Роль вирусных инфекций в развитии васкулопатии трансплантированного сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Манцаева, Раиса Бабаевна
- Специальность ВАК РФ14.00.41
- Количество страниц 137
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Манцаева, Раиса Бабаевна
Введение.
Глава 1. Осложнения у пациентов в отдалённые сроки после пересадки сердца и роль вирусных инфекций в их развитии (обзор литературы).
1.1. Клинические результаты трансплантации сердца
1.2. Инфекционно-воспалительные заболевания и осложнения у реципиентов в отдаленные сроки после пересадки сердца.
1.3. Острое клеточное и гуморальное отторжение пересаженного сердца: методы диагностики и мониторинга.
1.3.1. Острое клеточное отторжение пересаженного сердца.
1.3.2. Острое гуморальное отторжение пересаженного сердца.
1.4. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца.
1.4.1. Роль аллогенного ответа в повреждении эндотелия и патогенезе васкулопатии трансплантата.
1.4.2. Роль ишемического повреждения эндотелия и патогенезе васкулопатии трансплантата.
1.4.3. Роль метаболических нарушений в повреждении эндотелия и патогенезе васкулопатии трансплантата.
1.4.4. Роль системного воспаления в активации эндотелия и повреждении трансплантата.
1.4.5. Дисфункция эндотелия и дисрегуляция eNOs в патогенезе васкулопатии трансплантата.
1.4.6. Роль вирусных инфекций в повреждении эндотелия и патогенезе васкулопатии трансплантата.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Трансплантология и искусственные органы», 14.00.41 шифр ВАК
Роль маркеров воспаления, тромбообразования, неоангиогенеза и апоптоза в прогнозировании васкулопатии трансплантированного сердца2009 год, доктор медицинских наук Орлова, Ольга Владимировна
Клиническое значение лабораторных маркеров sCD30 и РАРР-А при трансплантации сердца2011 год, кандидат медицинских наук Бугров, Алексей Викторович
Неоптерин и белки острой фазы при мониторинге отторжения и воспаления у больных с пересаженным сердцем2003 год, кандидат медицинских наук Орлова, Ольга Владимировна
Маркеры Fas-опосредованного апоптоза у пациентов с сердечной недостаточностью и реципиентов трансплантированного сердца0 год, кандидат медицинских наук Реза Наджафипур
Факторы риска развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца2007 год, кандидат медицинских наук Халилулин, Тимур Абдулнаимович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль вирусных инфекций в развитии васкулопатии трансплантированного сердца»
Актуальность темы
В отдаленном периоде после трансплантации болезнь коронарных артерий пересаженного сердца является одной из главных причин заболеваемости и смертности у реципиентов трансплантированного сердца.
Коронарная болезнь пересаженного сердца, или быстропрогрессирующий коронарный атеросклероз, развивается у 12,5% реципиентов через 3 года, у 15% - через 5 лет и у 42,8 % - спустя 5 лет после пересадки и является основной причиной смерти у 61,8% реципиентов сердца [Казаков Э.Н. и соавт., 1997].
Патогенез васкулопатии трансплантата сложен и недостаточно изучен. Установлено, что на начальной стадии повреждения стенки сосудов развивется дисфункция эндотелия [Grattfn М.Т. et al., 1989; Mcdonald К. et al., 1989; Benveneti С. et al., 1991; Stoin P.G. et al., 1991; Costanzo M.R., et al., 1995]. Инициация процесса гиперплазии интимы возникает как реакция эндотелия на повреждение, вызываемое множеством неблагоприятных факторов: смертью мозга, ишемией-реперфузией, аллогенным иммунным ответом, метаболическими нарушениями [Казаков Э.Р. и соавт., 1996; Казаков Э.Р. и соавт., 1997; Шумаков В.И. и соавт., 1998; Heroux A. et al., 1992; Gallo P. et al., 1997]. К числу таких факторов относят и вирусную инфекцию.
Высокая заболеваемость и смертность от инфекционных осложнений среди реципиентов сердца обусловлены особенностями иммунного ответа на фоне иммуносупрессивной терапии и в значительной мере влияют на исход пересадки органов как в ранние, так и в отдаленные сроки после трансплантации [Шумаков В.И. и соавт., 1993; Millen L.W. et al., 1994; Smart F.W., et al., 1996].
В ряде клинических и экспериментальных исследований было показано участие цитомегаловирусной инфекции в развитии болезни коронарных артерий пересаженного сердца и установлено, что в повреждении эндотелия сосудов ведущая роль принадлежит оксидативному стрессу, инициирующему каскад воспалительных реакций и приводящему к нарушению биодоступности оксида азота. Показано также , что у реципиентов сердца, инфицированных вирусом гепатита С, в 3 раза чаще встречается васкулопатия трансплантата, что указывает на возможное участие вируса гепатита С в развитии болезни коронарных артерий пересаженного сердца [Haji S.A., et. al., 2004, Valantine Y.A., et. al., 2004].
Однако результаты клинических исследований, связанных с участием вирусных инфекций в развитии васкулопатии трансплантата, противоречивы и роль последних в патогенезе болезни коронарных артерий пересаженного сердца изучена недостаточно.
Цель исследования:
У пациентов с пересаженным сердцем изучить связь инфицирования вирусами с провоспалительными и проатерогенными факторами и маркерами, потенциально значимыми в развитии васкулопатии трансплантата.
Задачи исследования:
1. Оценить содержание С-реактивного белка - маркера острофазного ответа, неоптерина - показателя активации макрофагов, и церулоплазмина - естественного оксидативного регулятора, в плазме крови реципиентов с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца
2. Изучить связь инфицированности вирусами с уровнями С-реактивного белка, неоптерина и церулоплазмина в плазме крови реципиентов трансплантированного сердца.
3. Оценить содержание маркеров атеросклероза и тромбоза - антител к кардиолипину и гомоцистеина, в плазме крови реципиентов при болезни коронарных артерий пересаженного сердца.
4. Изучить связь инфицированности вирусами с уровнями антител к кардиолипину и гомоцистеина, экспрессией растворимой формы сосудистых молекул адгезии (sVCAM-1) в плазме крови реципиентов трансплантированного сердца.
5. Провести сравнительный анализ содержания маркеров воспаления, антител к кардиолипину и гомоцистеина у реципиентов трансплантированного сердца, инфицированных различными вирусами.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное изучение влияния инфицирования вирусами на содержание в крови реципиентов сердца провоспалительных и проатерогенных факторов и маркеров риска, потенциально значимых в патогенезе атеросклероза и васкулопатии трансплантата. Установлено, что бессимптомное инфицирование вирусами связано с активацией макрофагов, нарушением оксидативного равновесия, гипергомоцистеинемией, повышением уровня антител к кардиолипину, активацией эндотелия.
Новыми являются данные о снижении уровня церулоплазмина при развитии васкулопатии трансплантата и о связи болезни коронарных артерий пересаженного сердца с содержанием в плазме крови антител к кардиолипину.
Впервые изучена клиническая эффективность лабораторных тестов на СРБ, церулоплазмин, антитела к кардиолипину и гомоцистеин при инфицировании вирусами и васкулопатии трансплантата у реципиентов трансплантированного сердца.
Новыми являются данные о различном влиянии разных вирусов на уровни провоспалительных и проатерогенных маркеров: цитомегаловирусная инфекция связана с развитием гипергомоцистеинемии, при инфицировании вирусами гепатита более выражен оксидативный стресс, наибольшее увеличение содержания антител к кардиолипину имеет место при совместном инфицировании вирусами гепатита С и цитомегаловирусом.
Практическая значимость исследования.
Выявленная связь инфицирования вирусами с провоспалительными и проатерогенными факторами и маркерами подтверждает участие вирусных инфекций в патогенезе повреждения сосудов трансплантата и указывает на целесообразность противовирусной терапии с целью профилактики, снижения риска и замедления прогрессирования болезни коронарных артерий пересаженного сердца.
Проатерогенные, протромбогенные и провоспалительные изменения гомеостаза у инфицированных вирусами реципиентов сердца могут быть выявлены и количественно оценены с помощью лабораторных тестов. Результаты лабораторного анализа провоспалительных и проатерогенных изменений могут служить дополнительным объективным критерием при оценке индивидуального риска повреждения сосудов трансплантата у реципиентов сердца.
Лабораторный контроль гипергомоцистеинемии, уровней С-реактивного белка, неоптерина и церулоплазмина полезен при медикаментозной коррекции метаболических нарушений, противовоспалительной и антиоксидантной терапии у реципиентов сердца.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, среди них статья в центральной печати и методические рекомендации.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась 25 марта 2005г. на межлабораторной научной конференции лаборатории клинической и экспериментальной биохимии, лаборатории трансплантационной иммунологии и отделения клинической патологии
Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на IX, X Всероссийских съездах Сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 1821 ноября 2003г., 10-13 ноября 2004г.); на III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 9-12 октября 2004г.); на Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 20-22 октября 2004г.).
Объём и структура работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 6 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 77 работ на русском и 200 - на иностранных языках. Работа изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 19 рисунками. Работа выполнена на базе лаборатории клинической и экспериментальной биохимии (зав. -профессор. О.П.Шевченко) ФГУ «Научно-исследовательского института трансплантологии и искусственных органов Росздрава» (директор - академик РАН и РАМН В.И. Шумаков).
Похожие диссертационные работы по специальности «Трансплантология и искусственные органы», 14.00.41 шифр ВАК
Особенности ведения больных с хроническими вирусными гепатитами В, С до и после пересадки почки2003 год, кандидат медицинских наук Шмарина, Нонна Валерьевна
Роль мультиплексного анализа биомаркеров неоангиогенеза и воспаления при трансплантации сердца2015 год, кандидат наук Стаханова, Екатерина Анатольевна
Иммунопатологическиу состояния при заместительной почечной терапии: оптимизация клинико-лабораторных подходов к диагностике и контролю терапии2009 год, доктор медицинских наук Гумилевская, Оксана Петровна
Иммуноморфологические признаки отторжения гуморального типа в разные периоды после аллотрансплантации сердца2005 год, кандидат медицинских наук Куприянова, Анна Геннадьевна
Профилактика и лечение возвратных вирусных инфекций после ортотопической аллотрансплантации печени у больных циррозом печени HBV- и HCV-этиологии2011 год, доктор медицинских наук Козлова, Алевтина Владимировна
Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Манцаева, Раиса Бабаевна
Выводы
1. В отдаленные сроки после трансплантации сердца у реципиентов с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца повышены уровни С-реактивного белка (5,2±2,5 мг/л) и неоптерина (11,6 ±6,8 нмоль/л), что отражает наличие вялотекущего воспаления и активацию клеточного иммунитета, снижены уровни церулоплазмина (0,09±0,06 г/л), связанные с нарушением оксидативного равновесия (оксидативным стрессом).
2. У реципиентов трансплантированного сердца при отсутствии клинико-лабораторных признаков воспаления (инфекции) и отсутствии или минимально выраженных признаках острого клеточного и гуморального отторжения инфицирование вирусами связано со стабильным повышением уровней С-реактивного белка (4,5±2,6 мг/л) и неоптерина (14,7 ±7,2 нмоль/л) и снижением уровня церулоплазмина (0,09±0,06 г/л).
3. Для болезни коронарных артерий пересаженного сердца характерно наличие проатерогенных и протромбогенных изменений гомеостаза, которые проявляются повышением уровней антител к кардиолипину (27,9 ±11,6 МЕ/л) и гомоцистеина (15,9±8,0 мкмоль/л) в плазме крови реципиентов.
4. Инфицирование вирусами реципиентов в отдаленные сроки после трансплантации сердца связано со стабильным повышением уровней антител к кардиолипину (32,1±20,2 МЕ/л) и гомоцистеина (17,2±10,1 мкмоль/л). Увеличение экспрессии растворимой формы сосудистых молекул адгезии (sVCAM-1, 833,1±243,9 нг/л) у инфицированных вирусами реципиентов отражает активацию эндотелия.
5. Инфицирование различными вирусами вызывает разные по характеру и степени выраженности провоспалительные и проатерогенные изменения. Повышение уровней антител к кардиолипину преимущественно связано с инфицированием вирусами гепатита В и/или С в сочетании с цитомегаловирусом, развитие гипергомоцистеинемии с цитомегаловирусной инфекцией, оксидативный стресс - с инфицированием вирусами гепатита.
Практические рекомендации.
Профилактика и лечение вирусной инфекции (даже при бессимптомном инфицировании) может быть эффективна в отношении снижения риска и уменьшения повреждения сосудов трансплантата у реципиентов сердца.
Контроль уровня провоспалительных факторов -церулоплазмина, неоптерина, а также гомоцистеина у реципиентов, инфицированных вирусами, целесообразно для определения индивидуальных показаний и мониторинга эффективности противовоспалительной терапии и коррекции метаболизма, направленной на снижение уровня гомоцистеина, с целью профилактики и снижения риска повреждения сосудов трансплантата.
У инфицированных вирусами реципиентов сердца рекомендуется осуществлять контроль уровня антител к кардиолипину как фактора риска васкулопатии и тромбозов.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Манцаева, Раиса Бабаевна, 2005 год
1. Белецкая Л.В., Баранова Ф.С. Роль антител и факторов сосудистой стенки в нарушении функции аллотрансплантата сердца. Трансплантология и искусственные органы. 1997; №1-2: 29-41.
2. Белецкая JI.B., Баранова Ф.С., Халимова З.А. Итоги исследования гуморальных иммунопатологических исследований в миокарде при аллотрансплантации сердца в клинике. Трансплантология и искусственные органы. 1995; № 1: 2024.
3. Бойцов С.А., Глухов А.А., Ильинский И.М. Ишемическая кардиомиопатия (обзор литературы). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 1999; №2-3: 39-44.
4. Войлокова Р.Я., Николаева Н.П., Кормер А.Я. и соавт. Герпесвирусная инфекция у кардиохирургических больных. Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2000; № 2: 24-27.
5. Войлокова Р.Я., Николаева Н.В., Витязев Г.А. и соавт. Влияние герпесвирусной инфекции у доноров крови и доноров аллотрансплантата на течение раннего послеоперационного периода. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002; № 1: 18-20.
6. Волынчик Е.П., Белоусов О.С., Большаков Л.В. и соавт. Этиология и лечение гнойно-септических осложнений у больных после пересадки почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 1999; № 2-3: 52-58.
7. Голубицкий В.В. Коронарные ангиопатии трансплантата после пересадки сердца. Дисс.канд мед.наук. Москва. 1999; 151 С.
8. Гуреев С.В., Кормер А.Я., Остроумов Е.Н. Хирургическое лечение ишемической кардиомиопатии. Трансплантология и искусственные органы. 1997; №3:42-55.
9. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. Москва. 2002; 68 С.
10. Ильинский И.М., Зайденов В.А., Белецкая Л.В. и соавт. Гистологическое и иммуноморфологическое исследование пункционных биоптатов аллотрансплантированных почек при острой реакции отторжения. Трансплантология и искусственные органы. 1996; № 3-4: 82-87.
11. Ильинский И.М., Можейко Н.П., Хубутия М.Ш., Шумаков В.И. Морфологические критерии декомпенсации миокарда у больных дилятационной кардиомиопатией. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2000; №1: 27-31.
12. Казаков Э.Н., Кормер А.Я., Губенко Т.В. и соавт. Инфицирование вирусами гепатита В и С после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002; № 2: 34-38.
13. Казаков Э.Н., Кормер А.Я., Честухин В.В. и соавт. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца по данным коронарографии. Трансплантология и искусственные органы. 1997; № 5: 3-4.
14. Казаков Э.Н., Кормер А.Я., Честухин В.В. и соавт. Патология коронарных артерий пересаженного сердца по данным коронарографии. Трансплантология и искусственные органы. 1996; № 3-4: 74-77.
15. Казаков Э.Н., Хубутия М.Ш., Кормер' А.Я. Причины, ограничивающие длительное выживание пациентов с пересаженным сердцем. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001; № 3-4: 29-32.
16. Камаева О.И., Резников Ю.П. Клиническое значение свободных легких цепей иммуноглобулинов. Тер архив. 1996; №2: 78-81
17. Константинов Б.А., Дземешкевич С.Л., Коротеев А.В. Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и18.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.