Нарушение минеральной плотности костной ткани и ее медикаментозная коррекция у больных глютенчувствительной целиакией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Албулова, Елена Алексеевна

• Албулова, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Албулова, Елена Алексеевна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава

Обзор литературы

1.1. Современные представления о целиакии, как заболевании с 9 системными проявлениями

1.2. Остеопороз как одно из проявлений целиакии

1.3. Клинические проявления, диагностика и лечение остеопении

Глава 2 40 Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы обследования больных

Глава 3 58 Результаты собственных исследований

3.1. Минеральная плотность костной ткани в обследованной группе 58 больных

3.2. Влияние популяционных факторов на риск остеопении у больных 63 целиакией

3.3. Клинические особенности заболевания и риск остеопении у больных 67 целиакией

3.4. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма у больных целиакией

3.5. Коррекция дефицита минеральной плотности костной ткани у 86 больных целиакией

Глава

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение минеральной плотности костной ткани и ее медикаментозная коррекция у больных глютенчувствительной целиакией»

Целиакия (глютеновая болезнь, глютеновая энтеропатия, нетропическая спру, болезнь Ги-Гертера-Гейбнера) является одной из самых частых причин развития нарушенного всасывания (Бельмер С. В. и соавт., 2003). Наряду с клинически яркими формами заболевания существуют бессимптомные и малосимптомные формы, которые проявляются селективными нарушениями всасывания железа, кальция, витаминов: (Rostom А и соавт., 2004, Парфенов А.И. и соавт.,2007). Развивающиеся нарушения могут приводить к снижению минеральной плотности костной ткани (Caraceni MP и соавт., 1988; Molteni N и соавт., 1990; Bode S и соавт., 1990; Mazure R и соавт., 1994; Valciimarsson Т и соавт., 1994; McFarlane ХА и соавт., 1995; Walters JRF и соавт., 1995; Pistorius LR и соавт., 1995; Gorazza GR и соавт., 1995); Развивающаяся остеопения, как системное проявление целиакии^ в ряде случаев является единственным признаком заболевания (Bianchi ML и соавт., 2002). Снижение МПКТ начинается еще в детском возрасте в фазе формирования костной массы. Частота остеопороза широко изучена, в том числе и в нашей стране (Леонова И.А.,2007). Однако со временем присоединяются и популяционные факторы снижения МПКТ, такие как возраст, менопауза у женщин, андропауза у мужчин. По данным Corazza GR и соавт., 1995; Meyer D и соавт., 2001, распространенность остеопении у пожилых людей с целиакией может достигать 70%. В РФ в настоящее время недостаточно сведений о частоте остеопении у больных целиакией в зрелом и пожилом возрасте. Нет единого мнения о взаимодействии популяционных факторов риска остеопении и роли самого заболевания в снижении МПКТ у взрослого населения.

Дефицит витамина D и кальция оказывает как прямое, так и непрямое влияние на потерю МПКТ у больных целиакией (Nuti R и соавт., 2001). Поэтому компенсация потерь этих нутриентов является одним из ведущих направлений в профилактике и лечении остеопении. Однако в настоящее время нет сравнений эффективности различных форм препарата витамина D, в том числе его активных метаболитов альфакальцидола и кальцитриола. Также, несмотря на многочисленные указания на роль аглютеновой диеты в профилактике остеопении (Ciacci С и соавт., 1997; Bai JC и соавт., 1997; Mustalahti К и соавт., 1999; Gonzalez D и соавт., 1995. Logan R и соавт., 2003, Walters и соавт.,2003), не установлено, существует ли и насколько выражена связь между строгостью соблюдения аглютеновой диеты и риском остеопении, и меняется ли эффективность заместительной терапии препаратами витамина D в зависимости от отношения больного к диетическим рекомендациям.

Цель исследования

Улучшить диагностику остеопении и повысить эффективность ее лечения у больных гшотенчувствительной целиакией.

Задачи исследования:

1. Установить распространенность нарушений минеральной плотности костной ткани у больных целиакией.

2. Определить взаимосвязь между снижением минеральной плотности костной ткани и популяционными факторами риска: возрастом, полом, индексом массы тела, менопаузой у больных целиакией.

3. Изучить взаимосвязь между снижением минеральной плотности костной ткани и клиническими особенностями заболевания: длительностью, степенью выраженности синдрома нарушенного всасывания, иммунологической активностью заболевания, строгостью соблюдения аглютеновой диеты.

4. Уточнить взаимосвязь между состоянием метаболизма витамина Б, клиническими особенностями заболевания и состоянием МПКТ у больных целиакией.

5. Оценить эффективность аглютеновой диеты и/или препаратов витамина Б (альфакальцидола, кальцитриола) в профилактике и лечении остеопении у больных целиакией.

Научная новизна результатов исследования Впервые в РФ проведено изучение частоты остеопении у больных целиакией среди взрослого населения. Установлена высокая распространенность снижения МПКТ у данной категории больных от 63,6% до 85,6% (95%ДИ).

Показано, что развитие менопаузы у женщин увеличивает распространенность остеопении до 77,6-99^4% (95%ДИ), но является менее значимым фактором риска, чем само заболевание.

Доказано, что основными клиническими факторами, влияющими на риск снижения МПКТ, является несоблюдение больными? аглютеновой диеты и тяжесть синдрома нарушенного всасывания.

Установлено, что основными патогенетическими! факторами остеопенищ обусловленными целиакией, являются вторичный гиперпаратиреоз на фоне снижения всасывания кальция, витамина I) и высокая иммунологическая активность заболевания.

Практическая значимость исследования Доказана роль аглютеновой диеты в профилактике развитая остеопении. Установлено, что эффективная коррекция МПКТ препаратами витамина Б возможна только при строгом соблюдении аглютеновой диеты.

Показано, что кальцитриол обладает большей эффективностью по сравнению с альфакальцидолом в коррекции остеопении и может быть использован как препарат выбора у больных целиакией. 7

Установленные популяционные и клинические относительные риски снижения МПКТ позволяют выделить группу больных целиакией, которая нуждается в целевом обследовании, профилактике и лечении остеопении.

Апробация диссертации

Результаты исследования опубликованы в 9 печатных работах и доложены на VIII, IX съездах Научного общества гастроэнтерологов России в 2008, 2009 гг., на Славяно-Балтийском форуме в 2009 гг., на конференции в Твери «Инновации и информационные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник» в 2009г., на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» на конкурсе молодых ученых в 2010г.

Апробация работы проведена 24 декабря 2010г.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 123 страницах, содержит обзор литературы, характеристику группы больных и. описание методов исследования, главы с изложением собственных результатов, обсуждение результатов работы, выводы и практические рекомендации. Список литературы включает 141 источник (21 - отечественный и 120 -зарубежных). Работа иллюстрирована 14 таблицами и 13 рисунками.

В исследовании представлено 4 клинических наблюдения.

Диссертация выполнена в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы (директор института - доктор медицинских наук, профессор Л.Б. Лазебник).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Албулова, Елена Алексеевна

Выводы:

1. Частота остеопении у женщин с целиакией составляет 74,6% (63,6 -85,6) 95%ДИ, в том числе у женщин с менопаузой 88,5%(77,6-99,4)95%ДИ и 57,1 %(37,8-76,4)95%ДИ у женщин с сохраненной менструальной функции. Относительный риск развития остеопении в этих подгруппах женщин по сравнению с контрольной группой составляет соответственно 1,48(0,96-2,27;95%ДИ) и 2,29(1,12-4,68;95%ДИ).

2. Относительный риск развития остеопении у женщин с целиакией при развитии менопаузы составляет 1,55(1,1-2,18;95%ДИ) по сравнению с женщинами, больными целиакией с сохраненной менструальной функцией и 3,54(1,84-6,81;95%ДИ) относительно женщин с сохраненной менструальной функцией в контрольной группе.

3. Развитие синдрома нарушенного всасывания приводит к увеличению частоты дефицита витамина Б от 27% у больных с синдромом нарушенного всасывания I степени до 83% у больных с синдромом нарушенного всасывания Ш степени тяжести (критерии Фишера* р=0,013) и увеличению частоты вторичного гиперпаратиреоидизма с 27% до 100% соответственно (критерий Фишера р=0,001).

4. Снижение критерия Т в позвоночнике и бедре у больных целиакией достоверно зависит от степени тяжести синдрома нарушенного всасывания (коэффициенты корреляции ц=-0,32; р=0,031 между критерием Т в позвоночнике; гч=-0,41; р=0,0035 между критерием Т в бедре и степенью синдрома нарушенного всасывания), что приводит к достоверному увеличению частоты остеопороза с 29% при синдроме нарушенного всасывания I степени до 100% при синдроме нарушенного всасывания Ш степени (критерий Фишера, р=0,004).

5. Частота остеопении у больных целиакией при наличии антител к глиадину достоверно возрастает с 61,3% до 87,5% (%2=4,41, р=0,036).

Относительный риск развития остеопении при иммунологической активности целиакии составляет 1,4(1,05-1,9;95%ДИ).

6. Несоблюдение больными целиакией аглютеновой диеты увеличивает риск развития остеопении до ОР=1,44(0,94-2,11;95%ДИ) при частичном ее соблюдении и до 2,1(1,26-3,42;95%ДИ) при полном отказе больного от диеты.

7. Эффективная коррекция остеопении у больных с целиакией при назначении препаратов витамина Б отмечалась только при условии соблюдения больными аглютеновой диеты. Эффективность терапии остеопении в течение 6 месяцев при приеме кальцитриола в дозе 0,5 мкг в сутки была достоверно выше, чем при назначении альфакальцидола 1,0 мкг в сутки.

Практические рекомендации:

1. Всем больным с впервые выявленной целиакией в план обследования необходимо включать определение МПКТ для своевременной диагностики остеопении и начала остеопоретической терапии.

2. Несоблюдение больными аглютеновой диеты, наличие синдрома нарушенного всасывания II и выше степени тяжести, а также высокий титр антител к глиадину, являются прямым показанием к проведению денситометрии.

3. Для коррекции остеопении у больных целиакией препаратами витамина Б целесообразно использовать препараты кальцитриола в суточной дозе 0,5 мкг не менее трех лет при условии строгого соблюдения аглютеновой диеты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Албулова, Елена Алексеевна, 2011 год

1. Аруин ЛИ., Капуллер Л.Л., Исаков Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / М.: Триада-Х, 1998. — 483 с.

2. Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Коваленко А. А. Целиакия: состояние проблемы// Лечащий врач 2003 - № 6 - С.25-27

3. Беневоленская Л.И., Лесняк О.М. (ред.). Клинические рекомендации. Остеопороз: диагностика, профилактика и лечение. М: «Гэотар-Медиа», 2005 176 С.

4. Грачёв В.И. Остеопороз "безмолвная эпидемия" нашего века, новые аспекты в профилактике и лечении. // РМЖ - 2000 - № 15 - С. 25-28.

5. Ершова О.Б. Остеопороз. Качество кости и кальцитонин лосося// Consilium Medicum 2006 - N 2 - С. 27-30

6. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней: М.,1996.

7. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А. Остеопороз при ревматических заболеваниях: роль глюкокортикоидов// Клин, медицина 1997 - № 10-С. 12-18

8. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин, 1997! - 429 с

9. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение глюкокортикоидного остеопороза: новый взгляд на "старую" проблему// РМЖ 1999 - № 19-23-27

10. Новик А.А., Ионова Т.И., Цьтган Е.Н. Методология изучения качества жизни пациентов с остеопорозом // Науч.-практ. ревматология — 2001 — № 3. — С. 80.

11. И.Парфенов А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии / А.И. Парфенов. — М.: Анахарсис, 2007. — 376 с

12. Пыжик А.Ю. Остеопороз// Лечащий врач 2004 - №1 - С. 19-21

13. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. -М.: Медицина, 1964.

14. Рожинская Л.Я. Постменопаузальный и сенильный остеопороз// Справочник поликлинического врача 2004 - № 2 - С.6-10

15. Скрипникова И.А. Остеопороз как медицинская и социальная проблема пожилых людей// Лечащий врач 1999 - № 10 - С. 17-20

16. Тагер И. Л., Дьяченко В. А. Рентгенодиагностика заболеваний позвоночника М.: Медицина.- 1971. 87 с

17. Торопцова Н.В., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Проблема остеопороза в современном мире. //РМЖ 2005 - № 24 - С. 15821585.

18. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И., Никитинская О.А. Остеопороз: клинические рекомендации 2006 - № 10 - С. 14-18

19. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Подходы к профилактике и лечению остеопороза// Лечащий врач 2008. - № 4. - С. 38-40

20. Торопцова Н.В., Никитинская О.А. Постменопаузальный остеопороз// Лечащий врач 2009 - №03 - С.7-11

21. Шостак Н.А. Остеопороз: современные аспекты диагностики и лечения//Лечащий врач 2004 - №7 - С.28-33

22. Alaedini A, Green PH. Narrative review: celiac disease: understanding a complex autoimmune disorder// Ann Intern Med 2005 - Vol 142 - P. 289-298

23. American Gastroenterology Association medical position statement: celiac sprue// Gastroenterology 2001 - Vol 120 - P. 1522-1525

24. Bianchi ML, Bardella MT. Bone and celiac disease// Calcif Tissue Int -2002- Vol 71 P. 465-471

25. Bijlsma JWJ Prevention of glucocorticoid induced osteoporosis// Ann. Rheum. Dis. 1997 - Vol 56 - P. 507-509.

26. Bode S, Hassager C, Gudmand-Hoyer E, et al. Body composition and calcium metabolism in adult treated celiac disease// Gut 1991 - Vol 32 -P. 1342-1345.

27. Book L, Hart A, Black J, Feolo M, Zone JJ, Neuhausen SL. Prevalence and clinical characteristics of celiac disease in Downs syndrome in a US study// Am J Med Genet 2001 - Vol 98 - P. 70-74.

28. Bozzola M, Giovenale D, Bozzola E, Meazza C, Martinetti M, Tinelli C, Corazza GR. Growth hormone deficiency and celiac disease: an unusual association?// Clin Endocrinol (Oxf) 2005 - Vol 62 - P. 372-375

29. Brandtzaeg P, Halstensen TS, Kett K et al Immunobiology and immunopathology of human gut mucosa: humoral immunity and intraepithelial lymphocytes // Gastroenterology 1989 - Vol. 97 - P. 15621584

30. Caraceni MP, Molteni N, Bardella MT, et al. Bone and mineral metabolism in adult celiac disease// Am J Gastroenterol 1988 - Vol 83 -P. 274-277.

31. Carnicer J, Farre C, Varea V, Vilar P, Moreno J, Artigas J. Prevalence of coeliac disease in Down's syndrome// Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 -Vol 13-P. 263-267

32. Catassi C, Fabiani E, Ratsch IM, et al. The coeliac disease iceberg in Italy. A multicentre antigliadin antibodies screening for coeliac disease in school-age subjects// Acta Paediatr Suppl. 1996 - Vol 412 - P. 29-35

33. Cellier C, Delabesse E, Helmer C et al. French Coeliac Disease Study Group. Refractory sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma // Lancet. 2000 - Vol. 356 - P. 203-208

34. Chanoine JP, Neve J, Wu S et al. Selenium decreases thyroglobilin concentrations but does not affect the increased thyroxine-to-triiodothyronine ratio in chidren with congenital hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001 Vol. 86-P. 1160-1163.

35. Chiechi LM, Valerio T, Loizzi P. Postmenopausal osteoporosis and celiac disease//Clin Exp Obstet Gynecol 2002 - Vol 29 - P. 187-188

36. Ciacci C, Maurelli L, Klain M, Savino G, Salvatore M, Mazzacca G, Cirillo M. Effects of dietary treatment on bone mineral density in adults with celiac disease: factors predicting response// Am J Gastroenterol -1997 Vol 92 - P. 992-996

37. Ciclitira PJ, King AL, Fraser JS. AGA technical review on celiac sprue. American Gastroenterological Association// Gastroenterology 2001 -Vol 120-P. 1526-1540

38. Compston J Is fracture risk increased in patients with coeliac disease?//Gut 2003 - Vol 52 - P. 459-460.

39. Cooper C, Campion. G., Hip LJ Fractures in the Elderly: a Word-wide Projection//Osteoporosis int. 1992- Vol 2- P. 285-289.

40. Corazza GR, Sario AD, Cecchetti L, et al. Bone mass and metabolism in patients with celiac disease// Gastroenterology 1995 - Vol 109 - P. 122128.

41. Counsell CE, Taha A, Ruddell WS. Coeliac disease and autoimmune thyroid disease// Gut 1994 - Vol 35 - P. 844-846

42. Cronin CC, Shanahan F. Insulin-dependent diabetes mellitus and coeliac disease// Lancet 1997 - Vol 349 - P. 1096-1097

43. De Boer WA, Tytgat GN. A patient with osteomalacia as a single presenting symptom of gluten sensitive enteropathy// J Intern Med 1992 -Vol 232-P. 81-85.

44. Diamond T, Sambrook P, Williamson M, Flicker L, Nowson C, Fiatarone-Singh M, Lord S, Ferris L, O'Neil S, MacLennan A. Guidelines fortreatment of osteoporosis in men// Aust Fam Physician 2001 - Vol 30 -P. 787-791

45. Dieterich W, Ehnis T, Bauer M et al Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease // Nat. Med. 1997 -Vol. 3-P. 797-801.

46. Diosdado B, van Bakel H, Strengman E, Franke L, van Oort E, Mulder CJ, Wijmenga C, Wapenaar MC. Neutrophil recruitment and barrier impairment in celiac disease: a genomic study// Clin Gastroenterol Hepatol 2007 - Vol 5 - P. 574-581

47. Eastell R. Management of osteoporosis due to ovarian failure// Med Pediatr Oncol 2003 - Vol 41 - P. 222-227

48. Fasano A. Where have all the American celiacs gone? //Acta Paediatr Suppl 1996 - Vol 412 - P. 20-24

49. Fasano A, Berti I, Geraduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study// Arch Intern Med 2003 - Vol 163 - P. 286-292

50. T.Felly C, Frei A, Lamy O. Osteoporosis and digestive disease// Rev Med Suisse-2006- Vol2-P. 205-209

51. Fleckenstein B, Qiao SW, Larsen MR et al.Molecular characterization of covalent complexes between tissue transglutaminase and gliadin peptides // J. Biol. Chem. 2004 - Vol. 279 - P. 17607-17616

52. Freeman HJ. Elderly celiac disease //World J Gastroenterol 2008 - Vol. 14 - 6911-6914

53. Gallagher JC. Effect of early menopause on bone mineral density and fractures// Menopause 2007 - Vol 14 - P. 567-571

54. Gandolfi L, Pratesi R, Cordoba JC, Tauil PL, Gasparin M, Catassi C. Prevalence of celiac disease among blood donors in Brazil// Am J Gastroenterol 2000 - Vol 95 - P. 689-692

55. Gonzalez D, Mazure R, Mautalen C, Vasquez H, Bai J. Body composition and bone mineral density in untreated and treated patients with celiac disease// Bone 1995 - Vol 16 - P. 231-234

56. Goulding A. Risk factors for fractures in normally active children and adolescents// Med Sport Sei 2007 - Vol 51 - P. 102-120

57. Gulko PS, Mulloy AL Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis, prevention anf treatment// Clin.Exp.Rheumatol 1996 - Vol 14 - P. 199206.

58. Haderslev KV, Jeppesen PB, Mortensen PB, Staun M. Absorption of calcium and; magnesium in patients with intestinal resections treated with medium chain fatty acids// Gut 2000 - Vol 46 - P. 819-823

59. Harrison MS, Wehbi M, Obideen K Celiac disease: more common than you think// Cleve Clin J Med 2007 - Vol 74 - P. 209-215

60. Hepner GW, Jowsey J, Arnaud C et al. Osteomalacia and celiac disease: response to 25-hydroxy vitamin D// Am J Med 1978 - Vol 65 - P: 1015-1020

61. Hinks LJ, Inwards KD, Lloyd B et al Body content of selenium in coeliac disease // Br. Med. J. 1984 - Vol. 288 - P. 1862-1863.

62. Hofbauer LC. Pathophysiology of RANK ligand (RANKL) and osteoprotegerin (OPG)//Ann Endocrinol (Paris) 2006 - Vol 67 - P. 139-141

63. Holtmeier W, Caspary WF Celiac disease //Orphanet Journal of Rare Diseases 2006 - Vol 1 - P. 3

64. Hull R. Rheumatoid arthritis and coeliac disease// Lancet 1989 - Vol 1 -P. 330.

65. Ivarsson A, Persson LA, Nystrom L et al. The Swedish coeliac disease epidemic with a prevailing twofold higher risk in girls compared to boys may reflect gender specific risk factors // Eur. J. Epidemiol. 2003 - Vol. 18 - P. 677-684.

66. Jafri MR, Nordstrom CW, Murray JA, Van Dyke CT, Dierkhising RA, Zinsmeister AR, Melton LJ 3rd. Long-term fracture risk in patients with celiac disease: a population-based study in Olmsted County, Minnesota// Dig Dis Sci 2008 - Vol 53 - P. 964-971

67. Janatuinen EK, Kemppainen TA, Julkunen RJ et al. No harm from five-year ingestion of oats in coeliac disease // Gut. — 2002 Vol. 50 - P. 332335.

68. Jansson R Postpartum thyroid disease // Mol. Biol. Med. 1986 - Vol. 3 -P. 201-211.

69. Johnston SD, Watson RG, McMillan SA, Sloan J, Love AH. Coeliac disease detected by screening is not silent—simply unrecognized// QJM -1998-Vol 91-P. 853-860

70. Kagnoff M.F., Austin R.K., Hubert J.J. et al Possible role for a human adenovirus in the pathogenesis of celiac disease// J. Exp. Med 1984 -Vol. 160-P. 1544-1557

71. Kagnoff MF HLA genes in coeliac disease // Coeliac disease / Eds. S.G.L. Auricchio, L. Maiuri, R. Troncone. — Naples, Italy: JCG Editions, 2000. P. 5-14.

72. Kaluzny M, Bolanowski M. Hyperprolactinemia: etiology, clinical symptoms, and therapy// Postepy Hig Med Dosw 2005 - Vol 59 - P. 2027

73. Kaukinen K, Maki M, Partanen J et al. Coeliac disease without villous atrophy: revision of this criteria// Dig. Dis. Sei. 2001 - Vol. 46 - P. 879887.

74. Kaukinen K, Halme L, Collin P, et al. Celiac disease in patients with severe liver disease: gluten-free diet may reverse hepatic failure// Gastroenterology- 2002 Vol 122 - P. 881-888

75. Kemppainen T, Kroger H, Janatuinen, E et al. Bone recovery after a gluten-free diet: a 5-year follow-up study// Bone 1999 - Vol 25 - P. 355-360.

76. Kim DJ, Khang YH, Koh JM, Shong YK, Kim GS. Low normal TSH levels are associated with low bone mineral density in healthy postmenopausal women// Clin Endocrinol(Oxf) 2006 - Vol 64 - P. 8690

77. Kim JG, Lim KS, Ku SY, Kim SH, Choi YM, Moon SY Relations between interleulcin-1, its receptor antagonist gene polymorphism, and bone mineral density in postmenopausal Korean women// J Bone Miner Metab 2006 - Vol 24 - P. 53-57

78. Krane SM. Identifying genes that regulate bone remodeling as potential . therapeutic targets// J Exp Med 2005 - Vol 201 - P. 841 -843

79. Lee SK, Green PH. Celiac sprue (the great modern-day imposter)// Curr Opin Rheumatol 2006 - Vol 18 - P. 101-107

80. Leffler D, Saha S, Farrell RJ Celiac disease// Am J Manag Care 2003 -Vol9-P. 825-831

81. Logan R, West J Risk of fracture in coeliac disease//Gut 2003 - Vol 52 -P. 1532.

82. Lotz JC, Gerhart TN, Hayes WC. Mechanical properties of trabecular bone from the proximal femur: a quantitative CT study// J Comput Assist Tomogr 1990 - Vol 14 - P. 107-114

83. Mahon J, Blair GE, Wood GM et al Is persistent adenovirus 12 infection involved in coeliac disease? A search for viral DNA using the polymerase chain reaction//Gut 1991 - Vol. 32 - P. 1114-1116

84. Majjar AJ, Vincenti F, Salti IS et al. Gluten-induced enteropathy: (18%) inflammatory arthritis patients fell into this group osteomalacia as its principal manifestation// Arch Intern Med 1974 - Vol 134 - P. 565-566

85. Maki M, Kallonen K, Lahdeaho ML et al. Changing pattern of childhood coeliac disease in Finland // Acta. Paediatr, Scand. 1988 - Vol. 77 - P. 408-412.

86. Margaritte-Jeannin P, Babron MC, Bourgey M et al.HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European Genetics Cluster on Coeliac Disease // Tissue Antigens 2004 - Vol. 63 -P. 562-567.

87. Mazure R, Vasquez H, Gonzalez D, et al. Bone mineral affection in asymptomatic adult patients with celiac disease// Am J Gastroenterol -1994 Vol 89 - P. 2130-2134.

88. McFarlane XA, Bhalla AK, Reeves DE, et al. Osteoporosis in treated adult coeliac disease// Gut 1995 - Vol 36 - P. 710-714.

89. McFarlane XA, Bhalla AK, Robertson DAF Effect of a gluten free diet on osteopenia in adults with newly diagnosed coeliac disease// Gut 1996 -Vol 39-P. 180-184

90. Mention JJ, Ben Ahmed M, Begue B et al. Interleukin 15: a key to disrupted intraepithelial lymphocyte homeostasis and lymphomagenesis in celiac disease // Gastroenterology. 2003 - Vol. 125 - P. 730-745.

91. Meyer D, Stavropolous S, Diamond B, Shane E, Green PH. Osteoporosis in a north american adult population with celiac disease// Am J Gastroenterol 2001 - Vol 96 - P. 112-119

92. Molteni N, Caraceni MP, Bardella MT, et al. Bone mineral density in adult celiac patients and the effect of gluten-free diet from childhood// Am J Gastroenterol 1990 - Vol 85 - P. 51-53

93. Molteni N, Bardella MT, Bianchi PA. Obstetric and gynecological problems in women with untreated celiac sprue// J Clin Gastroenterol -1990-Vol 12-P. 37-39

94. Mora S, Weber G, Barera G, et al. Effect of gluten-free diet on bone mineral content in growing patients with celiac disease// Am J Clin Nutr -1993 Vol 57 - P. 224-228.

95. Moss AJ, Waterhouse C, Terry R. Gluten sensitive enteropathy with osteomalacia but without steatorrhea. N Engl-J Med 1965 - Vol 272 - P. 825-830.

96. Murray J A, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease// Am J Clin Nutr -2004 Vol 79 - P. 669-673

97. Mustalahti K, Collin P, Sievanen H, Salmi J, Maki M. Osteopenia in patients with clinically silent coeliac disease warrants screening// Lancet -1999 Vol 354 - P. 744-745.

98. Norris JM, Barriga K, Hoffenberg EJ et al. Timing of gluten introduction in the infant diet affects risk of coeliac disease autoimmunity

99. The 11th International Symposium: Coeliac Disease, 2004. Belfast, Northern Ireland Ed.

100. Not T, Horvath K, Hill ID, et al. Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors// Scand J Gastroenterol 1998 - Vol 33 - P. 494-498

101. Nuti R, Martini G, Valenti R, Giovani S, Salvadori S, Avanzati A. Prevalence of undiagnosed coeliac syndrome in osteoporotic women// J Intern Med 2001 - Vol 250 - P. 361-366

102. Othman S, Phillips DIW, Parkes AB. et al A long-term follow-up of postpartum thyroiditis // Clin. Endocrinol. (Oxf) 1990 - Vol. 32 - P. 559564.

103. Papadopoulos KI, Sjoberg K, Lindgren S, Hallengren B. Evidence of gastrointestinal immune reactivity in patients with sarcoidosis// J Intern Med 1999 - Vol 245 - P. 525-531

104. Papadopoulos GK, Wijmenga C, Koning F Interplay between genetics and the environment in the development of celiac disease: perspectives for a healthy life // J. Clin. Invest. 2001" - Vol. 108 - P. 1261-1266

105. Patel AH, Loftus EV, Murray JA et al. Cigarette smoking and celiac sprue: a case-control study // Am. J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. P. 23882391

106. Pistorius LR, Sweiden WH, Purdie DW, et al. Coeliac disease and bone mineral density in adult female patients// Gut — 1995 Vol 37 - P. 639-642.

107. Ralston SH Genetic determinants of osteoporosis// Curr Opin Rheumatol 2005 - Vol 17 - P. 475-479

108. Ratsch IM, Catassi C. Coeliac disease: a potentially treatable health problem of Saharawi refugee children// Bull World Health Organ 2001 -Vol 79-P. 541-545

109. Reid IR Steroid-induced osteoporosis// Osteoporosis Int. 1997 -Vol 7-P. 213-216.

110. Reifen R, Buskila D, Maislos M, Press J, Lerner A. Serum prolactin in coeliac disease: a marker for disease activity// Arch Dis Child 1997 -Vol 77-P. 155-157

111. Rensch MJ, Szyjkowski R, Shaffer RT, et al. The prevalence of celiac disease autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus// Am J Gastroenterol 2001 - Vol 96 - P. 1113-1115

112. Rewers M. Epidemiology of celiac disease: what are the prevalence, incidence, and progression of celiac disease?// Gastroenterology 2005 -Vol 128 - P. S47-S51.

113. Riches PL, McRorie E, Fraser WD et al Osteoporosis associated with neutralizing autoantibodies against jsteoprotegerin// N Engl J Med -2009 Vol 361 - P. 1459-1465

114. Rostom A, Dube C, Cranney A, Saloojee N et al Celiac disease// Evid Rep Technol Assess (Summ) 2004 - Vol 104 - P. 1-6

115. Salvati VM, MacDonald TT, Bajaj-Elliott M et al. Interleukin 18 and associated markers of T helper cell type 1 activity in coeliac disease // Gut. 2002 - Vol. 50 - P. 186-190.

116. Salvesen HA, Boe J. Osteomalacia in Sprue. Acta Med Scand -1953 Vol 1466 - P. 290-299

117. Schupan D Current concepts of celiac disease pathogenesis // Gastroenterology 2000 - Vol. 119 - P. 234-242.

118. Scott E M, Gay wood I, Scott B B Guidelines for osteoporosis in coeliac disease and inflammatory bowel disease// Gut 2000 - Vol 46(SupplI)-P.il-i8

119. Sher L Selenium and human health//Lancet 2000- Vol. 356 - P. 233-241.

120. Stazi AV, Trinti B. Reproductive aspects of celiac disease// Ann Ital Med Int 2005 - Vol 20 - P. 143-157

121. Stazi AV, Trecca A, Trinti B. Osteoporosis in celiac disease and in endocrine and reproductive disorders// World J Gastroenterol 2008 -Vol. 14-P. 498-505

122. Stenson WF, Newberry R, Lorenz R, Baldus C, Civitelli R. Increased prevalence of celiac disease and need for routine screening among patients with osteoporosis// Arch Intern Med 2005 - Vol 165 -P. 393-399

123. Stewart K, Willoughby JM Postnatal presentation of coeliac disease //Br. Med. J: 1988 - Vol. 297 - P. 1245

124. Thomason K, West J, Logan RF, Coupland C, Holmes GK. Fracture experience of patients with coeliac disease: a population based survey// Gut- 2003- Vol 52-P. 518-522

125. Tormey SM, Malone CM, McDermott EW, O'Higgins NJ, Hill AD. Current status of combined hormone replacement therapy in clinical practice// Clin Breast Cancer 2006 - Vol 6 - P. S51-S57

126. Valdimarsson T, Toss G, Ross I, et al. Bone mineral density in coeliac disease// Scand J Gastroenterol 1994 - Vol 29 - P. 457-461.

127. Valdimarsson T, Lofman O, Toss G, et al. Reversal of osteopenia with diet in adult coeliac disease// Gut 1996 - Vol 38 - P. 322- 327.

128. Van de Kamer JH, Weijers HA, Dicke WK Coeliac disease IV An investigation into the injurious constituents of wheat in connection with their action on patients with coeliac disease // Acta Peadiatr 1953 - Vol. 42 - P. 223-231

129. Van de Wal Y, Kooy Y, van Veelen P et al.Selective deamidation by tissue transglutaminase strongly enhances gliadin-specific T cell reactivity//J. Immunol. 1998 - Vol. 161 - P. 1585-1588

130. Vazquez H, Smecuol E, Flores D et al. Relation between cigarette smoking and celiac disease: evidence from a case-control study // Am. J. Gastroenterol. 2001 - Vol. 96 - P. 798-802.

131. Walters JRF. Bone mineral density in coeliac disease//Gut 1994-Vol 35-P. 150-151.

132. Walters JRF, Banks LM, Butcher GP, et al. Detection of low bone mineral density by dual energy absorptiometry in unsuspected suboptimally treated coeliac disease// Gut 1995 - Vol 37 - P. 220-224.

133. Walters JR, van Heel DA. Detecting the risks of osteoporotic fractures in coeliac disease//Gut 2003 - Vol 52 - 1229-1230

134. Zachor DA, Mroczek-Musulman E, Brown P. Prevalence of celiac disease in Down syndrome in the United States// J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000 - Vol 31 - P. 275-279