Применение сочетанной фототерапии и регуляторного полипептида в комплексном лечении больных атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Воронькова Наталья Александровна

• Воронькова Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Воронькова Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и медико-социальное значение атопического дерматита

1.2. Этиология и патогенез атопического дерматита

1.2.1. Генетические факторы

1.2.2. Нарушение барьерной функции кожи

1.2.3. Иммунные механизмы развития атопического дерматита

1.2.4. Роль гормонального дисбаланса в патогенезе атопического дерматита

1.2.5. Современные взгляды на патогенез зуда при атопическом дерматите

1.3. Психосоматические аспекты атопического дерматита

1.4. Качество жизни пациентов с атопическим дерматитом

1.5. Современные подходы к лечению пациентов с атопическим дерматитом

1.5.1. Медикаментозное лечение

1.5.2. Селанк - представитель семейства регуляторных пептидов

1.5.3. Фототерапия

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных и принцип

разделения на группы

2.1.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы исследования

2.2.2. Исследование психоэмоционального статуса

2.2.3. Оценка дерматологического статуса

2.2.4. Оценка качества жизни

2.3. Методы лечения

2.3.1. Базовая терапия

2.3.2. Методика применения ceланка

2.3.3. Методика точетанного применения узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм)

2.4. Определение оценки терапевтической эффективности лечения

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка эффективности различных терапевтических методик в лечении пациентов с атопическим дерматитом

3.1. Клинико-лабораторные характеристики больных атопическим дерматитом

3.2. Исследование взаимосвязей клинико-лабораторных характеристик пациентов с атопическим дерматитом

3.3. Оценка клинико-лабораторной эффективности различных вариантов лечения пациентов с атопическим дерматитом

3.3.1. Динамика иммунологических показателей при лечении пациентов с атопическим дерматитом

3.3.2. Влияние проводимой терапии на состояние гормональной оси «гипофиз-надпочечники»

3.3.3. Динамика показателей психоэмоционального

статуса и уровня ß-эндорфина крови у больных атопическим дерматитом при различных вариантах

лечения

3.3.4. Динамика индекса SCORAD и качества жизни у больных атопическим дерматитом при различных вариантах лечения

3.4. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения пациентов с атопическим дерматитом

3.5. Отдаленные результаты лечения больных атопическим дерматитом при разных терапевтических подходах

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение сочетанной фототерапии и регуляторного полипептида в комплексном лечении больных атопическим дерматитом»

Актуальность темы исследования

Согласно клиническим рекомендациям 2020 года атопический дерматит (АтД) определяется как мультифакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения [10]. В индустриально развитых странах атопическим дерматитом страдают около 20% детей и примерно 5% взрослых [101]. В нашей стране распространенность атопического дерматита составила в 2018 г. 426,3 на 100 000 на^ления, а заболеваемость — 188,2 случая на 100 000 человек [44]. Атопический дерматит существенно снижает качество жизни (КЖ) пациентов, порождая психологические и социальные проблемы, а также ложится существенным бременем на экономику развитых стран, так как прямые затраты на лечение больных только в США достигают 3 миллиардов долларов в год [154].

Среди факторов, участвующих в развитии атопического дерматита, показана роль дисфункции барьерной функции кожи, IgE-опосредованной гиперчувствительности, аллергических реакций к токсинам Staphylococcus aureus (Staph. aureus), домашней пыли, плесневым грибам [113]. Реализация патогенного влияния факторов внешней среды во многом определяется состоянием нервной, эндокринной и иммунной систем организма [103, 109].

Роль генетических факторов стала более определенной после обнаружения LOF (loss-of-function) - мутации гена филаггрина, ключевого белка, обеспечивающего конечную дифференциацию клеток эпидермиса и формирование барьерной функции кожи [150].

Хорошо известно участие патоиммунных реакций в генезе АтД. В острую фазу кожного процесса основными эффекторными клетками являются Th2-лимфоциты, а при хронизации отмечается преобладание Th1 иммунных реакций. В генезе иммунных нарушений при АтД участвуют цитокины,

регулирующие синтез иммуноглобулина Е (^Е) - интерлейкины (ИЛ) -4, -5, -12, -13, -31, а также гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [42, 92]. Цитокины необходимы для переключения иммунного ответа на синтез иммуноглобулина Е.

У пациентов с атопическим дерматитом обострения заболевания часто происходят на фоне психоэмоционального перенапряжения [156]. В ответ на стресс продуцируются нейроэндокринные медиаторы, такие как Р-эндорфин, адренокортикотропин, кортизол. Гиперпродукция эндогенных кортикостероидов нарушает барьерную функцию кожи, что является одним из патофизиологических механизмов развития АтД [74].

Проявления атопического дерматита (высыпания на коже, кожный зуд, косметические дефекты) оказывают психотравмирующее воздействие на пациента, снижая качество его жизни. АтД ассоциируется с повышенным уровнем тревоги, депрессии, нарушением социальной адаптации [50, 84].

В последние годы начато изучение проблемы алекситимии при атопическом дерматите [8, 66]. Авторами было показано достоверное повышение уровня алекситимии у данной категории больных.

В лечении пациентов с атопическим дерматитом современными клиническими рекомендациями предусмотрено использование увлажняющих и смягчающих средств, топических и системных глюкокортикостероидов (ГКС), ингибиторов кальциневрина (такролимус и пимекролимус). Новые перспективы в терапии появились с разработкой таргетных препаратов (моноклональных антител к провоспалительным цитокинам) - дупилумаба, кризаборола, лебрикизумаба, тралокинумаба [169].

При неэффективности медикаментозного лечения применяются методы фототерапии ультрафиолетового (УФ) диапазона, среди которых приоритет отдается средневолновым спектрам излучения [12, 34].

Известные на сегодняшний день методики лечения атопического дерматита, по мнению экспертов, не в полной мере эффективны и безопасны, что является стимулом поиска новых подходов к решению данной проблемы.

Перспективным в лечении пациентов с АтД является использование препаратов из группы регуляторных пептидов, среди которых большой интерес представляет препарат селанк, обладающий иммуно- и нейромодуляторной активностью [55], а также физиотерапевтические воздействия узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм), характеризующиеся избирательными эффектами в отношении кожных структур и незначительной частотой побочных эффектов [12]. Перспективными могут быть терапевтические методы, основанные на их комбинированном применении.

Степень разработанности темы исследования

Поскольку имеющиеся на сегодняшний день терапевтические методики лечения АтД не позволяют удовлетворить потребность в эффективных и хорошо переносимых способах лечения данного заболевания, эксперты признают высоко актуальной задачу поиска новых решений в этом направлении. Многофакторная природа заболевания диктует необходимость комплексного подхода для патогенетического воздействия на иммуновоспалительные процессы (как в коже, так и в организме в целом), нарушения нейрогормонального статуса, психосоматические расстройства. В этом отношении перспективными могут быть терапевтические методы, основанные на комплексном применении, наряду с базовыми средствами, также препаратов из группы регуляторных пептидов (как частный вариант - селанк). Однако, эффективность селанка у пациентов с АтД до сих пор не исследована. Другим способом повысить эффективность базовой терапии является применение физиотерапевтических методик, в частности фототерапии. При этом лечебные эффекты регуляторного полипептидного препарата в

комбинации с фототерапией в лечении пациентов с АтД еще не изучены, что определяет перспективу новых научных исследований в данном направлении.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности лечения больных атопическим дерматитом с помощью включения в комплексную терапию сочетанного применения узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм) и регуляторного полипептидного препарата.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности цитокинового профиля крови, уровня ^Е, нейрогормонального, психоэмоционального, дерматологического статусов и качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом среднетяжелой формы течения с определением корреляционных связей.

2. В сравнительном аспекте оценить эффективность комплексной терапии с применением сочетанного узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм) и регуляторного полипептидного препарата на показатели цитокинового статуса крови и уровень ^Е у больных АтД.

3. Исследовать влияние комплексного лечения и составляющих разработанного метода на показатели психонейрогормонального статуса у больных АтД.

4. Дать сравнительную характеристику эффективности комплексного лечения больных АтД с использованием сочетанного узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм) и регуляторного полипептидного препарата с учетом индексов

дерматологического статуса, качества жизни по данным непосредственных и отдаленных результатов наблюдения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проведена комплексная оценка патогенетических механизмов развития атопического дерматита: иммунологических (интерлейкины -1р, -4, -10, -13, интерферон-у, IgE), гормональных (АКТГ, кортизол),

нейропсихоэмоциональных (личностная (ЛТ), реактивная (РТ) тревожности, алекситимия, Р-эндорфин крови) и их влияния на течение заболевания и качество жизни пациентов.

Впервые в лечении пациентов с АтД применено интраназальное введение регуляторного полипептидного препарата и сочетанное узкополосное средневолновое и широкополосное длинноволновое излучения (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм) в комплексе с базовой медикаментозной терапией.

Впервые проведена апробация и оценка клинической эффективности патогенетически обоснованного метода комплексной терапии больных со среднетяжелой формой АтД с применением регуляторного полипептидного препарата, сочетанной фототерапии и базовой медикаментозной терапии, позволившего наиболее эффективно корригировать иммунные, нейрогормональные и психоэмоциональные нарушения, в результате чего получено снижение индекса SCORAD до значения, свойственного легкому течению заболевания, и существенное улучшение качества жизни пациентов.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В ходе исследования установлено, что у пациентов со среднетяжелой формой атопического дерматита обострения заболевания сопровождаются активацией иммунных механизмов атопического воспаления с участием не только провоспалительного интерлейкина-1р, но и ряда цитокинов, потенцирующих синтез IgE - интерлейкинов -4, -10, -13 и ИНФ-у. При этом у

пациентов с длительным анамнезом заболевания отмечено состояние хронического стресса с повышенной активностью гипофизарно-надпочечниковой оси (АКТГ, кортизола) и снижением стресс-протективного потенциала за счет угнетения выработки Р-эндорфина.

Базовая медикаментозная терапия оказалась недостаточно эффективной в отношении иммуновоспалительных, нейрогормональных и

психоэмоциональных нарушений. Разработан комплекс патогенетически обоснованных медикаментозных и немедикаментозных мероприятий, включающих, наряду с базовой терапией, применение регуляторного полипептидного препарата и сочетанного узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм), который позволил нивелировать указанные механизмы заболевания. Впервые установлена возможность снизить уровень алекситимии с помощью ceланка благодаря существенному повышению исходно низкого уровня эндогенного Р-эндорфина. Разработанный комплексный метод лечения отличается хорошей переносимостью и доступностью на практике.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данное открытое, рандомизированное, когортное, проспективное исследование было спланировано в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины и основывалось на анализе отечественных и зарубежных баз данных, содержащих актуальные сведения о патогенетических механизмах и методах лечения атопического дерматита. Для оценки выраженности клинико-лабораторных изменений у больных АтД была предусмотрена контрольная группа, состоящая из практически здоровых лиц. Использованы методы исследования: клинические (оценка тяжести кожных проявлений АтД по индексу SCORAD, качества жизни по индексу ДИКЖ), лабораторные (с оценкой иммунных нарушений по активности IgE и интерлейкинов -1р, -4, -10, -13, интерферона-у, нейроэндокринных расстройств

по уровню АКТГ, кортизола и Р-эндорфина крови), психоэмоциональные (оценка уровней личностной, реактивной тревожностей и алекситимии).

Для сравнительного изучения эффективности различных методик лечения сформированы 4 группы пациентов, одна из которых была группой сравнения, где применялась только базовая медикаментозная терапия.

Методы исследования соответствовали законодательству Российской Федерации, международным этическим нормам, одобрены этическим комитетом ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Минздрава России. У вceх пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Для больных атопическим дерматитом среднетяжелого течения характерен комплекс иммуновоспалительных, нейроэндокринных, психоэмоциональных нарушений, недостаточно корригируемых с помощью базовой медикаментозной терапии.

2. Повысить эффективность базовой терапии возможно с помощью дополнительного применения регуляторного полипептидного препарата или сочетанного узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм).

3. Комплексная терапия с применением регуляторного полипептидного препарата, сочетанного узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучений (УФБ-311 нм / УФА-320-400 нм) и базовой медикаментозной терапии является высокоэффективной лечебной методикой, обеспечивающей наиболее выраженную регрессию клинических проявлений АтД, снижение частоты рецидивов заболевания, увеличение продолжительности ремиссии и повышение качества жизни пациентов.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Достоверность полученных данных подтверждается достаточной выборкой обследуемых пациентов, соответствием дизайна исследования

поставленным целям и задачам, применением современных лабораторных методов исследования, использованием адекватных методов статистического анализа для обработки полученных данных.

Личный вклад автора заключается в определении цели и задач исследования, проведении анализа отечественных и зарубежных источников литературы по изучаемой проблеме, разработке дизайна исследования. Автором лично проведены набор и формирование групп пациентов, клиническое обследование, лабораторные исследования, лечение с применением медикаментозных (селанк) и немедикаментозных средств (сочетанная фототерапия), статистическая обработка и анализ полученных результатов, формулирование выводов и практических рекомендаций.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр: дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, кафедры дерматовенерологии и косметологии и кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, протокол № 8 от 15 февраля 2021 года.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования апробированы и внедрены в лечебно-диагностический процесс дерматологических отделений БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ОБУЗ «Курский областной клинический кожно-венерологический диспансер», ГУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер» (г. Липецк), а также в учебный процесс кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедры дерматовенерологии и косметологии и кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом

клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации.

Публикации

По теме дисceртации опубликованы 13 печатных работ, в том числе 5 - в научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Дисceртационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав с результатами исследования и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Дисceртация содержит 8 таблиц, 32 рисунка и 1 схему. Список литературы включает 181 источник (90 отечественных и 91 зарубежный).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология и медико-социальное значение атопического дерматита

Атопический дерматит (в англоязычной литературе - атопическая экзема) представляет собой мультифакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения [10]. В определении АтД подчеркивается, что заболевание, как правило, развивается у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям.

Данным заболеванием в западных индустриально развитых странах страдают около 20% детей и примерно 5% взрослых [101]. Распространенность АтД в США составляет 13% среди детей и 7,2-10,2% среди взрослых [168]. При этом отмечаются значительные колебания распространенности заболевания. Исследования последних десятилетий показывают 2-3-х кратный рост распространенности АтД [104]. Во вceх развитых странах отмечается рост заболеваемости детей.

В нашей стране распространенность атопического дерматита составила в 2018 году 426,3 на 100 000 наceления, а заболеваемость - 188,2 случая на 100 000 человек [44].

АтД существенно снижает качество жизни пациентов, порождая психологические и социальные проблемы, а также ложится существенным бременем на экономику развитых стран, так как прямые затраты на лечение больных только в США достигают 3 млрд. долларов в год [154]. По расчетам экспертов общие (прямые и непрямые) расходы, связанные с АтД, оцениваются в 5,36 млрд. долларов США [104]. По данным исследования M.G. Filanovsky et а1. (2016), расходы на 1 пациента в месяц составляют 274 доллара (75$ прямые и 199$ непрямые) [174].

Социально-экономическое значение атопического дерматита определяется также тем, что у пациентов, страдаюших данным дерматозом, высока вероятность развития других заболеваний атопического генеза -аллергического ринита, бронхиальной астмы, пищевых аллергических реакций.

1.2. Этиология и патогенез атопического дерматита

Этиология данного дерматоза, являющегося мультифакториальным заболеванием, на современном этапе изучения не может быть сведена к какой-то одной причине. Несомненным является иммуноопосредованный характер заболевания, имеющий генетическую предрасположенность. Среди факторов, участвующих в формировании и манифестации АтД, показана роль дисфункции барьерной функции кожи, IgE-опосредованной гиперчувствительности, аллергических реакций к токсинам Staphylococcus aureus, клещам Dermatophagoides pteronyssinus домашней пыли, плесневым грибам [113]. Вместе с тем, реализация патогенного влияния факторов внешней среды во многом определяется состоянием иммунной, нервной, эндокринной систем организма [103, 109].

К факторам риска исследователи причисляют влияние окружающей городской среды, высокий социально-экономический статус, высокий уровень образования, женский пол (после 6-ти летнего возраста), а также малое число членов ceмьи [119].

1.2.1. Генетические факторы

Существенным условием для развития атопического дерматита является наследственная предрасположенность [96]. Так, было показано, что отягощенный по АтД ceмейный анамнез имеют около 70% больных данным дерматозом [153]. Если 1 родитель болен АтД, то риск развития заболевания у детей повышается в 2-3 раза, а если оба, то в 3-5 раз [104]. Вероятность заболевания у монозиготных близнецов составляет около 80%, в то время как у дизиготных не превышает 20% [98].

Исследования по секвенированию генома позволили выявить 4 хромосомных локуса, ассоциированных с развитием атопического дерматита: 1) комплекс эпидермальной дифференциации EDC (the epidermal differentiation complex) на 1-й хромосоме; 2) геномный регион, проксимальный по отношению к локусу LRRC32 на хромосоме 11; 3) локус RAD50/IL13 на 5-й хромосоме; 4) главный комплекс гистосовместимости на 6-й хромосоме [91, 107]. Всего же описано более 30 генов-кандидатов, ответственных за иммунную регуляцию, в частности, активацию Т-клеток [96].

В последние годы нарушение функции эпидермального барьера стали связывать с мутацией гена филаггрина. Филаггрин является ключевым белком, обеспечивающим конечную дифференциацию клеток эпидермиса и формирование барьерной функции кожи. LOF (loss-of-function) - вариант мутации гена, кодирующего синтез филаггрина, ассоциируется с дисфункцией кожного барьера [115, 150], которая рассматривается в качестве основного генетического фактора, предрасполагающего к развитию АтД.

Частота встречаемости данной мутации в европейской популяции достигает 10% в гетерозиготном состоянии [138], результатом чего является 50% снижение экспрессии филаггрина. У больных АтД, по оценкам экспертов, LOF-мутация филаггрина имеет место в 25-50% случаев [117]. Большой клинический интерес представляет то, что данная мутация имеет четкую связь с развитием атопической бронхиальной астмы и аллергического ринита - как в сочетании с АтД, так и без него. Недавние исследования позволили выдвинуть гипотезу о том, что дефект барьерной функции кожи у лиц с LOF-мутацией позволяет аллергенам пенетрировать эпидермис и взаимодействовать с антиген-презентирующими клетками, что ведет к развитию АтД либо бронхиальной астмы.

Несмотря на значительный прогресс в выяснении механизмов развития атопического дерматита, определяющихся ролью мутации филаггрина, все же

более половины случаев заболевания нельзя объяснить данной аномалией, что потенцирует проведение дальнейших генетических исследований.

1.2.2. Нарушение барьерной функции кожи

Известно, что барьерная функция кожи обусловлена не только механическим отграничением от окружающей среды, но и сложным комплексом нейроиммунорегуляторных механизмов. Структурными элементами данного барьера являются кератиноциты, плотно контактирующие друг с другом с помощью корнеодесмосом, ряд экстрацеллюлярных липидных и белковых структур, а также естественный фактор увлажнения кожи (NMF-natural moisturizing factor), представляющий совокупность аминокислот и их дериватов, образующихся при метаболизации филаггрина [11, 83].

Среди основных молекулярных нарушений, лежащих в основе изменения барьерной функции кожи, в настоящее время описаны нарушения синтеза филаггрина, ингибиторов ceриновой протеазы и химотрипсин-подобного фактора рогового слоя кожи, участвующих в процессах кератинизации и обеспечения защитных свойств кожи [11, 75, 83].

При любых отклонениях в нормальном функционировании данных механизмов целостность кожного барьера нарушается, что создает условия для развития многих кожных заболеваний, в том числе атопического дерматита.

Среди факторов, влияющих на барьерную роль эпидермиса, изучаются повышенная активность пептидаз, дефицит ингибиторов протеаз, а также расстройства липидного состава кожи и ряд других [160]. Результатом действия данных факторов является увеличение трансдермальной потери воды, сухость кожи и повышение рН [116].

Кроме того, у пациентов с атопическим дерматитом отмечено снижение выработки антимикробных пептидов - дефензинов 2 и 3 типа [69], кателицидина и других, что существенно облегчает колонизацию поврежденной кожи патогенными микроорганизмами, такими, как Staph. aureus, Pseudomonas aeruginosa и других грамм (+) и грамм (-) бактерий [123,

132]. Имеются наблюдения, свидетельствующие о том, что уже за 2 месяца до обострения АтД происходит усиленная колонизация эпидермиса токсигенными штаммами Staph. aureus [163].

1.2.3. Иммунные механизмы развития атопического дерматита В настоящее время интенсивно изучаются молекулярно-генетические механизмы, лежащие в основе иммунных нарушений [90, 110, 178].

Что касается ведущих механизмов развития дерматоза - патоиммунных, то многие годы атопический дерматит считался исключительно Th2-зависимым заболеванием. Однако накоплено уже достаточно свидетельств в пользу участия в этом процессе и ТЫ-клеток (Атопический дерматит: клинические рекомендации Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (2016) [9]. Оказалось, что в разные периоды развития заболевания преобладает активация либо Th1, либо ^2-лимфоцитов. В острую фазу кожного процесса основными эффекторными клетками являются Th2-лимфоциты, а при хронизации процесса отмечается преобладание Th1 иммунных реакций.

У пациентов с АтД даже в участках кожи, не имеющих клинических проявлений заболевания, уже выявляются дефекты эпителиального барьера и начальные признаки воспаления, опосредованного Тh2-клетками, повышенная экспрессия высокоаффинных IgE-рецепторов и провоспалительных цитокинов [148].

В последние годы выявлена связь такого характерного для АтД симптома, как кожный зуд, с гиперпродукцией ^2-клетками ИЛ-31 [126]. При этом назначение пациентам с АтД моноклональных антител к рецептору ИЛ-31 значительно уменьшает кожный зуд.

При манифестации дерматоза, когда аллергены преодолевают дефектный эпителиальный барьер, начинается активация клеток Лангерганса и дендритных клеток [136]. Активированные антиген-презентирующие клетки, имеющие на своей мембране высокоаффинные рецепторы к IgE, инфильтрируют эпидермис

и потенцируют синтез ряда хемокинов. Активированные клетки Лангерганса и предшественники дендритных клеток под влиянием хемокинов мигрируют в регионарные лимфоузлы, где активация Th2-лимфоциты активизируются и начинается массивная продукция провоспалительных цитокинов, которым принадлежит главенствующая роль в развитии аллергического воспаления [112].

В генезе иммунных нарушений при атопическом дерматите участвуют цитокины, регулирующие синтез IgE - интерлейкины -4, -5, -12, -13, -31, а также гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [42, 92, 107]. Цитокины необходимы для переключения иммунного ответа на синтез IgE. Для реализации их эффекта необходимо участие сигнальной системы JAK/STAT [106]. Кроме того, они стимулируют экспрессию молекул межклеточной адгезии (1САМ-1), ответственных за миграцию эозинофилов и мононуклеаров в очаги кожного воспаления. Мононуклеарным клеткам пациентов с АтД свойственна высокая активность цАМФ-фосфодиэстеразы, которая потенцирует выработку ИЛ-4, ИЛ-10, а также простагландина Е2 [139].

Было показано, что уровни интерлейкинов в крови больных атопическим дерматитом меняются в зависимости от фазы патологического процесса и распространенности кожных проявлений. Так, обострение АтД сопровождается повышением уровней сывороточных ИЛ-1, ИЛ-8 у пациентов с распространенной формой заболевания, в то время как содержание в крови ИЛ-4 и ИЛ-8 отмечено при ограниченном варианте [42, 69]. При этом уровень ИЛ-17 у пациентов с АтД, напротив, при стихании обострения повышается [97].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воронькова Наталья Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич, В. П. Диагностические индексы в дерматологии / В. П. Адаскевич. - Москва : Медицинская книга, 2004. - 165 с.

2. Алекситимия / В. М. Провоторов, Ю. Н. Чернов, О. В. Лышова, А. В. Будневский // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2000. - Т. 100, № 6. - С. 66-70.

3. Алекситимия в структуре личности больных ишемической болезнью сердца / Т. И. Грекова, В. М. Провоторов, А. Я. Кравченко, А. В. Будневский // Клиническая медицина. - 1997. - Т. 75, № 11. - С. 32-34.

4. Алекситимия и методы ее определения при пограничных психосоматических расстройствах : методическое пособие / Д. Б. Ересько, Г. С. Исурина, Е. В. Койдановская [и др.]. - Санкт-Петербург : Психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева, 1994. - 15 с.

5. Алипов, Н. В. Сравнительная оценка влияния дальней длинноволновой и узкополосной средневолновой уф-терапии на цитокиновый профиль и эндотелин-1 у детей, больных атопическим дерматитом / Н. В. Алипов, А. Л. Бакулев // Физиотерапевт. - 2017. - № 6. - С. 10-15.

6. Алипов, Н. В. Фототерапия при атопическом дерматите: современные возможности применения (обзор) / Н. В. Алипов // Дерматовенерология. -2014. - Т. 10, № 3. - С. 518-521.

7. Арсентьев, Н. С. Общая аэрокриотерапия в сочетании с узкополосной фототерапией при атопическом дерматите с учетом коморбидностей и зуда : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Арсентьев Николай Сабирович ; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова. - Москва, 2020. - 24 с.

8. Арсентьева, А. А. Индивидуально-психологические характеристики пациентов с атопическим дерматитом / А. А. Арсентьева // Аспирантский вестник Поволжья. - 2013. - № 5-6. - С. 8-12.

9. Атопический дерматит : клинические рекомендации / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ), 2016. -URL: https://raaci.ru/dat/pdf/atopic dermatitis.pdf. - Текст: электронный.

10. Атопический дерматит : клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов и косметологов ; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов ; Союз педиатров России. -Москва, 2020. - URL: https://raaci.ru/dat/pdf/KR/atopic dermatitis 2020.pdf. - Текст электронный.

11. Барьерная функция кожи: основные причины нарушений и методы коррекции / Л. С. Круглова, Е. С. Понич, Р. Н. Левшин // Южно-Уральский медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 37-44.

12. Бобровницкий, И. П. УФ-Б 311 нм - фототерапия в восстановительной коррекции функциональных систем организма у больных атопическим дерматитом / И. П. Бобровницкий, Л. С. Круглова // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 6 (28). - С. 78-80.

13. Богадельникова, А. Е. Влияние селективной фототерапии узкого спектра 311 нм на некоторые показатели иммунного статуса у больных атопическим дерматитом / А. Е. Богадельникова, О. Ю. Олисова // Врач. -2007. - № 2. - С. 63-64.

14. Будневский, А. В. Алгоритмизация коррекции психосоматических соотношений при язвенной болезни / А. В. Будневский, Е. А. Слюсарев, Ю. П. Преображенский // Прикладные информационные аспекты медицины. -2001. - Т. 4, № 1. - С. 63-66.

15. Бурлова, Е. С. Клиническая эффективность лечения больных пожилого возраста со стенокардией и алекситимией с применением мелатонина : специальность 14.00.05 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Бурлова Елена Сергеевна ; Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко. - Воронеж, 2004. - 20 с.

16. Вербенко, В. А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата селанк® при терапии расстройств адаптации и посттравматического стрессового расстройства / В. А. Вербенко, Т. А. Шакина // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 3, № 32 (329). - С. 21-26.

17. Владимиров, В. В. Светотерапия в лечении кожных болезней / В. В. Владимиров // Les nouvelles esthetiques (русское издание). - 2003. - № 2. -С. 90-96.

18. Владимиров, В. В. Фототерапия / В. В. Владимиров. - Москва : Waldmaim, 1998. - 36 с.

19. Глазунова, И. Б. Влияние даларгина на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Глазунова Ирина Борисовна ; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 2011. - 21 с.

20. Глипролины как модуляторы иммунореактивности в условиях "социального" стресса / М. А. Самотруева, А. Л. Ясенявская, О. А. Башкина [и др.] // Фармация и фармакология. - 2019. - Т. 7, № 4. - С. 224230.

21. Гребенченко, Е. И. Механизм кожного зуда при атопическом дерматите / Е. И. Гребенченко, И. С. Гущин, Е. С. Феденко // Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 3-11.

22. Данилов, Д. С. Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: взгляд через призму 30-летней истории / Д. С. Данилов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - Т. 10, № 4. - С. 4-12.

23. Динамика интенсивности зуда и экспрессии белков факторов роста в коже больных атопическим дерматитом под действием ультрафиолетовой

фототерапии / А. А. Кубанова, В. А. Волнухин, В. А. Смольянникова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 5. - С. 59-65.

24. Донцова, Е. В. Комбинированные с фототехнологиями методы в комплексном лечении больных псориазом с метаболическим синдромом : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» ; 14.03.11 Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Донцова Елена Владимировна ; Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова. - Москва, 2019. - 48 с.

25. Донцова, Е. В. Повышение эффективности лечения больных атопическим дерматитом на основе использования дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» ; 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Донцова Елена Владимировна ; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 2011. - 21 с.

26. Донцова, Е. В. Применение дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом / Е. В. Донцова, Л. В. Силина // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 381-384.

27. Дупилумаб в практике врача: клинический случай пациента с тяжелой формой атопического дерматита / Е. В. Свечникова, З. Б. Маршани, Д. В. Ушакова, О. Ш. Ойноткинова // Клиническая дерматология и венерология.

- 2019. - Т. 18, № 6. - С. 768-775.

28. Елистратова, И. В. Измерение уровня кортизола в сыворотке крови больных атопическим дерматитом в зависимости от индекса SCORAD / И. В. Елистратова, С. Г. Морозов // Неделя науки - 2017 : материалы Всероссийского молодёжного форума с международным участием. - 2017.

- С. 486-488.

29. Желтышева, А. С. Применение семакса и низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении больных акне : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» ; 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Желтышева Анна Сергеевна ; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 2011. - 20 с.

30. Иванов, О. Л. Краткий очерк истории психодерматологии / О. Л. Иванов, А. Н. Львов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 6. - С. 266-267.

31. Интерлейкин-1, интерлейкин-10 в регуляции воспалительного процесса / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский, Н. В. Семенов, Е. В. Гузовская // Сибирский медицинский журнал. - 2012 - № 8. - С. 5-7.

32. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека / Е. И. Батенева, Д. Ю. Трофимов, Р. М. Хаитов [и др.] // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 1. - С. 9-13.

33. Качество жизни больных атопическим дерматитом и приверженность к наружной терапии / Е. А. Лыткина, Н. Н. Потекаев, У. Г. Билалова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - Т. 9, № 1. - С. 45-48.

34. Клинические результаты узкополосной (311 нм) фототерапии больных атопическим дерматитом / Т. А. Горячева, В. А. Самсонов, О. В. Надгериева, В. А. Волнухин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009. - № 3. - С. 22-24.

35. Клиническое значение мутаций гена FLG у детей с атопическим дерматитом / Е. Е. Варламов, М. К. Тагирова, Е. Г. Комова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60, № 2. - С. 87-91.

37. Короткий, Н. Г. Влияние анти-1§Б-терапии омализумабом на течение кожного процесса у детей, страдающих бронхиальной астмой и атопическим дерматитом / Н. Г. Короткий, В. А. Хархарьян, А. А. Тихомиров // Педиатрия. - 2013. - Т. 92, № 1. - С. 118-123.

38. Кочергин, Н. Г. Атопический дерматит, качество жизни и приверженность к лечению / Н. Г. Кочергин, Н. С. Григорян, Е. А. Лыткина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - № 6. - С. 13-16.

39. Кочергин, Н. Г. Индексы шкалы симптомов и качества жизни в дерматологии / Н. Г. Кочергин, С. Н. Кочергин // Материалы VIII Всероссийского Съезда дерматовенерологов. - Москва, 2001. - Ч. 1. - С. 148-149.

40. Кочергин, Н. Г. Качество жизни и приверженность к лечению при атопическом дерматите / Н. Г. Кочергин, А. Г. Мельниченко, У. Г. Билалова // Врач. - 2011. - № 13. - С. 74-76.

41. Кочергин, Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кочергин Николай Георгиевич ; Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова. - Москва, 2001. -30 с.

42. Кошелева, И. В. Современные терапевтические подходы к атопическому дерматиту: роль фототерапии и поиск новых путей / И. В. Кошелева, А. Р. Хасанова // Лечащий врач. - 2018. - № 4. - С. 24.

43. Круглова, Л. С. Электромагнитные поля оптического диапазона в восстановительной коррекции функциональных систем организма при атопическом дерматите : специальность 14.00.51 «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Круглова Лариса Сергеевна ; Российский научный

центр восстановительной медицины и курортологии в Москве. - Москва, 2009. - 46 с.

44. Кубанов, А. А. Организация и результаты оказания медицинской помощи по профилю дерматовенерология в Российской Федерации. Итоги 2018 года / А. А. Кубанов, Е. В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - № 95 (4). - С. 8-23.

45. Купирование тревожных расстройств в общемедицинской практике пептидным препаратом селанк / О. Н. Терещенко, Н. В. Кост, В. Э. Медведев, Н. Ф. Мясоедов // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - Т. 6, № S1. - С. 115-116.

46. Лалаян, Т. Селанк в лечении болевого синдрома в пояснично-крестцовом отделе позвоночника / Т. Лалаян, Н. Коржавина // Врач. - 2014. - № 9. - С. 30-34.

47. Левшин, Р. Н. Влияние дельтарана на эффективность лечения больных псориазом и состояние регуляторных систем организма : специальность 14.00.25 «Фармакология, клиническая фармакология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Левшин Роман Николанич ; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 2009. - 22 с.

48. Лечение больных атопическим дерматитом с применением селективной фототерапии Уф-лучами 311 нм / А. Е. Богадельникова, О. Ю. Олисова, В.

B. Владимиров, А. В. Микрюков // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № 2. - С. 30-34.

49. Лусс, Л. А. Роль психосоматических расстройств при атопическом дерматите. Возможности коррекции / Л. А. Лусс // Доктор.ру. - 2010. - № 2 (53). - С. 55-59.

50. Львов, А. Н. К вопросу о психосоматических заболеваниях в дерматологии / А. Н. Львов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 6. -

C. 272-274.

51. МиРНК специфически подавляют продукцию интерлейкина-13 in vitro* / И. П. Шиловский, Д. В. Мазуров, Н. Н. Шершакова, М. Р. Хаитов // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 6. - С. 24-27.

52. Миченко, А. В. Атопический дерматит: аспекты психосоматических расстройств, их классификация и комплексная терапия : специальность 14.00.11 «Кожные и венерические болезни» ; 14.00.18 «Психиатрия" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Миченко Анна Валентиновна ; Московская медицинская академия им И. М. Сеченова. - Москва, 2009. - 24 с.

53. Монахов, С. А. Узковолновая фототерапия 311 нм в лечении больных атопическим дерматитом / С. А. Монахов, Н. Б. Корчажкина, О. Ю. Олисова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. -№3. - С. 25-27.

54. Нейропептидная регуляция иммунитета / А. Л. Ясенявская, М. А. Самотруева, О. А. Башкина [и др.] // Иммунология. - 2018. - Т. 39, № 5-6. - С. 326-336.

55. Нейропептидный препарат селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия / В. Г. Скребицкий, А. П. Касян, И. С. Поваров [и др.] // Нервные болезни. - 2016. - № 4. - С. 52-57.

56. Ненашева, Н. М. Биологическая терапия тяжелой астмы: новые цели и новые возможности лечения / Н. М. Ненашева // Медицинский совет. -2019. - № 15. - С. 50-61.

57. Новикова, Л. А. Комплексное лечение больных поверхностными и глубокими васкулитами кожи на основе коррекции иммунологических, биохимических и коагулологических растройств : специальность 14.01.11 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Новикова Любовь Анатольевна. - Москва, 1995. - 39 с.

58. Новикова, Л. А. Лечение больных васкулитами кожи на основе коррекции патогенетических механизмов их развития : методические рекомендации / Л. А. Новикова. - Воронеж, 1995. - 38 с.

59. О роли опиоидной системы в формировании особенностей анксиолитического действия пептидного препарата селанка / И. И. Козловский, Л. А. Андреева, М. М. Козловская [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 2. - С. 10-13.

60. Олисова, О. Ю. Фототерапия атопического дерматита УФА-лучами 370 / О. Ю. Олисова, В. В. Владимиров, Е. К. Мураховская // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - № 6. - С. 22-27.

61. Оптимизация терапии тревожных расстройств пептидным препаратом селанк / В. Э. Медведев, О. Н. Терещенко, Н. В. Кост [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 6. - С. 33-40.

62. Опыт применения дупилумаба в комплексной терапии бронхиальной астмы и атопического дерматита у взрослых в реальной клинической практике: обзор литературы и клинические примеры / Д. С. Фомина, С. А. Сердотецкова, М. К. Гаджиева, Л. С. Луценко // Практическая пульмонология. - 2019. - № 3. - С. 84-93.

63. Особенности иммунного ответа и роль некоторых цитокинов при атопическом дерматите / О. Г. Елисютина, Е. С. Феденко, М. Н. Болдырева, Г. О. Гудима // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 1. - С. 3-14.

64. Павлов, Т. С. Противоязвенные эффекты селанка и его фрагментов : специальность 02.00.10 «Биоорганическая химия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Павлов Тенгис Сеналович ; Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова. - Москва, 2006. - 23 с.

65. Переверзева, И. В. Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма : специальность 14.00.25 «Фармакология, клиническая фармакология» ; 14.01.11 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Переверзева Ирина Владимировна. - Курск, 2009. - 22 с.

66. Пережигина, Н. В. О природе алекситимии у детей, страдающих бронхиальной астмой и атопическим дерматитом / Н. В. Пережигина, О. А. Тютяева // Вестник Ярославского государственного университета им. П. Г. Демидова. Серия Гуманитарные науки. - 2008. - № 7. - С. 39-43.

67. Персати, М. А. Психоэмоциональный статус у больных с хроническими дерматозами / М. А. Персати // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 579.

68. Перспективы использования интраназального введения для доставки нейропептидов в головной мозг / К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. А. Андреева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53, № 2. - С. 3-15.

69. Петрищева, И. В. Некоторые вопросы патогенеза атопического дерматита : специальность 14.03.03 «Патологическая физиология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Петрищева Ирина Владимировна ; Читинская государственная медицинская академия. - Чита, 2015. - 22 с.

70. Плеханов, А. Н. Роль интерлейкина-1 и продуктов перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита / А. Н. Плеханов, Д. И. Решетников, А. И. Товаршинов // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 141-146.

71. Поздеев, О. П. Оценка влияния атопического дерматита на качество жизни пациента / О. П. Поздеев // Практическая медицина. - 2013. - № 1-4 (73). -С. 112-113.

72. Поздеев, О. П. Состояния тревоги и депрессии при атопическом дерматите / О. П. Поздеев // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2011. - № 2. - С. 38-39.

73. Прилуцкий, А. С. Оценка уровней интерлейкина-4 и связь с индексом БСОЯЛО в динамике лечения атопического дерматита / А. С. Прилуцкий, К. Е. Ткаченко, Д. В. Даниленко // Торсуевские чтения. - 2019. - № 1 (23). - С. 6-11.

74. Психосоматические аспекты атопического дерматита / Н. Потекаев, И. Данилин, И. Корсунская [и др.] // Врач. - 2018. - Т. 29, № 2. - С. 18-21.

75. Роль ингибитора сериновых протеаз LEKTI в регуляции целостности эпидермального барьера / С. В. Левашева, Э. И. Эткина, Л. Л. Гурьева [и др.] // Лечащий врач. - 2015. - № 9. - С. 92-94.

76. Роль полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии атопического дерматита / Г. Ф. Гималова, А. С. Карунас, Ю. Ю. Федорова [и др.] // Медицинская генетика. - 2014. - Т. 13, № 10 (148). - С. 35-40.

77. Романова, Г. И. Иммунопатология атонического дерматита и подходы к терапии больных / Г. И. Романова, Н. В. Романова // Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов : сборник тезисов. - Москва, 1998. - С. 98-99.

78. Рыгзынова, Т. Б. Средне-длинноволновая фототерапия больных атопическим дерматитом с учетом показателей уровня естественных антител к биологически активным веществам : специальность 14.00.11 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Рыгзынова Туяна Баторовна ; Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт. - Москва, 2006. - 25 с.

79. Серотонин и дофамин в биологических моделях депрессии / А. В. Латанов, В. А. Коршунов, В. И. Майоров, А. Н. Серков // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2018. - Т. 68, № 4. - С. 415-428.

80. Сиволап, Ю. П. Нейротрансмиссия серотонина и возможности лечения депрессии / Ю. П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 11. - С. 174-177.

81. Силина, Л. В. Терапевтическая коррекция психонейроэндокринных системных нарушений при псориазе даларгином : специальность 14.00.17 «Нормальная физиология» ; 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Силина Лариса Вячеславовна ; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 1994. - 27 с.

82. Смирнова, Г. И. Актуальный атопический дерматит: проблемы и перспективы / Г. И. Смирнова // Российский аллергологический журнал. -2017. - Т. 14, № 4-5. - С. 30-39.

83. Современные представления о структуре и функциях эпидермиса / С. Л. Кузнецов, В. Л. Горячкина, Д. А. Цомартова [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - № 2. - С. 26-32.

84. Терентьева, М. А. Психогенные (нозогенные) расстройства при хронических дерматозах / М. А. Терентьева, Т. А. Белоусова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 6. - С. 270-272.

85. Уровень тревожности и дерматологический индекс качества жизни больных атопическим дерматитом / Е. В. Орлов, Л. И. Мостовая, П. Е. Коннов, А. А. Арсеньева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 3. - С. 48-51.

86. УФБ-излучение узкого спектра ЗПнм в лечении кожных заболеваний / О. Ю. Олисова, А. Г. Богадельникова, А. В. Микрюков [и др.] // Кожные и венерические болезни. - 2007. - № 4. - С. 38-42.

87. Участие нейропептидов и Р-эндорфина в патогенезе атопического дерматита, оценка эффективности левоцетиризина и его влияние на уровни нейропептидов у детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина, А. С.

Агафонов, Т. Б. Сенцова, М. П. Фабрика // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 74-80.

88. Ханин, Ю. Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера / Ю. Л. Ханин. - Ленинград : Лниитек, 1976. - 18 с.

89. Шавловская, О. А. Тревожные расстройства в дерматологической практике / О. А. Шавловская // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2014. - № 3. - С. 33-35.

90. Шадыжева, Л. И. Совершенствование профилактики обострений атопического дерматита с учетом молекулярно-генетических и иммунологических биомаркеров : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шадыжева Лейла Идрисовна ; Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова. - Москва, 2018. - 25 с.

91. A genome-wide association study of atopic dermatitis identifies loci with overlapping effects on asthma and psoriasis / S. Weidinger, S. A. Willis-Owen, Y. Kamatani [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2013. - Vol. 22, № 23. - P. 4841-4856.

92. A key role for IL-13 signaling via the type 2 IL-4 receptor in experimental atopic dermatitis / A. Bitton, S. Avlas, H. Reichman [et al.]. - DOI 10.1126/sciimmunol.aaw2938 // Science Immunology. - 2020. - Vol. 5, Issue 44, eaaw 2938.

93. Adrenocortical function in patients with severe atopic dermatitis / K. Matsuda, T. Katsunuma, Y. Iikura [et al.] // The Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 35-39.

94. Alexithymia and global psychosocial fun ctioning: a study on patients with skin disease / A. Picardi, P. Porcelli, E. Mazzotti [et al.] // The Journal of Psychosomatic Research. - 2007. - Vol. 62, № 2. - P. 223-229.

95. Alexithymia and psoriasis: a case-control study of 53 patient / J. Masmoudi, I. Maalej, A. Masmoudi [et al.]. - DOI 10.1016/j.encep.2007.11.009 // Encephale. - 2009. - Vol. 35, № 1. - P. 10-17.

96. Anbunathan, H. The Molecular Revolution in Cutaneous Biology: the Era of Genome-Wide Association Studies and Statistical, Big Data, and Computational Topics. / H. Anbunathan, A.M. Bowcock // The Journal of Investigative Dermatology. - 2017. - Vol. 137, № 5. - P. e113-e118.

97. Antagonistic Effects of IL-4 on IL-17A-Mediated Enhancement of Epidermal Tight Junction Function / M. G. Brewer, T. Yoshida, F. Kuo [et al.]. - DOI 10.3390/ijms20174070 // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. -Vol. 20, № 17. - E4070.

98. Apfelbacher, C. J. Determinants of eczema: population-based cross-sectional study in Germany / C. J. Apfelbacher, T. L. Diepgen, J. Schmitt // Allergy. -2011. - Vol. 66, № 2. - P. 206-213.

99. Association of atopic dermatitis with depression, anxiety, and suicidal ideation in children and adults: A systematic review and meta-analysis / A. T. M. Ronnstad, A. S. Halling-Overgaard, C. R. Hamann [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaad.2018.03.017 // The Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 79, № 3. - P. 448-456.

100. Atopic dermatitis and stress? How do emotions come into skin? / A. V. Mitschenko, A. N. Lwow, J. Kupfer [et al.]. - DOI 10.1007/s00105-008-1525-z // Hautarzt. - 2008. - Vol. 59, № 4. - P. 314-318.

101. Atopic Dermatitis: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2019 / D. Simon, A. Wollenberg, H. Renz, H.-U. Simon. - DOI 10.1159/000497383 // International Archives of Allergy and Immunology. - 2019. - Vol. 178. - P. 207-218.

102. Atopic dermatitis: impact on quality of life and patients' attitudes toward its management / A. Torrelo, J. Ortiz, A. Alomar [et al.]. - DOI

10.1684/ejd.2011.1560 // European Journal of Dermatology. - 2012. - Vol. 22, № 1. - P. 97-105.

103. Atopic dermatitis: recent insight on pathogenesis and novel therapeutic target / E. D'Auria, G. Banderali, S. Barberi [et al.]. - DOI 10.12932/AP0732.34.2.2016 // Asian Pacific journal of allergy and immunology. - 2016. - Vol. 34, № 2. - P. 98-108.

104. Avena-Woods, C. Overview of atopic dermatitis / C. Avena-Woods // The American Journal of Managed Care. - 2017. - Vol. 8, Suppl. - P. S115-S123.

105. Baghoomian, W. New and Emerging Biologics for Atopic Dermatitis / W. Baghoomian, C. Na, E. L. Simpson. - DOI 10.1007/s40257-020-00515-1 // The American Journal of Clinical Dermatology. - 2020. - Vol. 21, № 4. - P. 457465.

106. Bao, L. The involvement of the JAK-STAT signaling pathway in chronic inflammatory skin disease atopic dermatitis / L. Bao, H. Zhang, L. S. Chan // JAKSTAT. - 2013. - Vol. 2, № 3. - e24137.

107. Bieber, T. Atopic dermatitis / T. Bieber. - DOI 10.1056/NEJMra074081 // The New England Journal of Medicin. - 2008. - Vol. 358, № 14. - P. 1483-1494.

108. Biological Sex and IgE Sensitization Influence Severity of Depression and Cortisol Levels in Atopic Dermatitis / T. Vinnik, A. Kreinin, G. Abildinova [et al.]. - DOI 10.1159/000504388 // Dermatology. - 2020. - № 8. - P. 1-9.

109. Boothe, D. W. Atopic Dermatitis: Pathophysiology / D. W. Boothe, J. A. Tarbox, M. B. Tarbox. - DOI 10.1007/978-3-319-64804-0_3 // Advancesin Experimental Medicine and Biology. - 2017. - 1027. - P. 21-37.

110. Brandt, E. Th2 Cytokines and Atopic Dermatitis / E. Brandt, U. Sivaprasad // Journal of Clinical Immunology. - 2011. - Vol. 2, № 3. - P. 1-25.

111. Cabanillas, B. Atopic dermatitis phenotypes and the need for personalized medicine / B. Cabanillas, A. C. Brehler, N. Novak. - DOI 10.1097/ACI.0000000000000376 // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2017. - Vol. 17, № 4. - P. 309-315.

112. CC chemokine ligand 18, an atopic dermatitis-associated and dendritic cell-derived chemokine, is regulated by staphylococcal products and allergen exposure / A. Pivarcsi, M. Gombert, M. C. Dieu-Nosjean [et al.] // The Journal of Immunology. - 2004. - Vol. 173, № 9. - P. 5810-5817.

113. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis / T. Werfel, J.-P. Allam, T. Biedermann [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 138. - P. 336-349.

114. Choy, E. H. S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis / E. H. S. Choy, G. S. Panayi // The New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 344, № 12. - P. 907-916.

115. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C. N. Palmer, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski [et al.] // Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38, № 4. - P. 441-446.

116. Concentration of filaggrin monomers, its metabolites and corneocyte surface texture in individuals with a history of atopic dermatitis and controls / K. A. Engebretsen, J. Bandier, S. Kezic [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2018. - Vol. 32, № 5. - P. 796-804.

117. Correlation of age-of-onset of Atopic Dermatitis with Filaggrin loss-of-function variant status / S. P. Smieszek, S. Welsh, C. Xiao [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-59627-7 // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 2721.

118. Cortisol, corticotropin, and beta-endorphin responses to corticotropin-releasing hormone in patients with atopic eczema / M. Rupprecht, O. P. Hornstein, D. Schlüter [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 1995. - Vol. 20, № 5. - P. 543551.

119. DaVeiga, S. P. Epidemiology of atopic dermatitis: a review / S. P. DaVeiga. -DOI 10.2500/aap.2012.33.3569 // Allergy and Asthma Proceedings. - 2012. -Vol. 33, № 3. - P. 227-234.

120. Depression and Serum Content of Serotonin in Adult Patients with Atopic Dermatitis / A. K. Jaworek, M. Jaworek, M. Makara-Studzinska [et al.]. - DOI 10.1007/5584_2019_470 // Advancesin Experimental Medicine and Biology. -2020. - Vol. 1271. - P. 83-88.

121. Dogra, S. Phototherapy for atopic dermatitis / S. Dogra, R. Mahajan. - DOI 10.4103/0378-6323.148557 // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. - 2015. - Vol. 81, № 1. - P. 10-15.

122. Dupilumab for treatment of atopic dermatitis / M. Seegraber, J. Srour, A. Walter [et al.]. - DOI 10.1080/17512433.2018.1449642 // Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2018. - Vol. 11, № 5. - P. 467-474.

123. Dysbiosis and Staphylococcus aureus Colonization Drives Inflammation in Atopic Dermatitis / T. Kobayashi, M. Glatz, K. Horiuchi [et al.] // Immunity. -2015. - Vol. 42, № 4. - P. 756-766.

124. Effect of stress on atopic dermatitis: investigation in patients after the Great Hanshin Earthquake / A. Kodama, T. Horikawa, T. Suzuki [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1999. - Vol. 104, № 1. - P. 173-176.

125. Efficacy of inpatient treatment for atopic dermatitis evaluated by changes in serum cortisol levels / H. Fukuda, T. Suzuki, A. Saotome [et al.] // Journal of Dermatology. - 2013. - Vol. 40, № 1. - P. 43-47.

126. Emerging role of interleukin-31 and interleukin-31 receptor in pruritus in atopic dermatitis / M. Furue, K. Yamamura, M. Kido-Nakahara [et al.]. - DOI 10.1111/all.13239 // Allergy. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 29-36.

127. Eosinophils express functional IL-13 in eosinophilic inflammatory diseases/ P. Schmid-Grendelmeier, F. Altznauer, B. Fischer [et al.] // The Journal of Immunology. - 2002. - Vol. 169, № 2. - P. 1021-1027.

128. Evaluation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with atopic dermatitis / I. Nutan, A. J. Kanwar, A. Bhansali, D. Parsad // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. - 2011. - Vol. 77, № 3. - P. 288293.

129. Ezzo, D. Treatment and Managed Care Issues of Atopic Dermatitis / D. Ezzo // The American Journal of Managed Care. - 2017. - Vol. 23, № 8, Suppl. - P. S124-S131.

130. Finlay, A. Y. Quality of Life Survey / A. Y. Finlay // Exchange. - 1994. - P. 2273.

131. Genetics and Epigenetics of Atopic Dermatitis: An Updated Systematic Review / M. J. Martin, M. Estravís, A. García-Sánchez [et al.]. - DOI 10.3390/genes 11040442 // GenePIIs (Basel). - 2020. - Vol. 11, № 4. - P. 442.

132. Geoghegan, J. A. Staphylococcus aureus and Atopic Dermatitis: A Complex and Evolving Relationship / J. A. Geoghegan, A. D. Irvine, T. J. Foster // Trends in Microbiology. - 2018. - Vol. 26, № 6. - P. 484-497.

133. Greaves, M. W. Recent advances in pathophysiology and current management of itch / M. W. Greaves // Annals Academy of Medicine Singapore. - 2007. -Vol. 36. - P. 788-792.

134. Hanifin, J. M. Dohi Memorial Lecture. New therapeutic rewards from clinical research in atopic dermatitis / J. M. Hanifin. - DOI 10.1111/j.1346-8138.1994.tb03272.x. // International Journal of Dermatology. - 1994. - Vol. 21, № 10. - P. 705-708.

135. Hanifin, M. Diagnostic features of atopic dermatitis / M. Hanifin, N. Rajka // Acta Dermatology and Venerology. - 1980. - Vol. 114. - P. 146-148.

136. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP / V. Soumelis, P. A. Reche, H. Kanzler [et al.] // Nature Immunology. - 2002. - Vol. 3, № 7. - P. 673-680.

137. IL-24: A new player in the pathogenesis of pro-inflammatory and allergic skin diseases / Y. Mitamura, S. Nunomura, M. Furue, K. Izuhara. - DOI 10.1016/j.alit.2019.12.003 // Allergology International. - 2020. - Vol. 69, № 3. - p. 405-411.

138. Irwin McLean, W.H. Heritable filaggrin disorders: the paradigm of atopic dermatitis / W. H. Irwin McLean, A. D. Irvine. - DOI 10.1038/skinbio.2012.6 //

The Journal of Investigative Dermatology. - 2012. - Vol. 132, Suppl. 3. - P. E20-E21.

139. Keratinocytes from patients with atopic dermatitis and psoriasis show a distinct chemokine production profile in response to T cell-derived cytokines / M. L. Giustizieri, F. Mascia, A. Frezzolini [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2001. - Vol. 107, № 5. - P. 871-877.

140. Klauder, J.V. Psychogenic aspects of diseases of the skin / J. V. Klauder // Archives of neurology and psychiatry. - 1935. - Vol. 33. - P. 221.

141. Low basal serum cortisol in patients with severe atopic dermatitis: potent topical corticosteroids wrongfully accused / I. M. Haeck, L. Timmer-De Mik, W. M. Lentjes [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2007. - Vol. 156, № 5. - P. 979-985.

142. McGirt, L. Y. Innate immune defects in atopic dermatitis / L. Y. McGirt, L. A. Beck // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol. 118. -P. 202-208.

143. Modulation of cutaneous SP receptors in atopic dermatitis after UVA radiation / V. Staniek, C. Liebich, E. Vocks [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. - 1998. - Vol. 78, № 2. - P. 92-94.

144. Mollanazar, N. K. Mediators of Chronic Pruritus in Atopic Dermatitis: Getting the Itch Out? / N. K. Mollanazar, P. K. Smith, G. Yosipovitch // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2016. - Vol. 51, № 3. - P. 263-292.

145. Neurogenic markers of the inflammatory process in atopic dermatitis: Relation to the severity and pruritus / E. Teresiak-Mikolajczak, M. Czarnecka-Operacz, D. Jenerowicz [et al.]. - DOI 10.5114/pdia.2013.38357 // Postepy Dermatologii I Alergologii. - 2013. - Vol. 30, № 5. - P. 286-292.

146. Neuroimmunology of stress: skin takes center stage / P. C. Arck, A. Slominski, T. C. Theoharides [et al.] // The Journal of Investigative Dermatology. - 2006. -Vol.126, № 8. - P. 1697-1704.

147. Nicholas, M. N. Atopic Dermatitis, Depression, and Suicidality / M. N. Nicholas, M. J. Gooderham. - DOI 10.1177/1203475416685078 // Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. - 2017. - Vol. 21, № 3. - P. 237-242.

148. Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities / M. Suárez-Fariñas, S. J. Tintle, A. Shemer [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2011. - Vol. 127, № 4. - P. 954-64.

149. Ortiz-Salvador, J. M. Phototherapy in Atopic Dermatitis / J. M. Ortiz-Salvador, A. Pérez-Ferriols. - DOI 10.1007/978-3-319-56017-5_23 // Advancesin Experimental Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 996. - P. 279-286.

150. Osawa, R. Filaggrin gene defects and the risk of developing allergic disorders / R. Osawa, M. Akiyama, H. Shimizu. - DOI 10.2332/allergolint.10-RAI-0270 // Allergology International. - 2011. - Vol. 60, № 1. - P. 1-9.

151. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis / T. Zuberbier, S. J. Orlow, A. S. Paller [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. -2006. - Vol. 118. - P. 226-232.

152. Photo (chemo) therapy in the management of atopic dermatitis: An updated systematic review with implications for practice and research / F. M. Garritsen, M. W. Brouwer, J. Limpens, P. I. Spuls // British Journal of Dermatology. -2014. - Vol. 170. - P. 501-13.

153. Predicting risk for early infantile atopic dermatitis by hereditary and environmental factors / H. J. Wen, P. C. Chen, T. L. Chiang [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2133.2009.09412.x // British Journal of Dermatology. - 2009. -Vol. 161, № 5. - P. 1166-1172.

154. Psomadakis, C. E. New and Emerging Topical Therapies for Psoriasis and Atopic Dermatitis / C. E. Psomadakis, G. Han // Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2019. - Vol. 12, № 12. - P. 28-34.

155. Psychological Stress in Patients with Atopic Dermatitis / J. Mestrovic-Stefekov, G. Novak-Bilic, M. Kuna [et al.] // Acta Dermatovenerologica Croatica. - 2018.

- Vol. 26, № 4. - P. 297-303.

156. Psychoneuroimmunology of psychological stress and atopic dermatitis: pathophysiologic and therapeutic updates / A. L. Suarez, J. D. Feramisco, J. Koo, M. Steinhoff. - DOI 10.2340/00015555-1188 // Acta Dermato-Venereologica. - 2012. - Vol. 92, № 1. - P. 7-15.

157. Rukwied, R. Cutaneous reaction and sensations incutaneous injection of vasoactive intestinal polypeptide and acetylcholine in atopic eczema patients and healthy controls / R. Rukwied, G. Heyer // Archives of Dermatological Research. - 1998. - Vol. 290. - P. 198-204.

158. Selank administration affects the expression of some genes involved in gabaergic neurotransmission / A. Volkova, M. Shadrina, T. Kolomin [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2016. - № 7. - P. 31.

159. Senra, M. S. Psychodermatological aspects of atopic dermatitis / M. S. Senra, A. Wollenberg. - DOI 10.1111/bjd.13084 // British Journal of Dermatology. -2014. - Vol. 170, Suppl. 1. - P. 38-43.

160. Sicherer, S. C. Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions to foods, drugs, and insects in 2008 / S. C. Sicherer, D. Y. Leung. - DOI 10.1016/j.jaci.2008.12.025 // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 123, № 2. - P. 319-327.

161. Sifneos, P. E. The prevalence of alexithimic characterictics in psychosomatic patients / P. E. Sifneos // Psychotherapy and Psychosomatics. - 1973. - Vol. 22.

- - P. 255-262.

162. Skin Barrier Abnormalities and Immune Dysfunction in Atopic Dermatitis / G. Yang, J. K. Seok, H. C. Kang [et al.]. - DOI 10.3390/ijms21082867 // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 8. - P. 2867.

163. Skin Colonization by Staphylococcus aureus Precedes the Clinical Diagnosis of Atopic Dermatitis in Infancy / P. Meylan, C. Lang, S. Mermoud [et al.] // The

Journal of Investigative Dermatology. - 2017. - Vol. 137, № 12. - P. 24972504.

164. Spielberger, C. D. Manual for the state-trait anxiety inventory / C. D. Spielberger, R. L. Corsuch, R. E. Lushene. - Palo Alto, CA : Consulting Psychologist Press, 1970.

165. Spontaneous atopic dermatitis is mediated by innate immunity, with the secondary lung inflammation of the atopic march requiring adaptive immunity / S. P. Saunders, T. Moran, A. Floudas [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137. - P. 482-491.

166. Steinhoff, M. Neurophysiological, neuroimmunological and neuroendocrine basis of pruritus / M. Steinhoff, J. Bienenstock, M. Schmelz // The Journal of Investigative Dermatology. - 2006. - Vol. 126. - P. 1705-1718.

167. Stress evaluation in adult patients with atopic dermatitis using salivary cortisol / M. Mizawa, M. Yamaguchi, C. Ueda [et al.]. - DOI 10.1155/2013/138027 // BioMed Research International. - 2013. - № 3. - 138027.

168. Symptoms and diagnosis of anxiety and depression in atopic dermatitis in U.S. adults / J. I. Silverberg, J. M. Gelfand, D. J. Margolis [et al.]. - DOI 10.1111/bjd.17683 // British Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 181, № 3. -P. 554-565.

169. Systemic Immunomodulatory Treatments for Patients with Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis / A. M. Drucker, A. G. Ellis, M. Bohdanowicz [et al.]. - DOI 10.1001/jamadermatol.2020.0796 // JAMA Dermatology. - 2020. - Vol. 8, № 8. - e023061.

170. Taylor, G. J. Alexithimia: Concept, measurement and implications for treatment / G. J. Taylor // The American Journal of Psychiatry. - 1984. - Vol. 141. - P. 725-732.

171. Tehranchinia, Z. Basal serum cortisol and adrenocorticotropic hormone levels in patients with atopic dermatitis / Z. Tehranchinia, H. Rahimi, S. Lotfi. - DOI

10.5826/dpc.0704a07 // Dermatology Practical & Conceptual. - 2017. - Vol. -Vol. 7, № 4. - P. 25-29.

172. The cradle of IgE autoreactivity in atopic eczema lies in early infancy / N. Mothes, B. Niggemann, C. Jenneck [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2005. - Vol. 116. - P. 706-709.

173. The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch / S. P. Wilson, L. Thé, L. M. Batia [et al.]. - DOI 10.1016/j.cell.2013.08.057 // Cell. - 2013. - Vol. 155, № 2. - P. 285-295.

174. The financial and emotional impact of atopic dermatitis on children and their families / M. G. Filanovsky, S. Pootongkam, J. E. Tamburro [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2016. - Vol. 169. - P. 284-290.

175. The march from early life food sensitization to allergic disease: a systematic review and meta-analyses of birth cohort studies / S. A. Alduraywish, C. J. Lodge, B. Campbell [et al.]. - DOI 10.1111/all.12784 // Allergy. - 2016. - 71(1). - P. 77-89.

176. The Role of Interleukin-37 in the Pathogenesis of Allergic Diseases / I. P. Shilovskiy, M. E. Dyneva, O. M. Kurbacheva [et al.]. - DOI 10.32607/20758251-2019-11-4-54-64 // Acta Naturae. - 2019. - Vol. 11, № 4. -P. 54-64.

177. The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action / T. Kolomin, M. Shadrina, M. Morozova [et al.] // Molecular Immunology. - 2014. - Vol. 58, № 1. - P. 50-55.

178. Topical application of Moringa oleifera leaf extract ameliorates experimentally induced atopic dermatitis by the regulation of Th1/Th2/Th17 balance / E. J. Choi, T. Debnath, Y. Tang [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2016. -Vol. 84. - P. 870-877.

179. Topical tacrolimus for atopic dermatitis / J. Cury Martins, C. Martins, V. Aoki [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD009864.pub2 // Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - № 7. - CD009864.

180. Vasoactive interstinal polypeptide and substance P in the pathogenesis of atopic dermatitis / A. Giannetti, F. Fantini, A. Cimitan [et al.] // Acta Dermatoljgy and Venerology (Stockholm). - 1992. - Vol. 176, Suppl. - P. 90-92.

181. Willemsen, R. Alexithymia and dermatology: the state of the art / R. Willemsen, D. Roseeuw, J. Vanderlinden. - DOI 10.1111/j.1365-4632.2008.03726.x // The International Journal of Dermatology. - 2008. - Vol. 47, № 9. - P. 903-910.