Костная минеральная плотность у детей с целиакией в зависимости от выраженности морфологических изменений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Банина, Татьяна Викторовна

• Банина, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Банина, Татьяна Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе, распространенности целиакии.

1.2 Основные механизмы регуляции обмена кальция.

1.3 Остеопения при целиакии

Факторы снижения костной минеральной плотности при целиакии.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика обследованных детей.

3.2 Особенности метаболизма костной ткани у детей с целиакией.

3.3 Костная минеральная плотность у детей с целиакией в зависимости от клинико морфологических показателей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Костная минеральная плотность у детей с целиакией в зависимости от выраженности морфологических изменений»

Актуальность.

Целиакия относится к распространенным заболеваниям и в Европейских странах регистрируется у 0,5 - 1 % населения, в среднем 1 на 250 человек в популяции. (SD Johnston, RG Watson, et all, 1998; L. Rodrigo. 2006). В России, несмотря на отсутствие популяционных исследований, целиакия также не считается редким заболеванием.

Поражение тонкой кишки при целиакии приводит к нарушению всех видов обмена веществ и формированию сочетанной патологии многих органов и систем.

Известно, что возраст клинической манифестации целиакии и тяжесть течения могут существенно варьировать. (S. Jones, С. D'Souza and N. Y. Haboubi, 2006; J. M. Duggan, 2004). Назначение аглиадиновой диеты (АГД) в большинстве случаев приводит к полному восстановлению структуры слизистой оболочки тонкой кишки и исчезновению симптомов мальабсорбции. (L. Rodrigo, 2006).

Вместе с тем, есть данные о том, что для больных с целиакией и после достижения клинико-лабораторной ремиссии остаются характерными задержка темпов физического и биологического развития, сопутствующие хронические заболевания органов пищеварения, эндокринная патология. (Н. Pruessner, 1998). Нарушение роста и развития, формирование сочетанной патологии у данной категории пациентов обычно рассматривают как следствие устойчивых изменений морфологической структуры слизистой оболочки тонкой кишки, которые сохраняются после назначения аглиадиновой диеты.

Снижение минеральной плотности кости и формирование остеопении является одним из значимых и частых осложнений целиакии, обусловленных нарушением способности тонкой кишки всасывать макро -и микро - нутриенты. В настоящее время опубликовано много работ, посвященных изучению минеральной костной плотности у больных целиакией. Большая часть такого рода исследований проведена в острый период болезни и, в основном, касается взрослого населения. Приводятся данные о том, что снижение костной минеральной плотности при целиакии имеет место у 40 - 70 % пациентов (JI. Я. Рожинская, 2000; C.N. Bernstein, W.D. Leslie, M.S. Leboff, 2003; Т. Kemppainen, H. Kroger, E. Janatuninen et al., 1999). Однако исследование минеральной плотности кости в острый период болезни не позволяет в полной мере оценить клиническое значение и прогнозировать риск развития остеопении в последующие годы жизни, в том числе в трудоспособном возрасте.

Данных о состоянии костной минеральной плотности при целиакии в детском возрасте крайне мало. Имеющиеся в настоящее время публикации носят противоречивый характер. Отмечается, что при целиакии снижение костной минеральной плотности может регистрироваться на разных стадиях болезни. По мнению большинства исследователей, соблюдение АГД в среднем, в течение года может приводить к самопроизвольному (спонтанному) восстановлению костной минеральной плотности кости (R. F. Walters, D. A. van Heel, 2003; R. F. Walters, L. M. Banks, G. P. Butcher, et al., 1995). В тоже время у отдельных пациентов низкие показатели минеральной плотности кости сохраняются в периоде клинической ремиссии (W. Е. Fickling, X. A. McFarlane, А. К. Bhalla et al., 2001). Противоречивость имеющейся научной информации о состоянии минеральной плотности у детей во многом связана с использованием неадекватных референтных баз, заложенных в денситометре, то есть баз, которые не учитывают особенностей физического и биологического созревания ребенка. (Е. Adams, 2003; JI. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева, И. В. Круглова, 2003-2006гг). Кроме того, анализ различных аспектов формирования остеопороза при целиакии редко сопоставляют с морфофункциональным состоянием тонкой кишки, что также затрудняет правильность оценки этой проблемы в детском возрасте.

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Оценить минеральную плотность кости у детей с целиакией в зависимости от выраженности морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки.

Задачи исследования.

1. Дать клиническую характеристику течения целиакии у обследованных детей.

2. Оценить частоту встречаемости снижения минеральной плотности кости у детей с целиакией.

3. Проанализировать состояние костной минеральной плотности у детей в зависимости от особенностей течения болезни (возраста, в котором установлен диагноз, характера манифестации, продолжительности АГД).

4. Изучить состояние костной минеральной плотности в зависимости от выраженности морфологических изменений в тонкой кишке.

5. Установить наиболее значимые факторы, влияющие на минерализацию скелета у больных целиакией.

Научная новизна работы.

Впервые дана характеристика костной минеральной плотности у детей 5-11 лет с целиакией, находящихся на АГД.

Установлено, что у детей с целиакией, находящихся на аглиадиновой диете, сохраняются физиологические закономерности костного метаболизма и накопления костной массы с возрастом.

Доказано, что у детей с целиакией, независимо от стадии болезни и длительности АГД, костная минеральная плотность значимо ниже, по сравнению с группой практически здоровых детей.

Впервые выявлено, что наиболее существенными факторами, влияющими на минеральную плотность кости при целиакии, являются возраст установления диагноза, длительность АГД и уровень физической активности.

Установлено, что уровень минеральной плотности кости у детей с целиакией зависит от костного возраста, длины тела и уровня морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки.

Впервые установлена клиническая эффективность использования стандартизованных по длине показателей минеральной плотности кости для диагностики остеопении у детей с целиакией. Доказано, что частота снижения минеральной плотности кости при использовании стандартизованных показателей составляет 8%, что в 4 раза ниже, чем при применении референтной базы прибора. Уточненные показатели частоты остеопении полностью соответствуют особенностям клинического течения болезни и выраженности морфологических изменений в тонкой кишке.

Практическая значимость.

Установлено, что содержание минерала и минеральная костная плотность у пациентов с целиакией значимо ниже, чем у практически здоровых детей.

В период клинической ремиссии частота остеопении у пациентов с целиакией не превышает общепопуляционного уровня и составляет 8 %.

Установлено, что наиболее значимыми факторами, влияющими на минеральную костную плотность при целиакии, являются возраст установления диагноза, продолжительность аглиадиновой диеты, выраженность структурных изменений слизистой оболочки тонкой кишки и физическая активность.

Реализация результатов исследования.

Результаты исследований, основные научные положения и выводы внедрены в практическую работу педиатрического отделения городской детской клинической больницы № 13 им. Филатова, а также используются в учебной работе кафедры детских болезней №2 РГМУ, а так же включены в программу последипломного образования врачей.

Основные положения работы доложены и обсуждены на Конгрессе детских гастроэнтерологов (Москва, 2004г.), на 4 Российском Конгрессе «Современные вопросы педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005г.), на 2 Российском Конгрессе по остеопорозу (г. Ярославль, 2005г.).

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на Конгрессе детских гастроэнтерологов (Москва, 2004г.), на 4 Российском Конгрессе «Современные вопросы педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005г.), на 2 Российском Конгрессе по остеопорозу (г. Ярославль, 2005г.).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 92 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Банина, Татьяна Викторовна

выводы.

1. Для обследованных детей с целиакией характерны задержка роста, биологического созревания, снижение минеральной плотности кости и выраженность морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки.

2. У детей с целиакией, находящихся на аглиадиновой диете, сохраняются физиологические закономерности накопления костной массы и темпы ремоделирования.

3. Содержание минерала в кости и минеральная плотность у детей с целиакией значимо ниже, чем у практически здоровых детей.

4. У детей с целиакией содержание минерала в кости и минеральная костная плотность зависят от выраженности морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки, костного возраста и длины тела.

5. Доказана эффективность внедрения стандартизованных по длине показателей В МО для диагностики остеопении у детей с целиакией. Частота снижения минеральной плотности кости при применении стандартизованных показателей составляет 8 %, что в 4 раза ниже, чем при использовании референтной базы прибора.

6. Установлено, что значимыми факторами, влияющими на минерализацию скелета у детей с целиакией, являются возраст установления диагноза, длительность аглиадиновой диеты и уровень физической активности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При сохранении морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки детям с целиакией целесообразно исследовать состояние минеральной плотности кости и содержание костного минерала.

2. В практической деятельности врача для прогноза развития остеопении у пациентов с целиакией целесообразно использовать мониторинг линейного роста ребенка.

3. Для оценки минерализации скелета у детей с целиакией необходимо использовать стандартизованные по длине показатели В МО.

4. В программу оздоровления детей с целиакией необходимо включать адекватные состоянию здоровья физические нагрузки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Банина, Татьяна Викторовна, 2007 год

1. Аруин JI.И., Капуллер JI.JL, Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника./ М.: «Триада-Х» 1998 -496 с.

2. Бельмер СВ., Гасилина Т.В., Мухина Ю.Г. и др. Поражение поджелудочнойжелезы при целиакии. // М: РГМУ 2002. - С. 2-7.

3. Айткен Д.М. Профилактика остеопороза. Нарушение обмена кальция. // М.: Медицина, 1985. С. 65-89.

4. Альтшулер P.A., Коротаев Т.К. Кальцитонин: физиологическая роль, фармакологические свойства и его лекарственные препараты. // Хим. фарм. журнал. 1985. -т. 19. - №5. - С. 627-634.

5. Бельмер СВ., Мухина Ю.Г., Гасилина Т.В. и др. Проект рабочего протоколадиагностики и лечения целиакии. Вариант 4. //Вопросы детской диетологии. -2004. -т.2. -№Г- с. 92-99.

6. Баранов A.A. Проблемы роста и развития здорового ребенка: теоретические и научно-практические проблемы. // Российский педиатрический журнал. 1999. - №2. - С. 4-6.

7. Баранов A.A., Щеплягина JI.A. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков. // Российский медицинский журнал. 2000. - №5. - С. 5-13.

8. Беневаленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины. // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - №1. - С. 4.

9. Доскин В.А., Келлер X. Мураенко Н.М. Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфофункциональные константы детского организма. //Справочник М.: Медицина. 1997 с-44-47.

10. Дедов И.И., Чернова Т.О. и др. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатии. / Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. С. 16-19.

11. П.Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. // Учебное пособие. М. 2000. -63 с.

12. Древаль Д.А. «Хронические дерматозы и глютеновая энтеропатия у детей» //Дисс. .кандидата мед. наук.- Спб. 2002.- 124 с.

13. Ермакова И.П., Пронченко И.А., Бузулина В.П., Бородулин И.Э. Клиническое значение исследования биохимических маркеров костного метаболизма при остеопорозе. // Тезисы докладов 3 Российского симпозиума по остеопорозу. СПб., 2000. — С. 68-69.

14. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. -№1.- С. 24-26.

15. Ермакова И.П. Биохимические маркеры костной ткани и их клиническое использование. // Лаборатория, 2001; № 1:3-5

16. Жуковский М.А. Детская эндокринология: (Руководство для врачей). -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1982. - 448 с.

17. Руководство по остеопорозу. Под редакцией Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003, - 524с.

18. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Профилактика и лечение рахита у детей. Лекция для врачей. Москва, 1998. 32 с.

19. Котова СМ. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии: Пособие для врачей /СМ. Котова, H.A. Карлова, И.М.Максимова, О.М. Жорина. СПб., 2002. - 44 с.

20. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Профилактика и лечение рахита у детей. / Лекция для врачей. Москва, 1998. 32 с.

21. Клар С., Хаммерман М.Р., Мартин К. с соавт. Почечные эффекты паратиреоидного гормона и кальцитонина. / Почечная эндокринология. М.: Медицина, 1987. - С. 357-422.

22. Лысиков Ю.А. Решаемые и нерешаемые проблемы целиакии. /Клиническое питание. 2006. - т. 1-2.- с.49-52.

23. Лазебник Л.Б., Маличенко С.П. Остеопороз. // Методическое руководство. М., 1997. 63 с.

24. Лашутин C.B. Фосфорно-кальциевый обмен в норме. // Диализный альманах. Под ред.: Е.А.Стецюка, C.B. Лашутина, В.Б. Чупрасова. СПб.: "ЭЛБИ-СПб". 2005. с. 244-271.

25. Мухина Ю.Г., Ужевко С.А., Котлукова H.A. Критерии остроты патологического процесса при целиакии у детей. //Педиатрия.- 1991. -N.7. -с. 23-26.

26. Максимцева И.М. Остеопенический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза, диагностики и лечения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. 1998. СПб. - 22 с.

27. Минченко Б.И., Беневаленская Д.С. Биохимические показатели мета-болических нарушений костной ткани. Часть 1.// Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №1. - С. 8-15.

28. Минченко Б.И., Беневаленская Д.С. Биохимические показатели метаболических нарушений костной ткани. Часть 2. Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №3. - С. 11-17.

29. Моисеев B.C. Остеопороз: профилактика и лечение. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №5. - т. 1. - С. 52-56.

30. Моисеева Т.Ю. Особенности минерализации костной ткани растущего организма. Дисс. док. мед. наук, М., 2004. 250 с.

31. Марова Е.И., Ахкубенова Н.К., Рожинская Л.Я. Кальций-фосфорный обмен и костный метаболизм у больных с первичным гипотиреозом.

32. Насонов Е.Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма. // Клиническая медицина. 1998. -№5. - С. 20-25.

33. Насонов Е.Л. Физиология ремоделирования костной ткани. // Проблема остеопороза в ревматологии. // Русский медицинский журнал. -2000. -№6. С. 265-268.

34. Насонов E.JI. Скрипникова А.И. Насонова В.А. Проблемы остеопороза в ревматологии. М.: СТИН, 1997. 429с.35.0ганов B.C. Гипокинезия фактор риска развития остеопороза.// Остеопороз и остеопатии, 1998; №2: 7-9.

35. Парфенов А.И. Коварство глютеновой энтеропатии и успехи ее иммунологической диагностики. // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатолколопроктол.- 1999.- №5.- С. 42-48.

36. Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты. /Автореферат дисс. доктора мед наук.- Спб.-2005.-с. 40.

37. Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций фосфорного обмена. // Клин. лаб. диагностика. -1998. №5.-С. 25-32.

38. Российская Ассоциация по остеопорозу. Эндокринологический научный центр РАМН, Институт Ревматологии РАМН. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. / Методические рекомендации для врачей. М., 1997.-22 с.

39. Рославцева Е.А. Дифференцирование диететики при синдроме мальабсорбции у детей раннего возраста. /Дисс .канд. мед. наук. М. -1992.-203с.

40. Рославцева Е.А., Лысиков Ю.А., Боровик Т.Э. и др. К вопросу о дифференциальной диагностике целиакии и аллергической энтеропатии у детей //Вопр. совр. пед. 2004. - т. 3. - №5. - с. 24-29.

41. Рахманов A.C. Бакулин A.B. Костная денситометрия в диагностике остеопении.// Остеопороз и остеопатии, 1998; 1:43-45.

42. Риггз Лоренс. Мелтон Джозеф. Остеопороз. Под редакцией д-ра мед. наук, проф. Е.А. Лепарского. Бином, 2000; - 560с.

43. Смирнова М.А. Новый алгоритм диагностики целиакии. Лабораторная медицина. 2002. - №5. - с.31-38.

44. Современные представления о морфологии, физиологии и функциях тонкой кишки. // В кн.: «Заболевания органов пищеварения у детей (тонкая и толстаякишка)». Под ред. А.А.Баранова, Е.В. Климанской. М.- 1999.-Глава 1.- 7-22.

45. Спиричев В.Б. Новые данные об обмене и механизме действия витамина О и их практические аспекты. / В.Б. Спиричев // Каз. мед. журнал. -1976. №5.-С. 406-419.

46. Спиричев В.Б. Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатии у детей. / В.Б. Спиричев // Вопросы детской диетологии. 2003. - №1, т.1. - С.40-49.

47. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии, под ред. проф. Ю.Е. Вельтищева. М.: Медицина, 1979. - 624 с.

48. Спиричев В.Б. Витамин О / В.Б. Спиричев, И.Я. Конь // Биохимия витаминов. Биологическая роль жирорастворимых витаминов. М., 1989. С 77-159.

49. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы /Дж. Теппермен, X. Теппермен. М: «Мир», 1989. - 654 с.

50. Шварц Г.Я. Витамин Д и Д-гормон. М.: Анахарсис, 2005. с. 159.

51. Шабалов Н.П. Детские болезни. /Руководство для врачей./- Сиб.: «ПитерКом».-1999.- 1088с.

52. Щеплягина Л.А., Ильин А.Г., Звездина И.В., Ямпольская Ю.А. Остеопороз у детей и подростков: факторы риска, подходы к профилактике. //Информационное письмо. Москва. - 2000. - 13 с.

53. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Богатырева А.О. Минеральная плотность кости у детей и подростков. // Актуальные проблемы подростковой медицины. Под ред. А.Г. Румянцева, Д.Д. Панкова. -Москва.-2002.-С. 110-117.

54. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Минерализация осевого скелета у детей.// Материалы VIII Конгресса педиатров России.

55. Щеплягина JI.A, Моисеева Т. Ю. Кальций и кость: профилактика и коррекция нарушений минерализации костной ткани. //Consilium medicum, 2003, том 5, № 6, с.

56. Щеплягина JI.A., Т.Ю. Моисеева, Т.К. Марченко, М.И. Баканов, В.В. Ботвиньева. Эффективность пищевой коррекции дефицита кальция у детей дошкольного возраста кальция у детей дошкольного возраста Вопросы современной педиатрии. 2004. т.З, №6, с.87-92.

57. Энциклопедия клинических лабораторных тестов // Под редакцией Н. Тица; пер. с английского М.; 1997. - 960 с.

58. Эндокринология. / Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. яз. Москва, «Практика». - 1999. - 1128 с.

59. Allan Mcl. Mowat. Coeliac disease—a meeting point for genetics, immunology, and protein chemistry. THE LANCET, 2003; Vol 361.

60. Ammann P, Rizzoli R, Meyer JM, Bonjour JP. Bone den-sity and shape as determinants of bone strength in IGF-Iand/or pamidronate-treated ovariectomized rats. Osteoporos Int. 1996; 6:219-227.

61. Andreassen TT, Jorgensen PH, Flyvbjerg A, Orskov H, Oxlund H. Growth hormone stimulates bone formation and strength of cortical bone in aged rats. J Bone Miner Res. 1995; 10:1057-1067.

62. Ansaldi N, Palmas T, Corrias A, Barbato M, D'Altiglia MR, Campanozzi A, Baldassarre M, Rea F, Pluvio R, Bonamico M, Lazzari R, Corrao G. Autoimmune thyroid disease and celiac disease in children. //J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37: 63-66

63. Angus R.M. et al. Dietary intake and bone mineral density. // Bone miner. 1988.-V. 4.-p. 465-477.

64. Bernstein CN, Leslie WD, Leboff MS. AGA technical review on osteoporosis in gastrointestinal diseases. //Gastroenterology 2003; 124:795841.

65. Bayer M, Stepan JJ, Sedlackova M, et al. Spinal bone mineral density in children with celiac disease. //J Clin Densitom 1998; 1:125-36.

66. Boot A M,a J Bouquet,b E P Krenning,c S M P F de Muinck Keizer-Schrama. Bone mineral density and nutritional status in children with chronic inflammatory bowel disease. // GUT 1998;42:188-194.

67. Bachrach Laura K. Measuring bone mass in children: can we really do it? //Horm Res 2006; 65(suppl 2): 11-16.

68. Bardella M T, M L Bianchi and A Teti. Chronic inflammatory intestinal diseases and bone loss. // Gut 2005; 54; 1508.

69. Barera G, Beccio S, Proverbio MC, Mora S. Longitudinal changes in bone metabolism and bone mineral content in children with celiac disease during consumption of a gluten-free diet. //Am J Clin Nutr. 2004;79 (1): 148-54.

70. Branca F.,Vatuena S., Calcium, physical activity and bone mass building bones for a stronger future. //Public Health Nutr.-2001.-v.4.-n.la.-p.ll7-123.

71. Catassi C, Fabiani E, Ratsch IM, et al. The coeliac iceberg in Italy. A multicentre antigliadin antibodies screening for coeliac disease in school-age subjects. //Acta Paediatr Suppl 1996; 412:29-35.

72. Csizmadia CG, Mearin ML, von Blomberg BM, et al. An iceberg of childhood coeliac disease in the Netherlands. //Lancet 1999; 353: 813-4.

73. Carlsson AK, Axelsson IE, Borulf SK, et al. Serological screening for celiac disease in healthy 2.5-year-old children in Sweden. //Pediatrics 2001; 107: 42-5.

74. Catassi Carlo , Fabiani Elisabetta, Alessio Fasano. A journey around the coeliac world. //Annales Nestle 2004; 62:83-94.

75. Casellas F, Lopez Vivancos J, Malagelada JR. Perceived health status in celiac disease. //Rev Esp Enferm Dig 2005; 97: 794-804.

76. Campbell James R, Randy N. Rosier, Leonore Novotny, J. Edward Puzas The association between environmental lead exposure and bone density in children. //Environ Health Perspect, 2004; 112:1200-1203.

77. Cooper Cyrus ,a Caroline Fall,a Peter Egger,a Richard Hobbs,b Richard Eastell,c David Barker. Growth in infancy and bone mass in later life. //Ann Rheum Dis. 1997;56:17-21.

78. Chlebna-Sokol D, Rusinska A. Serum insulin/like growth factor I, bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in children with idiopathic osteoporosis. // Endocr Regul. 2001; 35(4):201-8.

79. Carrie Fassler A.L., Bongiour L.P., Osteoporosis as pediatric problem. // Pediatr. Clin. North Am.-1995.-v.43.-n.4.-p.811-24.

80. Cassidy J.T., Osteopenia and osteoporosis in children.// Clin. Exp. Rheumatol.-1999.-v.l7.-n.2.-p.245-50.

81. Ficher J.A. Calcitonin: regional distribution of the hormone and its binding sites in the human brain and pituitary // J.A. Ficher, P.H. Tobbler, M. Kaufmann et al.// Osteoporosis' 96 Elsevier Amsterdam. 1996. - P. 7-15.

82. Fornaroli F, Drago S, Di Pierro MR et al. Celiac disease; a world in exploration. // Minerva Pediatr. 2003; 55:23-31.

83. Gudjonsdottir Audur H., Nilsson Staffan, Ek Johan, Kristiansson Bengt, and Ascher Henry. The risk of celiac disease in 107 families with at least two affected siblings. // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2004; 38:338-342.

84. Greco L, Corazza G, Babron MC et al. Genome search in celiac disease. // Am J Hum Genet. 1998; 62(3):669-75.

85. Haussler MR, McCain TA. Basic and clinical concepts related to vitamin D metabolism and action (second of two parts). // N Engl J Med. 1977; 10; 297(19): 1041-50.

86. Hovdenak N, Hovlid E, Aksnes L, et al. High prevalence of asymptomatic coeliac disease in Norway: a study of blood donors. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11:185-7.

87. Hui S.L., Jonston C.C. et al. Bone mass in normal children and youngadults. // Growth.-1985.-V.49.-p. 34-43.

88. Heersche J.M.N. Mechanism of osteoclastic bone resorption: a new hypothesis. //Calcif. Tissue Res. 1978. - V.26. -p. 81-84.

89. Heaney Robert P, K Michael Davies, Tai C Chen, Michael F Holick and M Janet Barger-Lux. Human serum 25-hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. American Journal of Clinical Nutrition, 2003; Vol. 77, No. 1, 204-210.

90. Catassi C, Rossini M, Ratsch IM, et al. Dose dependent effects of protracted ingestion of small amounts of gliadin in coeliac disease children: a clinical and jejunal morphometric study. // Gut 1993; 34: 1515—9.

91. Dignass AU, Podolsky DK. Cytokine modulation of intestinal epithelial cell restitution: central role of transforming growth factor beta. // Gastroenterology 1993; 105:1323-1332.

92. Dowson-Hughers B. A. Controlled trial of the effect of calcium supple-mentation on bone density in postmenopausal women. // New Engl. J. Med. 1990.-V. 323.-n.13.-p. 878-883.

93. Danowski L, Garguila Brand L and Connolly J. Gluten-free diets, coeliac disease and associated disorders Family Practice 2003; 20: 607-611.

94. Dawson-Hughes B,Harris SS,Krall E.A. Effect of calcium and vitamin D3 supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older // N Engl J Med.-1997.-v.337.-p.670-676.

95. Ensrud KE, Duong T, Cauley JA, et al. Low fractional calcium absorption increases the risk for hip fracture in women with low calcium intake. Ann Intern Med, 2000; 132:345-53.

96. Ejersted C, Andreassen TT, Oxlund H, et al. Human parathyroid hormone (1-34) and (1-84) increase the mechanical strength and thickness of cortical bone in rats. // J Bone Miner Res. 1993; 8:1097-1101.

97. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. // Arch Intern Med 2003; 163: 286-92.

98. Fickling W E a, McFarlane X A a, Bhalla A K b, Robertson D A F. The clinical impact of metabolic bone disease in coeliac disease. // Postgrad Med J 2001; 77:33-36.

99. Faerk J, Peitersen B, Petersen S, Michaelsen KF. Bone mineralisation in premature infants cannot be predicted from serum alkaline phosphatase or serum phosphate. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002; 87(2):F133-6.

100. Heaney Robert P. Calcium, dairy products and osteoporosis. // Journal of the American College of Nutrition, 2000; Vol. 19, No. 90002, 83S-99S.

101. Howe Warren B. Celiac Disease. // J Athl Train. 2005; 40(4): 370-371.

102. Ivarsson A, Persson LA, Juto P, et al. High prevalence of undiagnosed coeliac disease in adults: a Swedish population-based study. // J Intern Med 1999; 245:63-8.

103. Kavak US, Yuce A, Kocak N, et al. Bone mineral density in children with untreated and treated celiac disease. // J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37:434-436.

104. Karkoszka H, Kalita B, Wiecek A, et al. Influence of gluten free diet on bone mineral density (BMD) in children with celiac disease. // Przegl Lek 2000; 57:330-3.

105. Kalayci AG, Kansu A, Girgin N, et al. Bone mineral density and importance of a gluten-free diet in patients with celiac disease in childhood. //Pediatrics 2001; 108:e89.

106. Kalayci Ayhan Gazi, MD, Aydan Kansu, MD, Nurten Girgin, MD Ozlem Kucuk, MD, and Gulseren Aras, MD. Bone mineral density and importance of a gluten-free diet in patients with celiac disease in childhood. //Pediatrics, 2001; Vol. 108 No. 5, p. e89.

107. Kim J.G., S.Y. Ku, K.S. Lim, et al. Cytokine Production by Whole Blood Cells: Relationship to Interleukin Gene Polymorphism and Bone Mass. // J Korean Med Sei 2005; 20: 1017-22.

108. Kalayci AG, Kansu A, Girgin N, Kucuk O, Aras G. Bone mineral density and importance of a gluten-free diet in patients with celiac disease in childhood.//Pediatrics. 2001; 108(5):E89.

109. Karkoszka H, Kalita B, Wiecek A, Slimok M, Sikora A, Kokot F, Szczepanski Z. Influence of gluten free diet on bone mineral density (BMD) in children with celiac disease. // Przegl Lek. 2000; 57(6):330-3.

110. Kolho KL, Farkkila MA, Savilahti E. Undiagnosed coeliac disease is common in Finnish adults. // Scand J Gastroenterol 1998; 33: 1280-1283.

111. Krupa B, Miazgowski T. Bone mineral density and markers of bone turnover in boys with constitutional delay of growth and puberty. // J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90(5): 2828-30.

112. Krupa B. Evaluation of bone mineral density and selected metabolic markers of bone in boys with constitutional delay of growth and puberty. // Ann Acad Med Stetin. 2000; 46:165-76.

113. Lundin K, Scott H, Fausa O, et al. T cells from the small intestinal mucosa of a DR4, DQ7/DR4, DQ8 celiac disease patient preferentially recognize gliadin when presented by DQ8. // Human Immunol 1994; 41:285-91.

114. Lafita J. Physiology and bone physiopathology. // An Sist Sanit Navar. 2003; 3:7-15.

115. Lorenc R.S. Pediatric aspects of osteoporosis.// Pediatr. Pol.-1996.-v.71.-n.2.-p.83-92.

116. Maki M, Mustalahti K, Kokkonen J, et al. Prevalence of celiac disease among children in Finland. // N Engl J Med 2003; 348: 2517-24.

117. Maki M, Holm K. Incidence and prevalence of coeliac disease in Tampere. Coeliac disease is not disappearing. // Acta Paediatr Scand 1990;79:980-2.

118. Martin T.J., Dempsner D.W. Bone structure and cellular activity. In: Osteoporosis, (ed. By J.S. Stevenson and R. Lindsay).// Chapman & Hall Medical. 1998; p. 1-28.

119. Mora S, Weber G, Barera G, et al. Effect of gluten-free diet on bone mineral content in growing patients with celiac disease. //Am J Clin Nutr 1993; 57: 224-8.

120. Mora S, Barera G, Ricotti A, et al. Reversal of low bone density with a gluten-free diet in children and adolescents with celiac disease. // Am J Clin Nutr 1998; 67:477 81.

121. Mora S, Barera G, Beccio S, et al. A prospective, longitudinal study of the long-term effect of treatment on bone density in children with celiac disease. // J Pediatr 2001; 139:516-21.

122. Mora S, Barera G, Beccio S, et al. Bone density and bone metabolism are normal after long-term gluten-free diet in young celiac patients. // Am J Gastroenterol 1999; 94:398-403.

123. Melvin K.E.W., Hepner G.W. et al Calcium metabolism and bone pathology in adult coeliac disease//Q. J. Med. 1970. - V.39. - p. 83-113.

124. Morava E., Heggi et al. Effect of vitamin D on hydroxyproline of ratbones //Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 1971. - V.39. - p. 279-282.

125. Morison N.A. Vitamin D receptor gene variants and osteoporosis: a contributor to the polygenic control of bone density. / N.A. Morison // Vitamin D ed.: Feldman D, Glorieux F.N., Pike J.W. San Diego: Academic Press, 1997. P. 713-731.

126. Marzari Roberto, Daniele Sblattero, Fiorella Florian, Enrico Tongiorgi, Tarcisio Not. Molecular dissection of the tissue transglutaminase autoantibody response in celiac disease. // The Journal of Immunology, 2001, 166: 4170-4176.

127. Murray M Tim, MD, FRCPC. Calcium nutrition and osteoporosis. // CAN MED ASSOC j, 1996; 155.

128. Miller D. Gregory, PhD, FACN, Judith K. Jarvis, MS, RD, LD and Lois D. McBean, MS, RD. The importance of meeting calcium needs with foods. // Journal of the American College of Nutrition, 2001; Vol. 20, No. 2, 168S-185S.

129. MacIntyre I. Calcitonin: Physiology, biosynthesis, secretion, metabolism, and mode of action. /1. Mac Intyre // Endocrinology, 3 ed., -Philadelphia. Saunders, 1995.-P. 1123.

130. McCarthy T.L. Cyclic AMP induces insulin like growth factor I synthesis in osteoblast-enriched cultures. / T.L. McCarthy, M. Centrella, E. Canalis //J. Biol.Chem. - 1990. - V. 265. - P.15353-15356.

131. Moonga B. S. Regulation of cryptozoic free calcium in isolated osteoclast by Calcitonin. // J. EndocrinoL-1992. V.I32. - P.241-249.

132. Nunes I, Gleizes PE, Metz CN, Rifkin DB. Latent transforming growth factor binding protein domains involved in activation and transglutaminase-dependent crosslinking of latent transforming growth factor-beta. //J Cell Biol 1997; 136:1151-1163.

133. Not T, Horvath K, Hill ID, et al. Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors. // Scand J Gastroenterol, 1998; 33:494-8.

134. Newmark Harold L, Heaney Robert P and Lachance Paul A. Should calcium and vitamin D be added to the current enrichment program for cereal-grain products. // American Journal of Clinical Nutrition, 2004; Vol. 80, No. 2, 264-270.

135. Nathan D. Hematology of infancy and childhood./ D. Nathan, F. Oski. -Philadelphia: Saunders, 2003. Ed. 6. - 640 p.

136. Pedrera J D, Lo.pez MJ, Canal ML, et al. Quantitative phalangeal bone ultrasound is normal after long-term gluten-free diet in young coeliac patients. // Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13:1169-73.

137. Perez Cano R. Postmenopausal osteoporosis: a Disease of calcitonin deficiency/ R. Perez Cano, M. Montoy, A. Varguez. et al. // Resista Clin.Esp. 1991 - V. 188 (Suppl. 1) - P27-30.

138. Poole Kenneth E S, Compston Juliet E. Osteoporosis and its managemen. //BMJ, 2006; 333:1251-1256.

139. Sollid L. Coeliac disease: dissecting a complex inflammatory disorder. // Nat Rev Immunol 2002; 9:647-55.

140. Sollid,L.M. and Thorsby,E. HLA susceptibility genes in celiac disease: genetic mapping and role in pathogenesis. // Gastroeneterology, 1993; 105, 910-922.

141. Scotta MA, Salvatore S, Salvatoni A, et al. Bone mineralization and body composition in young patients with celiac disease. // Am J Gastroenterol 1997; 92: 1331-4.

142. Szathma.ri M, Tulassay T, Arato. A, et al. Bone mineral content and density in asymptomatic children with coeliac disease on a glutenfree diet. // Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13: 419-24.

143. Strober W. Gluten-sensitive enteropathy. // The Genetic Basis of Common Disease. Ed. by R.A. King et al. Oxford: // Oxford Univers. Rress, 1992.-Ch.14. p.279-304.

144. Staun M, Jarnum S. Measurements of the 10,000-molecular weight calcium-binding protein in small-intestinal biopsy specimens from patients with malabsorption syndromes. // Scand J Gastroenterol. 1988; 23:827-32.

145. Stefano Mora. Celiac Disease: A Bone Perspective Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2003; 37:409^11.

146. Seibel MJ. Biochemical markers of bone remodeling. // Endocrinol Metab Clin North Am, 2003; 32:83-113.

147. Specker Bonny. Nutrition Influences Bone Development from Infancy through Toddler Years. // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr, 2004; 134: 691S-695S.

148. Silva Caria C. Tamara B. L. Goldberg, Altamir S. Teixeira, José C. Dalmas Bone mineralization among male adolescents: critical years for bone mass gain. Jornal de Pediatria Vol. 80, No.6, 2004.

149. Schoenau E, C Land, A Stabrey, Remerl T and Krokel A. The bone mass concept: problems in short stature. // European Journal of Endocrinology. -2004; 151.

150. Schuppan Detlef. Pathogenesis of coeliac disease. // Annales Nestle 2004; 62:95-106.

151. Whiting Susan J. Hassanali Vatanparast, Adam Baxter-Jones, Robert A. Faulkner, Robert Mirwald, and Donald A. Bailey. Factors that affect bone mineral accrual in the adolescent growth spurt. // J. Nutr. 2004; 134: 696S-700S.

152. Webber CE, Beaumont LF, Morrison J, Sala A, Barr RD. Age-predicted values for lumbar spine, proximal femur, and whole-body bone mineral density: results from a population of normal children aged 3 to 18 years. // Can Assoc Radiol J. 2007; 58(l):37-45.

153. Szathmari M, Tulassay T, Arato A, Bodanszky H, Szabo A, Tulassay Z. Mineral content in bones of children with symptomless celiac disease and gluten-free diet. // Orv Hetil. 1997 Dec 21; 138(51):3233-8.

154. Szathmari M, Tulassay T, Arato A, Bodanszky H, Szabo A, Tulassay Z. Bone mineral content and density in asymptomatic children with coeliac disease on a gluten-free diet. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001 Apr; 13(4):419-24.

155. Scotta MS, Salvatore S, Salvatoni A, De Amici M, Ghiringhelli D, Broggini M, Nespoli L. Bone mineralization and body composition in young patients with celiac disease. // Am J Gastroenterol. 1997; 92(8): 1331-4.

156. Seibel MJ. Nutrition and molecular markers of bone remodelling. // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5(5):525-31.

157. Stevenson J.C. Osteoporosis / J.C. Stevenson, R. Lindsay. London, 1998. -412 p.

158. Stanbury S.W. The role of vitamin D in renal bone disease. // Clin Endocrinol. 1977; 7 Suppl: 25s-30s.

159. Thomason K, West J, Logan R F A et all. Coupland C 2 and G K T Holmes. Fracture experience of patients with coeliac disease: a population based survey. // Gut. 2003; 52:518-52.

160. Tau C, Mautalen C, De Rosa S, Roca A, Valenzuela X. Bone mineral density in children with celiac disease. Effect of a Gluten-free diet. // Eur J Clin Nutr. 2006; 60(3):358-63.

161. Vader L, de Ru A, van der Wal Y, et al. Specificity of tissue transglutaminase explains cereal toxicity in celiac disease. //J Exp Med 2002; 195:643-9.

162. Vader W, Kooy Y, Van Veelen P, et al. The gluten response in children with celiac disease is directed toward multiple gliadin and glutenin peptides. // Gastroenterology 2002; 122:1729-37.

163. Vasquez H, Mazure R, Gonzalez D, et al. Risk of fractures in celiac disease patients: a cross-sectional, case-control study. // Am J Gastroenterol 2000; 95:183 9.

164. Vestergaard P, Mosekilde L. Fracture risk in patients with celiac disease, Crohn's disease, and ulcerative colitis: a nationwide follow-up study of 16,416 patients in Denmark. // Am J Epidemiol, 2002; 156:1-10.

165. Vasquez H , Mazure R, Gonzalez D, et al. Risk of fractures in celiac disease patients: a cross-sectional, case-control study. // Am J Gastroenterol 2000; 95:183-9.

166. Valdimarsson T, Lofman O, Toss G, et al. Reversal adult coeliac disease. // Gut 1996; 38:322-7.

167. Walters JRF, Banks LM, Butcher GP, et al. Detection of low bone mineral density by dual energy X-ray absorptiometry in unsuspected suboptimally treated coeliac disease. // Gut 1995; 37:220-4.

168. Wasserman RH, Corradino RA, Krook L, Hughes MR, Haussler MR. Studies on the 1 alpha, 25-dihydroxycholecalciferol-like activity in a calcinogenic plant. Cestrum diurnum, in the chick. // J Nutr. 1976; 106(4):457-65.

169. Weinsier Roland L and Krumdieck Carlos L. Dairy foods and bone health: examination of the evidence. // Am J Clin Nutr 2000; 72:681-9.