Метаболическая терапия нарушений ритма сердца при хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Семенова, Ирина Германовна

• Семенова, Ирина Германовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Семенова, Ирина Германовна

ШИЕ..............................................................................................................

^ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................1

;таболическая терапия и ишемическая болезнь сердца: современнь авления о применении метаболических препаратов в лечени

ческой болезни сердца..............................................................................]

Гетаболизм миокарда в норме и при ишемии................................1

Роль метаболической терапии при лечении ишемической болезв

.............................................................................................................................2

Современная классификация кардиоцитопротекторов.................2

типа..........................................................................................ои

2.1.5. Распределение больных по наличию артериальной гипертензии.......60

2.1.6. Распределение больных по наличию острого нарушения мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатией...........................61

2.1.7. Распределение больных по наличию дислипидемии.......................63

2.1.8. Распределение больных по нарушениям ритма сердца....................64

2.2. Методы обследования пациентов.................................................................65

2.3. Статистическая обработка данных................................................................84

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.....................................85

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ............85

3.1. Результаты применения препаратов метаболических групп у пациентов со стабильной стенокардией......................................................85

3.2. Оценка качества жизни пациентов по опроснику ЗБ-Зб на фоне

применения метаболической терапии.................................................87

3.3.Оценка эффективности метаболической терапии при лечении хронической сердечной недостаточности.............................................90

3.4. Эффективность метаболической терапии при нарушениях ритма.........96

3.5. Влияние метаболической терапии на течение артериальной гипертензии................................................................................101

3.6. Влияние метаболической терапии на биохимические параметры

крови.........................................................................................103

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ В ПОСГОСПИТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ..................................................106

4.1. Эффективность метаболической терапии через 6 месяцев после курса метаболической терапии в стационаре...............................................107

4.2. Эффективность метаболической терапии через 12 месяцев после курса метаболической терапии в стационаре...............................................108

■л

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.........................................................................

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.......

120

117

119

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АДФ - аденозинтрифосфат

АК - аминокислоты

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АЛТ- аланинаминотрансфераза

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ACT - аспартатаминотрансфераза

АТФ - аденозинтрифосфат

ANP - предсердный натрийуретический пептид

ВГРД - верхней границы референсного диапазона локальной лаборатории

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВСС - внезапная сердечная смерть

BP - bodily pain

ГБ - гипертоническая болезнь

ГГТП - гамма-глутамилтранспептидаза

ГИС - глюкозоинсулиновая смесь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

GH - general health

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

ЕОК (ESC) - Европейское общество кардиологов

ЖА - желудочковые аритмии

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ЖК - жирные кислоты

ЖТ- желудочковая тахикардия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КМЦ - кардиомиоциты

КФК - креатинфосфокиназа

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

JillHll — липопротеиды низкой плотности

МЖП - межжелудочковая перегородка

MDRD - the Modification for Diet in Rénal Disease

MH - Mental health

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат NYHA - New York Heart Association HK - нуклеиновые кислоты

NT -proBNP - предсердный натрийуретический пептид

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОС - окислительный стресс

пг/мл - пикограмм на миллилитр

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

RE - rôle emotional

PF - physical functioning

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СЖК - свободные жирные кислоты

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СН - сердечная недостаточность

СРО - свободнорадикальное окисление

ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания

ССС - сердечно - сосудистая система

SF - social functioning

ТЖ - трепетание желудочков

ТШХ - тест с шестиминутной ходьбой

ФВ - фракция выброса

ФЖ - фибрилляция желудочков

ФК - функциональный класс

ФН - физическая нагрузка

ФП - фибрилляция предсердий

ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

ХМЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЦХ-С- Цитохром С

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭОМ - энергетическая обеспеченность миокарда

ЭХОКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболическая терапия нарушений ритма сердца при хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Несмотря на достигнутые в последние десятилетия успехи в профилактике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС), оптимизация терапии этого заболевания и его осложнений остается одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии [ВНОК, 2010]. Распространенность ИБС высока и достигает 10% среди взрослого населения, а в пожилом и старческом возрасте возрастает до 20% и более [МакоШп V., ОваёсЫу К., 2004]. Медико-социальная значимость проблемы этой патологии связана с жизнеопасными осложнениями ИБС - инфарктом миокарда (ИМ), внезапной коронарной смертью, сердечной недостаточностью (СН) и аритмиями. Частота их развития значительно превышает ожидаемую от внедрения современных схем медикаментозного и кардиохирургического лечения [Стаценко М.Е. и др., 2011]. В связи с этим не прекращается поиск способов улучшения продолжительности и качества жизни больных ИБС, в том числе направленных на оптимизацию метаболических процессов в миокарде [Лишневская В.Ю. и др., 2006]. В последние годы применение фармакологических препаратов с метаболическим механизмом действия становится важной составляющей терапии острой и хронической форм ИБС. Проводятся попытки стандартизированного внедрения в медицинскую практику кардиопротекторов - средств, которые в условиях ишемии призваны устранять нарушения клеточного метаболизма, способствовать восстановлению ионного гемостаза и функции мембран кардиомиоцитов, предупреждать развитие необратимых процессов в клетках миокарда [Гуревич М.А., 2005; Берге С., УаШег Б.?., 2007]. Эта группа препаратов активно изучается, но уже сейчас занимает определенное место в схемах лечения сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ). Одними из важных преимуществ использования метаболических препаратов является малая частота нежелательных гемодинамических реакций, хорошая переносимость

пациентами всех возрастных групп, что делает их применение особо привлекательным у больных пожилого и старческого возраста. В связи с полиморбидностью, присущей пациентам старших возрастных групп, проблема полипрогмазии является чрезвычайно актуальной. Развитие у них хронической сердечной недостаточности (ХСН) связано не только с ИБС, но и с наличием артериальной гипертензии (АГ), кардиомиопатий дисметаболического, дисгормонального генеза и многих факторов, часто сочетаясь с другими сосудистыми заболеваниями. Такие пациенты также более чувствительны к возникновению серьезных нежелательных явлений и негативных лекарственных взаимодействий [Заславская P.M., Лилица Г.В. и др., 2010]. Важной проблемой курации пожилых является часто встречаемая рефрактерность к лекарственной антиаритмической терапии, проаритмическое действие антиаритмических медикаментов, особенно на фоне наличия СН.

Метаболические препараты представляют группу средств, различных по действию, однако имеющих единую цель - улучшение и поддержание энергетического баланса клеток, а также способность целенаправленно влиять на обменные процессы в клетке при ее гипоксии. Они представлены группами антигипоксантов (актовегин, цитохром), антиоксидантов (убихинон, мексидол) и цитопротекторами (триметазидин) [Чекман И.С., Горчакова H.A., 2003]. Однако особенности клинического действия препаратов каждого из классов метаболических средств, особенно при лечении пациентов пожилого возраста на полиморбидном фоне четко не изучена. Нет данных по сравнительной оценке препаратов метаболического ряда при СН с нарушениями ритма, а также рекомендаций по их назначению с учетом коморбидности у пациентов старших возрастных групп.

Цель: Разработать обоснованные показания к применению препаратов различных метаболических групп у пациентов пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью и аритмиями на госпитальном этапе лечения и для снижения риска развития последующих сердечно - сосудистых событий.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Провести рандомизацию пациентов пожилого и старческого возраста в группы сравнения метаболических препаратов — антиоксидантов и антигипоксантов, и в группу контроля (плацебо) по выбранным критериям отбора и оценить исходный статус пациентов по объективным клинико-диагностическим признакам, с учетом коморбидного фона, а также провести оценку качества их жизни.

2. Проследить динамику клинических и лабораторных параметров, а также показателей качества жизни пациентов пожилого и старческого возраста для оценки эффективности проведенного лечения в группах терапии различными классами метаболических препаратов, а также выявлять возможные нежелательные события.

3. У пациентов пожилого и старческого возраста изучить характер нарушений ритма сердца, а также степень хронической сердечной недостаточности по состоянию гемодинамики и лабораторным показателям, таким как мозговой натрийуретический пептид до и после курсовой терапии исследуемыми препаратами на госпитальном этапе лечения.

4. Провести сравнительный анализ состояния пациентов пожилого и старческого возраста, получавших терапию различными группами метаболических препаратов при долгосрочном наблюдении по критериям первичной и вторичной оценки конечных точек (повторные госпитализации, острые сердечно - сосудистые события, летальные исходы).

5. Разработать критерии рационального применения препаратов различных метаболических групп по показаниям у пациентов пожилого и старческого возраста.

Научная новизна исследования

Впервые проведено сравнение эффективности применения препаратов класса антиоксидантов и класса антигипоксантов при лечении пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью, осложненной развитием хронической сердечной недостаточностью и аритмиями.

Впервые в конкретной клинической ситуации изучены особенности метаболической терапии различными классами метаболических препаратов у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца и с учетом коморбидной патологии, на основании чего выделены показания для назначения наиболее эффективного лекарственного средства.

Установлено, что применение антигипоксантов по сравнению с антиоксидантами в пожилом и старческом возрасте более значимо снижает функциональный класс стенокардии и степень сердечной недостаточности, а также улучшает физический и психологический компонент здоровья, не оказывая отрицательного влияния на электрофизиологические и гемодинамические параметры организма.

Впервые показано, что терапия пациентов пожилого и старческого возраста препаратом из группы антигипоксантов приводит к уменьшению числа желудочковых экстрасистол, а применение антиоксиданта уменьшает количество суправентрикулярных нарушений ритма.

Выявлено, что применение метаболических препаратов обеих групп уменьшает число сердечно - сосудистых событий у пациентов пожилого и старческого возраста, особенно в первые полгода после курсового госпитального лечения, что может явиться показанием к проведению повторных курсов лечения с оптимальной кратностью 2 раза в год.

Впервые сформулированы рекомендации по назначению препаратов из

групп антиоксидантов и антигипоксантов на госпитальном этапе лечения

ишемической болезни сердца, осложненной сердечной недостаточностью и

10

аритмиями, с учетом полиморбидного фона у пациентов пожилого и старческого возраста.

Практическая значимость работы

Препараты метаболического ряда целесообразно включать в схемы комплексной терапии пациентов пожилого и старческого возраста на госпитальном этапе лечения ишемической болезни сердца, осложненной сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца. Назначение их пациентам пожилого возраста улучшает не только статус их основного заболевания, но и течение коморбидной патологии, в частности, цереброваскулярной болезни с когнитивными нарушениями.

Дальнейшего уточнения требует применение препаратов из группы антигипоксантов при сопутствующей хронической болезни почек, в виду имевшего места наблюдения о возрастании уровня креатинина у пациентов с исходно сниженным показателем «скорость клубочковой фильтрации».

Выбор метаболической терапии может быть сделан на основе анализа исходных клинических показателей - характера нарушений ритма, качества жизни, ряда лабораторных параметров, тех или иных сопутствующих заболеваний. Так, антигипоксанты более показано назначать пациентам, у которых имелась дисциркуляторная энцефалопатия 2-3 степени, 3 стадия артериальной гипертензии, нормальный уровень калия и гемоглобина в крови. Назначение антиоксидантов рациональнее рекомендовать пациентам с суправентрикулярными нарушениями ритма, страдающими дисциркуляторной энцефалопатией, когнитивными расстройствами атеросклеротического генеза, наличием тревожных и неврозоподобных состояний.

Повторное включение препаратов обеих метаболических групп в схемы терапии пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих аритмиями и хронической сердечной недостаточностью, может быть рекомендовано с кратностью два раза в год.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование метаболической терапии эффективно при комплексном лечении пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью и аритмиями, так как применение препаратов метаболического ряда приводит к достоверному, по сравнению с группой «плацебо», улучшению показателей клинического течения заболевания и уменьшению выраженности симптомов, связанных с коморбидной сосудистой патологией.

2. Препараты из групп антигипоксантов и антиоксидантов могут успешно применяться в лечении пациентов старшего возраста с нарушениями ритма сердца на фоне хронической сердечной недостаточности, однако эффективность их несколько различна. Так, терапия препаратом из группы антигипоксантов, преимущественно приводит к уменьшению желудочковых нарушений ритма, а применение антиоксидантов способствует уменьшению количества суправентрикулярных аритмий, в том числе пароксизмов фибрилляции предсердий.

3. Применение метаболических препаратов обеих групп уменьшает число сердечно - сосудистых событий у пациентов пожилого и старческого возраста в постгоспитальном периоде. Длительное наблюдение за пациентами, прошедшими курсовое лечение помогает сформулировать рекомендации по кратности проведения повторных курсов метаболической терапии.

4. На основании многофакторного анализа исходных клинических данных возможно сделать рациональный выбор метаболической терапии для каждого конкретного пациента.

Личный вклад автора Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы: автором определена цель работы, сформулированы задачи исследования, изучены данные литературы, определен объем методов исследования. Автором лично выполнен набор пациентов в исследование, осуществлен сбор анамнеза, физикальное и клиническое обследование с оценкой результата теста с шестиминутной ходьбой, осуществлено динамическое наблюдение за пациентами в течение 6 и 12 месяцев после получаемой терапии.

Апробация и реализация результатов диссертации Материалы исследования доложены на научно-практической конференции, посвященной 50-летию основания Санкт-Петербургской клинической больницы РАН «От фундаментальной науки к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2012).

Результаты исследования используются в

практической деятельности поликлинического, кардиологического, терапевтического отделений ФГЪУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница РАН».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 8 тезисов докладов. Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Связь с научно-исследовательской работой Института Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации изложен на 143 страницах, содержит 12 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками. Указатель литературы содержит 224 источника, из которых 124 отечественных и 100 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболическая терапия и ишемическая болезнь сердца:

современные представления о применении метаболических препаратов

в лечении ишемической болезни сердца

1.1.1. Метаболизм миокарда в норме и при ишемии

В настоящее время одно из ведущих мест среди основных причин

смерти населения во всем мире принадлежит ИБС [Голиков А.П. и др., 2005;

Яковлев В.М., Хайт Г.Я., 2011]. ИБС включает широкий спектр клинических

форм - от бессимптомной ишемии миокарда до внезапной сердечной смерти

(ВСС) [Чазов Е.И., 2000; 2003]. ИБС характерно развитие таких грозных

осложнений, как фатальные нарушение ритма [Jonson B.D. et al, 2004; Hobbs

F.D. et al; 2005], тяжелые формы острой и ХСН. За последние годы замечена

тенденция к возникновению ИБС не только у лиц пожилого и старческого

возраста, но и в зрелом и среднем возрасте, что наносит социально-

экономический ущерб обществу, диктуя необходимость совершенствовать

меры профилактики и лечения данной патологии.

В основе развития ишемии миокарда следует различать 4 стадии.

Первая стадия включает патогенетические механизмы, которые возникают в

результате недостаточного притока крови по суженным, в результате

атеросклероза, коронарным артериям, нарушений реологических свойств

крови и развития тромбоза [Заславская P.M., Лилица Г.В. и др., 2010].

Происходит нарушение оксигенации кардиомиоцитов (КМЦ), то есть,

собственно ишемия. Ишемия миокарда ведет к выключению из дыхательной

цепи митохондрий и, как следствие, возникает стрессорная реакция, что

приводит к гиперпродукции катехоламинов в организме [Becker L.B.,1993;

Allard М.Р. et al, 1994]. Если эти изменения не устранить, то возникает вторая

стадия процесса - ингибирование основных метаболических путей. Избыток

катехоламинов и дефицит кислорода приводит к нарушению продукции

энергии в митохондриях и развитию гликолиза с последующим его

торможением [Инжутова А.И. 2010; Becker L.C. et al, 1987]. Одновременно

15

происходит угнетение медленного канала электронного вхождения кальция в КМЦ и быстрое снижение сократительной функции сердца [Голиков А.П. и др. 2004; Заславская P.M., Лилица Г.В. и др. 2010; Braunwald E.et al, 1982]. Постепенно происходит накопление кальция в саркоплазме, что приводит к изменениям в липидном бислое мембран миокардиальных клеток, вследствие формирования «липидной триады». Подобные изменения приводят к запуску третьей стадии процесса - переход обратимого в необратимое повреждение миокарда. «Липидная триада» - слагается из усиления гидролиза мембранных фосфолипидов, внедрения в липидный бислой мембран экзогенных жирных кислот (ЖК) и из усиления процессов перекисного окисления липидов, а также потенцируется избытком катехоламинов, что приводит к ультраструктурным изменениям - повреждению сарколеммы, саркоплазматического ретикулома и митохондрий. [Заславская P.M., Лилица Г.В. и др. 2010]. Длительная 3 стадия предопределяет развитие четвертой стадии — некробиоза. В итоге, необратимо поврежденными являются все основные органеллы КМЦ, наступает гибель клеток и как следствие прекращение сократительной функции ишемизированного участка миокарда [Caracciolo Е.А. et al, 1996]. Таким образом, дефицит кислорода, активация катехоламинов, угнетение метаболических путей и повреждение биомембран КМЦ под воздействием «липидной триады» составляют одно из основных звеньев патогенеза ишемизированного повреждения миокарда. Так как перечисленные процессы на определенных этапах носят обратимый характер, являясь объектом терапевтического воздействия, то рассмотрим более подробно метаболизм миокарда в норме и при ишемическом повреждении.

В основе реализации сократительной способности миокарда лежит

энергетическая обеспеченность миокарда (ЭОМ). Сердце функционирует

нормально, если количество необходимое ему энергии превышает уровень

энергии, который необходим для выполнения работы [Crea F. et al, 1990]. Как

известно метаболизм миокарда складывается из процессов продукции,

16

транспорта и утилизации энергии, что является необходимым условием функционирования КМЦ [Житникова JI.M., 2012]. Сократительная способность миокарда осуществляется за счет гидролиза аденозинтрифосфата (АТФ), которая образуется за счет распада ЖК и углеводов. На долю ЖК приходится около 60-80% образующегося АТФ [Житникова JI.M., 2012]. «В норме интенсивность внутриклеточного окисления СЖК прямо пропорциональна их концентрации в плазме крови, тогда как утилизация глюкозы и лактата находится в обратной зависимости от содержания СЖК в крови. Скорость образования энергии пропорциональна интенсивности жирнокислотного распада и потреблению клетками кислорода» [Заславская P.M., Лилица Г.В. и др. 2010]. Энергия, которая образуется в результате окисления жиров и углеводов накапливается в виде молекул АТФ, далее доставляется к сократительным элементам КМЦ, происходит сокращение миофибрилл и последующее их диастолическое расслабление. Клетка расходует АТФ очень интенсивно, и полное обновление внутриклеточных запасов АТФ происходит каждые 10-15 секунд. «Таким образом, интактному миокарду свойственно 1) усиление коронарного кровотока и увеличение потребления кислорода в ответ на повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и прирост артериального давления (АД); 2) Стабильная внутриклеточная концентрация АТФ и аденозинтрифосфата (АДФ)» [Заславская P.M., Лилица Г.В. и др. 2010]. При клеточном голодании основным источником энергии становятся свободные ЖК, подавляется окисление глюкозы, синтезируется гликоген. После приема пищи, когда уровень глюкозы и инсулина возрастает, в плазме происходит снижение содержания ЖК и их захват миокардом, что приводит к устранению ингибирующего влияния ЖК на гликолиз и как следствие возрастает интенсивность окисления глюкозы [Balabah R.S., Kantor H.L., Katz L.A., Briggs R.W., 1986].

Ишемия миокарда - состояние, при котором возникает дисбаланс

между доставкой в клетку кислорода и потребностью клетки в нем [Бояринов

17

Г.А. и др., 2009; Садовникова И.И., 2009; Житникова JIM., 2012; Cohn J.N. et

al, 1986; Dhalla N.S., 2000]. В результате происходит образование

внутриклеточного ацидоза, понижение АТФ и креатинфосфата, развитие

анаэробного метаболизма [Сухоруков B.C., 2007]. У больных ИБС в покое

уровень коронарного кровоснабжения и потребление миокардом кислорода

находятся в состоянии равновесия. Если происходит повышение

метаболических потребностей миокарда (физическая нагрузка (ФН),

эмоциональный стресс), то возникает резкое ограничение коронарного

кровотока. Появившаяся ишемия приводит к уменьшению потребления

клетками кислорода и образованию в них АТФ. При этом резко повышается

активность гликолиза, усиливается захват клетками глюкозы, что приводит к

быстрому истощению внутриклеточных запасов гликогена [Emannel N. 1985;

Schwaiger М. et al., 1997]. В процессе гликолиза образуется пируват, который

в условиях ишемии не может окислиться в митохондриях и

восстанавливается до молочной кислоты [Амосова E.H., 2000; Fliss Н. et al,

1996; Hemmelgarn B.R. et al, 2004]. В условиях ишемии КМЦ начинают

продуцировать лактат. Все перечисленные процессы приводят к снижению

pH, развитию ацидоза, который нарушает процессы утилизации энергии,

образующейся при распаде АТФ [Воинов В.А., 1999; Opie L., 1998]. В

условиях низкого pH для сокращения КМЦ требуется значительно большее

потребление ионов кальция, что приводит к перегрузке кальцием в систолу

[Голиков А.П. 2005; Gavin J.V. et al, 1982; Go A.S. et al, 2001; 2004]. Для

поддержания в подобном состоянии нормального уровня и транспорта

кальция нужно достаточное количество АТФ. Таким образом, снижение pH

при ишемии приводит расходу энергии на поддержание кальциевого

гомеостаза и в меньшей степени на сокращение миофибрилл. За счет

окисления ЖК осуществляется остаточный аэробный синтез АТФ в

митохондриях [McNulty Р.Н., Sinusas A.J., et al, 1996; Stanley W.S., Lopaschuk

G.D., et al. 1997]. Данному процессу не препятствует усиленное образование

гликолиза и высокая скорость образования лактата [Stanley W.S., Herrnandes

18

L.A., Spires D., et al., 1996]. Лишь 5-15 % от общего объема АТФ приходится

на долю анаэробного синтеза АТФ при умеренной ишемии. За счет прямого

токсического действия высокой концентрации СЖК в плазме еще более

усиливается ишемическое повреждение. Основной причиной образования

цитотоксических ионов водорода во время реперфузии является разобщение

усиленного гликолиза и окисления пирувата [Dien E.N., Nicklas J.M. 1990;

Saddik M., Lopascuk G.D., 1991; Allard M.P., Schonekess B.O., Henning S.L., et

al. 1994]. Во время реперфузии в митохондриях происходит восстановление

окислительного фосфорилирования, но, несмотря на это, сократимость

миокарда еще некоторое время остается сниженной и лишь постепенно

достигает доишемического уровня. Данный феномен в медицине принято

называть оглушенный миокард или станнинг. Оглушение миокарда или

станнинг (stunning) - преходящая, относительно короткая постишемическая

дисфункция миокарда, носящая обратимый характер. Впервые название и

описание этого феномена было предложено в 1982 году Braunwald Е., Kloner

R. для обозначения отсроченного восстановления региональной

сократительной функции миокарда после реперфузии. Оглушенный миокард

- это многофакторный процесс, когда после преходящей ишемии миокарду

для нормализации функции требуются часы, а иногда и сутки для того, чтобы

кровоток восстановился [Маколкин В.И., 2000]. При длительном снижении

коронарного кровотока возникает другое состояние, которое получило

название «спящий или гибернирующий миокард» (myocardial hybernation).

«Гибернирующий миокарда» - длительная дисфункция миокарда вследствие

частых повторных эпизодов или хронической ишемии миокарда.

«Гибернирующий миокард» обнаруживается у больных с различными

формами ИБС, в том числе и в зоне постинфарктного повреждения миокарда

[Заславская P.M., Лилица Г.В. и др. 2010]. Показатели, указывающие на

наличие гибернации миокарда: сниженные индексы регионального

коронарного кровотока, региональное движение стенки миокарда и

региональное утолщение стенки миокарда в систолу. Также гибернация

19

миокарда может быть и быстро обратимой при увеличении коронарного кровотока и представляет собой компенсаторный механизм в ответ на хроническую ишемию миокарда у больных со значительным стенозом коронарных ветвей. Для гибернации миокарда характерно хроническое снижение сократительной способности КМЦ при сохраненной их жизнеспособности. Реваскуляризация такого миокарда вызывает восстановление его механической функции, что коррелирует с улучшением прогноза жизни.

В последние годы в обострении ИБС рассматривается теория «окислительного стресса» (ОС), которая связана с образованием в организме свободных радикалов [Кольвотер В.К., 1998; Скулачев В.П. 1998; Капелько В.И. 2004; Bogoyevitch М.А., Ng DC, Court NW et al. 2000; Simko F., Simko J. 2000; Pimentel DR, Amin JK, Xiao L et al. 2001]. ОС - это сдвиг динамического равновесия оксидантов и антиоксидантов в сторону гиперпродукции свободных радикалов [Sies Н., 1991; Lionetti V. et al., 2011]. «Свободнорадикальная теория старения Д. Хармана - Н.М. Эммануэля явилась основополагающей в исследовании роли процессов аутоокисления в патогенезе ряда заболеваний, включая хроническую ишемическую болезнь сердца» [Заславская P.M., Лилица Г.В. и др. 2010]. Важную роль в развитии ОС играют митохондрии КМЦ. Установлено, что возникшая ишемия миокарда характеризуется резким снижением в крови парциального давления кислорода, активацией окислительных свободно-радикальных реакций и высвобождению продуктов метаболизма КМЦ - ионов, креатинфосфокиназы (КФК), лактата, происходит массивное поступление ионов кальция в клетку и возникновению ацидоза [Ланкин В.З. и др. 2000; Перепеч Н.Б. 2001; Кратнов А.Е. 2003; Ferrari R. et al. 1993, Fliss H. 1996; Bolli R. 1998]. В возникших условиях митохондрии используют поступающий кислород не для образования АТФ, а для выведения избыточного внутриклеточного кальция [Лакомкин В.Л. и др. 2005; Sarvazyan NA et al. 1995; Chicco A.J. et al. 2005; Conkin K.A. 2005].

1.1.2. Роль метаболической терапии при лечении ишемической

болезни сердца

В лечении ИБС используют как немедикаментозные мероприятия, так и применение медикаментозных средств - антиангинальные препараты (нитропрепараты, Ь-блокаторы, антагонисты кальция), статины, антиагреганты, антикоагулянты, тромболитические препараты. Назначение этих групп препаратов не только высокоэффективно при обострении и профилактики ИБС, но также они способны влиять на прогноз и качество жизни пациентов [Матусова A.JI. 1993; Метелица В.И. 1994; Лишневская В.Ю. 2008]. Несмотря на большое количество средств, используемых при лечении ИБС, смертность от этого заболевания остается достаточно высокой. Кроме того, по мере увеличения количества применяемых средств растет число побочных явлений, особенно у лиц с поражением органов-мишеней: почек, печени [Стаценко М.Е., 2011]. Внедрение в клиническую практику хирургических методов коррекции ИБС позволяют радикально устранить хроническую недостаточность кровоснабжения, однако последующие рестенозы коронарных артерий, высокая стоимость операций, наличие сопутствующих противопоказаний, риск оперативного вмешательства, особенно у лиц пожилого возраста, ограничивают их повсеместное применение. В связи с этим в последние годы идет поиск препаратов с принципиально другими механизмами действия для лечения ИБС, а именно препаратов, нормализующих метаболические нарушения. Речь идет не о замене гемодинамического подхода метаболическими препаратами, а о взаимодополняющем сочетании двух концепций, в основе которого лежат разные механизмы действия препаратов [Ишемическая болезнь сердца, 1992; Чазов Е.И., 2000; Lee L., Horowitz J., Frenneaux M., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенова, Ирина Германовна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. А. Джон Кэмма, Томас Фю. Люшер, Патрик В. Серруиса; Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов; перевод с английского под редакцией Е.В. Шляхто.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011,- 1480 с.

2. Акимов А.Г., Полумисков В.Ю. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике// Terra medica nova.-2005.-№ 4 (40) -С.6-9.

3. Александрова P.A., Алмазов В.А., Баранова Е.И., Шляхто Е.В. Внутренние болезни: Учебник для медицинских вузов. 3-е издание, исправленное и дополненное // Под ред. С.И. Рябова.- СПб: СпецЛит, 2004.879 с.

4. Амосова E.H. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Украинский кардиологический журнал. - 2000. - № 4. - С. 86-92.

5. Ардашев В.Н., Стеклов В.И. Лечение нарушений сердечного ритма и проводимости.- М.: издательство Медпрактика, 2000. -С. 154.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: «МЕДпресс-информ», 2007. № 1-328.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца http://www.lvrach.ru/2004/07/4531543.

8. Асташкин Е.И. Коррекция энергетического обмена в миокарде -новое направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце и метаболизм. 2008. 21. С. 1-3.

9. Белардинелли Р. Благоприятные эффекты метаболического подхода в реабилитации пациентов с заболеваниями сердца // Сердце и

метаболизм. Эффективность сердечной деятельности в норме и при заболеваниях. 2009. № 23. С. 21-24.

10. Белая O.JL, Байдер Л.М., Куроптева З.В. и др. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ишемической болезнью сердца //Клиническая медицина. 2005. № 10. С. 57- 60.

11. Беленков Ю.Н. Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. -М.: « Медиа Медика», 2000.-266 с.

12. Беленков Ю.Н., Привалов Е.В., Данилогорская Ю.А. и др. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции. Kardiol serdecno-sosud hir 2009; 1:4, С. 1-9.

13. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2003; 4 (1): С. 26-30.

14. Бойцов С.А., Фролов A.A., Полумисков В.Ю. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неотложными формами инфаркта миокарда с зубцом Q //Клинические исследования лекарственных средств в России.- 2004.- № 2.- С. 28 - 32.

15. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Адамян М.Г. и др. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология, 1998, 10, С. 17-24.

16. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев A.B., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии (современные аспекты консервативной терапии и хирургического лечения). Москва. Изд.: Медпрактика - М. 2002. 272 с.

17. Болдуева С.А., Леонова С.А. Подход к прогнозированию внезапной смерти у больных инфарктом миокарда и желудочковыми нарушениями ритма. (Тезисы). // Вестник Аритмологии. 2006. ISSN 15618641. С. 11-12.

18. Бояринов Г.А., Усанов A.A., Котлов И.С., и др. Эффективность

Мексикора в профилактике негативных последствий реперфузии при

121

тромболитической терапии инфаркта миокарда. Медицинский совет 2009; 4:18-24.

19. Васюк Ю.А., Куликов К.Г., Кудряков О.Н., Крикунова О.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе острого инфаркта миокарда: принципы диагностики и терапии миокардиальными цитопротекторами // Российские медицинские вести. 2008. №2. Т. XIII. С. 36-41.

20. ВНОК Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности, 2010. С.3-5.

21. Вознесенская Т.Г. Депрессия в пожилом возрасте // Consilium Medicum. 2009. Т. 11. № 2. С.74-79.

22. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез -СПб. Эскулап, 1999.- С. 245.

23. Гафаров В.В., Гагулин И.В., Громова Е.А. Ишемическая болезнь сердца и психосоциальные факторы// Бюллетень СО РАМН, № 4 (122), 2006 г.-с. 35-39.

24. Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману Книга вторая// Практика. Москва 2006. С.666.

25. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно - сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий Врач 2004; 3: С. 53-54.

26. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Клычникова Е.В., Быкова Н.С., Рябинина В.А., Полумисков В.Ю., Николаева Н.Ю., Голиков П.П. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда.// Кардиология.-2005.- том 45, № 7. - С.21-26.

27. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Полумисков В.Ю. и др. Новые возможности лечения и профилактики гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Часть 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 3: 10-16.

28. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Терапевтический архив 2000; 4: С. 77-80.

29. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза// ЦЭМПИНФОРМ.-2002.-№ 6 (54) - С. 14-23.

30. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и др. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения. Агрокурорт 2005; 2(20): С. 13-20.

31. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Фролов А.А., Богословская Е.Н. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004.-№ б.-часть 2. С.66-74.

32. Голицын С.П. Лечение злокачественных желудочковых аритмий (вторичная профилактика внезапной аритмической смерти). // Consilium medicum. Том 04. №11.2002. С.578-583.

33. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при хронической сердечной недостаточности// Российский кардиологический журнал № з 2005. С. 5-10.

34. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность// руководство для врачей, издание 3-е, переработанное и дополненное, Москва 2000, с 151-159.

35. Дамулин И.В. Падения у пожилых: некоторые клинические и терапевтические аспекты // Consilium Medicum. 2008. Т. 10. № 2. С. 105 -110.

36. Дамулин И.В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений // Consilium Medicum. 2006. Т. 8. № 8. С. 80-85.

37. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. //Российский кардиологический журнал, 1999, 1,С. 46-51.

38. Жарова Е.А., Лепахин В .К., Фитилев С.Б. и соавт. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT Effect of Trimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy). Сердце 2002; 1 (2): С. 6-11.

39. Житникова Л.М. Метаболическая терапия, или кардиоцитопротекция - как необходимый компонент комбинированной терапии сердечно - сосудистых заболеваний// Русский медицинский журнал 2012. Т.20.№4. С. 137-143.

40. Заславская P.M., Лилица Г.В., Щербань Э.А., Логвиненко С.И., Морозова И.А., Келимбердиева Э.С. Эффективность метаболической терапии пожилых больных ишемической болезнью сердца. Второе издание, дополненное и переработанное, Монография,- М.: ИД «Медпрактика - М», 2010, С 14-57.

41. Иванов С.Г., Ситникова М.Ю., Шляхто Е.В. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции. Кардиологогия СНГ 2006; 4: С. 267-270.

42. Инжутова А.И. Миокардиальные цитопротекторы оказывают антиапоптический эффект на эндотелиоциты сосудистой стенки. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010; 8:С. 29-32.

43. Ишемическая болезнь сердца. Клиническая фармакология. - Пер. с англ. Москва «Пульс». -1992. -С. 3-14.

44. Калинина С.А. Эффективность пролонгированного применения средств метаболической коррекции (инсулино-глюкозо-гепариновой смеси, солкосерила) в комплексной реабилитации больных инфарктом миокарда. -Дисс. К.м.н. - Свердловск, 1987.- С. 186.

45. Капелько В.И. Регуляторная роль кислородных радикалов в миокардиальных клетках. Российский физиологический журнал. 2004; 6: С.681- 91.

46. Карпов Ю.А., Шальнова С.А. Деев АД Результаты клинического этапа национальной программы ПРЕМЬРА // Прогресс в кардиологии. 2006. №2. С. 12-16.

47. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Склизкова JI.A., Моисеев B.C. Лечение и обследование пожилых больных с артериальной гипертонией: представления врачей и реальная практика (по данным Российской научно-практической программы АРГУС) // Артериал. гипертензия. 2002. Т.8. № 5. С.165-168.

48. Кожока Т.Г. Субстраты энергетического обмена. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. Москва. 2007.- С. 13 6.

49. Кольвотер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и переспективы. - Успехи геронтологии. -1998.-2. С.37-41.

50. Коростовцева Л.С., Свиряев Ю.В., Ротарь О.П., Звартау Н.Э., Емельянов И.В., Конради А.О. Синдром обструктивного апноэ во сне и прогноз у больных артериальной гипертензией и ожирением - результаты трех лет проспективного наблюдения // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции 17-18 мая 2007. (ежегодная сессия ФГУ РКНПК Росмедтехнологий). Москва. С. 43-44.

51. Косарев В.В., Бабанов С.А. Особенности клинической фармакологии современных кардиоцитопротекторов// РМЖ. -2011. -Т.19, № 26.-С. 1619-1623.

52. Котляров A.A., Аросланкина О.И. Влияние метаболической терапии мексикором на течение брадиаритмий // Медицинский совет.-2007.-№ 4. - С.71-75.

53. Кратнов А.Е. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: роль окислительного стресса. - Ярославль: Издательство ЯГМУ.-2003. -С. 196.

54. Кушаковский М.С., Трешкур Т.В. Желудочковая парасистолия как фактор риска развития угрожающих аритмий у больных ишемической

болезнью сердца. // Материалы 1-ой Северо-западной конференции по проблеме внезапной смерти, С.-Петербург, 1996, С. 84.

55. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.В. и др. Изменение антиоксидантного статуса миокарда под влиянием коэнзима Q 10 при окислительном стрессе. Биохимия 2005; 70 (1): С. 97-104.

56. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.В. и др. Коэнзим Q защищает миокард крысы при окислительном стрессе, индуцируемом пероксидом водорода. Биохимия. 2004; 69 (5): 639-46.

57. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. - Кардиология. -2000.-7.-С. 48-57.

58. Лишневская В.Ю. Метаболическая терапия при ИБС - из прошлого в будущее // Consilium medicum Ukraina.-2008; l.C. 34-39.

59. Лишневская В.Ю., Папуга М.С., Ельникова В.А. Метаболическая терапия в кардиологии: современные подходы к выбору препаратов // Практическая ангиология 2006. № 3. С. 3-6.

60. Лукьянова Л. Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината. Химическая фармакологтя. Журнал 1990; 8: С.8-11.

61. Лукьянова Л. Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений. Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях. - СПб, 2004. - С. 36-37.

62. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. //Москва, "Медицина", 1985. С.163.

63. Маколкин В.И. Ишемическая дисфункция миокарда и ее пути коррекции.- Ишемическая болезнь сердца.- 2000. -2.С. 2-5.

64. Маколкин В.И. Проблема цитопротекции у больных ИБС. -Труды 1 Международного Научного Форума « Кардиология-99».- Москва, 1999.-С. 86-90.

65. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал Сердечная недостаточность. 2007; 8 (1): С. 4-41.

66. Мартынов А.И. Новое в немедикаметозном и медикаментозном лечении кардиологических больных. - Сборник докладов научной конференции III Межд. специал. выставки. - Москва. 1997.-С. 28.

67. Матусова A.JI. Ишемическое повреждение миокарда (патогенез, клиника, лечение). - Нижегородский медицинский журнал. -1993.-4. С.40-51.

68. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.2.- 14-е изд., перераб., испр. И доп. - М.: ООО « Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - с. 160-188.

69. Международной руководство по сердечной недостаточности.-Под редакцией С.Дж. Бола, Р.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса, пер.с анг. М. Медиа Сфера, 1997.-С. 89.

70. Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии, неврологии Материалы международного симпозиума. - Спб.: Издательство СПбГМУ, 1998.- С.44.

71. Метелица В.И. Антиангинальные лекарственные средства. -Кардиология, 1994. -1.С. 64-78.

72. Михин В.П., Савельева В.В., Григорьева Т.В. Эффективность кардиоцитопротектора мексикора в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Медицинский академический журнал 2006; 1 (7):С. 6-12.

73. Михин В.П., Алименко Ю.В., Богословская E.H., Рослякова Е.А. Применение цитопротектора мексикора при остром коронарном синдроме. Медицинский совет 2010; 11-12: 21-24.

74. Морозова Т.Е. Метаболические лекарственные вещества в кардиологической практике // Лечащий врач. 2008. №6.С. 48-51.

75. Мосин Л.М, Астахова З.С. Аритмии сердца (клиническая характеристика и методы лечения). Владикавказ: «Иристон», 2002 -С. 172.

76. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (Утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Журнал Сердечная недостаточность. 2003; 4 (6): 276-297.

77. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010, С. 46-47.

78. Никонов В.В., Павленко А.Ю. Метаболическая терапия гипоксических состояний. // Медицина неотложных состояний.-2009.-№ 3-4.-С.22-23.

79. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца.- Москва, 1990. - С.160.

80. Осинчук Я.Б. Использование мексидола в комбинированной терапии с традиционными антиангинальными препаратами у больных ИБС. Бюллетень эксперементальной биологии и медицины 2012; 154-159 (приложение 1).

81. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиоцитопротекция: возможности метаболической терапии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца. Укр. Мед. Часопсис 2001; 3:С. 5-11.

82. Пашин Е.И., Гацура В.В., Сернов П.И. Влияние мексидола на метаболизм ишемизированного миокарда. - Сборник статей «Диагностика, первичная и вторичная профилактика ИБС и гипертонической болезни».-Курск, 1994. С. 53-56.

83. Пашин Е.Н., Пичугин В.В., Покровский М.В. Влияние эмоксипина и дибутанола на метаболизм ишемизированного миокарда. -Ст. из сбор. «Диагностика, первичная и вторичная профилактика ИБС и гипертонической болезни».- Курск, 1994. -С. 53-56.

84. Перепеч Н.Б. Ишемическая дисфункция миокарда и возможности миокардиальной цитопротекции. - Ишемическая болезнь сердца. - 2001.-3.-2-4.

85. Петров В.И. и соавт. Стресспротективные свойства новых аналогов медиаторных аминокислот. - Эксперементальная и клиническая фармакология-1996.-59 (5). С. 6-8.

86. Поздняков Ю.М., Волков B.C. Диагностика и лечение стенокардии- М: Анахарсис, ПиАр-Медиа Групп, 2008.-С.13.

87. Применение магния и оротовой кислоты в кардиологии. Методические рекомендации.- Москва, 1997. - С.23.

88. Приходько В.Ю. Метаболическая терапия при сердечно -сосудистых заболеваниях // JIîkh Украши. - 2009. № 4 (130).

89. Рекомендации европейского общества кардиологов (пересмотр 2012 г.). Диагностика и лечение острой и хронической сердечной недостаточности// Российский кардиологический журнал 2012; 4 (102), приложение 3, С. 10.

90. Рекомендации РКО. Журнал Сердечная недостаточность, том 11, № 1(57), 2010 3.4.6., С.46-47.

91. Родионов А.Н. Оценка эффективности сочетанной терапии корректорами метаболизма и нитратами больных острым инфарктом миокарда. - Дисс. к.м.н. Ижевск, 1989. -С.162.

92. Ройтберг Г. Е. , Струтынский А. В.. Внутренние болезни. Сердечно - сосудистая система, 2007.856 с.

93. Савельева В.В., Михин В.П., Николаенко Т.А., Харченко А.В. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью. Курский научно-практический вестник « Человек и здоровье» 2006; 1: С. 64-71.

94. Садовникова И.И. Кардиопротекторы. Недооцененные возможности// Русский медицинский журнал. 2009. Т. 17, № 18.- с. 1132-1134.

95. Саушев C.B. Эксперементальное и клиническое обоснование инотропно-метаболической поддержки ишемизированного сердца буфотином и актовегином.- Дисс. К.м.н. Саранск, 1998.-С. 136..

96. Серов JI.H., Смирнов Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова Н.Н. Клинико-эксперементальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора// Клинические исследования лекарственных средств в России. 2004. -№ 1. -С.24-28.

97. Сизова Ж.М., Фарафонова Т.Н, Медведев О.С. и др. Возможности применения различных доз коэнзима Q10 у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2010. Т. 11. №4 (60). С.218— 222.

98. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. Биохимия. 1998; 63 (11): 1570 -С. 9.

99. Смирнов В.А. Сравнительное изучение метаболических кардиотропных эффектов антигипоксантов, актопротекторов, известных антиангинальных средств и разработка и рациональных комбинаций. -Дис. К.м.н. СПб, 1997.- С. 192.

100. Спиропулос Н.А., Прасолова С.А., Городецкая Е.В. Исследование противоишемической активности препарата «Мексикор» у больных с нестабильной стенокардией// Медицинский совет. -2008.- № 1-2. -С.43-46.

101. Старение населения Санкт-Петербурга: социально-демографические аспекты / под ред. Г.Л. Сафаровой. Санкт-Петербург. Изд.: «Система». 2006. С. 176.

102. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Евтерева Е.Д. Цитопротекторная терапия в комплексном лечении пациентов с хронической сердечной недостатончостью и метаболическими расстройствами Методическое пособие Волгоград 2011, С 10.

103. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Евтерева Е.Д. Метаболическая терапия мельдонием: возможности применения в лечении хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом // Consilium medicum 2012 , том 14, № 5, С. 81-86.

104. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. и др. Влияние

милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной

130

недостаточности у больных сахарным диабетом типа 2 на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса. Российский кардиологический журнал 2010; 2: С.45-51.

105. Сулимов В. А. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца. Москва. Изд.: ГЕОТАР-Медиа. 2011. С.86—204.

106. Сухороков B.C. К разработке рациональных основ энерготропной терапии// Рациональная фармакотерапия.-2007.-№ 2.-С.40-47.

107. Сыренский A.B., Галагудза М.М., Егорова Е.И., и др. Влияние изменения метаболического и антиоксидантного статуса миокарда на выраженность его ишемического и реперфузионного повреждения. Рос. Физиологический журнал им. Сеченова 2008; 10: 1171-1180.

108. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Жарова Е.А. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия.- Бюлл. Экспер. Биолю и мед.-2000. -130.10. С. 395-398.

109. Трешкур Т.В., Татаринова A.A., Пармон Е.В., Рыжкова Д.В., Шляхто Е.В. Роль восстановления коронарного кровотока и оптимизации метаболизма кардиомиоцитов в лечении желудочковых аритмий высоких градаций ишемического генеза // Российский кардиологический журнал. 2011. №4. С. 69-76.

110. Чазов Е.И. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний как условие решения демографической проблемы // Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Рос. кардиол. науч.-произв. комплекса МЗ РФ. Москва. 2003. С.3-8.

111. Чазов Е.И. Фармакотерапия сердечно - сосудистых заболеваний: Руководство//Москва «Медицина» 2000-С. 413-415

112. Чекман И.С., Горчакова H.A., Галенко - Ярошевский П.А. и др. Фармакология. Рецептура. Практические занятие. Учебник для иностранных студентов. — Киев: Рада, 2003. — 820 с.

113. Чернов С.А., Соколянский Н.В., Казанцев Д.Н., Пролубщиков В.А. Влияние мексикора на агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, гемодинамику и клиническое течение ишемической болезни сердца. Клиническая медицина 2006; 10: С.59-62.

114. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогнозирования смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. С. 10-15.

115. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. Русский медицинский журнал 2001; 9:С.12-15.

116. Шилов A.M., Осия А.О., Еремина И.В., Черепанова Е.В. // Возможности применения препаратов с метаболической направленностью (триметазидин) при лечении хронической сердечной недостаточности// Клиническая фармакология. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. -№ 2005, 2010: 1493.

117. Шляхто Е.В, Трешкур Т.В., Пармон Е.В, Рыжкова Д.В, Михайлов Е.Н, Полумисков В.Ю. Возможности метаболической терапии у больных с ишемическими желудочковыми аритмиями. - 2006. С. 5-10.

118. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии //Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов// Сердечная недостаточность. -2005.-№4.-С. 148-155.

119. Шляхто Е.В. Тришкур Т.В., Е.В. Пармон и соавт. Возможности метаболической терапии у больных ишемическими желудочковыми аритмиями. Вестник аритмологии. -2006. - № 44. -С.5-11.

120. Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М., Рыжкова Д.В. /Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности метаболической коррекции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004. № 1. -С. 2128.

121. Шубик Ю. В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца. Санкт-Петербург. Инкарт. 2001. 215с.

122. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: Лекции для адъюнктов и аспирантов. Санкт-Петербург: ВМедА. 2002. 266 с.

123. Яковлев В.М., Хайт Г.Я. Основы гериартрической кардиологии: Руководство для практикующих врачей. - Москва: Издательский дом Видар -М, 2011-424 с.

124. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // РМЖ. 2002. Т. 10. С. 539-542.

125. Allard М.Р., Schonekess В.О., Henning S.L., et al. Contribution of oxidative metabolism and glycolisis to A TP production in hypertrophied hearts. -Am J. Physiol. - 1994.-267.-H742- H750.

126. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics:

2005

127. Bachman J.W., McDonald G.S., О Brien P.C. A study of out -of-hospital cardiac arrests in northeastern Minnesota//JAMA.-1986.-N.256.-P.477-483.

128. Balabah R.S., Kantor H.L., Katz L.A., Briggs R.W. Relation between work and phosphate metabolites in the in vivo paced mammalian heart- Science.-1986.-232.-1121-1123.

129. Ballard C., Neill D., O'Brien J. et al. Anxiety, depression and psychosis in vascular dementia: prevalence and associations // J. Affect. Disord. 2000. Vol. 59. P. 97-106.

130. Becker L.B., Smith D.W.,Rhodes K.V. Incidence of cardiac arrest: a neglected factor in evaluating survival rates//ANN.Emerg. Med.-1993,- N.22.-P. 86-91.

131. Becker L.C., Ambrosio G. Myocardial consequeces of reperfiision.-Prog. Cardiovasc. Dis. -1987. -30.-23-44.

132. Bibbins-Domingo K. et al. N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiovascular events, and mortality in patients with stable coronary heart disease//JAMA.- 2007.-Vol. 297.-P.169-176.

133. Bogoyevitch M.A, Ng DC, Court NW et al. Intact mitochondrial electron transport function is essential for signaling by hydrogen peroxide in cardiac myocites. J. Mol Cell Cardiol 2000; 32 (8): 1469-91.

134. Bolli R. Oxygen -drived Free Radicals and Postischemic Myocardial disfunction (« Stunned Myocardium») - J. Ammer. Coc.Chem.-1998.-12.-239-249.

135. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: Prolonged, postischemic ventricular disfunction.-Circulation. -1982.-66.-1146-1149.

136. Caracciolo E.A.,Chaitmann B.R., Forman S.A. et al. Diabetics with coronary artery disease have a prevalence of asymptomatic ischemia during exercise treadmill testing and ambulatory ischemia monitoring similar to that of nondiabetic patient: an ACIP database study//Circulation.-1996.-Vol.93.-P.2097-2015.

137. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. et al. Insight into cytoprotection with methabolic agents// Eur. Hert J. -1999. Vol. 1. - P. 40-48.

138. Ceriello A. Oxidative stress and glycemic regulation. Metabolism 2000; 49 (2, Suppl 1): 27-29.

139. Chen C., Peto R., Collins R. et al. Serum cholesterol concentration and coronary heart disease in population with low cholesterol concentrations// BMJ/ -1991- Vol.303 .-P.276-282.

140. Chicco AJ, Schneider CM, Hayward R. Voluntary exercise protects against acute doxorubicin cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart. Am J Physiol 2005; 289 (2): R 424-31.

141. Cohen M.V., Downey J.M., Adenosine: trigger and mediator of cardioprotection. Basic Res Cardiol 2008; 103 (3): 203-15.

142. Cohn J.N., Archibad D.G., Zieshe S., et al.; Effects of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans

Administration Cooperative Study (V-Heft).-N. Eng. J. Med.-1986. -314.-1547-1552.

143. Conkin K.A. Coenzime Q 10 for prevention of anthracycline -induced cardiotoxicity. Integr Cancer Ther 2005; 4 (2): 110-30.

144. Costello-Boerrigter LC, et al. NT-proBNP is superior to BNP in the detection of LV systolic dysfunction in the community. J Cardiac Failure 2004; 10(4) Suppl. 4.

145. Cowie MR, et al. Clinical applications of B-type natriuretic peptide (BNP) testing. Eur Heart J 2003; 24, 1710-1718.

146. Créa F., Pupita G., Galassi A.R. et al. Role of adenosine in pathogenesis of angina pain// Circulation - 1990. -Vol.1. - P.40-48.

147. Darbar D, Davidson NC, Gillespie N, Choy A-MJ, Lang CC, Shyr Y, et al. Diagnostic value of B-Type Natriuretic Peptide Concentrations in Patients with Acute Myocardial Infarction. A J Cardiol 1996; 78:284-287.

148. Davie AP, Francis CM, Caurana L, Sutherland GR, McMurray JJ. Assessing diagnosis in heart failure: which features are any use? QJM 1997; 90:335-339.

149. de Bold AJ, Boerenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sei 1981;28:89-94.

150. de Bold AJ. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone Produced by the Heart. Science 1985; 230:767-770.

151. Depre C., Vatner S.F. Cardioprotection in stunned and hibernating myocardium. Heart Fail Rev 2007; 12: 307-317.

152. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticaden T. Role of oxidative stress in cardiovascular disease// J. Hypertens.-2000.-Vol. 18. -P.655-673.

153. Diaz R., Paolasso E.A, Piegas L., et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction - The ECLA Glucoselnsulinum-Potassium Pilot Trial. -Circulation. - 1998. -98. - 2227-2234.

154. Dien E.N., Nicklas J.M. The oxygen consumption paradox of «stunned muocardium» in dog. - Bas.Res.Cardiol.-1990.-85.-2.-120-132.

155. Emannel N. ARC Sci. Publ. -1985. -№ 58. -p. 127-150.

156. Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, Aceto RM, Camargo MJF, Atlas SA. Relationship of Increased Plasma Atrial Natriuretic Factor and Renal Sodium Handling During Immersion-induced Central Hypervolemia in Normal Humans. J Clin Invest 1987; 79: 738-745.

157. Essop M., Opie L. Metabolic therapy for heart failure. Eur Heart J 2004; 25: 1765-1768.

158. Fath -Ordoubadi P., Beatt K.J., Glucose-insulinpotassum therapy for treatment of acute myocardial infarction. An overvien of randomized placebo -controlled trials. - Circulation.-1997.-96.-1132-1136.

159. Ferrai R., Curello S. A. et al. Pathophysiology of serve iscemic myocardial injury. Kluwer Academic Publishers - Netherlands. - 1990. - P. 221238.

160. Ferrari R., Pedersini P., Bongrazio M., et al. Mitochondrial energy production and cation control in myiocardial ischemia and reperfusion.- Basic Res. Cardiol.-1993. -88. - 495-512.

161. Fliss H., Gattinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. - Circ. Res.-1996.-79. - 748-756.

162. Fonseca C, et al. Comparative value of BNP and NT-proBNP in diagnosis of heart failure. Rev Port Cardiol 2004; 23(7-8): 979-991.

163. Fonseca C. Diagnosis of heart failure in primary care. Heart Fail Rev 2006, 11:95-107.

164. Gavin J.V., Humphary S.M., Mowso J.B., Thompson R.W. The role of contractile vessels in the development of the nonflow phenomen in the ischemic myocardium.- J. Mol. And Cell. Cardiol.-1982.-4 (Suppl.2)-6.

165. Go A.S. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization//N. Engl.J.Med.-2004.-Vol.351 -P.1296-1305.

166. Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A. et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults ¡national implications for rhytm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study//JAMA.-2001.-Vol.285.-P.2370-2375.

167. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update) The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2005; 26 (22): 2472.

168. Hemmelgarn B.R. et al. Survival after coronary revascularization among patients with kidney disease//Circulation.-2004.-Vol.l 10.-P. 1980-1985.

169. HFSA 2006 Comprehensive Hert Failure Practice Guideline Journal of Cardiac Failure. 2006; 12:122.

170. Hobbs F.D., Fitzmaurice D.A., Mant J. et al. A randomized controlled trial and cost-effectivenesse study of systematic screening (targeted and total population screening) versus routine practice for the detection of atrial fibrillation in people aged 65. And over. The SAFF study. Health Technol Assess.-2005.-Vol.9.-P.l-74.

171. Hunt PJ, et al. Immunoreactive amino terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997; 47(3): 287-296.

172. Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Doughty RN, Espiner EA. Immunoreactive aminoterminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker for cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997; 47: 287296.

173. Johnson B.D., Shaw L.J., Buchtahl S.D. et al. National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute. Prognosis in women with myocardial ischemia in the abscenc of obstructive coronare disease: results from the National Institutes of Health-National Heart, Lung,and Blood Institute-Sponsored Womens Ischemia Syndrome Evaluation (WISE)//Circulation/-2004/-Vol.l09.-P.2993-2999.

174. Kantor P., Lucien A., Kozak R., Lopaschuk G. The Antianginal Drug Trimetazidine Shifts Cardiac Energy Metabolism From Fatty Acid Oxidation to Glucosae Oxidation by Inhibiting Mitochondrial Long-Chain 3- Ketoacyl Coenzyme A Thiolase. Circulât Res 2000; 86: 580-588.

175. Kelder JC, Cramer MJ, van Wijngaarden J, van Tooren R, Mosterd A, Moons KG, Lammers JW, Cowie MR, Grobbee DE, Hoes AW. The diagnostic value of physical examination and additional testing in primary care patients with suspected heart failure. Circulation 2011; 124: 2865-2873.

176. Kragelund C. et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in stable coronary heart disease// N. Engl. J. Med. -2005/-VOL.352.-P.666-675.

177. Kudo N., Barr R., Lopaschuk G.D. AMP-activated protein kinase inhibition of acetyl CoA carboxylase can explain the high rates of fatty acid oxidation in reperfused ischemic hearts. -J. Biol. Chem. -1995. -270.17511-17520.

178. Lee C.Y., Burnett J.C.Jr. Natriuretic peptides and therapeutic applications//HeartFail.Rev.-2007.-Vol.l2.-P. 131-142.

179. Lee L., Horowitz J., Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment// Eur. Heart J. -2004.-Vol.25. -P.634-641.

180. Liepinsh E., Kuka J., Svable B., et al. Effects of long-term mildronate treatment on cardiac and liver functions in rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2009; 105 (6): 387-394.

181. Lionetti V.; Stanley WC, Recchia FA Modulating fatty acid oxidation in hert failure. Cardoovasc Res. 2011; 90: 202-209.

182. Lonn E.M., Yusuf S. In there a role for antioxidant vitamins in the prevention of cardiovascular disease? An update on epidemiological and clinical trials data// Can. J. Cardiol.-1997. - Vol.13 (10).- P.957-965.

183. Lopaschuk G.D., Wall S.R., Oley P.M., Davies N.J., Etomoxir , a carnitine palmitoyl transferase 1 inhibitor, protects heart from fatty acid-induced

ischemia injury independent of changes in long chain acylcarnitine.-Circ. Res.-1988.-63.-1036-1043.

184. Lye M., Donnellan C. Heart disease in the elderly // Heart. 2000. Vol.84, № 5. P.560-566.

185. Makolkin V., Osadchiy K. Trimetazidine modified release in the treatment of stable angina.TRIUMPH Study // Clin. Drug Invest. 2004; 24 (12): 731-738.

186. Mant J, Doust J, Roalfe A, Barton P, Cowie MR, Glasziou P, Mant D, Mcmanus RJ, Holder R, Deeks J, Fletcher K, Qume M, Sohanpal S, Sanders S, Hobbs FD. Systematic review and individual patient data meta - analysis of diagnosis of heart failure, with modeling of implications of different diagnostic strategies in ptimare care. Health Technol Assess 2009; 13:1-207, ili.

187. Martinum A.C., Sanders R.A., Watkins J.B. Diabetes, Oxidative stress, and Antioxidants: A. Review. J Biochem Molecular Noxicology 2003; 17 (1)24-38.

188. McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, Morton JJ, Ford I, Morrison CE, et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998;351:9-13.

189. McNulty P.H. , Sinusas A.J., Shi C.Q., et al Glucosae metabolism distal to a critical coronary stenosis in a canine model of low-flow myocardial ischemia.-J. Clin. Invest.-l996.-98.-62-69.

190. Miyasaka Y., Barnes M.E., Gersh B.J. et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980. To 2000, and implications on the projections for future prevalence// Circulation.-2006.-Vol. 114.-P.119-125.

191. Mueller T, et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004; 341:41-48.

192. Nabauer M., Gerth A., Limbourg T. et al. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: Patients characteristics and initial management//Euro PAE/-2008.-Vol. under revision.

193. Nesto R.W., Phillips R.T., Kett K.G. et al. Angina and exertional myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients: assessment by exercise thallium scintigraphy//Ann. Intern. Med.-1988. - Vol. 108 P. 170-175.

194. Nielsen LS, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea. Eur Heart J Fail 2004; 6: 63-70.

195. Nieuwlaat R., Capucci A., Camm A.J. et al. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation// Eur.Heart J.-2005.-Vol.26 - P.2422-2434.

196. Opie L. The heart. Philadelphia, Lippincott-Raven. -1998.

197. Oudejans I, Mosterd A, Bloemen JA, Valk MJ, van Velzen E, Wielders JP, Zuithoff NP, Rutten FH, Hoes AW. Clinical evaluation of geriatric outpatients with suspected heart failure: value of symptoms, signs, and additional tests. Eur J Heart Fail 2011; 13:518-527.

198. Pfister R, et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur J Heart Fail 2004; 6(3):289-293.

199. Pimentel DR, Amin JK, Xiao L et al. Reactive oxygen species mediate amplitude-dependent hypertrophic and apoptotic responses to mechanical stretch in cardiac myocytes. Circ Res 2001; 89 (5): 453-60.

200. Prontera C, et al. Analytical performance and diagnostic accuracy of a fully-automated electrochemiluminescent assay for the N-terminal fragment of the pro-peptide of brain natriuretic peptide in patients with cardiomyopathy: comparison with immunoradiometric assay methods for brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide. Clin Chem Lab Med 2004; 42:37-44.

201. Psaty B.M., Manolio T.A., Kuller L.H. et al. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults//Circulation.-1997/-Vol.96 -P.2455-2461.

202. Remme WJ, Swedberg K et al. The European Society of Cardiology Task Force Report: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart Journal 2001; 22:1527-1560.

203. Saddik M., Lopascuk G.D. Myocardial triglyceride tumo and contribution in isolated working rat heart. - J. Biol. Chem. -1991.-266.-8162-8170.

204. Sarvazyan NA, Askari A, Huang WH. Effects of doxorubicin on cardiomyocytes with reduced level of superoxide dismutase. Life Sci 1995; 57 (10): 1003-10.

205. Schwaiger M., Neese R.A., Araujo L. Sustained nonoxidative: glucose utilization and depletion of glycogen in reperfused canine myocardium. - J. Am Coll. Cardiol. - 1989.-13. -745-754.

206. Seino Y, et al. Application of NT- proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. Eur J Heart Fail 2004; 6(3):295-300.

207. Sharett A.R., Ballantyne C.M., Coady S.A. et al. Coronary heart disease prediction from lipoprotein cholesterol levels, triglycerides, lipoprotein (a), apolipoproteins A-I and B, and HDL density subfractions: The Atherosclerosis Risk in Communites (ARIC) Study// Circulation.-2001. Vol.274. -P. 1108-1113.

208. Shlipak M.G. et al. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease comparison of traditional and novel risk factors//JAMA.-2005.-Vol.293.-P.1737-1745.

209. Sies H. Oxidative stress: introduction In: Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. -Ed H.Sies. San Diego: Acad. Press. -1991.

210. Simko F. Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left venticule. Physiol Res 2000; 49 (1): 37- 46.

211. Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinish I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev 2005; 11 (2): 151-168.

212. Sodi-Polares D, Testelli M, Fishleder F. Effects of an intravenosus infusion of a potassium - insulin-glucosae solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction // Am. J. Cardiol.-1962.-Vol.9.-P. 166-181.

213. Stanley W.S., Herrnandes L.A., Spires D., et al. Piruvate degydrogenases activity and malone CoA levels in normal and ischemic swine myocardium: effects of dichloroacetate - J.Mol. Cell. Cardiol. - 1996. 28. - 905914.

214. Stanley W.S., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormack J.G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism undernormal and ischaemic conditions. Potential or pharmacological interventions - Cardiovasc Res. -1997.-33. - 243-257.

215. Stanley William C., Recchia Fabio A., Lopaschuk Gary D. Myocardial Substrate Metabolism in the Normal and Failing Heart. Physiol. Rev.2005 85: 1093-1129.

216. Szwed H, Pachocki R, Domzal-Bochelska M et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from Trimpol-1. Cardiovasc Drug Ther 1999; 13: 215-20.

217. Szwed H., Sadowski Z., Pachocki R. et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II) TRIMetazidine in POLand: Eur. Heart J. 2001; 22: 2267-2274.

218. Talwar S, Squire IB, Davies JE, Barnett DB, Ng LL. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic dysfunction in a high risk population. Eur Heart J 1999; 20:1736-1744.

219. The European Society of cardiology, Struthers AD. How to use natriuretic peptide levels for diagnosis and prognosis. Eur Heart J 1999; 20:13741375.

220. Troughton RW, et al. Plasma Amino-Terminal B-Type Natriuretic Peptide Measured by Elecsys 2010 Assay in a Trial of Hormone - guided Treatment for Heart Failure. Clin Chem 2003; 49, No. 7.

221. Troughton RW, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000; 355:1126-30.

222. Valli N, Gobinet A, Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999; 134:437- 444.

223. Wisniaski N., Lye M. Безопасность лечения у больных пожилого возраста // Сердце и метаболизм. - 2003. № 10. С.12-15.

224. Zimmerman J.A., Mast В.Т., Miles Т. et al. Vascular risk and depression in the hispanic established population for the epidemiologic study of the elderly (EPESE) // Int. J. Geriatr Psychiatry. 2009. Vol. 24. P. 409- 416.