Прогнозирование риска возникновения дыхательных расстройств и их осложнений у новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Богданова, Рамиля Заитовна

• Богданова, Рамиля Заитовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богданова, Рамиля Заитовна

Список сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Дыхательные расстройства у новорожденных (определения и термины).

1.2 Эпидемиология дыхательных расстройств у новорожденных.

1.3 Факторы риска дыхательных расстройств у новорожденных.

1.3.1 Факторы, влияющие на частоту респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

1.3.2 Факторы, влияющие на частоту развития неонаталъных пневмоний.

1.4 Новые идеи в изучении факторов риска и прогнозировании дыхательных расстройств у новорожденных.

1.4.1 Роль генов протеинов сурфактанта.

1.4.2 Роль генов цитокинов 1Ь-1В, 1Ь-1Ш, 1Ь-10, ТЫЕ-а, ЬТА.

1.4.3 Роль гена ангиотензинпревращающего фермента.

1.5 Осложнения дыхательных расстройств: системная воспалительная реакция и сепсис у новорожденных. Современное состояние вопроса.

1.6 Прогнозирование дыхательных расстройств и их инфекционных осложнений у новорожденных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Характеристика клинического материала.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Клинико-лабораторные методы исследования.

2.3.2 Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3.3 Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3 . РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Факторы риска и прогнозирование развития пневмонии у доношенных новорожденных.

3.1.1 Сравнительный анализ влияния социально-демографических, анте- и интранаталъных факторов риска и клинико-антропометрических показателей на формирование пневмонии у доношенных новорожденных.

3.1.2 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов БЕТРВ, ТЫЕ-а, ЬТА, 1Ь-1В, ¡Ь-ШИ, ЬЬ-10, АСЕ с дыхательными расстройствами у доношенных новорожденных.

3.1.3 Прогнозирование риска развития пневмонии у доношенных новорожденных.

3.2 Факторы риска и прогноз развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

3.2.1 Сравнительный анализ влияния социально-демографических, анте- и интранаталъных факторов риска на развитие респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

3.2.2 Сравнительный анализ клинико- антропометрических показателей у недоношенных новорожденных.

3.2.3 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов БЕТРВ, ТЫЕ-а, ЬТА, 1Ь-1В, ЬЬ-ШЫ, 1Ь-10, АСЕ с дыхательными расстройствами у недоношенных новорожденных.

3.2.4 Прогнозирование риска развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

3.3 Факторы риска и прогнозирование сепсиса и системной воспалительной реакции у новорожденных с дыхательными расстройствами.

3.3.1 Сравнительная характеристика факторов риска развития сепсиса у новорожденных с дыхательными расстройствами.

3.3.2 Сравнительный анализ клинико - лабораторных показателей в подгруппах больных с дыхательными расстройствами.

3.3.3 Прогнозирование сепсиса у новорожденных с дыхательными расстройствами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование риска возникновения дыхательных расстройств и их осложнений у новорожденных»

Актуальность проблемы

Дыхательные расстройства (ДР), или респираторный дистресс от (англ. respiratory distress - дыхательные нарушения) это наличие у новорожденного признаков дыхательной недостаточности (ДН). Дыхательные расстройтсва характеризуются следующими клиническими признаками: цианоз, тахипное, раздувание крыльев носа, затрудненный выдох, западение податливых мест грудной клетки, шумный выдох. Если у новорожденного встречается два или более клинических признака из первых четырех, это говорит о том, что у него респираторный дистресс [Фомичев М.В. и др., 2007]. По данным ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения Росздрава, респираторные нарушения являются второй по значимости причиной перинатальной смертности (16.3% случаев). Среди причин ранней неонатальной смертности ДР находятся на первом месте и составляют 35.3% [Суханова Л.П., 2005]. Наибольший интерес представляют неонатальные пневмонии (НП) и респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН). Это обусловлено их преобладанием в структуре респираторных нарушений, тяжелыми клиническими исходами и значительными экономическими затратами на лечение данных заболеваний.

При недоношенной беременности определяющим фактором развития РДСН является гестационный возраст (ГВ) новорожденного. В связи с незрелостью ферментативных систем, ответственных за синтез сурфактанта, риск развития РДСН у детей, родившихся ранее 34-й недели гестации, составляет 40-50%) [Володин H.H., 2004]. Мужской пол, рождение вторым из двойни, сахарный диабет у материи также способствуют развитию дыхательных расстройств у новорожденных.

Однако различные исходы у сопоставимых по гестационному возрасту, продолжительности оксигенотерапии, механической вентиляции новорожденных предполагают влияние генетических факторов риска на предрасположенность к развитию дыхательных расстройств. В некоторых исследованиях выявлено влияние полиморфизма генов протеинов сурфактанта на развитие респираторного дистресс-синдрома новорожденных [Sessions C.F., 2001; Nogee L.M., 2004].

Исход респираторных нарушений во многом зависит от выраженности воспалительных изменений в легочной ткани, обусловленных балансом про-и противовоспалительных цитокинов [Copland I.B., 2002]. Это вызвало большой интерес к количественному определению уровней цитокинов при различных патологических состояниях. Установлено, что интерлейкины -ИЛ (interleukin, IL) - это биомаркеры, которые могут применяться в комплексной лабораторной оценке состояния новорожденного. Однако практических рекомендаций для их использования получить не удалось [Белобородова Н.В., 2009], поскольку кратковременность циркуляции медиаторов воспаления в крови ограничивает их применение [Цыбулькин Э.К., 2002]. Это делает актуальным изучение факторов - предикторов, влияющих на цитокиногенез. Поскольку уровень цитокинов в организме опосредован экспрессией генов, нам представляется целесообразным изучить влияние полиморфных вариантов генов цитокинов на развитие дыхательных расстройств.

Респираторные расстройства у новорожденных сочетаются с осложнениями: системной воспалительной реакцией (СВР), сепсисом, полиорганной недостаточностью (ПОН). Частота сепсиса у новорожденных составляет в среднем 14 %, он является причиной смерти в 30-40% случаев [Володин Н.Н. и др., 2007]. Анализы лабораторных параметров гемограммы, данных коагулограммы, гормонометрии и бактериемии не выявили специфических для сепсиса критериев [Самсыгина Г.А., 2009], что требует продолжения исследований и поиск новых тестов.

Исходя из патогенеза мы полагаем важным изучение роли полиморфных локусов следующих генов - кандидатов: белка сурфактанта В (СП-В, SFTPB), интерлейкинов: интерлейкина-1 (3 (ИЛ-IB, IL-1B), рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-lRa, IL-1RN), интерлейкина -10 (ИЛ-10, IL-10), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а, tumor necrosis factor-alpha, TNF-a), лимфотоксина-а (ЛТА, lymphotoxin-alpha, LTA, или фактор некроза опухоли (3, ФНО-(3), ангиотензинпревращающего фермента (angiotensin-converting enzyme, АПФ, АСЕ) в формировании дыхательных расстройств и последующем развитии септических осложнений.

Однако само по себе наличие одного фактора риска не всегда может быть отнесено к причине возникновения той или иной болезни [Флетчер Р., 1998]. Прогнозирование, объединяющее анамнестические, клинические и генетические факторы риска должно, на наш взгляд, иметь важное практическое значение, поскольку позволит проводить необходимую коррекцию лечения на доклинической стадии заболеваний. Резюмируя вышесказанное, мы сформулировали цель исследования.

Цель: провести комплексную оценку факторов риска для разработки критериев прогнозирования развития дыхательных расстройств и их инфекционных осложнений у новорожденных.

Задачи:

1. Изучить влияние социальных, анте - и интранатальных, клинических и антропометрических факторов на формирование дыхательных расстройств у новорожденных.

2. Изучить полиморфные локусы наиболее значимых генов, участвующих в реализации дыхательных расстройств (SFTPB, IL-1B, IL-1RN, IL-10, TNF-a, LTA, АСЕ) и провести анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов с риском развития пневмонии у доношенных и респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных

3. Сформировать прогностические синдромы риска развития дыхательных расстройств у новорожденных.

4. Оценить факторы риска развития сепсиса у пациентов с пневмонией и респираторным дистресс-синдромом новорожденных.

Научная новизна

Впервые выявлены полиморфные варианты генов, ассоциированные с предрасположенностью к дыхательным расстройствам и их осложнениям у доношенных и недоношенных новорожденных.

Впервые прогностические синдромы сформированы методами многомерного статистического анализа с использованием уникального программного продукта «SAND» (синдромальный анализ данных) на основе нелинейных некатегорированных признаков.

Научная и практическая значимость

Определены новые факторы риска (генетические маркеры) развития дыхательных расстройств у новорожденных. Выявлен комплекс информативных анамнестических, клинико-лабораторных и генетических факторов, определяющих прогноз развития респираторного дистресс-синдрома и пневмонии у новорожденных.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение

Разработанные прогностические таблицы предлагается использовать для прогнозирования риска развития респираторного дистресс-синдрома и пневмонии у новорожденных в первые сутки жизни в учреждениях родовспоможения, а также в учебном процессе в образовательных учреждениях высшего профессионального образования медицинского профиля, на курсах последипломного образования врачей.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005; Санкт-Петербург, 2006; Уфа, 2011), V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005); Российском конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2005; 2007); Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005; 2006); Международной конференции «Генетика в России и мире», посвященной 40-летию Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН (Москва, 2006); семинаре по интенсивной терапии в неонатологии с международным участием «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2007), заседании проблемной комиссии «Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике заболеваний у детей и подростков» (Уфа, 2011).

Постерные доклады и тезисы представлены на European Human Genetics Conference (ESHG, Prague, 2005; Amsterdam, 2006; Vienna, 2009); 3rd Lung Science Conference (Taormina, Italy, 2005); The XlXth international congress of allergology and clinical immunology (ICACI, Munich, Germany, 2005); European Respiratory Society Annual Congress (Copenhagen, 2005; Munich, 2006); The 72nd annual international scientific assembly of the American College of Chest (CHEST, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работы, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в перечень ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

1. Прогнозировать развитие пневмонии у доношенного новорожденного с точностью 100% можно при одновременном наличии не менее 4 любых из 7 возможных признаков: оценки по шкале Апгар на первой минуте жизни 1-5 баллов, на 5-й минуте 1-7 баллов; гестационного возраста 3738 недель; массы при рождении 2353-2594 г; возраста матери до 16 либо старше 36 лет; длительности безводного периода более 24 часов; потребности в респираторной терапии с первых минут рождения ребенка.

2. Прогнозировать развитие РДСН с точностью 100%> можно при одновременном наличии у пациента не менее 6 любых из 12 возможных признаков: потребности в респираторной терапии с первых минут рождения; острых воспалительных заболеваний беременной; первой или второй беременности; первых родов от первой беременности; оценки по шкале Апгар на 5-й минуте от 2 до 4 баллов; массы при рождении 1015-1387 г; генотипа СТ полиморфного локуса 3953С>Т гена 1Ь-1В\ возраста матери до 23 лет или более 31 года; генотипа А1А2 или А1А1 УШИ интрона 2 гена 1Ь-1 оценки по шкале Апгар на первой минуте 2-7 баллов, длины тела новорожденного 39.4 - 42.7 см, наличия мертворождений и смерти новорожденного в анамнезе матери.

3. Факторами риска респираторного дистресс-синдрома новорожденных являются аллель С полиморфного локуса 1580С>Т гена 8ЕТРВ, аллель О полиморфного локуса 252А>С гена ЬТА.

4. Полиморфные варианты гена 1Ь-1К№ могут быть ассоциированы с развитием сепсиса у новорожденных с дыхательными расстройствами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Богданова, Рамиля Заитовна

ВЫВОДЫ

1. Факторами риска пневмонии у доношенных новорожденных являются: гестоз, хроническая фетоплацентарная недостаточность, отслойка плаценты, оперативное родоразрешение, мужской пол, асфиксия при рождении. Факторами риска респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных являются: хроническая фетоплацентарная недостаточность, острые воспалительные заболевания матери во время данной беременности.

2. Аллель С полиморфного локуса 15800Т 4 экзона гена 8ЕТРВ и аллель О полиморфного локуса 252А>С гена ЬТА являются факторами риска развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных.

3. Возможно вычислительное прогнозирование риска развития пневмонии и респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с использованием прогностических таблиц.

4. Полиморфные варианты гена 1Ь-1КЫ ассоциированы с развитием инфекционных осложнений (сепсиса) у новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При доношенной беременности имеет смысл выделять группы риска по реализации пневмонии у новорожденного ребенка на основании факторов риска, установленных в исследовании.

2. В первые сутки жизни доношенного новорожденного для прогноза развития пневмонии рекомендуем использовать таблицу «доношенный ребенок с пневмонией».

3. Среди беременных, угрожаемых по преждевременным родам, необходимо определять группы риска по реализации респираторного дистресс-синдрома новорожденных. В рисковой группе определять генотип необходимо по полиморфным локусам генов: 8ГГРВ 1580С>Т, ЬТА 252А>С.

4. В первые сутки жизни недоношенного ребенка для прогнозирования риска респираторного дистресс-синдрома применять прогностическую таблицу «недоношенный с респираторным дистресс-синдромом новорожденного».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богданова, Рамиля Заитовна, 2011 год

1. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии Электронный ресурс. / В.А. Таболин, H.H. Володин, М.В. Дегтярева [и др.] // Русский медицинский сервер. 2002. - URL: http://www.rysmedserv.com/ pedimmun

2. Актуальные проблемы неонатологии / под ред. H.H. Володина. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004. - 448 с.

3. Анализ ассоциаций аллельных вариантов генов аполипопротеина Е и интерлейкина 1 бета с рассеянным склерозом в этнической группе татар / O.E. Мустафина, К.З. Бахтиярова, A.M. Михайлова и др. // Генетика. 2008. - Т. 44, № 3. - С. 407 - 413.

4. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.К. Ярославский, Д.А. Ходов и др.. Д.: Медицина, 1990. - 192 с. ■

5. Ахмадеева, Э.Н. Внутриутробная задержка плода и пренатальная гипотрофия новорожденных: учебно методическое пособие / Э.Н. Ахмадеева, В.Р. Амирова. - Уфа, 1993. - 40 с.

6. Ахмадеева, Э.Н. Показатели здоровья детей, перенесших неонатальную реанимацию / Э.Н. Ахмадеева, А.Я. Валиуллина, Н.М. Миронова // Новые технологии в перинатологии: материалы ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. М., 2006.-С. 9.

7. Баев, O.P. Перинатальные аспекты кесарева сечения в современном акушерстве / O.P. Баев, М.В. Рыбин, Т.Ф. Тимохина // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1, № 4. - С. 10-11.

8. Башмакова, Н.В. Преждевременное излитие околоплодных вод при недоношенной беременности / Н.В. Башмакова // Акушерство и гинекология. 2008. - № 5. - С. 24 - 27.

9. Белоусова, H.A. Морфологическая характеристика легких у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела приреспираторном дистресс синдроме: автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2006. 24 с.

10. Ю.Бирюкова, Т.В. Клинико микробиологические особенности перинатальной инфекционно - воспалительной патологии и респираторного дистресс - синдрома у новорожденных: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Оренбург, 2007. - 25 с.

11. Бочков, Н.П. Генетика в практике педиатра / Н.П. Бочков // Педиатрия. 2004. - № 5. - С. 13 - 18.

12. Виктор, В.Х.Ю. Респираторные расстройства у новорожденных: пер. с англ. / В.Х.Ю. Виктор. М.: Медицина, 1989. - 176 с.

13. Галиуллин, А.Н. Введение в медико статистический анализ данных клинических исследований: учебное пособие / А.Н. Галиуллин, С.Р. Камалова, А.И. Глушаков. - Казань, 2000. - 16 с.

14. Генетические факторы при спорадическом самопроизвольном прерывании беременности в I триместре гестации / Ж.А. Мандрыкина, Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова и др. // Современная перинатология: организация, технологии и качество: материалы III

15. Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины и VI съезда РАСПМ. М., 2008. - С. 35.

16. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика: учебник / Е.К. Гинтер. М.: Медицина, 2003.-448 с.

17. Грешилов, A.A. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2004. - 26 с.

18. Детская анестезиология и реаниматология: учебник / под ред. В.А. Михельсона, В.А. Гребенникова. -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2001.-480 с.

19. Евтюков, Г.М. Синдром дыхательных расстройств у новорожденных / Г.М. Евтюков // Проблемы формирования здоровья человека в перинатальном периоде и в детском возрасте: сб. науч. тр. / под ред. Н.П. Шабалова. СПб.: «Ольга», 2004. - С. 59 - 65.

20. Елисеева, Ю.Е. Ангиотензин превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю.Е. Елисеева // Вопросы медицинской химии.-2001.-Т. 47, № 1.-С. 25 - 37.

21. Иванов, Д.О. Клинико лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: автореф. . д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 40 с.

22. Иванов, C.JI. Клиническая оценка рентгенограмм / C.JI. Иванов // Белые ночи 2007: семинар по интенсивной терапии в неонатологии

23. Электронный ресурс.: сборник клинических лекций. СПб.: Медикос 2007. - 1 электрон, опт. диск (CD - ROM).

24. Иванов, C.JT. Респираторный дистресс синдром / C.JI. Иванов // Белые ночи - 2007: семинар по интенсивной терапии в неонатологии Электронный ресурс.: сборник клинических лекций. - СПб.: Медикос 2007. - 1 электрон, опт. диск (CD - ROM).

25. Игнатко, И.В. Патогенез перинатальных поражений при беременности высокого риска / И.В. Игнатко, М.В. Рыбин, Е.М. Калинина // Новые технологии в перинатологии: материалы ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. М., 2006.-С. 23.

26. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции / P.M. Хаитов, В.М. Манько, Л.П. Алексеев и др.. Ташкент: Изд - во им. Ибн Сины, 1991.-456 с.

27. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы: методические рекомендации / сост.: H.H. Володин. М., 2004. - 9 с.

28. Ипполитова, Л.И. Особенности ранней адаптации новорожденных, извлеченных с помощью кесарева сечения / Л.И. Ипполитова // Новые технологии в перинатологии: материалы ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины М., 2006. - Т. 1. -С. 24.

29. Исаков, Ю.Ф. Сепсис у детей / Ю.Ф. Исаков, Н.В Белобородова. М.: Издатель Мокеев, 2001. - 369 с.

30. Клекка, У.Р. Дискриминантный анализ / У.Р. Клекка // Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1989.-С. 78 - 138.

31. Козлов, П.В. Анализ заболеваемости недоношенных новорожденных при беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек / П.В. Козлов, Ю.Н. Воронцова, A.B. Руденко // Вопросы практической педиатрии. 2008. - Т. 3, № 5. - С. 5 - 60.

32. Лучевая диагностика патологии органов грудной клетки у новорожденных: методическое письмо / под ред. В.И. Шилко. -Екатеринбург: УГМА, 2005. 98 с.

33. Мухамедзян, М.Н. Клинико лабораторные критерии диагностики и прогнозирования позднего неонатального сепсиса у недоношенных детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Екатеринбург, 2010. - 26 с.

34. Недоношенность: пер с англ. / под ред. В.Х.Ю. Виктора, Э.К. Вуда. -М.: Медицина, 1991. 368 с.

35. Неонатология: национальное руководство / под ред. H.H. Володина.- М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. - 848 с.

36. Объективные диагностические критерии сепсиса у новорожденных / А.Г. Антонов, Е.Н Байбарина, Ю.В. Соколовская и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 4. - С. 113 — 115.

37. Организация лечебно профилактической помощи новорожденным детям на педиатрическом участке: учебно - методическое пособие / А.Г. Муталов, Л.Я. Салимова, P.P. Галимов и др.. - Уфа, 2008. - 40 с.

38. Осипов, С.Г. Вопросы эпидемиологии неинфекционных заболеваний у детей / С.Г. Осипов, С.А. Отвагин // Педиатрия. 2007. - Т. 86, №5. -С. 56.

39. Основы биомедицинской статистики: учебно методическое пособие к занятиям по биомедицинской статистике / под ред. H.A. Крючкова.- Ставрополь; М., 2006. 123 с.

40. Острый респираторный дистресс синдром: практическое руководство / под ред. Б.Р. Гельфранда, B.JL Кассиля. - М.: Литтерра, 2007. - 232 с.

41. Панкратов, Л.Г. Сурфактанты в лечении респираторного дистресс -синдрома у новорожденных / Л.Г. Панкратов, Н.П. Шабалов, В.А. Любименко // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1, № 6. -С. 34-43.

42. Полиморфизм генов ренин ангиотензиновой системы ACE, AT1R и AT2R у больных легочным туберкулезом / О.Б. Огарков, В.В. Синьков, Т.В. Медведева и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2008. - № 2. - С. 12.

43. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом: методические рекомендации / под ред. H.H. Володина. -М.: РАСПМ, 2008.-31 с.

44. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

45. Респираторный дистресс у новорожденных / под ред. М.В. Фомичева. Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2007. - 478 с.

46. Роль противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, A.C. Симбирцев и др. // Int. J. Immunoreabilitation. 2000. - Vol. 2, № 1. - P. 175 - 185.

47. Руководство по неонатологии / под ред. Г.В. Яцык. М.: МИА,1998.-400 с.

48. Современные биомаркеры инфекции в кардиохирургии новорожденных / Н.В. Белобородова, М.Р. Туманян, Е.А. Черневская и др. // Детские болезни сердца и сосудов. 2009. - № 1. - С. 48 -56.

49. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией / В.И. Кулаков, Г.Т. Сухих, Н.Е. Кан и др. // Акушерство и гинекология. 2005. -№ 5. - С. 14 - 17.

50. Толстопятова, М.А. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей / М.А. Толстопятова, Г.А. Буслаева, И.Г. Козлов // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 1.-С. 115 - 120.

51. Трунов, В.Г. Сравнение нескольких критериев остановки при построении решающего правила по ограниченной выборке //

52. Математическая обработка медико биологической информации / В.Г. Трунов. - М.: Наука, 1976. - С. 58 - 64.

53. Факторы риска респираторного дистресс синдрома I типа у новорожденных, извлеченных путем кесарева сечения / Э.Н. Ахмадеева, В.Р. Амирова, Ю.Д. Еникеева и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Т. 4, № 3. - С. 11 - 14.

54. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер.с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа сфера, 1998. - 352 с.

55. Фомичев, М.В. Респираторная поддержка в неонатологии. / М.В. Фомичев. Екатеринбург: Уральское книжное изд - во, 2002. - 134 с.

56. Цыбулькин, Э.К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений / Э.К. Цыбулькик. СПб.: Любавич, 2002. - 68 с.

57. Шабалов, Н.П. Неонатология: учебное пособие: в 2 х т. / Н.П. Шабалов. -М.: МЕДпресс - информ, 2004.

58. Юнкеров, В.И. Математико статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

59. Ярцева, И.Н. Клинико метаболические критерии эффективности лечения и прогнозирования ранних исходов респираторного дистресс- синдрома у недоношенных новорожденных: автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2008. - 30 с.

60. ACE gene deletion/deletion polymorphism may be a protective factor for respiratory distress in preterm infants / E. Sivasli, M. Yurdakök, E. Babaoglu et al. // Turk. J. Pediatr. 2007. - Vol. 9, № 1. - P. 69 - 74.

61. ACE Polymorphisms / F.A. Sayed Tabatabaei, B.A. Oostra, A. Isaacs et al. // Circ. Res. - 2006. - Vol. 98. - P. 1123 - 1133.

62. Allelic Heterogeneity in Hereditary Surfactant Protein В (SP В) Deficiency / L.M Nogee, E. Susan, A. Sherri et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 161, №3,-P. 973 - 981.

63. Angiotensin converting enzyme DD genotype is associated with worse perinatal cardiorespiratory adaptation in preterm infants / D. Harding, S. Dhamrait, N. Marlow et al. // J. Pediatr. - 2003. - Vol. 143, № 6. - P. 746-749.

64. Association of pulmonary surfactant protein A (SP A) gene and respiratory distress syndrome: interaction with SP - В / P. Kala, T.T. Have, H. Nielsen et al. // Pediatr. Res. - 1998. - Vol. 43, № 2. - P. 169 -177.

65. Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in galf population / P.M. Frossard, S.H. Hill, Y.I. Elshahat et al. // Clin. Genet. 1998. - Vol. 54. - P. 285 - 293.

66. Baier, R.J. IL 10, IL - 6 and CD14 polymorphisms and sepsis outcome in ventilated very low birth weight infants / R.J. Baier, J. Loggins, K. Yanamandra // BMC Medicine. - 2006. - Vol. 4, № 10. - P. 1005 - 1007.

67. Beresford, M.W. Detectable IL 8 and IL - 10 in bronchoalveolar lavage fluid from preterm infants ventilated for respiratory distress syndrome / M.W. Beresford, N. Shaw // Pediatr. Res. - 2002. - Vol. 52. - P. 973 -978.

68. Bessler, H. Association between IL Ira gene polymorphism and premature delivery / H. Bessler, M. Osovsky, L. Sirota // Biol. Neonate. -2004.-Vol. 85.-P. 179- 183.

69. Blackburn, S. Cytokines in the Perinatal and Neonatal Periods / S. Blackburn // J. Perinat. Neonatal Nurs. 2008. - Vol. 7, № 9. - P. 187 -190.

70. Champion, V. Short term respiratory outcome of late preterm newborn in a center of levell III / V. Champion, X. Durrmeyer, G. Dassieu // Arch. Pediatr.-2010.-Vol. 17, № l.-P. 19-25.

71. Circulating interleukin 1 receptor antagonist levels in neonates / R. Geiger, H. Ellemunter, F.M. Fink et al. // Eur. J. Pediatr. - 1996. - Vol. 155, № 9. - P. 811-814.

72. Combined polymorphisms of tumour necrosis factor alpha and interleukin 10 genes in patients with alcoholic hepatitis / J. - P. Richardeta, E. Schermanb, C. Costac et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. -Vol. 18.-P. 673 -679.

73. Comparison of surfactant protein B polymorphisms of healthy term newborns with preterm newborns having respiratory distress syndrome / P.P. Lyra, F.A. Vaz, P.E. Moreira et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. -2007. Vol. 40, № 6. - P. 779 - 786.

74. Comprehensive genetic variant discovery in the surfactant protein B gene / A. Hamvas, D.J. Wegner, C.S. Carlson et al. // Pediatr. Res. 2007. -Vol. 62, №2.-P. 170 - 175.

75. Copland, I.B. Undestanding the mechanisms of infant respiratory distress and chronic lung disease / I.B. Copland, M. Post // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 26. - P. 261 - 265.

76. Cytokine gene polymorphisms in Italian preterm infants: association between interleukin 10 - 1082 G/A polymorphism and respiratory distress syndrome / M. Capasso, R.A. Avvisati, C. Piscopo et al. // Pediatr. Res. - 2007. - Vol. 61, № 3. - P. 313 - 317.

77. Darsy, A.E. Complications of the Late Preterm Infant / A.E. Darsy / J. Perinat Neonat Nurs. 2009. - Vol. 23, № 1. - P.78 - 86.

78. Developmental and genetic regulation of human surfactant protein B in vivo / A. Hamvas, H.B. Heins, S.H. Guttentag et al. // Neonatology. -2009. Vol. 95, № 2. - P. 117 - 124.

79. Dinucleotide repeats in the human surfactant protein B gene and respiratory - distress syndrome / J. Floros, S.V. Veletza, P. Kotikalapudi et al. // Biochem. J. - 1995. - Vol. 15, № 305. - P. 583 - 590.

80. Enhanced interleukin 6 and interleukin - 8 synthesis in term and preterm infants / C. Schultz, C. Rott, P. Temming et al. // Pediatr. Res. -2002.-Vol. 51. - P. 317-322.

81. Exhaustive genotyping of the interleukin 1 family genes and associations with AIDS progression in a French cohort / H. Do, A. Vasilescu, W. Carpentier et al. // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194, № 11.-P. 1492- 1504.

82. Familial resemblance of plasma angiotensin converting enzyme level: the Nancy study/ F. Cambien, F. Alhenc - Gelas, B. Herbeth et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1988. - Vol. 43. - P. 774 - 780.

83. Fawcett, T. An introduction to ROC analysis / T. Fawcett // Pattern Recognition Letters. 2006. - № 27. - P. 861 - 874.

84. Floros, J. Genetics of the hydrophilic surfactant proteins A and D / J. Floros, R.R. Hoover // Biochim. Biophys. Acta. -.1998. -.Vol. 19, № 1408.-P. 312 322.

85. Floros, J. Surfactant protein A and B genetic variants and respiratory distress syndrome: allele interactions / J. Floros, R. Fan // Biol. Neonate. -2001.-Vol. 80, № l.-P. 22 -25.

86. Francis, G.S. Plasma norepinephrine, plasma rennin activity, and congestive heart failure / G.S. Francis, J.N. Cohn, G. Johson // Circulation. -1993.-Vol. 87.-P. 40 -48.

87. Genetic variants of interleukin 1RN and interleukin - lbeta genes and risk of cervical cancer / H. Singh, R. Sachan, H. Goel et al. // Int. J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 115, № 5. - P. 633 - 638.

88. Gessner, B.D. Aetiologyes and risk factors for neonatal sepsis and pneumonia mortality among Alaskan infants / B.D. Gessner, L. Castrodale, M. Soriano Gabarro // Epidemiol. Infect. - 2005. - Vol. 133, №5.-P. 877 - 881.

89. Goldstein, B. International Consensus Conference on Pediatric sepsis / B. Goldstein, B. Giroir, A. Randolph // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. -Vol. 6, № l.-P. 2-8.

90. Haataja, R. Surfactant proteins as genetic determinants of multifactorial pulmonary diseases / R. Haataja, M. Hallman // Ann. Med.- 2002. Vol. 34, № 5. - P. 324 - 333.

91. Hallman, M. Surfactant proteins and genetic predisposition to respiratory distress syndrome / M. Hallman, R. Haataja, R. Marttila // Semin. Perinatol. 2002. -Vol. 26, № 6. - P. 450 - 460.

92. Hamvas, A. Genetic variant characterization in intron 4 of the surfactant protein B gene / A. Hamvas, D.J. Wegner, M.A. Trusgnich // Human Mutation. 2005. - Vol. 26, № 5. - p. 494 - 495.

93. Haplotypes of human rennin gene associated with essential hypertension and stroke / P.M. Frossard, M.J .Malloy, G.G. Lestringant et al. // J. Hum. Hypertension. 2001. - Vol. 15, № 1. - P. 49 - 55.

94. Haque, K.N. Understanding and optimizing Outcome in Neonates with sepsis and septic shok / K.N. Haque // Yearbook of intensive care and emergency medicine / ed. J.-L. Vinsent. London, 2007. - P. 55 - 68.

95. Hattori, M.A. Angiotensin I converting enzyme isoforms (high and low weight) in urine of premature and full - term infants / M.A. Hattori, G.L Del Ben, A.K. Carmona // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 1284- 1290.

96. Hereditary surfactant protein B deficiency resulting from a novel mutation / M. Somaschini, S. Wert, G. Mangili et al. // Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26, № 1. - P. 97 - 100.

97. Hermansen, C.L. Respiratory distress syndrome in the newborn / C.L. Hermansen, K.N. Lorah // Am. Fam. Phys. 2007. - Vol. 76, № 7. -P. 987-994.

98. Hindmarsh, P.C. Polymorphisms in the angiotensin converting enzyme gene and growth in the first year of life / P.C. Hindmarsh, C.H. Rodeck, S.E. Humphries // Ann. Hum. Genet. 2007. - Vol. 71. - P. 176- 184.

99. Human surfactant protein B: structure, function, regulation, and genetic disease / J.A. Whitsett, L.M. Nogee, T.E. Weaver et al. // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75, № 4. - P. 749 - 757.

100. Identification of interleukin lbeta regulated genes in uterine smooth muscle cells / G. Chevillard, A. Derjuga, D. Devost et al. // Reproduction. - 2007. - Vol. 134, № 6. - P. 811 - 822.

101. Inflammatory chemokine expression in the peripheral blood ofneonates with perinatal asphyxia and perinatal or nosocomial infection / S.

102. Fotopoulos, A. Mouchtouri, G. Xanthou et al. // Acta Paediatr. 2005.1. Vol. 94.-P. 800-806.

103. Interleukin 10 promoter region polymorphisms and susceptibility to advanced alcoholic liver disease / J. Grove, A.K. Daly, M.F. Bassendine et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 540 - 545.

104. Interleukin 10 - 1082 G/A polymorphism and risk of death or bronchopulmonary dysplasia in ventilated very low birth weight infants / K. Yanamandra, P. Boggs, J. Loggins et al. // Pediatr. Pulmonol. - 2005. -Vol. 39, № 5. - P. 426-432.

105. Kazzi, S.N. Deletion allele of angiotensin converting enzyme is associated with increased risk and severity of bronchopulmonary dysplasia / S.N. Kazzi, M.W. Quasney // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 147, № 6.-P. 818-822.

106. Lankenau, H.M. Genetical and statistical study of Respiratory distress syndrome / H.M. Lankenau / Eur. J. Pediatr. 1976. - Vol. 132, № 3.-P. 167- 177.

107. Lee, K. A. Interaction of polymorphisms in the Interleukin IB - 31 and general transcription factor 2A1 genes on the susceptibility to gastriccancer / K. A Lee, J.H. Park, T. - S. Sohn // Cytokine. - 2007. - Vol. 38, №2.-P. 96- 100.

108. Lin, Z. Polymorphisms of human SP A, SP - B, and SP - D genes: association of SP - B Thrl31Ile with ARDS / Z. Lm, C. Pearson, V. Chinchilli // Clin. Genet. - 2000. - Vol. 58, № 3. - P. 181 - 191.

109. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / ed. J.M. Walker. -N.Y.; L.: Human Press, 1984.-Vol. 2.-P. 31 -34.

110. Molina, J.J. Hyaline membrane disease: mortality and maternal and neonatal risk factors / J.J Molina, O.B. Jacobo, J.M. Valdivia // Ginecol. Obstet. Mexico. 2006. -Vol. 74, № 7. - P. 354 - 359.

111. Multiplex measurement of cytokine/receptor gene polymorphisms and interaction between interleukin 10 ( - 1082) genotype and chorioamnionitis in extreme preterm delivery / J. Kerk, D.B. Bartels, M.J.

112. Brinkhaus et al. // J. Soc. Gynecol. Invest. 2006. - Vol. 13, № 5. -P.350 - 356.

113. Mutations of genes involved in the innate immune system as predictors of sepsis in very low birth weight infants / P. Ahrens, E. Kattner, B. Kohler et al. // Pediatr. Res. 2004. - Vol. 55. - P. 652 -656.

114. Nissen, M.D. Congenital and neonatal pneumonia / M.D. Nissen // Pediatr. Respir. Rev. 2007. - Vol. 8, № 3. - P. 195 - 203.

115. Nogee, L.M. A mutation in the surfactant protein B gene responsible for fatal neonatal respiratory disease in multiple kindreds / L.M. Nogee, G. Gamier, H.C. Dietz // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93, № 4. - P. 1860 - 1863.

116. Nogee, L.M. Alterations in SP B and SP - C expression in neonatal lung disease / L.M. Nogee // Ann. Rev. Physiol. - 2004. - Vol. 66, № 4. -P. 601 - 623.

117. Nogee, L.M. Genetic mechanisms of surfactant deficiency / L.M. Nogee // Biol. Neonate. 2004. - Vol. 85, № 4. - P. 314 - 318.

118. Nogee, LM. Genetics of the hydrophobic surfactant proteins / L.M. Nogee // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 19, № 1408. - P. 323 -333.

119. Ohmichi, N. Relationship between the response to the angiotensin converting enzyme inhibitor imidapril and the angiotensin converting genotype / N. Ohmichi, N. Iwai, Y. Uchida // Am. J. Hypertens. 1997. -Vol. 10.-P. 951 - 955.

120. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) / B. Rigat, C. Hubert, P. Corvol et al. // Nucleic Acids Res. 1992. -Vol. 20, №6.-P. 1433.

121. Polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene affects the outcome of acute respiratory distress syndrome / J.S. Jerng, C.J. Yu, H.C. Wang et al. // Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 34, № 4. - P. 1001 -1006.

122. Polymorphism of tumor necrosis factor alpha and risk and severity of bronchopulmonary dysplasia among very low birth weight infants / S.N. Kazzi, U.O. Kim, M.W. Quasney et al. // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114, №2.-P. 243 -248.

123. Polymorphisms in immunoregulatory genes and the risk of histologic chorioamnionitis in Caucasoid women: a case control study / M.F. Annells, P.H. Hart, C.G. Mullighan et al. // BMC Pregnancy Childbirth. -2005.-Vol. 5.-P. 4.

124. Polymorphisms in the interleukin 1 gene cluster in children and young adults with systemic meningococcemia / G. Endler, R. Marculescu, P. Starkl et al. // Clin. Chem. - 2006. - Vol. 52, № 3. - P. 511 - 514.

125. Polymorphisms of genes involved in innate immunity: association with preterm delivery / C. Hartel, D. Finas, P. Ahrens et al. // Mol. Hum. Reprod. 2004. - Vol. 10. -P. 911-915

126. Polymorphisms of interleukin 10 and tumour necrosis factor - alpha genes are associated with newly diagnosed and recurrent pulmonary tuberculosis / J. - H. Oh, C. - S. Yang, Y. - K. Noh et al. // Respirology. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 594 - 598.

127. Polymorphisms of surfactant protein B encoding gene: modifiers of the course of neonatal respiratory distress syndrome / V. Makri, B. Hospes, S. Stoll Becker et al. // Eur. J. Pediatr. - 2002. - Vol. 161, №11.-P. 604-608.

128. Preeclampsia increases the risk of a Hyaline membrane disease in premature infant: a retrospective controlled study / A. Cherif, W. Benjemaa, S. Kacem et al. // J. Gynecol. Obst. Biol. Reprod. 2008. -Vol. 37, №6.-P. 597- 601.

129. Progressive lung disease and surfactant dysfunction with a deletion in surfactant protein C gene / A. Hamvas, L.M. Nogee, F.V. White et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. - Vol. 30, № 6. - P. 771 - 776.

130. Proinflammatory cytokine polymorphisms and the risk of preterm birth and low birth weight in a Japanese population / F. Sata, S. Toya, H. Yamada et al. // Mol. Hum. Reprod. 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 121 -130.

131. Racial differences in allelic distribution at the human pulmonary surfactant protein B gene locus (SP B) / S.V. Veletza et al. // Exp. Lung Res. - 1996. - Vol. 22, № 4. - P. 489 - 494.

132. Ranjbar, M. Polymorphisms of interleukin 1R receptor antagonist genes in patients with chronic hepatitis B in Iran / M. Ranjbar, A.H. Mohammad Alizadeh, M. Hajiloi // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol.12, №31.-P. 5044-5047.

133. Renin gene Mbol dimorphism is a discriminator for hypertension in hyperlipidaemic subjects / P.M. Frossard, J.P. Kane, M.J. Malloy et al. // Hypertens. Res. 1999. - Vol. 22. - P. 285 - 289.

134. Renin angiotensin system: genes to bedside / F.S. Malik, C.J. Lavie, M.R. Mehra et al. // Am. Heart J. - 1997. - Vol. 134. - P. 514 -527.

135. Respiratory distress syndrome: evaluation of genetic susceptibility and protection by transmission disequilibrium test / R. Haataja, R. Marttila, P. Uimari et al. // Hum. Genet. 2001. - Vol. 109, № 3. - P. 351 - 355.

136. Risk factors for nosocomial infection in a neonatal intensive care unit / R.S. Couto, T.M. Pedrosa, C.P. Tofani et al. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2006. - Vol. 27, № 6. - P. 571 - 575.

137. Sessions, C.F. Genetic disorders of neonatal Respiratory Function / C.F. Sessions, A. Hamvas, M. Nogee // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50. -P. 157 - 162.

138. Strunk, T. Genetic susceptibility to neonatal infection / T. Strunk, D. Burgner // Curr. Opin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 19, № 3. - P. 259 - 263.

139. Surfactant protein (SP) B associations and interactions with SP A in white and black subjects with respiratory distress syndrome / J. Floras, R. Fan, S. Diangelo et al. // Pediatr. Int. - 2001. - Vol. 43, № 6. - P. 567 -576.

140. Surfactant Protein A and B Genetic Variants in Respiratory Distress Syndrome in Singletons and Twins / R. Marttila, R. Haataja, S. Guttentag et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168, № 10.-P. 1216- 1222.

141. Surfactant protein A gene locus and respiratory distress syndrome in Finnish premature twin pairs / R. Marttila, R. Haataja, M. Ramet et al. // Ann. Med. 2003. - Vol. 35, № 5. - P. 344 - 352.

142. Surfactant protein B polymorphism and respiratory distress syndrome in premature twins / R. Marttila, R. Haataja, M. Ramet et al. // Hum. Genet.-2003.-Vol. 112,№ i.p. 18-23.

143. Surfactant proteins A and B as interactive genetic determinants of neonatal respiratory distress syndrome / R. Haataja, M. Rämet, R. Marttila et al. // Hum. Mol. Genet. 2000. - Vol. 9, № 18. - P. 2751 - 2760.

144. The association of the carrier state of the tumor necrosis factor alpha

145. TNFalpha) 308A allele with the duration of oxygen supplementation inpreterm neonates / G. Bokodi, A. Treszl, L.Derzbach et al. // Eur. Cytokine

146. Network.-2005.-Vol. 16, № l.-P. 78 80.

147. The gene polymorphism of tumor necrosis factor ß, but not that of tumor necrosis factor - a is associated with the prognosis of sarcoidosis / E. Yamaguchi, A. Itoh, N. Hizawa et al. // Chest. - 2001. - Vol. 119. - P. 753 -761.

148. Tiret, L. Evidence from combined segregation analysis that a variant of the angiotensin I converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret, B. Rigat, S. Visvikis // Am. J. Hum. Gen. - 1992. -Vol. 51.-P. 197-205.

149. TNF alpha and IL - 10 gene polymorphisms versus cardioimmunological responses in sudden infant death / N. Perskvist, K. Skoglund, E. Edston et al. // Fetal Pediatr. Pathol. - 2008. - Vol. 27, № 3.-P. 149- 165.

150. Torday, J.S. The sex difference in fetal lung surfactant production / J.S. Torday, H.C. Nielsen // Exp. Lung Res. 1987. - Vol. 12. - P. 1 - 19.

151. Vayrynen, O. Inflammatory and anti inflammatory responsiveness of surfactant proteins in fetal and neonatal rabbit lung / O. Vayrynen, V. Glumoff, M. Hallman // Pediatr. Res. - 2004. - Vol. 55, № 1. - P. 55 - 60.

152. Wert, S.E. Genetic disorders of surfactant dysfunction / S.E. Wert, J.A. Whitsett, L.M. Nogee // Pediatr. Developm. Pathol. 2009. -Vol. 12, №4.-P. 253 -274.

153. Whitsett, J.A. Genetic disorders of surfactant homeostasis / J.A. Whitsett // Paediatr. Respir. Rev. 2006. - Vol. 7, № 1. - P. 240 - 242.

154. Xu, X.F. Clinical characteristics of nosocomial infections in neonatal intensive care unit in eastern China / X.F. Xu, X.L. Ma, Z. Chen // J. Perinat. Med. 2010. - Vol. 38, № 4. - P. 431 - 437.

155. Yurdakok, M. Inherited disorders of neonatal lung diseases / M. Yurdakok // Turk. J. Pediatr. 2004. - Vol. 46, № 2. - P. 105 - 114.134