Патогенетические основы управления сахарным диабетом у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Башнина, Елена Борисовна

• Башнина, Елена Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Башнина, Елена Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетическая гетерогенность сахарного диабета у детей и подростков.

1.2. Гормонально-метаболические и иммунологические маркеры сахарного диабета у детей и подростков.

1.3. Роль панкреатических, гастроинтестинальных и контринсулярных гормонов в патогенезе гипергликемии при сахарном диабете.

1.4. Современные представления об управлении сахарным диабетом у детей и подростков.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

САХАРНОГО ДИАБЕТА В ПОПУЛЯЦИИ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА.

3.1. Эпидемиологические показатели сахарного диабета 1 типа у детей и подростков в Санкт-Петербурге.

3.2. Клинико-метаболическая характеристика больных сахарным диабетом 1 типа детей и подростков.

3.3. Сахарный диабет 2 типа в популяции детей и подростков Санкт-Петербурга.

ГЛАВА 4. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ НА ДОКЛИНИЧЕСКИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ

ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ.

ГЛАВА 5. МЕЖГОРМОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ В РАЗВИТИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ МАНИФЕСТАЦИИ и ПРОГРЕССИРОВАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ и ПОДРОСТКОВ.

5.1. Клинико-морфологические особенности поражения пищеварительного тракта при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков.

5.2. Функциональные взаимоотношения панкреатических и гастроинтестинальных метаболических регуляторов в патогенезе сахарного диабета 1 типа у детей и подростков.

5.2.1. Характеристика гормональной и ферментной активности поджелудочной железы и гастроинтестинальной системы у больных в дебюте сахарного диабета при компенсации нарушений углеводного обмена.

5.2.2. Характеристика гормональной и ферментной активности поджелудочной железы и гастроинтестинальной системы в дебюте сахарного диабета при некомпенсированных нарушениях углеводного обмена.

5.2.3. Характеристика гормональной и ферментной активности поджелудочной железы и гастроинтестинальной системы у детей и подростков с длительностью сахарного диабета более двух лет в стадии компенсации.

5.2.4. Характеристика гормональной и ферментной активности поджелудочной железы и гастроинтестинальной системы у детей и подростков с длительностью сахарного диабета более двух лет при отсутствии компенсации метаболических нарушений.

5.2.5. Характеристика гормональной и ферментной активности поджелудочной железы и гастроинтестинальной системы у больных сахарным диабетом, осложненным микроангиопатией.

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ В

СТРАТЕГИИ УПРАВЛЕНИЯ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ у ДЕТЕЙ и ПОДРОСТКОВ.

6.1. Оптимизация лечения инсулином детей и подростков с сахарным диабетом.

6.1.1. Инсулинотерапия на доклинических стадиях заболевания.

6.1.2. Оптимизация лечения инсулином детей и подростков при прогрессировании сахарного диабета 1 типа.

6.2. Особенности управления сахарным диабетом 2 типа у детей и подростков.

ГЛАВА 7. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ФОРМИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ У ДЕТЕЙ и

ПОДРОСТКОВ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы управления сахарным диабетом у детей и подростков»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Современное развитие науки, основанное на молекулярно-генетическом анализе и достижениях генной инженерии, определяют будущее теоретической и практической диабетологии. Вместе с тем, эпидемиологические исследования в разных странах свидетельствуют об увеличении заболеваемости сахарным диабетом (СД) среди детей и подростков [18 , 50 , 86 , 74 , 152, 155, 225].

Традиционно, СД, начинающийся в детстве, в практической диабетологии рассматривают как инсулинзависимый, вследствие чего для ребенка с впервые выявленной гипергликемией, как правило, не существует альтернативы инсулинотерапии [10, 23, 33, 52, 95, 1 13, 207, 211 , 285]. Разработанные в последние десятилетия интенсивные режимы устранения метаболических нарушений при этом заболевании, включающие в себя многократные инъекции разных по длительности действия препаратов генноинженерных инсулинов человека, строгий гликемический контроль, обучение больных самоконтролю, позволили уменьшить риск появления и прогрессирования осложнений заболевания [117, 274]. Вместе с тем, мультицентровое, перекрестное исследование, проведенное в 18 странах Европы, США и Японии, включавшее в себя 2873 пациента детского возраста, показало, что несмотря на интенсификацию режимов управления СД, усиление гликемического контроля, обучение больных и их родителей в школах диабета, оптимальные метаболические показатели были достигнуты лишь у 30 % обследованных детей [227, 229].

Отсутствие достижения целевых значений в показателях метаболической компенсации СД чаще связывают с невозможностью реализации существующих методов управления СД, рассматривая гипергликемию, как основной показатель, требующий коррекции [23, 52 , 161, 162 ,184 , 207 , 211]. Современные представления о СД как об этиологически и патогенетически гетерогенной группе заболеваний с различными механизмами развития гипергликемии определяют необходимость учитывать патологические процессы и факторы, участвующие в развитии метаболических нарушений, приводящих к повышению содержания глюкозы в крови. Достоверно известно, что в развитии СД участвуют несколько патогенетических процессов, приводящих к недостаточности секреции или действия инсулина [7, 17, 20, 25, 103, 273]. СД, начинающийся в детстве, связывают с аутоиммунным повреждением бета-клеток поджелудочной железы с развитием абсолютной инсулинной недостаточности, гипергликемии и кетоацндоза [20, 28, 40, 43, 53, 71, 160, 257, 259]. В течение последних пяти лет в литературе появились данные о прогрессивном увеличении среди детей и подростков больных с СД 2 типа, в основе которого лежат нарушения, вызывающие периферическую резистентность к действию инсулина [22, 146 , 164, 165 , 180, 223, 233, 241, 253]. Так, Pinhas-Hamiel et al. в 1996 году сообщили о десятикратном увеличении за 13 лет числа подростков, заболевших СД 2 типа [240].

Проявления инсулинной недостаточности, как абсолютной, так и относительной могут быть опосредованы нарушением взаимоотношений с целым рядом метаболических регуляторов, непосредственно участвующих в углеводном обмене. Известна роль глюкокортикоидов в поддержании гипергликемии при СД [29, 109, 134, 273]. Большое значение в развитии инсулинорезистентности придается дисбалансу в системе соматотропин - инсулиноподобный фактор роста I, гиперандрогении [133, 141, 158, 191, 224]. Среди пептидных гормонов наиболее значительным физиологическим действием на секрецию инсулина и реализацию его эффектов обладают гомоны гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы. К настоящему времени обнаружено около 30 гормонов и гормоноподобных веществ, секретируемых эндокринными клетками пищеварительного аппарата, которые контролируют обмен веществ, участвуя в различных функциях желудочно-кишечного тракта [5, 77, 144, 178, 183, 215 , 286]. Недостаток или избыток этих гормонов или гормоноподобных веществ может играть определенную роль в поддержании метаболических нарушений с невозможностью достичь стойкой нормогликемии экзогенно вводимым инсулином.

Особенности течения СД в детском возрасте в отличие от взрослых сопряжены с физиологическими изменениями динамически происходящими на протяжении ряда периодов, характеризующихся определенной степенью функциональной зрелости всех систем организма [8, 20, 28, 33, 273]. В современной литературе и практических рекомендациях представлены общие подходы к управлению СД в различные периоды детства без учета патогенетически значимых факторов в манифестации и прогрессировании заболевания. Значительные трудности возникают в выборе тактики ведения больных на доклинических стадиях СД.

Таким образом, патогенетическая гетерогенность СД у детей и подростков, существование сложной системы межгормональных взаимоотношений в достижении компенсации метаболических нарушений определяют необходимость разработки стратегии дифференцированного подхода к управлению этим заболеванием с учетом физиологических особенностей развития ребенка в различные возрастные периоды.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Разработать систему управления сахарным диабетом у детей и подростков с учетом патогенетически значимых факторов в развитии доклинических стадий, манифестации и прогрессировании заболевания для достижения и поддержания стойкой метаболической компенсации, определяющей профилактику осложнений сахарного диабета.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести клинико-эпидемиологический анализ структуры распространенности и заболеваемости патогенетически различных типов сахарного диабета среди детей и подростков, проживающих в Санкт-Петербурге.

2. Изучить особенности метаболических нарушений на доклинических стадиях сахарного диабета в детском' возрасте. Определить значимость диагностических критериев сахарного диабета у детей и подростков в управлении заболеванием на ранних стадиях его развития.

3. Изучить роль внутрипанкреатических и гастропанкреатических связей в регуляции углеводного обмена при сахарном диабете в детском возрасте. Оценить степень участия гастроинтестинальной системы в патогенезе гипергликемии при сахарном диабете.

4. Провести комплексное клинико-морфологическое исследование состояния пищеварительного тракта у детей с сахарным диабетом 1 типа. Оценить роль выявленных нарушений в патогенезе сахарного диабета.

5. Разработать тактику управления сахарным диабетом у детей и подростков с учетом выявленных значимых патогенетических факторов в развитии заболевания.

6. Дать оценку степени значимости стационар-замещающих технологий в системе управления сахарным диабетом в детском и подростковом возрасте. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые проведено изучение роли приоритетных патогенетических факторов в развитии сахарного диабета в детском возрасте, представлена патогенетическая гетерогенность заболевания с возрастанием числа детей и подростков с сахарным диабетом 2 типа в регионе с наивысшими по России показателями распространенности сахарного диабета 1 типа.

Показано, что патогенетическая гетерогенность сахарного диабета на доклинических стадиях развития в детском возрасте выявляется в процессе динамического наблюдения при использовании системы мониторинга с определением уровня НЬА1с, иммунологических маркеров аутоиммунного инсулита и стимулированной секреции с-пептида.

Выявлены изменения уровней гастроинтестинальных гормонов в сыворотке крови при сахарном диабете 1 типа, свидетельствующие о компенсаторном повышении гормональной активности гастроинтестинальной системы в дебюте заболевания с последующей депрессией секреции гормонов по мере прогрессирования сахарного диабета. Обнаружены корреляционные взаимоотношения между панкреатическими и гастроинтестинальными гормонами.

Показана связь нарушений секреции гормонов гастроинтестинальной системы у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа с морфологическими изменениями в слизистой оболочке желудка сожетанного характера: проявления диабетической микроангиопатии сосудов микроциркуляторного русла сопровождаются воспалительной инфильтрацией.

Установлено, что нарушения межгормональных взаимоотношений между панкреатическими, гастроинтестинальными гормонами и гормональными антагонистами инсулина определяют вариабельность действия препаратов инсулина и препятствуют достижению компенсации заболевания.

Обоснованы и систематизированы терапевтические подходы к управлению сахарным диабетом у детей и подростков в зависимости от его патогенетической принадлежности, стадии заболевания, возрастных физиологических особенностей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

На основании дифференцированного подхода к патогенетически гетерогенным вариантам заболевания сформирована стратегия управления сахарным диабетом у детей и подростков.

Использование рекомендаций по ранней диагностике сахарного диабета на доклинических стадиях заболевания позволяет выбрать оптимальный вариант терапии или наблюдательной тактики, предотвращает развитие кетоацидоза и необходимость госпитализации ребенка или подростка в дебюте заболевания.

Внедрение в педиатрическую диабетологическую практику стационар-замещающих технологий, организация диабетологических центров для детей и подростков создают условия для формирования оптимальных терапевтических подходов к управлению сахарным диабетом с учетом возрастных физиологических особенностей. Замена обследования и лечения в условиях стационара на амбулаторное наблюдение уменьшает психологическую нагрузку на ребенка, нивелирует лабильность заболевания и способствует поддержанию стойкой метаболической компенсации сахарного диабета.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. На фоне прогрессивного увеличения распространенности и заболеваемости сахарным диабетом 1 типа у детей и подростков в Санкт-Петербурге нарастает число пациентов детского и подросткового возраста с сахарным диабетом 2 типа.

2. Патогенетическая гетерогенность сахарного диабета в детском возрасте выявляется в процессе мониторинга за пациентами на доклинических стадиях заболевания. Ранняя верификация типа сахарного диабета у детей и подростков определяет терапевтические подходы в управлении заболеванием.

3. Манифестация и прогрессирование сахарного диабета у детей и подростков сопровождается функциональными нарушениями взаимоотношений панкреатических и гастроинтестинальных гормонов.

4. Стратегия управления сахарным диабетом в детском возрасте с учетом его патогенетической гетерогенности, особенностей патогенеза в дебюте заболевания и прогрессирования сахарного диабета основывается на внедрение в практику стационар-замещающих технологий.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Башнина, Елена Борисовна

212 ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость сахарным диабетом 1 типа среди детей и подростков от 0 до 14 лет в Санкт-Петербурге в 1,8 раза выше, чем в среднем по России. За последние 20 лет показатель заболеваемости в данной возрастной группе увеличился в три раза, распространенность выросла вдвое.

2. Эпидемиологические характеристики свидетельствуют о преимущественном увеличении числа больных сахарным диабетом 1 типа в раннем детском возрасте и нарастании числа детей и подростков с сахарным диабетом 2 типа. Частота встречаемости сахарного диабета 2 типа составляет 3,4% среди детей и подростков с сахарным диабетом в возрасте от 0 до 18 лет.

3. Патогенетическая гетерогенность сахарного диабета у детей и подростков выявляется в процессе динамического наблюдения при использовании системы мониторинга с определением уровня гликозилированного гемоглобина, базальной и стимулированной секреции с-пептида, ICA и GAD аутоантител.

4. Прогрессирование сахарного диабета сопровождается уменьшением гормональной активности гастроинтестинальной системы на фоне снижения остаточной секреции инсулина. Обнаружено снижение секреции гастрина и пепсиногена, повышение концентраций бомбезина в сыворотке крови у детей и подростков по мере увеличения длительности заболевания.

5. Нарушения межгормональных гастропанкреатических взаимоотношений препятствуют достижению компенсации сахарного диабета. При некомпенсированных нарушениях углеводного обмена исчезает коррелятивная связь между гормональными показателями гастроинтестинальной системы и Р-клеток поджелудочной железы.

6. Прогрессирование сахарного диабета у детей и подростков сопровождается уменьшением ферментативной активности поджелудочной железы в зависимости от степени компенсации метаболических нарушений. Обнаружено снижение содержания трипсина в крови у детей по мере увеличения длительности заболевания и развития микроангиопатий.

7. Нарушения межгормональных взаимоотношений при сахарном диабете могут быть связаны с морфологическими изменениями в слизистой оболочке желудка сочетанного характера: проявления диабетической микроангиопатии сосудов микроциркуляторного русла сопровождаются воспалительной инфильтрацией слизистой оболочки желудка. Частота обнаружения аутоантител к париетальным клеткам желудка у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа значительно превышает показатель в популяции и составляет 10%.

8. Вариабельность действия препаратов инсулина у детей и подростков с сахарным диабетом может быть обусловлена изменениями уровней гормональных антагонистов инсулина (глюкагон, кортизол, соматотропный гормон) и гастроинтестинальных гормонов (гастрин, пепсиноген, бомбезин).

9. Оптимизация системы управления сахарным диабетом у детей и подростков определяется выбором патогенетически обоснованной медикаментозной терапии в дебюте заболевания до появления клинических симптомов. При этом уменьшается степень риска метаболической декомпенсации и развития диабетического кетоацидоза.

10. Управление сахарным диабетом у детей и подростков при использовании стационар-замещающих технологий в течение трех лет позволило снизить уровень гликозилированного гемоглобина в среднем на 1,67 % в популяции детей в возрасте до 4-х лет, на 1,38% у детей в возрасте от 5 до 9 лет, на 1,03% у подростков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детей и подростков с риском развития как сахарного диабета 1 типа, так и сахарного диабета 2 типа с целью верификации диагноза на доклинических стадиях следует выделять в группу динамического наблюдения в условиях специализированного диабетологического центра.

2. В систему мониторинга при наличии нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак следует включать ежегодное определение аутоантител ICA, GAD в сыворотке крови, исследования уровня гликозилированного гемоглобина, определение базальной и стимулированной секреции с-пептида.

3. При использовании интенсифицированных режимов введения инсулина у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа следует учитывать возможность остаточной секреции эндогенного инсулина и вариабельность действия инсулина, связанную с влиянием гормонов гастроинтестинальной системы и гормональных антагонистов инсулина.

4. Управление сахарным диабетом 2 типа у детей и подростков должно сопровождаться не менее тщательным, чем в случае сахарного диабета 1 типа, метаболическим контролем с регулярным исследованием динамики гликемии и показателями компенсации заболевания. Целевым значением гликозилированного гемоглобина при сахарном диабете 2 типа у детей и подростков следует считать показатель 6,1%.

5. С целью формирования единой стратегии в управлении сахарным диабетом у ребенка или подростка необходимо внедрение индивидуальной системы динамического наблюдения с соблюдением принципа преемственности в условиях специализированного диабетологического центра для детей и подростков.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Башнина, Елена Борисовна, 2006 год

1. Александрова В. К., Миленькая Т. М. Прогрессирование диабетической ретинопатии при быстрой компенсации углеводного обмена у подростков / / Сахарный диабет. — 2001. № 2. - С. 61 - 62.

2. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов A.B. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету. // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 19-21.

3. Андрианова Е. А., Щербачева Л. Н. Случай индуцированных гипогликемий // Сахарный диабет . 2000. - № 2 . - С. 43 - 45.

4. Анциферов М. Б. Результаты UKPDS и их значение в совершенствовании специализированной помощи больным диабетом // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С. 23 -28.

5. Аруин Л. И., Зверков И. В., Виноградов В. А. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта // Клин. мед. 1987. - Т. 65. - № 6. - С. 22 - 31.

6. Балаболкин М.И. Сахарный диабет М.¡Медицина .- 1994.- 384 с.

7. Балаболкин М. И. Диабетология. М.: Медицина . 2000. 672 с.

8. Баранов В. Г., Стройкова А. С. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина.-1998.

9. Ю.Бергер М., Старостина Е. Г., Иогенс В., Дедов И. Практика инсулинотерапии. Springer. 1995. — 365 с.

10. Ваэль Г. Состояние некоторых гастроинтестинальных гормонов при различных формах хронических гастритов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.- 1993.- 22с.

11. Волеводз Н. Н., Тощевикова А. К. СТГ и ИФР-1 при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений // Сахарный диабет. 2000. - № 1. - С. 53 - 60.

12. Геллер Л.И. Гастрин и эндокринно-секреторная активность поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом // Тер. арх. 1991. - Т. 63. - № 10. - С. 73 - 75.

13. Герман С. В., Винницкий Л. И. Иммунореактивный трипсин сыворотки у больных с нарушениями функции коры надпочечников // Лаб. дело . 1990. - № 4 . - С. 36 - 46.

14. Германик Я. Л. Пептидные гормоны органов пищеварения // Врач, дело . 1983. - № 10. - С. 74 - 79.

15. Гетерогенность сахарного диабета. Особенности дебюта заболевания (классификация, диагностика, лечение, возможность профилактики) // Пособие для врачей. Под редакцией И. И. Дедова М.- 2001.- 3 1с.

16. Дедов И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. — 1998. № 1 -С. 7- 18.

17. Дедов И. И. , Анциферов М. Б. , Галстян Г. Р. , Майоров А. Ю. , Суркова Е. В. Обучение больных сахарным диабетом. М.: Бе1ата1ег АМ, ВиЬЬ. 1999.- 145 с.

18. Дедов И. И. , Кураева Т. Л. , Петеркова В. А. , Щербачева Л. Н. Сахарный диабет у детей и подростков. М: Универсум паблишинг . 2002.- 391 с.

19. Дедов И. И. , Ремизов О.В., Петеркова В. А. Генетическая гетерогенность и клинико-метаболичекие аспекты сахарного диабета с аутосомно-доминантным наследованием (тип МОЭУ) у детей и подростков // Педиатрия. 2000. - № 6 . - С. 77 - 83.

20. Дедов И. И., Ремизов О. В., Петеркова В. А. Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков. // Сахарный диабет. 2001. - № 4. — С. 26 - 32.

21. Дедов И. И., Кураева Т. Л. , Петеркова В. А. Инсулинотерапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков. Пособие для врачей.-М.- 2003.- 86 с.

22. Дедов И. И., Кураева Т. Л., Ремизов О.В., Петеркова В.А., Носиков В.В. , Щербачева Л. Н. Генетика сахарного диабета у детей и подростков. Пособие для врачей.- М.- 2003,- 71 с.

23. Дедов И. И. , Фадеев В. В. Введение в диабетологию М.: «Берег» . 1998. - 199 с.

24. Дедов И. И. , Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум паблишинг . 2000. - 237 с.

25. Дедов И. И. , Шестакова М.В. , Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М. - 2002,- 43с.

26. Жуковский М. А. Детская эндокринология: Руководство для врачей.- 3-е изд. М. - 1995.- 234 с.

27. Зайчик А. Ш., Утехин В. И., Чурилов Л. П. Нарушения иммунитета и метаболические расстройства. СПб -1995,- 200 с.

28. Зилов А. В., Алексеев Л. П., Болдырева М. Н. Генотипы НЬА класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет. 1998. - № 1 - С.31-33.

29. Иванов В. Ф., Пузырев А. А., Соколова М. И. Эндокринный аппарат эпителия двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей // Арх. патол. — 1987. Т. 49. - № 15. — С.29 - 34.

30. Карпова И.А. Клиническая эффективность и организация программы скрининга сахарного диабета в Санкт-Петербурге //Автореф. дисс.канд. мед. наук.-СПб.- 2001.- 21с.

31. Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина. -1996. 270 с.

32. Касаткина Э. П. Профилактика, скрининг и лечение поздних диабетических осложнений у детей и подростков // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии.- М.- 1999. — С. 9 18.

33. Касаткина Э. П., Одуд Е. А. Гликемические индексы продуктов и блюд в планировании питания больного инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. 1993. - Т. 39. - № 6.-С.39.

34. Касаткина Э.П. Современные тенденции в инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа. // Фарматека. 2003.- №16.- с. 11-16.

35. Кветной И. М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиол. наук. 1987. - Т. 18. - № 1. - С. 84 - 102.

36. Князев Ю. А. Синдромы, ассоциированные с интолерантностью к глюкозе и сахарным диабетом // Сахарный диабет. 1999. -№ 4. - С. 57 - 59.

37. Коледова Е. Современные проблемы инсулинотерапии // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С.35 - 40.

38. Кондратьева Е.И. Клинико-генеалогические и иммуно-метаболические механизмы формирования сахарного диабета 1 типа и его осложнений у детей и подростков и их значение ввыборе стратегии реабилитации. : Автореф. дисс. докт. мед.наук. Томск. - 2001. - 39 с.

39. Коноплева Т. Н., Лозовская Л.С. Значение врожденной коксаки-вирусной инфекции в этиологии инсулинзависимого сахарного диабета у детей. // Пробл. эндокринол. 1992. - Т. 38. - № 4 . — С.29 -30.

40. Кураева Т.Л. Популяционно-генетические и иммуногенетические аспекты риска развития инсулинзависимого сахарного диабета. Автореф. дисс. . . . докт. мед. наук. М. 1998. - 39 с.

41. Кравец Е. Б., Кондратьева Е. И. Взаимосвязь иммунологических показателей с секрецией B-клеток поджелудочной железы у детей, больных ожирением и сахарным диабетом // Педиатрия. 1994. -№ 3. - С. 26 -28.

42. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа.- 1990.- 352 с.

43. Логинов A.C. Проблемы современной клинической гастроэнтерологии // Тер. арх. — 1989. — Т. 61 № 2 - С. 3 - 7.

44. Мартынова М. И., Родионова Е. М., Пилютик В. Ф. Диабетический кетоацидоз у детей // Сахарный диабет . 2000. -№ 3 . С. 33 - 37.

45. Микаелян Н. П., Князев Ю. А. Инсулинсвязывающая активность клеток крови при сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. -№ 4.-С. 7- 10.

46. Миленькая Т. М. Диагностика и лечение диабетической ретинопатии. Автореф. дисс. . . докт. мед. наук.- М. 1999.40 с.

47. Морозова Н. Н. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы при начальных формах сахарного диабета // Клин. мед. 1980. - Т. 58. - № 1. - С. 69 - 75.

48. Науменко С. Л., Кураева Т. Л. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Калининградского региона. // Сахарный диабет. 2004. - № 3 . — С. 8 - 12.

49. Никонова Т. В., Гарибашвили О. Ю., Смирнова О. М., Болдырева М. Н., Алексеев Л. П., Дедов И. И. О семейной форме сахарного диабета 2 типа у молодых (МСЮУ). // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С. 49 - 51.

50. Папышева О. В. Физическое развитие детей больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. — 2000. № 3. — С. 37—43.

51. Петеркова В. А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков.- М.- 1997.

52. Петеркова В. А., Дедов И. И., Волеводз Н. Н. и др. 5-летний опыт применения Хумалога в педиатрической практике // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С.45 - 48.

53. Петеркова В. А. , Волеводз Н. Н. , Щербачева Л. Н. и др. Опыт применения различных режимов введения инсулина ультракороткого действия, хумалога, у детей // Клиническая эндокринология. 2000. - № 5. - С. 7 - 10.

54. Пузырев А. А., Иванова В. Ф., Россолько Г. Н., Михеева Е. А. Эволюционные аспекты морфологии эндокринных клеток гастро-энтеро-панкреатической системы // Цитология. 1986. — Т. 26. - № 10. - С. 1143-1145.

55. Родионова Е. М. Клиника, течение и исходы осложнений острого диабетического кетоацидоза у детей. Автореф. дисс. . . .канд. мед. наук. М. 1999. - 27 с.

56. Свифт П. Г. С. Оптимизация лечения детей инсулином. // Клиническая эндокринология. М. — 1999. № 7. — С. 4-8.

57. Смирнова О. М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. — 2000. № 2. — С.13 - 16.

58. Смирнова О.М., Никонова Т.В. Лечение сахарного диабета 1 типа // Руководство для врачей под ред. Дедова И.П.- М.- 2003.-С. 55-65.

59. Смирнова О.М. Динамика клинических показателей и оценка качества жизни при интенсивном лечении больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. — 2004. № 1.- С.30 - 33.

60. Старосельцева Л. К., Князев А. П., Беловалова Г. Р., Абдурамова Г. Р. Роль гастрина в регуляции секреции инсулина и глюкагона у больных сахарным диабетом // Пробл. эдокринол. 1988. - Т. 34. - № 4. - С. 20 - 25.

61. Старостина Е. Г. , Галстян Г. Р. , Дедов И. И. Либерализованная диета при сахарном диабете 1 типа // Пробл. эндокринол. -1994. № 3. - С. 31 - 35.

62. Старостина Е. Г. Взаимосвязь утилизации глюкозы тканями и остаточной секреции инсулина и их роль в генезе гипергликемии при сахарном диабете 1 типа // Пробл. эндокринол. 1992. - Т. 38. - № 3. - С. 15 - 18.

63. Титович Е. В. Секреция С-пептида, иммунологические и HLA-маркеры как предикторы доклинической стадии сахарного диабета у детей. Дисс. . . . канд. мед. наук.-М. 2000. - 166с.

64. Титович Е. В. , Кураева Т. JI. Иммунологические маркеры в диагностике и прогнозировании сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. 2004. - № 3. - С. 52 - 55.

65. Тощевикова А. К. Генетические маркеры и инсулиноподобный фактор роста I при диабетических микроангиопатиях у детей. Автореф. дисс. . . . канд. мед. наук.- М. - 2000. - 22 с.

66. Троицкая В. Б. Адаптационно-компенсаторные реакции пищеварительной системы при развитии атрофии поджелудочной железы // Физиол. журн. 1992. - Т. 78. - № 8. -С. 158 - 163.

67. Трофименко Е. В. Некоторые эпидемиологические и иммунологические показатели инсулинзависимого сахарного диабета у детей г. Москвы. Автореф. дисс. . . . канд. мед. наук.-М.- 1995.- 22с.

68. Уголев А. М. Энтериновая (кишечная гормональная) система. Л.: Наука.- 1985.- 544 с.

69. Уголев А. М. Теория адекватного питания и трофология. Л.: Наука.- 1991.- 272 с.

70. Уголев А. М., Радбиль О. С. Гормоны пищеварительной системы. М.: Наука.- 1995. 283 с.

71. Федотов В. П. Инсулинотропные факторы в норме и патологии // Пробл. эндокринол. 1992. - Т. 38. - № 5. - С.12 - 51.

72. Фелиг Ф. Эндокринология и метаболизм. М.: Медицина.- 1985.317 с.

73. Фролькис А. В. Энтеральная недостаточность. Л.: Наука.-1989.- 207 с.

74. Цодиков Г. В. Регенерация слизистой оболочки желудка и влияние на нее нейргормональных и некоторых экзогенных факторов // Нейрогормональная регуляция пищеварения. М.: Медицина. -1983. С. 134 - 169.

75. Чистяков Д. А. Локус генетической предрасположенности к диабету 1 типа IDDM2 (Сообщение 2) // Сахарный диабет. — 1999. № 4. - С. 53 - 56.

76. Чумаков А. М., Кузнецов С. В., Даурова Н. М. Морфофункциональное состояние париетальных и гастринпродуцирующих клеток желудка при хроническом дуодените у детей // Арх. патол. 1987.- Т.49.-№8. - С.58-64.

77. Шахмалова М. Ш. , Чугунова Л. А. , Шестакова М. В. Вторичный диабет. // Сахарный диабет . — 1999. № 4. - С.3-6.

78. Шестакова М. В. Программа по преодолению барьера в лечении сахарного диабета. По материалам Международного исследования DAWN //Сахарный диабет. — 2004.- № 1.- С.50-53.

79. Щербачева Л. И., Кураева Т. Л., Ширяева Т. Ю., Емельянов А. О., Петеркова В. А. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей в Российской федерации // Сахарный диабет. 2004. - № 3. - С.2-7.

80. Яглов В. В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы // Арх. анат. 1989. - Т.94. - №1. - С. 14 -25.

81. Acerini С. L. , Dunger D. В. IFR-I and diabetes in adolescens // Diabet. Metabol. 1998. - Vol. 24 (2). - P.101-107.

82. Ahmed M. L., Connors M. D., Drayer N. M. Pubertal growth in IDDM is determined by HbAlc levels , sex, and bone age // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. -N 5. - P. 831- 835.

83. Akerblom H. K. The epidemiology of vascular complications in Juvenile Diabetes prognosis of diabetes in children an update on early and late complications // Pediatric and adolescent endocrinology. 1989. - Vol. 18. - P. 1-7.

84. Alberti KGMM. Problems related to definitions and epidemiology of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: studies throughout the world // Diabetologia. 1993. - N 36. - P. 978-984.

85. Albiston A. L., Herington A. Cloning and characterisation of the growth hormone-dependet insuline-like growth factor binding protein (IGFBP-3) in the rat // Bioch. Biophys. Res. Commun. -1994. Vol. 166. - N 2 . - P. 892-897.

86. Algvere P. Prepubertal diabetes duration increases the risk of retinopathy // Acta Paediatr. 1994. - Vol. 83. - N. 3 - P. 341.

87. Alzaid A. A., Dinneen S. F., Melton I. J., Rizza R. A. The role of growth hormone in the development of diabetic retinopathy // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - N. 6. - P. 53 1-534.

88. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus // Diabetes Care . 1998. - Vol. 21. - P. 523-531.

89. American Diabetes Association. Type 2 diabetes in children and adolescents // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 381-389.

90. Amiel S, Home PD, Jacobsen JL, Lindholm A. Insulin aspart safe for long-term treatment // Diabetologia.- 2001.- Vol. 44 (supplement 1).- A209.

91. Anders Lindholm. New insulins in the treatment of diabetes mellitus // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.- 2002. Vol.16.- N 3.- P.475-492.

92. Andersson S. Secretion of gastrointestinal hormones // Annu. Rev. Phisiol. 1973. - Vol. 37. -N 3. - P. 281-285.

93. Andersen H. U., Jorgensen K. H., Egeberg J. et al. Nicotinamide prevents interleukin-1 effects on accumulated insulin release and nitric oxide production in rat islets of Langerhans // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - N 6. - P. 770-777.

94. Andrew A., Rowdon B. B. The embrionic origin of the gastrointestinal tract // Gen. Compar. Endocrinol. 1992. - Vol. 47.-N2 .-P. 249-265.

95. Andrulli A., Mascero G., Benitti V. et al. Relation between serum tripsinogen levels and exocrine pancreatic function // J. Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol. 613. - N 3. - P. 239-244.

96. Arnqvist H. J., Littorin B., Nystrom L. et al. Difficulties in classifying diabetes at presentation in the young adult // Diabetic Med. 1993. - N 10. - P.606-613.

97. Arslanian S. et al. Correlation of FFA and glucose metabolism: Possible explanation of the insulin resistance of adolescence // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 908 - 914.

98. Arslanian S. Insulin resistance and protein metabolism in adolescence // Pediatr. Res. 1994. - Vol. 35. - 201 A.

99. Arslanian S. , Suprasongsin C. Differences in the vivo insulin secretion and sensitivity of healthy black versus white adolescents / / J. Pediatr. 1996. - N 129. - P. 440-443.

100. Assan R., Larger E., Timsit J. Can we detect and can we treat subjects at high risk of type 1 insulin-dependent diabetes mellitus ? // Diabetes. New-York : Raven Press. 1995. - Vol. 35. - P. 81-91.

101. AvRuskin T. W., Obilessetty V., Jabbar M. et al. Both glucagon excess and insulin deficiency characterize maturity-onset diabetes of youth (MODY) // J. Pediatr. Endocrinol. 1994. - Vol. 7. - P.335-341.

102. Axelrod J. D., Reisine N. D. Stress hormone. Their interaction and regulation // Sciense. 1984. - Vol. 224. - P. 452-456.

103. Bailey C. J., Path M. R. C., Turner R. S. Metformin. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 574-579.

104. Banerji M. A., Chaiken R. L., Huey H. et al. GAD antibody negative NIDDM in adult black subjects with diabetic ketoacidosis and increased frequency of human leucocyte antigen DR3 and DR4: Flatbush diabetes // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 741-745.

105. Barbetti F., Masst O., Toni O. et al. Short intravenous glucjse tolerant test (IVGTT defines a MODY subtype) // Diabetes. 1999. - Vol. 48 (Suppl.) - P. 1806 A.

106. Becker D. J. Management of insulin-dependent diabetes mellitus in children and adolescents // Curr. Opin. Pediatr. — 1991. -Vol. 3.-P. 710-723.

107. Becker D. J. Diabetes complication in the Prepubertal and Adolescent Age Groups // IDF Bulletin. 1996. - Vol. 4. - N. 9. -P. 34-39.

108. Becker R, Frick A, Wessels D, et al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of a new, rapidly-acting insulin analog, insulin glulisin // Diabetes.- 2003. Vol. 52 (Suppl).- 471-P.

109. Benroubi M. Education in diabetes // Diabetes.- New-York: Raven Press. 1995. - Vol. 35. - P.279 - 289.

110. Bergenstal R., Callahan P., Johnson M. et al. Management principles that most influence glycemic control: a follow-up study of former DCCT participans // Diabetes. 1996. - Vol. 45 (Suppl. 2). - P.124 .

111. Bertaccini G. , Ersparmer V. , Melchiori P. , Sopranzi N. Gastrin release by bombesin in the dog // Brit. J. Pharmacol. Chemother. 1974. - Vol. 52. - N. 2. - P. 219-225.

112. Besterman H. S. , Adrian T. E. , Mallinson C. N. et al. Gut hormone release after intestinal resection // Gut. 1982. - Vol. 23. -P. 854-861.

113. Bingley P. J. , Knip M. , Gale E. A. M. Disigning an intervention study to delay or prevent the clinical onset of IDDM // Pediatr. Adolescent Endocrinol. 1993. - Vol. 23. - P. 147-156.

114. Bingley P. J. , Bonifacio E. , Gale E. A. M. Can we really predict IDDM ? // Diabetes. 1993. - Vol. 42. - N. 2. - P. 213220.

115. Bloch C. A., Clemons P., Sperling M. A. Puberty decreases insulin sensitivity // J. Pediatr. 1987. - Vol. 110. - P. 818- 824.

116. Bode BW, Weinstein R, Bell D et al. Insulin aspart efficacy and safety compared to buffered regular insulin and insulin lispro for continuous subcutaneous insulin infusion // Diabetes.- 2001.-Vol. 50 (supplement 2).- A106

117. Bolli G. B., Owens D. R. Insulin glargin // Lancet. 2000. -Vol. 356- P. 443-445.

118. Bolli G, Roach P. Intensive therapy with Humalog® Mixtures vs separately injected insulin lispro and NPH // Diabetologia.-2002.- Vol. 45 (suppl 2).- A239.

119. Bonora C., Tomassetti P., Sternini C. et al. Basal and stimulated immunoreactive tripsin in normal subjects // Scand. J. Gastroenterol. 1980. - Vol. 15. - Suppl. 62. - P. 11-14.

120. Bowden D.W., Akots G., Rotshild C. B. et al. Linkage analisis of maturity-onset diabetes of the young (MODY): genetic heterogeneity and nonpenetrance // Am. J. Hum . Genet. 1992. — Vol. 50. - P. 607-618.

121. Brange J. The new era of biotech insulin analogues// Diabetologia.- 1997.- Vol. 40 (Suppl. 2).- S48-53.

122. Brange J., Volund A. Insulin analogues with improved pharmacokinetic profiles // Asv. Drug Deliv. Rev.- 1999.- Vol. 35 P.307-335.

123. Brink S. J. How to apply the experience from the diabetes control and complication trial to children and adolescents // Ann. Med. 1997. - Vol. 29. - P. 425-438.

124. Brismar K., Fernqist-Forbes E., Wahner J. Effect of insulin on the hepatic production of insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1), IGFBP-3, and IGF-1 in IDDM // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -Vol. 79 (3). - P. 872-878.

125. Bruzzone R., Tamburrano G., Lala A. et al. Effect of bombesin on plasma insulin, pancreatic glucagon and gut glucagon in man // J. Clin. Enlocrinol. Metabol. 1983. - Vol. 56. - N. 4 - P. 643-647.

126. Burcholl P. G., Jorde R., Florholmen J. et al. Diurnal profiles of plasma somatostatin, secretin, VIP, CCK and serum tripsin // Scand. J. Gastroenterol. 1983. - Vol. 18. - Suppl. 86. - P. 11-12.

127. Caprio S., Tamborlane W. V. Effect of puberty on insulin action and secretion // Semin. Reproduct. Endocrinol. — 1994. — Vol. 12. P. 90-96.

128. Castro D. Psychological aspects of treatment compliance in the insulin-dependent diabetic child // Ann. Pediatr. 1991. - Vol. 38. -N 7. - P. 455-458.

129. Centers for Disease Control and Prevention. Prevalence of overweight among adolescents: United States, 1988-91 // MMWR. -1994.-Vol. 43.-P. 818-821.

130. Christopher J.Dunn, Greg L.Plosker, Gillian M.Keating, Kate McKeage, Hesley J.Scott. Insulin Glargine. An updated review of its in the management of diabetes mellitus // Drugs.- 2003.- Vol. 63 (16). P. 1743-1778.

131. Clarke W. L., Vance M. L., Rogol A. D. Growth & the Child with Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16 (Suppl 3). - P. 1232-1238.

132. Clarke W. L., Stoffers D. A. Habener J., Elahi D. Early onset type 2 diabetes (MODY 4) // Diabetes Research and Clinical Practice. 1999. - Vol. 44. (Suppl.1). - 08.

133. Colagiuri S, Heller S, Vaaler S et al. Insulin aspart reduces the frequency of nocturnal hypoglycaemia in patients with Type 1 diabetes. Diabetologia 2001; 44 (supplement 1): A210.

134. Cooke H. J. Neural and hormonal regulation of small intestinal electrolyte transport // Physiology of gastrointestinal tract. New York. : Raven Press. 1987. - Vol. 2. - P. 1307-1350.

135. Couper J. J., Hudson L., Werther G. A., Warne G. L. et al. Factors predicting residual b-cell function in the first year after diagnosis of childhood Type 1 diabetes // Diabetes Res. Clin. Practice . 1991. - Vol. 11. - P. 9-16.

136. Dabelea D., Hanson R. L., Bennett P. H. et al. Increasing prevalence of Type 2 diabetes in American Indian children // Diabetilogia. 1998. - Vol. 41. P. 904-910.

137. Daneman D. Can eating disoders in adolescense be prevented // Hormone Research. 1998. - Vol. 50 (suppl 1) . - P. 79-86.

138. Danne T., Kondonouri O., Enders I., Weber B. Factors influencing height and weight development in children with diabetes // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 281-285.

139. Danne T., Kondonouri O., Hovener G., Weber B. Diabetic angiopathy in children // Diabetic Med. 1997. - Vol. 14. - P. 1012-1025.

140. Davis E. A., Keating B., Byrne G. C., Russell M., Jones T. W. Hepogycemia: incidence and clinical predictors in a large population-based sample of children and adolescents with IDDM // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 22-25.

141. DCCT Research Group. The absence of glycemic threshold for the development of long-term complications: the perspective of the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes.- 1996.- Vol. 45.- P. 1289-1298.

142. Diabetes Epidemiology Research International Group Secular trends in incidence of childhood IDDM in 10 countries // Diabetes. 1999. - Vol. 39 . - N 7. - P. 858 - 864.

143. Dietz W. H. The obesity epidemic in young children: Reduce television viewing and promote playing // BMJ. 2001. - Vol. 322. -P. 313-314.

144. Dorchy H., Roggemans M-P., Willems D. Glycated hemoglobin and relatel factors in diabetic children and adolesctnts under 18 years of age: a Belgian experiens // Diabetes Care. -1997. Vol. 20. - P. 2-6.

145. Drash A. L. The contributions of epidemiology to understanding of the etiology of insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetes. New-York : Raven Press. 1995. - Vol. 35. - P. 2437.

146. Dunger D. B., Edge J. A. Diabetes and the endocrine changes of puberty // Practical Diabetes International. — 1995. Vol. 12 (2). -P. 63-66.

147. Dunger D. B., Cheethman T. D. Growth hormone insulin-like growth factor I axis in insulindependent diabetes mellitus // Horm. Res. 1996. - Vol. 46 (1). - P. 2-6.

148. Dunn C. J., Peter D.H. Metformin: A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Drugs. 1995. - Vol. 49. - P. 721749.

149. Dussoix P., Vaxillaire M., Iynedjian P. B. et al. Diagnostic heterogeneity of diabetes in lean young adults: classification based on immunological and genetic parametrs // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P.622-631.

150. Edelman S. V. Importanse of blood glucose control // Med. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 82. - P. 665-687.

151. Egger M., Gschwend S., Davey-Smith G., Zuppinger K. Increasing incidence of hypoglycemic coma in children with IDDM // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 1001-1005.

152. Ekelund M., Hakanson R., Hedenbro J. et al. Effect of insulin on serum gastrin concentrations, gastric acid secretion and histamine mobilisation in the rat // Acta Physiol. Scand. 1982. -Vol. 14.-N 1. - P. 17-29.

153. Fagot-Campagna A., Pettitt D.J., Engelgau M. M. et al. Type 2 diabetes among North American children and adolescents: epidemiologic review and pablic health perspective // J. Pediatr. — 2000. Vol. 136. - P. 664-672.

154. Fagot- Campagna A., Narayan K. M., Imperatore G. Type 2 diabetes in children // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 377-378.

155. Fagot-Campagna A., Saaddine J.B. , Flegal K. M. Beckles G. L. The Third National Health and Nutrition Examenation Survey. Diabetes, impaired fasting glucose, and elevated Hb Ale in U.S. adolescents // Diabetes Care . 2001. - Vol. 24. - P. 834-837.

156. Fajans S. S. Scope and heterogeneous nature of MODY // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - N 1. - P. 49-65.

157. Fajans S. S., Brown M. B. Administration of sulfonylureas can increase glucose-induced insulin secretion for decades in patient with Maturity-onset diabetes of the young // Diabetes Care. — 1993. -Vol. 16.-P. 1254-1261.

158. Fajans S. S., Graeme I. B., Bowden D. W., Halter J. B. Polonsky K. S. Minireview: Maturity-onset diabetes of the young / / Life Sci. 1994. - Vol. 55. - P. 413-422.

159. Fajans S. S. Definition and clasification of diabetes including maturity-onset diabetes of the young. In: Leroith D., Taylor S. I.,

160. Olefsky J. M., eds. Diabetes mellitus. Philadelphia: LippincottRaven Publishers. - 1996.- 321p.

161. Freiburgh D. A. , Gelfand R. A. , Jahn L. A. et al. Effects of epinephrine on human muscle glucose and protein metabolism // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 286 (Endocinol. Metab. 31) . - P. E55-E59.

162. Froguel P. , Velho G. Maturity-onset diabetes of the young // Curr. Opin. Pediatr. 1994. - Vol. 6. - P. 482-485.

163. Gale E. A. A randomized, controlled trial comparing insulin lispro with human soluble insulin in patients with type 1 diabetes on intensified insulin therapy. The UK Trial Group // Diabetic Medicine. 2000. - Vol. 17. - P. 209-214.

164. Garaud J.C., Eloy R., Moody A.J. et al. Glucagon- and glicentin- immunoreactiv cells in the human digestive tract // Cell. Tiss. Ress. 1980. - Vol. 213. - N 1. - P. 121-136.

165. Gardner J. D. , Jensen R. T. Regulation of pancreatic enzyme secretion in vitro // Physiology of gastrointestinal tract. New York. : Raven Press. 1981. - Vol. 2. - P.831-871.

166. Geary N., Smith G.P., Gibbs J. Pancreatic glucagon and bombesin inhibit meal size in ventro-medial hypothalamus-lesioned rats // Régulât. Pept. 1986. - Vol. 15. -N.3.- P. 261-268.

167. Ghan J. M., Rimm E. B., Colditz G. A., Stampfer M. J. Willett W.C. , Obesity , fat distribution, and weight gain as risk factors for clinical diabetes in men // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. — P. 196-969.

168. Gibbs J., Smith G. P. The actions of bombesin-like peptides on food intake // Ann. New York Acad. Sci. 1988. - Vol. 547. - P. 210-216.

169. Girard J. Hormonal control of glucose metabolism // Diabetes. New York: Raven Press. 1995. - Vol. 35. - P. 1 - 23.

170. Glaser N. S. Non-insulin-dependent diabetes mellitus in childhood and adolescence // Pediatr. Clin. North. Am. 1997. — Vol. 44. - P. 307-337.

171. Glasser B., Shapiro B., Glowniak I. Effects of secretion on the normal and pathological B-cell // J. Clin. Endocrinol. — 1988. — Vol. 66. -N 6 . -P. 1138-1143.

172. Greene S. A. Diabetes in the young; current challenges in their management // In: Shield J.P.H., Baum J. D., editors. Balliere s clinical paediatrics. London: Balliere Tindall, 1996. - N 4. - P. 563-574.

173. Gregory R. A. The gastrointestinal hormones: a rewiev of recent advances //J. Physiol. 1974. - Vol. 241. -N 1. - P. 1-32.

174. Grey M., Boland E. A., Davidson M. Yu . C., Tamborlane W. V. Coping skills training for youths with diabetes on intensive therapy // Appl. Nurs. Res. 1999. - Vol. 12.- N1. - P. 3-12.

175. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M. et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.- 1999.- Vol. 42.- P.1254-1263.

176. Heinemann L, Sinha K, Weyer C et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.- 1999.- Vol.16.- P. 322-338.

177. Heise T., Draeger E. et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.- 2003.- Vol. 52 (suppl 1): A121

178. Heise T., Bott S., Rave K., Dressier A., Rosskamp R., Heinemann L. No evidence for accumulation of insulin glargine (LANTUS): multiple injection study in patients with type 1 diabetes // Diabet. Med.- 2002. Vol. 19.- P. 490-495.

179. Henning S. J. Functional development of the gastrointestinal tract // Physiology of gastrointestinal tract. New York : Raven Press. 1987. - Vol. 1. - P. 267-293.

180. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (Humalog®), a novel fast-acting insulin analogue for treatment of diabetes mellitus: overview of pharmacological a clinical data // Acta Clinica Belgica.- 1999.- Vol. 54(5). P. 233-240.

181. Holl R. W., Siegler B., Scherbaum W. A., Heinze E. The serum growth hormone binding protein reduced in young patients with insulin dependent diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - P. 165-167.

182. Hoist J. J. Hormonal regulation of digestive secretion // Molecular and cellular basis of digestion. Amsterdam etc. : Elsevier. 1986. - P. 79-112.

183. Home P. Insulin glargine: the first clinically useful extended-acting insulin in half a century? Expert Opinion on Investigational // Drugs.- 1999.- Vol. 8.- P. 307-314.

184. Home P.D., Lindholm A., Riis A. et al. Insulin aspart vs. human insulin in the management of long-term blood glucose control in Type 1 diabetes mellitus: a randomized controlled trial // Diabetes Medicine .-2000.- Vol.17. P. 762-770.

185. Horiuchi A., Iwatsuki K., Ren L. H. et al. Dual actions of glucagon: direct stimulation and indirect ingibition of dog pancreatic secretion // Europ. J. Pharmacol. 1983. - Vol. 237. — N 1. - P. 23-30.

186. ISPAD Consensus Guidelines for the Management of Type 1 Diabetes Mellitus in Children and Adolescents. 2000. - 125p.

187. Jacobsen LV, Sogaard B, Riis A. Pharmakokinetics and pharmakodynamics of premixed formulation of soluble and protamine-retarded insulin aspart // European Journal of Clinical Pharmacology.- 2000.- Vol. 56.- P. 399-403.

188. Jequier E. A metabolic perspective on the interaction between obesity and diabetes // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. 1996. -Vol. 3. - P. 10-15.

189. Jones K.L., Arslanian S., Petercova V. A., Park J. S., Tomlinson M. J. Effect of metformin on pediatric patients with type 2 Diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 89-94.

190. Kadowaki T., Kadowaki H., Mori Y. et al. A subtype of diabetes mellitus associated with a mitochondrial DNA // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 962-968.

191. Kahn C. R. Banting Lecture. Insulin action, diabetogenes and cause of type II diabetes // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 10661084.

192. Kahn C. R. Causes of insulin resistence // Nature. 1995. — Vol. 373. - P. 384-385.

193. Kanatsuka A., Osegava M., An T. et al. Augmented gastrin responses in diabetic patients with vagal neuropathy // Diabetologia. 1984. - Vol. 26. - N6. - P. 449-452.

194. Karjalainen J., Martin J. M., Knip M. et al. A bovine albumin peptide as a possible trigger of isulin-dependent diabetes mellitus / /N. Engl. J.- 1992.-Vol. 327.-N 5.-P. 302-307.

195. Karlsson S., Ähren B. Effects of corticotropin- releasing hormone on insulin and glucagone secretion in mice // Acta Endocrinol. 1988. - Vol. 117. - N 1. - P. 87-92.

196. Keller R. J., Eisenbarth G. S., Jackson R. A. Insulin profilaxis in individuals at high risk of type 1 diabetes // Lancet. 1993. — Vol. 16. - P. 1254-1261.

197. Kerouz N., El-Hayek R., Langhough R., MacDonald M. J. Insulin doses in children using conventional therapy for insulin dependent diabetes // Diabetes Res. Clin. Practice. 1995. - Vol. 29. - P. 113-120.

198. Knip M., Vahasala P., Karjalainen J. et al. Natural history of preclinical IDDM in high risk siblings // Diabetolodia . 1994. — Vol. 37. -N 4. - P. 388-393.

199. Knip M. Prediction and Prevention of type 1 diabetes // Acta Pediatr. 1998. - Sappl. 425. - P. 54-62.

200. Koop H. Serum levels of pancreatic enzimes and theier ckinical significance // Clin. Gastroenterol. — 1984. Vol. 13. - N 9. - P. 739-761.

201. Korner A. , Madacsy L. Rising tide of type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance among hungarian children and adolescents. / / Diabetologia Hungarica. 2002. - Vol. 10. - Suppl. 2. - P. 22-27.

202. Krarup T., Madsbad S., Moody A. I. Gastric inhibitory polipeptide in newly diagnosed ketotic type 1 (insulin dependent) diabetics // Acta Med. Scand. 1988. - Vol. 223. - N 5. - P. 437441.

203. Kurtzhals P., Havelund S., Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.- 1997. Vol. 86. - P. 1365-1368.

204. Kyrkouli S. E., Stanley B. G., Lebewitz S. E. Bombesin-induced anorexia : sites of acnion in the rat brain // Peptides. — 1987. Vol . 8. - N 2. - P. 237-241.

205. La Greca A. M., Auslander W. F., Greco P., et al. I get by with a little help from my family and frends: adolescents support for diabetes care // J. Ped. Psichol. 1995 - Vol. 20. - P. 449 - 476.

206. Lernmark B., Dahlqvist G., Fransson P. et al. Relations between age, metabolic control, disease adjustment and psychological aspects in insulin-dependent diabetes mellitus // Acta Pediatr. 1996. - Vol. 85 - P. - 818-824.

207. Linder T. H. , Cockburn B. N. , Bell G. I. Molecular genetics of MODY in Germany // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - N 1. -P. 121-123 (letter).

208. Lindholm A, McEwan J, Riis AP. Improved glycaemic control with insulin aspart. A randomized double-blind cross-over trial in type 1 diabetes // Diabetes Care. 1999.- Vol. 22. - P. 801-805.

209. Lindholm A., Jacobsen LV. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart // Clinical Pharmacokinetics -2001.- Vol. 40. P. 641-659.

210. Malone JK, Yang H, Woodworth JR et al. Humalog Mix 25 offers better mealtime glycaemic control in patients with type 1 or type 2 diabetes // Diabetes & Metabolism . 2000.-Vol. 26.- P.481-487.

211. McCance D. R., Pettitt D. J., Hanson R. L. et al. Glucose, insulin concentrations and obesity in childhood and adolescence aspredictors of NIDDM // Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 617623.

212. Mc Keage K., Goa K.L. Insulin glargine: a review of its therapeutic use as long-acting agent for the management of type 1 on 2 diabetes mellitus // Drugs. 2001.-Vol. 61. - P. 1599-1624.

213. Mercado M., Baumann G. Characteristics of the somatotropic axis in isulin-dependent diabetes melitus // Arch. Med. Res. 1995. -Vol. 26 (2) . - P. 101 - 109.

214. Mokdad A. H., Ford E. S., Bowman B. A. et al. Diabetes trends in the U.S. 1990-1998 // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. -P. 1278-1283.

215. Mortensen H. B., Hougaard P. Comparison of metabolic control in a cross-sectional study of 2873 children and adolescents with IDDM from 18 countries // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. -N 5. - P. 714-720.

216. Mortensen H. B. Practical aspects of managing diabetes in adolescents // Acta Paediatr. 1998. - Vol. 72. - N 6 . - P. 72-76.

217. Mortensen H. B., Robertson K. J., Aanstoot H.-J. et al. Insulin management and metabolic control of type 1 diabetes mellitus in childhood and adolescence in 18 countries // Diabet. Med. 1998. - Vol. 15. - P. 752-759.

218. Mortensen H.B., Lindholm A., Olsen B.S., Hylleberg B. Rapid appearance and onset of action of insulin aspart in paediatricsubjects with type 1 diabetes // European Journal of Pediatrics.-2000. Vol. 159.- P. 483-488.

219. Mutt V. New avian and mammalian peptides // Gut hormones. Edinburgh etc. ; Livingstone.- 1981. P. 32-37.

220. Neufeld N. D., Raffel L. J., Landon C. et al. Early presentation of type 2 diabetes in mexican-american youth // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - N 1. - P. 80-86.

221. Noorchasm N., Kwok W., Rabinovitch A., Harrison L. C. Immunology of IDDM // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - B 50 -B57.

222. Palik E., Hossufalusi N., Vatay A. Idiopathic Type 1 ore ketosis-prone Type 2 diabetes? // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. — Suppl. 1. - A 116.

223. Pearse A. G. The endocrine cells of the gastro-intestinal tract: origin, morphology and functional relationships in health and disease // Clin. Gastroenterol. 1974. - Vol. 3. - N 3. - P. 491510.

224. Peters A. L. , Legorreta A. P. , Ossorio R. C. , Davidson M. B. Quality of outpatient care provided to diabetic patients. A health mainteance organization experience / / Diabetic Care. — 1996. — Vol. 19. P. 601-606.

225. Pettitt D. J., Moll P. P., Knowler W. C. et al. Insulinemia in children et low and high risk of NIDDM // Diabetes Care. 1993. -Vol. 16. - P. 608-614.

226. Pettit D. J., Wollitzer A. O., Jovanovic L. Glycohemoglobin (Hb Ale) as a screen for diabetes in high risk youth // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - Suppl.l- A 114-296.

227. Pinhas-Hamiel O., Dolan L. M., Daniels S. R. et al. Increased incidence of non-insulindependent diabetes mellitus among adolescents // J. Pediatr. 1996. - Vol. 128. - P. 608-615.

228. Pohl J. H., Green J. A., Hasan K. S. Type 2 diabetes mellitus in children // Endokrine Practice. 1998. - Vol. 4. - N. 6. - P. 413416.

229. Pscherer S., Schreyer-Zell G., Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease // Diabetes. 2002.- Vol. 51 (suppl 1.2).- A53.

230. Pozzilli P., Pitocco D., Visalli N. et al. C-peptide and Hb Ale levels at diagnosis indicate a different pathogenic process depending on the age et onset of Type 1 diabetes // Diabetologia. — 2004. Vol. 47. - Suppl. 1. - A 299.

231. Rada Boskovic, Denice S.Feig, Lidia Derewlany et al. Transfer of Insulin lispro across the human placenta // Diabetes Care.- 2003.-Vol. 26.- P. 1390-1394.

232. Radetti G., Paganini C., Antoniazzi F., et al. Growth hormone-binding proteins, IGF-1 and IGF-binding proteins in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus // Horm. Res. 1997. -Vol. 47 (3). - P. 110-115.

233. Rakatzi I, Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29. insulin: a novel insulin analog with enchanced betta-cell protective action. Biochem Biophys Res Commun 2003; 310: 852-9.

234. Ralph Oiknine, Maria Bernbaum, Arshag D. Mooradian. A critical apprasial of the role of insulin analogues in the management of diabetes mellitus // Drugs. 2005. - Vol. 65 (3). - P. 325-340.

235. Raskin P., Klaff L., Bergenstal R. et al. A 16-week comparison of the novel insulin analogue insulin glargin (HOE901) and NPH human insulin used with insulin lispro in patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol.23. - P. 1666- 1671.

236. Report of the Expert Cmmittee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diadetes Care. 1997. — Vol. 20. - P.1183-1 197.

237. Rewers M., Hamman R. F. Risk faktors for non-insulindependent diabetes. In: Harris M. I. , ed. Diabetes in America. Washington DC: US Government Printing Office. 1995. -P. 179-220.

238. Rocchini A. P. Childhood obesity and Diabetes Epidemic // NEJM. 2002. - Vol. 346. - P. 802-810.

239. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J. et al. Basal insulin glargine (HOE901) versus NPH insulin in patients with type 1 diabetes on multiple daily insulin regimens // Diabetes Care.- 2000.-Vol. 23.- P. 1 137-42.

240. Rosentstock J., Schwartz S.L., Clark C. et al. Basal insulin therapy in type 2 diabetes: 28-week comparison of insulin glargine

241. HOE901) and NPH insulin // Diabetes Care.- 2001,- Vol. 24(4).- P. 631-636.

242. Rossetti L., Giaccari A., De Fronzo R. A. Glucose toxicity // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P. 1839-1842.

243. Saukkonen J., Savilahti E., Vaarala O. et al. Children with newly diagnosed insulindependent diabetes mellitus have increased levels of antibodies to bovine serum albumin but not to ovalbumin. / / Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - P. 770-776.

244. Savola K., Bonifacio E., Sabbach E. et al., and Childhood Diabetes in Finland Study Group. IA-2 antibodies a sensitive marker of IDDM with clinical onset in children and adolescence // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41. -N 4. - P. 424-430.

245. Savola K., Sabbach E., Kulmala P. et al. Autoantibodies associated with Type 1 diabetes mellitus persist after diagnosis in children // Diabetologia. 1998. - Vol. 41. - N 11. - P. 1293-1298.

246. Schatz D. , Maclaren N. The natural history of pre-type I diabetes // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. — 1995. — Vol. 2. — P. 31-37.

247. Schatz D. , Krischer J. , Home J. et al . Islet cell antibodies predict insulin- dependent diabetes in US school age children as powerfully as in unaffected relatives // J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 93. - P. 2403-2407.

248. Scott C. R., Smith J. M., Cradock M. M., Pihoker C. Characteristics of youth-onset noninsulin-dependent diabetesmellitus and insulin-dependent diabetes mellitus at diagnosis // Pediatrics. 1997. - Vol. 100. - P. 84-91.

249. Sharp P. S. The role of growth factors in the development of diabetic retinopathy // Metabolism. 1995. - Vol. 44 (10). - Suppl 4. - P. 72-75.

250. Sigal R. J. , Warram J. H. The interaction between obesity and diabetes // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. 1996. — Vol. 3 -P. 3-9.

251. Simmons D., Gatland B. A. , Leakehe L. , Fleming C. Frequency of diabetes in family members of probands with noninsulin-dependent diabetes mellitus // J. Intern. Med. 1995. — Vol. 237. - P. 315-321.

252. Stammeberger I, Bube A, Durchfeld-Meyer B et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice// Int. J. Toxicol.- 2002.- N 30.- Vol. 21 (3).-P. 171-9.

253. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine. 1999. - Vol. 16.- P. 322-338.

254. Stuart C. I. , Smith M. M. , Gilkison C. R. et al. Acanthosis nigricans among Native Americans: an indicator of high diabetes risk // Am. J. Public Health. 1994. - Vol. 84.- P. 1839-1842.

255. Stock K. , Domschke S. , Pichl J. et al. Regulation of insulin reserves and exocrine pancreatic secretion in chronic pancreatitis // Dtsch. Med. Wschr. 1985. - Bd. 110.-N 4 S. 134-136.

256. Tamas Gy, Marre M., Astorga R. et al. Glycaemic control in type 1 diabetic patients using optimized insulin aspart or human insulin in randomized multinational study // Diabetes Research and Clinical Practice.- 2001.- Vol. 54. -P. 105-114.

257. Ter Braak EW., Woodworth JR., Bianchi R. et al. Infection site effects on the pharmacokinetics of and glucodynamics of insulin lispro and regular insulin // Diabetes Care.- 1996,- Vol. 19. — P. 1437-1440.

258. Textbook of Diabetes // Eds.: Pickup J. C. , Williams G. 2nd ed. - 1997. - Vol. 1. - P. 22.1-22.10.

259. Thivolet C., Clements M., Lightelm R.J. et al. High-Mix regiment of biphasic insulin aspart improves glycaemic control in patients with diabetes // Diabetologia. 2002.- Vol. 45 (suppl 2).-A254.

260. Tim Heise, Lutz Heinemann. Rapid and long-Acting Analogues as an approach to improve insulin therapy: an evidence-based medicine assessment // Current Pharmaceutical Design.- 2001.-Vol. 7. P. 1303-1325.

261. Tuomi T. , Carlsson A. , Li H. et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies. // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - N l.-P. 150-157.

262. Vaxillaire M., Boccio V., Phillippi A. et al. A gene for maturity onset diabetes of the young (MODY) maps to chromosome 12q //Nat. Genet. 1995. - Vol. 9 - P. 418-423.

263. Walsh I. H. Gastrointestinal hormone // Physiology of gastrointestinal tract. New York. : Raven Press. 1987. - Vol. 1 — P. 181-253.

264. Walsh I. H., Reeve J. R., Vigna S. R. Distribution and molecular forms of mammalian bombesin // Gut hormones. Edinburg. Livingston. 1981. P. 413 - 418.

265. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Insulin glulisine is a novel, parenteral, human insulin analog with a rapid-action profile: a crossover, euglycemic clamp study in normoglycemic dogs // Diabetes.- 2003.- Vol. 52 Suppl. 1.- 590-P.

266. Wing R. R., Klein R., Moss S. E. Weight gain associated with improved glycemic control in a population-based sample of subjects with type 1 diabetes // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P. 11061109.

267. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia. 2004. - Vol. 849 (supplement 1).- A306.

268. Wolfsdorf J. I., Anderson B. J., Pasquarello C. Treatment of the child with diabetes // In: Kahn C. R., Weir G. C., eds. Joslin s Diabetes Mellitus. Philadelphia, P .A.: Lea & Febiger. 1994. - P. 530-551.

269. Yamada T. Local regulatory actions of gastrointestinal peptides // Physiology of gastrointestinal tract. New York. : Raven Press. — 1987. Vol. 1. P. 131-142.

270. Yilmas M. T. The remission concept in type 1 diabetes and its significance in immune intervtntion // Diabetes Metabolism Reviews. 1993. - Vol. 9. - P. 337 - 348.

271. Zinman B., Tildesley H., Chiasson JL. et al. Insulin lispro in CSII: results of a double-blind crossover study // Diabetes. 1997.-Vol. 446. - P. 440-443.