Местные факторы врожденного иммунитета при внебольничной пневмонии и остром бронхите у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Галимова, Лилия Фаридовна

• Галимова, Лилия Фаридовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галимова, Лилия Фаридовна

Введение.5

1. Обзор литературы.11

1.1. Эпидемиология болезней органов дыхания в педиатрии .11

1.2. Компоненты мукозального иммунитета при внебольничной пневмонии и остром бронхите у детей.12

1.3. Роль клеточных элементов в формировании и поддержании воспаления в дыхательных путях.14

1.4. Опыт изучения индуцированной мокроты при заболеваниях органов дыхания.18

1.5. Характер цитокиновой регуляции при бронхо-легочной патологии.21

2. Материалы и методы.30

2.1 .Методы исследования. 30

2.2. Клиническая характеристика обследованных детей.37

3. Особенности клеточного состава и цитоморфологической характеристики нейтрофилов и эпителиальных клеток индуцированной мокроты и назального секрета у больных внебольничной пневмонией и острым бронхитом.45

3.1. Клеточный состав и цитоморфологическая характеристика нейтрофилов и эпителиальных клеток в индуцированной мокроте больных внебольничной пневмонией и острым бронхитом. 45

3.2. Клеточный состав и цитоморфологическая характеристика нейтрофилов и эпителиальных клеток в назальном секрете у обследованных групп детей.59

4. Особенности топической концентрации цитокинов у больных внебольничной пневмонией и острым бронхитом.64

5. Использование дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии больных внебольничной пневмонией.79

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местные факторы врожденного иммунитета при внебольничной пневмонии и остром бронхите у детей»

Болезни органов дыхания за последние десять лет стабильно занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей и подростков и являются причиной формирования стойких отклонений в состоянии здоровья [12, 64, 90, 96]. Значительная доля в структуре заболеваний респираторного тракта среди детей школьного возраста приходится на внебольничную пневмонию и острый бронхит [45, 188]. Несмотря на достигнутые результаты в понимании патогенеза инфекционного процесса и большой арсенал этиотропной терапии, наблюдается рост числа пациентов с тяжелым и затяжным течением болезни [31, 33]. Если реакции адаптивного иммунитета ребенка при вирусно-бактериальной патологии органов дыхания достаточно хорошо изучены, то о состоянии и активности врожденного иммунитета известно существенно меньше. А именно эта, «первая линия» защиты определяет весь последующий «сценарий» развития воспалительного процесса [30, 76].

Как показали многочисленные исследования, проникновению патогена препятствуют местные реакции врожденного иммунитета, в частности, активируется приток стимулированных клеток, выделение про- и противовоспалительных медиаторов и усиление воспалительных процессов [125,158,159].

В педиатрической науке и практике активно обсуждается вопрос использования неинвазивных методов диагностики заболеваний респираторного тракта и разработки новых диагностических приемов, направленных на выявление биомаркеров топического уровня. Это, в свою очередь, позволяет осуществлять раннюю диагностику, оценку активности воспалительного процесса и контроль проводимой терапии. Рядом авторов высказывается мысль о едином принципе функционирования верхних и нижних дыхательных путей, поэтому к весьма перспективным в практическом плане следует отнести исследование цито-иммунологических и воспалительных сдвигов на местном уровне - в назальном секрете и индуцированной мокроте [135, 164, 185]. Цитологическая характеристика и состояние интерлейки нового статуса позволяют определять период и сроки выздоровления, а в последующем необходимость проведения реабилитационных мероприятий.

Эффективность лечения внебольничной пневмонии и острого бронхита наряду с рациональной антибактериальной терапией во многом определяется коррекцией иммунного дисбаланса. Вместе с тем, работы, посвященные разработке подходов по восстановлению мукозальной защиты у детей при внебольничной пневмонии относительно малочисленны [30, 35], а их результаты часто противоречивы, что послужило основанием для данного исследования.

Исходя из вышесказанного, нами была сформулировна цель исследования: оценить особенности развития местных реакций врожденного иммунитета при внебольничной пневмонии и остром бронхите у детей для оптимизации диагностики и методов патогенетической терапии. Задачи исследования

1. Дать дифференцированную оценку клеточного состава, цитоморфологических показателей нейтрофилов и эпителиальных клеток в назальном секрете и индуцированной мокроте у детей с внебольничной пневмонией и острым бронхитом.

2. Определить содержание про- и противовоспалительных цитокинов в назальном секрете и индуцированной мокроте при внебольничной пневмонии в сравнительном аспекте с острым бронхитом.

3. Провести анализ клинической и диагностической значимости исследования цито-иммунологических показателей назального секрета и индуцированной мокроты при внебольничной пневмонии и остром бронхите у детей.

4. Оценить эффективность препарата дезоксирибонуклеат натрия в лечении внебольничной пневмонии у детей под контролем цитоморфологических показателей, содержания цитокинов в назальном секрете и динамики клинических проявлений.

Научная новизна полученных результатов

На основе комплексного цито-иммунологического исследования назального секрета и индуцированной мокроты получены новые данные о том, что развитие внебольничной пневмонии у детей сопровождается изменением местных факторов врожденного иммунитета и проявляется увеличением числа высокодеструктивных форм нейтрофилов, существенным дисбалансом цитокинов за счет повышения уровня провоспалительных медиаторов и резко сниженной продукции противовоспалительного ИЛ-10 в индуцированной мокроте.

Установлено, что у детей при остром бронхите, в отличие от пациентов с внебольничной пневмонией, в индуцированной мокроте изменения цитоморфологических параметров клеточных элементов касаются преимущественно деструктивных процессов в эпителиальных клетках на' фоне сбалансированного повышения провоспалительных цитокинов.

В работе впервые выявлена связь уровня цитокинов со степенью деструкции клеточных элементов в индуцированной мокроте и сроками регрессии клинической симптоматики.

Сравнительный анализ использования показателей назального секрета и индуцированной мокроты позволил определить дополнительные критерии диагностики внебольничной пневмонии и острого бронхита. При сходстве изменений на уровне верхних и нижних дыхательных путей более высокой дифференциально-диагностической ценностью обладает изучение цито-иммунологических показателей индуцированной мокроты. Научная новизна подтверждена патентом на изобретение: «Способ диагностики острых бронхолегочных заболеваний у детей» (№ 2459206 от 12.01.2011).

На основе исследования цито-иммунологических параметров назального секрета научно обосновано включение дезоксирибонуклеата натрия в комплекс стандартной терапии внебольничной пневмонии у детей.

Теоретическая и практическая значимость

Исследования клеточного состава и цитокинового статуса в назальном секрете и индуцированной мокроте у детей школьного возраста при внебольничной пневмонии и остром бронхите являются неинвазивными и атравматичными методами, что позволяет широко использовать их в педиатрической практике, включая амбулаторно-поликлиническую сеть.

Установлена прямая корреляция между локальной концентрацией цитокинов и характером воспалительного поражения бронхолегочной системы у детей. Выявлена высокая специфичность и чувствительность исследования ФНО-а и ИЛ-10 в индуцированной мокроте для диагностики внебольничной пневмонии (80,0% и 83,6% для ФНО-а, 90,0% и 93,8% для ИЛ-10 соответственно). Рекомендовано использовать соотношение показателей уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-17, ИЛ-8 и ИЛ-10) в качестве дополнительного критерия оценки характера течения воспалительного процесса в паренхиме легких.

Практически значимым является обоснование включения дезоксирибонуклеата натрия в комплексную терапию внебольничной пневмонии у детей, что проявляется восстановлением цитоморфологического состояния клеточных элементов, уровня интерлейкинов в назальном секрете и ускорением сроков регрессии клинических симптомов.

Положения, выносимые на защиту

1. Местные реакции врожденного иммунитета (цитоморфологическое состояние нейтрофилов, содержание цитокинов в назальном секрете и индуцированной мокроте) у детей с внебольничной пневмонией и острым бронхитом различаются по характеру и выраженности своих проявлений.

2. Острый период внебольничной пневмонии протекает на фоне доминирования местных провоспалительных реакций врожденного иммунитета.

3. Применение дезоксирибонуклеата натрия в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, что сопровождается изменением цито-иммунологических факторов местной защиты.

Апробация результатов работы Результаты работы доложены и обсуждены на XVII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» - Москва, 2010; IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2010; XX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Москва, 2010, на XIII, XIV, XV, XVI, XVII Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» — Казань, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012 гг. (диплом 1 степени); научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» - Казань, 2009, 2012; Конгрессе педиатров России - Москва, 2010, 2012, 2013.

Публикации по теме диссертации

Основные результаты диссертации опубликованы в 20 научных работах, в том числе 5 статьях ведущих рецензируемых журналов, определенных Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций составляет 2,82 у.п.л., в том числе авторский вклад 1,9 у.п.л.

Личный вклад автора Весь объем клинических наблюдений и специальных методов исследования осуществлен при непосредственном личном участии диссертанта. Автором составлен дизайн, определены цели и задачи, выбраны методы, спланировано проведение исследования по всем разделам диссертации, проведен обзор научной литературы по исследуемой проблеме. Диссертант самостоятельно провела анализы и статистическую обработку полученных данных, сформулировала основные научные положения работы, выводы и представила практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения Результаты исследования внедрены в работу детского стационара ГАУЗ «Центральная городская клиническая больница № 18», педиатрического отделения ГАУЗ «Клиника медицинского университета», ГАУЗ «Городская детская поликлиника №6» г. Казани. Материалы диссертации используются в педагогическом процессе при обучении студентов, интернов, ординаторов на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Казанский ГМУ» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Структура диссертации и ее объем Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка (113 отечественных и 100 иностранных источников). Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Галимова, Лилия Фаридовна

Выводы

1. У больных внебольннчной пневмонией формирование воспалительного процесса сопряжено с достоверным увеличением количества нейтрофилов в мокроте (64,7±6,2%, р<0,05), преобладанием нейтрофильных гранулоцитов со 2-й, 3-й, 4-й степенью деструкции.

2. У детей с острым бронхитом, в сравнении с пациентами внебольничной пневмонией, локальный воспалительный процесс характеризуется статистически значимым повышением в мокроте количества эпителиальных клеток (в 3 раза) и доли морфологически деструктивных форм в них.

3. Внебольничная пневмония в острый период заболевания сопровождается развитием цитокинового дисбаланса в индуцированной мокроте, проявляющегося накоплением провоспалительных медиаторов ИЛ-8, ИЛ-17, ФНО-а и снижением концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Дисбаланс связан с деструктивными изменениями в нейтрофилах, о чем свидетельствует, с одной стороны, прямая корреляция содержания ИЛ-8, ФНО-а с количеством высокодеструктивных нейтрофилов, а с другой, обратная - между уровнем ИЛ-10 и морфологически неповрежденными нейтрофилами.

4. Выявлена высокая специфичность и чувствительность определения уровня ФНО-а (80% и 83,6%) и ИЛ-10 (90% и 93,8%) в индуцированной мокроте при диагностике внебольничной пневмонии. Недостаточность продукции ИЛ-10 сочетается с замедленной динамикой аускультативных изменений в легких.

5. Положительная корреляция числа нейтрофилов в индуцированной мокроте с длительностью аускультативных изменений в легких (г=0,367, р=0,045), уровнем СОЭ (г=0,32, р=0,025) при внебольничной пневмонии, содержанием эпителиальных клеток в индуцированной мокроте и длительностью респираторного синдрома (г=0,38, р=0,005) при остром бронхите подтверждает возможность использования показателей клеточного состава индуцированной мокроты в качестве маркеров активности воспаления при данных заболеваниях.

6. Назначение дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии детей с внебольничной пневмонией способствует сокращению длительности интоксикационного и респираторного синдромов, уменьшению степени деструктивных процессов в нейтрофилах и эпителиальных клетках, снижению уровня провоспалительных медиаторов ИЛ-8 и ФНО-а в назальном секрете.

Практические рекомендации

1. Для адекватной оценки динамики характера течения внебольничной пневмонии и острого бронхита рекомендовано исследование клеточного состава и уровня про- и противовоспалительных цитокинов в мокроте.

2. Детей с внебольничной пневмонией с содержанием ИЛ-10 в индуцированной мокроте менее 0,6±0,2 пг/мл рекомендуется выделять в группу риска по затяжному течению заболевания.

3. В качестве средства коррекции мукозального иммунитета рекомендуется включение в комплексную терапию внебольничной пневмонии интраназального введения 0,25% раствора дезоксирибонуклеата натрия по 2 капли в каждый носовой ход 4 раза в день в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галимова, Лилия Фаридовна, 2013 год

1. Авдеев С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин//Пульмонология. - 1998.-№2.-С. 81-87.

2. Агаджанян В. В. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В. В. Агаджанян, И. М. Устьянцева, М. А. Скопинцев, О. В. Петухова // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, №3. - С. 16-20.

3. Азанабаева Л. Ф. Иммунологические особенности больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии и их прогностическая значимость / Л. Ф. Азнабаева, В. И. Никуличева, Л. С. Козырева // Цитокины и воспаление. -2010.-Т. 9, №2.-С. 52-56.

4. Анаев Э. X. Конденсат выдыхаемого вохдуха в диагностике и оценке эффективности лечения болезнй органов дыхания / Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2006. - № 4. - 12-20.

5. Апоптоз и иммунная система / C.B. Сибиряк, О. М. Капулер, H. Н. Курчатова H.H. и др. // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. -№1. -С.127 - 132.

6. Байгозина Е. А. Цитокиновый профиль у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией / Е. А. Байгозина, В. И. Совалкин, Т. И. Долгих // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, №2. - С. 25-39.

7. Беляева H. Н. // Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека / H. Н. Беляева, И. В. Петрова, Л. X. Мухамбетова // Материалы 1-й

8. Всероссийской научн. Конференции с международным участием, 9-11 декабря 2002. Новосибирск, 2002. - С. 171-172.

9. Богданова А. В. Особенности местного воспаления при тяжелой бронхиальной астме и хроническом бронхиолите у детей / А. В. Богданова, Е. В. Бойцова, Г. Л. Мурыгина // Педиатрия. 2005. - № 4. - С. 7-11.

10. Бойцова Е. В. Иммунологические особенности воспаления при хроническом бронхиолите у детей / Е.В. Бойцова, Г.Л. Мурыгина, A.B. Богданова // Материалы 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 2003. - С.358.

11. Бойчук С. В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Аллергология. 2001. - №1. - С. 39.

12. Бондарь Г. Н. Эффективность метода трансторакальной компьютерной бронхографии при пневмонии у детей школьного возраста / Г. Н. Бондарь // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. -№3. - С. 56-60.

13. Влияние грибковой обсемененности жилой среды на цитологический статус слизистых оболочек человека / Н. Н. Беляева, Ю. Д. Губернский, О. В. Чуприна и др. // Вестник Российской АМН. — 2006. №6. - С. 31-34.

14. Воспаление дыхательных путей как патогенетическая основа бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов, Н.В. Юхтина и др. // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 5. - С. 17-18. — Библиогр.: 12 назв.

15. Галова Е. А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста / Е. А. Галова // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 48-51.

16. Голосная Г. С. Роль ингибиторов апоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных / Г. С. Голосная // Педиатрия. — 2005. -№3. С. 30-35.

17. Горо Моги Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам / Горо Моги, Сатору Кодама // Российская ринология. 2000. - №2. - С. 4-9.

18. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 240 е.: ил.

19. Гринштейн Ю. И. Клиническое значение цитологической характеристики воспаления бронхов при обструктивных болезнях легких / Ю. И. Гринштейн, В. А. Шестовицкий, А. В. Кулигина-Максимова // Тер. Архив. 2004. - №3. - С. 36-39.

20. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Медицина. 1998. - 253 с.

21. Динамика иммунного ответа слизистой оболочки долевого бронха у больных пневмонией / Т. Ф. Боровская, Э. X. Курпас, С. Н. Гориславец и др. // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 22-31.

22. Железникова Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекции / Г. Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. 2009. - Т. 8, №1. -С. 10-17.

23. Занкеева, А. Г Оптимизация оценки эффективности лечения при рецидивирующем бронхите у детей с использованием микроэлектрофореза назальных эпителиоцитов: Автореф. дис. канд. мед. наук // А. Г. Занкеева; ГОУ ВПО «Казанский ГМУ». Казань, 2009. - 23 с.

24. Значение фактора некроза опухолей в патогенезе и лечении саркоидоза / А. А. Визель, М. Э. Гурылева, Е. А. Визель и др. // Клин.мед. 2003. - № 9. -С.4-7.

25. Знобищева М. И. Местный иммунитет верхних дыхательных путей у новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания: Автореферат дисс. канд. мед. наук.: 14.00.09. Уфа, 2004. - 25 с.

26. Ильенкова Н. А. Уровень цитокинов воспаления в сыворотке крови и в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с острым бронхитом и пневмонией (краткое сообщение) / Н. А. Ильенкова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-2006.-№3.-С. 61.

27. Иммунотерапия острой респираторной инфекции и ее осложнений / О. А. Сафонова, А. В. Пичугин, Е. Ш. Кожемякина и др. // Иммунология. 2009. - Т. 30, № 1.-С. 30-35.

28. Использование ингаляций Дерината в коррекции иммунных нарушений у детей с острой пневмонией / Т. В. Шальнева, А. И. Лазарев, И. А. Быстрова и др. // Курский научно-практический вестние «Человек и здоровье». — 2008. -№3. С. 88-92.

29. Каганов С. Ю. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы / С. Ю. Каганов, Н. Н. Розинова // Рос. вестн. перинатологии и педиатр. 2000. - №6. - С. 6-11.

30. Казанцев В. А. Современные представления о лечении пневмонии / В. А. Казанцев // ФАРМиндекс-Практик. 2003. - Вып. 5. - С. 33-31.

31. Калинина Е. П. Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин: Автореф. дис . докт. мед. наук // Е. П. Калинина; ГОУ ВПО

32. Владивостокский государственный медицинский университет» Федерального агентства МЗ и CP РФ. Владивосток, 2009. - 35 с.

33. Каплина Э. Н. Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых. Изд. 3-е, испр. и доп. / Э. Н. Каплина, Ю. П. Вайнберг // М.: Научная книга, 2007. - 243 е.: ил.

34. Карсонова М. И. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации / М. И. Карсонова, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2003. - №6. - С. 359-364.

35. Кетлинский С. А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика/ С. А. Кетлинский, А. М. Ищенко // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, №3-4.-С. 16.

36. Кирдей Е. Г. Иммунология. Избранные лекции по общей, частной и клинической иммунологии / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 231 с.

37. Клинико-лабораторная эффективность ингаляций с деринатом у детей с острой пневмонией / Т. В. Шальнева, Н. А. Быстрова, А. И. Лазарев и др. // Человек и здоровье. 2008. -№ 3. - С. 88-92.

38. Ковальчук Л. В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учебник / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Р. Я. Мешкова. М: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

39. Ковальчук Л. В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская // Intern. J. Immunorehabilitation. 1997. - №6. - С. 57-60.

40. Кондрашова Н. М. Клеточные факторы местной защиты при внебольничной пневмонии / Н. М. Кондрашова, Н. Г. Плехова, Д. В. Заворуева // Цитология. 2010. - Т. 52, №7. - С. 588-596.

41. Королева О. И. Клиническое значение показателей функциональной активности нейтрофилов ротовой полости при различных вариантах бронхита у детей старшего школьного возраста: автореф. дис. .канд. мед. наук / О. И. Королева — Казань, 2005. 26 с.

42. Коршунова Е. В. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей / Е. В. Коршунова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008 . - № 1. - С. 37-43.

43. Кочетова Ю. И. Изменения в цитологическом анализе носового секреа при проведении назального провокационного теста / Ю. И. Кочетова, М. А. Мокроносова, Т. В. Ляпорова // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№11.-С. 12-14.

44. Львович Я. Е. Динамическое кристаллографическое исследование экспирата при бронхиальной астме у детей / Я. Е. Львович, И. В. Постникова, Д. Е. Дьяченко // Вестник новых медицинских технологий. 2004 . - Т. 11, № 1-2.-С. 49-50.

45. Мазур JI. И. Особенности диагностики и лечения внебольничной пневмонии у детей / Л. И. Мазур, В. В. Кулагина, С. В. Черкасова // Педиатрия.-2010.-Т.89,№4 .-С. 154-155.

46. Матвеева Л. А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993. - 276 с.

47. Метаболические функции легких при бронхиальной астме / Решетова Т. Г., Рыбкин Н. С., Побединская Н. С. и др. // Педиатрия. 2005. - №4. - С. 4-8.

48. Метод мазков-отпечатков со слизистой носа в диагностике заболеваний органов дыхания / Н. С. Журавская, Т. И. Виткина, Е. А. Круковская, Т. А. Наставшева // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 2. - С. 40-42.

49. Мизерницкий Ю. Л. Частые острые респираторные заболевания у детей: современные представления / Ю. Л. Мизерницкий, Мельникова И. М. // Рос. вестн. перинатологии и педиатр. 2009. - № 3. - С. 7-13.

50. Мурзова О. А. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой / О. А. Мурзова, В. И. Григанов // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № 4. - С. 38-41.

51. Нагоев Б. С. Состояние провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных ангиной / Б. С. Нагоев, М. X. Нагоева // Естествознание и гуманизм: Сб. науч. тр. 2010. - Т. 6, №1.-С. 185.

52. Невзорова В. А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В. А. Невзорова, Т. Н. Суровенко, Е. Н. Коновалова // Тер. Архив. 2001. -№12. -С. 92-96.

53. Немцов В. И. Роль и характеристика воспаления при аллергических заболеваниях. В кн.: Федосеев Г. Б. (ред.) Аллергология. СПб, 2001. - С. 539-575.

54. Несмеянова Н. Н. Микрофлора и цитологический статус слизистых оболочек полости рта и носа у пожарных / Н. Н. Несмеянова // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №12. - С. 37-41.

55. Новые аспекты клинического применения Ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета / Б. В. Пинегин, Л. М. Ханухова, О.Ф. Рабинович и др.// Мед.иммунология. 1999. - №3-4. - С. 127128. — Библиогр.: 8 назв.

56. О тактике антибактериальной терапии острых респираторных заболеваний у детей на поликлиническом участке / В. К. Таточенко, М. Д. Бакрадзе, А. М. Федоров и др. // Вопр. соврем, педиат. 2002. - №5. - С. 1114.

57. Октябрьский О. Н. Редокс-регуляция клеточных функций / О. Н. Октябрьский, Г. В. Смирнова // Биохимия. 2007. - №72(2). - С. 158-174.

58. Определение IL-4 и IL-8 в сыворотке крови и назальном секрете больных аллергическим и инфекционным рините / Е. В. Смольникова, 10. И. Кочетова, Н. М. Мусалова, М. А. Макроносова // Аллергология. 2005. - №4. -С. 35-37.

59. Особенности профиля цитокинов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом / О. В. Астафурова, В. В. Климов, А. В. Староха и др. // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 14-18.

60. Оценка цитологического статуса слизистых полости рта и носа / Е. Н. Кутепов, Н. Н. Беляева, Ж. Г. Чарыева и др. // Гигиена и санитария. 1998. -№4. - С. 47-50.

61. Покровский В.И. Инфекционные болезни: угрозы мировому сообществу и проблемы военной медицины / В. И. Покровский, Ю. В. Лобзин // Терапевтический архив. 2005 .-№11.- С.5-7.

62. Провоспалительные цитокины при пневмониях различного генеза / А. М. Голубев, Т. В. Смелая, В. В. Мороз и др. // Общая реаниматология. 2007. -№3. - С. 72-76.

63. Програмированная клеточная гибель / Под ред. В. С. Новикова. СПб. : Наука, 1996.-С. 36-87.

64. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза (обзор литературы) / А. Н. Маянский, М. А. Абаджиди, И. В. Маянская и др.// Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№8. С.31-33.

65. Редокс-зависимые изменения продукции 1Ь-8, 1Ь-10 и апоптоза мононуклеарных лейкоцитов / Е. В. Кайгородова, Е. Г. Старикова, О. Е. Чечина // Бюллетень СО РАМН. 2010. - Т. 30, №5. - С. 6-10.

66. Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей: профилактика, лечение: монография / под. ред. проф. И. Г. Гришкина и доц. И. И. Лавровой. Ижевск, 2009. - 296 с.

67. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991. — 328 с.

68. Роль клеточных и молекулярных мишеней в формировании различных паттернов воспаления при гетерогенных фенотипах тяжелой бронхиальной астмы / Е. А. Геренг, И. В. Суходоло, Р. И. Плешко и др. // Пульмонология. -2009.-№5.-С. 57-61.

69. Роль процессов клеточной гибели в развитии воспаления при бронхиальной астме / В. А. Невзорова, С. А. Пазыч, Д. А. Бархатова и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. - №2. - С. 54-58.

70. Романюк Ф. П. Эффективность иммуномодулятора Деринат у детей, подверженных частым респираторным инфекциям Электронный ресурс. / Ф. П. Романюк, Н. М. Калинина, И. И. Жерносеков // Режим доступа: http://www.terramedica.spb.ru/index.htm, свободный.

71. Ронин В. С. Морфологические изменения лейкоцитов / В. С. Ронин // Лабораторное дело. 1990. - № 5. - С. 30-34.

72. Самсыгина Г. А. Тяжелые внебольничные пневмонии у детей: особенности клиники и терапии / Г. А. Самсыгина, Т. А. Дудина // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 12-13.

73. Симбирцев А. С. Интерлейкин -8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1999. - №4. - С. 9-14.

74. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просекова и др. // Терапевтический архив. 2002. - №11. -С. 94-99.

75. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Силич и др. // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 30-35.

76. Системная и локальная секреция интерлейкина 4 и иммуноглобулина Е при бронхиальной астме и аллергическом рините / Т. Н. Суровенко, В. А. Невзорова, О. В. Овчинникова, Е. В. Маркелова // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 4-5. - С. 559-564.

77. Смиян А. И. Динамика интерлейкинов ИЛ 10 и 10 у детей раннего возраста с острыми внегоспитальными пневмониями / А. И. Смиян, Т. П. Бында // Педиатрия. 2009. - Т. 87, №2. - С. 39-42.

78. Современные подходы в изучении заболеваемости детского населения / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий, Е. В. Антонова и др. // Рос. Педиат. Журн. -2008. -№5.-С. 4-7.

79. Статистика здоровья населения и здравоохранения (по материалам Республики Татарстан за 2004-2008 годы): Учебно-методическое пособие / А. 3. Фаррахов, А. А. Гильманов, В. Г. Шерпутовский и др. Казань, 2009. - 261 с.

80. Сучкова В.Н. Респираторные расстройства у недоношенных новорожденных / В. Н. Сучкова, М. Г. Въяскова // Пульмонология. — 1995. -№2.-С. 79-83.

81. Тарасенко И. В. Исследование содержания цитокинов в слизистой оболочке щеки крыс в динамике заживления раны после воздействия лазерного излучения / И. В. Тарасенко // Иммунология. 2010. - №1. - С. 2527.

82. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

83. Узунова А. Н. Пневмонии в детском возрасте / А.Н. Узунова. -Челябинск : Челяб. гос. мед. акад., 2005. -215 с.: ил., табл.

84. Узунова Н. Н. Особенности клеточного состава носовой слизи у подростков при курении табака / Н. Н. Узунова, В. В. Мрясева // Педиатрия. -2007. Том 86, № 2. - С. 111-113.

85. Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса при бронхолегочной патологии у детей / Я. С. Гущина, Л. Н. Касснер, Е. В. Маркелова, А. И. Ицкович // Цитокины и воспаление. 2006. - Т.6, №4. - С. 36-38.

86. Ускова А. В. Диагностика активности воспалительного процесса у подростков с хроническим бронхитом / А. В. Ускова, А. Я. Осин // Российский педиатрический журнал. 2009. - №5. - С. 19-23.

87. Учайкин В. Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. -2009. Т.87, № 1. - С. 127-132.

88. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. / И. С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 113 с.

89. Хаитов Р. М. Иммунология: Учебник / Р. М. Хаитов, Г. Л. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 е.: ил.

90. Хаитов Р. М. Иммунология: Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. Медицина, 2002. - 536 с.

91. Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей / Л. И. Волкова, Е. Б. Букреева, В. В. Боярко и др. // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 78-82.

92. Цитологический статус слизистых оболочек носовой и ротовой полости для оценки состояния здоровья / Н. Н. Беляева, Ю, Д. Губернский, Ж. Ю. Горелова и др. // Гигиена и санитария. 2003. - №6. - С. 79-80.

93. Чередеев А. Н. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу / А. Н. Чередеев, JT. В. Ковальчук // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 7. - С. 31-34.

94. Чучалин А. Г. Институт пульмонологии: история и основные научные направления / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2006 . - №4. - С. 5-9.

95. Шварцман Я. С. Местный иммунитет / Я. С. Шварцман, JI. Б. Хазенсон // Ленинград «Медицина». 1978. - 205 с.

96. Шемякина Т.А. Динамика местных факторов защиты при реабилитации детей с респираторной аллергией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Шемякина. М. 1988.-20с.

97. Яковлева О. А. Диагностические возможности изучения конденсата выдыхаемого воздуха / О. А. Яковлева // Терапевтический архив. 1990. -№3.-С. 102-107.

98. Ярилин А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.

99. Ярилин А. А. Основы иммунологии: Учебник / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1998.-608 с.

100. Abbas A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Rober. New York: W. B. Saunders Company., 1991. - 420 p.

101. Adams J. M. Ways of dying: multiplay pathways to apoptosis / J. M. Adams // Genes and development. 2003. - Vol. 17. - P. 2481-2485.

102. Airway epithelial cells from asthmatic children differentially express proremodeling factors / Lopez-Guisa J. M., Powers C., File D. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2012. - Vol. 129. - P. 990-997.

103. Allan W. Crippsa Ontogeny of Mucosal Immunity and Aging / Allan W. Crippsa, Maree Gleesonb // Mucosal Immunology. 2005. - Vol. 3. - P. 305-321.

104. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with comrnunityacquired pneumonia. Diagnosis, assessent of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1730-1754.

105. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration / Oberholzer C, Oberholzer A., Clare-Salzler M.et al. // FASEB J. 2001. - Vol. 16. - P. 879-892.

106. Apoptotic mechanisms in the pathogenesis of CORPD (chronic obstructive pulmonary disease) / M. Plataki, E. Tzortaki, P. Rytila et al. // Int. J. Chron. Obsruct. Pulmon. Dis. 2006.-Vol. l.-P. 161-171.

107. Application of bacterial cultures of bronchoalveolar lavage fluids in children with pulmonary infection / G. P. Zhang, Q. Chen, J. M. Liu and al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012. - №14(5). - P. 350-352.

108. Bona C. Textbook of immunology (2-nd ed.) / C. Bona, F. Bonilla. -Amsterdam: Harword Acad. Publ., 1996. 406 p.

109. Borges V. M. TNFalpha inhibits apoptotic cell clearance in the lung, exacerbating acute inflammation / V. M. Borges, R. W. Vandivier, K. A. McPhillips // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2009. - Vol. 297(4). -P. 586-595.

110. Brandzaeg P. Overview of the mucosal immune system // Curr. Top. Microbial Immunol. 1989.-Vol. 146-P. 13-28.

111. Brandzaeg P. Phenotypes of T cells in the gut / P. Brandzaeg, I. N. Farstad, L. Helgeland // Chem. Immunol. 1998. - Vol. 71. - P. 1 -26.

112. Brandzaeg P., Farstad I. N., Haraldsen H. A. Regional specialization in mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track // Immunol. Today. 1999. - Vol. 30. - P. 267-278.

113. Calbo E. Of mice and men: innate immunity in pneumococcal pneumonia / E. Calbo, J. Garau //Int. J. Antimicrob. Agents.-2010. Vol. 35.-P. 107-113.

114. Carpagnano G. E. Systemic and airway inflammation in sleep apnea and obesity : the role of ICAM-1 and IL-8 / G. E. Carpagnano, A. Spanevello, R. Sabato // Transl. Res. J. 2010. - Vol. 155(1). - P. 35-43.

115. Cassatella M. A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils / M. A. Cassatella // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 21-26.

116. Cazzola M. Anti-TNF-alpha and Thl cytokine-directed therapies for the treatment of asthma / M. Cazzola // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2006. -Vol. 6.-P. 43-50.

117. Cell and cytokine profile in nasal secretions in cystic fibrosis / C. Bergoin, P. Gosset, C. Lamblin and al. // J. Cyst. Fibros. 2002. - Vol. 1(3). - P. 110-115.

118. Chawes B. L. Upper and lower airway patency are associated in young children / B. L. Chawes, E. Kreiner-Moller, H. Bisgaard // Chest. 2010. - № 237. -P. 1332-1337.

119. Chawes B. L. Upper and lower airway pathology in young children with allergic- and non-allergic rhinitis Электронный ресурс. / В. L. Chawes // Dan. Med. Bull., 2011. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21535990.

120. Clancy R. Acute on chronic bronchitis: A model of mucosal immunology / R. Clancy, G. Pang, M. Dunkley // Immunol. Cell Biol. 1995. - Vol. 73. - P. 414-417.

121. Comer D. M. Comparison of Nasal and Bronchial Epithelial Cells Obtained from Patients with COPD Электронный ресурс. / D. M. Comer, J. S. Elborn, M. Ennis // PLoS One., 2012. Режим доступа: Vol. 7(3) : http://www.ncbi.nIm.nih.gov/pubmed/32924.

122. CXCL5 IL-17A and TNF-a exert synergistic effects on expression of CXCL5 by alveolar type II cells in vivo and in vitro / Y. Liu, J. Mei, L. Gonzales et al. // J. Immunol.-2011.-Vol. 186.-P. 3197-3205.

123. Detection of serum Thl and Th2 cytokines and its significance in neonates with cytomegalovirus pneumonia / Z. G. Chen, J. Z. Ji, M. Li et al. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2007. - Vol. 21. - P.361-363.

124. Dodds A.W. Complement a practical approach/ A. W. Dodds, R.B. Sim. -Oxford, New York, Tokyo, Oxford University Press, 1997. P. 3-12.

125. Effect of 6 months of erythromycin treatment on inflammatory cells in induced sputum and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease / Z. Y. He, L. M. Ou, J. Q. Zhang et al. // Respiration. 2010. - Vol. 80(5). - P. 445-452.

126. Effect of interleukin-17 on the expression of chemokines in gingival epithelial cells / N. Takahashi, T. Okui, K. Tabeta et al. // Eur. J. Oral. Sci. 2011. -Vol. 119(5).-P. 339-344.

127. Effects of IL-13 on phenotype, cytokine production, and cytotoxic function of human monocytes: comparison with IL-4 and modulation by IFN-y or IL-10 / R.de Wall Malefyt, С. G. Figdor, R. Huijbens et al. // J. Immunol. 1993. - Vol. 151.-P. 6370-6372.

128. Endogenous IL-17 as a mediator of neutrophil recruitment caused by endotoxin exposure in mouse airways / M. Miyamoto, O. Prause, M. Sjóstrand et al. // J. Immunol. 2003.-Vol. 170(9).- P.4665-4672.

129. Fireman E. Induced sputum and occupational diseases other than asthma / E. Fireman // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2009. - Vol. 9(2). - P. 93-96.

130. Fleming L. Use of sputum eosinophil counts to guide management in children with severe asthma Электронный ресурс. / L. Fleming, A. Bush // Thorax, 2012. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22802332.

131. Gleeson M. Development of mucosal immunity in the first year of life and relationship to sudden infant death syndrome / M. Gleeson, A. W. Cripps // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - P. 21-33.

132. Hack C. Interleukine 8 in sepsis: relation to shock and inflammatory mediators / C. Hack // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 2835-2842.

133. Flimi T. Mucosal immune barrier and antigen-presenting system in human nasal epithelial cells / T. Himi, K. Takano, N. Ogasawara // Adv. Otorhinolaryngol. 2011. - Vol. 72. - P. 28-30.

134. Human monocytes promote Thl and Thl7 responses to Streptococcus pneumoniae / M. Olliver, J. Hiew, P. Mellroth et al. // Infect. Immun. 2011. -Vol. 79(10).-P. 4210-4217.

135. IL-13 regulates Thl7 secretion of IL-17A in an IL-10-dependent manner / D. C. Newcomb, M. G. Boswell, M. M. Huckabee et al. // J. Immunol. 2012. -Vol. 188(3).-P.1027-1035.

136. IL-17, produced by lymphocytes and neutrophils, is necessary for lipopolysaccharide-induced airway neutrophilia: IL-15 as a possible trigger / S.

137. Ferretti, O. Bonneau, G. R. Dubois et al. I I J. Immunol. 2003. - Vol. 170(4). - P. 2106-2112.

138. IL-8 and the activation of eosinophils and neutrophils following nasal allergen challenge / H. H. Jacobi, L. K. Poulsen, C. M. Reimert et al.// Int. Arch. Allergy. 1998.-Vol. 116,№1.-P. 53-59.

139. Immune responses of airway neutrophils are impaired in asthma / K. J. Baines, J. L. Simpson, R. J. Scott at al. // Exp. Lung Res. 2009. - Vol. 35(7). - P. 554-569.

140. Increased interleukin (IL)-8 and decreased IL-17 production in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) provoked by cigarette smoke / X. Zhang, H. Zheng, H. Zhang and al. // Cytokine. 2011. - № 56(3). - P. 717-725.

141. Induced sputum in patients with interstitial lung disease: a non-invasive surrogate for certain parameters in bronchoalveolar lavage fluid / M. Sobiecka, J. Kus, U. Demkow et al. // J. Physiol. Pharmacol. 2008. - Vol. 6. - P. 645-657.

142. Induced sputum in the diagnosis of childhood community-acquired pneumonia / E. Lahti, V. Peltola, M. Waris et al. // Thorax. 2009. - Vol.64 (3). -P. 252-257.

143. Interleukin-10 protects activated human T limphocytes against growth factor withdrawal-induced cell death / G. Pawelec, A. Hambrecht, A. Rehbein et al. // Cytokine. 1996. - Vol. 8( 12). - P. 877-881.

144. Is the frontal radiograph alone sufficient to evaluate for pneumonia in children? / C. K. Rigsby, J. L. Strife, N. D. Johnson et al. // Pediatr. Radiol. -2004. -Vol. 34. P. 379-383.

145. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor a / cachectin / M. Jaattela // Laboratory Investigation. 1991. - Vol. 64. - P. 724-741.

146. Jennelle M. Kyd Cripps Mucosal immunity in the lung and upper respiratory tract / Jennelle M. Kyd, A. Ruth Foxwell, Allan W. Cripps // Vaccine. 2001. -Vol. 19.-P. 2527-2533.

147. Jennelle M. Kyd Killed whole bacterial cells, a mucosal delivery system for the induction of immunity in the respiratory tract and middle ear: an overview / Jennelle M. Kyd, Allan W. Cripps // Vaccine. 1999. - Vol. 17. - P. 1775-1781.

148. Kay A.B. Eosinophils and interleukin-5: the debate continues / A. B. Kay, A. Menzies-Gow // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167 (12). - P. 1586-1587.

149. Koh A.Y. Inescapable need for neutrophils as mediators of cellular innate immunity to acute Pseudomonas aeruginosa pneumonia / A. Y. Koh, G. P. Priebe, C. Ray // Infect. Immun. 2009. - Vol. 77(12). - P. 5300-5310.

150. Kraehenbuhl J. P. Epithelial M cells: differentiation and function / J. P. Kraehenbuhl, M. R. Neutra //Annu Rev. Cell. Dev. Biol. 2000. - Vol.16. -P.301-332.

151. Levels of TNF-a, IL-6 and IL-10 in bronchoalveolar lavage fluid in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia / H. X. Pang, H. M. Qiao, H. J. Cheng et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2011. - Vol. 13(10). - P. 808-810.

152. Lloyd A. R. Polyslament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response / A. R. Lloyd, J. J. Oppenheim// Immunol. Today. 1992. -Vol. 13.-P. 169-172.

153. Local inflammation occurs before systemic inflammation in patients with COPD / Z. He, Y. Chen, P. Chen et al. // Respirology. 2010. - Vol. 15(3). P. 478-484.

154. Malerba M. Non-invasive biomarkers of lung inflammation in smoking subjects / M. Malerba, P. Montuschi // Curr. Med. Chem. 2012. - №19(2). - P. 187-196.

155. Man A.L. Improving M cell mediated transport across mucosal barriers: do certain bacteria hold the keys? / A.L. Man, M.E. Prieto-Garcia, C. Nicoletti // Immunology. -2004.-Vol. 113(1). P.15-22.

156. Mast cell-derived tumor necrosis factor is essential for allergic airway disease / S. Reuter, A. Heinz, M. Sieren et al. // Eur. Respir. J. 2008. -Vol. 31 (12). -P.773—782.

157. M.Don Community-acquired pneumonia in children: what's old? What's new? / M. Don, M. Canciani, M. Korppi // Acta Paediatr. 2010. - Vol. 99(11). - P. 1602-1608.

158. Mladina R. The saccharin test in comparison with cytologic findings in assessing nasal mucosa function / R. Mladina, M. Giuric // HNO. 1990. - Vol. 38(3).-P. 102-104.

159. Neutra M. R. Transepithelial transport and mucosal defence: the role of M-cells / M.R. Neutra, J.P. Kraehenbuhl // Trends Cell Biol. 1992 - Vol. 2(5). -P.134-138.

160. Neutrophil apoptosis is modulated by endothelial transmigration and adhesion molecule engagement / R. W. Watson, O. D. Rotstein, A. B. Nathens et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 158 (2) - P. 945-953.

161. Neutrophil Recruitment to the Lungs during Bacterial Pneumonia / Ann Craig, John Mai, Shanshan Cai et al. // Infect. Immun. 2009. - Vol. 77(2). - P. 568-575.

162. New IL-17 family members promote Thl and Th2 responses in the lung: in vivo function of the novel cytokine IL-25 / S. Hurst, T. Muchamuel, D. Gormn et. al. //J. Immunol. -2002. Vol. 169. - P. 443-453.

163. Non-invasive biomarkers and pulmonary function in smokers / Z. L. Borril, K. Roy, R. S. Vessey and al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2008. -Vol. 3(1). -P. 171-183.

164. Noninvasive methods for assessment of airway inflammation in occupational settings / S. S. Quirce, C. Lemiere, F. de Blay // Allergy. 2010. - Vol. 65(4).- P. 445-458.

165. Olsen S. R. Induced sputum for the diagnosis of pulmonary tuberculosis: Is it useful in clinical practice? / S. R. Olsen, R. Long, Tyrrel G., D. Kunimoto // Can. Respir. J.-2010.-Vol. 17(4).-P. 81-84.

166. Pan W. Serum levels of IFN-gamma and 1L-4 in children with Mycoplasmal pneumonia at the acute phase / W. Pan, Z. Xu, В. H. Zheng // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006. - Vol. (5). - P.373-375.

167. Persson C. Transepithelial exit of leucocytes: inflicting, reflecting or resolving airway inflammation? / C. Persson, L. Uller // Thorax. 2010. — Vol. 65(12). - P. 1111-1115.

168. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutrophil-activating peptide-l/interleukin-8/ F. Bazzoni, M. A. Cassatella, F. Rossi et. al.//J. Exp. Med. 1991. - Vol. 173.-P. 771-774.

169. Prayle A. Pneumonia in the developed world / A. Prayle, M. Atkinson, А/ Smyth // Paediatr Respir Rev. 2011. - Vol. 12(1). - P.60-69.

170. Procedures for collection of induced sputum specimens from children / L. R. Grant, L. L. Flammitt, D. L. Murdoch and al. // Clin Infect Dis. 2012. - № 54. -P. 140-145.

171. Protection against Streptococcus pneumoniae serotype 1 acute infection shows a signature of Thl7- and IFN-y-mediated immunity / J. M. Marqués, A. Rial, N. Muñoz et al. // Immunobiology. 2012. - Vol. 217(4). - P. 420-429.

172. Pulmonary epithelial CCR3 promotes LPS-induced lung inflammation by mediating release of IL-8 / B. Li, C. Dong, G. Wang et al. // J. Cell Physiol. -2011. Vol. 226(9). - P. 2398-2405.

173. Quantitative cytology of nasal secretions with perennial allergic rhinitis in children: comparison of noninfected and infected conditions / J. Shinogi, Y. Majima, K. Takeuchi and al. // Laryngoscope. 1998. - Vol. 108(5). - P. 703-705.

174. Rapid molecular diagnosis of pulmonary tuberculosis in children using nasopharyngeal specimens Электронный ресурс. / FI. J. Zar, L. Workman, W.1.aacs and al. // Clin. Infect. Dis., 2012. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22752518.

175. Requrement of IL-17 receptor signalling for lung CXC chemokines and granulocyte colony-stimulating factor expression, neutrophils recruitment and host defense / P. Ye, F. Rodrigues, S. Kanaly et. al. // J. Exp. Med. 2001b. - Vol. 194. -P. 519-527.

176. Respiratory syncytial virus infection and the tight junctions of nasal epithelial cells / H. Tsutsumi, T. Kojima, S. Hirakawa et al. // Adv. Otorhinolaryngol.2011.-Vol.72.-P. 153-156.

177. Roitt I. M. Encyclopedia of immunology (4-Volume set) / I. M. Roitt, P. J. Delves. London: Academic press, 1998. - 2557 p.

178. Roles of Interleukin-17 in an Experimental Legionella pneumophila Pneumonia Model / Y. Kimizuka, S. Kimura, T. Saga et al. // Infect. Immun.2012.-Vol. 80(3).-P. 1121-1127.

179. Sarah J. Glennie Mucosal immunityin resourse-limited settings: is the battle ground different? / Sarah J. Glennie, Neil A. Williams, Robert S. Heyderman // Trends in microbiology.-2010.-Vol. 18. Issue 11.-P. 487-493.

180. Standardised methology of sputum induction and processing / R. Djukanovic, P. J. Sterk, J. V. Fahy et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 1-2.

181. Strasser A. Apoptosis signaling / A. Strasser, L. О□ Connor, V. M. Dixit // Annu. Rev. Biochem. 2000. - Vol. 69. - P. 217-245.

182. Systemic cytokine profile in children with community-acquired pneumonia / I. C. Michelow, K. Katz, G. H. McCracken et al. // Pediatr. Pulmonol. 2007. -Vol. 42(7).-P. 640-645.

183. T-cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoetic cytokines / F. Fossiez, O. Djossou, P. Chomarat et. al. // J. Exp. Med.- 1996.-Vol. 183.-P. 2593-2603.

184. Thl7 cells in human disease / Laura A. Tesmer, Steven K. Lundy, Sujata Sarkar et al. // Immunol. Rev. 2008. - Vol. 223. - P. 87-113.

185. The effect of induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from patients with chronic obstructive pulmonary disease on neutrophil migration in vitro / A. Babusyte, J. Jeroch, R. Stakauskas // Medicina (Kaunas). 2010. - Vol. 46(5). - P. 315-22.

186. The immunity of upper airways / C. Canessa, S. Vierucci, C. Azzari et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2010. - Vol.23. - P. 8-12.

187. Thompson A. The cytokine handbook / A. Thompson. London: Academic Press, 1992.-418 p.

188. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in astma /1. Pin, P. G. Gibson, R. Kolendowiz et al. // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 25-29.

189. Viruses and bacteria in sputum samples of children with community-acquired pneumonia / M. Honkinen, E. Lahti, R. Osterback and al. // Clin. Microbiol. Infect.- 2012. №18(3). - P. 300-307.

190. Wiersbitzky S. Comparison of parietal smear cytology (nose/bronchus) with bronchoalveolar lavage in children with asthma and chronic bronchitis / Wiersbitzky S., E. H. Ballke, R. Brans // Z. Erkr. Atmungsorgane. 1988. -Vol. 170.-P. 65-69.

191. Wissinger Erika Immune homeostasis in respiratory tract and its impact in heterologous infection / Erika Wissinger, John Goulding, Tracy Hussel // Seminars in immunology.-2009.-Vol. 21. Issue 3.-P. 147-155.

192. Ye P. IL-17 and lung host defence against Klebsiella pneumonia infection / P. Ye, G. Garvey, P. Zhang // Am. J. Respir. Cell. Moll. Biol. 2001. - Vol.25. - P. 335-340.