Липопротеины плазмы крови и активность матриксных металлопротеиназ при сахарном диабете 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Зубова Анна Владимировна

• Зубова Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Зубова Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты изучения сахарного диабета 2 типа

1.2. Роль липопротеинов в развитии сахарного диабета 2 типа

1.3. Инсулин, проинсулин и С-пептид

1.3.1. Структура, синтез и метаболизм инсулина

1.3.2. Проинсулин и С-пептид

1.4. Матриксные металлопротеиназы (ММП)

1.4.1 Структура и общая характеристика ММП

1.4.2. Субстратная специфичность ММП

1.4.3. Регуляция активности ММП

1.5. Тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ТИМП)

1.6. ММП и ТИМП у больных сахарным диабетом 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Экспериментальные методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования

2.4. Статистический анализ полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Основные показатели углеводного обмена и активность матриксных металлопротеиназ-2 и 7 в сыворотке крови больных в зависимости от стадии компенсации сахарного диабета 2 типа

3.2. Активность ММП-2 и ММП-7 у больных сахарным диабетом 2 типа

3.3. Концентрация С-пептида и проинсулина у больных сахарным диабетом

2 типа

3.4. Концентрация ингибиторов (a-1-протеиназного ингибитора и цистатина С, ТИМП-1 и ТИМП-2) в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа

3.5. Липидный обмен и липопротеины плазмы крови у больных сахарным диабетом 2 типа

3.6. Влияние липопротеинов, апопротеинов А-I и В на секрецию инсулина и на активность матриксных металлопротеиназ-2 и 7 островков Лангерганса поджелудочной железы крыс

3.7. Влияние сыворотки крови больных с ожирением без диабета, сыворотки больных сахарным диабетом 2 типа на секрецию инсулина in vitro

островками Лангерганса поджелудочной железы крыс

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липопротеины плазмы крови и активность матриксных металлопротеиназ при сахарном диабете 2 типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности избранной темы

При сахарном диабете 2 типа (СД 2 типа) нарушение липидного обмена и дислипопротеинемии могут быть как причиной, так и следствием этого заболевания. Сахарный диабет является одним из основных риск-факторов проявления атеросклероза в сосудах различных органов, включая и коронарные артерии (В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко, 2008). С другой стороны, повышение в крови содержания атерогенных форм липопротеинов при ишемической болезни сердца рассматривается как важнейший фактор риска СД 2 типа, что позволяет говорить о взаимообусловливаемой патологии (Л.Е. Панин и соавт., 2010). Многие патологические процессы сопровождаются нарушениями деградации межклеточного матрикса, в которых принимают участие матриксные металлопротеазы (ММП) (О.Н. Потеряева, 2010; Т.А. Короленко, 2012). Так, данные о дисбалансе в системе ММП у больных СД 2 типа, приведены в работе (S.W. Lee et al., 2005).

В НИИ биохимии ФИЦ ФТМ г. Новосибирска в течение ряда лет проводятся работы, начатые под руководством академика Л.Е. Панина, по изучению биологической роли сывороточных липопротеинов и их белковых компонентов в условиях нормы и патологии. В частности, было установлено, что апо-В-содержащие липопротеины (ЛПОНП и ЛПНП) обладают выраженными контринсулярными свойствами, блокируя рецепторы инсулина (Л.Е. Панин, Л.С. Останина, А.Р. Колпаков, 1995). Противоположный эффект был обнаружен у ЛПВП, которые усиливали секрецию инсулина клетками островков Лангерганса (О.Н. Потеряева, 2011). В этих же исследованиях ЛПВП повышали активность матриксных металлопротеиназ 2 и 7 типов (ММП-2 и ММП-7). Было высказано предположение, что эти ММП участвуют в протеолизе проинсулина с образованием активного инсулина. Данная работа является продолжением этих исследований.

Цель исследования: изучить роль липопротеинов в изменении активности

матриксных металлопротеиназ при сахарном диабете 2 типа.

Задачи исследования

1. Определить показатели углеводного обмена (глюкоза, гликированный гемоглобин, С-пептид, фруктозамин, проинсулин, инсулин, индекс НОМЛ-Ж) в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 (СД 2) типа и активность матриксных металлопротеиназ-2 и 7 (ММП-2 и ММП-7) в сыворотке крови больных СД 2 типа на разных стадиях компенсации заболевания. Определить концентрации тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ-1 и 2 в сыворотке крови больных СД 2 типа и оценить характер связи между значениями концентраций ТИМП-1, ТИМП-2 и активностью ММП-2 и ММП-7.

2. Исследовать показатели липидного обмена (концентрации ТГ, общий холестерин, ХС, ТГ ЛПВП, апо А-1, апо В, индекс атерогенности) в сыворотке крови больных СД 2 типа.

3. На выделенных островках Лангерганса поджелудочной железы крыс изучить влияние липопротеинов высокой и низкой плотности, их белковых компонентов (апо А-1 и апо В) на секрецию инсулина и активность ММП-2 и ММП-7.

4. Исследовать влияние сывороток крови больных СД 2 типа при различных стадиях заболевания и сывороток крови больных с ожирением на секрецию инсулина островками Лангерганса поджелудочной железы крыс.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что в стадии декомпенсации СД 2 типа снижение активности матриксных металлопротеиназ-2 и 7 и концентрации С-пептида сопровождалось увеличением концентрации проинсулина, а также тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1. Показано, что сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа увеличивается не только концентрация триглицеридов, но концентрация триглицеридов в составе ЛПВП.

На поджелудочной железе крыс в условиях in vitro показано, что аполипопротеин А-I стимулировал секрецию инсулина и активность матриксных металлопротеиназ. Сыворотка крови больных сахарным диабетом 2 типа в стадии декомпенсации и сыворотка крови больных с ожирением вызывали снижение секреции инсулина островками Лангерганса in vitro.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследований раскрывают одну из возможных сторон антидиабетического действия ЛПВП и апо А-I через активацию ММП-2 и ММП-7. Оценка соотношений концентрации проинсулина и активности матриксных металлопротеиназ-2 и 7 в сыворотке крови больных СД 2 типа может служить в качестве критерия для прогнозирования стадии декомпенсации диабета и степени тяжести развития его осложнений.

Методы исследования

1. Определение концентрации С-пептида (нг/мл) конкурентным методом ИФА (DRG, USA).

2. Определение концентрации ТИМП-1 (нг/мл) (ThermoFisher Scientific, Германия) и ТИМП-2 (нг/мл) (Bio-Techne, USA) «сэндвич»-методом ИФА.

3. Концентрацию инсулина определяли «сэндвич»-методом ИФА реактивами для определения инсулина человека ("Monobind Inc.", США) и крысиного инсулина (Shibayagi, Япония) в мкЕд/мл и в нг/мл соответственно.

4. Определение проинсулина (пмоль/л) методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови (BioVender, Чехия).

5. Биохимические показатели углеводного обмена (глюкоза, НЬА1с), липидного обмена (общий ХС, а-ХС, ТГ, ТГ ЛПВП) сыворотки крови, определяли на автоанализаторе «КОНЕЛАБ30Ь> (ТермоЛабСистем, США) в лаборатории клинико-диагностического отделения ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины.

6. Активность матриксных металлопротеиназ-2 и 7 определяли

флуориметрическим методом с использованием флуоресцентного субстрата МСА-Pro-Ley-Gly-Leu-DPA-Ala-Arg-NH (ICN Biomedicals Inc., Calbiochem, USA). Активность выражали в мкмоль МСА/л в 1 ч

7. Выделение островков Лангерганса из поджелудочной железы крыс cедиментационным методом P.E. Lacy et al (1967); инкубация выделенных островков.

8. Выделение липопротеинов из сыворотки плазмы крови методом ультрацентрифугирования (F.T. Hatch, R.S. Lees, 1968).

9. Делипидирование липопротеинов проводили охлажденной смесью хлороформ-метанол (1:1) с промывкой смеси этанол-диэтиловый эфир.

10. Процентное содержание липопротеинов рассчитывали после элюирования фракций 0,25% раствором тритона Х-100 (Л.М. Поляков, Л.Е. Панин, 1975).

11. Определение суммарной фракции ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови выполняли турбидиметрическим методом после осаждения гепарином в присутствии двухвалентных катионов.

12. Апо А-I получали методом гель-фильтрации на Сефарозе 4В (Фармация, Швеция) в 0,01 М трис-HCl буфере, содержащим 6 М мочевину рН 8,6 и ионообменной хроматографии.

13. Апо В получали методом гель-фильтрации на Сефарозе 4В (Фармация, Швеция) в 0,05 М трис-HCl буфере, содержащим 0,05% ДС-Na, 0,01% азида натрия и 0,001 М фенилметансульфонилфторид.

14. Для идентификации антител к апо A-I и к апо В использовали метод двойной радиальной иммунодиффузии (О. Ouchterlony, 1958).

15. Степень чистоты апопротеинов определяли методом электрофореза по Laemmli (U.K. Laemmli, 1970).

16. Концентрации апо А-I и апо В (мг/дл) в плазме крови больных определяли иммунотурбидиметрическим методом на биохимическом анализаторе Beckman Coulter (США) с использованием реактивов (DiaSys, Germany).

17. Расчет индексов и соотношений:

• индекс ИР = [инсулин (мкЕд/мл) х глюкоза (ммоль/л)]/22,5;

Л Л

• индекс Кетле или ИМТ (кг/м ) = вес (кг) / рост (м )

• индекс атерогенности (ИА) = (ОХ - ЛПВП)/ЛПВП,

где ОХ - концентрация общего холестерина;

ЛПВП - концентрация липопротеинов высокой плотности;

• индекс Авогаро = апо АЛ / апо В Avogaro, 1979);

• соотношение проинсулин : ММП, где проинсулин - это концентрация пронсулина, ММП - активность ММП.

18. Статистический анализ результатов.

Сыворотка крови больных СД 2 типа в стадиях компенсации (6,0-6,5 % НЬЛ1с), субкомпенсации (6,6-7,0 % НЬЛ1с) и декомпенсации (>7,0 % НЬЛ1с), обследованных в клинике ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины. В связи с тем, что СД 2 типа чаще развивается у больных с ожирением, были использованы в эксперименте сыворотки крови больных с избыточной массой тела (ИМТ > 30). Диагноз был поставлен на основании анамнеза заболевания, клинической картины и биохимического исследования в соответствии с критериями Комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету 1999 года.

Взятие крови производили натощак, процедуры сбора образцов крови проводили в соответствии с Хельсинской Декларацией прав человека после подписания информированного согласия пациентами. В качестве контрольных значений использовались показатели крови здоровых доноров, сопоставимых по возрасту и полу с больными СД 2 типа. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 70 от 18 декабря 2014 г).

Экспериментальная часть работы была выполнена на 18 крысах-самцах

линии Wistar массой 180-200 г из вивария ЦНИЛ Новосибирского государственного медицинского университета. Животные перед началом эксперимента содержались в условиях вивария в соответствии с «Правилами проведения работ и использования экспериментальных животных».

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных СД 2 типа в стадии декомпенсации снижена концентрация С-пептида и активность матриксных металлопротеиназ-2 и 7 (ММП-2 и ММП-7) и значительно повышена концентрация проинсулина по сравнению с показателями больных в стадии компенсации и субкомпенсации. В стадии декомпенсации у больных СД 2 типа повышена концентрация ТИМП-1.

2. В сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа снижена концентрация ЛПВП и апо А-I, увеличена концентрация ТГ в сыворотке крови и в ЛПВП (ТГ ЛПВП).

3. In vitro ЛПВП плазмы крови и апо А-I стимулировали секрецию инсулина и активность ММП-2 и ММП-7 в островках Лангерганса. ЛПНП и апо В не оказывали влияния на секрецию инсулина и активность ММП-2 и ММП-7.

4. Сыворотка крови больных сахарным диабетом 2 типа в стадии декомпенсации СД 2 типа и сыворотка крови больных с ожирением снижают секрецию инсулина островками Лангерганса in vitro.

Степень достоверности результатов. Достоверность данных и обоснованность выводов базируется на достаточном количестве наблюдений и методов статистического анализа полученного материала с использованием стандартного пакета программ Statistica for Windows, версия 6.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Всероссийского и Международного уровней: 6-й Российской научно-практической конференции студентов и молодых

ученых «Авиценна-2015» (Новосибирск, 2015), 17-й Всероссийской научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Ханты-Мансийск, 2015), 17-й Всероссийской научно-практической конференции с Международным участием (Оренбург, 2016), 5-м Съезде биохимиков России (Дагомыс, 2016), 8-й Международной научно-практической конференции «Science4health-2017» (Москва, 2017), 7-м Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2017» (Санкт-Петербург, 2017), 9-й Российской (итоговой) научно-практической конференции с Международным участием студентов и молодых ученых «Авиценна-2018» (Новосибирск, 2018), 2-м Объединенном научном форуме: VI Съезд физиологов СНГ, VI Съезд биохимиков России, IX Российский симпозиум «Белки и пептиды» (Дагомыс, 2019).

Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Новосибирск, 2018).

Диссертация выполнена в соответствии с темой научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России «Изучение закономерностей развития нормальных и патологичеких процессов в организме при воздействии факторов экзо- и эндогенной природы: межклеточные и межсистемные взаимодействия при остром и хроническом воспалении, репаративной регенерации, онкогенезе, фиброзировании, дисплазии соединительной ткани: возможности диагностики, профилактики, лечения», номер государственной регистрации АААА-А15-115120910172-8.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии

и клинической патофизиологии; кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией (ФПК и 1111В) ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 6 статей в научных журналах и изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, из них 3 статьи в журналах, входящих в международную реферативную базу данных и систем цитирования (Scopus).

Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирован 15 рисунками, 7 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и списка иллюстративного материала. Список литературы состоит из 198 источников, из которых 63 в российских и 135 в зарубежных изданиях.

Личный вклад автора. Автор принимала непосредственное участие в планировании и проведении экспериментальных исследований, в сборе и систематизации клинического материала, анализе полученных данных, в подготовке публикаций и текста диссертации.

Автор выражает искреннюю благодарность научным руководителям д.м.н. О.Н. Потеряевой и д.м.н., проф. А.Р. Колпакову, сотрудникам НИИ биохимии: д.м.н., проф. Л.М. Полякову, д.б.н. И.Ф. Усынину, к.б.н. Г.С. Русских, Е.Н. Антиповой; заведующей клинико-диагностическим отделением НИИЭКМ к.б.н. М.М. Геворгян.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Зубова Анна Владимировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная работа является продолжением трудов, начатых под руководством академика Л.Е.Панина, по изучению биологической роли сывороточных липопротеинов и их белковых компонентов в условиях нормы и патологии. В работе приведен обзор различных направлений изучения СД 2 типа, обзор исследований ММП-2 и ММП-7, ТИМП-1 и ТИМП-2 у разных групп больных СД 2 типа. Отмечается, что многочисленные экспериментальные, клинические и эпидемиологические исследования (О. Н. Потеряева и др., 2003; Г. Х. Божко и др., 2006; Л. Е. Панин и др., 2008; И. О. Кулаева и др., 2012; K. Kotani et al., 2012; С. А. Матвеева, 2013; A. L. Siebel, S. E. Heywood, B. A. Kingwell, 2015) свидетельствуют о ключевой роли дислипопротеинемий в патогенезе большого числа социально-значимых заболеваний, в том числе СД 2 типа. В последние годы возросло число работ по исследованию ММП, но результаты работ противоречивы.

Данное исследование проводилось поэтапно в течение нескольких лет с использованием сывороток крови, собранных в разные годы. Были исследованы сыворотки крови больных СД 2 типа на разных стадиях компенсации заболевания (компенсации, субкомпенсации, декомпенсации). В работе приведены данные показателей углеводного обмена, липидного обмена, активности ММП-2 и ММП-7, концентрации ТИМП-1 и ТИМП-2 на разных стадиях декомпенсации СД 2 типа. На этом этапе работы обнаружено, значительное снижение активности ММП в сыворотке крови больных СД 2 типа. В стадии декомпенсации у больных, наряду с возрастанием уровня гликированного гемоглобина и глюкозы, происходило выраженное повышение концентрации проинсулина. Напротив, активность ММП-2 и ММП-7 и концентрация С-пептида на данной стадии резко снижались. В результате значение отношения активности ММП к концентрации проинсулина на стадии декомпенсации СД было в 4 раза ниже, чем на

стадиях компенсации и субкомпенсации.

Статистически значимое повышение концентрации ТИМП-1 наблюдалось в сыворотке крови больных на всех стадиях компенсации СД 2 типа. В отличие от ММП, активность которых снижалась только в стадию декомпенсации, концентрация ТИМП-1 увеличивалась уже на I стадии (стадия компенсации) и оставалась высокой на всех стадиях СД 2 типа. Не найдено значимых отличий в изменении концентрации ТИМП-2. Но в сыворотке крови больных на стадии декомпенсации СД 2 типа была замечена тенденция между повышение концентрации ингибитора ТИМП-1 и снижением активности ферментов (ММП-2 и ММП-7). Между ММП-2 и ММП-7 и ТИМП-1 наблюдалась слабая обратная корреляционная связь (г = - 0,078). Из этих данных следует, что какие-то другие активные соединения в большей степени влияют на снижение активности ММП-2 и ММП-7, чем их ингибитор.

На следующем этапе 78 сывороток крови больных СД 2 типа были разделены на две группы по значению активности ММП-2 и ММП-7. У 72% больных было обнаружено снижение активности ферментов. В группе больных со значительным снижением активности ММП отмечалась тенденция к увеличению концентрации проинсулина в группе больных. В этой же группе наблюдалось снижение концентрации С-пептида в 6 раз.

Практическая значимость этих двух блоков исследований в том, что концентрации проинсулина и С-пептида, их соотношения к активности ММП-2 и ММП-7 могут являться важным диагностическим критерием, который позволяет судить о степени декомпенсации диабета и развитии его осложнений.

Результаты исследования показали, что сыворотка крови больных СД 2 типа характеризуется количественными и качественными изменениями липопротеиновых фракций. Увеличено количество атерогенных фракций липопротеинов (ЛПОНП и ЛПНП), при этом количественно увеличиваются их

липидный (холестерин, триглицериды) и белковый (апоВ) компоненты. Наоборот, антиатерогенные фракции липопротеинов (ЛПВП2 и ЛПВП3) снижаются. Изменения качественного состава ЛПВП связаны с увеличением в них триглицеридов и снижением аполипопротеина А-I. Концентрация ТГ в сыворотке крови и в составе ЛПВП (ТГ ЛПВП) увеличены в 2,7 и 4,0 раза по сравнению со здоровыми донорами соответственно. Высокое содержание ТГ в составе ЛПВП может оказывать негативное влияние на функции ЛПВП, связанные с транспортом холестерина из периферических тканей в печень. Выявлена корреляционная зависимость между содержанием липопротеинов различных классов и их компонентов (белков и липидов) с показателями углеводного обмена, длительностью заболевания, индексом массы тела, стадией декомпенсации диабета, что подтверждает гипотезу о вовлечении атерогенных фракций липопротеинов в этиологию и патогенез СД 2 типа.

Исходя из того, что липопротеины плазмы крови способны изменять функциональную активность клеток, было исследовано влияние ЛПВП, ЛПНП и аполипопротеинов (апо А-I, апо В) на активность ММП-2 и ММП-7 изолированными островками Лангерганса и на секрецию инсулина. В данной работе было показано, что при инкубации островков в присутствии 20 мМ глюкозы и ЛПВП секреция ММП возрастала в 4 раза. Еще более выраженный прирост (в 10 раз) активности ММП-2 и ММП-7 в инкубационной среде выявлен в присутствии апо А-I. При добавлении к островкам ЛПНП или апо В активность фермента в среде не отличалась от контрольных значений.

Учитывая обнаруженные метаболические изменения у больных СД 2 типа, было исследовано влияние сыворотки крови на секрецию инсулина изолированными островками. Добавление в инкубационную среду сыворотки крови здоровых людей приводило к возрастанию секреции инсулина в 4,7 раза. По сравнению с эффектом сыворотки крови здоровых людей, сыворотка больных СД 2 типа в стадии компенсации снижала концентрацию инсулина в 1,4 раза, а в стадии декомпенсации вызывала снижение

секреции гормона в 5,0 раз. Схожий ингибирующий эффект на секрецию инсулина обнаружен при добавлении в инкубационную среду сыворотки крови больных с ожирением. При добавлении в бессывороточную инкубационную среду 80 мкг/мл ЛПВП секреция инсулина возрастала в 3,4 раза. Подобный эффект обнаружен в присутствии 30 мкг/мл апо А-I, который является основным белковым компонентом ЛПВП. Примечательно, что добавление к островкам как ЛПНП, так и его основного белкового компонента апо В, не оказывало статистически значимого влияния на секрецию гормона. Сыворотки крови больных СД 2 типа, а также больных с ожирением, характеризуются снижением содержания ЛПВП, это, по-видимому, и объясняет схожий ингибирующий эффект на секрецию инсулина, поскольку доля атерогенной фракции липопротеинов в сыворотке крови больных СД 2 типа выше контрольных значений, а антиатерогенной фракции липопротеинов ниже. Но в крови больных СД 2 типа липопротеины под действием гипергликемии подвергаются неферментативному гликированию. Это приводит к нарушению функций липопротеинов. Такие модифицированные ЛП называют диабетическими ЛП. В связи с этим ингибирующий эффект сыворотки крови больных в стадии декомпенсации требует дальнейшего изучения.

На основании результатов проведенного исследования сформулированы следующие выводы.

ВЫВОДЫ

1. Стадия декомпенсации сахарного диабета 2 типа характеризуется низкой активностью ММП-2 и ММП-7, сниженным содержанием С-пептида и высоким содержанием проинсулина. Повышение концентрации ТИМП-1 наблюдалось в сыворотке крови больных на всех стадиях компенсации СД 2 типа.

2. Концентрация ЛПВП, апо А-I снижена в сыворотке крови больных СД 2 типа. Концентрация ТГ в сыворотке крови и в составе ЛПВП (ТГ ЛПВП) увеличены в 2,7 и 4,0 раза по сравнению со здоровыми донорами, соответственно.

3. ЛПВП и аполипопротеин А-I усиливают в 3,4 раза и в 2 раза, соответственно, секрецию инсулина в островках Лангерганса поджелудочной железы крыс in vitro. При этом секреторная активность ММП-2 и ММП-7 повышалась в 4 и 10 раз, соответственно. ЛПНП и апо В не оказывали статистически значимого влияния на секрецию инсулина и активность матриксных металлопротеиназ.

4. Инкубация островков Лангерганса в присутствии сыворотки крови больных сахарным диабетом 2 типа в стадии декомпенсации приводила к снижению секреции инсулина в 5 раз, в присутствии сыворотки крови больных с ожирением - в 2, 4 раза по сравнению с сывороткой крови здоровых людей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зубова Анна Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балаболкин, М. И. Эндокринология: учебник / М. И. Балаболкин. -2-е изд., перераб. и доп. - М. : Универсум паблишинг, 1998. - 416 с.

2. Божко, Г.Х. Особенности обмена липопротеинов при артериальной гипертензии, сахарном диабете типа 2 и метаболическом синдроме / Г. Х. Божко, В.В. Соколик, В.С.Чурсина, Т.Г. Перцева // Биомед. хим. - 2006. - Т. 52, вып.4. - С. 394-402.

3. Бондарь, И. А., Климонтов В. В. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в развитии фиброза почек при сахарном диабете / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Пробл. эндокр. - 2012. - № 1. - С. 39-44.

4. Бондарь, И. А., Шабельникова, О.Ю. Генетические основы сахарного диабета 2 типа / И. А. Бондарь, О. Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. - 2013. - № 4. - С. 11-16.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. — М: Практика, 1998. — 459 с.

6. Гребенников, И.Н., Куликов, В.А. Липопротеины высокой плотности: не только обратный транспорт холестерина / И.Н. Гребенников, В.А. Куликов // Вестник ВГМУ. - 2011. - №12(2). - С. 12-19.

7. Гулинская, О. В., Цыркунов, В. М. Влияние инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа на течение и эффективность лечения хронического гепатита С / О. В. Гулинская, В. М. Цыркунов // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 1. - С. 22-25.

8. Дедов И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. Ю. Майоров, Г.Р. Галстян, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова, О.М. Смирнова, Е.Г. Старостина // под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. - 9-й выпуск. - М. : УП ПРИНТ, 2019. - 212 с. DOI: 10.14341ЮМ22Ш

9. Дедов, И. И., Балаболкин, М. И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин // Врач. - 2006. - № 11. - С. 2023.

10. Дедов, И.И., Смирнова, О.М., Кононенко, И.В. Новые представления о нарушении глюкозостимулированной секреции инсулина при развитии сахарного диабета 2 типа. Клинические последствия / И. И. Дедов, О. М. Смирнова, И. В Кононенко // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, вып. 3. - С. 23-31.

11. Дедов, И.И., Шестакова, М.В. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - М.: МИА, 2011. - 801 с.

12. Дедов, И.И., Шестакова, М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М. : МИА, 2011. - 480 с.: ил.

13. Зайчик, А. Ш., Чурилов, Л. П. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения): учебник для студентов медицинских вузов / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. - 3-е изд., доп. и исправ. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2007. -768 с.

14. Зилва, Дж.Ф., Пэннелл, П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении Пер. с англ. / Дж.Ф. Зилва, П.Р. Пэннелл. - М.: Медицина, 1997. - 266 с.

15. Климов, А. Н., Никульчева, Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: рук. для врачей / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - СПб. : Питер Ком, 1999. - 512 с.

16. Клишо, Е. В., Кондакова, И. В., Чойнзонов, Е. Л. Матриксные металлопротеиназы в онкогенезе / Е. В. Клишо, И. В. Кондакова, Е. Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2003. - № 2. - С. 62-70.

17. Кологривова, И. В. Система матриксных металлопротеиназ и

секреция цитокинов при диабете 2 типа и нарушение толерантности к углеводам, связанным с гипертонией / И. В. Кологривова, О.А. Кошельская, И.В. Винницкая, О.А. Трубачева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2013. - Т. 156, № 11. - С. 578-581.

18. Кондратьева, И.А., Ярилина , А.А. Практикум по иммунологии: Учеб. пособие для студ. высш.учеб. заведений / под ред. И. А. Кондратьевой, А.А. Ярилина. —2-е изд., испр. и доп. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. -272 с.

19. Короленко, Т. А., Свечникова, И. Г. Регулирование цистеиновых протеиназ печени при макрофагальной стимуляции и депрессии / Т. А. Короленко, И. Г. Свечникова // Вестн. РАМН. - 1998. - № 10. - С. 26-29.

20. Короленко, Т. А. Цистеиновые протеиназы лизосом и ингибиторы: роль в воспалении и развитии опухоли / Т. А. Короленко // Фундаментальные и прикладные аспекты биохимии: труды науч. конф. 15-17 октября, 1998. - СПб., 1998. - Т. 1. - С. 180-187.

21. Кулаева, И. О. Состояние липопротеинового спектра крови у больных СД 2 типа и его осложнениями: научное издание / И. О. Кулаева, А.А. Терентьев, Н.П. Микаелян, Р.Ф. Сайфуллин // Здоровье и образ. в XXI в. - 2012. - Т. 14, вып. 2. - С. 71.

22. Курашвили, Л.В. Спектр липидов крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца / Л.В. Курашвили, Е.А. Семечкина, Т.С. Адонина, Г.Ф. Зуева, И.Р. Захарова // Проблемы эндокринологии. - 1998. - Т. 44, № 3. - С. 10-12.

23. Кэтти, Д. Антитела. Методы: Кн. 1: Пер. с англ. / Под ред. Д. Кэтти. -М. : Мир, 1991. - 287 с.

24. Ларионова, Е.Е., Денисенко, А. Д. Влияние модифицированных липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности на апоптоз макрофагов / Е. Е. Ларионова, А. Д. Денисенко // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - Т. XIX, №2. - 2012. - С. 16-19.

25. Лотош, Н.Ю. Уровень проинсулина в крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа разной продолжительности / Н. Ю. Лотош, А.А. Селищева, С.А. Надоров, Б.А. Бадыштов, И.Э. Волков, С.В. Савельев // Биомед. хим. - 2013. - № 5. - С. 563-569.

26. Майоров, А. Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. -С. 35-43.

27. Матвеева, С. А. Взаимосвязи между показателями липидного спектра и глюкозы крови у мужчин с ишемической болезнью сердца, метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа / С. А. Матвеева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, вып. 5. - С. 29-33.

28. Микаелян, Н.П. Липид-белковые взаимодействия в мембранах эритроцитов и плаценты при инсулинорезистентности у женщин / Н. П. Микаелян, А.А.Терентьев, А.Г. Максина, А.В. Микаелян, С.А. Новикова // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58, вып.2. - С. 244-229.

29. Мушкамбаров, Н. Н., Кузнецов С. Л. Молекулярная биология: учеб. пособие для студентов медицинских вузов / Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. - М. : ООО МИА, 2007. - 536 с.

30. Нартикова, В. Ф., Пасхина, Т. С. Унифицированный метод определения активности а1-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопр. мед. химии. - 1977. - Т. 25, № 4. - С. 492-497.

31. Нгуен, Х.З. Клинико-патогенетическое значение взаимосвязи метаболических изменений, дислипидемии и утилизации глюкозы клетками при сахарном диабете, осложненном микро - и макроангиопатиями / Х. З. Нгуен, В.С. Прутяная, Н.П. Микаелян, В.В. Потемкин, С. Д. Михайлова // The journal of scientific articles "Health & education millennium" (series Medicine). - 2013. - № 15. - С. 1-4.

32. Панин, Л. Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз / Л. Е. Панин //

Бюллетень СО РАМН. - 2006. - T. 120, № 2. - С. 15-22.

33. Панин, Л.Е. Липопротеины сыворотки крови при сахарном диабете типа 2 / Л.Е. Панин, О.Н. Потеряева, Л.Е. Панин, О.П. Шевкопляс, О.С. Воронова, Н.Е. Костина, Л.М. Поляков // Проблемы эндокринологии. - 2003. -Т. 49, № 4. - С. 4-8.

34. Панин, Л.Е., Останина, Л.С., Атучина, Н.В. Иммунохимический анализ общих антигенных детерминант в молекуле инсулина и апопротеина В / Л.Е. Панин, Л.С. Останина, Н.В. Атучина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - Т. 118, № 9. - С. 258-261.

35. Панин, Л.Е., Останина, Л.С., Колпаков, А.Р. К механизму контринсулярного эффекта апопротеина В / Л.Е. Панин, Л.С. Останина, А.Р. Колпаков // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т. 41., № 6. - С. 12-16.

36. Панин, Л.Е., Потеряева, О.Н., Русских, Г.С. Влияние плазменных липопротеинов на секрецию инсулина островками лангерганса поджелудочной железы / Л.Е. Панин, О.Н. Потеряева, Г.С. Русских // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2010. - Т. 30, № 2. - С. 2832.

37. Панин, Л.Е., Потеряева, О.Н., Шевкопляс, О.П. Определение апопротеина А-I в моче больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом / Л.Е. Панин, О.Н. Потеряева, О.П. Шевкопляс // Нефрология. - 2001. - Т.5, № 3. - С.143.

38. Панин, Л.Е. Роль дислипопротеинемий в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / Л. Е. Панин, Н.В. Рязанцева, В.Н. Бутусова, Е.Б. Кравец, Ф.В.Тузиков, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, Н.М. Яковлева // Сахарный диабет. - 2008. - № 4. -С. 56-59

39. Поляков, Л.М. Липопротеины - уникальная транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ / Л.М. Поляков, М.И. Часовских, Л.Е. Панин // Успехи современной биологии. - 1992. - Т. 112, №4. -

С. 32-36.

40. Поляков, Л.М., Панин, Л.Е. Метод количественного определения липопротеидов сыворотки крови путем элюирования участков диск-электрофореграмм тритоном Х-100 / Л.М. Поляков, Л.Е Панин // Лабораторное дело. - 1975. - №2. - С. 131.

41. Поляков, Л. М., Потеряева, О. Н., Панин, Л. Е. Твердофазный иммуноферментный анализ аполипопротеинов / Л. М. Поляков, О. Н. Потеряева, Л. Е. Панин // Биомедицинская химия. - 1999. - Т. 5, вып. 1. - С. 65-69.

42. Потеряева, О.Н. Липопротеины сыворотки крови при сахарном диабете типа 2 / О.Н. Потеряева, Л.Е. Панин, О.П. Шевкопляс, О.С. Воронова, Н.Е. Костина, Л.М. Поляков // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49, № 4. - С. 4-8.

43. Потеряева, О.Н. Метод определения активности матричных металлопротеиназ в сыворотке крови / О. Н. Потеряева, Г.С. Русских, А.С. Чернышева, П.В. Мокрушников // Мед. и образ. в Сибири. - 2010. - № 6. -URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=461

44. Потеряева, О.Н., Русских, Г.С., Панин, Л.Е. Анализ активности матриксных металлопротеиназ и а-1 протеиназного ингибитора в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа / О. Н. Потеряева, Г. С. Русских, Л. Е. Панин // Бюл.экспер.биол. - 2011. - Т. 152, № 11. - С. 509-511.

45. Потеряева, О.Н., Усынин, И.Ф. Антидиабетическая роль липопротеинов высокой плотности / О.Н. Потеряева, И.Ф. Усынин // Биомедицинская химия. - 2018. - Т. 64, вып. 6. - С. 463-471.

46. Потеряева, О.Н., Усынин, И.Ф. Диагностическое значение и регуляторные функции проинсулина / О.Н. Потеряева, И.Ф. Усынин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т.64, №7. - С. 397-404.

47. Протасов, К.В. Атерогенная дислипидемия при сахарном диабете. сообщение 1: патогенез, клиническая и прогностическая значимость,

показатели контроля липидного обмена / К.В. Протасов // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 112, № 5. - С. 5-9.

48. Рогова, Л.Н. Матриксных металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) / Л. Н. Рогова, Н.В. Шестернина, Т.В. Замечник, И.А. Фастова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2 - С. 86-89.

49. Себко, Т.В. Генетические маркеры инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете / Т. В. Себко, Ю.Э. Доброхотова, Т.А. Иванова, В.В. Носиков, Т.А. Осипова, В.А. Потапов // Сахарный диабет. -2009. - № 4. - С. 38-41.

50. Соловьева, Н. И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н. И. Соловьева // Биоорган. химия. - 1998. - Т. 24, № 4. - С. 245-255.

51. Соловьева, Н. И., Рыжакова, О. С. Методы определения активности матриксных металлопротеиназ / Н. И. Соловьева, О. С. Рыжакова // Биохимия. - 2010. - № 2. - С. 17-20.

52. Титов, В. Н. Становление в филогенезе липопротеинов низкой, очень низкой плотности и инсулина. Липотоксичность жирных кислот и липидов. Позиционные изомеры триглицеридов / В. Н. Титов И. А. Востров, Ю. К. Ширяева, С. И. Каба // Успехи современной биологии. - 2012. - Т. 132, № 5. - С. 506-526.

53. Титов, В. Н. Становление в филогенезе, этиология и патогенез синдрома резистентости к инсулину, отличия от сахарного диабета второго типа / В. Н. Титов // Вестн. РАМН. - 2012. - № 4. - С. 65-73.

54. Ткаченко, Т.А. Влияние липопротеинов плазмы крови на секрецию матриксных металлопротеиназ клетками костного мозга / Т. А. Ткаченко, А.Ю. Печенкина, О.Н. Потеряева, Г.С. Русских, А.Н. Дударев, С.В. Давыденко, И.Ф. Усынин // Мед. и образ. в Сибири. - 2014. - № 3. https://docplayer.ru/45583854-Vliyanie-lipoproteinov-plazmy-krovi-na-sekreciyu-

matriksnyh-metalloproteinaz-kletkami-kostnogo-mozga.html

55. Усынин, И.Ф. Аполипопротеин А-I стимулирует клеточную пролиферацию в культуре клеток костного мозга / И. Ф. Усынин, О.Н. Потеряева, Г.С. Русских, А.В. Зубова, К.Ю. Бойко, Л.М. Поляков // Бюл. экспер. биол. - 2017. - Т. 164, вып. 9. - С. 285-288.

56. Фаллер, Д. М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки: руководство для врачей / Д. М. Фаллер, Д. Шилдс; пер. с англ. - М. : Бином-Пресс, 2011. - 256 с.

57. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К. Хиггинс; пер. с англ. под ред. проф. В. Л. Эмануэля. - 7-е изд. -М. : Лаборатория знаний, 2016. - 592 с.

58. Черныш, П. П. Возможная роль глюкокортикоидов в патогенезе сахарного диабета 2 типа / П. П. Черныш // Успехи геронтол. -2009. - Т. 22, № 4. - С. 680-685.

59. Шаройко, В. В. Метаболические и сигнальные пути, контролирующие секрецию инсулина Р-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, и их роль в норме и при сахарном диабете: автореф. дис. ... д-ра биол.наук :03.01.04 / Шаройко Владимир Владимирович. - СПб, 2011. - 33 с.

60. Шаройко, В.В., Тенникова, Т.Б. Молекулярные механизмы секреции инсулина Р-клетками островков Лангерганса и перспективные мишени фармакологического воздействия для лечения сахарного диабета / В.В. Шаройко, Т.Б. Тенникова // Наука и образование. -2015. - №2. - С.91-98.

61. Шереметьевская, Т. Н. Матриксные металлопротеиназы. Характеристика подсемейств и биологические функции / Т.Н. Шереметьевская, Н.А. Субботина, М.А. Колеватых, Е.Ю. Дмитриева // ВИНИТИ РАН. - 2008. - Депонированная рукопись № 186-Б2008 03.03.2008. -14 с.

62. Шпаков, А. О. Новые достижения в изучении механизмов и

мишеней действия C-пептида проинсулина / А. О. Шпаков // Цитология. -2015. - Т. 57, № 6. - С. 405-414.

63. Ярмолинская, М. И., Молотков, А. С., Денисова, В. М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия / М. И. Ярмолинская, А. С. Молотков, В. М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, № 1.- С. 113-125.

64. Adam, C. Inhibition of neutrophil elastase by the alpha(1)-proteinase inhibitor-immunoglobulin A complex / C. Adam, J. G. Bieth // Febs Letters. - 1996. - Vol. 385, № 3. - P. 201-204.

65. Afkarian, M. Urine matrix metalloproteinase-7 and risk of kidney disease progression and mortality in type 2 diabetes / M. Afkarian, L.R. Zelnick, J. Ruzinski, B. Kestenbaum, J.Himmelfarb, I.H. de Boer, R. Mehrotra // J. Diabetes Complications. — 2015. - Vol. 29. - P. 1024-1031.

66. Akash, M. S. H. Rehman, K., Liaqat, A. Tumor Necrosis Factor-Alpha: Role in Development of Insulin Resistance and Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus / M. S. H. Akash, K. Rehman, A. Liaqat // J. Cell. Biochem. - 2018. - Vol. 119. - P. 105-110.

67. Albani, D. Inter-alpha-inhibitor as marker for neutrophil proteinase activity: An in vitro investigation / D. Albani, M. Balduyck, C. Mizon, J. Mizon // J. Lab. Clin. Med. -1997. - Vol. 130 (3). - P. 339-347.

68. Aragón, J. J., Sols, A. Regulation of enzyme activity in the cell: effect of enzyme concentration / J. J. Aragón, A. Sols // Faseb. J. - 1991. - Vol. 5(14). - P. M2945-50. DOI: 10.1096/fasebj.5.14.1752361

69. Avogaro, P. Are apolipoproteins better discriminators than lipids for atherosclerosis? / P. Avogaro, G.B. Bon, G. Cazzolato, G.B. Quinci // Lancet. -1979. - Vol. 28;1(8122). - P. 901-3.

70. Ban, C.R. Serum MMP-7 is increased in diabetic renal disease and diabetic diastolic dysfunction / C. R. Ban, S.M. Twigg, B. Franjic, B.A. Brooks, D. Celermajer, D.K. Yue, S.V. McLennan // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 87

(3). - P. 335-344.

71. Boden, G., Shulman, G. I. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction / G. Boden., G. I. Shulman // Eur. J. Clinical Investigation. - 2002. -№ 32. - P. 14-23.

72. de Boer, I.H. Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States / I. H. de Boer, T.C. Rue, Y.N. Hall, P.J. Heagerty, N.S.Weiss, J. Himmelfarb // J. Am. Med. Assoc. - 2011. - Vol. 305 (24). - P. 25322539. DOI: 10.1001/jama.2011.861

73. Breuer, T.G. Proinsulin levels in patients with pancreatic diabetes are associated with functional changes in insulin secretion rather than pancreatic b-cell area / T. G. K. Breuer, B.A. Menge, M. Banasch, W. Uhl, A. Tannapfel, W.E. Schmidt, M.A. Nauck, J.J. Meier // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - Vol. 163 (4). -P. 551-58.

74. Brew, K., Dinakarpandian, D. Nagase, H.Tissue inhibitors of metalloproteinases: evolution, structure and function / K. Brew, D. Dinakarpandian, H. Nagase // Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - Vol. 1477, № 1-2. - P. 267-283.

75. Briaud, I. Lipotoxicity of the pancreatic beta-cell is associated with glucose-dependent esterification of fatty acids into neutral lipids / I. Briaud, J.S. Harmon, C.L. Kelpe, V.B. Segu, V. Poitout // Diabetes. - 2001. - Vol. 50 (2). - P. 315-21. D0I:10.2337/diabetes.50.2.31572

76. Buchter, D. Effects of testosterone suppression in young men by the gonadotropin releasing hormone antagonist cetrorelix on plasma lipids, lipolytic enzymes, lipid transfer proteins, insulin, and leptin / D. Buchter, H.M. Behre, S. Kliesch, A. Chirazi, E. Nieschlag, G. Assmann, A. von Eckardstein // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1999. - Vol. 107 (8). - P. 522-529. DOI: 10.1055/s-0029-12325

77. Buraczynska, M. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) gene polymorphism and cardiovascular comorbidity in type 2 diabetes patients / M.

Buraczynska, M. Dragan, K. Buraczynska, G. Orlowska-Kowalik, A. Ksiazek // J. Diabetes Complications. - 2015. - Vol. 29 (6). - Р. 829-833. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2015.05.004

78. Cao, J., Zucker, S.Biology and chemistry of matrix metalloproteinases (MMPs) [Электронный ресурс] /J.Cao, S.Zucker // URL http://www.abcam.com/index.html?pageconfig=resource&rid=11034. - (дата обращения 20.02.2017)

79. Chee, C.S. Association of potential salivary biomarkers with diabetic retinopathy and its severity in type-2 diabetes mellitus: a proteomic analysis by mass spectrometry / C. S. Chee, K.M. Chang, M.F. Loke, V.P. A. Loo, V. Subrayan // Peerj. - 2016. - Vol. 4:e2022 - Р. 87. DOI: 10.7717/peerj.2022

80. Cheng, M. Relationships of adiponectin and matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio with coronary plaque morphology in patients with acute coronary syndrome / M. Cheng, S. Hashmi, X. Mao, Q.T. Zeng // Can. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 24(5) - Р. 385-390.

81. Christensen, S., Purslow, P. P. The role of matrix metalloproteinases in muscle and adipose tissue development and meat quality: A review / S. Christensen, P. P. Purslow // Meat Science. - 2016. - Vol. 119. - Р.138-146.

82. Christoffersson, G. Matrix Metalloproteinase-9 Is Essential for Physiological Beta Cell Function and Islet Vascularization in Adult Mice / G. Christoffersson, T. Waldén, M. Sandberg, G. Opdenakker, P.O. Carlsson, M. Phillipson // Am. J. Pathol. - 2015. - Vol. 185 (4). - P. 1094-1103. DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.12.009

83. Cnop, M. Low Density Lipoprotein Can Cause Death of Islet Cells by Its Cellular Uptake and Oxidative Modification / M. Cnop, J.C. Hannaert, A.Y. Grupping, D.G. Pipeleers // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - P. 3449-3453. DOI:10.1210/en.2002-220273.

84. DeFronzo, R. A. From the triumvirate to the ominous octet: A new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus / R. A. DeFronzo //

Diabetes. - 2009. - Vol. 58, №4. - P.773-795.

85. Derosa, G. Evaluation of metalloproteinase 2 and 9 levels and their inhibitors in diabetic and healthy subjects / G. Derosa, A. D'Angelo, C.Tinelli, E. Devangelio, A. Consoli, R. Miccoli, G. Penno, S. Del Prato, S. Paniga, A.F.Cicero // Diabetes. Metab. - 2007. - Vol. 33(2). - P. 129-34.

86. Derosa, G. Matrix metalloproteinase-2 and -9 levels in obese patients / G. Derosa, I. Ferrari, A. D'Angelo, C.Tinelli, S.A. Salvadeo, L. Ciccarelli, M.N. Piccinni, A. Gravina, F. Ramondetti, P. Maffioli, A.F. Cicero // Endothelium. -2008. - Vol. 15 (4). - P. 219-224.

87. Dowluru, K. S. Protein Interaction Networks in Metallo Proteins and Docking Approaches of Metallic Compounds with TIMP and MMP in Control of MAPK Pathway / K. S. Dowluru , P. C. Sai, P. V. N. Rao,. A. K.Chaitanya, D. G.Rao, V. V.Rao, P.Suresh, E. R. Reddy, S. V. Kumar, D. V.Kumar, G. B. Reddy // Letters in Drug Design & Discovery. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 49-55.

88. Drew, B.G. High-density lipoprotein and apolipoprotein AI increase endothelial NO synthase activity by protein association and multisite phosphorylation / B.G. Drew, N.H. Fidge, G. Gallon-Beaumier, B.E. Kemp, B.A. Kingwell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101(18). - P. 6999-7004. DOI: 10.1073/pnas .0306266101

89. Drew, B.G. High-Density Lipoprotein Modulates Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus / B.G. Drew, S.J. Duffy, M.F. Formosa, A.K. Natoli, D.C. Henstridge, S.A. Penfold, W.G. Thomas, N. Mukhamedova, B. de Courten, J.M. Forbes // Circulation. - 2009. - Vol. 119(15). - P. 2103-2111. DOI: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.108.843219

90. Drew, B. G. The emerging role of HDL in glucose metabolism / B. G. Drew, Rye K. A.,Duffy, S. J.,Barter, P., Kingwell, B. A. // Nat. Rev. Endocrinol. -2012. - Vol. 8, № 4. - P. 237-245.

91. Dubin, G. Proteinaceous cysteine protease inhibitors / G. Dubin // Cell. Mol. Life Sci. - 2005. - Vol. 62. - P. 685-700.

92. Dunn, M. F. Zinc-ligand interactions modulate assembly and stability of the insulin hexamer - a review / M. F. Dunn // Biometals. - 2005. -Vol.18. - P. 295-303.

93. Ebihara, I. Increased plasma metalloproteinase-9 concentrations precede development of microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes mellitus / I. Ebihara, T. Nakamura, N. Shimada, H. Koide // Am. J. Kidney Dis. - 1998. - Vol. 32 (4). - P. 544-550. DOI: 10.1016/s0272-6386(98)70015-0

94. Ebtehaj, S.The anti-inflammatory function of HDL is impaired in type 2 diabetes: role of hyperglycemia, paraoxonase-1 and low grade inflammation / S. Ebtehaj, E.G.Gruppen, M. Parvizi, U.J.F. Tietge, R.P.F. Dullaart // Cardiovasc. Diabetol. - 2017. - Vol. 16, № 132. - P. 2-9.

95. von Eckardstein, A., Widmann, C. High-density lipoprotein, beta cells, and diabetes / A. von Eckardstein, C. Widmann // Cardiovascular Res. - 2014. -Vol. 103, 384-394. DOI: 10.1093/cvr/cvu143

96. Eguchi, K. I. Manabe, I. Macrophages and islet inflammation in type 2 diabetes / K. Eguchi, I. Manabe // Diabetes Obes. Metab. - 2013. - Vol. 15 (3). -P. 152-158. DOI: 10.1111/dom.12168

97. Elayat, A.A., el-Nagga, M.M., Tahir, M. Animmunocytochemical and morphometric study of the rat pancreatic islets / A.A. Elayat, M.M. el-Nagga, M. Tahir. // J. Anat. - 1995. - Vol. 186 (Pt 3). - P. 629 - 637.

98. Engin, F., Hotamisligil, G.S. Restoring endoplasmic reticulum function by chemical chaperones: an emerging therapeutic approach for metabolic diseases / F. Engin, G.S. Hotamisligil // Diabetes Obes. Metab. - 2010. - Vol.12 (Suppl.2). - P. 108-115. DOI: 10.1111/J.1463-1326.2010.01282.x.

99. Fatima, J. Association of Sonographically Assessed Visceral and Subcutaneous Abdominal Fat with Insulin Resistance in Prediabetes / J. Fatima, N. Gupta, R. Karoli, A. Chandra, S. Jagirdaar, R. Arora, N. Pandey // J. Assoc. Physicians. India. - 2019. - V. 67(4). - P. 68-70.

100. Femlak, M. The role and function of HDL in patients with diabetes

mellitus and the related cardiovascular risk / M. Femlak, A. Gluba-Brzozka, A. Cialkowska-Rysz, J. Rysz // Lipids Health Dis. - 2017. - Vol. 16, № 207. - P. 1-9.

101. Fernandez-Patron, C. Modulation of Systemic Metabolism by MMP-2: From MMP-2 Deficiency in Mice to MMP-2 Deficiency in Patients / C. Fernandez-Patron, Z. Kassiri, D. Leung // Compr. Physiol. - 2016. - Vol. 6, № 4. - P. 19351949.

102. Fex, M. The pathogenetic role of P-cell mitochondria in type 2 diabetes / M. Fex, L.M. Nicholas, N.Vishnu, A. Medina, V.V. Sharoyko, D.G. Nicholls, P. Spegel, H. Mulder // J. Endocrinol. - 2018. - Vol. 1236 (3). - P. R145-R159. DOI: 10.1530/joe-17-0367.

103. Florys, B. Metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 levels in children and adolescents with type 1 diabetes / B. Florys, B. Glowinska, M. Urban, J. Peczynska // Endokrynol. Diabetol. Chor. Przemiany. - 2006. - Vol. 12 (3). - P. 184-189.

104. Franks, P. W. Genetic risk scores ascertained in early adulthood and the prediction of type 2 diabetes later in life / P. W. Franks // Diabetologia. - 2012. -Vol. 55 (10). - P. 2555-2558. DOI: 10.1007/s00125-012-2683-1

105. Fryirs, M.A. Effects of High-Density Lipoproteins on Pancreatic beta-Cell Insulin Secretion / M. A. Fryirs, P.J. Barter, M. Appavoo, B.E. Tuch, F. Tabet, A.K. Heather, K.A. Rye // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30 (8). - P. 1642-U296. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.207373

106. Furukawa, H. Long-term elevation of free fatty acids leads to delayed processing of proinsulin and progormon convertases 2 and 3 in pancreatic beta-cell line MIN6 / H. Furukawa, R.J. Carroll, H.H. Swift, D.F. Steiner // Diabetes. - 1999. - Vol. 48 (7). - P. 1395-401.

107. Gottsater, A. Proinsulin secretion during the first 3 years after diagnosis in diabetic patients with and without islet cell antibodies / A. Gottsater, D.R. Owens, S. Luzio, G. Sundkvist // Diabetes care. - 1996. - Vol. 19 (6). - P. 659662. DOI: 10.2337/diacare.19.6.659

108. Gronski, T.J. Jr. Hydrolysis of a broad spectrum of extracellular matrix proteins by human macrophage elastase / T. J. Jr. Gronski, R.L. Martin, D.K. Kobayashi, B.C. Walsh, M.C. Holman, M. Huber, H.E. Van Wart, S.D. Shapiro // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272 (18). - P. 12189-12194. DOI: 10.1074/jbc.272.18.12189

109. Haataja, L. Proinsulin intermolecular interactions during secretory trafficking in pancreatic cells / L. Haataja, E. Snapp, J. Wright, M. Liu, A.B. Hardy, M.B. Wheeler, M.L. Markwardt, M .Rizzo, P. Arvan // J. Biol. Chem. - 2013. -Vol. 288 (3). - P. 1896-1906. DOI: 10.1074/jbc.M112.420018

110. Hao, S.Targeted inhibition of beta-catenin/CBP signaling ameliorates renal interstitial fibrosis / S. Hao, W. He, Y. Li, H. Ding, Y. Hou, J. Nie, F.F. Hou, M. Kahn, Y. Liu // J. of the Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 22 (9). - P. 16421653. DOI: 10.1681/ASN.2010101079

111. Hatch, F.T., Lees, R.S. Practical method for plasma lipoprotein analysis / F.T. Hatch, R.S. Lees // Adv. Lipid. Res. -1968. - Vol. 6. - P. 1-68.

112. Hine, D., Mackness, B., Mackness, M. Coincubation of PON1, APO A1, and LCAT increases the time HDL is able to prevent LDL oxidation / D. Hine, B. Mackness, M. Mackness // IUBMB Life. - 2012. - Vol. 64. - P. 157-161.

113. Hrabi, A, Socha, J.K, Sechman, A. Involvement of matrix metalloproteinases (MMP-2, -7, -9) and their tissue inhibitors (TIMP-2, -3) in the regression of chicken postovulatory follicles / A. Hrabia, J.K. Socha, A.Sechman // Gen. Comp. Endocrinol. - 2018. - Vol. 1 (260). - P. 32-40. DOI: 10.1016/j.ygcen.2018.02.008.

114. Hwang, Y.-C. Association of HDL-C and apolipoprotein A-I with the risk of type 2 diabetes in subjects with impaired fasting glucose / Y.-C. Hwang, H.-Y. Ahn, S.-W. Park, C.-Y. Park // Eur. J.Endocrinol. - 2014. - P. 171. - P. 137-142. DOI: 10.1530/EJE-14-0195.

115. Jazet, I. M., Pijl, H., Meinders, A. E. Adipose tissue as an endocrine organ: impact on insulin resistance / I. M. Jazet, H. Pijl, A. E. Meinders // Neth.

J. Med. - 2003. - Vol. 61, № 6. - P. 194-212.

116. Jones, C. B., Sane, D. C., Herrington, D. M. Matrix metalloproteinases: A review of their structure and role in acute coronary syndrome / C. B. Jones, D. C. Sane, D. M. Herrington // Cardiovasc. Res. - 2003. - № 59. - P. 812-823.

117. Kadoglou, N. P., Liapis, C. D. Matrix metalloproteinases: Contribution to pathogenesis, diagnosis, surveillance and treatment of abdominal aortic aneurysms / N. P. Kadoglou, C. D. Liapis // Curr. Med. Res. Opin. - 2004. - № 20. -P. 419-32.

118. Kahn, S. E., Halban, Ph. A. Release of incompletely processed proinsulin is the cause of the disproportionate proinsulinemia of NIDDM / S. E. Kahn., Ph. A. Halban // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, № 11. - P. 1725-1732.

119. Kahn, S. E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the patophysiology of Type 2 diabetes / S. E. Kahn // Diabetologia. - 2005. - № 48. - P. 3-19.

120. Kardeçler, L. Crevicular fluid matrix metalloproteinase-8,-13, and TIMP-1 levels in type 2 diabetics / L. Kardesler, B. Biyikoglu, S. Cetinkalp, M. Pitkala, T. Sorsa, N. Buduneli // Oral. Dis. — 2010. — Vol. 16 (5). - P. 476-481. DOI: 10.1111/j.1601-0825.2010.01659.x

121. Khokha, R. Murthy, A. Weiss, A. Matrix metalloproteinases and their natural inhibitors in inflammation and immunity / R. Khokha, A. Murthy, A. Weiss // Nat. Rev. Immunology. - 2013. - № 13. - P. 649-665.

122. Klysik, A.B. Intraocular matrix metalloproteinases 2 and 9 in patients with diabetes mellitus with without diabetes retinopathy / A. B. Klysik, J. Naduk-Kik, Z. Hrabec, R. Gos, E. Hrabec // Arch. Med. Sci. - 2010. - Vol. 6 (3). - P. 375381.

123. Kobberling, J. Tillil, H. Empirical risk figures for first degree relatives of non- insulin dependent diabetics. The Genetics of Diabetes Mellitus / J. Kobberling, H. Tillil. - London : Academic Press, 1982. - 209 p.

124. Kodama, S. Quantitative relationship between body weight gain in

adulthood and incident type 2 diabetes: a meta-analysis / S. Kodama, C. Horikawa, K. Fujihara, S. Yoshizawa, Y. Yachi, S. Tanaka, N. Ohara, S. Matsunaga, T. Yamada, O. Hanyu, H. Sone // Obes. Rev. - 2014. - Vol. 15 (3). - P. 202-214.

125. Komosinska-Vassev, K. Olczyk P., Winsz-Szczotka K. Effects of metabolic contol and vascular complications on indices of oxidative stress in type 2 diabetic patients / K. Komosinska-Vassev, P. Olczyk, K. Winsz-Szczotka // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2005. - Vol. 68. - P. 207-216.

126. Konstantino, Y. Potential implications of matrix metalloproteinase-9 in assessment and treatment of coronary artery disease / Y. Konstantino, T.T. Nguyen, R. Wolk, R.J. Aiello, S.G. Terra, D.A. Fryburg // Biomarkers. - 2009. - № 14 (2). -P. 118-29. DOI: 10.1080/13547500902765140

127. Kontush, A. HDL-mediated mechanisms of protection in cardiovascular disease / A. Kontush // Cardiovascular. Res. - 2014. - 103(3). - P. 341-349. DOI: 10.1093/cvr/cvu147

128. Koromantzos, P.A. Effect of Non-Surgical Periodontal Therapy on C-Reactive Protein, Oxidative Stress, and Matrix Metalloproteinase (MMP)-9 and MMP-2 Levels in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Controlled Study / P. A. Koromantzos, K. Makrilakis, X. Dereka, S. Offenbacher, N. Katsilambros, I.A. Vrotsos, P.N. Madianos // J. Periodontol. - 2012. - Vol. 83 (1). - P. 3-10. DOI: 10.1902/jop.2011.110148

129. Kotani, K. Oxidized high-density lipoprotein is associated with increased plasma glucose in non- diabetic dyslipidemic subjects / K. Kotani, N. Sakane, M. Ueda, S. Mashiba, Y. Hayase, K. Tsuzaki, T. Yamada, A.T.Remaley // Clin. Chim. Acta. - 2012. - Vol. 414. - P. 125-129. DOI: 10.1016/j.cca.2012.08.021n

130. Kruk, M. Serum tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and higher risk features of coronary plaque: a volumetric multivessel intravascular ultrasound study / M. Kruk, L. Kalinczuk, J. Pregowski, J. Przyluski, J. Janas, Z. Chmielak, M. Demkow, A. Debski, A. Ciszewski, B. Otto, A. Witkowski, W. Ruzyllo //

Atherosclerosis. - 2007. - Vol.194 (2). - P. e57-63.

131. Kumar, S. O'Rahily, S.Insulin Resistance: Insulin Action and Its Disturbances in Disease / S. Kumar, S. O'Rahily. - Greenlund : John Wiley & Sons, Ltd. - 2005. - 599 p.

132. Lacy, P. E., Kostianovsky, M. Method for the isolation of intact islets of Langerhans from the rat pancreas / P. E. Lacy, M. Kostianovsky // Diabetes. -1967. - Vol. 16 (1). - P. 35-39.

133. Laemmli, U.K. Cleavage of Structural Proteins During the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. - 1970. - Vol. 277. - P. 680685.

134. Lan, C.C. Hyperglycemic conditions decrease cultured keratinocyte mobility: implications for impaired wound healing in patients with diabetes / C. C. Lan, C.S. Wu, H.Y. Kuo, S.M. Huang, G.S.Chen // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 159, № 5. - P. 1103-1115. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2009.09089.x

135. Lefebvre, P.J. Pulsatility of insulin and glucagon release: physiological significance and pharmacological implications / P. J. Lefebvre, G. Paolisso, A.J. Scheen, J.C. Henquin // Diabetologia. - 1987. - Vol. 30 (7). - P. 443-452.

136. Lee, S.W. Alterations in peripheral blood levels of TIMP-1, MMP-2, and MMP-9 in patients with type-2 diabetes / S. W. Lee, K.E. Song, D.S. Shin, S.M. Ahn, E.S. Ha, D.J. Kim, M..S Nam, K.W. Lee // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2005. -Vol. 69 (2). - P. 1475-179.

137. Lewandowski, K.C. Matrix metalloproteinases in type 2 diabetes and non-diabetic controls: effects of short-term and chronic hyperglycaemia / K. C. Lewandowski, Banach E, Bienkiewicz M, Lewinski A. // Arch. Med. Sci. - 2011. -Vol. 7 (2). - P. 294-303. DOI: 10.5114/aoms.2011.22081

138. Manello, F., Medda, V.Nuclear localization of matrix metalloproteinases / F. Manello, V. Medda // Sciverse science Direct. Progress in Histochemistry and Cytochemistry. - 2012. - Vol. 47. - P. 27-58.

139. McGarry, J. D. Fatty acids, lipotoxicity and insulin resis- tance

/ J. D. McGarry, R. L. Dobbins // Diabetologia. - 1999. - № 42. - P. 128-138.

140. McLennan, S.V. Advanced glycation end products decrease mesangial cell MMP-7: a role in matrix accumulation in diabetic nephropathy / S. V. McLennan, D.J. Kelly, M. Schache, M. Waltham, V. Dy, R.G. Langham, D.K. Yue, R.E. Gilbert // Kidney Int. - 2007. - Vol.72 (4). - P. 481-488. DOI: 10.1038/sj.ki.5002357

141. Miao, X. Zinc homeostasis in metabolic syndrome and diabetes / X. Miao, W. Sun, Y. Fu, L. Miao, L. Cai // Front. Med. - 2013. - Vol.7. - P. 31-52.

142. Mira, S. A. The insulin resistance syndrome among type II diabetics / S.A. Mira, D.H. Akbar, I.A. Hashim, S.H. Salamah, T.H. Zawawi // Saudi Med. J. -2002. - Vol. 23, № 9. - P. 1045-1048.

143. Musil, D. The refined 2.15-A X-ray crystal-structure of human liver cathepsin-B - the structural basis for its specificity / D. Musil, D. Zucic, D. Turk, R. A. Engh, I. Mayr, R. Huber, T. Popovic, V. Turk, T. Towatari, N. Katunuma // EMBO J. - 1991. - V. 10, № 9. - P. 2321-2330.

144. Nagase, H., Fields, G. B. Human matrix metalloproteinase specificity studies using collagen sequence-based synthetic peptides / H. Nagase, G. B. Fields // Biopolymers. - 1996. - № 40. - P. 399-416.

145. Nagase, H. Woessner, J. F. Matrix metalloproteinases / H. Nagase, J. F. Woessner // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274, № 31. - P. 21491-21494.

146. Nagase, H. Substrate specificity of MMPs / H. Nagase // Humana Press. Inc. - 2001. - P. 39-66.

147. Nagase, H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs / H. Nagase, R. Visse, G. Murphy // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 562-573 25.

148. Nofer, J. R. Signal transduction by HDL: agonists, receptors, and signaling cascades / J. R. Nofer // Handb. Exp. Pharmacol. - 2015. - Vol. 224. - P. 229-256.

149. Olefsky, J. M. The insulin receptor. A multifunctional protein / J. M.

Olefsky // Diabetes. - 1990. - № 39. - P. 1009-1016.

150. Otvos, J. D. Low-density lipoprotein and high-density lipoprotein particle subclasses predict coronary events and are favorably changed by gemfibrozil therapy in the Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Intervention Trial / J.D. Otvos, D. Collins, D.S. Freedman, I. Shalaurova, E.J. Schaefer, J.R. McNamara, H.E. Bloomfield, S.J. Robins // Circulation. - 2002. - 106(19): 729-730. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.565135

151. Ouchterlony, O. Diffusion in gel method for immunological analisis / O. Ouchterlony // Prog. Allergy.- 1958.- V.5.- P.1-77.

152. Page-McCaw, A. A., Ewald, J., Werb, Z. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling / A. Page-McCaw, A. J. Ewald, Z. Werb // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2007. - Vol. 8 (3). - P. 221-233.

153. Pan, B. High-density lipoprotein of patients with type 2 diabetes mellitus elevates the capability of promoting migration and invasion of breast cancer cells / B. Pan, H. Ren, Y. He, X. Lv, Y. Ma, J. Li, L. Huang, B. Yu, J. Kong, C. Niu, Y. Zhang, W. Sun, L. Zheng // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol. 131(1). - P. 70-82. DOI: 10.1002/ijc.26341

154. Papazafiropoulou, A. Plasma levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 are not associated with arterial stiffness in subjects with type 2 diabetes mellitus / A. Papazafiropoulou, D. Perrea, I .Moyssakis, A. Kokkinos, N. Katsilambros, N.Tentolouris // J. Diabet. Comp.- 2010. -Vol. 24(1). - P.20-27.

156. Perez, S.E. Matrix metalloproteinases - 2 and -9 are dispensable for pancreatic islet formation and function in vivo / S. E. Perez, D.A. Cano, T. Dao-Pick, J.P. Rougier, Z. Werb, M. Hebrok // Diabetes. - 2005. - Vol. 54 (3).- P. 694-701.

157. Petit, E. Monoclonal antibodies to human apolipoprotein A-I: Characterization and application as structural probes for apolipoprotein A-I and high density lipoprotein / E. Petit, M. Ayrault-Jarrier, D. Pastier, H. Robin, J. Polonovski, I. Aragon, E. Hervaud, B. Pau // Biochim.Biophys.Acta.- 1987.- Vol.919 (3).- P.287-296.

158. Pfutzner, A. A biomarker concept for assessment of insulin resistence, b- cell function and chronic systemic inflammation in type 2 diabetes mellitus / A. Pfutzner, M. M. Weber, T. Forst // Clin. laboratory. - 2008. - № 54. -P. 485-90.

159. Portik-Dobos, V. Evidence for a matrix metalloproteinase induction/ activation system in arterial vasculature and decreased synthesis and activity in diabetes / V. Portik-Dobos, M.P. Anstadt, J. Hutchinson, M. Bannan, A. Ergul // Diabetes. - 2002. - Vol. 51 (10). - P. 3063-3068. DOI: 10.2337/diabetes. 51.10.3063

160. Reaven, G.M. Insulin resistance: the link between obesity and cardiovascular disease / G. M. Reaven // Med Clin North Am. - 2011. - Vol. 95 (5).

- P. 875-92. doi: 10.1016/j.mcna.2011.06.002

161. Rittie, L. Decreased contraction of glycated collagen lattices coincides with impaired matrix metalloproteinase production / L. Rittie, A. Berton, J.C. Monboisse, W. Hornebeck, P. Gillery // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999.

- Vol. 264 (2). - P. 488-492. DOI: 10.1006/bbrc.1999.1519

162. Roder, M.E. Disproportionately elevated proinsulin levels precede the onset of insulin- dependent diabetes mellitus in siblings with low first phase insulin responses / M. E. Roder, M. Knip, S.G. Hartling, J. Karjalainen, H.K. Akerblom, C. Binder // J. of clin. endocrinol. and metabolism. - 1994. - Vol. 79, № 6. - P. 1570-1575.

163. Rye, K-A., Barter, P.J., Cochran, B.J. Apolipoprotein A-I interactions with insulin secretion and production / K-A. Rye, P.J. Barter, B.J. Cochran // Curr. Opion Lipidol. - 2016. - 27(1). - P. 8-13. DOI: 10.1097/M0L.0000000000000253.

164. Sam, S. Relation of abdominal fat depots to systemic markers of inflammation in type 2 diabetes / S Sam, S. Haffner, MH Davidson, R.B. Sr. D'Agostino, S. Feinstein, G. Kondos, A. Perez, T. Mazzone // Diabetes Care.- 2009. -32(5). - P. 932-7. DOI: 10.2337/dc08-1856

165. Sampson, M. Plasma matrix metalloproteinases, low density lipoprotein

oxidisability and soluble adhesion molecules after a glucose load in type 2 diabetes / M. Sampson, I. Davies, J. Gavrilovic, B. Sussams, J. Brown, S. Astley, D.A. Hughes // Cardiovasc. Diabetol. - 2004. - Vol. 3 (7) - P. 7-14. DOI: 10.1186/1475-2840-3-7

166. Scheede-Bergdahl, C. Exercise-induced regulation of matrix metalloproteinases in the skeletalmuscle of subjects with type 2 diabetes / C. Scheede-Bergdahl, A. Bergdahl, P. Schjerling, K. Qvortrup, S.O. Koskinen, F. Dela // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2014. - Vol. 11 (5). - P. 324-334.

167. Schmid, H. Specific catalytic activity of cathepsin S in comparison to cathepsins B and L along the rat nephron / H. Schmid, M. Koop, S. Utermann, L. Lambacher, P. Mayer, L.Schaefer // Biol. Chem. - 1997. - Vol. 378 (2). - P. 61-69.

168. Seino, S., Shibasaki, T., Minami, K.Dinamics of insulin secretin and the clinical implication for obesity and diabetes / S. Seino, T. Shibasaki, K. Minami // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 6. - P. 2118-25.

169. Shao, K. Systematic-analysis of mRNA expression profiles in skeletal muscle of patients with type II diabetes: The glucocorticoid was central in pathogenesis / K. Shao, L.S.Shen, H.H. Li, S. Huang, Y. Zhang // J. Cell. Physiol. -2018. - Vol. 233, № 5. - P. 4068-4076.

170. Siebel, A. L., Heywood, S. E. Kingwell, B. A. HDL and glucose metabolism: current evidence and therapeutic potential / A. L. Siebel, S. E. Heywood, B. A. Kingwell // Front. Pharmacol. - 2015. - Vol. 6: 258. - P. 1-7.

171. Signorelli, S.S. Plasma levels and zymographic activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in type II diabetics with peripherial arterial disease / S.S. Signorelli, G. Malaponte, M. Libra, L. Di Pino, G. Celotta, V. Bevelacqua, M. Petrina, G.S. Nicotra, M. Indelicato, P.M. Navolanic, G. Pennisi, M.C. Mazzarino // Vasc. Med. - 2005. - Vol. 10: 1. - P. 1-6.

172. Skyler, J. S. Atlas of Diabetes / J. S. Skyler. - 4th ed. - Miami : Springer, 2012. - 424 p.

173. Sounni, N.E. MT-MMPs as regulators of vessel stability associated with

angiogenesis / N. E. Sounni, A. Paye, L. Host, A. Noël // Front. Pharmacol. - 2011. -Vol. 13 (2). - P. 111. DOI: 10.3389/fphar.2011.00m

174. Spinas, G.A. Elevated proinsulin levels related to islet cell antibodies in first-degree relatives of IDDM patients / G. A. Spinas, O. Snorgaard, S.G. Hartling, M. Oberholzer, W. Berger // Diabetes Care. - 1992. - Vol. 15 (5). - P. 632-637.Suckale, J., Solimena, M. Pancreas islets in metabolic signaling-focus on the beta-cell / J. Suckale, M. Solimena // Front Biosci. - 2008. - 1:13. - P. 7156 - 7171.

175. Srivastava, R. A. K. Dysfunctional HDL in diabetes mellitus and its role in the pathogenesis of cardiovascular disease / R. A. K. Srivastava // Mol. Cell. Biochem. - 2018. - V. 440, № 1-2. - P. 167-187.

176. Srivastava, R.A.K., Srivastava, N. High density lipoprotein, apolipoprotein A-I, and coronary artery disease / Srivastava R.A.K., Srivastava N. // Molecular Cellular Biochem., 2000. - Vol. 209. - P. 131-144. DOI: 10.1023/a: 1007111830472

177. Steiner, D. F., Bell, G. I., Rubenstein, A. H. Chemestry and biosynthesis of the islet hormones / eds L. DeGroot, J. L. Jameson. - Endocrinol. -Philadelphia: Elsevier. - 2006. - P. 925-960.

178. Suzuki, D. Metalloproteinases in the pathogenesis of diabetic nephropathy / D. Suzuki // Nephron. - 1998. - № 80. - P. 125-33.

179. Tabel, F. Lipid-free apolipoprotein A-I and discoidal reconstituted high-density lipoproteins differentially inhibit glucose-induced oxidative stress in human macrophages / F. Tabel, G.Lambert, T. L.F. Cuesta, L. Hou, I. Sotirchos, R.M. Touyz, A.J. Jenkins, P.J. Barter, K.A. Rye // Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. - 2011. 31 (5). - P.1192-1200. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.222000

180. Taskinen, M. R. Diabetic dyslipidaemia: from basic research to clinical practice / M. R. Taskinen // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46, № 6. - P. 733749.

181. Tschesche, H. The human neutrophil lipocalin supports the allosteric activation of matrix metalloproteinases / H. Tschesche, V. Zolzer, S. Triebel, S.

Bartsch // Eur. J. Biochem. - 2001. - Vol. 268, № 7. - P. 1918-1928.

182. Vauhkonen, I. Subtle hyperproinsulinaemia characterises the defective insulin secretory capacity in offspring of glutamic acid decarboxylase antibody-positive patients with latent autoimmune diabetes mellitus in adults / I. Vauhkonen, L. Niskanen, M. Knip, L.M. Mykkanen, S. M. Haffner, Uusitupa, M. Laakso // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 153 (2). - P. 265-73.

183. Vanhollebeke, B., Pays, E. The function of apolipoproteins L Cellular Molecular / B.Vanhollebeke, E. Pays // Life Sci. - 2006. - Vol. 63(17). - P. 19371944. DOI: 10.1007/s00018-006-6091 -x

184. Visse, R., Nagase, H. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases Structure, Function, and Biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circ.Res. - 2003. - Vol. 92. - P. 827-839.

185. Vitlianova, K. Blood pressure control predicts plasma matrix metalloproteinase-9 in diabetes mellitus type II / K. Vitlianova, J. Georgieva, M. Milanova, S. Tzonev // Arch. Med. Sci. - 2015. - Vol. 11 (1). - P. 85-91. DOI: 10.5114/aoms.2015.49208

186. Wallace, T.M., Levy, J.C., Matthews, D.R. Use and abuse of HOMA modeling / T.M. Wallace, J.C. Levy, D.R. Matthews // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27(6). - P. 1487-95. DOI: 10.2337/diacare.27.6.1487

187. Wang, Y. Catalytic activities and substrat specificity of the human membrane type 4 matrix metalloproteinase catalytic domain / Y. Wang, A.R. Johnson, Q.Z. Ye, R.D. Dyer // J. Biol. Chem. - 1999. - № 274 (46). - P. 33043-9. DOI: 10.1074/jbc.274.46.33043

188. Wart, H. E. V., Hansen-Birkedal, H. The cysteine switch: a principle of regulation of metalloproteinase activity with potential applicability to the entire matrix metalloproteinase gene family / H. E. V. Wart, H. Hansen-Birkedal // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - № 87. - P. 5578-5582.

189. Weigle, D. S. Pulsatile secretion of fuel-regulatory hormones / D. S. Weigle // Diabetes. - 1987. - Vol. 36, № 6. - P. 764-775.

190. White, M. F. IRS proteins and the common path to diabetes / M. F. White // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - № 283. - P. E413-422.

191. Woessner, J. F. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connective-tissue remodeling / J. F. Woessner // Faseb Journal. - 1991. - Vol. 5, № 8. - P. 2145-2154.

192. Xue, M. Differential regulation of matrix metalloproteinase 2 and matrix metalloproteinase 9 by activated protein C / M. L. Xue, L. March, P.N. Sambrook, C.J. Jackson // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56 (9). - P. 2864-2874.

193. Ye, S. Polymorphism in matrix metalloproteinase gene promoters: artery disease / S. Ye // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 998-1003.

194. Yki-Järvinen, H. Glucose toxicity / H. Yki-Järvinen // Endocr. Rev. -1992. - № 11. - P. 415-431.

195. Yosten, G. L. C. Kolar, G. R. The Physiology of Proinsulin C-Peptid: Unanswered Questions and a Proposed Model / G. L. C. Yosten, G. R. Kolar // Physiology. - 2015. - № 30. - P. 327-332.

196. Zha, M. Effects of islet neogenesis-associated protein pentadecapeptide on cell mass and insulin secretion of pancreatic ß-cells / M. Zha, M. Zhang, S. Shan, K.-F. Xu, H. Chen, X.-Y. Xu, L. Qian, X. HanT. Yang J. // Endocrinol. Invest. 35: 634-639, 2012 DOI: 10.3275/7922

197. Zha, M. Isolation and characterization of human islet stellate cells / M. Zha, W. Xu, P. M. Jones, Z. Sun // Experimental. Cell Research. - 2016. - Vol. 341, №1). - P. 61-66. DOI:10.1016/j.y excr.2015.11.002

198. Zhou, X., von Eckardstein, A. Effect of HDL and apoAI on PGE2 production by monocyte- derived macrophages / X. Zhou, A. von Eckardstein // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2002. - Vol. 22, № 4. - P. 270272.