Клинико-морфологические особенности эндометрия у больных с простой и пролиферирующей миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Закаблукова, Светлана Васильевна

• Закаблукова, Светлана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Закаблукова, Светлана Васильевна

Введение

Глава I. Современный взгляд на проблему сочетанной патологии эндо- и миометрия (рбзор литературы).

Глава II. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1 общая клиническая характеристика обследованных больных

З.И Данные инструментальных методов исследования, ультразвукового исследования, цветового картирования

3.III: Результаты морфологического исследования.

Раздел 1 .Результаты гистологического исследования миом и эндометрия

Раздел 2.Компьютерное морфометрическое исследование миом и эндометрия в группах простых и пролиферирующих миом.

Раздел 3 .Результаты иммуноморфологического исследования

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности эндометрия у больных с простой и пролиферирующей миомой матки»

1. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

В текущем десятилетии в России, как и в большинстве стран мира, наблюдается неуклонный и весьма интенсивный рост частоты злокачественных новообразований тела матки, которые занимают 3-е место в структуре онкологических заболеваний у женщин. В последние годы обнаруживаются некоторые изменения в характере заболеваемости женских половых органов в сторону увеличения частоты рака эндометрия, причем в наибольшей степени повысился риск заболеваемости этим видом рака среди женщин среднего возраста. Подобные показатели обусловлены не столько увеличением продолжительности жизни, сколько возрастанием частоты эндокринных заболеваний, так называемых «болезней цивилизации» (Я.В. Бохман; О.В. Макаров,1991; С.С. Йен1998). Предупреждение и своевременная диагностика рака эндометрия, в связи с постоянной тенденцией к неуклонному росту, становятся особенно актуальными. Особую значимость решение этой проблемы приобретает у молодых женщин, когда стоит вопрос не только о-сохранении здоровья, но и о восстановлении репродуктивной функции. Биология ракового процесса в эндометрии отличается вариабельностью, поэтому изучение начальных этапов возникновения и дальнейшего развития опухоли имеет большое значение для разработки профилактических мероприятий (Танина К.П).

Однако, полноценное решение данного вопроса возможно только при комплексном, углубленном!^изучении особенностей патогенеза рака тела матки и функционально-морфологической организации эндометрия при предшествующих процессах (Г. М, Савельева; А.Б. Деражне 1996; Шуваева Н.И.):

Эндометрий — одна из наиболее динамичных тканей организма человека, для которой характерны постоянная небыстрая смена процессов пролиферации, дифференцировки и гибели клеток, реагирование на изменение гормональных влияний на уровне целостного организма. В связи с этим особого внимания заслуживают длительно существующие, часто рецидивирующие гиперпластические процессы эндометрия, на фоне которых возможно> возникновение миомы матки, а в дальнейшем; и рака эндометрия ( Чернуха Г.Е. 1999). В настоящее время уже установлена принадлежность рака эндометрия и миомы к группе гормонобусловленных и гормонозависимых процессов. Общность патогенетических механизмов данных патологий эндометрия определяет дальнейшие перспективы для установления наиболее ранних принципов диагностики и изучения биологических особенностей рака эндометрия с целью ¡раскрытия сущности внутриклеточных процессов при предопухолевых и опухолевых состояниях эндометрия. Возобновление пристального внимания к казалось бы давно решенной проблеме лейомиомы обусловлено не только значительной распространенностью этой доброкачественной патологии и высокой частотой показаний к> гистерэктомии среди современной женской популяции; но, в значительной степени, потребностью изучения молекулярно-генетических механизмов ее роста в связи с реальным риском малигнизации (Табакман Ю.Ю.2000).

Несмотря на достаточно большой клинический опыт терапии патологических состояний эндометрия и миометрия, эффект от лечения часто оказывается неполным, заболевание прогрессирует с развитием предраковых форм патологии. В этой связи поиск наиболее доступных и высоко информативных методов ранней диагностики, а также выбор адекватного лечебного воздействия при сочетанной патологии эндометрия и миометрия имеет большое практическое значение (Уварова Е.В. 1993). В последнее время рядом исследователей установлено, что в модуляции пролиферативной активности эндометрия, помимо гормонов, могут играть роль и другие биологически активные соединения, такие как полипептидные факторы роста и цитокины, тесно связанные с иммунной системой. Однако их участие в индукции клеточного роста при возникновении рака эндометрия на фоне уже существующей миомы матки изучено недостаточно, а имеющиеся сведения противоречивы. Отсутствие единого мнения по данному вопросу, по-видимому, обусловлено тем, что проблема ведения больных при сочетанной патологии матки не подвергалась всестороннему обсуждению. В этой связи для определения биологических особенностей рака эндометрия и изучения прогностического значения сочетанных форм патологии эндометрия, кроме традиционной морфологической обработки материала, необходимо применение специальных методов исследования.

Особенно целесообразно внедрение цитогенетического анализа и изучение ультра- структуры клеток, что может способствовать более раннему обнаружению патологии эндометрия, подозреваемой на малигнизацию, а также раскрытию сущности внутриклеточных процессов при предопухолевых и опухолевых состояниях эндометрия.

Трудность интерпретации данных, отсутствие единого мнения в отношении вопроса сочетания рака эндометрия с миомой, а именно причинно-следственными взаимоотношениями данных патологий, обусловлены сложностью ряда морфологических критериев и отсутствием возможности индивидуального прогнозирования онкологической направленности при сочетанной патологии эндометрия.

В соответствии с изложенным, разработка оптимальной тактики ведения, позволяющей провести более эффективную диагностику патологических параллельных состояний матки с целью выработки наиболее адекватной терапии, и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: изучить морфологические особенности и характер патологических изменений эндометрия у больных с миомой матки в зависимости от ее варианта и выработать тактику ведения пациенток с сочетанной патологией эндометрия и миометрия.

Задачи исследования:

1. Определить наличие зависимости (корреляционной связи) между активностью гиперпластического процесса эндометрия и типом сопутствующей миомы матки.

2. С помощью комплекса диагностических методик изучить особенности патологических изменений в эндометрии при простой и пролиферирующей миоме матки.

3. На основании иммуногистологического метода исследования выявить особенности пролиферативной активности эндометрия и ангиогенеза при различных морфологических вариантах гиперпластического процесса эндометрия.

4. Определить существование закономерности экспрессии рецепторов к прогестерону и эстрогенам при наличии гиперплазии эндометрия разной степени активности и миомы матки.

5. Выработать оптимальную тактику ведения пациенток при сочетанной патологии эндометрия и миометрия.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение состояния эндометрия и характера его патологических изменений при различных вариантах миомы матки. Результаты гистологического, иммуноморфологического и морфометрического методов исследования позволили сделать вывод, что пролиферативная активность эпителия и, соответственно, уровень ангиогенеза при наличии гиперпластического процесса эндометрия зависят не только от его варианта, но и типа сопутствующей миомы матки.

При наличии простой миомы матки более чем в 1А наблюдений изменения эндометрия не выходят за пределы возрастной нормы, а особенностью патологических процессов является преобладание покоящейся и умеренно-активной железисто-кистозной гиперплазии. При пролиферирующем типе миомы матки патологические изменения эндометрия встречаются достоверно чаще, чем при простой миоме (96,6% и 21% соответственно) и в 27% случаев представлены атипической гиперплазией, а в 15% - аденокарциномой.

На основании анализа комплексного морфологического исследования впервые изучены особенности пролиферативной активности эндометрия и ангиогенеза при различных морфологических вариантах гиперплазии эндометрия.

Низкая экспрессия ядерного маркера пролиферации К! -67 , а также повышенная продукция ТФР(3 и низкий показатель СЭФР предполагают невысокую пролиферативную активность эпителия и низкий уровень ангиогенеза. Активная форма гиперплазии эндометрия сопровождается высокой пролиферативной активностью эпителия матки, на что указывает повышенная экспрессия ядерного маркера пролиферации Кл -67 и высокий индекс пролиферативной активности - 1,2. О выраженных пролиферативных изменениях в эндометрии и повышенном уровне ангиогенеза свидетельствует и усиленная продукция и накопление СЭФР при низких значениях ТФР[3.

Практическая значимость.

При сочетании миомы матки и гиперпластического процесса эндометрия, на основании полученных данных, доказана целесообразность определения характера опухолевого роста миоматозных узлов. Тип миомы матки с высокой долей вероятности позволяет предположить характер и активность патологического процесса в эндометрии, а, следовательно, выбрать оптимальный метод лечения пациенток с данным заболеванием в каждом конкретном случае.

Полученные данные иммуногистологического исследования, касающиеся низкой экспрессией рецепторов к прогестерону, предполагают резистентность эндометрия к гормональной терапии и, тем самым, объясняется ее неэффективность в ряде случаев при наличии гиперпластического процесса эндометрия.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота выявления и степень выраженности пролиферативных процессов в эндометрии при различных вариантах миомы матки неодинакова и напрямую коррелирует с пролиферативной активностью миометрия.

2. Продукция и накопление факторов роста (ТФР-|3, фибронектин, СЭФР) и уровень неоангиогенеза зависит от активности гиперпластического процесса эндометрия.

3. Экспрессия рецепторов прогестерона (низкая, очаговая) и эстрогена (крайне высокая) не зависит от характера патологического процесса эндометрия и его сочетания с миомой матки.

Структура и обьем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики больных, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 240 источников (110 отечественных и 130 зарубежных авторов). Работа изложена на 190 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 рисунками и 25 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Закаблукова, Светлана Васильевна

Выводы.

1. Особенности клинического течения заболевания, а также пролиферативная активность эпителия и уровень неоангиогенеза при наличии гиперпластических процессов эндометрия зависит не только от его варианта, но и от типа миомы матки, что подтверждается результатами гистологического, иммуноморфологического и морфометрического методов исследований.

При пролиферирующем типе миомы матки, клиническое течение которой отличается высокой активностью (быстрый рост, маточные кровотечения, анемия, болевой синдром), патологические изменения эндометрия встречаются достоверно чаще, чем при простой миоме (96,6% и 21% соответственно) и в 27% случаев представлены атипической гиперплазией, а в 15% -аденокарциномой.

При наличии простой миомы матки более чем в 1А наблюдений (64,3%) изменения эндометрия не выходят за пределы возрастной нормы, а особенностью патологических процессов в эндометрии является невысокий уровень ангиогенеза и преобладание покоящейся и умеренно-активной железисто-кистозной гиперплазии.

Степень продукции и накопления факторов роста в эндометрии зависят от пролиферативной активности гиперпластического процесса. Максимальные показатели для ТФР-р и фибронектина характерны для покоящейся и слабоактивной железистой гиперплазии эндометрия, СЭФР - для активной.

Закономерности экспрессии рецепторов к прогестерону и эстрогену при разных вариантах гиперплазии эндометрия в сочетании с миомой матки не отмечено. Экспрессия прогестерона очаговая, низкая и, в среднем, составляет 10-15%. Экспрессия рецепторов к эстрогенам крайне высокая во всех случаях. Число клеток с ядерными рецепторами к эстрогенам уменьшено (до 40-60%>) в очагах акантоза при атипической гиперплазии и при аденокарциноме.

6. Выбор оптимальной тактики лечения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия зависит не только от особенностей клинической течения заболевания, но и от варианта сопутствующей миомы матки.

Практические рекомендации.

1. Оптимальный выбор программы лечения пациенток должен проводиться с оценкой совокупности факторов, оказывающих влияние на развитие и течение гиперпластических процессов эндометрия. Помимо оценки клинико-анамнестических данных следует учитывать наличие сопутствующей патологии репродуктивной системы и, прежде всего, наличие самой часто встречаемой опухоли матки — миомы.

2. При сочетанной патологии эндометрия и миометрия необходимо учитывать характер опухолевого роста миоматозных узлов, что возможно при проведении эхографического исследования в сочетании с ЦДК органов малого таза. Вариант миомы матки с высокой долей вероятности позволяет предположить наличие и активность патологического процесса в эндометрии, и, следовательно, выработать оптимальную тактику ведения.

3. При наличии простой миомы матки оправдано назначение гормонального лечения а, в качестве альтернативы радикальному оперативному лечению следует рекомендовать гистероскопическую аблацию эндометрия.

4. Лечение пациенток с пролиферирующей миомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном периоде преимущественно должно быть оперативным, а хирургическая тактика активная. Предпочтение следует отдавать радикальному хирургическому вмешательству - надвлагалищная ампутация или экстирпация матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Закаблукова, Светлана Васильевна, 2006 год

1. Авдеев В.И. Клиническое значение изучения гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия. // Дисс. . канд . мед. наук.- 1987 .

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.// М.: Медицина, 1990.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. // Москва: РМАПО,1996, 256 с.

4. Адамян Р.Т. Гиперпластические процессы и рак эндометрия у больных с гормонопродуцирующими опухолями яичников. // Вопросы онкологии. 1991.-Т. 37, №1.-С.48-51.

5. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.: Медицина, 1998.

6. Айбульгина И.Т. Ведение больных с гиперпластическими процессами эндометрия. Здоровая мать здоровое поколение. //Сб. науч. тр., Кемер.гос.мед.ин-т, под ред. Г.А.Ушаковой. Кемерово, 1991. с. 5-6.

7. Алексеева Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения рецидивирующих гиперпластических процессов слизистой тела матки: Дисс. . канд. мед. наук. 1987.

8. Алексеева М.Л., Фанченко Н.Д., Новиков Е.А., Маргиани Ф.Р. Опухолевые маркеры в гинекологии.// Акушерство и гинекология, 1995г, №5, С. 35-37.

9. Барсуков А.Н. Ранняя диагностика у женщин фоновых и предраковых состояний эндометрия по данным клиники и нарушения липидного обмена. // Автореферат канд мед. наук. Минск, 1990, с. 22.

10. Барсуков А.П., Норман Т.Н. Клинико-биохимические параллели у больных гиперпластическими процессами эндометрия и раком тела матки. // Здравоохранение Беларуси, 1992, №9, с. 13-15.

11. Берзинып Ю. А., Брамберга В. М., Фрейволдс Т. В. Зитаре И. Я., Плечере Д. А. Цитофотометрическая характеристика ядер клеток рака легких. // В сб.: Автоматизация цитологических исследований. -Киев:Наукова Думка, 1990, стр. 23-24.

12. Баянова Л.Р. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1997.- 19 с.

13. Бойко Ю.В., Литвинко П.Г., Петунии Ю.И. Математический анализ кривых кислотного гидролиза ДНК при железистой гиперплазии и раке эндометрия.// Автоматизация цитологических исследований. Киев, 1990, с. 31-33.

14. Бойко Ю.И. Морфофункциональные особенности хроматина интерфазных ядер эпителиальных клеток при гиперплазии и раке эндометрия.//Автореферат дисс. канд. мед. наук. Киев, 1990, 20 с.

15. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия).// Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М., 1989, 50с.

16. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский A.C. Функциональная онкология. М., 1992.

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JI. 1989.

18. Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф. Саркомы матки. СПб.: Гиппократ. -1996.- 128 стр.

19. Бохман Я.В., Юдковская И.Л., Волкова А.Т., Вишневский A.C. Активное выявление и лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных миомой матки // Акушерство и гинекология . -1980.-N 1.-С. 43-44.

20. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии . М., 1990.

21. Бродовская Т.С. Эффективность миомэктомии в восстановлении репродуктивной функции у больных миомой матки. // Дисс. канд. мед. наук. Иваново. - 1994. - 166 с.

22. Валькович Э.И., Прочуханова А.Р., Федосенко К.В. Информационно-морфологический анализ стабильности системы эпителий соединительная ткань на модели опухолей эндометрия человека. // Морфология. - Т.-119.- №3. - с.90-94.

23. Васильченко Н.П., Коржова В.В., Ткаченко Н.М. Отдалённые клинические и физиологические эффекты различных способов хирургического лечения больных лейомиомой матки. // Акуш. и гинек. -1993. -№3.-С. 40-45.

24. Васильченко Н.П., Коржова В.В., Ткаченко Н.М. Отдалённые клинические и физиологические эффекты различных способов хирургического лечения больных лейомиомой матки. // Акушерство и гинекология. 1993. -№3.-С. 40-45.

25. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М., 1997. - 768 с.

26. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки.// Вопросы онкологии, 2001, том 47,№2, стр. 200-204.

27. Волков В.Г., Н.Е. Малых. Возрастные особенности патологии эндометрия. // Вестник новых медицинских технологий. 2000. № 3.-с.109-110.

28. Вишневский A.C., Бохман Я.В., Цырлина Е.В. и др. Влияние оксипрогестерона и его сочетания с тамоксифеном на рецепторы стероидных гормонов в опухоли и основные параметры репродуктивного гомеостаза. //Вопросы онкологии . 1989. -Т. 35., N 9.-С. 1063-1067.

29. Высоцкий М.М. Антиэстрогены в комплексе лечения больных с патологией эндометрия в постменопаузе. // Автореферат дисс. канд мед.наук. 1993,31 с.

30. Ганина К.П., Исакова JI.M. Итоги и перспективы изучения интерфазного ядра у эукариот. // Цитология и генетика, 1990, т. 24,-№ 1, с. 65-72.

31. Ганина К.П., Носа П.П. Сравнительное изучение морфометрических показателей и цитофлюорометрического определения содержания ДНК в ядрах клеток при дисплазии и раке шейки матки у женщин. // Экспериментальная онкология, т. 15, № 4, 1993, с. 47-51.

32. Ганина К.П., П.П.Носа, А.Н.Борода, М.П.Клеветенко. Цитофлюоорометрическое исследование эпителия шейки матки при малигнизации. //Цитология и генетика, 1993, т.27, №2, с.30-37.

33. Ганина К.П., Полищук Л.З., Бучинская Л.Г. Гетерогенность морфо-цитогенетических особенностей гиперплазии и рака эндометрия. // Материалы симпозиума "Карцинома эндометрия", 1988, с. 32-33.

34. Ганина К.П. Роль генетического компонента в онкологии. //Цитология и генетика. Т.27. - 1993, №4, с. 96-102

35. Гасанова С.Ш. Пролиферативная активность клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных с миомой матки. -Автореферат на соискание ученой степени кандидата мед.наук.: Москва. 2001.-25с.

36. Голова Ю.А., Каппушева Л.М., Бреусенко В.Г. Современные подходы в диагностике и лечении внутриматочной патологии в постменопаузе. // актуальные вопросы в акушерстве и гинекологии. -2003. -Т. 1.-выпуск 1.- с.36-38.

37. Гунин А. Г., Эстроген-индуцированный гистогенез в матке при эндокринном дисбалансе. Дисс. Докт. Мед. Н. М. - 1996.

38. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. «Медицина», Москва 1990

39. Демидов В.Н., Красикова С.П., Гус А.И. Клиническое определение срединного маточного эха. Акуш. и гин. 1987 - №9 - с. 71-79

40. Доронин Г. Л. Ультразвуковая диагностика заболеваний матки.//Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и неонатологии. М.В.Медведева, Б.И.Зыкина. -1991, М,с.131-132.

41. Жукоцкий А. В. Телевизионная компьютерная морфоденситометрия нормальных и патологических структур клеток и тканей. //Автореферат дисс.докт. мед. наук. Москва, 1992, 40 с.

42. Каппушева JI.M. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пролиферативными процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы. //Дисс. канд. мед. наук, М., 1991, 172 С.

43. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин.: Автореферат дисс канд.мед.наук-М. 1991.

44. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. III том. М.: Видар, 1997. - 320 с.

45. Кох Л.И. Функциональная хирургия матки при лейомиоме. // Дисс. . докт. мед. наук. Томск. - 1989. - 327 с.

46. Кох Л.И., Радионченко A.A. К вопросу о состоянии эндометрия при лейомиоме матки // Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины . М., 1987.-С. 69-74.

47. Козаченко A.B. Особенности эстрогенного статуса и содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона у больных миомой матки. // Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. 1995. - С. 131.

48. Кох Л.И., Радионченко A.A. К вопросу о состоянии эндометрия при лейомиоме матки // Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины . М., 1987.-С. 69-74.

49. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин.: Автореферат дисс.канд.мед.наук-М. 1991.

50. Краевский H.A., Смольяников A.B., Саркисов Д.С., Патологоанатомическая диагностика опухолей человека.// Руководство для врачей. М. 1993, 2 том.

51. Кузьмина 3. В., Зубрихина Г. Н.,. Бассалык Л. С., Муравьева И. И.Изучение содержания ДНК методом проточной цитометрии ирецепторов стероидных гормонов при раке молочной железы./УВопросы онкологии, 1989, № 10, с.1179-1186.

52. Кулаков В. И., Селезнева Н. Д., Краснопольский В. И., Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов.// Оперативная гинекология Москва. - 1990.

53. Ландеховский Ю.Д. Рентгенодиагностика при миоме матки и внутреннем эндометриозе матки. Вопросы консервативной миомэктомии. (Атлас).//М. 1994.-321 с.

54. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме //Акушерство и гинекология. -1986.- №2.-С. 10-14.

55. Лебедев В.А., Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Клинико -морфологические аспекты полипозов эндометрия // Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины . -Рига, 1985.-С. 41-42.

56. Лысенко О.Н. Дифференциально-диагностическая роль плоидометрии при различных клинико-морфологических вариантах гиперпластических процессов в эндометрии. //Российский вестник акушера-гинеколога. 2003.-Т.-3.-№ 2.- с. 16-20.

57. Макаров О.В., Исаева Е.Г., Косецкий В.Н., Ирышков Д.С., Мазуровская Л.В. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия. // Акушерство и гинекология, 1993, № 1, с. 8-12.

58. Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева E.H., Мгдесян К.К. гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия.//Акушерство и гинекология. 2003.- №3.-с.32-40.

59. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека. // Акушерство и гинекология. 1991.-№ 5. - С. 55-56.

60. Новик В.И., Агроскин JI.C., Папаян Г.В., Соловьева JI.B. Биометрические исследования в цитоморфологической диагностике поражений эндометрия. // Экспериментальная онкология, 1990. т. 12, №2, с, 30-33.

61. Озерская И.А., Белоусов М.А., Щеглова Е.А. Эхографические и морфологические корреляции гиперпластических процессов эндометрия. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. -№ 1.- с.45-50.

62. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. М. 2001. 2 том.

63. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Автореферат дис. канд. мед. наук Москва, 1997. - 23 с.

64. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечения гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе. // Материалы симпозиума: "Проблемы пери- и постменопаузального периода" 5-6 марта 1996 г. М., с.43-44.

65. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Липман А.Д., Хохлова И.Д. Оценка гемодинамики матки и эндометрия при помощи цветового допплеровского картирования и допплерометрии. //Акушерство и гинекология. 2000.- № 6.-с. 7-9.

66. Полищук JT.3., Несина И.П., Гриценко А.Ф., Воробьева Л.И., Ганина К. П. Использование методов генетического анализа при обследовании больных раком эндометрия. // Акушерство и гинекология, 1990, № 2, с. 49-52.

67. Полищук JI.3. Применение морфометрического метода исследования для характеристики железистой гиперплазии эндометрия.//Автоматизация цитологических исследований. Киев, 1990, с. 133-136

68. Пучков Ю.Г., Бохман Я.В., Новик В.И. Цитологический скрининг диспластических состояний и начального рака эндометрия. Методические рекомендации.-Л. 1990.

69. Пшеничникова Т.Я., Земм К., Кузнецова Т.В., Волков Н.И. Практическое руководство по оперативной эндоскопии в клинике женского бесплодия. М., 1991.- 44с.

70. Радзинский В.Е., Иткес A.B., Ордиянц И.М. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы. //Журнал акушерства и женских болезней.2002.-№3.-с. 25-27.

71. Савельева Г.М., Сергеев П.В., Бреусенко В.Г. и др. Рецепторы эстрогена плазматических мембран эндометрия при пролиферативных процессах в постменопаузе. // Акушерство и гинекология, 1989, № 12,с.60-63.

72. Сергеев П.В., Минеева E.H. Молекулярные механизмы действия эстрадиола // Вести. АМН СССР, 1990 ,№ 6 ,с. 57-62.

73. Савицкий Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия матки в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. // Вопросы онкологии. -1991. -Т. 37,№2.-С.179-183.

74. Серов В.Н., Табакман Ю.Ю. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М., 1996. - С. 68-71.

75. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза. Физиология и патология. // Вестник рос. ассоц. акуш. и гин. 1998. - №2. - С. 45-49.

76. Савицкий Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия матки в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. // Вопросы онкологии. 1991. -Т. 37,№2.-С.179-183.

77. Савицкий Г.А. Миома матки Патогенетические и терапевтические аспекты. Спб.-1994.-215 с.

78. Сергеев П.В., Минеева E.H. Молекулярные механизмы действия эстрадиола II Вестник АМН СССР . 1990. - N 6 .- С. 57-62 .

79. Серов В.П., Прилепская В.П., Пшеничникова Т. Ч., Жаров Е.В., Кожин А. А., Кириллова Е. А. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии". Москва. Русфармамед. 1995.

80. Сметник В. П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Книга 2. Изд.2, переработанное, СОТИС, С-П. 1995.

81. Сметник В.П. Клиническое применение аналогов лютеинезирующего релизинг гормона в гинекологии // М., 1995.

82. Смирнов O.A. К проблеме железисто-плоскоклеточного рака эндометрия. //Сб. науч. тр. "Общие и частные вопросы онкоморфологии", Л., 1990, с. 46-54.

83. Смирнова К.Д., Грештейн Е.С., Авдеев В.И. и др. Рецепторы андрогенов и глюкокортикоидов в опухолях больных раком эндометрия. // Акушерство и гинекология, 1987,№ 7, с 41-43.

84. Соболь М.Ю. Роль ультразвуковой томографии в выявлении патологических процессов эндометрия у пациенток постменопаузальногопериода: Автореф. дисс.канд. М. 1995.

85. Софроний Д.Ф. Динамическое определение цитоплазматических и ядерных рецепторов эстрадиола и прогестерона для оптимизации комплексного лечения больных раком эндометрия. //Дисс. канд. мед. наук. Л., 1988, 154с

86. Степанова Е.В. Антиангиогенная терапия: новые возможности лечения злокачественных новообразований. // Практическая онкология. Т. - 3, № 4. -2002. с. 246-252.

87. Стерлягова Л.И. Информативность некоторых показателей гомеостаза в формировании групп риска по развитию рака эндометрия. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. М., 1992, 24 с.

88. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография.-М., 1994.- С.60-74.

89. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Возможности трансвагинальной эхографии в диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия.//Акушерство и Гинекология. N9. 1990. С.57-60.

90. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. М. Медицина, 1996. - 330с

91. Табакман Ю.Ю., Васильева И.А. О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе. // Акушерство и гинекология, 1987, №9, с. 53-56.

92. Тихомиров А.Л. Миома матки и факторы роста. // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. (Сб. науч. тр. II съезда акуш. -гинек. Сев. Кавказа) Ростов-на-Дону. - 1998.-С. 219.

93. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста (вопросы патогенеза, диагностики и лечения). // Дисс. докт. мед. наук. М. - 1993.

94. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери- и постменопаузы: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М. 1997.

95. Урманчеева А.Ф., Нейштадт Э.Л., Кутушева Г.Ф. Митотический режим при пролиферирующих миомах и лейомиосаркомах матки. Материалы Российского симпозиума « Скрининг и новые подходы к лечению начального гинекологического рака». С-П., 1994. С, 21-22.

96. Хаит О.В. Клинико-иммунологические аспекты комплексного лечебного воздействия при гиперпластических процессах эндо- и миометрия: Автореферат дисс. . докт. мед. наук. Харьков, 1990. - 32 с.

97. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. -480 с.

98. Хмельницкий O.K., Мкртчян Л.Н., Черемных A.A. Морфологическая диагностика дисгормональных и опухолевых заболеваний эндометрия. Ереван."Айастан" 1991.

99. Ходжаева З.С. Семейная форма миомы матки. // Дисс. докт. мед. наук.-М. 1996.

100. Шилова М.Н. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона в комплексном лечении больных при сочетании бесплодия и миомы матки.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1997. - 20 с.

101. Чайка В.К., Холодняк Т.И. Новый подход к диагностике и прогнозированию гиперпластических процессов эндометрия. // Медико-социальные проблемы семьи. 2003 Т.8.-№1. - с.94-100.

102. Adesaanya О.О., Zhou J., Bondy С. A. Sex steroid regulation of insulinlike growth factor system gene expression and proliferation in primate myometrium//J.clin. Endocrinol. Metab, 1996, 81 (5). 1967-1674.

103. Andersen J. Growth factors and cytokines in uterine leiomyomas //Semin. Reprod. Endocrinol. 1996. - Vol. 14, № 3. - P. 269-282

104. Artachoperula E., Roldanvillalobos R. Evaluation of Volume-WeightedMean Nuclear Volume in Endometrial Lesions. //Histol. Histopathol.,1993 Jul; v. 8, N3, p. 443-448.

105. Atkin N.B. Cytophotometric DNA determination correlated to karyotype, particularly in cancer. // Analyt. and Quant. Cytol. and Histol, 1987. v. 9,N2, p. 96-104.

106. Auer G.U., Steinbeck R.G., Zetterberg A.D. : Molecular Markers inDiagnostic Pathology// The Computerized Cytology and HistologyLaboratory, 1994, p. 129 -141 .

107. Baak J.P.A. Quantitative pathology in cancer diagnosis and prognosis.//Berlin, Springer Verlag, 1991.

108. Barrettconnor E. Risks and Benefits of Replacement Estrogen. // AnnuRev Med., 1992, v. 43, p.239-251.

109. Bartels P.H. Classification . // The Computerized Cytology and HistologyLaboratory, 1994, p. 50 79 .

110. Bartels P.H., Maruzzi G. M., Hamilton P. et al. Patient -TaragetedPrognosis by Case- Based Reasoning . // Analytical and QuantitativeCytology and Histology, 1996, v. 18 , N 1, 1996 .

111. Bocking A. Standardization of Diagnostic and Prognostic Interpretationof DNA Histograms Obtained by Image Cytometry.//Acta cytologica,1996, v. 40, №1, p.52-53.

112. Bocking A., Fuzesi L. Correlation of DNA Stemline Ploidy with Modal Chromosomal Aberrations in Malignant Tumors .//Analytical and Quantitative Cytology and Histology Third International Conference, 1994, v. 16, N1, p. 38.

113. Bocking A., Striepecke E., Auer H., Fuzesi L. Static DNA Cytometry .Biological Background, Technigue and Diagnostic Interpretation. // The Computerized Cytology and Histology Laboratory, 1994, p. 107- 128.

114. Boman K., Backstrom T., Gerdes U., et al. Progesterone, Androstenedione, Testosterone and Clinical Characteristics in Endometrial Carcinoma . //Anticancer . Res., 1991, v.l 1, N 6, p. 2163-2166

115. Booking A : DNA cytometry . In Surgical Gynecologic Oncology, Special Diagnostics . //Edited by E Burghardt. Georg Thieme Verlag , Stuttgart New York, 1993 , p. 250 252.

116. Bourne T.H., Crayford T., Hampson J., Reynolds K., CampballS., Collins W.P. Transvaginal color Doppler ultrasonography for the diagnosis of uteruscancer. / //The Second World Congress of Ultrasound in Obstericsand

117. Gynecology. Bonn, June 28th July 3td 1992: Ultrasound inobstet.gynecol.,1992, v.2, Suppl. 1, p.75.

118. Boyd J.A., J.C.Barett. Genetic and cellular basis of multistepcarcinogenesis.// Pharmacol. Ther., 1990, v. 46, p. 69-86.

119. Brandon -DD., Bethea -CL et al. Progesteron receptor messenger ribonucleic acid and protein are over expressed in human uterine leiomyomas . //Am J - Obstet - Gynecol. 1993 Jul., 169 (1). 78-85 .

120. Brandon-DD . et al. Estrogen receptor gene expression in human uterine leiomyomata . // J-Clin-Endocrinol-Metab. 1995 Jun., 80 (6) .1876-81.

121. Broekmans F. J., Bernardus R. E., Breeders A. et al. //Clin. Endocr.1993.-Vol. 38. -P. 579-587.

122. Brugal G., Bigras G. Potential tumor growth: A New concept in prognostic value of cell proliferation. //Ada cytologica, 1996, v.40, №1, p.34-39.

123. Brugal G., Bigras G. Potential Tumor Growth: A New Concept in Prognostic Value of Cell Proliferation. // Analytical and Quantitative Cytology and Histology, 1996, v.18, N 1, p. 106-107.

124. Brugal G. Image analysis of microscopic preparations. // Methods and Achievements in Experimental Pathology.-Baseh Kargel, 1984, v. 11, p. 1-33.

125. Brugal G. Interpretation of Proliferation Markers . // The Computerized Cytology and Histology Laboratory, 1994, p. 234 240.

126. Bulun S.E., Simpson E.R., Word R.A. Expresssion of the CY19 gene and its product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissius and cells in culture //Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78, № 3. -P. 736-743.

127. Buttram V.C., Reiter R.C. Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology, and management. // Fertil. Steril. 1981. - N36. - P.433-445.

128. Charpin C et al. Monoclonal antibody 1BE 12 immunoreactivity with human endometrium . // hit - J- Gynecol - Pathol. 1991., 10 (4). 380-93.

129. Christiansen J.K. The facts about fibroids. Presentation and latest management options //Postgrad. Med. 1993. - Vol. 94, № 3. - P. 129-134, 137.

130. Cohen I., Shulman A., Altaras M. et al. Estrogen and progesterone woman treated with tamoxifen and megestrol acetate. // Gynecol. Obstet.Invest., 1994,v.38,N2,p. 127-129.

131. Cramer S. F. et. al., Epidemiology of utrine leiomyomas. With an etiologic hypothesis. J. Reprod. Med. 1995. - Aug. - №40(8): 595-600

132. Cresman W.T., Me Carty K.S., Barton T.K. In.: Clinical correlates of estragen and progesterone binding proteins in human endometrial adenocarcinoma. //J. Obstet. Gynecol., 1980, v.55, p. 363-370.

133. De Leo V., Morgante G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations //Minerva Ginecol. 1996. - Vol. 48, № 12. -P. 533-538.

134. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? //Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23, № 6. -P. 635-638.

135. Dececco L., Gerbaldo D., Fulcheri E., et al. Endometrial Response in Sequential Cyclic Therapy Assessed with Associated Hysteroscopy and histology. // Maturitas, 1992, v.15, N3, p. 199-208.

136. Dobson M.G. Transvaginal Ultrasound. //N-Y: Churchill Livingstone, 1991, p. 112-145.

137. Evan G., Harrington M.F., et. al. Integrated control of the cell proliferation and cell death by the c-myc oncogene. Phil. Trans. Roy. Soc. London B. Biol. Sci.- 1994-vol 345, N1313. P 269-275

138. Ferno M. Baldetorp B., Fallenius G., Idvall I., Akerman M. and Killander D. Proliferative index DNA Image Cytometry (ICM) gives prognostic information for aneuploid (AUER 4) Breast Cancers.// Analytical Cellular Pathology, 1994,v.23,N3,p. 206

139. Fox H. Endometrial hyperplasia: a conceptual and practical approach. //Eur. Menopause J. 1995. - Vol.2, № 4. - P. 10-12.

140. Friedman A. J., Daly M., Juneau-Norcrooss V., Rein M. S. Predictors of uterine volume reduction in women with myomas treated with a gonadotropin-releasing hormone agonist //Fertil. and Steril. 1992. Vol. 58. P. 413-415.

141. Fukunaga-M., Endo-Y.,Ushigome-S.,Ishikawa-E. Atipical polipoid adenomyomas of the uterus. //Histopathology. 1995 Jul.27 (1) p.35-42

142. Garozzo G., la Greca M., Lomeo E. and Panella M.Goserelin treatment inglandular hyperplasia. //Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1993 20/4 p.268-272.

143. Gesenhues T., Hackenberg R., Deichert U. et al. //Gynec. Endocr. -I990.-Vol. 4.-P. 41.

144. Gillet JY., Andre G., Faguer B. et al. Induction of amenorrhea duringhormone replacement therapy: Optimal micronized progesterone dose. Amulticenter study. // Maturitas, 1994, v. 19, N2, p. 103-115.

145. Grady D., Gebretsadik T., Kerlikowske K. et al. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: A meta-analysis. //Obstet.

146. Gynecol., 1995, v. 85, N2, p. 304-313.

147. Grady D., Rubin SM., Petitti DB. et al. Hormone Therapy to Prevent Disease and Prolong Life in Postmenopausal Women. // Ann. Intern.Med., 1992, v.15, N12, p. 1016-1037.

148. Gudmundsson T., Langstrom E., Aim P., Baldetorp B., Eerno M., Killander D., Hagberg T. Flow Cytometric (FCM) DNA Analysis ofendometrial carcinoma sampling and handling of tissue.// Analytical Cel Pathology, 1994, v.4, N1, p. 226-227

149. Hackenberg R., Gesenhues T., Deichert U., Schulz K. D. //Gynec. Endocr.-1992.-Vol. 6.-P. 87

150. Hana V., Murphy I.J. Interdependence of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-1 expression in the mouse uterus //Endocrinology. -1994, 13.-107-12.

151. Harlap S. The Benefits and Risks of Hormone Replacement Therapy. An Epidemiologic Overview. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1992, v.166, N6, p.1986-1992.

152. Hata T., Hata K., Senoch d., Makihara K., Aoki S., Takamiya O., Kitao M.,Umaki K. Transvaginal Doppler flow mapping. // Gynecol. Obstet. Invest. -1990.-V.27.-P.217-218.

153. Hauptmann S., Raatz H., Bocking A. Prognostic relevance of DNA Image Cytometry and immunohistochemistry in carcinoid tumors. // Analytical Cell Pathology, 1995, v.4, N5, p. 249-250