Липидный спектр сыворотки крови и полиморфизм генов-кандидатов дислипидемии в пожилом и старческом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Зуева, Любовь Петровна

• Зуева, Любовь Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуева, Любовь Петровна

Список сокращений и обозначений.4

Введение.6

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Фенотипические проявления старения.12

1.2 Причины и механизмы старения: основные гипотезы.18—

1.3 Метаболические основы возрастных изменений липидного спектра крови и старение.27

1.4 Дислипидемии: ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью в пожилом и старческом возрасте 34

1.5 Молекулярно-генетические основы старения.41

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования.45

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы определения концентраций липидов в сыворотке крови.47^

2.2.2 Фенотипирование дислипидемий.

2.2.3 Выделение ДНК из венозной крови человека.

2.2.4 Амплификация полиморфных ДНК-локусов.50

2.2.5 Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК. 54

2.3 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3 Результаты исследования

3.1 Анализ липидного спектра сыворотки крови в разных возрастных группах.57

3.2 Полиморфизм в экзоне 4 гена АРОЕ в популяции татар: ассоциации с возрастом и концентрацией липидов.74

3.3 Полиморфизм Q192R генаР(97У7 в популяции татар: ассоциации с возрастом и концентрацией липидов.85

3.4 Полиморфизм 1405Vгена СЕТР в популяции татар: ассоциации с возрастом и концентрацией липидов.94

Глава 4 Обсуждение результатов исследования.104

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липидный спектр сыворотки крови и полиморфизм генов-кандидатов дислипидемии в пожилом и старческом возрасте»

Актуальность исследования

К концу 20 века наметилась тенденция к увеличению доли людей пожилого и старческого возраста среди населения экономически развитых и развивающихся стран. По прогнозам ООН, к 2025 году число людей старше 60 лет достигнет 1.2 млрд. человек (15% всего населения планеты), при этом ожидается увеличение численности людей в возрасте старше 80 лет. Доля людей старшего поколения (пожилого и старческого возраста) в структуре населения России составляет в среднем более 20 % (в 36 регионах достигла 27 %), и, как ожидается, к 2015 году каждый третий из них будет относиться к возрастной группе 75 лет и старше [16, 51]. Процесс демографического старения необратим, носит глобальный характер, и в первой половине XXI века его темпы увеличатся.

Всемирная ассамблея ООН в 2002 году приняла программу по исследованию старения в XXI веке. Медико-биологические исследования с участием пожилых, старых людей и долгожителей признаны необходимыми для выявления факторов, маркеров риска и подходов к адекватной терапии возраст-ассоциированных заболеваний, разработки стратегии увеличения продолжительности жизни и улучшения ее качества в пожилом и старческом возрасте, поиска предикторов потенциального возраста дожития, а также для развития фундаментальных представлений о самом феномене старения.

Одной из актуальных задач является исследование особенностей липид-ного спектра крови в старших возрастных группах населения. Липиды (в частности, холестерин, триглицериды, жирные кислоты) играют значительную роль в пластическом и энергетическом метаболизме, они необходимы для построения мембран клеток, синтеза гормонов и других биологически активных соединений. В гипотезах о механизмах старения липидам уделяют существенное внимание [56]. С нарушениями липидного гомеостаза сопряжены атерогенез и высокий риск развития сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. По мере увеличения возраста риск развития этих заболеваний нарастает.

Пожилой возраст в целом характеризуется полиморбидностью; наиболее серьезными проблемами этой возрастной группы являются артериальная гипертен-зия, ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона.

Результаты целого ряда исследований свидетельствуют в пользу того, что в наследственную предрасположенность к развитию дислипидемий, заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем вносит вклад полиморфизм генов, кодирующих белки, участвующие в метаболизме липидов [84, 95, 96, 255]. Однако подавляющее большинство таких работ было проведено на лицах зрелого возраста, и лишь немногие - в старших возрастных группах, в том числе у стариков и долгожителей [76, 238, 275, 282, 310]. Возрастные ассоциации аллель-ных вариантов генов-кандидатов дислипидемий, старения и "заболеваний старшего возраста" практически не исследованы, и сведения о полиморфизме этих генов в популяциях разных народов мира ограничены. Вместе с тем современный подход к проблеме управления здоровьем и долголетием и профилактике заболеваний в пожилом и старческом возрасте предполагает обязательный учет особенностей конкретных популяций (климато-географические особенности региона проживания, этнические, культурные и популяционно-генетические характеристики населения). При исследовании отдельных выборок населения Республики Башкортостан ранее было показано, что маркерами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в числе прочих, являются ал-лельные варианты генов аполипопротеина Е, параоксоназы 1, белка-переносчика эфиров холестерина [38]. Вместе с тем комплексных исследований, посвященных анализу липидного спектра сыворотки крови и полиморфизма генов-кандидатов старения и возраст-ассоциированных заболеваний в пожилом и старческом возрасте у населения Республики Башкортостан, до сих пор не проводилось, что и определило цель настоящей работы.

Цель исследования: выявление особенностей липидного спектра крови и распределения частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов-кандидатов дислипидемий у людей пожилого и старческого возраста.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Сбор и анализ демографических и медико-анамнестических сведений у лиц, включенных в исследование; формирование коллекции образцов ДНК и сыворотки крови лиц разного возраста, включая пожилых и стариков.

2. Анализ возраст-ассоциированной динамики параметров липидного спектра крови - сывороточной концентрации триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, величины прогностического коэффициента атерогенности (КА), частоты и фенотипа дисли-пидемий (ДЛП).

3. Анализ возрастных ассоциаций частот аллелей и генотипов по полиморфным маркерам генов аполипопротеина Е (АРОЕ), параоксоназы 1 (PON1) и белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР).

4. Анализ ассоциаций аллельных вариантов генов АРОЕ, PON1, СЕТР с параметрами липидного спектра сыворотки крови.

5. Разработка рекомендаций для организации гериатрической помощи на основании полученных данных.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование липидного спектра сыворотки крови и полиморфизма генов-кандидатов дислипидемий в обширной этнически однородной группе жителей Республики Башкортостан в широком возрастном диапазоне (от 14 до 98 лет). Показано, что возрастная динамика сывороточной концентрации липидов, наряду с возрастанием концентрации ОХС, ХС ЛПНП и ТГ, характеризуется относительной стабильностью уровня ХС ЛПВП; в старческом возрасте и у долгожителей наблюдается существенное снижение содержания ТГ, ОХС и ХС ЛПНП. Начиная с пожилого возраста, наблюдается существенное возрастание частоты ДЛП, главным образом, гипер-холестеринемии.

Получены статистические оценки частот генотипов и аллелей по полиморфизму генов-кандидатов дислипидемии и ССЗ АРОЕ, PON1, СЕТР в разных возрастных группах, включая пожилых, стариков и долгожителей. Обнаружено, что полиморфизм этих генов вносит вклад в вариабельность концентраций ли-пидов в сыворотке крови. В старческом возрасте повышены частоты аллеля АРОЕ*3 и генотипа АРОЕ*31*3, понижены частоты аллеля PON1 *R и генотипа PON1 *R/*R. Среди женщин-долгожительниц повышена доля носителей аллеля СЕТР* V.

Практическая значимость работы обусловлена гериатрическими аспектами исследования факторов риска нарушений липидного гомеостаза. Полученные в настоящем исследовании данные могут быть использованы как исходные для формирования региональных референтных показателей липидного спектра сыворотки крови в пожилом и старческом возрасте. Возможно использование полученных результатов для прогнозирования течения и исхода заболеваний, в частности, ССЗ, в старших возрастных группах, планирования и организации адекватных лечебных и профилактических мероприятий и поддержания успешного долголетия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Возрастная динамика сывороточной концентрации липидов характеризуется увеличением концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и относительной стабильностью уровня ХС ЛПВП. В старческом возрасте и у долгожителей наблюдается существенное снижение содержания ТГ, ОХС и его фракций. В пожилом и старческом возрасте повышается частота ДЛП, главным образом за счет увеличения доли лиц с гиперхолестеринемией.

2. В вариабельность концентраций липидов в сыворотке крови вносит вклад полиморфизм генов АРОЕ, PON1, СЕТР.

3. В старческом возрасте наблюдаются изменения в распределении частот генотипов и аллелей: повышаются частоты аллеля АРОЕ*3 и генотипа АРОЕ*3/*3, понижаются частоты аллеля PON1 *R и генотипа PON1 *R/*R. Среди женщин-долгожительниц возрастает доля носителей аллеля CETP*V.

Внедрение результатов исследования

Индивидуальные показатели липидного спектра сыворотки крови используются для планирования и мониторинга лекарственной терапии медицинскими учреждениями по месту жительства лиц — участников проведенного исследования. Данные, полученные в ходе исследования, применяются в учебном процессе кафедр лабораторной диагностики ИПО, биологии, биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ".

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования были представлены на V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005), Российской научной конференции с международным участием "Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии" (Курск, 2006), VI European congress "Healthy and active ageing for all Europeans" (Saint-Petersburg, 2007), школе-семинаре молодых ученых УНЦ РАН и Волго-Уральского региона по физико-химической биологии и биотехнологии "Биомика - наука XXI века" (Уфа, 2007), III научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2007), IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), совместном научном заседании кафедр лабораторной диагностики ИПО, биохимии, и Отдела геномики Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН (Уфа, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 - в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и приложения. Список литературы включает 69 отечественных и 270 иностранных источников. Работа изложена на 168 страницах компьютерного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Зуева, Любовь Петровна

выводы

1. Липидный спектр сыворотки крови в старческом возрасте изменяется: концентрации ТГ, ОХС и ХС ЛПНП существенно снижаются по сравнению со средним и пожилым возрастом, но остаются более высокими, чем в младшем возрасте. Содержание ХС ЛПВП не претерпевает существенных изменений в широком возрастном диапазоне (14-98 лет).

2. В пожилом и старческом возрасте повышается частота дислипидемий, главным образом за счет увеличения доли лиц с гиперхолестеринемией.

3. Полиморфизм в экзоне 4 гена АРОЕ ассоциирован с содержанием липидов в сыворотке крови: у носителей аллеля АРОЕ*А по сравнению с носителями аллелей АРОЕ*2 и АРОЕ*3 выше сывороточная концентрация ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и величина КА, а также ниже содержание ХС ЛПВП. Шансы развития дислипидемий повышены у носителей генотипов АРОЕ*2/*4 и АРОЕ*А/*А. В старческом возрасте повышены частоты аллеля АРОЕ*3 и генотипа АРОЕ*3/*3.

А. Полиморфизм Q192R гена PON 1 ассоциирован с концентрацией ТГ в сыворотке крови и величиной прогностического показателя КА: у носителей генотипа PONl*R/*R концентрация ТГ, значение КА и шансы развития дислипидемий выше, чем у носителей других генотипов. В старческом возрасте понижены частоты аллеля PONI *R и генотипа PONI* R/*R.

5. Полиморфизм 1405V гена СЕТР ассоциирован с содержанием ХС ЛПВП и величиной КА: у носителей аллеля СЕТР*V и генотипа CETP*V/*V сравнительно выше концентрация ХС ЛПВП в сыворотке крови и ниже значение КА. Среди женщин-долгожительниц высока доля носителей аллеля СЕТР*У.

1. Полученные в настоящем исследовании данные рекомендуется использовать как исходные для формирования региональных референтных показателей липидного спектра сыворотки крови в пожилом и старческом возрасте.

2. Учитывая естественное снижение сывороточной концентрации ТГ, ОХС и ХС ЛПНП в старческом возрасте, необходимо проявлять осмотрительность при назначении средств гиполипидемической терапии и планировании других лечебно-профилактических мероприятий, в частности, в связи с ИБС у пациентов этой возрастной группы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуева, Любовь Петровна, 2009 год

1. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атеро-генные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Российский кардиологический журнал. -2001. -№5.-С. 15-19.

2. Анисимов, В.Н. Горячие точки современной геронтологии / В.Н. Ани-симов // Природа. 2007. - № 2. - С. 8-10.

3. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. СПб., 2003. 468 с.

4. Анисимов, В.Н. Хронометр жизни / В.Н. Анисимов // Природа. 2007. - № 7. - С. 3-10.

5. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. СПб.: Эскулап, 1999. - 130 с.

6. Ахтямов, С.Н. Клинико-морфологические особенности старения кожи / С.Н. Ахтямов, А.А. Кягова // Вестник дерматологии. 2005. - № 4. — С. 60-64.

7. Батраков, С. Болезни и долголетие (Новый взгляд на проблему старения) / С. Батраков, Е. Артемьева. СПб., 2004. - 160 с.

8. Бердышев, Г.Д. Эколого-генетические факторы старения и долголетия / Г.Д. Бердышев. JL: Наука, 1968. - 78 с.

9. Биология старения / под. ред. В.В. Фролькиса. JL: Медицина, 1982. -616 с.

10. Болезнь Паркинсона и расстройства движений / под ред. С.Н. Иллари-ошкина, Н.Н. Яхно. М.: ООО Диалог, 2008. - 405 с.

11. Валенкевич, JI.H. Пищеварительная система человека при старении / Л.Н. Валенкевич. Л.: Наука, 1984. - 224 с.

12. Ванюшин, Б.Ф. Молекулярно-генетические механизмы старения / Б.Ф. Ванюшин, Г.Д. Бердышев. -М.: Наука, 1977. 300 с.

13. Виленчик, М.М. Биологические основы старения и долголетия / М.М. Виленчик. -М.: Знание, 1987. 160 с.

14. Возрастные болезни. Полный справочник / под ред. Ю.Ю. Елисеевой. -М.: ЭКСМО, 2006. 734 с.

15. Войтенко, В.П. Системные механизмы развития и старения / В.П. Вой-тенко, A.M. Полюхов. Л.: Наука, 1986. - 182 с.

16. Вопросы атерогенеза / Ю.П. Никитин, Л.Е. Панин, М.И. Воевода и др.. Новосибирск, 2005. - 371 с.

17. Гаврилов, O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Т.И. Козинец, Н.В. Черняк. М.: Медицина, 1985. -288 с.

18. Гацко, г.г. Старение и инсулин / Г.Г. Гацко. Минск, 1975. - 160 с.

19. Голубев, А.Г. Биохимия продления жизни / А.Г. Голубев // Успехи геронтологии. 2003. - № 12. - С. 57-76.

20. Громнацкий, Н.И. Липидный спектр крови у детей и подростков с артериальной гипертонией / Н.И. Громнацкий, Н.Н. Громнацкая // Российский кардиологический журнал. — 2008. №3. - С. 12-17.

21. Дильман, В.М. Большие биологические часы. Введение в интегральную медицину / В.М. Дильман. М.: Знание, 1986. — 256 с.

22. Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца / под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова. М.: Медицина, 1980. - 311 с.

23. Долгожительство — модель изучения процесса старения / А.В. Шаба-лин, М.И. Воевода, Н.И. Черных и др. // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 4. - С. 11-21.

24. Животовский, JI. А. Популяционная биометрия / JL А. Животовский. — М.: Наука, 1984.-184 с.

25. Жуковский, Г.С. основные факторы риска ИБС у мужчин трудоспособного возраста (20-59 лет) / Г.С. Жуковский // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1981. - № 1. - С. 70-78.

26. Калинина, A.M. Влияние многофакторной профилактики ишемической болезни сердца на прогноз жизни (10-летнее наблюдение) / A.M. Калинина, JI.B. Чазова, Л.И. Павлова // Кардиология. 1996. - №3. - С. 2227.

27. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения /

28. A.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

29. Краснова, О.В. Психология старости и старения: хрестоматия / О.В. Краснова, А.Г. Лидере. М.: Академия, 2003. - 416 с.

30. Крутько, В.Н. Системные механизмы и модели старения / В.Н. Крутько,

31. B.И. Донцов. М., 2008. - 336 с.

32. Кудинов, Ю.Г. Патологические последствия накопления конечных продуктов неферментативного гликозилирования при старении / Ю.Г. Ку-динов // Проблемы старения и долголетия. М., 1994. - Т. 4. - С. 434— 451.

33. Лазебник, Л.Б. Возрастные изменения пищеварительной системы / Л.Б. Лазебник // Клиническая геронтология. — 2006. — № 1. — С. 3-8.

34. Лазебник, Л.Б. Старение и полиморбидность / Л.Б. Лазебник // Consil-ium-medicum. 2005. - № 7. - С. 1-9.

35. Лебедев, А.В. Особенности липидного спектра крови и его нарушения у детей и подростков г. Архангельска / А.В. Лебедев, С.И. Малявская, В.А. Терновская // Экология человека. 2006. - № 6. - С. 28-33.

36. Липовецкий, Б.М. Клиническая липидология / Б.М. Липовецкий. -СПб.: Наука, 2000. 119 с.

37. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. Харьков: Торсинг, 2000. - 432 с.

38. Медведев, Ж. Диета долгожителей / Ж. Медведев // Аспекты. 2006. -№ 47. - С. 5-6.

39. Мрочек, А.Г. Тромбоциты, липиды и гормоны при атеросклерозе и ИБС / А.Г. Мрочек // Кардиология. 1989. - Т. 29, № 9. -С. 102-107.

40. Накоскин, А.Н. Возрастные изменения и половые различия биохимического состава костной ткани человека: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.04. Курган, 2004. - 20 с.

41. Никитина, А.А. Возрастная физиология: учебник для вузов / А.А. Никитина, З.В. Любимова, К.В. Маринова. М., 2003. - 304 с.

42. Оганов, Р.Г. Ишемическая болезнь сердца: профилактика, диагностика, лечение / Р.Г. Оганов. М.: Изд-во МПЦ, 1997. - 981 с.

43. Оловников, A.M. Принцип маргинотомии в матричном синтезе поли-нуклеотидов / A.M. Оловников // Доклады АН СССР. 1971. - Т. 201, №6.-С. 1469-1499.

44. Оловников, A.M. Редусомная гипотеза старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии / A.M. Оловников // Биохимия.-2003.-Т. 68.-С. 7-41.

45. Пальцев, М.А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук / М.А. Пальцев // Вестник РАН. 2002. - Т. 72, № 1. - С. 13-21.

46. Показатели спектра липопротеидов у подростков с первичной артериальной гипотонией / Н.В. Перова и др. // Кардиология. 1990. - № 6. - С. 54-58.

47. Половые гормоны при дислипопротеидемиях п отклонениях артериального давления у мальчиков 11-12 лет / Ю.А. Шахов и др. // Кардиология. 1989. - Т. 29, № 3 - С. 54-58.

48. Прохорович, Е.А. Атеросклероз — лечение, профилактика / Е.А. Прохорович // Медицинская картотека. 1999. - № 4. — http://medi.ru/doc/6290409.htm

49. Серова, Л.Д. Иммунология старения / Л.Д. Серова // Медицинский вестник. 2001. - № 27. - С. 5-9.

50. Скулачев, В.П. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить / В.П. Скулачев // Вестник РАН. 2005. — Т. 75.-С. 831-843.

51. Скулачев, В.П. Старение организма частный случай феноптоза / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - № 10. — С. 7-11.

52. Скулачев, В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результата поломки сложно живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана / В.П. Скулачев // Биохимия. - 1997. - Т.62, № 11.-С. 1394-1399.

53. Старение системы иммунитета и динамика смертности. Анализ роли антигенной нагрузки / Т.Е. Санникова, Г.И. Марчук, А.А. Романюха, А.И. Яшин // Успехи геронтологии. 2003. - № 12. - С. 91-98.

54. Терешина, Е.В. Возрастная дисфункция жировой ткани / Е.В. Терешина // Геронтология и гериатрия. 2005. - № 5. - С. 98—101.

55. Терешина, Е.В. Обмен липидов в пожилом и старческом возрасте / Е.В. Терешина, Н.Н. Доронина, О.П. Плетенева // Актуальные проблемы геронтологии. М, 1999. - С. 225-226.

56. Токарь, А.В. Иммунитет и старение / А.В. Токарь // Геронтология и гериатрия. М., 1987. - 144 с.

57. Томпсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии: пер. с англ. / Г.Р. Томпсон. Лондон: Current Science, 1991. - 255 с.

58. Фанчеко, Н.Д. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы в период угасания / Н.Д. Фанчеко, Р.Н. Щедрина / Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 1998.-С. 175-194.

59. Филимонов, В.И. Физиологические механизмы старения: руководство по общей и клинической физиологии / В.И. Филимонов. М.,2002. -958 с.

60. Фролькис, В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни / В.В. Фролькис. Л.: Наука, 1988. - 239 с.

61. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы и старение / В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003. - 223 с.

62. Хрисанфова, Е.Н. Основы геронтологии (Антропологические аспекты): учебник для вузов / Е.Н. Хрисанфова. М.: Владос, 1999. - 151 с.

63. Чеботарев, Д.Ф. Атеросклероз и возраст / Д.Ф. Чеботарев, О.В. Кор-кушко. Л.: Медицина, 1982. - 296 с.

64. Шабалин, А.В. Гериатрические аспекты кардиологии / А.В. Шабалин, М.И. Воевода. Новосибирск: Наука, 2003. - 156 с.

65. Шабалин, А.В. Липиды крови, окислительная резистентность липопро-теинов низкой плотности, концентрация жирорастворимых антиокси-дантов у людей старческого возраста и долгожителей г. Новосибирска /

66. А.В. Шабалин, Ю.П. Никитин, Ю.И. Рагино // Успехи геронтологии. — 2002.-№ 10.-С. 64-68.

67. Шестов, Д.Е. Итоги четырехлетнего проспективного наблюдения за популяциями СССР / Д.Е. Шестов // Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз / под ред. А.Н. Климова, Р.й. Леви. М.: Медицина, 1983.-С. 306-318.

68. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / под ред. А.Н. Климова. -М.: Медицина, 1989. 176 с.

69. A cholesteryl ester transfer protein inhibitor attenuates atherosclerosis in rabbits / H. Okamoto, F. Yonemori, K. Wakitani et al. // Nature. 2000. -Vol. 406. - P. 203-207.

70. A long-term follow-up study of serum lipid levels and coronary heart disease in the elderly / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang et al. // Chin. Med. J. (Engl.). -2004. Vol. 117, N 2. - P. 163-167.

71. A polymorphism of the paraoxonase gene associated with variation in plasma lipoproteins in a genetic isolate / R. Hegele, J. Brunt, P. Connely et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 18. - P. 89-95.

72. A review of CETP and its relation to atherosclerosis / G.J. De Grooth, H.E. Anke, M. Klerkx et al. // J. Lipid Res. 2004. - Vol. 45. - P. 1967-1974.

73. Activity of Paraoxonase 1 and Lipid Profile in Healthy Children / K. Sume-gova, Z. Nagyova, I. Wacxulikova et al. // Physiol. Res. 2007. - Vol. 56. -P. 351-357.

74. Adipogenesis and aging: does aging make fat go MAD? / J.L. Kirkland, T. Tchkonia, T. Pirtskhalava et al. // Exp. Geront. 2002. - Vol. 37. - P. 757767.

75. Age-related changes and sex differences in serum lipid concentrations in health-screening subjects / M. Nikkila, T. Pitkajarvi, T. Koivula et al. // Cardiovasc. Risk Factors. 1991. - Vol. 1. - P. 204-210.

76. Aging and genetic variation of plasma apolipoproteins. Relative loss of the apolipoprotein E4 phenotype in centenarians / J. Louhija, H.E. Miettinen, K. Kontula et al. // Arterioscl. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 1084-1089.

77. Analysis of the association between apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular risk factors in an elderly population with longevity / C.H. Schwanke, I.B. da Cruz, N.F. Leal et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2002. -Vol. 78, N6.-P. 561-579.

78. Anderson, K.M. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham study / K.M. Anderson, W.P. Castelli, D. Levy // JAMA. -1987. Vol. 257. - P. 2176-2180.

79. APOE-related mortality: effect of dementia, cardiovascular disease and gender / L. Rosvall, D. Rizzuto, H.-X. Wang et al. // Neurobiology of Aging. -http://www.sciencedirect.com/

80. Apolipoprotein E and longevity among Han Chinese population / J.-G. Zhang, Y.-X. Ma, C.-F. Wang et al. // Mechan. Ageing Developm. 1998. -Vol. 104.-P. 159-167.

81. Apolipoprotein E gene is related to mortality only in normal weight individuals: The Rotterdam study / M. Silva, C. Pardo, A. Cecile et al. // Eur. J. Epidemiol. 2008. - Vol. 23. - P. 135-142.

82. Apolipoprotein E genotype and plasma levels in coronary artery disease. A case-control study in the Italian population / R. Corbo, T. Vilardo, M. Ruggeri et al. // Clin. Biochem. 1999. - Vol. 32. - P. 217-222.

83. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis:insight from a study in octogenarians / J. Davignon, D. Bouthillier, A.C. Nestruck, C.F. Sing // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 1987. - Vol. 99. - P. 100-110.

84. Apolipoprotein E polymorphism in a healthy Swedish population: variation of allele frequency with age and relation to serum lipid concentrations / G. Eggertsen, R. Tegelman, S. Ericsson et al. // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39, N 10.-P. 2125-2129.

85. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in a longitudinal study of elderly Finnish men / J.H. Stengard, K.E. Zerba, J. Pekkanen et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91, N 2. - P. 265-269.

86. Ashen, M. Low HDL Cholesterol Levels / M. Ashen, R. Blumenthal // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 1252-1260.

87. Association between АРОЕ e2/e3/e4 polymorphism, and disability severity in a national long-term care survey sample / A. Kulminski, S.V. Ukraintseva, K.G. Arbeev et al. // Age Ageing. 2008. - Vol. 37, N 3. - P. 288-293.

88. Association between apolipoprotein E genotype and carotid intima-media thickness may suggest a specific effect on large artery atherothrombotic stroke / L. Paternoster, N. Gonzalez, S. Lewis, C. Sudlow // Stroke. 2008. -Vol. 39, N1.-P. 48-54.

89. Association of Apolipoprotein E Genotypes With Lipid Levels and Coronary Risk / A. Bennet, Z. Di Angelantonio, F. Ye et al. // JAMA. 2007. -Vol. 298,N11.-P. 1300-1311.

90. Association of the ile405val mutation in cholesteryl ester transfer protein gene with risk of acute myocardial infarction / G. Andrikopoulos, D. Richter, E. Needham et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. - 1336-1337.

91. Association of Cholesteryl Ester Transfer Protein Genotypes With CETP Mass and Activity, Lipid Levels, and Coronary Risk / A. Thompson, E. Di Angelantonio, N. Sarwar et al. // JAMA. 2008. - Vol. 299, N 23. -P. 2777-2788.

92. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: interaction with tobacco smoking and the APOE locus / D. Corella, M. Guillen, C. Saiz et al. // J. Lipid Res. 2002. -Vol. 43.-P. 416-427.

93. Austin, MA. Triglyceride, small, dense low-density lipoprotein, and the atherogenic lipoprotein phenotype / M.A. Austin // Curr. Atheroscler. Rep. — 2000. Vol. 2 - P. 200-207.

94. Aynacioglu, A. The human paraoxonase Gln-Argl92 (Q/R) polymorphism in Turkish patients with coronary artery disease / A. Aynacioglu, Y. Kepekci // Inter. J. Cardiology. 2000. - Vol. 74. - P. 33-37.

95. Bamba, V. Obesity and atherogenic dyslipidemia / V. Bamba, D.J. Rader // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132, N 6. - P. 2181-2190.

96. Barter, P. HDL: a recipe for longevity / P. Barter // Atherosclerosis Supple. 2004. - Vol. 5. - P. 25-31.

97. Bartke, A. Long-lived Klotho mice: New insights into the role of IGF-1 and insulin in aging / A. Bartke // Trend Endocrinol. Metab. 2006. -Vol. 17.-P. 33-35.

98. Benfante, R. Is elevated serum cholesterol level a risk factor for coronary heart disease in the elderly? / R. Benfante, W. Reed // JAMA. 1990. - Vol. 263.-P. 393-396.

99. Bland, J. M. Thr odds ratio / J. M. Bland, D.G. Altman /BMJ. 2000. -Vol. 320. - P. 1468.

100. Bonafe, M. Genetic polymorphism in long-lived people: Cues for the presence of an insulin/IGF-pathway-dependent network affecting human longevity / M. Bonafe, F. Olivieri // Mol. Cell. Endocrinol. 2009. - Vol. 299.-P. 118-123.

101. Bruckert, E., Hansel B. HDL-c is a powerful lipid predictor of cardiovascular diseases / E. Bruckert, B. Hansel // Int. J. Clin. Pract. 2007. - Vol. 61, N 11.-P. 1905-1913.

102. Brunk, U.T. Lipofuscin: mechanisms of age-related accumulation and influence on cell function / U.T. Brunk, A. Terman // Free Radic. Biol. Med. -2002.-Vol. 33.-P. 611-619.

103. Caloric restriction, Ins/IGF-1 signalling and longevity in the nematode Caenorhabditis elegans / K. Houthoofd, B.P. Braeckman, A. De Vreese et al.//Belg. J. Zool.-2004.-Vol. 134.-P. 79-84.

104. Cardiovascular disease mortality in familial forms of hypertriglyceridemia: A 20-Year Prospective Study / M. Austin, B. McKnight, K. Edwards et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101 - P. 2777.

105. Castelli, W. Cholesterol and lipid in risk of coronary artery disease the Framinfham Heart Study / W. Castelli // Canad. J. Cardiol. - 1988. -Vol. 4, Suppl. A.-P. 5A-10A.

106. Castelli, W.P. Epidemiology of triglycerides: a view from Framingham / W.P. Castelli // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - P. 3H-9H.

107. CETP genotype predicts increased mortality in statin-treated men with proven cardiovascular disease: an adverse pharmacogenetic interaction / J.J. Regieli, J.W. Jukema, D.E. Grobbee et al. // Eur. Heart J. 2008. - Vol. 29, N 22. - P. 2792-2799.

108. CETP genotypes and HDL-cholesterol phenotypes in the HERITAGE Family Study / N. Spielmann, A.S. Leon, D.C. Rao et al. // Physiol. Genomics. 2007. - Vol. 31, N 1. - P. 25-31.

109. Change and correlates of change in high and low density lipoprotein cholesterol after six years: a prospective study / M.H. Criqui, D.D. Frankville, E. Barrett-Connor et al. // Am. J. Epidemiol. 1983. - Vol. 118. - P. 52-59.

110. Changes in Triglyceride Levels and Risk for Coronary Heart Disease in Young Men / A. Tirosh, A. Rudich, T. Shochat et al. // Ann. Intern. Med. -2007.-Vol. 147, N6.-P. 377-385.

111. Chen, J.-H. Survey and summary DNA damage, cellular senescence and organismal ageing: causal or correlative? / J.-H. Chen, C.N. Halesy, S.E. Ozanne // Nucleic Acids Res. 2007. - Vol. 35, N 22. - P. 7417-7428.

112. Cholesterol and all-cause mortality in elderly people from the Honolulu Heart Program: a cohort study / I.J. Schatz, K. Masaki, K. Yano et al. // Lancet.-2001.-Vol. 358.-P. 351-355.

113. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) 1405V polymorphism and longevity in Italian centenarians / E. Cellini, B. Nacmias, F. Olivieri et al. // Mechan. Ageing Develop. 2005. - Vol. 126. - P. 826-828.

114. Cholesteryl ester transfer protein and hyperalphalipoproteinemia in Caucasians / W.A. Van der Steeg, G.K. Hovingh, A.H. Klerkx et al. // J. Lipid Res. 2007. - Vol. 48, N 3. - P. 674-682.

115. Cholesteryl ester transfer protein gene effect on CETP activity and plasma high-density lipoprotein in European populations / V. Gudnason, S. Kakko, V. Nicaud et al. // Eur. J. Clin. Investig. 1999. - Vol. 29. - P. 116-128.

116. Cholesteryl Ester transfer protein. A novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis / P. Barter, H. Brever, M. Champan et al. // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 160-176.

117. Chromosome 4q25, microsomal transfer protein gene, and human longevity: novel date and meta-analysis of association studies / M. Beekman, G.J. Blauw, J.J. Houwing-Duistermaat et al. // J. Gerontol. -2006.-Vol.61.-P. 355-362.

118. Clinical Phenotype of Families with Longevity / G. Atzmon, C. Schechter, W. Greiner et al. // J. Am. Geriat. Soc. 2004. - Vol. 52, N 2. -P. 274-277.

119. Common paraoxonase gene variants, mortality risk and fatal cardiovascular events in elderly subjects / B.T. Heijmans, R.G. Westendorp, A.M. La-gaay et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149, N 1. - P. 91-97.

120. Contribution of regulatory and structural variations in APOE to predicting dyslipidemia / J.H. Stengard, S. Kardia, S. Hamon et al. // J. Lipid Res. -2006. Vol. 47, N 2. - P. 318-328.

121. Coronary heart disease risk factors in a random sample of Athenian adults: the Athens Study / S.D. Moulopoulos, P.N. Andamopoulos, E.I. Diamantopoulos et al. // Am. J. Epidemiol. 1987. - Vol. 126. - P. 882892.

122. Cournil, A. If you would live long, choose your parents well / A. Cournil, T. Kirkwood // Trends Genet. 2001. - Vol. 17. - P. 233-235.

123. Daily moderate alcohol consumption increases serum paraoxonase activity: a diet-controlled, randomized intervention study in middle-aged men / M. Van der Gaag, A. Van Tol, L. Scheek et al. // Atherosclerosis. 1999. -Vol. 147.-P. 405-410.

124. Decreased early atherosclerotic lesions in hypertriglyceridemic mice expressing cholesteryl ester transfer protein transgene / T. Hayek, L. Masucci-Magoulas, X. Jiang et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 20712074.

125. Determinants of change in total cholesterol and HDLC with age: the Framingham study / P. Wilson, K.M. Anderson, T. Harris et al. // J. Gerontol. 1994. - Vol. 49. - P. M252-M257.

126. Diamond, G.A. Prevention and treatment: a .tale of two strategies / G.A. Diamond, S. Kaul // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 51. - P. 46^8.

127. Dilman, V.M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy / V.M. Dilman. Chur: Harwood Academic Publ., 1994.-387 p.

128. Distribution and cardiovascular risk correlates of serum triglycerides in young adults from a biracial community: The Bogalusa Heart Study / M.G. Frontini, S.R. Srinivasan, A. Elkasabany, G.S. Berenson // Atherosclerosis. -2001.-Vol. 155.-P. 201-209.

129. Distribution and Correlates of Lipids and Lipoproteins in Elderly Japanese-American Men The Honolulu Heart Program / C.M. Burchfiel, R.D. Abbott, D.S. Sharp et al. // Arterioscleros. Thromb. Vase. Biol. 1996. -Vol. 16.-P. 1356-1364.

130. Distribution of Apolipoprotein E (APOE) Genotypes in a Siberian Female Population Sample / A. Belkovets, S. Kurilovich, M. Dolgich, D.P. Agarwal //IJHG.-2001.-Vol. 1, N 3. — P. 179-182.

131. Distribution of apolipoprotein E genotypes in Asian Indians, Hungarians, and Papua New Guineans / H.G. Benkmann, D.P. Agarwal, S. Vasisht et al. // Anthrop. Anz. 1996. - Vol. 54. - P. 31-34.

132. Distribution of paraoxonase-1 gene polymorphisms and enzyme activity in a Peruvian population / H.C. Catano, J.L. Cueva, A.M. Cardenas et al. // Environm.l Molec. Mutagen. 2007. - Vol. 47, N 9. - P. 699-706.

133. Douglas, A.G. Lipofuscin and aging: a matter of toxic waste / A.G. Douglas, J. Woulfe// Sci. Aging Knowl. Environ. -2005. -N 5. -P. 101.

134. Drachman, D.A. Aging of the brain, entropy and Alzheimer's disease / D.A. Drachman // Neurology. 2006. - Vol. 67. - P. 1340-1352.

135. Durrington, P.N. Paraoxonase and atherosclerosis / P.N. Durrington, B. Mackness, M.I. Mackness // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. -Vol. 21.-P. 473-480.

136. Eberle, E. Weight change and change in total cholesterol and high-density-lipoprotein cholesterol: results of the MONICA Augsburg Cohort

137. Study / E. Eberle, A. Doering, U. Keil // Ann. Epidemiol. 1991. - N 1. -P. 487-492.

138. Effect of Obesity and High Blood Pressure on Plasma Lipid Levels in Children and Adolescents / G.S. Boyd, J. Koenigsberg, B. Falkner et al. // Pediatrics. 2005. - Vol. 116, N 2. - P. 442-446.

139. Effects of age, gender, and menopausal status on plasma low density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein В levels in the Framingham Offspring Study / E.J. Schaefer, S. Lamon-Fava, S.D. Cohn et al. // J. Lipid Res. — 1994. Vol. 35. - P. 779-792.

140. Effects of copper-zinc and manganese superoxide dismutases, catalase, and thioredoxin reductase genes on longevity in Drosophila melanogaster / W.C. Orr, R.J. Mockett, J.J. Benes, R.S. Sohal // J. Biol. Chem. 2003. -Vol. 278, N 29. - P. 26418-26422.

141. Elevated high-density-lipoprotein cholesterol and normal triglycerides as markers of longevity / M. Nikkila, T. Pitkajarvi, T. Koivula, J. Heikkinen // J. Molecul. Med. -1991. Vol. 69, N 17. - P. 780-785.

142. Emanuel, N.M. Kinetics and free-radical mechanisms of ageing and carcinogenesis / N.M. Emanuel //Age-Related Factors in Carcinogenesis / ed. A.J. Likhachev, V.N. Anisimov, R. Montesano. IARC: Lyon, 1985. -P. 127-149.

143. Epidemiologic data on the relationships of caloric intake, energy balance, and weight gain over the life span with longevity and morbidity / I.M. Lee, S.N. Blair, D.B. Allison et al. // J. Gerontol. 2001. - Vol. 56. - P. 7-19.

144. Evolution of lipoprotein patterns in newborns / J. Van Biervliet, R. Ver-caemst, W. de Keersgieter et al. // Acta Pediatr. Scand. 1980. - Vol. 69. -P. 593-596.

145. Ewbank, D.C. Differences in the association between apolipoprotein E genotype and mortality across populations / D.C. Ewbank // J. Gerontol. -2007. Vol. 62A, N 8. - P. 899-907.

146. Ewbank, D.C. The APOE gene and differences in life expectancy in Europe / D.C. Ewbank // J. Gerontol. 2004. - Vol. 59A, N 1. - P. 16-20.

147. Extended life-span conferred by cotransporter gene mutation in Droso-phila / B. Rogina, R.A. Reenan, S.P. Nilsen, S.I. Hetfand // Science. 2000. -Vol. 290.-P. 2137-2140.

148. Extending the lifespan of long-lived mice / A. Bartke, J.C. Wright, J. Mat-tison et al. // Nature. 2001. - Vol. 412. - P. 414.

149. Ferrara, A. Total, LDL, and HDL cholesterol decrease with age in older men and women. The Rancho Bernard Study 1984-1994 / A. Ferrara, E. Barrett-Connor, J. Shan // Circulation. 1997. - Vol. 96, N 1. - P. 37-43.

150. Finch, C.E. The genetics of aging / C.E. Finch, G. Ruvlam // Ann. Rev. Genomic. Hum. Genet. -2001. -N 2. P. 435-462.

151. Forsyth, J.S. Lipids and infant formulas / J.S. Forsyth // Nutr. Res. Rev. — 1998.-N 11.-P. 255-278.

152. Frederickson, D. A system for phenotyping hypercholesterolemia / D. Frederickson, R. Lees // Circulation. 1965. - Vol. 31. - P. 321-327.

153. Free fatty acids trigger apoptosis and inhibit cell cycle rogression in human vascular endothelial cells / M. Artwohl, M. Roden, W.W. Usl et al. // FASEB J.-2004. -Vol. 18.-P. 146-148.

154. Friedewold, W.T. Estimation of the concentration of Low-density lipoproteins cholesterol in plasma, without use of preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewold, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. -P. 499-502.

155. Friedman, D.B. A mutation in the age-1 gene in Caenorhabditis elegans lengthens life and reduces hermaphrodite fertility / D.B. Friedman, Т.Е. Johnson // Genetics. 1988. - Vol. 18, N 1. - P. 75-86.

156. Gazquez, L.J. Review of biological hypotheses explaining aging / L.J. Gazquez, N.Y. Rossell, M. Fuentes // Ann. Psicologia. 2005. - Vol. 21, N2.-P. 323-327.

157. Genes encoding longevity: from model organisms to humans / M. Kunin-gas, S.P. Mooijaart, D. van Heemst et al. // Aging Cell. 2008. - Vol. 7. -P. 270-280.

158. Genetic association analysis of human longevity in cohort studies of elderly subjects: an example of PON1 gene in the Danish 1905 birth cohort / Q. Tan, L. Christiansen, L. Bathum et al. // Genetics. 2006. - Vol. 172, N 3. -P. 1821-1828.

159. Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease / D. Sanghera, N. Saha, C.E. Aston et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.-Vol. 17.-P. 1067-1073.

160. Georgene Scanes: Lipid Levels in a Cohort of Sedentary University Students / R. Bowden, B. Lanning, E. Doyle et al. // Int. J. Cardiovasc. Res. -2005. Vol. 2, N 2. - P. 55-57.

161. Gerdes, L.U. The common polymorphism of apolipoprotein E: geographical aspects and new pathophysiological relations / L.U. Gerdes // Clin. Chem. Labor. Med. -2003. Vol. 41. - P. 628-631.

162. Gln-Argl92 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes / J. Ruiz, H. Blanche, R.W. James et al. // Lancet. 1995. -Vol. 345.-P. 869-872.

163. Gotto, A.M. Assessing low levels of high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor in coronary heart disease. A working group report and update / A.M. Gotto, E.A. Brinton // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. -P. 717-724.

164. Hajjar, D.P. Atherosclerosis / D.P. Hajjar, A.C. Nicholson // Am. Sci. -1995.-N8.-P. 460-467.

165. Hamet, P. Genes of aging / P. Hamet, J. Tremblay // Metabolism. 2003. -Vol. 52, Suppl. 2.-P. 5-9.

166. Harman, D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span / D. Harman // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 1-15.

167. Hayflick, L. How and why we age / L. Hayflick // Exp. Gerontol. 1998. -Vol. 33.-P. 639-653.

168. HDL and arteriosclerosis: beyond reverse cholesterol transport / J.R. Nofer, B. Kehrel, M. Fobker et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161.-P. 1-16.

169. HDL Cholesterol, Very Low Levels of LDL Cholesterol, and Cardiovascular Events / P. Barter, A.M. Gotto, J.C. LaRosa et al. // N. Engl. J. Med. -2007.-Vol. 357, N 13.-P. 1301-1310.

170. HDL-cholesterol and physical performance: results from the ageing and longevity study in the sirente geographic area / F. Landi, A. Russo, M. Ce-sari et al. // Age Ageing. 2007. - Vol. 36, N 5. - P. 514-520.

171. Heinecke, J.W. Paraoxonase-gene polymorphisms associated with coronary heart disease: support for the oxidative damage hypothesis? / J. Heinecke, A.J. Lusis // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 20-24.

172. Heitmann, B.L. The effects of gender and age on associations between blood lipid levels and obesity in Danish men and women aged 35-65 years / B.L. Heitmann // J. Clin. Epidemiol. 1992. - Vol. 45. - P. 693-702.

173. Heritability of life span in the Old Order Amish / B.D. Mitchell, W.C. Hsueh, T.M. King et al. // Am. J. Med. Genet 2001. - Vol. 102. -P. 346-352.

174. High density lipoprotein cholesterol subtractions in older people / W.H. Ettinger, R.B. Verdery, P.W. Wahl, L.P. Fried // J. Gerontol. Med. Sci. -1994. Vol. 49. - P. Ml 16-M122.

175. High quality life extension by the enzyme peptide methionine sulfoxide reductase / H. Ruan, X.D. Tang, M.-L. Chen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 2748-2753.

176. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease: four prospective American studies / D.J. Gordon, J.L. Probstfield, R.J. Garrison et al. // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 8-15.

177. High-density lipoprotein cholesterol and risk of stroke in elderly men. The Honolulu Heart Program / D.J. Curb, R.D. Abbot, B.L. Rodriguez et al. // Am. J. Epidemiol.-2004.-Vol. 160.-P. 150-157.

178. Hiona, A. The role of mitochondrial DNA mutations in aging and sarco-penia: implications for the mitochondrial vicious cycle theory of aging /

179. A. Hiona, С. Leeuwenburgh 11 Exp. Gerontol. 2008. - Vol. 43, N 1. -P. 24-33.

180. Houterman, S. Smoking, blood pressure and serum cholesterol-effects on 20-year mortality / S. Houterman, W.M. Verschuren, D. Kromhout // Epidemiology. 2003. - Vol. 14, N 1. - P. 24-29.

181. Identification of longevity-associated genes in long-lived Snell and Ames dwarf mice / W.H. Boylston, J.H. De Ford, J. Papaconstantinou // Age (Dordr). 2006. - Vol. 28, N 2. - P. 125-144.

182. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common choles-teryl-ester transfer protein gene mutation / A. Inazu, M. Brown, C. Hesler et al. //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1234-1238.

183. Infant Feeding and Blood Cholesterol: A Study in Adolescents and a Systematic Review / C.G. Owen, P.H. Whincup, K. Odoki et al. // Pediatrics. -2002.-Vol. 110, N 3. -P. 597-608.

184. Inflammatory networks in ageing, age-related diseases and longevity / S. Vasto, G. Candore, C.R. Balistreri et al. // Mech. Ageing Dev. 2007. -Vol. 128, N 1. - P. 83-91.

185. Influence of age on the metabolism of plasma low density lipoproteins in healthy males / S. Ericsson, M. Eriksson, S. Vitols et al. // J. Clin. Invest. — 1991.-Vol. 87.-P. 591-596.

186. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipids and lipoprotein changes from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart Study / S.R. Srinivasan, C. Ehnholm, A. Elkasabany, G. Berenson // Atherosclerosis. — 1999. Vol. 143. - P. 435-443.

187. Influence of dietary fatty acid composition on the relationship between CETP activity and plasma lipoproteins in monkeys / Y. Fusegawa, K. Kel-ley, J. Sawyer et al. // J. Lipid Res. 2001. - Vol. 42. - P. 1849-1857.

188. Innis, M.A. Optimization of PCRs / M.A. Innis, D.H. Gelfald // PCR pdotocols: a Guade to Methods and Applications / M.A. Innis, D.H. Gelfald, J.J. Sninsky, T.J. White (eds.). -N. Y.: Academic Press, 1990. P. 3-12.

189. Insulin/IGF-I-signaling pathway: an evolutionarily conserved mechanism of longevity from yeast to humans / M. Barbieri, M. Bonafe, C. Franceschi, G. Paolisso // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 285. -P. E1064-E1071.

190. Jaouad, L. PONI activity is reducued during HDL oxidation and is an indicator of HDL antioxidant capacity / L. Jaouad, C. Milochevitch, A. Khalil // Free Rad. Res. 2003. - Vol. 37, N 1. - P. 77-83.

191. Jensen, M.D. Adipose tissue as an endocrine organ: implications of its distribution on free fatty acid metabolism / M.D. Jensen // Eur. Heart J. Suppl. 2006. - Vol. 8, Suppl.B.-P. B13-B19.

192. Johns Jr., M.B. Purification of human genomic DNA from whole blood using sodium perchlorate in place of phenol / M.B. Johns Jr., J.E. Paulus-Thomas // Ann. Biochem. 1989. - Vol. 180, N 2. - P. 276-278.

193. Kaeberlein, M. Longevity Genomics Across Species / M. Kaeberlein // Curr. Genomics. 2007. - Vol. 8, N 2. - P. 73-78.

194. Kallirroi, I. Management of the Elderly Patient with Hyperlipidaemia: Recent Concerns / I. Kallirroi, J. Haralampos, A. Ionasis // Hellenic J. Cardiol. 2006. - Vol. 47. - P. 93-99.

195. Kelley, G. Walking and Non-HDL-C in Adults: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / G. Kelley, K.S. Kelley, V.T. Zung // Prev. Cardiol. 2005. - Vol. 8, N2.-P. 102-107.

196. Kenyan, C. A conserved regulatory system for aging / C. Kenyan // Cell. -2001.-Vol. 105.-P. 165-168.

197. Keys, A. Seven Countries. A Multivariate Analysis of Death and Coronary Heart Disease / A. Keys. London, 1980. - 381 p.

198. Knight, J.A. The Biochemistry of Aging / J.A. Knight // Advanc. Clin. Chem. 2000. - Vol. 35. - P. 1-62.

199. Knuiman, J.T. Serum total and high density lipoprotein(HDL) cholesterol concentrations in rural and urban boys from 16 countries / J.T. Knuiman,

200. R.J. Hermus, J.G. Hautvast // Atherosclerosis. 1980. - Vol. 36, N 4. - P. 529-537.

201. Kolovou, D. Apolipoprotein E Polymorphism and Atherosclerosis / D. Kolovou, G.D. Daskalova, D.P. Mikhailidis // Angiology. 2003. - Vol. 54. -P. 59-71.

202. Kotcharian, A. Hyperlipidaemia in year-old children living in Tehran / A. Kotcharian, A. Mohammadi, R. Mojtahedzadeh // Acta Med. Iranica. 2002. -Vol. 40, N 1. — P. 20-25.

203. Krieger, M. Scavenger receptor class В type 1 is a multiligand HDL receptor that influences diverse physiological systems / M. Krieger // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 108.-P. 793-797.

204. Kurbel, S. Human adiposity, longevity and reproduction features as consequences of population bottlenecks / S. Kurbel, D. Zuci>K // Med. Hypotheses. 2008. - Vol. 70, N 5. - P. 1054-1057.

205. Lack of association between cholesterol and coronary heart disease mortality and morbidity and all-cause mortality in persons older than 70 years / H.M. Krumholz, Т.Е. Seeman, S.S. Merrill et al. // JAMA. 1994. - Vol. 272.-P. 1335-1340.

206. Lack of replication of genetic associations with human Longevity / V. Novelli, C.V. Anselmi, R. Roncarati et al. // Biogerontology. 2008. -Vol. 9. - P. 85-92.

207. Lane, D.M. Changes in the serum lipids and apolipoproteins in the first four weeks of life / D.M. Lane, W.J. McConarthy // Pediatr. Res. 1986. -Vol. 20.-P. 332-337.

208. Laurenzi, M. Plasma lipids in elderly men and women / M. Laurenzi, M. Mancini // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9, Suppl. D. - P. 69-74.

209. Lavsson, B. Cholesterol screening of seven-year old children. How to identify children at risk? / B. Lavsson, L. Vaara // Acta Paediatr. - 1992. -Vol. 81.-P. 315-318.

210. Lin, Y.-J. Extended life-span and stress resistance in Drosophila mutant methuselah / Y.-J. Lin, L. Seroude, S. Benzer // Science. 1998. - Vol. 282. -P. 943-946.

211. Lipoprotein genotype and conserved pathway for exceptional longevity in humans / G. Atzmon, M. Rincon, C.B. Schechter et al. // PLoS Biol. -2006. Vol. 4. - P. el 13—el 14.

212. Lipoprotein lipids in older people. Results from the cardiovascular health study / W.H. Ettinger, P.W. Wahl, L.H. Kuller et al. // Circulation. 1992. -Vol. 86. - P.858-869.

213. Longitudinal and secular trends in lipoprotein cholesterol measurements in a general population sample: the Framingham offspring study / K.M. Anderson, P. Wilson, R.J. Garrison, W.P. Castelli // Atherosclerosis. 1987. -Vol. 68.-P. 59-66.

214. Longitudinal changes in serum cholesterol in men: an epidemiological search for an etiology / R.J. Hershcopf, D. Elahi, R. Andres et al. // J. Chron. Dis. 1982. - Vol. 35. - P. 101-114.

215. Longitudinal changes of serum lipid and apoB levels in a newborn-infant cohort / S.R. Srinivisan, C. Sharma, T.A. Foster, G.S. Berenson // Metabolism. 1982. - Vol. 31. - P. 167-171.

216. Longitudinal study of dietary intakes and plasma lipids in healthy elderly men and women / P.J. Garry, W.C. Hunt, K.M. Koehler et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. - P. 682-688.

217. Longo, V.D. Evolutionary medicine: from dwarf model systems to healthy centenarians? / V.D. Longo, C.E. Finch // Science. 2003. -Vol. 299.-P. 1342-1345.

218. Low paraoxonase activity predicts coronary events in the Caerphilly prospective study / B. Mackness, P. Durrington, P. McElduff et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2775-2779.

219. Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Mortality in Older People / V. Tikhonoff, E. Casiglia, A. Mazza et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 2005. -Vol. 53, N 12. - P. 2159-2164.

220. Lower prevalence of epsilon 4 allele of apolipoprotein E gene in healthy, longer-lived individuals of Hellenic origin / N. Stakias, P. Liakos, E. Tsiapali et al. // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2006. - Vol. 61, N 12. -P. 1228-1231.

221. Mackness, M. Paraoxonase 1 activity, concentration and genotype in cardiovascular disease / M. Mackness, P. Durrington, B. Mackness // Curr. Opin. Lipid. 2004. - Vol. 15. - P. 399^104.

222. Male cardiovascular mortality and dietary markers in 25 population samples of 16 countries / Y. Yukio, L. Longjian, M. Shunsaku et al. // J. Hy-pertens. 2006. - Vol. 24, N 8. - P. 1499-1505.

223. Mantzoros, C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence / C.S. Mantzoros // Ann. Intern. Med. 1999. -Vol. 130.-P. 671-680.

224. Masoro, E.J. Caloric restriction and ageing: an update / E.J. Masoro // Exp. Gerontol. 2000. -Vol. 35. - P. 299-305.

225. Medawar, P.B. An Unsolved Problem of Biology / P.B. Medawar. London: Lewis, 1952.-24 p.

226. Meissner, C. Mutations of mitochondrial DNA cause or consequence of the ageing process? / C. Meissner // Z. Gerontol. Geriatr. — 2007. — Vol. 40, N5.-P. 325-333.

227. Meli, M. Native protein glycoxidation and aging / M. Meli, J. Frey, C. Perier // J. Nutr. Health Aging. 2003. - Vol. 7, N 4. - P. 263-266.

228. Methionine sulfoxide reductase (MsrA) is a regulator of antioxidant defense and life span in mammals / J. Moskovitz, S. Bar-Noy, W.M. Williams et al.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-Vol. 98.-P. 12920-12925.

229. Molecular basis of lipid transfer protein deficiency in a family with increased high-density lipoproteins / M. Brown, A. Inazu, C. Hesler et al. // Nature. 1989. - Vol. 342. - P. 448-451.

230. Molecular biology and pathophysiological aspects of plasma cholesteryl ester transfer protein / S. Yamashita, K. Hirano, N. Sakai, Y. Matsuzawa // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1529. - P. 257-275.

231. Morley, A. A. The somatic mutation theoiy of ageing / A.A. Morley // Mu-tat. Res. 1995. -Vol. 338.-P. 19-23.

232. Muhonen, L.E. Hyperlipidemia in childhood: the United States approach / L.E. Muhonen, R.M. Lauer // Intern. Practic. Res. 1996. - Vol. 1. - P. 1741.

233. National Cholesterol Education Program. Report of the expert panel on blood cholesterol levels in children and adolescents // Pediatrics. 1992. -Vol. 89. - P. 525-574.

234. Nebel, A. Allelic Variation and Human Longevity / A. Nebel, S. Schrei-ber // Sci. Aging Knowl. Environ. 2005. - Vol. 29. - P. 23.

235. Newschaffer, C.J. Aging and total cholesterol levels: cohort, period, and survivorship effects / C.J. Newschaffer, T.L. Bush, W. Hale // Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 136. - P. 23-34.

236. Nikkila, M. High-density lipoprotein cholesterol and longevity / M. Nik-kila, J. Heikkinen // Age Ageing. 1990. - Vol. 19. - P. 119-124.

237. Nonfasting Triglycerides and Risk of Myocardial Infarction, Ischemic Heart Disease, and Death in Men and Women / B.G. Nordestgaard, M. Benn, P. Schnohr, A. Tybjaerg-Hansen // JAMA. 2007. - Vol. 298, N 3. -P. 299-308.

238. Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol Level as a Predictor of Cardiovascular Disease Mortality / Y. Cui, R.S. Blumenthal, J.A. Flaws et al. //Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161, N11.-P. 1413-1419.

239. Odawara, M. Paraoxonase polymorphism (Glnl92-Arg) is accociated with coronary heart disease in Japanese noninsulin-dependent diabetes mellitus / M. Odawara, Y. Tachi, K. Yamashita // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82. - P. 2257-2260.

240. Oh, R. Hypertriglyceridemia / R. Oh // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358, N 3. -P. 310.

241. Olovnikov, A.M. Telomeres, telomerase, and aging origin of the theory / A.M. Olovnikov // Experim. Gerontol. - 1996. - Vol. 31. - P. 443-448.

242. Ordovas, J. Mini-symposium: lipid and protein disorders: biochemistry and molecular genetics. HDL Genetics: Candidate Genes, Genome Wide Scans and Gene-Environment Interactions / J. Ordovas // Cardiovasc. Drugs Therapy. 2002. - Vol. 16. - P. 273-281.

243. Orgel, L.E. Ageing of clones of mammalian cells / L.E. Orgel // Nature. -1973. Vol. 243. - P. 441-445.

244. Oxidative inactivation of paraoxonase- implications in diabetes mellitus and atherosclerosis / S.A. Karabina, A.N. Lehner, E. Frank et al. // Bio-chim. Biophys. Acta. 2005. - Vol. 1725. - P. 213-221.

245. Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes / M. Pfohl, M. Koch, M.D. En-derle et al. II Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 623-627.

246. Paraoxonase activity and coronary heart disease risk in healthy middle-aged males: The PRIME study / J.A. Troughton, J.V. Woodside, J.W.G. Yarnell et al. // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 197. - P. 556-563.

247. Paraoxonase polymorphisms PON 1192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians. A pooled analysis / I.M. Rea, P.P. McKeown, D. McMaster et al. // Exp. Gerontol. 2004. - Vol. 39, N 4. -P. 629-635.

248. Pati, N. Paraoxonase gene polymorphism and coronary artery disease in Indian subjects / N. Pati, U. Pati // Intern. J. Cardiology. 1998. - Vol. 66. -P. 165-168.

249. Physiological Features of Aging Persons / O.O. Aalami, T.D. Fang, H.M. Song, R.P. Nacamuli // Arch. Surg. 2003. - Vol. 138, N 10. -P. 1068-1076.

250. Poapst, M. Relative contribution of triglyceride-rich lipoprotein particle size and number of plasma triglyceride concentration / M. Poapst, M. Reardon, G. Steiner//Arteriosclerosis. 1985. - Vol. 5. - P. 381-387.

251. Pollack, M. Apoptosis and Aging Role of the Mitochondria / M. Pollack, C. Leeuwenburgh // J. Gerontol. 2001. - Vol. 56. - P. B475-B482.

252. Polychronopoulos, E. Diet, lifestyle factors and hypercholesterolemia in elderly men and women from Cyprus / E. Polychronopoulos, D. Panagiota-kos, A. Polystipioti // Lipid Health Dis. 2005. - Vol. 4. - P. 45-47.

253. Polymorphism of apolipoprotein E gene and natural longevity in the Xinjiang Uighur people: an association study / W. Mayila, M.W. Fang, Z.H. Cheng, C.C. Qiu // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2005. -Vol. 22, N4.-P. 462-463.

254. Population distributions of АРОЕ, APOH, and APOA4 polymorphisms and their relationships with quantitative plasma lipid levels among the Evenki herders of Siberia / M. Kamboh, M. Crawford, C. Aston, W. Leonard //Hum. Biol. 1996.-Vol. 68.-P. 231-243.

255. Rand, D.M. Mitochondrial Genetics of Aging: Intergenomic Conflict Resolution / D.M. Rand // Sci. Aging Knowl. Environ. 2005. - Vol. 45. -P. re5-re5.

256. Recent advances in human gene-longevity association studies / G. De Benedictis, Q. Tan, B. Jeune et al. // Mechanism. Ageing Developm. -2001.-Vol. 122, N9.-P. 909-920.

257. Reduced high density lipoprotein cholesterol in human cholesteryl ester transfer protein transgenic mice / B. Agerholm-Larsen, A. Walsh, T. Hayek et al. // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 10796-10801.

258. Relations of APOE promoter polymorphisms to LDL cholesterol and markers of subclinical atherosclerosis in young adults / L. Viiri, E. Raitakari, H. Huhtala et al. // J. Lipid Res. 2006. - Vol. 47, N 6. - P. 1298-1306.

259. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gen/Arg 192 variants of the human paraoxonase 1 gene: the REGICOR study / M. Senti, M. Tomas, J. Vila et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 156. -p. 443^149.

260. Roff, D.A. The statistical analysis of mitochondrial DNA: ч2 and problem of small samples / D.A. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evolution. 1989. -Vol. 6. - P. 539-545.

261. Role of paraoxonase (PON1) status in pesticide sensitivity: genetic and temporal determinants / C.E. Furlong, T.B. Cole, G.P. Jarvik et al. // Neu-rotoxicology. 2005. -Vol. 26, N4.-P. 651-659.

262. Russell, S.J. Endocrine regulation of aging / S.J. Russell, C.R. Kahn // Nature Rev. Molecul. Cell Biol. -2007. Vol. 8, N 9. - P. 681-691.

263. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual / J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis. — Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.-345 p.

264. Scavenger receptor, class B, type I (SR-BI) affects cholesterol homeostasis by magnifying cholesterol flux between cells and HDL / M. De la Lera, M.A. Connelly, D. Drazul et al. // J. Lipid Res. 2001. - Vol. 42. -P. 1969-1978.

265. Schachter, F. Prospects for the genetics of human longevity / F. Schachter, D. Cohen, T.B. Kirkwood // Human Genetics. 1993. - Vol. 91. -P. 519-526.

266. Schechter, C.B. Longevity and Cardiovascular Disease: Context and Overview / C.B. Schechter // Arch. Intern. Med. 2007. - Vol. 167, N 5. -P. 428-429.

267. Screening for risk factors for chronic disease in children from fifteen countries / E.L. Wynder, C.L. Williams, K. Laakso, M. Levenstein // Prev. Med.-1981.-Vol. 10.-P. 121-132.

268. Serum cholesterol, haemorrhagic stroke, ischaemic stroke, and myocardial infarction: Korean national health system prospective cohort study / S. Ebra-him, J. Sung, Y.M. Song et al. // BMJ. 2006. - Vol. 333. - P. 22-28.

269. Serum high-density lipoprotein cholesterol levels and mortality in frail, community-living elderly / F. Landi, A. Russo, M. Pahor et al. // Gerontology. 2008.-Vol. 54.-P. 71-78.

270. Serum lipids and lipoprotein in advanced age: intraindividual changes / W.H. Frishman, W.L. Ooi, M.P. Derman et al. // Ann. Epidemiol. 1992. -Vol. 2.-P. 43-50.

271. Serum paraoxonase activity and phenotype distribution in Turkish subjects with coronary heart disease and its relationship to serum lipids and lipoproteins / A. Karakaya, S. Ibis, T. Kural et al. // Chem. Biol. Interact. -1999.-Vol. 118.-P. 193-200.

272. Serum paraoxonase activity changes in patients with Alzheimer's disease and vascular dementia / G. Paragh, P. Balla, E. Katona et al. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2002. - Vol. 252. - P. 63-67.

273. Serum paraoxonase-1 in chronic alcoholics-.Relationship with liver disease / J. Marsillach, N. Ferre, M.C. Vila et al. // Clin. Biochem. 2007. -Vol. 40.-P. 645-650.

274. Serum total cholesterol and long-term coronary heart disease mortality in different cultures: Twenty-five-year follow-up of the seven countries study / W.M. Verschuren, D.R. Jacobs, B.P. Bloemberg et al. // JAMA. 1995. -Vol. 274.-P. 131-136.

275. Serum total cholesterol and systolic blood pressure as risk factor for mortality from ischemic heart disease among elderly men and women / M.P. Weijenberg, E.J. Feskens, C.H. Bowles, D. Kromhout // J. Clin. Epidemiol. — 1994. Vol. 47. - P. 197-205.

276. Shames, D.S. DNA methylation in health, disease, and cancer / D.S. Shames, J.D. Minna, A.F. Gazdar // Curr. Mol. Med. 2007. - Vol. 7, N 1. -P. 85-102.

277. Simons, L.A. Cholesterol and other lipids predict coronary heart disease and ischaemic stroke in the elderly, but only in those below 70 years / L.A. Simons, J. Simons, M.J. Friedlander // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 159. -P. 201-208.

278. Spencer, L. Results of heart disease risk-factor screening among traditional college students / L. Spencer // J. Am. Coll. Health. 2002. - Vol. 50, N6.-P. 291-296.

279. Statins for secondary prevention in elderly patients / J. Afilalo, G. Duque, R. Steele et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 51. - P. 37-45.

280. Streja, D. Management of Dyslipidemia in the Elderly / D. Streja, A. Bhat, E. Streja. // In Hershman J. Endocrinology of Aging eds. Totowa, NJ: Humana Press, 2007. P. 41-62.

281. Sullivan, D.R. Screening for cardiovascular disease with cholesterol / D.R. Sullivan // Clin Chim Acta. 2002. - Vol. 315, N 1-2. - P. 49-60.

282. Sun, J. FLP recombinase- mediated induction of Cu/Zn-superoxide dis-mutase transgene expression can extend the life span of adult Drosophila melanogaster flies / J. Sun, J. Tower // Mol. Cell Biol. 1999. - Vol. 19. -P. 216-228.

283. Survival in Finnish centenarians in relation to apolipoprotein E polymorphism / J. Louhija, M. Viitanen, H. Aguero-Torres, R. Tilvis // J. Am. Geri-atr. Soc.-2001.-Vol. 49.-P. 1007-1008.

284. The Apolipoprotein E {epsilon}4 Allele Increases the Odds of Chronic Cerebral Infarction Detected at Autopsy in Older Persons / J.A. Schneider, J.L. Bienias, R.S. Wilson et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36, N 5. -P. 954-959.

285. The apolipoprotein E polymorphism is associated with circulating C-reactive protein the Ludwigshafen risk and cardiovascular health study / W. Marz, H. Scharnagl, M.M. Hoffmann et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, N23.-P. 2109-2119.

286. The combined effect of paraoxonase promoter and coding region polymorphisms on the risk of arterial ischemic stroke among young adults / B. Voetsch, K.S. Benke, C.I. Panhuysen et al. // Arch. Neurol. 2004. -Vol. 61, N3.-P. 351-356.

287. The epidemiology of plasma high-density lipoprotein cholesterol levels. The Lipid Research Clinics Program Prevalence Study. Summary / G. Heiss, N.J. Johnson, S. Reiland et al. // Circulation. 1980. - Vol. 62. - P. 116136.

288. The Genetics of Human Longevity / M. Carpi, S.Salvioli, F. Sevini et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1067. - P. 252-263.

289. The Gln/Arg polymorphism of human paraoxonase (PON 192) is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study / S. Herrmann, H. Blanc, O. Poirier et al. // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 126. - P. 299-133.

290. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene (HUMPONA) is not associated with the risk of coronary artery disease in Finns / M. Antikainen, S. Murtomaki, M. Syvanne et al. // J. Clin. Invest. -1996. Vol. 98. - P. 883-885.

291. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan / Y. Ко, Y. Ко, S. Wang et al. // Atherosclerosis.- 1998. Vol. 141. -P. 259-264.

292. The Gln-Arg 192 polymorphism of human paraoxonase gene is not associated with coronary artery disease in Italian patients / D. Ombres, G. Pannit-teri, A. Montali et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. -Vol. 18.-P. 1611-1616.

293. The Inverse Association between Age and Cholesterol Level among Older Patients: The Role of Poor Health Status / S. Volpato, G. Zuliani, J. Guralnik et al. // Gerontology. 2001. - Vol. 47. -P. 36-45.

294. The paraoxonase Leu-Met54 and Gln-Argl91 gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease / A. Gardemann, M. Philipp, K. Hess et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152. - P. 421-431.

295. The role of a common variant of the cholesteryl ester transfer protein gene in the progression of coronary atherosclerosis / J. Kuivenhoven, J. Jucema, A. Zwindermann et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 86-93.

296. The role of leptin resistance in the lipid abnormalities of ageing / Z.W. Wang, W.T. Pan, K. Lee et al. // FASEB J. 2001. - Vol. 15. -P.108-114.

297. Total and HDL cholesterol and their correlates in elderly men in Finland, Italy, and Netherlands / D. Kromhout, A. Nissinen, A. Menotti et al. // Am. J. Epidemiol. 1990. - Vol. 131. - P. 855-863.

298. Total cholesterol and mortality in the elderly / E. Casiglia, A. Mazza, V. Tikhonoff et al. // J. Intern. Med. 2003. - Vol. 254. - P. 353-362.

299. Triglyceride concentration andischemicheart disease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study / J. Jeppesen, H.O. Hein, P. Suadi-cani, F. Gyntelberg // Circulation. 1998. - Vol. 97, N 29. - P. 1029-1036.

300. Triglycerides and the Risk of Coronary Heart Disease: 10 158 Incident Cases Among 262 525 Participants in 29 Western Prospective Studies / S. Nadeem, J. Danesh, G. Eiriksdottir et al. // Circulation. 2007. -Vol. 115, N4.-P. 450-458.

301. Triglycerides-main lipid risk factor for cardiovascular disease in women? / L. Lapidus, C. Bengtsson, O. Lindquist et al. // Acta Med. Scand. 1985. -Vol. 217. - P. 481^489.

302. Twenty-five-year mortality from coronary heart disease and its prediction in five cohorts of middle-aged men in Finland, The Netherlands, and Italy / A. Menotti, A. Keys, D. Kromhout et al. // Prev. Med. 1990. - Vol. 19, N3.-P. 270-278.

303. Unique lipoprotein phenotype and genotype associated with exceptional longevity / N. Barzilai, G. Atzmon, C. Schechter et al. // JAMA. 2003. -Vol. 290.-P. 2030-2040.

304. Variants in the CD36 gene associate with the metabolic syndrome and high-density lipoprotein cholesterol / L. Love-Gregory, R. Sherva, L. Sun et al. // Hum. Mol. Genet. 2008. - Vol. 17, N 11. - P. 1695-1704.

305. Walford, R.L. The Immunological Theory of Aging / R.L. Walford. Copenhagen: Munksgaard, 1969. 248 p.

306. Wallance, R.B. Blood lipids distributions in older persons: prevalence and con-elates of hyperlipidemia / R.B. Wallance, P.L. Colsher // Ann. Epidemiol. 1992. - Vol. 2. - P. 15-21.

307. Welty, F.K. Cardiovascular Disease and Dyslipidemia in Women / F.K. Welty // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161, N 4. - P. 514-522.

308. Williams, G.C. Pleiotropy, natural selection and the evolution of senes-cence/G.C. Williams//Evolution. 1957.-Vol. 11.-P. 398-411.

309. Wilson, P.W.F. CETP Genes, Metabolic Effects, and Coronary Disease Risk / P.W.F. Wilson // JAMA. 2008. - Vol. 299, N 23. - P. 2795-2796.

310. Yeast lifespan extension by calorie restriction is independent of NAD fluctuation / R.M. Anderson, M. Latorre-Esteves, A.R. Neves et al. // Science. 2003. - Vol. 302. - P. 2124-2126.

311. Yuan, G. Hypertriglyceridemia: its etiology, effects and treatment / G. Yuan, K.Z. Al-Shali, R.A. Hegele // CMAJ. 2007. - Vol. 176, N 8. -P. 1113-1120.

312. Zheng KQ, Zhang SZ, He Y; et al. Association between cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms and variations in lipid levels in patients with coronary heart disease // Chin. Med. J. (Engl). -.2004. Vol. 117, N9.-P. 1288-1292.