматит может регрессировать или исчезать со временем, либо имеет длительное хроническое течение с частыми обострениями.

Общая заболеваемость АтД доходит до 5-8% населения планеты, среди детей эта цифра доходит до 25-40% в различных популяциях [83,123,140,147]. На амбулаторном приеме на долю АтД приходится до 1015%, а в дерматологических стационарах до 15-20% [8,28,29]. В основном атопический дерматит возникает на первом году жизни, и только „у-одной, трети пациентов дерматоз продолжается и во взрослом состоянии, при этом клиническое выздоровление наступает к 40-45 годам [137,139,146].

Велика фармако-экономическая составляющая лечения больных атопическим дерматитом так в Великобритании порядка £465 миллионов (€521 миллионов) тратится на лечение атопического дерматита каждый год, для сравнения, на лечение диабета тратится ~ £1.3 млрд (~ €1.5 млрд) в год (Herd R.M., et al. 1996; Wanless D., 2002; Kozman A. et al. 2010). В большинстве случаев атопический дерматит протекает в ограниченной форме и не требует системной терапии, тем не менее, среднетяжелый и тяжелый атопический дерматит причиняет ущерб на сумму около €2 млрд в Евросоюзе ежегодно (Emerson R.M., et al. 1998; Zuberbier Т., et al. 2006). Фармако-экономические данные затрат на лечение атопического дерматита по России в доступной литературе единичные, однако можно предположить, что они сопоставимы с европейскими [18].

Другим немаловажным аспектом является влияние атопического дерматита на качество жизни пациентов, которое сравнимо, а в некоторых случаях и более выражено, чем при других хронических заболеваниях, и, в

14

целом, субъективно воспринимается, как более изнурительное (Кочергин Н.Г., 1999; Владимиров В.В., 2000; Астафьева Н.Г., Мартынов A.A., Кобзев Д.Ю., 2001; Beattie P.E., Lewis-Jones M.S., 2006). Первое масштабное исследование по оценке влияния атопического дерматита на жизнь пациентов и на общество было предпринято в Европе (восемь стран Евросоюза), участниками стали 2200 пациентов больных АтД, от средней до тяжелой степени тяжести, в возрасте старше 13 лет и члены их семей, (Zuberbier Т, et al., 2006). Результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты Европейского исследования качества жизни пациентов с

пациентов чувствуют, что единственным важным фактором улучшения качества жизни будет эффективный контроль АтД

в среднем, отмечают нарушение сна во время обострений

пациентов избегают, как минимум, одного вида повседневной активности во время обострений (например, купание, одевание юбки/шортов)

пациентов "всегда" или "иногда" опасаются следующего обострения

пациентов в возрасте 8-17 лет когда-либо подвергались насмешкам сверстников в связи с АтД

Эти данные свидетельствуют о выраженном отрицательном влиянии атопического дерматита на качество жизни больных, а вопросы длительного контроля над заболеванием являются приоритетными, поскольку именно вопросы эффективного контроля над АтД и страх перед неизбежным наступлением очередного обострения являются приоритетными при анализе данных исследования КЖ.

75%

67% 86%

>50%

39%

Атопический дерматит взрослых - сравнительно недавняя проблема, поскольку до 90-х годов прошлого столетия АтД считался преимущественным заболеванием детского возраста [13,33,40]. И подавляющее большинство исследований были посвящены именно детскому АтД. Однако реалии сегодняшнего дня диктуют необходимость проведения исследований, посвященных взрослому АтД, так как и течение и прогноз в значительной степени отличаются от таковых у детей. И хотя в последние годы проводились работы, посвященные именно проблеме атопического дерматита у взрослых этот вопрос еще очень далек от решения, а исследования в этом направлении, в том числе направленные на поиск надежных методов профилактики весьма актуальны.

АтД взрослых имеет свои отличительные особенности и прежде всего это провоцирующие факторы, торпидность течения и выраженное» отрицательное влияние на качество жизни не только самих больных, но и их семей. Именно у взрослых пациентов в подавляющем большинстве случаев диагностируется средне-тяжелое или тяжелое течение с достаточно частыми обострениями, а порой и постоянно рецидивирующим течением [24,44,112,184].

По данным диссертационной работы Салахутдиновой Е. А. (2004) у

значительной части взрослых пациентов с АтД в анамнезе присутствуют

различные неблагоприятные социально-бытовые факторы, например, каждый

девятый имеет рабочие ночные смены или рабочий график подразумевает

суточный рабочий день, более, чем 40% больных сталкиваются с

профессиональной вредностью, у 35% - рабочее время превышает 8 часов.

Помимо этого более 50% больных имеют такие вредные привычки как

курение, злоупотребление алкоголя, которые в значительной степени

утяжеляют течение дерматоза. Известно, что характер течения заболевания

отражается на психо-эмоциональном статусе больных, их повседневной

жизни, значительно снижая качество жизни и ограничивая общение. Среди

взрослых пациентов более 90% постоянно предъявляют жалобы на

16

различной степени выраженности объективные симптомы дерматоза. От 30% до 60% пациентам кожные высыпания затрудняют совершение покупок, ограничивают участие в общественных мероприятий и занятиях спортом; затрудняют выполнение общественной работы и процесс учебы, значительно ограничивают сексуальные контакты.

Современные представления об этиологии и патогенезе АтД значительно расширились и свидетельствуют о достаточно сложных и многогранных механизмах данного дерматоза, при этом четко установить триггерные факторы до настоящего времени не удалось. Исследования последних лет с достаточной степенью объективности позволили установить, что основными этиологическими факторами развитии АтД являются наследственно обусловленные определенные нарушения врожденного и адаптивного иммунитета, а также нарушения барьерной функции кожи [113,122,125].

Наследственная отягощенность по различным атопическим - -заболеваниям (бронхиальная астма, аллергический респираторный синдром, крапивница) отмечается у 80% пациентов с АтД и является одним из основных диагностических признаков [114,119,184]. Известно, что если у ребенка хотя бы один из родителей имеет в анамнезе какое-либо аллергическое заболевание, в 35-55% случаев может развиться атопический дерматит, при отягощенном анамнезе обоих родителей вероятность развития атопического дерматита у ребенка возрастает и составляет 80-90 % [119,136,187].

Механизмы, участвующие в развитии патологического процесса при АтД, весьма многообразны. По современным представлениям в основе патогенеза АтД лежит взаимодействие генетических факторов, иммунных нарушений, дефектов кожного барьера и экзогенных факторов. При этом несомненна ведущая роль наследственной предрасположенности, обуславливающей определенные особенности врожденного, а в дальнейшем и адаптивного иммунитета [115,134,141].

Так генетическая предрасположенность реализуется через разнообразные триггерные механизмы и факторы [92,150,183]. Влияние фенотипических факторов - средовых во многом зависит от конституциональных особенностей индивида и состояния адаптивных систем самого организма, их функционирования, прежде всего это касается нейро-гуморальной системы, вегетативной системы и желудочно-кишечного тракта. Среди экзогенных факторов, провоцирующих начало, а в дальнейшем и обострения АтД наибольшее значение имеют различные неспецифические факторы, инфекционные агенты, пищевые аллергены, климатические факторы, ингаляционные аллергены, ирританты, полютанты и мн. др [132,161]. Известно, что у подростков и взрослых больных ведущая роль в возникновении атопического дерматита и его рецидивов принадлежит стрессам и психо-эмоциональным перегрузкам, ситуациям, в том .числе нервному или эмоциональному перенапряжению, которые приводят к развитию вегетативной дисфункции с нарушением типа реагирования ВНС^«^ по пути гиперсимпатикотонии [48,54]. Так, по данным Я.Опезетег (1986) зуд у атопиков может начинаться буквально через считаные секунды после эмоционального стресса. Многие авторы отмечают высокую долю вероятности, более 90%, развития различных пограничных нервнопсихические расстройств именно у пациентов с АтД подросткового возраста [32,59].

Безусловно, в основе патогенеза АтД лежит нарушение иммунного статуса. Причем, большинство авторов отводят решающее значение генетически обусловленной дисфункции клеточного звена иммунной системы кожи [94,116,150]. Этим объясняются два основных клинических аспекта атопического дерматита: иммуноопосредованное воспаление и нарушение барьерной функции кожи с гиперреактивностью к различным антигенным стимулам, в частности к не свойственной нормальной микробиоте патогенной флоре, что, в свою очередь, может постоянно

поддерживать воспаление и являться причиной рецидивов заболевания [125,138,141,148,153,156,171].

На сегодняшний день имеются большое количество научных данных, подтверждающих роль в патогенезе АтД как системной иммуносупрессии, так дисбаланса в клеточном звене иммунитета в самой коже [7,43,106,182]. Патогенетические механизмы, прежде всего, затрагивают функционирование иммунной системы, и в основном проявляются в двухфазном изменение Т-хелперов (ТЫ и Т112) с типичной Т-супрессией, которая обеспечивает гиперактивность Т-хелперной субпопуляции с характерным цитокиновым профилем. Т-клетки формируют основной состав воспалительного инфильтрата при АтД . Показано, что на ранних стадиях формирования очага воспаления при АтД имеет место экспансия ТЬ2, обуславливающая стимуляцию образования иммуноглобулинов класса ^Е, и повышению -выработки провоспалительных интерлейкинов 4, 5, 13 и снижению синтеза у-интерферона [109,124,157,171,183]. В то время как в хронической стадии-и; ■ заболевания доминирующими становятся ТЪ1, что приводит к преобладанию г- ¿¡. продукции интерлейкина 5, у-интерферона и ГМ-КСФ. Пусковым ' механизмом выступает взаимодействие аллергенов с ^Е-антителами, в ряде случаев (не 1§Е-зависимый АтД) на поверхности тучных клеток и базофилов с последующей дегрануляцией и высвобождением клеточных медиаторов воспаления и нейромедиаторов, поддерживающих уже имеющееся воспаление [7,10,43,50,97,106,111,157,183].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маляренко, Евгений Николаевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи. // Вест, дерматол. и венерол. - 2008.- №3. - С. 81-85.

2. Антоньев A.A., Сергеев A.C., Мордовцев В.Н. Об общепатологических закономерностях патогенеза аллергических дерматозов.// Вестн. дерматологии и венерологии.- 1995. - № 2. - С.20-22.

3. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи, причины и механизмы возникновения. Принципы коррекции. // Журн. дерматол. и косметол,- 2002. №2.- С. 10-13.

4. Астафьев Н.Г., Власов В.В., Мартынов A.A., Кобзев Д.Ю., Кудряшова Н.И. Разработка и внедрение русской версии опросника «Dermatology specific Quality of Life (DSQL)» для исследования качества жизни больных атопическим дерматитом.//Аллергология.-2000.-№3.- С. 44-46.

5. Астафьева Н.Г., Мартынов A.A., Кобзев Д.Ю. Качество жизни при атопическом дерматите.//Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. // Сб. научных трудов, том 2.-2001.- С.65-69.

6. Атопический дерматит: подходы к профилактике и наружной терапии. // Под ред. проф. Ю. В. Сергеева. - М.,- 2006. - 104 с.

7. Атопический дерматит: Рекомендации для практических врачей: Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту.// Под ред. Р.М.Хаитова, А.А.Кубановой. - М.,- 2002.-189с.

8. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика Текст.: научно-практическая программа Союза педиатров России / председатель СПР А. А. Баранов. М.: МФОЗ МиР,- 2000. - 76с.

9. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ.-М.,- 1982. - 180с.

Ю.Бабкин A.B., Апчел A.B., Стаценко A.A. Современные представления этиопатогенеза атопического дерматита. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад:- 2010. -№4.-С. 205-210.

11 .Бакулев А.Л., Слесаренко H.A., Платонова А.Н., Игонина H.A., Куляев К.А. Эффективность применения узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии 311 нм при атопическом дерматите у детей. // Вестник дерматологии и венерологии. 2010; 2: 37-42.

12.Балоболкин И.И., Ревякина В.А., Смирнова Г.И., Смолкин Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита.// Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. Москва,- 2000. - С. 38-43.

13.Барбинов В.В., Грашин P.A., Ольшамовксая А.О. Новые возможности комбинированной наружной терапии при атопическом дерматите. // Российский журнал кожн. и вен. болезней. - 2009. - №6. - С. 30-32.

14.Баткаев Э.А., Попов И.В. Атопический дерматит: новый взгляд на диагностику и лечение. //Вестник последипломного медицинского образования. 2013; 2: 13-18.

15.Батыршина С.В., Хаертдинова JI.A. Современный подход к построению алгоритмов диагностики атопического дерматита.// Практич. медицина.- 2009. -№37. - С. 27-31.

16.Батыршина С.В., Хаертдинова Л.А., Маланичева Т.Г., Халилова Р.Г. Атопический дерматитюптимизация топической терапии. //Вестник дерматологии и венерологии. 2013;3: 102-111.

17.Беляева И.А., Тресорукова Г.В., Яцык Г.В. Ранняя профилактика и лечение атопического дерматита с использованием наружных средств // Consilium medicum.- 2008. - (Педиатрия; Прил. № 2). - С. 28-29.

18.Белякова Е.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов при лечении атопического дерматита: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Москва,- 2001. - 24с.

19.Бобровницкий И.П., Круглова Л.С. УФБ 311нм - фототерапия в восстановительной коррекции функциональных систем организма у больных атопическим дерматитом//Вестник восстановительной медицины. - 2008.-№6.- "w. -С.78-81.

20.Богадельникова А.Е. Фототерапия УФБ-лучами 311 нм и больных атопическим дерматитом с учетом нарушений иммунного статуса. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М.,- 2007. - 24с.

21. Богадельникова А.Е., Олисова О.Ю., Владимиров В.В. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с применением селективной фототерапии 311 нм и комплекса средств лечебной косметики. // "Дерматология", приложение к журналу "Consilium Medicum".-М.,-2006.-С.20-22.

22.Боровик Т.Э., Казнаеева Л.Ф., Казюкова Т.В. и др. Факторы риска развития атопического дерматита.// Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. - М., -2000. - С. 18-23.

23.Бутов Ю.С., Мошнина З.И., Кягова А.А. Лечение атопического дерматита методом ПУВА-терапии с аммифурином. // Российский журнал кож. и вен. болезней.- 2007. - №3. - С.22-25.

24. Бутов Ю.С., Подолич O.A. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения.// РМЖ- 2002.- т. 10, №4.-С. 176-180.

25.Величковский Б. Т. Патогенетическое обоснование медицинских и социальных приоритетов улучшения здоровья населения России. // Успехи современной биологии.- М., 2004.- Т. 124.- №2. - С. 99-108.

26.Владимиров В.В. Влияние экологии на здоровье людей как важнейшего показателя качества жизни.// Исследование качества жизни в медицине. Материалы научной конференции.- СПб.,- 2000. - С. 74-78.

27. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней. // Les nouvelles esthetîques (русское издание).- 2003.- №2.-С. 90-96.

28. Волкова E.H. Атопический дерматит.//Лечащий врач.- 2006.- №9.-С.23-

29.

29. Гарина Т.А. Клинические формы атопического дерматита у больных разных возрастных групп: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1998.^20с.'

30. Горячева Т.А. Эффективность узкополосного (311 нм) средневолнового спектра ультрафиолета в лечении больных атопическим дерматитом (клинический, гистологический и иммуноморфологический анализ) Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М.,- 2009.-24с.

31. Долгов H.A., Хамаганова И.В. Скрипкин Ю.К. Патогенетические подходы к терапии атопического дерматита // Методические рекомендации. -М., -2002. - 15с.

32.Иванов O.JI., Львов А.Н., Остришко В.В., Новоселов B.C. Некоторые аспекты психореабилитационной терапии у дерматологических больных.// Паллиативная медицина и реабилитация. -2000. - №1-2. - С. 18-26.

33. Иванов О.Л., Львов А.Н., Миченко A.B. Атопический дерматит: современные представления //РМЖ.-2008. - Т. 12.- №19.- С. 1362-1367.

34.Ивардава, М. И., Турти Т.В., Намазова-Баранова Л.С. Новые подходы к профилактике аллергических заболеваний у детей.// Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2010. - № 3 (19). - С. 27-28.

35.Индилова Н.И. Новые возможности терапии аллергодерматозов. // Consilium medicum. -2010. - (Дерматология; Прил. № 1). - С. 10-12.

36.Караулов А. В. Новые подходы к профилактике атонического дерматита Текст. / А. В. Караулов, Е. В. Кудрявцева, А. Ю. Сергеев // Пульмонология и аллергология. -2003. - № 4. - С. 35-38.

37.Короткий Н.Г. Атопический дерматит - рекомендации по лечению.// Вестник дерматологии и венерологии. 2006; 3: 58-59.

38.Короткий Н.Г., Таганов А.В., Тихомиров А.А. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). Тверь: Губернская медицина.- 2001 .-528с.

39.Короткий Н.Г., Тихомиров А.А. Атопический дерматит. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и терапии // Лекции по актуальным проблемам педиатрии. РГМУ.- М.,- 2000.-С.471-480.

40.Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Тихомиров А.А. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов // Росс. журн. кож. и вен. бол.-2000.-№6.-С. 35-38.

41.Кострыкина, Т. Н. Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей Текст. : автореф. дис.. канд. мед. наук.- СПб., -2007. - 20с.

42.Кочергин Н., Мельниченко А., Билалова У. Качество жизни и приверженность к лечению при атопическом дерматите. // Врач. 2011; 13:74-76.

43.Кочергин Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии //РМЖ. - 2004. -Т.12.-№18.-С.1076-1081.

44.Кочергин Н.Г., Григорян Н.С., Потекаев Н.Н., Лыткина Е.А. Атопический дерматит и приверженность к наружной терапии.// Клиническая дерматология и венерология. 2010; 5: 47-50.

45.Кочергин Н.Г., Кочергин С.Н. Алгоритмы наружной глюкокортикостероидной терапии воспалительных дерматозов. //Клиническая дерматология и венерология. -2009.-N4. - С.64-68.

46.Круглова Л.С Симптомокомплекс дисбиоза у больных атопическим дерматитом и методы его коррекции. Лечащий врач.-2012.-№5.-С.28-31.

47. Круглова JT.С. Электромагнитные поля оптического диапазона в восстановительной коррекции функциональных систем организма при атопическом дерматите . Автореф. дис. ...докт. мед. наук.-М.,-2009.-50 с.

48. Кубанова А.А. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы у больных зудящими дерматозами // Вестн. дерматол. и венерол.-2001.-№7.-С. 17-21.

49. Кудрявцева А.В. Атопический дерматит у детей и подростков. Медицинский совет.-2010.-№.5.-С.78-86.

50.Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита. //Вестн. дерматол.и венерол.-1999.-№ 3-С.14-17.

51. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. // Вестн. дерматол. и венерол.- 2000.-№1.-С. 19-21.

52.Кунгуров, Н. В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит : типы течения, принципы терапии.-Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та,- 2000.-267с. >

53.Ларькова И.А., Ксензова Л.Д. Атопический дерматит: этиология, клиника, лечение. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2011; 1:60-65.

54.Левковец И. Л. Значение оценки вегетативного статуса для дифференцированной терапии больных атопическим дерматитом. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.-М.,- 2009.-22с.

55.Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В. Атопический дерматит в практике врача-дерматовенеролога: рациональный выбор терапии. Русский медицинский журнал. 2013; 21 (8): 410-412.

56.Мнацаканова Б.Ю. Совершенствование вторичной профилактики атопического дерматита. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.-М.,- 2010.-24с.

57.Мачарадзе Д.Ш. Атопический дерматит: новое в лечении. // Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (5): 80-85.

58.Микрюков А В., Олисова О.Ю., Верхотурова Е.Г. Фототерапия узкого

спектра 311 нм в дерматологии. Материалы VII Всероссийской научно-

123

практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии».- М.,-2007. - С.65-66.

59. Миченко A.B., Львов А.Н., Иванов О.Л. и др. Психосоматические аспекты атонического дерматита // Росс. журн. кож. и вен. бол.-2008.- №4.-С.9-11.

60.Мурзина Э.А. Оптимизация патогенетической терапии при атопическом дерматите. // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2009; 2 (33): 016-019.

61.Намазова Л.С., Левина Ю.Г., Сурков А.Г., Эфендиева К.Е., Балаболкин И.И., Боровик Т.Э., Вознесенская Н.И., Казначеева Л.Ф., Мазитова Л.П., Яцык Г.В. Атопический дерматит.// Педиатрическая фармакология. 2006; 1: 34-40.

62.Новак А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. -СПб.,-2002.-320с.

бЗ.Олисова О. Ю., Богадельникова А. Г., Микрюков А. В. и др. УФБ-излучение узкого спектра 31 Ihm в лечении кожных заболеваний // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2007.-№4.-С.38-42.

64.Петри A.B. Наглядная медицинская статистика: пер. с англ.;¿под ред. В.П. Леонова / А. Петри, К. Сэбин. Москва: ГЭОТАР-Медиа, -2009. -165с.

65.Платонова А.Н. Узкополосное средневолновое УФ-излучение в комплексном лечении детей, больных атопическим дерматитом Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.-М.,- 2010.-24с.

66.Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: Справочник. — СПб.,-2002.-493с.

67.Потекаев H.H., Круглова Л.С. Результаты и перспективы применения методов физиотерапии в дерматологии. - Материалы Московского Форума «Здоровье столицы».-М.-2012.-С.98-99.

68.Разумов А.Н., Бобровницкий И.П., Семенов Б.К. О внедрении научно -методических разработок по курортологии и физиотерапии в практику здравоохранения. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - М.: Медицина, 2000.-№1.-С.40-43.

69.Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Научные основы концепции восстановительной медицины и актуальные направления её реализации в системе здравоохранения // Вестник восстановительной медицины. - 2002.-№1.-С.3-9.

70. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Развитие концепции восстановительной медицины как профилактического направления медицинской науки и практического здравоохранения // Тезисы докладов. Ставрополь-Есентуки., -2006.-С.69-89.

71. Разумов А.Н., Покровский В.И. Здоровье здорового человека.-М., 2007.-С. 15-24.

72. Разумов А.Н., Хан М.А., Кривцова М.А. и др. Физиотерапия в педиатрии.-М.,-2003.-131 с.

73. Рыгзынова Т.Б. «Средне-длинноволновая фототерапия больных атопическим дерматитом с учетом показателей уровня естественных антител к биологически активным веществам»: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.-М.,-2006.-24с.

74.Рыгзынова Т.Б. Ближайшие результаты средне-длинноволновой ультрафиолетовой терапии больных атопическим дерматитом. // Вестн. дерматол. и венерол.-2006.-№3.-С.16-17.

75.Салахутдинова, Е. А. Факторы, влияющие на течение атопиче-ского дерматита Текст. / Е. А. Салахутдинова, К. Н. Монахов, Н. Г. Петрова //Журнал дерматовенерологии и косметологии.- 2003.-№1.- С. 7-9.

76.Сергеев Ю.В. Атопический дерматит.// Медицина для всех. 2001. - №2. - С. 2-8.

77.Сергеев Ю.В., Иванов О.Л., Потекаев Н.С. и др. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии.-М.,2003.-55с.

78. Сидоренко O.A., Короткий Н.Г. Эффективность иммуносупрессивной терапии атопического дерматита у детей. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2008.-№4.-С.65-67.

79.Синявская O.A. О дополнительном звене патогенеза атопического дерматит.а // Сб. Атопический дерматит.-2000¡Сборник тезисов. Екатеринбург. С.108-109.

80. Скрипкин Ю.К., Дворников A.C., Л. С. Круглова Л.С. и др. Современный взгляд на патогенетическую терапию атопического дерматита.// Вестн. дерматол. и венерол.-2006. - №4.-С.36-39.

81.Смирнова Г. И. Атопический дерматит у детей.// Фармацевтический вестник. 2002. - № 10. - С.6-10.

82.Смолкин Ю. С., Чебуркин A.A., Ревякина В.А. Механизмы развития атопического дерматита у детей (обзор литературы). // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000. - № 3. -С. 25-29.

83.Современная стратегия терапии атопического дерматита: Программа действий педиатра: Согласительный документ Ассоциации детских

а

аллергологов и иммунологов России.-М.,-2006.-86с.

84.Стародубов В.И., Михайлова Ю.В., Иванова А.Е. Здоровье населения " ~ России в социальном контексте 90-х годов: проблемы перспективы.-М.,- 2003.-288с.

85.Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней. -Симферопол.,-2001 .-333с.

86.Стукова Е.И., Кениксфест Ю.В. Патогенетическое значение золотистого стафилококка при атопическом дерматите. //Фундаментальные исследования. 2013; 7-3: 680-687.

87.Тамразова О.Б., Заплатников А.Л. Атопический дерматит у детей: бережная терапия и успешное ведение (взгляд дерматолога и педиатра). // Русский медицинский журнал. 2013; 21 (24): 1170-73.

88.Торопина Г. Г., Юдина М. М., Львов А.Н. и др. Нейрофизиологические механизмы зуда при атопическом дерматите // Росс. журн. кож. и вен. бол.-2008.-№4.-С.11-18.

89.Улащик B.C., Лукомский И.В. Общая физиотерапия: Учебник.-Минск,-2003.-С.75-393.

90.Ушаков И.Б., Володин С.С., Чикова Т.В. и др. Медицинские аспекты защиты здоровья населения от вредного воздействия факторов окружающей среды // Гиг. и сан.-2005.-№6.-С.29-34.

91. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии // Consilium medicum.-2001.-T.3.- №4.-С.176-183.

92.Феденко Е.С., Елисютина О.Г., Штырбул О.В. Тяжелый атопический дерматит: трудности лечения. //Российский аллергологический журнал. 2012; 4: 33-38.

93.Хаертдинова JI.A. Атопический дерматит: развитие резистентности к терапии и возможности ее преодоления. //Практическая медицина. 2011; 53: 126-128.

94.Шестакова Н.А. Иммунологические особенности аллергической и неаллергической формы атопического дерматита. // Мед. иммунология.- 2009. -№6.-С. 531-540.

95.Эрнандес Е.И., Марголина А.А., Петрухина А.О. Липидный барьер кожи и косметические средства.-М.,-2005.-400с.

96. Ясногородский В.Г. «Справочник по физиотерапии».-М.: Медицина, -1992.-511с.

97.Ahmed A, Leon A, Butler DC, Reichenberg J. Quality-of-life effects of common dermatological diseases. // Semin Cutan Med Surg. 2013 Jun;32(2): 101-9.

98.Akids C., et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical immunology // Am. Acad. Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. 118. - P. 152169.

99.Alkali A., Owens L., Azurdia R. Rates of acute adverse events for psoralen ultraviolet A and narrow-band UVB phototherapy // Br. J. Dermatol.- 2008.-Vol.l59.-Suppl.l.-P. 130-133.

100. Anbar Т., Westerhof W., Abdel-Rahman A. et al. Efficacy of UVA and В radiation in patients with skin diseases // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.- 2006.-Vol. 22, N3.-P. 157-136.

101. Angit C., Rajan N., Natarajan S. Lesional blistering: A report of two cases following treatment with narrow-band (TL-01) UVB phototherapy // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. Vol. 56, N2. - P. 167.

102. Archer, C. B. The pathophysiology and clinical features of atopic dermatitis. // Atopic dermatitis : Cambridge University Press.- 2000. P. 25-40.

103. Baltas E., Csoma Z., Bodai L. et al. Treatment of atopic dermatitis with the xenon chloride excimer laser // J. EADV - 2006. Vol. 20, N6. - P. 657-660.

104. Bardana, E. J. Immunoglobulin E - (Ig-E) and non-Ig-E reactions in the pathogenesis of atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS).// Jr. Allergy. Aug. 2004. - 59 (Suppl 78). - P.25-29.

105. Basra MK, Gada V, Ungaro S, Finlay AY, Salek SM. Infants' Dermatitis Quality of Life Index: a decade of experience of validation and clinical application. //Br J Dermatol. 2013 Oct;169(4):760-8.

106. Berke R, Singh A, Guralnick M. Atopic dermatitis: an overview. //Am Fam Physician. 2012 Jul l;86(l):35-42.

107. Bergmann MM, Caubet JC, Boguniewicz M, Eigenmann PA. Evaluation of food allergy in patients with atopic dermatitis.// J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 Jan;l(l):22-8.

108. Bieber T., Leung, D.Y., Donald E. M. Atopic Dermatitis, 2E Text.// Informa. 2009. - 480p.

109. Bilsborough J., Leung D., Maurer M. et al. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis // J. Allergy. Clin. Immunol.-2006.-Vol.l 17.- P.418-425.

110. Boisnic S., Branchet-Gumila M., Merial-Kieny C. et al. Efficacy of sunscreens containing pre-tocopheryl in a surviving human skin model submitted to UVA and B radiation // Skin Pharmachol. Physiol.-2005.-Vol. 18.- P.201-208.

111. Boguniewicz M., Shmid-Grendelmier P., Leung D. Atopic dermatitis// J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118. -P. 40-43.

112. Bos J. D., Sillevis Smitt G.H. Atopic dermatitis Text. // JEADV.-1996.-Vol. 7.-P. 101-114.

113. Bruin Weller MS, Rockmann H, Knulst AC, Bruijnzeel-Koomen CA. Evaluation of the adult patient with atopic dermatitis. //Clin Exp Allergy. 2013 Mar;43(3):279-91.

114. Brenninkmeijer E., Schram M., Leeflang M. et al. Diagnostic criteria for atopic dermatitis: a systematic review // Br. J. Dermatol.-2008. -Vol.158, N4.-P.754-765.

115. Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M, Nelson H, Akdis CA. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1288-96.e3.

116. Chan ES, Cummings C; Canadian Paediatric Society, Community Paediatrics Committee and Allergy Section. Dietary exposures and allergy prevention in high-risk infants: A joint statement with the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology.//Allergy. 2013 Dec;68(12):1509-19.

117. Clayton T., Clark S., Turner D. et al. The treatment of severe atopic dermatitis in childhood with narrowband ultraviolet B phototherapy //Clin. Exp. Dermatol.-2007.-Vol 32, N1.-P.28-33.

118. Coo J. et al. Expression of antimicrobial peptides such as LL-37 and hBD-2 in nonlesional skin of atopic individuals // Pediatr. Dermatol. - 2010. Vol. 27, N4.-P. 341-348.

119. Cookson W., Moffat M. The genetics of atopic dermatitis //Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. -2002. - Vol. 2, N5. - P.383-387.

120. Dyer JA. Newborn skin care. // Semin Perinatol. 2013 Feb;37(l):3-7.

121. Elias PM; with the editorial assistance of Joan Wakefield. Lipid abnormalities and lipid-based repair strategies in atopic dermatitis. // Biochim Biophys Acta. 2013 Oct 12. pii: S1388-1981(13)00216-3. doi: 10.1016/j.bbalip.2013.10.001.

122. Elias P.M., Schmuth M. Abnormal skin barrier in the athiopathogenesis of atopic dermatitis // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2009. Vol. 9, № 5. - P. 437-446.

123. Daniels, J. The epidemiology of atopic dermatitis Text. / J. Daniels, J. Harper // Hosp Med. 2002. - Nov., 63(11). - P. 649-52.

124. Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, Feldman SR, Hanifm JM, Simpson EL, Berger TG, Bergman JN, Cohen DE, Cooper KD, Cordoro KM, Davis DM, Krol A, Margolis DJ, Paller AS, Schwarzenberger K, Silverman RA, Williams HC, Elmets CA, Block J, Harrod CG, Smith Begolka W, Sidbury R. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: Section 1. Diagnosis and assessment of atopic dermatitis. //J Am Acad Dermatol. 2014 Feb;70(2):338-51.

125. Elias P., Hatano Y., Williams M. Basis for the barrier abnormality in

i* •

atopic dermatitis: Outside-inside-outside pathogenic mechanisms //J. Allergy. Clin. Immunol. -2008. Vol. 121, N6.-P. 1337-1343.

126. Elias PM; with the editorial assistance of Joan Wakefield. Lipid abnormalities and lipid-based repair strategies in atopic dermatitis. Biochim Biophys Acta. 2013 Oct 12.

127. El-Mofty M., Montafa W., Esmat S. et al. Ultraviolet B 311 nm phototherapy for skin diseases //J. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.-2006.-Vol. 22, Nl.-P.6-11.

128. Gordon-Elliott JS, Muskin PR. Managing the patient with psychiatric issues in dermatologic practice. // Clin Dermatol. 2013 Jan-Feb;31(l):3-10.

129. Gittler JK, Krueger JG, Guttman-Yassky E. Atopic dermatitis results in intrinsic barrier and immune abnormalities: implications for contact dermatitis. // J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):300-13.

130.Goktas E., Aydin F., Senturk N. et al. Mechanism of ultraviolet (UV) B and UVA phototherapy //J. EADV. - 2006. - Vol. 20, N5. - P. 553-557.

131.Guttman-Yassky E, Dhingra N, Leung DY. New era of biologic therapeutics in atopic dermatitis.// Expert Opin Biol Ther. 2013 Apr; 13(4):549-61.

132.Hanifin J. M. Epidemiology of Atopic Dermatitis //Immunol. Allergy CM NA.-2002; 22: 1-24.

133.Harskamp CT, Armstrong AW. Immunology of atopic dermatitis: novel insights into mechanisms and immunomodulatory therapies. //Semin Cutan Med Surg. 2013 Sep;32(3): 132-9.

134.Harskamp CT, Armstrong AW. Immunology of atopic dermatitis: novel insights into mechanisms and immunomodulatory therapies. //Semin Cutan Med Surg. 2013 Sep;32(3): 132-9.

135.Hearn R., Dawe R., Kerr A. UVB 311nm phototherapy and photochemotherapy: a research based review //Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155, N4.-P.866-867.

136.Hon KL, Leung AK, Barankin B. Barrier repair therapy in atopic dermatitis: an overview. //Am J Clin Dermatol. 2013 Oct; 14(5):389-99. *

137.Horowitz P, McLeod RP, Eichenfield LF, Fowler JF Jr, Elias PM.Skin-cleansing and care principles for special pediatric populations. Semin Cutan Med Surg. 2013 Jun;32(2 Suppl 2):S30-2

138.Kabashima K. New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity. //J Dermatol Sci. 2013 Apr;70(l):3-11.

139.Kendall AC, Nicolaou A. Bioactive lipid mediators in skin inflammation and immunity.// Prog Lipid Res. 2013 Jan;52(l): 141-64.

140.Kircik L, Hougeir F, Bikowski J. Atopic dermatitis, and the role for a ceramide-dominant, physiologic lipid-based barrier repair emulsion. //J Drugs Dermatol. 2013 Sep; 12(9): 1024-7.

141.Kisich K.O. et al. Defective killing of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis associated with reduced mobilization of human beta-defensin-3 // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol. 122, N1. - P. 62-68.

142.Kruglova L., Dvornikov A. The influence of a combined UVB 31 lnm/UVA 320-400 nm phototherapy on the immune disbalance in the adult patients with atopic

dermatitis//29 Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology(London).2010.- Poster-dermatology, p.745.

143.Kozman A. t al. Encoding a superantigen by Staphylococcus aureus does not affect clinical characteristic in infected atopic dermatitis lesions // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol.165. -P. 1117-1119.

144.Krutmann J., Morita A. Mechanisms of ultraviolet UVA and UVB phototherapy. // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1999. - Vol. 4. - N1. - P. 70 - 72.

145.Kuo IH, Carpenter-Mendini A, Yoshida T, McGirt LY, Ivanov AI, Barnes KC, Gallo RL, Borkowski AW, Yamasaki K, Leung DY, Georas SN, De Benedetto A, Beck LA. Activation of epidermal toll-like receptor 2 enhances tight junction function: implications for atopic dermatitis and skin barrier repair. //J Invest Dermatol. 2013 Apr;133(4):988-98.

146.Kwon Y.S. et al.. CC chemokines as potential immunologic »markers correlated with clinical improvement of atopic dermatitis patients by immunotherapy // Exp. Dermatol. 2010. - Vol. 19, N. - P. 246-251.

147.Levin J, Friedlander SF, Del Rosso JQ. Atopic dermatitis and the stratum corneum: part 1: the role of filaggrin in the stratum corneum barrier and atopic skin. //J Clin Aesthet Dermatol. 2013 0ct;6(10): 16-22.

148.Levin J, Friedlander SF, Del Rosso JQ. Atopic dermatitis and the stratum corneum: part 2: other structural and functional characteristics of the stratum corneum barrier in atopic skin. //J Clin Aesthet Dermatol. 2013 Nov; 6(11):49-54.

149.Leung DY. New insights into atopic dermatitis: role of skin barrier and immune dysregulation.// Allergol Int. 2013 Jun;62(2):151-61.

150.Leung D.Y., Jane N., Leo L.L. New concepts in the pathogenesis of atopic dermatitis. // Curr. Opin. Immunol.-2003.-Vol.l5.-P.634-638.

151.Liakou AI, Theodorakis MJ, Melnik BC, Pappas A, Zouboulis CC. Nutritional clinical studies in dermatology.// J Drugs Dermatol. 2013 Oct; 12(10): 1104-9.

152.Lo W.T. et al. Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol. 162, N5. - P. 1110-1116.

153.Lopes C, Silva D, Delgado L, Correia O, Moreira A. Functional textiles for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. // Pediatr Allergy Immunol. 2013 Sep;24(6):603-13.

154.Lyn Y.T., Wang C.T., Chiang B.L. Role of bacterial pathogens in atopic dermatitis // Clin. Rev. Immunol. 2007. - Vol. 33, N3. - P. 167-177.

155.Mar A., Marks R. Prevention of atopic dermatitis. In: Williams HC, ed. Atopic dermatitis //Cambridge: Cambridge University Press.-2000.-P. 205-218.

156.Machura E. et al. Influence of Staphylococcus aureus skin colonization on degree of sensitization in atopic dermatitis children // Pol. Merkur. Lek. 2008. - Vol. 25, N145.-P. 51-56. *

157.Masako I. Thl/Th2 balance from the peripheral blood in infantile patients with atopic dermatitis // J. Jap. Pediatr. Soc. 2003. -Vol. 107, N5.- P. 757-762.

158.Mcloone P., Man I., Yule S. et al. Whole-body UVB (TL-01) or UVA-1 irradiation does not alter the levels of immunomodulatory cytokines in the serum of human volunteers // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2004. Vol. 20. - N2. - P. 76 - 80.

159.Midelfart K., Stenvold S.E., Volden G. Combined UVB-UVA phototherapy of atopic eczema // Dermatológica. 1985. - Vol. 2. - P. 241 -246.

160.Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2010. - Vol. 10, N5.- P. 463-468.

161.Nicon N. Managing atopic dermatitis in children and adults // Nurse Pact.-2000.-Vol.25, N4.- P. 58-59, P. 63-64, P. 69-70.

162.Noh G., Lee K. Pilot study of IFN-gamma-induced specific hyposensitization for house dust mites in atopic dermatitis: IFN-gamma-induced immune deviation as a new therapeutic concept for atopic dermatitis // Cytokine.-2000.-12: 472-476.

163,Ong P.Y., Ferdman R.M., Church J.A. Late-onset of IgE sensitization to microbial allergens in young children with atopic dermatitis //Br. J. Dermatol.-2010.-Vol. 162, Nl.-P. 159-161.

164,Ong P.Y., Leung D.Y. The infectious aspects of atopic dermatitis // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2010. - Vol. 30, N3. - P. 309-321.

165.Portugal-Cohen M, Kohen R. Non-invasive evaluation of skin cytokines secretion: an innovative complementary method for monitoring skin disorders. // Methods. 2013 May 15;61(l):63-8.

166.Rawlings AV, Voegeli R. Stratum corneum proteases and dry skin conditions. //Cell Tissue Res. 2013 Feb;351(2):217-35.

167.Permatasari F, Zhou B, Luo D. Epidermal barrier: Adverse and beneficial changes induced by ultraviolet B irradiation depending on the exposure dose and time (Review). // Exp Ther Med. 2013 Aug;6(2):287-292. Epub 2013 Jun 21.

168.Roekevisch E, Spuls PI, Kuester D, Limpens J, Schmitt J. Efficacy and safety of systemic treatments for moderate-to-severe atopic dermatitis: A systematic review. // J Allergy Clin Immunol. 2013 Oct 23. pii: S0091-6749(13)0130Ö-6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.049.

169.Saavedra JM, Boguniewicz M, Chamlin S, Lake A, Nedorost S, Czerkies LA, Patel V, Botteman MF, Horodniceanu EG. Patterns of clinical management of atopic dermatitis in infants and toddlers: a survey of three physician specialties in the United States. J Pediatr. 2013 Dec; 163(6): 1747-53.

170.Schnopp C., Ring J., Mempel M. The role of antibacterial therapy in atopic eczema// Expert Opin. Pharmacoter. 2010. - Vol. 11, N6.-P. 929-336.

171.Schäkel Kl, Döbel T2, Bosselmann 12. Future treatment options for atopic dermatitis - Small molecules and beyond. //J Dermatol Sei. 2014 Feb;73(2):91-100. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.11.009. Epub 2013 Dec 1.

172. Schmitt J, Langan S, Deckert S, Svensson A, von Kobyletzki L, Thomas K, Spuls P. Harmonising Outcome Measures for Atopic Dermatitis (HOME) Initiative. Assessment of clinical signs of atopic dermatitis: a systematic review and recommendation.// J Allergy Clin Immunol. 2013 Dec; 132(6): 1337-47.

173.Simon D, Bieber T. Systemic therapy for atopic dermatitis.// Allergy. 2013 Dec 20. doi: 10.1111/all.12339. [Epub ahead of print].

174.Siracusa MC, Kim BS, Spergel JM, Artis D. Basophils and allergic inflammation.//J Allergy Clin Immunol. 2013 0ct;132(4):789-801.

175.Stevenson M.D. Sellins S., Grube E. Aeroallergen sensitizations in healthy children: racial and socioeconomic correlates // J. Pediatr. 2007. - Vol. 151, N2.-P. 187-191.

176.Suarez-Varela M.M. et al. Diet and prevalence of atopic eczema in 6 to 7-year-old schoolchildren in Spain: ISAAC phase III // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2010. - Vol. 20, N 6. - P. 469-475.

177.Trehan M., Taylor C. Histopathology of atopic dermatitis treated with phototherapy (UVB 31 lnm radiation) // J. Am. Acad. Dermatol. -2002,-Vol. 47, N5.-P.701-708.

178.Thomas R, Landells I, Lynde C, Withers M, Weinstein M, Kunynetz R, Haber R, Balbul A, Dion PL. Canadian consensus on skin barrier repair therapy in atopic dermatitis. J Cutan Med Surg. 2012 Mar-Apr;16 Suppl 1 :S 1-15.

179.Turjanmaa K. The role of atopy patch tests in the diagnosis of allergy in-atopic dermatitis // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005. N5. P. 425428!

180.Tzung T., Lin C., Chen Y. et al. Phototherapy (UVB 31 lnm radiation) in the treatment of atopic dermatiti. // Act. Dermatol. Venereol. (Stockh.).-2006.-Vol. 86, N1.-P.34-38.

181.Valkova S. UVA/UVB phototherapy for atopic dermatitis revisited / Valkova S., Velkova A. // J. Dermatol. Treat. 2004. - Vol. 15. - N4. - P. 239 - 244.

182.Valdman-Grinshpoun Y, Ben-Amitai D, Zvulunov A. Barrier-restoring therapies in atopic dermatitis: current approaches and future perspectives. // Dermatol Res Pract. 2012:9231-34.

183.Vitaliti G, Pavone P, Guglielmo F, Spataro G, Falsaperla R. The immunomodulatory effect of probiotics beyond atopy: an update. //J Asthma. 2013 Dec 17. [Epub ahead of print],

184.Wollenberg A., Viral infections in atopic dermatitis: pathogenetic aspects and clinical management // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. -Vol. 112, N4.-P. 667674.

185.Wollenberg A, Feichtner K. Atopic dermatitis and skin allergies - update and outlook. // J Allergy Clin Immunol. 2013 Dec 24. pii: S0091-6749(13)01775-2. doi: 10.1016/j.jaci.2013.11.013.

186.Wu C.S., Yu C.S., Wu C.S. et al. Narrow-band ultraviolet-B stimulates proliferation and migration of cultured melanocytes // Exp. Dermatol. 2004. - Vol. 13.-N12.-P. 755 - 763.

187.Yarbrough KB, Neuhaus KJ, Simpson EL. The effects of treatment on itch in atopic dermatitis. //Dermatol Ther. 2013 Mar-Apr;26(2):l 10-9.

188.Yoshimura-Mishima M. Suppressive effects of ultraviolet (UVB and PUVA) radiation on superantigen production on by Staphylococcus aureus / Yoshimura-Mishima M., Akamatsu H., Namura S., Horio T. // J. Dermatol. Sci. 1999. - Vol. 19. -N1. - P. 31 -36.

189.Yule S., Dawe R.S., Cameron H. et al. Does narrow-band ultraviolet B phototherapy work in atopic dermatitis through a local or a systemic effect? // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005. - Vol. 21. - N6. - P. 333 -335.

190.Yule S., Dawe R., Cameron H. et al. Treating atopic dermatitis with UVB 311 nm phototherapy. An open clinical study // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.-2005.-Vol. 21, N6.-P.333-335.