Клиническое значение маркеров воспаления при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Кузнецова, Ольга Дмитриевна

• Кузнецова, Ольга Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Ольга Дмитриевна

Страница

Введение

Глава 1. Роль воспаления в развитии сердечной недостаточности (обзор литературы)

1.1. Современные представления о патогенезе сердечной недостаточности

1.2. Значение маркеров воспаления в развитии сердечной недостаточности

1.2.1. Роль цитокинов в патогенез сердечной недостаточности

1.2.2. С-реактивный белок при сердечной недостаточности

1.2.3. Участие неоптерина в патогенезе сердечной недостаточности

1.3. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза у пациентов с сердечной недостаточностью

1.4. Натрийуретические пептиды - лабораторные маркеры дисфункции миокарда

1.5. Клеточная трансплантация - новый подход к лечению сердечной недостаточности

1.5.1. Трансплантация стволовых клеток в лечении сердечной недостаточности

1.5.2. Трансплантация аутологичных клеток костного мозга при лечении пациентов с сердечной недостаточностью

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение маркеров воспаления при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Прогрессирующее увеличение числа больных с сердечной недостаточностью становится не только медицинской, но и серьезной общегосударственной проблемой. Затраты на лечение сердечной недостаточности составляют значительную часть расходов в здравоохранении любой страны. Несмотря на последние достижения в диагностике и лечении этого заболевания, сердечная недостаточность остается ведущей причиной кардиоваскулярной смертности трудоспособного населения разных стран мира [Clelan J.G.F. et.al., 1996, Towbin J. A., 2002, Heeschen C. et al., 2004, Wollert K.C. et al., 2005].

В настоящее время наиболее эффективным способом лечения пациентов в терминальной стадии сердечной недостаточности является трансплантация сердца. Одним из новых перспективных направлений в лечении сердечной недостаточности является трансплантация аутологичных клеток костного мозга. Экспериментальные и первые клинические исследования показали, что трансплантация аутологичных клеток костного мозга сопровождается неоваскуляризацией, ограничивает процессы негативного ремоделирования миокарда, что приводит к улучшению систолической и диастолической функции сердца. Наличие позитивного эффекта трансплантации аутологичных клеток костного мозга у пациентов с сердечной недостаточностью связывают со способностью этих клеток секретировать факторы роста, и вызывать такие изменения, которые стимулируют ангиогенез и артериогенез в ишемизированном миокарде [Hutcheson К.А. et.al., 2000, Hamono К. et.al., 2001, Assmus В. et.al., 2002, Orlic D. et.al., 2002, Strauer B.E. et.al., 2002, Badorff C. et.al., 2003, MenascheP. et.al., 2003].

В последние годы появились новые данные о роли воспаления в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности [Ferrari R. et al., 1998, Ueland Т. et.al., 2005], что может послужить основой для новых подходов к лечению пациентов с сердечной недостаточностью. Обнаружено увеличение уровней маркеров воспаления, в первую очередь: С-реактивного белка (отражающего вялотекущее хроническое воспаление в интиме сосуда), интерлейкина-6 и неоптерина (отражающего активацию моноцитарно-макрофагального звена клеточного иммунитета) в плазме крови, и получены данные о прогностическом значении этих маркеров в развитии сердечной недостаточности [Fuchs D., 1998, Bhatt D.L. et.al., 2002, Murray D.R., Freeman G.L., 2003].

Остаются малоизученными механизмы и не разработаны подходы к объективной оценке биологических и клинических эффектов трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью, не изучены возможности прогнозирования и мониторинга эффекта лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинико-диагностическое и прогностическое значения маркеров воспаления и показателей иммунограммы при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить связь уровней маркеров воспаления (С-реактивного белка, неоптерина и интерлейкина-6) с показателями функции миокарда левого желудочка, функциональным классом сердечной недостаточности и биохимическими маркерами напряжения сердечной мышцы.

2. Оценить уровни иммуноглобулинов G, А, М и изучить характер изменений иммунограммы у пациентов с сердечной недостаточностью.

3. Изучить связь уровней маркеров воспаления с эффективностью функциональной регенерации миокарда левого желудочка через 1, 6 и 12 месяцев после трансплантации аутологичных клеток костного мозга пациентам с сердечной недостаточностью.

4. Изучить динамику концентраций иммуноглобулинов G, А и М у пациентов с сердечной недостаточностью после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга.

5. Провести сравнительный анализ динамики уровней маркеров воспаления у пациентов после трансплантации аутологичных клеток костного мозга и после реваскуляризации миокарда с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга.

6. Сформулировать рекомендации по применению лабораторных тестов для прогнозирования и мониторинга эффекта лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга пациентам с сердечной недостаточностью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Новыми являются данные о связи уровней маркеров воспаления с тяжестью сердечной недостаточности, уровнями мозгового и предсердного натрийуретических пептидов и нарушениями иммунограммы у пациентов с сердечной недостаточностью.

Связь динамики уровней маркеров воспаления с эффективностью функциональной регенерации миокарда левого желудочка после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга выявлена впервые и может служить подтверждением участия процессов воспаления в патогенезе сердечной недостаточности.

Впервые установлено прогностическое значение маркеров воспаления (С-реактивного белка и неоптерина) при лечении с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью.

Впервые получены данные о влиянии лечения с использованием трансплантации аутологичных клеток костного мозга на иммунный гомеостаз организма: увеличение уровня IgG в плазме крови пациентов с сердечной недостаточностью, степень и длительность повышения которого связана с эффективностью лечения.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности функциональной регенерации миокарда левого желудочка после трансплантации аутологичных клеток костного мозга и после трансплантации аутологичных клеток костного мозга с реваскуляризацией миокарда и связи эффективности функциональной регенерации с активностью системного воспаления.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Практическое значение имеют данные о связи позитивного эффекта лечения с динамикой маркеров воспаления, указывающие на участие г процессов воспаления в патогенезе сердечной недостаточности и функциональной регенерации сердечной мышцы.

Результаты клинико-лабораторных обследований пациентов с сердечной недостаточностью, включающие тесты на маркеры воспаления, биохимические маркеры напряжения сердечной мышцы и оценку иммунограммы, позволяют прогнозировать и оценивать эффективность лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга.

Обнаруженная функциональная регенерация миокарда после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга обосновывает целесообразность трансплантации клеток вне связи с реваскуляризацией миокарда, как биологический мост к трансплантации сердца.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, среди них 2 статьи в центральной печати.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Апробация диссертации состоялась 16 сентября 2005г. в ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росздрава».

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 10-12 октября 2005г); III Всероссийском съезде по трансплантологии и искусственным органам (Москва, 28-30 октября 2005г).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 7 выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 258 источников (30 на русском языке и 228 на иностранных языках). Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Кузнецова, Ольга Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Уровни маркеров воспаления в плазме крови пациентов с сердечной недостаточностью прямо связаны с функциональным классом сердечной недостаточности и с содержанием мозгового (BNP) и предсердного (ANP) натрийуретических пептидов. Уровни С-реактивного белка, неоптерина и интерлейкина-6 находятся в обратной зависимости от величин фракции изгнания (г= -0,5, г= -0,6, г= -0,4) и ударного объема (г= -0,6, г= -0,5, г= -0,3) левого желудочка.

2. У 60% пациентов с сердечной недостаточностью выявляются нарушения иммунограммы, которые наиболее часто (82,8%) характеризуются снижением уровня IgG (<8 г/л). Нарушения иммунного гомеостаза у больных с сердечной недостаточностью связаны с процессами воспаления: у 82,4% пациентов с нарушенной иммунограммой повышены уровни маркеров воспаления в плазме крови.

3. Эффективность функциональной регенерации левого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью связана с исходными уровнями маркеров воспаления в плазме крови. Увеличение фракции изгнания и ударного объема левого желудочка через 1, 6 и 12 месяцев после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга выявлены у всех пациентов с исходно нормальными уровнями маркеров воспаления.

4. У пациентов с исходно повышенными уровнями С-реактивного белка и/или неоптерина позитивные изменения функции миокарда левого желудочка имели место у больных, у которых происходило снижение уровней маркеров воспаления в течение месяца после лечения, что указывает на участие воспаления в патогенезе сердечной недостаточности и функциональной регенерации миокарда левого желудочка.

5. Трансплантация аутологичных клеток костного мозга связана с изменением иммунограммы пациентов с сердечной недостаточностью, в первую очередь - со значительным увеличением уровня IgG в плазме крови спустя 1 и 6 месяцев после лечения, степень и длительность повышения которого связана с эффективностью лечения.

6. Эффективность лечения после реваскуляризации миокарда с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга связана с исходными уровнями и с динамикой концентраций С-реактивного белка и неоптерина после лечения. Лечение с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга, осуществляемое вне связи с реваскуляризацией миокарда, у части пациентов может сопровождаться функциональной регенерацией миокарда левого желудочка, при этом, позитивная динамика связана с исходными уровнями и последующей нормализацией маркеров воспаления.

7. Измерение уровней маркеров воспаления (С-реактивного белка и неоптерина), наряду с оценкой содержания биохимических маркеров напряжения сердечной мышцы (мозгового и предсердного натрийуретических пептидов), у пациентов с сердечной недостаточностью целесообразно для прогнозирования эффекта лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга. Определение уровней С-реактивного белка и неоптерина, наряду с концентрацией IgG, рекомендуется для мониторинга в течение полугода и года после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Измерение уровней С-реактивного белка и неоптерина целесообразно применять для прогноза положительного эффекта лечения с использованием трансплантации аутологичных клеток костного мозга. Наличие повышенных уровней С-реактивного белка и/или неоптерина до лечения и отсутствие нормализации их в течение последующего месяца не позволяют ожидать позитивного эффекта в отношении функциональной регенерации миокарда.

Уровни мозгового и предсердного натрийуретических пептидов до трансплантации аутологичных клеток костного мозга имеют прогностическое значение, но динамика их уровней после лечения не связана с функциональной регенерацией миокарда.

Измерение уровня IgG в плазме крови в течение года и уровней С-реактивного белка и неоптерина в течение полугода после лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга пациентам с сердечной недостаточностью может быть использовано для мониторинга эффекта лечения и его продолжительности.

При прогнозировании и оценке эффективности лечения с трансплантацией аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью измерение уровня С-реактивного белка обладает большей клинико-диагностической эффективностью, чем измерение уровня интерлейкина-б.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Ольга Дмитриевна, 2006 год

1. Грацианский Н.А. Первое рандомизированное контролируемое клиническое испытание внутрикоронарного переноса аутологичных клеток костного мозга после инфаркта миокарда. - Кардиология. - 2004. - №2. -С. 91-92

2. Гуреев С.В, Казаков Э.Н., Онищенко Н.А., Трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга в лечении ишемической сердечной недостаточности. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2004 - №3 - С. 53-62.

3. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС. Лаборатория. - 2001. - №4. - С. 35.

4. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-адреноблокаторов. Кардиология. -1996.-№12.-С. 4-11

5. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Масенко В.П. и соавт. Сывороточный неоптерин при дилатационной кардиомиопатии. Тер. архив. - 1990. - № 4. - С. 62-75.

6. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов.- Кардиология. 1999. - №3. - С. 66-73.

7. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. Терапевтический архив. - 2001. - №8. - С. 43-46.

8. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). -Кардиология. - 2002. - №7. - С. 53-62.

9. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Фармакоэкономические аспекты применения бета-адреноблокаторов при сердечной недостаточности. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1999. -№4. - С. 94-96.

10. Ольбинская Л.И., Игнетенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. -Клиническая медицина. 2000. - №8. - С. 22-27.

11. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова А.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ИБС, осложнённой хронической сердечной недостаточностью и возможности коррекции изосорбида-5-мононитратом.- Кардиология. 2001. - №3. - С. 29-32.

12. Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е. Современные представления о биологии стволовых клеток костного мозга и крови в аспекте их клинического применения. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2004. - №4. - С. 50-57.

13. Саркисов Д.С. Регенерация и её клиническое значение. -Медицина. 1979. - С. 284.

14. Скворцов А.А, Пожарская Н.И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Российский медицинский журнал. - 1999. - Т. 7. - № 2.

15. Фукс Д, Самсонов М.Ю, Вейс Г. и соавт. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека. Терапевтический архив. - 1993. -№5. - С. 80-87.

16. Шевченко О.П, Партигулов С.А., Акчурин Р.С, Меркулов А.Г. Динамика лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеида и С-реактивного белка при операции в условиях искусственного кровообращения у больных ИБС. Кардиология. - 1990. - №10. - С. 105106.

17. Шевченко О.П, Олефиренко Г.А, Орлова О.В. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета. Лаборатория. -2000.-№4.-С. 6.

18. Шевченко О.П, Орлова О.В, Казаков Э.Н. и соавт. sFas-L у больных после трансплантации аутологичных клеток костного мозга. IX Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2003. - С. 343.

19. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии. Лабораторная медицина. 2003. -№6. -С. 35-41.

20. Шевченко О.П, Орлова О.В, Казаков Э.Н, Козлова О.Д. Повышение иммуноглобулина G после трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2005. - №1. - С. 39-42.

21. Шлант Р.К, Александер Р.В. Клиническая кардиология. -Краткое руководство для врачей. 1998.

22. Шумаков В.И, Казаков Э.Н, Хубутия А.Ш. и соавт. Инфекционные осложнения после трансплантации сердца. Гр. и серд-сосуд. хирургия. - 1991. - №2. - С. 3-5.

23. Шумаков В.И, Шевченко О.П, Хубутия А.Ш. и соавт. Неоптерин, С-реактивный белок и нейтрофильная эластаза в первый год после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2001. -№1. - С. 6-11.

24. Шумаков В.И. Опыт первых 100 операций ортотопической трансплантации сердца в клинике актовая речь на ученом совете РНЦХ РАМН. - Москва. - 2002. - С. 20.

25. Шумаков В.И, Онищенко Н.А, Крашенинников М.Е. и соавт. Костный мозг как источник получения мезенхимальных клеток для восстановительной терапии повреждённых органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2002. - №4. - С. 3-11.

26. Шумаков В.И, Шевченко О.П, Орлова О.В. и соавт. Динамика и значение медиаторов воспаления при трансплантации аутологичных клеток костного мозга. III Российский конгресс по патофизиологии. -Москва. - 2004. - С. 242.

27. Шумаков В.И, Шевченко О.П, Орлова О.В. и соавт. Прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. Кардиология - 2006. - №1. - С.19-26.

28. Aftab A. Ansari, Sundstrom J.B, et.al. The absence of constitutive and induced expression of critical cell-adhesion molecules on human cardiac myocytes. Transplantation. - 1994. - vol. 57. - P. 942-949.

29. Agnoletti L, Malacarne F, Gia G. et al. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy. Europ. Heart J. -1998.-vol. 19.-P. 468-471.

30. Aicher A, Zeiher A.M., Dimmeler S. Mobilizing endothelial progenitor cells. Hypertension. - 2005. - vol. 45. - P. 321-327.

31. Amar J, Fauvel J, Drouet L. et.al. Interleukin 6 predicts atherosclerosis in a low risk population- a link with soluble inter cellular adhesion molecule-1. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 243246.

32. Andert S.E, Griesmacher A, Zuckermann A, Muller M.M. Neopterin release from Human endotelial cells is triggers by interferon-gamma. Clinical experimental Immunology. - 1992. - vol. 88. - P. 555-558.

33. Andreassen A.K, Nordoy I, Gullestad L. et al. Elevated levels of soluble adhesion molecules in congestive heart failure do not normalize after heart transplantation. European Heart Journal. - 1997. - vol. 18. - P. 175.

34. Anker S.D., Ponicowski P, Varney S. et al. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart faliure. Lancet. - 1997 - vol. 349. -P. 1050-1053.

35. Ansari A. Syndrome of cardiac cachexia and the cachectic heart: current perspective. Progr. Cardiovascular Disease. - 1987. - vol. 30. - P. 4560.

36. Arai К., Lee F., Miyajima A. et al. Cytokines:coordinators of immune and inflammatory responses. Ann.Rev.Biochem. - 1990. - vol. 59 -P. 783.

37. Assmus В., Schachinger V., Teupe C., et.al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction (TOPCARE-AMI). Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 3009-3017.

38. Avanzas P., Arroyo-Espliguero R., Cosin-Sales J. et al. Markers of inflammation and multiple complex stenoses (pancoronary plaque vulnerability) in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Heart. -2004.-vol. 90-P. 847-852.

39. Badorff C., Brandes R.P., Popp R. et al. Transdifferentiation of blood-derived human adult endothelial progenitor cells into functionally active cardiomyocytes. Circulation. -2003. - Vol.107. -P.l024-1032.

40. Baffour R., Zhou Y.F., Fuchs S. et al. Bone marrow-induced stimulation of endothelial and smooth muscle cell proliferation, migration, tube formation and production of growth factors. J.Am. Coll. Cardiol. — 2001. -Vol. 37.-P.232-236.

41. Baier-Bitterlich G., Fuchs D., Murr C. et. al. Effect of neopterin and 7,8-dihydroneopterin on trumor necrosis factor-alpha induce programmed cell death. FEBS Lett. - 1995. - vol. 364(2). - P. 234-238.

42. Balsam L.B., Wagers A.J., Christensen J.L., Kofidis Т., Weissman I.L., Robbins R.C. Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates in ischaemic myocardium. Nature. - 2004. - vol. 428. - P. 668-673.

43. Bassan R., Potsch A., Maisel A. et al. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation. Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 234240.

44. Bauriedel G., Hutter R., Becher H. et al. Evaluation of apoptosis in endomyocardial biopsies from patients with heart failure. Europ. Heart J. -1998. - vol.19. - P.4468-4471.

45. Biasucci L.M., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. Circulation. - 1999. - vol. 99. - P. 855-860.

46. Bibbins-Domingo К., Ansari M., Schiller N.B. et al. B-type natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease: data from Heart and Soul study. Circulation. - 2003. - Vol.108. - P.2987-2992.

47. Blau H.M., Braselton T.R., Weimann J.M. The evolving concept of a stem cell: entity or function? Ceel. - 2001. - Vol.105. - P. 829-841.

48. Bodo E. Strauer, Michael Brehm, et.al. Rapiar of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation. -2002. - Vol.106. - P. 1913-1918.

49. Boheler K.R., Czyz J., Tweedie D. et al. Differentiation of pluripotent embryonic stem cell into cardiomyocytes. Circulating reserch. - 2002. - Vol. 91.-P. 189-201.

50. Brazelton T.R., Rossi F.M., Keshet G.I., Blau H.M. From marrow to brain: expression of neuronal phenotypes in adult mice. Science. - 2000. - vol. 290.-P. 1775-1779.

51. Britten M.B., Abdolmaali N.D., Assmus В., et.al. Inferct remodeling after intracoronary progenitor cell treatment in patients with acute myocardial infarctoin (TOPCARE-AMI). Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2212-2218.

52. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Peripocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. J.Am.Coll.Cardiol. - 1999. -V. 34. - P. 1512-1521.

53. Burdon Т., Chambers I., Stracey C. et al. Signaling mechanisms regulating self-renewal and differentiation of pluripotent embryonic stem cells. -Cell Tissues Organs. 1999. - Vol. 165.-P. 131-143.

54. Burke A.P., Tracy R.P., Kolodgie F. et al. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death: association with different pathologies. Circulation. - 2002. - vol. 105. - P. 2019-2023.

55. Chiu R.C., Zibaitis A., Kao R.L. Cellular cardiomyoplasty: myocardial regeneratoin with satellite cell implantation. Ann Thorac Surg. - 1995. - vol. 60.-P. 12-18.

56. Cleland J.G.F., Cowburn P.J., Morgan K. Neuroendocrine activity after myocardial infarction causes and consequences. - Heart. - 1996. - vol. 76 -P. 53-59.

57. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. Circulation. - 1995. - vol. 91. - P. 2504-2507.

58. Condorelli G., Borello U., De Angelis L. et al. Cardiomyocytes induce endothelial cells to trans-differentiate into cardiac muscle: implications formyocardium regeneration. Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 10733-10738.

59. Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis. Eur. Heart. J. - 1999. - vol. 20 - P. 1619-1629.

60. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2000. - Vol. 148.-P. 139-150.

61. Costelli P., Carbo N., Tessotore L. et al. Tumor necrosis factor-alfa mediated changes in tissue protein turnover in rat cancer cachexia modek. -J.Clin.Inves. 1993. - vol. 92. - P. 2783-2789.

62. Davidson P.M., Cockburn J., Paull G. et.al. A customised cardiac rehabilitation program decreases hospital admissions and improves exercise capacity in elderly patients with chronic heart failure. European Heart Journal. -2003.-Vol. 24-P. 484

63. DeLemos J.A., Morrow D.A., Benteley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. -N.Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1014-1021.

64. Denz H., Fuchs D., Hausen A. et al. Value of urinary neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections. Klin.Wschr. - 1990. -Bd. 68.-P. 218-222.

65. Di Napoli M., Papa F., Bocola V. C-reactive protein in ischemic stroke: an independent prognostic factor. Stroke. - 2001. - vol. 32. - P. 917— 924.

66. Dormans Т., Gerlag P., Russel F., et al. Combination diuretic terapy in severe congestive heart failure. Drugs. - 1998. - vol. 55. - P. 165-172.

67. Dzau V.J., Gnecchi M., Pachori A.S., Morello F., Melo L.G. -Therapeutic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases. Hypertension. - 2005. - vol. 46. - P. 7-10.

68. Economou E., Farmakis D., Stefanadis C. et al. Elevated circulating levels of the soluble from Fas/APO-1, an important cofactor to the activation of apoptosis, in chronic heart failure. Europ. Heart J. - 1998 - vol. 19. - P. 468.

69. Erren M., Reinecke H., Junker R. et. al. Systemic Inflammatory Parameters in Patients With Atherosclerosis of the Coronary and Peripheral Arteries. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 1999. - vol. 19.-P. 2355-2363.

70. Fahey J., Taylor J.M.G., Detels R. et al. The prognostic value of cellular and serologic marcers in infection with human immunodeficiency virus tupe 1. New English Journal Medicine. - 2000. - vol. 322. - P. 166-172.

71. Ferrari G., Cusella-DeAngelis G., Coletta M. et al. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors. Science. - 1998. -Vol. 279.-P. 1528-1530.

72. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D.H., et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation. - 2000. - vol. 102. - P. 1000-1006.

73. Forrester James S., Matthew J. Price, Raj R. Makkar. Stem cell repair of infarcted myocardium. Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1139-1145.

74. Frangogiannis N.G., Smyth C.V., Entman M.L. The inflammatory response in myocardial infarction. Cardiovasc. Res. - 2002. - vol. 53. - P. 3147.

75. Geng Y.J. Molecular mehanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure. Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2003. - vol. 1010. - P. 687697.

76. Goette A., Kathleen Jentsch-Ullrich, Uwe Lendeckel, et.al. Effect of atrial fibrillation on hematopoietic progenior cells. Circulation. - 2003. - Vol. 108.-P. 2446-2449.

77. Guilherme V.S., Litovsky S., Assad J. A.R., et.al. Mesenchymal stem cells differentiate into an endothelial phenotype, enhance vascular density, and improve heart function in a canine chronic ischemia model. Circulation. -2005.-vol. 111.-P. 150-156.

78. Gullestad L., Aukrust P., Review of trials in chronic heart failure showing broad-spectrum antiinflammatory approaches. American Journal of Cardiology. - 2005. - vol. 95(11A). -P.17-23.

79. Gullestad L., Kjekshus J., Damas J.K., et.al. Agents targeting inflammation in heart failure. Expert Opin Investig Drugs. - 2005. - vol. 14(5). -P. 557-566.

80. Gussoni E., Soneoka Y., Strickland C.D:, Buzney E.A., Khan M.K., Flint A.F., Kunkel L.M., Mulligan R.C. Dystrophin expression in the mdx mouse restored by stem cell transplantation. Nature. - 1999. - vol. 401. - P. 390-394.

81. Haber H.L., Leavy J.A., Kessler P.D. et al. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure. New English Journal Medicine.- 1991.-P. 324-329.

82. Haehling S., Jankowska E.A., Foldes G., Strohschein K., Doehner W., Anker S.D. Attenuated specific immunity in chronic heart failure. European Heart Journal. - 2005. - vol. 26. - P. 326-331.

83. Hamono К, Nishida M, Hirata К et al. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results. Japan. Circ. J. -2001.-Vol. 65.-P. 845-847.

84. Harsdorf R, Pool-Wilson P. A, Dietz R. Regenerative capacity of the myocardium: implications for treatment of the heart failure. Lancet. - 2004. -vol. 363.-P. 1306-1313.

85. Hasper D, Hummel M, Kleber E. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur. Heart J. - 1998. - V. 19. - P. 761-765.

86. Hattori T, Shimokawa H, Higashi M, et. al. Long-Term Inhibition of Rho-Kinase Suppresses Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction in Mice. Circulation. - 2004. - vol. 109. - P. 2234-2239

87. Havel M, Laczkovics A, Teufelsbauer H. et al. Neopterin as a new marker to detect acute rejection after heart transplantation. J.Heart Transplant. - 1989. - V.8.-P.167-170.

88. Haynesworth S.E, Baber M.A, Caplan A.I. Cytokine expression by human marrow derived mesenchimal progenitor cell in vitro J. Cell Physiol. - 1996. - vol. 166. - P. 585-592.

89. Heeschen C, Lehmann R., Honold J. et al. Profoundly reduced neovascularization capacity of bone marrow mononuclear cells derived from patients with chronic ishemic heart disease. Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P.1615-1622.

90. Hegewisch S, Weh H.J, Hossfeld D.K. TNF-induced cardiomyopathy. Lancet. - 1990. - vol. 2 - P. 294-295.

91. Heitzer T, Baldus S, Kodolitsch Y. et. al. Systemic Endothelial Dysfunction as an Early Predictor of Adverse Outcome in Heart Failure. -Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - vol. 25. - P. 1174-1180.

92. Hescheler J, Fleischmann B.K, Lentini S. et al. Embryonic stem cell: a model to study structural and functional properties in cardiomyogenesis. -Cardiovasc. Res. 1997. - Vol.36. - P. 149-162.

93. Huber C, Batchelor J, Fuchs D. et al. Immune response associated production of neopterin. Release from macrophages primary under control of interferon gamma. J.exp.Med. - 1984. - V. 160. - P. 310-316.

94. Hutcheson K.A, Atkins B.Z, Hueman M.T. et al. Comparison of benefits on myocardial performance of cellular cardiomyoplasty with skeletal myoblasts and fibroblasts. Cell. Transplant. - 2000. - Vol. 9. - P. 359-368.

95. Iba O, Hiroaki Matsubara, Soichiro Fujiyama, et.al. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ishemic limbs. Circulation. 2002. - Vol. 106.-P. 2019-2025.

96. Ikonomidis I, Andreotti F, Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. Circulation. - 1999. - vol. 100. - P. 793-798.

97. Ilhan F, Akbulut H, Karaca I, Godekmerdan A, Ilkay E, Bulut V, Procalcitonin, C-reactive protein and neopterin levels in patients with coronary atherosclerosis. Acta Cardiol. - 2005. - vol. 60(4). - 361-365.

98. Jortani S.A, Prabhu S.D, Valdes R.Jr. Strategies for developing biomarkers of heart failure. Clin Chem. - 2004. - vol. 50(2). - P. 265-278.

99. Kajstura J, Leri A, Finato N. et.al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans. Proc Nalt Acad Sci USA. - 1998. - vol. 95. -P.8801-8805.

100. Kajstura J, Rota M, Whang B, et.al. Bone marrow cells differentiate in cardiac cell lineages after infarction independently of cell fusion. Circulation Research. - 2005 - vol. 96. - P. 127-137.

101. Kalman J, Levine B, Mayer L. et al. Prognostic importance of circulating neopterin in heart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia. Circulation. - 1990. - V. 82. - P. 315.

102. Kan H, Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. Heart Fail Rev. - 2001. - vol. 6(2).-P. 119-127.

103. Kannel W.B, Belanger A.J, Epidemiology of heart failure. Am. Heart J. - 1991.- vol. 121 - P. 951-957.

104. Kawamoto A, Gwon H.C, Iwaguro H. Et al. Therapeutic potential of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for myocardial ischemia. -Circulation. -2001. Vol.103. -P.634-637.

105. Kawamoto A, Murayama T, Kusano K, et.al. Synergistic effect of bone marrow mobilization and vascular endothelial growth factor-2 gene therapy in myocardial ischemia. Circulation. - 2004. - vol. 110. - P. 1398— 1405.

106. Kaye M.P. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Tenth Official Report. J.Heart Lung Transpl. - 1993. -V.12. - P. 541-548.

107. Kehat I, Kenyagin-Karsenti D, Snir M. et al. Human embryonic stem cells can differentiate into myocytes with structural and functional properties of cardiomyocytes. J. Clin. Invest. -2001. - Vol.108. -P.407-414.

108. Kelly R, Smith T. Cytokines and cardiac contractile function. -Circulation. 1997. - V.95. - P.778-781.

109. Kervinen H, Palosuo T, Manninen V, et al. Joint effects of C-reactive protein and other risk factors on acute coronary events. American Heart Journal.-2001.-vol. 141.-P. 580-585.

110. Ketelslegers J., Zannad F., Vincent J., Mmukherjee R., Rousseau M. Effect of neurohormones, cytokines, and collagen markers on the risk of all-cause mortality: results from the ephesus trial. European Heart Journal. -2005.-vol. 26.-P. 439.

111. Kinnaird Т., Stabile E., Burnett M.S., Epstein S.E. Bone marrow-derived stromal cells for enhancing collateral development. Mechanisms, animal data and initial clinical experiences. Circulation. - 2004. - vol. 95. - P. 354360.

112. Kinnaird Т., Stabile E., Burnett M.S., Shou M., Lee C.W. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation. - 2004. - vol. 109. - P. 1543-1549.

113. Kipshidze N.N., Serruys P.W. Handbook of cardiovascular cell transplantation. 2004. - Martin Dunitz - P. 425.

114. Klug M.G., Soonpaa M.H., Koh G.Y. et al. Genetically selected cardiomyocytes from differentiating embryonic stem cells from stable intracardiac grafts. J. Clin. Invest. - 1996. - Vol.98. - P.216-224.

115. Koh G.Y., Klug M.G., Soonpaa M. H. et.al. Differentiation and long-term survival of C2C12 myoblast grafts in heart. J. Clin Invest. - 1993. -vol. 93(2).-P. 1548-1554.

116. Konigsrainer A., Reibnegger G., Ofner D. et al. Pancreatic juce neopterin excretion: reliable marker for detection of pancreatic allograft rejection. Transplantation Proc. - 1990. - vol. 22. - P. 671-672.

117. Krijnen P.A., Nijmeijer R., Meijer C.J., et.al. Apoptosis in myocardial ishemia and infarction. J. Clin. Pathol. - 2002. - vol. 55 - P. 801811.

118. Latkovskis G., Licis N,, Juhnevica D. et.al. Haplotypes of promoter region in interleukin-6 gene and levels of C-reactive protein and fibrinogen. -European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - 137.

119. Levine В., Kalman J., Mayer L. et.al. Elevated circulating levels of trumor necrosis factor in severe chronic heart failure. New Engl. J. Med. 1990. -vol. 323 (4)-P. 236-241.

120. Li R.K., Jia Z.Q., Weisel R.D. et.al. Cardiomyocyte transplantation improves heart function. Ann. Thorac. Surg. - 1996. - vol. 62(3). - P. 654660.

121. Li R.K., Mickle D.A.G., Weisel R.D. et.al. In vivo survival and function of transplantated rat cardiomyocytes. Circulation reaserch. - 1996. -vol. 78(3).-P. 283-288.

122. Li R.K., Mickle D.A.G., Weisel R.D. et.al. Natural history of fetal rat cardiomyocytes transplantated into adalt rat myocardial scar tissue. Circulation. 1997. - vol. 96(suppl II). - P. 179-187.

123. Li S.H., Szmitko P.E., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates complement-inhibitory factor in endothelial cells. Circulation. -2004.-Vol. 109.-P. 833-836.

124. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk. Circulation.-1999.-Vol. 100.-P. 1148-1150.

125. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. Soluble interleukin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease severity and cardiac autoantibodies. Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 631634.

126. Limbourg F.P., Drexler H. Bone Marrow Stem Cells for Myocardial Infarction Effector or Mediator? Circulation Research. - 2005. -vol. 96.-P. 6.

127. Lower R.R., Strober R.C., Shumway N.E. Homovital transplantation of the heart. J. Thor. Cardivasc. Surg. - 1961. - vol. 41 - P. 197.

128. Mann D.L. Mechanisms and models in heart failure: a combinatorial approach. Circulation. - 1999. - vol. 100. - P. 999-1088.

129. Mann D.L., Bristow M.R. Mechanisms and Models in Heart Failure. Circulation. - 2005. - vol. 111. - P.283 7-2849.

130. Mann D.L., Targeted anticytokine therapy and the failing heart. -American Journal of Cardiology. 2005. - vol. 95(11 A). - P. 9-16.

131. Marcucci R., Giannotti F., Baldi M. et. al. High prevalence of a proinflammatory and a procoagulant state in patients with congestive heart failure. European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 440.

132. Margreiter R.3 Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin as a new biochemical marker for diagnosis of allograft rejection. Exptrience based upon evaluation of 100 consecutive cases. Transplantation. - 1983. - vol. 36. - P. 650-652.

133. Massad M., McCarthy. Will permanent LVAD be better than heart transplantation. Europ. J. Cardio-thorac. Surgery. - 1997. - vol. 11 (Suppl. I). -P. 11-18.

134. Menasche P., Hagege A.A., Vilquin J.T. et al. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction. -J.Am.Coll. Cardiol. -2003. Vol. 41. - P. 1078-1083.

135. Metzger J.M., Samuelson L.C., Rust E.M., Westfall M.V. Embryonic stem cells cardiogenesis: applications for cardiovascular research. -Trends Cardiovasc. Med. 1997. - Vol. 7. - P. 63-68.

136. Mezey E., Chandross К J., Harta G., Maki R.A., McKercher S.R. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow. Science. - 2000. - vol. 290. - P. 1779-1782.

137. Millar A.B., Singer M., Meager A., et al. Tumor necrosis factor in bronhopulmonary secretions of patients with adult respiratory distress syndrome. Lancet. - 1989. - vol. 2. - P. 712-713.

138. Mir M., Sola S., Tandon N., et.al. Statin therapy improves indices of left ventricular function and serum markers of inflammation in normolipidemic patients with chronic heart failure. European Heart Journal. -2005.-vol. 26.-P. 145-150.

139. Miyagawa S., Sawa Y., Taketani S., et.al. Myocardial regeneration therapy for heart failure: hepatocyte growth factor enhances the effect of cellular cardiomyoplasty. Circulation. - 2002. - vol. 105. - P. 2556-2561.

140. Mori H., Arai Т., Mori K. et. al. Does the reduced from of neopterin serve as an antioxidant? Boichem. Mol. Boil. Int. - 1996. - vol. 40(4). - P. 799-806.

141. Muller T.F., Trosch F., Ebel H. et al. Pancreas-specific protein, serum amyloid A and neopterin in the diagnosis of rejection after simultaneous pancreas and kidney transplantation. Transplantation Int. - 1997. - vol. 10 (3). -P. 185-191.

142. Munger M., Johnson В., Amber I.J. et. al. Circulating concentration of proinflammatory cytokines in the mild or moderate heart failure secondary to ischemiac or idiophatic dilated cardiomiopathy. Am.J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77.-P. 723-727.

143. Murray D.R., Freeman G.L. Proinflammatory cytokines predictors of a failing heart? Circulation. - 2003. - vol. 107. - P. 1460-1462.

144. Murry C.E., Soonpaa M.H., Reinecke H., et.al. Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts. Nature. - 2004. - vol. 428 - P. 664-668.

145. Nabel E.G. Stem cells combined with gene transfer for therapeutic vasculogenesis: magic bullets? Circulation. - 2002. - vol. 105. - P. 672-674.

146. Nadal-Ginard В., Kajstura J., Leri A., Anversa P. Myocyte death, growth, and regeneration in cardiac hypertrophy and failure. Circulation Research. - 2003. - vol. 92. - P. 139-150.

147. Nakajima Т., Schulte S., Warrington K.J., et al. T-cell-mediated lysis of endothelial cells in acute coronary syndromes. Circulation. - 2002. -vol. 105.-P. 570-575.

148. Niederwieser D., Huber C., Gratwohl A. et al. Neopterin as a new biochemical marker in the clinical monitoring of bone marrow transplant recipients. Transplantation. - 1984. - vol. 38. - P. 497-500.

149. Olivetti G., Quaini F., Sala R. et al. Acute myocardial infarction in humans is associated with acrivation of programmed myocyte cell deth in the surviving portion of the heart. J. Mol Cell Cardiol. - 1996 - vol. 28. P. 20052016.

150. Orlic D., Kajstura J., Chimenti S. et. al. Bone marrow cells regenerate infracted myocardium. Nature. - 2001. - vol. 410. - P. 701-705.

151. Orlic D., Hill J.M., Arai A.E. Stem cell for myocardial regeneration. Circulating reviews. - 2002. - Vol.91. - P. 1092-1102.

152. Orris D.E. Serial serum C-reactive protein levels as an indicator of infection in cardiac transplant patients. Med. Lab. Science. - 1988. - V.45. -116-120.

153. Pacher P., Stanker В., Bojic A. Drug bridging to HT: effects of prostoglandin, prostaciclin and dobutamin. - J. Heart Lung Transpl. - 1998 -vol. 17.-№4.

154. Packer M. The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. Journal American College. Cardiology. - 1992. - vol. 20. - P. 248-254.

155. Packer M. Is tumor necrosis factor an important neurohormonal mechanism of chronic heart failure? Circulation. - 1995. - vol. 92. - P. 13791382.

156. Palmer J.N., Hartogensis W.E., Patten M., et al. Interleukin-1 beta induces cardiac myocyte growth but inhibits fibroblast proliferation in culture. -J.Clin.Invest. 1995. - vol. 95 - P. 2555-2564.

157. Parissis J., Venetsanou K., Mentzikof D. et al. Clinical con-elates of soluble apoptosis receptor FAS in severe heart failure. J. molec. cell. Cardiol. -1998.-vol. 30-P. 104-109.

158. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Chang J. et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. -Circulation. 2000. - vol. 102. - P. 2165-2168.

159. Penn M.S., Topol E.J. Tissue factor, the emerging link between inflammation, thrombosis, and vascular remodeling. Circulation Research. -2001.-vol. 89.-P. 1-2.

160. Perin E., Geng Y., Willerson J.T. Adult stem cell therapy in perspective. Circulation. - 2003. - vol. 107. - P. 935-938.

161. Perin E.C., Dohmann H.F., Borojevic R., et.al. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. Circulation. - 2003 - vol. 107 - P. 2294-2302.

162. Peschle C, Condorelli G. Stem cells for cardiomyocyte regeneration: state of the art. Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2005. - 1047. - P. 376385.

163. Picciome W, Mechanical circulatory assistance: changing indications and options. J. heard and lung transplantation. - 1997. - vol. 6. P. 26-28.

164. Pierce C.N, Lanson D.F. Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device. -Perfusion. -2005. vol. 20(2). - P. 83-90.

165. Pittenger M.F, Mackay A.M. Beck S.C, et.al. Multilineage potential of adult human mesenchimal stem cells. Science. - 1999. - vol. 284. -P. 143-147.

166. Platz K.P, Mueller A.R, Rossaint R. et al. Cytokine pattern durina rejection and infection after transplantation improvements in postoperative monitoring. - Transplantation. - 1996. - vol.62 (10). - P. 1441-501.

167. Poskrebysheva A.S, Grinevich V.V, Smurova lu.V, et.al. Neuroimmunoendocrine interaction взаимодействие in the pathogenesis of chronic heart failure. Usp. Fiziol. Nauk. - 2003. - vol. 34(3). - P. 3-20.

168. Prockop D.J, Marrow stromal cells as stem cells for non hematopoietic tissues. Science. - 1997. - vol. 276. - P. 71-74.

169. Pye M, Rae A.P, Cobbe S.M. Study of serum C-reactive protein concentration in cardiac failure. British Heart Journal. - 1990. - vol. 63. - P. 228-230.

170. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. New English Journal Medicine. - 2000. - Vol.343. - P. 1179-1182.

171. Reibnegger G, Auguber I, Fuchs D. et al. Urinary neopterin levels in acute viral hepatitis. Hepatology. - 1999. - vol. 8. - P. 771-774.

172. Reinecke H, Zhang M, Bartosek T, et.al. Survival integration differentiation of cardiomiocyte grafts a study in normal and injured rat hearts. -Circulation. 1999. - Vol.100. - P. 193-202.

173. Ridker P.M, Buring J.E, Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 731-733.

174. Ridker P.M, Rifai N, Pfeffer M.A. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Circulation. - 1999. - vol. 100. - P. 230-235.

175. Ridker P.M, Rifai N, Lowenthal S.P. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia. Circulation. -2001. - vol. 103. - P. 1191-1193.

176. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease. -Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

177. Rioufol G, Finet G, Ginon I. et al. Multiple atherosclerotic plaque rupture in acute coronary syndrome: a three-vessel intravascular ultrasound study. Circulation. - 2002. - vol. 106. - P. 804-808.

178. Rizos I, Patsouris S, Stamou S. et al. Evidence of apoptosis in human left ventricles with chronic pressure overload. J. molec. cell. Cardiol. -1998.-vol. 30.-P.31-36.

179. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. - New English Journal Medicine. - 1999. - Vol. 104. - P. 115-126

180. Sakai T, Li R.K, Weisel R.D. et.al. Autologous heart cell transplantation improves cardiac function after myocardial injury. Ann Thorac Surg - 1999 - vol. 68 - P. 2074-2081.

181. Samsonov M, Fuchs D, Reibnegger G. et al. Patterns of serological markers for cellular immune activation in patients with dilated cardiomyopathy and chronic myocarditis. Clin. Chem. - 1993. - vol. 38. - P. 678-680.

182. Saraste A, Pulkki K, Kallajoki M, et.al. Apoptosis in human acute miocardial infarction. Circulation. - 1997. - vol. 95. - P. 320-323.

183. Schachinger V, Assum B, Britten M.B, Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction: final one-year results of the TOPCARE-AMI trial. J. Am. Coll. Cardiol. -2004.-vol. 44.-P. 1690-1699.

184. Schaper W, Ito W.D. Molecular mechanisms of coronary collateral vessel growth. Circulation Research. - 1996. - vol. 9.-P.911-919.

185. Schindler Т.Н., Nitzsche E.U, Olschewski M, et.al. Chronic Inflammation and Impaired Coronary Vasoreactivity in Patients With Coronary Risk Factors.-Circulation.-2004.-vol. 110.-P. 1069-1075.

186. Schins A, Tulner D, Lousberg R, Kenis G, Delanghe J, Crijns HJ, Grauls G, Stassen F, Maes M, Honig A. Inflammatory markers in depressed post-myocardial infarction patients. J. Psychiatr Res. - 2005. - vol. 39(2).-P. 137-144.

187. Schuldiner M., Yanuka O, Itskovitz-Eldor J. et al. Effects of eight growth factors on the differentiation of cell derived from human embryonic stem cells. Proc.Natl. Acad. Sci USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 11307-11312.

188. Schutter V, Reibnegger G, Wachter H. Neopterin and endogenous interferon-gamma in serum of patients with Epstein-Barr Virus-associated lymphoproliferative diseases. Pteridines. - 1990. - vol. 2. - P. 189-191.

189. Scorsin M, Hagege A.A, Vilquin J.T. et al. Comparison of the effects of cardiomyocytes and skeletal myoblasts transplantation on post-infarct left ventricular function. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol.119. - P. 1169-1175.

190. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. et al. Basic mechanisms in herart failure: the cytokine hypothesis. J.Cardiac Failure. - 1996. - vol. 2. - P. 243249.

191. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. -Int. J. Cardiol. -2000. vol. 72(2). - P. 175-186.

192. Shmelkov S.V., Meeus S., Moussazadeh N., et. al. Cytokine preconditioning promotes codifferentiation of human fetal liver CD133+ stem cells into angiomyogenic tissue. Circulation. - 2005. - vol. 111. - P. 11751183.

193. Singal P.K., Khaper N. Farahmand F., Bello-Klein A. Oxidative stress in congestive heart failure. Curr. Cardiol. Rep. - 2000. - vol. 2(3). - P. 206-211.

194. Stamm C., Westphal В., Kleine H.D. Autologous bone-marrow stem cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. - 2003. - vol. 361.-P. 45-46.

195. Stevenson L., Patient selection for mechanical briging to transplantation. Ann. Thorac. Surg. (US) - 1996. - vol. 61(1). - P. 380-387.

196. Strauer B.E., Brehm M., Zeus Т., et.al. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation. - 2002. - vol. 106. - P. 1913-1918.

197. Strauer B.E., Kornowski R. Stem cell therapy in perspective. -Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 929-934.

198. Sufferidini A.F., Fromm R.E., Parker M.M. et al. The cardiovascular responce of normal humans to the administration of endotoxin. -New English Journal Medicine. 1989. - vol. 321. - P. 280-287.

199. Swedberg K., Eneroth P. et al., Hormones regulating cardiovascular function in with severe congestive heart failure and their relation to mortality. CONSENSUS Trial Study Group. Circulation. - 1990. - vol. 82. - P. 17301736.

200. Szmitko P.E., Fedak P., Weisel R. et al. Endothelial progenitor cells. New hope for a broken heart. Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 30933100.

201. Tateishi-Yuyama E., Matsubara H., Murohara T. et al. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by autologous transplantation of bone marrow cells: a pilot study and a randomized control trial. Lancet. -2002. - Vol. 360. - P. 427-435.

202. Tilg H., Vogel W., Aulitzky W.E. et al. Neopterin excretion after liver transplantation and its value in differential diagnosis of complications. -Transplantation. 1989. - vol. 48. - P. 594-599.

203. Tomai F., Crea F., Gaspardone A. et al. Unstable angina and elevated C-reactive protein levels predict enhanced vasoreactivity of the culprit lesion.-Circulation.-2001.-vol. 104.-P. 1471-1476.

204. Tomita S., Li R.K., Jia Z.Q. et.al. Bone marrow stem cells transplantated in a cardiac scar induced cardiomyogenesis and angiogenesis and improved damaged heart function. Circulation. - 1999. - vol. 100 (suppl I). -P. 91-93.

205. Tomita S., Li R.K., Weisel R.D., et.al. Autologous transplantation of bone marrow cells improves damaged heart function. Circulation. - 1999. -vol. 100.-P. 247-256.

206. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure. -American Journal of Cardiology.-2005.-vol. 95(11 A). P. 3-8.

207. Tousoulis D., Antoniades C.A., Kotsopoulou M., et.al. Differences in endothelial function and inflammatory process between patients with ischaemic and dilated heart failure. European Heart Journal. - 2005. - vol. 26. -P. 326-331.

208. Towbin J. A., Bowles N. E. The failing heart. Nature. - 2002. -vol.415.-P. 10.

209. Trum Т., Bauersachs J.,Poole-Wilson P.A., et.al. The dying stem cell hypothesis: immune modulation as a novel mechanism for progenitor cell therapy in cardiac muscule. J.Am.Coll.Cardiol. - 2005. - vol. 46 .№10. - P. 1799-1802.

210. Ueland Т., Yndestad A., Oie E., et. al., Dysregulated Osteoprotegerin/RANK Ligand/RANK Axis in Clinical and Experimental Heart Failure. Circulation. - 2005. - vol. 111. - P. 2461-2468.

211. Valgimigli M., Agnoletti L., Curello S. et al. Serum from patients with acute coronary syndromes displays a proapoptotic effect on human endothelial cells/ A possible link to pan-coronary syndromes. Circulation. -2003.-Vol. 107.-P. 264-270.

212. Vasa M., Fichtlscherer S., Aicher A. et al. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inverseliy correlate with risk factors for coronary artery disease. Circ. Res. - 2001. - Vol.89. - P. 1-7.

213. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J., et.al. Left ventricular dilation and the risk of congestive heart failure in people without myocardial infarction. New English Journal Medicine. - 1997-vol. 336-P. 1350-1355.

214. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. -Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 913-919.

215. Verma S., Badiwala M.V., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates the NFkB signalling pathway in saphenous vein endothelial cells: implications for atherosclerosis and restenosis. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.2003.-Vol. 126.-P. 1886-1891.

216. Wagers A.J., Weissman I.L. Plasticity of adult stem cells. Cell.2004. vol. 116. - P. 639-648.

217. Wei C.M., Lerman A., Rodeheffer R.J. et al. Endothelin in human congestive heart failure. Circulation. - 1994. - vol. 89. - P. 1580-1586.

218. Weinberg E.O., Shimpo M., Hurwitz S. et. al. Identification of Serum Soluble ST2 Receptor as a Novel Heart Failure Biomarker. Circulation. -2003.-vol.107.-P.721.

219. Wobus A.M. Potential of embryonic stem cell. Mol. Aspects Med.-2001.-Vol.22.-P. 149-164.

220. Wollert K.C., Heineke J., Westermann J. et al. The Fas-receptor does not mediate apoptic cell death in cardiomyocytes. Europ. Heart J. - 1998. -vol. 19.-P. 259.

221. Wollert K.C., Meyer G.P., Lotz J. et al. Randomized Controlled Clinical Trial of Intracoronary autologous Bone Marrow Cell Transfer Post Myocardial Infarction. Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 129-135.

222. Wollert K.C., Meyer J.P., Lotz G. et al., Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomized controlled clinical trial. Lancet. - 2004. - vol. 364 - P. 141-148.

223. Wollert K.C., Drexler H., Clinical applications of stem cells for the heart. Circulation Research.-2005.-vol. 96.-P. 151-163.

224. Yamaguchi S., Yamaoka M., Okuyama M. et al. Elevated circulating levels and cardiac secretion of soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure. Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 1500-1503.

225. Yeh E.T., Anderson H.V., Pasceri V. et al. C-reactive protein: linking inflammation to cardiovascular complications. Circulation. - 2001. -vol. 104-P. 974-975.

226. Yokoyama Т., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basis for the negative inotropic effects of tumor ecrosis factor-alpha in the adult mammalian heart. J.Clin.Invest. - 1993 - vol. 92 - P. 2303-2312.

227. Yokoyama Т., Nakano M., Bednerczyk J.L. et al. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes.- Circulation. 1997. - vol. 95. - P. 1247-1252.

228. Yue T.L., Wang C., Romanic A. et al., Stauresporine-induced apoptosis in cardiomyocytes: a potential role for Caspase-3. J.Mol. Cell. Cardiol. - 1998. - vol. 30. - P. 495-507.

229. Zhang Ying Ming, Criss Hartzell, Michael Narlow, Samuel C. Dudley, Jr. Stem cell-derived cardiomyocytes demonstrate arrhythmic potential.- Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1294-1299.

230. Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. et. al. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris Circulation. - 2004. - vol. 110. - P. 1747-1753.