Метаболические нарушения на ранних стадиях развития метаболического синдрома у работников железнодорожного транспорта Горьковской железной дороги тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Куршаков, Андрей Анатольевич

• Куршаков, Андрей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куршаков, Андрей Анатольевич

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома.

1.2. Диагностические критерии метаболического синдрома.

1.3. Основные компоненты метаболического синдрома.

1.3.1. Абдоминальное ожирение как основной составляющий компонент метаболического синдрома.

1.3.2. Роль инсулинорезистентности и гиперинсулинемии в развитии метаболического синдрома.

1.3.3. Дислипидемия при метаболическом синдроме.

1.3.4. Роль инсулинорезистентности в развитии артериальной гипертензии.

1.4. Дисфункция сосудистого эндотелия при метаболическом синдроме.

1.4.1. Значение окислительного стресса в развитии дисфункции сосудистого эндотелия.

1.5. Значение отдельных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в развитии метаболического синдрома у работников локомотивных бригад.

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общий дизайн исследования.

2.2. Скрининговое обследование работников локомотивных бригад.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Лабораторное исследование.

2.3. Дополнительное обследование работников локомотивных бригад.

2.4. Критерии диагностики метаболического синдрома.

2.5. Статистическая обработка материала.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика данных скринингового исследования работников локомотивных бригад.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика дополнительного обследования пациентов в зависимости от выраженности абдоминального ожирения.

3.2.1. Характеристика антропометрических показателей групп пациентов

3.2.2. Результаты исследования липидного обмена у работников локомотивных бригад.

3.2.3. Оценка состояния углеводного обмена и наличия инсулинорезистентности у обследованных пациентов.

3.2.4. Результаты исследования пуринового обмена у мужчин с абдоминальным ожирением.

3.2.5. Состояние перекисного окисления липидов при различной степени абдоминального ожирения.

3.2.6. Результаты исследования уровня фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови у обследованных мужчин.

3.2.7. Содержание нитрит-иона в сыворотке крови у обследованных пациентов при разной степени абдоминального ожирения.

3.3. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические нарушения на ранних стадиях развития метаболического синдрома у работников железнодорожного транспорта Горьковской железной дороги»

Актуальность исследования. Актуальность проблемы метаболического синдрома (MC) обусловлена его высокой распространенностью и повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) (Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С. и др., 2010; Mottilo S., Filion К.В., Genest J. et al., 2010). Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной внезапной смерти, которая встречается и у машинистов локомотивов во время работы (Гудникова О.В., Пфаф В.Ф., 2009; Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Корнеева О.Н., 2011). Ожирение выступает основным фактором риска формирования метаболического синдрома - сложного симптомокомплекса, включающего висцеральное ожирение, артериальную гипертензию, дислипидемию, нарушения углеводного обмена, гиперурикемию и другие компоненты, которые в совокупности в несколько раз повышают риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (Фонески В., 2011; Hoang К.С., Ghandehari Н., Lopez V.A. et al., 2008; Ghandehari H., Le V., Kamal-Bahl S. et al., 2009).

Распространенность MC в XXI веке среди населения, по мнению экспертов, приобретает характер неинфекционной эпидемии (Zimmet Р., ShawJ., Aberti G., 2003). Частота MC в общей популяции составляет 10-30% взрослого населения (Оганов Р., Мамедов М., Колтунов И., 2007).

Специальность машиниста локомотива и его помощника относится к категории напряженных профессий (Цвасман А.З., 2008). Психоэмоциональное напряжение в сочетании с гиподинамией, проатерогенной диетой, необходимостью выполнения профессиональной деятельности в различные периоды суток, в том числе и ночью, способствуют развитию ожирения, артериальной гипертензии, дислипидемии и других признаков, входящих в классическое определение MC (Каськов Ю.Н., Подкорытов Ю.И., 2009; Копейкин Н.Ф., Миляев И.А., Бомбевская К.З., 2011). Однако, сведения о ранних признаках метаболического синдрома у работников железнодорожного транспорта в литературе малочислены.

Ранними признаками метаболического синдрома являются инсулиноре-зистентность (ИР), гиперинсулинемия, нарушения липидного и углеводного обменов. Эти ранние нарушения длительное время протекают бессимптомно и нередко начинают формироваться задолго до клинической манифестации СД2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Также, в формирование МС определенную роль вносит свободнорадикальное перекисное окисление ли-пидов (ПОЛ) и эндотелиальная дисфункция (Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Корнеева О.Н., 2011), что недостаточно изучено у работников железнодорожного транспорта.

Выявление МС имеет большое клиническое значение, поскольку на начальном этапе своего развития он, при соответствующем лечении, направленном на патогенетические механизмы, может быть обратимым. Однако, МС чаще диагностируется через многие годы после возникновения заболевания.

В связи с изложенным, изучение развития МС у работников локомотивных бригад является весьма актуальной задачей.

Цель исследования: изучить распространенность и выраженность метаболических нарушений при метаболическом синдроме, в том числе на ранних стадиях его развития у работников локомотивных бригад Казанского отделения Горьковской железной дороги.

Задачи исследования:

1. Провести скрининговое исследованиераспространенности метаболического синдрома и его основных компонентов у работников локомотивных бригад Казанского отделения ГЖД.

2. Изучить зависимость факторов повреждения эндотелия (гипергликемии, инсулинорезистентности с гиперинсулинемией, гиперлипидемии) от степени выраженности ожирения у мужчин трудоспособного возраста с метаболическим синдромом.

3. Исследовать состояние эндотелиальной дисфункции с определением содержания первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, оксида азота и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови у машинистов локомотивов и их помощников в зависимости от степени выраженности абдоминального ожирения.

Научная новизна. У работников локомотивных бригад Казанского отделения ГЖД ОАО «РЖД», работающих в условиях сниженной физической активности, значительного продолжительного психо-эмоционального напряжения, выявлена высокая распространенность клинических компонентов метаболического синдрома: избыточная масса тела встречается у 33,9% лиц, абдоминальное ожирение - у 23,6% человек, артериальная гипертензия - у 25,5%, гипергликемия - у 2,5%, дислипидемия - у 34,7%, гиперурикемия - у 8,4% обследованных мужчин.

Впервые изучена динамика защитного и повреждающих факторов, влияющих на состояние сосудистого эндотелия в зависимости от величины фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний - абдоминального ожирения.

Впервые у работников локомотивных бригад с избыточной массой тела, выявлена эндотелиальная дисфункция в виде гипероксидоазотемии, активации перекисного окисления липидов.

Практическая значимость. Изучение распространения ранних проявлений метаболического синдрома позволит более полно прогнозировать ожидаемую частоту сердечно-сосудистой патологии и СД 2 типа у работников локомотивных бригад.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что долговременная профессиональная нагрузка потенцируют негативное влияние «традиционных» факторов риска в развитии метаболического синдрома (сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа, артериальной гипертензии).

Полученные корреляционные взаимосвязи между степенью инсулинорезистентностьи и основными параметрами метаболического синдрома подчеркивают важность определения степени инсулинорезистентности у пациентов с абдоминальным ожирением.

Полученные результаты исследования могут послужить основой для формирования групп с повышенным риском развития метаболического синдрома среди работников локомотивных бригад с целью дифференциального подхода к разработке эффективных лечебных мероприятий в зависимости от имеющихся метаболических нарушений.

Определение характера ранних метаболических нарушений у работников локомотивных бригад позволит выделить значимые факторы риска МС и проводить профилактику развития сердечно-сосудистых нарушений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность метаболического синдрома среди работников локомотивных бригад Казанского отделения ГЖД ОАО «РЖД» при скрининговом исследовании составила 18,0%.

2. У работников локомотивных бригад при метаболическом синдроме выявлены нарушения углеводного (гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентноть), липидного (гиперхолестеринемия, гипертриглице-ридемия, высокий уровень ЛПНП), пуринового (гиперурикемия) обменов веществ, имеющие тесную взаимосвязь с абдоминальным ожирением - фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Отмечаются нарушения состояния эндотелиальной функции по содержанию первичных и вторичных продуктов ПОЛ, оксида азота и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови среди мужчин - работников железнодорожного транспорта.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтического, эндокринологического и поликлинического отделений НУЗ Отделенческая клиническая больница на ст. Казань ГЖД ОАО «РЖД», а также используются в учебном процессе на кафедрах терапии и эндокринологии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на: XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005); Всероссийской сетевой научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Казань, 2009); Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009); научно-практической конференции молодых ученых Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2009); научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2011), совместном заседании кафедры терапии, кафедры терапии и семейной медицины, кафедры эндокринологии и кафедры кардиологии и ангиологии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Казань, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 работ опубликовано в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ и 2 учебно-методических пособия, утвержденных на заседании МС ГБОУ ДПО КГМА Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Куршаков, Андрей Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. У работников локомотивных бригад выявлено развитие метаболического синдрома достигающее 18% из 1100 обследованных лиц.

2. У пациентов с метаболическим синдромом с увеличением массы тела возрастает содержание факторов повреждения эндотелия сосудов: гипергликемии, инсулинорезистентности с гиперинсулинемией, гиперлипидемии, повышение в крови первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов и фактора некроза опухоли-а.

3. У пациентов с метаболическим синдромом, имеющих избыточную массу тела, в ответ на повышенное содержания факторов повреждения эндотелия сосудов констатировано увеличение содержания в крови концентрации оксида азота - показателя метаболической активности эндотелиальных клеток.

4. По мере прогрессирования ожирения у пациентов метаболическим синдромом происходит достоверное уменьшение в крови уровня оксида азота, что указывает на снижение степени резистентности эндотелия сосудов к повреждающим факторам.

5. У пациентов с метаболическим синдромом тяжесть ожирения прямо пропорционально коррелирует с тяжестью дисфункции эндотелиальной системы кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Работникам локомотивных бригад необходимо проведение скрининго-вого обследования для выявления метаболического синдрома ввиду высокой частоты развития указанной патологии у данного контингента.

2. Исследование содержания в крови диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, фактора некроза опухоли-а и оксида азота у пациентов с мета-борлическим синдромом позволяет оценить степень тяжести повреждения эндотелия сосудов.

3. Тяжесть ожирения пациента с метаболическим синдромом служит показателем степени повреждения эндотелиальной функции пациента и степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куршаков, Андрей Анатольевич, 2012 год

1. Азизова O.A. Клиническое значение свободнорадикальных процессов и электрофизиологического ремоделирования при ишемической болезни сердца: Учеб. пособие. / O.A. Азизова, Г.Г. Иванов, C.B. Дриницина, В.И. Сергиенко. М.: РУДН. - 2008. - 192 с.

2. Алмазов В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Тер. архив. 1999. - №10. - С. 18-22.

3. Аметов A.C. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции / A.C. Аметов, О.Л. Соловьева // Пробл. эндокринологии. 2011. - Т.57. - №6. - С.52-56.

4. Ангелина М.А. Влияние острой никотиновой нагрузки на показатели углеводного обмена и реактивность плечевой артерии у пациентов с метаболическим синдромом: автореф. дис. канд. мед.наук /М.А. Ангелина. -М., 2006. 23 с.

5. Антонюк М.В. К вопросу о роли липидных нарушений в формировании метаболического синдрома / М.В. Антонюк, В.В. Кшышова // Росс.кардиол. Журнал. 2011. - №5(91). - С.30-34.

6. Атьков О.Ю. Руководство по медицинской реабилитации работников железнодорожного транспорта при начальных стадиях и легких формах заболеваний, связанных с профессией / О.Ю.Атьков, М.В.Вильк, В.А. Капцов. М.: ООО фирма "Реинфор", 2006. - 292 с.

7. Барскова В.Г. Синдром инсулинорезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни /

8. B.Г. Барскова, М.С.Елисеев, Е.Л. Насонов и др. // Тер.архив. 2004. - №5.1. C. 51-56.

9. Беляков H.A. Метаболический синдром и атеросклероз / H.A. Беляков, С.Ю. Чубриева // Мед. академ. журнал. 2007 - Т.7. - №1. - С. 45-59.

10. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. -№1. - С.10-16.

11. Бутрова С.А. Адипоцитокинаы: резистин и фактор некроза опу-холей-а у мужчин с абдоминальным ожирением / С.А. Бутрова, Е.В. Ершова, A.B. Ильин // Ожирение и метаболизм. 2007. - №4. - С. 30-33.

12. Валеева И.Х. Методы определения содержания продуктов пере-кисного окисления липидов в биологическом материале: Учебно-методическое пособие / И.Х. Валеева, М.Я. Ибрагимова, Р.И. Жданов и др.. Казань, 2008. - 26 с.

13. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекис-ного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислоты /В.Б.Гаврилов, А.Р.Гаврилова, JI.M. Мажуль // Вопросы мед.химии.-1987. -№1.-С. 118-122.

14. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б.Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-35.

15. Геннадиник А.Г. Роль цитокинов в развитии метаболических нарушений у больных с синдромом инсулинорезистентности / А.Г. Геннадиник, A.A. Нелаева // Ожирение и метаболизм. 2006. - №4(9). - С.47-49.

16. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром / М.М. Гинзбург, Г.С.Козупица, Н.Н.Крюков. Самара. - 2000. - 160 с.

17. Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М.Гинзбург, H.H. Крюков. М., 2002.- 128 с.

18. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. М. - 2004. - 180 с.

19. Голиков П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П. Голиков, А.П. Голиков // ТОП- Медицина. М. -1995. - №8. - С. 24-28.

20. Голиков П.П. Метод определения нитрита/нитрата (NO) в сыворотке крови / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Вопр. биомед. химии.- 2004а.-№1.- С.79-85.

21. Горохова С.Г. Средовые и генетические факторы в развитии коронарного атеросклероза у работников локомотивных бригад / С.Г.Горохова, Е.В. Мурасеева // Железнодорожная медицина. 2009. - №14.- С. 50-54.

22. Гудникова О.В. Суточный ритм частоты возникновения внезапной сердечно-сосудистой смерти у лиц, непосредственно обеспечивающих движение поездов (I категория работ) / О.В. Гудникова, В.Ф. Пфаф // Железнодорожная медицина. 2009. - №13-14. - С. 10-12.

23. Давиденкова Е.Ф. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов / Е.Ф. Давиденкова, М.Г. Шафран // Вестн. АМН ССР. 1998. -№3. - С.10.

24. Дедов И.И. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении артериальной гипертонии / И.И.Дедов, С.А.Бутрова, А.В.Воронцов, A.A. Плохая // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 26-29.

25. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/ И.И. Дедов, М.В. Шестакова (под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (изд. четвертое дополн.). М. 2009. - 103 с.

26. Демина Т.Р. Оптимизация диагностики и контроля эффективности различных видов терапии при артериальной гипертонии у машинистов локомотивов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Р. Демина. Хабаровск, 2009.- 26 с.

27. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации// Кардиоваск. тер и проф. 2007; Прил. 3(6): 1-26.

28. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации ВНОК (второй пересмотр) // Кардиоваск. тер и проф. 2009. -№6.-Прил. 2.-С. 1-28.

29. Драпкина О.М. Взаимосвязь метаболического синдрома иасепти-ческого воспаления и дисфункции эндотелия / О.М.Драпкина, С.О. Чапарки-на // Российские медицинские вести. 2007.- T.XII.- №3.-С. 67-75.

30. Загидуллин Н.Ш. Значание дисфункции эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях и методы ее медицинской коррекции / Н.Ш. Загидуллин, К.Ф. Валеева., Н. Гассанов и др. // Кардиология. 2010. - №5. -С.54-60.

31. Задионченко B.C.Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский мед. журнал. 2002. - №1. - С. 11-15.

32. Закирова В.Б. Метаболический синдром, гиперурикемия и подагра / В.Б. Закирова // Практическая медицина. 2010. - №5(44). - С.27-31.

33. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патогенетические аспекты / Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меньшикова. М., 2001. -342 с.

34. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998.- №6.- С. 71-81.

35. Ивашкин В.Т. Клинические варианты метаболического синдрома /В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева. М.:000 «Из-во «Медицинское информационное агенство», 2011. - 220 с.

36. Ильина Т.В. Уровень холестерина у работающих машинистов локомотивов / Т.В.Ильина, О.В. Гутникова, Т.А. Чижова и др.// Железнодорожная медицина. 2003. - №5. - С. 33-37.

37. Каськов Ю.Н. Современные аспекты состояния и профилактики профессиональных заболеваний на объектах железнодорожного транспорта / Ю.Н. Каськов, Ю.И. Подкорытов //Железнодорожная медицина. 2009. -№13-14.-С.17-21.

38. Когай М.А. Метаболический синдром у лиц разного пола с избыточной массой тела и ожирением / М.А.Когай, Ю.В.Лутов, Б.Б.Пинхасов, В.Г. Селятицкая // Вестник новых технологий. 2008. - №1. - С. 141-143.

39. Козлов С.Г. Дислипидемии и их лечение у больных инсулиннеза-висимым сахарным диабетом / С.Г.Козлов, А.А. Лякишева // Кардиология. -1999. №9. - С.59-67.

40. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение / Consilium medicum.- Т. 12.- №5.- С.5-11.

41. Копейкин Н.Ф. Условия труда и заболеваемость работников локомотивных бригад / Н.Ф. Копейкин, И.А. Миляев К.З. Бомбевская // Здравоохранение РФ. 2011. - №4.- С.63.

42. Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома / О.Н. Корнеева. // М.ЮОО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. 220 с.

43. Костюк В.А. Определение продуктов перекисного окисления ли-пидов с помощью тиобабитуровой кислоты в анаэробных условиях /В.А. Костюк, А.И. Потапович // Вопросы мед. Химии. 1987. - №3. - С. 115-118.

44. Косыгина А.В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины гормоны жировой ткани / А.В.Косыгиена, О.В. Васюкова // Пробл. эндокринологии. - 2009. - Т.55. - №1. - С.44-50.

45. Краевой С.А. Вопросы экспертизы профессиональной пригодности лиц, непосредственно связанных с движением поездов и маневровой работой в ОАО "РЖД" / под ред. С.А. Краевого, Н.В. Ефимова Изд. 2-ое. Исправл. М, 2007. - 320 с.

46. Кроненберг Г.М. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена / Г.М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К.С. Полонскии др.; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.И. Мельниченко. -М.: ООО «Рид Элсивер», 2010.- 448 с.

47. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Е.Б. Беленков. М., 2001.

48. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Е.Б.Беленков// Кардиология. -2000.-№ 7.- С.48-61.

49. Люсов В.А. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии / В.А. Люсов, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов и др. . // Кардиология. 2011. - № 12. -С.23-28.

50. Маколкин В.И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения /

51. B.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. -2002. №12. - С.91-97.

52. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы // Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. X.: «ТОРСИНГ», 2000. - 432 с.

53. Мамедов М.Н. Метаболический синдром. Особенности диагностики в клинико-амбулаторных условиях / М.Н. Мамедов // Лечащий врач. -2000. Прил.- №6. - С. 11-14.

54. Мамедов М.Н. Метаболический синдром в реальных клинико-амбулаторных условиях: принципы диагностики и лечения / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Проф. забол. и укрепление здоровья. 2005. - №6. - С.41-45.

55. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях. М."ФАС-медиа", 2005.1. C.4-35.

56. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б.Манухина, Н.П. Лями-на, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. -2002. -№11.- С.73-84.

57. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - №12. - С.62-72.

58. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота / Х.М. Марков // Кардиология. 2012. - №12. -С.69-77.

59. Масик A.A. Статификация риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии у работников локомотивных бригад/ A.A. Масик, P.P. Алакаев, Л.И. Антошевская // Железнодорожная медицина. -2005.-№9-10.- С. 20-22.

60. Мкртумян A.M. Параметры эндотелиальной дисфункции и инсу-линорезистентности больных метаболическим синдромом до и после снижения массы тела / А.М.Мкртумян, Е.В.Бирюкова, Н.В.Маркина, М.А. Гарбузова // Ожирение и метаболизм. 2008. - №1. - С. 18-22.

61. Мкртумян A.M. Метаболический синдром: конфликт провоспа-лительных цитокинов /Мкртумян A.M. // Эффективная фармакотерапия -2012.-№2.-С. 12-15.

62. Морозова Е.П. Факторы риска и этапы выявления внутренней патологии у работников железнодорожного транспорта: автореф.дисс . канд. мед.наук. Н. Новгород, 1996. - 25 с.

63. Оганов Р.Г. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного исследования / Р.Г. Оганов, А.Д.Деев, Г.С. Жуковский и др. // Проф. забол. и укреплениездоровья.- 1998.-№3.-С. 13-15.

64. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваск. тер и проф. 2002. - №3. - С. 4-8.

65. Оганов Р.Г. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза / Р.Г.Оганов, М.Н.Мамедов, И. Колтунов // Врач.- 2007. -№3.-С.2.

66. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г.Оганов, С.А.Шальнова, А.М.Калинина. М., 2009. - 211 с.

67. Ожирение и нарушения липидного обмена / Г.М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К.С. Полонски, П.Р. Ларсен; пер. с англ. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М., 2010. - 264 с.

68. Осипова И.В. Особенности первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний у лиц стрессовых профессий / И.В. Осипова, О.Н. Антропова, А.Г. Зальцман и др. // Практическая медицина. 2011. - Т.14.-№3. - С.7-10.

69. Ощепкова Е.В. Содержание мочевой кислотыи ее роль на ранних стадих гипертонической болезни / Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев, О.В. По-ловиткина и др. // Системные гипертензии. 2009. - №2. -С.51-54.

70. Пальцев М.А. Руководства по нейроиммунологии / М.А.Пальцев, Н.М. Кветной. М., 2006. - 384 с.

71. Перова Н.В. Клиническое значение инсулинорезистентности при нормогликемии натощак / Н.В. Перова, И.Н. Озерова, О.В. Александрович и др. // Кардиология. -2011.- №8. С.49-53.

72. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. С-Пб: Изд-во СПбГМУ.-2003.- 184 с.

73. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов (2008) // Практическая медицина. 2008.- №4(28). - С.44-60.

74. Реутов В.П. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принципы цикличности: Ретроспективный анализ идей, принципов и концепций / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицын, В.Е. Охотин. М., 2003. -96 с.

75. Решетняк Д.В. Уровень нитратов в сыворотке крови пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Д.В. Решетняк, Т.В.Кузнецова, А.Г. Кобылянский и др. // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 19-22.

76. Романенко И.А. Диагностика в амбулаторной практике оксида-тивного стресса у больных с нарушениями углеводного обмена в рамках метаболического синдрома / Романенко И.А., Полятыкина Т.С., Н.В. Будникова и др. // Тер.архив. 2005. - №6. - С. 68-72.

77. РойтбергГ.Е. Метаболический синдром / под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. М., 2007. - 224 с.

78. Руяткина Л.А. Анализ информативности показателей инсулин-глюкозного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом X / Л.А. Руяткина, В.А.Галенок, З.Г. Бондарева // Тер. архив. 2002. - №4. - С. 63-65.

79. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов // Тер. архив. 2002. - №1. - С. 40-43.

80. Тарасов Н.И. Состояние перекисного окисления липидов, анти-оксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенной недостаточностью кровообращения / Н.И.Тарасов, А.Т.Тепляков, Е.В. Мала-хович и др. // Тер. архив. 2002. -№12. - С.12-15.

81. Уразалина С.Ж. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки / С.Ж. Уразалина, В.Н. Титов, Т.В. Балахонова и др. // Кардиологический вестник. 2011. - №2. - С.31-36.

82. Фонески В. Метаболический синдром / под ред. В. Фонески. Пер. с англ. М.: «Практика», 2011. - 272 с.

83. Хохлов P.A. Распространенность абдоминального ожирения по данным анализа репрезантивной выборки / Хохлов P.A., Минаков Э.В., Фур-менко Г.И. // Ожирение и метаболизм. 2008. - №1. - С. 12-16.

84. Цфасман А.З. Железнодорожная медицина. Кардиология. / А.З. Цфасман. М., 1998. - 288 с.

85. Цфасман А.З. Внезапная сердечная смерть / А.З. Цфасман. М., 2002. - 247с.

86. Чазова И.Е. Метаболический синдром /И.Е. Чазова, В.Б. Мычка// Кардиоваск. тер. и проф. 2003. - №3. - С. 32-38.

87. Чазова И.Е. Метаболический синдром /И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М.: Медиа Медика, 2008. 324 с.

88. Чибисов С.М. Метаболический синдром: больше вопросов, чем ответов / С.М.Чибисов, С.И.Рапопорт, Д.Б. Колесников и др. // Клиническая медицина. 2008. - № 6. - С. 30-35.

89. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний, в российской популяции. / С.А.Шальнова, А.Д.Деев, Р.Г. Оганов // Кадиоваск. тер и проф. 2005. - №1. - С. 4-9.

90. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Шварц // Пробл. эндокринологии. 2009. - №1. - С. 39-44.

91. Шварц В .Я. Воспаление жировой ткани (часть 7). Немедикомен-тозное лечение / В.Я. Шварц // Пробл. эндокринологии. 2012. - Т.58. - №2.- С.62-70.

92. Шилов A.M. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X / А.М.Шилов, М.В.Чубаров, М.В. Мельник и др. // Русский мед. журнал .-2003.-№21.-С. 1145-1149.

93. Шишкова В.Н. Развитие основных нарушений гемостаза у пациентов с ожирением / Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Зотова Л.И. // Кардиология. 2012.- №2. - С.59-64.

94. Шпак Л.В. Системные нарушения при метаболическом синдроме / Л.В. Шпак, Е.В. Аникина // Руководство для врачей и учащихся высших медицинских заведений. Тверь, изд-во «Фактор», 2008.- 304 с.

95. Яковлев В.М. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий / В.М. Яковлев, А.В. Ягода. Ставрополь, 2008. - 208 с.

96. Abramson J.L. Relationship between physical activity and inflammation among apparently healthy middle-aged older US adults. / J.L. Abramson, V Vaccarino // Arch Intern Med. 2002. - V.162. - P.1286-1292.

97. Alberti G. Introduction to the metabolic syndrome / G. Alberti // Eur. Heart J. 2005. - №7 (suppl D). - P. D3-D5.

98. Ausk K.J. Insulin resistance predicts mortality in nondiabetis individuals in the U.S. / K.J. Ausk, E.J. Boyko, G.N. Ioannou // Diabetes Care. 2010. -V.33. -№6. - P. 1179-1185.

99. Badilia E. Endotelial dysfunction evolution in hypertensive patients treated with nebivolol versus metoprolol / E.Badilia, D.Battos, M. Dorobantu // J. Hypertens. 2004. - №22 (Suppl.2). - P. S327.

100. Baynes J.W.Oxidative stress indiabetes / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Antioxidants in diabetes management // Ed: L.Packer, N.Y. M.Dekker Inc, 2000.1. P.77-92.

101. Bech J. The systemic and renal response to NO inhibition is not modified by angiotensin II-receptor blockade in healthy humans / J.Bech, K.Svendsen, C. Nielsen et al.// Nephrology Dialysis Transplantation. 1999. - V.14. - P.641-647.

102. Berry C. Xantine oxidoreductase and cardiovascular disease molecular mechanisms and pathophysiologic implications / C.Berry, J.Hare // J. Physiol. - 2004. - V. 555. - P. 589-606.

103. Bergman B.C. Inhtramuscular lipid metabolism in the insulin re-sistanceof smoking / B.C. Bergman, L. Perreault, D.M. Hunerdossefet al.// Diabetes. 2009. -V. 58. - №10. - P. 2220-2227.

104. Bergman R.N. Equivalence of the insulin sensitivity index in man derived by the minimal model method the englycemic glucose clamp / R.N.Bergman, R.Prager, A. Volund et al.// J. Clin.Invest. 1987. - V. 79. - P. 790-800.

105. Besson H. A cross-sectional analysis of physical activity and obesity indicators in European participants of the EPIC-PANACEA study / H. Besson, U. Ekelund, J.Luan et al.// Int. J. Obesity. 2009. - V. 33 (4). - P. 497-506.

106. Bjorntop P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjorntop // Aterosclerosis. 1990. - V. 10. - P. 493-496.

107. Bloomgarden Z.T. Obesty, hypertension and Insulin Resistance /Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care-2002; 25: 2088-2097.

108. Borona E. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders. The Brunneck Study / E.Borona, S.Kiechl, J. Willeit et al.// Diabetes. 1998. - №47. -P. 1643-1648.

109. Byrne C.D. The metabolic syndrome / C.D. Byrne, S.H Wild // Chichester.-2005.-P. 418.

110. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H.Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. 2000. - №87. - P. 840-844.

111. Carnethon M.R. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclrosis Risk in the Communities Study, 1987-1998 / M.R. Carnethon, S.P. Fortmann, L. Palaniappan et al. // Am. J. Epidemiol. 2003. -V.158. - P.1058-1067.

112. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man / F. Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -V. 73. - P. 691-695.

113. Casino P. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemic patients /P. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi et al. // Curculation.M- 1993. V. 88. - P. 2541-2547.

114. Cersosimo E. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to cardiovascular disease / E.Cersosimo, R.A. DeFronzo // Diabetes Metab Res Rev. 2006. - №22 (6). - P. 423-436.

115. Clancy R.M. The role of nitric oxide in inflammation and immuniry / R.M.Clancy, A.R.Amin, S.B. Abramson // Arthr. and Rheum. 1998. - № 41(7). -P. 1141-1151.

116. Cleland S.J. Insulin action is associated with endothelial function in hypertension and type 2diabetes / S.J.Cleland, J.R.Petrie, M. Small et al.// Hypertension. 2000. - №35 (part2). - P. 507-511.

117. Dagenais G.R. Prognostic impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular disease / G.R.Dagenais, Q.Yi, J.F. Mann et al.// Am. Heart. J. 2005. - №149. - P. 54-60.

118. Dankner R. Basal-state hyperinsulinemia in healthy normoglycemic adults is predictive of type 2 diabetes over a 24-year follow-up / R. Dankner,. A. Chetrit, M. Shanik et al. // Diabetes Care. 2009. - V. 32 (8). - P. 1464-1466.

119. De Caterina R. Endothelial dysfunctions: commondenominators in vascular disease / R. De Caterina // Curr Opin Lipidol. 2000. - № 11. - P. 9-23.

120. DeFronzo R.A. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerosis cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabet Care. 1991. - V. 14 (3). -P. 173-194.

121. Denzer C. Serum uric acid levels in obese children and adolescents: likage to testosterone levels and pre-metabolic syndrome / C.Denzer, R.Muche, H. Mayer et al. // J.Pediatr. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 16 (9). - P. 1225-1232.

122. Desideri G. Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children / G.Desideri, M.De Simone, L. Iughetti et al.// Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - V. 90 (6). - P. 3145-3152.

123. Despres J.P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despres, M. Lamarche, P. Mauriege et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P.952-957.

124. Empana J.P. Contribution of the metabolic syndrome to sudden death risk in asymptomatic men: the Paris Prospective Study I / J.P. Empana, P. Duci-emetiere, B. Balkau et al. // Eur. Heart. J. 2007. - №28. - P. 1149-1154.

125. Engeli S. Regulation of the nitric oxide system in human adipose tissue / S. Engeli, J. Janke, K. Gorzelniak et al.// J. Lipid. Research. 2004. - V.45. -P.1640-1648.

126. Epstein F.H. Glucose transporters and insulin action / F.H.Epstein, P.R. Shepherd, B.B. Kapn // N. Engl. J. Med. 1999. - V.341(4). - P. 248-257.

127. EuropeanGuidelinesoncardiovascular diseaseprevention in clinical practice. 4th Joint European Societies Task Force onCardiovascular DiseasePre-vention in Clinical Practice.Eur J Cardio Vase Prev & Rehabil 2007; 4(Suppl 2)

128. Ferrannini E. Insulin Resistance and hypersecretion in obesity. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) / E.Ferrannini, A.Natali, P. Bell et al. // J. Clin. Invest. 1997. - V.100. - P. 1166-1173.

129. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adulrs: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S.Ford, W.H.Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - V. 287(3). - P. 356-359.

130. Ford E.S. Prevalence and correlates of metabolic syndrome base on a harmonious definition among adults in US. / E.S. Ford, C. Li, G. Zhao // Diabetes. -2010.-№2.-P. 180-193.

131. Ford P.C.Autoxidation kinetics of aqueous nitric oxide / P.C. Ford, D.M. Standbury, D.M. Standbury // FEBS Lett. 1993.- V.326. - P.l-3.

132. Gami A.S. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / A.S. Gami, B.J. Witt, D.E. Howard et al. // J.Am. Coll. Cardiol. 2007. - V.49.-№4.-P. 403-414.

133. Ghandehari H. Abdominal obesity and the spectrum of global cardio-methabolic risks in US adults / H. Ghandehari, V. Le, S. Kamal-Bahletal. // Int. J.Obesity. 2009.- V.33.- №2.- P.239-248.

134. Gimbrone M.A. Biomechanical activation: an emergin paradigm in endothelial adhesion biology / M.A. Gimbrone, T. Nagel, J.N. Topper // J. Clin. Invest. 1997. -V. 99. - P. 1809-1813.

135. Girod J.P. The metabolic syndrome as a vicious cycle: does obesity beget obesity? / J.P.Girod, D.J. Brotman // Med. Hypotheses. 2003. - V.60 (4). -P.584-589.

136. Gotto A.M. Contemporary Diagnosis and Management of Lipid Disorders. Second Edition / A.M. Gotto // Украш. тер. ж. 2005. -№3. -P. 39-43.

137. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome /S.M. Grundy //Am. J. Cardiol. 1998. - V.81. - P. 18B-25B.

138. Grundy S.M. Metabolic syndrome pandemic / S.M. Grundy // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 2008. - V.28.- №4.- P.629-636.

139. Guagnano M.T.Cosa sapere sul problema obesita? /М.Т. Guagnano, M.R. Manigrasso, M. Marinopiccoli, G. Davi //Clin. ter. 2007. -V.158 (3). - P. 261-266.

140. Haffner S.M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk / S.M. Haffaer //Diabetes Res. Clin. Pract. 2003. - V.61 (Suppl. 1). - P.9-16.

141. Han S.H. Reciprocal retionships between abnormal metabolic parameters and endothelial dysfunction / S.H. Han, Quon M.J., K.K. Koh // Curr. Opin. Lipidology. 2007. - V. 18. - №1.-P. 58-65.

142. Hanefeld M. The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective / M.Hanefeld, C. Kohler // Z. Arztl. Fortbild. Quali-tats. 2002. - V.96. - P. 183-188.

143. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. 1997. - V.20. - P. 11-17.

144. Hiroyasu I. Metabolic syndrome and risk of ischemic heart Disease and stroke among Japanese men and women / I. Hiroyasu, S. Shinichi, A. Kitamu-ra // Stroke. 2007. - №38. - P.1744-1751.

145. Hoang K.C. Global coronary heart disease risk assessment of individuals with the metabolic syndrome in the U.S. / K.C.Hoang, H. Ghandehari, V.A. Lapez et al. // Diabetes Care. 2008. - V.31 (7). - P. 1405-1409.

146. Hotamisligil G.S. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance / G.S.Hotamisligil, P.Arner, J.F. Caro et al. // J. Clin. Invest. 1995. - V. 95. - P. 2409-2415.

147. Hristova M.Metabolic syndrome neurotrophic hypothesis / M. Hris-tova,L. Aloe // Med. Hypotheses. -2006.- V.66 (3). - P. 545-549.

148. Indraratna P.L. Hyperuricemia, cardiovascular disease andthe metabolic syndrome / P.L. Indraratna, K.M. Williams, G.G. Graham et al.// J. Rheumatol. -2009.- V.36 (12). P. 2841-2843.

149. International Diabetes Federation: The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome / International Diabetes Federation. 2005. -Available from: www . Idf. Org/webdata/ docs/ IDF metasyndrome definition, pdf. - Accessed 1 July 2005.

150. Irving R.J. Activation of the endothelin system in insulin resistance / R.J.Irving, J.P.Noon, G.C.M. Watt et al. //Q.J.Med. 2001. - V. 94. - P.312-326.

151. Isakson P. Impaired preadipocyte differentiation in human abdominal obesity: Role of Wnt, tumor necrosis factor-a and inflammation / P.Isakson, A. Hammarstedt, B. Gustafson et al. // Diabetes. 2009. - V.58 (7). - P. 1550-1557.

152. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and mortality associatedwith the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi et al.// Diabetes Care. -2001. V.24 (4). - P. 683-689.

153. Jiang X. Hyperhomocystinemia impairs endothelial function and eNOS activity via PKC activation / X. Jiang, F. Yang, H.Tan et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005; 25 (12).-P. 2515-2521.

154. Kapoor D. Androgens, insulin resistance and vascular disease in men / D. Kapoor, C.J. Malkin, K.S. Channer // Clin Endocrinolody. 2005. - V. 63 (3). -P. 239-250.

155. Karter A.J. Abdominal obesity predicts declining insulin sensitivity in non-obese normoglycamics: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS)

156. A.J. Karter, R.R.D'Agostino, EJ. Mauer-Davis et al. // Diabetes, Obesity and Metab. 2005. - V. 7 (3). - P. 230-238.

157. Kerkalainen P. Long term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sarlund, M. Laakso // Metabolism. 2000. -V. 49. -P. 1247-1254.

158. Kern P.A. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss and relationship to lipoprotein lipase / P.A. Kern, M. Saghizaden et al. // J. Clin Invest. 1995. - V. 95. - P. 2111-2119.

159. Kim B.J. Association of smoking status, weight change and incident metabolic syndrome in men. A 3-year follow-up study / B.J. Kim, B.S. Kim, K.S. SungK.S. etal.,.//Diabetes Care-2009. -. V.32.-№7.-P. 1314-1316.

160. Kleinbongard P. Plasma nitrite reflects constitutive nitric oxide synthase activity in mammals // P. Kleinbongard, A. Dejam A., T. Lauer et al. // Free Radic Biol. Med. 2003.- V.35. - P. 790-796.

161. Krentz A. Insulin resistance / A. Krentz // Br. Med. J. 1996. -V.313.-P. 1385-1389.

162. Laasko M. Cardiovascular risk factors associated with insulin resistance cluster in families with early-onset coronary heart disease / M.Laasko, H.Sarlund, R. Salonen // Arterioscler. Thromb. -1991. V. 11. - P. 1068-1076.

163. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka et al.// JAMA. 2002. - V.288 (21). - P. 2709-2713.

164. Lauer T.Plasma nitrite rather than nitrate reflects regional endothelial nitric oxide synthase activity but lacks intrinsic vasodilator action / T. Lauer, M. Preik, T. Rassaf et al. //Proc.Natl.Acad. Sci USA. 2001. - V. 98. -P.12814-12819.

165. Lee Z.S. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hong Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study / Z.S. Lee, J.A. Critchley, J.C. Chan// J. Hong Kong Med. 2000. - V. 6 (1). - P. 13-23.

166. Levi F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and areas of the World / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri et al.//

167. Heart. 2002. - V. 88. - P. 119-240.

168. Liao D. Abdormal glucose tolerance and increased risk for cardiovascular disease in Japanese- Americans with normal fasting glucose / D.Liao, J. B. Shofer, J. B. Edward et al.// Diabetes Care. 2001. - V. 24 (1). - P. 39-44.

169. Lipscomb E.R. Reduced 10-year risk of coronary heart diseases in patients who participated in a community-based diabetes prevention program / E.R.Lipscomb, E.A. Finch, E. Brizendine et al.// Diabetes Care. 2009. - V. 32 (3).-P. 394-396.

170. Lun Y. Shoudu yike daxue xuebao / Y.Lun, L.Wang, J. Yang // J.Cap. Univ. Med. Sci. 2007. - V. 28 (3). - P. 296-299.

171. Lustig R.H. Autonomic dysfunction of the (3-cell and the pathogenesis of obesity / R.H. Lustig // Rev. Endocr. and Metab. Disorders. 2003. - V.4 (1). -P. 23-32.

172. Makis Th. Circadian rhythm affects unfavourably haemostasis balance parameters in untreated hypertensive patients / Th. Makis, O. Papazachou, D. Pa-padopoulos // J. Hyperetens. 2004. - V. 22(Suppl.2). - S.168.

173. Mancia G.Metabolic syndrome in the Pressione Arteriose Monitorare E Loro Assoziazoni (PAMELA) Study: Daily Life Blood Pressure, Cardiac Damage, and Prognosis / G.Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension. -2007.-V. 49.- P.40-47

174. Matthews D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man / D.R. Matthews, J.P Hosker, A.S. Rudenski et al. // Diabetologia. 1985. - V. 28 -P. 412-419

175. McLaughlin T. Carbohydrate-induced hypertriglyceridemia: an insightinto the link between plasma insulin and triglyceride concentrations / T.McLaughlin, F.Abbasi, C. Lamendola et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. V. 85. - P. 3085-3088.

176. McLaughlin T. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant / T.McLaughlin, F.Abbasi, K. Chealet al.// Ann. Intern. Med.-2003.-V. 139.-P. 802-809.

177. Mihic M. Metabolic syndrome risk factors for atherosclerosis and diabetes / M.Mihic, P. Modi // Curr Diabetes Rev. - 2008. - V.4 (2). - P. 122-128.

178. Miller J. Childhood obesity / J.Miller, A.Rosenbloom, J. Silverstein // J. Clin. Endocrinol. Metabol. -2004. V. 89 (9). - P. 4211-4218.

179. Montagnani M. Insulin action in vascular endothelium: potential mechanisms linking insulin resistance with hypertension / M. Montagnani, M.J. Quon // Diabetes Obes. Metab. 2000. - №2. - P. 285-292.

180. Mottilo S. The metabolic syndrome and cardiovascularrisk a systematic review and meta-analysis / S. Mottilo, K.B. Filion, J. Genest et al.// J. Am. Coll Cardiol. 2010. - V. 56 (14). - P. 1113 - 1132.

181. Novakovich B. Occurrence of the metabolic syndrome in the population of the town of Novi Sad / B.Novakovich, M. Popovic // Me Novakovich Bd Pregl. 2001. - V.54. - P. 17-20.

182. Olusi S.O. Obesityis an independent risk factor for plasma lipid peroxidation and depletion of erythrocyte cytoprotectic enzymes in humans / S.O. Olusi // Int. J.Obesity. 2002.-V. 26 (9). - C. 1159-1164.

183. Paolisso G. ACE inhibition improves insulinsensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients / G Paolisso.,A. Gambardella, M. Verza et al.// J. Human Hypertension. 1992. - V. 6. - P. 175-179.

184. Park K. Oxidative stress and insulin resistance / K. Park, M. Gross,1.e D-H. et al. // Diabetes Care. 2009. -V. 32. - №7.-P. 1302-1307.

185. Pilon G. Nitric oxide production by adipocytes: a role in the pathogenesis of insulin resistance? / G. Pilon, P. Penfornis, F. Marette // Horm. Metab. Res. 2000. - № 32. - P. 480-484.

186. Porter M.H. Effects of TNF-a on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations. / M.H. Porter, A. Cuthins, J.B. Fine et al. //J Clin. Med. 2002. - V. 139.- P. 140-146.

187. Puig J.G. Hyperurecemia, gout andthe metabolic syndrome. /J.G. Puig, M.A. Martinez // Curr Opin Rheumatol. 2008. - V.20 (2).- P. 187-191.

188. Qin L. Does physical activity modify the risk of obesity for type 2 diabetes: A review of epidemiological data / L. Qin, M. Knol, E. Corpeleijn et al. // Eur. J. Epidemiol. 2010. - V.25 (1).- P. 5-12.

189. Radomski M. Regulation of vascular homeostasis by nitric oxid. / M. Radomski, S. Moncada // Tromb Haemost. 1993. - V. 70. - P. 36-41.

190. Raha S. Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing / S. Raha, B.H. Robinson // Trends Biochem. Sci. 2000. - V. 25. - P. 502-508.

191. Reaven G.M. Insulin resistance, its consequences, and coronary heart disease. Must we choose one culprit? /G.M.Reaven, Y-D.I. Chen // Circulation. -1996.-V. 93. P.1780-1783.

192. Reaven G.M. Metabolic syndrome: pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease / G.M. Reaven // Circulation. 2002. -№106.-P. 286-288.

193. Reaven G. M. The individual components of the metabolic syndrome: is there a raison d'etre? // G.M. Reaven // J.Am.Coll.Nutr.- 2007. V.26(3). - P. 191-195.

194. Rexrode K. Abdominal adiposity and risk of coronary heart disease in men / K. Rexrode, J. Buring, J. Manson // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2001.-V. 25.-P. 1047-1056.

195. Rocic B.Uric acid may inhibit glucose induced insulin secretion via-binding to an essential arginine residue in rat pancreatic beta-cells./ B. Rocic, M.

196. Vucic-Lovrencic, N. Poje // Bioorg. Med.Chem.Lett. 2005.- V. 15(4). - P. 11811184.

197. Rudenski A.S. Understanding «insulin resistance»: both glucose resistance and insulinresistance are required to model human diabetes /A.S. Rudenski, D.R. Matthews, J.C. Levy et al. // Metabolism. 1991. - V. 40. - P.908-917.

198. Ruggiero C. Uric acid and inflammatory markers / C. Ruggiero, A. Cherubini, A. Ble et al. // Eur. J Heart Fail. 2006.- V. 27.- P. 1174-1181.

199. Rutter R.M. Insulin resistance, themetabolic syndrome and incident cardiovascularevents in the Framingham Offispring Study /R.M. Rutte, J.B. Meigs, L.M. Sullivan et al. // Diabetes. 2005. - №54. - P. 3252-3257.

200. Shaw J.E. Metabolic syndrome do we really need a new definition? / J.E. Shaw, P.Z. Zimmet, K. George, M. Alberti // Metabolic syndrome and related disorders. - 2005. - V.3 (3). - P. 191-193.

201. Shen S.J. Are metabolic risk factors one unified syndrome? Modeling the structure of the metabolic syndrome X /S.J.Shen, J.F.Todaro, R. Niaura et al.// Am. J. Epidemiol. 2003. - V. 157. - P. 701-711.

202. Singhania N. Assessment of oxidative stress and endothelial dysfunction in Asian Indians with type 2 diabetes mellitus with and without macroangiopa-thy. /N. Singhania, D. Puri, S.V. Madhu //Quart. J.Med. 2008. - №6. - P.449-455.

203. Skilton M.R. Endothelial dysfunction and arterial abnormalities in childhood obesity / M.R.Skilton, D.S.Celermajer // Int. J. Obesity. 2006. - №7. -P. 1041-1049.

204. Smith D.A. Abdominal diameter index: A more powerful anthropometric measure for prevalent coronary heart disease risk in adult males. / D.A. Smith, E.M. Ness, R. Herbert et al. // Diabetes,Obesity and Metab. 2005. - V. 7 (4).-P. 370-380.

205. Stout R.W. Insulin as a mitogenic factor: role in the pathogenesis of cardiovascular disease / R.W. Stout // Amer. J. Med. 1991. - №90 (Suppl.2A). -P.62-65.

206. Tessari P. Nitrit oxide synthesis is reduced in subjects with type 2 diabetes and nephropathy / P. Tessari, D. Cecchet, A. Cosma et al. . //Diabetes. -2010. -. V.59 №9. - P. 2152-2159.

207. Tousoulis D. Effects of insulin resistance on endothelial function: Possible mechanisms and clinical implications / D. Tousoulis, K. Tsarpalis, D. Cokkinosetal. // Obesity and Metab. 2008.- V.10. - №10.- P. 834-842.

208. UKPDS Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complication in overweight patients in type 2 diabetes (UKPDS 34) //BMJ. 1998. -V. 317. - P. 703-713.

209. Van Guilder G.P.Influence of metabolic syndrome on biomarkers of oxidative stress and inflammation in obese adults. / G.P. Van Guilder, G.L Hoetzer., J.J. Greiner// Obesity. -2006. -V. 14. P. 2127-2131.

210. Vanhala M.G. Metabolic syndrome in middle-aged Finnish population / M.G. Vanhala, T.K. Pitkajarvi, E.J. Kumpusalo et al. // J. Cardiovasc. Risk. -1997.-V.4.-P.291-295.

211. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. E19-E29.

212. Villegas R. Prevalence and determinants of hyperuricemia in middle-aged, urban Chinese men. / R. Villegas, Y.B. Xiang, Q. Cai et al. // Metab. Syndr. Reiat. Disord. 2010.- V. 8(3). - P.263-270.

213. VonEyben F.E. Intra-abdominal obesity and metabolic risk factors: A study of young adults / F.E. VonEyben, E. Mouritsen, J. Holm et al. // Int. J. Obesity. 2003. - V. 27 (8). - P. 941-949.

214. Wallace T.M. Use and abuse of HOMA modeling / T.M. Wallace, J.C. Levy, D.R. Matthews // Diabetes care. 2004. - V. 27 (6). - P. 1487-1495.

215. Wang J.Dietary energy density predicts the risk of incident type 2 diabetes / J. Wang, R. Lüben, K-T. Khaw et al. // Diabetes Care. 2008. -V. 31salt-sensitivity / S. Watanabe, D.H. Kang, L.Feng et al. // Hypertension. 2002-V. 40.-P. 355-360.

216. WHO MONICA Project: Assessing Coronary Heart Disease mortality and morbidity. WHO MONICA Project. Intern J. Epidemiol 1989; 1 8: (Suppl.l): S38-S45; S46-S55

217. Widlansky M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction /M.E.Widlansky, N.Gokce, J.F. Keaney et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -V.42.-P.1149-1160.

218. Wilson P.W. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / P.W. Wilson, R.B D'Agostino., H. Parise et al. // Circulation. 2005. - V.l 12. - P. 3066-3072.

219. Yip G. Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease /G. Yip, F.S. Facchini, G.M. Reaven // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V. 83. - P. 2773-2776.

220. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S.Yusuf, S.Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. 2004. - V. 364. - P. 937-952.

221. Zimmet P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view / P. Zimmet, J. Shaw, K. Alberti // Diabetic medicine. 2003. - V.20 (9). - P. 693-702.

222. Zinman B. Tumor nerosis factor-a concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus. / Zinman B., Hanley A.J.C., S.B. Haris et al. // J.Clin. Endocrinol. 1999. - V. 84(1). - P. 272-278.