МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ПРОГЕСТЕРОНА ПРИ ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ В РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Мусина, Екатерина Валентиновна

• Мусина, Екатерина Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мусина, Екатерина Валентиновна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Гормональная функция яичников в морфофункциональном развитии молочных желёз.

1.2. Овариальная недостаточность в патогенезе фиброзно-кистозных изменений молочных желёз.

1.3. Современные представления о действии прогестерона на ткани молочных желёз.

1.4. Функциональные особенности прогестероновых рецепторов в тканях неизменённой молочной железы и при ФКБ.

1.5. Сосудистые эффекты прогестерона.

1.6. Масталгия и методы её оценки.

1.7. Современные подходы к лечению фиброзно-кистозной болезни молочных желёз.

1.7.1. Хирургические аспекты лечения больных ФКБ.

1.7.2. Негормональные средства в лечении ФКБ молочных желёз.

1.7.3. Использование гормональных средств в терапии ФКБ молочных желёз

1.7.4. Гестагены в лечении фиброзно-кистозной болезни.

Глава 2. Методы исследования.

2.1. Клинический метод.

2.2. Гормональное исследование.

2.3. Ультразвуковое исследование молочных желез.

2.4. Допплерография с цветным допплеровским картированием кровотока в паренхиматозных артериях молочных желез.

2.5. Методы получения материала для морфологического исследования.

2.6. Морфологические методики.

2.6.1. Гистологическое исследование.

2.6.2. Иммуногистохимический метод.

2.7. Методы статистической обработки.

Глава 3. Клиническая характеристика групп обследованных женщин.

Глава 4. Результаты собственных исследований.

4.1. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследований тканей молочной железы у больных фиброзно-кистозной болезнью.

4.1.1. Содержание прогестероновых рецепторов в ткани молочной железы.

4.1.2. Зависимость содержания прогестероновых рецепторов в эпителии молочных желез от клинико-анамнестических данных.

4.2. Гормональная функция яичников у больных репродуктивного возраста с ФКБ.

4.3. Особенности масталгии у больных ФКБ репродуктивного возраста.

4.3.1. Клиническая характеристика масталгии у больных фиброзно-кистозной болезнью.

4.3.2. Зависимость характеристик масталгии от клинико-анамнестических факторов и показателей гормональной функции яичников.

4.3.3. Зависимость клинических характеристик масталгии от биометрических характеристик паренхимы молочных желёз и допплерометрических показателей сопротивления кровотоку в их паренхиматозных артериях.

4.4. Динамика изменения характеристик масталгии при применении гестагенов у больных фиброзно-кистозной болезнью.

4.4.1. Динамика масталгии на фоне трансдермального применения прогестерона.

4.4.2. Динамика масталгии на фоне перорального применения микронизированного прогестерона.

4.4.3. Сравнительная характеристика эффективности трансдермального и перорального применения микронизированного прогестерона у больных ФКБ.

4.5. Результаты ультразвукового исследования молочных желез.

4.5.1. Ультразвуковые особенности ткани молочных желез у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

4.5.2. Динамика ультразвуковых показателей при трансдермальном применении микронизированного прогестерона у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

4.5.3. Динамика ультразвуковых показателей при пероральном применении микронизированного прогестерона у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

4.5.4. Сравнение динамики уменьшения ФГЗ при приеме микронизированного прогестерона у больных с овариальной недостаточностью и полноценным овуляторным циклом.

4.6. Результаты допплерометрии кровотока в паренхиматозных артериях молочных желез у больных ФКБ.

4.6.1. Допплерометрия кровотока в паренхиматозных артериях молочных желез у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

4.6.2. Динамика качественных допплерометрических показателей при трансдермальном применении микронизированного прогестерона у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

4.6.3. Динамика качественных допплерометрических показателей при пероральном применении микронизированного прогестерона у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

4.6.4. Сравнение динамики качественных допплерометрических показателей при приеме микронизированного прогестерона у больных с овариальной недостаточностью и полноценным овуляторным циклом.

4.7. Критерии прогноза эффективности лечения ФКБ микронизированным прогестероном.

4.7.1. Критерии прогноза эффективности лечения ФКБ микронизированным прогестероном трансдермально.

4.7.2. Критерии прогноза эффективности лечения ФКБ микронизированным прогестероном перорально.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ПРОГЕСТЕРОНА ПРИ ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ В РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ»

Актуальность проблемы. Профилактика, диагностика и лечение заболеваний молочных желёз является актуальной современной медико-социальной проблемой. Это обусловлено неуклонным ростом частоты их онкологической патологии, которая занимает лидирующее место в структуре новообразований среди женского населения (в РФ 20,1%, данные Росздрава, 2009).

Наиболее частым заболеванием молочных желёз в репродуктивном возрасте является фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ). Доказано, что пролиферативные формы ФКБ являются фактором риска рака молочных желез [43,44,161]. Однако до настоящего времени не существует общепринятых подходов к терапии ФКБ. В лечении заболевания используется широкий арсенал препаратов разного механизма действия (витаминов, фитопрепаратов, анальгетиков, ферментов, гормонов). При этом выбор лекарственного средства в большинстве случаев является случайным, а вопросы, касающиеся продолжительности лечения и оценки его эффективности остаются нерешенными.

Проведенные в последние годы исследования механизмов развития ФКБ позволяют подойти к разработке основных направлений патогенетически ориентированного гормонального лечения этого заболевания. Однако использование большинства препаратов (антиэстрогенов, антигонадотропинов, агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, агонистов рецепторов дофамина) сопровождается нежелательными побочными эффектами [88,95,224]. Применение гестагенов при ФКБ основано на данных о высокой частоте недостаточности яичников и дефиците прогестерона у больных с данной патологией [82]. Сведения о влиянии прогестерона и гестагенов на ткани молочных желёз являются немногочисленными и противоречивыми [111,129,177]. Кроме этого, ограничены данные о содержании прогестероновых рецепторов в ткани молочной железы при её фиброзно-кистозных изменениях[82,186]. Поэтому современное состояние проблемы не позволяет патогенетически обосновать применение препаратов прогестерона в лечении ФКБ.

Целью исследования явилось изучение механизмов влияния и эффективности использования препаратов прогестерона при лечении фиброзно-кистозной болезни молочных желёз у больных репродуктивного возраста.

Задачи исследования

1. Изучить показатели гормональной функции яичников и клинические проявления фиброзно-кистозной болезни молочных желёз у женщин репродуктивного возраста.

2. Выявить взаимосвязь масталгии, клинико-анамнестических особенностей, биометрических и функциональных показателей состояния паренхимы молочных желез у женщин, имеющих фиброзно-кистозную болезнь.

3. Определить содержание прогестероновых рецепторов в эпителии молочных желёз при фиброзно-кистозной болезни.

4. Изучить влияние микронизированного прогестерона на клинические проявления, биометрические характеристики паренхимы и интенсивность кровообращения молочных желёз у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

5. Оценить эффективность лечения фиброзно-кистозной болезни микронизированным прогестероном у женщин, имеющих полноценный овуляторный цикл и недостаточность функции яичников.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые проведено комплексное изучение влияния прогестерона на клиническое течение ФКБ и состояние молочных желёз у больных репродуктивного возраста. Выявлена взаимосвязь между интенсивностью масталгии и клиническими, анамнестическими особенностями больных с данным заболеванием, с состоянием паренхимы молочных желёз, с интенсивностью органного кровообращения. Доказано, что интенсивность кровообращения в паренхиме молочных желёз зависит от содержания в крови прогестерона и пролактина. Выявлено, что ткани молочных желёз при фиброзно-кистозных изменениях обладают достаточной чувствительностью к прогестерону и прогестагенам, что определяется высоким содержанием в них специфических прогестероновых рецепторов. Определено, что содержание прогестероновых рецепторов при пролиферативных формах заболевания в среднем в 1,4 раза превышает таковое при непролиферативных формах. Впервые патогенетически обосновано использование препаратов микронизированного прогестерона у больных репродуктивного возраста с ФКБ. Так, показано, что их использование вызывает снижение выраженности клинических симптомов заболевания, изменение ультразвуковых характеристик тканей молочных желез и кровотока в паренхиматозных артериях. Выявлено, что применение микронизированного прогестерона снижает интенсивность паренхиматозного кровообращения в среднем по всем индексам сосудистого сопротивления в 1,8 раза. Впервые выявлены равнозначные изменения клинической картины заболевания, биометрических характеристик молочных желез при использовании микронизированного прогестерона у больных ФКБ, имеющих полноценный овуляторный цикл и недостаточность функции яичников. Доказано, что наибольшее снижение интенсивности кровообращения в молочных железах наблюдается у больных с ановуляцией по сравнению с таковыми, имеющими недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла и полноценный овуляторный цикл при пероральном применении микронизированного прогестерона.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования разработан способ патогенетической терапии фиброзно-кистозной болезни молочных желез в репродуктивном возрасте с применением препаратов микронизированного прогестерона. Доказано, что местное и системное использование микронизированного прогестерона обладает равной эффективностью в отношении клинических проявлений ФКБ, изменения состояния паренхимы молочных желёз и её кровообращения. Показано, что препараты микронизированного прогестерона эффективны в лечении фиброзно-кистозной болезни у больных с недостаточностью функции яичников и полноценным овуляторным циклом.

Разработаны критерии эффективности терапии фиброзно-кистозной болезни молочных желёз, включающие в себя оценку интенсивности масталгии, ультразвуковую биометрию толщины паренхимы молочных желёз и допплерометрию кровотока в паренхиматозных артериях. Определено оптимальное время проведения оценки эффективности лечения ФКБ (через 3 месяца от начала лечения), факторы прогноза эффективности терапии при трансдермальном и пероральном введении микронизированного прогестерона.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин репродуктивного возраста фиброзно-кистозная болезнь молочных желёз сочетается в 74,9% случаев с недостаточностью функции яичников (ановуляцией и недостаточностью лютеиновой фазы цикла). У большинства из них заболевание проявляется циклической масталгией средней и сильной степени тяжести (79,7%); интенсивность болевого синдрома в молочных железах имеет зависимость от клинико-анамнестических особенностей больных, ультразвуковых биометрических показателей паренхимы молочных желёз и интенсивности их кровообращения.

2. Ткани молочных желёз при фиброзно-кистозных изменениях, в большей степени при пролиферативных формах, характеризуются высоким содержанием рецепторов к прогестерону, что определяет их высокую чувствительность к эндогенному прогестерону и прогестагенам.

3. Применение микронизированного прогестерона у женщин с фиброзно-кистозной болезнью приводит к снижению выраженности клинических симптомов заболевания (продолжительности, интенсивности и характера масталгии), разнонаправленному изменению биометрических (уменьшение толщины паренхимы и диаметра млечных протоков) и функциональных (увеличение допплерометрических параметров сопротивления кровотоку в паренхиматозных артериях) характеристик состояния молочных желёз.

Апробация и внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации доложены на X Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт-Петербург, 2011; на семинаре «Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии», Санкт-Петербург, 2011; на второй ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2011», Санкт-Петербург, 2011; на конференции радиологического общества, Санкт-Петербург, 2010; на конференции молодых ученых в • рамках XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2011. Основные положения диссертации внедрены в работу отделения гинекологической эндокринологии НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного Университета. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи - в рецензируемых научных журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 53 отечественных и 185 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 145 страницах машинописного текста, иллюстрированы 32 таблицами и 27 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мусина, Екатерина Валентиновна

ВЫВОДЫ

У женщин репродуктивного возраста с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез в 74,9% случаев отмечается нормогонадотропная овариальная недостаточность (из них у 49,6% проявляющаяся ановуляцией, у 25,3% - недостаточностью лютеиновой фазы цикла); у 25,1% больных наблюдается полноценный овуляторный цикл.

Основным клиническим проявлением фиброзно-кистозной болезни молочных желез в репродуктивном возрасте является циклическая масталгия: в 54,4% случаев - средней, в 25,3% - тяжелой, в 20,3% -легкой степени тяжести.

Степень тяжести масталгии имеет прямую взаимосвязь с возрастом менархе (г=0,32; р<0,05), длительностью масталгии в течение менструального цикла (г=0,47; р<0,05), толщиной паренхимы молочных желёз (г=0,36; р<0,05), диаметром млечных протоков (г=0,31; р<0,05); обратно коррелирует - с возрастом больных (г=-0,50; р<0,05), показателем сопротивления кровотоку в их паренхиматозных артериях (СДО - г=-0,31; р<0,05) и не зависит от показателей гормональной функции яичников.

Интенсивность кровообращения в молочных железах у женщин фиброзно-кистозной болезнью прямо коррелирует с содержанием в крови прогестерона, и обратно - с концентрацией в крови пролактина; толщина паренхимы молочных желёз не зависит показателей гормональной функции яичников.

В молочных железах у женщин, имеющих фиброзно-кистозную болезнь при пролиферативных формах заболевания по сравнению с непролиферативными в 1,4 раза повышено количество железистых структур с усиленной экспрессией в эпителии прогестероновых рецепторов (76,7 и 57,9% соответственно); их содержание имеет обратную взаимосвязь с возрастом менархе (г=-0,39; р<0,05), прямую - с наличием лактации в анамнезе (г=0,42; р<0,05) и не зависит от количества беременностей и их исхода.

Применение микронизированного прогестерона у больных с ФКБ приводит к снижению частоты (в 7 раз), продолжительности (в 2 раза) масталгии, уменьшению величин биометрических характеристик паренхимы молочных желёз (толщины - на 60%; диаметра протоков - на 63%, частоты выявления кист - на 48%) и снижению интенсивности кровообращения (ПИ, ИР, и СДО возрастет в среднем в 1,8 раза). Наиболее выраженные изменения клинической картины заболевания, биометрических характеристик паренхимы молочных желёз и интенсивности органного кровообращения наблюдаются через 3 месяца от начала применения микронизированного прогестерона и не зависят от пути его введения в организм.

Использование микронизированного прогестерона у больных ФКБ с недостаточностью яичников и при овуляторном менструальном цикле приводит к сопоставимым изменениям клинической картины заболевания, биометрических характеристик паренхимы молочных желез. Наибольшее изменение интенсивности кровообращения в молочных железах наблюдается у больных с ановуляцией по сравнению с таковыми, имеющими НЛФ и полноценный овуляторный цикл при пероральном применении микронизированного прогестерона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В патогенетической терапии фиброзно-кистозных изменений молочных желёз в репродуктивном возрасте с равной эффективностью могут быть использованы препараты микронизированного прогестерона (утрожестан по 200 мг ежедневно с 16 по 25 день менструального цикла; прожестожель в дозе 2,5 г два раза в день ежедневно с 16 по 25 день менструального цикла).

2. Для оценки эффективности лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желёз следует использовать: а) оценку интенсивности масталгии с использованием визуально-аналоговой шкалы; б) ультразвуковую биометрию толщины паренхимы молочных желёз и диаметра млечных протоков; в) допплерометрию кровотока в паренхиматозных артериях молочных желёз с последующим качественным анализом кривых скоростей кровотока.

3. Оценку эффективности лечения ФКБ с использованием препаратов микронизированного прогестерона следует проводить через 3 месяца от её начала.

4. При назначении препаратов микронизированного прогестерона с целью лечения ФКБ молочных желез оценка гормональной функции яичников не целесообразна.

5. Для определения прогноза эффективности терапии микронизированным прогестероном трансдермально следует рассчитывать прогностический индекс: ^

1159 хП-2,4676хПИ-0,6576х интенсивност ь-0,2822 х хдлительность масталгии—0,1185 хвозраст+14,7795, где П - концентрация прогестерона в крови во вторую фазу менструального цикла (нмоль/л), ПИ - величина пульсационного индекса. При D0>0, лечение больной микронизированным прогестероном трансдермально будет эффективно, при Do<0 терапия не окажет положительного эффекта. Чувствительность индекса 87,5%; специфичность - 85,7%.

6. Для определения прогноза эффективности терапии микронизированным прогестероном перорально следует рассчитывать прогностический индекс:

Di =-0,3068 хдлительность масталгии+0,0097 хПРОЛ+3,9519хИМТ--3,8876 хИР-1,4535 хстепень жировой трансформации-1,1915 где ПРОЛ - концентрация пролактина в крови в фазу менструального цикла (мМе/л), ИМТ - индекс массы тела, ИР - величина индекса резистентности. При D]>0, терапия будет эффективно, при Di<0 терапия будет не эффективной. Чувствительность индекса 91,7%; специфичность - 87,5%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мусина, Екатерина Валентиновна, 2011 год

1. Андреева, E.H. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы / Андреева E.H., Леднева Е.В. // Акуш. и гин. 2002. - N6. - С.7-9.

2. Антонова, Е.Г. Особенности гормональной функции яичников при фиброзно-кистозной мастопатии у женщин репродуктивного возраста / Антонова Е.Г. // Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: тезисы докладов, М., 6-10 октября 2003 г. М., 2003. - С.287.

3. Баграмян, Э.Р. Гормоны и маммогенез / Баграмян Э.Р., Будрина JI.M., Волобуев А.И. // Акушерство и гинекология. 1990. - №12. - С.3-6.

4. Беспалов, В.Г. Лечение мастопатии и первичная профилактика рака молочных железы / Беспалов В.Г. // Лечащий врач. 2007. - №5. -С.88-89.

5. Беспалов, В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам/ Беспалов В.Г. СПб., 2008.

6. Ботвич, Т.А. Влияние прогестерона на активность магниевой атф-азы микрососудов яичников и матки/ Ботвич Т.А., Кожевникова Т.А., Недобыльская Ю.П.// Естествознание и гуманизм. 2007.- Том 4, № 4 -С.29.

7. Бубликов, Н.Д. Гормональный статус у больных мастопатией / Бубликов Н.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М. // Вопросы онкологии. -2000.-№2.-С. 172-174.

8. Будрина, Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез / Будрина Л.М. // Терапевтический архив. 1998. - Т.70, №10. - С.37-41.

9. Будрина, JI.M. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов / Будрина Л.М. // Маммология. 1991. - № 1. - С. 12-19.

10. Бурдина, Л.М. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов / Бурдина Л.М // Маммология. 1988. - № 4. - С. 9-18.

11. Варламова, Т.М. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы / Варламова Т.М., Соколова М. Ю. // Гинекология. 2004. - Т.6, №1. - С. 10-14.

12. Высоцкая, И.В. Дисгормональные дисплазии молочных желез./ Высоцкая И.В., Летягина В.П., Ким Е.А. // Маммология. 2006. - №2. -С.9-12.

13. Головин, Д.И. Дисгормональные гиперплазии молочных желез / Головин Д.И. Л.: Медицина, 1969. - 111 с.

14. Гуркин, Ю. А. Современный взгляд на лечение девочек и девушек, страдающих патологией молочных желез / Гуркин Ю. А. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX, вып.З. - С.55-58.I

15. Доброкачественные заболевания молочных желез: клинические лекции. М., 2008. - 83 с.

16. Дымарский, Л. Ю. Рак молочной железы /Дымарский Л. Ю. М.: Медицина, 1980.-193 с.

17. Журавлева, Т.Б. Дисгормональные гиперплазии и опухоли, их видовая специфичность: автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 1966. - 31 с.

18. Ильин, А.Б. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины/ Ильин А.Б., Бескровный C.B.// Акушерство и женские болезни. 2000. № 2. - С. 51-52.

19. К вопросу о лечении масталгий / Волобуев А.И. и др. // V Российский форум «Мать и дитя»: тез.докл. М., 2009.

20. Клиническая маммология. Современное состояние проблемы / ред. Е. Б. Кампова-Полева, С. С. Чистяков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 512 с.

21. Коган, И. Ю. Диагностика и лечение мастопатии / Коган И. Ю., Мясникова М.О. СПб., 2010 - 31 с.

22. Коган, И. Ю. Гиперпластические процессы в молочных железах у женщин (патогенез, прогнозирование течения): автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2008. - 35с.

23. Коколина, В.Ф. Развитие молочных желез в процессе созревания репродуктивной системы / Коколина В.Ф., Фомина М.А. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - Т.6, №3. - С. 26-32.

24. Коломойцева, Т.Н. Доброкачественные заболевания молочных желез. Возможности гормональной контрацепции: методические рекомендации / Коломойцева Т.Н., Орлова O.A. Пермь, 2010. - 43 с.

25. Кузьмин, И.А. Состояние тиреоидной и репродуктивной функции у больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы: автореф. дис. канд. мед. наук. — Л.,1991. — 23с.

26. Кулагина, Н.В. Доброкачественные заболевания молочных желез и патология лактации: учебное пособие / Кулагина Н.В., Спесивцев Ю. А. — СПб., 2007.

27. Кюри, Ж. Биохимия медицинский и биологические аспекты. М.: Медицина, 1979.

28. Лекарева, Т.М. Рол половых стероидных гормонов и пролактина впатогенезе предменструального синдрома: автореф. дис.кан.мед.наук. СПб., 2007. - 19 с.

29. Летягин, В.П. Первичные опухоли молочной железы./ Летягин В.П. -М.: Миклош, 2004. 332 с.

30. Лечебная тактика при фиброзно-кистозной болезни молочных желез / Чистяков С.С. и др.. М., 2005. - 20 с.

31. Мари, Р. Биохимия человека / Мари Р. и др.. М.: Мир, 1993. - 386 с.

32. Нейштадт, Э.Л. Патология молочной железы / Нейштадт Э.Л., Воробьева O.A. СПб.: Фолиант, 2003. - 208 с.

33. Ордиянц, И.М. Профилактика и лечение рецидивов доброкачественных дисплазий молочных желез / Ордиянц И.М. // Вторая международная ежегодная онкологическая конференция. — М., 2005. С.56-74.

34. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / Пальцев М.А., Кветной И.М. М.: Медицина, 2006. - 384 с.

35. Перминова, С.Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины / Перминова С.Г. // Гинекология. 2006. - Т.6, № 1. - С. 2126.

36. Прилепская, В.Н. Мастодиния: возможности терапии с применением микронизированного прогестерона/ Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н.// Клиническая практика. 2010. - №3. - С. 84-90.

37. Прилепская, В.Н. Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез: возможности негормональной терапии./ Прилепская В.Н. Тагиева Т.Т.//Медлайн-экспресс. 2008. -№5 (199). -С.10-18.

38. Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте / Сергеев П.В. и др. // Акушерство и гинекология. 1994. - №5. - С.6-8.

39. Радзинский, В.Е. Комплексный подход к диагностики и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений / Радзинский В.Е. // Вторая международная ежегодная онкологическая конференция. — М., 2005 С.59-61.

40. Рецепторы и стероидные гормоны / Розен В.Б. и др.. М.: МГУ., 1981.-312 с.

41. Савельева, И.С. Молочные железы и гормональная контрацепция/ Савельева И.С. //Гинекология. 1999. - Т.1.,№2.- С.14-16.

42. Самойлова, Т.Е. Современные представления о фиброзно-кистозной мастопатии / Самойлова Т.Е. //Акушерство и гинекология. 1986. -№ 2.-С.З-4.

43. Семиглазов, В.Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение) / Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. СПб.: Гиппократ, 1992. - 240 с.

44. Семиглазов, В.Ф. Мастопатия угроза малигнизации?/ Семиглазов В.Ф. // Terra Medica Nova. - 2005. - N 2. - С.52-56.

45. Сергеева, Н.И. Участие пролактина в формировании фиброзно-кистозной мастопатии / Сергеева Н.И.и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - №2. - С. 13-15.

46. Сидоренко, JI.H. Мастопатия: психосоматические аспекты / Сидоренко JI.H. 2-е изд. - JL: Медицина, 1991. - 264 с.

47. Синицын, В.А. Лечение больных с фиброзно-кистозной мастопатией, сопровождающейся болевым синдромом / Синицын В.А., Руднева Т.В. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - №2. - С. 1-2.

48. Смирнов, А.Н. Молекулярная биология прогестерона / Смирнов А.Н. // Российский химический журнал. 2005. - T.XLIX, №1. - С. 64-74.

49. Содержание некоторых стероидных и пептидных гормонов в крови женщин с различными формами фиброзно-кистозной мастопатии / Серов В.Н. и др. // Акушерство и гинекология. 1988. - № 3. - С.54-57.

50. Тагиева, Т.Т. Доброкачественные узловые образования молочных желез у женщин репродуктивного возраста / Тагиева Т.Т. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2007. - Т. 18, №4. - С. 54-57.

51. Токмаков, А.А. Внегеномные механизмы действия прогестерона./ Токмаков А.А., Фуками Я. // Цитология. 2009. - Т.51, №5. - С. 403412.

52. Чумаченко, П. А. Дисгормональная патология молочных желез у женщин зрелого и пожилого возраста / Чумаченко ГІ. А., Панкратова Е.С. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции.- Рязань,1996.- С.153-155.

53. Чумаченко, П.А. Молочная железа и эндокринный гомеостаз / Чумаченко П.А., Хмельницкий O.K., Шлыков И.П. Воронеж, 1987. -128 с.

54. A Case-Control Study of Risk Factors for Fibrocystic Breast Conditions Shanghai Nutrition and Breast Disease Study, China, 1995-2000 / Wu C. et al. // Am. J. Epidemiology. 2004. - Vol.160, № 10. - P.945-960.

55. A Double-blind Randomized controlled trial of toremifen therapy for mastalgia / Gong C. et al. // Arch. Surg. 2006. - Vol.141. - P.43-47.

56. ABC of breast diseases / ed. Dixon J. Michael. N.-Y.: Wiley-Blackwell, 2006.-113 p.

57. Ader D.N. Prevalence and impact of cyclic mastalgia in United States clinic based sample/ Ader D.N., Browne M.W.// Am. J. Obstet. Gynaecol. -1997.-Vol.177, № 1.-P.126-132.

58. Agrawal A. Male breast cancer: a review of clinical management. / Agrawal A., Ayantunde A.A., Rampaul R., Robertson J.F. // Breast Cancer Res Treat. 2006. - Vol. 11.

59. Allred, D.C. Histological and biological evolution of human premalignant breast disease/ Allred D.C., Mohsin S. K., Fuqua S. A.W. // Endocr. Relat. Cancer. 2001. — Vol.8. — P.47-61.

60. Anderson, E. Steroid receptors and cell cycle in normal mammary epithelium. / Anderson E., Clarke R.B. // Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2004. - Vol.9. — P.3-13.

61. Anderson, E. The role of oestrogen and progesterone receptors in human mammary development and tumorigenesis/ Anderson E. // Breast Cancer Res. 2002. - Vol.4. — P. 197-201.

62. Anderson, T.J. Cell turnover in the "resting" human breast: influence of parity, contraceptive pill, age and laterality/ Anderson T.J., Ferguson D.J., Raab G.M. // Br. J. Cancer. 1982. - Vol.46, N 3. - P.376-382.

63. Are patients with mastalgia anxious, or does relaxation therapy help? / Fox H. et al.// The Breast. 1997. - Vol.6. - P.138-142.

64. Atypia and Ki-67 expression from ductal lavage in women at different risk for breast cancer / Cazzaniga M. et al. // Cancer epidemiology biomarkers and prevention. -2006. Vol.15. - P.1311-1315.

65. Atypical ductal hyperplasia diagnosis by directional vacuum-assisted stereotactic biopsy of breast microcalcifications. Considerations for surgical excision / Sneige N. et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2003. -Vol.119, N 2.-P.248-253.

66. Baranowska, B. Evaluation of danazol treatment of women with fibrocystic disease of breast / Baranowska B., Stopinska-Gluszak U. // Pol. Tyg. Lek. -1989. Vol.7, N14 - P.771-773.

67. Benign and malignant breast disease: initial study results of serum and breast fluid analysis of endogenous estrogens / Ernster V.L. et al. // Natl. Cancer Inst. 1987. - Vol.79, N 5. - P.949-960.

68. Bermejo-Perez, M.J. Effectiveness of preventive interventions in BRCA1/2 gene mutation carriers: a systematic review / Bermejo-Perez M.J., Marquez-Calderon S., Llanos-Mendez A. // Int J Cancer. 2007. - Vol.15, N121.-P. 225-231.

69. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group / Rebbeck T. et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol.15, N22. - P. 1055-1062.

70. Biphasic regulation of breast cancer cell growth by progesterone: role of the cyclin-dependent kinase inhibitors, p21 and p27Kipl / Groshong S.D. et al. //Mol. Endocrinol. 1997. - Vol.11, N11.- P. 1593-1607.

71. Bonica, J J. Evolution and current status of pain programs/Bonica J J. // J.Pain Symptom Manage. 1990. - Vol.5, N6 - P.368-374.

72. Boyd, N.F. Diet and cyclical mastopathy/ Boyd N.F. // Lancet. 1988. -Vol.2.-P.914.

73. Breast cancer after prophylactic bilateral mastectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation / Meijers-Heijboer H. et al. // Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. - P. 159-164.

74. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Collaborative

75. Group on Hormonal Factors in Breast Cancer// Lancet. 1996. - Vol.347, N9017.-P. 1713-1727.

76. Breast cancer and specific types of oral contraceptives: A large Norwegian cohort study/ Dumeaux V. et al.// Int. J. Cancer. 2003. - Vol.105. -P.844-850.

77. Breast diseases / eds. Harris Jay R. Lippincott, 1991. - 928 p.

78. Caffeine, cyclic nucleotides, and breast disease/ Minton J.P. et al.// Surgery. 1979. - Vol.86. - P. 105-109.

79. Carmichael, A.R. Can vitex agnus castus be used for the treatment of mastalgia? What is the current evidence? / Carmichael A.R. // Evid Based Complement Alternat. Med. 2008. - Vol.5, №3. - P.247-250.

80. Carter, C.L. A prospective study of the development of breast cancer in 16,692 women with benign breast disease / Carter C.L., Corle D.K., Micozzi M.S. // Am. J.Epidemiol. 1988. - Vol.128, N3 - P.467-477.

81. Clarke, R.B. Human breast cell proliferation and its relationship to steroid receptor expression/ Clarke R.B. // Climacteric. 2004. - Vol.7, N 2. -P.129-137.

82. Clarke, C.L. Progestin regulation of cellular proliferation / Clarke C.L., Sutherland R.L. //Endocr.Rev. 1990. - Vol.11, N2. - P.266-301.

83. Clarke, R.B. Steroid receptors and proliferation in the human breast/ Clarke R.B. //Steroids. 2003. - Vol.68, N 10-13. - P.789-794.

84. Classification and pharmacology of progestins / Schindler A.E. et al. // Maturitas. 2003. - Vol. 46, Suppl.l. - P. S7-S16.

85. Clinical and biochemical studies on methylxanthine-related fibrocystic breast disease// Minton J.P. et al.// Surgery. 1981. - Vol.90, N 2. -P.299-304.

86. Clinical evaluation of mastalgia / Tavaf-Motamen II. et al. // Arch. Surg. 1998. - Vol.133. - P.211-214.

87. Clinical syndromes of mastalgia / Preece P.E. et al. // Lancet. 1976. -Vol.25,N2.-P. 670-673.

88. Comparison of tamoxifen with danazol for treatment of cyclical mastalgia/ Kontostolis E. et al.// Gynecol.Endocrinol. 1997. - Vol.11, N 6. -P.393-397.

89. Conneely, O.M. Perspective: Female Steroid Hormone Action / Conneely O.M. // Endocrinology. 2004. —Vol. 142, N.6. - P. 2194-2199.

90. Conneely, O.M. Progesterone-dependent regulation of female reproductive activity by two distinct progesterone receptor isoforms / Connelly O. M., Mulac-Jericevic B., Lydon J. P. // Steroids. 2003. - Vol.68. - P. 771— 778.

91. Conner, P. Breast epithelial proliferation in postmenopausal women evaluated through fine-needle-aspiration cytology/ Conner P., Skoog L., Soderqvist G.// Climacteric. 2001. - Vol.4, N1. - P.7-12.

92. Contralateral prophylactic mastectomy for patients with unilateral breast cancer / Tuttle T. et al. // Expert. Rev. Anticancer. Ther. 2007. - Vol.7, N8.-P. 1117-1122.

93. Contralateral prophylactic mastectomy improves the outcome of selected patients undergoing mastectomy for breast cancer / Peralta E.A. et al. // Am. J.Surg. 2000. - Vol.180, N6. - P. 439-445.

94. Controlled trial of the antigonadotropin danazol in painful nodular breast disease/ Mansel R.E. et al.// Lancet. 1982. - Vol.1. - P.928-930.

95. Controlled trial of the prolactin inhibitor bromocriptine (Parlodel) in the treatment of severe cyclical mastalgia/ Nazli K. et al.// Br. J.Clin. Pract. -1989. Vol.43, N 9. - P.322-327.

96. Crews, J.K. Antagonistic effects of 17ß-estradiol, progesterone and testosterone on Ca2+ entry mechanisms of coronary vasoconstriction / Crews J.K., Khalil R.A.//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19 - P.1034-1040.

97. Cultures / Santos Sarah J. et al. // J. Steroid Biochemistry Molecular Biology. 2009. - Vol.115. - P.161-172.

98. Cunha, G.R. Role of stromal-epithelial interactions in hormol responses/ Cunha G.R., Cooke P.S., Kurita T. // Arch. Histol. Cytol. 2004. - Vol.67. -P.417-434.

99. Cyclical breast pain some observations and the difficulties in treatment/ McFayden I.J. et al.//Br. J. Clin. Pract. - 1992. - Vol.46, N3. - P. 161164.

100. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a french cohort study. / Plu-Bureau G. et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers. 2006. - Vol.15, N6. -P.1229-1231.

101. Cytological analysis and immunocytochemical expression of Ki67 and Bcl-2 in breast proliferative lesions / Midulla C. et al. // Anticancer Res. -2002. Vol.22, N2B. - P.1341-1345.

102. Danazol therapy in benign breast diseases / Goebel R. et al. // Gynäkologe. 1989. - Vol.22, N4. - P.262-270.

103. Daniel, A.R. Signaling inputs to progesterone receptor gene regulation and promoter selectivity / Daniel A.R., Knutson T.P., Lange C.A. // Mol. Cell Endocrinol. 2009. - Vol. 308. - P.47-52.

104. David, H.L. Coffee and tea consumption and breast disease / David H.L. // Sugery. 1981. - Vol. 90, N5 - P. 801-803.

105. Ddifferences in the vasomotor effects of different steroid hormones in rat pulmonary and coronary arteries / English K.M. et al. // Horm. Metab. Res. 2001. - Vol.33 - P. 645-652.

106. Definition of the microvascular patten of the normal human adult mammary gland / Naccarato A.G. et al. // J. Anat. 2003. - Vol.203, N6 -P.599-603.

107. Differential response of progesterone receptor isoforms in hormone-dependent and independent facilitation of female sexual receptivity/ Mani S.K. et al. // Mol. Endocrinol. 2006. - Vol. 20, N6. - P. 1322-1332.

108. Dietary long-chain n-3 fatty acids for the prevention of cancer: a review of potential mechanisms/ Larsson S.C. et al.// Am. J. Clin. Nutr. 2004. -Vol.79.-P.935-945.

109. Do estrogens always increase breast cancer risk? /Hilakivi-Clarke L. et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 163-174.

110. Dosage and duration of tamoxifen treatment for mastalgia: a controlled trial/. Fentiman I.S. et al.//Br. J. Surg. 1988. - Vol.75, N 9. - P.845-846.

111. Druckmann, R. Progestins and their effects on the breast // Maturitas. -2003. Vol.46, suppl.l. - P. S59-S69.

112. Drug treatments for mastalgia: 17 years experience in the Cardiff mastalgia clinic / Gateley C.A. et al. // Journal of the Royal Society of Medicine. 1992. - Vol.85. - P. 12-15.

113. Dupont, W.D. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease / Dupont W.D., Page D.L. // N. Engl. J. Med. 1985. -Vol.312, N3.-P.146-151.

114. Early experience of endoscopic extirpation of benign breast tumors via an extra-mammary incision / Kitamura K. et al. // Am. J. Surg. 1998. -Vol.176, N3.-P.235-238.

115. Early exposure of the rat mammary gland to estrogen and progesterone blocks co-localization of estrogen receptor expression and proliferation / Sivaraman L. et al. // J. Endocrinol. 2001. - Vol.171. - P.75-83.

116. Effects of acute administration of natural progesterone on peripheral vascular responsiveness in healthy postmenopausal women / Mercuro G. et al. //Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84 - P. 214-218.

117. Effects of caffeine-free diet on benign breast disease: a randomized trial/ Ernster V.L. et al.// Surgery. 1982. - Vol.91, N 3. - P.263-267.

118. Effects of low dose tamoxifen on normal breast tissue from premenopausal women / De Lima G.R. et al. // European Journal of Cancer. 2003. -Vol. 39, N 7. -P.891-898.

119. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers / Hartmann L.C. et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. -Vol. 7. —P. 1633-1637.

120. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in women with a family history of breast cancer / Hartmann L.C. et al. // Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340. - P.77-84.

121. Efficacy of contra lateral prophylactic mastectomy in women with a personal and family history of breast cancer / McDonnell S.K. et al. // J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 19. -P.3938-3943.

122. Effectiveness of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the management of breast pain/Irving A.D. et al.//J.R.Surg.Edin. 1998. -Vol.43. -P.159-160.

123. Eisinger, F. Prophylactic mastectomy: ethical issues / Eisinger F. // British Medical Bulletin. 2007. — Vol.81. - P. 7-19.

124. Estradiol and progesterone receptors in human breast fibroadenomas / Kuttenn F. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. - Vol.52. -P.1225-1229.

125. Estradiol and progesterone regulate the proliferation of human breast epithelial cells / Foidart J.M. et al. // Fértil. Steril. 1998. - Vol.69. -P.963-969.

126. Estrogen and progesterone receptors in the normal female breast / Ricketts D. et al. // Cancer Res. 1991. - Vol.51. - P. 1817-1822.

127. Estrogen and progesterone receptors in vessel walls / Bergqvist A. et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 1993. Vol.12. - P. 10-16.

128. Estrogen, progesterone, and vascular reactivity: potential cellular mechanisms/ White M. et al. // Endocrine Rev. 1995. Vol.16. - P.739-751.

129. Estrogens, progestogens, normal breast cell proliferation, and breast cancer risk/ Pike M.C. et al. // Epidemiol. Rev. 1993. - Vol.15, N1. - P.17-35.

130. Evaluation and management of breast pain / Smith R.L. et al. // Mayo Foundation for Medical Education and Research. 2004. - Vol.79. -P.353-372.

131. Fisher, B. Limited surgical management for breast cancer: a commentary on the NSABBP reports/ Fisher B., Wolmark N. // World J. Surg. 1985. -Vol.9, N5. —P.682-691.

132. Franke, H.R. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. / Franke H.R., Vermes I. // Maturitas. 2003. - Vol.46, suppl.l. - P. S55-S58.

133. Further results Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer: Breast cancer and hormonal contraceptives// Contraception. 1996. -Vol.54, N3.-P.1S-106S.

134. Gellersen, B. Non-genomic progesterone actions in female reproduction / Gellersen B., Fernandes M. S., Brosens J.J. // Human Reproduction Update. 2009. - Vol.15, N1. - P. 119-138.

135. Graham, J.D. Physiological action of progesterone in target tissues / Graham J.D., Clarke C.L. // Endocrine Reviews. 1997. - Vol.18, N4. -P.502-519.

136. Guray, M. Bening breast diseases: classification, diagnosis, and management / Guray M., Sahin A.A. // The oncologist. 2006. - Vol.11. -P.435-449.

137. Henderson, B.E. Estrogens as a cause of human cancer: the Richard and Hinda Rosenthal Foundation award lecture / Henderson B.E., Ross R., Bernstein L. // Cancer Res. 1988. - Vol.48. — P. 246-253.

138. Henninghausen, L. Think globally, act locally: the making of a mouse mammary gland / Henninghausen L., Robinson G.W. // Genes and Develop. 1998. - Vol.12, N 4. -P.449-455.

139. Hereditary breast and ovarian cancer syndrome // Obstet. Gynecol. 2009. Vol.113, N4. - P.957-966.

140. Hormones and breast cancer // Hum. Reprod. Update. 2004. - Vol.10, N 4. -P.281-293.

141. Hormonal regulation of tumor suppressor proteins in breast cancer cells/Moudgil V.K. //J.Steroid Biochem Mol Biol. 2001. - Vol. 76. -P.105-117.

142. Horner, N. K. Potential mechanisms of diet therapy for fibrocystic breast conditions show inadequate evidence of effectiveness / Horner N. K., Lampe J. W. // J. American dietetic association. 2000. — Vol.100. — P.l-21.

143. Human progesterone receptor A form is a cell and promoter-specific repressor of human progesterone receptor B function / Vegeto E. et al. // Mol. Endocrinol. 1993. - Vol.7. - P. 1244-1255.

144. Hypothesis: iodine, selenium and the development of breast cancer/ Cann S.A.et al.// Cancer Causes Control. 2000. - Vol.11. - P.121-127.

145. Immunocytochemical localization of sex steroid hormone receptors in normal human mammary gland / Li S. et al. // J. Histochem. Cytochem. -2010.-Vol.58.-P.509-515.

146. Incidence of benign and malignant breast disorders in women taking hormones (contraceptive pill or hormonal replacement therapy)/ Tzingounis V. et al.// Anticancer Res. 1996. - Vol.16, N6C. - P.3997-4000.

147. Influence of age and gland topography on cell kinetics of normal human breast tissue / Russo J. et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1987. - Vol.78, N 3. -P.413-418.

148. In vitro effects of progesterone and progestins on vascular cells/ Simoncini T. et al. // Steroids. 2003. Vol.68. - P.831-836.

149. Jick, S.S. A study of danazol's safety / Jick S.S, Myers M.W. // Pharmacotherapy. 1995. - Vol.15, N6. - P.740-741.

150. Kastner, P. E. Two dictinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B. / Kastner P. E. // EMBO J. 1990. - Vol.19. -P.1603-1614.

151. Kraus, W.L. Cloning of the rat progesterone receptor 5' -region and identification of two functionally distinct promoters / Kraus W.L. // Mol. Endocrinology. 1993. —Vol.7. - P .1603-1616.

152. Kuller Lewis H. Hormone Replacement Therapy and Risk of Cardiovascular Disease: Implications of the Results of the Women's Health Initiative / Kuller Lewis H. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. -Vol.23.-P.l 1-16.

153. Lafaye, C. Action de la progesterone locale dans les mastodynies benignes/ Lafaye C., Aubert B. // J. Gynecol. Obstet. Boil. Reprod. 1978. - Vol.7. -P.l 123-1139.

154. Lange, C.A. Hypothesis: Progesterone Primes Breast Cancer Cells for Cross-Talk with Proliferative or antiproliferative Signals / Lange C.A., Richer J.K., Horwitz K.B. // Mol. Endocrinol. -1999. Vol.13, N 6. -P.829-836.

155. Lobular neoplasia of the breast: higher risk for subsequent invasive cancer predicted by more extensive disease / Page D.L. et al. // Hum. Pathol. -1991. Vol.22, N 12. - P.1232-1239.

156. Long-term follow up of patients treated with a single course of danazol for recurrent breast cysts / Locker A.P. et al. // British journal of clinical practice. 1989. - Vol.68. - P.l 11-115.

157. Loss of co-ordinate expression of progesterone receptors A and B is an early event in breast carcinogenesis / Mote P. A. et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2002. - Vol.72, N2 - P.163-172.

158. Low-fat dietary pattern and risk of benign proliferative breast disease: a randomized, controlled dietary modification trial / Rohan T.E. et al. // Cancer Prev. Res. 2008. - Vol.1, №4. - P.2750284.

159. McGonigle, K.F. Oral contraceptives and breast disease / McGonigle K.F., Huggins G.R. // Fértil Steril. 1991. - Vol.56, N5. - P.799-819.

160. Mammary gland development in adult mice requires epithelial and stromal estrogen receptor alpha / Mueller S.O. et al. // Endocrinology. 2002. -Vol.143, N 6. -P.2357-2365.

161. Management of Breast Diseases / eds. Kaufmann M., Jatoi Ismail. N.Y.: Springer, 2009. - 671 p.

162. Manual on Assisted Reproduction/ Rabe T., Diedrich K. SpringerVerlag.: Berlin, 2000. - 665 p.

163. Mapping and characterization of the functional domains responsible for the differential activity of the a and b isoforms of the human progesterone receptor / Paloma H. G. et al. // J. Biological. Chemistry. 1997. -Vol.272.-P.32889- 32900.

164. Mastalgia and total body water / Preece P. E. et al. // British Medica J. -1975. —Vol. 4.-P. 498-500.

165. Mastalgia: a review of management/ Olawaiye A. et al.// The Journal of reproductive medicine. 2005. - Vol. 50. - P.933-939.

166. Mastalgia refractory to drug treatment/ Gately C.A. et al.// Br. J. Surg. -1990. Vol.77.-P.l 110-1112.

167. Mechanisms of Estrogen Action / Nilsson S. et al. // Physiol. Rev. 2002. -Vol.81, N4.-P.1534-1565.A

168. Miller, V.M. Progesterone and modulation of endothelium-dependent responses in canine coronary arteries / Miller V.M., Vanhoutte P.M. // Am. J.Physiol. 1991.-Vol. 261.-P 1022-1027.

169. Mote, P.A. Progesterone receptor isoforms in normal and malignant breast. / Mote P.A., Graham J.D., Clarke C.L. // Ernst Schering Found Symp. Proc. -2007.-Vol.1.-P.77-107.

170. Mulac-Jericevic, B. Defective mammary gland morphogenesis in mice lacking the progesterone receptor B isoform / Mulac-Jericevic B., Conneely O.M. // Biochemistry 2003. - Vol.100, N17. - P.9744-9749.

171. Mulac-Jericevic, B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors / Mulac-Jericevic B., Conneely O. M. // Reproduction. 2004. -Vol.128-P.139-146.

172. Murine progesterone receptor exists predominantly as the 83-kilodalton 'A' form / Schneider W. et al. // J.Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1991. -Vol.38, N3.-P. 285-291.

173. Murine progesterone receptor expression in proliferating mammary epithelial cells during normal pubertal development and adult estrous cycle: association with ERa and ER Status / Zeps N. et al. // J. Histochem. Cytochem. 1999. - Vol.47. - P.1323-1330.

174. Oral contraceptives and breast cancer/ Jickl S.S. et al.// Br. J. Cancer. -1989.-Vol.59.-P.618-621.

175. Oral contraceptive use and risk of benign breast disease in a French case-control study of young women/Charreau I. et al.// Eur. J. Cancer Prev. -1993. Vol.2, N2. - P. 147-154.

176. Orshal, J.M. Gender, sex hormones, and vascular tone / Orshal J.M., Khalil R.A. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol.286. -P.R233-R246.

177. Pasqualini, J.R. Differential effects of progestins on breast tissue enzymes / Pasqualini J.R. // Maturitas. -2003. Vol.46, suppl.l. - P. S45-S54.

178. Pattern of distribution of cells positive for estrogen receptor alpha and progesterone receptor in relation to proliferating cells in the mammary gland / Russo J. et al. // Breast Cancer Res. Treat. 1999. - Vol.53, N3. -P.217-227.

179. Percutaneous absorption of steroids/ eds. Mauvais-Jarvis P., Wepierre J. -London.: Academic Press, 1980. 294 p.

180. Peters, F. Thyroid hormones in benign breast disease, normalization of exaggerated prolactin responsiveness to thyrotropin-releasing hormone / Peters F., Pickardt C.R., Breckwoldt M. // Cancer. 1985. - Vol.56. -P.1082-1085.

181. Prediction of response to endocrine therapy in pronounced cyclical mastalgia using dynamic tests of prolactin release / Kumar S. et al. // Clin. Endocrinol. 1985. - Vol.23. - P.699-704.

182. Preece, P.E. Mastalgia: psychoneurosis or organic disease? / Preece P.E., Mansel R. E., Hughes L.E. // British medical J. 1978. - Vol. 1.

183. Progesterone action in human tissues: regulation by progesterone receptor (PR) isoform expression, nuclear positioning and coregulator expression/ Scarpin K.M. et al. //Nuclear Receptor Signaling. 2009. - Vol.7. - P.l-13.

184. Progesterone receptor A and B protein expression in human breast cancer / Graham J. D. et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. - Vol. 56, N 1-6.-P. 93-98.

185. Progesterone receptor isoforms and proliferation in the rat mammary gland during development / Kariagina A. et al. // Endocrinology. 2007. -Vol.148, N6. - P.2723-2736.

186. Progesterone receptors A and B and estrogen receptor alpha expression in normal breast tissue and fibroadenomas/ Branchini G. et al. // Endocr. -2009. Vol.35. — P.459-466.

187. Progesterone receptors PR-B and PR-A regulate transcription by different mechanisms: AF-3 exerts regulatory control over coactivator binding to PR-B/ Tung L. et al. // Molec. Endocrinology. 2006. - Vol.20, N11. -P.2656-2670.

188. Progesterone Regulates Proliferation of Endothelial Cells / Vazquez F et al. // The journal of biological chemistry. 1999. Vol.274, N4. - P.2185-2192.

189. Progesterone's role in mammary gland development and tumorigenesis as disclosed by experimental mouse genetics / Soyal S. et al. // Breast cancer research. 2002. - Vol. 4. - P. 191-196.

190. Progestogens stimulate prostacyclin production by human endothelial cells/ C.Hermenegildo et al. // Human Reproduction. 2005. Vol.20, N6. -P.1554-1561.

191. Prolactin response to thyrotropin-releasing hormone as a guideline for cyclical mastalgia treatment / Rea N. et al. // Minerva Med. 1997. -Vol.88.-P.479-487.

192. Proliferation of breast epithelial cells in healthy women during the menstrual cycle / Soderqvist G. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. -Vol.176, Nl,pt. 1. -P.123-128.

193. Proliferative and secretory activity in human breast during natural and artificial menstrual cycles / Going J.J. et al. // Am. J. Pathol. 1988. -Vol.130, N1.-P.193-204.

194. Prophylactic mastectomy for the prevention of breast cancer / Lostumbo L. et al. // Cochrane Database Syst. Rev. — 2004. — Vol.4. —CD002748.

195. Randomized controlled trial of the management of premenstrual syndrome and premenstrual mastalgia using luteal phase-only danazol/ O'Brien P.M.S.et al.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.180. - P. 18-23.

196. Reed, M.J. Role of enzymes and tissue-specific actions of steroids / Reed M.J. // Maturitas. 2004. - Vol. 48, suppl.l. - P. S18-S23.

197. Reproductive Functions of Progesterone Receptors / Conneely O.M. et al. // Recent Progress in Hormone Research. 2002. - Vol.57. - P.339-355.

198. Risk factors for fibroadenoma: a case-control study in Australia / Yu H. et al. // Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol.135, N 3. - P.247-258.

199. Rohan, T.E. A cohort study of oral contraceptive use and risk of benign breast disease/Rohan T.E., Miller A.B.// Int. J Cancer. 1999. - Vol.82, N2. -P.191-196.

200. Russo, I.H. Hormonal approach to breast cancer prevention / Russo I.H., Russo J. // J. Cell Biochem. 2000. - Vol.34., suppl. - P. 1-6.

201. Russo, I.H. Mammary gland neoplasia in long-term rodent studies / Russo I.H., Russo J. // Environ. Health Perspect. 1996. - Vol.104, N 9. - P.938-967.

202. Russo, J. Biological and molecular bases of mammary carcinogenesis / Russo J., Russo I.C.H. // Lab. Invest. 1987. - Vol.57. - P.l 12.

203. Sakakura, T. New aspects of stroma-parenchyma relations in mammary gland differentiation / Sakakura T. // Int. Review Cytol. 1991. - Vol.125. -P. 165-202.

204. Schindler, A.E. Mechanism of action of danazol, personal clinical experiences and guidelines for the treatment of benign breast diseases / Schindler A.E., Schindler E.M. // Gynäkologe. 1989. - Vol.22, N4. -P.271-273.

205. Serum prolactin levels in patients with fibrocystic breast disease / Peters F. et al. // Obstet. Gynecol. 1984. - Vol.64, N 3. - P.381-385.

206. Sherman, B.M. Inadequate corpus luteum function: a pathophysiological interpretation of human breast cancer epidemiology/ Sherman B.M., Korenman S.G. // Cancer. 1974. - Vol.133. - P.1306-1312.

207. Side-branching in the mammary gland: the progesterone-Wnt connection / Robinson G.W. et al. // Genes & Develop. 2000. - Vol.14, N 8. -P.889-894.

208. Sitruk-Ware, R. Benign Breast Disease I: Hormonal Investigation / Sitruk-Ware R., Sterkers N., Mauvais-Jarvis P. // Obstet. Gynecol. 1979. -Vol.53, N 4. -P.457-460.

209. Sitruk-Ware, R. Exogenous progestagens and the human breast / Sitruk-Ware R., Plu-Bureau G. // Maturitas. 2004. - Vol. 49. - P. S58-S66.

210. Sitruk-Ware, R. New progestagens for contraceptive use / Sitruk-Ware R. // Human Reproduction Update. 2006. - Vol.12, №2. - P. 169-178.

211. Skildum, A. Progesterone Receptors Induce Cell Cycle Progression via Activation of Mitogen-Activated Protein Kinases / Skildum A., Faivre E., Lange C.A. // Mol. Endocrinol. 2004. - Vol.19, N 2. - P.327-339.

212. Smitten, K. Prophylactic mastectomy: why and when? / Smitten K. // Menopause Int. 2003. - Vol.9. - P.151-155.

213. Smyth, P.P. The thyroid, iodine and breast cancer/ Smyth P.P. // Breast Cancer Res. 2003. - Vol.5. - P.235-238.

214. Steroidal hormones and proliferation, differentiation and apoptosis in breast cells / Gompel A. et al. // Maturitas. 2004. - Vol. 49. - P. 16-24.

215. Subgroup of reproductive functions of progesterone mediated by progesterone receptor-B-isoform / Mulac-Jericevic B. et al. // Science. -2000. Vol.289. - P. 1751 -1754.

216. The chicken progesterone receptor A and B isoforms are products of an alternate translation initiation event / Conneely O.M. et al. // J. Biol. Chem. 1989. - Vol.264. - P. 14062-14064.

217. The effect of age and menstrual cycle upon proliferative activity of normal human breast / Potten C.S. et al. // Br. J. Cancer. 1988. - Vol.58., №2. -163-170.

218. The long-term course of mastalgia / Davies E.L. et al. // Journal of the royal society of medicine. 1998. - Vol. 91. - P.462-464.

219. The correlation of histologic changes in the human breast with the menstrual cycle/ Vogel P. M. et al. //Am. J. Pathol. 1981. - Vol. 104. -P.23-34.

220. The Progesterone Receptor and Its Isoforms in Mammary Development / Shyamala G., et al. // Molecular Genetics and Metabolism. 1999. -Vol.68.-P.182-190.

221. Transaxillary approach for the endoscopic extirpation of benign breast tumors / Kitamura K. et al. // Surg. Laparosc. Endose. 1998. - Vol.8, N 4. - P.277-279.

222. Treatment of fibrocystic breast disease with danazol. A multicenter study / Fioretti P. et al. // Minerva Ginecológica. 1988. - Vol.40, N7. - P.427-433.

223. Treatment of premenstrual mastalgia with tamoxifen/ Messinis I.E. et al.// Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1988. - Vol.67, N 4. - P.307-309.

224. Treatment of severe cyclical mastalgia/ Montgomery A.C.V. et al. // J. Royal Society of Medicine. 1979 - Vol.72. - P.489-491.

225. Thrombospondin-1, an inhibitor of angiogenesis, is regulated by progestins, in the human endometrium/ Iruela-Arispe ML et al. //J Clin Invest. -1996.- Vol.97. -P.403-412.

226. Update in the therapy of fibrocystic mastopathy / Zanoio L. et al. // Minerva Ginecológica. 1987. - Vol.39, N12. -P.833-838.

227. Use of genetic testing and prophylactic mastectomy and oophorectomy in women with breast or ovarian cancer from families with a BRCA1 or BRCA2 mutation / Meijers-Heijboer H. et al. // J. Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21, N19.-P 1675-1681.

228. Use of low-dose danazol in adenosis of the breast / Mossa B. et al. // Minerva Ginecológica. 1989. - Vol.41, N9. - P.455-459.

229. Variation in mammographie breast density by time in menstrual cycle among women aged 40-49 years / White E. et al. // J. Natl. Cancer Inst. -1998. Vol.90, N12. - P.906-910.

230. Vascular Effects of Progesterone: Role of Cellular Calcium Regulation/Barbagallo M. et al. // Hypertension. 2001. Vol.37. - P. 142147.

231. Vasodilator action of progesterone on primate coronary arteries / Minshall R.D. et al. // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol.92. - P.701 -708.

232. Vitamin E and benign breast "disease": a double-blind, randomized clinical trial/ Ernster V.L. et al.// Surgery. 1985. - Vol.97, N 4. - P.490-494.

233. Vitamin E and benign breast disease/ Meyer E.C. et al.// Surgery. 1990. - Vol.107, N 5.-P.549-551.

234. Vitamin B6 in the treatment of pre-menstrual mastalgia/ Smallwood J.et al.// Br. J. Clin. Pract. 1986. - Vol.40, N12. - P.532-533.

235. Vorherr, H. Fibrocystic breast disease: pathophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management / Vorherr H. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1986.-Vol. 154, N1. — P.161-179.

236. Wetzig, N.R. Mastalgia: a 3 year Australian study/ Wetzig N.R. // Aust.J. Surg. 1994. - Vol.64. - P.329-331.

237. Wiebe, J. P. Progesterone metabolites in breast cancer / Wiebe J. P. // Endocr. Relat. Cancer. 2006. - Vol.13. - P.717-738.