Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Мустафина, Ольга Евгеньевна
Мустафина, Ольга Евгеньевна
доктор биологических наук
2004
- Специальность ВАК РФ03.00.15
- Количество страниц 536
Оглавление диссертации доктор биологических наук Мустафина, Ольга Евгеньевна
Список сокращений и обозначений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Концепция факторов риска заболеваний.
1.2. Липидный и липопротеидный состав крови, и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
1.2.1. Особенности липидного и липопротеидного состава крови как отражение процесса адаптации.
1.2.2. Дислипопротеидемии и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
1.3. Генетические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы определения концентраций липидов в сыворотке крови.
2.2.2. Электрофорез липопротеинов.
2.2.3. Фенотипирование дислипопротеидемий.
2.2.4. Определение титров регуляторных Р-белков.
2.2.5. Выделение ДНК из венозной крови человека.
2.2.6. Амплификация полиморфных ДНК-локусов.
2.2.7. Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК.
2.3. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Анализ параметров гомеостатической системы метаболизма и транспорта липидов в крови у городского населения.
3.1.1. Анализ особенностей липидного спектра крови у городского населения.
3.1.1.1. Характеристика липидного спектра крови у городского населения.
3.1.1.2. Характеристика липидного спектра крови у сельского населения.
3.1.1.3. Сравнительный анализ липидных спектров крови у городского и сельского населения.
3.1.2. Анализ спектра липопротеинов крови у городского и сельского населения.
3.1.3. Сравнительный анализ спектров фенотипов дислипопротеидемий у городского и сельского населения.
3.1.4. Оценка состояния гомеостаза у городских жителей по титру регуляторных Р-белков.
3.2. Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям.
3.2.1. Общая характеристика полиморфизма маркеров некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в популяциях русских и татар.
3.2.1.1. £соЛ1-полиморфизм длин рестрикционных фрагментов в экзоне 29 гена аполипопротеина В.
3.2.1.2. Полиморфизм микросателлита в экзоне 18 гена рецептора липопротеинов низкой плотности.
3.2.1.3. Полиморфизм кодонов 112 (Cys—>Arg) и 158 (Arg-^Cys) гена аполипопротеина Е.
3.2.1.4. Я/гаЛН-полиморфизм длин рестрикционных фрагментов в интроне 8 гена липопротеинлипазы.
3.2.1.5. Полиморфизм кодона 192 (Gin —>Arg) гена параоксоназы 1.
3.2.1.6. Полиморфизм кодона 421 (Val —>Пё) гена белка-переносчика эфиров холестерина.
3.2.1.7. Полиморфизм кодона 174 {Thr->Met) гена ангиотензиногена.
3.2.1.8. МЪо\ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов в интроне 9 гена ренина.
3.2.1.9. Инсерционно-делеционный полиморфизм в интроне гена ангиотензин-превращающего фермента.
3.2.1.10. Полиморфизм в области промотора (■-1903G—+A) гена химазы.
3.2.1.11. Полиморфизм 1166А/С гена рецептора ангиотензина II первого типа.
3.2.1.12. Полиморфизм в области промотора (-344Т—+С) гена альдостеронсинтазы.
3.2.1.13. Полиморфизм минисателлита в интроне 4 гена эндотелиальной синтазы оксида азота.
3.2.2. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.1. Анализ ассоциаций ЕсаЯЬполиморфного маркера гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена рецептора липопротеинов низкой плотности (микросателлита в экзоне 18) с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров Argl58Cys, Cysll2Arg гена аполипопротеина Е с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.4. Анализ ассоциаций //шс/Ш-полиморфного маркера гена липопротеинлипазы с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.5. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Glnl92Arg гена параоксоназы 1 с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Val421Ile гена белка-переносчика эфиров холестерина с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.7. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Т174М гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.8. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 1/D гена ангиотензин-превращающего фермента с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.9. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 1166А/С гена рецептора ангиотензина II первого типа с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.10. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена эндотелиальной синтазы оксида азота (минисателлита в интроне 4) с ишемической болезнью сердца.
3.2.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.1. Анализ ассоциаций £соЛ1-полиморфного маркера гена аполипопротеина В с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена рецептора липопротеинов низкой плотности (микросателлита в экзоне 18) с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров Argl58Cys,
Cysl 12Arg гена аполипопротеина Е с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.4. Анализ ассоциаций #/тШ1-полиморфного маркера гена липопротеинлипазы с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.5. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Glnl92Arg гена параоксоназы 1 с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Val421Ile гена белка-переносчика эфиров холестерина с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.7. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Т174М гена ангиотензиногена с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.8. Анализ ассоциаций М>о1-полиморфного маркера гена ренина с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.9. Анализ ассоциаций полиморфного маркера I/D гена ангиотензин-превращающего фермента с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.10. Анализ ассоциаций полиморфного маркера -1903G/A гена химазы с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.11. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 1166А/С гена рецептора ангиотензина II первого типа с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.12. Анализ ассоциаций полиморфного маркера -344Т/С гена альдостеронсинтазы с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.13. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена эндотелиальной синтазы оксида азота (минисателлита в интроне 4) с эссенциальной гипертензией.
3.2.4. Анализ ассоциаций с ишемической болезнью сердца и эссенциальной гипертензией по сочетаниям генотипов полиморфных маркеров некоторых генов-кандидатов.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК
Молекулярно-генетическое исследование инфаркта миокарда в популяции якутов2006 год, кандидат медицинских наук Григорьева, Лена Валерьевна
Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической нефропатией, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда2002 год, кандидат биологических наук Воронько, Ольга Евгеньевна
Молекулярно-генетический анализ факторов риска коронаросклероза и ишемической болезни мозга2007 год, кандидат биологических наук Тупицына, Татьяна Викторовна
Роль полиморфизма и уровня экспрессии генов цитокиновой сети в формировании молекулярно-генетических основ предрасположенности к эссенциальной гипертензии2008 год, кандидат медицинских наук Тимашева, Янина Римовна
Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии2008 год, доктор медицинских наук Минушкина, Лариса Олеговна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов»
Актуальность проблемы. Среди населения индустриально развитых регионов мира на протяжении нескольких последних десятилетий наблюдается значительный рост заболеваемости и смертности в связи с патологией сердечно-сосудистой системы. Развитие общих представлений о природе наблюдаемого феномена происходит на основе синтеза известных концепций адаптации, гомеостаза, общей патологии, факторов риска муль-тифакториальных заболеваний, которые в целом представляют обширную теоретическую базу, позволяющую анализировать сопряженность роста заболеваемости и смертности населения с антропогенными модификациями окружающей среды. Рабочая гипотеза заключается в следующем. Патогенетические механизмы заболевания запускаются в связи с влиянием соответствующих средовых факторов риска при снижении адаптационных возможностей организма и при наличии наследственной предрасположенности.
Значительный рост промышленности и чрезмерная урбанизация способствовали изменению условий среды обитания человека и образа его жизни за период времени, сравнительно малый в масштабах эволюции вида. Среди факторов среды появилось множество таких, с которыми человечество прежде не контактировало, интенсивность ряда факторов среды возросла, распространенными особенностями образа жизни стали гиподинамия, несбалансированное питание, нервно-эмоциональное напряжение. В связи с сочетанным и пролонгированным воздействием множества разнообразных по природе факторов антропогенной урбанизированной среды создаются условия для трансформации реакций адаптации в патологические изменения, в болезнь. Вследствие широкого распространения факторов риска реализуется также наследственная предрасположенность к заболеваниям. "Платой за адаптацию", "вынужденной формой жизнедеятельмости в особых условиях существования" — так образно называют изменение здоровья населения. Однако, общие теоретические построения не подтверждены конкретными знаниями о том, в чем именно заключаются реакции адаптации к условиям антропогенной урбанизированной среды и каковы условия их трансформации в патогенетические, способствующие развитию сердечно-сосудистой патологии, в связи с какими особенностями генотипа возрастает риск заболевания. Получение таких знаний представляется сложной задачей. Поскольку невозможно создать адекватную экспериментальную модель рациональным подходом является оценка и сравнительный анализ параметров гомеостатических систем в выборках из населения, проживающего в разных условиях. Поиск генов предрасположенности основан на проведении анализа ассоциаций в исследованиях типа контроль - случай.
В плане изучения природы роста заболеваемости сердечнососудистой патологией у населения индустриально развитых регионов актуальной является оценка параметров липидного гомеостаза крови. Метаболизм и транспорт липидов в крови осуществляется в рамках сложной гомеостатической системы с элементами саморегуляции и соподчинения нейрогуморальной регуляции. Она является очень гибкой гомеостатической системой; ее параметры варьируют в широких пределах, т.е. наблюдается значительная норма реакции. Традиционно внимание к изучению липидного гомеостаза крови обусловлено в значительной мере тем, что с его нарушениями сопряжен атерогенез. Однако не принимается во внимание то, что именно на уровне липидного гомеостаза сыворотки крови реализуются в целом регуляторные, пластические, энергетические и неспецифические стороны адаптации. Изменение концентраций липидов и липо-протеинов (ЛП) в крови является показателем реактивности всего организма при воздействии средовых факторов разной природы. С целью оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) проводятся международные программы по скринингу концентраций липидов в крови [Константинов В.В. и др., 1993; Оганов Р.Г., 1990; Шестов Д.Е., 1983; А1-Mahroos F. et al., 2000; Bobak M. et al., 1999; Chadha S. et al., 1997; Namekata T. et al.; 1996; Iso H. et al., 2001; North K. et al., 2003; Pajak A. et al., 1997; Zoratti R., 2002]. В то же время работ, в которых изучается влияние техногенных факторов на липидный гомеостаз, немного, а работы, в которых сравниваются параметры липидного гомеостаза населения, проживающего в разных условиях, в частности, городского и сельского населения, единичны [Campos Н. et al., 1992, Celentano Е. et al., 1999; Chadha S. et al., 1997].
В процессе адаптации реакции отдельных гомеостатических систем и всего организма в целом формируется в связи с особенностями генотипа. Полиморфизм генов может лежать в основе формирования фенотипа с повышенной чувствительностью к факторам среды и, как следствие, с повышенным риском заболевания. Поэтому отдельная сторона проблемы заключается в распознавании особенностей генотипа, в связи с которыми формируется предрасположенность к ССЗ, т.е. по сути, в поиске генотипов "адаптивной уязвимости".
Современные знания о нормальной физиологии сердечно-сосудистой системы и представления об этиологии и патогенетических механизмах ССЗ позволяют отнести к потенциальным генам-кандидатам ССЗ несколько десятков генов. Это гены аполипопротеинов, гены ренин-ангиотензиновой системы, гены калликреин-кининового пути, гены ионных каналов, гены эидотелинов, гены молекул адгезии, гены метаболизма липидов и углеводов, гены факторов роста и гормонов, тромбоксанов и простагландинов, гены симпатической нервной системы и другие. Многие из этих генов локализованы и секвенированы. Собраны обширные базы данных о полиморфизме генов-кандидатов ССЗ, в популяциях разных народов мира проведен анализ ассоциаций полиморфных маркеров некоторых генов с риском ишемической болезни сердца (ИБС) и эссенциапьной гипертензии (ЭГ). В то же время показано, что у населения разных клима-то-географических регионов, в популяциях разных народов мира "констелляции" полиморфных ДНК-локусов, предрасполагающих к патологии, могут иметь различную конфигурацию. Поэтому необходимо проводить молекулярно-генетические исследования многофакторных заболеваний в разных регионах мира и с учетом этнической принадлежности. В настоящее время сведения о полиморфизме генов-кандидатов в популяциях России весьма ограничены, ассоциативные исследования проведены по немногим полиморфным маркерам генов-кандидатов ССЗ в отдельных популяциях. Нами проводятся такого рода исследования в этнических группах в Республике Башкортостан. Принимая во внимание высокий уровень ССЗ и обусловленный ими уровень смертности, нельзя не признать важность этих исследований для населения нашей страны. В связи с изучением мо-лекулярно-генетических основ ССЗ будет связан дальнейший успех в раскрытии их природы, в понимании причин пандемии, и в разработке эффективных основ профилактики с учетом генетической конституции и особенностей образа жизни отдельного индивида.
В последние годы, как острое проявление ИБС, все чаще встречается инфаркт миокарда (ИМ) в молодом возрасте. Причем, в возрасте от 35 до 50 лет ИМ развивается в 50 раз чаще у мужчин, чем у женщин [Сыр-кин A.JL, 1998]. Именно вследствие преждевременной ИБС, отягощенной развитием ИМ в возрасте до 56 лет наблюдается прогрессивный рост смертности среди мужчин. Одним из принципиально важных факторов риска ИБС является ЭГ. Патогенез ЭГ до конца не понятен. Очевидно, что исследование природы этих ССЗ у мужского населения является актуальной самостоятельной задачей.
В связи со сказанным выше были определены цели и задачи исследования.
Цель настоящего исследования заключалась в следующем.
Провести анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у жителей крупного индустриального города: выявить особенности липидного гомеостаза крови у городских жителей (мужчин) в сравнении с сельскими, провести анализ полиморфизма генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний, обозначить полиморфные маркеры, ассоциированные с эссенциальной гипертензией и ишемической болезнью сердца с развитием инфаркта миокарда в возрасте до 56 лет у мужчин.
Для достижения цели были поставлены такие задачи:
1. В выборках из городского (г.Уфа) и сельского (сельские районы Республики Башкортостан) мужского населения:
1.1. провести скрининг концентраций липидов (ТГ, общего ХС и ХС в составе липопротеинов) в сыворотке крови;
1.2. изучить фракционный и субфракционный состав липопротеинов сыворотки крови;
1.3. оценить частоту и разнообразие фенотипов дислипопротеидемий.
2. Охарактеризовать особенности липидного гомеостаза у городских жителей по сравнению с сельскими жителями.
3. Провести:
3.1. типирование по полиморфным маркерам генов аполипопротеинов В и Е {АРОВ, АРОЕ), липопротеинлипазы (LPL), рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР), параоксоназы 1 {PON У), ренина (REN), ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), ангиотензиногена (AGT), рецептора ангиотензина II первого типа (ATIЯ), химазы (СМА), альдостеронсин-тазы (CYP11В2), эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в популяциях русских и татар (г. Уфа);
3.2. сравнительный анализ популяций русских и татар с популяциями других народов мира по полиморфным маркерам перечисленных генов;
3.3. анализ ассоциаций полиморфных маркеров перечисленных генов с ишемической болезнью сердца с развитием инфаркта миокарда в возрасте до 56 лет у мужчин;
3.4. анализ ассоциаций полиморфных маркеров перечисленных генов с эссенциальной гипертензией у мужчин.
Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное исследование метаболических и молекулярно-генетических основ предрасположенности к сердечно-сосудистой патологии у населения крупного индустриального города (г. Уфа, Республика Башкортостан).
Результаты исследования расширяют представления о влиянии среды крупного индустриального города на липидный гомеостаз и позволяют охарактеризовать одну из сторон такого сложного явления, как адаптация к условиям антропогенной урбанизированной среды.
В выборках из городского и сельского мужского населения определены статистические параметры вариационных рядов концентраций общего ХС и ХС во фракциях ЛП, ТГ и коэффициента атерогенности (КА). Показано, что у жителей (мужчин) крупного индустриального города (г. Уфа) по сравнению с сельскими жителями, проживающими в том же регионе (Республика Башкортостан), наблюдается в рамках нормолипидемии повышение концентраций ТГ, ХС ЛОНП и ХС ЛВП. Установлено, что у мужчин-горожан выше частота нарушений липидного гомеостаза в целом и частоты фенотипов дислипопротеидемий (ДЛП), характеризующихся низким содержанием ХС и ТГ в сыворотке крови.
На основании результатов исследования выдвинута гипотеза об адаптивной значимости увеличения содержания ТГ, ХС ЛВП у населения крупного индустриального города.
Полученные в результате данного исследования оценки параметров липидного гомеостаза (концентрации ТГ, общего ХС, ХС во фракциях ЛП, особенности фракционного и субфракционного состава ЛП сыворотки крови), частот и фенотипического разнообразия ДЛП у городского (г. Уфа) и сельского населения Республики Башкортостан являются новыми фактическими данными, дополняющими результаты исследований по скринингу концентраций липидов у населения России и других стран мира, они вносят вклад в сумму знаний по "биохимической" эпидемиологии мирового народонаселения.
В популяциях русских и татар (г. Уфа) получены статистические оценки частот генотипов и аллелей по полиморфным маркерам генов-кандидатов ССЗ: АРОВ, АРОЕ, LPL, LDLR, СЕТР, PON 1, REN, АСЕ, AGT, AT1R, СМА, CYP11B2, eNOS. Эти сведения служат существенным пополнением знаний о полиморфизме генов-кандидатов ССЗ в различных этнических группах и вносят вклад в "геногеографию" народов мира.
В результате анализа ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов с ЭГ и ИБС с развитием ИМ в возрасте до 56 лет обнаружены генотипы риска этих заболеваний у городских жителей, мужчин, русских и татар по этнической принадлежности.
Научно-практическая значимость работы. Результаты исследования могут быть использованы в различных областях науки: в биохимии, в генетике, медицине. В целом они имеют значение для развития общетеоретических представлений о механизмах адаптации к условиям среды крупного индустриального города и о формировании в связи с ними предпосылок к развитию ССЗ.
Полученные в данном исследовании результаты представляют собой новую информацию, которая имеет значение для разработки программ по профилактики ССЗ, общей заболеваемости и смертности. Важен тот факт, что среди жителей индустриального города, по сравнению с сельскими жителями прослеживается тенденция к понижению содержания ХС ЛНП в возрасте 20-29 лет и обнаружены фенотипы ДЛП, для которых характерно низкое содержание ХС и (или) ТГ, что необходимо учитывать при разработке мероприятий по профилактике ССЗ у горожан. Сведения об ассоциациях полиморфных маркеров генов-кандидатов с ЭГ и ИБС, осложненной ИМ в возрасте до 56 лет, можно рекомендовать для использования в системе медико-генетического консультирования с целью определения шансов развития этих заболеваний и их осложнений с учетом этнической принадлежности (русские, татары) и факторов риска (избыточная масса тела, курение, возрастные особенности, особенности профессиональной деятельности). Типирование по полиморфному маркеру гена eNOS может иметь значение для оценки риска ССЗ при профессиональном отборе на нефтеперерабатывающих заводах.
Материалы исследования могут быть использованы в учебно-методическом процессе на биологических и медицинских факультетах.
Реализация результатов исследования
Работа входит в программу научных исследований Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН. Материалы исследования использовались в учебном процессе в Башкирском государственном университете и в Башкирском государственном медицинском университете.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Статистические оценки концентраций общего ХС, ХС во фракциях ЛП, ТГ, характеризующие липидный гомеостаз крови мужского населения крупного индустриального города (г. Уфа) и мужского сельского населения (Республика Башкортостан).
2. Между мужским населением крупного индустриального города (г. Уфа) и мужским сельским населением (Республика Башкортостан) по концентрациям липидов, соотношению фракций и субфракций ЛП, частоте и фенотипическому разнообразию ДЛП существуют различия.
3. В связи с адаптацией к комплексу условий урбанизированной антропо-геной среды у мужчин-горожан изменяются параметры липидного го-меостаза: на протяжении длительного периода онтогенеза возрастают концентрации ХС ЛВП (20-39 лет), ТГ (20-49 лет), в возрасте 20-29 лет понижается, а в возрасте 50-59 лет повышается содержание ХС ЛНП; у значительной части городского населения развиваются ДЛП, что свидетельствует о дестабилизации гомеостатической системы метаболизма и транспорта липидов в крови.
4. Статистические оценки частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов АРОВ (£соД1-ПДРФ в экзоне 29), АРОЕ (Argl58Cys, Cysll2Arg), LDLR (микросателлит в экзоне 18), LPL (//ш<////-ПДРФ в интроне 8), PON1 (Glnl92Arg), СЕТР (Val421Ile), AGT (J 174М), АСЕ (I/D в интроне 16), СМА (•-1903G/A), REN (М>о1-ПДРФ в интроне 9), AT1R (1166А/С), CYP11B2 (■-344Т/С), еМ95(минисателлит в интроне 4) в популяциях русских и татар (г. Уфа).
5. В популяции татар г. Уфы у мужчин с ИБС, осложненной ИМ в возрасте до 56 лет, ассоциированы полиморфные маркеры генов АРОЕ, LPL, LDLR, СЕТР, PON1, AT1R, с ЭГ — полиморфные маркеры генов АРОВ, СЕТР, PON1, AGT, REN, AT1R, CYP11B2, СМА, АСЕ.
6. В популяции русских г. Уфы у мужчин с ИБС, осложненной ИМ в возрасте до 56 лет, ассоциированы полиморфные маркеры генов АРОЕ, АРОВ, LPL, СЕТР, PONJ, AGT, eNOS, АСЕ, с ЭГ — полиморфные маркеры генов АРОВ, LPL, LDLR, PON1, eNOS, AGT, REN, AT1R, CYP11B2, СМА, АСЕ.
Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК
Генетические факторы при сердечно-сосудистых заболеваниях: идентификация генов кандидатов и фармакогенетика терапии бетаксололом2010 год, кандидат биологических наук Бровкин, Алексей Николаевич
Клинико-генетическое изучение хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии2007 год, кандидат медицинских наук Губаев, Камиль Ильгизович
Липидный спектр сыворотки крови и полиморфизм генов-кандидатов дислипидемии в пожилом и старческом возрасте2009 год, кандидат медицинских наук Зуева, Любовь Петровна
Особенности развития окислительного стресса и генетические маркеры предрасположенности к ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста Ростовской области2011 год, кандидат биологических наук Нгуен Тхи Чанг
Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией у пациентов с сахарным диабетом типа 12006 год, кандидат биологических наук Якунина, Наталья Юрьевна
Заключение диссертации по теме «Генетика», Мустафина, Ольга Евгеньевна
ВЫВОДЫ
1. Получены статистические оценки концентраций липидов в крови, частот встречаемости дислипопротеидемий у городского (г. Уфа) и сельского мужского населения (Республика Башкортостан). Они представляют собой новые сведения в области "биохимической эпидемиологии" населения России и имеют значение для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний у жителей конкретного региона.
2. Обнаружены достоверные различия по параметрам липидного гомеостаза крови между мужским городским и сельским населением. Они заключаются в сравнительно более высоких на протяжении длительного периода онтогенеза концентрациях ХС ЛВП (20-39 лет) и ТГ (20-49 лет), более низкой концентрации ХС ЛНП (20-29 лет) у мужчин-горожан. Реализуется общая биологическая закономерность: в связи с процессами адаптации к комплексу условий крупного индустриального города гомеостатическая система переходит на новый уровень функционирования.
3. Установлено, что частота нарушений в системе метаболизма и транспорта липидов в крови у жителей индустриально развитого города выше, чем у сельских жителей. Среди мужчин-горожан по сравнению с мужчинами-сельчанами больше доля нормолипидемичных лиц, у которых в спектре липопротеинов прослеживается сочетанное увеличение субфракций мелких ЛНП ((32) и ЛВП (а2), и больше доля лиц с дислипопротеидемиями; 88.4% дислипопротеидемий у мужчин-горожан наблюдается на фоне пограничных или высоких титров регуляторных Р-белков, т.е. в связи с дестабилизацией или нарушениями гомеостаза организма.
4. По частотам фенотипов дислипопротеидемий население индустриально развитого города отличается от сельского населения: среди мужчин-горожан понижена частота встречаемости Нб фенотипа ГЛП и повышена частота встречаемости гиперальфалипопротеидемии, IV фенотипа ГЛП и фенотипов, характеризующихся низким содержанием ХС и (или) ТГ.
5. Впервые в популяциях двух этнических групп, русских и татар, охарактеризован полиморфизм по отдельным маркерам 13 генов-кандидатов ишемической болезни сердца и эссенциальной гипертензии: АРОВ (£соЯ1-ПДРФ), LPL (ЯшсЛН-ПДРФ), LDLR (микросателлит), АРОЕ (Argl58Cys, Cysll2Arg), СЕТР (Val421Ile), PON1 (Glnl92Arg), AGT (TI74M), СМА (--1903G/A), ACE (I/D), REN (Мю1-ПДРФ), AT1R (1166A/Q, CYP11B2 (■-344T/Q, eNOS (минисателлит). Показано, что в связи с полиморфизмом этих генов формируется предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям у мужчин в популяциях русских и татар. Полученные данные представляют собой новые сведения о генофонде народов России и вносят вклад в "геногеографию" народов мира.
6. Установлено, что с ишемической болезнью сердца (с развитием инфаркта миокарда в возрасте до 56 лет) в популяции русских у мужчин ассоциированы полиморфные маркеры генов АРОВ, LPL, АРОЕ, PON1, СЕТР, AGT, АСЕ, eNOS. Относительный риск заболевания повышен у носителей генотипов APOB*RI/*R2, LPL*H2/*H2, PONl*B/*B, CETP*I/*I, AGT*T/*M, eNOS*A/*B и понижен у носителей генотипов АРОЕ*3/*3, PON*A/*B, AGT*T/*T, ACE*I/*I.
1. Обнаружено, что с ишемической болезнью сердца (с развитием инфаркта миокарда в возрасте до 56 лет) в популяции татар у мужчин ассоциированы полиморфные маркеры генов LPL, LDLR, АРОЕ, PON1, СЕТР, AT1R. Относительный риск заболевания повышен у носителей генотипов LPL*H2/*H2, LDLR*106/*106, APOE*4/*4, PON*A/*B, CETP*I/*I, AT1R*A/*C и понижен у носителей генотипов LPL*H1/*H2, PON*А/*А, СЕТР * V/*I, AT1R *А/*А.
8. Показано, что с эссенциальной гипертензией в популяции русских у мужчин ассоциированы полиморфные маркеры генов АРОВ, LPL, LDLR, PON, AGT, АСЕ, СМА, REN, AT1R, CYP11B2, eNOS. Относительный риск заболевания повышен у носителей генотипов LPL *Н1/*Н2, LDLR*106/* 106, PON*B/*B, AGT*T/*M, ACE*J/*D, СМА*A/*G, REN*M1/*M2, AT1R*A/*C, CYP11 B2*T/*T, eNOS*A/*B и понижен у носителей генотипов APOB*R2/*R2, LPL*H2/*H2, LDLR* 106/* 112, AGT*T/*T, ACE*I/*I, CMA*A/*A, AT1R*A/*A, CYP11B2*C/*C, eNOS*B/*B.
9. Установлено, что с эссенциальной гипертензией в популяции татар у мужчин ассоциированы полиморфные маркеры генов АРОВ, СЕТР, PON, AGT, АСЕ, СМА, AT1R, REN, CYP11B2. Относительный риск заболевания повышен у носителей генотипов APOB*Rl/*R2, СЕТР*1/*1, PON*B/*B, AGT*T/*M, ACE*D/*D, CMA*G/*G, AT1R*A/*C, REN*M1/*M2, CYP 11B2*T/*T и понижен у носителей генотипов APOB*R2/*R2, CETP*V/*I, AGT*T/*T, ACE*I/*I, CMA*A/*A, ATIR*A/*A, REN*M1/*M1.
10.Ассоциации полиморфных маркеров генов АРОВ, LPL, LDLR, АРОЕ, СЕТР, PON1, AGT, СМА, АСЕ, REN, AT1R, CYP11B2, eNOS с эссенциальной гипертензией и ишемической болезнью сердца с развитием инфаркта миокарда наблюдаются в связи с факторами риска (возрастом, избыточной массой тела, табакокурением, профессионально вредными условиями труда).
Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Мустафина, Ольга Евгеньевна, 2004 год
1. Алексеенко А.С., Бельченко Д.И., Волков B.C. и др. Артериальная ги-пертензия и атерогенные расстройства метаболизма липидов. // Клин, мед. 1978.-№11.-С. 111-118.
2. Арабидзе Г.Г., Чихладзе Н.М., Сергакова Л.М., Яровая Е.Б. Структурное и функциональное состояние миокарда левого желудочка у больных с первичным альдостеронизмом. // Тер. архив. 1999. - № 9. - С. 13-19.
3. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина. -1979. - 298 с.
4. Бартова Л.М. Кулагина Н.Н., Маргулис Г.У. и др. Методические рекомендации по определению Р-белков в сыворотке (плазме) крови человека. М.: АМН СССР, 1989. - 7 с.
5. Белова Л. А. Ангиотензин 11-образующие ферменты. // Биохимия. -2000.-№12.-С. 1589-1599.
6. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. / Под ред. С.Е. Се-Ф верина М.: Наука, 1981. - 166 с.
7. Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А. Определение количественной меры риска развития атеросклероза у людей, работающих в экологически неблагоприятных условиях. // Междунар. Мед. обзоры. -1994.-№4.-С. 273 -278.
8. Бойцов С.А. Десять лег поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. — 2002. Т.8. - № 5. - С. 23 - 25.
9. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Информационный изда• тельский дом "Филинъ", 1997. 592 с.
10. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: Медицина, 1997.-С. 147- 162.
11. Вострикова Е.А. Особенности липидного спектра крови у работников промышленных предприятий Кузбасса. // Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1993 - 24 с.
12. Вуд П.Д., Хаскелл В.Л., Фарквар Д.В. Факторы, определяющие уровень липопротеидов высокой плотности в плазме // Липопротеины высокой плотности и атеросклероз / Климова А.Н., Леви Р. М.: Медицина, 1983. - С. 177 - 188.
13. Галлер Г., Ганефельд М., Яросс В. Нарушения липидного обмена. Диагностика, клиника, терапия. М.: Медицина, 1979. - 335 с.
14. Гатагонова Т.М. Особенности липидного состава сыворотки крови у рабочих, занятых в производстве свинца. // Мед. труда и пром. экология. 1994. -№ 12.-С. 17-21.
15. Гомазков О. А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. М.: "Материк Альфа", 2000. - 143 с.
16. Гомеостаз и регуляция физиологических систем организма / Под ред. В.П. Нефедова. Новосибирск: Наука, 1992. - 349 с.
17. Гомеостаз на различных уровнях организации биосистем / Под ред. Новосельцева В.Н. Новосибирск.: Наука, 1991. - 232 с.
18. Горев Н.Н., Черкасский Л.Г. Возраст, гипертензия и атеросклероз. — М.: Медицина, 1988. 202 с.
19. Горенков Р.В. Обзор журнала "American journal of indusnrial medicine". 1991. - № 3,4. // Мед. труда и пром. экология. - 1993. - № 2. -С. 29-32.
20. Горшков В.Г. Экологические проблемы современной цивилизации // Матер. 29 зим. шк. Петербург, ин-та ядер, физ, физ. атом, ядра и элемент, частиц. Санкт-Петербург, 1995. - С. 3 - 29.
21. Гуль И.Р., Зербино Д.Д. Новое направление практической медицины -экологическая патология человека // Актуальные проблемы экол. и зоокультуры. М.: Моск. гос. акад. вет. мед. и биотехнол., 1995. - С. 179-181.
22. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни. // Тер. архив. 1999. - № 1. -С. 26-31.
23. Жасминов В.Г., Соколова М.А., Эльгаров А.А. Особенности липидного спектра у горнорабочих. // Кардиология. 1991. - Т. 31. - №8. -С. 45-47.
24. Животовский JI.A. // Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991.139 с.
25. Жуйко Н.М. Содержание инсулина и состояние липидного обмена при воздействии свинца и ограниченной двигательной активности. // Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахстане. Алма-ата, 1987. - С. 149 - 152.
26. Жуковский Г.С. Связь некоторых основных факторов риска с распространенностью ИБС у мужчин в возрасте 40-59 лет. // Тер. арх.- 1981.-№1.-С. 70-78.
27. Иванов В.В., Климацкая Л.Г. Метаболические аспекты действия на организм индустриальных химических соединений. Красноярск, 1982. - 130 с.
28. Игнатьева Т.П. Распределение основных факторов риска в возникновении ишемической болезни сердца у рабочих нефтехимиков Башкортостана // Дис. канд. мед. наук -Екатеринбург, 1992.150 с.
29. Ильинский Б.В. О взаимоотношении атеросклероза и гипертонической болезни. // Сб. вопр. Кардиол. Л., 1969. - С. 3 1 - 38.
30. Казначеев В.П. Проблемы экологической патологии: что такое хроническое заболевание? // Актуальные проблемы современной клиники: Науч. труды Новосибирск. Мед. ин-та. Новосибирск: Наука, 1991.-С.5-23.
31. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.
32. Казначеев В.П., Спирин Е.А. Космопланетарный феномен человека. -Новосибирск: Наука, 1991.-304 с.
33. Климов А. Н., Никульчева Н.Г. Дислипопротеидемии и методы их диагностики // Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца / Под. ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова. М.: Медицина, 1980. - С. 26- 82.
34. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: Питер, 1999. - 512 с.
35. Коган А.С., Гончар A.M., Куликов Л.К. Гиперфункция надпочечников: принципы и методы коррекции. Новосибирск: Наука, 1988. -207 с.
36. Колб В.Г., Камышников B.C. Клииическая биохимия. Минск: Беларусь, 1976.-С. 56-58.
37. Королева Е.Г. Экотоксикологические исследования последствий техногенного загрязнения. // Токсикол. вестн. 1995. - № 1. - С. 15-20.
38. Кулкыбаев Г. Л. Липиды сыворотки крови при хронической фосфорной интоксикации в условиях разнохарактерного питания. // Вопросы питания. 1993. -№1. С. 34 - 38.
39. Кульберг Л.Я. Новые теоретические и методические принципы оценки состояния здоровья при гигиенических исследованиях. // Вестник АМН СССР. 1991.- № 1.-С. 19-23.
40. Кульберг А.Я. Регуляторные Р-белки новая медико-биологическая проблема // Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях. - М.: АМН СССР, 1991. - С. 3 - 9.
41. Кучеренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. Киев: Выща шк., 1985. -305 с.
42. Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.:Наука, 1997. 184 с.
43. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб: Наука, 2000. -119 с.
44. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерии крови и сердце человека. СПб: Наука, 1993. - 127 с.
45. Людовичек И.Л., Манько В.П., Пидченко Л.П. Методика количественной оценки фракций липопротеидов с использованием диск-электрофореза в полиакриламидном геле. // Лаб. дело. 1979. — № 3. -С. 186-187.
46. Маграчева Е. А. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле. // Вопр. мед. химии. 1973.- № 6. - С. 652 - 655.
47. Малыгина Н.А., Костомарова И.В., Криводубская Т.Ю. и др. Анализ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца и гипертонией. // Кардиология. — 2000. -№4 С. 100-105.
48. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: СП Интер. Союз, 1993. - 355 с.
49. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -287 с.
50. Милославский Я.М., Меньшиков В.В., Большакова Т.Д. Надпочечники и артериальная гипертония. М.: «Медицина», 1971. - 260 с.
51. Минушкина Jl.О., Затейтикова А.Д., Хотченкова Н.В. и др. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 23 - 26.
52. Мравян С.Р., Григорьева Ы.М. Факторы риска ИБС у некоторых категорий лиц умственного труда и промышленных рабочих. // Медицина труда и пром. экол. 1994. - №2. - С. 27 - 31.
53. Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Факторы риска ИБС у некоторых ка-тсгорий лиц умственного труда и промышленных рабочих. // Медицина труда и пром. экол. 1994. - №2. - С. 27 - 31.
54. Мясников АЛ. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965.-450 с.
55. Никитин В.П., Бабенко И.А. Липиды и липидный обмен в онтогенезе. // Успехи совр. биол. 1987. - Т. 104. - С. 331 - 345.
56. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина, 1990. - 160 с.
57. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-232 с.• 72. Панин Л.Е. Гомеостаз и питание человека в условиях Сибири и Севера. // Экол. человека. 1995. -№ 2. - С. 75 - 81.
58. Панин Л.Е. Липопротеиды крови: новые перспективы в регуляции обмена веществ. // Бюлл. СО АМН СССР. 1985. - № 5. - С. 52 - 58.
59. Панин Л.Е., Поляков Л.М., Розуменко А.А., Биушкина Н.Г. Транспорт стероидных гормонов липопротеидами сыворотки крови. // Вопр. мед. химии. 1988. -№ 5.-С. 56-58.
60. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.П. и др. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1995. - № 7.
61. Патарая К.Н., Силагадзе Л.С., Ониашвили Н.И. и др. Метаболическая зависимость факторов окружающей среды (свинец) на липид-ный обмен в эксперименте. // Изв. акад. Наук ГССР, сер. биол. — 1988. -№ 5. -С. 325 328.
62. Патрушев Л.И. Экспрессия генов. М.: Наука, 2000. -527 с.
63. Перова Н.В. и др. Показатели спектра липопротеидов у подростков с первичной артериальной гипотонией. // Кардиология. 1990. - №6 -С. 54- 58.
64. Петрина С.Н., Юшина Л.В. Роль липидов в адаптационных реакциях организма на экстремальные воздействия. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989. № 3. - С. 51 - 53.
65. Погода Т.В. и др. Аллельные варианты генов апоВ и апоС-П у больных ишемической болезнью сердца и у здоровых лиц в московской популяции. // Генетика. 1995. - Т. 3 1. - С. 1007 - 1012.
66. Подколзин А.А., Донцов В.И. Теория, физико-химические и биологические основы действия факторов "малой интенсивности". // Тез докл. 1 Всерос. Конф.: Мед. — биол. вопр. нормал. и патол. Старе• ния. Москва, 1993. М., 1994. - С. 48 - 50.
67. Положенцев С.Д., Руднев Д.А. Биохимические аспекты медицинской географии. // Медицинская география и здоровье. / Под ред. А.Ф. Трешникова. Л.: Наука, 1989.-С. 100- 109.
68. Постнов АЛО. Молекулярная биология ренина: возможности супрессии ренин-ангиотензиновой системы. // Кардиология. 1995. -№ 10. -С. 46-51.
69. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука, 1997. - 224 с.
70. Пузырев К.В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической гипер• трофической кардиомиопатии. // Автореф. дис. канд. мед. наук. 1. Томск, 1999-24 с.
71. Ратнер Н.А., Герасимова Е.Н., Герасименко П.П. Гиперальдостеро-низм. М.: Медицина, 1968. - 180 с.
72. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. Т.2. М.: Мир, 1998. -С 183 — 197.
73. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. и др. Ассоциация полиморфизма 174М гена ангиотензиногена с коронарным• атеросклерозом. // Мол. Биол. 2001. - Т. 35. - №1. - С. 14-28.
74. Степанов В.А., Пузырев В.П., Лемза С.В. и др. Взаимосвязь структурных вариантов гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца и уровнем липидов плазмы крови. // Генетика. 1995. — Т. 31 - № 3. - С. 405 -409
75. Степанов В.А., Пузырев В.П., Марусин А.В. Рестрикционный полиморфизм локуса Аро В у населения г. Томска. // Генетика. 1997. — Т.ЗЗ - № 7. - С. 1001 - 1004.
76. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. М.: Мед. Информ. агенство, 1998. — 398 с.
77. Тиунов Л.Л. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функции при действии на организм химических веществ. И Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Наука, 1987. -С. 366 -381.
78. Токарь А.В., Чаяло П.П., Рудая Э.С. Возрастные особенности содержания липидов и липопротеидов крови у больных гипертонической болезнью.//Тер. Архив. 1980. - №10. - С. 11-15.
79. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / пер.: Tompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia. London, 1989. - Merck Sharp & Dohme-Chib-ret AG, 1991. - 250 c.
80. Уокенбах Д. Библия пользователя EXEL для Windows 95. / Пер. с англ. М.Л. Шенделевой и др.- Киев: Диалектика, 1996. 574 с.
81. Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови. Киев: Наук, думка, 1990.-206 с.
82. Чистяков Д.А., Демуров JI.M., Кондратьев Я.Ю. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях в московской популяции. // Мол. Биол. 1998. - Т. 32. -№3. - С. 410 - 415.
83. Чистяков Д.А., Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания. // Терапевтический архив. 2000. - № 4. - С. 27-30.
84. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И. Генетические маркеры гипертонической болезни. // Генетика. 1999. - Т. 35 - № 5. С. 565 - 573.
85. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Моисеев B.C. и др. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена в московской популяции связан с гипертонической болезнью. // Мол. Биол. 1999. - Т. 33. - №4. - С. 592 -594.
86. Чистяков Д.А., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и микроангиопатии при инсулиизависимом сахарном диабете. // Генетика. 1999. - Т. 35, №9.-С. 1289- 1293.
87. Шадрина М. Изучение генетических факторов риска ИБС: Дис. канд. биол. наук. М., 1990. - 167 с.
88. Шадрина М.И., Сломинский П.А., Жидко Н.И., Перова Н.В., Лимбор-ская С.А. Анализ полиморфизма гена ангиотензиногена у больных ИБС московской популяции. // Генетика. 1997. Т. 33. -№8. - С. 21 - 26.
89. Шарафутдинова Н.Х. Пенсионеры и причины смерти в зависимости от места проживания и прежнего места работы. // Мед. труда и пром. экология. 1995. - № 12. - С. 11 - 13.
90. Шахов Ю.А. и др. Половые гормоны при дислипопротеидемиях и отклонениях артериального давления у мальчиков 11-12 лет. // Кардиология. 1989. - Т. 29. - №3 - С. 54 - 58.
91. Шевцов С.П., Кучинский А.П. Дзеранова Н.Я., Кцоева Т.В., Фомичева К.В., Ковалев Ю.Р., Щварц Е.И. Анализ ДНК-полиморфизмов генов аполипопротеинов АПОВ и АПОСЗ у больных инфарктом миокарда. // Мол. ген., микробиол. и вирусол. 1994. - №3. - С. 33 - 36.
92. Шестов Д.Е. Итоги четырехлетнего проспективного наблюдения за популяциями с СССР // Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. / Под ред. А.Н.Климова, Р.И. Леви. М.: Медицина, 1983. -С. 306-318.
93. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8. - N 3. С. 45 - 50.
94. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. СПб: Гиппократ, 2001. — 382 с.
95. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / Под ред. А.Н. Климова. Л.: Медицина., 1989. - 174 с.
96. Юренев А.П. и др. Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом. // Кардиология. 1997. - № 9. - С. 22 - 25.
97. Янно Л.В., Пименова М.Н., Осипова И.В. Систематизация материалов и сведений об отдаленных последствиях воздействия на организм человека химических веществ. // Мед. труда и пром. экология. 1993.-№7-С. 14-21.
98. Adachi Т., Wang X. Association of extracellular-superoxide dismutase phenotype with the endothelial nitric oxide synthase polymorphism. // FEBS Letters. 1998.-V. 433.-P. 166- 168.
99. Agarwal V., Gupta В., Singhal U., Bajpai S. Examination stress: chages in serum cholesterol, triglycerides and total lipids. // Indian J Pharmacol. -1997.-V. 41.-P. 404-408.
100. Agellon L., Quinet E., Gillette Т., et al. Organization of the human cholesteryl ester transfer protein gene. // Biochemistry. 1990. — V. 29. -P. 1372-1376.
101. Agellon L., Walsh A., Hayek Т., et al. Reduced high density lipoprotein cholesterol in human cholesteryl ester transfer protein transgenic mice. // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - P. 10796 - 10801.
102. Agerholm-Larsen В., Nordestgaard В., Tybjaerg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Meta-analysis of small and large studies in whites. // Artrioscler. Tromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20.1. P. 484-492.
103. Agerholm-Larsen В., Nordestgaard B.G., Schnohr P. et. al. CETP mutations in Caucasians with high or low HDL cholesterol. // XII th International Symposium Atherosclerosis. 2000. Abst. P.217.
104. Ahn Y., Kamboh M., Aston C. et al. Role of common genetic polymorphisms in the LDL receptor gene in affecting plasma cholesterol levels in the general population. // Arterioscler .Thromb. 1994. - V. 14. - P. 663 - 670.
105. Ahn Y., Kamboh M., Hamman R. et al. Two DNA polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with factors related to cardiovascular disease. // J. Lipid Res. 1993. - V.34. - P. 421 - 428.
106. Ahn Y., Valdez R., Connor A. et al. Genetic risk factors for the New World Syndrome in the Mvskoke (Greek) of Oklahoma. // Am. J. Phys. Anth. Suppl.- 1992.-V. 14.-P. 42.
107. Akar N., Akar E., Cin S. et al. Endothelial nitric oxide synthase intron 4, 27-bp repeat polymorphism in Turkish patients with deep vein thrombosisand cerebrovascular accidents. // Thrombosis Research. 1999. - V. 94. -P. 63 - 64. .
108. Al-Mahroos F., Al-Roomi R., McKeigue P. Relation of high blood pressure to glucose intolerance, plasma lipids and educational status in an Arabian Gulf population. // Int. J. Epidemiol. 2000. - V. 29. - P. 71 - 76.
109. Alvarez R., Reguero J., Batalla A. et al. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease. // Cardiovasc. Res. 1998. - V. 40. - P. 375 - 379.
110. American Heart Association: Heart and Stroke Facts Statistical. Suplement. 1995.-P.2- 15.
111. Anderson J., King G., Bair T. et al. Association of lipoprotein lipase gene polymorphisms with coronary artery disease. // J. Am. Coll. Cardiol. -1999.- V.33.- P. 1013-1020.
112. Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D. Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from the Framingham study. // JAMA. 1987. - V. 257.1. P. 2176- 2180.
113. Anstey K., Christensen H. Education, activity, health, blood pressure and apolipoprotein E as predictors of cognitive change in old age: a review. // Gerontology. 2000. - V. 46. - P. 163 - 177.
114. Antikainen M., Murtomaki S., Syvanne M. et al. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene (HUMPONA) is not associated with the risk of coronary artery disease in Finns. // J. Clin. Invest. 1996. — V.98.-P. 883 - 885.
115. Arai Т., Yamashita S., Sakai N., et al. A novel nonsense mutation (G181X) in the human cholesteryl ester transfer protein gene in Japanese hyperal-phalipoproteinemic subjects. // J. Lipid. Res. 1996. - V. 37. - P. 2145 -2154.
116. Arakawa К., Urata H. Hypothesis regarding the pathophysiologycal role of alternative pathways of agiotension II formation in atherosclerosis. // Hypertension. 2000. - V. 33. - P. 638 - 641.
117. Ashavaid Т., Shalia K., Nair K. et al. ACE and ATIR gene polymorphisms and hypertension in Indian population. //J. Clin. Lab. Anal. 2000.1. V. 14.-P. 230-237.
118. Atzmon G., Gabriely I., Greiner W., et al. Plasma HDL Levels Highly Correlate With Cognitive Function in Exceptional Longevity. //J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2002. - V. 57. - P. 712 - 715.
119. Auerbach В., Bisgaier C., Wolle J. et al. Oxidation of low-density lipoproteins greatly enhances their association with lipoprotein lipase anchored to endothelial cell matrix.//J. Biol. Chem. 1996.-V. 271.-P. 1329 -1335.
120. Austin M., Breslow J., Hennekens C. et al. Low-density lipoprotein subclass pattern and risk of myocardial infarction. // LAMA. 1988. - V. 260. -P. 1917.
121. Austin M., Hokanson J., Brunzel J. Characterization of low-density lipoprotein subclasses: methodologic approaches and clinical relevance. // Curr Opin. Lipidol. 1994. - V. 5. - 395 - 403.
122. Austin M., Hokanson J., Edvards K. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. // Am.J. Cardiol. 1998. - V. 81. - P. 7B - 12B.
123. Austin M., King M., Vranizan K., Krauss R. Atherogenic lipoprotein phe-notype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. // Circulation. 1990. - V.82. - P. 495.
124. Austin M., McKnight В., Edwards K. et al. Cardiovascular disease mortality in familial forms of hypertriglyceridemia: A 20-Year Prospective Study. // Circulation. 2000. - V. 101 - P. 2777.
125. Aynacioglu A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P., et al. Paraoxonase 1 mutations in a Turkish population. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999.1. V. 157.-174- 177.
126. Aynacioglu A., Kepekci Y. The human paraoxonase Gln-Argl92 (Q/R) polymorphism in Turkish patients with coronary artery disease. // Inter. J. Cardiology. 2000. - V. 74. - P. 33 - 37.
127. Badenhop R., Wang X., Wilcken D. Angiotensin converting enzyme genotype in children and coronary event in their grandparents. // Circulation. -1995.-V.91.-P. 1655-1658.
128. Barbagallo C., Averna M., Frada G. et al. Plasma lipid, apolipoprotein and Lp(a) levels in elderly normolipidemic women: relationships with coronary heart disease and longevity. // Gerontology. 1995. - V. 41 - P. 260 - 266.
129. Barley J., Blackwood A., Carter N. et al. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism: association with ethnic origin. //J. hyper-tens. 1994. -V. 12. - P. 955 - 957.
130. Barley J., Blackwood A., Miller M. et al. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism, blood pressure and the renin-angiotensin system in Caucasian and Afro-Caribbean peoples. // J. Hum. Hypertens. 1996. -V. 10.-P.31 -35.
131. Barter P. CETP and atherosclerosis. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. V. 20. - P. 2029 - 2031.
132. Barter P., Brever H., Champan M. et al. Cholesteryl Ester transfer protein. A novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - V. 23. - P. 160 - 176.
133. Barzilai N., Gabriely I., Gabriely M. et al. Offspring of centenarians have a favorable lipid profile. // J Am Geriatr Soc. 2001. - V. 49. - 76-79.
134. Benetos A., Gautier S., Ricard S. et al: Influence of Angiotensin-Converting Enzyme and Angiotensin 11 Type 1 Receptor Gene Polymorphisms on Aortic Stiffness in Normotensive and Hypertensive Patients. // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 698 - 703.
135. Beohar N., Damaraju S., Prather A. et al. Angiotensin-1 converting enzyme genotype DD is a risk factor for coronary artery disease. // J. Investing Med. -1995. V.43. - P. 275 - 280.
136. Bernard S., Moulin Ph., Lagrost L. et al. Association between plasma HDL-cholesterol concentration and TaglB CETP gene polymorphism in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // J. Lipid Res. 1998. - V. 39. -P. 59-65.
137. Biggard S., Chin D., Fauchon M. et al. Association of genetic polymorphisms in the ACE, ApoE and TGF beta genes with early onset ischemic heart disease. // Clin. Cardiol. 1998. - V. 21. - P. 831 - 836.
138. Bishop Т., Sham P. Analysis of multifactorial disease. BIOS: Ltd, 2000. - 345 P.
139. Blackburn H. Coronary disease prevention. // Advance Cardiol. 1977. -V. 20.-P. 10-26.
140. Bland J. M., Altman D.G. The odds ratio. // BMJ. 2000. - V. 320. -P. 1468.
141. Blatter M., James R., Messmer S. et al. Identification of a distinct human high-density lipoprotein subspecies defined by a lipoprotein-associated protein, K-85: identity of K-85 with paraoxonase. // Eur. J. biochem. 1993. -V. 211. - P. 871 -879.
142. Bobak M., Hense H., Kark J. et al. An ecological study of determinants of coronary heart disease rates: a comparison of Czech, Bavarian and Israeli men. // Int. J. Epidemiol. 1999. - V.28. - P. 437 - 444.
143. Bojko E.R., Larsen T.S. Changes in the serum lipid profile in man during 24 months of arctic residence. // Int. J. Circumpolar. Health. 1999.1. V. 58.- P. 170- 175.
144. Bolinder G., Noren A., de Faire U., Wahren J. Smokeless tobacco use and atherosclerosis: an ultrasonographic investigation of carotid intima media thickness in healthy middle-aged men. // Atherosclerosis. 1997. - V. 132. -P. 95- 103.
145. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X., Fery I., Charru A., ClauserE., Tiret L., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. // Hypertension. — 1994.-V. 24.-P. 63-69.
146. Bonnardeaux A., Nadaud S., Charru A. et al. Lack of evidence for linkage of the endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension. // Circulation. 1995. - V.91. - P. 96 - 102.
147. Brand E., Chatelain N., Mulatero P. et al. Structural analysis and evaluation of the aldosterone synthase gene in hypertension. // Hypertension. — 1998. -V. 32.-P. 198-204.
148. Brown M., Inazu A., Hesler C. et al. Molecular basis of lipid transfer protein deficiency in a family with increased high-density lipoproteins. // Nature. 1989. - V. 342. - P. - 448 - 451.
149. Bruin de A. Biochemical toxicology of environmental agents // Elsevier Worth. Holland. Biomedical PGS. 1976.-P. 1544.
150. Burchfiel C., Abbott R. Sharp D. et al. Distribution and Correlates of Lipids and Lipoproteins in Elderly Japanese-American Men: The Honolulu Heart Program. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - V. 16. - P. 1356- 1364.
151. Burstein M., Scholnick H.R., Morfin R. Rapid method for isolation of lipoproteins from human serum by precipitation with polyanions // J. Lipid res. 1979. - V. 11. - P. 583.
152. Bush Т., Riedel D. Screening for total cholesterol. Do the national cholesterol education program recommendations detect individuals at hight risk of coronary heart disease? // Circulation. 1991. - V.83. - № 4. — P. 1287 - 1293.
153. Cambien F., Alhenc-Gelas F., Herbeth B. et al. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy study. //Am. J. Hum. Genet. 1988. - V. 43. - P. 774 - 780.
154. Cambien F., Costerousse O., Tiret L. et al. Plasma level and gene polymorphism of angiotensin-converting enzyme in relation to myocardial infarction. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 669 - 676.
155. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorpism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. //Nature. 1992. -V. 359. - P. 641 - 644.
156. Campos H., Lopez-Miranda J., Rodriguez C. et al. Urbanization elicits a more atherogenic lipoprotein profile in carriers of the apolipoprotein A1.-2 allele than in A-IV-1 homozygotes // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997.-V. 17.-P. 1074- 1081.
157. Campos H., Mata L., Siles X. et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in rural and urban Costa Rica // Curculation. 1992. - V. 85. — P. 649-658.
158. Cariolou M., Kokkofitou A., Manoli P. et al. Underexpression of the apoli-poprotein E2 and E4 alleles in the Greek Cypriot population Of Cyprus. // Genet. Epidemiol. 1995. - V. 12. - P. 489 - 497.
159. Carlson L. Determination of serum triglycerides. // Atherosclerosis. Res. 1963.-V.3.-P. 334-336.
160. Castelli W. Epidemiology of triglycerides. A view from Framingham. // Am. J. Cardilol. 1992. - V. 70. - P. 3H.
161. Castelli W. Lipid risk factors and ischaemic heart disease. // Ateroscle-rosis 1996. -V. 124 (Suppl.). - P. S1 - S9
162. Castelli W. The triglyceride issue: a view from Framingham. // Am. Heart J. 1986.- V.l 12.-P. 432-437.
163. Castelli W., Anderson K. A population at risk: prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham study. // Am. J. Med. 1986. - V.80. - P. 23 - 32.
164. Castelly W. Cholesterol and lipids in the risk coronary artery disease: Framingham Heart Study. // Can. J. Cardol. 1988. - V.4 (Suppl A). -P. 5A- 10A.
165. Caughey G., Schaumberg Т., Zerwek E. et al. The human mast cell chy-mase gene (CMA1): mapping to the cathepsin G/granzyme gene cluster and lineage restricted expression. // Genomics. 1993. - V. 17. - P. 614 -620.
166. Caughey G., Zerwek E., Vanderslice P. Structure, chromosomal assignment, and deduced amino acid sequence of human gene for mast cell chy-mase. // J Biol Chem. 1991. - V. 266.- 12956- 12963.
167. Caughey G.H., Schaumberg Т.Н., Zerwek E.H. et al. The human mast cell chymase gene (CMA1): mapping to the cathepsin G/granzyme gene cluster and lineage restricted expression. // Genomics. 1993. - V. 17. - P. 614 — 620.
168. Caulfield M., Lavender P., Ncwell-Price J. et al. Linkage of the angiotensi-nogen gene locus to human essential hypertension in African Caribbeans. // J. Clin. Invest. 1995. - V. 96. - P. 687 - 92.
169. Chadha S., Gopinath N., Shekhawat S. Urban-rural differences in the prevalence of coronary heart disease and its risk factors in Delhi. // Bull. Word Health Organ. 1997. - V. 75. - P. 31 - 38.
170. Chamberlain J., Thorn J., Oka K. et al. DNA polymorphism at the lipoprotein lipase gene: association in normal and hypertriglyceridaemic subjects. // Atherosclerosis. 1989. - V. 79. - P. 85.
171. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat. // Pediatr. Nephrol. 1997.-V. 11. - P. 617 - 622.
172. Chauffert M., Larghero J., Ngohou-Botum K. et al. DNA polymorphisms of apolipoprotein В in the population of Senegal. // Ann. Hum. Genet. 1997. - V. 61.-P. 525 - 529.
173. Chen L., Easteal S. Renin locus restriction fragment length polymorphism. //Hum. Genet. 1989. - V. 82. - P. 302.
174. Chiang F., Hsu K., Tseng C. Association of the rennin gene polymorphism with essential hypertension in a Chinese population. // Clin. Genet. 1997. -V. 51.-P. 370-374.
175. Chiodini В., Barlera В., Franzosi M. et al. APO В gene polymorphisms and coronary artery disease: a meta-analysis. // Atherosclerosis. 2003. - V. 167.-P. 355-366.
176. Choong M., Sethi S., Koay E. Effects of intragenic variability at 3 polymorphic sites of the apolipoprotein В gene on serum lipids and lipoproteins in multiethnic Asian population. // Hum. Biol. 1999. - V. 71. - P. 381 -397.
177. Cole S., Aston C., Hamman R., Ferrell R. Association of a PvuII RFLP at the lipoprotein lipase locus with fasting insulin levels in Hispanic men. // Genet Epidemiol. 1993.-V. 10.-P. 177-188.
178. Condor S., Condor W., Sexton G. The effects of age, body weight and family relationships on plasma lipoproteins and lipids in men, women and children of randomly selected families. // Circulation. 1982. - V. 65. — P. 1290- 1298.
179. Corbo R., Vilardo Т., Ruggeri M. et al. Apolipoprotein E genotype and plasma levels in coronary artery disease. A case-control study in the Italian population. // Clin. Biochem. 1999. - V. 32. - P. 217 - 222.
180. Corel la D., Guillen M., Saiz C. et al. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: interaction with tobacco smoking and the APOE locus I I J. Lipid Res. 2002. - V. 43. -P. 416-427.
181. Criqui M., I leiss G., Cohn R., et al. Plasma Triglyceride Level and Mortality from Coronary Heart Disease. // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 328. - P. 1220-1225.
182. Cumming A., Robertson F. Polymorphism at the apoprotein-E locus in relation to risk of coronary disease. // Clin. Genet. 1984. - V. 31. -P. 310-313.
183. Curnow K., Pascoe L., White P. Genetic analysis of the human type-1 angiotensin II receptor // Mol. Endocrinol. 1992. - V. 6. - P. 1113-1118.
184. Davies E., Bonnardeaux A., Lathrol M., Corvol P., Clauser E., Soubrier F. Angiotensin II (type-1) receptor locus: CA repeat polymorphism and genetic mapping. // Hum. Mol. Genet. 1994. - V. 3. - P. 839.
185. Davies E., Holloway Ch.D., Ingram M.C. et al. Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2. // Hypertension. -1999.-V. 33.-P. 703-707.
186. Davis C., Gordon D., LaRosa J. et al. Correlations of plasma high-density lipoprotein cholesterol levels with other plasma lipid and lipoprotein concentrations. // Circulation. 1980. - V. 62. - P. IV24 - 30.
187. De Benedictis G., Leone O., Falcone E. et al. RFLPs of the АРОВ gene: comparative study between Greeks and southern Italian peoples. // Hum. Biol. 1993.-V. 65.-401-411.
188. De Knijff P., van den Maagdenberg A., Frants R., Havekes L. Genetic heterogeneity of apolipoprotein E and its influence on plasma lipid and lipoprotein levels. //Hum. Mutat. 1994. V. 4. - P. 178 - 194.
189. Deeb S., Failor A., Broun B. et al. Molecular genetics of apolipoprotein and coronary heart disease. // Cold Spring Harbor Simposia on Quantitative Biology. -1986. -LI. P. 403 - 409.
190. Deeb S.S., Peng R. Structure of the human lipoprotein lipase gene. I I Biochemistry. 1989. V.28. - P.4131 - 4135.
191. Dekker M., Van Duijn C. Prospects of genetic epidemiology in the 21st century. // European. Journal of Epidemiology 2003. - V. 18. - P. 607 -616.
192. Delanef L.F., Benlian P., Guerassimenco O. et. al. A common Ile405Val mutation in the cholesteryl ester transfer protein (CETP) gene associated with longevity. // 1 llh International Symposium on Atherosclerosis. 1997. Abst. P.65.
193. Devereux R., Reichek N. Echocardiographic determination of levt ventricular mass in men. Anatomic validation of the method. // Circulation. 1977. -V. 55.-P. 613-618.
194. Doria A., Warram J., Krolewski A. Genetic predisposition to diabetic nephropathy: evidence for a role of the angiotensin I-converting enzyme gene. // Diabetes. 1994. - V. 43. - 690 - 695.
195. Drayna D., Lawn R. Multiple RFLPs at the cholesteryl ester transfer protein (CETP) locus. // Nucleic Acids Res. 1987. - V. 15. - P. 4698.
196. Durrington P.N., Mackness В., Mackness M.I. Paraoxonase and atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - V. 21. - P. 473 - 480.
197. Dzida G. Restriction fragment length polymorphism of human renin gene in essential hypertension. // Pol. Arch. Med. Wewn. 1996. - V. 96. -P. 105-10.
198. Dzimiri N., Meyer B. F., Hussain S.S. et al. Relevance of apolipoprotein E polymorphism for coronary artery disease in the Saudi population. // Arch. Pathol. Lab. Med.- 1999.-V. 123.-P. 1241 1245.
199. Eckardstein A., Nofer J., Assmann G. High density lipoproteins and arteriosclerosis. Role of cholesterol efflux and reverse cholesterol transport. // Arterioscler. Thromb. Vase. Bio. 2001. - V. 21. - P. 13 - 27.
200. Edwards Л., Hammond I I., Jin L., Caskey C., Chakraborty R. Gcnetic variation at five trimeric and tatrameric tandem repeat loci in four human population groups. // Genomics. 1992. - V. 12. — P. 241 - 253.
201. Eggertsen G., Tegelman R., Ericsson S. et al. Apolipoprotein E polymorphism in healthy Swedish population variation of allele frequency with age and relation to serum lipid concentrations. // Clin. Chem. 1993. - V. 39. -P. 2125-2129.
202. Ehnholm C., Lukka M., Kuusi T. et al. Apolipoprotein E polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentrations . // J. Lipid. Res. 1986. - V. 27. - P. 227 - 235.
203. Eichholzer M., Stahelin H., Gutzwiller F. et al. Association of low plasma cholesterol with mortality for cancer at various sites in men: 17-y follow-up of the prospective Basel study. // Am. J. Clinical Nutrition. 2000. — V.71. -P. 569-574.
204. Eichner J. Dunn Т., Perveen Z. et al. Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease: A HuGE Review. // Am. J. Epidemiol. 2002. -V. 155. - P. 487-495.
205. Eichner J. Dunn Т., Perveen Z. et al. Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease: A HuGE Review. // Am. J. Epidemiol. 2002. -V. 155.-P. 487-495.
206. Eichner J., Kuller L., Orchard T. et al. Relation of apolipoprotein E pheno-type to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1993.-V.71.-P. 160-165.
207. Engeli S., Negrel R., Sharma A. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue rennin-angiotensin system. // Hypertension. 2000. - V. 35. -P. 1270-1277.
208. Eto M., Watanabe K., Makino I. Increased frequencies of apolipoprotein c2 and c4 alleles in patients with ischemic heart disease. // Clin. Genet. 1989. - V. 36.-P. 183-188.
209. Evans A., Poirier O., Kee F. et al. Polymorphisms of the angiotensin converting enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease. // Q. J. Med. 1994. - V. 87. - P. 211 - 214.
210. Evans A., Zhang W., Moreel J.F. et al. Polymorphisms of the apolipo-protein В and E genes and their relationship to plasma lipid variables in healthy Chinese men. // Hum. Genet. 1993. - V. 92. - P.191 - 197.
211. Fardella C., Claverie X., Vignolo P. et al. T235 variant of the angiotensi-nogen gene and blood pressure in the Chilean population. // J. Hypertens. -1998.-V. 16.-P. 829-833.
212. Faure-Delanef L., Baudin В., Beneteau-Burnat B. et al. Plasma concentration, kinetic constants, and gene polymorphism of angiotensin I-converting enzyme in centenarians. // Clin. Chem. 1998. - V. 44. - P. 2083 - 2087.
213. Fernandaz-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension. // Am. J. Hypertension. 1998. - V. 11. - P. 439 - 444.
214. Fernandaz-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension. //Am. J. Hypertension.- 1998.-V. 11.-P. 439-444.
215. Ferrario C. The renin-angiotensin system: importance in physiology and pathology. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - V. 15, Suppl 3.1. P. SI -5.
216. Fredrickson D., Lees R. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia. // Circulation. 1965.- V.31.- P. 321 -327.
217. Friedewold W.T., Levy R.J., Friedricson D.S. Estimation of the concen-ration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentifuge. // Clin. Chem. — 1972. V. 18. - P. 499.
218. Friedl W., Ludwig E.H., Paulweber В., et. al. Hypervariability in a minisatellit 3' of the АРОВ gene in patients with the coronary heart disease compared normal controls. // J. Lipid. Res. 1990. - V. 31. - P. 659-665.
219. Frikke-Schmidt R., Nordestgaard В., Agerholm-Larsen B. et al. Context-dependent and invariant associations between lipids, lipoproteins, and apol-ipoproteins and apolipoprotein E genotype. // J. Lipid Res. 2000. - V. 41. -P. 1812- 1822.
220. Frossard P., Hill S., Elshahat Y. et al. Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in galf population. // Clin. Genet. 1998. - V. 54. - P. 285 - 293.
221. Frossard P., Kane J., Malloy M. Renin gene Mbol dimorphism is a discriminator for hypertension in hyperlipidaemic subjects. // Hypertens. Res. 1999.-V. 22.-P. 285-289.
222. Frossard P., Lestringant G., Elshahat Y. An Mbol two-allele polymor-physm may implicate the human rennin gene in primary hypertension. // Hypertens Res. 1998. - V. 21. - P. 221 - 225.
223. Frossard P., Malloy M., Lestringant G. Haplotypes of human rennin gene associated with essential hypertension and stroke. // J. Hum. Hypertension. -2001.-V. 15.-P. 49-55.
224. Fukami H., Okunishi H., Miyazaki M. Chymase: it's pathological roles andinhibitors. // Current Pharmaceutical Design. 1998. - V. 4. - P. 439 -453.
225. Funke H., Wiebusch I I., Fuer L. et al. Identification of mutations in the ф cholesteryl ester transfer protein in Europeans with elevated high densitylipoprotein cholesterol. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 1241.
226. Furlong В., Henderson A.H., Lewis M.J. Endothelium-derived relaxing factor inhibits in vitro platelet aggregation. // Brit. J. Pharmacol. 1987. -V. 90.-P. 687-692.
227. Fusegawa Y., Kelley K., Sawyer J. et al. Influence of dietary fatty acid composition on the relationship between CETP activity and plasma lipoproteins in monkeys. // J. Lipid Res. 2001. - V. 42. - P. 1849 - 1857.
228. Gambino R., Scaglione LM Alemanno N. et al. Human lipoprotein lipase gene Hindlll polymorphism in young patients with myocardial infarction. //• Metabolism. 1999. - V. 48. - P. 1157 - 1161.
229. Gardemann A., Fink M., Strieker J et al. ACE I/D gene polymorphism: presence of the ACE D allele increases the risk of coronary artery disease in younger individuals. // Atherosclerosis. 1998. - V. 139. - P. 153 - 159.
230. Gardemann A., Philipp M., Hess K. et al. The paraoxonase Leu-Met54 and Gln-Argl91 gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease. // Atherosclerosis. 2000. - V. 152. - P. 421 - 431.
231. Gardmann A., Strieker J., Hume J. et al. Angiotensinogen T174M and M235T gene polymorphisms are associated with the extend of coronary atherosclerosis.//Aterosclerosis. 1999.-V. 145. - P. 309 - 314.
232. Garg U., I Iassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. // J. Clin. Invest. 1989. - V. 83. - P. 1774- 1777.
233. Garter A.M., Browner W.S., HuHey S.B. Cholesterol screening in asymptomatic adults. // Ann Intern Med. 1996. - V. 1124. - P. 518 - 531.
234. Geisel J., Weisshaar В., Oette K. et al. A new Ара LI restriction fragment length polymorphism in the low density lipoprotein receptor gene. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1988. - V. 26. - P. 429 - 433.
235. Gemmill R., Drabkin H. Report of The Second International Workshop on Human Chromosome 3 Mapping. // Cytogenet. Cell Genet. 1991. - V. 57.-P. 162-166.
236. Genest J., Ordovas J., McNamara J. et al. DNA polymorphism of the apolipoprotein В gene in patients with premature coronary heart disease. // Atherosclerosis. 1990. - V. 82. - P. 7 - 17.
237. Gerdes C., Gerdes L., Hansen P. Faergeman O. Polymorphisms in the lipo-piotein lipase gene and their associations with plasma lipid concentrations in 40-year-old Danish men. // Circulation. 1995. - V. 92. - P 1765 -1769.
238. Gerdes L., Gerdes S., Hansen P. et al. The apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective. // Hum. Genetics. 1996. - V. 98.-P. 546-550.
239. Gerdes L., Klausen I., Sihm I. et al. Apolipoprotein E polymorphism in Danish population compared to findings in 45 other study populations. // Genet. Epidemiol. 1992. - V. 9. - P. 155 - 167.
240. Girerd X., Hanon О., Mourad J. et al. Lack of association between rennin-angiotensin system, gene polymorphism, and wall thickness of the radial and carotid arteries. // Hypertension. 1998. V. 32. - P. 579 - 583.
241. Gonzales O., Fernandes C., Gonzales F. et al. Two expressive polymorphisms on the endothelial nitric oxide synthase gene (intron 4, 27 bp repeat and -786 T/C) and the venous thromboembolism. // Thromb. Res. 2000. -V. 99. P. 563 - 566.
242. Gordon D. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies. // Circulation. 1989. - V. 79. - P. 8 -15.
243. Gotoda Т., Kinoshita M., Shimano H. et al. Cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by a nonsense mutation detected in the patient's macrophage mRNA. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - V. 194.-P. 519-524.
244. Gotto A.M. Low High-Density Lipoprotein Cholesterol as a Risk Factor in Coronary Heart Disease: A Working Group Report. // Circulation. 2001. -V. 103.-P.2213 -2218.
245. Greenberg S., Diecke F., Peevy K. et al. Release of norepinephrine from adrenergic nerve endings of blood vessels is modulated by endothelium-derived relaxing factor. // Am. J. Hypertens. 1990. - V.3. - P. 211 - 218.
246. Gregg R., Zech L., Schaefer E. et al. Abnormal in vivo metabolism of apolipoprotein E in humans. // J. Clin. Invest. 1986. - V. 78. - P. 815 - 821.
247. Griendling K.K., Murphy T.J. Alexander R.W. Molecular biology of the rennin-angiotensin system. // Circulation. 1993. - V. 87. - P. 18161828.
248. Grundy S., Balady G., Criqui M. et al. Primary prevention of coronary heart disease: guidance from Framingham. // Circulation. 1998. - V. 97.1. P. 1876-1887.
249. Grundy S.M. Cholesterol, atherosclerosis and coronary heart disease. -New York: Gower Medical Publishing, 1990. P. 17-24.
250. Gudnason V., Kakko S., Nicaud V. et al. Cholesteryl ester transfer protein gene effect on CETP activity and plasma high-density lipoprotein in European populations. // European J. of Clin. Investigation. 1999. - V. 29. -P. 116- 128.
251. Gumprecht J., Zychma M., Grzeszczak W. et al. Angiotensin I-converting enzyme and chymase gene polymorphisms relationship to left ventricular mass in type 2 diabetes patients. // Med. Sci. Monit. 2002. - V. 8.1. P. CR603 CR606.
252. Haim M., Benderly M., Brunner D. et al. Elevated Serum Triglyceride Levels and Long-Term Mortality in Patients With Coronary Heart Disease:
253. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Registry. // Circulation. -1999.-V. 100.-P. 475-482.
254. Hajjar D.P., Nicholson A.C. Atherosclerosis. // American Scientist. 1995. - V.8.-P. 460-467.
255. Hallman D., Boerwinkle E., Saha N. et al. The apolipoprotein E polymorphism: a comparison of allele and effects in nine populations. // Am. J. Hum. Genet. 1991. - V. 49. - P. 338 - 349.
256. Hansen P. DNA polymorphism at the apo В gene locus association with plasma lipid concentrations ischaemic heart disease. // Dan. med. bull.-1994.-V. 41.-P. 448-459.
257. Hansen P., Klausen I.C., Lemming L. et. al. АРОВ gene polymorphism in ischaemic heart disease and hypercholesterolemia: effects of age and sex. // Clin. Genet. 1994. - V. 45. - P. 78 - 83.
258. Hautanen A., Toivanen P., Manttari M. et al. Joint effects of an aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and classic risk factors on risk of miocardial infarction. // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 2213 - 2218.
259. Hayek Т., Masucci-Magoulas L., Jiang X. et al. Decreased early atherosclerotic lesions in hypertriglyceridemic mice expressing cholesteryl ester transfer protein transgene. //J. Clin. Invest. 1995. - V. 96. - P. 2071 — 2074.
260. Hegele R., Brunt J., Connely P. et al. A polymorphism of the paraoxonase gene associated with variation in plasma lipoproteins in a genetic isolate. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - V. 18. - P. 89 - 95.
261. Hegele R., Harris S., Hanley Л. et al. Angiotensinogen Gene Variation Associated With Variation in Blood Pressure in Aboriginal Canadians. // Hypertension. 1997. - V. 29.-P. 1073 - 1077.
262. Hegele R., Nakamura Y., Emi M. et al. Two RFLPs at the lipoprotein lipase (LPL) gene. // Nucleic. Acids. Res. 1989. - V. 7. - P. 10146.
263. Hegele R.A., Brunt H., Connelly Ph.W. Genetic and biochemical factors associated with variation in blood pressure in genetic isolate. // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 308 - 312.
264. Hegele R., Huang L., Herbert P. et al. Apolipoprotein В gene DNA poli-morphisms associated with myocardial infarction. // New Engl. J. Med. -1986. V. 315.- P. 1509- 1515.
265. Heijmans В., Westendorp R., Lagaay A. et al. Common paraoxonase gene variants, mortality risk and fatal cardiovascular events in elderly subjects. // Atherosclerosis. 2000. - V. 149. - P. 91 - 97.
266. Heinecke J.W., Lusis A.J. Paraoxonase-gene polymorphisms associated with coronary heart disease: support for the oxidative damage hypothesis? // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 62. - P. 20 - 24.
267. Heinzmann C., Ladias J., Antonarakis S. et al. RFLP for the human lipoprotein lipase (LPL) gene: HindlH. // Nucleic Acids Res. 1987. - V. 15. - P. 6763.
268. Heiss G., Johnson N., Reiland S. et al. The epidemiology of plasma high-density lipoprotein cholesterol levels. The Lipid Research Clinics Program Prevalence Study. Summary. // Circulation. 1980. - V. 62. - P.l 16-136.
269. Heizmann C., Kirchgessner Т., Kwiterovich P. et al. DNA polymorphism haplotypes of human lipoprotein lipase gene: possible association with high density lipoprotein levels.//Hum. Genet.- 1991.- V. 86. P. 578-584.
270. Henrion D., Amant C., Benessiano J. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with an increased vascular reactivity inthe human mammary artery in vitro. //J. Vase. Res. 1998. - V. 35. — P. 356-362.
271. Herrmann S., Blanc H., Poirier O. et al. The Gln/Arg polymorphism of human paraoxonase (PON 192) is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study. // Atherosclerosis. 1996. - V. 126. - P. 299 - 133.
272. Hingorani A., Brown M. A simple molecular assay for the C1166 variant of the angiotensin II type 1 receptor gene. // Biochem. Biophys. Res. Com-mun. 1995. - V. 213. - P. 725 - 729.
273. Hingorani A., Jia H., Stevens P. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition. // J. Hypertens. 1995. - V. 13. - P. 1602 -1609.
274. Hiraga I I., Oshima Т., Watanabe M. et al. Angiotensin I-Converting Enzyme Gene Polymorphism and Salt Sensitivity in Essential Hypertension. // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 569 - 572.
275. Hixon J. Apolipoprotein E polymorphisms effect atherosclerosis in young males.//Arterioscler. Thromb. 1991. - V. 11.-P. 1237- 1244.
276. Hixson J., Vernier D. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal. //J. Lipid Res. 1990. - V. 31. -P. 545-548.
277. Hobart P., Fogliano M., O'Connor B. et al. Human renin gene: structure and sequence analysis. // PNAS. 1984. - V. 81. - P. 5026 - 5030.
278. Hokanson J. Lipoprotein lipase gene variants and risk of coronary disease: a quantitative analysis of population-based studies. //J. Clin. Lab. Res. — 1997. -V. 27.-P. 24-34.
279. Huang L., Muller D., Bruns G., Breslow J. Mapping of the АРОВ gene to chromosome 2p and demonstration of two-allele RFPL. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. - P. 644 - 648.
280. Huang P., Kostulas K., Huang W. et al. Lipoprotein lipase gene polymorphisms in ischaemic stroke and carotid stenosis. // Eur. J. Clin. Invest. -1997.-V. 27.-P. 740-742.
281. Humbert R., Adler D., Disteche C. et al. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. // Nat. Genet. 1993. - V. 3. -P. 73 - 76.
282. Ignarro L., Buga G., Wood K. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - V. 84. - P. 9265 - 9269.
283. Ihara M., Urata H., Kinoshita A. et al. Increased chymase-dependent angiotensin II formation in human atherosclerotic aorta. // Hypertension. 1999. -V. 33.-P. 1399- 1405.
284. Imai Y., Morita H., Kurihara H. et al. Evidence for association between paraoxonase gene polymorphisms and atherosclerotic diseases. // Atherosclerosis. 2000. - V. 149. - P. 435 - 442.
285. Imazu M., Yamabe Т., Yamamoto H. et al. Relationship of ApoE pheno-type to the prevalence and incidence of hypertension. // Circulation. — 1994.-V. 90.-P. 503 -510.
286. Inazu A., Brown M., I Iesler C. et al. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common cholesteryl-ester transfer protein gene mutation. // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - P. 1234 - 1238.
287. Irwig M., Siles X., Gotto A. Plasma lipids and other cardiovascular risk factors in Costa Rican adolescents. // Rev. Panam. Salud. Publica. — 2000.-V. 8.-P. 234-241.
288. Ishigami Т., Umemura S., Iwamoto T. et al. Molecular variant of angiotensi-nogen gene is associated with coronary atherosclerosis. // Circulation.1995.-V. 91.-P. 951 -954.
289. Iso H., Naito Y., Sato S., Kitamura A. et al. Serum Triglycerides and Risk of Coronary Heart Disease among Japanese Men and Women. // Am. J. Epidemiol. 2001. - V. 153. - P. 490 - 499.
290. Ito Т., Yasue H., Yoshimira S. et. al. Paraoxonase gene Glnl92Arg (Q192R) polymorphism is associated with coronary artery spasm. // Hum. Genet. 2002. - V. 110. - P. 89 - 94.
291. Iwai N., Shimoike H., Ohmichi N. et al. Angiotensinogen gene and blood pressure in the Japanese population. // Hypertension. 1995. — V. 25. - P. 688-693.
292. Jemaa R., Fumeron F., Poirer O. et al. Lipoprotein lipase gene polymorphism: association with myocardial infarction and lipoprotein levels, the ECTIM study. // J. Lip. Res. 1995. - V. 36. - P. 2141.
293. Jeppesen J., Hein H., Suadicany P., Geintellberg F. Triglycerides concentration and ischaemic heart disease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study. // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 1029 -1036.
294. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C. et al. Absence of linkage between the angiotensin-converting enzyme locus and human essential hypertension. // Nat. Genet. 1992. - V. 1. - P. 72 - 75.
295. Jeunemaitre X., Rigat В., Charru A. et al. Sib pair linkage analysis of renin gene haplotypes in human essential hypertension. // Hum. Genet. 1992. -V. 88.-P. 301 -306.
296. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basis of human hypertension: Role of angiotensinogen. // Cell. 1992 - V. 71. - P. 169- 180.
297. Jian M., Cao X., Huang J. et al. Polymorphism of angiotensin I converting enzyme gene in the older Chinese: linked to ambulatory blood pressure levels and circadian blood pressure rhythm. // Int J Cardiol. 1996. - V. 55.-P. 33-40.
298. Johns M., Paulus-Thomas J. Purification of human genomic DNA from whole blood using proteinase К treatment followed by phenol-chloroform extraction. // Anal. Biochem. 1989. - V. 180. - P. 276 - 278.
299. Jones A., Dhamrait S., Payne J. et al. Genetic Variants of Angiotensin II Receptors and Cardiovascular Risk in Hypertension. // Hypertension. — 2003.-V. 42. P.500 - 506.
300. Kaare H., Thelle В. Association between blood pressure and serum lipids in population. The troms study. // Circulation. 1991. - V. 83. - P. 1313.
301. Kamboh M., Bunker C., Aston C. et al. Genetic association of five apolipo-protein polymorphisms with serum lipoprotein-lipid levels in African blacks. // Genet. Epidemiol. 1999. - V. 16. - P. 205 - 222.
302. Kamboh M., Sepehrnia В., Ferrell R.E., Genetic studies of human apolipoproteins. VI. Common polymorphisms of apolipoprotein E in blacks. // Dis. Markers. 1989.-V. 7.-P. 49-55.
303. Kamigaki A., Siscovick D., Schwartz S. et al. Low Density Lipoprotein Particle Size and Risk of Early-Onset Myocardial Infarction in Women. // Am. J. Epidemiol. 2001. - V. 153. - P. 939 - 945.
304. Kannel W. Contributions of the Framinghan study to the conquest of coronary artery disease. // Amer. J. Cardiol. 1988. - V. 62. - P. 11 09 -1112.
305. Kannel W., Neaton J., Wentworth D. et al. Overall and coronary heart disease mortalilty rates in relation to major risk factors. // Am. Heart J. -1986.-V. 112.-P. 825 -836.
306. Kaplan BA, Kell JE. Socioeconomic factors and cardiovascular disease: a review of the literature. // Circulation. 1993. - V. 88. - P. 1973 - 1998.
307. Kaspar К., Krauss В., Krauss R. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity // J. Lipid Res. 2002. - V. 43. - P. 1363 -1379.
308. Kaufman L., Vargas A., Coimbra J. et al. Apolipoprotein В genetic variability in Brazilian Indians. // Hum. Biol. 1999. - V. 71. - P. 87 - 98.
309. Kauma H., Savolainen M., Rantala A. et al. Apolipoprotein E phenotype determines the effects of alcohol on blood pressure in middle-aged men. // Am. J. Hypertension. 1998. - V. 11. - P. 1334 - 1343.
310. Kcavney B. Genetic epidemiological studies of coronary heart disease. // Int. J. Epidemiol. 2002. - V. 31. - P. 730 - 736.
311. Kennon В., Petrie J., Small M., Connell J. Angiotensin-converting enzyme gene and diabetes mellitus. // Diabet Med. 1999. - V. 16. - P. 448 - 458.
312. Kcsaniemi Y.A., Miettinem T.A. Metabolic epidemiology of plasma cholesterol. // Ann. Clin. Res. 1987. - V. 20. - P. 26 - 31.
313. Kesteloot H., Huang D., Yank X. et al. Serum lipids in the People's Republic of China: comparison of Western and Eastern populations. // Arteriosclerosis. 1985. - V. 5. - P. 427 - 433.
314. Keys A. Seven countries: a multivariate analysis of death and coronary heart disease. Cambridge, Massachusetts and London, England, 1980.
315. Kikuya M., Sugimoto K., Katsuya T. et al. A/Cl 166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (ATI) and ambulatory blood pressure: the Ohasama Study. // Hypertens. Res. 2003. - V. 26. - P. 141-145.
316. Kim H., Krege J., Kluckman K. et al. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92. - P. 2735 -2739.
317. Kivimaki M., Leino-Arjas P., Luukkonen R. et al. Work stress and risk of cardiovascular mortality: prospective cohort study of industrial employees. // BMJ 2002. - V. - 325. - P. 857 - 857.
318. Ко Y., Ко Y., Wang S. et al. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan. // Atherosclerosis. 1998. - V. 141. - P. 259 -264.
319. Ко Y-L, Ко Y-S, Wu S-M et al. Interaction between obesity and genetic polymorphisms in the apolipoprotein CIII gene and lipoprotein lipase gene on the risk of hypertriglyceridemia in Chinese. // Hum. Genet. 1997. - V. 100.-P. 327-333.
320. Kokkonen J., Sarinen J., Kovanen P. Angiotensin II formation in the human heart: an ACE or non-ACE-mediated pathway? // Ann. Med. 1998. -V.30(Suppl)-P.9- 13.
321. Komiya I., Yamada Т., Takara M. et. al. Lysl73Arg and -344T/C variants of CYP11B2 in Japanese patients with low-renin hypertension. // Hypertension. 2000. - V. 35. - P. 699 - 703.
322. Kotelevtsev Y., Clauser E., Corvol P., Soubrier F. Dinucleotide repeat polymorphism in human angiotensinogen gen. // Nucl. Acids. Res. 1991. -V. 19.-P. 6978.
323. Kottke В., Moll P., Michels V., Weidman W. Levels of lipids, lipoproteins, and apolipoproteins in a defined population. // Mayo. clin. proc. 1991.-V. 66.-P. 1198- 1208.
324. Kotze M., Langenhoven E., Retief A. et al. Haplotypes identified by 10 DNA restriction fragment length polymorphisms at the human low density lipoprotein receptor gene locus. // J. Med. Genet. 1989. - V. 26. - P. 255 -259.
325. Kowalska A., Wiechmann I., Walter H. Genetic variability of apolipoprotein E in a Polish population. // Human. Biology. 1998. - V. 70. - P. 1093- 1099.
326. Kozlowska A., Sadurska В., Szymczyk T. Effect of dichlorvos onplasma lipids and postheparin lipolytic plasms activity in rats. // Arch.
327. Toxicol. 1988. - V. 62 - P. 227 - 229.i
328. Krege J., Kim H., Moyer J. et al. Angiotensin-converting enzyme gene mutations, blood pressure, and cardio-vascular homeostasis. // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 150 - 157.
329. Kreisberg R., Oberman A. Lipids and Atherosclerosis: Lessons Learned from Randomized Controlled Trials of Lipid Lowering and Other Relevant Studies. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - P. 423 - 437.
330. Kristal-Boneh E, Coller D., Froom P. et al. The association between occupational lead exposure and serum cholesterol and lipoprotein levels. // Am. J. Public. Health. 1999. - V. 89. - P. 1083 - 1087.
331. Krizanova O., Obdrzalkova D., Polakova H. et al. molecular variants of the rennin-angiotensin system component in the Slovak population. // Physiol. Res. 1997. -V. 46. - P. 347 - 361.
332. Kuivenhoven J., Jucema J., Zwindermann A. et al. The role of a common variant of the cholesteryl ester transfer protein gene in the progression of coronary atherosclerosis. // N. Engl. J. Med. 1998. - V. 338. - P. 86 - 93.
333. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Associations between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular size, mass, and function. // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 569 - 575.
334. Kurtz T. Transgenic models of hypertension: useful tools or unusual toys? // J. Clin. Invest. 1993. - V. 91. - P. 741.
335. Kuusi Т., Niemen M., Taskinen M. Apolipoprotein E polymorphism and coronary artery disease. Increased prevalence of apolipoprotein E-4 in an-giographically verified coronary patients. // Atheroscl. 1989. - V. 9. — P. 237-241.
336. La Du В., Aviram M., Billecke S. et al. On the physiological role(s) of the paraoxonases. // Chcmico-Biological Interactions. 1999. - V. 119.1. P. 379-388.
337. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensiv and hypertensive subjects. // J. Hypertension. 1998. - V. 16. - P. 31 - 35.
338. Lander E., Schork N. Genetic dissection of complex traits. // Science. -1994. V. 265. - P. 2037 - 2047.
339. Lannfelt L., Viitanen M. et al. Apolipoprotein E genotype determines survival in the oldest old (85 years or older) who have good cognition. // Arch. Neurol. 1996. - V. 53 - P. 418 - 422.
340. Lapidus L. Ischaemic heart disease, strouk and total mortality in women. // Acta med. Scand. 1985. -Suppl. 705. - 42 p.
341. Laplaud P., Dantoine Т., Chapman M. Paraoxonase as a risk marker for cardiovascular disease: facts and hypotheses. // Clin. Chem. Lab. Med. — 1998.-V. 36.-P. 431-441.
342. Lecha M., Dolk X. Environmental Health Perspectives, upplements. -1993.-Vol. 101.-P. 153 157.
343. Lee E. Population genetics of the angiotensin-converting enzyme in Chinese. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - V. 37. - P. 212 - 214.
344. Lenzen H.J., Assmann G., Buchwalsky R. Schulte H. Association of apolipoprotein E polymorphism, low density lipoprotein cholesterol and coronary heart disease. // Clin. Chem. 1986. - V. 32. - P. 778 -781.
345. Levy R. Changing perspectives in the prevention of coronary artery disease. // Amer. J. Cardiol. 1986. - V. 57. - P. 166 - 176.
346. Li S., Oka K., Galton D. et al. Pvu-II RFLP at the human lipoprotein lipase gene locus. // Nucleic. Acids. Res. 1988. - V. 16. - P. 2358.
347. Lindgren F. Analysis of lipids and lipoproteins (Perkins E.G., ed) American oil chemists' soc., Champaign, SL., USA. 1975. - P. 204 - 223.
348. Liu S., Ma J., Ridker P. et al. A prospective study of the association between APOE genotype and the risk of myocardial infarction among apparently healthy men. // Atherosclerosis 2003. - V. 166. - P.323 - 329.
349. Ludwig E., McCarthy В., Frield W. High-resolution analysis of a hyper-variable region in the human apolipoprotein В gene. // Am. J. Hum. Genet. 1989.-V. 45.-P. 458-464.
350. Ludwig E., Ward R. Candidate genes for blood pressure regulation and risk of heart disease.//Amer. J. Phys. Anthropol. 1994. V. 18.-P. 131-132.
351. Ludwig E.H., Blackhart B.D., Pierotti V.R. DNA sequence of the human apolipoprotein В gene. // DNA. 1987. - V. 6. - № 4. - P. 363 - 372.
352. Lusis A., Zollman S., Sparkes R., Klisak I., Mohandas Т., Drayna D., Lawn R. Assignment of the human gene for cholesteryl ester transfer protein to chromosome 16ql2-16q21.//Genomics. 1987.-V. 1.-232-235.
353. Maccann D., Benjamin G., Wilkinson C. et al. Plasma lipid concentrations during episodic occupational stress. // Ann. Behav. Med. 1999 - V. 21. -P. 103- 110.
354. Mackness В., Davies G., Turkie W., Lee E. et al. Paraoxonase Status in Coronary Heart Disease. Are Activity and Concentration More Important Than Genotype? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - V. 21. - P 1451 - 1457.
355. Mackness В., Durrington P., Abuashia B. et al. Low paraoxonase activity in type II diabetes complicated by retinopathy. // Clin. Sci. 2000. - V. 98. -P 355 -363.
356. Mackness В., Durrington P.N., Mackncss M.I. Human serum paraoxonase. // Gen. Pharmac. 1998. - V. 31. - P. 329 - 336.
357. Mackness M., Mackness В., Durrington P.N. et al. Paraoxonase: biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins. // Current Opinion in Lipidology. 1996. - V. 7. - P. 69 - 76.
358. Mackness M., Mackness В., Durrington P.N. et al. Paraoxonase and coronary heart disease. // Current Opinion in Lipidology. 1998. - V. 9.1. P. 319-324.
359. Mahley R., Palaoglu K., Atak Z. et al. Turkish Heart Study: lipids, lipoproteins, and apolipoproteins. // J. Lipid Res. 1995. - V. 36. - P. 839 - 859.
360. Malaguarnera M., Giugno I., Ruello P. et al. Lipid profile variations in a group of healthy elderly and centenarians. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 1998. - V. 2. - P. 75-79.
361. Markus H., Kapozsta Z., Ditrich R. et al. Increased Common Carotid In-tima-Media Thickness in UK African Caribbeans and Its Relation to Chronic Inflammation and Vascular Candidate Gene Polymorphisms. // Stroke. 2001. - V. 32. - P. 2465 - 2471.
362. Masharani U., Frossart P.M. Mbol RFLP at the human rennin (REN) gene locus. // Nucl. Acids. Res. 1988. - V. 16. - P. 2357.
363. Mattei M., Hubert C., Alhenc-Gelas F. Angiotensin converting enzyme gene is on chromosome 17. //Cytogenet. Cell. Genet. 1989. - V. 51. -P. 1041.
364. Matti U., Sarkkinen E., Kervinen K., Kesaniemi A. Apolipoprotein E phe-ф, notype and blood pressure. // Lancet. 1994. - V. 8888. - P. 57.
365. Mattu R., Needham E., Morgan R. et al. DNA variants at the LPL gene locus associate with angiographically defined severity of atherosclerosis and serum lipoprotein levels in Welsh population. // Arteriosc. Thromb. — 1994. -V. 14.-P. 1090.
366. Mead J., Cryer A., Ramij D. Lipoprotein lipase, a key role in atherosclerosis? // FEBS Lett. 1999. - V. 462. - P. 1 - 6.
367. Mettimano M., Romano-Spica V., Ianni A. et al. AGT and ATIR gene polymorphism in hypertensive heart disease. // Int. J. Clin. Pract. 2002. -V. 56.-574-577.
368. Millar J.S., Lichtenstein. A.H., Cuchel M. et al. Impact of age on the metabolism of VLDL, IDL, and LDL apolipoprotein B-100 in men. // J. Lipid Res. 1995.-V. 36.-P. 1155 - 1167.
369. Mitchell R.J., Earl L., Bray P. et al. DNA polymorphisms at the lipoprotein lipase gene andtheir association with quantative variation in plasma hight-density lipoproteins and triacylglycerides. // Hum Biol. 1994. - V. 66. -P. 383 -397.
370. Moncada, S., Palmer R., Higgs E. NO: physiology, pathophysiology and pharmacology. // Pharmacol. Rev. 1991. - V. 43. - P. 109 - 142.
371. Morise Т., Takeuchi Y., Takeda R. Frequency of renin gene restriction fragment length polymorphism in hypertensives with a genetic predisposition to hypertension. // Horm. Res. 1994. - V. 41. - P. 218 - 221.
372. Morise Т., Takeuchi Y., Takeda R. Rapid detection and prevalence of the variants of the angiotensinogcn gene in patients with essential hypertension. // J. Intern. Med. 1995. - V. 237. - P. 175 - 180.
373. Morita Т., Ito H., Suehiro T. et al. Effect of polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene in Japanese patients with IgA nephropathy. // Clin. Nephrol. 1999. - V. 52. - P. 203 - 209.
374. Mulder H., Geel P., Schalij V. et al. DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE trial // Heart. 2003. - № 89. - P. 557 - 558.
375. Murthy V., Julien P., Gagne C. Molecular pathobiology of the human lipoprotein lipase gene. // Pharmacol. Ther. 1996. - V. 70. - P. 101 -135.
376. Myant N., Gallagher J., Barbir M. et al. Restriction fragment length polymorphism in the apo В gene in relation to coronary artery disease. // Atherosclerosis. 1989. - V. 77. - P. 193 - 201.
377. Naftilan A., Williams R., Burt D. A lack of genetic linkage of renin gene restriction fragment length polymorphisms with human hypertension. // Hypertension. 1989. - V. 14. - P. 614 - 618.
378. Nakagami H., Ikeda U., Maeda J. et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms. //J. Thromb. Thrombolysis. 1999. - V. 8. - P. 191 - 195.
379. Nakajima Т., Inoue I., Cheng Т., Lalouel J. Molecular cloning and functional analysis of a factor that binds to the proximal promoter of human an-giotensinogen. // J. Hum. Genet. 2002. - V. 47. - P. 7 - 13.
380. Nakajima Т., Jorde L., Ishigami T. et al. Nucleotide diversity and haplotype structure of the human angiotensinogen gene in two populations. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70. - P. 108 - 123.
381. Nakano Y., Oshima Т., Hiraga H. et al. DD genotype of the angiotensin I-converting enzyme gene is a risk factor for early onset of essential hypertension in Japanese patients. // J. Lab. Clin. Med. 1998. - V. 131.1. P. 502-506.
382. Namekata T; Moore D; Knopp R et al. Cholesterol levels among Japanese Americans and other populations: Seattle Nikkei Health Study. //J. Athero-scler. Thromb. 1996.-V. 3. - P. 105 - 113.
383. Napoli C., Lerman L., Sica V. et al. Microarray analysis: a novel research tool for cardiovascular scientists and physicians // Heart. 2003. -V. 89. -P. 597 - 604.
384. National Cholesterol Education Program. Second report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). // Circulation. 1994. - V. 89.1. P. 1333 1445.
385. Nishimura H., Hoffmann S., Baltatu O. et al. Angiotensin I converting enzyme and chymase in cardiovascular tissues. // Kidney Int. 1996. - V. 55 (Suppl).-P. S18-S23.
386. Nishiuma S., Kario K., Kayaba K. et al. Effect of the angiotensinogen gene Met235-»Thr variant on blood pressure and other cardiovascular risk factors in two Japanese populations. // J. Hypertens. 1995. - V. 13. - P. 717- 722.
387. Nofer J., Kehrel В., Fobker M. HDL and arteriosclerosis: beyond reverse cholesterol transport. // Atherosclerosis. 2002. - V. 161. - P. 1-16.
388. North K., Howard В., Welty T. et al. Genetic and Environmental Contributions to Cardiovascular Disease Risk in American Indians: The Strong Heart Family Study. // Am. J. Epidemiol. 2003. - V. 157. - P. 303 - 3 14.
389. Novoradovsky A., Brantly M., Waclawiw M. et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase as a Potential Susceptibility Gene in the Pathogenesis of Emphysema in a 1-Antitrypsin Deficiency. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1999. V. 20.-P. 441 -447
390. O'Connell B.J., Genest J. High-Density Lipoproteins and Endothelial Function.//Circulation. 2001. - V. 104.-P 1978- 1983.
391. O'Connor P., Zysow В., Schoenhaus S. et al. Prebeta-1 HDL in plasma of normolipidemic individuals: influences of plasma lipoproteins, age, and gender. // J. Lipid. Res. 1998. - V. 39. - P. 670 - 678.
392. Odawara M., Tachi Y., Yamashita K. Paraoxonase polymorphism (Gin 192-Arg) is accociated with coronary heart disease in Japanese noninsulin-dependent diabetes mellitus. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82.- P. 2257 2260.
393. Ohnishi Y., Tanaka Т., Yamada R. et al. Identification of 187 single nucleotide polymorphisms (SNPs) among 41 candidate genes for ischemic heart disease in the Japanese population. // Hum. Genet. — 2000. V. 106. P. 288-292.
394. Oka K., Tkaleevic 'Г., Nakano H. et al. Structure and polymorphic map of the human lipoprotein lipase gene. // Biochim. Biophys. Acta. 1990. V. 1049.-P. 21 -26.
395. Okura Т., Kitami Y., Hivvada K. Restriction fragment length polymorphisms of the human rennin gene: association study with a family history of essential hypertension. // J. Hum. Hypertensin. 1993. - V. 7. - P. 457 -461.
396. Okura Т., Kitami Y., Hiwada K. Restriction fragment length polymorphisms of the human rennin gene: association study with a family history of essential hypertension. // J. Hum. Hypertensin. 1993. - V. 7. - P. 457 -461.
397. Ombres D., Pannitteri G., Montali A. et al. The Gln-Argl92 polymorphism of human paraoxonase gene is not associated with coronary artery disease in Italian patients. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - V. 18.-P. 1611 - 1616.
398. Ordovas J. Genetic polymorphisms and activity of cholesterol ester transfer protein (CETP): should we be measuring them? // Clin. Chem. Lab. Med. -2000.-V. 38.-P. 945 -949.
399. Ordovas J. Mini-symposium: lipid and protein disorders: biochemistry and molecular genetics. HDL Genetics: Candidate Genes, Genome Wide Scans and Gene-Environment Interactions. // Cardiovascular Drugs and Therapy. -2002.-V. 16.-P. 273-281.
400. Ortlepp J., Janssens U., Bleckmann F. et al. A chymase gene variant is associated with atherosclerosis in venous coronary artery bypass grafts. // Coron. Artery. Dis. 2001. - V. 12. - P. 101 - 107.
401. Ostcrop A., Kofflard M., Sandkuijl L. et al. AT, receptor A/C1'66 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 825 - 830.
402. Paillard F., Chansel D., Brand E. et al. Genotype-phenotype relationships for the renin-angiotensin-aldosterone system in a normal population. // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 423 - 429.
403. Рака L., Goldberg I., Obunike J. et. al. Perlecan mediates the antiproliferative effect of apolipoprotein E on smooth muscle cells. // J. Biol. Chem. -1999. V. 274. - P. 36403 - 36408.
404. Palmer R., Ferrige A., Moncada S. Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis. // Nature. 1987. - V. 327. - P. 524 - 526.
405. Pati N., Pati U. Paraoxonase gene polymorphism and coronary artery disease in Indian subjects. // Inter. J. Cardiology. 1998. - V. 66. - P. 165 — 168.
406. Paulweber В., Friedl W., Krempler F. et al. Association of DNA polymorphism at the apolipoprotein В gene locus with coronary heart disease and serum very low density lipoprotein levels. // Arteriosclerosis. -1990.1. V. 10.-P. 17-24.
407. Peach I I.G., Bath N.E. Prevalence and sociodemographic determinants of cardiovascular risk in a rural area. // Aust. J. Rural. Health. 1999. - V. 7. - P. 23 - 27.
408. Peackock R., Dunning A., Hampsten A. et al. АРОВ gene polymorphisms, lipoprotein and atherosclerosis; study of young myocardial infraction survivors and healthy population-based individuals. // Clin. Genet. 1994.1. V. 46.-P. 88-91.
409. Pfeufer A., Busjahn A., Vergopoulos A. et al. Chymase gene locus is not associated with myocardial infarction and is not linked to heart size or blood pressure. // The Am. J. of Cardiol. 1998. - V. 82. - P. 979 -981.
410. Pfeufer A., Osterziel K-J., Urata H., et al. Angiotensin-converting enzyme and heart chymase gene polymorphisms in hypertrophic cardiomyopathy. // The Am. J. of Cardiol. 1996. - V. 78. - P. 362 - 364.
411. Pfohl M., Koch M., Enderle M.D. et. al. Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes. // Diabetes. 1999. - V.48. - P. 623 - 627.
412. Pieruzzi F., Abassi Z.A. Keiser H.R. Expression of rennin-angiotensin system components in the heart, kidney, lungs of rats with experimental heart failure. // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 3105 - 3112.
413. Ping Y., Lan P., Wang S. Polymorphisms of the human lipoprotein lipase gene: possible with lipid levels in patients with coronary heart disease in Beijing area.//Chin. Med. Sci. J. 1996.-V. 11. - P. 157 - 161.
414. Porto P., Garcia S., Dieuzeide G. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system loci and multilocus interactions in young-onset essential hypertension. // Clin. Exp. Hypertens. 2003. V. 25. - P. 117 - 130.
415. Prasad A., Narayanan S., Waclawiw M. et al. The insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene determines coronary vascular tone and nitric oxide activity. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -V.36.-P. 1579- 1586.
416. Quinct E., Tall A., Ramakrishnan R., Rudel L. Plasma lipid transfer protein as a determinant of the atherogenicity of monkey plasma lipoproteins. //
417. Rapp J., Wang S., Dene H. A genetic polymorphism in the renin gene of Dahl rats cosegregates with blood pressure. // Science. 1989. - V. 243. -P. 542-544.
418. Raynolds M., Bristow M. Angiotensin- converting DD genotype in patients with ischaemicor idiopathic dilated cardiomyopaty. // Lancet. -1993. V. 342. - P. 1073 - 1075.
419. Razzaghi I I., Aston С., Hamman R., Kamboh M. Genetic screening of the lipoprotein lipase gene for mutations associated with high triglyceride/low HDL-cholesterol levels. // Hum. Genet. 2000. - V. 107. - P. 257 - 267.
420. Rigat В., Hubert C., Corvol P., Soubreir F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (depeptidyl-carboxypeptidase 1). // Nucl. Acids. Res. 1992. -V. 20.-P. 1433.
421. Roff P., Bentzen P. The statistical analysis of DNA polymorphism chi 2 and problem of small samples. // Mol. Biol. Evol. 1989. - V.6. - P. 539 - 545.
422. Rosvall M., Ostergren P., Hedblad B. et al. Work-related psychosocial factors and carotid atherosclerosis. // Int. J. Epidemiol. 2002. - V. 31. —1. P. 1169- 1178.
423. Rotimi C., Cooper R., Olufemi Ogunbiyi et al. Hypertesion, serum angio-tensinogen, and molecular variants of the angiotensinogen gene amang Nigerians. // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 2348 - 2350.
424. Rotimi C., Morrison L., Cooper R. et al. Angiotensinogen gene in human hypertension: lack of an association of the 235T allele among African Americans. // Hypertension. 1994. - V. 24. - P. 591 - 594.
425. Ruiz J., Blanche H., Cohen N. et al. Insertion/Deletion Polymorphism of the Angiotensin-Converting Enzyme Gene is Strongly Associated with Coronary Heart Disease in Non-Insulin- Dependent Diabetes Mellitus. // PNAS. 1994. - V. 91. - P. 3662 - 3665.
426. Ruiz J., Blanche H., James R.W. et al. Gln-Argl92 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes. // Lancet. -1995.-V. 345.-P. 869-872.
427. Rutherford S., Nyholt D., Curtain R. et al. Association of a low density lipoprotein receptor microsatellite variant with obesity. // Int. J. Obes. Relat. Me-tab. Disord. 1997. - V. 21. - P. 1032 - 1037.
428. Saha N., Heng J., Humphries S. DNA polymorphism apolipoprotein В gene are associated with obesity and serum lipids in healthy Indians in Sin-gapure.//Clin. Genet. 1993. - V. 44. - P. 113 - 120.
429. Sakai N., Yamashita Sh., Hirano K. et al. Frequency of exon 15 missence mutation (442D:G) in cholesteryl ester transfer protein gene in hyperal-phalipoproteinemic Japanese subjects. // Atherosclerosis. 1995. - V. 114. -P. 139-145.
430. Samani M. Molecular genetics of susceptibility to the development of hypertension. // Brit. Med. Bull. 1994. - V. 50. - P. 260 -271.
431. Sanghera D., Saha N., Aston C.E. et al. Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997.-V. 17.-P. 1067- 1073.
432. Saxena U., Klein M., Vanni T. et al. Lipoprotein lipase increases low density lipoprotein retention by subendothelial cell matrix. //J. Clin. Inv. -1992.-V. 89.-P. 373 -397.
433. Scacchi R., Corbo R.M., Rickards O. et al. Apolipoprotein В and E genetic polymorphism in the Cayapa Indians of Ecuador. // Hum. Biol. 1997. -V. 69. - P. 375 - 382.
434. Schmidt S., Ritz E. Genetics of the rennin-angiotensin system and renal diseases: a progress report. // Curr. Opin. Nephrol Hypertens. 1997. — V. 6.-P. 146- 151.
435. Schmidt S., Van Hooft I.M.S., Grobbee D.E. et al. Polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene is apparently not related to high blood pressure: Dutch Hypertension and Offspring Study. //J. hypertens. -1993.-V. 11.-P. 345 -348.
436. Schunkert H., Hengstenberg Ch., Holmer S.R. et al. Lack of association between a polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure. // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 2255 - 2260.
437. Sen-Banerjee S., Siles S., Campos H. Tobacco smoking modifies association between Gln-Argl92 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -V. 20.-P. 2120-2126.
438. Senti M., Tomas M., Marrugat J. et al. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonase 1 gene: the REGIGOR study. //Atherosclerosis. 2001. - V. 156. - P. 443 -449.
439. Sethi A., Nordestgaard В., Tybjaerg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: a meta-analysis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003.-V. 23. - P. 1269-1275.
440. Sheu W., Lee W., Jeng C. et al. Angiotensinogen gene is associated with insulin resistance in nondiabetic men with or without coronary heart disease. // Am. Heart. J. 1998. - V. 136. - P. 125 - 131.
441. Shimo-Nakanishi Y., Urabe Т., MD, Hattori N. et al. Polymorphism of the Lipoprotein Lipase Gene and Risk of Atherothrombotic Cerebral Infarction in the Japanese.//Stroke.-2001.-V. 32. P. 1481 - 1483.
442. Shiwaku К., Gao T.Q., Hojo N. ct al. Low levels of cholesterol and systolic blood pressure in Japanese with the apolipoprotein E2/3 genotype. // Clin. Chem. Acta. 1999.-V. 284. - P. 15-23.
443. Simons L.A., Simons J., Jones A.S The interactions of body weight, age, cigarette smoking and hormone usage with blood pressure and plasma lipids in an Australian community. // Aust. N. Z. J. Med. 1984. - V. 14. -215-221.
444. Smith D., Hart C. Life-Course Socioeconomic and Behavioral Influences on Cardiovascular Disease Mortality: The Collaborative Study. // Am. J. Public. Health. 2002. - V. 92. - P. 1295 - 1298.
445. Smith G., Ebrahim S. 'Mendelian randomization': can genetic epidemiology contribute to understanding environmental determinants of disease? // Int. J. Epidemiol. 2003. - V. 32. - P. 1 - 22.
446. Smith L. Another cholesterol hypothesis: Cholesterol as antioxidant. // Tree Radic. Biol, and Med. 1991. - V. 11.-P. 47-61.
447. Smith P., Steeds R., Channer K. et al. Constitutive endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and risk of myocardial infarction. // XX Congress of the European society of Cardiology. 1998. Abst. P. 2063.
448. Sneddon J., Vane J. Endothelium-derived relaxing factor reduces platelet adhesion to bovine endothelial cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1988. V. 85.-P. 2800-2804.
449. Song G., Han G., Chae J. et al. The effects of cholesterol ester transfer protein gene and environmental factors on the plasma high density lipoprotein cholesterol levels in the Korean population. // Mol. Cells. 1997. — V. 7. -P. 615-619.
450. Soubrier F., Jeunemaitre X., Rigat B. et al. Similar frequencies of renin gene restriction fragment length polymorphisms in hypertensive and nor-motensive subjects. // Hypertension. 1990. - V. 16. - P. 712 - 717.
451. Sparkes R., Zollman I., Klisak T.G. et al. Human genes involved in lipoly-sis of plasma lipoproteins: mapping of loci for lipoprotein lipase to 8p22 and hepatic lipase to 15q21.//Genomics. 1987.-V. l.-P. 138-144.
452. Staessen J., Wang J., Ginocchio G., Petrov V. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk. // J. Hypertension. 1997. - V. 15. - P. 1579 - 1592.
453. Stengard J., Zebra K., Pekkanen J. et al. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in longitudinal study of elderly Finnish men. // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 265 - 269.
454. Stepanov V., Puzyrev V., Karpov R. et al. Genetic markers of coronary artery disease in Russian population. // Hum. Biol. 1998. - V. 70. - P. 47 -57.
455. Stocks J., Thorn J., Galton D. Lipoprotein lipase genotypes for a common premature termination codon mutation detected by PCR-mediated site-directed mutagenesis and restriction digestion. // J. Lipid Res. 1992. -V.33.-P. 853-857.
456. Stuart A., Rosenzweig C., Rosenzweig F. DNA Microarrays: Implications for Cardiovascular Medicine. // Circ. Res. 2002. - V. 91. - P. 559 - 564.
457. Su С., Yang H., Lin С. et al. Arterial blood pressure and blood lipids as cardiovascular risk factors and occupational stress in Taiwan. // Int. J. Cardiol. 2001. - V. 81. -P. 181 - 187.
458. Szombathy Т., Szalai C., Katalin B. et al. Association of angiotensin II type 1 receptor polymorphism with resistant essential hypertension. // Clin. Chim. Acta. 1998. - V. 269. - P. 91 - 100.
459. Szpirer C., Riviere M., Szpirer J. et al. Chromosomal assignment of human and rat hypertension candidate genes: type 1 angiotensin II receptor genes and the SA gene. // J. Hypertension. 1993. - V. 11. - P. 919 - 925.
460. Takahashi K., Jiang X., Sakai N. et al. A missense mutation in the cholesteryl ester transfer protein gene with possible dominant effects on plasma high density lipoproteins. // J. Clin. Invest. 1993. - V. 92. - P. 2060 -2064.
461. Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y., Kinoshita M. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese. // Hypertension. 1999. — V.33.-P. 266-270.
462. Tamir I., Hess G., Glueck C. et al. Lipid and lipoprotein distribution in white children ages 6-19 years. The Lipid Research Clinics Program Prevalence Study. // J. Clin. Dis. 1981. - V. 34. - P 27 - 39.
463. Tamminen M., Kakko S., Kesaniemi Y., Savolainen M. A polymorphic site in the 3' untranslated region of the cholesteryl ester transfer protein (CETP) gene is associated with low CETP activity. // Atherosclerosis. 1996.1. V. 124.-P. 237-247.
464. Tani K., Ogushi F., Kido H. et al. Chymase is a potent chemoattractant for human monocytes and neutrophils. // J. Leukoc. Biol. 2000. - V. 67. -585 -589.
465. Teh E., Dolphin P., Breckenridge W., Tan M. Human plasma CETP deficiency: identification of a novel mutation in exon 9 of the CETP gene in a
466. Caucasian subject from North America. // J. Lipid. Res. 1998. - V. 39. -P. 442-456.
467. Tenkanen L; Sjoblom T; Kalimo R. et al. Shift work, occupation and coronary heart disease over 6 years of follow-up in the Helsinki Heart Study. // Scand. J. Work. Environ. Health. 1997. - V. 23 - P. 257 - 265.
468. Thomas G. Young R., Tomlinson B. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms and hypertension in Hong Kong Chinese. // Clin. Exp. Hypertension. 2000. - V. 22. - P. 87 - 97.
469. Tikkanen J.M., Helio T. Genetic variants of apolipoprotein B: relation to serum lipid levels and coronary artery disease among the Finns. // Annals of Medcine. 1992. - V. 24. - P. 357 - 361.
470. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects of angio-tensin-converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction. // Lancet. 1994. - V. 334. -P. 910-913.
471. Tiret L., Rigat В., Visvikis S et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin-I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE level. // Am. J. Hum. Genet. 1992. -V. 51.-P. 197-205.
472. Top P.J. et al. Single-spin density ultracentrifugation vs gradient gel electrophoresis: two methods for detecting low-density-Iipoprotein heterogeneity compared. // Clin. Chem. 1991. - V. 37. - P. 853 - 858.
473. Tyroler H.A. Serum lipoproteins as risk factors: recent epidemiologic studies in individuals with and without prevalent cardiovascular disease. // Ibid. 1990.-V. 11.-P. 21 -23.
474. Ueno Т., Shimazaki E., Okamoto A. et al. Polymorphism of paraoxonase in patients with cerebrovascular disease and coronary artery disease in Japanese population. // 11th International Symposium on Atherosclerosis. 1997. -P. 83.
475. Umans J., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure. // Ann. Rev. Physiol. 1995. - V. 57. - P. 771 - 790.
476. Umemura S., Nyui N., Tamura K. et al. Plasma angiotensinogen concentrations in obese patients. // Am. J. Hypertens. 1997. - V. 10. - P. 629 — 633.
477. Urata H., Kinoshita A., Misono K. et al. Identification of a highly specific chymase as the major angiotensin II-forming enzyme in the human heart. // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - 22348 - 22357.
478. Urata H., Boehm K., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotension II-forming chymase in the heart. // J. Clin. Invest. 1993.-V. 91.- 1269- 1281.
479. Urata H., Healy В., Stewart R.W. et al. Angiotensin II — forming pathways in normal and failing human hearts. // Circulation Res. 1990. — V. 66. - P. 883 - 890.
480. Urata H., Strobel F., Ganten D. Widespread tissue distribution of human chymase. // J. Hypertens. Suppl. 1994. - V. 12. - S17 - S22.
481. Utermann G., Hardenig A., Zimmere F. Apolipoprotein E phenotypes in patients with myocardial infarction. // Hum. Genet. 1984. - V. 65. -P. 237-241.
482. Uwabo J., Soma M., Nakayama T. et al. Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese. // Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11.—1. P. 125- 128.
483. Van der Gaag M., Van Tol A., Scheek L. et al. Daily moderate alcohol consumption increases serum paraoxonase activity: a diet-controlled, ran• domized intervention study in middle-aged men. // Atherosclerosis. 1999.-V. 147.-P. 405-410.
484. Van Geel P., Pinto Y., Voors A. et al. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism is associated with anincreased response to angiotensin II in human arteries.//Hypertension. -2000. V. 35.-P. 717-721.
485. Van Haperen R., Waard M., Van Deel E. et al. Reduction of Blood Pressure, Plasma Cholesterol, and Atherosclerosis by Elevated Endothelial Nitric Oxide. // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 48803 - 48807.
486. Vidal M., Romero J., Vanhoutte P. Endothelium-derived relaxing factor inhibits renin release.//Eur. J. Pharmacol. 1988.-V. 149.-P. 401 -402.
487. Walker W., Whelton P.K., Saito H. et al. Relation between blood pressure and rennin, rennin substrate, angiotensin II, aldosterone and urinary sodium and potassium in 574 ambulatory subjects. // Hypertension. 1979. - V. 1. -P. 287-291.
488. Wang K., He J., Xie Y. Studies on human apolipoprotein E genetic isoforms and their phenotypes among the Chinese population. // Proc. Clin. Acad. Med. Sci. Peking Union Med. Coll. 1987. - V. 2. - P. 133 - 139.
489. Wang W., Glenn C., Zhang W. et al. Exclusion of angiotensinogen gene in • molecular basis of human hypertension: sibpair linkage and associationanalyses in Australian anglo-caucasians. // Am. J. Med. Genet. 1999. -V. 87. - P. 53 - 60.
490. Wang X., Mahaney M., Sim A. et al. Genetic contribution of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels. // Atheroscl. Thromb. Vase. Biol. 1997.- V. 17.-P. 3147-3153.
491. Wang X., Sim A., Badenhop R. et al. A smocking-dependent risk of coronary artery disease associated with the polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene. // Nat. Med. 1996. - V. 2. - P. 41 - 45.
492. Wang Y., Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects progression of renal failure in nondiabetic renal diseases. // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - V. 14. - P. 2898 -2902.
493. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - V. 4. - P. 12 - 22.
494. White P., Hautanen A., Kupari M. Aldosterone synthase (CYP11B2) poly-• morphism and cardiovascular function. // J. of Steroid Biochemistry & Molecular Biology. 1999. - V. 69. - P. 409 - 412.
495. Wick U., Witt E., Engel W. Restriction fragment length polymorphisms at the apoprotein genes Al, СП I and B-100 and in the 5-flanking region of the insulin gene as possible markers of coronary heart disease. // Clin. Genet. — 1995.-V. 47.-P. 184- 190.
496. Wiecek A; Kokot F. Does industrial environment influence the prevalence of arterial hypertension, plasma cholesterol and uric acid concentration and activity of the renin-aldosterone system? // Przegl. Lek. 1996. - V. 53. -P. 356-359.
497. Williams P. et al. Correlation of plasma lipoproteins with LDL subfraction by particle size in men and women. II J. Of lipid research. 1992. — V. 33. -P. 765 -774.
498. Williams R. et al. Multigenic human hypertension: evidence for subtypes and for haplotypes. // J. Hypertens. 1990. - V. 8 (suppl 7). - P. S39 -S46.
499. Wink D., Mitchel J. Chemical biology of nitric oxide: insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide. // Free Radical Biol. Med. 1998. - V. 25. - P. 434 - 456.
500. Wright J., Harding J. Important roles for angiotensin III and IV in the brain rennin-angiotensin system. // Brain Research Reviews. 2000. - V. 25. — P. 96-124.
501. Yahashi Y., Kario K., Shimada K., Matsuo M. The 27-bp repeat polymorphism in intron 4 of the endothelial nitric oxide synthase gene and ischemic stroke in a Japanese population. // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. - V. 9. -P. 405-409.
502. Yamashita S., Hirano K., Sakai N., Matsuzawa Y. Molecular biology and pathophysiological aspects of plasma cholesteryl ester transfer protein. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - V. 1529. - P. 257 - 275.
503. Yamashita S., Sakai N., Hirano K. et al. Molecular genetics of plasma cholesteryl ester transfer protein. // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - V. 8.1. P. 101 110.
504. Yarnell J., Yu S., Patterson C. et al. Family history, longevity, and risk of coronary heart disease: the PRIME Study. // Int. J. Epidemiol. 2003. -V. 32.-P. 71-77.
505. Ye P., Pei L., Wang S. Polymorphisms of the human lipoprotein lipase gene: possible assotiation with lipid levels in patients with coronary heart disease in Beijing area. // Chin. Med. Sci. 1996.-V. 11. - P. 157 - 161.
506. Ye. P., Chen В., Wang S. et al. The association of polymorphisms of the apolipoprotein В gene with coronary heart disease in Han Chinese. // Atherosclerosis. 1995. - V. 117. - P. 43 - 50.
507. Zee R., Ying L., Morris B. Association and linkage analyses of fragment length polymorphisms for the human rennin and antithrombin III genes in essential hypertension. // J. Hypertension. 1991. - V. 9. - P. 825 - 830.
508. Zhu X., Chang Y., Yan D. et al. Associations Between Hypertension and Genes in the Renin-Angiotensin System // Hypertension. 2003. V. 41. -P. 1027-1034.
509. Zoratti R. A review on ethnic differences in plasma triglycerides and high-density-lipoprotein cholesterol: is the lipid pattern the key factor for the low heart disease rate in people of African origin? // Eur. J. Epidemiol. 1998. - V. 14.-P. 9-21.
510. Zuliani G., Hobbs H. Dinucleotide repeate polymorphism at the 3' end of the LDL receptor gene. // Nucl. Ac. Res. 1990. - V. 18. - P. 4300.
511. Zuliani G., Hobbs H. EcoNI polymorphism in the human cholesteryl ester transfer protein (CETP) gene. // Nucleic. Acids Res. 1990. V. 18.1. P. 2834.
512. Zychma M., Zukowska-Szczechowska E., Lacka В., and Grzeszczak W. Angiotensinogen M235T and chymase gene CMA/B polymorphisms are not associated with nephropathy in type II diabetes. // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - V. 15. - 1965 - 1970.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.