Маркеры Fas-опосредованного апоптоза у пациентов с сердечной недостаточностью и реципиентов трансплантированного сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Реза Наджафипур

• Реза Наджафипур
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Реза Наджафипур

Введение

Глава 1. Роль маркеров Fas-опосредованного апоптоза в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности (обзор литературы)

1.1. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза

1.1.1. Роль апоптоза в норме и при патологии

1.1.2. Белок Fas

1.1.3. Fas-лиганд

1.2. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности

1.2.1. Современные представления о патогенезе сердечной недостаточности

1.2.2. Апоптоз при сердечной недостаточности

1.2.3. Растворимый белок Fas и Fas-лиганд при сердечной недостаточности

1.2.4. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза в патогенезе других заболеваний

1.3. Значение воспаления и дисфункции миокарда в развитии сердечной недостаточности

1.3.1. С-реактивный белок при сердечной недостаточности

1.3.2. Участие неоптерина в патогенезе сердечной недостаточности

1.3.3. Натрийуретические пептиды - лабораторные маркеры дисфункции миокарда

1.4. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при трансплантации сердца и болезни коронарных артерий пересаженного сердца

1.4.1. Трансплантация сердца - наиболее эффективный метод лечения пациентов в терминальной стадии застойной сердечной недостаточности

1.4.2. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца-наиболее частое осложнение в отдаленные сроки после

Страница трансплантации сердца.

1.4.3. sFas и sFas-L при трансплантации сердца 61 и болезни коронарных артерий пересаженного сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры Fas-опосредованного апоптоза у пациентов с сердечной недостаточностью и реципиентов трансплантированного сердца»

Сердечно-сосудистые заболевания, приводящие к развитию сердечной недостаточности (СН) являются главной причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности населения всех развитых стран. Прогнозы также неутешительны: к 2010 году смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений станет ведущей причиной смерти трудоспособного населения во всех странах Земного шара. Затраты на лечение сердечной недостаточности составляют значительную часть расходов в здравоохранении любой страны. Все это заставляет искать новые возможности прогнозирования, оценки риска, диагностики, профилактики и лечения заболеваний сердца. (С1е1ап 1.0.Р. е1:.а1., 1996, То\уЫп I. А., 2002, НееБсЬеп С. & а1., 2004, ЧУоИей К.С. ег а1., 2005).

Исследования последних лет существенно расширили представления о патогенезе сердечной недостаточности. Понимание механизмов развития СН, изучение маркеров, характеризующих и отражающих активность патофизиологических процессов, происходящих при СН, позволят улучшить качество жизни пациентов с СН. Помимо ранее общепринятой «нейрогуморальной» концепции развития СН, в настоящее время известно, что важную роль в патогенезе этого заболевания играют процессы воспаления и апоптоза, играющие ключевую роль в регуляции деятельности сердечнососудистой системы. Морфологические признаки апоптоза обнаруживаются в миокарде и сосудах в условиях гипоксии, окислительного стресса, постинфарктных изменений и в сосудах аллотрансплантированного сердца.

Один из механизмов апоптоза реализуется через систему Раз(СБ95)/Раз-лиганд. С активностью Раз-индуцированного апоптоза связывают прогрессирование сердечной недостаточности и гибель кардиомиоцитов. Растворимые формы маркеров Раз-опосредованного апоптоза - белок БраБ и его лиганд - БраэЬ, являются лабораторными маркерами, позволяющими оценить выраженность процессов апоптоза у больных с сердечной недостаточностью.

В настоящее время актуальным остается вопрос, связанный с выбором метода лечения пациентов с СН. Наиболее эффективным способом лечения пациентов в терминальной стадии сердечной недостаточности является трансплантация сердца. Однако, продолжительность и качество жизни реципиентов с пересаженным сердцем, ограничивает развитие осложнений. В отдаленном периоде после трансплантации болезнь коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС), или васкулопатия трансплантата, является одной из главных причин заболеваемости и смертности у реципиентов трансплантированного сердца. Предполагают, что процессы апоптоза происходят и при развитии васкулопатии трансплантата сердца.

Продолжаются поиски новых эффективных методов лечения СН. В последние годы открыто множество лекарственных препаратов, эффективных при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и сердечной недостаточности, обнаружено противовоспалительное действие гиполипидемических препаратов (статины и др.). Одним из новых перспективных направлений в лечении пациентов с сердечной недостаточностью является трансплантация аутологичных клеток костного мозга (ТАККМ). ТАККМ - «Биологический мост» к трансплантации сердца, позволяет увеличить срок выживания больных в терминальной стадии сердечной недостаточности и даёт возможность дождаться своего трансплантата. Предполагается, что трансплантация клеток приводит к неоваскуляризации, ограничивает процессы негативного ремоделирования миокарда и замещает утраченные кардиомиоциты, благодаря способности стволовых клеток к пролиферации и дифференцировке и секреции биологически активных веществ. Одним из путей оценки биологических эффектов ТАККМ, изучение возможности прогнозирования и контроля эффективности лечения является изучение процессов апоптоза у пациентов после ТАККМ.

Определенные успехи, достигнутые в прогнозировании, диагностике и контроле эффективности лечения СН, в значительной мере связаны с достижениями лабораторной медицины. Так, в настоящее время общепризнанной является концепция развития атеросклероза как вялотекущего воспалительного заболевания, в рутинной лабораторной практике используются высокочувствительный теста на С-реактивный белок, фибриноген, другие маркеры воспаления для стратификации риска, контроля мер профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Внедрение новых биохимических маркеров повреждения (тропонины) и дисфункции миокарда (натрийуретические пептиды), ставшими уже рутинными в диагностике и контроле эффективности лечения СН.

Изучение динамики маркеров Fas-опосредованного апоптоза после различных методов лечения застойной сердечной недостаточности, возможно, покажет новые пути эффективного лечения этой патологии.

Цель исследования Определить клинической значение маркеров Fas-опосредованного апоптоза при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и у реципиентов трансплантированного сердца.

Задачи исследования.

1. Оценить содержание растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза (белка Fas -ингибитора апоптоза, sFas; Fas лиганда -индуктора апоптоза, sFasL) в плазме крови пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

2. Изучить связь уровней растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза с функциональным классом сердечной недостаточности, функциональными параметрами миокарда левого желудочка и с концентрацией лабораторных маркеров воспаления (С-реактивного белка, неоптерина) и дисфункции миокарда (предсердного, NT-proANP и мозгового,

МТ-ргоВМР натрийуретических пептидов) в плазме крови пациентов с сердечной недостаточностью.

3. Охарактеризовать изменения уровней маркеров Раз-опосредованного апоптоза после трансплантации сердца пациентам с застойной сердечной недостаточностью.

4. Изучить изменения уровней маркеров Раз-опосредованного апоптоза при болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

5. Проследить динамику маркеров Раэ-опосредованного апоптоза через 1 и 6 месяцев после реваскуляризации миокарда с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга пациентам с застойной сердечной недостаточностью.

6. Оценить динамику маркеров Раз-опосредованного апоптоза через 1 и 6 месяцев после трансплантации аутологичных клеток костного мозга, осуществляемой вне связи с реваскуляризацией миокарда, пациентам с застойной сердечной недостаточностью.

Научная новизна.

Впервые охарактеризована связь уровней растворимых форм маркеров Раз-опосредованного апоптоза (эРаБ и эРазЬ) в плазме крови больных с застойной сердечной недостаточностью с функциональным классом сердечной недостаточности, функциональными параметрами миокарда левого желудочка, а также уровнями лабораторных маркеров воспаления и дисфункции миокарда.

Новыми являются данные о содержании маркеров Раз-опосредованного апоптоза у реципиентов в различные сроки после трансплантации сердца и при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Впервые выявлена позитивная динамика маркеров Раз-опосредованного апоптоза у реципиентов после трансплантации сердца и установлена связь уровней маркеров апоптоза с развитием васкулопатии трансплантата.

Впервые обнаружена связь позитивной динамики растворимых форм маркеров апоптоза у пациентов с сердечной недостаточностью с эффективностью лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга.

Практическая значимость

Результаты работы, указывающие на связь маркеров Fas-опосредованного апоптоза с развитием сердечной недостаточности и болезнью коронарных артерий пересаженного сердца, обосновывают целесообразность терапии, направленной на подавление процессов апоптоза.

Практическое значение имеют данные о связи динамики уровней маркеров Fas-опосредованного апоптоза с позитивным эффектом лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга. Обнаруженная функциональная регенерация миокарда после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга обосновывает целесообразность трансплантации клеток как биологического моста к трансплантации сердца.

Коэффициент sFas/sFasL, отражающий соотношение концентраций растворимых форм Fas и FasL в плазме крови пациента, целесообразно использовать как дополнительный лабораторный критерий тяжести сердечной недостаточности.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Уровни растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза связаны с тяжестью сердечной недостаточности. Повышение уровня sFasL (индуктора апоптоза) и снижение уровня sFas (ингибитора апоптоза) в плазме крови больных сердечной недостаточностью может указывать на участие процессов апоптоза в патогенезе сердечной недостаточности.

2.Коэффициент sFas/sFasL, определяемый соотношением концентраций sFas и sFasL, может быть использован как дополнительный лабораторный тест, отражающий активность процессов апоптоза у больных сердечной недостаточностью.

3.У реципиентов трансплантированного сердца имеет место позитивная динамика растворимых форм маркеров Раз-опосредованного апоптоза. Повышение уровня эРазЬ и уменьшение коэффициента эРаз/эРазЬ после трансплантации сердца связано с развитием болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

4.При лечении с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью изменение уровней маркеров Раз-опосредованного апоптоза связано с эффективностью лечения.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно осуществлял сбор и обработку клинического материала для исследования. Все лабораторные тесты, анализ получаемых результатов, их интерпретация и статистическая обработка выполнены автором лично.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в отделении коронарной хирургии и трансплантации сердца (зав. - проф. Э.Н. Казаков) и лаборатории клинической и экспериментальной биохимии (зав. - проф. О.П. Шевченко) в ФГУ «НИИТ и ИО Росмедтехнологий» (Директор - Академик РАН и РАМН В.И. Шумаков). Результаты исследования внедрены в учебный процесс на циклах повышения квалификации врачей на кафедре клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» (Ректор - академик РАМН, профессор Л.К. Мошетова, зав. кафедрой - профессор В.В. Долгов).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 статьи в центральных рецензируемых журналах.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась 29 мая 2007 года на научной конференции кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО Российской

Медицинской Академии Последипломного Образования и лаборатории клинической и экспериментальной биохимии ФГУ «Научно-исследовательский институт Трансплантологии и искусственных органов» Росздрава.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 10-13 октября, 2006г., 10-12 октября 2007г.); на XI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 28-30 ноября, 2006г.).

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 7 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 29 рисунками. Список литературы включает 21 отечественных и 191 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Реза Наджафипур

ВЫВОДЫ

Г. У больных с застойной сердечной недостаточностью уровень в плазме крови растворимой формы белка Fas -ингибитора апоптоза, ниже, а концентрация растворимой формы FasL - индуктора апоптоза - выше, чем у здоровых лиц, что отражает участие этих молекул в патогенезе сердечной недостаточности.

2. Величина уровней растворимых форм Fas и FasL в плазме крови связана с функциональным классом сердечной недостаточности и величиной фракции изгнания левого желудочка (Fas: г= -0,5, р<0,05; FasL: г=0,7, р<0,01 и Fas: r=0,3, р<0,05, sFasL: г=-0,3, р<0,05 соотв.) и может являться дополнительным лабораторным критерием тяжести сердечной недостаточности, не связанным с уровнями маркеров воспаления (С-реактивного белка и неоптерина) и дисфункции миокарда (мозгового и предсердного натрийуретических пептидов).

3. После трансплантации сердца имеет место позитивная динамика растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза: увеличение уровня ингибитора апоптоза sFas, снижение уровня индуктора апоптоза sFasL в плазме крови и увеличение коэффициента sFas/sFasL.

4. Уровень маркеров апоптоза связан с развитием болезни коронарных артерий пересаженного сердца. У реципиентов с васкулопатией трансплантата уровень sFasL достоверно выше, а соотношение концентраций sFas/sFasL значительно (в 4,5 раза) ниже, чем у реципиентов без болезннг коронарных артерий пересаженного сердца.

5. Реваскуляризация миокарда с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга у больных с сердечной недостаточностью сопровождается позитивной динамикой растворимых форм маркеров апоптоза, не связанной с изменением показателей функции миокарда левого желудочка.

6. Лечение с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга, осуществляемой вне связи с реваскуляризацией миокарда, у части пациентов сопровождается улучшением функции миокарда левого желудочка, при этом функциональная регенерация миокарда связана с позитивной динамикой растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, ожидающим трансплантацию сердца, рекомендовано - измерение уровней маркеров Fas- л опосредованного апоптоза в плазме крови. Повышение уровня sFasL и -снижение sFas в плазме крови пациентов указывает на активность процессов Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности. Оценку соотношения уровней растворимых форм Fas и FasL (коэффициент sFas/sFasL) у пациентов с застойной сердечной недостаточностью целесообразно использовать как дополнительный лабораторный критерий тяжести сердечной недостаточности.

Увеличение уровня sFasL и уменьшение коэффициента sFas/sFasL у реципиентов в отдаленные сроки после трансплантации сердца связано с развитием болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

Результаты измерения уровней растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза целесообразно использовать при определении эффективности лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Реза Наджафипур, 0 год

1. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика. Москва,1. Реафарм», 2005., 439С.

2. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков., Москва, 2002, 68С.

3. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология. -1999. -№3.- С. 66-73.

4. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека.- Терапевтический архив. 2001. - №8. - С. 43-46.

5. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология. -2002.-№7.-С. 53-62.

6. Ольбинская Л.И., Игнетенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. Клиническая медицина. - 2000. - №8. - С. 22-27.

7. Орлова О.В., Наджафипур Р., Шевченко О.П. Растворимые формы маркеров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности. Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №9.- С.38.

8. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов A.A. Апоптоз и патология миокарда- Клин. мед. 2000. - Т.78, № 8. - С. 12-16.

9. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишимии миокарда и сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. - 2000. - №1: 4. url

10. Ю.Червякова Н.В. Fas/Fas-лиганд: маркеры апоптоза. Лаборатория. - 2004-№2.- С.7-10.

11. П.Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета. Лаборатория. - 2000. — №4. - С.6.

12. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии. Лабораторная медицина. 2003. - №6. — С. 3541.

13. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Неоптерин. Лабораторная медицина. - 2001. - №4.-С.55-61.

14. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Сочетание гипергомоцистеинемии (ГГЦ) с антифосфолипидным синдромом увеличивает риск повреждения сосудов пересаженного сердца. — Клиническая лабораторная диагностика -2004 №9- С.52.

15. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. и соавт. Трансплантация сердца. Трансплантология. Руководство. Под ред. академика В.И. Шумакова М.;Медицина, 1995; 212-237

16. В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Связь воспаления и апоптоза с эффективностью трансплантации клеток костного мозга больным хронической сердечной недостаточностью. Вестник РАМН. — 2006.-№.11-С. 14-21.

17. В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. Вестник РАМН. — 2006. -№.11 -С.8-14.

18. Ярилин A.A. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии Актуальные проблемы патофизиологии. Под ред. Б.Б.Мороза. -М.: Медицина, 2001.-С. 13-56.

19. Agnoletti L., Malacarne F., Gia G. et al. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy. Europ. Heart J. — 1998. — Vol.19.-P. 468-471.

20. Aicher A., Zeiher A.M., Dimmeier S. Mobilizing endothelial progenitor cells. -Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 321-327.

21. Amar J., Fauvel J., Drouet L. et.al. Interleukin 6 predicts atherosclerosis in a low risk population- a link with soluble inter cellular adhesion molecule-1. -European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - P. 243-246.

22. Ambrosi J.A.,Winters S.L. et al. Coronary artery disease. J.Am.Coll.Cardiol .-1986.-Vol. 7.-P. 472-478.

23. Anker S., Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart. - 2004. - Vol.90. - P.464-470.

24. Andert S.E., Griesmacher A., Zuckermann A., Muller M.M. Neopterin release from Human endotelial cells is triggers by interferon-gamma. Clinical experimental Immunology. - 1992. - Vol. 88. - P. 555-558.

25. Andreassen A.K., Nordoy I., Gullestad L. et al. Elevated levels of soluble adhesion molecules in congestive heart failure do not normalize after heart transplantation. European Heart Journal. - 1997. — Vol. 18. - P. 175.

26. Anker S.D., Ponicowski P., Varney S. et al. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart faliure. Lancet. - 1997 - Vol. 349. -P. 10501053.

27. Ankersmit HJ., Moser B., Roedler S. et al. Death-inducing receptors and apoptotic changes in lymphocytes of patients with heart transplant vasculopathy. PMID MEDLINE 11882051.

28. An versa P., Leri A., Beltrami C.A. et al. Myocyte death and growth in the failing heart. Lab. Invest. - 1998. - Vol.78. - P.767-786.

29. Aoudjit F, Vuori K. Matrix attachment regulates Fas-induced apoptosis in endothelial cells: a role for c-flip and implications for anoikis. J Cell Biol. -2001;Vol. 152.-P. 633-643.

30. Araki S., Shimada Y., Kaji K. et al. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation. Biochem Biophys Res Commun. - 1990. -Vol.168.-P.1194-1200.

31. Ashkenasy N., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation. -Science. 1998. -Vol.281(5381). - P.1305-1308.

32. Askenasy N., Yolcu E.S., Wang Z., Shirwan H. Display of Fas ligand protein on cardiac vasculature as a novel means of regulating allograft rejection. — Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1525-1531.

33. Assmus B., Schachinger V., Teupe C. et al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction. Circulation. — 2002. - Vol.106. -P.3009-3017.

34. Badorff C., Brandes R.P., Popp R. et al. Transdifferentiation of blood-derived human adult endothelial progenitor cells into functionally active cardiomyocytes. Circulation. - 2003. - Vol.107. - P.1024-1032.

35. Baffour R., Zhou Y.F., Fuchs S. et al. Bone marrow-induced stimulation of endothelial and smooth muscle cell proliferation, migration, tube formation and production of growth factors. J.Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol.37. - P.232.

36. Bassan R., Potsch A., Maisel A. et al. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation. Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 234-240.

37. Bauriedel G., Hutter R., Becher H. et al. Evaluation of apoptosis in endomyocardial biopsies from patients with heart failure. Europ. Heart J. -1998.-Vol.19.-P.4468-4471.

38. Beckerman K.P., Rogers H.W., Corbett J.A. et al. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation. J Immunnol. - 1993. - Vol.150 (3). - P. 888-895.

39. Benvenuti C., Nitenberg A., Aptecar E. et al. Coronary disease in patient following heart transplantation. Arch. Mal. Coeur. Vaies. - 1991. - Vol.84. -№2 -P.213-218

40. Berendes E., Schmidt C., Van Aken H. et al. A-type and B-type natriuretic peptides in cardiac surgical procedures. Anesth. Analg. - 2004. - Vol.98. -P. 11-19.

41. Benvenuti C., Nitenberg A., Aptecar E. et al. Coronary disease in patient following heart transplantation. Arch. Mal. Coeur. Vaies. - 1991. - V.84. -№2-P.213-218.

42. Best E. Apoptosis: basic concepts and implications in coronary artery disease. -Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. - Vol.19. - P.14-22.

43. Bhatt D.L., Topol E.J. Need to Test the Arterial Inflammation Hypothesis. -Circulation.-2002.-Vol. 106.-P. 136-141.

44. Bonegio R, Lieberthal W. Role of apoptosis in the pathogenesis of acute renal failure. Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2002. - Vol.11(3). - P.301-308

45. Biasucci L.M., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. -Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 855-860.

46. Bibbins-Domingo K., Ansari M., Schiller N.B. et al. B-type natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease: data from Heart and Soul study. Circulation. -2003. - Vol.108. - P.2987-2992.

47. Blau H.M., Braselton T.R., Weimann J.M. The evolving concept of a stem cell: entity or function? -Ceel. -2001. Vol.105. - P. 829-841.

48. Bodo E. Strauer, Michael Brehm, et.al. Rapiar of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation. - 2002. - Vol.106.-P. 1913-1918.

49. Boheler K.R., Czyz J., Tweedie D. et al. Differentiation of pluripotent embryonic stem cell into cardiomyocytes. Circulating reserch. - 2002. — Vol. 91.-P. 189-201.

50. Britten M.B., Abdolmaali N.D., Assmus B. et al. Inferct remodeling after intracoronary progenitor cell treatment in patients with acute myocardial infarctoin (TOPCARE-AMI). Circulation. -2003. - Vol. 108. - P. 2212-2218.

51. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Peripocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. J.Am.Coll.Cardiol. - 1999. - Vol. 34. -P. 1512-1521.

52. Burdon T., Chambers I., Stracey C. et al. Signaling mechanisms regulating self-renewal and differentiation of pluripotent embryonic stem cells. Cell Tissues Organs. - 1999.-Vol. 165.-P. 131-143.

53. Burke A.P., Tracy R.P., Kolodgie F. et al. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death: association with different pathologies. Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2019-2023.

54. Cai W., Devaux B., Schaper W., Schaper J. The role of Fas/Apol and apoptosis -in the development of human atherosclerotic lesions. Atherosclerosis. - 1997.-Vol. 131.-P. 177-186.

55. Canty T.G.J., Boyle E.M.J., Fair A., et al. Oxidative stress induces NF-kappaB nuclear translocation without degradation of Ikappa B alpha. Circulation -1999.-Vol. 100.-P. 361-364.

56. Colucci W.S. Apoptosis in the heart. New Engl J Med. - 1996. - Vol.335. -P.1224-1226.

57. Cooke G.E., Eaton G.M., Whitby G. et al. Plasma atherogenic markers in congestive heart failure and posttransplant (heart) patients. J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol.36. - P.509-516.

58. Chen Q.M., Tu V.C. Apoptosis and heart failure: mechanisms and theraupeutic implications. J.Am. Cardiovasc. Drugs. - 2002. - Vol.2. - P.43-57.

59. Chiu R.C., Zibaitis A., Kao R.L. Cellular cardiomyoplasty: myocardial regeneratoin with satellite cell implantation. Ann Thorac Surg. - 1995. - Vol. 60.-P. 12-18.

60. Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis. Eur. Heart. J. — 1999.-Vol. 20-P. 1619-1629.

61. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor. — Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2000. - Vol. 148. - P. 139-150.

62. Costanzo M.R., Naftel D.C., Pritzker M.R. et al. Heart transplant coronary artery disease detected by angiography: a multy-institutional study J. Heart Lung Transpl.- 1996. - Vol. 15. - P.39

63. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol.37. - P.379-385.

64. DeLemos J.A., Morrow D.A., Benteley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N.Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345.-P. 1014-1021.

65. Denz H., Fuchs D., Hausen A. et al. Value of urinary neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections. Klin.Wschr. - 1990. -Bd. 68.-P. 218-222.

66. Di Napoli M., Papa F., Bocola V. C-reactive protein in ischemic stroke: an-independent prognostic factor. Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 917-924.

67. Dormans T., Gerlag P., Russel F. et al. Combination diuretic terapy in severe congestive heart failure. Drugs. - 1998. - Vol. 55. - P. 165-172.

68. Dzau V.J., Gnecchi M.5 Pachori A.S. et al. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. - 2005. — Vol. 46. — P. 7-10.

69. Economou E., Farmakis D., Stefanadis C. et al. Elevated circulating levels of the soluble from Fas/APO-1, an important cofactor to the activation of apoptosis, in chronic heart failure. Europ. Heart J. - 1998 - Vol. 19. - P. 468.

70. Erren M., Reinecke H., Junker R. et al. Systemic Inflammatory Parameters in Patients With Atherosclerosis of the Coronary and Peripheral Arteries. -Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 1999. Vol. 19. - P. 2355-2363.

71. Feeley B.T., Miniati D.N., Park A.K. et al. NF-ltB transcription factor decoy treatment inhibits graft coronary artery disease following cardiac transplantation in rodents. Transplantation. -2000. - Vol.70. - P. 1560-1568.

72. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D.H. et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1000-1006.

73. Filippatos G., Leche J., Sunga R. et al. B. Expression of Fas by surviving myocardial cells adjacent to fibrotic foci in the failing human heart is not associated with increased apoptosis. Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 277 -P445-51.

74. Forrester James S., Matthew J. Price, Raj R. Makkar. Stem cell repair of infarcted myocardium. Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1139-1145.

75. Frangogiannis N.G., Smyth C.V., Entman M.L. The inflammatory response in myocardial infarction. Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 53. - P. 31-47.

76. Gang L., Huhua L., Liangming W. Serum levels of soluble Fas ligand and soluble Fas receptor in patients with chronic congestive heart failure. — Chin. Med. Sci. 2002. - Vol. 17. - P.258.

77. Geng Y.J. Molecular mehanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure. Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 1010. - P. 687-697.

78. Goette A., Kathleen Jentsch-Ullrich, Uwe Lendeckel, et al. Effect of atrial fibrillation on hematopoietic progenior cells. Circulation. - 2003. - Vol. 108.- P. 2446-2449.

79. Gullestad L., Aukrust P., Review of trials in chronic heart failure showing broad-spectrum antiinflammatory approaches. American Journal of Cardiology. - 2005. - Vol. 95(11 A). - P. 17-23.

80. Gullestad L., Kjekshus J., Damas J.K. et al. Agents targeting inflammation in heart failure. Expert Opin Investig Drugs. - 2005. - Vol. 14(5). - P. 557-566.

81. Griffith T.S., Brunner T., Fletcher S.M. et al. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege. Science. - 1995. - Vol.270. - P.1189-1192.

82. Hamono K., Nishida M., Hirata K. et al. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results. Japan. Circ. J. - 2001. — Vol.65.- P.845-847.

83. Haehling S., Jankowska E.A., Foldes G. et al. Attenuated specific immunity in chronic heart failure. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 326-331.

84. Hamono K., Nishida M., Hirata K. et al. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results. Japan. Circ. J. - 2001. — Vol. 65. -P.845-847.

85. Harsdorf R., Pool-Wilson P.A., Dietz R. Regenerative capacity of the myocardium: implications for treatment of the heart failure. Lancet. - 2004. -Vol. 363.-P. 1306-1313.

86. Hasper D., Hummel M., Kleber E. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 761-765.

87. Heeschen C., Lehmann R., Honold J. et al. Profoundly reduced neovascularization capacity of bone marrow mononuclear cells derived from patients with chronic ishemic heart disease. Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 1615-1622.

88. Heitzer T., Baldus S., Kodolitsch Y. et al. Systemic Endothelial Dysfunction as an Early Predictor of Adverse Outcome in Heart Failure. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2005. - Vol. 25. - P. 1174-1180.

89. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. Nature. -2000. — Vol. 407(6805).-P.770-776.

90. Heroux A., O'Sullivan J., Liao Y. et al. Are early and late cardiac allograft arteriopathy different entities? J Am Col. Cardiol. - 1992. - Vol.19. - P. 174.

91. Hosenpud J.D., Everett J.P., Morris T.E. et al. Cardiac allograft vasculopathy: association with cell-mediated but not humoral alloimmunity to donor specific vascular endotelium. Circulation.- 1995.- Vol. 92.- P. 205.

92. Hosenpud J.D., Bemref L.E., Keck B.M. et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: seventeenth official" report. J. Heart Lung Transplant. - 1997. - Vol.16. - P.909-931.

93. Iba O., Hiroaki Matsubara, Soichiro Fujiyama et al. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ishemic limbs. Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2019-2025.

94. Ilconomidis I., Andreotti F., Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. -Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 793-798.

95. Ilhan F., Alcbulut H., Karaca I. et al. Pro calcitonin, C-reactive protein and neopterin levels in patients with coronary atherosclerosis. Acta Cardiol. — 2005. - Vol. 60(4). - P. 361-365.

96. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human -heart: from postnatal morphogenesis to paroxismal arrythmias. Circulation. -1994.-Vol. 90.-P. 556-573.

97. Jeremias I., Kupatt C., Martin-Villalba A. et al. Involvement of CD95/Apol/Fas in cell death after myocardial ischemia. Circulation. - 2000. — Vol. 102(8).-P.915-920.

98. Johnson D.E., Aldermann E.L., Schroeder J.S. et al. Transplant coronary artery disease: histopathological correlations with angiographic morphology. J. Am Coil Cardiol.- 1991.- Vol. 17. - P. 449-457.

99. Jortani S.A., Prabhu S.D., Valdes R.Jr. Strategies for developing biomarkers of heart failure. Clin Chem. - 2004. - Vol. 50(2). - P. 265-278.

100. Kajstura J., Leri A., Finato N. et al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans. Proc Nalt Acad Sci USA. - 1998. - Vol. 95. - P. 8801-8805.

101. Kajstura J., Rota M., Whang B. et al. Bone marrow cells differentiate in cardiac cell lineages after infarction independently of cell fusion. Circulation Research. - 2005. - Vol. 96. - P. 127-137.

102. Kalman J., Levine B., Mayer L. et al. Prognostic importance of circulating neopterin in heart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia. Circulation. - 1990. - Vol. 82. - P. 315.

103. Kan H., Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. Heart Fail Rev. - 2001. - Vol. 6(2). - P. 119-127.

104. Kannel W.B., Belanger A.J. Epidemiology of heart failure. Am. Heart J. — 1991.-Vol. 121.-P. 951-957.

105. Kashihara N., Sugiyama H., Makino H. Implication of apoptosis in progression of renal disease. Contrib. Nephrol. - 2003. - Vol. 139. - P. 156172.

106. Kawamoto A., Gwon H.C., Iwaguro H. et al. Therapeutic potential of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for myocardial ischemia. -Circulation.-2001.-Vol.103. P.634-63 7.

107. Kawamoto A., Murayama T.5 Kusano K. et al. Synergistic effect of bone marrow mobilization and vascular endothelial growth factor-2 gene therapy in myocardial ischemia. Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 1398-1405.

108. Kaye M.P. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Tenth Official Report. J.Heart Lung Transpl. - 1993. - Vol.12. -P. 541-548.

109. Kelly R., Smith T. Cytokines and cardiac contractile function. Circulation. -1997. -Vol.95. -P.778-781.

110. Kervinen H., Palosuo T., Manninen V. et al. Joint effects of C-reactive protein and other risk factors on acute coronary events. American Heart Journal. - 2001. - Vol. 141. - P. 580-585.

111. Ketelslegers J., Zannad F., Vincent J. et al. Effect of neurohormones, cytokines, and collagen markers on the risk of all-cause mortality: results from the ephesus trial. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 439.

112. Kipshidze N.N., Serruys P.W. Handbook of cardiovascular cell transplantation. Martin Dunitz. - 2004.-P.425.

113. Krijnen P.A., Nijmeijer R., Meijer C.J. et al. Apoptosis in myocardial ishemia and infarction. J. Clin. Pathol. - 2002. - Vol. 55 - P. 801-811.

114. Lazzerini P.E., Capecchi P.L., Maccherini M. Early and delayed increase in plasma homocysteine levels in heart transplanted patients. Transplant Proc. — 2002. - Vol.34. - P.1275-1278.

115. Levine B., Kaiman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of trumor necrosis factor in severe chronic heart failure. New Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323 (4)-P. 236-241.

116. Li R.K., Jia Z.Q., Weisel R.D. et al. Cardiomyocyte transplantation improves heart function. Ann. Thorac. Surg. - 1996. - Vol. 62(3). - P. 654-660.

117. Li S.H., Szmitko P.E., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates complement-inhibitory factor in endothelial cells. Circulation. - 2004. - Vol. 109.-P. 833-836.

118. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk. Circulation.- 1999.-Vol. 100.-P. 1148-1150.

119. Libby P., Ridker P.M., Masery A. Inflammation and atherosclerosis. -Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

120. Limbourg F.P., Drexler H. Bone Marrow Stem Cells for Myocardial Infarction Effector or Mediator? Circulation Research. - 2005. - Vol. 96. — P. 6.

121. Lui G., Butani J. Morphology of graft atherosclerosis in cardiac transplant recipients. Hum.Pathol.- 1992.-Vol.23.-P.768

122. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of hear failure. N.Engl. J. Med. - 2002.-Vol.347.-P.161-167.

123. Mannick J.B. Hausladen A., Liu L. et al. Fas-induced caspase denitrosylation. Science. - 1999. - Vol. 284. - P.651-654.

124. Mann D.L., Bristow M.R. Mechanisms and Models in Heart Failure. -Circulation. 2005. - Vol. 111. - P.2837-2849.

125. Marcucci R., Giannotti F., Baldi M. et al. High prevalence of a proinflammatory and a procoagulant state in patients with congestive heart failure. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 440.

126. McConkey D.J., Zhivotovsky B., Orrenius S. Apoptosis-molecular mechanisms and biomedical implications Molec. Aspects Med. — 1996. — Vol. 17. -P. 100-110.

127. Menasche P., Hagege A.A., Vilquin J.T. et al. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction. -J.Am.Coll. Cardiol. -2003.- Vol.41. -P.1078-1083.

128. Miller J.W. Long-term complications of cardiac transplantation. Prog Cardiovasc Dis. -1991.- Vol. 32. - P.229.

129. Minati D.M., Robbins R.C. Oxidative stress and graft coronary artery disease: early factors contributing to late outcomes. Transplantation Rew. — 2001.-Vol.15.-P.102-108.

130. Murray D.R., Freeman G.L. Proinflammatory cytokines predictors of a failing heart? Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1460-1462.

131. Nadal-Ginard B., Kajstura J., Leri A., Anversa P. Myocyte death, growth, and regeneration in cardiac hypertrophy and failure. Circulation Research. — 2003.-Vol. 92.-P. 139-150.

132. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor . Science . - 1995. - Vol. 267. -P.1449-1456.

133. Nagata S. Apoptosis by death factor. Cell. - 1997. - Vol.88. - P.355-365.

134. Nishigaki K., Minatoguchi S., Seishima M. et al. Plasma Fas ligand, an inducer of apoptosis, and plasma soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, in patients with chronic congestive heart failure. J.Am.Coll. Gardiol. - 1997. -Vol.29. -P.1214-1220.

135. Okumara K., Yagita H. Metalloproteinase-mediated release of human Fas ligand. J Exp Med. - 1995. - Vol.182. - P. 1777-1783.

136. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. et al. Apoptosis in failling human heart. -New Engl J Med. 1997. - Vol.336. - P. 1131-1141.

137. Orlic D., Hill J.M., Arai A.E. Stem cell for myocardial. regeneration. -Circulating reviews.-2002. -Vol.91.-P.1092-1102.

138. Packer M. The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. Journal American College. Cardiology. - 1992. - Vol. 20. - P. 248-254.

139. Parissis J., Venetsanou K., Mentzikof D. et al. Clinical correlates of, soluble apoptosis receptor FAS in severe heart failure. J. molec. cell. Cardiol. - 1998. -Vol. 30.-P. 104-109.

140. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. — Circulation. 2000: - Vol. 102; -P. 2165-2168.

141. Perin E., Geng Y., Willerson J.T. Adult stem cell therapy in perspective. -Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 935-938.

142. Perin E.C., Dohmann H.F., Borojevic R. et al. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. -Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 2294-2302.

143. Peschle C., Condorelli G. Stem cells for cardiomyocyte regeneration: state of the art. Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2005. - Vol.1047. - P. 376-385.

144. Pollman M., Naumovski L., Gibbons G. Vascular cell apoptosis. Cell type-specific modulation by transforming growth factor-bl in endothelial cells.versus. smooth muscle cells. Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2019-2026.

145. Pye M., Rae A.P., Cobbe S.M. Study of serum C-reactive protein concentration in cardiac failure. British Heart Journal. - 1990. -Vol. 63. — P. 228-230.

146. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. — New English Journal Medicine. 2000. - Vol.343. - P. 1179-1182.

147. Richardson B., Lalwani N., Johnson K., Marks R. Fas ligation triggers apoptosis in macrophages but not endothelial cells. Eur. J. Immunol. - 1994. -Vol. 24.-P. 2640-2645.

148. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 731-733.

149. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease. -Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

150. Rizos I., Patsouris S., Stamou S. et al. Evidence of apoptosis in human left ventricles with chronic pressure overload. J. molec. cell. Cardiol. — 1998. — Vol. 30.-P.31-36.

151. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. - New English Journal Medicine. - 1999. - Vol. 104.-P. 115-126

152. Sabbah H.N., Sherov V.G., Riddle J.M. et al. Mitichondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure. J Mol Cell Cardiol. - 1992. -Vol. 24.-P. 1333-1347.

153. Sabbah H.N., Sharov V.G., Goldstein S. Programmed cell death in the progression of heart failure. Ann. Med. - 1998. - Vol.30. - P.33-38.

154. Sabbah H.N., Apoptotic cell death in heart failure. -Cardiovasc. Res. 2000." -Vol.45.-P.704-712.

155. Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. et al. Apoptosis in human acute miocardial infarction. Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 320-323.

156. Sata M., Luo Z., Walsh K. Fas ligand overexpression on allograft endothelium inhibits inflammatory cell infiltration and transplant-associated intimal hyperplasia. J. Immunol. - 2001. - Vol.166. - P.6964-6971.

157. Sata M., Walsh K. Cyclosporine downregulates Fas ligand expression on. vascular endothelial cells: implication for accelerated vasculopathy by immunosuppressive therapy. Biochem Biophys Commun. — 1999. — Vol.263 (2). - P.430-432.

158. Schaper W., Ito W.D. Molecular mechanisms of coronary collateral vessel growth. Circulation Research. - 1996. -Vol. 9. - P. 911-919.

159. Shaddy R.E. Apoptosis in heart transplantation. Cor. Art. Dis. - 1997. — Vol. 8(10). -P.617-621.

160. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. Int. J. Cardiol. -2000.-vol. 72(2).-P. 175-186.

161. Shindo T., Ikeda U., Ohkawa F. et al. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines. Cardiovasc Res. - 1995. Vol.29 (6).-P.813-818.

162. Singal P.K., Khaper N., Farahmand P., Bello-Klein A. Oxidative stress in congestive heart failure. Curr. Cardiol. Rep. - 2000. - Vol. 2(3). - P. 206-211.

163. Songye X., Xing D., Jiting C. et al. Clinical significance of serum levels of soluble Fas, soluble fas ligand and soluble TNFR-II in patients with chronic congestive heart failure. 2004.- Abstract № 1680-6115.

164. Stamm C., Westphal B., Kleine H.D. Autologous bone-marrow stem celL transplantation for myocardial regeneration. Lancet. — 2003. - Vol. 361. - P. 45-46.

165. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science. - 1995. -Vol. 267. — P.1445-1449.

166. Strauer B.E., Kornowski R. Stem cell therapy in perspective. Circulation. -2003. - Vol. 107. - P. 929-934.

167. Subbotin V., Sun H., Aitouche A. et al. Marked mitigation of transplant vascular sclerosis in FasL mutant recipients. The role, of alloantibodies in the development of chronic rejection. - Transplantation. -1999. - Vol. 67(10). -P.1295-1300.

168. Suda T., Takahashi T., Golstein P., Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family. — Cell. 1993. - Vol.75(6). -P.l 169-1178.

169. Suda T., Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis. J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 179.- P. 873-879.,

170. Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. et al. Allograft coronary arteiy disease: clinical correlations with circulating anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection. J. Heart Lung Transp. — 2000. -Vol.70.-P.518

171. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure. American Journal of Cardiology. - 2005. - Vol. 95(11A). - P. 3-8.

172. Tousoulis D., Antoniades C.A., Kotsopoulou M. et al. Differences in endothelial function and inflammatory process between patients with ischaemic and dilated heart failure. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 326331.

173. Towbin J. A., Bowles N. E. The failing heart. Nature. -2002. - Vol. 415. -P. 10.

174. Toyozaki T, Hiroe M, Tanaka M. et al. Levels of soluble Fas ligand in myocarditis. Am J Cardiol. - 1998. - Vol.82. - P.246-248.

175. Ueland T., Yndestad A., Oie E. et al. Dysregulated Osteoprotegerin/RANK Ligand/RANK Axis in Clinical and Experimental Heart Failure. Circulation. -2005.-Vol. 111.-P. 2461-2468.

176. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. -Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 913-919.

177. Verma S., Badiwala M.V., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates the NFkB signalling pathway in saphenous vein endothelial cells: implications for atherosclerosis and restenosis. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2003. — Vol. 126.-P. 1886-1891.

178. Wang R., Zagariya A., Ang E. et al. Fas-induced apoptosis of alveolar epithelial cells requires angiotensin II generation and receptor interaction. — Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - :P. 1245-1250.

179. Wang T.J., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N.Engl. J: Med. -2004. Vol.350. — P.655-663.

180. Weis M., von Scheidt W. Cardiac allograft vasculopathy. Circulation. -1997. - Vol.96. -№6. - P. 2069-2077.

181. Wei C.M., Lerman A., Rodeheffer R.J. et al. Endothelin in human congestive heart failure. Circulation.-1994. - Vol. 89. - P. 1580-1586.

182. Wobus A.M. Potential of embryonic stem cell. Mol. Aspects Med. - 2001. -Vol.22.-P. 149-164.

183. Wollert K.C., Heineke J., Westermann J. et al. The Fas-receptor does not mediate apoptic cell death in cardiomyocytes. Europ. Heart J. - 1998. - Vol. 19.-P. 259.

184. Wollert K.C., Meyer G.P., Lotz J.et al. Randomized Controlled Clinical Trial of Intracoronary autologous Bone Marrow Cell Transfer Post Myocardial Infarction. Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 129.

185. Yamaguchi S., Yamaoka M., Okuyama M. et al. Elevated circulating levels and cardiac secretion of soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure. Am. J. Cardiol. - 1999.-Vol.83.-P.1500-1503.

186. Yamammoto S., Sawada K., Shimomura H. et al. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium. Mol Cell Cardiol. -2000.-Vol.32.-P.161-175.

187. Yancy C.W., Naftel D.C., Foley B.A. et al. Death after heart transplantation: a competing analysis. J. Heart Lung Transplant. - 2000. - Vol.19. - P.46-52.

188. Yeh E.T., Anderson H.V., Pasceri V. et al. C-reactive protein: linking inflammation to cardiovascular complications. Circulation. —2001. — Vol. 104. -P. 974-975.

189. Yeung A.C., Anderson T., Meredith I. et al. Endothelial dysfunction in the development and detection of transplant coronary artery disease. J. Heart Lung Transplant. - 1992. - Vol. 11. - P. 69-73.

190. Yeung A.C., Davis S.F., Hauptmann P.J. et al. Incidens and progression of transplant coronary artery disease over 1 year: results of multicenter trial with use of intravascular ultrasound. J.Heart Lung Transpl. - 1995. - Vol. 14. -P.215-220.

191. Yue T.L., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Jr. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases. Current opinion in chemical biology. - 1999. - Vol.3. - P.474-480.

192. Yue T.L., Ma X.L., Wang X. et al. Possible involvement of stress-activates. protein kinase signalling pathway and Fas receptor expression in prevention of ischemia-induced cardiomyocute apoptosis by Carvedilol. .Circ Res. 1998. — Vol.82.-P.166-174.

193. Xu Bin, Lazaros S., Christopher A. et al. Apoptosis in chronic rejection of human cardiac allografts. Immunobiology. - 2001. - Vol.71(8). - P.1137-1146.