Оптимизация корригирующих технологий с использованием фототерапии и иммуносупрессивных методов при дискератозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Жукова, Ольга Валентиновна

• Жукова, Ольга Валентиновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Жукова, Ольга Валентиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболевания, сопровождающиеся нарушением пролиферации кератиноцитов

1.1.1. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клинического течения и терапии псориаза

1.1.2. Красный отрубевидный волосяной лишай Девержи -особенности клинического течения на современном этапе и методы лечения

1.1.3. Клинические и патоморфологические признаки дискератоза фолликулярного Дарье, терапевтические мероприятия

1.1.4. Патогенетические аспекты, лежащие в основе ладонно-подошвенных кератодермий и современные методы терапии

1.2. Механизмы действия ультрафиолетовой фототерапии, методики, применяемые в лечении хронических дерматозов

1.3. Иммуносупрессивная терапия дискератозов - эффективность и безопасность

1.3.1. Метотрексат

1.3.2. Системные и топические ретиноиды

1.3.3.Ингибиторы кальциневрина

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.1.1. Характеристика больных псориазом

2.1.2. Характеристика больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи

2.1.3. Характеристика больных фолликулярным дискератозом Дарье

2.1.4. Характеристика больных ладонно-подошвенными

кератодермиями

2.2. Клинические методы исследования

2.2.1. Определение индексов тяжести кожного процесса

2.2.1.1. Дерматологические индексы, используемые при псориазе

2.2.1.2. Дерматологический индекс шкалы симптомов, адаптированный к дискератозам

2.2.1.3. Индексы зуда

2.2.1.4. Глобальная и общетерапевтическая оценка эффективности проводимого лечения

2.2.2. Субъективная оценка качества жизни пациентов

2.2.2.1. Дерматологический индекс качества жизни

2.2.2.2. Индекс САН

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Гистологическое исследование

2.3.2.Иммунологическое исследование

2.3.3. Биохимическое исследование

2.3.3.1. Функциональная активность нейтрофилов

2.3.3.2. Биохимический анализ крови

2.3.4. Высокочастотная ультразвуковая сонография

2.3.5. Лазерная доплеровская флуометрия

2.3.6. Методы исследования барьерной функции кожи

2.4. Описание методов и методик лечения

2.4.1. Лечение больных псориазом

2.4.2. Лечение больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи

2.4.3. Лечение больных фолликулярным дискератозом Дарье

2.4.4. Лечение больных ладонно-подошвенными кератодермиями

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОЧЕТАННОЙ УЗКОПОЛОСНОЙ СРЕДНЕВОЛНОВОЙ и ШИРОКОПОЛОСНОЙ ДЛИННОВОЛНОВОЙ ФОТОТЕРАПИИ и МЕТОТРЕКСАТА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛЫМ ПСОРИАЗОМ

3.1. Сравнительная оценка влияния комбинированного метода на

клиническую симптоматику у больных псориазом

3.1.1. Динамика индекса PASI

3.1.2. Динамика индекса BSA

3.1.3. Динамика индекса BRS

3.2. Сравнительный анализ влияния комбинированного метода на иммунологическую реактивность организма с учетом показателей клеточного звена иммунитета

3.3. Влияние разработанной методики на процессы иммуноопосредованного воспаления по данным изучения цитокинового профиля

3.4. Сравнительная оценка безопасности применения комбинированного метода с учетом клинико-биохимических показателей

3.5. Изучение качества жизни пациентов с псориазом до и после применения разработанной фармако-физиотерапевтической методики

3.6. Терапевтическая и эффективность комбинированного применения сочетанной ультрафиолетовой терапии и метотрексата у больных псориазом

Глава 4. КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОЧЕТАННОЙ УЗКОПОЛОСНОЙ СРЕДНЕВОЛНОВОЙ и ШИРОКОПОЛОСНОЙ ДЛИННОВОЛНОВОЙ ФОТОТЕРАПИИ и ИЗОТРЕТИНОИНА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ДЕВЕРЖИ

4.1. Анализ эффективности комбинированной методики с учетом клинической симптоматики у больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи

4.2. Изучение функциональной активности нейтрофилов до и после применения комбинированной методики у пациентов с болезнью Девержи

4.3. Сравнительный анализ влияния комбинированной методики на состояние врожденного и адаптивного иммунитета у больных дискератозами

4.4. Результаты гистологического исследования до и после лечения

4.5. Изучение качества жизни пациентов до и после применения фармако-физиотерапевтической методики

4.6. Оценка терапевтической эффективности применения сочетанной фототерапии и изотретиноина у больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи

Глава 5. КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПУВА-ТЕРАПИИ и ТАКРОЛИМУСА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ФОЛЛИКУЛЯРНЫМ ДИСКЕРАТОЗОМ ДАРЬЕ

5.1. Сравнительный анализ эффективности комбинированной методики с учетом клинических индексов дерматологического статуса у больных фолликулярным дискератозом Дарье

5.2. Изучение функциональной активности нейтрофилов до и после применения комбинированной методики у больных фолликулярным дискератозом Дарье

5.3. Сравнительный анализ влияния комбинированной методики на состояние гуморального звена иммунитета у больных дискератозом Дарье

5.4. Результаты гистологического исследования до и после лечения

5.5. Изучение качества жизни пациентов с фолликулярным дискератозом до и после применения фармако-физиотерапевтической методики

5.6. Оценка терапевтической эффективность применения ПУВА-терапии

Глава 6. КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛОКАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ и АДАПАЛЕНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫМИКЕРАТОДЕРМИЯМИ

6.1. Сравнительная оценка влияния комбинированного метода на клиническую симптоматику у больных ладонно-подошвенными кератодермиями с учетом индекса дерматологического статуса

6.2. Результаты исследования патологических очагов методом высокочастотной ультразвуковой сонографии

6.3. Влияние разработанной методики на процессы микроциркуляции по данным лазерной допплеровской флуометрии

6.4. Изменение показателей барьерной функции кожи в процессе терапии

6.5. Изучение качества жизни пациентов с ладонно-подошвенными кератодермиями до и после применения разработанной фармако-физиотерапевтической методики

6.6. Терапевтическая и профилактическая эффективность комбинированного применения ПУВА-терапии и адапалена у больных кератодермиями

и такролимуса у больных фолликулярным дискератозом

205

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

235

257

259

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

А - Д - аутосомно-доминантный тип наследования А - Р- аутосомно-рецессивный тип наследования ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ИЛ - интерлейкин ИФН - интерферон КЖ - качество жизни ЛДФ - лазерная доплеровская флоуметрия ЛПК -ладонно-подошвенная кератодермия МФД - минимальная фототоксическая доза МЦ - микроциркуляторное русло МЭ Д — минимальная эритемная доза ПсА - псориатический артрит ПУВА - терапия - фотохимиотерапия САН - индекс самочувствие, активность, настроение СКО - среднеквадратическое отклонение ТЭПВ - трансэпидермальная потеря воды УФА- длинноволновое ультрафиолетовое излучение УФВ - средневолновое ультрафиолетовое излучение УФВ 311нм - узкополосное средневолновое ультрафиолетовое излучение

ФНО - фактор некроза опухолей

BRS (Behavioral Rating Scores) - индекс степени выраженности зуда Ig - иммуноглобулин

PASI - индекс оценки тяжести кожных проявлений псориаза Th - Т-хелперные лимфоциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация корригирующих технологий с использованием фототерапии и иммуносупрессивных методов при дискератозах»

ВВЕДЕНИЕ

Современное состояние медицинской науки предопределяет не только научное обоснование, но и возможность широкого применения в практическом здравоохранении комплексных медицинских технологий, основанных на использовании немедикаментозных методов, которые обеспечивают корригирующее действие на функционирование адаптивных и регуляторных систем организма в зависимости от исходных нарушений, обусловленных заболеванием (Ушаков И.Б., Володин С.С., Чикова Т.В. и др., 2005; Разумов А.Н., Бобровницкий И.П.. 2006; Разумов А.Н., Покровский В.И., 2007; Орехова Э.М., 2012; Корчажкина Н.Б., 2010; 2013).

Особенно актуально использование преформированных и естественных физических факторов в дерматологии, где их применение обоснованно с различных позиций, прежде всего, это возможность как непосредственного воздействия на очаги поражения, так и опосредованной стимуляции функциональных резервов самого организма (Ясногородский В.Г., 1992; Улащик B.C., Лукомский И.В., 2003; Величковский Б. Т., 2004).

Приоритет методов восстановительного лечения в дерматологии также обусловлен такими аспектами, как механизмы действия физиотерапевтических факторов, которые могут носить патогенетический характер, в частности, при иммуноопосредованных заболеваниях, за счет активации эндогенных биорегуляторов, что способствует восстановлению функционирования различных систем организма (Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н., 2004; Пономаренко Г.Н., 2002; Москвин C.B., 2014). Данное обстоятельство обеспечивает определенную физиологичность физических факторов, что в совокупности с высокой безопасностью позволяет использовать методы восстановительного лечения при большинстве хронических дерматозов. Немаловажной причиной, определяющей преимущество физиотерапевтического лечения, является отсутствие таких часто встречающихся при назначении медикаментозной терапии побочных явлений, как аллергические и токсические реакции, а так

же тахифилаксия (Стародубов В. И., 2004; Кончугова Т.В., 2008; Круглова Л.С., 2012; Котенко К.В., 2013).

Среди преформированных физиотерапевтических методов, используемых в дерматологической практике, по-прежнему ведущее место занимает фототерапия (Владимиров В.В., 2004; Олисова О.Ю.., 2008; Круглова 2007, 2010; Parrish J.A., Fitzpatrick Т.В., 1974; Lui H., 2002; Zanolli M., 2003; Krutmann J., 2004; Morison WL., 2004; Boztepe G., 2006; Jury C.S., 2006; Pearce D.J., 2006; Vun YY., 2006). Приоритетными при этом являются методы ультрафиолетовой терапии, патогенетическая направленность которых обусловлена непосредственным воздействием на функциональное состояние кожи и возможностью влиять на адаптивные и регуляторные системы организма (Сосин И.Н., Буявых А.Г., 2001; Акимов В.Г., 2008; Потекаев Н.Н.,2012; Parrish J.А., 1981; Hearn R., 2006; Parsed D., 2006). В полной мере это относится и к дерматозам с нарушением кератинизации.

К группе дискератозов относятся такие распространенные заболевания, как псориаз, кератодермии и достаточно редкие дерматозы - красный отрубевидный волосяной лишай Девержи и фолликулярный дискератоз Дарье. Несмотря на различие в этиологии и патогенезе данных заболеваний, их часто объединяют в одну группу, так как во всех случаях отмечается нарушение процессов ороговевания. Данное обстоятельство также обусловливает определенную однонаправленность терапевтических мероприятий.

На сегодняшний день совершенствование технологий лечения больных дискератозами является серьёзной медицинской и социальной проблемой, значимость которой определяется, прежде всего, ненадежностью существующих медикаментозных методов лечения и торпидностыо течения патологического процесса, при чем, данное обстоятельство характерно для всех дискератозов. При этом наибольшей эффективностью обладают иммуносупрессивные препараты, однако вызываемые ими прогнозируемые побочные эффекты в значительной степени ограничивают их применение, а в

ряде случаев, при наличии коморбидной и сопутствующей патологии, вообще делают невозможным их назначение. Еще одним весомым аспектом актуальности проблемы разработки восстановительных медицинских технологий для лечения данной категории больных является недостаточная изученность этиопатогенеза дискератозов, что в научно-исследовательском плане создает необходимость дальнейшего изучения механизмов развития дерматозов и на основании этого проведения научного поиска по совершенствованию системы применения методов восстановительного лечения.

Многочисленные исследования последних лет доказали, что включение физиотерапевтических технологий в комплексное лечение таких хронических дерматозов, как псориаз, атопический дерматит, красный плоский лишай, экзема, очаговая склеродермия и многие другие, позволяет снижать эффективную терапевтическую дозу лекарственных препаратов, а в ряде случаев полностью обходиться без них (Кончугова Т.В., 2011; Гайдина Т.А., 2011; Корчажкина Н.Б., 2012; Гильманова JT.B., 2012; Котенко К.В., 2012; Бабушкин A.M., 2013; Шарапова E.H., 2014; Calzavara-Pinton Р„ 2005). Имеются работы, свидетельствующие о высокой эффективности применения различных видов сочетанных и комбинированных с ультрафиолетовой терапией методик при псориазе, экземе и красном плоском лишае (Анофриева H.A., 2011; Бабушкин A.M., 2012; Шахнович A.A., 2012; Корчажкина Н.Б., 2013; Шарапова Е.И., 2013; Asawanonda Р., 2006; Calzavara-Pinton P.G., 2013). При этом при болезни Девержи, болезни Дарье и кератодермиях исследования по применению фототерапии носят единичный характер. Лечебное применение методов фототерапии при данных дерматозах, прежде всего, может быть направлено на восстановление иммунологической реактивности, повышение адаптивных и компенсаторных возможностей организма, улучшение кровообращения и метаболизма в коже.

Одним из приоритетных направлений современной физиотерапии является использование комбинированных и сочетанных методик, механизм

действия которых реализуется за счет взаимопотенциирования и суммации эффектов каждой из составляющей метода (Пономаренко Г.Н., 2011; Krutmann J., 2011; Calzavara-Pinton PG., 2013). В этом плане весьма перспективным является разработка комбинированных фармако-физиотерапевтических методов, включающих дифференцированное применение фототехнологий с использованием ультрафиолетового излучения и низких доз иммуносупрессивных препаратов, имеющих патогенетическую обоснованность при дискератозах. При псориазе перспективным в этом плане может быть метотрексат, который является препаратом первой линии в лечении средне-тяжелого псориаза, однако наличие побочных эффектов при применение стандартных доз и длительных курсов, повышение фоточувствительности кожи, ограничивают его применение в сочетании с ультрафиолетовой терапией, особенно у больных с коморбидной патологией (Угрюмова Е.В., 2010; Бадокин В.В., 2012; Roenigk H.H., 1998; Cronstein, B.N., 1997; Heydendael V.M., 2003; Grills С., 2006; Campalani E., 2007; Nast A., 2008; Shen S., 2011). При фолликулярном дискератозе Дарье патогенетическое обоснование для применения имеет нестероидный клеточно-селективный ингибитор кальциневрина (такролимус), противовоспалительный механизм действия которого обусловлен иммуносупрессивными эффектами (Reitamo S.,2005; Baldo А., 2009; Wang С., 2014). Однако такролимус в сочетании с ПУВА-терапией при данной патологии до настоящего исследования не применялся. В лечении больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи наибольшей эффективностью характеризуется системный синтетический ретиноид — ацитретин, который обладает выраженным тератогенным действием, что ограничивает его применение у пациентов детородного возраста (Fredriksson Т., 1978; Van de Kerkhof Р.С.М., 1999; Feldman SR., 2004). Препарат изотретиноин также относящийся к группе ретиноидов и имеющий сходную ультрахимическую структуру, но с более коротким периодом полувыведения, может стать безопасной альтернативой в лечении больных красным

отрубевидным волосяным лишаем Девержи. В тоже время теоретические предпосылки для использования при данном дерматозе имеет сочетанная ультрафиолетовая терапия с эмиссией на 311нм и 320-400нм (УФВ/УФА). Однако комбинация данных методов при болезни Девержи не применялась. Определенный интерес представляет разработка схем применения топических иммуносупрессоров в сочетании с методиками ультрафиолетового облучения - как адъювантной терапии у больных с ограниченными формами дискератозов. При ладонно-подошвенных кератодермиях комбинированное применение топического синтетического ретиноида - адапалена и локальных ПУВА-ванн может стать альтернативным методом лечения таких пациентов, так как он обладает определенным терапевтическим потенциалом в отношении нарушений процессов кератинизации.

Данные комбинации, из-за иммуносупрессивного эффекта составляющих, при стандартных дозах УФО и лекарственного препарата могут вызывать ряд побочных эффектов за счет выраженного угнетения функций регуляторных систем, что в значительной степени ограничивает их применение. Таким образом, научное обоснование, оценка эффективности и безопасности применения ультрафиолетовой терапии при различных методологических подходах и новых, основанных на низких дозах, схем назначения иммуносупрессивных препаратов являются весьма актуальным.

Также актуальным является проведение сравнительного анализа, обобщение и систематизация результатов применения различных методов фотолечения и иммуносупрессивных препаратов, создание единого концептуального и дифференцированного подхода к назначению этих методик с учетом клинической картины заболевания.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Разработать и дать научное обоснование к применению оптимизированных корригирующих технологий с использованием фототерапии и иммуносупрессивных методов при дискератозах.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности влияния комбинированного применения узкополосного средневолнового и широкополосного длинноволнового излучения и метотрексата на клиническую симптоматику у больных псориазом с тяжелым течением процесса с учетом динамики индексов дерматологического статуса и качества жизни.

2. В сравнительном аспекте изучить особенности действия комбинированного фармако-физиотерапевтического метода у больных псориазом с тяжелым течением процесса на иммунологическую реактивность организма с учетом показателей клеточного звена иммунитета и процессов иммуноопосредованного воспаления по данным цитокинового профиля.

3. Оценить клиническую эффективность и безопасность комбинированного применения сочетанной ультрафиолетовой терапии и метотрексата у пациентов с псориазом по данным мониторинга биохимических и общеклинических показателей.

4. Изучить влияние комбинированного применения сочетанной ультрафиолетовой терапии и изотретиноина на механизмы адаптивного иммунитета, неспецифические факторы защиты у больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи.

5. Оценить терапевтическую эффективность комбинированного применения сочетанной ультрафиолетовой терапии и изотретиноина у больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи с учетом данных гистологического исследования, индекса дерматологического статуса и качества жизни.

6. Исследовать особенности влияния комбинированного применения ПУВА-ванн и такролимуса на клинико-морфологические

характеристики кожи по данным ультрастуктурной и гистологической картины и индекса дерматологического статуса у больных фолликулярным дискератозом Дарье.

7. Определить влияние ПУВА-ванн при локальном воздействии в комбинации с наружным применением синтетического ретиноида на клиническую симптоматику заболевания с учетом состояния барьерной функции кожи у больных ладонно-подошвенными кератодермиями.

8. Выявить особенности действия комбинированного применения локальных ПУВА-ванн и топического синтетического ретиноида на клиническо-морфологические параметры кожи и состояние микроциркуляции у больных ладонно-подошвенными кератодермиями

9. Разработать алгоритм применения ультрафиолетовой фототерапии и различных иммуносупрессивных препаратов в лечении больных дискератозами в зависимости от характера патологического процесса и особенностей исходного дерматологического статуса.

Научная новизна

Впервые результатами настоящего исследования разработана и научно обоснована система дифференцированного применения комбинированных методов, включающих ультрафиолетовую терапию при различных методологических подходах и иммуносупрессивные препараты в лечении пациентов с тяжелыми, резистентными к традиционной терапии формами хронических заболеваний кожи, в основе патогенеза которых лежат нарушения процессов кератинизации.

Доказано, что комбинированное применение сочетанной ультрафиолетовой терапии и низких доз метотрексата у больных с тяжелым течением псориаза способствует более быстрому и выраженному регрессу клинических проявлений заболевания, по сравнению с методами моно терапии, что подтверждается редукцией индексов PASI и GSS и

сопровождается улучшением качества жизни по данным динамики индекса ДИКЖ и теста САН.

Установлено, что высокий терапевтический эффект разработанного комбинированного метода лечения у больных псориазом базируется на коррекции иммунного дисбаланса, как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета в виде достоверного восстановления до значений физиологической нормы всех исходно измененных показателей, и что особенно важно изменения экспрессии медиаторов воспаления (ФНОа), провоспалительных цитокинов (ИЛ 4) и регуляторных цитокинов (ИНФу, ИЛ 2), что способствует устранению иммуноопосредованного воспаления и приводит к нормализации пролиферации и дифференцировки кератиноцитов.

Результатами исследования впервые доказано, что комбинированное применение сочетанной ультрафиолетовой терапии и низких доз метотрексата у больных с тяжелым торпидным течением псориаза является более эффективной методикой (95,6%) по сравнению с применением сочетанной ультрафиолетовой терапии и стандартных доз метотрексата — 70,7% и 66,7% соответственно. Кроме того, показано, что комбинированная методика является безопасным методом терапии, что подтверждается отсутствием тромбоцитопении и лейкопении, а также отсутствием отрицательной динамики содержания трансаминаз, билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Впервые дано научное обоснование комбинированного применения сочетанной ультрафиолетовой терапии и изотретиноина и констатирована высокая эффективность метода (83,4%) у больных красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи. Доказано, что применение разработанного метода способствует восстановлению морфологической структуры эпидермально-дермальных слоев кожи и устранению дисбаланса в системе врожденного и адаптивного иммунитета, одного из важных патогенетических механизмов заболевания.

Впервые результатами исследования доказана высокая клиническая эффективность (81,8%) комбинированного применения ПУВА-ванн и такролимуса у больных фолликулярным дискератозом Дарье, что подтверждается улучшением клинико-морфологических характеристик кожи и ультрастуктурной и гистологической картины, а также данными индекса дерматологического статуса. Установлено, что комбинированный фармако-физиотерапевтический метод вызывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты в виде купирования активности воспалительного процесса в очагах поражения и восстановления функциональной активности нейтрофилов, достоверного повышения уровня лизоцима в периферической крови.

Впервые установлено, что применение локальных ПУВА-ванн и топического синтетического ретиноида у больных ладонно-подошвенными кератодермиями вызывает нормализацию процессов ороговения в эпидермисе, сопровождается улучшением гемодинамики в системе капиллярного кровотока за счет устранения спастически-застойных нарушений в артериолярном и венулярном отделах микроциркуляторного русла и восстанавливает барьерную функцию кожи, что лежит в основе высокой терапевтической эффективности разработанного метода. В работе продемонстрировано выраженное положительное влияние

комбинированного фармако-физиотерапевтического метода на качество жизни у пациентов с ладонно-подошвенными кератодермиями, что подтверждалось улучшением дерматологического индекса качества жизни и теста САН.

Практическая значимость

Практическому здравоохранению предложена система дифференцированного применения высокоэффективных комбинированных фармако-физиотерапевтических методов, включающих различные методические подходы в проведении ультрафиолетовой терапии и

назначении иммуносупрессивных препаратов для лечения больных псориазом, фолликулярным дискератозом Дарье, красным отрубевидным волосяным лишаем Девержи, ладонно-подошвенными кератодермиями. Разработанные методы позволяют сократить эффективную терапевтическую дозу иммуносупрессивных препаратов, суммарную дозу ультрафиолетового излучения, что обеспечивает высокую безопасность комбинированных методик. Разработанные терапевтические схемы способствуют сокращению сроков лечения и пролонгации периода ремиссии. Разработанные методы предусматривают достаточно простой в осуществлении мониторинг, что позволяет рекомендовать их для широкого применения в различных лечебно-профилактических учреждениях дерматологического и

физиотерапевтического профиля.

Положения, выносимые на защиту

1 .Комбинированное применение сочетанной УФВ 311нм и УФА 320-400нм фототерапии и низких доз метотрексата по интермиттирующей схеме у больных тяжелыми, резистентными к традиционной терапии, формами псориаза обеспечивает высокий терапевтический эффект за счет иммунокорригирующего, противовоспалительного и антипролиферативного действия. Комбинированная методика является высоко безопасной, что подтверждается результатами системного мониторинга функционирования регуляторных и исполнительных систем организма.

2. Сочетанное применение узкополосной средневолновой и широкополосной длинноволновой ультрафиолетовой терапии и изотретиноина у больных с распространенной формой красного отрубевидного волосяного лишая Девержи в период обострения обладает более выраженным иммуномодулирующим эффектом, при этом сопоставимым с УФВ/УФА фототерапией противовоспалительным действием, что способствует разрешению кожного процесса и достижению клинической ремиссии. Разработанный метод характеризуется достаточно

высоким уровнем безопасности, что подтверждается данными гематологических и биохимических показателей крови.

3. В основе противовоспалительного эффекта комбинированного применения ПУВА-терапии и топического ингибитора кальциневрина у больных фолликулярным дискератозом Дарье лежит иммуномодулирующий эффект в виде коррекции иммунного дисбаланса в отношении иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG, восстановления функциональной активности нейтрофилов, что имеет важное патогенетическое значение при данном дерматозе.

4. Разработанный комбинированный метод лечения больных ладонно-подошвенными кератодермиями, включающий применение локальных ПУВА-ванн и синтетического ретиноида адапалена, способствует более выраженному купированию клинических проявлений дерматоза по сравнению с применением моно составляющих метода за счет положительного влияния на процессы микроциркуляции, восстановления архитектоники эпидермально-дермальной структуры и барьерной функции кожи. Использование локальных ПУВА-ванн и синтетического ретиноида вызывает высокий профилактический эффект, что сопровождается увеличением периода ремиссии и улучшением качества жизни.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования подтверждается применением в исследованиях апробированного научно-методического подхода, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, а также аналитическими (статистическими) методами описания полученных результатов.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на:

- 2 Евро-Азиатском Конгрессе дерматовенерологов (Москва, 2012);

- II Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2012);

- VI Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2013);

- III Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2013);

- V Международном Конгрессе «Санаторно-курортное оздоровление, лечение и реабилитация больных социально значимыми и профессиональными заболеваниями» (Сочи, 2013);

- The 4-th annual meeting of the Euro-Asian association of dermatovenerologists (Israel, 2014);

- VII Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2014);

- VI Международном Конгрессе «Санаторно-курортное оздоровление, лечение и реабилитация больных социально значимыми и профессиональными заболеваниями» (Сочи, 2014);

- IV Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2014).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФГБУ ГНЦ «Государственный научный центр Российской Федерации Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России и сотрудников Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г.Москвы 28 апреля 2014г.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 45 печатные работы, из которых 15 в изданиях, рекомендованных ВАК, 9 методических рекомендаций, главы в 2 монографиях.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы отделений физиотерапии Филиала «Центральный», Филиала «Вешняковский» Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г.Москвы, отделения физиотерапии Клиники «Больница им. В.Г. Короленко», отделения физиотерапии реабилитационного комплекса ФГБУ «РНЦ МР и К» Минздрава РФ, а также в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии ИППО ФГБУ ГНЦ «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России.

Личный вклад автора

Автором выполнен аналитический обзор современных научных литературных данных, отражающих основные направления исследования. Проведено ретроспективное изучение медицинских карт пациентов с болезнью Девержи, болезнью Дарье, находившихся на стационарном лечении в МНПЦ ДК ДЗМ за период 2010-2012гг, с анализом эффективности предшествовавших методов лечения. Было проведено полное клиническое обследование пациентов, которое включало анализ анамнеза жизни и течения дерматоза, выявление триггерных и провоцирующих обострение факторов, предшествовавшей терапии, в том числе медикаментозной и физиотерапевтической. Автором осуществлена комплексная оценка тяжести и распространенности кожного процесса с использованием высоковалидных индексов дерматологического статуса и качества жизни. Автором разработан дизайн диссертационного исследования, сформированы группы пациентов и

проведен анализ полученных результатов клинических и специальных методов обследования. Выполнена статистическая обработка полученных данных с применением пакета программ для биологических и медицинских исследований. Сформулированы основные выводы и практические рекомендации по применению разработанных методов. По совокупности проделанной работы доля личного участия в исследовании составила 90%, в обобщении и анализе полученных результатов - 100%.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 292 страницах машинописного текста. Диссертация содержит введение, обзор литературы, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 38 таблицами, 76 рисунками. Список литературы включает 326 источников (66 отечественных и 260 иностранных).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболевания, сопровождающиеся нарушением пролиферации

кератиноцитов

Дискератозы характеризуются нарушением процессов кератинизации. К группе дискератозов относятся такие распространенные заболевания как псориаз, кератодермии и достаточно редкие дерматозы - красный отрубевидный волосяной лишай Девержи и фолликулярный дискератоз Дарье (Фитцпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., и соавт., 1999; Пол К. Бакстон., 2005). Несмотря на различие в этиологии и патогенезе данных заболеваний, их часто объединяют в одну группу, так как во всех случаях отмечается нарушение процессов ороговевания. Данное обстоятельство также обусловливает в ряде случаев однонаправленность терапевтических мероприятий.

1.1.1. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клинического

течения и терапии псориаза

Псориаз представляет собой хроническое, рецидивирующее, воспалительное заболевание кожи с генетической предрасположенностью (Griffiths С.Е., Christophers Е., Barker J.N., 2007; Kalb R.E., Strober В., Weinstein G., 2009). Несмотря на то, что псориаз редко угрожает жизни, его лечение зачастую вызывает значительные трудности (Papp К.А., Bressinck R., Fretzin S., 2006).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жукова, Ольга Валентиновна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Адаскевич В.П., Базеко Н.П. Псориаз. - М.: Медицинская литература, 2007.-192с.

2. Акимов В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи. // Вест, дерматол. и венерол. - 2008.- №3. - С. 81-85.

3. Акимов В.Г. Редкие и типичные проявления вульгарного псориаза. Consilium шес!1сит.-Дерматология.-2013.-№ 2-3.- С.4-8.

4. Анофриева Н.В., Круглова Л.С., Кончугова Т.В. Современные методики ультрафиолетового облучения в комплексном лечении больных распространенной экземой//Вестник восстановительной медицины. — 2009.-№4.-С.70-72.

5. Ахтямов С.М., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология. М.: "Медицина', 2003.

6. Бадокин В.В., Корсакова Ю.Л. Метотрексат вопросы безопасности // Фарматека : международный медицинский журнал. - 2004. -№ 12. - С. 7379.

7. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость метотрексата при псориатическом артрите. // Фарматека. 2012.-№19.-С45-41.

8. Богадельникова А.Е. Фототерапия УФБ-лучами 311 нм больных атопическим дерматитом с учетом нарушений иммунного статуса. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М.,- 2007. - 24с.

9. Бедру М.Н., Суколин Г.И. Распространенность и клинический полиморфизм ладонно-подошвенных кератодермий. Вестн дерматол венерол 2004; 3: 50-52.

10. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия.- М., 2004.-390с.

11. Бутарева М.М., Знаменская Л.Ф., Безяева Ю.С., Каппушева И.А. Питириаз красный волосяной отрубевидный, сочетанный с синдромом Лезера-Трела. Вестник дерматологии и венерологии 2013; (3): 64-71.

12. Величковский Б. Т. Патогенетическое обоснование медицинских и социальных приоритетов улучшения здоровья населения России. // Успехи современной биологии.- М., 2004.- Т. 124.- №2. - С. 99-108.

13. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней. // Les nouve lies esthetiques (русское издание).- 2003.- №2.-С. 90-96.

14. Владимирова Е.В., Владимиров В.В. Фототерапия хронических дерматозов узкополосным ультрафиолетовым излучением 311 нм // Клин, дерматол. и венерол. - 2010. - №3. - С.82-86.

15. Вольф К., Голдсмит J1.A. и др. (под ред. Кубановой A.A. и др.). Дерматология Фицпатрика в клинической практике. - Москва, 2012. — С.251-255.

16. Галлямова Ю.А., Катунина O.P. Красный волосяной лишай Дивержи. Фолликулярный дискератоз Дарье. Учебное пособие. - Москва, 2007. — С.5-10.

17. Гетлинг З.М., Альбанова В.И., Мордовцев В.Н. Псориаз.// Вестн. дерматол. и венерол.-1988.-№ 6.-С.6-8.

18. Гильманова JT.B. Сочетанная ультрафиолетовая терапия в лечении кожного зуда. Материалы XVI международного российско-французского симпозиума «Новые оздоровительные технологии в курортологии и СПА-индустрии».-2011 .-С.36-37.

19. Гольдсмит В., Джилкрест К., Леффель П. Дерматология Фицпатрика в клинической практике. Москва.-Бином.-2012.-Т1 .Р. 1 .-С.99-303 .,Р.7.С.462-482.

20. Жукова О.В., Федотова К.Ю., Круглова Л.С. Методы фототерапии в лечении больных красным плоским лишаем. Тезисы IV Московского Форума «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики».-2014.- С. 36-37.

21. Зайцев В.П. Современные психодиагностические технологии в восстановительной медицине // Первый Всероссийский съезд врачей восстановительной медицины: сб. науч. тр. - Москва, 2007. - С. 103.

22. Иванов О.Л. Кожные h венерические болезни. Учебник для студентов медицинских вузов. M 2006; 254-257.

23. Каламкарян A.A., Кубанова A.A., Акимов В.Г., Арифов С.С. Красный волосяной лишай Девержи. // Вестник дерматологии и венерологии. - 1990. -№6. - С. 20-24.

24. Кондрашов Г.В., Потекаев H.H. Псориатическое поражение ногтей: клинические аспекты. //Экспер. и клин, дерматокосметол. 2005; 2: 49-53.

25. Корчажкина Н.Б., Круглова Л.С., Бабушкин A.M., Шарапова E.H., Ракша Д.А. Сочетанная ультрафиолетовая терапия в лечении хронических дерматозов. Материалы XXX Юбилейной научно-практической конференции «Рахмановским чтениям - 30 лет: Достижения и перспективы в дерматовенерологии.- Москва.-2013.- С.68-70.

26. Корчажкина Н.Б., Финешина Е.И., Круглова Л.С. Локальные ПУВА-ванны в лечении псориатического поражения ногтей // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.- 2010.-№ 2.-С.25-28.

27. Круглова Л.С. Комплексная терапия больных атопическим дерматитом//Вестник Российского Государственного медицинского Университета-2007. №2(55).-С.ЗЗ.

28. Круглова Л.С. Физиотерапия кожных болезней. М.-2007.-206с.

29. Круглова Л.С., Шарапова E.H., Жукова О.В., Бабушкин A.M. Комбинированное фармако-физиотерапевтическое лечение тяжелых форм псориаза. Российский журнал кожных и венерических болезней.-2013.-№1.-С.34-37.

30. Кряжева С.С., Галустян М.А. Случай красного отрубевидного лишая, имитирующего псориаз, у больной сахарным диабетом. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - №5. - С. 30-32.

31. Москвин C.B. Основы лазерной терапии. Серия «Эффективная лазерная терапия». Т. 1.- М.-Тверь: Издательство «Триада», 2014.- 600 с.

32. Мордовцев В.Н., Бутов Ю.С., Мордовцева В.В. Руководство для врачей //Клиническая дерматовенерология. - М.: ГЭОТAP-Медиа. - 2009. - С. 212234.

33. Мордовцев В.Н., Прохоров АЛО. Старков И.В. и др. Современные концепции по патогенезу псориаза. // Вестник дерматологии, 1987, 7: 28 - 33.

34. Мордовцев В.Н., Рассказова Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом: //Пособие по фармакотерапии для врачей. - Астрахань. - 1996.

35. Олисова О. Ю., Богадельникова А. Г., Микрюков А. В. и др. УФБ-излучение узкого спектра 31 Ihm в лечении кожных заболеваний // Кожные и венерические болезни. - 2007. - №4. - С. 38-42.

36. Олисова О.Ю., Теплюк Н.П., Плиева Л.Р., Ломоносов K.M. Эритродермическая форма болезни Девержи.// Российский журнал кожных и венерических болезней.-2014.-Ы 1.-С. 18-20.

37. Орехова Э.М., Горбунов Ф.Е., Исаев C.B., Слепушкина Т.Г., Миненков A.A., Кончугова Т.В., Кубалова М.Н., Крупенников А.И., Кувыркина И.К., Лапочкин О.Л. Сочетание физических фактоов при различных заболеваниях. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2006.-N 1.-С.47-51.

38. Очеленко С. А., Монахов К.Н. Эффективность и безопасность применения ингибиторов кальциневрина (такролимуса) при атопическом дерматите и других заболеваниях кожи. Российский Аллергологический Журнал. 2011.-№1. С.89-95.

39. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: Справочник. — СПб.,-2002.-493с.

40. Пальцев М.А., Потекаев H.H. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи. -Москва, 2004.-296с.

41. Пол К. Бакстон. Дерматология.// Пер с анг.. Под редак. д.м.н. проф. H.H. Потекаева. Москва: Бином,-2005.-175с.

42. Потекаев H.H., Жукова О.В., Лугинцов Н.И. К клинике болезни Девержи. // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - №2. - С. 2932.

43. Потекаев H.H., Круглова Л.С. Результаты и перспективы применения методов физиотерапии в дерматологии. - Материалы Московского Форума «Здоровье столицы».-М.-2012.-С.98-99.

44. Потекаев H.H., Серов Д.Н. Патогенетически обусловленная терапия псориаза и псориатического артрита. // Клиническая дерматология и венерология. 2012.-№ 4.-С.4-9.

45. Потекаев Н.С., Мазаев A.B., Курдина М.И. Псориаз. // Вестн. дерматол. и венерол.-1989.-№ 5.-С.63-67.

46. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Развитие концепции восстановительной медицины как профилактического направления медицинской науки и практического здравоохранения // Тезисы докладов. Ставрополь-Есентуки., -2006.-С.69-89.

47. Разумов А.Н., Покровский В.И. Здоровье здорового человека.-М., 2007.- С. 15-24.

48. Рахматов А.Б., Рахматов Т.П. Характер ониходистрофий при различных дерматозах. // Укр. журн. дерматол., венерол. и косметол.-2005.-№3.-С.24-32.

49. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств.-21-й выпуск./ Гл. ред. Г.Л.Вышковский.-М.: ВЕДАНТА, 2012.-1612с.

50. Родионов А.Н. Кожные и венерические заболевания. Полное руководство для врачей. - Москва, 2012. - С. 324-327.

51. Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней. -Симферопол.,-2001 .-333с.

52. Сергеев Ю.В. Будни дерматолога. Москва.-МДВ.-2012.-662с.

53. Смирнова Л.М. Комбинированная терапия рефрактерных форм псориаза с применением циклоспорина А. Автореф. канд.мед.наук, 2003 .-24с.

54. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии)/ Под ред. Н.Г. Короткого. -Тверь: «Губернская медицина», 2001; 254-255

55. Суворова К.Н., Куклин В.Т., Рукавишникова В.М. Детская дерматовенерология. -Казань: Татполиграф, 1996. - 441 с.

56. Суколин Г.И. Эпидемиология, клинический полиморфизм наследственных и наиболее распространенных дерматозов в различных климато-географических зонах: Дис. ... д-ра мед. наук. М 1986; 268с.

57. Угрюмова Е.В. Оптимизация терапии больных псориазом при многократном применении метотрексата. Автореферат дисс. кандид. мед. наук. - М., 2010.-28 с.

58. Улащик B.C., Лукомский И.В. Общая физиотерапия: Учебник.-Минск,-2003.-С.75-393.

59. Ушаков И.Б., Володин С.С., Чикова Т.В. и др. Медицинские аспекты защиты здоровья населения от вредного воздействия факторов окружающей среды // Гиг. и сан.-2005.-№6.-С.29-34.

60. Фитцпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., и соавт. Дерматология. Практика.- Москва, 1999: 237с.

61. Хобейш М. М., Мошкалова И. А., Соколовский Е. В. Псориаз. Современные методы лечения.// СПб.,- 1999. - С.70-134.

62. Шарапова E.H., Круглова Л.С., Жукова О.В. Применение малых доз метотрексата и узкополосной средневолновой терапии в лечении больных вульгарным псориазом. Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии. - 2013.-С.123-126.

63. Шарапова E.H., Круглова Л.С., Жукова О.В., Бабушкин A.M. Комбинированная УФВ (31 Ihm) - терапия в лечении распространенного вульгарного псориаза. Материалы VI Международного форума дерматовенерологов и косметологов.-2013.-С.118-119.

64. Шахнович A.A., Круглова Л.С. Изменение экспрессии гена HBD-2 и TLR2 в коже больных красным плоским лишаем под влиянием

ультрафиолетовой фототерапии. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2011.-№3- С.34-36.

65. Шахнович А.А., Шептий О.В., Ляшенко А.Ю. Влияние сочетанной фототерапии на уровень дефенсинов в сыворотке крови больных красным плоским лишаем. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2011 .-№3-С. 32-33.

66. Якубович А. И., Чащин А. Ю., Бобкова Е. Н. Случай красного волосяного отрубевидного лишая. Сибирский медицинский жернал.- 2013-№2.-СЛ11-113.

67. Ясногородский В.Г. «Справочник по физиотерапии».-М.: Медицина, -1992.-511с.

68. Abbott RA, Griffiths WA. Pityriasis rubra pilaris type 1 spontaneously resolving after 20 years. Clin Exper Dermatol. 2009;34:378-379.

69. Abe M, Inoue C, Yokoyama Y, Ishikawa O. Successful treatment of Darier's disease with adapalene gel.Pediatr Dermatol. Mar-Apr 2011;28(2): 197-8.

70. Abe M, Yasuda M, Yokoyama Y, Ishikawa O. Successful treatment of combination therapy with tacalcitol lotion associated with sunscreen for localized Darier's disease. J Dermatol. Aug 2010;37(8):718-21.

71. Abuabara K., Azfar R.S., Shin D.B, Neimann A.L., Troxel A.B., Gelfand J.M. Cause-specific mortality in patients with severe psoriasis: a population-based cohort study in the U.K. // Br J Dermatol 2010;163:586-92.

72. Ahcan U, Dolenc-Voljc M, Zivec K, Zorman P, Jurcic V. The surgical treatment of hypertrophic intertriginous Darier's disease. J Plast Reconstr Aesthet Surg. Nov 2009;62(1 l):e442-6.

73. Albrecht K, Muller-Ladner U. Side effects and management of side effects of methotrexate in rheumatoid arthritis.Clin. Exp. Rheumatol. 2010.-28(Suppl. 61), S95-S101.

74. Al-Dabagh A, Davis SA, Kinney MA et al. The effect of folate supplementation on methotrexate efficacy and toxicity in psoriasis patients and

folic acid use by dermatologists in the USA. Am J Clin Dermatol 2013; 14:155— 61.

75. Alhusayen RO, Juurlink DN, Mamdani MM et al. Isotretinoin use and the risk of inflammatory bowel disease: A Population-Based Cohort Study. J Invest Dermatol 2013;133:907-12.

76. Allison DS, El-Azhary RA, Calobrisi SD, Dicken CH. Pityriasis rubra pilaris in children. J Am Acad Dermatol. Sep 2002;47(3):386-9.

77. Al-Mutairi N, Joshi A, Nour-Eldin O. Punctate Palmoplantar Keratoderma (Buschke Fischer-Brauer Disease) with Psoriasis: A Rare Association Showing Excellent Response to Acitretin. J Drugs Dermatol. 2005;4:627-34.

78. American Academy of Dermatology. Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of carefor the treatment of psoriasis with biologies. Available athttps: //www.aad.org/File%20Library/Global%20navigation/Education%20and%20qualit y%20care/Guidelines-psoriarsis-sec-l.pdf. Accessed October 30, 2014.

79. American Academy of Dermatology. Section 2. Psoriatic arthritis: Overview and guidelines of carefor treatment with an emphasis on the biologies. Available athttps://www.aad.org/File%20Library/Global%20navigation/Education%20and//o 20quality%20care/Guidelines-psoriasis-sec-2.pdf. Accessed October 30, 2014.

80. American Academy of Dermatology. Section 3. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with topical therapies. Available athttps://www.aad.org/File%20Library/Global%20navigation/Education%20and% 20quality%20care/Guidelines-psoriasis-sec-3.pdf. Accessed October 30, 2014.

81. American Academy of Dermatology. Section 4. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents. Available athttps://www.aad.org/File%20Library/Global%>20navigation/Education%20and% 20quality%20care/Guidelines-psoriasis-sec-4.pdf. Accessed October 30, 2014.

82. American Academy of Dermatology. Section 5. Guidelines of care for the treatment of psoriasis with phototherapy and photo chemotherapy. Available athttps://www.aad.org/File%20Library/GlobaI%20navigation/Education%20and% 20quality%20care/Guidelines-psoriasis-sec-5.pdf. Accessed October 30, 2014.

83. American Academy of Dermatology. Section 6. Guidelines of care for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: Case-based presentations and evidence-basedconclusions. Available athttps://www.aad.org/File%20Library/Global%20navigation/Education%20and 20quality%20care/section6-psoriasis-guideline.pdf. Accessed October 30, 2014.

84. Asawanonda P., Nateetongrungsak Y. Methotraxate plus narrowband UVB phototherapy versus narrowband UVB phototherapy alone in the treatment of plaque-type psoriasis: a randomized, placebo-controlled study.//J Am Acad Dermatol., 2006, 54, 6: 1013-1018.

85. Auffret N, Quint L, Domart P, Dubertret L, Lecam JY, Binet O. Pityriasis rubra pilaris in a patient with human immunodeficiency virus infection. J Am Acad Dermatol. Aug 1992;27(2 Pt 1):260-1.

86. Avery HL, Hughes BR, Coley C, Cooper HL. Clinical improvement in Darier's disease with photodynamic therapy. Australas J Dermatol. Feb 2010;51(l):32-5.

87. Azfar R.S., Seminara N.M., Shin D.B., Troxel A.B., Margolis D.J., Gelfand J.M. Increased risk of diabetes mellitus and likelihood of receiving diabetes mellitus treatment in patients with psoriasis. // Arch Dermatol 2012;148:995-1000.

88. Batchelor J., Ingram J.R. , Williams H. Adalimumab vs Methotrexate for the Treatment of Chronic Plaque Psoriasis // Arch Dermatol. -2009 (Jun.). № 6. -P. 145.

89. Bchetnia M, Charfeddine C, Kassar S, Zribi H, Guettiti HT, Ellouze F. Clinical and mutational heterogeneity of Darier disease in Tunisian families. Arch Dermatol. Jun 2009;145(6):654-6.

90. Beck LA. The efficacy and safety of tacrolimus ointment: a clinical review. J Am Acad Dermatol 2005; 53:S 165-70.

91. Bernstein CN, Nugent Z, Longobardi T et al. Isotretinoin is not associated with inflammatory bowel disease: a population-based case-control study. Am J Gastroenterol 2009;104:2774-8.

92. Beier C, Kaufmann R. Efficacy of erbium:YAG laser ablation in Darier disease and Hailey-Hailey disease.Arch Dermatol. Apr 1999;135(4):423-7.

93. Bershad S. Developments in topical retinoid therapy for acne. Semin Cutan Med Surg 2001;20:154-61.

94. Bernabé DG, Kawata LT, Beneti IM, Crivelini MM, Biasoli ER. Multiple white papules in the palate: oral manifestation of Darier's disease. Clin Exp Dermatol. Oct 2009;34(7):e270-l.

95. Blauvelt A, Nahass GT, Pardo RJ, Kerdel FA. Pityriasis rubra pilaris and HIV infection. J Am Acad Dermatol. May 1991;24(5 Pt l):703-5. [Medline].

96. Boehncke W.H., Boehncke S.G.Cardiovascular morbidity in psoriasis: epidemiology, pathomechanisms, and clinical consequences. // Ital. Dermatol. Venereol 2008. - Vol.143, № 5. - P.307-313.

97. Bologa E.J. Le complexe geno-ecologigue dansle determinisme des keratosis palmoplantaire. Ann Dermatol Syphilol 1970; 97: 259-266.

98. Boniface K, Blom B, Liu YJ, de Waal Malefyt R. From interleukin-23 to T-helper 17 cells: human T-helper cell differentiation revisited. Immunol Rev. Dec 2008;226:132-46.

99. Bouclier M, Chatelus A, Ferracin J, et al. Quantification of epidermal histological changes induced by topical retinoids and CD271 in the rhino mouse model using a standardized image analysis technique. Skin Pharmacol 1991;4:65-73.

100. Boztepe G, Karaduman A, Sahin S, Hayran M, Kolemen F. The effect of maintenance narrow-band ultraviolet B therapy on the duration of remission for psoriasis: a prospective randomized clinical trial. Int J Dermatol 2006;45:245-50.

101. Bragg J, Rizzo C, Mengden S. Striate palmoplanar keratoderma (Brunauer-Fohs-Siemens syndrome) Dermatol Online J. 2008 May 15;14(5):26.

102. Brown VL, Kelly SE, Burge SM, Walker NP. Extensive recalcitrant Darier disease successfully treated with laser ablation. Br J Dermatol. Jan 2010; 162(1 ):227-9.

103. Burkhart CG, Burkhart CN. Tazarotene gel for Darier's disease. J Am Acad Dermatol. Jun 1998;38(6 Pt 1): 1001-2.

104. Calzavara-Pinton P, Leone G, Venturini M, Sala R, Colombo D, La Parola IL, et al. A comparative non randomized study of narrow-band (NB) (312 +/- 2 nm) UVB phototherapy versus sequential therapy with oral administration of low-dose Cyclosporin A and NB-UVB phototherapy in patients with severe psoriasis vulgaris. Eur J Dermatol. Nov-Dec 2005;15(6):470-3.

105. Calzavara-Pinton PG, Sala R, Arisi M, Rossi MT, Venturini M, Ortel B. Synergism between narrowband ultraviolet B phototherapy and etanercept for the treatment of plaque-type psoriasis. Br J Dermatol. Jul 2013; 169(1): 130-6.

106. Campalani E., Arenas M., Marinaki A.M. et al. Polymorphisms in folate, pyrimidine, and purine metabolism are associated with efficacy and toxicity of methotrexate in psoriasis // J. Invest Dermatol. 2007. -№ 4. - P. 5.

107. Carey W, Glazer S, Gottlieb AB, Lebwohl M, Leonardi C, Menter A, et al. Relapse, rebound, and psoriasis adverse events: an advisory group report. J Am Acad Dermatol 2006; 54(Suppl):S171-81.

108. Casals M, Campoy A, Aspiolea F, Carrasco MA, Camps A. Successful treatment of linear Darier's disease with topical adapalene. J Eur Acad Dermatol Venereol. Feb 2009;23(2):237-8.

109. Cassano N., Vestita M., Panaro M., Carbonara M., Vena G.A. Renal function in psoriasis patients. // Eur J Dermatol 2011 ;21:264-5.

110. Celli A, Mackenzie DS, Zhai Y, Tu CL, Bikle DD, Holleran WM, et al. SERCA2-controlled Ca2+-dependent keratinocyte adhesion and differentiation is mediated via the sphingolipid pathway: a therapeutic target for Darier's disease. J Invest Dermatol. Apr 2012; 132(4): 1188-95.

111. Chivot M. Retinoid therapy for acne. Am J Clin Dermatol 2005;6:13-9.

112. Christophers E. Comorbidities in psoriasis. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol 2006. - Vol. 20, № 2. - P.52-55.

113. Cohen PR, Prystowsky JH. Pityriasis rubra pilaris: a review of diagnosis and treatment. J Am Acad Dermatol. May 1989;20(5 Pt l):801-7.

114. Cox V, Lesesky EB, Garcia BD, O'Grady TC. Treatment of juvenile pityriasis rubra pilaris with etanercept. J Am Acad Dermatol. Nov 2008;59(5 Suppl):Sl 13-4.

115. Crockett SD, Porter CQ, Martin CF et al. Isotretinoin use and the risk of inflammatory bowel disease: a case-control study. Am J Gastroenterol 2010;105:1986-93.

116. Cronstein B.N. The mechanism of action of methotrexat // Rheum Dis Clin North Am. 1997. - Vol. 23. - P. 739-755.

117. Dervisoglu E., Akturk A.S., Yildiz K., Kiran R., Yilmaz A. The spectrum of renal abnormalities in patients with psoriasis. // Int Urol Nephrol 2012;44:509-14.

118. Deschamps P, Leroy D, Pedailles S, Mandard JC. "Keratoderma climactericum (Haxthausen's disease): clinical signs, laboratory findings and etretinate treatment in 10 patients". Dermatologica.-1986.- 172 (5): 258-62.

119. Dhitavat J, Cobbold C, Leslie N, Bürge S, Hovnanian A. Impaired trafficking of the desmoplakins in cultured Darier's disease keratinocytes. J Invest Dermatol. Dec 2003; 121(6): 1349-55.

120. Dhitavat J, Fairclough RJ, Hovnanian A, Bürge SM. Calcium pumps and keratinocytes: lessons from Darier's disease and Hailey-Hailey disease. Br J Dermatol. May 2004; 150(5):821-8.

121. Dicken C.H. Isotretinoin treatment of pityriasis rubra pilaris. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1987. - Vol. 16 (2). - P. 297-301.

122. Dicken C.H, Bauer EA, Hazen PG, Krueger GG, Marks JG Jr, McGuire JS, et al. Isotretinoin treatment of Darier's disease. J Am Acad Dermatol. Apr 1982;6(4 Pt 2 Suppl):721-6.

123. Dicken C.H. Treatment of classic pityriasis rubra pilaris. J Am Acad Dermatol. Dec 1994;31(6):997-9.

124. Dogra D., Ravindraprasad J.S., Khanna N. et al. Olmsted syndrome with hypotrichosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 1997; 63: 120-122.

125. Don P., Yuga A., Dacho A. Treatment of vitiligo with broabdand ultraviolet B and vitamins. Int J Dematol 2006;45:l:63-65.

126. Doss N. Efficacy of tacrolimus vs fluticasone .Ped Allerg Immunol.- 2009.4: 6-9.

127. Elkind M.S. Inflammation, atherosclerosis, and stroke. // Neurologist 2006. -Vol. 12, №3.-P. 140-148.

128. Etminan M, Bird ST, Delaney JA et al. Isotretinoin and risk for inflammatory bowel disease: a nested case-control study and meta-analysis of published and unpublished data. JAMA Dermatol 2013;149:216-20.

129. Exadaktylou D, Kurwa HA, Calonje E, Barlow RJ. Treatment of Darier's disease with photodynamic therapy.Br J Dermatol. Sep 2003;149(3):606-10.

130. Exum ML, Rapp SR, Feldman SR et al. Measuring severity psoriasis: methodological issues. J Dermatol Treat 1996; 7:119-24.

131. Eytan O, Sarig O, Sprecher E, van Steensel MA. Clinical response to ustekinumab in familial pityriasis rubra pilaris caused by a novel mutation in CARD14. Br J Dermatol. Aug 2014;171(2):420-2.

132. Fairhurst DA, Ashcroft DM, Griffiths CE. Optimal management of severe plaque form of psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2005;6(5):283-94.

133. Färb RM, Lazarus GS, Chiaramonti A, Goldsmith LA, Gilgor RS, Balakrishnan CV. The effect of 13-cis retinoic acid on epidermal lysosomal hydrolase activity in Darier's disease and pityriasis rubra pilaris. J Invest Dermatol. Aug 1980;75(2):133-5.

134. Fai D, Cassano N, Vena GA. Narrow-band UVB phototherapy combined with tacrolimus ointment in vitiligo: a review of 110 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007;21(7):916-20.

135. Farber E.M., Rein G., Lanigan S.W. Stress and psoriasis.//.Intern J Derm 1991.-Vol.30.-P.8-12.

136. Feldman SR, Mills M, Brundage T, Eastman WJ. A multicenter, randomized, double-blind study of the efficacy and safety of calcipotriene foam, 0.005%, vs vehicle foam in the treatment of plaque-type psoriasis of the scalp. J Drugs Dermatol. Mar 2013;12(3):300-6.

137. Feldman SR. A quantitative definition of severe psoriasis for use in clinical trials. J Dermatol Treat 2004; 15:27-9.

138. Ferahbas A, Donmez-Altuntas H, Hamurcu Z, Aktas E, Utas S. Micronucleus evaluation in mitogen-stimulated lymphocytes of narrow-band (311 nm TL01) UVB-treated patients. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2004 Apr;20(2):81-5. Cited in: PubMed; PMID: 15030592.

139. Fitzgerald D.A., Verbov J.L. Hereditary palmoplanar keratoderma with deafness. Br J Dermatol 1996; 134: 5: 939-942.

140. Flytstrom I, Stenberg B, Svensson A, Bergbrant IM. Methotrexate vs cyclosporin in psoriasis: effectiveness, quality of life and safety, a randomized controlled trial. Br J Dermatol 2008; 158:116-21.

141. Folster-Holst R, Nellen RG, Jensen JM, et al. Molecular genetic support for the rule of dichotomy in type 2 segmental Darier disease. Br J Dermatol. Feb 2012;166:464-6. .

142. Fong G, Capaldi L, Sweeney SM, Wiss K, Mahalingam M. Congenital Darier disease. J Am Acad Dermatol. Aug 2008;59(2 Suppl 1):S50-1.

143. Frans R. Psoriasis update. //.Dermatol. Nurs 2001.-Vol.l3.-№3.- P.231-232.

144. Fredriksson J., Pettersson T. PASI - Psoriasis Area and Severity Index. // Dermatológica 1978, 157: 731 - 732.

145. Fredriksson T, Pettersson U. Severe psoriasis - oral therapy with a new retinoid. Dermatológica 1978; 157:238-44.

146. Fuchs-Telem D, Sarig O, van Steensel MA, et al. Familial Pityriasis Rubra Pilaris Is Caused by Mutations in CARD 14. Am J Hum Genet. Jul 13 2012;91(l):163-70.

147. Galvin SA, Gilbert R, Baker M, et al. Comparative tolerance of adapalene 0.1% gel and six different tretinoin formulations. Br J Dermatol 1998;139(Suppl 52):34-40.

148. Garcovich S, Di Giampetruzzi AR, Antonelli G, Garcovich A, Didona B. Treatment of refractory adult-onset pityriasis rubra pilaris with TNF-alpha antagonists: a case series. J Eur Acad Dermatol Venereol. Aug 2010;24(8):881-4.

149. Globe D., Bayliss M.S., Harrison D.J. The impact of itch symptoms in psoriasis: results from physician interviews and patient focus groups. // Health Qual Life Outcomes. 6 Jul 2009; 7(1):62.

150. Godic A, Strazisar M, Zupan A, Korosec B, Kansky A, Glavac D. Darier disease in Slovenia: spectrum of ATP2A2 mutations and relation to patients' phenotypes. Eur J Dermatol. May-Jun 2010;20(3):271-5.

151. Goiriz R, Daudén E, Pérez-Gala S, Guhl G, García-Díez A. Flare and change of psoriasis morphology during the course of treatment with tumour necrosis factor blockers. Clin Exp Dermatol. Mar 2007;32(2): 176-9.

152. Gordon-Smith K, Jones LA, Burge SM, Munro CS, Tavadia S, Craddock N. The neuropsychiatric phenotype in Darier disease. Br J Dermatol. Sep 2010;163(3):515-22.

153. Gottlieb A.B., Chao C., Dann F. Psoriasis comorbidities. //J. Dermatol. Treat 2008.-Vol.19, № 1. -P.5-21.

154. Green EK, Gordon-Smith K, Burge SM, Grozeva D, Munro CS, Tavadia S, et al. Novel ATP2A2 mutations in a large sample of individuals with Darier disease. J Dermatol. Apr 2013;40(4):259-66.

155. Griffiths C. Combination immunotherapy. //Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S165.; Cahierl,P. 1S207.

156. Griffiths CE, Christophers E, Barker JN, Chalmers RJ, Chimenti S, Krueger GG, et al. A classification of psoriasis vulgaris according to phenotype. Br J Dermatol 2007;156:258-62.

157. Griffiths CE, Dubertret L, Ellis CN, Finlay AY, Finzi AF, Ho VC, et al. Cyclosporin in psoriasis clinical practice: an international consensus statement. Br J Dermatol 2004; 150(Suppl):l 1-23.

158. Griffiths W.A. Pityriasis Rubra Pilaris - a historical approach. // Clinical and Experimental Dermatology. - 1976. - Vol. 1 (1). - P. 37-50.

159. Griffiths W.A. Pityriasis rubra pilaris: the problem of it classification.// Journal of the American Academy of Dermatology. - 1998. - Vol. 26 (1). - P. 140142.

160. Griffiths WA. Pityriasis rubra pilaris. Clin Exp Dermatol. Mar 1980;5(1):105-12.

161. Griffiths WA. Pityriasis rubra pilaris: the problem of its classification. J Am Acad Dermatol. Jan 1992;26(1): 140-2.

162. Grills C., Bürge S. Methotrexate: improving safety profile. // Australasian journal of dermatology. 2006. - Vol. 47 (3). - P. 178-181

163. Grolla D.L., Tob T., Bombardiere C., et al. The development of a comorbidity index with physical function as the outcome. // J Clin Epidemiol 2005; June; volume 58, issue 6, p.595-602.

164. Grozdev IS, Van Voorhees AS, Gottlieb AB, Hsu S, Lebwohl MG, Bebo BF Jr, Korman NJ. Psoriasis in the elderly: From the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2011 Sep;65(3):537-45. Epub 2011 Apr 15.

165. Gupta R, Mehta S, Pandhi D, Singal A. Hereditary punctate palmoplantar keratoderma (PPK) [Brauer-Buschke-Fischer syndrome]. J Dermatol. 2004;31 398402.

166. Haenssle HA, Bertsch HP, Emmert S, Wolf C, Zutt M. Extracorporeal photochemotherapy for the treatment of exanthematic pityriasis rubra pilaris. Clin Exp Dermatol. May 2004;29(3):244-6.

167. Harboe TL, Willems P, Jespersgaard C, et al. Mosaicism in segmental Darier disease: an in-depth molecular analysis quantifying proportions of mutated alleles in various tissues. Dermatology. Jul 2011;222:292-6.

168. Harper J, Smith C, Rubins A et al. A multicenter study of the pharmacokinetics of tacrolimus ointment after first and repeated application to children with atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2005; 124:6955-9.

169. Hart TC, Hart PS, Bowden DW, Michalec MD, Callison SA, Walker SJ, et al. Mutations of the cathepsin C gene are responsible for Papillon-Lefevre syndrome. J Med Genet 1999;36:881-7.

170. Hearn R., Dawe R., Kerr A. UVB 311 nm phototherapy and photochemotherapy: a research based review // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155, N4.-P. 866-867.

171. Hengge UR, Krause W, Hofmann H, et al. Multicentre, phase II trial on the safety and efficacy of topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus. Br J Dermatol 2006;155(5): 1021-8.

172. Heydendael VM, Spuls PI, Opmeer BC, de Borgie CA, Reitsma JB, Goldschmidt WF, et al. Methotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. N Engl J Med 2003;349:658-65.

173. Howe K, Foresman P, Griffin T, Johnson W. Pityriasis rubra pilaris with acantholysis. J Cutan Pathol. Jun 1996;23(3):270-4.

174. Huo J, Liu Y, Ma J, Xiao S. A novel splice-site mutation of ATP2A2 gene in a Chinese family with Darier disease. Arch Dermatol Res. Dec 2010;302:769-72.

175. Inamadar AC, Palit A. Nails: Diagnostic clue to genodermatoses. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78:271-8.

176. Itin PH. Classification of autosomal dominant palmoplanar keratoderma: Past-present-future. Dermatology 1992;185:163-5.

177. Jacobsen NJ, Lyons I, Hoogendoorn B, Burge S, Kwok PY, O'Donovan MC, et al. ATP2A2 mutations in Darier's disease and their relationship to neuropsychiatric phenotypes. Hum Mol Genet. Sep 1999;8(9): 1631 -6.

178. Joao Roberto Antonio 12, Guilherme Bueno de Oliveiral, Natalia Cristina Pires Rossi 1, Laiza Gabriela Garcia Pires. Exuberant clinical picture of Buschke-Fischer-Brauer palmoplanar keratoderma in bedridden patient. An. Bras. Dermatol, vol.89 no.5 Rio de Janeiro Sept./Oct. 2014.

179. Jones I, Jacobsen N, Green EK, Elvidge GP, Owen MJ, Craddock N. Evidence for familial cosegregation of major affective disorder and genetic markers flanking the gene for Darier's disease. Mol Psychiatry. 2002;7(4):424-7.

180. Jury CS, McHenry P, Burden AD, Lever R, Bilsland D. Narrowband ultraviolet B (UVB) phototherapy in children. Clin Exp Dermatol 2006;31:196-9.

181. Kalb RE, Strober B, Weinstein G, Lebwohl M. Methotrexate and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation consensus conference. J Am Acad Dermatol 2009;60:824-37.

182. Kamijo M, Nishiyama C, Takagi A, Nakano N, Hara M, Ikeda S, et al. Cyclooxygenase-2 inhibition restores ultraviolet B-induced downregulation of ATP2A2/SERCA2 in keratinocytes: possible therapeutic approach of cyclooxygenase-2 inhibition for treatment of Darier disease. Br J Dermatol. May 2012; 166(5): 1017-22.

183. Karimian-Teherani D, Parissa M, Tanew A. Response of juvenile circumscribed pityriasis rubra pilaris to topical tazarotene treatment. Pediatr Dermatol. Jan-Feb 2008;25(1): 125-6.

184. Kassar S, Tounsi-Kettiti H, Charfeddine C, Zribi H, Bchetnia M, Jerbi E, et al. Histological characterization of Darier's disease in Tunisian families. J Eur Acad Dermatol Venereol. Oct 2009;23(10):1178-83.

185. Katz TM, Firoz BF, Goldberg LH, Friedman PM. Treatment of Darier's disease using a 1,550-nm erbium-doped fiber laser. Dermatol Surg. 2010;36(l):142-6.

186. Kavanaugh A, Cassell S. The assessment of disease activity and outcomes in psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. Sep-Oct 2005;23(5 Suppl 39):S 142-7.

187. Kimhi O., Caspi D., Borstein N., et al. Elkayam. Prevalence and risk factors of atherosclerosis in patients with psoriatic arthritis. // Ann. Rheum. Dis 2006. — Vol. 65 (Suppl. 11).-P.214.

188. Kircik L, Bagel J, Korman N, Menter A, Elmets CA, Koo J, et al. Utilization of narrow-band ultraviolet light B therapy and etanercept for the treatment of psoriasis (UNITE): efficacy, safety, and patient-reported outcomes. J Drugs Dermatol 2008;7:245-53.

189. Kittridge A, Wahlgren C, Fuhrer R, Zirwas M, Patton T. Treatment of recalcitrant Darier's disease with electron beam therapy. Dermatol Ther. May-Jun 2010;23(3):302-4.

190. Klausegger A, Nischler E, Wagner RN, Pletschacher F, Hintner H, Bauer JW. Seven novel mutations in the ATP2A2 gene of Austrian patients with Darier's disease. Arch Dermatol Res. Jul 2011;303(5):371-4.

191. Kontochristopoulos G, Katsavou AN, Kalogirou O, Agelidis S, Zakopoulou N. Letter: Botulinum toxin type A: an alternative symptomatic management of Darier's disease. Dermatol Surg. Jul 2007;33(7):882-3.

192. Kosem R, Debeljak M, Repie Lampret B, Kansky A, Battelino T, Trebusak Podkrajsek K. Cathepsin C Gene 5'-Untranslated Region Mutation in Papillon-Lefevre Syndrome. Dermatology 2012; 225:193-203.

193. Kruglova L. The influence of a combined UVB 311nm/UVA 320-400 nm phototherapy on the immune disbalance in the adult patients with atopic dermatitis//29 Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology(London).2010.- Poster-dermatology, p.745.

194. Krutmann J., Morita A. Mechanism of ultraviolet (UV) B and UVA phototherapy. //J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. - 2011. - Vol. 4, N1. - P.70-72.

195. Kurzydlo AM, Gillespie R. Paraneoplastic pityriasis rubra pilaris in association with bronchogenic carcinoma.Australas J Dermatol. May 2004;45(2): 130-2

196. Lagerholm B. Ultrastructure of psoriatic lesions, Psoriasis: Proceedings of the International Symposium 1971 Edited by EM Farber, AJ Cox. Stanford, California, Stanford University Press, p. 161-167.

197. Langan S.M., Seminara N.M., Shin D.B., Troxel A.B., Kimmel S.E., Mehta N.N., et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a population-based study in the United Kingdom. // J Invest Dermatol 2012; 132:55662.

198. Lebwohl MG, Kircik L, Callis Duffin K, Pariser D, Hooper M, Wenkert D, et al. A randomized study to evaluate the efficacy and safety of adding topical therapy to etanercept in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. May 1.-2013.

199. Lee R.A. Department of Dermatology, Hospital of the University of Pennsylvania. Keratosis Palmaris et Plantaris.2006; 1-9.

200. Lee YH, Song GG. Associations between the C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR and the efficacy and toxicity of methotrexate in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Clin. Drug. Investig.2010.- 30(2), 101—108.

201. Leinonen PT, Hägg PM, Peltonen S, Jouhilahti EM, Melkko J, Korkiamäki T, et al. Réévaluation of the normal epidermal calcium gradient, and analysis of calcium levels and ATP receptors in Hailey-Hailey and Darier epidermis. J Invest Dermatol. Jun 2009; 129(6): 1379-87.

202. Lestre S, Lozano E, Meireles C, Barata Feio A. Autoimmune thyroiditis presenting as palmoplanar keratoderma. Case Rep Med. 2010.

203. Letulé V, Herzinger T, Ruzicka T, Molin S. Treatment of Darier disease with oral alitretinoin. Clin Exp Dermatol. Jul 2013;38(5):523-5.

204. Li CR, Cui PG, Jia H, et al. Identification of a novel mutation in a Chinese patient with mild Darier's disease.Int J Dermatol. Nov 2010;49:1286-8.

205. Liao WC, Mutasim DF. Infliximab for the treatment of adult-onset pityriasis rubra pilaris. Arch Dermatol. Apr 2005;141(4):423-5.

206. Lin AN. Innovative Use of Topical Calcineurin Inhibitors. Dermatol Clin.2010.- 28.P. 535-545.

207. Linden KG, Weinstein GD. Psoriasis: current perspectives with an emphasis on treatment. Am J Med. Dec 1999;107(6):595-605.

208. Lu FY, Xu L, Yin XG, Wan P, Zhang XD, Chen WW, et al. Identification of mutation c.632G>A (p.G211D) in the ATP2A2 gene and genotype-phenotype correlation in a large Chinese family with Darier's disease. Int J Dermatol. Nov 2011;50(11):1366-70.

209. Lucka TC, Pathirana D, Sammain A, Bachmann F, Rosumeck S, Erdmann R, Schmitt J, Orawa H, Rzany B, Nast A. Efficacy of systemic therapies for moderate-to-severe psoriasis: a systematic review and meta-analysis of long-term treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Mar 9. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04492.x. [Epub ahead of print]

210. Lucker GP, Van de Kerkhof PC, Steijlen PM. The hereditary palmoplanar keratoses: an updated review and classification.Br J Dermatol. 1994 Jul;131(l):l-14.

211. LudwigR.J., HerzogC., RostockA.et al. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification. // Br J Dermatol 2007. - Vol.156. -P.271-276.

212. Luger T., Paul C. Potential New Indications of Topical Calcineurin Inhibitors. Dermatology 2007;215(suppl l):45-54.

213. Lui H. Phototherapy of psoriasis: update with practical pearls. J Cutan Med Surg 2002;6:17-21.

214. Magro CM, Crowson AN. The clinical and histomorphological features of pityriasis rubra pilaris. A comparative analysis with psoriasis. J Cutan Pathol. Aug 1997;24(7):416-24.

215. Manoharan S, White S, Gumparthy K. Successful treatment of type I adult-onset pityriasis rubra pilaris with infliximab. Australas J Dermatol. May 2006;47(2): 124-9.

216. Martin AG, Weaver CC, Cockerell CJ, Berger TG. Pityriasis rubra pilaris in the setting of HIV infection: clinical behaviour and association with explosive cystic acne. Br J Dermatol. Jun 1992; 126(6):617-20.

217. Martín Callizo C, Molinero Caturla J, Sánchez Sánchez J, Penín Mosquera RM. Scarring Alopecia in Classic Adult Type I Pityriasis Rubra Pilaris. Actas Dermosifiliogr. Jul 8 2014.

218. Martinez Calixto LE, Suresh L, Matsumura E, Aguirre A, Radfar L. Oral pityriasis rubra pilaris. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. May 2006;101(5):604-7.

219. Maybury C.M., Jabbar-Lopez Z.K., Wong T., Dhillon A.P., Barker J.N., Smith C.H. Methotrexate and Liver Fibrosis in People With Psoriasis: A Systematic Review of Observational Studies. The British Journal of Dermatology. 2014;171(1): 17-29.

220. McElroy JA, Mehregan DA, Roenigk RK. Carbon dioxide laser vaporization of recalcitrant symptomatic plaques of Hailey-Hailey disease and Darier's disease. J Am Acad Dermatol. Nov 1990;23(5 Pt l):893-7.

221. Mcloone P., Man I., Yule S. et al. Immunosuppresion effects of low dose ultraviolet B 311 nm phototherapy // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2004. - Vol. 20, N2. - P. 76-80.

222. Mease PJ, Reich K. Alefacept with methotrexate for treatment of psoriatic arthritis: open-label extension of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Acad Dermatol. Mar 2009;60(3):402-l 1

223. Menter A, Gordon KB, Leonardi CL, Gu Y, Goldblum OM. Efficacy and safety of adalimumab across subgroups of patients with moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol. Sep 2010;63(3):448-56.

224. Menter MA, See JA, Amend WJ, Ellis CN, Krueger GG, Lebwohl M, et al. Proceedings of the Psoriasis Combination and Rotation Therapy Conference; Deer Valley, UT; October 7-9, 1994. J Am Acad Dermatol 1996;34:315-21.

225. Meshkinpour A., Sun J., Weinstein G. An open pilot study using tacrolimus ointment in the treatment of seborrheic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2003, v. 49, p. 145-147.

226. Millán-Parrilla F, Rodrigo-Nicolás B, Molés-Poveda P, Armengot-Carbó M, Quecedo-Estébanez E, Gimeno-Carpio E. Improvement of Darier disease with diclofenac sodium 3% gel. J Am Acad Dermatol. Apr 2014;70(4):e89-90.

227. Minsue Chen T, Wanitphakdeedecha R, Nguyen TH. Carbon dioxide laser ablation and adjunctive destruction for Darier-White disease (keratosis follicularis). Dermatol Surg. Oct 2008;34(10):1431-4.

228. Miralles ES, Nunez M, De Las Heras ME, Perez B, Moreno R, Ledo A. Pityriasis rubra pilaris and human immunodeficiency virus infection. Br J Dermatol. Dec 1995;133(6):990-3.

229. Miyabe C, Mitsuhashi Y, Saito M, Tsuboi R. Novel mutation in the ATP2A2 gene in a Japanese Darier's disease patient with extremely hyperkeratotic lesions. J Dermatol. Apr 2012;39(4):401-3.

230. Miyauchi Y, Daiho T, Yamasaki K, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Danko S. Comprehensive analysis of expression and function of 51 sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase mutants associated with Darier disease. J Biol Chem. Aug 11 2006;281(32):22882-95.

231. Mohrenschlager M, Abeck D. Further clinical evidence for involvement of bacterial superantigens in juvenile pityriasis rubra pilaris (PRP): report of twocases. PediatrDermatol 2002; 19: 569.

232. Montaudie H, Sbidian E, Paul C et al. Methotrexate in psoriasis: a systematic review of treatment modalities, incidence, risk factors and monitoring of liver toxicity. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25:12-18.

233. Morison WL. Psoralen ultraviolet A therapy in 2004. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20:315-20.

234. Müller EJ, Caldelari R, Kolly C, Williamson L, Baumann D, Richard G, et al. Consequences of depleted SERCA2-gated calcium stores in the skin. J Invest Dermatol. Apr 2006; 126(4):721-31.

235. Muller H, Gattringer C, Zelger B, Hopfl R, Eisendle K. Infliximab monotherapy as first-line treatment for adult-onset pityriasis rubra pilaris: case report and review of the literature on biologic therapy. J Am Acad Dermatol. Nov 2008;59(5 Suppl):S65-70.

236. Munzenberger P.J., Montejo J.M. Safety of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. Pharmacotherapy. 2007, v. 27 (7), p. 1020-1028.

237. Nast A, Reytan N, Rosumeck S, et. al. Low prescription rate for systemic treatments in the management of severe psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis in dermatological practices in Berlin and Brandenburg, Germany: results from a patient registry. //J Eur Acad Dermatol Venereol 2008;22:1337-1340.

238. Nickoloff BJ, Bonish BK, Marble DJ, Schriedel KA, DiPietro LA, Gordon KB, et al. Lessons learned from psoriatic plaques concerning mechanisms of tissue repair, remodeling, and inflammation. J Investig Dermatol Symp Proc. Sep 2006;ll(l):16-29.

239. O'connor E A, Dzwierzynski WW. Palmoplantar keratoderma: treatment with C02 laser case report and review of the literature. Ann Plast Surg. 2011 Oct; 67(4):439-41.

240. Okada E, Nagai Y, Motegi S, Tamura A, Ishikawa O. Fatal case of Darier's disease with recurrent severe infections. Acta Derm Venereol. 2009;89(4):408-9.

241. Onozuka T, Sawamura D, Yokota K, Shimizu H. Mutational analysis of the ATP2A2 gene in two Darier disease families with intrafamilial variability. Br J Dermatol. Apr 2004;150(4):652-7.

242. O'Reilly K., Bailey S.J., Lane M.A. Retinoid-mediated regulation of mood: possible cellular mechanisms. Exp Biol Med (Maywood), 2008, Mar; 233 (3): 2518.

243. Oster-Schmidt C. The treatment of Darier's disease with topical tazarotene. Br J Dermatol. Sep 1999;141(3):603-4.

244. Otley CC, Momtaz K. Induction of Darier-White disease with UVB radiation in a clinically photo-insensitive patient. J Am Acad Dermatol. May 1996;34(5 Pt 2):931-4.

245. Owen SA, Lunt M, Bowes J, Hider SL et al. MTHFR gene polymorphisms and outcome of methotrexate treatment in patients with rheumatoid arthritis: analysis of key polymorphisms and meta-analysis of C677T and A1298C polymorphisms. Pharmacogenomics J. 2013.-13(2), 137-147.

246. Pahwa P, Lamba AK, Faraz F, Tandon S. Haim-Munk syndrome. J Indian Soc Periodontol 2010;14:201-3.

247. Papp K. et. el. Cost-effectiveness evaluation of CPS maintenance in patients with moderate scalp psoriasis a Pan-European analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012, 26(11), 1407-14.

248. Papp KA, Bressinck R, Fretzin S, Goffe B, Kempers S, Gordon KB, et al. Safety of efalizumab in adults with chronic moderate to severe plaque psoriasis: a phase Illb, randomized, controlled trial. Int J Dermatol 2006;45:605-14.

249. Papp KA, Langley RG, Lebwohl M, Krueger GG, Szapary P, Yeilding N, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal

antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. May 17 2008;371 (9625): 1675-84.

250. Parrish J.A., Jaenicke K.F. Action spectrum for phototherapy of psoriasis. //J Invest Dermatol., 1981, 76: 359 - 362.

251. Parrish JA, Fitzpatrick TB, Tanenbaum L, Pathak MA. Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light. N Engl J Med 1974;291:1207-11.

252. Parsed D., Kanwar A., Kumar B. Phototherapy (UVB and PUVA) in the treatment of psoriasis//J. EADV.-2006.-Vol.20.-№2.-P.175-177.

253. Patel S, Zirwas M, English JC 3rd. Acquired palmoplanar keratoderma. Am J Clin Dermatol. 2007;8(1):1-11.

254. Paul L. McCormack. Calcipotriol/Betamethasone Dipropionate A Review of its Use in the Treatment of Psoriasis Vulgaris of the Trunk, Limbs and Scalp.// Drugs 2011; 71 (6): 709-730.

255. Pearce DJ, Higgins KB, Stealey KH, Balkrishnan R, Crane MM, Camacho F, et al. Adverse events from systemic therapies for psoriasis are common in clinical practice. J Dermatolog Treat. 2006;17(5):288-93.

256. Pedace L, Barboni L, Pozzetto E, Amantea A, Zambruno G, Preziosi N, et al. Molecular characterization of 11 Italian patients with Darier disease. Eur J Dermatol. May-Jun 2011;21:334-8.

257. Pengjun Z, Jianwen R, Biao Y. A novel missense mutation of ATP2A2 gene in a Chinese family with Darier disease. Int J Dermatol. Mar 2014;53(3):e204-5.

258. Pérez-Carmona L, Fleta-Asín B, Moreno-García-Del-Real C, Jaén-Olasolo P. Successful treatment of Darier's disease with topical pimecrolimus. Eur J Dermatol. Mar-Apr 2011 ;21 (2):301 -2.

259. Percy SH. Safety and efficacy of Adapalene gel 0.1% in acne vulgaris: Results of a postmarketing urveillance study. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2003;69:277-80.

260. Perry HO, Su WP. Olmsted syndrome. Semin Dermatol. 1995 Jun; 14(2): 145-51.

261. Pincus D.J. Dermatology Nursing. 2005;17(6):448-451.

262. Pipitone N., Kingsley G.H., Manzo A. et al. Current concepts and new developments in the treatment of psoriatic arthritis. // Rheumatology Oxford 2003.-Vol.42. -P.l 138-1148.

263. Poulin Y, Perry HO, Muller SA. Olmsted syndrome-congenital palmoplantar and periorificial keratoderma. J Am Acad Dermatol. 1984 Apr;10(4):600-10.

264. Protonotarios N., Tsatsopoulou A. Naxos disease: Cardiocutaneous syndrome due to cell adhesion defect. Orphanet J Rare Dis 2006; 1 -4.

265. Qureshi A.A., Husni M.E., Mody E. Psoriatic arthritis and psoriasis: need for a multidisciplinary approach. // Semin Cutan Med Serg 2005. - Vol.24. - P.46-51.

266. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML et al. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases. J Am Acad Dermatol 1999; 41:401-7.

267. Reddy D, Siegel CA, Sands BE et al. Possible association between isotretinoin and inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 2006;101:1569-73

268. Remedios I.M,. Jensen J.D., Beckum K, McKay K., Kissel R. Paraneoplastic pityriasis rubra pilaris asthepresenting manifestation of metastatic squamous cellcarcinoma. J Drugs Dermatol. May 2014;13(5):610-2.

269. Requena LI, Manzarbeitia F, Moreno C, Izquierdo MJ, Pastor MA, Carrasco L, Fariña MC, Martín L.Olmsted syndrome: report of a case with study of the cellular proliferation in keratoderma Am J Dermatopathol. 2001 Dec;23(6):514-20.

270. Roenigk H.H., Auerbach R. et al. Methotrexate in psoriasis: consensus conference. //J.Am.Acad.Dermatol., 1998, N.3, P.478-485.

271. Roos S, Karsai S, Ockenfel HM, Raulin C. Successful treatment of Darier disease with the flashlamp-pumped pulsed-dye laser. Arch Dermatol. Aug 2008; 144(8): 1073-5.

272. Rotsztejn H, Zalewska A, Trznadel-Budzko E, Lewkowicz P, Banasik M, Tchórzewski H, Glowacka E. Influence of systemic photochemotherapy on regulatory T cells and selected cytokine production in psoriatic patients: a pilot study. Med Sei Monit. 2005 Dec;l l(12):CR594-8. Epub 2005 Nov 24. Cited in: PubMed; PMID: 16319792.

273. Ruiz Villaverde R, Sánchez Cano D. Successful treatment of type 1 pityriasis rubra pilaris with ustekinumab therapy. Eur J Dermatol. Sep-Oct; 2010;20(5):630-1.

274. Sakuntabhai A, Ruiz-Perez V, Carter S, et al. Mutations in ATP2A2, encoding a Ca2+ pump, cause Darier disease. Nat Genet. Mar 1999;21(3):271-7.

275. Salazar J, Moya P, Altés A, Díaz-Torné C, Casademont J, Cerdá-Gabaroi d, Coraminas H, Baiget M. Polymorphisms in Genes Involved in the Mechanism of Action of Methotrexate Pharmacogenomics. 2014; 15(8): 1079-1090.

276. Sardana K., Garg V.K. Efficacy of low-dose isotretinoin in acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol., 2010 Jan-Feb; 76 (1): 7-13.

277. Savignac M, Simon M, Edir A, Guibbal L, Hovnanian A. SERCA2 Dysfunction in Darier Disease Causes Endoplasmic Reticulum Stress and Impaired Cell-to-Cell Adhesion Strength: Rescue by Miglustat. J Invest Dermatol. Jul 2014; 134(7): 1961-70.

278. Schmidt H, Ochsendorf FR, Wolter M, Geisslinger G, Ludwig RJ, Kaufmann R. Topical 5-fluorouracil in Darier disease. Br J Dermatol. Jun 2008;158(6): 1393-6.

279. Scho'n M, Boehncke WH. Psoriasis - immunopathogenesis, genetics and therapeutic perspectives. N Engl J Med 2005; 352:1899-912.

280. Schiller S, Seebode C, Hennies H C, Giehl K, Emmert S. Palmoplanar keratoderma (PPK): acquired and genetic causes of a not so rare disease. JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. Volume 12, Issue 9, pages 781-788, September 2014.

281. Schiff MH, Simon LS, Freundlich B, et al. Drug exposure limitations of oral methotrexate (MTX) at doses 915mgs may be overcome by using a subcutaneous

MTX auto-injector in patients with rheumatoid arthritis (RA). Presented at the American College of Rheumatology Annual Meeting. San Diego, CA, 2013.

282. Sehgal V.N., Kumar S., Narayan S. Hereditsry palmoplanar keratoderma (four cases in three generations). Int J Dermatol 2001; 40: 2: 130—132.

283. Sehgal VN, Srivastava G. (Juvenile) Pityriasis rubra pilaris. Int J Dermatol. Apr 2006;45(4):438-46.

284. Shen S, O'Brien T, Yap LM, Prince HM, McCormack CJ. The use of methotrexate in dermatology: a review. Australas J Dermatol. 2012 Feb;53(l):l-18. doi: 10.1111/j.1440-0960.2011.00839.x. Epub 2011 Dec 29.

285. Shenefelt P.D. Pityriasis rubra pilaris. Clinical presentation. MedscapeReference, 2014.

286. Shi BJ, Xue M, Zhong GS, Jiang Y, Chen DY, Feng J, et al. The ATP2A2 gene in patients with Darier's disease: one novel splicing mutation. Int J Dermatol. Sep 2012;51(9):1074-7.

287. Shi BJ, Xue M, Zhu YJ, Wang SP, Du Y, Chen DY, et al. Exon 12 of the ATP2A2 gene in patients with Darier disease: one novel mutation and one previously described. J Eur Acad Dermatol Venereol. Feb 19 2014; 45(4):438-46.

288. Shi HJ, Li M, Zhang GL, Xu SX, Shao MH, Gu Y, et al. Novel splice-site and frameshift ATP2A2 mutations in Chinese patients with Darier disease. Clin Exp Dermatol. Aug 2012;37(6):677-9.

289. Shroot B, Michel S. Pharmacology and chemistry of adapalene. J Am Acad Dermatol 1997;36(6 Pt 2):S96 -103.

290. Sinha Ml, Watson SB. Keratoderma hereditarium mutilans (Vohwinkel syndrome). J Hand Surg Eur Vol. 2009 Apr;34(2):235-7.

291. Stanway A. Nottingham-acquired keratoderma. New Zealand Dermatological Society Incorporated 2005; 1-3.

292. Sterry W, Strober BE, Menter A. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications. Report of an interdisciplinary conference and review. Br J Dermatol. Oct 2007;157(4):649-55.

293. Strober, B.E. Successful Treatment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis With Etanercept and Methotrexate in a Patient Newly Unresponsive to Infliximab // Arch Dermatol, 2004 (Mar). № 3. - P. 140.

294. Suzuki K, Aoki M, Kawana S. Localized Darier's disease of the scalp: successful treatment with oral etretinate. Dermatology. 2004;208(l):83-4.

295. Sybert VP, Dale BA, Holbrook KA. "Palmar-plantar keratoderma. A clinical, ultrastructural, and biochemical study". J. Am. Acad. Dermatol. 1988.-18 (1 Pt 1): 75-86.

296. Talybova AM, Vladimirova EV, Olisova OIu, Vladimirov VV. The influence of narrow- wavelength (311 nm) phototherapy on the characteristics of cellular and humoral immunity in patients presenting with psoriasis. Clinical Dermatology and Venerology. 201 l;10(l):80-2.

297. Tang C, Chan M, Lee J, Hariram J. Darier's disease and schizophrenia. East Asian Arch Psychiatry. Dec 2010;20(4): 190-2.

298. Toombs EL, Peck GL. Electrosurgical treatment of etretinate-resistant Darier's disease. J Dermatol Surg Oncol. Dec 1989; 15(12): 1277-80.

299. Trizna Z., Snyder R.R. Vohwinkel Syndrome. Department of Dermatology, University of Texas Medical Branch at Galveston 2001; 1-5.

300. Ueo D, Hamada T, Hashimoto T, Hatano Y, Okamoto O, Fujiwara S. Late-onset Darier's disease due to a novel missense mutation in the ATP2A2 gene: a different missense mutation affecting the same codon has been previously reported in acrokeratosis verruciformis. J Dermatol. Apr 2013;40(4):280-1.

301. Van de Kerkhof PC, Steijlen PM. Topical treatment of pityriasis rubra pilaris with calcipotriol. Br J Dermatol. May 1994;130(5):675-8.

302. Van Voorst Vader P.C., Van Oostveen F., Houthoff H.J., Marrink J. Pityriasis rubra pilaris, vitamin A and retinol-binding protein: a case study. // Acta Dermato-venereologica. - 1984. - Vol. 64 (5). - P. 430-432.

303. Van Weel C., Schellevis F.G. Comorbidity and guidelines: conflicting interests. // Lancet 2006; 367:550-551.

304. Vanderhooft SL, Francis JS, Holbrook KA, Dale BA, Fleckman P. Familial pityriasis rubra pilaris. Arch Dermatol. Apr 1995; 131 (4):448-53.

305. Veale D., Ritchlin C., FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis. // Ann Rheum Dis 2005. - Vol.65 (suppl. 2). - P. 26-29.

306. Vena GA, Cassano N. Emerging drugs for psoriasis. Expert Opin Emerg Drugs. Nov 2006; 11(4):567-96.

307. Vergilis-Kalner IJ, Mann DJ, Wasserman J, Petronic-Rosic V, Toukas, MM. Pityriasis rubra pilaris sensitive to narrow band-ultraviolet B light therapy. J Drugs Dermatol. 2009;8:270-273.

308. Vun YY, Jones B, Al-Mudhaffer M, Egan C. Generalized pustular psoriasis of pregnancy treated with narrowband UVB and topical steroids. J Am Acad Dermatol 2006; 54(Suppl):S28-30.

309. WakkeeM., ThioH.B., PrensE.P.et al.Unfavorable cardiovascular risk profiles in untreated and treated psoriasis patients. //Atherosclerosis. - Vol.2007. -P.191-199.

310. Walling HW, Swick BL. Pitryiasis rubra pilaris responding rapidly to adalimumab. Arch Dermatol. 2009;145:99-101.

311. Wang Y, Bruce AT, Tu C, et al. Protein aggregation of SERCA2 mutants associated with Darier disease elicits ER stress and apoptosis in keratinocytes. J Cell Sci. Nov 2011;124:3568-80.

312. Wang C, Lin A. Efficacy of topical calcineurin inhibitors in psoriasis. J CutanMed Surg. 2014;18:8-14.

313. Warren RB, Chalmers RJ, Griffiths CE, Menter A. Methotrexate for psoriasis in the era of biological therapy. Clin Exp Dermatol 2008;33:551-4.

314. Wetzig T, Sticherling M. Juvenile pityriasis rubra pilaris: successful treatment with ciclosporin. Br J Dermatol. Jul 2003;149(l):202-3.

315. Wheeland RG, Gilmore WA. The surgical treatment of hypertrophic Darier's disease. J Dermatol Surg Oncol. Apr 1985;11(4):420-3.

316. White T.W. Functional analysis of human Cx26 mutations associated with deafness. Brain Res Brain Res Rev 2000; 32: 1: 181-183, 799-805.

317. Wohlrab J, Kreft B. Treatment of pityriasis rubra pilaris with ustekinumab. Br J Dermatol. Sep 2010;163(3):655-6.

318. Wollenberg A, Bieber T. Topical immunomodulatory agents and their targets in inflammatory skin diseases. Transplant Proc 2001; 33:2212-16.

319. Woo SM, Won CH, Cho S. Darier's disease: variable clinical presentation and a fatal outcome. Clin Exp Dermatol. Jul 2009;34(5):628-9.

320. Yang Y.W., Keller J.J., Lin H.C. Medical comorbidity associated with psoriasis in adults: a population-based study. // Br J Dermatol 2011; 165:1037-43.

321. Yazici Y. Long-term safety of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol.-2012.- 28(Suppl. 61), S65-S67.

322. Yeung H., Takeshita J., Mehta N.N., Kimmel S.E., Ogdie A., Margolis D.J., et al. Psoriasis severity and the prevalence of major medical comorbidity: a population-based Study. // JAMA Dermatol 2013; Aug 7, doi: 10.1001/jamadermatol.

323. Yoshimura-Mishima M, Akamatsu H, Namura Sm, Horio T. Suppressive effects of ultraviolet (UVB and PUVA) radiation on superantigen production by Staphylococcus aureus. J Dermatol Sci 1999; 19 (1): 31-6.

324. Yoon TY, Kim JW, Kim MK. Successful treatment of Darier disease with topical 5-fluorouracil. Br J Dermatol. Jun 2006; 154(6): 1210-2.

325. Zamiri M, Munro CS. Successful treatment with oral alitretinoin in women of childbearing potential with Darier's disease. Br J Dermatol. Sep 2013;169(3):709-10.

326. Zanolli M. Phototherapy treatment of psoriasis today. J Am Acad Dermatol 2003;49(Suppl):S78-86.

327. Zuo WX, Li XY, Cai GY, Chen YQ. A randomized single-blind controlled clinical trial of tacrolimus mouth rinse on erosive oral lichen planus. Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2013.Vol. 22.1ssue 6.ISSN 1006-7248.Starting Page 708.