Клинико-иммунологическая оценка эффективности иммунотропной терапии внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Заворуева, Дарья Владимировна

• Заворуева, Дарья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заворуева, Дарья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-иммунологическая характеристика пневмоний

1.2. Современные представления об иммунотропной терапии пневмоний ! '

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Кпиннческая характеристика больных

2.2. Характеристика исследуемого материала

2.3. Определение -функциональной активности лейкоцитов периферической крови и индуцированной мокроты

2.3.1.Определение фагоцитарной активности клеток

2.3.2. Спектрофотометрические методы оценки ферментативной активности фагоцитов

2.4. Определение показателей иммунного статуса

2.4.1. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови и супер-натанте индуцированной мокроты

2.4.2 Метод определения дифференцировочных антигенов лимфоцитов крови

2.5. Определение собственного эффекта модулятора по абсолютным значениям показателей

2.6. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК ИММУ-НОФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

3.1. Морфофункциональная характеристика фагоцитарных клеток периферической крови и индуцированной мокроты у больных внеболь-ничной пневмонией

3.1.1. Показатели функциональной активности лейкоцитов периферической крови и индуцированной мокроты больных в зависимости от степени тяжести внебольничной пневмонии

3.1.2. Морфофункциональная характеристика лейкоцитов периферической крови и индуцированной мокроты больных после курса традиционной терапии

3.2. Функциональная активность клеток иммунофагоцитарной системы больных внебольничной пневмонией при различных схемах терапии

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

4.1. Характеристика основных показателей иммунитета у лиц молодого возраста при внебольничной пневмонии

4.1.1. Клеточные популяции лимфоцитов и цитокиновый профиль периферической крови больных ВП

4.1.2. Клеточный состав и цитокиновый профиль индуцированной мокроты больных ВП

4.2. Основные показатели иммунитета у больных внебольничной пневмонией при применении различных схем терапии -ЛОЗ

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТА МОДУЛЯТОРОВ ПО КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИМ ПОКАЗАТЕЛЯМ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

5.1. Клшшко-иммунологическая оценка эффективности применения ликопида у больных внебольничной пневмонией

5.2. Клшшко-иммунологическая оценка эффективности ронколейкина в лечении тяжелой внебольничной пневмонии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка эффективности иммунотропной терапии внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста»

Актуальность. В связи с сохраняющейся высокой заболеваемостью и смертностью людей, внеболышчная пневмония (ВП) остается одной из актуальных проблем современной медицины. Ежегодно в России внеболышчной пневмонией заболевают около 1,5 млн. человек, летальность в среднем не превышает 1-5 %, однако у некоторых категорий пациентов, она может достигать 30 % [8, 148], что свидетельствует о большом медицинском и социально-экономическом значении данной патологии.

Известно, что у больных внебольничной пневмонией имеют место выраженные нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также факторов неспецифической резистентности организма, требующие коррекции. Тем не менее, несмотря на многочисленные исследования иммунного статуса больных при данной патологии, нами не было обнаружено работ, посвященных детальному анализу функциональной активности клеточных элементов иммуно-фагоцитарной системы. Преимущественно, при исследовании фагоцитоза, определялась поглотительная активность либо нейтрофилов, либо моноцитов, при этом имелись противоречивые сведения как о высоких, так и о низких показателях у взрослых и детей [24, 26]. Также следует отметить, что до настоящего времени остается неясной роль различных цитокинов в генезе ВП, и окончательно не решены вопросы определения прогностически значимых критериев течения заболевания. В литературе мы не обнаружили данных по исследованию цитокинов в индуцированной мокроте при внебольничных пневмониях.

Стратегия применения лекарственных средств при инфекционных заболеваниях традиционно ориентирована на использование широкого арсенала современных химиотерапевтических препаратов в качестве средств этиотропной терапии [10, 18]. Повсеместное использование различных антибактериальных средств привело к существенной трансформации сообщества инфекционных патогенов, резкому снижению резистентности к их воздействию как на индивидуальном, так и на популяционном уровнях, возрастанию количества и выраженности осложнений [3, 27, 87]. Попытки преодоления обозначенных проблем путем оптимизации только этиотропной терапии не приводят к однозначным результатам [82], поэтому к одному из активно реализуемых направлений относится воздействие на реактивность организма, с целью повышения его устойчивости к этиопатогенам, иммунотропными препаратами [10, 32, 86, 107, 115]. Однако, в настоящее время для многих иммуномодулирующих препаратов не доказана клиническая эффективность в лечении внеболышчных пневмоний, и имеются противоречивые данные о необходимости назначения иммунотропной терапии при данном заболевании. [74, 126]. Тем не менее, существуют мнения [9, 22, 33, 128, 133, 147] о целесообразности применения иммуномодуляторов при этой инфекции с первого дня этиотропной терапии. Так как, по данным некоторых авторов, уже на ранних этапах пневмонии отмечается синдром дисфункции фагоцитоза альвеолярных макрофагов, возможно применение иммуномодуляторов, способных корректировать неспецифические факторы защиты, преимущественно воздействуя на клетки моноцитарно-макрофагальной системы [37, 40, 62]. При активации этой системы приводится в движение вся совокупность специфических и неспецифических факторов защиты организма от инфекции.

При тяжелой пневмонии наблюдаются иммунные дисфункции, которые сопровождаются дисбалансом цитокиновой профиля с преобладанием провос-палительных цитокинов, за которым может последовать общая и специфическая иммунодепрессия [31, 43, 66]. В этом случае необходимо применение заместительной иммунотерапии, и возможно назначение больным ВП цитокино-вых препаратов, которые восполняют дефицит эндогенных регуляторных и эф-фекторных молекул иммунной системы, таким образом, обладая заместительными и универсальными индуктивными эффектами [47, 56, 189].

Цель работы: на основании комплексных клинических и иммунологических исследований оценить эффективность иммунотропной терапии при ВП у лиц молодого возраста

Задачи исследования:

1. Дать морфофункциональную характеристику клеточных элементов иммунофагоцитарной системы периферической крови и индуцированной мокроты (очаг воспаления) при ВП у лиц молодого возраста.

2. Исследовать показатели клеточного состава и цитокиновый профиль в крови и индуцированной мокроте данных больных.

3. Определить показатели иммунитета и функциональную активность фагоцитов крови и индуцированной мокроты у больных внебольнич-ной пневмонией при применении иммунотропной терапии.

4. Дать сравнительную оценку изучаемых показателей периферической крови и индуцированной мокроты больных ВП, при использовании различных схем терапии.

5. На основе клинико-иммунологических сопоставлений обосновать применение иммунотерапии в комплексном лечении больных ВП.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ВП молодого возраста наблюдаются нарушения функциональных резервов клеточных элементов иммунофагоцитарной системы. Показатели активности фагоцитоза и бактерицидных ферментативных систем данных клеток зависят от степени тяжести заболевания.

2. Цитологическая картина индуцированной мокроты у больных ВП характеризуется увеличением количества нейтрофилов с максимумальными показателями при тяжелом течении болезни. В крови этих больных определяется достоверное снижение общей популяции Т- лимфоцитов за счет уменьшения пула CD4+ Т-хелперов, при увеличении процентного содержания CD20+ В-лимфоцитов. Также, в период разгара заболевания, регистрируется увеличение показателей про- и противовоспалительных цито-кинов в супернатанте индуцированной мокроты и в сыворотке крови. При этом уровни исследуемых цитокинов зависят от степени тяжести заболевания.

3. После применения, на фоне традиционной терапии, иммунокорректоров (ликопида и ронколейкина) улучшается клиническое течение заболевания, сокращаются сроки пребывания больных в стационаре. Включение в терапию больных ВП средней и тяжелой степени тяжести иммуномоду-ляторов оказывает влияние на основные показатели функциональной активности клеточных элементов иммунофагоцитарной системы, которые приближаются к значениям здоровых доноров, обеспечивает устранение дисбаланса в иммунной системе, что проявляется нормализацией имму-норегуляторного индекса и устранением гиперпродукции цитокинов.

Научная новизна

1) Впервые установлено, что у больных ВП молодого возраста показатели активности кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидных ферментных систем фагоцитирующих клеток, а также их резервные возможности, зависят от степени тяжести заболевания.

2) Определено, что у больных ВП молодого возраста происходит изменение соотношения пулов про- и противовоспалительных цитокинов как в периферической крови, так и в индуцированной мокроте. При этом уровни исследуемых цитокинов зависят от степени тяжести заболевания.

3) Впервые показано, что у больных ВП средней и тяжелой степени нормализуются основные показатели активности кислородзависимой и кисло-родиезависимой бактерицидных ферментных систем фагоцитов и происходит повышение резервных возможностей этих клеток при включении в терапию иммуномодуляторов (ликопида и ронколейкина).

4) Впервые установлено, что ингаляционное применение ронколейкина у больных тяжелой ВП способствует нормализации показателей иммуноре-гуляторного индекса и уровней цитокинов.

Практическая значимость работы:

Комплексная, характеристика показателей функциональной активности клеточных элементов иммунофагоцитарной системы и иммунного статуса больных ВП способствует расширению знаний о механизмах развития этого заболевания. Данное исследование показателей неспецифической резистентности и иммунитета больных позволяет обосновать необходимость применения на фоне традиционной терапии различных иммунокорректоров.

Полученные результаты рекомендуют определение резервных возможностей фагоцитов (индекс стимуляции) в качестве прогностического критерия, который позволяет оценить эффективность иммунотропной терапии при ВП.

Разработаны схемы применения иммуномодуляторов для пациентов с ВП в зависимости от степени тяжести заболевания, что дает возможность выполнения индивидуализированной целенаправленной коррекции возникающих иммунологических расстройств.

Применение иммуномодуляторов в терапии данных больных имеет медико-социальную значимость, на что указывают клинически более благоприятное течение заболевания и сокращение сроков стационарного лечения пациентов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Заворуева, Дарья Владимировна

' выводы

1. При ВП у больных молодого возраста установлено нарушение резервных возможностей клеток иммунофагоцитарной системы, степень выраженности которых зависит от тяжести течения заболевания.

2. У больных ВП легкой степени определяется повышение активности преимущественно кислородзависимых ферментных систем фагоцитов; у пациентов со средней степенью тяжести наблюдается активация как кислородзависимых, так и кислороднезавимых систем этих клеток. У больных тяжелой пневмонией, при значительном повышении активности миелопероксидазы, выявляется нарушение продукции активных кислородных метаболитов.

3. Цитологическая картина индуцированной мокроты у больных ВП характеризуется увеличением количества нейтрофилов с максимальными показателями при тяжелом течении заболевания. При этом в крови определяется достоверное снижение общей популяции Т- лимфоцитов с уменьшением пула CD4+ Т-хелперов, а также увеличение процентного содержания CD20+ В-лимфоцитов.

4. У больных ВП в период разгара заболевания регистрируется гиперци-токинемия, которая зависит от степени тяжести заболевания. При легком течении заболевания у больных отмечается повышенное содержание сывороточных ИЛ-6, ИЛ-10 и ИФНу, а в супернатанте их индуцированной мокроты противовоспалительного ИЛ-10. При более тяжелом течении заболевания выявляется дисбаланс оппозиционных пулов цитокинов: на фоне повышения уровней ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4 и ИЛ-10 наблюдается снижение ИФНу, и значительное увеличение провоспа-лительного ЙЛ-6 в индуцированной мокроте.

5. Установлено, что у больных ВП средней и тяжелой степени,на,фоне-применения традиционной терапии не происходит нормализации показателей функциональной активности фагоцитов периферической крови и индуцированной мокроты, их резервных возможностей, а также цито-кинового статуса.

6. При включении иммунокорректоров (ликопида и ронколейкина) в терапию больных средней и тяжелой степени ВП, основные показатели фагоцитарной, ферментативной активности, компенсаторные возможности клеток иммунофагоцитарной системы достигают значений здоровых доноров, устраняется дисбаланс в иммунной системе, что выражается в нормализации показателей иммунорегуляторного индекса, отсутствии гиперпродукции цитокинов и повышении уровня сывороточного ИФНу.

7. Включение иммунокорректоров в терапию больных ВП средней и тяжелой степени оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, позволяет уменьшить сроки пребывания больных в стационаре на 1,9±0,4 дня при использовании ликопида и на 2,3±0,5 дня при использовании ронколейкина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Результаты комплексного клинико-иммунологического обследования больных ВП молодого возраста могут служить обоснованием для дифференцированной иммунокоррекции в зависимости от степени тяжести заболевания.

2) У больных ВП средней степени тяжести в период разгара заболевания рекомендуется назначение ликопида на фоне традиционной терапии. Препарат назначают сублингвально по 1 мг ежедневно утром в течение 10 дней.

3) На фоне базисного лечения больных тяжелой ВП необходимоприме-нение цитокинотерапии с использованием рекомбинантного интер-лейкина-2 (ронколейкина). Препарат назначают ингаляционно, через небулайзер, по 500 тыс ME (0,5 мг) на 1 ингаляцию ежедневно 1 раз в день в течение 3 дней.

4) Для прогнозирования эффективности иммунотропной терапии больных ВП рекомендуется определение резервных возможностей фагоцитов периферической крови и индуцированной мокроты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заворуева, Дарья Владимировна, 2006 год

1. Авдеев, С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С.Н. Авдеев, Э.Х Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 81 - 87.

2. Активность гранулоцитов при экспериментальных эндотоксемиях / Б.С. Нагоев, А.П. Хохлов, М.Х. Турьянов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии 2002. - №2. - С.23-25.

3. Бобин, А.Н. Инфекционный миокардит: основы клинической и морфологической диагностики (обзор литературы) / А.Н. Бобин // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - № 4. - С. 24-28.

4. Бутаков, А.А. Разработка комплекса экспресс-методов оценки фагоцитарного звена иммунитета для иммуноэпидемиологических исследований : дне. канд. мед. наук : 14.00.36 / Бутаков А.А.-М., 1991.-131с.

5. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология.-2000.-Т.Ю, №3,-С.2-8.

6. Ветра, Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т.45, №4. - С.45-49.

7. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопаль-ников, С.В. Яковлев и др.- Смоленск: Авентис, 2003. 54с.

8. Воробьева, IVА. Изменения показателей реактивности организма при вторичных пневмониях и их коррекция препаратом МИГИ-К: дис. канд. мед. наук / Воробьева Г.А. Владивосток, 1997. - С. 17-25.

9. Галанкин, В.Н. Проблемы воспаления с позиции теории и клиники / В.Н. Галанкин, A.M. Токмаков. -М.: Изд-во УДН, 1991. 120 с.

10. Гамалей, И.Ф. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.Ф. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология.-1996.-Т.З8, №12.-С. 1223-1247.

11. Гельцер, Б.И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова. Владивосток: Дальнаука, 2005. - 255с.

12. Гомзякова, И.Т. Изменения показателей реактивности организма при тяжелом и осложненном течении вторичных пневмоний и влияние тин-ростима на отклонения в иммунном статусе: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Т. Гомзякова. Владивосток, 1998. - 23с.

13. Гринёв, М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. СПб.: Экшен, 2001.-221 с.

14. Гучев, И.А. Пневмонии в военных коллективах / И.А. Гучев, А.И. Сино-пальников // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т. 3, №1-2. - С. 14-17.

15. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн.: РМЖ.-2003.-T.il, №14.-С. 14-18. '

16. Действие даназола на активность 5'-нуклеатидазы перитонеальных макрофагов мышей / В.В. Митькин, Н.И. Волков, Т.Я. Пшеничникова и др.г

17. Бюл. экперим. биологии и медицины- 1992.- №2.- С.51-54.

18. Диагностика и лечение тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих / А.Л. Раков, П.М. Сапроненков, Э.А. Антух и др. // ВМЖ. -2001. -№4. -С.20-22.

19. Домашенко, СШ^ Оценкакатионно-лизосомалыюго^теста у-больных пневмонией на фоне терапии / О.Н. Домашенко, Ю.П. Сотник // Лаб. дело. 1989. - №5. — С.27-29.

20. Дубинина, В.В. Состояние общей и местной иммунологической защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и ХОБЛ у мужчин: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.43 / В.В. Дубинина. Благовещенск, 2005. - 22с.

21. Егорова, В.Н. Ронколейкин в комплексном лечении инфекционных болезней / В.Н.Егорова, A.M. Попович // СПб.: Альтернативная полиграфия, 2004.-48 с.

22. Ершова, И.Б. Функциональная активность лейкоцитов и перекисное окисление липидов у больных корью, осложненной пневмонией / И.Б. Ершова // Иммунология.-1997.-№6.- С. 34-37.

23. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И.А Ерюхин, Б.В. Шашков. СПб.: Питер, 1995. - 304 с.

24. Жолондзь, Н.Н. Клиника и течение внебольничной пневмонии у людей молодого возраста с дефицитом массы тела : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.43 / Н.Н. Жолондзь. Владивосток, 2003. - 22с.

25. Земсков, A.M. Иммунопатология и иммунокоррекция НВЗЛ / A.M. Зем-сков, В.М. Земсков, А.В. Караулов М.: Воронеж.-2000. — 440 с.

26. Значение состояний иммунной системы в формировании респираторной патологии в семье / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.В. Павлущенко и др. // Клинич. медицина. 2001. - №7. - С. 34-36.

27. Иммунологические^исследования в распознавании,механизмовпатоге-— неза неспецифических заболеваний легких / Т.Е. Довнар, А.Д. Островский, З.Н. Кинго и др.- Л., 1987. С. 33-39.

28. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 536 с.

29. Караулов, А.В. Принципы иммунотерапии и иммунореабилитации рецидивирующих респираторных заболеваний / А.В. Караулов, С.И. Соку-ренко, Г.В. Бармотин // Лечащий врач. 2000.- №1.- С. 6-10.

30. Кашаева, Л.Н, Иммунологические нарушения и роль их коррекции в профилактике пневмонии при острых церебральных инсультах : автореферат дисс. . канд. мед. наук : 14.00.36. / Л.Н. Кашаева.- М., 2005.-21с.

31. Кириличева, Г.Б. Поведение активности ферментов цитоплазматической мембраны макрофагов под действием бактериальных полисахаридов / Г.Б. Кириличева, А.А. Кирилличева, М.А. Туманян // Иммуномодулято-ры в инфекционной патологии. М., 1988.-С.55-56.

32. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулятора ликопида при туберкулезе легких / А.С. Свистунова, С.С. Аршинова, С.В. Климова и др. // Иммунология.- 2000.-№ 5.-С. 59-62.

33. Козлов, И. Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г. Козлов // Иммунология. 2002. -№3. - С.4-7.

34. Кузнецов, В.П. Тактика иммунокорригирующего лечения при инфекциях / В.П. Кузнецов, М.В. Чихладзе, Я.Р. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2001.-Т. 2, №1. - С. 17-23.

35. Лесков, В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина. М.: Медицина, 1997.-125с.

36. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) новыйотечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью

37. В.Т. Иванов, P.M. Хаитов, Т.М. Андронова и др. // Иммунология.-1996.- №2.-С. 4-6.

38. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей / А.В. Кара-бинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов и др. // Тюменский мед. журнал. -2000. -№2. С.20-21.

39. Макарова, О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких: автореф. дис. д-ра биол. наук / О.П. Макарова. Новосибирск, 2002. - 39 с.

40. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лей-кинфероном : автореф. дис. д-ра мед.наук: 14.00.36, 14.00.43 / Маркелова Елена Владимировна. Владивосток, 2000. - 35с.

41. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т.9, N 16-17. - С. 705.

42. Мартынова, А.В. Этиология и состояние антибиотикорезистентности при внебольничных пневмониях у лиц молодого возраста: автореф. дис.канд. мед. наук / А.В. Мартынова. Владивосток, 2003. - 22с.

43. Мусалимова, Г.Г. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных тяжёлой внебольничной пневмонией / Г.Г. Мусалимова, Л.В. Белоглазова, В.Н.Сапёров // Иммунология Урала.-2005.-№1.- С. 142-143.

44. Мусалимова, Г.Г. Коррекция иммунногостатуса больных.с атипичной — пневмонией / Г.Г. Мусалимова // Цитокины и воспаление.-2002.- Т.1, № 2.-С. 36.

45. Мымрикова, Е.Г. Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирующей терапии: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.43. Владивосток, 2003.-22с.

46. Новиков, Д.К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний / Д.К. Новиков // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т.З, №1-2. -С.12.

47. Новиков, Д.К. Опыт клинического и лабораторного применения Ронколейкина / Д.К. Новиков, A.M. Аль-Габри, М. Шейх Мохамед // Мед. им-мунология.-2003.- Т. 5, № 3-4.- С. 311-313.

48. Новоженов, В.Г. Пневмонии у молодых мужчин в экстремальных условиях / В.Г. Ноцоженов, Е.В. Гембицкий // Клин. медицина.-1998.-№ 3. -С. 34-36.

49. Окороков, А.Н. Диагностика болезней органов дыхания / А.Н. Окороков.- М.: Мед. лит., 2000. 448с.

50. Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма (методические рекомендации) / JI.M. Сомова, Н.Г. Плехова, Н.М. Кондрашова и др. Владивосток: ППК, 2005. - 25с.

51. Особенности клинико-иммунологического действия ликопида при некоторых хронических заболеваниях лор-органов / С.В. Филатова, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев и др. // Иммунология. -2001. N 2. - С.37-42.

52. Отечественны^ иммуномодуляторы в иммунореабнлитации больных бронхиальной астмой / Г.Н. Михеева, В.П. Лесков, Н.И. Ильина и др. // Internation. J. Immunorehabilitation. 1997. - №7. -С. 105.

53. Оценка эффективности ингаляционного введения иммунокорректоров у часто болеющих детей / О.А. Башкина, Е.В. Красилова, С.С. Афанасьев и др. // Russian J. Immunol. 2004 - Vol. 9, №1. - P. 146.

54. Пазыч, C.A. Маркеры активации и гибель клеток индуцированной мокроты бри бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.43 / Пазыч Светлана Анатольевна. Владивосток, 2005. - 23с.

55. Панфилов, Д.В. Местный клеточный иммунитет у больных с инфекциейнижних дыхательных путей / Д.В. Панфилов: автореф. дис.д-ра мед.наук.-М., 2000.-30с.

56. Пермяков, Н.К. Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии / Н.К. Пермяков, М.В. Баринова // Пульмоноло-ГИЯ.-1999. №3. - С. 92. ;

57. Пинегин, Б.В. .Препараты мурамилдипептидного ряда иммунотропныелекарственные средства нового поколения / Б.В. Пинегин, Т.М. АндроIнова, М.И. Карсонова // Internation. J. Immunorehabilitation.- 1997.-№ 6.1. P.15-18 ii

58. Плехова, Н.Г. Функциональное состояние полиморфноядерных лейкоцитов и их влияние на функции макрофагов при некоторых бактериальных инфекциях: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.11 / Плехова Наталья Геннадьевна.- Владивосток, 1996.-23с. jt

59. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология / O.K. Поздеев. М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 20Ql.-668c. j

60. Полиоксидоний в лечении тяжелой пневмонии / С.В. Тютюнников, С.И. Олейник, Н.В. Кондакова и др. // Человек и лекарство: материалы 9 Российского Национального комгресса. М., 2002. - С.45.

61. Потапнев, А.^П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении /А.П. Потапнев // Иммунология. 2003. - №2. - С.9-13.

62. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С. Логвиненко и др. // Актуальные проблемы современной пульмонологии: сб. науч. тр. М.: Наука, 2000 - С.320-321.

63. Раков, А.Л. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И Гельцер // Клинич. мед.-2000.-№10.

64. Ребенок, Ж.А. Ронколейкин высоко эффективное средство иммунной терапии инфекционных заболеваний / Ж.А. Ребенок // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы Росс, научн.-практ. конф. - СПб.: ВМА, 2004. - С. 204.

65. Рекомбинантный ИЛ-2 человека: фармакология и биологическая эффективность / З.К. Николаева, В.Н. Егорова, В.К. Козлов и др. Спб.: Альтернативная полиграфия, 2002. - 47с.

66. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний / Ю.В. Лоб-зин, В.К.Козлов, А.Т. Журкин и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. -№2.- С.19-35.

67. Сетдикова, Н. X. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения гликопина у больных хроническим бронхитом: автореф. дис. канд. мед. наук / Сетдикова Н.Х. М., 1994.

68. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клинич. микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2002. - Т.4, №3.-С.233-238.

69. Синопальников, А.И. Атипичная тгазмония^^А.И. Синопальников Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 23. - С. 37-39.

70. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России / JT.C. Страчунский, Т.М. Богданович, Ю.Б. Белоусова и др.; под ред. JT.C. Страчунского М.: Боргес, 2002 - С. 32-39.

71. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - №1. - С. 16-18.

72. Тотолян, А.А.-Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейд-лин. СПб.: Наука, 2000.-232с.

73. Федотов, П.А. Крупозная пневмония в 80-х годах текущего столетия / П.А. Федотов // Клинич. медицина. 1990. - № 5. - С. 32-35.

74. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М: Медицина, 2000. 272с.

75. Хаитов, P.M. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия / Р. М. Хаитов // Лечащий врач. 1999. -№2-3.

76. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пииегин, Х.И. Истамов М.: ВНИРО, 1995.-219с.

77. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии 1995.-№3. - С.27-32.

78. Хейхоу, Ф.Г.Дж. Гематологическая цитохимия / Ф.Г.Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 320с.

79. Цитокинотерапия острых пневмоний^ E.R Маркелова, А.В. Костюшко,-И.В. Корявченкова и др. // Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1, № 2.-С. 35.

80. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Чернеховская. М.: Экономика и информатика, 2002. - 480с.

81. Чучалин, А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии / А.Г. Чучалин. М.: Медицина, 1989.- 170с.

82. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы ци-токиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998.-№2.-С. 21-26.

83. Шмелев, Е.И. Дифференциальная диагностика плевритов / Е.И. Шмелев // Рус. мед. журн.: РМЖ. 1999. - Т.7, №5.

84. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И. А. Щепеткин, Н. В. Чердынцева, И. В. Васильев // Иммунология. 2002. -№4.

85. Эффективность комплексной иммунотерапии при инфекционно-аллергической бронхиальной астме (БА) / Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев, В.А. Черешнев и др. // Internation. J. Immunorehabilitation. 1999. -№7. - С.105.

86. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций / А.А. Останин, Е.Р. Черных, В.К. Козлов и др. // СПб: СПбГУ, 2002. 28 с.

87. Яковлев, Г.М. Клинико-иммунологические особенности и профилактика повторных острых пневмоний / Г.М. Яковлев, В.А. Казанцев // Воен,-мед. журн.- 1987. №11. - С.24-29.

88. Якушин, С.С. Лизосомальные катионные белки нейтрофилов крови при острой пневмонии и хроническом бронхите / С.С. Якушин // Клинич. медицина. 1989. - №2 (67). - С. 13-17.

89. Ярилин, А.А. Цитокинотерапия / А.А. Ярилин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000.- № 1.- С.30-31.

90. Activated T killer cells induce apoptosis in lung epithelial cells and the release of pro-inflammatory cytokine TNF-alpha / T. Shinbori, H. Walczak, P.H. Krammer et al. // Eur. J. Immunol. -2004. -Vol.34, №6. -P. 1762-1770.

91. Activation of airway epithelial cells by toll-like receptor agonists / Q. Sha, A.Q. Truong-Tran, J.R. Plitt et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2004. -Vol.31, №3.-P.358-364.

92. Aderem, A. Phagocytosis and the inflammatory response / A. Aderem // J. Infect. Dis. 2003. -Vol.187. - P.340-345.

93. Almirall, J. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adults: a population-based study / J. Almirall, I. Bolbar, J. Vidal // Eur. Respir. J. -2000.-Vol.15.-P.757-763.

94. Alveolar macrophages have a protective antiinflammatory role during murine pneumococcal pneumonia / S. Knapp, J. C. Leemans, S. Florquin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003.- Vol 167.- P.171-179.

95. American Thoracic Society. Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001 - Vol. 163, No7. -P.1730-1754

96. Asadullah, К. Interleukin-10 therapy—review of a new approach /K. Asadul^lah, W. Sterry, H. D. Volk // Pharmacol. Rev. 2003. - Vol.55. - P.241-269.

97. BAL Induces an increase in peripheral blood neutrophils and cytokine levels in healthy volunteers and patients with pneumonia / T. Terashima, K. Amakawa, A. Matsumaru et al. // Chest.- 2001.-Vol.119.- P. 1724-1729.

98. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novel therapies for airway disease / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - P.67-77.

99. Bartlett, J.G. Current concepts: community-acquired pneumonia / J.G. Bart-lett, L.M. Mundy //N. Engl. J. Med. 1995. - №333. - P. 1618-1624.

100. Bauer, T.T. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls / T.T.Bauer, C. Monton, A. Torres et al. // Thorax.-2000.-Vol.55.-P.46-52.

101. Bonnard, P. Community-acquired bacteraemic pneumococcal pneumonia in adults: effect of diminished penicillin susceptibility on clinical outcome / P. Bonnard, Y. Douadi, G. Laurans // J. Infect. 2005. - Vol.51, №1. - P.69-76.

102. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / British Thoracic Society Standards of Care Committee//Thorax. 2001.- №56.-P. 1-64.

103. Bseijer, L. Mould exposure at home relates to inflammatory markers in blood / L. Beijer, J. Thorn, R. Rylander // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.21. - P.317-322.

104. Cazzola, M. Inflammation a new therapeutic target in pneumonia / M. Caz-zola, M. G. Matera, G. Pezzuto // Respiration. - 2005. -Vol.72. - P. 117-126.

105. Cazzola, M. Alternative and/or integrative therapies for pneumonia under development / M, Cazzola, M.G. Matera, C.P. Page // Curr. Opin. Pulm. Med.-2004.-Vol. 10.-P.204-210.

106. Cameron, L.A. Airway epithelium expresses IL-18 / L.A. Cameron, R.A. Taha, A. Tsicopoulos // Europ. Respir, J. 1999. - Vol.14, №3. - P.553-559.

107. Chakrabarti, S. Regulation of matrix metalloproteinase-9 release from IL-8-stimulated human neutrophils / S. Chakrabarti, K.D. Patel // J. Leukocyte Biol. 2005. - Vol.78. - P.279-288.

108. Changes in pro-inflammatory cytokines in association with exposure to moisture-damaged building microbes / M.K. Purokivi, M-R. Hirvonen, J.T. Ran-dell et al. //Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 18. -P.951-958.

109. Chemokines and their receptors guiding T lymphocyte recruitment in lung inflammation / D. D'Ambrosio, M. Mariani, P.Panina-Bordignon et.al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2001. Vol.164, №7. - P.1266-1275.

110. Chen, G.H. Intrapulmonary TNF gene therapy reverses sepsis-induced suppression of lung antibacterial host defense / G. H. Chen, R. C. Reddy, M. W. Newstead // J. Immunol. 2000. - Vol.165. - P.6496-6503.

111. Chlamydia species as a cause of community-acquired pneumonia in Canada / T.J. Marrie, R.W. Peeling, T. Reid et al. // Eur. Respir. J.- 2003.- Vol.21.-P.779-784.

112. Chollet-Martin, S. Polymorphonuclear neutrophil activation during the acute respiratory distress syndrome / S. Chollet-Martin // Intensive Care Med. -2000. -Vol.26. -P. 1575-1577.

113. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J.-2001.-Vol.l8.-P.50-59.

114. Comparison of three methods for differential cell count in induced sputum / В. M. Saraiva-Romanholo, V. Barnabe, A. Lucia I. Carvalho et al. // Chest. -2003. Vol.124. -P.1060-1066.

115. Cytokine concentrations in sputum from patients with cystic fibrosis and their relation to eosinophil activity / D.Y. Koller, I. Nething, J. Otto et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.155.-P. 1050-1054.

116. Cytokines as targets of immunotherapy in bacterial pneujiioma^/JTJ.^tandb ford, W.C. Tsai, B. Mehrad et al. // J. Lab. Clin. Med.- 2000.- Vol. 135.-P.129-138.

117. Cytokines in Mycoplasma pneumoniae infections / J. Yanga, W. Craig Hoop-erd, D. J. Phillips et al. // Cytokine & Growth Factor Reviews. 2004. - Vol. 15, №2-3. - P.157-168.

118. De Castro, F.R. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia / F.R. De Castro, A. Torres // Am. J. Respir. Med.2003.-Vol.2.-P. 39-54.

119. Decker, T. IFNs and STATs in innate immunity to microorganisms / T. Decker, S. Stockinger, M. Karaghiosoff// J. Clin. Invest. 2002. -Vol.109. -P.1271-1277.

120. Delclaux, C. Inflammatory response to infectious pulmonary injury. / C. Del-claux, E. Azoulay // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.42. - P. 10-14.

121. Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses / T. Kikuchi, T. Kobayashi, K. Gomi // J. Immunol.2004. -Vol.172, №3. -P.1727-34.

122. Dinarello, C.A. Anti-cytokine therapeutics and infections / C.A. Dinarello // Vaccine. 2003. - №21. -P.24-34.

123. Enhanced PMN response in chronic bronchitis and community-acquired pneumonia / A: Strassburg, D. Droemann, G. van Zandbergen // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. -P.772-8.

124. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adults: a population-based study / J. Almirall, I. BoloAbar, J. Vidal et.al. // Eur. Respir. J. -2000.-Vol.15. -P.757-763.

125. Etiology of Community-Acquired Pneumonia: Impact of Age, Comorbidity, and Severity / M. Ruiz, S. Ewig, M. A. Marcos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.- Vol.160, No2.- P.397-405.

126. Ewig, S. Severity assessment in community-acquired pneumonia / S. Ewig, H. Schafer, A. Torres//Eur. Respir. J.-2000.- Vol.16.- P.l 193- 1201.

127. Ewig, S. Is Chlamydia pneumoniae an important pathogen in patients with community-acquired pneumonia? / S. Ewig, A. Torres // Eur. Respir. J.-2003.- Vol. 21.-P.741-742.

128. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted alveolar macrophages in severe pneumonia / U. Maus, S. Rosseau, U. Knies et al. // Eur. Respir. J.- 1998. Vol. 11.- P.534-541.

129. File, T.M.Jr. Etiology and incidence of community-acquired pneumonia / T.M.Jr. File //Infect. Dis. Clin. Pract. 1996. - №5. - P. 127-135.

130. File, T.M. Community-acquired pneumonia / T.M. File // Lancet. 2003. -Vol. 362. - P.1991-2001.

131. Gallagher, M. Association of IL-10 polymorphism with severity of illness in community acquired pneumonia / M Gallagher, G Lowe, T Fitzgerald // Thorax. 2003. -Vol.58. -P. 154-156.

132. Granulocyte markers in hypertonic and isotonic saline-induced sputum of asthmatic subjects / S. Cianchetti, E. Bacci, L. Ruocco et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. -P. 1018-1024.

133. Glynn, P. Circulating interleukin 6 and interleukin 10 in community acquired pneumonia / P. Glynn, Coakley R, Kilgallen I. // Thorax. 1999. - Vol.54. -P.51-54.

134. Greenberg, S. Phagocytosis and innate immunity / S. Greenberg, S. Grinstein //Curr. Opin. Immunol.-2002.-Vol.14.-P.136 145.

135. Greenberger, P.A. Immunotherapy update: mechanisms of action / P.A. Greenberger // Allergy Asthma Proc. 2002. - Vol. 23, №6. - P.373-6.

136. Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.163, No7. - P. 17301754.

137. Henneke, P. Phagocytosis, innate immunity, and host-pathogen specificity / P. Henneke, D.T. Golenbock // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199, No 1. - P. 1 -4.

138. Host recognition of bacterial muramyl dipeptide mediated through NOD2: Implications for Crohn's disease / N. Inohara, Y. Ogura, A. Fontalba et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.278, №8. - P.5509-5512.

139. Impaired pulmonary inflammatory responses are a prominent feature of Streptococcal Pneumonia in mice with experimental emphysema / Sumito I., H. Nakamura, K.Otake et.al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2003. - Vol 167.-P.764-770.

140. Jayaram, L. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice / L. Jayaram, K. Parameswaran, M.R. Sears et al. // Eur. Respir. J. 2000. -Vol.16.-P.150-158.

141. Jonuleit, H. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations / H. Jonuleit, E. Schmitt // J. Immunol. 2003. - Vol.171. - P.6323-6327.

142. Kelley, J. Cytokines of the lung / J. Kelley // Am. Rev. Respir. Dis.- 1990 Vol.141, №3.-P.765-88.

143. Kelly M.M. Increased detection of interleukin-5 in sputum by addition of protease inhibitors / M.M. Kelly, R. Leigh, S. Carruthers // Eur. Respir. J. 2001. -№18. P.685-691.

144. Kelly, M.M. Analysis of fluidphase mediators / M.M. Kelly, V. Keatings, R. Leigh // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P.24-39.

145. Kinoshita, M. Pulmonary Neutrophil Accumulation Following Human En-dotoxemia / M. Kinoshita, H. Mochizuki, S. Ono // Chest. 1999. - Vol.116. - P.1709-1715.

146. Kips, J. New antiasthma therapies: suppression of the effect of interleukin (IL) 4 and ILr5 / J. Kips, K.G. Tournoy, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. -2001.-Vol.17.-P. 499-506.

147. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: friend and foe / S.J. Klebanoff // J. Leu-koc. Biol.-2005.-Vol.77.-P.l-28.

148. Klugman, K.P. Hidden epidemic of macrolide-resistant pneumococci / K.P. Klugman // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol.11, №6. - P.802-807.

149. Koller, D.Y. Cytokine concentrations in sputum from patients with cystic fibrosis and their relation to eosinophil activity / D.Y. Koller // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-Vol 155, N3.-P.1050-1054.

150. Konno, S. Cytokine concentrations in sputum of asthmatic patients / S. Konno, Y. Gonokami, M. Kurokawa // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996.-Vol.109.- P.73-78.

151. Labro, M.-T. Interference of antibacterial agents with phagocyte functions: immunomodulation or "immuno-fairy tales"? / M.-T. Labro // Clin. Microbiol. Rev.-2000.-Vol. 13, № 4.-P.615-650.

152. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community acquired pneumonia / U. K. Kollinga, F. Hansena, J. Brauna et al. // Thorax. 2001. -Vol.56.-P.121-125.

153. Mackay, C.R. Chemokines: immunology's high impact factors / C.R. Mackay //Nature Immunol. 2001. - Vol.2. -P.95-101.

154. Maestrelli, P. Analysis of sputum in COPD / P. Maestrelli // Thorax.-2001.-— -№56ТР;420-422Г~

155. Matrilysin shedding of syndecan-1 regulates chemokine mobilization and transepithelial efflux of neutrophils in acute lung Injury / Q. Li, P. Woo Park, C.L. Wilson // Cell. 2002. - Vol. 111.- P.635-646.

156. Methods of sputum processing for cell counts, immunocytochemistry and in situ hybridisation / A. Efthimiadis, A. Spanevello, Q. Hamid et al // Eur. Respir. J.- 2002.- Vol. 20.- P. 19-23.

157. Monocyte recruitment into the lungs in pneumococcal pneumonia / Y. Goto, J. C. Hogg, B. Whalen et al. // Am. J. Respir. Cell Molec. Biology.- 2004.-Vol.30.- P.620-626.

158. Moore, B.B. Role of T- and B- lymphocytes in pulmonary host defences / B.B. Moore, T.A. Moore, G.B. Toews // Eur. Respir. J.- 2001.- Vol. 18.-P.846-856.

159. Moore, T.A. Cytokine immunotherapy during bacterial pneumonia: from benchtop to bedside / T.A. Moore, T.J. Standiford // Semin. Respir. Infect. -2001.-Vol.16.-P.27-37.

160. Ordonez, C.L. Increased neutrophil numbers and IL-8 levels in airway secretions in acute severe asthma: clinical and biologic significance / C.L. Ordonez, Т.Е. Shaughnessy, M.A. Matthay // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol.161. P.l 185-1190.

161. Oxidative stress in lung epithelial cells from patients with idiopathic interstitial pneumonias / K. Kuwano, N. Nakashima, I. Inoshima et al. // Eur. Respir. J.- 2003.- Vol.21.- P.232-240.

162. Papadopoulos, N.G. Do rhinoviruses cause pneumonia in children? / N.G. Papadopoulos // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Vol.5, Suppl. A. - P. 191-195.-159

163. Peake, J. Changes in neutrophil surface receptor expression, degranulation, and respiratory- burst activity after moderate- and high-intensity exercise / J. Peake, G. Wilson, M. Hordern et al. // Appl. Physiol. 2004. - Vol.97. -P.612-618.

164. Phagocytosis and killing of Staphylococcus aureus by bovine neutrophils after priming by tumor necrosis factor-alpha and the des-arginine derivative of C5a./ P.Rainard, C. Riollet, B. Poutrel et al. // Am. J. Vet. Res.- 2000.-Vol.61.-P.951-959.

165. Pleural-fluid myeloperoxidase in complicated and noncomplicated parapneumonic pleural effusions / J. Alegre, J. Jufresa, R. Segura et al. // Eur. Respir. J.-2002.-Vol.l9.-P.320-325.

166. Polymorphonuclear leukocytes released from the bone marrow and acute lung injury / S.F. van Eeden, Y. Kitagawa, Y. Sato et al. // Chest. 1999. -Vol.116. -P.43-46.

167. Polymorphonuclear neutrophils improve replication of chlamydia pneumoniae in vivo upon MyD88-dependent attraction // N. Rodriguez, F. Fend, L. Jennen et al. // J. Immunol. 2005. - Vol.l74. - P.4836-4844.

168. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults: Guidelines from the Infectious Diseases Society of America / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 31.-P. 347-382.

169. Prevalence of atypical pathogens in adult patients with community-acquired pneumonia in Beijing / Y.N. Liu, T.M. Zhao, W.Z. Yao et al. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2004. - Vol. 27. - P. 27-30.

170. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia / Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. // JAMA. 1996. - Vol.275.-P.134-141.

171. Proinflammatory cytokines and sepsis syndrome: Not enough, or too much of a good thing? / M.G. Netea, J.W. van der Meer, M. van Deuren et al. // Trends Immunol. 2003. - Vol.24. - P.254-258.

172. Raol, P.E. Differentiation and expansion of T cells with regulatory function from human peripheral lymphocytes by stimulation in the presence of TGF-p / P.E. Raol, A.L. Petrone, P.D. Ponath // J. Immunol. 2005.- Vol.74. - P. 1446-1455.

173. Rees, R.S. Cytokines: Their role in regulating immunity and the response to infection / R.S. Rees // Rev. Med. Microbiol. 1992. - Vol.3, N 1. - P.9-14.

174. Regulation of the IL-12/IL-12R axis: a critical step in T helper cell differentiation and effector function / F.Sinigaglia, D. D'Ambrosio, P. Panina-Bordignon et.al.// Immunol. Rev. 1999.-Vol.170. -P.65-72.

175. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations / A. Bhowmik, T.A.R. Seemungal, R.J. Saps-ford et al. // Thorax. 2000. -Vol.55. -P.l 14-120.

176. Rodriguez, F.H. Cytokine therapeutics for infectious diseases / F.H. Rodriguez, S. Nelson, J.K. Kolls // Curr. Pharm. Des. 2000. - №6. -P.665-680.

177. Rytila, P.H. Safety of sputum induction in chronic obstructive pulmonary disease / P.H. Rytila, A.E. Lindqvist, L.A. Laitinen // Eur. Respir. J.- 2000.-Vol. 15. P.l 116-1119.

178. Sallusto, F. The role of chemokine receptors in primary, effector, and memory immune responses / F. Sallusto, C.R Mackay, A. Lanzavecchia // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol.18.- P.593-620.

179. Schito, G. The evolving threat of antibiotic resistance in Europe: new data from the Alexander project / G. Schito, E.A. Debbia, A. Marchese // J. An-timicrob. Chemother. 2000. - Vol.46, №1.- P. 3-9.

180. Severe community-acquired pneumonia: assessment of microbial aetiology as mortality factor / F. Paganin, F. Lilienthal, A. Bourdin et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.779-785.

181. Signaling and transcription in T helper development / K.M. Murphy, W. Ouy-ang, J.D. Farrar et.al. // Annu Rev. Immunol. 2000.- Vol.18.- P.451-494.

182. Simpson, J.L. Effect of saliva contamination on induced sputum cell counts, IL-8 and eosinophil cationic protein levels / J.L. Simpson, N.L. Timmins, K. Fakes // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. - P.759-762.

183. Sookhai, S. Dopamine attenuates the chemoattractant effect of interleukin-8: a novel role in the systemic inflammatory response syndrome / S. Sookhai, J.H. Wang, D. Winter // Shock.- 2000.- Vol.14, №3.- P.295-9.

184. Sputum cytokine levels in patients with pulmonary tuberculosis as early markers of mycobacterial clearance / R. Ribeiro-Rodrigues, T. Resende, J.L. Johnson et al. // Clin. Diagnos. Lab. Immunol.- 2002.- Vol. 9, No.4.- P.818-823.

185. Sputum phagocytes from healthy individuals are functional and activated: a flow cytometric comparison with cells in bronchoalveolar lavage and peripheral blood / N. Alexis, J. Soukup, A. Ghio et al. // Clin. Immunol. 2000. -Vol.97, №1.-P.21-32.

186. Streptococcus pneumoniae strain-dependent lung inflammatory responses in a murine model of pneumococcal pneumonia / J.Mohler, E. Azoulay-Dupuis, C. Amory-Rivier et.al. // Intensive Care Med.-2003.-Vol.29.-P.808-816.

187. Strieter, R.M. Host innate defenses in the lung: The role of cytokines / R.M. Strieter, J.A. Belperio, M.P. Keane // Curr. Opin. Infect. Dis. 2003. -Vol.16.- P.193-198.

188. Strieter, R.M. Cytokines in innate host defense in the lung / R.M. Strieter, A.B. John, Keane M.P.// J. Clin. Invest.-2002.-Vol. 15, №109.-P.699-705.

189. Surgical sepsis: dysregulation of immune function and therapeutic implications / P. Boontham, P. Chandran, B. Rowlands et al. // Surg. J. R. Coll. Surg. Edinb. Irel. 2003. - №8. - P. 187-206.

190. Systemic inflammatory response after bronchoalveolar lavage in critically ill patients / T.T. Bauer, C. Arosio, C. Monton et al. // Eur. Respir. J. 2001. -Vol. 17. -P.274-280.

191. Takahashi, M. Cytokine production in association with phagocytosis of apop-totic cells by immature dendritic cells / M. Takahashi, Y. Kobayashi // Cell. Immunol. 2003. - Vol.226, №2.-P.105-l 15.

192. TGF-pl increases microbial clearance but worsens lung injury during Escherichia coli pneumonia in rats / X. Cui, F. Zeni, Y. Vodovitz et al. // Cytokine.-2003. -№24.-P. 115-127.

193. The effect of processing on inflammatory markers in induced sputum / R. Louis, J. Shute, K. Goldring et.al. //Eur. Respir. J.-1999.-Vol.l3.-P.660-667.

194. Thomas, R.A. The influence of age on induced sputum differential cell counts in normal subjects / R.A. Thomas, R.H. Green, C.E. Brightling // Chest.-2004.- Vol.126.- P.1811-1814.

195. TNFa-compensates for the impaired host defense of IL-1 Type I receptor-deficient mice during pneumococcal pneumonia / A.W. Rijneveld, S. Florquin, J. Branger et al. // J. Immunol. 2001 - Vol.167.- P.5240-5246.

196. Toews, G.B. Cytokines and the lung / G.B. Toews // Eur. Respir. J. 2001.-Vol.34.-P.3-17.

197. Turner, D. Induced sputum for diagnosing Pneumocystis carinii pneumonia in HIV patients: new data, new issues / D. Turner, Y. Schwarz, I. Yust // Eur. Respir. J.-2003.-Vol.21 .-P.204-208.

198. Tzouvelekis, A. Serum biomarkers in Acute Respiratory Distress syndrome an ailing prognosticator / A. Tzouvelekis , I. Pneumatikos, D. Bouros // Respir. Research. 2005. - №6. - P.62.

199. Value of the polymerase chain reaction assay in noninvasive respiratory samples for diagnosis of community-acquired pneumonia / R. Menendez, J. Cordoba, P. Cuadra et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.- Vol.159.-P.1868-1873. .

200. Van der Poll, T. Immunotherapy of sepsis. / T.van der Poll // Lancet.Infect. Dis.-2001.-Vol.1.- P.165-174.

201. Wilson, R. Bacteria, antibiotics and COPD / R. Wilson // Eur. Respir. J. -2001. №17. - P.995-1007.

202. Wouters, E. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E. Wouters // Proceed. Am. Thoracic Society. 2005. - №2.

203. Zhang, P. Innate immunity and pulmonary host defense / P. Zhang, W.R. Summer, G.J. Bagby // Immunol. Rev.- 2000.- Vol.173.- P.39-51.

204. Zissel, G. Regulation of cytokine release by alveolar macrophages treated with interleukin-4, interleukin-10, or transforming growth factor beta. / G. Zissel, J. Schlaak, M. Schlaak // Eur. Cytokine Netw. 1996. - Vol.7, №1. -P.59-66.

205. Yavlovich, A. Internalization and intracellular survival of Mycoplasma pneumoniae by non-phagocytic cells / A. Yavlovich, M. Tarshis, S. Rottem et al. // FEMS Microbiol. Lett. -2004.- Vol.15, №233. -P.241-246.1. P.26-33.