Маркеры пролиферативной активности и ангиогенеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Берлим, Юлия Дмитриевна

• Берлим, Юлия Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Берлим, Юлия Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных пациенток.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3 Клинико-лабораторное обследование.

2.4 Математические методы анализа данных.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Ультразвуковая диагностика, гистероскопия и гистологическое исследование.

3.2. Результаты исследования гормонального профиля.

3.2.1. Концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в исследуемых группах.

3.2.2. Концентрации эстрадиола, прогестерона и стероидсвязывающего глобулина в исследуемых группах.

3.3. Концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и рецептора сосудисто-эндотелиального фактора роста в исследуемых группах.

3.4. Концентрации лиганда, индуцирующего пролиферацию, (АРЮЪ) в исследуемых группах.

3.5. Анализ частоты аллельного распределения и частоты генотипов гена СУР19.

3.6. Корреляционный анализ данных исследования. Анализ Кос-кривых

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры пролиферативной активности и ангиогенеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия»

Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) относятся к одной из основных форм пролиферативных заболеваний эндометрия и считаются наиболее распространенной патологией слизистой тела матки. Это заболевание представляет собой гетерогенную группу патологических процессов, включающих в себя изменения, распределяющиеся от доброкачественных эстрогензависимых пролифераций желез до моноклональных разрастаний генетически измененной ткани (Чепик О.Ф., 2004).

Истинную распространенность гиперпластических процессов эндометрия оценить очень сложно, в лучшем случае статистика касается тех женщин, которые обратились по различным поводам в гинекологический стационар и, следовательно, в большинстве своем имели нарушения репродуктивного здоровья. Например, по данным И.В. Кузнецовой (2007), железистая гиперплазия эндометрия среди женщин в возрасте до 45 лет с различными нарушениями репродуктивной функции выявляется у 6,5%, а в менопаузальный период этот показатель возрастает до 17%.

Актуальность проблемы гиперпластических процессов эндометрия у больных репродуктивного возраста не теряет своего значения как с позиций профилактики рака эндометрия, так и с позиций восстановления и сохранения репродуктивной функции.

Различные классификации ГПЭ основаны на морфологическом принципе. В Международном классификаторе болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) представлены следующие нозологии гиперпластических процессов эндометрия:

- N84.0 Полип тела матки

- N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия

- N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия

Однако данная классификация не отражает многообразия гистотипов

ГПЭ.

В настоящее время в мире наиболее широко используется классификация, предложенная ВОЗ в 1994 году (Silverberg S.G., Mutter G.L. et al., 1994). Согласно этой классификации выделяют простую и сложную гиперплазии в зависимости от степени структурного изменения слизистой оболочки тела матки, а также учитывают наличие или отсутствие клеточной атипии. Полипы эндометрия выносятся за рамки данной классификации и рассматриваются как опухолевидные образования слизистой тела матки, не имеющие признаков истинного пролиферативного процесса. Исключение составляет аденоматозный полип, который представляет собой, по сути, очаговую форму сложной гиперплазии с наличием или отсутствием атипии.

В настоящее время существует несколько теорий развития ГПЭ и рака эндометрия. Концепция, выдвинутая A. Ferenczy и М. Gelfand (2002), подразумевает наличие «двух путей» для эндометрия: путь гиперплазии или неоплазии. Эта концепция не признает постепенного нарастания гиперпластических изменений, а постулирует, что единственным морфологическим дискретным фактором, отличающим доброкачественные повреждения эндометрия от потенциально злокачественных, является цитологическая атипия.

Другая же теория определяет постадийное развитие злокачественной трансформации эндометрия от простой гиперплазии без атипии до сложной атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия через различные варианты гиперплазии эндометрия. Согласно этой концепции, степень выраженности пролиферации всех структурных компонентов эндометрия, которая развивается в ответ на гормональный дисбаланс, и определяет морфологический тип гиперпластического процесса, а развитие процесса идет по пути «утяжеления» (Ожиганова И.Н., 2007).

Вопросы микроскопической диагностики гиперпластических процессов эндометрия остаются дискуссионными из-за нередких случаев гипер- и гиподиагностики вследствие значительной вариабельности изменений в пределах препарата, частой скудности и фрагментации полученного материала, неполного удаления функционального слоя эндометрия при выскабливании слизистой полости матки «вслепую» (Zaino R.J., Kauderer J. et al., 2006). Поэтому многие клиницисты и патоморфологи указывают на необходимость поиска дополнительных (биомолекулярных) критериев каждого морфологического варианта гиперплазии эндометрия (Карселадзе А.И., 2006; Станоевич И.В., 2007).

В связи с этим, существует необходимость усовершенствования имеющегося «золотого стандарта» исследования пациенток при гиперпластических процессах эндометрия (трансвагинальная эхография + гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание + морфологическое исследование тотальных соскобов) добавлением маркеров пролиферативной активности эндометрия.

На современном этапе гиперпластические процессы эндометрия необходимо рассматривать как сложный биологический процесс, включая генетические факторы. На основании такого подхода следует разрабатывать единые рекомендации по тактике ведения, выбору лечения и профилактике различных вариантов данной патологии.

Одним из главных ангиогенных факторов является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), который обеспечивает непрерывное ремоделирование эндометрия (Risau V., 1997). По мере нарастания тканевой и клеточной атипии в эндометрии усиливается неоангиогенез с вовлечением в процесс качественно новых механизмов стимуляции образования сосудов (Станоевич И.В. и др., 2008). Поэтому, на наш взгляд, важно исследовать активность ангиогенеза при различных вариантах гиперпластических процессов эндометрия путем изучения роли СЭФР в этом процессе.

Еще одним маркером, отражающим активность пролиферативных процессов, является лиганд, индуцирующий пролиферацию, (APRIL). Он способен стимулировать пролиферацию опухолевых клеток in vitro и может принимать участие в регуляции опухолевого роста т у1уо (НапЬе М. е1 а1., 1998). Измена роль АРШЬ в патогенезе различных заболеваний (Не В. е1 а1., 2004; Могеаих I <А а1., 2004; Беукг Т.М. ег а1, 2005; 8с1™а11ег X е1 а1., 2007; ТЪагщага^ М. е! а1., 2007), нам же представляется актуальным изучение его влияния на развитие ГПЭ.

Исследования последних лет показывают, что в основе злокачественного перерождения клеток и развития опухолей лежат мутационные повреждения генов, контролирующих рост, пролиферацию, дифференцировку и апоптоз соматических клеток (Копнин Б.П., 2003). Одной из задач современной онкологии является поиск генетических маркеров рака эндометрия, позволяющих не только распознавать опухолевый процесс, но и выявлять пациентов, предрасположенных к возникновению злокачественной трансформации эндометрия.

Представляется актуальным изучение полиморфизма гена, катализирующего превращение эстрогенов из андрогенов, СУР 19 (ароматаза) суперсемейства цитохромов Р450, поскольку влияние повышенных концентраций эстрогенов на развитие гиперпластических процессов эндометрия подтверждено во многих исследованиях (Бохман Я.В., 1989; Бреусенко В.Г., Голова Ю.А. и др., 2003; Агепск М.1, 1999).

Таким образом, для определения интенсивности пролиферативных процессов эндометрия и усовершенствования тактики ведения больных не только на основании гистологического анализа, а также для прогнозирования течения заболевания, показано исследование маркеров ангиогенеза, пролиферации и проведение генетического скрининга.

Цель исследования

Разработать критерии дифференциальной диагностики гиперпластических процессов эндометрия без атипии на основании изучения маркеров активности пролиферации и ангиогенеза.

Задачи исследования

1. Сравнить уровни стероидных гормонов (эстрадиол, прогестерон), гипофизарных (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гормонов и глобулина, связывающего половые стероиды, в сыворотке крови больных с гиперпластическими процессами эндометрия без атипии и женщин группы контроля.

2. Определить концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) и рецептора СЭФР (СЭФР-Р1) в сыворотке крови больных с гиперпластическими процессами эндометрия без атипии с целью изучения активности ангиогенеза.

3. Изучить активность пролиферации при гиперпластических процессах эндометрия без атипии путем исследования и сравнения уровней лиганда, индуцирующего пролиферацию, (APRIL) в сыворотке крови женщин с гиперпластическими процессами без атипии и группы контроля.

4. Определить значимость генотипов гена CYP19 в развитии различных вариантов гиперпластических процессов эндометрия без атипии.

5. Разработать новые критерии диагностики сложной гиперплазии эндометрия без атипии на основании изучения роли лиганда, индуцирующего пролиферацию, и факторов ангиогенеза в патогенезе формирования гиперпластических процессов эндометрия.

Научная новизна

Впервые изучена связь лиганда, индуцирующего пролиферацию, (APRIL) с гиперпластическими процессами эндометрия. Доказано, что степень повышение APRIL коррелирует с тяжестью гиперпластического процесса без атипии.

Впервые на основании изучения сосудисто-эндотелиального фактора роста и лиганда, индуцирующего пролиферацию, подтверждена последовательность развития стадий гиперпластических процессов эндометрия.

Впервые изучена роль генотипов гена CYP19 в развитии различных вариантов гиперпластических процессов эндометрия.

Впервые разработаны дополнительные критерии диагностики сложной гиперплазии эндометрия без атипии на основании оценки активности процессов пролиферации и ангиогенеза (СЭФР и APRIL).

Практическая значимость

На основании изучения сосудисто-эндотелиального фактора роста и лиганда, индуцирующего пролиферацию, как маркеров пролиферации и ангиогенеза, разработаны критерии дифференциальной диагностики гиперпластических процессов эндометрия без атипии. При уровне APRIL > 18,9 нг/мл, СЭФР > 2226 пг/мл, соотношения СЭФР/APRIL < 106,7 и гистологическом заключении «простая гиперплазия эндометрия без атипии» необходимо выбрать тактику ведения как при сложной гиперплазии эндометрия без атипии в связи с высокой активностью процессов пролиферации и ангиогенеза.

Положения, выносимые на защиту

Развитие гиперпластических процессов эндометрия без атипии происходит на фоне относительной гиперэстрогении при снижении концентрации глобулина, связывающего половые стероиды.

Формирование полипов эндометрия связано с абсолютной гипоэстрогенемией и гипопрогестеронемией при стимулирующем влиянии СЭФР в ответ на локальную ишемию в эндометрии.

APRIL и СЭФР являются маркерами, позволяющими оценить степень активности пролиферативных процессов в эндометрии. Гиперпластические процессы эндометрия без атипии развиваются постадийно на фоне постепенного возрастания концентрации СЭФР и APRIL.

Для больных с гиперпластическими процессами эндометрия без атипии нехарактерно изменение гена ароматазы (CYP19).

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты внедрены в работу отделения гинекологического клиники ГОУ ВПО «Ростовского Государственного Медицинского Университета Росздрава», гинекологического отделения ФГУ «Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий», отделения гинекологии НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции «Ростов -главный» ОАО РЖД.

Материалы диссертации используются в соответствующих разделах лекционного курса для врачей Южного федерального округа, на студенческих семинарах, конференциях.

Апробация работы и личное участие автора

Материалы диссертации изложены автором в 6 печатных работах, из них в изданиях, рекомендуемых перечнем ВАК МО и науки РФ, - 2. Основные положения доложены и обсуждены:

- на III Международной научно-практической конференции

Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (г.

Ростов-на-Дону, 2009);

- на семинарах акушеров - гинекологов Южного федерального округа (г.

Ростов - на - Дону, 2009).

Автор лично проводил анализ состояния вопроса по данным современной литературы. Задачи исследования были сформированы автором на основании нерешенных проблем практической гинекологии. Автор, принимая непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, лично формировал группы больных для исследования, проводил систематическую обработку и анализ собранных анамнестических, клинических и лабораторных данных, внесенных в созданный реестр.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Берлим, Юлия Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Доброкачественным гиперпластическим процессам эндометрия соответствует состояние относительной гиперэстрогении. При гиперпластических процессах эндометрия без атипии отмечается снижение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, что увеличивает концентрацию активного эстрадиола в крови женщин исследуемых групп.

2. Развитие гиперпластических процессов эндометрия без атипии характеризуется усилением ангиогенеза, о чем свидетельствует повышение уровня СЭФР в сыворотке крови пациенток как с гиперплазией эндометрия без атипии, так с полипами эндометрия по сравнению с группой женщин без патологии эндометрия при отсутствии подавляющего действия СЭФР-Р1. Увеличение концентрации СЭФР сопоставимо с тяжестью гиперпластического процесса эндометрия. Повышение уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста при развитии полипов эндометрия связано со стимуляцией механизмов неоангиогенеза в ответ на развитие гипоксии в эндометрии.

3. Отсутствие изменений концентраций APRIL у женщин с полипами эндометрия по сравнению с контрольной группой свидетельствует о низкой пролиферативной активности при развитии полипов эндометрия. Для эндометриальной гиперплазии без атипии характерно усиление пролиферативных процессов, о чем свидетельствует повышение концентрации APRIL в сыворотке крови пациенток с гиперплазией эндометрия. Активность пролиферативных процессов более выражена при сложной гиперплазии по сравнению с простой гиперплазией эндометрия.

4. При исследовании генотипов гена CYP19 значимых различий между разными вариантами гиперпластических процессов эндометрия выявлено не было. Для больных с гиперпластическими процессами эндометрия без атипии не характерно изменение гена ароматазы (CYP19).

5. СЭФР и APRIL являются маркерами активности пролиферации и тяжести эндометриальной гиперплазии, что позволяет рекомендовать их исследование у больных с гиперпластическими процессами эндометрия до начала лечения и как контроль эффективности терапии. Сопоставимость увеличения концентрации СЭФР и APRIL с тяжестью гиперпластического процесса эндометрия подтверждает теорию стадийности развития гиперпластических процессов эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенткам с железисто-фиброзными полипами эндометрия рекомендуется назначать комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с целью восстановления нормального функционирования яичников.

2. Рекомендуется проводить исследование сосудисто-эндотелиального фактора роста и лиганда, индуцирующего пролиферацию, как маркеров, определяющих наличие сложной эндометриальной гиперплазии без атипии, являющейся предшественницей атипических изменений в эндометрии.

3. При уровне APRIL >18,9 нг/мл, СЭФР > 2226 пг/мл, соотношения СЭФР/APRIL < 106,7 и гистологическом заключении «простая гиперплазия эндометрия без атипии» необходимо выбрать тактику ведения как при сложной гиперплазии эндометрия без атипии в связи с высокой активностью процессов пролиферации и ангиогенеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Берлим, Юлия Дмитриевна, 2010 год

1. Адамян Л.В. Минимально инвазивная хирургия в гинекологической практике / Л.В. Адамян // Акушерство и гинекология. 2006. — Прил. - С. 1117.

2. Артымук Н.В. Молекулярно-генетические аспекты рака эндометрия у женщин с нейроэндокринными нарушениями / Н.В. Артымук, Л.Ф. Гуляева, Е.В. Иленко и др. // Сибирский онкологический журнал. 2007. -№3. - С. 107-109.

3. Балоболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И. Балоболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М.: Медицина, 2002. 752 с.

4. Бахтияров K.P. Новый подход к лечению патологических состояний полости матки / K.P. Бахтияров // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. -М., 1997. С. 19-21.

5. Баянова Л.Р. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Р. Баянова. М., 1997. - 19 с.

6. Берпггейн Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн Л.М. СПб.: Наука, 2000. - 199 с.

7. Берштейн Л.М. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии / Л.М. Берштейн, А.Ю. Ковалевский, A.A. Ларионов и др. // Акушерство и гинекология. 2001. — № 4. - С. 9-10.

8. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. — Л.: Медицина, 1989.-463 с.

9. Бохман Я.В. Два патогенетических варианта рака тела матки / Я.В. Бохман, A.C. Вишневский // Акушерство и гинекология. 1989. - № 4. - С. 34-37.

10. П.Бочкарева Н.В. Патогенетическое обоснование и результаты комплексной терапии рака эндометрия с использованием ингибиторов ароматазы / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова // Сибирский онкологический журнал. — 2007. — Прил. С. 20-23.

11. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия): автореф. дис. . д-ра мед. наук/ В.Г. Бреусенко. -М, 1988.-41 с.

12. Бреусенко В.Г. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение / В.Г. Бреусенко, Ю.А. Голова, Л.М. Каппушева и др. // Акушерство и гинеколгия. 2003. - № 2. - С. 36-40.

13. Бурлев В.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев,

14. A.C. Гаспаров, Н.С. Аванесян и др. // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. -С. 17-25.

15. Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы / В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. 2006. - №3. - С. 34-40.

16. Бурлев В.А. Циклический ангиогенез эутопического эндометрия /

17. B.А. Бурлев, H.A. Ильясова, О.Л. Шишиканова // Проблемы репродукции. -2006. — №. С. 22-30.

18. Бурлев В.А. Микрососуды эндометрия у больных с гиперплазией и аденокарциномой / В.А. Бурлев, С.Э. Саркисов, H.A. Ильясова и др. // Проблемы репродукции. 2008. - №4. - С. 10-16.

19. Бурлев В.А. Особенности субтиповой экспрессии эстрогеновых и прогесетроновых рецепторов при гиперплазии эндометрия / В.А. Бурлев, H.A. Ильясова, С.Э. Саркисов // Проблемы репродукции. 2010. - №2. — С. 170-171.

20. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. -М.: МИА, 2000. 344 с.

21. Гарин A.M., Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли; М.; Тверь: Триада, 2005. 238 с.

22. Гаспарян Н.Д. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии / Н.Д. Гаспарян, E.H. Кареева, О.С. Горенкова и др. // Российский вестник акушерства и гинекологии. -2004.-№2.-С. 25-27.

23. Гузов И.И. Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека. Стероидные гормоны и другие медиаторы имплантации. Введение в рецептологию / И.И. Гузов. -М., 1999.

24. Гуляева Л.Ф. Использование методов молекулярной биологии в диагностике и лечении онкологических заболеваний / Л.Ф. Гуляева, Л.Ю. Захарова, О.Н. Михайлова и др. // Актуальные проблемы онкогинекологии. -2004. Спецвып. №11. - С. 15-22.

25. Гунин А.Г. Инсулинзависимая система в реализации пролиферативного и морфогенетического действия эстрадиола на матку / А.Г. Гунин, A.A. Осипова, A.B. Самойлова // Проблемы репродукции. 2008. -Т. 1, №1. — С. 46-51.

26. Гус А.И. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) / А.И. Гус, В.Н. Серов, Т.А. Назаренко и др. // Гинекология. -2002. Т. 4, № 2. - С. 23-26.

27. Давыдов А.И. Гиперпластические процессы эндометрия: концептуальные вопросы диагностики и лечения / А.И. Давыдов, О.В. Крыжановская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -200.-Т. 8, №2.-С. 77-82.

28. Дамиров М.М. Аденомиоз: клиника, диагностика и лечение / М.М. Дамиров. Тверь: Триада, 2002. - 214 с.

29. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Дементьева. М., 1999. - 24 с.

30. Демидов В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. ВМК: практ. пособие, вып. 3 / В.Н. Демидов,

31. A.И. Гус. -М.: МЕДпрессинформ, 2001. 138 с.

32. Железнов Б.И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия / Б.И. Железнов // Акушерство и гинекология. 1978. №1. - С. 10-17.

33. Ищенко А.И. Гистерорезектоскопия и лазерная хирургия в коррекции внутриматочной патологии / А.И. Ищенко, Е.В. Кудрина,

34. B.М. Зуев // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1. - С. 14-16.

35. Ищенко А.И. Молекулярно-биологические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / А.И. Ищенко, И.В. Станоевич // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006.-Т. 5, №3. С. 47-50.

36. Йен C.K. Репродуктивная эндокринология : в 2-х томах: пер. с англ / под ред. С.К. Йен, Р.Б. Джаффе. -М.: Медицина, 1998.

37. Казаков Б.А. Гистероскопический метод лечения субмукозной миомы матки / Б.А. Казаков, Т.А. Казакова, Е.А. Кузьменко, Г.А. Голда // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки / под ред.

38. B.И. Кулакова, Л.В. Адамян. -М., 1997. С. 215-216.

39. Капушева JI.M. Современны подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе / JIM. Капушева,

40. C.B. Комарова, З.А. Ибрагимова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 4(3). - С. 54-56.

41. Карселадзе А.И. Современные тенденции и перспективы развития гинекологической онкоморфологии / А.И. Карселадзе // Акушерство и гинекология. 2006. -Прил. - С. 36-39.

42. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия / И.В. Кузнецова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2007. Т. 6, № 5. - С. 68-77.

43. Кулаков В.И. Хирургическая лапароскопия в гинекологии / В.И. Кулаков, JI.B. Адамян // Акушерство и гинекология. 1995. - № 5. - С. 3-6.

44. Кулаков В.И. Практическая гинекология (Клинические лекции) / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. -М.: МЕДпрессинформ, 2001. 256 с.

45. Кушлинский Н.Е. Морфогенез гиперплазии эндометрия / Н.Е. Кушлинский, Г.Е. Чернуха // Вестник онкологического научного центра им. H.H. Блохина. 1998. - № 2. - С. 35-37.

46. Лебедев В.А. Клинико-морфологическая характеристика, диагностика и терапия полипов эндометрия: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.А. Лебедев. -М., 1987.-21 с.

47. Лукач A.A. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного / A.A. Лукач, В.И. Коновалов // Сборник тезисов. -М., 2000. -С. 3-4.

48. Луценко C.B. Молекулярные механизмы ангиогенеза в физиологических и патологических процессах // Введение в молекулярную медицину / C.B. Луценко, С.М. Киселев, Н.Б. Фельдман и др.; под ред. М.А. Пальцева. -М.: Медицина, 2004. С. 446-495.

49. Лыспак Е.В. Способ ультразвуковой диагностики гиперпластических процессов эндометрия: пат. 2004115767 Российская Федерация, МПК7 А61 В 8/00, А6Г В 8/08. № 2004115767/14 ; завл. 24.05.04 ; опубл. 10.11.2005.

50. Маколкин В.И. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. 2002. - № 12. - С. 91-98.

51. Мамаева Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / Г.М. Мамаева // Акушерство и гинекология. 1986. - № 7. - С. 42-43.

52. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. -М.: МИА, 2001.-256 с.

53. Новик A.A. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза / A.A. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган ; под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 224 с.

54. Ожиганова И.Н. Неопухолевая патология эндометрия (рабочие стандарты патологоанатомического исследования) / И.Н. Ожиганова. СПб., 2007.-С. 42-53.

55. Острейкова Л.И. Терапевтические аспекты левоноргестрел-рилизинг системы / Л.И. Острейкова, В.Н. Прилепская // Гинекология. — 2001. -Т.1, № 3. С. 4—9.

56. Паклин Н.Б. Непрерывные генетические алгоритмы // BaseGroup Labs Электронный ресурс. 2006-2010. - Режим доступа: http://www.basegroup.m/library/optimization/realcodedga

57. Пальцев М.А. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков, М.А. Рыбакова. — М.: Медицина, 2002. 356 с.

58. Патрушев Л.И. Экспрессия генов / Л.И. Патрушев. — М.: Наука, 2000.-216 с.

59. Пашков В.М. Современные методы лечения гиперпластических процессов эндометрия / В.М. Пашков, В.А. Лебедев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5, № 6. - С. 61-67.

60. Пашков В.М. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / В.М. Пашков, В.А. Лебедев, М.В. Коваленко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 51-59.

61. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 5-8.

62. Погосян Н.Р. Особенности течения рака тела матки у женщин репродуктивного возраста / Н.Р. Погосян, К.И. Жорданиа // Современная онкология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 3-8.

63. Подзожова Н.М. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы. / Н.М. Подзолкова, В.И. Подзолков, О.П. Глазкова и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 6 - С. 28-33.

64. Подзолкова Н.М. Применение марвелона в пролонгированном режиме в качестве противорецидивной терапии гиперпластическихпроцессов эндометрия / Н.М. Подзолкова, И.В. Кузнецова // Акушерство и гинекология. — 2007. — №1. — С. 53.

65. Прилепская В.Н. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями /

66. B.Н. Прилепская, Т.А. Лобова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 9.1. C. 51-54.

67. Примак A.B. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика) / A.B. Примак // Эстетическая медицина. 2006. - Т.5, №3. - С. 340-347.

68. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие, обусловленное синдромом поликистозных яичников / Т.Я. Пшеничникова, Э.А. Алиева, Т.В. Овсянникова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 6. - С. 59-62.

69. Раджабова З.Г. Дифференциальный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у пациенток синдромом поликистозных яичников / З.Г. Раджабова, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян и др. // Проблемы репродукции. 2008. - Т.14, № 15. - С. 35-39.

70. Савицкий Г.А. Локальная гормонемия и некоторые гиперпластические процессы матки / Г.А. Савицкий, М.С. Герман. — Кишинев: Штиница, 1987. 143 с.

71. Самуилов В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных / В.Д. Самуилов // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 10. - С. 18-25.

72. Светлаков A.B. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных / A.B. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Егорова, C.B. Михуткина // Проблемы репродукции. 2002. - № 2. - С. 16-28.

73. Сидорова И.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессовв эндометрии / И.С. Сидорова, H.A. Шешукова, A.C. Федотова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - № 5. - С. 30-37.

74. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: МИА, 2000. 345 с.

75. Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста: дис. канд. мед. наук/И.В. Станоевич. -М., 2007. -157 с.

76. Станоевич И.В. Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия / И.В. Станоевич, А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина, Е.А. Коган // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т. 7, № 2. - С. 52-56.

77. Стрижаков А.Н. Железистая гиперплазия эндометрия: принципы диагностики и гормональной терапии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т. 7 № 4. - С. 20-24.

78. Сухих Г.Т. Активность Са2+/М£2+ зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и ракеэндометрия / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, М.М. Дементьева и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 1. - С. 41-^5.

79. Сухих Г.Т. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии / Г.Т. Сухих, Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник и др. // Акушерство и гинекология. 2005. -№ 5. - С. 25-29.

80. Табакман Ю.Ю. О патогенезе гиперпластических процессов в постменопаузе / Ю.Ю. Табакман, И.А. Васильева // Акушерство и гинекология. 1987. - № 9. - С. 53-56.

81. Тиканова В.В. Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения: автореф. дис. . канд. мед. наук. /В.В. Тиканова. М., 2005. - 24 с.

82. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы: в 2-х т. / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб., 2000.

83. Фролова И.И. Факторы роста и патология эндометрия / И.И. Фролова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. -Т. 6, №5.-С. 54-58.

84. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. / О.Ф. Чепик // Практическая онкология. 2004. - Т. 1, № 5. - С. 9-15.

85. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): автореф. дис. .д-ра мед. наук / Г.Е. Чернуха. М., 1999. - 41 с.

86. Чернуха Г.Е. Дисфункциональные маточные кровотечения / Г.Е. Чернуха // Гинекологическая эндокринология. 2002. - Т. 4, № 8. - С. 13-19:

87. Чернуха Г.Е. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста. / Г.Е. Чернуха, Г.Т. Сухих, В.П. Сметник и др. // Проблемы репродукции. -2004.-№4.-С: 30-34.

88. Чеснокова Н.П. Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии / Н.П. Чеснокова,

89. A.В. Михайлов. СМУ, 2003. - С. 214-217.

90. Чеснокова Н.П. Характер изменения цитокинового статуса при различных видах гиперплазии эндометрия / Н.П. Чеснокова, И.А. Салов,

91. B.В. Курникова, Н.Б. Захарова // Материалы VI рос. форума «Мать и дитя», 2004.-С. 532.

92. Чехоева А.Н. Система обследования и тактика лечения больных гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде и пременопаузе: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Чехоева. М., 2000. -23 с.

93. Чисов В.И. Клинические рекомендации по онкологии / В.И. Чисов,

94. C.Л. Дарьялова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006.-527 с.

95. Agorastos T. Treatment of endometrial hyperplasias with gonadotropin-releasing hormone agonists: pathological, clinical, morphometric and DNA-cytometric data / T. Agorastos, J. Bontis, A. Vaciani // Gynecol Oncol. 1997. -Vol. 65.-P. 102-114.

96. Ailawadi R. Treatment of endometriosis and chronic pelvic pain with letrozoole and norethindrone acetate: a pilot study / R. Ailawadi, S. Jobanaputra et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol.81. - P. 290-296.

97. Aloysio D. Cyto-histoiogic evalution of the endometrium in climacteric women at risk for endometrial carcinoma / D. Aloysio, G. Rocca, L. Miliffi // Tumori. 1986. - Vol. 72, N 2. - P. 89-97.

98. Ambros R.A. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining / R.A. Ambros // Int. J. Gynecol. Pathol. -2000. Vol. 19. -P. 206-211.

99. Amezcua C.A. Down-regulation of bcl-2 is a potential marker of the efficacy of progestin therapy in the treatment of endometrial hyperplasia / C.A. Amezcua, W. Zheng, L.I. Muderspach, J.C. Felix // Gynecol Oncol. 1999. -Vol. 73, N1.-P. 126-136.

100. Arends M.J. Apoptosis in the endometrium / M.J. Arends // Histopathology. 1999. - Vol. 35. - P. 174-178.

101. Arnett-Mansfield R.L. Relative expression of progesterone receptors A and B in endometrioid cancers of the endometrium / R.L. Arnett-Mansfield, A. DeFazio, G.V. Wain et al. // J. Cancer Res. 2001. - Vol. 61, N 11. - P. 45764582.

102. Badawi A.F. Role of human cytochrome P450 1A1, 1A2, 1B1, and 3A4 in the oxidation of estradiol and estrone in hymen liver microsomes / A.F. Badawi, E.L. Cavalieri, E.G. Rogan E.G. // Chem. Res. Toxicol. 1998. -Vol. 11.-P. 659-665.

103. Bisgby R.M. Control of growth and differentiation of endometrium: the role of tissue interactions / R.M. Bisgby // Ann N Y Acad Sci. 2002. -Vol.955.-P. 110-117.

104. Brechot J.M. Pulmonary metastasis from endometrial stromal sarcoma may benefit from hormone therapy / J.M. Brechot, M. Kamboucher, M. Bauner // Rev. Mol. Respir. -2007. Vol.24. -№ i. p. 69-72.

105. Bression D. Evidence for a specific estradiol binding, site on rat pituitary membranes / D. Bression, M. Michard, M. LeDafniet et al. // Endocrinology. -1986. Vol. 119. - P. 1048-1051.

106. Brody S. Peripheral hormone levels and the endometrial condition in postmenopausal women / S. Brody, K. Carlstroml, A.-K. von Uexkiilll et al. // Acta Obstet. Gynec. Scand. 1983. - Vol. 62, N 5. - P. 525-529.

107. Bulun S.E. Expression of Hie CYP19 gene and its product aromatase cytochrome P450 in human leiomyoma tissues and cells in culture / S.E. Bulun, E.R. Simpson, R.A. Word // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - P. 736-743.

108. Cargett C. Human endometrium angiogenesis / C. Cargett, P.A.W. Rogers//Reproduction.-2001.-Vol. 121.-P. 181-186.

109. Cavalieri E. Estrogen as endogenous genotoxic agents DNA adducts and mutations / E. Cavalieri, K. Frenkel, J.G. Lier et al. // J. Natl. Cancer Inst Monogr. - 2000. - Vol. 27. - P. 75-93.

110. Chen S. Human aromatase : cDNA cloning, Southern blot analysis, and assignment of the gene to chromosome 15 / S. Chen, M.J. Besman, R.S. Sparkes // DNA. 1988. - Vol. 7. - P. 27-38.

111. Chen D. Potential regulation of membrane trafficking by estrogen receptora via induction of Rabll in uterine glands during implantation / D. Chen, P. Ganapathy, L.-J. Zhu et al. //Mol. Endocrinol. 1999. - Vol. 13, N 6. - P. 9931004. i

112. Chhieng D.C. BCL-2 expression and the development of endometrial carcinoma / D.S. Chhieng, J.S. Ross, R.A. Ambros // Mod. Pathol. 1996. - Vol. 9. - P. 402-406.

113. Choi I. Molecular cloning of cytochrome P450 aromatase complementary deoxyribonucleic / I. Choi, R.C.M. Simmen, F. Simmen // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - P. 1457 - 1467.

114. Cinel L. Bcl-2, INOS, p 53, PCNA expression in normal, disordered proliferative, hyperplastic and malignant endometrium / L. Cinel, A. Polat, O. Audin et al. // Pathol Int. 2002. - Vol. 52. - P. 384-389.

115. Corbin C.J. Isolation of a fiill-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells /

116. C.J. Corbin, S. Graham-Lorence, M. McPhaul // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1988.-Vol. 85.-P. 8948-8952.

117. Coughtrie M.W. Interactions between« dietary chemicals and human sulfotransferases molecular mechanisms and- clinical significance / M.W. Coughtrie, L.E. Johnston L.E. // Drug Metab. Dispos. - 2001. - Vol. 29. - P. 522-528.

118. Crum C.P. Subclassifying atypical squamous cells in Thin-Prep cervical cytology correlates with detection of high-risk human papillomavirus DNA / C.P. Crum, D.R. Genest, J.F. Krane et al. // Am. J: Clin. Pathol. 1999. -Vol.112, N3.-P. 384-390.

119. Curry T.E. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and- impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle / T.E. Gurry, K.G. Osteen// Endocr. Rev. 2003. - Vol: 24, N 4. - P. 428-465.

120. Davis D.L. Environmental influences on breast cancer risk /

121. D.L. Davis, N.T. Telang et all // Sci Med. 1997. -N 4. - P. 56-63

122. Dvorak H.F. Vascular permeability, factor/vascular endothelial growth factor, microvascular ■ hyperpermeability, and angiogenesis / H.F. Dvorak, L.F. Brown; M. Detmar, A.M. Dvorak // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146: - P; 1029-1039.

123. Dorn C. Clomiphene citrate versus gonadotrophins for ovulation-induction / C. Dorn; H. Van der Ven // Reprod. BioMed. Online. 2005. - N 10 , Supp. 3.-P. 37-43.

124. Fatemi H.M. Clomiphene citrate versus letrozole for ovarium stimulation: a pilot study / H.M. Fatemi, E. Kolibianakis, H. Tournaye et ab // Reprod BioMed Online. 2003. -N 9. -P. 263-274.

125. Felix J.C. Endometrial glandular proliferation and estrogen receptor content during the normal menstrual cycle / J.C. Felix, S. Farahmand // Contraception. 1997. - Vol. 55. - P. 19-22.

126. Ferenczy A. The biological significance of cytologic atypia in progestogen-treated endometrial hyperplasia / A. Ferenczy, M. Gelfand // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 160. -P. 126-131.

127. Ferenczy A., Gelfand M.M. В ich.: Гинекология по Эмилю Новаку / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. -М.: Практика, 2002. С. 267.

128. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor and the regulation of angiogenesis / N. Ferrara // Recent Progr. Hormone Res. 2000. - Vol. 55. - P. 15-35.

129. Gannon B.J. Endometrial perfusion across the normal human menstrual cycle assessed by laser Doppler Fluxmetry / B.J. Gannon, C.J. Carati, C.J. Verco //HumReprod. 1997. - Vol. 12. - P. 132-139.

130. Garuti G. Hysteroscopy and transvaginal uitrasonography in postmenopausal women with uterine bleeding / G. Garuti, I. Sambruni, F. Cellani et al. // Int J Gynaecol Obstet. 1999. - Vol. 65, N 1. - P. 25-33.

131. Gordon J.D. Angiogenesis in the human female reproductive tract / J.D. Gordon, J.L. Shifren, R.A. Fould et al. // Obs Gyn Surv. 1995. - Vol. 50. -P. 688-697.

132. Green S. Oestradiol induction of a glucocorticoid-responsive gene by a chimeric receptor / S. Green, P. Chambon // Nature. 1987. - Vol. 325. - P. 75 -78.

133. Gunin A.G. Proliferation, mitosis orientation and morphogenetic changes in the uterus of mice following chronic treatment with both estrogen and glucocorticoid hormones / A.G.Gunin, I.N. Mashin, D.A. Zakharov // J. Enocrinol. -2001.-Vol.161.-P. 23-31.

134. Hahne M. APRIL, a new ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates tumor cell growth / M. Hahne et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188, N6.-P. 1185-1190.

135. Hameed A. Fine- needle aspiration cytology of primary granulosa cell tumor of the adrenal gland: A case report / A. Hameed, R.L. Coleman // J. Diagn. Cytopathol. 2000. - Vol. 22, N 2. - P. 107-109.

136. Hamou J. Hysteroscopic and resectoscopic myomectomy / J. Hamou // Endoscopi in the diagnosis and treatment of uterine patology. 1997. - P. 77-83.

137. Hann L.E. Sonohysterography for Evaluation of the Endometrium in Women Treated with Tamoxifen / L.E. Hann, E.M. Gretz, A.M. Bach et al. // Am. J. Roentgenol. 2001. - Vol. 177, N 2. - P. 337-342:

138. Hareyama H. Proliferative activity of endometrial cells, endometrial hyperplasias cells and endometrial cancer cells using the monoclonal antibody / H. Hareyama // Hokkaido Igaku Zasshi. 1994. - Vol. 69,N6.-P. 1427-1431.

139. He B. Lymphoma B cells evade apoptosis through the TNF family members BAFF/BLyS and APRIL / B. He, A. Chadburn, E. Jou et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 3268-3279.

140. Hefler L.A. Estrogen-metabolizing gene polymorphisms in the assessment of breast carcinoma risk and fibroadenoma risk in Caucasian women / L.A. Hefler, C.B. Tempfer, C. Grimm // Cancer. 2004. - P. 101. - P. 264 - 269.

141. Henderson B.E. Hormonal cancerogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Cancerogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 427 - 433.

142. Hernandez E.R. Embryo implantation and GnRH antagonists. Part 1: Embryo implantation: the Rubicon for GnRH antagonists / E.R. Hernandez // Hum Reprod. 2000. - Vol. 15, N 6 - P. 1211-1216.

143. Howard B.V. Low-Fat Dietary Pattern and Risk of Cardiovascular Disease: The Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial / V.B. Howard, L. Van Horn, J. Hsia, et al. // JAMA. 2006. -Vol.295, N 6,-P: 655666.

144. Kaiserman-Abramof I.R. Angiogenesis in the postovulatory primate endometrium: The coiled arteriolar system / I.R. Kaiserman-Abramof, H.A. Padykula // Anat Rec. -1989. Vol. 224. - P. 479-^89.

145. Kaye A.M. Paradoxical interactions among estrogen receptors, estrogens and SERMS: mutual annihilation and synergy / A.M. Kaye, M. Spatz, A. Waisman et al. // J. Steroid. Biochem. Mol Biol. 2001. - Vol. 76, N 1/5. - P. 85-93.

146. Kokawa K. Apoptosis in human uterine endometrium during the menstrual cucle / K. Kokawa, T. Shikone, R. Nakano // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, N 11. - P. 4144-4147.

147. Kumar S. Progesterone induces gene expression in human endometrium within the pulative window of implantation / S. Kumar, L.-J. Zhu, M. Polihronis et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 44434450.

148. Lai C.H. The role of hormones for the treatment of the endometrial hyperplasia and endometrial cancer / C.H. Lai // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2006. Vol.18. -№ 1. -P. 29-34.

149. Laifer-Narin S.L. Transvaginal saline hysterosonography: characteristics distinguishing malignant and various benign conditions / S.L. Laifer-Narin, N. Ragavendra, D.S. Lu et al. // Am. J. Roentgenol. 1999. -Vol. 172, N 6. -P. 1513-1520.

150. Leone M. Role of growth factors in the human endometrium during aging / M. Leone, C. Costantini, G. Gallo et al. // Maturitas. 1993. - Vol.16. - P. 31-38.

151. Levine R.L. PTEN mutation and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion uterine endometrial carcinoma / R.L. Levine, C.B. Cargile, M.S. Blazers et al. //. Cancer Res. 1998. - Vol. 58. -P. 3254-3258.

152. Lieng M. Hysteroscopic resection of symptomatic and asymptomatic endometrial polyps / M. Lieng, E. Qvigstad, L. Sandvik et al. // J Minim Invasive Gynec. -2007. Vol.14, № 2. -P. 189-194.

153. Markee J.E. Menstruathion in intraocular endometrial transplants in the rhesus monkey / J.E. Markee // Contribut Embriol. 1940. - Vol. 28. - P. 219308.

154. Marsden D.E. Optimal management of endometrial hyperplasia /

155. D.E. Marsden, N.F. Hacker // Best Practice and Research Clin. Obst, and Gyn. -2001. Vol. 3, N15. -P. 393-405.

156. Means G.D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis / G.D. Means, M.S. Mahendroo, C.J. Corbin // Biol. Chem.1989.-Vol. 264.-P. 19385-19391.

157. Mencaglia L. Hysterescopy in perimenopausal and postmenopausal, women with abnormal uterine bleeding / L. Mencaglia, A. Perino, J. Hamon // J. Reprod. Med. 1987. - Vol. 32. - P. 577.

158. Mendelson C.R. Structural analysis of the gene encoding human aromatase cytochrome P-450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis / C.R. Mendelson, G.D. Means, M.S. Mahendroo, E.R. Simpson // Biol. Reprod.1990.-Vol. 42.-P. 1-10.

159. Moore C. Influence of dienogest on ovulation in young fertile women / C. Moore, W. Carol, T. Gräser et al. // Clin Drug Invest. 1999. - Vol. 18. - P. 271-278.

160. Moreaux J. BAFF and APRIL protect myeloma cells from apoptosis induced by interleukin 6 deprivation and dexamethasone / J. Moreaux,

161. E. Legouffe, E. Jourdan et al. // Blood. 2004. - Vol. 103, N 8. - P. 314-315.

162. Morgan K.G. Angiogenesis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium / K.G. Morgan, N. Wilkinson, C.H. Buckley // J Pathol. 1996. -Vol. 179.-P. 317-320.

163. Mutter G.L. Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers / G.L. Mutter, M.C. Lin, J.T. Fitzgeraldet et al. // J Natl Cancer Inst. 2000. - Vol.92, N 11. - P. 924-930.

164. Mutter G.L. Molecular identification of late precancer in histologically normal endometrium / G.L. Mutter, T.A. Ince, J.P. Baak et al. // Cuncer Res. 2001. - Vol. 61. -P. 4311-4315.

165. Niikura H. Expression of epidermal growth factor family proteins and epidermal growth factor receptor in human endometrium / H. Niikura, H. Sasano, K. Kaga et al. //Hum. Pathol. 1996. - Vol. 27. - P. 282-289.

166. Novae L. Incidence of endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia / L. Novae, T. Grigore, N. Cernea et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2005. - Vol. 26, N 5. - P. 561-563.

167. Oehler M.K. Steroids and the endometrium / M.K. Oehler, M.C. Rees, R. Bicknell // Curr Med Chem. 2000. - Vol. 7, N 5. - P. 543-560.

168. Osawa Y. Microsomes, drug oxida- tions and chemical carcinogenesis / Y. Osawa, T. Higashiyama; ed. M.J. Coon. New York: Acad. Press. 1988. -Bd. l.-P. 225-228.

169. Parker M.G. Management of selected cystic adnexal masses in postmenopausal women by laparoscopy: pilot study / M.G. Parker, J. Berek // Am. J. Obstet Gynecol. 1993-Vol. 7. - P. 1574-1577.

170. Pepper J., Dewart P.J., Oyesanya O.A. Altered uterine artery blood flow impedance after danazol therapy: possible mode of action in dysfunctional uterine bleeding / J. Pepper, P.J. Dewart, O.A. Oyesanya // Fertil Steril. 1999. -Vol. 72. - P. 66-70

171. Phillips G. Endometrial ablation with a thermal ballon catheter / G. Phillips, R. Garry, J. Hawe // World Congress of Gynecology and Obstetrics. -Copenhagen, 1997. -P.22.

172. Pierro E. Stromal-epithelial interactions modulate estrogen responsiveness in normal human endometrium / E. Pierro, F. Minici, O. Alesiane et al.//Biol. Reprod.-2001.-Vol. 64.-P. 831-838.

173. Reich O. Survey of adjuvant hormone therapy in patients after endometrial stromal sarcoma / O. Reich, S. Regauer // Europ. J. Gynaecol. Oncol. 2006.-Vol.27.-P. 150-152.

174. Rigano A. Endocrine changes in postmenopausal women after bigh-dose danazol therapy / A. Rigano, E. Sturlese, M. Rigano, G. Baviera // Panminerva Med.-1999.-Vol. 41, N2.-P. 139-142.

175. Risau V. Mechanisms of angiogenesis / V. Risau // Nature. 1997. -Vol. 386. - P. 671-674.

176. Risberg B. Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications / B. Risberg, K. Karlsson, V. Abeler et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. - Vol. 21. - P. 155-160.

177. Rogers P.A.W. Endometrial microvascular density during the normal menstrual cycle and following exposure to longterm levonorgestrel / P.A.W. Rogers, C.I. Au, B. Affandi // Hum Reprod. 1993. - Vol. 8. - P. 13961404.

178. Saito S. Orphan nuclear receptor DAX-1 in human endometrium and its disorders / S. Saito, K. Ito, T. Suzuki et al. // Cancer Sci. 2005. - Vol.96, N 10.-P. 645-652.

179. Sakai M. Cytologic study of endometrial cancer hyperplasia and of benign endometrium: 11-th Int. Cong. Cytol. Melburn, May 3-7 / M. Sakai, S. Baba // Acta Cytol. 1992. - Vol. 36, N 5. - P. 828-829.

180. Schwaller J. Neutrophil-derived APRIL concentrated in tumor lesions by proteoglycans correlates with human B-cell lymphoma aggressiveness / J. Schwaller, P. Schneider, P. Mhawech-Fauceglia et al. // Blood. 2007. - Vol. 109.-P. 331-338.

181. Scully R.E. Uterine corpus / R.E. Scully, T.A. Bonfiglio, R.J. Kurman et al. // World Health Organization: Histological Typing of Female Genital Tract Tumors. — Springer-Verlag: New York, 1994. P. 13-31.

182. Seth P. Phenol sulfotransferases: hormonal regulation, polymorphism and age of onset of breast cancer / P. Seth, K.L. Lunetta, D.W. Bell // Cancer Res. -2000. Vol. 60. - P. 6859-6863.

183. Serdar E. Bulun Organization of the Human Aromatase P450 (CYP19) / Serdar E. Bulun, T. Kazuto, S. Takashi et al. // Gene Semin Reprod Med. 2004. - Vol. 22. - P. 5 - 9.

184. Seyler T.M. BLyS and APRIL in rheumatoid arthritis / T.M. Seyler, Y.W. Park, S. Takemura et al. // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 30833092:

185. Shikone T. Apoptosis of the human ovary and uterine endometrium during the menstrual cycle / T. Shikone; K. Kokawa, M. Yamoto, R. Nakano // Hormone Res. 1997. - Vol. 48, N 1. - P. 27-34.

186. Shu H.B TALL-1 is a novel member of the TNF family that is down-regulated by mitogens / H.B. Shu et al. // J. Leukocyte Biology. 1999. - Vol. 65, N5.-P. 680-683.

187. Simpson E.R. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis / E.R. Simpson, M.S. Mahendroo, G.D. Means // Endocrine Rev. 1994. - Vol. 15. - P. 342 - 355.

188. Simpson E.R. Sources of estrogen and their importance / E.R. Simpson // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 86. - P. 225 - 230.

189. Stamp S.S. Histopathology after GnRH agonist pretreatment in endometrial resection / S.S. Stamp, B. Bols // World Congress of Gynecology and Obstetrics. Copenhagen, 1997. - P. 22.

190. Straube W. The value gonadotropin-releasing-hormone-agonist-pretreatment before transcervical resection of solitary submucous myoma / W. Straube, T. Romer // World Congress of Gynecology and Obstetrics. -Copenhagen, 1997. P. 22.

191. Thangarajh M. A proliferation-inducing ligand (APRIL) is expressed by astrocytes and is increased in multiple sclerosis./ M. Thangarajh, T. Masterman, J. Hillert et al. // Scandinavian journal of immunology. 2007. - Vol. 65, N 1. - P. 92-98.

192. Toda K. Expression of the gene encoding aromatase cytochrome P450 (CYP19) in fetal tissues / K. Toda, E.R. Simpson, C.R. Mendelson // Mol. Endocrinol. 1994. - Vol. 8. -P. 210 - 217.

193. Torry D.S. Angiogenesis in the uterus: potential regulation and relation to tumor angiogenesis / D.S. Torry, B.J. Rongish // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. - Vol. 27. - P. 171-179.

194. Torry D.S. Vascular endothelial growth factor expression in cycling human endometrium / D.S. Torry, V.J. Holt, J.A. Keenan et al. // Fertil Steril. -1996.-Vol. 66.-P. 72-80.

195. Trope C.G. Endometrial hypcrpiasia-diagnosis and treatment / C.G. Trope, C. Marth, M. Scheistroen, V.M. Abeler // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1999. Vol. 119, N 4. - P. 2030-2034.

196. Vuorela P. Vascular endothelial growth factor is bound in amniotic fluid and maternal serum / P. Vuorela, H. Alfthan, A. Orpana et al. // Hum Reprod. -1999.-Vol. 14, N5.-P. 1346-1351.

197. Waga S. The DNA replication fork in eukaryotic cells / S. Waga,

198. B. Stillman// Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. -P. 721-751.

199. Wang S. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistence in human endometrial hyperplasia—precursor of endometrial cancer / S. Wang, J. Pudney, J. Song et al. // Gynecol. Oncol. 2003. - Vol. 88. - P. 108-117.

200. Ware C.F. APRIL and BAFF connect autoimmunity and cancer /

201. C.F. Ware // J. Exp. Med. -2000. Vol. 192. - P. F35-38.

202. Yokoyama Y. Telomerase activity in the human endometrium throughout the menstrual cycle / Y. Yokoyama, Y. Takahashi, S. Morishita et el. // Mol. Hum. Reprod. 1998. - Vol. 4. -P! 173-177.

203. Youngbhod G.L. The structural genes encoding P450SCC and P450AROM are closely linked on mouse chromosome 9 / G.L. Youngbhod, M.N. Nesbitt, A.M. Payne // Endocrinology. 1989. - Vol. 125. - P. 2784 - 2786.

204. Zaino R.J. Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study / R.J. Zaino, J. Kauderer, C.L. Trimble et al. // Cancer. 2006. - Vol. 106, N 4. - P. 804-811.

205. Различия между группами (пакет Attestat, модуль NP, критерий Вилкоксона)