Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Ермолова, Наталья Викторовна

• Ермолова, Наталья Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ермолова, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о наружном генитальном эндометриозе

1.2. Значение гормональных и иммунологических факторов в развитии НГЭ.

1.3. Состояние регуляторных процессов при НГЭ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ Й МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациенток.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.:.

3.1. Морфофункциональные особенности наружного генитального эндометриоза.

3.2. Экспрессия генов ароматазы (Р450 агош) и их аллельных вариантов и генов системы детоксикации при наружном генитальном эндометриозе

3.3. Модификация молекулярных взаимоотношений цитокинов, эндотелиальных, гормональных и адгезивных факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза.

3.4. Состояние клеточной и межклеточной регуляции метаболических процессов при НГЭ I -II стадий.

3.5. Особенности модификации и метаболических взаимоотношений при Ш-IY стадии НГЭ.

3.6. Патогенетические факторы рецидивирования наружного генитального эндометриоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста»

Эндометриоз - одно из самых многоликих и загадочных заболеваний XXI века, которое встречается у 7-50% всех женщин и нередко сопровождается выраженным болевым синдромом, является одной из частых причин бесплодия (Б.И.Железнов и соавт., 1985; В.П.Баскаков и соавт., 1990; Л.В.Адамян и соавт., 2006; О.В.Ме^ ег а1., 1995; ВХазэеу, 2000; ТВгозепБ й а1., 2002; К.Тейпеу а1., 2002). Это гормонозависимое заболевание, развивающееся на фоне нарушения иммунного гомеостаза, сущность которого заключается в доброкачественном разрастании за пределами полости матки ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию (В.П.Баскаков, 1990;- А.Н.Стрижшсов, А-И. Давыдов; 1996; Л.В.Адамян и соавт., 1998; А.Л.Тихомиров и соавт., 2006; М.А.Данилова и соавт., 2008; Ь.Ошс1исе, 2004). Эндометриоз является прогрессирующим, рецидивирующим заболеванием, что во многом обусловлено ежемесячной ретроградной менструацией. Несмотря на многочисленные исследования, этиология и патогенез заболевания продолжают оставаться предметом споров и научных дискуссий (В.А.Бурлев и соавт., 2008; Л.В.Адамян и соавт., 2009; М.Вга1м а1., 1987).

В соответствии с современной концепцией о природе генитального эн-дометриоза, в патогенезе заболевания рассматривается участие разнообразных факторов: наследственность, феномен ретроградной менструации, цело-мическая метаплазия, дефекты клеточного и гуморального иммунитета, роль избыточной экспрессии энзима ароматазы и развитие в связи с этим феномена локальной гипергормонемии, ауто - и паракринные влияния (факторы роста), оксидативный стресс, ятрогенные влияния, воздействие токсикантов внешней среды.

В настоящее время предпринимаются попытки рассматривать эндомет-риоз с новых позиций. Уточняется характер нарушений функции системы гипоталамус - гипофиз - яичники, изучается возможная роль иммунных нарушений, генетических факторов и онкоантигенов в развитии этого заболевания (В.И.Кулаков, 2003). Перспективным в диагностике и лечении эндо-метриоза на современном этапе представляется подход к изучению его на уровне дифференцированных характеристик различных форм заболевания (И.И.Куценко, 1995).

В связи с широким внедрением лапароскопии в гинекологическую практику представилась возможность визуального изучения наружного гени-тального эндометриоза (НГЭ), что привело к повышению внимания учёных к этому заболеванию (И.Б.Манухин, М.А.Геворкян и соавт., 2002). НГЭ диагностируется* у 44,3% пациенток. Среди всех локализаций, характеризующих проявления эндометриоза, поражение яичников занимает второе место и первое при НГЭ (32%)(В.П.Баскаков и соавт., 2002). По данным Р.Г.Гатаулиной (2003) у больных с БПГЭ эндометриоидные кисты встречаются в 65,4% случаев.

Установлено, что 30-40% больных эндометриозом женщин страдают бесплодием, а у 6-25% женщин с бесплодием выявляется эндометриоз (Л.В.Адамян, 1997; В.П.Баскаков и соавт., 2006) . Несмотря на многочисленные исследования все ещё не уточнены причинно-следственные взаимоотношения эндометриоза и бесплодия.

У.Такеиш (1989), Р.К.Кошпскх (1998), Б.8.Ск^ег1упск с* а1. (1996; 1999) обнаружено, что у пациенток с эндометриозом, страдающих бесплодием, в обе фазы менструального цикла объем перитонеальной жидкости больше, чем у женщин, страдающих бесплодием без эндометриоза. При этом ПЖ является не только физиологическим окружением внутренних половых органов, но и средой, где происходит окончательное созревание ооцита, она играет роль своеобразного динамического депо половых гормонов, и имеет важное значение в обеспечении функционирования эндометриоидных гетерото-пий (Е.Сопйпо, Ь.Наг1олу, 1990; Е.Ого1 ег а1., 1996; \У.Киркег а а1., 1998; С.Вгше, А.Вег§д\'181, 1998). В ПЖ здоровых женщин обнаружена высокая концентрация прогестерона, что по мнению Р.К.Кошпскх (1996), может являться фактором, препятствующим выживанию, имплантации и пролиферации клеток эндометрия. Остается недостаточно ясным значение гормональных параметров ПЖ в имплантации желез эндометрия. Иммунологические показатели ПЖ противоречивы и нередко отражают следствие, а не причину заболевания.

Хотя этиология эндометриоза в настоящее время до конца не выяснена, в ряде исследований показано, что на развитие заболевания значительное влияние могут оказывать генетические факторы (Н.Вагапоуа е! а1., 1997; Л.В.Адамян и соавт., 1998; В.С.Баранов и соавт., 2000):

В последние десятилетия выдвигаются гипотезы о влиянии неблагоприятной экологической обстановки на распространение эндометриоза (Э.К.Айламазян и соавт., 2007; А.И.Ищенко и соавт., 2007; W.G.Foster е1 а1., 2002; Б.^ег е! а1., 2003). Одним из факторов, увеличивающим риск заболевания генитальным эндометриозом, является наследственность (Э.К.Айламазян и соавт., 2007). НГЭ характеризуется преимущественно аутосомно-доминантным типом наследования (В.С.Баранов и соавт., 2004).

Сегодня уже можно считать доказанной гипотезу о том, что эндометрий (особенно функциональный слой) у женщин с эндометриозом имеет повышенную способность к пролиферации, имплантации и росту в брюшной полости, что, очевидно, связано с- возрастающим ангиогенезом в эутопиче-ском эндометрии (Г.А.Савицкий и соавт., 1997; 1999; 1.М.Майа1:^ак18 е1 а1., 2003). Очаги НГЭ являются производными функционального слоя эндометрия, сосуды которого изменяются под воздействием стероидных гормонов и крайне чувствительны к изменению концентраций факторов роста (Г.Е.Чернуха, 2000; З.К.БтйЬ, 1998).

А.И.Ищенко, Е.А.Кудрина (2002) полагают, что одним из факторов развития НГЭ является нарушение баланса между процессами пролиферации и апоптоза, инициирующие автономный рост патологического субстрата. Апоптоз, как физиологический процесс программированной гибели клеток, направленный на поддержание клеточного гомеостаза, выработанный в процессе эволюции, носит защитный характер (Е.С.Северин, 2000; J.F.Kerr et al., 1972; L.D.Momei et al., 1991). Подавление апоптоза приводит к возникновению гиперпластических и онкологических заболеваний. Представляется актуальным поиск новых антиапоптотических и апоптотических маркеров НГЭ.

Одним из регуляторов апоптоза, действующим на уровне целостного организма, являются гормоны. Реализация функции гормонов на клеточном уровне осуществляется через вовлечение множества полипептидных ростовых факторов, среди которых особая роль отводится лимфогемопоэтическим цитокинам, продуцируемым иммунокомпетентными клетками (V.Machelon et al., 1997; L.Al-Harhi et al., 2000; S.R.Bornstein et al., 2004).

Абсолютная или относительная гиперэстрогения по мнению В.И.Краснопольского и соавт., (1994), Е.И.Абашовой (1999), G.M.B.Louis, J.M.Weiner et al., (2004) является одним из основных факторов, способствующих развитию эндометриоза, особенно на фоне измененной рецепторной функции эндометрия. Эстрогены (эстрадиол) являются медиаторами факторов роста и оказывают стимулирующее действие на их синтез (К.В. Войта-шевский и соавт., 2004; Н.И.Кондриков и соавт., 2004).

Ряд авторов S.E.Bulun, K.Zeitoun et al. (1999), J.Kitowaki (2002) обнаружили чрезмерную выработку ароматазы в эндометриоидных гетеротопиях, в то время как другие такого факта не наблюдали (A.D.Ebert, G.Bartley, 2003). Имеются сведения о роли факторов роста, в частности, ТФРр в индукции гена ароматазы и об ауто-паракринной регуляции образования эстрогенов эн-дометриоидными клетками (A.Tada, H.Sasaki et al., 1993; L.Noble,

Е.К.Бипрзоп, 1996). В то же время установлено, что лептин является антагонистом стимулирующего эффекта ТФР|3 на ФСГ-зависимую продукцию эстрогенов через Р450 ароматазу (RJ.Zach.ow et а1., 1999). Однако, при отсутствии секреции лептина ставится под угрозу реализация репродуктивной функции за счет резкого ослабления процессов фолликулогенеза, ранней атрезии фолликулов и активации апоптотических процессов (М.Ь.Наппп е1 а1., 2004; I.S.Farooqi е! а1., 2007). Изучение эффектов действия лептина на функцию яичников показало, что возможны как стимуляция, так и подавление им сте-роидогенеза (М.Магагезе, З.МобсЬоб, 2005).

В научной литературе подчеркивается особое значение СЭФР, являющегося важнейшим регулятором нормального ангиогенеза и патологической неоваскуляризации (1Х.8Ы£геп а1., 1996; Ь.Р.КеупоИэ а1., 2002), а также ЭФР как возможных активаторов пролиферативных процессов фибробластов и эпителиальных клеток и влияние последнего на развитие спаек (Н.Ю.Сотникова и соавт., 2001; А.И.Ищенко и соавт., 2002).

В последние годы большое внимание уделяется роли цитокинов в патогенезе перитонеального эндометриоза. Имеются данные о повышении уровней ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8 в ПЖ больных эндометриозом (С.А.Сельков, М.И.Ярмолинская и соавт., К.ЪТ.КЬаи е! а1., 2005). В ПЖ при эндометриозе экспрессия молекул адгезии значительно превышала показатели контрольной группы, тогда как между степенью эндометриоза и уровнем молекул адгезии корреляции не было найдено (М.М.Сонова и соавт., 2008). Взаимодействие РАБ (СБ95)-РА8Ъ является главным источником сигналов к апоптозу активированных периферических Т-лимфоцитов (Р.Н.Кгапипег, 1999). С^.СЬеп, Т.Уапо е! а1. (2005) выявили подавление оксидом азота БАЗЪ - зависимого апоптоза с последующей атрезией фолликулов.

О важности участия свободных радикалов, в том числе N0-, в патогенезе различных нарушений репродуктивной функции, а также при гениталь-ном эндометриозе, сообщают ряд исследователей (Е)оещ М. е1 а1.5 2001; Ро1ак

G. et al., 2001; Osborn B.H. et al., 2002; Szczepanska M. et al., 2003; Wu Y. et al., 2003; Kim K.H. et al., 2004; Kao S.H. et al., 2005).

Окислительный стресс, сопровождаясь выбросом провоспалительных факторов, приводит к ограниченной воспалительной реакции, в результате чего повышается концентрация цитокинов, факторов роста и других биологически активных субстанций (Адамян Л.В. и соавт., 2008; Liu Y. et al., 2001; Polak G et al., 2001; Jackson L.W. et al., 2005). С другой стороны, свободные радикалы активируют арилкарбоновые рецепторы эндометрия, которые вызывают активацию фермента ароматазы в цитохроме Р450, что индуцирует локальную гиперэстрогенемию (Адамян Л.В. и соавт., 2008; 2009).

Одной из наиболее дискутируемых проблем в современной гинекологии является персистенция эндометриоза после гормонального лечения. Наблюдается толерантность к действию гормональных препаратов; обуслов- -ленная снижением и изменением чувствительности рецепторов гормонов в эндометриоидных очагах;

Отсутствие признанных однозначно научным сообществом механизмов развития эндометриоза не позволяет добиться эффективности его лечения.

Имеются лишь фрагментарные сведения о молекулярно-биологических особенностях процессов неоангиогенеза и экспрессии факторов роста, отражающих ремоделирование стромы гетеротопий, а также - о взаимосвязи изменений на системном уровне (состояние гипоталамо-гипофизарной системы) и местном (гормональной функции яичников).

Данные литературы, касающиеся механизма формирования НГЭ, немногочисленны и порой противоречивы, что диктует необходимость дальнейшего изучения этой проблемы.

Вышеизложенное обусловливает изучение эндометриоза с позиций современного научного знания в различных областях.

Результаты анализа, представленного в обзоре литературы свидетельствуют о том, что многочисленные исследования в области генетики, эндокринологии, иммунологии, морфологии эндометриоза пока не позволяют обосновать кардинально новые подходы к диагностике, лечению и мониторингу заболевания.

Цель исследования

Выявление особенностей ангиогенеза с позиций аутопаракринной клеточной регуляции и уточнение механизмов формирования наружного гени-тального эндометриоза и его стадий.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и структуру, клинические аспекты наружного гени-тального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста.

2. Изучить морфофункциональные характеристики эндометриоидных гетеротопий. . . .

3. Исследовать характер влияния уровня факторов роста: ЭФР, СЭФР-А и их рецепторов, ТФР-|31, оФРФ, ИФР-1 в сыворотке крови и ПЖ на механизмы развития наружного генитального эндометриоза и его стадий.

4. Определить в сыворотке крови и ПЖ содержание гормонов: ЛГ, ФСГ, ПРЛ, ТТГ, ТЗ, Т4, лептина, активина, прогестерона, тестостерона, эст-радиола и индукцию гена фермента их взаимодействия (тестостерона и эст-радиола) - ароматазы и генов детоксикации.

5. Проанализировать содержание цитокинов: ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ - 8, ИЛ-10, ФНО-а и компонентов межклеточного матрикса (ММП-9, эУСАМ!, бБАЗЬ) в сыворотке крови и ПЖ для уточнения их роли в формировании НГЭ и его стадий.

6. Установить значение вазоактивных соединений: эндотелина-1, оксида азота, Ж)-синтазы в патогенезе НГЭ на системном и местном уровнях.

7. Изучить характер влияния апоптотических и антиапоптотических соединений: ФНО-а, яРаБЬ, оксида азота, СЭФР-А-Е1 на формирование эндо-метриоидных гетеротопий.

8. Определить антитела к кардиолипину, антиовариальные антитела, опухолевоассоциированный антиген СА-125 с целью исключения аутоиммунного и неопластического процессов.

9. Выработать объективные критерии диагностики НГЭ и его стадий.

Научная новизна работы

Впервые на базе репрезентативного комплекса лабораторных исследований, проведённых в аспекте изучения факторов роста, вазоактивных соединений, интерлейкинов, компонентов межклеточного матрикса, участвующих в регуляции клеточных процессов в организме здоровой женщины и при наружном генитальном эндометриозе, установлены принципиально новые закономерности в нарушении биохимических механизмов клеточной регуляции пролиферативных процессов, обусловливающих формирование наружного генитального эндометриоза. При этом, впервые выявлены специфические изменения продукции факторов роста и интерлейкинов на системном и местном уровнях при различных стадиях развития данного заболевания и общие закономерности, свойственные каждому периоду течения НГЭ. Доказано, что тяжесть клинического течения заболевания зависит от ранее перенесённых оперативных вмешательств, ИППП, ВЗОМТ и экстрагениатльной патологии, а Ш-1У стадии патологического процесса коррелируют с распространенностью эндометриоза в малом тазу. Принципиально новым явилось -установление особенностей, характерных для ранней стадии НГЭ в виде формирования на системном уровне ангиогенного потенциала из оФРФ, ИФР-1 и факторов антиангиогенной защиты: ИЛ-10, СЭФР-А-К. Обнаружен ранее неизвестный механизм формирования эндометриоидных гетеротопий, заключающийся в сочетанном действии ангиогенного, антиапоптотического фактора - ИЛ-8 и молекул адгезии сУСАМ1, обеспечивающих клеткам эндометрия, находящимся в перитонеальной жидкости, адгезию на органах малого таза. Впервые выявлены и проанализированы в сравнительном аспекте особенности изменений содержания факторов роста, интерлейкинов, вазоактивиых соединений (эндотелина-1 и оксида азота) и соотношений белковых и стероидных гормонов на системном и местном уровнях в зависимости от стадий наружного генитального эндомтериоза. При этом также впервые установлен принципиально новый механизм формирования наружного генитального эндометриоза с участием лептина и выявлена его роль в бесплодии. Доказано участие гипоксии в активации неоангиогенеза в очагах НГЭ и выявлен механизм её развития.

Теоретическое и практическое значение работы

Проведенное исследование углубляет наши представления о молеку-лярно-биохимических механизмах формирования наружного генитального эндометриоза - одного из наиболее распространённых заболеваний женщин репродуктивного возраста. Установлены определённые закономерности, лежащие в основе повреждения процессов внутри- и межклеточной регуляции ангиогенеза и как следствие активация роста кровеносных сосудов, усиливающая рост эндометриоидных гетеротопий. Полученные в работе данные обосновывают механизмы возникновения бесплодия и предпосылки для его коррекции. Выявленные особенности метаболических дефектов на системном уровне при различных стадиях наружного генитального эндометриоза позволили научно обосновать и разработать принципиально новые способы неинвазивной диагностики этих состояний.

По результатам исследования внедрены информативные критерии для диагностики наличия НГЭ (коэффициент ЭФР/оФРФ); 1-П стадии - повышение в сывортке крови оФРФ в 2 раза; Ш-1У стадий - повышение в сыворотке крови уровня ЭФР в 2 раза, рецидивирования НГЭ - повышение уровня СЭФР-А в 5 раз.

Положения, выносимые на защиту

1. При наружном генитальном эндометриозе на системном уровне происходят значительные изменения продукции компонентов внутри - и межклеточной регуляции: характерной чертой их спектра является высокий уровень ЭФР, оФРФ, ИФР-1, обладающих выраженной митогенной, проли-феративной и ангиогенной активностью, и низкий - лептина, контролирующего альтернативные пути синтеза эстрогенов и изменяющего их соотношение при нормальной экспрессии СУР19. На местном уровне наблюдается увеличение соотношений апоптотических и антиапоптотических, ангиоген-ных и антиангиогенных факторов, обеспечивающих адгезию эндометриоид-ных клеток на органах брюшной полости и рост гетеротопий.

2. Ранние стадии наружного генитального эндометриоза на системном уровне сопровождаются усилением продукции не только ангиогенных факторов оФРФ, ИФР-1, но и антиангиогенных - ИЛ-10 и растворимого СЭФР-А-Я, со сдвигом в сторону увеличения антиангиогенных факторов, обеспечивающих-антиангиогенную метаболическую защиту. Особенно значимые био-. химические изменения, происходящие на местном уровне, формирование эн-дометриоидных гетеротопий, достигается полифункциональным ИЛ-8 и мо-' лекулами адгезии сУСАМ1.

3. Специфические особенности, выявленных изменений аутопарак-ринной клеточной регуляции ангиогенеза, при Ш-1У стадиях наружного генитального эндометриоза, обусловливаются участием большего количества ангиогенных факторов относительно 1-П стадий наружного генитального эндометриоза. В перитонеальной жидкости имеет место смена ангиогенных факторов - относительно 1-П стадий, рост которых обусловливает локальную гипоксию, способствующую инициации развития новых гетеротопий.

4. Высокая продукция факторов роста на системном уровне при реци-дивировании наружного генитального эндометриоза характеризуется дополнительным механизмом паракринного воздействия СЭФР-А, усиливающего своеобразный ангиогенный потенциал, возобновляющий имплантацию эуто-пического эндометрия при ретроградном попадании его в брюшную полость. На местном уровне особенно значимое увеличение генерации оксида азота, усиливает кислородный дефицит, инициирующий развитие новых гетерото-пий.

Апробация работы

Основные положения работы представлены на:

- ученом совете и проблемной комиссии ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий,

- Съезде акушеров - гинекологов Южного федерального округа (г. Ростов - на - Дону 2005г.);

- VII, VIII, IX Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва) в 2005,2006,2007 гг.;

- Международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва 2006 г.);

- Научной конференции с международным участием «Новейшие технологические решения и оборудование» «Гомеостаз и инфекционный процесс» (г. Москва 2006 г.);

- V и VI Международных конференциях «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону 2006, 2007 гг.);

- XVI международной конференции Российской ассоциации Репродукции Человека «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра» (г. Ростов-на-Дону 2006г.);

- V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (г. Москва 2006 г.);

- Ш Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (г. Москва 2006 г.);

- Первого регионального научного форума «Мать и дитя» (г. Казань 2007г.);

- Конференции с международным участием «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (г. Москва

2007г.);

- XVII международной конференции Российской ассоциации Репродукции Человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (г. Казань 2007г.);

- Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (г. Екатеринбург 2007г.);

- Второго международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи» (г. Москва 2008 г.);

- IV съезде акушеров - гинекологов России (г. Москва 2008 г.);

- Международной научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье населения Урала и Сибири» (г. Екатеринбург 2008г.);

- XVIII ежегодной, международной конференции Российской ассоциации Репродукции Человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (г. Самара 2008г.);

- III международного конгресса по репродуктивной медицине (г.Москва 2009г.).

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы гинекологического отделения МЛПУЗ 8 городской больницы г. Ростова - на - Дону, гинекологического отделения ФГУ «Р1ШИАП Росмедтехнологий», отделения гинекологии НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции Ростов - главный ОАО РЖД.

Материалы диссертации используются при проведении ежегодных семинаров по актуальным вопросам акушерства и гинекологии ЮФО, семинаров для аспирантов и ординаторов кафедр медуниверситета, а также лекций для практических врачей.

16

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 33 научных работ, 9 из них в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, получена приоритетная справка на патент.

Структура и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных собственным исследованиям и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 238 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками и 78 таблицами, 6 приложениями. Библиографический указатель включает 125 работ на русском языке и 334 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ермолова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Клинические особенности у пациенток с НГЭ, свидетельствуют, что тяжесть клинического течения НГЭ зависит от раннего наступления менархе, ранее перенесенных оперативных вмешательств, в большей степени проведенных на придатках матки, ранее перенесенных ШИШ и ВЗОМТ, экстраге-нитальной патологии и не зависит от возраста пациенток, длительности менструаций, продолжительности менструального цикла. Альгодисменорея имеет место у 50% пациенток с НГЭ, причем чаще (85,1%) с 1-П стадией НГЭ. У больных с НГЭ преобладает первичное бесплодие (53%).

2. Тяжесть клинического течения НГЭ при Ш-1У стадии патологического процесса коррелирует с распространенностью эндометриоза в малом тазу: наблюдается сочетание 2-3 симптомов, причем формирование эндомет-риоидных кист яичников усугубляет тяжесть клинических проявлений; реци-дивирование, а также Ш-ГУ стадия развития НГЭ сочетаются с количеством и объемом ранее перенесенных оперативных вмешательств.

3. На системном уровне при наличии НГЭ характерной чертой факторов роста является высокий уровень ЭФР, оФРФ, ИФР-1, обладающих выраженной митогенной, пролиферативной и ангиогенной активностью, и низкий - лептина. Повышение продукции ИФР-1 и, напротив, падение лептина, контролирующих альтернативные пути синтеза эстрогенов, изменяют соотношение тестостерона и 17(3-эстрадиола, прогестерона и 17р-эстрадиола при нормальной экспрессии СУР19. Нулевой аллель гена ОБТТ1 и аллель РЬА2 гена ОРШа не предрасполагают к развитию эндометриоза, но могут обусловливать более тяжелое течение заболевания.

4. На местном уровне изменения регуляторных соединений пролиферации относительно здоровых пациенток характеризуется увеличением содержания в перитонеальной жидкости ангиогенного и антиапоптотического фактора - ИЛ-8, повышением уровня антиапоптотических веществ - N0, ФСГ, апоптотического бГАБЬ и антиангиогенного растворимого СЭФР-А-Я.

Соотношение апоптотических и антиапоптотических, ангиогенных и антиан-гиогенньтх факторов увеличивается, обеспечивая адгезию эндометриоидных клеток на органах брюшной полости и рост гетеротопий.

5. Начальные стадии (I-II) НГЭ сопровождаются усилением на системном уровне продукции оФРФ и ИФР-1, активирующих пролиферативные процессы при ангиогенезе, и антиангиогенных - ИЛ-10 и растворимого СЭФР-A-R. Наиболее выраженное увеличение содержания имело место для оФРФ и растворимого СЭФР-A-R. НГЭ I-II стадии характеризуется наличием значительной антиангиогенной метаболической защитой, предотвращающей чрезмерный рост кровеносных сосудов. На местном уровне на раннем этапе НГЭ в процессе формирования гетеротопий существенная роль принадлежит высокому уровню ангиогенного и антиапоптотического фактора - ИЛ-8, молекулам адгезии sVCAMl, и как следствие сочетанное действие снижения контроля за эндометриоидными клетками, попадающими в перитонеальную жидкость, и, обеспечивающих адгезию на органах малого таза.

6. Специфические особенности в характере изменений клеточной регуляции пролиферации при Ш-IV стадиях НГЭ на системном уровне заключаются в интенсивной экспрессии ЭФР, ФНО-а и падении содержания леп-тина на фоне увеличенной продукции, как и при I-П стадии, оФРФ, ИФР-1, растворимого СЭФР-A-R. Показатели ангиогенных и вазоактивных соединений в перитонеальной жидкости отличаются ростом других ангиогенных факторов NO и NOS, и сдвигом соотношений ангиогенных и антиангиогенных в сторону снижения содержания последних. Выявленные изменения ау-топаракринной клеточной регуляции ангиогенеза при Ш-IV стадиях НГЭ обусловливаются участием в механизме развития данного заболевания большего количества ангиогенных факторов.

7. Развитие рецидивирующей стадии НГЭ определяется на системном уровне не только высокой продукцией наблюдаемой при I-П , Ш-IV стадиях ангиогенных факторов ЭФР, оФРФ, ИФР-1, снижением ЭФР-R и ИЛ-6, но и особенно значительным ростом СЭФР-А, не отмеченным ни при одной из изученных стадий НГЭ. Высокий уровень продукции СЭФР-А, низкой экспрессии ЭФР-Я и ИЛ-6 сохраняются также относительно НГЭ без рецидива. В перитонеальной жидкости (местный уровень) относительно данных здоровых женщин увеличение генерации оксида азота с участием Ж)-синтазы, обусловливающее локальную гипоксию, способствует инициации развития новых гетеротопий. По сравнению с результатами при НГЭ без рецидива заболевания в данной стадии НГЭ принимает участие широкий спектр биоактивных компонентов и служит специфическим механизмом для формирования рецидива НГЭ.

8. Фактором, усиливающим неоангиогенез внутри и вокруг очагов эн-дометриоза является гипоксия, развивающаяся вследствие высокого уровня в перитонеальной жидкости N0, обусловливающего рост пероксинитрита, нарушающего кислородный баланс.

9. В процессе, развития НГЭ наблюдается изменение контроля функции гипоталамо-гипофизарной системы, обусловленное низким уровнем леп-тина и ИЛ-6, с последующим падением секреции ГнРГ, приводящего к ослаблению фолликулогенеза и ранней атрезии фолликулов, обусловливая бесплодие при НГЭ.

10.При 1-П стадии НГЭ на местном уровне наблюдается снижение молярных соотношений прогестерона и тестостерона к 17|3-эстрадиолу за счет снижения продукции тестостерона и прогестерона. Системный уровень характеризуется ростом коэффициентов Рг/Е2 и Тз/Е2, свидетельствующим о преобладании продукции прогестерона и тестостерона над 17р- эстрадиолом и обеспечивающим компенсаторные реакции. При 1П-1У стадиях НГЭ на системном уровне снижена молярная концентрация прогестерона и тестостерона относительно 17р- эстрадиола, в то время как у здоровых пациенток преобладание прогестерона и тестостерона над 17(3- эстрадиолом более значительно выражено. Аналогичная тенденция наблюдается и на местном уровне.

11.Высокая интенсивность продукции наиболее мощного антиангио-генного фактора - растворимого СЭФР-A-R, влияющего на ограничение роста сосудов и отражающего степень компенсаторных возможностей организма при НГЭ отмечена на начальных этапах (I-II стадия заболевания) на системном уровне и не обнаружена на местном, свидетельствует об отсутствии в перитонеальной жидкости метаболического механизма, снижающего активность ангиогенеза. В случае прогрессировать заболевания (III-IV стадия) наблюдается сохранение содержания на системном уровне растворимого СЭФР-A-R, соответствующего показателям при I-II стадии, но в этот период имеет место особенно значимый рост растворимого СЭФР-A-R в перитонеальной жидкости, указывающий на формирование механизма антиангиоген-ной защиты. Рецидивирующая стадия НГЭ на системном уровне характеризуется снижением роста растворимого СЭФР-A-R относительно I-II, Ш-IV стадий НГЭ, а также на местном уровне, отражающего истощение компенсаторных резервов организма.

12.Содержание факторов роста, интерлейкинов и вазоактивных соединений - сложной системы регуляторов клеточного роста и дифференцировки, в сыворотке крови отражают характер регуляторных нарушений при наличии НГЭ, а также при различных стадиях его развития и может быть использовано в качестве неинвазивных тестов их диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При первичном обследовании пациенток репродуктивного возраста с целью выявления риска развития НГЭ и последующей разработки комплексных мероприятий по его предупреждению целесообразно проводить тестирование пациенток на наличие неблагоприятных вариантов генов де-токсикации и их сочетаний.

2. Для реализации репродуктивной функции рекомендуется проведение безотлагательных мероприятий, направленных на лечение бесплодия у пациенток с НГЭ и восстановление у них функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

3. С учётом последствий оперативных вмешательств на придатках матки (особенно резекции яичников), рекомендуется проведение максимально органосберегающих объемов с целью сохранения овариального резерва.

4. С целью профилактики формирования и прогрессирования НГЭ рекомендуется использование шкалы модифицируемых и немодифицируемых факторов риска. Особое внимание следует уделять своевременному лечению ИППП и ВЗОМТ, профилактике инвазивных вмешательств, своевременной коррекции хронической ановуляции и лечению гиперпластических процессов эндометрия.

5. С целью применения неинвазивных методов диагностики наличия НГЭ и его стадий представляется возможность использования количественных показателей изученных факторов роста, отражающих характер регуля-торных нарушений клеточного роста:

- для биохимической верификации НГЭ в сыворотке крови определяют уровень ЭФР и оФРФ, после чего рассчитывают их соотношение; при величине коэффициента ЭФР/оФРФ равной или более 10 диагностируют НГЭ.

- увеличение в сыворотке крови содержания оФРФ в 2,5 раза относительно нормы свидетельствует о наличии НГЭ 1-П стадии, при повышении в сыворотке крови уровня ЭФР в 2 раза диагностируют НГЭ Ш-1У стадии, а пятикратный рост концентрации СЭФР указывает на рецидивирование НГЭ. Количественные показатели данных факторов роста представляют исключительную ценность, так как позволяют осуществлять не только диагностику НГЭ и конкретных его стадий, но и проводить под их контролем патогенетическую терапию, что будет также способствовать восстановлению фертиль-ности и здоровья пациенток.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ермолова, Наталья Викторовна, 2009 год

1. Абазова Э.Ф. Клинико-генетические аспекты эндометриоза. /Э.Ф. Абазова //Автореф. дис. канд. мед. наук.- Уфа, 2004; 22с.

2. Абашова Е.И. Наружный генитальный эндометриоз и гормональная недостаточность яичников: Автореф.дис. канд.мед.наук. /Е.И. Абашова // Ст-Петербург 1999; 23с.

3. Аганезов Н.В. Планирование семьи. /Н.В. Дганезов // Ст-Петербург: МАЛО 2004; 72 с.

4. Адамян Л.В. Эндометриозы. /Л.В. Адамян, В.И. Кулаков // М: Медицина 1998; 430 с.

5. Адамян Л.В. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. / Л.В. Адамян, В.А. Спицин, E.H. Андреева //М: Медицина 1998; 216 с.

6. Адамян Л.В. Эндометриозы. / Л.В. Адамян, В.И.Кулаков В.И, E.H. Андреева // М.: Медицина, 2006. 416с.

7. Адамян Л.В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему / Л.В. Адамян, С.А.Гаспарян // Ставрополь, 2004, 215 с.

8. Адамян Л.В. NO-связывающая способность крови у больных наружным генитальным эндометриозом /Л.В. Адамян, М.М. Сонова, E.H. Бургова, К.Н. Арсланян, О.Н. Поддубная // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с.83.

9. Адамян Л.В. Нарушение транспорта железа и антиоксидантная защита при наружном генитальном эндометриозе / Л.В.Адамян, Е.Н.Бугрова, М.М.Сонова, В.А.Сережников и соавт. // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с.83.

10. Айламазян Э.К. Современные патогенетические подходы к терапии наружного эндометриоза. / Э.К.Айламазян, С.А.Сельков, М.И. Ярмолинская //Новости фармакотерапии. 1997. - Т.3-4. - С.93-97.

11. Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз./ Э.К. Айламазян, В.В. По-тин, М.А. Тарасова и др.// Гинекология от пубертата до постменопаузы. М: МЕДпресс-информ 2007; 284 302.

12. Алексеева МЛ. Стероидоецепторные системы в эндометрии и эндо-метриомидных гетеротопиях ретроцервикальной локализации /М.Л.Алексеева, Л.В.Адамян, Н.И.Кондриков // Акуш.и гин. 1988. - №4. -с.69-71.

13. Аскольская С.И. Статистический анализ сроков рецидивирования гинекологических заболеваний при повторных операциях в гинекологии / С.И.Аскольская, Л.Г.Кочарян //Матер. Форума «Мать и дитя», 2007, с.328.

14. Атраментова Л.А. Генетико-демографические процессы в городских популяциях Украины в 90-х годах. Этнический состав миграционного потока Харьковской популяции / Л.А.Атраментова, О.В.Филипцова, С.Ю.Осипенко //Генетика, 2002, т.38, №7, с. 972-979.

15. Бабич П.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических испытаний / П.Н.Бабич, А.В.Чубенко, С.Н.Лопач // Ук-ранский Медичний часопис, 2004, №2, с. 138 - 144.

16. Бабич П.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических испытаний. Сообщение третье. Отношение шансов / П.Н.Бабич, А.В.Чубенко, С.Н.Лопач // Укранский Медичний часопис, 2005, №2, с. 113-119.

17. Баранов B.C. Генетические аспекты профилактики и лечения эндомет-риоза. / В.С.Баранов, Т.Э.Иващенко, Р.Ю.Швед и др.// Ст-Петербург: H JI 2004; 24 с.

18. Баранов B.C. Генетические аспекты профилактики и лечения эндомет-риоза. /B.C. Баранов, Т.Э.Иващенко, Н.Ю. Швед, H.JI. Крамарева // Моле-кулярно-биологические технологии в медицинской практике. Под ред.

19. A.Б.Масленникова. Новосибирск: Альфа Виста 2004; 5:160 с.

20. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза / В.П. Баскаков // JI.: Медицина, 1990, 240 с.

21. Баскаков В.П. Эндометриоидная болезнь./В.П. Баскаков, Ю.В.Цвелёв, Е.Ф.Кира // Ст-Петербург: H-JI2002; 452 с.

22. Берштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов. / JI.M. Берштейн / Ст-Петербург: Наука 2002; 34-53.

23. Бурлев В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин. / В.А.Бурлев, C.B. Павлович //Пробл. Репрод. 1999; 5: с.6 13.

24. Бурлев В.А. Роль брюшины в патогенезе наружного генитального эндометриоза (обзор литературы) / В.А.Бурлев, Н.И.Лец // Пробл. Репрод. -2001.-Т.7. -№ 1.-С. 25-29.

25. Бурлев В.А. Клинико-диагностическое значение СЭФР при ретроцер-викальном эндометриозе. /В.А.Бурлев, С.А.Гаспарян, C.B. Павлович, Л.В.Адамян // Пробл. Репрод. №6. 2002, С.44 - 47.

26. Бурлев В.А. плотность микрососудов и ангиогенная активность в эуто-пическом эндометрии у больных с перитонеальной формой эндометриоза. /

27. B.А.Бурлев, Н.А.Ильясова, Н.И.Волков // Пробл репрод 2004; 6: 51 56.

28. Бурлев В.А. Про- и антиангиогенная активность у больных с ретроцер-викальным эндометриозом. / В.А.Бурлев, Н.А.Ильясова, Е.Д. Дубинская //Пробл. Репрод., 2005; 2: 75 81.

29. Бурлев В.А. Пролиферативная активность микрососудов и ангиогенез эутопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндомет-риоза. / В.А.Бурлев, Н.А.Ильясова, Е.Д.Дубинская // Бюлл. Экспер. Биол. и мед., 2005, т. 139, №6. с. 698 - 703.

30. Бурлев В.А. Маркеры ангиогенеза в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у больных с аденомиозом. / В.А.Бурлев, Е.Д.Дубинская, Н.А. Ильясова, Т.Ю.Гаврилова, Л.В.Адамян // Пробл. Репрод., №2, 2006, с.55 -59.

31. Бурлев В.А. Пролиферативная и ангиогенная активность эутопического и эктопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндо-метриоза. / В.А. Бурлев // Пробл. Репрод. 2006, №1, с.78-87.

32. Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы. / В.А.Бурлев //Акуш. и гинекол. 2006; 3: 34 40.

33. Бурлев В.А. Хирургическое лечение больных с перитонеальной формой эндометриоза и бесплодием. / В.А.Бурлев, Е.Д.Дубинская, А.А.Торгомян // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с.85.

34. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. / Е.М. Вихляева // М: МЕДпресс Информ. 2004: 400с.

35. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки. / Е.М. Вихляева // Вопросы онкологии. 2001; 47: с.2 - 3.

36. Войташевский К.В. Роль гена GPllla в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе. / К.В .Войташевский, И.М.Ордиянц, О.С.Гаранина и др. // Матер. 6-го Рос форума «Мать и дитя» 2004; 317-318.

37. Волков Н.И. Бесплодие при наружном генитальном эндометриозе: Ав-тореф. Дис д-ра мед. наук. / Н.И. Волков // M 1996; 32с.

38. Гадаева И.В. Клиническое значение маркёров апоптоза и пролиферации у больных наружным генитальным эндометриозом: Автореф. Дис. .канд. мед. наук./ И.В.Гадаева // М 2001; 25 с.

39. Гайдышев И. Анализ и обработка данных. / И.Гайдышев // С.-Пб.-2001.- 181с.

40. Гаспарян С.А. Роль клеточных и гуморальных факторов иммунитета в диагностике рецидивов эндометриоидных кист яичников. / С.А.Гаспарян, И.А.Василенко, М.А.Лысенко // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с. 94-95.

41. Геворкян М.А. Роль лептина при синдроме поликистозных яичников / М.А. Геворкян, Н.Е.Кушлинский, И.Б.Манухин // Пробл. Репрод. 2000. -Т.6.-№6.-С.21-23.

42. Геворкян М.А. Наружный генитальный эйдометриоз. Профилактика рецидива эндометриоза. / М.А.Геворкян, И.Б.Манухин, Л.В.Манухина, Л.В. Григорова, Е.М.Горбункова // Проблемы репродукции, 2008, № 1, с.78 -80.

43. Гомазков O.A. Система эндотелиальных пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий. /О.А.Гомазков //Вопросы медицинской химии. 2001,-с. 290-303.

44. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. / О.А.Гомазков // Информ. справочное издание. М.: Б.и. 2002. - 239 с.

45. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. /О.А.Гомазков // М. Материк Альфа, 2000. 143 с.

46. Гьюдайс Линда С. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм / С. Гьюданс Линда // Пробл. эндокринол. 1999.-№5 - с.30-32.

47. Давыдов А.И. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы. / А.И.Давыдов, В.П.Пашков // Вопр гин, акуш и перинатол. 2003; 2:4: с.53 -60.

48. Дамиров М.М. Аденомиоз: клиника, диагностика и лечение. / М.М. Дамиров // Москва Тверь: Российская медицинская академия последипломного образования, 2002. - 294 с.

49. Данилова М.А. Применение ингибиторов ароматазы в лечении предо-пухолевой и опухолевой патологии матки. / М.А.Данилова, С .Я. Максимов, Э.Д.Гершфельд, Ю.А.Бараш, Л.М.Берштейн // Журнал акушерства и Женских болъзней, том ЬУП, выпуск 3, 2008, с.94 104.

50. Дмитриенко Н.П. Влияние акцепторов оксида азота на критериально-значащие биохимические показатели у крыс с нитратной нагрузкой. / Н.П.Дмитриенко, C.B.Снов, Л.Н.Смердова и соавт. // Современные проблемы токсикологии. 1998; 1: с.24 -28.

51. Железнов Б.И. Генитальный эндометриоз. / Б.И.Железнов, А.Н. Стри-жаков //М.: Медицина, 1985, 240 с.

52. Зайратъянц О.В. Ангиогенная активность в эндометрии при генитальном эндометриозе./ О.В.Зайратьянц, Л.В.Адамян, М.М.Сонова, И.П.Борзенкова // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с. 96.

53. Ищенко А.И. Эндометриоз. Диагностика и лечение. / А.И.Ищенко, Е.А. Кудрина // М: ГЭОТАР-Медиа 2002; 13-14.

54. Ищенко А.И. Современные проблемы наружного генитального эндо-метриоза. / А.И.Ищенко, Е.А.Кудрина, И.В.Станоевич и др.// Акуш. и ги-некол. 2007; 5: с.67-73.

55. Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения / Е.Ф.Кира // Гинекология. 2005. - Т.6. - №5. - С.231-237.

56. Ковалев И.В. Механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной активности гладких мышц. / И.В.Ковалев, М.Б.Баскаков, Л.В.Капилевич//Успехи физиол. Наук. 2004; 35(3): 20-36.

57. Коган А.Х. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода. /А.Х.Коган, С.В.Грачев, С.В.Елисеева // М: ГЭОТАР-Медиа 2006; 224 с.

58. Кондриков Н.И. Гиперпластические процессы эндометрия: иммуноги-стохимическое исследование. / Н.И.Кондриков, О.А.Могиревская,

59. B.М.Пашков // и др. Матер 6-го Рос форума «Мать и дитя»2004; 380 381.

60. Кулаков В.И. Современные подходы к диагностике и лечению женского бесплодия / В.И. Кулаков, И.Е.Корнеева // Акуш. и гин. 2002. - №2.1. C.56-59.

61. Кудрина Е.А. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза / Е.А. Кудрина, А.И.Ищенко, И.В.Гадаева // Акуш. и гин. 2000. - №6. - С.24-27.

62. Кулаков В.И. Оперативная гинекология хирургические энергии. / В.И.Кулаков, Л.В.Адамян, О.А.Мынбаев // Руководство. - М.: Медицина, Антидор, 2000. - 860с.

63. Куценко И.И. Генитальный эндометриоз: проблемы диагностики и лечения / И.И.Куценко // Краснодар, 1994, 89 с.

64. Куценко И.И. Клинико-морфологическая диагностика и особенности лечения различных по активности форм генитального эндометриоза : /И.И. Куценко // Автореф. Дис.д-ра мед.наук. Краснодар 1995; 49.

65. Куявская Д.Я. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови и пе-ритонеальной жидкости у женщин с эндометриозом. / ДЛ.Куявская, К.В. Григорян, С.Ф.Торубаров, Г.Е.Сухих // Пробл репрод 1999; 2: 62 64.

66. Лакин Г.Ф. Биометрия. / Г.Ф.Лакин // М. - 1990. - 352 с.

67. Линде В.А. Эндометриоз: патогенез, симптоматика, сочетанная гомеопатическая терапия. Учебное пособие./ В.А.Линде, Н.А.Татарова, В.И. Орёл // Ст-Петербург: центр гомеопатии 2004; 38с.

68. Линде В.А. Эпидемиологические аспекты генитального эндометриоза (обзор литературы). / В.А.Линде, Н.А.Татарова, Н.Е.Лебедева, О.И. Гри-шанина // Пробл. Репрод. №3, 2008; с.68 72.

69. Манухин И.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность / И.Б.Манухин, М.А.Геворкян, Н.Б.Чагай // М: ГЭОТАР- МЕДИА 2006; 361.

70. Манухина Е.Б. Антистрессорные и адаптогенные функции оксида азота / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. «Медицина Здоровье». 2005; 1: 37.

71. Махмудова Г.М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза / Г.М.Махмудова, А.В.Попов // Росс. Вест. Акуш. и гинекол. №2; 2004, С.27 30.

72. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиокси-данты / Е.Б .Меныцикова, В.З.Ланкин, Н.К.Зенков // М: Слово 2006; 556 с.

73. Мищук В.Д. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников в прогностическом аспекте. / В.Д.Мищук // Автореферат дисс. -.-канд. мед. наук. СПб., 1993, 18 с.

74. Михалева JI.M. Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия /Л.М.Михалева, A.A. Соломатина, Н.Н.Воробьева, А.В.Пашкова // Оренбург 2003; 140- 143.

75. Никитина Л.А. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангио-генеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и пла-центации / Л.А.Нжкитина, Е.М.Демидова, В.Е.Радзинский, Б.С.Демидов, Л.М.Самоходская // Акуш. и гин. 2007., №3, с.5-10.

76. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А.Пальцев, А.А.Иванов, С.Е.Северин // М., Москва, 2003, 285 с.

77. Панков Ю.А. Соматотропный гормон и частный медиатор его биологического действия инсулиноподобный ростовой фактор 1 / Ю.А.Панков // Биохимия. 1999; 64: 1:5- 13.

78. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы / Ю.А. Панков // 3 Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы нейроэндокринологии»: Материалы. М., 2003: 27 40.

79. Пашкова A.B. Клинико-морфологические параметры эндометриоза яичников. Диагностика и терапия: /А.В.Пашкова // Автореф. Дис. канд.мед.наук. М. 2004; 22.

80. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И.Балтуцкая, А.И.Омельяненко // Акуш. и гин. -2000.-№3.-С.5-8.

81. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И.Покровский, Н.А.Виноградов // Терапевтический архив. 2005; 1: 82-87.

82. Посисеева Л.В. Иммунный статус перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом, страдающих бесплодием / Л.В. Посисеева, А.М.Герасимов, АЛ.Шор // Акуш. и гин., 2000, №6. - С.27-30.

83. Посисеева Л.В. Роль факторов ПЖ в механизмах нарушения фертиль-ности у женщин / Л.В.Посисеева, А.М.Герасимов, А.О.Назарова, АЛ.Шор //Росс. Вестникакуш.-гинекол. 2001; 1: 36 -38.

84. Радзинский В.Е. Эндометриоз / В.Е.Радзинский, А.И.Гус, С.М.Семятов, Л.Б.Бутарева // М: РУДН 2002; 49 с.

85. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю.Реброва // М. 2003. - 306 с.

86. Репина М.А. Клинический опыт применения метода абдоминальной декомпрессии у беременных / М.А.Репина, Б.Н.Новикова, И.Р.Гайдуков // Акуш. и женск. Болезни. 2001,- №4.- С. 17 -21.

87. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В.П. Реутов // Биохимия. 2002, т.67, выпуск 3, с.353-376.

88. Савельева Г.М. Эндометриоз яичников. Эндометриома? / Г.М.Савельева, А.А.Соломатина, И.Г.Кафаров // Вестн. Акуш-гинек., 1997, №4, с.35-40.

89. Савельева Г.М. Ещё раз о терминологии эндометриоидных образований яичника / Г.М.Савельева, А.А.Соломатина, Л.М.Михалева, А.В.Пашкова, Н.Н.Воробьева // Акуш. и гинекол. 2005., №6, с. 33- 37.

90. Савельев B.C. Перитонит / В.С.Савельев, Б.Р.Гельфанд, М.И. Филимонова // Практическое рук-во. «Литера», Москва, 2006, 205 с.

91. Савицкий Г.А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследование) / Г.А.Савицкий, С.М.Горбушин // Ст-Петербург 2002; 171 с.

92. Сапрунова В.Б. Индукция апоптоза в миокарде в условиях аноксии / В.Б. Сапрунова, С.А.Казимирчук, А.А.Тоньшин, Л.Е.Бакеева, Л.С.Ягужинский // Биохимия 2002,- т.67, выпуск 2, с.293 302.

93. Сапрунова В.Б. Влияние цитохром с- оксидазной активности в митохондриях кардиомиоцитов изолированной ткани миокарда при длительном действии гипоксиемии / В.Б.Сапрунова, И.М.Солодовникова, Л.Е.Бакеева // Цитология. 2008. - том 50, №3, с.268 - 274.

94. Сапрунова В.Б. Ультраструктура митохондрий в условиях окислительного стресса / В.Б.Сапрунова // Автореферат . на соискание док. биол.наук. М., 2008, 36с.

95. Сельков С.А. Системный и локальный уровни реуляции иммунопато-генетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндомет-риозом / С.А.Сельков, М.И.Ярмолинская, О.В:Павлов // Журн. Акуш. и жен. Болезн. 2005; 54: 1: 20-28.

96. Серова О.Ф. Современные возможности медикаментозной терапии миомы матки и эндометриоза / О.Ф.Серова // Рус. мед. журн. 2002. -Т.10.-Ж7.-С.368-370.

97. Сидорова И.С. и др. Морфогенез и ангиогенез простых и пролифери-рующих миом матки / И.С.Сидорова // Росс. Вест. Акуш. и гинекол. 2004; 1: 8-11.

98. Сидорова И.С. Миома матки (современные аспекты этиологии, патогенеза, классификации и профилактики) / И.С.Сидорова // Миома матки. М: МИА2002: с.5-66.

99. Сидорова И.С. Эндометриоз тела матки и яичников / И.С.Сидорова, Е.А. Коган, А.Л.Унанян // М: ММА 2007; 30 с.

100. Сидорова И.С. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников / И.С.Сидорова, Е.А.Коган, А.Л.Унанян, Т.Д.Гургеев // Акуш. и гинекол. 2005, №6, с. 43-46.

101. Сливанкова E.B. Клиническая оценка эффективности терапии предменструального синдрома комбинированными оральными контрацептивами: Автореф. Дис. . канд. мед. наук./ Е.В.Сливанкова // Ст-Петербург 2007; 20с.

102. Соколов Д.И. Роль ангиогенеза в развитии наружного генитального эн-дометриоза / Д.И.Соколов, П.Г .Кондратьева, И.П.Разломий, Н.Л.Крамарева, С.А.Сельков // Цитокины и воспаление. 2007 - №2, с.5358.

103. Сонова М.М. Молекулы адгезии (1СAM II, SL-Selectin) и их роль в патогенезе наружного генитального эндометриоза / М.М.Сонова, С.О. Антонова // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с. 100.

104. Сотникова Н.Ю. Параметры функционального состояния лимфоцитов перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндомет-риозом / Н.Ю.Сотникова, Ю.С.Анциферова, Л.В.Посисеева, А.Л. Шор, Т.А.Соловьева // Иммунология №3, 2000, с. 53 56.

105. Старцева Н.В. Эндометриоз как новая болезнь цивилизации (вопросы патогенеза, диагностики и лечения) / Н.В.Старцева // Пермь, 1997,- 179с.

106. Стрижаков А.Н. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты / А.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов // М.: медицина, 1996. 330с.

107. Стрижаков А.Н. Новые данные о патогенезе эндометриоза /

108. A.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов //Материалы Международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. М, 1996. - С.47-48.

109. Татарова H.A. Гинекология/ H.A.Татарова, Л.А.Суслопаров,

110. B.В Ветров и др. // М: ACT Ст-Петербург: Сова 2007; 704 с.

111. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилятации, оксид азота и эндотелии / В.Н.Титов // Российский кардиологический журнал, №1(69), 2008, с. 71-85.

112. Тихомиров А.Л. Основы репродуктивной гинекологии / А.Л.Тихомиров, Д.М.Лубнин // МЕДПРАКТИКА -М, Москва, 2003, 199 с.

113. Тихомиров АЛ. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии / А.Л.Тихомиров, Д.М.Лубнин // Вопросы гинекологи и, акушерства и перинатологии, 2006, т.5, №1, с.82 87.

114. Уилсон П. Гинекологические заболевания. / П.Уилсон // Пер. с англ. М: МЕДпресс-информ 2002; 304 с.

115. Хирш X. Оперативная гинекология: атлас. / Х.Хирш, О. Кезер, Ф.Икле // Пер.с англ./ред. В.И.Кулаков, И.В.Федоров . М.: ГЭОТАР, Медицина, -1999,-656с.

116. Хурасев Б.Ф. Генитальный эндометриоз. / Б.Ф.Хурасев, Н.Ф.Косякова // Курск: КГМУ 2004; 32 с.

117. Хонина H.A. Регуляторные факторы и цитокины в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин при контролируемой овариальной гиперстимуляции. / Н.А.Хонина, И.В.Айзикович, Е.Я.Шевела и др. // Цитокины и воспаление 2005; 4:2: 38-44.

118. Чернуха Г.Е. Роль факторов роста в функционировании репродуктивной системы. / Г.Е.Чернуха, В.П.Сметник // Пробл. Репрод. №2, 1996, с.8 -12.

119. Шестакова М.Б. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М.Б.Шестакова, О.Ю.Брескина // Consilium medicum. 2002. - Т.4. - №10. - С.523-527.

120. Шуляк И.Ю. Сравнительный анализ гистологических препаратов кист яичников. / И.Ю.Шуляк // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, с. 102.

121. Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных наружным генитальным эндометриозом. / М.И.Ярмолинская // Журнал Акушерства и Женских болъзней, том LYIT выпуск 3, 2008, с.ЗО 34.

122. Abrao M.S. Histological classification of endometriosis as a predictor of response to treatment / M.S.Abrao, R.M.Neme, F.M.Carvalho et al. //Int. J. Gy-nec. Obstet. 2003. - Vol.82. - №1. - P.33-40.

123. Acosta A.A. Endometrial dating and determination of the window of im-plantayion in healthy fertile women / A.A.Acosta, L.Elberger, M.Borghi // Fertil. Steril. 2000. - Vol.73.- №4. - P.788 - 798.

124. Akoum А. Изменение концентрации ИЛ-1 p и ингибирующие его эффекты растворимого рецептора типа П в перитонеальной жидкости у пациенток с эндометриозом / A. Akoum // Fertil. And Steril. 2008; 89: 6.

125. Albrecht E.D. Steroid hormone regulation of angiogenesis in the primate endometrium. / E.D.Albrecht and G.J.Pepe // Front. Biosci; 2003; 8, 416 429.

126. Albrecht E.D. Acute temporal regulation of vascular endothelial growth permeability factor expression and endothelial morphology in the baboon endometrium by ovarian steroids. / E.D.Albrecht, G.W.Aberdeen, A.L.Niklaus,

127. J.S.Babischkin, D.R.Suresch, G.J.Pepe// J.Clin. Endocrinol. Metabol., 2003; 88, pp.2844-2852.

128. Alderton W.K. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. / W.K.Alderton, C.E.Cooper, R.G.Knowless // Biochem. J. 2001, 357 (pt 3): 593615.

129. Al-Harthi L. The impact of the ovulatory cycle on cytokine production: evaluation of systemic, cervicovaginal and salivary compartments. / L.Al-Harthi, D.J.Wright, D.Anderson et al. // J Interferon & Cyt Res 2000; 20: 8: 719 -724.

130. Almog B. Leptin attenuates follicular apoptosis and accelerates the onset of puberty in immature rats. / B.Almog, R.Gol, K.Tajima et al. // Mol Cell Endocrinol 2001; 183: 1-2: 179- 191.

131. American Society for Reproductive Medicine Reviced American Society for Reproductive Medicine classification of Endometriosis // Fertil Steril, 1996, 67, 817-821.

132. Antczak M. A novel mechanism of vascular enthelial grow factor, leptin and transforming growth factor beta 2 sequestration in a subpopulation of human ovarian follicle cells / M.Antczak, J. Van Blerkom, A.Clark // Hum Reprod, 1997, 12(10): pp.2226-34.

133. Arvanitis D.A. Low-penetrance genes are associated with increased susceptibility to endometriosis / D.A.Arvanitis, A.G.Goumenou, I.M. Matalliotakis et al. // Fertil. And Steril. 2001. - Vol.76. - № 6. - P. 1202 - 1206.

134. Arvanitis D.A. CYP1A1, CYP19 and GSTM1 polymorphisms increase the risk of endometriosis / D.A.Arvanitis, G.Koumantakis, A.Goumenou, I. Matalliotakis, E.Koumatakis, D.Spandidos // Fértil. Steril. 2003 Mar Supplement, Vol. 79 Issue 3. pp. 702-710.

135. Attia G.R. Progesteron receptor isoform A but not B is expressed in endometriosis / G.R.Attia, R.Zeitoun, D.Edwards et al. // J. clin. Endoer. 2000. -Vol.85. - №8. - P.2897 - 2902.

136. Badawy S.Z.H. Cellular component in peritoneal fluid in infertile patients with and without endometriosis / S.Z.H.Badawy, V.Cuend,- L.Marshall et al. //Fértil. Steril., 1984. v.42. - P.704-707.

137. Badawy S.Z.H. Concentration of the Nitric Oxide in Chocolate Cyst fluid / S.Z.H. Badawy, M.D.Amretman, V.Cnenca et al. // J Gynecol Surg, 2001, 17:15.

138. Bahtiyar M.O. Follicular fluid of women with endometriosis stimulates the proliferation of endometrial stromal cells. / M.O.Bähtiyar, E.Seli, E.Oral et al. // Hum. Reprod. 1998; 13: 3492 3495.

139. Bailara S. Raised serum vascular endotheliual growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis / S.Ballara, P.C. Taylor, E.M.Paleolog et al. //Artlir. Rheum., 2001, 44(9), 2055 2064.

140. Barkan D. Leptin induces ovulation in Gn-RH deficient mice // D.Barkan, V.Hurgin, N.Dekel et al. // FASEB J 2005; 19: 1: 133 135.

141. Bartosik D. Endometrial tissue in peritoneal fluid / D.Bartosik, S J.Jacobs // Fértil. Steril. 1986. - v. 46. -P.796-800.

142. Barlow D.H. Immune System. Endometriosis. / D.H.Barlow, H.D.Fernandez- Shaw. // Current Understanding and Management. / Ed. By R.W. Shaw. -London, 1995.-P.75-96.

143. Beato M. Transcriptional control by nuclear reseptors / M.Beato // FASEB J.- 1991. Vol.4. -P.2044 -2051.

144. Beliard A. Reduction of apoptosis and proliferation in endometriosis / A.Beliard, A.Noel, J.M.Foidart // Fértil Steril, 2004, 82: pp.80 85.

145. Bellehumer C. Increased soluble interleukin 1 receptor type II proteolysis in the endometrium of women with endometriosis / C. Bellehumer, T.Collette, R.Maheux et al. // Hum Reprod 2005, Vol.20., No 5: p.p.l 177 -1184.

146. Bergqvist I. A. Hormonal regulation of endometriosis and the rationales and effects of gonadotrophin releasing hormone agonist treatment: a review./ I.A.Bergqvist // Human Reprod 1995; 10: 446 - 452.

147. Bergqvist I.A. Interleukin 1 beta, interleukin-6, and tumor necrosis factor-alpha in endometriotic tissue and in endometrium / I.A.Bergqvist, C.Bruse, M. Carlberg et al. // Fertil. and Steril. 2001. - Vol. 75. - № 3. - P. 489 - 495.

148. Berkkanoglu M. Immunology and endometriosis. / M.Berkkanoglu, A.Arici // Am J Reprodact Immunol 2003; 50:1: 48 59.

149. Black A.Y. Adolescent endometriosis / A.Y.Black, M.A.Jamieson // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.14. - № 5. - P.467-474.

150. Blau H.M. The well-tempered vessel. / H.M.Blau, A.Banfi //Nat Med. 2001; 7: 532-533.

151. Bonini M.G. Carbon dioxide stimulates the production of tinny 1, sulfinyl and disulfide radical anion from thiol oxidation by peroxynitrite. / M.G.Bonini, O.J. Augusto // Biol Chem 2001; 276: 9749 54.

152. Boraschis S. Hemorrhage in cavernous hemangioma of the adrenal gland. US CT and MRT appearances with pathologic correlation. / S.Boraschis, A.Campatelli, A.Divito, G.Perri // Eur. J. Radiol. 1996. 21(1), 41-3.

153. Bomstein S.R. Cytokines and steroidogenesis. / S.R.Bornstein, H.Rutkowski, I.Vrezas //Mol Cell Endocrinol 2004; 215: 1-2: 135 141.

154. Boulanger C.M. Secondary endothelial dysfunction: hypertension and heart failure. / C.M.Boulanger // J. Mol. Cell.Cardiol. 1999; 31(1): 39-49.

155. Brenner R.M. Cyclic changes in the primate oviduct and endometrium / R.M. Brenner, O.D.Slayden In E.Knobil and J.D.Neill // The Physiology of Reproduction. Raven Press, New York, pp. 541-569.

156. Brosens I. Endometriosis : a uterine disease with extrauterine lesions ? /1. Brosens, P J.Puttermans, R.Campo et al. // Reviews in Gynecological Practice. -2003.-P. 1-5.

157. Brosens I. The endoscopic localization of endometrial implants in the ovarian chocolate cyst / I.Brosens, P.J.Puttermans, J.Deprest // Fertil. and Steril. -1994. Vol. 61. - № 6. - P. 1034 -1038.

158. Brosens I. Reproductive disorders affecting fertility in endometriosis / I. Brosens, R.Campo, S.Gordt // Reprod. Biomed. Online. 2002. - Vol.4. -Suppl.3. - P. 232-235.

159. Brosens I. Suppression of matrix metalloproteinases inhibits establishment of ectopic lesions by human endometrium in nude mice / I.Brosens, R.Campo, S.J. Gordt// Clin. Invest. 1997. 99, 2851-2857.

160. Bruhat M. Endometriosis / M.Bruhat, M.Canis (eds). // Karger, Base München, Paris, London. 1987, - 393 p.

161. Bruner K.L. Suppression of matrix metalloproteinases inhibits establishment of ectopic lesions by human endometrium in nude mice / K.L.Bruner, L.M. Ma-trisian, W.H.Rodgers et al. // J. Clin Invest. 1997, 99, pp. 2851 2857.

162. Buculmez O. Leukocytes in ovarian function / O.Buculmez, A.Arici I I Hum Reprod 2000; 6:1-15.

163. Bullimore D.W. Endometriosis is sustained by tumor necrosis factor alpha / D.W.Bullimore // Med Hypotheses 2003 Jan; 60(1), pp. 84 - 8.

164. Bullo M. Systemic inflammation, adipose tissue tumor necrosis factor, and leptin expression / M. Bullo, P. Garcia-Lorda, I. Megias, J.Salas-Salvado // Obes Res 2003; 11 (4): 525-31.

165. Bulun S.E. Mechanisms of excessive estrogen formation in endometriosis / S.E.Bulun, B.Gurates, Z.Fang et al. // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol.55. - № 1-2. -P.21-23.

166. Bulun S.E. Estrogen production and metabolism in endometriosis / S.E.Bulun, S.Yang, Z.Fang, B.Gurates, M.Tamura, S.Sebastian //Ann N Y Acad Sci; 2002 Mai"; 955; pp.75-85; discussion 86-8, 396 406.

167. Bulun S.E. Molecular basis for treating endometriosis with aromatase inhibitors / S.E.Bulun, K.M.Zeitoun, K.Takayama, H.Sasano // Hum. Reprod. Update. 2000 Sep Oct., 6 (5), pp: 413- 418.

168. Bulun S.E. Estrogen biosynthesis in endometriosis: molecular basis and clinical relevavce / S.E.Bulun, K.M.Zeitoun, K.Takayama, H.Sasano // J. Mol. Endocrinol. 2000 Aug, 25(1), pp. 35 42.

169. Bulun S.E. Aromatase as a therapeutic target in endometriosis / S.E.Bulun, K.M.Zeitoun, K.Takayama, E.Simpson, H.Sasano // Trends Endocrinol. Metab. 2000 Jan-Feb., 11(1), pp. 22-7.

170. Caballero -Campo P. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation / P.Caballero -Campo, F.Dominguez, J.Coloma et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002; 8: pp. 375 384.

171. Calhaz Jorge C. Soluble intercellular adhesion on molecule 1 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis correlates with the extension of peritoneal implants / C.Calhaz - Jorge, A.P.Costa, M.C.Santos, MX.Palma - Carlos //

172. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biolog.; 2003 Feb, Vol.106 Issue 2, pp.170 -175.

173. Canis M. Endometriosis: Current Understading & Management / M.Canis, F.H.Loh, A.Wattier et al. // Blackwell Scientific Publications, Oxford. 1995. -pp. 168-181.

174. Cao S .J. Relation between macrophages in peritoneal fluid of endometriosis and infertility / S.J.Cao //Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chin 1992; 27: 93 5, 124-5.

175. Carlos T.M. Membrane proteins involved in phagocyte adherence to endothelium / T.M.Carlos, J.M.Harlan // Immunol Rev, 1990, 114: 5.

176. Carlstorm K. Interleukin 1 beta, interleukin -6 and tumor necrosis factor -alpha in endometriotic tissue and in endometrium / K.Carlstorm, C.Bruse, M: Calberg, A.Bergqwist // Fertil Steril 5, 489 495.

177. Castro A. Luteal leukocytes are modulators of the steroidogenic process of human mid-luteal cells / A.Castro, O.Castro, J.L.Troncoso et al. // Hum Reprod 1998;13:1584- 1589.

178. Cramer D.W. Endometriosis associated with the N314 D mutation of galactose -1- phosphate uridyl transferase (GALT) / D.W.Cramer, M.D.Hornstein, W.G.Ng, R.Barbieri //Mol Hum Reprod. 1996,- Mar; 2(3): pp. 149 - 52.

179. Cohen T. Interleukin -6 induces the expression of vascular endothelial growth factor / T.Cohen, D.Nahari, L.W.Cerem et al. // J. Biol. Chem. 1996; 271:736-741.

180. Confino E. Peritoneal fluid and serum autoantibody levels in patient with endometriosis/E.Confmo, L.Harlow, N.Gleicher//Fertil. Steril. 1990; 53: 242-5.

181. Corchado Gomez A. The peritoneal environment physiopathogenesis of endometriosis / A.Corchado Gomez, J.C.Hinojosa Cruz //Gynecol. Obstet. Mex. 1997; 65: 123-5.

182. Cornillie F.J. Deeply infiltrating pelvic endometriosis: histology and clinical significance / F J. Cornillie, D. Oosterlynck, J.M.Lauweryng // Ibid . 1990. -Vol.53.-P.978-983.

183. Cunha-Filho J.S.L. Insulin-like growth factor (IGF)-l and binding protein 1 and -3 in the follicular fluid of infertile patients with endometriosis / J.S.L.Cunha-Filho, F.M.Freitas, K.Kiefer et al. // Hum Reprod, 2003, Vol.18., No.2., pp.423-428.

184. Curry T.E. The matrix metalloproteinase system: changes regulation, and impact throughout of the ovarian and uterine reproductive cycle /T.E.Curry, K.G.Osteen // Endocr. Rev, 2003, 24: pp.248 465.

185. Dahmoim M. Fpoptosis, proliferation and sex hormone receptors in superfi-cials pats of human endometrium at the end of the secretory phase / M.Dahmoun, K.Boman, S. Cajander et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol.84.-P.1737- 1743.

186. Davis B.J. Activation of the AMP Activated kinase by Antidiabetes Drug Metformin Stimulates Nitric Oxide Synthesis In Heart Shock Protein 90 and

187. Endothelial Nitric Oxide Synthase / B J.Davis, L.Xie, B.Viollet et al. // Diabetes. 2006 Feb; 55(2): 496 505.

188. De Placido G. The peritoneal fluid concentration of leptin is increased in women with peritoneal but not ovarian endometriosis /G. De Placido, C.Alviggi,

189. C.Carravetta, M.L.Pisaturo, V.Sanna, M.Wilding, G.M.Lord, G.Matarese // Hum. Reprod. 2001 Jun; 16(6), pp. 1251 1254.

190. Dean G. Conti Endothelial cell development vasculogenesis, angiogenesis and tumor neovascularization: An Update / G.Dean, M.D.Tang, J.Claudio // Semin. Thromb. Hemost. 2004; 30: 109 117.

191. DiZerega C.S. Endometriosis: Role of ovarian steroids in initiation, maintenance and suppression / C.S.DiZerega, D.L.Barber, G.D.Hodgen // Fertil. Steril. 1980; 33: 649-653.

192. Dixon D. Immunohistochemical localization of growth factors and theier receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium / D.Dixon, He Hang, J.K.Hasman // Environ Health Perspect 2000 Oct; 108: Suppl 5: 795 802.

193. D' Hooghe T.M. Immunomodulators and aromatase inhibitors: are they the next generation of treatment for endometriosis? / T.M.D' Hooghe // Current Opinion in Obstet&Gynecol. 2003 Jun, Vol.15 Issue 3, pp. 247 254.

194. Dmowski W.P. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis / W.P.Dmowski, H.Gebel,

195. D.P.Braim // Hum. Reprod. Update 1998, 4: 696 701.

196. Dmowski W.P. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in woman with and without endometriosis / W.P.Dmowski, J.Ding, J.Shen et al. // Hum. Reprod. 2001; 16: 1802 1808.

197. Dong M. Increased nitric oxide in peritoneal fluid from women with idiopathic infertility and endometriosis / M.Dong, Y.Shi, Q.Cheng et al. // J Rep Med 2001; 46: 887-891.

198. Dulak J. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor by rat vascular smooth muscle cells / J.Dulak, A.Jozkowicz, A. Dembin-ska Kiec et al. // Arterioscler. Tliromb. Vase. Biol. 2000; 20: 659 - 66.

199. Duncan W.C. The human corpus luteum: reduction in macrophages during stimulated maternal recognition of pregnancy / W.C.Duncan, F.E.Rodger, P. Illingworth //J. Hum Reprod 1998; 13: 2435 2442.

200. Ebert A.D. Aromatase inhibitors theoretical concept and present experiences in the treatment of endometriosis / A.D .Ebert, J. Bartley, M.David, K.W. Schweppe // Zentralbl. Gynakol. 2003,125 (7-8), pp. 247-51.

201. Edwards R.G. Endometriosis / R.G. Edwards, S.A.Brody // International congress endometriosis with advanced endoscopic couse. Moscow, 1996. -P.80-83.

202. Eisermann J. Tumor necrosis factor in peritoneal fluid of women undergoing laparoscopic surgery / J.Eisermann, M.J.Gast, J.Pineda et al. // Fertil. Steril. 1988; 50:573-579.

203. Escocard R.D. Neutophils regulate the expression of cytokines, chemokines arid nitric oxide syntase / nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom / R.D.Escocard, M.M.Kanashiro, J.H.Petretski et al. //Immunology. 2006 Feb; 211 (1-2): 37-46.

204. Farooqi I.S. Clinical and molecular genetic spectrum of congenital deficiency of the leptin receptor /I.S.Farooqi I.S., T.Wangensteen, S.Collins S. et al. // N Engl J Med 2007; 356: 3: 237 247.

205. Fasciani A. High concentrations of the vasular endothelial growth factor and interleukin -8 in ovarian endometriomata / A. Fasciani, G. D'Ambrogio, G.Bocci, M.Monti, A.R.Genazzani, P.G.Artini // Mol Hum Reprod 2000; 6(1): pp. 50-4.

206. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factors / N.Ferrara I IJ Mol Med. 1999; 77: 527 543.

207. Ferriani R.A. Immunohistochemical localization of acidic and basic fibroblast growth factors in normal human endometrium and endometriosis and the detection of their m RNA by polymerase chain reaction / R.A.Ferriani,

208. D.S.Charaock- Jones, A.Prentice et al. //Hum. Reprod. 1993; 8: 11 16.

209. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? / J.Folkman // J. Natl. Inst., 1990; 82; 4-6.

210. Foster W.G. Environmental contaminants and dietary factors in endometriosis /W.G.Foster, S.K.Agarwal // Ann N Y Acad Sei 2002; 955: 213 232.

211. Frackiewicz E.L. Diagnosis and treatment of endometriosis /

212. E.L.Frackiewicz, V.Larotsky // Expert Opin Pharma Cother 2003 Jan; 4(1); pp. 67- 82.

213. Fujimoto J. Angiogenesis in endometriosis and angiogenic factors / J.Fujimoto, H.Sakaguchi, R. Hirose et al. //Gyn. Obstet. Inv. 1999; 48: 14 20.

214. Fujishita A. Immunohistochemical study of angiogenic factors in endometrium and endometriosis / A.Fujishita, A.Hasano, K.N.Khan, H.Masuzaki, H.Nakashima, T. Ishimara //Gynecol. Obstet. Invest.; 1999; 48 Suppl.l, pp.36 -44.

215. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cell in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F.Furchgott, J.V.Zawadszki //Nature. 1980; 288 (5789): 373-376.

216. Gaetje R. Invasivness of endometriotic cells in vitro / R.Gaetje, S.Kotzian, G.Herrmann et al. //Lancet 1995; 346: pp.1463 1464.

217. Gagne D. Levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) in serum of patients with endometriosis / D.Gagne,. M.Page, G.Robitaille, P.Hugo,, D.Gosselin // Hum Reprod, 2003, 18: pp.1674 1680.

218. Garcia Cardena G. Dynamic activation of the endothelial nitric oxide synthase by Hsp 90 / G.Garcia - Cardena, R.Fan, V.Shah et al. //Nature 1998; 392: pp. 821-4.

219. Garcia Velasco J. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis / J.Garcia - Velasco, N.Mulayim, U. Kayisli, A.Arici // Fertil. Steril.; 2002 Oct; Vol.78, Issue 4, pp.855 - 860.

220. Gebel H.M. Spontaneus apoptosis of endometrial is impaired in women with endometriosis / H.M.Gebel, D.P.Braun, A.Tambur et al. //Fertil. Steril. 1998; 69: pp. 1042 7.

221. Gescher D.M. Die bedentung der augioge nese fur die Pathogenese der eu-dometriose / D.M.Gesclier, A.Haensel, A.Mezhofer Malik, E.Malik // Zentral Gynakol 2003; pp. 243 - 246.

222. Gimbrone M.A. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis / M.A.Gimbrone //Am. J. Cardiol. 1995, V.75, pp. 67 B-70B.

223. Giuduce L. Endometriosis / L.Giuduce, L.Kao // Lancet. 2004. - Vol.364. -P.1789 - 1799.

224. Giudice L.C. Potencial biochemical markers of uterinereceptivity / L.C. Giudice // Hum. Reprod. 1999. - Vol.14. - №2. - P.3 - 16.

225. Gladwin M.T. The biochemistry of nitric oxide, nitrite and hemoglobine: role in blood flow regulation / M.T.Gladwin, J.H.Crawford, R.P.Pabel //Free Radic Biol Med. 2004; 36(6): pp. 707-717.

226. Gocmen A. A ruptured ovarian endometrioma mimicking ovarian malignancy: case report / A.Gocmen, M.Karaca, M.Tarakcioglu //Eur. J. Gynecol. Oncology 2003; 24(5): pp. 445 -6.

227. Gosslin D. Levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) in serum of patients with endometriosis / D.Gosslin, D.Gagnu, M.Pagu, G.Robitaill, P.Hugo //Hum. Reprod. 8 (1) 2003, Vol.18, Issue 8, pp. 1674 1681.

228. Gottschaek C. Matrix metalloproteinases and TACE play a role in the pathogenesis of endometriosis / C.Gottschaek, K.Malberg, M.Arndt, J.Schmitt, A. Roessner, D.Schultze, J.Kleinstein, S.Ansorge //Exp. Med. Biol., 2000, Vol.477, pp. 483 -6.

229. Gregoraszezuk E.L. Gh and IGF-1 increase leptin receptor expression in prepubertal pig ovaries: the role of leptin in steroid secretion and cell apoptosis / E.L.Gregoraszozuk, A.Rak, A.Wojtowicz et al. // Acta Vet Hung 2006; 54:3: pp. 413-426.

230. Greisen S. Влияние лептина на основной и ФСГ- стимулированный сте-роидогенез в гранулезо-лютеиновых клетках человека / S.Greisen, T.Ledet, N.Muller, J.O. Jurgensen // Fertil Steril, 2006; 1: 843 846. '

231. Gurates B. Endometriosis: the ultimate hormonal disease / B.Gurates, S.E.Bulun//Semin Reprod. Med. 2003 May; 21(2), pp.125-34.

232. Hakuno N. Fas/APO-1/ CD95 system as a mediator of granulose cell apoptosis in ovarian follicle atresia / N.Hakuno, T. Koji, T.Yano et al. // Endocrinology. 1996. - Vol.137. -P.1938 -1948.

233. Hamm M.L. Folliculogenesis is impaired and granulosa cell apoptosis is increased in leptin-deficient mice / M.L.Hamm, G.K.Bhat, W.E. Thompson et al. // Biol Reprod 2004; 71:1: pp. 66 72.

234. Hammed A. Perforin expression in human cell- mediated luteolysis / A.Hammed, W.M.Fox, R.J. Kurman et al. // Int J Gynecol Pathol 1995; 14: pp. 151-157.

235. Hammond M.G. The effect of growth factors on the proliferation of human endometrial stromal cells in culture / M.G.Hammond, O.Sung Tack, J.Anners et al. //Am. J. Obstet. Genecol. - Vol.168. - 1993. - pp. 1131 - 38.

236. Haney A.F. Endometriosis, macrophages and adhesions / A.F.Haney // Prod Clin Biol Res 1993; 381: pp. 19 -44.

237. Harada T. Role of cytokines in endometriosis / T.Harada, T.Iwabe, N.Terakawa // Fertil Steril, 2001, 76: pp.1-10.

238. Harada T. Role cytokines in progression of endometriosis / T.Harada, A. Enatsu, M.Mitsunari //Naganoy. Gynecol. Obstet. Invest., 1999, Vol. 47, Suppl.l, pp. 34 9, discussion 39 - 40.

239. Healy D.L. Angiogenesis: A new theory for Endometriosis / D.L.Healy, P.A.W.Rogers, L.Hill, M.Wingfield //Hum. Reprod. Update, Sept-Oct 1998; 4(5): pp. 736-740.

240. Henderson A.D. Endometriosis / A.D.Henderson // Women's Haalth Weekly, 1999, pp. 16-18.

241. Hession C. Cloning of murine and rat vascular cell adhesion molecule-1 /C. Hession, P.Moy, R.Tizard, P.Chisholm et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. pp. 183: 163.

242. Ho H.N. Peritoneal cellurar immunity and endometriosis / H.N.Ho, M.Y. Wu, Y.S.Yang //Am. J. Reprod. Immunol, 1997; 38: pp. 400 12.

243. Hosaka N. Membrane and soluble forms of FAS (CD95) and FAS ligand in peripheral blood mononuclear cells and in plasma from human immunodeficiency virus-infected persons / N.Hosaka, N.Oyaizu et al. // J Infect Dis 1998 Oct; 178(4): pp. 1030-9.

244. Huang H. Study of effects of leptin on cultured human luteinized granulose cell function / H.Huang, D.Chen D, Y.Zhu et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2002; 37:3: pp. 152-154.

245. Hull M.L. Antiangiogenic agents are effective inhibitors of endometriosis / M.L.Hull, D.S.Charnock Jones, C.L.Chan, K.L.Braner- Tran, K.G.Osteen, B.D. Tom, T.P.Fan, S.K.J.Smith //Clin. Endocrinol. Metab. 2003 Jun, 88(6), pp. 2889-99.

246. Iayadev S. Identification of arachidonic acid as a mediator of sphingomyelin hydrolysis in response to tumor necrosis factor alfa / S.Iayadev, C.M.Linardic, Y.A.Yahhuh // J.Biol Chem 1999; Feb 25: 274(8): 5757-5763.

247. Iba Y. Lipopolysaccharide-promoted proliferation of endometriotic stromal cells via induction of tumor necrosis factor and interleukin -8 expression /Y.Iba, T.Harada, SJHorie, LDeura, T.Iwabe // Fertil Steril, 2004; 82(Suppl 3): pp. 1036 -1042.

248. Ishimaru T. Hepatocyte growth factor may be maybe involved in cellular changes to the peritoneal mesotelium adjacent to pelvic endometriosis /Т. Ishimaru, K.N.Khan, A.Fujishita et al. // Fertil Steril, 2004, 81.(Suppl 1), pp. 810 -818.

249. Ismail S.M. Случай необычно агрессивного эндометриоза с экспрессией р53 / S.M.Ismail, S.Vandeginste, R.W.Shaw // J. Clin Patol, 2001 May, Vol. 54(5). Pp. 396-408.

250. Iwabe T. Tumor necrosis factor -a promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing interleukin -8 gene and protein expression /Т.Iwabe, T.Harada, T.Tsudo, Y.Negano // J.Clin.Endocrin.Metab., 2000, 85: pp.824 -829.

251. Jackson L.W. Oxidative stress and endometriosis / L.W.Jackson, E.F.Schisterman, R.Dey-Rao et al. // Human Reprod 2005; 20: 2014 2020.

252. Jansen R.P.S. Non pigmented endometriosis: clinical, laparoscopic and pathologic definition / R.P.S. Jansen, P. Russel // Am. J. Obstet. Gynecol. -1986.-Vol. 155. -P.1154-1159.

253. Jasonni V.M. Potential role of growth factors in ovarian cancer / V.M. Jasonni, A. Amadori, G. Gentile, L. Alesi // Front Biosci 1996; 1: 24 -29.

254. Jie hui L. The Regulation of CD95 Ligand Expression and Function in CTL / L. Jie - hui L., D.Rosen et al. // J of Immunol 1998; 161: 3943 - 3949.

255. Jongen V.H. Aromatase in the context of breast and endometrial cancer. A rewier / V.H.Jongen et al. // Minerva Endocrinol. 2006. - Vol.31, 1. - P.47 -60.

256. Julio J.L. Human Fetal membrane nitric oxide synthase / J.L.Julio, N.U.Gude, R.L.King // Reprod. And Develop. 1995; 7(6): pp. 1505-1508.

257. Jung Y.D. Inhibition of tumor invasion and angiogenesis by epigallcate-chin gallate (EGCG) a major component of green tea / Y.D.Jung, L.M.Ellis // Int. J. Exp. Pathol. 2001. 82(6): pp. 309 16.

258. Karaer O. Aromatase inhibitors: possible future applications / O.Karaer, S.Oruc, F.M. Koyuncu //Acta Obstet et Gynecol. Scand. 2004; 83(8): pp. 699 -706.

259. Karas R. Cardiovascular effects of hormone replacement therapy observed in the WHI: timing is everything / R.Karas, T.B.Clarkson //Menopausal Medicine 2003; 10(4): pp. 8-12.

260. Karlsson C. Expression of functional leptin receptors in the human ovary / C.Karlsson, K.Lindell, E. Svensson et al // J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 12: pp. 4144-4148.

261. Kao S.H. Oxidative damage and mitochondrial DNA mutation with endometriosis / S.H.Kao, H.C.Huang, R.H.Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei 2005; 1042: pp. 186-194.

262. Keim M. Nitric oxide metabolism and breaktown / M.Kelm //Biochem. Bio-phys. Acta. 1999; 1411 (2-3): pp. 273-289.

263. Keller N.R. Progesterone exposure prevents matrix metalloprotinase 3 (MMP-3) stimulation interleukin -la in human endometrial stromal cells / N.R.

264. Keller, E. Sierra-Rivera, E.Eisenberg, K.G.Osteen I I J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85. -P. 1611 - 1619.

265. Kerbel R. Clinical translation of angiogenesis inhibitors / R.Kerbel, J.Folkman // Nat Rev Cancer. 2002; 2: pp. 727 739.

266. Key S.W. Antiangiogenic Approach My Benefit endometriosis Pa-tients/S.W.Key, D.J.Denoon, S.Boyles, C.Clark//Wold Disease Weekly Plus, 1999: p. 8.

267. Khan K.N. Association of interlenkin -6 and estradiol with hepatocyte growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis / K.N.Khan, H.Masuzaki, A. Fujishita, T.Hamasaki // Acta Obstet Gynecol Scand, 2002, 81: pp.764-771.

268. Khan K.N. Regulation of hepatocyte growth factor by basal and stimulated macrophages in women with endometriosis / K.N.Khan, H.Masuzaki, A.Fujishita et al. // Hum Reprod, 2004, Vol.20, No 1, pp.49 -60.

269. Kharfi A. Deficient expression of tumor necrosis factor receptor type 2 in the endometrium of women with endometriosis / A.Kharfi, Y.Labelle, J.Mailloux, A.Akoum //Am. J. Reprod. Immunol. 2003 Jul., Vol.50, Issue 1, pp. 33-41.

270. Kliorram O. Alterations in expression of endometrial endothelial nitric oxide synthase and integrin in women with endometriosis / O.Khorram, B.Lessey // Fertil. Steril. 2002; Vol.78 Issue 4, pp. 860 865.

271. Kilic S. Концентрация сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора некроза опухоли -а в фолликулярной жидкости пациенток с эн-дометриозом в циклах ЭКО+ИКСИ / S.Kilic et al.// Hum Reprod. 2007; 22: 9. Пробл. Репрод. №1, 2008, c.107.

272. Kitawaki J. Endometriosis: the pathophysiology as an estrogen dependent disease / J.Kitawaki, N.Kado, H. Ishihara et al. //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2003.-Vol.1790.-P. 1-7.

273. Kitawaki J. Expression of leptin receptor in human endometrium and fluctuation during the menstrual cycle / J.Kitawaki, H.Koshiba, H.Ishihara, I.Kusuki, K.Tsukamoto andH.Honjo //J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, 85, pp. 1946-1950.

274. Kitawaki J. Detection of aromatase cytochrome P450 in endometrial biopsy specimens as a diagnostic test for endometriosis / J.Kitawaki, I.Kusuki, H.Koshiba, K.Tsukamoto, S.Fushiki, H.Honjo //Fertil. Steril. 1999 Dec; 72(6), pp. 1100-6.

275. Kitawaki J. Leptin directly stimulates aromatase activity in human luteinized granulosa cells /J.Kitawaki, I. Kusuki, H.Koshiba et al. // Mol Hum Reprod 1999; 5:8: pp. 708-713.

276. Kondo H. Immunological evidence for the expression of the Fas antigen in the infant and adult human ovary during follicular regression and atresia /

277. H.Kondo, T.Maruo, X.Peng et al. // J. Clin. Endocrin. Metabol. 1996. -Vol.81, №7. - P. 2702 - 2710.

278. Koninekx P.P. Pathogenesis of endometriosis: the role of peritoneal fluid. / P.P.Koninckx, S.H. Kennedy, D.H.Barlow //Gynecol. Obstet. Invest. 1999; 47: pp. 23-33.

279. Koshiba H. Progesterone inhibition of functional leptin receptor m RNA expression in human endometrium / H.Koshiba, J.Kitowaki, H.Ishihara, H.Kado,

280. Kusuki // Mol Hum Reprod, 2001, Vol.7(6): pp.567 72.

281. Kosior-Korzecka U. Leptin effect on nitric oxide and GnRH-induced FSG secretion from ovine pituitary cells in vitro / U.Kosior-Korzecka, R.Bobowiec // J Physiol Pharmacol 2006; 57: 4: pp. 637 647.

282. Krammer P.H. //Ibid. 1999. - Vol.71. - p. 163-210.

283. Kupker W. Paracrine change in the peritoneal mviroument of women with endometriosis. /W.Kupker, A.Schultze Mosgan, K.Diedrich //Hum. Reprod. Update 1998; 4: pp. 719 - 723.

284. Kupker W. Significance of tumor necrosis factor alpha in endometriosis. /W.Kupker, R.Felberbaum, O.Bauer et al. //Geburtshilfe Frauenheilkd, 1996; 56: pp. 239-42.

285. Kuranaga E. Fas/Fas ligand system in prolactin-induced apoptosis in rat corpus luteum: possible role of luteal immune cells /E.Kuranaga, H.Kanuka, M. Mannai et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 260, №1. -P.167-173.

286. Kwak J.Y. Modulation of neutrophil apoptosis by plasma and peritoneal fluid from patients with advanced endometriosis / J.Y.Kwak, S.W.Park, K.H.Kim, Y.J.Na, K.S.Lee // Hum Reprod, 2002,17: pp. 595 600.

287. Lebovis D.I. Induction of an angiogenic phenotype in endometriotic stromal cell cultures by interleukin -1 beta / D.I.Lebovis, F.Bentzien, V.A.Chao et al.// Mol. Hum. Reprod. 2000; 6: pp. 269 75.

288. Lebovis D.I. Immunobiology of endometriosis / D.I.Lebovis, M.D.Mueller, R.N.Taylor //Fertil. and Steril. 2001. - Vol. 75. - № 1. - P. 1-9.

289. Lessey B. Medical management of endometriosis and infertility / B.Lessey // Fertil. and Steril. 2000. - Vol.73. - № 6. - P. 1089-1096.

290. Leyendecker G. Endometriosis results from dislocation of basal endometrium /G.Leyendecker, M.Herbertz, G.Kunz, G.Mali //Hum. Reprod. 2002 Oct; 17(10), pp. 2725-36.

291. Li A. The expression of IGF-1, TGF beta and Fas-L in granulose cells of ovarian follicle with relation to the onset of atresia in rats /A.Li, H.Yang, F.Wang et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol.30, №2. - P.158 -161.

292. Li C. CD105 antagonizes the inhibitory signaling of transforming growth factor betal on human vascular endotelial cells / C.Li // FASEB 2000; 14: pp.55-64.

293. Lin K.C. Simultaneous increases of leptin and gonadotropin-releasing hormone following exogenous estrogen administration in women with normally menstral cycle / K.C.Lin, N.Sagawa, S.Yura et al. // Endocrinol J 2005; 52: 4: pp. 449 454.

294. Linden van der P.J.Q. Теории патогенеза эндометриоза. Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине / P.J.Q.Linden van der // Пер. с англ. М: Мед-Пресс 1997; с. 59 72.

295. Liu J. Palmitoylation of endothelial nitric oxide synthase in necessary for optimal stimulated release of nitric oxide: implications for caveole localization / J.Liu, G.Garcia Cardena, W.C.Sessa//Biochemistry 1996; 35: pp. 13277 -81.

296. Liu Y. Levels of lipid peroxides and superoxidedismutase in peritoneal fluid of patients with endometriosis /Y.Liu, L.Luo, H.Zhao // J Tongii Med Univ 2001; 21: pp. 166-167.

297. Liu X.J. Expression of metalloproteinase 9 in ectopic endometrium in women with endometriosis /X.J.Liu, Y.L.He, D.X.Peng // Di Yi Jun Yi Da Xue Bao, 2002, 22: pp.467-469.

298. Louis G.M. Buck. Environmental PCB exposure and risk of endometriosis /G.M.Buck Louis, J.M.Weiner, B.W.Whitcomb et al. // Hum Reprod, 2004, Vol.20, No.l, pp.279-285.

299. Lusher T.E. Biology of the endothelium / T.E.Lusher, M.Bartou //Clin Cardiol 1997; 10 (Suppl 11): pp. 3 10.

300. Machelon V. Production of ovarian cytokines and their role in ovulation in the mammalian ovary / V.Machelon, D.Emilie //Em" Cyt Network 1997; 8: pp.137-143.

301. Machelon V. Comparative IL-6 effects on FSH and hCG-induced functions in porcine granulosa cell cultures / V.Machelon, F.Nome, R.Salesse //Cell Molecul Biol 1994; 40: pp. 373 380.

302. Mahnke J.L. Vascular endothelial growth factor and interleukin -6 peritoneal fluid of women with endometriosis /J.L.Mahnke, M.Y.Dawood, J.- C.Huang //Fertil. Steril. 2000; 73: pp. 166 170.

303. Malik E. Fluorescence diagnosis of endometriosis on the chorioallantoic membrane using 5 aminolae vulinic acid / E.Malik, A.Meyhofer-Malik,

304. C.Berg et al. //Hum. Reprod. 2000 ; 15 : pp. 584 88.

305. Mantzoros C.S. Role of leptin in reproduction / C.S.Mantzoros // Ann NY Acad Sei, 2000, Vol.900 : pp.174 83.

306. Matalliotakis I.M. Expression of serum hiunan leukocyte antigen and growth factor levels in Greek family with familial endometriosis / I.M.Matalliotakis, A.G.Goumenou, G.E.Koumantakis et al. //J. Soc. Gynec. Invest. 2003. - Vol. 10. - №2. - P. 118-22.

307. Matalliotakis I.M. Adenomyosis / I.M.Matalliotakis, A.I.Kourtis,

308. D.K.Panidis //Obstet. Gyn. Clin. N Am 2003 ; 30(1): pp. 60 82.

309. Matarese G. Pathogenesis of endometriosis : natural immunity dysfunction or autoimmune disease ? /G.Matarese, G. De Placido, Y.Nikas, C.Alviggi // Trends Mol Med 2003; 9(5): pp. 223 8.

310. Matarese G. Leptin in immunololgy /G.Matarese, S.Moschos., C.S.Mantzoros // J Immunol 2005 ; 15, 174(6) : pp. 3137 42.

311. Matsubara H. Gonadotropin and Cytokines Affect Luteal Function through Control of Apoptosis in Human Luteinized Granulosa Cells / H.Matsubara, K.Ikuta, Y.Ozaki et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2000. - Vol.85, №4.-P.1620 -1626.

312. Matsimmra T. Monocyts are progressively activated in the circulation of pregnant women / T.Matsumura, H.Hayashi, T.Takii et al. // J Leukocyte Biol 2002; 72: pp . 874 884.

313. Matsunaga T. Angiostatin inhibits coronary angiogenesis during impaired production of nitric oxide / T.Matsunaga, D.W.Weihrauch, M.C.Moniz et al. //Curculation 2002; 105: pp. 2185 91.

314. McDaniel N.L. Cyclic nucleotide dependent relaxation in vascular smooth muscle / N.L.McDaniel, C.M.Rembold, R.A.Murphy // Can J. Physiol Pharmacol 1994; 72: pp. 1380-5.

315. Melis G.B. Epidemiology and Diagnosis of Endometriosis / G.B.Melis, S.Ajossa, S.Guerriero et al. //Ann.N.Y. Acad. Sci. 1995, - 79: p.352 -357.

316. Mendelsohn M.E. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences / M.E.Mendelsohn, R.H.Karas // Science. 2005; 308(5728): pp. 15831587.

317. Mendelsolm M.E. The protective effects of estrogen on the cardiovascular• system- / M.E.Mendelsohn, R.H.Karas // J. Med. 1999; 340(23): pp. 1801 1811.

318. Mendelsohn M.E. Neugenomic ER mediated activation of endothelial nitric oxide synthase: how does it work? What does it mean? / M.E.Mendelsohn // Circ. Res. 2000; 87(11): pp. 956 - 960.

319. Mc Laren J. Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids / J.Mc Laren, A.Prentice, D.C.Charnock Jones et al. // J. Clin. Invest. 1996; 11: pp. 482-489.

320. Miceli F. Interleukin -lß stimulates progesterone production by in vitro human luteal cells: evidence of a mediatory role of prostaglandins / F.Miceli, A.Tropea, F.Minici et al. // J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 6: pp. 2690 -2694.

321. Miller W.R., Jackson J. The therapeutic potential of aromatase inhibitors /W.R.Miller, J.Jackson // Expert Opinion on Investigational. Drugs 2003; 12(3): pp. 337-51.

322. Mio Y. / Y.Mio, T. Toda, T. Harada, N. Terekama // J. Obstet. Gynec. 1992. Vol. 167. P.271 273.

323. Moen M.H. A long-term follow-up study of women with asymptomatic endometriosis diagnosed incidentally at sterilization;/ M.H.Moen, Tr.Stokstad // Fertil. and Steril. 2002. - Vol.78. - № 4. - P.773-776.

324. Moen M.H. Histologic confirmation on endometriosis in different peritoneal lesions / M.H.Moen, T.B.Halvorsen// Acta Obstet. Gynecol Scand 1992; 71: pp. 337 42.

325. Montante A.Z.A. Concentration of Nitric Oxide in Chocolate cyst Fluid /A.Z.A. Montante // J. of Gynecol Surg, 2001, Vol.17, Issue 4: p.115 119.

326. Moore J. A systematic review of the accuracy of ultrasound in the diagnosis of endometriosis / J.Moore, S.Copley, J.Morris et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.20. - P.534-630.

327. Moore J. Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis (Cochrane Review) / J.Moore, S.Kennedy, A.Prentice // In: The Cochrane Library. Issue 2. Oxford: Update Software. 2003.

328. Moss M.B. Diminished L-arginine bioavailability in hypertension / M.B.Moss, T.M.Brunini, R.Soares De Moura et al. // Clin Sei (Lond). 2004; 107(4): pp. 391-397.

329. Muttukrishna S. Circulating levels of inhibin A, activin A and follistatin in missed and recurrent miscarriages / S.Muttukrishna, E.Jauniaux, N.Greenwold et al. //HumReprod2002; 17: 12: pp. 3072-3078.

330. Nardo L.G. / L.G.Nardo, G.Nikas, A.Makrigiannakis // J. Reprod. Med. -2003, Vol.48: 3: pp. 137 147.

331. Nardo L.G. Pinopode expression during human implantation / L.G.Nardo, L.Sabatini, R.Rai, F.Nardo // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002; 101(2): pp. 104-108.

332. Nava Loya G. Peritoneal immune response in endometriosis / G.Nava.Loya, C.Hemandez Guerrero, M.Peres. - Ocharan.et al. // Gynecol. Obstet.

333. Mex. 1996; 64: pp. 147-53.

334. Nezhat F. Compative immunohistochemical studies of endometriosis lesions / F.Nezhat, T.C.Kalir // Fertil. Steril; 2002 Oct, Vol:78 Issue 4, pp. 820 825.

335. Nezhat F. Nonvisualized endometriosis at laparoscopy / F.Nezhat, C.J. Allan, C. Nezhat // Int. J. Fertil 1991; 36: pp. 340 3.

336. Nisolle M. Histologic study of peritoneal endometriosis in infertile women /M.Nisolle, B.Paindaveine, A.Bourdon et al. // Fertil. and Steril. 1990. -Vol.53.-P. 984-988.

337. Noble L.S. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometrio-sis-derived stromal cells / L.S.Noble, K.Takayama, K.M.Zeitoun et al. // J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 2: pp. 600 606.

338. Norman R.J; Cytokines in the ovary: pathophysiology and potential for pharmacological intervention / R.J.Norman, M.Brannstrom // Pharmacol Ther 1996; 69: pp. 219-227.

339. Oehninger S. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida

340. S.Oehninger, C.C.Coddington, G.D.Hodgen, M.Seppala // Fértil. Steril. 1995; 63: 2: pp. 377-383.

341. Ogawa K. Activin A function as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages / K.Ogawa, M.Funaba, Y.Chen // J. Immunol 2006; 177: 10: pp. 6787 6794.

342. Oral E. The peritoneal en enviroument in endometriosis / E.Oral, D.L.Olive, A.Arici //Hum. Reprod. Update 1996; 2: pp. 385 398.

343. Oriji G.K. / G.K.Oriji, T.E.Tate, H.R.Keiser // Prostagland. Leukot. Essent. Fatty acid, 1996, 55., pp. 309-313.

344. Osteen K.G. Development of a method to isolate and culture highly purified populations of stromal and epithelial cells from human endometrial biopsy specimens / K.G.Osteen, G.A.Hill, J.T.Hargrove, F.Gorstein // Fértil Steril. 1989, 52: pp. 965-972.

345. Osteen K.G. Matrix metalloproteinases and endometriosis / K.G.Osteen, G.R.Yeaman, K.L.Bruner-Tran // Semin. Reprod. Med., 2003, 21, pp.155- 64.

346. Osteen K. Endometriosis in Clinical Practice / K.Osteen, K.Bruner-Tran // Ch. 8.Ed. O. Olive. UK 2005; pp. 105 112.

347. Osuga Y. Hepatocyte growth factor concentrations are elevated in peritoneal fluid of women with endometriosis / Y.Osuga, O.Tsutsumi, R.Okagaki et al. // Hum. Reprod. 1999; 14: pp. 1611 13.

348. Ota H. Immunohistochemical assessment of superoxide dismutase expression in the endometrium in endometriosis and adenomiosis / H.Ota, S.Igarashi, J.Hatazawa et al. // Fértil. Steril. 1999; 72: pp. 129 34.

349. Paleolog E.M. Angiogenesis in rheumatoid arthritis / E.M.Paleolog I I Arthr.

350. Parazzini F. Adhesions and pain in women with first diagnosis of endometriosis: results from a cross-sectional study / F.Parazzini F, V.Mais, S.Cipriani // Minim. Invasire Gynecol. 2006. Jan-Feb; 13(1): pp. 49 54.

351. Parent J. Evaluation of the contribution of cyclooxygenase I and PGE2 fnd PGF2 alpha in epitelial cells from bovine endometrium / J. Parent, C.Villenenve, M.A.Fortier // Reproduction, 2003, 126, pp.539 547.

352. Pellicer A. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production / A.Pellicer, C.Albert, A.Mercader et al. // Fértil. Steril. 1998; 70: pp. 425 431.

353. Pelligrino D.A. Estrogen and celebro vascular physiology and patholophysi-ology. /D.A.Pelligrino, E.Galea//Jpn. J. Pharmacol. 2001; 86: 137-158.

354. Piva M. Growth factor control of cultured rat uterine stromal cell proliferation is progesterone dependent / M.Piva, O.Flieger, W.Rider // Biol. Reprod. 1996; 55(6): pp. 1333-42.

355. Polak G. et al. Total antioxidant status of peritoneal fluid in infertile women / G.Polak et al. //Eur J Obstetrics Gynecol Rep Biol 2001; 94: pp. 261 263.

356. Polan M.L. Interleukin -1 in human ovarian cells and in peripheral blood monocytes increases during the luteal phase: evidence for a midcycle surge inthe human / M.L.Polan, J.A.Loukides, J.Honig //Am J Obstet Gynecol 1994; 170: pp. 1000-1006.

357. Redwine D.B. Laparoscopic treatment of complete obliteration of the cul-de-sac associated with endometriosis: long-term follow-up. /Redwine D.B., Wright J.T. // Fertil. and Steril. 2001. - Vol.78. - № 4. -P.358-365.

358. Redwine D.B. // Fertil Steril, 1987. Vol.47. P. 173 175.

359. Reynolds L.P. Angiogenesis in the female reproductive organs: pathological implication / L.P.Reynolds, A.T.Grazul Bilska, D.A.Redmer // International J. of Experm Pathology, 2002, 83: 151 163. . .

360. Ricci A.G. Inhibitory effect of leptin on the rat ovary during the ovulatory process / A.G.Ricci, M.P. Di Yorio, A. G. Faletti // Reproduction 2006; 132: 5: 771 -780.

361. Rier S. Environmental dioxins and endometriosis /S.Rier, W.G.Foster // Semin. Reprod. Med. 2003. - Vol.21. - № 2. - P.145-154.

362. Roh C. Up- regulation of matrix metalloproteinase in human myometrium during labor: a cytokine-mediated process in uterine smooth muscle cells. /C.Roh, W.Oh, B.Yoon et al. //Mol. Hum. Reprod. 2006; 6: 96 102.

363. Roy R.N. Endometrial transcripts of human insulin-like growth factors arise by differential promoter usage. / R.N.Roy, A.Cecutti, A.H.Gerulath et al. // Mol Cell Endocrinol 1997; 135:1: 11-19.

364. Saji H. Significant correlation of monocyte chemoattractant protein-1 expression with neovascularization and progression of breast carcinoma /H.Saji, N.Yamori et al. // Cancer 2001; 92 (5): 1085-91.

365. Schally A.V. Antagonistic analogs of growth hormone releasing hormone (GH - RH): new potential antitumor agents. Trends Endocrinol Metab 1999; 10: 383-391.

366. Seli E. Pathogenesis of endometriosis /E.Seli, M.Berkkanoglu, A.Arici //Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2003 Mar; 30(1), pp.41-61.

367. Seranini G.E. Aromatase inhibitors: Past, present and future. /G.E.Seranini, S.Moslemi //Molecular and cellular Endocrinol., 2001; 178(1-2): 117 31.

368. Sir-Petermann T. Episodic leptin release is independent of luteinizing hormone secretion. / T.Sir-Petermann, M.Maliqueo, A.Palomino et al. // Hum Re-prod 1999; 14: 11: 2695 2699.

369. Sharkey A.M. Expression of mRNK for vascular endothelial growth factor in human placenta. /A.M.Sharkey, D.S.Charnock Jones, C.A.Boocock et al. //J. Reprod. Fertil., 1993, 99, 609 - 615.

370. Sharpe Timms Kathy L. Endometrial anomalies in women with endometriosis. /L.Sharpe - Timms Kathy //Ann. N Y Acad. Sci. 2001; 943: 131 - 147.

371. Sharar S.R. The adhesion eascade and anti-adhesion therapy: An overview. Springer Semin. / S.R.Sharar, R.K.Winn, J.M.Harlan // Immunopathol 16: 359.

372. Shawky L.A. Concentration of nitric oxide in chocolate cyst Flu: d. /L.A.Shawky, M.D.Badawy, M.D.Amretman, V.B.S.Guenca, L.B.C.Kaufman, A.B.S. Montante //J. Gynecol. Surg 17:115, 2001; 115 118.

373. Shichiri M. Endotelin -1 is a potent survival factor for c-Myc dependent apoptosis. /M.Shichiri, I.M.Sedivy, F.Marumo, Y.Hirata //Mol. Endocrinol. -1998, №12. -P.172 - 180.

374. Shichiri M. Endothelin 1 inhibitis apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by nitric oxide and serum deprivation via MAP kinase patway. /M.Shichiri, M.Yokokura, F.Marumo, Y.Hirata //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000, № 20. P. 989-997.

375. Shozu M. Aromatase and leiomyoma of the uterus / M. Shozu , K. Murakami, M. Inowe // Sernin. Reprod. Med. 2004. - Vol. 22, № 1. - p. 51 - 60.

376. Smith S.K. Angiogenesis, vascular endothelial growth factor and the endometrium. /S.K.Smith //Hum. Reprod. Update, Sept-Oct.1998, 4(5): 509 519.

377. Smith S.K. The endometrium and endometriosis. /S.K.Smith //Modem Approaches to endometriosis. London, 1991. - PP.57 - 77.

378. Solomon A. Overexpression of insulin-like growth, factor binding protein -2 in pterydium body fibroblasts / A.Solomon, M.Grueterich, D.- Q. Li et al. // Invest Ophtalm Vis Sci 2003: 44: 573 - 580.

379. Somigliana E. The therapy of endometriosis /E. Somigliana, A.Chiodini, M.P.Odorizzi, F.Pompei, P. Vigant //New prospects. Minerva Ginecol 2003 Feb; 55(1), pp. 15-23.

380. Song M. Presence of endometrial epitelial cells in the peritoneal cavity and the mesothelial inflammatory response // M.Song, S.A.Karabina, N.Kavtaradze, A.A.Murphy, S.Parthasarathy // Fertil Steril, 2003, 79 (Suppll), pp.789 794.

381. Spaczinski Robert L.M.D. Ph. D. Diagnosis of endometriosis. /Robert L.M.D.Ph.D.Spaczinski, Antoni J.M.D.Dubela //Semin. Reprod. Med. 2003; 193-208.

382. Spicer L.F. Ovarian action of leptin: effects on insulin-like growth factor -1-stimulated function of granulose and thecal cells / L.F.Spicer, C.S. Chamberlain; C.C.Francisco //Endocrinol., 2000 Feb, Vol.l2(l): p. 53 9.

383. Stegmann В. Связь макроскопических характеристик очагов эндомет-риоза и их гистологической структуры / В. Stegmann // Fertility and Sterility, 2008; 89: 6.

384. Sumizawa Т. Thymidine Phosphorylase activity associated with plated-derived endothelial cell growth factor /Т.Sumizawa, T.Fukukawa, M.TIaraguchi et al. // J. Biochem., 1993; 114: 9-14.

385. Szczepanska M. Oxidative stress may be a piece in the endometriosis puzzle. /M.Szczepanska, JXozlik, J.Skrzypczak et al. // Fertil Steril 2003; 79: 1288 -1293.

386. Takashi S. Expression of the Fas Ligand in Cells of T Cell Lineage. / S.Takashi, O.Takaliiro et al. // J of Immunol 1995; 154: 3806 3813.

387. Takehara M. Vascular endothelial growth factor A and С gene expression in endometriosis. /M.Takehara, M.Ueda, Y.Yamashita, Y.Terai et al. //Hum. Pathol 2004; 35: 11: 1369- 1375.

388. Taylor R.N. Angiogenesis and macrophage activation in endometriosis. /R.N.Taylor, I.P.Ryan, E.S.Moore et al. //Ann NY Acad Sei 1997; 828: 194 -207.

389. Teirney R. The medical managewment of endometriosis. /R.Teirney, A.Prentict H Rev. in Gynec. Practice. 2002. - Vol. 2. - P. 91-98.

390. Tempfer С. Vascular endothelial growth factor serum concentrations in ovarian cancer. /С.Tempfer, A.Obermair, L.Hefler et al.// Obstet. Gynaecol. -1992.-Vol. 99, №7. -P.5 8.

391. Tessier C. Decidual activin : its role in the apoptotic process and its regulation by prolactin. /C.Tessier, A.Tessier, L.Bao et al. //Biol Reprod 2003; 68: 1687 1694.

392. Veikkola T. VEGFs, receptors and angiogenesis. /T.Veikkola, K.Alitalo //Semin. Cancer Biol., 1999., 9(3), 211-220.

393. Vercellini P. Deep endometriosis conundrum: evidence in favor of a peritoneal origin. /Р.Vercellini, G.Aimi, St.Panazza // Fertil. and Steril. 2000. -Vol.73. - №5. -P.1043-1046.

394. Vercellini P. Асимметрия распределения эндометриоидных гетеротопий диафрагмальной локализации: свидетельство в пользу теории ретроградной менструации. / P.Vercellini // Hum. Reprod. 2007; 22:9. Пробл. Репрод. №1,2008, с.95.

395. Vernon M.W. Studies on the surgical induction of endometriosis in rat. /M.W.Vernon, E.A.Wilson //Fertil. Steril. 1985; 44: 684 694.

396. Vernon M.W. Classification of endometriotic implants by morphologic appearance and capacity to synthesize prostaglandin F / M.W.Vernon, J.S.Beard, K.Graves, E.A.Wilson // Fertil. And Steril. 1986. - V01.46. - P.801 - 806.

397. Vigano P. Intercellular adhesion molecule-1 is expressed on human granulöse cells and mediates their binding to lymphoid cells. /Р.Vigano, B.Gaffuri, G.Ragni et al. //J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 101- 105.

398. Vignali M. Endometriosis: ethiopathogenetic concepts and clinical perspectives. /M.Vignali, M.Infantino, R.Matrone et al. // Fertil.and Steril. 2002. -Vol.78.-№ 4,-P.665-678.

399. Vignali M. Endometriosis: novel etiopathogenetic concepts and clinical perspectives. /M.Vignali, M.Infantino, R.Matrone, I.Chiodo, E.Somigliana, M.Busacca, P.Vigant //Fertil. Steril. 2002 Oct, Vol. 78, Issue 4, pp.665 679.

400. Vígant P. Serum leptin concentrations in endometriosis. /P.Vigant, E.Somigliana, R.Matrone, A.Dubini, C.Barron, M.Vignali, A.M.di Blacio //J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002 Mar; 87(3), pp.1085 1087.

401. Vinatier D. Is endometriosis an endometrial disease? /D.Vinatier, M.Cosson, P.Dufour // Europ. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 91. - № 2. - P. 337-340.

402. Yang L.W.I. Apoptosis of endothelial cells induced by the neutrophil serin proteinases 3 and elastase. /L.W.I.Yang, R.Kettritz, R.Falk et al. //American jornal of Pathology. 1996. - Vol. 149. - p. 1617 - 1626.

403. Yoshimura Y. Role of pi integrins in human endometrium and deciduas during implantation /Y. Yoshimura, K.Miyakoshi, T.Hamatani et al. // Horm.Res. -1998. -Vol.50.-P.46-55.

404. Young H.S. Single- nucleotide polymorphisms of vascular endothelial growth factor in psoriasis of early onset /H.S.Young, A.M.Summers, M.Bhushan, P.E.Brenchley and E.E.Griffiths IIJ. Invest. Dermatol. 2004; 122, pp. 209-215.

405. Yu J. Вклад 17(3-эстрадиола и 2,3,7,8 тетрахлордибезол - р - диоксина в патогенез эндометриоза /J.Yu // Hum Reprod, 2008; 23: 7.

406. Walford G. Nitric oxide in vascular biology /G.Walford, JXoscalzo //J.Thromb. Haemost 2003; 1 (10): 2112 2118.

407. Walter A J. Endometriosis: Correlation between histologic and visual findings at laparoscopy /A.J.Walter, J.G.Hentz, P.M.Magtibay et al. // Obstet. and Gynec. 2001. - Vol.184. - P.1407 - 1413.

408. Wiczyk H.P. Pelvic adhesion contain sex steroid receptors and produce an-giogenesis growth factors. /H.P.Wiczyk, D.R.Grow, L.A.Adams et al. //Fertil. Steril.1998; 69:511-16.

409. Wu G. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond. /G.Wu, S.M Jr.Morris //Biochem. J. 1998; 336 (ptl): I: 17.

410. Wu M.H. Increased leptin expression in endometriosis cells is associated with endometrial stromal cell proliferation and leptin gene up-regulation. /M.H.Wu, P.C.Chuang, H.M.Chen, C.C.Lin, S.J.Tsai //Mol. Hum.Reprod; 2002, May, 8(5); pp. 456 64.

411. Wu M.H. Aberrant expression of leptin in human endometriotic stromal cells is induced by elevated levels of hypoxia inducible factor-1 alpha. / M.H.Wu, K.F.Chen, S.C.Lin et al. // Am J Pathol 2007; 170: 2: 590 598.

412. Wu M.Y. The role of cytokines in endometriosis. /M.Y.Wu, H.N.Ho //Am. J. Reprod. Immunol., 2003 May; Vol.49 Issue 5, pp.285 297.

413. Wu M.Y. Nitric oxide synthesis is increased in the endometrial tissue of women with endometriosis. /M.Y.Wu, J.H.Yang, T.H.Lee, H.N.Ho, Y.S.Yang //J. Obstet. Gynecol. Research.; 2003 Jim, Vol.29, Issue 3, pp.204 -205.

414. Wu Y. Nitric oxide synthesis is increased in the endometrial tissue of women with endometriosis. / Y.Wu, R.K.Sharma, T.Falcone et al. // Human Rep 2003; 18:2668-2671.

415. Yoon S.Y. U RaR expression under hypoxic conditions depends on iNOS modulated ERK phosphorylation in the MDA-MB -231 breast carcinoma cell line. /Yoon S.Y., Lee Y.J., Seo J.H. et al. //Cell Res. 2006 Jan; 16(1): 75-81.

416. Zeitoun K. Deficient 17 beta- hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometriosis: failure to metabolize 17beta-estradiol. /K.Zeitoun,

417. K.Takayama, H.Sasano, T.Suzuki, N.Moghrabi, S.Andersson, A.Johns, L.Meng, M.Putman, B.Carr, S.E.Bulun //J. of Clin. Endocrin. a. Metabol. 1998 Dec; 83 (12): 4474-80.

418. Zeitoun K. Aromatase : a key molecule in the pathophysiology of endometriosis and therapeutic target. /K.Zeitoun, S.E.Bulun //Fértil. Steril. 1999 Dec ; 72(6), P.961-9.