Влияние реперфузионной терапии и клеточной кардиомиопластики на структурно-функциональные изменения сердца, клиническое течение и отдаленные исходы у больных острым первичным трансмуральным передним и тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Рябов, Вячеслав Валерьевич

• Рябов, Вячеслав Валерьевич
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рябов, Вячеслав Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Структурно-функциональная перестройка миокарда левого желудочка в условиях современной реперфузионной терапии инфаркта миокарда.

1.1. Ремоделирование сердца после инфаркта миокарда.

1.2. Характеристика обследованных пациентов и протокол исследования.

1.3. Клиническое течение острого первичного переднего ? инфаркта миокарда и методы его лечения в госпитальный период.

1.4. Изменение некоторых линейных размеров сердца, функциональных и геометрических показателей левого желудочка у пациентов в ранние (1-й месяц) сроки после острого переднего инфаркта миокарда.

1.4.1. Показатели и динамика некоторых линейных размеров сердца и показателей геометрии левого желудочка в ранние (1-й месяц) сроки после острого переднего инфаркта миокарда.

1.4.2. Динамика показателей гемодинамики и сократительной функции левого желудочка у пациентов в ранние сроки (1-й месяц) острого переднего инфаркта миокарда.

1.4.3. Состояние некоторых показателей диастолической функции левого желудочка и его индекса глобальной функции (индекс Те1) у пациентов в ранние сроки (1-й месяц) острого инфаркта миокарда.

1.5. Взаимоотношение изменений геометрической формы левого желудочка и его функционального состояния у пациентов в ранние сроки после острого переднего инфаркта миокарда.

1.6. Взаимоотношения традиционных клинико-анамнестических факторов, определяющих прогноз после острого инфаркта миокарда с ранним увеличением левого желудочка после инфаркта миокарда.

1.7. Структурно-функциональная перестройка миокарда левого желудочка в ранние и отдаленные (5 лет) сроки у больных после острого переднего инфаркта миокарда.

1.7.1. , Клинико-эхокардиографическая характеристика больных через 5 лет после острого переднего инфаркта миокарда в зависимости от исхода болезни.

1.7.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика больных после острого переднего инфаркта миокарда, прошедших 5-летний период наблюдения.

1.7.1.2. Изменение некоторых линейных размеров сердца, функциональных и геометрических показателей левого желудочка у пациентов в ранние (1-й месяц) < и отдаленные (5 лет)» сроки после острого инфаркта миокарда.

1.7.1.3. Динамика показателей гемодинамики и сократительной функции левого желудочка у пациентов в ранние (1-й месяц) и отдаленные (5 лет) сроки после острого инфаркта миокарда.

1.7.1.4. Изменение некоторых показателей диастолической функции левого желудочка и его индекса глобальной функции (индекс Те!) у пациентов в ранние (1-й месяц) и отдаленные (5 лет) сроки после острого инфаркта миокарда.

1.7.2. Особенности структурно-функциональной перестройки миокарда левого желудочка в ранние и отдаленные (5 лет) сроки у больных после острого переднего инфаркта миокарда.:.

1.8. Клинико-эхокардиографические параметры левого желудочка- у больных после острого инфаркта миокарда в зависимости от вида . реканализации инфарктсвязанной коронарной артерии

1.8.1. Характеристика обследованных больных и клиническое течение инфаркта: миокарда в зависимости от вида реканализации инфарктсвязанной коронарной артерии.

1.8.2. Изменение некоторых линейных размеров сердца, функциональных и геометрических показателей левого желудочка у пациентов: инфарктом миокарда в зависимости от вида реканализации инфарктсвязанной^ коронарной артерии .;.

ГЛАВА 2. Тканевая миокардиальная допплерография в оценке нарушений систолической функции левого желудочка1 у больных острым инфарктом миокарда

2.1. Внутриоператорская воспроизводимость систолической скорости движения сегментов левого желудочка и фиброзного кольца митрального клапана и ее взаимосвязь с различными, показателями: насосной и сократительной функции сердца у больных хронической ИБС

2.2. Тканевая миокардиальная допплерэхокардиография у больных острым инфарктом миокарда.

2.2.1. Показатели и динамика систолических скоростей в режиме обработки тканевого допплера у больных острым инфарктом миокарда.

2.2.1.1. Динамика систолических скоростей от фиброзных колец митрального и трикуспидального клапанов в режиме обработки тканевого допплера; у больных острым инфарктом миокарда

2.2.1.2. Значения: и динамика систолических скоростей движения сегментов левого желудочка в режиме обработки тканевого допплера у больных острым инфарктом миокарда.

2.3. Значение тканевой миокардиальной допплерографии в оценке нарушений систолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

ГЛАВА 3. Белок переносчик жирных кислот и система цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных острым инфарктом миокарда.

3.1. Определение содержания белка переносчика жирных кислот в диагностике инфаркта миокарда.

3.2. Участие системы цитокиновой регуляции иммунного ответа в патогенезе инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности.

3.2.1. Динамика содержания в периферической крови у больных острым передним трансмуральным инфарктом миокарда провоспалительных цитокинов.

3.2.2. Взаимоотношение содержания ФНО а с некоторыми клинико-эхокардиографическими параметрами больных острым передним трансмуральным инфарктом миокарда.

ГЛАВА 4. Влияние трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на клинико-эхокардиографические параметры больных после острого первичного трансмурального инфаркта миокарда.

4.1. Клеточная кардиомиопластика новое направление в лечении острого инфаркта миокарда и профилактике хронической сердечной недостаточности.

4.1.1.Значение инфаркта миокарда и ограничений современных методов его лечения в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности

4.1.2. Клеточная кардиомиопластика новое направление в методах лечения в кардиологии.

4.1.3. Механизмы клеточной смерти при инфаркте миокарда

4.1.4. Регенерация кардиомиоцитов при ишемическом повреждении миокарда.

4.1.5. Особенности клеточного роста и клеточной смерти кардиомиоцитов при старении.

4.1.6. Экспериментальные работы по использованию клеточной кардиомиопластики для лечения заболеваний сердца.

4.1.7. Явление химеризма в трансплантированных сердцах

4.1.8. Клинические исследования по имплантации стволовых клеток костного мозга при остром инфаркте миокарда.

4.1.10. Имплантация стволовых клеток костного мозга при хронической ишемической болезни сердца в клинических исследованиях.

4.1.11. Фетальные кардиомиоциты и их возможное участие в регенерации миокарда.

4.1.12. Трансплантация миобластов и их возможное участие в регенерации! миокарда.

4.2. Характеристика обследованных пациентов и протокол исследования влияния трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на клиническое течение инфаркта миокарда.

4.3. Способ выделения мононуклеарных клеток костного мозга человека.

4.4. Методика проведения клеточной кардиомиопластики аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга.

4.5. Распределение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в организме после их интракоронарного введения больным острым инфарктом миокарда.

4.6. Влияние трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на клиническое течение острого трансмурального инфаркта миокарда.

4.6.1. Эффект трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на частоту неблагоприятных событий через 3 и 6 месяцев после инфаркта миокарда. 350,

4.6.2. Влияние трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на течение хронической сердечной недостаточности через 3 и 6 месяцев после инфаркта миокарда.

4.6.3. Лекарственная терапия через 3 и 6 месяцев после острого инфаркта миокарда.

4.6.4. Влияние клеточной кардиомиопластики аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга на показатели общего анализа крови.

4.6.5. Эффект пересадки аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на липидный спектр крови через месяцев после инфаркта миокарда.

4.7. Влияние интракоронарного введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на повреждение миокарда, содержание цитокинов в периферической крови.

4.7.1. Эффект трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на содержание в периферической белка переносчика свободных жирных кислот.

4.7.2. Влияние трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на содержание провоспалительных цитокинов в плазме крови.

4.7.3. Содержание противовоспалительных цитокинов в плазме крови после клеточной кардиомиопластики аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга у больных острым инфарктом миокарда.

4.8. Влияние клеточной кардиомиопластики аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга на частоту возникновения злокачественных аритмий у больных, перенесших инфаркт миокарда.

4.9. Структурно-функциональные параметры левого желудочка у больных после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга.

4.9.1. Динамика некоторых линейных размеров сердца после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда.

4.9.2. Изменение некоторых параметров геометрии левого желудочка после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда.

4.9.3. Динамика сократительной функции сердца после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга.

4.10. Влияние клеточной кардиомиопластики аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга на перфузию миокарда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние реперфузионной терапии и клеточной кардиомиопластики на структурно-функциональные изменения сердца, клиническое течение и отдаленные исходы у больных острым первичным трансмуральным передним и»

Синдром прогрессирующей сердечной недостаточности (СН) остается основной причиной заболеваемости и смертности, несмотря, на применение всех современных медикаментозных и хирургических методов лечения [1, 14, 17, 78]. Так, по данным Европейского общества кардиологов, прогноз заболевания крайне плохой, поскольку более 50% больных, страдающих СН, умирает в течение 4 лет после постановки диагноза, а 50% больных умирают в течение 1 года в случае тяжелой СН [479]. В России, по данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН [1] среди всех больных, обращающихся в медицинские учреждения кардиологического и общетерапевтического профиля, до 40% имеют признаки хронической сердечной недостаточности (ХСН). Такая, крайне неблагоприятная ситуация складывается даже в то время, когда для лечения данной категории больных в арсенале современного кардиолога имеются способы воздействия, направленные не только на уменьшение симптомов болезни и, тем самым, повышение качества жизни больных, но и, что наиболее важно, на улучшение прогноза болезни.

Признается факт, что острый инфаркт миокарда (ОИМ), по-прежнему, является ведущей причиной, приводящей к развитию ХСН, несмотря на то, что терапия ОИМ в кардиологии является одной из наиболее разработанных проблем. Внедрены в клиническую практику различные методы и режимы экстренной реперфузии миокарда, алгоритмы и рекомендации по ведению больных с ОИМ, широко внедряется принцип АВ СБ терапии - аспирин, бе-та-адреноблокаторы, статины и чрезвычайно эффективные ингибиторы ан-гиотензин-превращающего фермента (иАПФ) [77, 232]. Надо отметить, что это, все же, позволило существенно изменить прогноз больных и снизить госпитальную летальность при этом заболевании [295]. Но в то же время, этот показатель в отдаленные сроки болезни оставляет желать лучшего — от 17 до 35% больных после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) умирают в течение 5-летнего периода наблюдения [430].

Выключение из акта сокращения определенного участка сердечной мышцы при ОИМ сопровождается комплексом структурно-морфологических изменений, включающих как поврежденные, так и интактные регионы миокарда [253, 457-461]. Эти изменения структуры стенки левого желудочка (ЛЖ), объемов и формы (геометрии) камер сердца часто предшествуют клиническому проявлению синдрома СН, являются предвестниками декомпенсации сердечной деятельности и отрицательно влияют на качество жизни и выживаемость больных [367,480].

Ремоделирование ЛЖ, является одним из важных звеньев патогенеза ХСН у больных перенесших ОИМ. Это показано в большом количестве работ, как экспериментальных, так и клинических, посвященных динамической оценке процессов постинфарктного ремоделирования сердца. Исследователями показано, что оценка структурно-функционального состояния ЛЖ после ОИМ имеет огромное практическое значение, результаты исследований, посвященных этой проблеме, позволили определить и описать основные механизмы постинфарктного ремоделирования, установить последовательность событий, приводящих к ремоделированию сердца. Однако основные закономерности этого процесса выявлены в период времени до широкого »внедрения различных методов экстренной реперфузионной терапии ОИМ, а также препаратов обеспечивающих нейрогормональную разгрузку ЛЖ. Кроме того, исследователи ограничивались в основном оценкой размеров и объемов ЛЖ, реже показателей геометрии ЛЖ. Именно поэтому, как нам представляется, эта область клйнических исследований сохраняет свою актуальность и практическую значимость.

Как правило, методами контроля и объективной оценки феномена ремоделирования сердца являются контрастная вентрикулография [411], магнитно-резонансное исследование [18], радионуклидная равновесная вентрикулография [11] и двумерная эхокардиография [33, 253]. Причем, эхокардио-графическое исследование имеет очевидные преимущества. Достоинства заключаются в дешевизне, мобильности оборудования и возможности выполнения многократных исследований. Кроме того, УЗИ сердца имеет высокую воспроизводимость и абсолютно безвредно для пациента, позволяет неинва-зивно контролировать изменения топографии и функции ЛЖ в различные периоды болезни.

Эхокардиографическое обследование, выполненное на современной ультразвуковой системе, позволяет решить многие вопросы, связанные с оценкой прогноза болезни, структурного и функционального состояния камер сердца. Вместе с тем, признается и то, что в ряде случаев результаты исследования зависят от качества серошкального изображения, которое не всегда оптимально, даже на приборах с функцией второй тканевой гармоники [3-5, 39, 93, 99]. Кроме того, на интерпретацию некоторых показателей существенно влияет субъективизм врача исследователя. Поэтому, по-прежнему, продолжается разработка и поиск новых технологий, которые бы позволяли выполнять количественную оценку региональной и глобальной систолической функции ЛЖ с хорошей чувствительностью и специфичностью. Новое направление в современной эхокардиографии - это использование режима тканевой допплерографии для оценки функционального состояния миокарда [3-5, 34, 39, 93, 99]. Вместе с тем, результаты работ, касающихся использования тканевой допплерографии для оценки систолической функции сердца противоречивы, не всегда воспроизводимы, и пока не определили значение, возможности и место данной технологии в современной кардиологии [3-5, 23, 24, 39, 93, 99, 526, 560] Это определяет необходимость дальнейших исследовательских работ, которые, возможно, позволят уточнить диагностическое и прогностическое значение параметров тканевой допплерографии у больных ОИМ.

Между тем в процессе совершенствования и развития медицинских технологий, накопления данных и знаний, касающихся ХСН, мы стали свидетелями эволюции взглядов на патофизиологические модели прогрессиро-вания этого синдрома: кардиальная, кардиоренальная, циркуляторная и ней-рогуморальная [12, 14, 22, 58, 77]. Последняя теория обеспечила триумфальное шествие иАПФ в кардиологии. В то же время, анализируя результаты исследований, посвященных этой проблеме, следует отметить, что комбинация блокаторов бета-адренорецепторов и иАПФ, видимо, является тем максимумом разгрузочной нейрогуморальной терапии, который целесообразно использовать у больных СН [102].

Одним из новых направлений, обсуждаемых в настоящее время, является возможная роль активации иммунной системы в патогенезе синдрома ХСН. Иммунную систему организма человека в настоящее время рассматривают как систему, принимающую активное участие в универсальных адаптационно-компенсаторных реакциях организма на различные повреждения. Установлены иммунные реакции на стрессовые воздействия, в том числе на ишемию, гемодинамическую перегрузку, интоксикацию и т.д. [63, 64, 123]. В исследованиях последних лет показано, что одним из важных компонентов иммунной системы, реализующих ее деятельность, является система цитоки-нов [3]. Изучены и выделены про- и противовоспалительные цитокины, определены некоторые механизмы их участия в патогенезе синдрома ХСН [89, 305]. Цитокины могут влиять на пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность клеток мишеней. Цитокины оказывают антиапопто-тическое действие, активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, что чрезвычайно важно для заживления повреждения и восстановления целостности ткани. На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами, и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию единой компесаторно-присобительной реакции, в том числе после ИМ. Вместе с тем, остается много вопросов, касающихся патогенетической взаимосвязи СН и активности иммунной системы. Обсуждается вопрос: что первично, иммунный ответ или СН? Возможно, что именно разнообразие степени выраженности "компенсаторно-приспособительных" реакций (активация/депрессия) иммунной системы в ответ на деструктивные изменения сердца обусловливает "неполную компетентность" нейрогуморальной теории. Как указывалось выше, ремоделиро-вание сердца является общей компенсаторно-приспособительной реакцией в ответ на воздействие повреждающих факторов, направленной на поддержание основной функции ЛЖ - насосной, закономерен вопрос О' значении иммунной системы в этой реакции.

С патофизиологической точки зрения, именно ухудшение насосных свойств сердца, в результате потери части кардиомиоцитов, т.е. миокарди-альной недостаточности - основа инициации и прогрессирования ХСН, приводящей к гибели больного.

Между тем, последние данные свидетельствуют о том, что современные методики экстренной реперфузии миокарда (тромболизис, экстренная БАП) полностью реализовали свой потенциал по-ограничению размера некроза, снижению смертности и улучшению функции миокарда у больных ОИМ [279, 369, 391, 500-552].

Экстренная реперфузия^ миокарда способна предупредить появление необратимых ишемических повреждений сердца и возникновение жизнеуг-рожающей ХСН только в том< случае, если пациент поступил в-стационар в течение первых 3 6 ч от начала ОИМ [279]. Когда больной поступил в стационар через 6 ч и позже после начала ИМ, успешное возобновление коронарной перфузии с помощью тромболитика или коронарной ангиопластики не оказывает значимого эффекта на клиническое течение болезни, т.к. в зоне острой ишемии миокарда к этому времени завершается формирование некроза [279, 369, 391, 500-552]. Таким образом, время восстановления антеград-ного кровотока в эпикардиальной инфарктсвязанной коронарной артерии -определяющий фактор эффективности всех реперфузионных методик. К сожалению; в России не все медицинские учреждения могут выполнять экстренную реперфузионную терапию, а там где есть такая возможность, врачи сталкиваются с проблемой позднего поступления* больных в стационар после начала симптомов ОИМ. Кроме того, у 20 - 30% пациентов тромболитиче-ская терапия оказывается неэффективной [45, 80], а количество отделений неотложной кардиологии, где есть возможность выполнить экстренное интервенционное вмешательство оставляет желать лучшего. Кроме того, анализируя данные литературы и результаты исследований эффективности новых тромболитических и противотромботических препаратов, модификаций методов тромболизиса, нужно отметить, что при некотором улучшении эффективности и профиля безопасности предлагаемых методик лечения - существенно изменить ситуацию, к сожалению, не удается [133, 142, 144, 279, 369, 391,500-552].

Внедрение современных методов эндоваскулярных вмешательств у больных ОИМ, определило некоторые перспективы в этом направлении. Результаты исследований показали преимущества методик в отношении профилактики повторных коронарных событий и СН, определяемые полноценностью восстановления кровотока в ИСКА [40, 206-208]. Вместе с тем, данные, касающиеся процессов постинфарктного ремоделирования после первичной ангиопластики и стентирования ИСКА, неоднозначны. Не ясно, происходит ли ремоделирование сердца в этом случае, и в какой степени оно выражено. Открыт вопрос о влиянии отсроченной ангиопластики и стентирования' ИСКА, процедуры наиболее часто применяемой в условиях российской действительности, на процессы структурно-функциональной перестройки миокарда ЛЖ у больных ОИМ.

Вместе с тем, совершенно очевидно, что ни тромболитики, ни блокато-ры бета-адренорецепторов и иАПФ, ни ангиопластика и аортокоронарное шунтирование не стали панацеей для больных ИМ и ХСН. В лучшем случае удается добиться снижения риска смерти на 35% [78]. В этой связи большие надежды возлагаются на возможность восполнения утраченного объема кар-диомиоцитов [13-15, 26, 28, 78, 110, 118, 133, 142, 144]

В течение последних 15 лет выполнено большое количество экспериментальных работ, изучавших возможности клеточной терапии в различных моделях ОИМ. Накоплен довольно обширный экспериментальный материал, отражающий поведение и влияние на миокард пересадки различных типов клеток в модели ИМ [57, 143, 144, 148, 205; 440-445]. Специфика данных исследований не позволяет получить однозначных результатов, существует большой разброс внутригрупповых показателей при изучении функции сердца после клеточной кардиомиопластики. Однако, признается факт, что эффект от введения клеток при экспериментальном ИМ есть. В то же время в. изученной нами литературе отсутствует однозначный ответ на вопрос, какой же тип клеток лучше использовать для более эффективного восстановления * функции миокарда после ОИМ.

Несмотря- на большое количество открытых вопросов, выполнены первые клинические исследования по эффективности и безопасности клеточной кардиомиопластики, которые свидетельствуют об-обнадеживающих результатах [57,143, 144, 148; 205].

Поскольку среди мононуклеарных клеток костного мозга содержится* до 2* % гемопоэтических стволовых клеток и до 0;05 % мезенхимальных стволовых клеток,костного мозга [522, 523] некоторыми учеными-предложено использовать в качестве материала для, трансплантации-именно этот вид клеток. Из этих клеток, наибольшим пролиферативным потенциалом- и пластичностью обладают мезенхимальные стволовые1 клетки [127].

Тем не менее, все исследования, связанные с использованием метода клеточной кардиомиопластики, пока находятся в стадии клинической апробации: Не определены показания- и противопоказания к применению этого метода в клинике. Не установлены оптимальные сроки от момента возникновения заболевания до момента проведения клеточной трансплантации. Не ясно, какой вид клеток предпочтительнее использовать для трансплантации -МККМ или чистый пул стволовых мезенхимальные клеток или клетки, прошедшие процедуры перепрограммирования. Открыт вопрос о должной концентрации клеток во вводимой взвеси. Продолжается изучение эффективности различных методов доставки клеток в. миокард. Отсутствуют долгосрочные наблюдения после , пересадки клеток, не-ясно, насколько реален их арит-могенный потенциал. Актуальной клинической проблемой является разработка способов визуализации трансплантированных клеток и распределения их в организме человека после трансплантации. В то же время, результаты первых клинических рандомизированных исследований поставили под сомнение безусловную эффективность терапии аутологичными мононуклеар-ными клетками костного мозга (МККМ), всё чаще обсуждается вопрос о поспешности данных выводов [399, 487, 488, 577, 578]. Кроме того, не ясны механизмы воздействия МККМ на процессы воспаления при ОИМ и на иммунную систему, спорными остаются вопросы о безопасности и эффективности применения аутологичных МККМ у больных ИМ.

Таким образом, актуальность исследования обусловлена необходимостью дальнейшего изучения патофизиологических механизмов постинфарктной структурно-функциональной перестройки миокарда левого желудочка, понимание которых, несомненно, будет способствовать появлению новых патогенетически обоснованных методов коррекции этого процесса, что, в конечном итоге, будет способствовать профилактике развития ХСН и приведет к снижению летальности у этой тяжелой категории больных.

Цель исследования: изучить динамику и взаимоотношения структурно-геометрических и функциональных показателей левого желудочка у больных после острого переднего инфаркта миокарда, используя серийное ультразвуковое исследование сердца в ранние и отдаленные сроки (5 лет) заболевания, а также оценить значение иммунологических механизмов в процессе постинфарктного ремоделирования сердца и формирования сердечной недостаточности. В сравнительном аспекте определить влияние на клинические и эхокардиографические параметры больных вида экстренной реперфу-зионной терапии, а так же трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга клеток костного мозга.

Задачи исследования 1. Проанализировать динамику показателей геометрии и функции левого желудочка у больных, перенесших острый первичный трансмуральный передний инфаркт миокарда в ранние и отдаленные (5 лет) сроки заболевания.

2. Оценить взаимосвязь между изменениями структурных и функциональных параметров левого желудочка в ранние и отдаленные сроки острого первичного трансмурального инфаркта миокарда передней локализации.

3. По результатам длительного наблюдения (5 лет) после острого инфаркта • миокарда изучить особенности динамики функциональных и геометрических показателей левого желудочка в ранние сроки заболевания в зависимости от исходов болезни.

4. На основании многократного ультразвукового исследования сердца определить диагностическое значение параметров тканевой допплерографии в оценке нарушений систолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

5. В зависимости от вида реканализации инфарктсвязанной коронарной артерии установить особенности клинических и эхокардиографических параметров у больных после острого переднего инфаркта миокарда.

6. Изучить состояние системы цитокиновой регуляции в ответ на повреждение миокарда в результате острого инфаркта миокарда и взаимоотношение ее активности с клиническими и эхокардиографическими показателями.

7. Исследовать динамику и взаимоотношение с клинико-эхокардиографическими параметрами сердечной формы белка переносчика свободных жирных кислот у больных острым первичным крупноочаговым инфарктом миокарда.

8. Разработать способ выделения мононуклеарных клеток костного мозга человека, изучить безопасность и переносимость внутрикоронарной трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда.

9. Оценить распределение в организме человека аутологичных мононукле-арных клеток костного мозга после их внутрикоронарного введения у больных острым инфарктом миокарда.

10.По результатам проспективного 6-месячного наблюдения изучить влияние трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на клиническое течение инфаркта миокарда, процессы структурно-функциональной перестройки миокарда левого желудочка и состояние миокардиальной перфузии.

Научная» новизна

Впервые при длительном проспективном (5 лет) наблюдении проанализирована динамика структуры и функции сердца у больных после острого-переднего первичного инфаркта миокарда в^словиях современной реперфу-зионной и разгрузочной-терапии используя серийное ультразвуковое исследование сердца. Представлена комплексная характеристика процессов: постинфарктной структурно-функциональной перестройки миокарда левого! желудочка в зависимости от различных клинико-анамнестических факторов.

В сравнительном клинико-эхокардиографическом исследовании получены новые данные об особенностях ремоделирования сердца в зависимости от способа реперфузионной терапии острого инфаркта миокарда. Впервые показано эквивалентное профилактирующее влияние на ремоделирование сердца традиционного и ускоренного способа введения- половинной дозы. ' стрептокиназы больным острым первичным инфарктом миокарда. Установлено впервые, что при инвазивной стратегии лечения больных острым инфарктом с подъемом сегмента БТ независимо от первичного или отсроченного, после успешного тромболизиса вмешательства, поздняя дилатация левого желудочка выражена в меньшей степени в сравнении с больными, получавшими консервативную терапию.

Установлено, что альтернативой первичной ангиопластике и стентиро-ванию, после своевременно выполненного тромболизиса, может быть стратегия не самого экстренного чрескожного вмешательства.

Получены новые данные о значении системы цитокиновой регуляции в ответ на повреждение миокарда в результате острого инфаркта миокарда. Впервые выявлена широкая вариабельность индивидуальных значений сывороточного уровня ФНО а и ИЛ-1(3 у больных острым инфарктом миокарда. Обнаружены взаимосвязи содержания в периферической крови провоспали-тельных цитокинов с различными клинико-анамнестическими параметрами больных. Установлено что, старший возраст, меньшая площадь поверхности тела, более продолжительный стаж стенокардии, наличие постинфарктной стенокардии и признаков острой сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма и большая величина КДИ ЛЖ на 21-е сутки ИМ — это факторы, которые ассоциируются с низким уровнем содержания ФНО а в периферической крови.

Впервые выполнено рандомизированное контролируемое исследование, посвященное изучению эффективности и безопасности трансплантации аутологичных мононуклеарных- клеток костного мозга при остром первичном трансмуральном инфаркте миокарда.

Получены новые данные о распределении аутологичных мононуклеар-ных клеток костного мозга в организме больных острым инфарктом миокарда после их внутрикоронарного введения. Показано влияние трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на уровень провоспа-лительных и противовоспалительных цитокинов в периферической крови у больных острым первичным инфарктом миокарда.

В условиях клинического исследования оценен эффект трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга на насосную и сократительную функцию левого желудочка у больных острым первичным транс-муральным инфарктом миокарда.

Впервые изучена вариабельность повторных измерений и повторного исследования средней скорости смещения сердца методом тканевой цветовой допплерэхокардиографии, установлена вариабельность показателей нормы в зависимости от анатомической области. Показаны возможности и ограничения метода в оценке нарушений систолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

Практическая значимость

На основе полученных данных расширены представления- о механизмах структурно-функциональной перестройки миокарда левого желудочка у больных острым первичным передним инфарктом миокарда и значении современной реперфузионной терапии острого инфаркта миокарда.

Результаты исследования, установившие низкую приверженность к рекомендованной разгрузочной нейрогормональной и липидснижающей терапии, а так- же низкой частоты процедур реваскуляризации при 3-сосудистом поражении венечного русла у больных после острого переднего первичного инфаркта миокарда, свидетельствуют о необходимости более агрессивной тактики ведения этой категории больных на амбулаторном этапе наблюдения.

Обоснована возможность применения технологии цветовой тканевой допплерографии у больных инфарктом миокарда. Установлено, что средняя от всех отделов фиброзного кольца митрального клапана систолическая скорость смещения позволяет оценивать глобальную продольную функцию ЛЖ в ситуациях с неоптимальным серошкальным изображением эндокарда левого желудочка.

Выполненный анализ данных позволил констатировать факт, что такие инструменты определения размера поражения ЛЖ как (^Б индекс стандартной ЭКГ и индекс нарушения локальной сократимости ЛЖ не утратили своего значения в условиях современной кардиологии и, по-прежнему, могут использоваться для оценки степени поражения миокарда ЛЖ при остром инфаркте миокарда.

Выявленные особенности содержания провоспалительных цитокинов и их динамики у больных острым инфарктом миокарда необходимо учитывать при решении вопросов связанных с цитокинотерапией у этой категории больных. При этом динамика содержания ФНО а и его взаимоотношения с клинико-эхокардиографическими параметрами свидетельствует о том, что его повышение в ранние сроки инфаркта миокарда не является показанием к терапии направленной на подавление его активности, поскольку видимо, он оказывает протективную и координирующую роль в процессах заживления при остром инфаркте миокарда.

Определенная кинетика белка переносчика свободных жирных кислот определяет перспективы его использования для диагностики рецидивов инфаркта миокарда и реокклюзий симптомзависимой артерии после реперфу-зионной терапии острого инфаркта миокарда.

На основании результатов сравнительного клинического исследования обосновано применение ускоренного способа введения половинной дозы стрептокиназы, поскольку способ оказывает одинаковое профилактирующее влияние на ремоделирование ЛЖ после острого первичного инфаркта миокарда.

Впервые показано, что инвазивная стратегия лечения больных независимо от первичного или отсроченного вмешательства, оказывает выраженный профилактический эффект на развитие поздней дилатации левого желудочка у больных после первичного инфаркта миокарда, а фармакоинвазивная стратегия у больных первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ является оптимальной.

Разработанный способ выделения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга и лечения больных инфарктом миокарда могут быть использованы для дальнейших исследовательских разработок нового направления в кардиологии регенерационной терапии. Это, в свою очередь, в последующем поможет определиться с выбором оптимального типа клеток, сроков и показаний к проведению клеточной терапии.

Положения, выносимые на защиту 1. Структурно-функциональная перестройка миокарда левого желудочка в условиях реперфузионной и разгрузочной терапии у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ имеет адаптивный характер в течение длительного 5-летнего периода наблюдения и направлена на восстановление функциональных параметров сердца.

2. Развитие позднего ремоделирования левого желудочка дезадаптивного характера, обусловлено повторными коронарными событиями, и является морфологическим субстратом хронической сердечной недостаточности у больных после острого первичного переднего инфаркта миокарда.

3. Клинические преимущества инвазивной стратегии ведения больных с острым первичным, инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т выявляются в отдаленный период наблюдения, поскольку фибринолитическая терапия связана с большим риском повторных коронарных событий. При этом стратегия не самого экстренного чрескожного коронарного вмешательства, после своевременно выполненного тромболизиса, может быть альтернативой первичной ангиопластике.

4. Кардиомиопластика аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга является безопасным методом лечения не вызывает дополнительного повреждения миокарда, не провоцирует появления злокачественных аритмий. Трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым первичным трансмуральным инфарктом миокарда не влияет на частоту развития признаков коронарной недостаточности, степень выраженности хронической сердечной недостаточности и летальность в течение госпитального и 6-месячного периодов наблюдения.

5. Трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга способна восстановить правильный баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами у больных острым первичным трансмуральным инфарктом миокарда.

6. Терапия аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга не оказывает влияния на динамику сократительной и насосной функции сердца по данным эхокардиографического обследования больных в течение 6-месячного периода наблюдения после острого первичного трансмурального инфаркта миокарда.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертационной работы явились основным разделом 2 тем НИР основного плана ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, отражены в 2 научных проектах, поддержанных грантовым финансированием регионального и федерального характера. Основные положения работы используются в клинической практике и научной деятельности НИИ кардиологии СО РАМН. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре кардиологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Росздрава г. Томска.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены и обсуждались на: Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2001); Международном конгрессе "International Congress on Coronary Artery Disease - from Prevention to Intervention" (Прага, 2001); Ежегодных съездах специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2001, 2002, 2003, 2004); X Конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003); V Российской конференции "Реабилитация больных сердечно-сосудистой патологией" (Москва, 2003); X Международной конференции "Ангиодоп - 2003"(Москва, 2003); X научно-практической конференции с международным участием (Тюмень, 2003); 4-м Всероссийском съезде специалистов по ультразвуковой диагностики (Москва, 2003); IX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва,

2003); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Проблемы и перспективы клинической фармакологии (Барнаул,

2004); Российском национальном конгрессе кардиологов "Российская кардиология: от центра к регионам (Томск, 2004); Региональной конференции посвященной 25-летию ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2005); Региональной конференции «Фармакологическая регуляция стволовой клетки» (Томск, 2005); Региональной конференции "Клинические и фундаментальные проблемы клеточных биотехнологий" (Новосибирск 2005); XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); X

Всероссийском научном форуме с международным участием «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской и международной конференции «Стволовые клетки и перспективы их использования в здравоохранении» (Москва, 2006); Российской конференции «Новые технологии повышения эффективности вмешательств в кардиологии и-кардиохирургии» (Москва, 2006); XV Всемирном Конгрессе Международного Кардиологического Допплеровского Общества совместно со Всероссийской научно-практической конференцией по сердечной и ресинхронизирующей терапии' и кардиоверсии-дефибрилляции (Тюмень, 2006); Российской конференции «Методы лечения ишемической болезни сердца - взгляд в будущее» (Новосибирск, 2006); Ь конгрессе терапевтов России «Новый курс: консолидация усилий по' охране здоровья нации» (Москва, 2006); Ежегодной! Всероссийской и. международной конференции "Стволовые клетки и перспективы их использования! в здравоохранении" (Москва, 2006); Конференции "Новые технологии повышения эффективности вмешательств в кардиологии и кардиохирургии!' (Москва, 2006); Ежегодной международной конференции "Сердечная недостаточность" (Хельсинки, Финляндия, 2006); Ежегодной международной конференции " ЕТЛЮЕСНО-Ю " (Прага, 2006); I конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2006); II съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007); отчётной научной сессии ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (1997-2007 гг.; Томск, 2007); Международной конференции "Новые подходы.к терапии и профилактике ишемических и ре-перфузионных повреждений сердца (Томск, 2008); III съезд кардиологов Сибирского федерального округа (Красноярск, 2008) Заседании областного общества кардиологов (Томск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 73 научных работы, из них 25 статей в, рецензируемых журналах из перечня ВАК, 2 главы в коллективной монографии, 2 патента.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на ¡ИНННННЯН^ из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 73 рисунками, 84 таблицы. Список литературы включает 603 источника (151 отечественных источника и 452 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рябов, Вячеслав Валерьевич

404 ВЫВОДЫ

1. Структурно-функциональная перестройка миокарда левого желудочка в условиях реперфузионной и разгрузочной терапии у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т носит адаптивный характер в течение длительного 5-летнего периода наблюдения- и направлена на восстановление насосных свойств сердца.

2. У пациентов в ранние сроки первичного инфаркта миокарда передней локализации с эффективной реперфузионной терапией максимальные нарушения геометрии левого желудочка в виде его дилатации и нарастания сферичности происходят с 5-7-х суток заболевания,за счет изменения его поперечных размеров. При этом увеличение КДО ЛЖ достигает 15%.

3. Максимальные нарушения глобальной сократительной и насосной функции ЛЖ У больных с первым острым инфарктом миокарда передней локализации и при эффективной реперфузионной терапии развиваются на 2-3-и сутки заболевания, а с 5-6-х по 10-е сутки болезни происходит восстановление и стабилизация функционального состояния миокарда левого желудочка. При этом срочные компенсаторные реакции на повреждение миокарда и снижение насосной функции левого желудочка в виде увеличения ЧСС и удельного периферического сопротивления отсутствовали.

4. Нарушения заполнения левого желудочка развиваются в первые сутки острого инфаркта миокарда у всех обследованных больных. Нормализация диастолических свойств левого желудочка происходит одновременно с увеличением переднезаднего размера ЛП, КДО и КСО ЛЖ и стабилизацией насосной функции ЛЖ.

5. По данным 5-летнего проспективного наблюдения установлено 4 варианта ремоделирования сердца: отсутствие увеличения ЛЖ в ранние и поздние сроки ИМ; позднее ремоделирование ЛЖ - увеличение КДО ЛЖ происходит только в отдаленные сроки ИМ; обратимое раннее ремоделирование ЛЖ - вариант, когда после увеличения ЛЖ в ранние сроки наблюдалось его обратное развитие; прогрессирующая дилатация ЛЖ - увеличение КДО ЛЖ как в ранние, так и отдаленные сроки ИМ.

6. Независимыми факторами, определяющими отдаленное увеличение ЛЖ, у больных острым первичным передним ИМ являются: ИНЛС, КДО ЛЖ, сердечный выброс, определенные на 21-е сутки ИМ, а также возраст, наличие постинфарктной стенокардии, степень ОЛЖН при поступлении, время реперфузии ИСКА. Величина ИНЛС характеризуется наиболее выраженной и достоверной связью с отдаленным ремоделированием ЛЖ.

7. Раннее ремоделирование ЛЖ наблюдалось независимо от вида экстренной реперфузионной терапии острого первичного инфаркта миокарда. Дилатация ЛЖ у 1/3 больных достигала 20% и более, независимо от способа восстановления кровотока.

8. При инвазивной стратегии лечения больных независимо от первичного или отсроченного вмешательства, поздняя дилатация левого желудочка была выражена в меньшей степени в сравнении с группами консервативной терапии. Разные способы введения стрептокиназы оказывали одинаковое профилактирующее влияние на ремоделирование ЛЖ после острого первичного инфаркта миокарда.

9. Ремоделирование левого желудочка в виде увеличения объемов и редукции фракции выброса тесно сопряжено с изменением концентрации сердечной формы белка переносчика свободных жирных кислот кислот -наиболее раннего маркера повреждения миокарда.

10. Степень выраженности ремоделирования левого желудочка на 21-е сутки ИМ, ассоциировалась с более продолжительным стажем стенокардии, наличием постинфарктной стенокардии, присутствием признаков острой сердечной недостаточности, нарушениями сердечного ритма и с низким содержанием ФНО а.

11. Клеточная кардиомиопластика аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга у больных острым первичным трансмуральным инфарктом миокарда вызывала увеличение величины преходящего дефекта перфузии через 6 мес после инфаркта миокарда, но не оказывала достоверного влияния на клиническое течение заболевания и процессы ремоделирова-ния левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Индекс нарушения локальной сократимости, КДО ЛЖ и величина-сердечного выброса на 21-е сутки ИМ - это параметры, которые рекоменду- ■ ется использовать для, стратификации риска развития неблагоприятного отдаленного исхода первичного переднего инфаркта миокарда. При этом наибольшее значение имеет динамика индекса нарушения локальной сократимости.

2. С целью реального улучшения прогноза обследованных больных следует существенно; улучшать не только приверженность больных к терапии; но и преемственность врачей амбулаторного звена. Для этого необходимо ставить и решать задачу создания мотивации к лечению и удержанию ее в течение длительного времени после первичного инфаркта миокарда, при этом, понимая; что решение ее должно быть комплексным.

3. Для определения наличия систолической дисфункции левого желудочка в случае неоптимального серошкального изображения эндокарда рекомендуется определять среднюю систолическую скорость, движения; от всех отделов фиброзного кольца митрального клапана. При этом ее значение менее 3,6 см/сек. указывает на наличие дисфункции левого желудочка с чувствительностью 75% и специфичностью критерия 92%:

4. В качестве экстренной реперфузионной терапии острого первичного инфаркта^ миокарда рекомендуется фармакоинвазивная стратегия ведения-больных, иными словами, своевременное выполнение фибринолитической терапии с последующим, отсроченным чрескожным коронарным вмешательством.

5. В случае выполнения фибринолитической терапии рекомендуется использовать метод ускоренного введения половинной дозы стрептокиназы, * поскольку ее эффективность и профилактический эффект на ремоделирова-ние сердца эквивалентно традиционному способу введения стрептокиназы.

6. В ранние сроки инфаркта миокарда не следует назначать препараты, которые приводят к снижению содержания в периферической крови фактора некроза опухолей и интерлейкина 1|3.

7. Для диагностики реокклюзий инфарктсвязанной артерии и рецидивов инфаркта миокарда рекомендуется определять содержание в периферической крови сердечной формы белка переносчика свободных жирных кислот.

8. Для выделения жизнеспособных аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга, рекомендуется использовать разработанный нами способ.

9. Разработанный протокол клинического исследования рекомендуется использовать для продолжения исследований, направленных на поиск оптимальной для трансплантации в миокард популяции стволовых клеток.

408

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рябов, Вячеслав Валерьевич, 2009 год

1. Адамян К.Г., Чарчоглян P.A. Особенности развития сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда и возможности ее коррекции. Кардиология 1988; 4: 31-34.

2. Алехин М.Н. Тканевой допплер в клинической эхографии. М.; 2006; 104.

3. Алехин М.Н., Ахунова С.Ю., Рафиков А.Ю. Воспроизводимость измерений скоростей движения миокарда левого желудочка в режиме тканевого допплера. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2004; 2: 9299.

4. Алехин М.Н., Ахунова С.Ю., Рафиков А.Ю. Воспроизводимость измерений скоростей движения фиброзного кольца митрального клапана в режиме тканевого допплера. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2005; 1: 105-111.

5. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство: Пер. с англ. М.: Практика, 1994; 255.

6. Арбалинский A.B., Роган C.B., Сидельников A.B. Стентирование коронарных артерий в клинической практике. Кардиология 2000; 9: 100-105.

7. Арутюнов Г.П., Розанов A.B., Степанова Л.В. и др. Влияние тромболи-тической терапии на динамику недостаточности кровообращения и процессы ремоделирования миокарда левого желудочка. Кардиология 2001; 3: 13-16.

8. Ахмедов Ш.Д., Кривощеков Е.В., Пекарская М.В. и др. Отдаленные клинические результаты кардиомиопластики. Кардиология 1996; 6: 74-77.

9. Барбакарь ИТ., Мазаев A.B. Клиническая эффективность, и: методика применения стрептодеказы. у больных- острым инфарктом, миокарда. Тер.архив 1984; 11: 19-23.

10. Беленков Ю.Н. Неинвазивныс методы диагностики ишемической болезни сердца. Кардиология 1996; 1:4-11.

11. Беленков Ю.Н: Ремоделирование: левого желудочка: комплексный подход. Сердечная недостаточность 2004; 4: 161-164.

12. Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю., Ню-тян-де Г.Б. Изучение сегментарной функции левого желудочка у больных ишемической болезнью: сердцах помощью ультразвуковых методик. Кардиология 1979; 9: 28-31.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2003; 4 (6): 57 76.

14. Беленков Ю.Н;, Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Флоря В.Г., Синицин В.Е. Магнитно-резонансная; томография; в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью; Кардиология 1996; 4: 15-22.

15. Белов A.A., Данилогорская Ю.А., Лакшин A.A. Основные методы функциональной диагностики в клинике внутренних болезней. М.: Издательский дом «Русский врач» 2003; 106.

16. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. От концепции к хирургическому лечению. М.: ДеНо-во, 2002; 194.

17. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г. Насонов Е.В., Агеев Ф.Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы РМЖ, 2001; № 12: 70-90.

18. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов Е.Л., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и, перспективы. РМЖ 2001; 9 (12): 487 503.

19. Берестень Н.Ф., Крутова Т.В., Дробязко O.A. и соавт. Возможности тканевой допплерэхографии: обзор литературы. Эхография 2002; 3: 395401.

20. Берштейн Л.Л. Тканевое допплеровское исследование и его применение у пациентов с ишемической болезнью. Российский кардиологический журнал. 2006; 6: 93-100.

21. Бокарев И.Н., Довголис С.А. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда. РМЖ 1998; 6 (3): 23 36.

22. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Макцеплишвили С.Т. и др. Первый опыт применения стволовых клеток костного мозга для регенерацион-ной терапии ишемической болезни сердца. Кардиология 2004; №9: 1622.

23. Бочков Н.П. Клеточная терапия в свете доказательной медицины. Клиническая медицина 2006; № 10: 4-10.

24. Братчик A.M. Клинические проблемы фибринолиза. К., 1993; 342.

25. Браунвальд Е., Росс Дж., Зонненблик Е.Х. Механизмы сокращения в> норме и при недостаточности. Пер. с англ. М.: Медицина 1974; 174.

26. Варваренко В.И., Марков В.А., Кун В.И. и др. Изменение сократительной функции левого желудочка под влиянием тромболитической репер-фузии коронарных артерий при остром инфаркте миокарда. Кардиология 1990; 10: 12-15.

27. Васильев Н.В. Наука и общество в XXI веке. Сибирский медицинский журнал 2008; 3:5-12.

28. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования вюценке ремоделирования левого желудочка,при ХСН. Сердечная недостаточность 2003; 2: 107-110.

29. Васюк Ю.А., Копелева М.В., Хадзегова А.Б., Сергеев B.C. Диагностиче- , ские возможности стресс-ЭхоКГ с использованием тканевой допплеро-графии. Сердечная недостаточность 2004;6: 303-307.

30. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. Томск: STT, 2001; 476.

31. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. Клиническая медицина 2004; 1: 511.

32. Воскобой В.И., Ребров А.П. Влияние антиагрегантов на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных острым коронарным синдромом. Клиническая медицина 2003; 6: 23 27.

33. Канюков В:И. Диагностика и лечение инфаркта, миокарда с элевацией сегмента ST. Рекомендации АСС/АНА. Новосибирск: ИПЦ «Юпитер» 2006;, 12114;

34. Гватуа Н.А., Вайсман С.Г. Иммунологические сдвиги при инфаркте миокарда. Кардиология 1973; 11: 140-148.

35. Гендлин Г.Е., Самсонова. Е.В., Бухало О.В., СторожаковГ.И.Методики . исследования качества жизни; у больных хронической недостаточностью-1 кровообращения. Сердечная недостаточность 2000; 1 (2): 44 54.

36. Еитель Е.Ш, Тусев Д;Е., Пономарь Е.Г., Роль интерлейкинов; в патогенезе атеросклероза. Клиническая медицина 2006; 6: 10 15.

37. Голиков А.П., Зверева1 Т.В. Ближайшие и отдалённые результаты тром-болитической терапии у больных инфарктом миокарда: необходимость дифференцированного лечения: Кардиология 1992; 4: 5-7.

38. Гольдберг Е.Д;, Дыгай A.M., Жданов В.В: Современные взгляды на проблему использования стволовых клеток и возможности их использования в медицине. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005; 4: 184-189.

39. Дзизинский A.A., Гомазков O.A. Кинины в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Новосибирск. 1976; 206.

40. Дудко В.А., Карпов P.C. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. Томск: STT 2003; 416.

41. Егоренкова Л.В., Баранов А.П., Бузин А.Г., Корсунская И.М. Оценка ци-токинового ответа у пациентов с ишемической болезнью сердца, псориазом и их сочетанием. Российский кардиологический журнал 2005; 2 (52): 83 87.

42. Жиронкина Н.П., Олейникова Е.А. Нейроиммунные эффекты интерлей-кинов. Международный медицинский журнал 1999; 1: 144-146.

43. Заволожин С.А., Миролюбова O.A., Голышев C.B., Заволожин A.C. Влияние отсроченной коронарной ангиопластики после тромболитиче-ской -терапии на исход острого инфаркта миокарда. Кардиология 2006; 10: 8-12.

44. Закирова А.Н., Мухаметрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. Сердечная недостаточность 2005; 4: 162-165.

45. Казаков A.B., Мюллер П., Бельтрами А.П. и соавт. Стволовые клетки и регенерация миокарда человека. Кардиология 2005; 11: 65 75.

46. Карпов P.C. (ред.) Коронарная и сердечная недостаточность. Томск: STT 2005; 716.

47. Карпов P.C. (ред.) Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе: методика, эффективность, защита миокарда. Методические рекомендации. Томск: 1999; 34.

48. Карпов P.C., Дудко* В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск: SST, 1998: 656 с.

49. Карпов PIG., Марков В.А., Даниленко A.M. и-др. Эффективность тром-болитической терапии острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе. Кардиология 1992;9 (10): 23-26.

50. Козлов В.А. (ред.), Сенников С.В. (ред.) Система*цитокинов: Теоретические и клинические аспекты. Новосибирск: «Наука» 2004; 324.

51. Козлов В.А. Внутриклеточные факторы регуляции активности стволовых, кроветворных клеток. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005; 1:4-12'.

52. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Орлова Н.В. и др. Маркеры воспалительного ответа и размеры инфаркта миокарда. Кардиология 1993; 1: 46-47.

53. Кремнева- Л.В., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при. сердечной недостаточности. Клиническая медицина 2003; 2: 4 -7.

54. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда: Киев: Феникс, 2001,451 с.

55. Лишманов Ю.Б., Веснина Ж.В:, Рыбальченко Е.В;, Крылов А.-Л. Применение перфузионной сцинтиграфии миокарда для оценки результатов эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца. Медицинская радиология и радиационная: безопасность 2004; 4: 45-53.

56. Лишманов Ю.Б., Чернов. В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной карг диологии. Томск: Изд. ТГУ 1997, 276;

57. Люсов В.А. Кардиология (под редакцией Оганова Р.Г., Фоминой И.Г.) Москва, «Медицина», 2004, С.397-474.

58. Лякишев А.А. Сравнение эффективности имплантации голых металлических стентов и стентов,, покрытых препаратом сиролимус, для лечения больных с острым инфарктом миокарда. Кардиология 2006; 11: 73.

59. Мазуров В.И., Столов С.В., Зарайский; М.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза. Тер. архив 2005; 9: 24 -28. , • ■

60. Макаридзе О.В; Значение показателей функционального состояния сердца по данным эхокардиографии и велоэргометрии в постинфарктном периоде для отдаленного прогноза. Кардиология 1986; 11: 67-70.

61. Малая Л.Т., Власенко М.А, Микляев И.Ю. Инфаркт миокарда. М.: Медицина 1981, 111с.

62. Мареев В.Ю. Разгрузочная терапии у больных, перенесших острый инфаркт миокарда. СопвШит тесИсит 2000; 2(11): 477-494.

63. Мареев В.Ю:, Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сер-: дечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2003; 3: 109-114.

64. Марков В. А., Варваренко В.И., Кун В.И. и др. Сравнение внутри коронарного и внутривенного1 методов тромболитической терапии стрептокиназой больных острым инфарктом миокарда. Кардиология 1988; 5: 2023.

65. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В. и др. Сравнение эффективности стрептокиназы при болюсном и капельном введении у больных инфарктом миокарда. Кардиология 2002, 9, С. 26-29.

66. Маркарян С.С., Елизарова H.A. Гемодинамика правых отделова сердца у больных перенесших инфаркт миокарда левого желудочка. Кардиолог-гия 1989; 3: 89-90.

67. Марков В.А., Максимов И.В., Варваренко В.И., Джавадов К.Ю. ЭКГ-критерии реперфузии миокарда при внутривенном быстром введении нативной стрептокиназы у больных инфарктом миокарда. Актуальные вопросы кардиологии, Томск 1994; 8: 85-89.

68. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В'. Биохимия человека: В 2 т. Т.2.: Пер. с анг. М.: Мир 2004; 330.

69. Маянский Д.Н:, Цырендоржиев Д.Д., Маянский С.Д. Лейкоцит-модулирующая активность сыворотки при остром- коронарном синдроме. Сиб. мед. Журнал 1998; 13(1-2): 19-21.

70. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М., 1984; 122.

71. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. Москва «Дело» 1993; 138.

72. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца. М. 1978; 343.

73. Миррахимов М.М., Болтабаев Т.Б., Цой Н.Л. Клинический опыт применения стрептодеказы на догоспитальном этапе лечения острого инфаркта миокарда. Кардиология 1987; 2: 21-24.

74. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль, фактора некроза опухоли. Сердечная недостаточность 2001; 1 (4): 139- 143.

75. Насонов Е.Л., Самсонов>М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 66-73.

76. Недоступ A.B., Благова О.В. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике. М.: МЕД-пресс-информ 2006; 288.

77. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего5 ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда и их прогностическое значение. Кардиология 1999; 1: 54-58.

78. Никитин Н.П., Клиланд Д.Д.Ф. Применение тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии в кардиологии. Кардиология 2002; 3: 66-79.

79. Нормальное кроветворение и его • регуляция. Под ред. академика АМН СССР проф. Федорова, М. Медицина 1976; 543.

80. Оганов P.F, Фомина И.Г. Кардиология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2004; 848.

81. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний реальный путь улучшения демографической ситуации в России. Кардиология 2007; 1: 4-7.

82. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройтберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. М.: Наука 1987; 247.

83. Останин A.A., Черных Е.Р. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюорометрии. Цитокины и воспаление 2005; 2: 25-32.

84. Павлюкова E.H., Шмырин A.B., Дамбаев А.И. и др. Сегментарная систолическая и диастолическая функции левого желудочка у практически здоровых лиц. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2002; 3: 71-76.

85. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца. Клиническая медицина 2004; 5: 4 7.418

86. Пауков B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноероднойинфекции. Архив патологии!986; Вып. 3: 30 38.

87. Перепеч Н.Б. Полная нейрогуморальная блокада что дальше?. Сердечная недостаточность 2001; 2 (2): 74-82.

88. Починка И.Г., Стронгин Л.Г., Чары ко ва И.Н. Уровень фактора некроза опухоли у больных в подострую стадию инфаркта: миокарда. Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов, 8-11.10.02, Санкт-Петербург: 332.

89. Рафиков А. 10., Галявич А.С. Взаимосвязь скорости движения миокарда левого желудочка и частоты сердечных сокращений по данным тканевого допплера. Российский национальный конгресс кардиологов: тез. докладов. Санкт-Петербург 2002; 339.

90. Рахмат-Заде Т.М., Скридлевская Е.А., Акчурин P.C. Костномозговые стволовые клетки в лечении* ишемической болезни сердца. Кардиология 2007; 1:47-51.

91. Ш.Репин B.C. Стволовые клетки и старение: идеи и реальность. Клин, геронтология 2001; 12: 29 36.

92. Репин B.C. Эмбриональная стволовая клетка: от фундаментальных исследований в клинику. Пат. физиол. и экспер. терапия12002; 2: 3 - 8.

93. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. Ml, РАМН: БЭБиМ 1998; 200.

94. Руда М.Я. О системе лечения больных с острым коронарным синдромом. Кардиологический вестник 2006; 2 (XIII): 5-9.

95. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М., Медицина, 1981, 288 с.

96. Руководство по гематологии: В 2 т. Т.1. Под редакцией А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985, 448.

97. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. СПб.: Невский диалект, М.: Бином, 1998; 126.

98. Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференци-ровки и регенерации. JL: Наука, 1982; 288.

99. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М., Медицина, 1979; 284.

100. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М., Медицина, 1979;284.

101. Сергеев B.C. К вопросу об иммуногенности эмбриональных стволовых клеток человека и их коммутированных производных. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2006; 1 (3):22 23.

102. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности. М.: ЗАО «ПРЕСИД», 1997; 192.

103. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты. Под.ред. В.А.Козлова, С.В.Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004, 324.

104. Смирнов A.A. Косвенные признаки коронарной реперфузии у больных инфарктом миокарда. Бюлл. ВКНЦ АМН СССР, 1988;1: 112-113.

105. Смолянинов А.Б., Лобзин Ю.В., Васильев В.Б., Козлов К.Л., Кириллов Д.А. Стволовые клетки в клеточной кардиомиопластике при ишемической болезни сердца. Трансфузиология 2006; 2: 4 38.

106. Староверов И.И., Коткин К.Л. Пуролаза отечественный тромболитиче-ский препарат третьего поколения. Использование при остром инфаркте миокарда. Русский медицинский журнал 2004; 12(9):3-7.

107. Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.В. Мезенхи-мальные стволовые клетки. Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002; 133 (2): 124 131.

108. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998; 398.

109. Терещенко С.Н., Джаниани H.A. Хроническая сердечная недостаточность. Вопросы диагностики и лечения. Методические рекомендации. М.: РКИ Северопресс, 2004; 48.

110. Терещенко С.Н., Жиров И1В. Место бета-блокаторов в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда. Кардиология 2006; 12: 73 77.

111. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть I. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций. Кардиология 2001; 11:93-98.

112. Трифонов И.Р. Сравнение реперфузионной терапии тенектеплазой и прямого чрескожного коронарного вмешательства у рано госпитализированных больных с острым инфарктом миокарда. Результаты исследования WEST. Кардиология 2006; 11: 76 77.

113. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе: методика, эффективность, защита миокарда. Методические рекомендации под редакцией академика РАМН P.C. Карпова. Томск, 1999; 34.

114. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Пер. с англ. под ред. Митькова В.В. М: Видар, 1999; 512.

115. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиасфера, 1998; 352.

116. Ходос Б.А., Гиринчир В.К., Скибицкий В.В. Возможности новой технологии доплеровской визуализации тканей в диагностике скрытой коронарной недостаточности. Кардиология'1996; 9:55-58.

117. Чазов Е.В., Матвеева U.C., Мазаев A.B. и соавт. Внутрикоронарное на-' значение фибринолизина при остром инфаркте миокарда. Тер. Архив 1976; 48 (4): 8.

118. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Пластичность костно-мозговых стволовых клеток. Терапевртический архив 2004; 7: 5-11.

119. Чумакова Г.А., Киселева Е.В., Алешкевич В.В., Чурсина В.И. Выбор оптимальной интенсивности тренировок у больных и инфарктом миокарда и артериальной гипертонией. Сердечная недостаточность 2002; 5: 215217.

120. Чупикова Н.И., Ростовская М.С., Шарифуллина С.З., Тепляшин A.C. Выделение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека и их характеристика. Цитология 2004; 46(10): 947-948.

121. Шахов В.П., Попов C.B. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. Томск: STT, 2004; 170.

122. Шахов В.П., Попов C.B., Афанасьев C.B. Пластический потенциал мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для лечения заболеваний, связанных с повреждением сердечной ткани. Кардиология 2005; № 2: 45-46.

123. Шевченко Ю.Л., Матвеев G.A. Клеточные технологии в\ сердечнососудистой хирургии. М:: Медицина; 2005; 160 с.

124. Шиллер IT., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Практика, 1993; 347.146: 1Шант Р:К., Александер Р;В7; Клиническая кардиология. Пер. с англ. М.: СПб.; 2000; 576.

125. Явелов И.С. Проблемы тромболизиса в начале XXI века. Сердечная недостаточность 2007; 4:184-189.

126. Abbate A%, Bussani R., Giuseppe G.E.Вiondi-Zoccai et all: Infarct-related'artery occlusion, tissue markers of ischaemia, and increased apoptosis in the peri-infarct viable myocardium. European Heart Journal 2005; 26: 2039-2045

127. Akhras F, Ousa AA, Swan G. et al. Primary coronary angioplasty or intravenous thrombolysis for patients with acute myocardial infarction? Acute and late follow-up results in a new cardiac unit. J Am Coll Cardiol 1997; 29: A235-A236.

128. Alkjaersig N, A.Fletcher, S.Sherry et al. The mechanism of clot dissolution by plasmin. J. Clin. Invest. 1959; 38: 1086-1095.

129. Alpert J., Thygesen K. Myocardial Infarction Redefined. J Am Coll Cardiol 2000; 36:959-969.

130. Alter DA, Tu JV, Austin PC, Naylor CD. Waiting times, revascularization modality, and outcomes after acute myocardial infarction at hospitals with and without on-site revascularization facilities in Canada. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 410-419.

131. Alvarez-Dolado M, Pardal R, Garcia-Verdugo JM, et al. Fusion of bone-marrow-derived cells with Purkinje neurons, cardiomyocytes and hepatocytes. Nature 2003; 425: 968-973.

132. Andersen HR, Nielsen TT, RasmussenK. et al. A comparison of coronary angioplasty with fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 349: 733-742.

133. Anderson J.L., Sorensen S.G., Moreno F.L. et al. Multicenter patency trial of intravenous anistreplase compared with streptokinase in acute myocadial infarction. Circulation 1991; 83: 126-40.

134. Anguenot T., Bassand J.P., Bernard Y., Schiele F. Left ventricular remodeling after myocardial infarction Abstract. Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1992; 85(5): 781-787.

135. Antonio C, Ferby I, Wilhelm H, et al. X kid, a chromokinesin required for chromosome alignment on the metaphase plate. Cell 2000; 102: 425 — 435.

136. Anversa P, Kajstura J. Ventricular myocytes are not terminally differentiated in the adult mammalian heart. Circ Res. 1998; Vol.83(l): 1-14.

137. Anversa P, Nadal-Ginard B. Cardiac chimerism: methods matter. Circulation 2002; 106: el29 el31.

138. Anversa P, Nadal-Ginard B. Myocyte renewal and ventricular remodelling. Nature 2002; 415: 240 243.

139. Anversa P, Olivetti G, Meggs LG, Sonnenblick EH, Capasso JM. Cardiac anatomy and ventricular loading after myocardial infarction. Circulation (suppl VII) 1983; 87: 22 27.

140. Anversa P, Olivetti G. Cellular basis of physiological and pathological myocardial growth. In: Page E, Fozzard H, Solaro RJ, eds. Handbook of Physiology. The Cardiovascular System: The Heart. New York, NY: Oxford University Press; 2002: 75 144.

141. Anversa P. Myocyte death in the pathological heart. Circ Res. 2000; 86: 121— 124.

142. Anversa P., Beghi C., Kikkawa Y., Olivetti G. Myocardial Infarction in rats, infarct size, myocyte hypertrophy, and capillary growth. Circ. Res. 1986; Vol. 58(1): 26-37.

143. Anversa P., Li P., Zang X., Olivetti G., Capasso J.M. Ischaemic myocardial injury and ventricular remodelling. Cardiovasc. Res. 1993; Vol. 27: 145-157.425 •

144. Asahara T, Murohara T, Sullivan A. et al. Isolation of putative progenitor endothelial) cells for angiogenesis. Science 1997; 275: 964- 967.

145. Aschoff L. Pathologische Anatomic. Jena, 1921. 356 p.

146. Askari A.T., Unzek S., Popovic Z.B. et al. Effect of stromal-cell-derived factor 1 on stem-cell: homing and tissue regeneration" in ischaemic cardimyopa-thy. Lancet 2003; Vol.362(9385): 697-703.176.

147. Bach D.S., Armstrong W.F., Donovan C.L., Muller D:W.M. Quantitative Doppler tissue imaging for assessment of myocardial velocities during transient ischemia and reperfusion: Am Heart J 1996; 132: 721-725.

148. Balsam, L.B:, Wagers A.J., Christensen J.L. et al. Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates in ischaemic myocardium. Nature 2004; 428: 668-673.

149. Bar F.W., Meyer J., Vermeer F. et al. Comparison of saruplase and alteplase in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1997; 79: 727-732.

150. Bardales RH,* Hailey S, Xie SS, Schafer RF, Hsu S-M. In situ apoptosis assay for the detection of early acute myocardialinfarction. Am J Pathol. 1996; 149: 821-829.

151. Bartunec J, VanderheydemM, Vandekerckhove B et al. Intracoronary injection-of CD133+ enriched bone marrow progenitor cells promotes cardiac recovery after recent myocardial infarction: feasibility and safety. Circulation 2005;112:1178-1183.

152. Baserga R. The Biology of Cell Reproduction. Cambridge, Mass/London: Harvard University Press, 1985; 452.

153. Baum H., Booksteegens P., Steinbeck. A rapid assay for the quantification of mtoglobin evaluation and diagnostic relevance in the diagnosis of AMI. Eur J. Clin Chem Clin Biochem 1994; 32: 853-858.

154. Beller G.A. Diagnostic accuracy of thallium-201 myocardial perfusion imaging. Circulation 1991,84(3): 11-16.

155. Beltrami A.P., Urbanek K., Kajstura J. et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction. N Engl. J. Med. 2001; 344(23): 1750-1757.

156. Beltrami A.P., Chimenti S., Limana F. et al. Cardiac c-kit positive cells proliferate in vitro and generate new myocardium in vivo. Circulation 2001; 104 (suppl II): 324.

157. Beltrami CA, Finato N, Rocco M et al. Structural basis of end-stage failure in ischemic cardiomyopathy in humans. Circulation 1994; 89: 151-163.

158. Bernhard M: Ventricular,remodeling. Cardiology 1996; 87: 2-10.

159. Bittira B., Kuang J.-Q., Al-Khaldi A. et al. In vitro preprogramming of marrow stromal cells for myocardial regeneration. Ann. Thorac. Surg. 2002; 74: 1154-1160.

160. Blau HM, Brazelton TR, Weimann JM. The evolving concept of a stem cell: entity or function? Cell 2001; 105: 829 841.

161. Boden WE, Eagle K, Granger CB. Reperfusion strategies in acute ST-segment elevation myocardial infarction. J,Am Coll'Cardiol 2007; 50: 917-929.

162. Boersma E., Mercado N., Poldermans D. et al. Acute myocardial infarction. Lancet 2003; 361: 847 858.

163. Bolli R. Regeneration of the human heart no chimera? N. Engl. J. Med. 2002; 346(1): 55-56.

164. Bolognese L., Neskovic A.N., Parodi G., et al. Left Ventricular Remodeling After Primary Coronary Angioplasty Patterns of Left Ventricular Dilation and Long-Term Prognostic Implications. Circulation 2002; 106: 2351-2357.

165. Bonnefoy E, Lapostolle F, Leizorovicz A. et al. Primary angioplasty versus prehospital fibrinolysis in acute myocardial infarction: a randomised study.

166. Lancet 2002; 360: 825-829.

167. Bonow R.O., Dilsizian V. Thallium 201 for assessment of myocardial viability. Semin. Nucl. Med. 1991; 21(3): 230-241.

168. Boyle AJ, Whitbourn'R, Schliht S. et al. Intracoronary high-dose CD34+ stem ' cells in patients with chronic ischemic heart disease: 12-month follow-up. Int

169. J Cardiol 2006; 109: 21-27.

170. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand.J.Clin.Lab.Investig. 1968; 21-Suppl.97: 1-9.

171. Bozkurt B, Kribba SB, Clubb FJ et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of TNF-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. Circulation 1998; 97: 1382-1391.

172. Brenner A, Stampfer MR, Aldac MC. Increased pi6*expression with first senescence arrest in human mammary epithelial' cells and extended growth capacity with pl6 inactivation. Oncogene 1998; 17: 199-205.

173. Brodie BR; Stuckey TD, Hansen C, Muncy D. Benefit of coronary reperfusion before intervention on outcomes after primary angioplasty for acute myocardial infarction. Am J.Cardiol 2000; 85: 13-18.

174. Cannon CP," Gibson CM, Lambrew CT. et al. Relationship of symptom-onset-to-balloon time and door-to-balloon time withf mortality in? patients undergoing angioplasty for acute myocardial infarction. JAMA 2000; 283: 29412947.

175. Charney R., Schwinger M.E., Chun J. et al. Dobutamin echocardiography and resting-redistribution Thallium-201 scintigraphy predicts recovery of hibernating myocardium after coronary revascularization. Am. Heart J. 1994; 128: 864-869.

176. Chen S.L., Fang W.W., Ye F. Effect on left ventricular function-of intracoro-nary transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cell in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2004; 94(1): 92 95.

177. Cheng W, Li B, Kajstura J et al! Stretch induced programmed* myocyte cell death. J Clin Invest 1995; 96: 2247 2259.

178. Chien K.R. Stem cells: lost in-translation. Nature 2004; 428: 607-608.

179. Chiu RC, Zibaitis A, Kao RL. Cellular cardiomyoplasty: myocardial regeneration with satellite cell implantation. Ann Thorac Surg. 1995; 60(1): 12 -18.

180. Cloninger K.G., DePuey E.G., Garcia E.V. Incomplete redistribution in delayed Thallium-201 single-photon emission computer tomography (SPECT) images: overestimation of myocardial scarring. J. Am. Coll. Cardiol. 1988; V.12: 955-963.

181. Clubb FJJr, Bishop SP. Formation of binucleated myocardial cells in the neonatal rat: an index for growth hypertrophy. Lab Invest. 1984; 50: 571 574.

182. Collinson P. Troponin T or troponin» I or CR-MB (or none?). Eur Heart J 1998; 19: Suppl N: 16-24.

183. Colucci W.S. Molecular and Cellular Mechanism of Myocardial Failure. Ami J'. Cardiol. 1997; 80 (11 A): 15L-25L.

184. Connely C.M:, Vogel W.M., Wiegner A.W. et al. Effects of reperfusion after coronary artery occlusionion post-infarction'scar tissue. Circ. Res. 1985; Vol: 57: 562-577.

185. Coudrey L. The Troponins. Arch Int Med 1998; 158: 1173—1180.

186. Crespo-Leiro M.G., Hunt S.A. One day update on heart failure. Eur Heart J 2006; 8(SupplE): E3-E6.

187. Danchin N, BlanchardiD, Steg PG. et al. Impact of prehospital thrombolysis for acute myocardial infarction on 1-year outcome: results from the French Nationwide USIC 2000 Registry. Circulation 2004; 110: 1909—1915.

188. Danchin N. Should intravenous thrombolysis keep a place in the treatment of acute ST-elevation myocardial infarction? Eur Heart J 2006; 27: 1131-1133.

189. De LG, Suryapranata H; Ottervanger JP, Antman EM; Time delay to treatment and mortality in primary angioplasty for acute myocardial infarction: every minute of delay counts. Circulation 2004; 109: 1223-1225.

190. Dib'N., Michler R.E., Pagani F.D., etal. Safety and1 feasibility of autologous myoblast transplantation in patients * with- ischaemic cardiomyopathy: four-year follow-up. Circulation 2005; 112: 1748-1755.

191. Dimmeler S., Zeiher A.M., Schneider M.D., Unchain my heart: the scientific foundations of cardiac repair. J Clin Invest 2005; 115: 572 583.

192. Drefius Ji, Schapiro G., Resnais J. et al. Serum creatine kinase in the diagnosis myocardial infarction. Rev Fr Etud Clin Biol 1960; 88: 750-763.

193. Drexel-H:, Dvorak E., Kirshmaier W. et al. Myoglobinemia in early phase of acute myocardial infarction. Am Heart J 1983; 105: 642- 650.

194. Drukker M, Katz G, Urbach A et al. Characterization of the expression of MHC proteins in human embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 9864-9869.

195. Eagles K.A., Nallamothu B.K., Mehta R.H. et al. Trends in acute reperfusion therapy for ST-segment elevation myocardial infarction from 1999 to 2006: we are getting better but we have got a long way to go. Eur Heart J 2008; 29: 609-617.

196. Eaton L.W., Weiss J.L., Bulkley B.H., Garrison J.B., Weisfeldt M.L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction. Recognition by two-dimensional echocardiography. N. Engl. J. Med. 1979; 300(2): 57-62.

197. Emilsson E, Alam M., Wandt A. The relation between mitral annulus motion and ejection fraction: A nonlinear function. J Am Soc Echocardiogr 2000; 13: 896-901.

198. Emilsson E., Wandt A. The relation between ejection fraction and mitral annulus motion in atrial fibrillation. Clin Physiol 2000; 20: 44.49.1. A A

199. Emilsson E., Wandt A. The relation between left ventricular ejection fraction and mitral annulus motion changes with age and heart size. Clin Physiol 2000; 20: 38-43.

200. Erlebacher J.A., Weiss J.L., Eaton L.W. et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am. J. Cardiol. 1982; 49: 1120-1126.

201. Etzion S., Battler A., Barbash I.M. et al. Influence of embryonic cardiomyo-cyte transplantation on the progression of heart failure in a rat model of extensive myocardial infarction. J. Mol. Cell. Cardiol. 2001; 33 (7): 1321 1330.

202. Factor S.M., Flomenbaum M., Zhao MJ. et al. The effects of acutely increased ventricular cavity pressure on intrinsic myocardial connective tissue. J. Am. Coll. Cardiol. 1988; 12: 1582-1589.

203. Fernandez-Aviles F., San Roman J.A., Garcia Frade J. Experimental and clinical regenerative capability of human bone marrow cells after myocardial infarction. Circ.Res. 2004; 95: 742-748.

204. Frangogiannis NG, Mendoza LH, Lindsey ML, et al. IL-10 Is Induced in the Reperfused Myocardium and May Modulate the Reaction to Injury. The Journal of Immunology 2000; 165: 2798 2808.

205. Friedenstein A.J., Petrakova K.V., Kurolesova A.I. et al. Heterotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues. Transplantation 1968; 6 (2): 230-247.

206. Fuchs S, Baffour R, Zhou YF, et al. Transendocardial delivery of autologous bone marrow enhances collateral perfusion and regional function in pigs with chronic experimental myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1726 -1732.

207. Fuchs S, Comowski R, Mehran L et al. The deleterious Prognostic impact of cardiac troponin I re-elevation following percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol 2000; 35 Suppl A: 75.

208. Fuchs S, Satler LF, Kornowski R, et al. Catheter-based autologous bone marrow myocardial injection in no-option patients with advanced coronary artery disease: a feasibility study. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1721 1724.

209. Fuji T, Yau TM, Weisel RD et al. Cell transplantation to prevent heart failure: a comparison of cell types. Ann Thorac Surg. 2003; 76(6): 2062 2070.

210. Fukuda E., Oki O., Tabata O. et al. Regional left ventricular wall motion abnormalities in myocardial infarction and mitral annular descent velocities studied with pulsed tissue Doppler imaging. J Am Soc Echocardiogr 1998; 11: 841-848.

211. Galianes M, Loubani M, Davies J et al. Autotransplantation of unmanipulated bone marrow into scarred myocardium is safe and enhanced cardiac function in humans. Cell Transplantat 2004; 364: 141 148.

212. Galinanes M., Loubani M., Davies J. et al. Safety and efficacy of transplantation» of autologous bone marrow into scarred myocardium for the enhancement of cardiac function in man. Circulation 2002; 106 (Suppl II): 11-463. Abstract 2292.

213. Galiuto L., Ignone G., DeMaria A.N. Contraction and relaxation velocities of the normal left ventricle using pulsed-wave tissue Doppler chocardiography. Am J Cardiol 1998; 81: 609-614.

214. Garcia E., Elizaga J., Perez-Castellano N. et al. Primary angioplasty versus systemic thrombolysis in anterior myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1999;33:605-611.

215. Geng YJ. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure. Ann N Y Acad Sci 2003; 1010: 687 697.

216. Gepstein L. Derivation-and potential applications of human embryonic stem cells. Circ Res 2002; 91: 866 876.

217. Ghostine S., Carrion C., Souza L.C. et al. Long-term efficacy of myoblast transplantation on regional structure and function after myocardial infarction. Circulation 2002; 106 12Suppl 1.: I-131-I-136.

218. Glaser R., Lu M.M., Narula N., et al. Smooth muscle cells, but not myocytes, of host origin in transplanted human hearts. Circulation 2002; 106: 17-19.

219. Glatz J.F., van Bilsen M., PaulussenR.J., Sawlivich W.B. et al. Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or to the calcium paradox. Biochim BiophysActa 1988; 961(1): 148-152:

220. Glover M.B., Adgey A. A J. Acute reperfusion strategies for ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J 2008; 29: 571-572.

221. Good D. Stem- Cell Transplantation Not Ready for Prime Time. http://www.medscape.com/viewarticle/440985.

222. Gorsan J. 3rd., Strum D.P., Mandarino W.A. et al. Quantitative assesment oa altration in- regional left ventricular contractility with color-coded tissue

223. Doppler echocardiography. Comparison with sonomicrometry and pressure-volume relations. Circulation 1997; 95: 2423- 2433.

224. Grande P., Cristiansen C., Alsrup K. et al. Comparison of ASAT, CK, CK-MB and LD for estimation infarct size in man. Clin Chem 1983; 128: 329335.

225. Grines C.L., Nissen S.E., Booth D.C. t al. A prospective randomised trial comparing combination half-dose tissue-type plasminogen activator and streptokinase with full-dose tissue-type plasminogen activator. Circulation 1991; 84: 540-9.

226. Grines C.L., Serruys P., O'Neill W.W. Fibrinolytic therapy. Is it a treatment of the past? Circulation. 2003; 107: 2538-2542.

227. Grines C.L., Browne K.F., Marco J. et al. A comparison of immediate angioplasty: with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. The Primary Angioplasty in Myocardial Infarction N Engl J Med 1993; 328: 673-679.

228. Grines C.L., Cox D.A., Stone G.W., et al. Coronary angioplasty with or without stent implantation for acute myocardial infarction. Stent Primary Angioplasty in Myocardial Infarction Study Group. N Engl J Med 1999; 341: 19491956.

229. Grinfeld L., Berrocal D., Bellardi J. Fibrinolytics versus primary angioplasty in acute myocardial infarction (FAP): a randmozied trial in a community hospital in Argentina. J Am Coll Cardiol 1996; 27: Suppl: A222.

230. Grossman W., Lorel B.N. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction. Circulation* 1993; 87( Suppl. VII): VII-28-VII-30.

231. Hochman J.S:, Choo H. Limitation of myocardial infarct expansion by reperfusion independent of myocardial salvage. Circulation 1987; 75: 299-306.

232. Grove J.E., Bruscia E., Krause D.S. Plasticity of bone marrow derived stem cells. Stem cell 2004; 22: 487-500.

233. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'infarcto myocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Lancet 1986; 1: 397-401.

234. Guerra S, Leri A, Wang X et al. Myocyte death in the failing human heart is gender dependent. Circ Res. 1999; 85: 856 866.

235. Guidry U.C., Evans JlC., Larson M.G. Temporal trends in event rates after q-wave myocardial infarction. Circulation 1999; 100: 2054-2059.

236. Gulati V.K., Katz W.E., Follansbee W.P., Grossan III J. Mitral' annular descent« velocity by tissue Doppler echocardiography as an index of global4- left ventricular function. Am. J; Cardiology 1996; 77: 979-984.

237. Gupta M, Chang WC, Van de WF. et al. International differences in inhospital revascularization and outcomes following acute myocardial infarction: a multilevel analysis of patients in ASSENT-2. Eur Heart J 2003; 24: 1640-1650.

238. GUSTO Angiographic Investigator. N Engl. J. Med., 1993; 329:1615.

239. Hamano K., Nishida M., Hirata K. et al. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results. Jpn. Circ. J. 2001; 65(9): 845847.

240. Hambretch'R, Erbs S, Thiele H et al; Intracoronary transplantation of circulating progenitor cells after recanalization of chronic coronary artery occlusions: long-term effects on left ventricular function. Circulation 2005; 112(Suppl. II): 581.

241. Hamm C.W., Bertrand M.E., Braunwald E. Acute coronary syndromes without ST elevation: implementation of new guadelines. Lancet 2001; 358: 1533 -1538.

242. Hamsten A., Walldius G., Szamosi A. Plasminogen activator in plasma: risk factor for recurrent myocardial infarction. Lancet 1987; 3-8.

243. Hartmann F., Kampmann M., Frey N. et al. Biochemical markers in the diagnosis of coronary artery disease. Eur Heart J 1998; 19: Suppl N: 2-7.

244. Hasdai D., Behar S., Boyko V., Danchin N., Battler A., Bassand J.P. Cardiac biomarkers and acute coronary syndromes—The Euro Heart-Survey of Acute Coronary Syndromes Experience. European Heart Journal 2003; 24: 11891194.

245. Hasper D, HummeL M, Kleber FX. Systemic inflammation in patients with heart failure. EupHeart J^ 1998; 19: 761-765.

246. He JQ, Ma Y, Lee Y et al. Human embryonic stem cells develop into multiple types of cardiac myocytes: action potential characterization. Circ Res 2003; 93: 32-39.

247. Heras M., J.Chesebro, B.Gersh et al. Emergency thrombolysis in acute myocardial infarction. Ann. Emerg. Med. 1988; 17(11): 1163/67-1174/73.

248. Herreros J., Prosper F., Perez A. et al. Autologous intramyocardial injection of cultured skeletal muscle-derived stem cells in patients with non-acute myocardial infarction. Eur Heart J 2003; 24: 2012 2020:

249. Hiller E. Grundlagen der Therapie mit Fibrinolytika. Fortschr.Med. 1986; Bd.104 N 30: S. 571/21-574/24.

250. Hillis G.S., Terrigino CA, Toggart P et al. Inflammatory cytokines provide limited* early prognostic information in emergency department patients with suspected myocardial ischemia. Ann. Emerg. Med. 2003; 42 (3): 337 42.

251. Hirschi K.K., Goodell M.A. Hematopoietic, vascular and cardiac fates of bone marrow-derived stem cells. Gene Ther. 2002; 9 (10): 648-652.

252. Hirsh J., Raschke R., Warkentin T.E. et al. Heparin: mechanism of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety. Chest 1995; 108: 258S 275S.

253. Hofmann M, Wollert K, Meyer G. Monitoring of Bone Marrow Cell Homing Into the Infarcted Human Myocardium. Circulation. 2005; 111: 2198 2202. .

254. Hughes S. Cardiac stem cells. L Physiology 2002; 197: 468-478.

255. Hutcheson K.A., Atkins B.Z., Hopkins M.B. et al. Comparing Cell Types for Cellular Cardiomyoplasty: Analysis of Improved Diastolic Properties with Autologous Skeletal Myoblasts and Fibroblasts. Circulation 1999; 100(suppl I): 1-118.

256. Hutcheson K.A., Atkins B.Z., Hueman M.T. et al. Comparison of benefits on myocardial performance of cellular cardiomyoplasty with skeletal myoblasts and fibroblasts. Cell. Transplant. 2000; 9 (3): 359-368.

257. Hutchins G.M., Bulkley B.N. Correlation of myocardial contraction band necrosis and vascular patency: a study of coronary artery bypass graft anastamoses at branch points. Lab. Invest. 1977; 36: 642-648.

258. Hutchins G.M., Bulkley B.N. Infarct expansion versus extension: two different complications of acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1978; 41(7): 1127-1132.

259. Hwang M., Matsumori A., Furukawa Y. et al. Neutralization of interleukin-1 beta in the acute phase of myocardial infarction promotes the progression of left ventricular remodeling. J Am Coll Cardiol. 2001; 38: 1546 1553.

260. ISIS-II (Second International Study of Infarct Survival). Randomized Trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet 1988; 2: 349-360.

261. Jackson K.A., Majka S.M., Wang H. et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J. Clin. Invest. 2001; 107 (11): 1395- 1402.

262. Jain M., DerSimonian H., Brenner D.A. Cell therapy attenuates deleterious ventricular remodeling and improves cardiac performance after myocardial infarction. Circulation 2001; 103: 1920-1927.

263. Janssens S., Dubois C., Boogaerts M. et al. Autologous bone marrow-derived stem-cell transfer in patients with, ST-segment elevation myocardial infarction. Lancet 2006; 367: 141-148.

264. Jenni R., Ritter M., Vieli A. et al. Echocardigraphic assessment of pressure in pulmonary artery. Brit. Heart J. 1989; Vol.61: 167-171.

265. Juliard J.M., Feldman L.J., Golmard J.L. et al. Relation of mortality of primary angioplasty during acute myocardial infarction to door-to-Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) time. Am J Cardiol 2003; 91: 1401-1405.

266. Kajstura J., Fiordaliso F., Andreoli A.M. et al. IGF-1 overexpression inhibits the development of diabetic cardiomyopathy and angiotensin II-mediated oxidative stress. Diabetes. 2001; 50: 1414 1424.

267. Kajstura J., Leri A., Finato N. et al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 8801-8805.

268. Kajstura J., Zhang X., Reiss K. et al. Myocyte cellular hyperplasia and myocyte cellular hypertrophy contribute to chronic ventricular remodeling in coronary artery narrowing-induced cardiomyopathy in rats. Circ. Res. 1994; 74(3): 383-400.

269. Kamihata H, Matsubara H, Nishiue T. et al. Improvement of collateral perfusion and regional function, by implantation of peripheral blood mononuclear cells into ischemic hibernating myocardium. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002; 22(11): 1804- 10.

270. Kannel W.B., Sorlie P., McNamara PM. Prognosis after initial myocardial, infarction: The Framingham Study. Am. J. Cardiol. 1979; 44: 53-59.

271. Karla K.D., Zhu X., Ramchandani K.M. et al. Increased myocardial gene expression of tumor necrosis factor and' nitric oxide synthase-2. Circulation 2002; 105:1537-1540.

272. Karsner H.T., Saphir O., Todd T.W. The state of the cardiac muscle in hypertrophy and atrophy. Am. J. Pathol. 1925; 1: 351-371.

273. Kastrati A, Mehilli J, Dirschinger J. et al. Myocardial salvage after coronary stenting plus abciximab versus fibrinolysis plus abciximab in patients with acute myocardial infarction: a randomized trial. Lancet 2002; 359: 920-925.

274. Katritsis D.G., Sotiropoulou P.A., Karvouni E. et al.Transcoronary transplantation of autologous mesenchymal stem cells and^endothelial-progenitors into infarcted human myocardium. Catheter Cardiovasc Interv. 2005; 65(3): 321 -329.

275. Katus H., Diederich K., RemppisA. et al. Influence of reperfusion on serum concentration of cytosolic creatine kinase and structural myosin light chains in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1987; 60: 440-445.

276. Kaufmann E. Specielle pathologische Anatomie. Berlin/Leizig, 1922; 345.,

277. Kaul P.,' Chang W.-C., Lincoff A.M. et al. Optimizing use of revascularization and clinical outcomes in ST-elevation myocardial infarction: insights from the GUSTO V trial. Eur Heart J 2006; 27: 1198-1206.

278. Kaur K., Sharma A. K., Singal P. K. Significance of changes in TNF- and IL-10 levels in the progression of heart failure subsequent to myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 291: H106 HI 13.

279. Kehat I, Kenyagin-Karsenti D, Snir M et al. Human embryonic stem cells can ■ differentiate into myocytes with structural and functional properties of cardiomyocytes. J Clin Invest 2001; 108: 407 414.

280. Kennedy J., Gensini G., Timmis G. et al. Acute myocardial infarction treted with intracoronary streptokinase: a report of the Society for Cardiac Angiography. Amer. J.Cardiol. 1985; 55(8) 871-877.

281. Killip T, Kimball J.T. A survey of the cotonary care unit: concept and results. Progr. Cardiovasc. Research 1968; 11: 45 51.

282. Killip T., Kimball J.T., Treatment of myocardial infarction in coronary care unit. Am J Cardiol 1967; 20: 457-464.

283. Kim W.H., Joo C.U., Ku J.H. et al. Cell cycle regulators during human atrial development. Korean J Intern Med. 1998; 13(2): 77-82.

284. Kircer B., Topol E., W.OvNeill et al. Prediction of infarct coronary artery re-canalization after intravenous thrombolytic therapy. Amer. J.Cardiol. 1987; 59(6): 513-515.

285. Kishore B.S. Pasumarthi, Field Loren J. Cardiomyocyte Cell Cycle Regula-tion^Circulation Research. 2002; 90: 1044 1065.

286. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. 1983; 68: 2: 302-309.

287. Klug MG, Soonpaa MH, Koh GY, Field LJ. Genetically selected cardiomyo-cytes from differentiating embronic stem cells form stable intracardiac grafts. J Clin Invest 1996; 98: 216 224.

288. Kocher A.A., Schuster M.D., Szabolcs M.J., et al. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocite apoptosis, reduce remodeling and improves cardiac function. Nat. Med. 2001; 7: 430-436.

289. Kofidis T, de Bruin JL, Tanaka M et al. They are not stealthy in the heart: embryonic stem cells trigger cell infiltration, humoral and T-lymphocyte-based host immune response. Eur J Cardiothorac Surg 2005; 28: 461- 466.

290. Koh G.Y., Klug M.G., Soonpaa M.H. et al. Differentiation and long-term survival of C2C12 myoblast'grafts in heart. J Clin Invest 1993; 92(3): 1548 -54.

291. Koh G.Y., Soonpaa M.H., Klug M.G., et al. Strategies for myocardial repair. J Interv Cardiol. 1995; 8(4): 387-393.

292. Konermann M., Sanner B.M., Horstmann E. et al. Changes of the left ventricle after myocardial infarction estimation with cine magnetic resonance imaging during the first six month. Clin. Cardiol. 1997; 20(3): 201-212.

293. Korup E., Dalsgaard D., Nyvad O. et al. Comparison of degrees of left ventricular dilation within three hours and up to six days after onset of first acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1997;80(15): 449-453.

294. Krause D.S., Theise N.D., Collector M.I., et al. Multi-organ, multi-lineage en-graftment by a single bone marrow-derived stem cell. Cell. 2001; 105:369377.

295. Kuethe F, Richartz BM, Kasper C, et al. Autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in chronic ischemic cardiomyopathy in humans. Int J Cardiol 2005; 100: 485 491.

296. Kuethe F, Richartz BM, Sayer HG, et al. Lack of regeneration of myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans with large anterior myocardial infarction. Int J Cardiol 2004; 97: 123 -127.

297. Kuettner H. Verimpfung an stelle der transplantation hochwertiger organe. Zentralblatt fur Chirugie 1:390-397, 1912., as cited in Popov I M and others. Journal of the International Academy of Preventive Medicine 1977; 1(40): 7482.

298. LaBarge MA, Blau HM. Biological progression from adult bone marrow to mononucleate muscle stem cell to multinucleate muscle fiber in response to injury. Cell 2002; 111: 589-601.

299. Laflamme M.A., Myerson D., Saffitz J.E., Murry C.E. Evidence for cardi-omyocyte repopulation by extracardiac progenitors in transplanted human hearts. Circ. Res. 2002; 90(6): 634-640.

300. Laflamme MA, Murry CE. Regenerating the heart. Nat Biotechnol 2005; 23: 845-856.

301. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: clinical course and beneficial effects of angiotens in-converting enzyme inhibition. Am. Heart. J. 1991; 121(4): Part, i: 1194-1202.

302. Lange R.A., Hillis L.D. Reperfusion Therapy in Acute Myocardial Infarction. N Eng. J. Med. 2003; 346: 954-955.

303. Lapidot T. Mechanism of human stem cell migration and repopulation of NOD/SCID and B2mnull NOD/SCID mice: the role of SDF-1/CXCR4 interactions. Ann NY Acad Sci 2001; (938): 83-95.

304. Lawson M.A., Johnson L.L., Coghlan L. et al. Correlation of thallium uptake with left ventricular wall thickness by cine magnetic resonance imaging in patients with acute and healed myocardial infarcts. Am. J. Cardiol. 1997; 80(15): 434-441.

305. Le May M.R,. Labinaz M., Davies R.F. et al. Stenting versus thrombolysis in acute myocardial infarction trial (STAT). J Am Coll'Cardiol 2001; 37: 985991.

306. Lee H.-O:, Eisenberg M.J., Schiller N.B. Serial assessment of left ventricular function after myocardial infarction. Am. Heart. J. 1995; 130: 999-1002.

307. Lemos P.A., Saia F., Hofma S.H. et al. Short- and long-term clinical benefit of sirolimus-eluting stents compared to conventional bare stents for patients withacute myocardial infarction. JAm Göll Cardiol 2004; 43: 704—'708:

308. Leor J., Aboulafia-Etzion S., Dar A. et al. Bioengineered Grafts to Repair the Infarcted Myocardium. A New Approach to Repair the Infarcted Myocardium? Circulation 2000;102 suppl III.: III-56-III-61.

309. Leor J., Patterson M., Qumones M.J. et al. Transplantation of Fetal Myocardial Tissue Into the Infarcted Myocardium of Rat A Potential Method for Repair of Infarcted Myocardium?Circulation 1996; 94suppl II.: 11-332-11-336.

310. Leri A., Barlucchi L., Limana F., et al. Telomerase expression and activity are coupled with myocyte proliferation andipreservation of telomeric length in the failing heart. Proc Natl Acad Sei USA. 2001; 98: 8626 8631.

311. Leri A, Kajstura J, Anversa P. Cardiac stem cells and mechanisms of myocardial regeneration. Physiol Rev 2005; 85: 1373 1416.

312. Li F, Wang X, Capasso JM, Gerdes AM. Rapid transition of cardiac myocytes from hyperplasia to hypertrophy during postnatal development. J Mol Cell Cardiol. 1996; 28: 1737-1746.

313. Li Q, Li B, Wang X, et al. Overexpression of insulin-like growth factor-1 in mice protects from myocyte death after infarction, attenuating ventricular dilation, wall stress, and cardiac hypertrophy. J Clin Invest 1997; 100: 19911999.

314. Li R.K., Mickle D.A., Weisel R.D. et al; Optimal time for cardiomyocyte transplantation to maximize myocardial function after left ventricular injury. Ann. Thorac. Surg. 2001. Vol.72 (6).-P. 1957-1963.

315. Li R.K., Weisel R.D., Mickle D.A. et al. Autologous porcine heart cell transplantation improved heart function after a myocardial infarction. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; 119 (1): 62-68.

316. Li R.K., Jia Z.Q., Weisel R.D. et al. Smooth Muscle Cell Transplantation into Myocardial Scar Tissue Improves Heart Function. J Mol-Cell Cardiol. 1999; 31: 513-522.

317. Li R-K, Jia Z-Q, Weisel R.D.% et al. Cardiomyocyte transplantation improves heart function. Ann Thorac Surg. 1996; 62: 654 661.

318. Li R.K., Mickle D.A.G., Weisel R.D. et al. Natural history of fetal rat cardi-omyocytes transplanted into adult rat myocardial scar tissue. Circulation 1997; 96(suppMI): II-179-11-187.

319. Li R.K., Yau T.M1, Sakai T. et al. Cell therapy to repair broken hearts. Can J Cardiol. 1998; 14(5): 735-744.

320. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation 2001; 104: 365 372.

321. Limana F., Urbanek K., Chimenti S. et al. bcl-2 overexpression promotes myocyte proliferation. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 6257 6262.

322. Limbourg FP, Drexler H. Bone marrow stem cells for myocardial infarction: effector or mediator? Circ Res 2005; 96: 6 8.

323. Lin GS, Lu JJ, Jiang XJ et al. Autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells improved heart function after myocardial infarction. Acta Pharmacol Sin. 2004; 25(7): 876 886.

324. Lincoff A.M., Topol E.J. Illusion of reperfusion. Does anyone achive optimal reperfusion during acute myocardial infarction? Circulation 1993; 88(3): 1361-1374.

325. Linzbach A.J. Akumoa-Boateng E. Die Alternsveranderungen des menschlichen Herzens I. Die Herzgewicht im Alter. Klin. Wochenschr. 1973; 51: 156163.

326. Linzbach A.J. Heart failure from the point of view of quantitative anatomy. Am. J. Cardiol. 1960; 5: 370-382.

327. Linzbach AJ. Mikrometrische und hystologische Analyse hypertropher menschlicher Herzen. Virchow Arch. Pathol. Anat. Physiol. 1947; 314: 534-594.

328. Linzbach A.J. Muskelfaserkonstante und das Wachstumsgesetz der menschlichen Herzkammern. Virchows Arch. 1950; 318: 575-618.

329. Lishmanov Yu.B., Chernov V.l., Vesnina J.V. et al. Myocardial perfusion and left ventricular function in long-term follow-up and prognosis of electrostimulation cardiomyoplasty. Nuclear Med. Rev. 2000; 3 (1); 21-27.

330. Lo Y. Intravenous versus intracoronary streptokinase in acute myocardial infarction. Clin.Cardiol. 1985; 8: 609-619

331. Luc G, Bard JM, Juhan-Vague I, et al. C-reactive protein, interleukine-6, and fibrogenes as predictors of coronary heart disease: the PRIME study. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003; 23 (7): 1255 1261.

332. Lunde K., Solheim S., Aakhus S. et al. Intracoronary Injection of Mononuclear Bone Marrow Cells in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2006; 355: 1199 1209.

333. Makino S., Fukuda K., Miyoshi S. et al. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro. J. Clin. Invest. 1999; 103 (5): 697-705.

334. Mangi AA, Noiseux N, Kong D, et al. Mesenchymal stem cells modified with Akt prevent remodeling and restore performance of infarcted hearts. Nat Med 2003; 9: 1195- 1201.

335. Mann L.D. Mechanism and models in heart failure. Circulation 1999; 100: 999-1008.

336. Marat T, Doulet LT. Revascularization in ischemic heart with autologous bone marrow transplantation. Jpn J Cardiovasc Surg. 1997; 26: 248 253.

337. Marchiniak A, Gerblinski I, Stefanski R; et al. Predictive value of plasma in-terleukine-1, interleukine-6, interleukine-8 and C-reactive protein in patients with myocardial infarction. J. Pol. Arch. Med. Wewn. 2003; 109 (1): 15-22.

338. Maron B.J. Structural features of the athlete heart as defined by echocardiography. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 7: 190-203.

339. Martin G. St. J. S., Norman S. Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction. Circulation 2000; 101:2981-2987.

340. Matsushita T., Oyamada M., Kurata H. et al. Formation of Cell Junctions between Grafted and Host Cardiomyocytes at the Border Zone of Rat Myocardial Infarction. Circulation 1999; 100suppl II.: II-262-II-268.

341. Melandri G. The obsession with primary angioplasty. Circulation 2003; 108: el62.

342. Menasche P., Hagege A.A., Scorsin M. etal. Myoblast transplantation for heart failure. Lancet 2001; 357: 279 -280.

343. Menasche P, Hagege AA, Vilquin JT, etal. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe post infarction left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003; 41(7): 1078 1083.

344. Menasche P.", Hagege A.A., Vilquin J.T. et al. Autologous skeletal, myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41 (7): 1078-1083.

345. Mentzer P., Budzynsci A., Sherry S. High-dose, brief-duration intravenous infusion of streptokynase in acute myocardial.infarction: description of effects in the circulation. Amer J.Cardiol. 1986; Vol.57: 1220-1226.

346. Montalescot G, Barragan P, Wittenberg O, et al. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition with« coronary stenting for acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2001; 344: 1895-1903.

347. Muller P, Pfeiffer P, Koglin J, et al: Cardiomyocytes of non-cardiac origin in myocardial biopsies of human transplanted hearts. Circulation. 2002; 106: 31-35.

348. Muller-Ehmsen J, Peterson KL, Kedes L, et al. Rebuilding a damaged heart: long-term survival of transplanted neonatal rat cardiomyocytes after myocardial infarction and effect on cardiac function. Circulation 2002; 105: 1720 -1726.

349. Murry C.E., Wiseman R.W., Schwartz S.M. et al. Skeletal Myoblast Transplantation for Repair of Myocardial Necrosis. J Clin Invest 1996; 98:25122523.

350. Murry CE, Field LJ, Menasche P. Cell-based cardiac repair: reflections at the 10-year point. Circulation 2005; 112: 3174 3183.

351. Murry CE, Soonpaa MH, Reinecke H, et al. Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts. Nature 2004; 428: 664 668.

352. Nadal-Ginard B., Kajstura J., Leri A., Anversa P. Circulation Research 2003; 92: 139-150.

353. Nagueh S.F., Middleton K.J., Kopelen H.A. et al". Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 1527-1533.

354. Nallamothu B.K., Bates E.R. Percutaneous coronary intervention versus fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction: is timing (almost) everything? Am J Cardiol 2003; 92: 824—826.

355. Ndrepepa J., Kastrati A., Neumann F. et al. Five-year outcome of patients with acute myocardial infarction enrolled in randomized trial assessing the value of abciximab during coronary artery stenting. European Heart Journal 2004; 25: 1635-1640.

356. Neirinckx R.D., Burke J:F., Harrison R.C., et al. The retention mechanism of technetium-99m HMPAO: intracellular reaction with glutathione. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1988; V8: S4 (Suppl).

357. Neuhaus K. Methodology and results of intravenous thrombolysis in acute myocardial infarction. Cardiovasc.Intervent.Radiol. 1986; 9(30): 253-257

358. Nian M., Lee P., Khaper N., Liu P. Inflammatory Cytokines and Postmyocar-dial Infarction Remodeling. Circulation Research 2004; 94: 1543 1553.

359. Nicolosi G.L. Cardiac remodeling and failure after myocardial infarction. J. Cardiovasc. Risk. 1994; 1(4): 310-313.

360. Norol F., Merlet P., Isnard R., et al. Influence of mobilized stem cells on myocardial infarct repair in a nonhuman primate model. Blood. 2003; 102: 43614368.

361. NRMI-4 Investigators. The National Registry of Myocardial nfarction-4 Quarterly Report 2003; 2.

362. Nygren JM, Jovinge S, Breitbach M, et al. Bone marrow-derived hematopoietic cells generate cardiomyocytes at a low frequency through cell fusion, but not transdifferentiation. Nat Med 2004; 10: 494 501.

363. Olivetti G., Capasso J.M., Sonnenblick E.H., Anversa P. Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodeling acutely after myocardial infarction in rats. Circ. Res. 1990; 67: 23-34.

364. Orlic D, Kajstura J., Chimenti S, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature 2001; 410: 701-705.

365. Orlic D. Stem cell repair in ischemic heart disease: an experimental model. Int. J. Hematol. 2002; 76: 1: 144-145.

366. Orlic D., Hill J.M., Arai A.E. Stem cells for myocardial regeneration. Circ. Res. 2002; 91(12): 1092- 1102.

367. Orlic D., Kajstura J., Chimenti S. et al. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001; 98(18): 10344-10349.

368. Orlic D., Kajstura» J., Chimenti S., et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature 2001; 410: 701-705.

369. Pacouret G., Charbonnier B., Curien N.D. et al. Invasive reperfusion study II. Multicentre European randomized trial of anistreplase vs streptokinase in acute myocardial infarction. Eur.Heart J: 1991; 12: 179-85.

370. Penicka M., Widimsky P., Kobylka P., Kozak T., Lang O. Early tissue distribution of bone marrow mononuclear cells after transcoronary transplantation in a patient with acute myocardial infarction. Circulation 2005; 112: e63 -e65.

371. Penn M.S., Zhang M., Deglurkar I. et al. Role of stem cell homing in myocardial regeneration. International. J. Cardiol. 2004; 95(Suppl 1): S23-S25.

372. Penn M.S., Zhang M., Deglurkar I., Topol E.J. Role of stem cell homing in myocardial regeneration. Int. J. Card. 2004; 95 (Suppl.l): S23-S25.

373. Perin E.G., Dohmann H.F., Borojevic R., et al. Transendocardial; autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. Circulation 2003; 107: 2294-2302.

374. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Braunwald E. Influence of chronic Captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ. Res. 1985; 57: 84-95;

375. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., BraunwaldiE. Influence of chronic Captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ. Res. 1985; 57: 84-95.

376. Pfeffer M.A, Pfeffer J.M. Ventricular enlargement and reduced.survival after myocardial infarction.Circulation 1987; 75(Suppl. 4): IV-93-IV-97.

377. Pfeffer M.A, Pfeffer J.M., Fishbein M.C. et al. Myocardial infarct size and ventricular function in rat. Circ. Res. 1979; 44: 503-512

378. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction-. Experimental observations and clinical implications: Circulation 1990; 81(4): 1161-1172.

379. Pfeffer M.A., Lamas G.A., Vaughan D.E. et al. Effect of Captopril on progres. sive ventricular dilatation after anterior myocardial infarction. N. Engl. J.1. Med. 1988; 319: 80-86:

380. Picard M.H., Wilkins G.T., Ray P.A.,,Weyman A.E. Progressive changes in ventricular structure and function during the year after acute myocardial infarction. Am. Heart: J. 1992; 124(1): 24-31.

381. Pierard L.A., Albert A., Gilis F. et al. Hemodynamic profile of patients with acute myocardial infarction of risk at infarct expansion. Am. J. Cardiol. 1987; 60(1): 5-9.

382. Pieske B. Reverse remodeling in heart failure fact or fiction? European Heart Journal Supplements 2004; Vol. 6: Suppl. D 66-78.

383. Pouzet B., Ghostine S., Vilquin J.T. etal. Is skeletal myoblast transplantation clinically relevant in the era of angiotensin-converting enzyme inhibitors? Circulation 2001; 104 12 Suppl 1.: I-223-I-228.

384. Quaini F., Urbanek K., Beltrami A. et al. Chimerism of the transplanted heart. N Engl J Med. 2002;.346: 5 15.

385. Reinecke H., MacDonald G.H., Hauschka S.D. et' al. Electromechanical Coupling between Skeletal and Cardiac Muscle: Implications for Infarct Repair. J Cell Biol. 2000; 149: 731-740.

386. Reinecke H, Poppa V, Murry CE. Skeletal-Muscle Stem« Cells Do Not Trans- ' differentiate Into Cardiomyocytes After Cardiac Grafting.J Mol Cell Cardiol. 2002; 34: 241-249.

387. Reinecke H, Zhang M, Bartosek T et al. Survival, Integration and Differentiation of Cardiomyocyte Grafts. A Study in Normal and. Injured Rat Hearts. Circulationl999; 100: 193 202.

388. Reubinoff B.E., Pera M.F., Fong C.Y. et al. Embryonic stem celMines from human blastocysts: somatic differentiation1 in vitro.Nature Biotechnology 2000; 18 (4)r399-404.

389. Ribeiro E.E., Silva L.A., Carneiro R. et al. Randomized trial of direct coronary angioplasty versus intravenous streptokinase in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 376—380.

390. Richard A. Lange, L. David Hillis. Reperfusion therapy in acute myocardial infarction. NEJM, 2002; 13(346): 954-955.

391. Ridker P.', Rifai N., Pfeffer M., et al. Elevation of Tumor Necrosis Factor-nr and Increased Risk of Recurrent Coronary Events after Myocardial Infarction. Circulation 2000; 101: 2149 2153.

392. Rott D., Behar S., Gottlieb S. Usefulness of the Killip classification for early risk stratification of patients with acute myocardial infarction in the 1990 s compared with those treated in the 1980s. Am J Cardiol. 1997; 80: 859-864.

393. Rumyantsev PP. In: Carlson BM, ed. Reproduction of Growth and Hyperplasia of Cardiac Muscle Cells. Chur, Switzerland: Harwood. Academic Publishers; 1991; 3: 1-371.

394. Ryden E., Remme W.J. Treatment of congestive heart failure. European Heart Journal. 1999; 20: 867 871.

395. Sabbah H.N., Goldstein S. Ventricular remodelling: consequences and therapy Eur. Heart. J. 1993; 14: 24-29.

396. Sachinidis A., Kolossov E., Fleischmann B.K.et al. Generation of cardiomyo-cytes from embryonic stem cells experimental studies. Herz 2002; 27(7): 589597.

397. Sadoshima J., Xu J, Slayter H.S., Izumo S. Autocrine release of angiotensin II mediates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro. Cell. 1993"; 75: 977-984.

398. Saito T, et al. Myogenic expression of mesenchimal stem cells within myo-tubes of mdx mice in vitro and in vivo. Tissue Eng. 1995; 1: 327-343.

399. Sakai T, Li RK, Weisel RD et al. Fetal cell transplantation: a comparison of three cell types. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999; 118(4): 715 24.

400. Salvucci O, Yao L, Villalba S, Sajewicz A, Pittaluga S, Tosato G. Regulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromal-derived factor-1. Blood 2002; 99: 2703-2711

401. Sanches P, Villa A, San Roman JA, et al. Percutaneous bone-marrow-derived cell transplantation: clinical observations. Eur Heart J 2006; 8, Suppl. H: H23 E31.

402. Schachinger V., Erbs S., Elsiisser W., et al. Intracoronary Bone Marrow-Derived Progenitor Cells in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2006; 355: 1210-1221.

403. Schafer A., Meyer G.P., Fuchs M. et al. Impact of intracoronary Bone Marrow Cell Transfer on diastolic function in patients after acute myocardial infarction: results from the BOOST trial. Eur Heart J 2006; 27: 929 935.

404. Schaper J; Elsasser A, Kostin S. The role of cell death in heart failure. Circ Res. 1999; 85: 867-869.

405. Schiller NB, Shah PM, Crawford M et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional' echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 1989; 2: 356 368.

406. Schomig A, Kastrati A, Dirschinger J, et al. Coronary stenting plus platelet glycoprotein Ilb/IIIa blockade compared with tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2000; 343: 385 391.

407. Schroder R., Biamino G., von Leitner. et al. Intravenous Streptocinase Infusion beim acuten Myocardinfarct. Dtsch Med Wschr 1981, 106: 294-297.

408. Seiler C., Pohl T., Wustmann K. et al. Promotion of collateral growth by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with coronary artery disease. Circulation 2001; 104: 2012.

409. Serruys P.W. First-in-man transcatheter results. Presented at Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2002. Sept. 24-28, 2002. Washington, D.C. http://www.bioheartinc.com/clinical.php.

410. Setoguchi M., Leri A., Wang S., et al. Activation of cyclins and cyclin-dependent kinases, DNA synthesis, and myocyte mitotic division in pacing-inducing heart failure in dogs. Lab Invest. 1999; 79: 1545 1558.A

411. Shan E., Bick R.J., Poindexter B.J. et al. Relation of tissue Doppler derived myocardial velocities to myocardial structure and betaadrenergic receptor density in humans. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 891-896.

412. Shibata M, Endo S, Inada K, et al. Elevated levels of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-10 in patients with acute myocardial infarction. J Interferon Cytokine Res 1997; 17: 145 150.

413. Siminiak T., Kalawski R, Fiszer D et al. Transplantation of autologous skeletal myoblasts in the treatment of patients with post infarction heart failure. Circulation 2002; 106 (Suppl. II): II 636.

414. Siminiak T, Kalawski R, Fiszer D, et al. Autologous skeletal myoblast transplantation for the treatment of postinfarction myocardial injury: phase I clinical study with 12 months of follow-up. Am Heart J 2004; 148: 531 537.

415. Siminiak T. Patients' own young muscle cells for transplantation into heart. XXIV Congress of European Society of Cardiology. Press Conference Press release.- 3 Sept 2002.

416. Simonson J.S., Schiller N.B. Descent of base of the left ventricle: an echocardiography index of the left ventricular function. J. Am. Soc. Echocardiography 1989; 2: 25-35.

417. Singla DK, Hacker TA, Ma L, et al. Transplantation of embryonic stem cells into the infarcted mouse heart: formation of multiple cell types. J Mol Cell Cardiol. 2006;40(1): 195 200.

418. Sobel B., Marcham R., Karlsberg R. et al. The nature of disappearance of creatine kinase from the circulation and its influence on enzymatic estimation of infarct size. Circ Res 1977; 41: 836—844.

419. Soonpaa M.H., Field L.J. Assessment of cardiomyocyte DNA synthesis in normal and injured adult mouse hearts. Am J Physiol. 1997; 272: H220 -H226.

420. Soonpaa M.H., Kim K.K., Pajak L., Franklin M., Field L.J. Cardiomyocyte DNA synthesis and binucleation during murine development. Am J Physiol. 1996-271: H2183 H2189.

421. Soonpaa M.H., Koh G.Y., Klug M:G. et al. Formation of nascent intercalated disks between grafted fetal cardiomyocytes and host myocardium. Science 1994; 264; 98 101.

422. Sorajja P., Gersh B.J., Gox D.A. et al. Impact of multivessel disease on reperfusion success and clinical outcomes in patients undergoing primary percu-taneose coronary intervention for acute myocardial infarction. Eur Heart J 2007; 28: 1709 1716.

423. Stamm C., Kleine H.D., Westfal B., ct al. CABG and bone marrow cell transplantation after myocardial infarction. J Thorac Cardivasc Surg 2004; 52: 152 158. ' - :

424. Stamm C., Westphal B., Kleine H.D. et al. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet 2003; 361: 45-46.

425. Steen R., Morkrid L., Tjonnfjord G;E., Egeland T. c-kit Ligand combined-with GM-CSF and/or IL-3 can expand CD34+ hematopoietic progenitor subsets for several weeks in vitro. Stem Cells 1994; 12: 214 224.

426. Stencstrand U., Wallentin L. Early revascularisation and 1-ycar survival in 14-day survivors of acute.myocardial infarction: a prospective cohort study. Lancet 2002; 359: 1805 -1811. ■

427. Stone G.W., Grines C.L., Cox D.A., et al: Comparison of angioplasty with stenting, with or without abciximab, in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2002; 346: 957 966.

428. Strauer B, Brehm M, Zeus T, et al. Regeneration of human infarcted heart muscle by intracoronary autologous bone marrow cell transplantation in chronic coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 1651-1658.

429. Strauer B., Kornowski R. Stem Cell Therapy in Perspective. Circulation 2003; 107: 929 934.

430. Strauer B.E., Brehm M., Zeus T. et al. Repair of infracted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation 2002; 106: 1913 1918.

431. Straumann E, Yoon S, Naegeli B. et al. Hospital transfer for primary coronary angioplasty in high risk patients with acute myocardial infarction. Heart 1999; 82: 415-419.

432. Sutherlend G.R., Hatle L., Rademakers F.E. et al. Doppler myocardial imaging. A Textbook. Leuven University Press, 2003; 188.

433. Sutton M.J., Norman Sharpe. Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction. Circulation 2000; 101: 2981.

434. Suzuki K., Murtuza B., Smolensk! R.T. Cell transplantation for the treatment of acute myocardial infarction using vascular endothelial growth factor-expressing skeletal myobalsts. Circulation 2001; Vol. 104 Suppl. 1.: I-207-I-212.

435. Suzuki K., Smolenski R.T., Jayakumar J. et al. Heart shock treatment enhances graft cell survival in skeletal myoblast transplantation to the heart. Circulation 2000; 109 19 Suppl. 3.: III-216-III-221.

436. Swedberg K., Cleland J., Dargie H., et al. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure. EHJ 2005; 26: 1115 1140.

437. SWIFT trial of delayed elective intervention v conservative treatment after thrombolysis with anistreplase in acute myocardial infarction: SWIFT (Should We Intervene Following Thrombolysis?) Trial Study Group. BMJ 1991; 302: 555-560.

438. Tatu G:, Graiu E., State M. et al. Accelërated streptokinase in acute myocardial infarction: the preliminary results of the Romanian multicentric study (ROMAS-1). Eur. Heart J. 1998; 19: 280. .

439. Taylor D< A: Cell-based repair: How should we:proceed? International Journal' of Cardiolgy 2004; 95 Suppl 1.: S8-S12.

440. Taylor D-A., HrubanR;,. Rodriguez-E;R:, GbldschmidtrClermont PT:.Cardiac chimerism as a mechanism for self-repair: does it happen and if so to what. degree? Circulation 2002;T06(l): 2-4;

441. Teerlink J.R., Goldhaber S.Z., Pfeffer M.A. An overviw of:contemporary etiologies of congestive heart failure. Am. Heart. J. 1991; 121: 1852-1853.

442. Terrin M.L., Williams D.O., Kleiman N. et al. Two- and three-year results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Phase II clinical trial. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 1763-1772.

443. The Continuous infusion versus double-bolus administration of Alteplase (COBALT) investigators. A. comparison of continuous infusion of alteplase with double-bolus administration for acute myocardial infarction; N Engl J Med 1997; 337: 1124-30.

444. The GUSTO Investigator. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction. N Engl J Med. 1993; 389: 673-82.

445. The Multicenter Postinfarction Research Group. Risk stratification and survival after myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1983; 309: 331-336.

446. Theroux P., Ross J.Jr., Franklin D. et al. Regional myocardial function and dimensions early and late after myocardial infarction in the unanesthetized dog. Circ. Res. 1977; 40: 158-165.

447. Thomson J. A., Itskovitzeldor, J., Shapiro, S. S., et al. et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocyst. Science 1998; 282: 1145-1147.

448. Thum T., Bauersachs J., Poole-Wilson P.A., Volk H.D:, Anker S.D. The dying stem' cell hypothesis: immune modulation as a novel mechanism for progenitor cell, therapy in cardiac muscle. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 1799 -1802.

449. Tian L., Catt J.W., O'Neill C. et al. Expression of immunoglobulin superfami-ly cell adhesion molecules on murine embryonic stem cells. Biol Reprod 1997; 57: 561-568.

450. Tomita S, Li RK, Weisel RD et al. Autologous transplantation of bone marrow cell inproves damaged heart function. Circulation 1999; 100(suppl II): II-247-11-256.

451. Topol E.J. Current Status and Future Prospects for Acute Myocardial Infarction Therapy. Circulation 2003; 108 suppl III.: III-6-III-13.

452. Topol E.J. Reperfiision therapy for acute myocardial infarction with fibrinolytic therapy or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition: the GUSTO V randomized trial. Lancet 2001; 357: 1905-1914.

453. Topol E.J., Ohman E.M., Armstrong P.W. et al. Survival outcomes 1 year after reperfusion i therapy with either alteplase or reteplase for acute myocardial infarction. Circulation 2000; 102: 1761-1765. .

454. Tsai RY, Kittappa R, McKay RD. Plasticity, niches, and the use of stem cells. Dev Cell. 2002; 2: 707-712.

455. Tse H.F., Kwong Y.L., Chan J.K.F. et al. Angiogenesis in ischemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet 2003; 361: 47-49.

456. Van Den Bos E.J., Taylor D.A. Cardiac transplantation of skeletal myoblasts for heart heat failure. Minerva Cardiológica 2003; 51(2): 227-243.

457. Van Laake L, Hassink R, Doevendans P, Mummery C. Heart repair and stem cells. J Physiol 2006; 2: 467 478.

458. Van de Werf, E.L.Topol, K.L.Lee and al. Variations in patient management for acute myocardial infarction in the United States and other countries. Results from the GUSTO Trial. JAMA 1995; 273: 1586-1591.

459. Vinereanu D., Khokhar A., Fraser A.G. Reproducibility of pulsed wave tissue Doppler echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 1999; 12: 492-499.

460. Vulliet P.R., Greeley M., Halloran S.M., et al. Intracoronary arterial injection of mesenchymal stromal cells and microinfarction in dogs. Lancet 2004; 363: 783-784.

461. Wagner G., Freye C., Palmari S. et al. The evaluation of a QRS scoring system for estimating myocardial infarct size. Circulation 1982; 65: 342 347.1. A ¿V A

462. Wandt A., Bojo L., Tolagen E., Wranne A. Echocardiographic assessment of left ventricular ejection fraction in left ventricular hypertrophy. Heart 1999; 82: 192-198.

463. Wang J.S., Shum-Tim D., Chedrawy E., Chiu R.C. The coronary delivery of marrow stromal cells for myocardial regeneration: pathophysiologic and therapeutic implications. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001; 122 (4): 699-705.

464. Wang J.S., Shum-Tim D., Galipeau J. et al. Marrow stromal cells for cellular cardiomyoplasty: feasibility and potential clinical advantages. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; 120 (5): 999-1005.

465. Watanabe K., Wakabayashi H., Veerkamp J. et al. Immunohis-tochemical distribution of heart-type fatty acid-binding protein immunoreactivity in normal human tissues and in myocardial infarct. J Pathol 1993; 170: 59-65.

466. Weaver W.D. Results of the RAPID 1 and RAPID 2 thrombolytic trials in acute myocardial infarction. Eur.Heart J 1996; 17 (E): 14-20.

467. Weaver W.D., Simes J.R., Betriu A., et al. Comparison of primary coronary angioplasty and Intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infection. JAMA 1997; 287: 2093-2098.

468. Weisman H;F., Bush D.E., Mannisi J.A. et al. Cellular mechanisms of myoicardial infarction expansion. Circulation 1988; 78: 186-201.

469. Wells R.G., Kong H., Blackwood K.J., et al. Towards myocardial stem cell therapy: tracking autologous mesenchymal bone marrow cells labeled with 111-In-tropolone in a canine model of myocardial infarction. J. Nucl. Med. 2004; V.45: 59 (Suppl).

470. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation 1987; 76(1): 44-51.

471. Widimsky P., Budesinsky T., Vorac D. et al. Long distance transport for primary angioplasty vs immediate thrombolysis in acute myocardial infarction. Final results of the randomized national multicentre trial PRAGUE-2. Eur Heart J 2003; 24: 94-104.

472. Widimsky P., Budesinsky T., Vorac D. et al. Long distance transport for primary angioplasty vs. immediate thrombolysis in acute myocardial infarction. Final results of the randomized national multicentre trial—PRAGUE-2. Eur Heart J 2003; 24: 94 104.

473. Will K., Wodzig H. One-step enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for plasma fatty acid-binding protein. Ann., Clin. Biochem. 1997; 34: 263268.

474. Williams DO, Braunwald E, Knatterud G. et al. One-year results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction investigation (TIMI) Phase II Trial. Circulation 1992; 85: 533-542.

475. Wollert K.C., Meyer G.P., Lotz J. et al. Randomized controlled clinical trial of intracoronary autologous bone marrow cell transfer post myocardial' infarction. Circulation 2003; 108: 108.

476. Wollert KC, Meyer GP, Lotz J et al. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after, myocardial infarction: the BOOST randomized controlled clinical trial. Lancet 2004; 364(9429): 141 8.

477. World Health Organisation criteria for the diagnosis of myocardial infarction. Geneva: WHO 1981.

478. Wu A, Apple F., Gilber B, et al. National Academy of Clinical Biochemisty standarts of laboratory practice: recommendation for the use of cardiac marker in coronary artery disease. Clin Chem 1999; 45: 1104-1121.

479. Wu A., Apple F., Gibler B. et al. Use of cardiac marker in coronary artery disease. 1998 NACB SOLP Recommendations. National meeting American Association of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois) 1998.

480. Xie Y, Zhou T., Shen W., et al. Soluble cell adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome. Clin Med J. 2000: 113: 286-288.1. V V

481. Yamada H., Oki O., Tabata O. et al. Assessment of left ventricular systolic wall motion velocity with pulsed tissue Doppler imaging: comparison withpeak dP/dt of the left ventricular pressure curve. J1 Am Soc Echocardiogr 1998; 11: 442-449.

482. Yip H-K, Youssef AA, Chang L-T, et al. Association of Interleukin-10 Level With Increased 30-Day Mortality in Patients With ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction Undergoing Primary. Coronary Intervention. Circ J'2007; 71: 1086-1091.

483. Yoo K.J, Li R.K., Weisel R.D. et al. Autologous Smooth Muscle Cell Transplantation Improved Heart Function in Dilated Cardiomyopathy.Ann Thorac Surg. 2000; 70: 859 865.

484. Yoon P.D.1, Kao R.L., Magovern G.J. Myocardial regeneration: transplanting satellite cells into damaged myocardium. Tex Heart Inst J 1995; 22: 119 25.

485. Yoon Y.-S., Park J.-S., Tkebuchava T., et al. Unexpected Severe Calcification After Transplantation of Bone Marrow Cells in Acute Myocardial' Infarction. Circulation 2004; 109: 3154 3157.

486. Youn B.S, Mantel C., Broxmeyer H.E. Chemokines, chemokine receptors and hematopoiesis. Immunol Rev. 2000; 177: 150-174.

487. Young A. C., Scapin G., Kromminga A. et al. Structural studies of human muscle fatty acid binding protein at 1.4 A resolution: binding interaction with theree C 18 fatty acids. Structure 1994; 2(6) :523-534.

488. Zahn R., Schiele R., Seidl K. et al. Primary Angioplasty in Acute Myocardial Infarction: Differences Between Referred Patients and Those Treated in Hospitals with On-site Facilities? J Invasive Cardiol 1999; 11": 213-219.

489. Zannad F., Briancon S., Juillicrc Y. et al. Incidence, clinical and etiological; features, and outcomes of advanced chronic heart failure: the EPICAL study. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33: 734-742.

490. Zhang; S, Guo J, Zhang P. Long-term effects of bone marrow mononuclear cell transplantation on left ventricular function and remodeling in rats. Life Sci. 2004; 74(23): 2853 2864.

491. Zhu MM, Fcit A, Chadow H. ct al. Primary stent implantation compared with-primary balloon angioplasty for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized clinical trials. Am J, Cardiol 2001; 88: 297-301.

492. Zijlstra F, Bcukema WP, van't Hof AW. et al. Randomized comparison of primary coronary angioplasty with thrombolytic therapy- in low risk patients with acute myocardial infarctiom JiAm Colli Cardiol 1997;:29: 908-912.

493. Zijlstra F,.de Boer MJ, Hoorntje JC, Reiffers Si Rcibcr JH, Suryapranata H. A comparison^«of immediate coronary angioplasty with intravenous streptokinase in acute myocardial infarction see comments. N Engl'J Med 1993; 328: 680684.

494. Zijlstra F, van't Hof AW, Liem AL. et al. Transferring patients for primary angioplasty: a retrospective analysis of 104 selected high risk patients with acute myocardial infarction. Heart 1997; 78: 333-336.

495. Zou YR, Kottmann AH, Kuroda M, Taniuchi I, Littman DR. Function of the chemokine receptor CXCR4 in haematopoiesis and in cerebellar development. Nature 1998; 393: 595-599.

496. Zymek P, Nah D-Y, Bujak M, et al. Interleukin-10 Is Not a Critical Regulator of Infarct Healing and Left Ventricular Remodeling. Cardiovasc Res. 2007; 74(2): 313-322.