Коррекция нарушений агрегации тромбоцитов и гемокоагуляции у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Васильев, Сергей Николаевич

• Васильев, Сергей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильев, Сергей Николаевич

Перечень сокращений и условных обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Клинико-морфологическая классификация ИФА.

1.2 Патогенез ИФА.

1.3 Современные методы лечения ИФА.

1.4 Изменения тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза при различных заболеваниях легких.

Глава 2. Клиническая характеристика пациентов, методы их обследования и лечения.

Глава 3. Закономерности функционального статуса тромбоцитов и плазменной системы гемостаза у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, их взаимосвязь с клиническими проявлениями у больных ИФА.

3.1 Функциональный статус тромбоцитов и состояние плазменной системы гемостаза у больных ИФА.

3.2 Клинико-лабораторные сопоставления.

Глава 4. Влияние дезагреганта тиклопидина и низкомолекулярного гепарина фраксипарина на систему гемостаза и клиническое течение ИФА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция нарушений агрегации тромбоцитов и гемокоагуляции у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом»

Результаты проведенного за последнее десятилетие с использованием новых возможностей изучения группы болезней, объединявшихся ранее под общим названием идиопатического фиброзирующего альвеолита (ИФА), позволили достичь значительного прогресса в понимании патологии, лежащей в основе указанных заболеваний. На основании совокупности клинико-морфологических особенностей были выделены различные типы «интерстициальных пневмоний», разработаны критерии их диагностики. Прежняя концепция воспалительной природы легочного фиброза, общей для всех разновидностей ИФА уступила место новой, согласно которой патологической основой обычной интерстициальной пневмонии/ идиопатического легочного фиброза является первичный фиброгенез. На основании полученных данных предпринимаются попытки разработки эффективных режимов терапии этого фатального заболевания. Вместе с тем не все звенья патогенеза ИФА достаточно изучены. Встречаются отдельные сообщения о нарушениях в системе гемостаза у больных ИФА однако их взаимосвязь с процессом фиброзообразования в легких остается неясной. Возникновение тромботического материала в легочных капиллярах нарушает газообмен, питание тканей и доставку к ним лекарственных препаратов, тормозя тем самым процессы рассасывания воспалительных изменений и репарации, а также создавая матрикс для разрастания соединительной ткани.

Цель исследования

Изучить взаимосвязь особенностей течения заболевания у больных ИФА с нарушениями плазменной и тромбоцитарной систем гемостаза и разработать методы коррекции этих нарушений.

Задачи исследования: 1. Изучить особенности изменений функционального статуса тромбоцитов крови и плазменной системы гемостаза у больных ИФА.

2. Установить взаимосвязь между течением заболевания и нарушениями гемостаза у больных ИФА.

3. Оценить влияние антиагрегантов и низкомолекулярного гепарина на систему гемостаза и течение ИФА.

4. Обосновать целесообразность и разработать показания для проведения коррекции нарушений гемостаза у больных ИФА.

Научная новизна. В результате проведенного исследования получены новые данные о функциональном статусе тромбоцитов и системы гемостаза у больных ИФА. Впервые установлено, что состояние системы гемостаза взаимосвязано с течением заболевания. Впервые установлены закономерности влияния комбинированного лечения глюкокортикостероидами и цитостатиками, а также антиагрегантами и низкомолекулярным (фракционированным) гепарином на функциональное состояние тромбоцитов и плазменного звена системы гемостаза у больных ИФА.

Практическая ценность. Обоснована целесообразность и разработаны показания к применению антиагрегантов и низкомолекулярного гепарина для повышения эффективности комплексного лечения больных ИФА. Положения, выносимые на защиту:

- у всех больных ИФА имеет место нарушение состояния тромбоцитарного звена гемостаза в виде ускорения спонтанной агрегации и снижения функциональных резервов тромбоцитов при нарушении процессов дезагрегации;

- у всех больных ИФА состояние плазменного звена системы гемостаза характеризуется умеренным гиперкоагуляционным синдромом с явлениями латентно протекающего внутрисосудистого свертывания крови (ВСК).

- выраженность нарушений в обоих компонентах гемостаза прямо связана с характером течения ИФА;

- применение антиагреганта тиклопидина в комплексном лечении больных ИФА оказывает отчетливое положительное влияние на функциональный статус тромбоцитов, не влияя на плазменное звено гемостаза;

- использование низкомолекулярного гепарина фраксипарина благоприятно влияет преимущественно на тромбоцитарное звено гемостаза и функциональные показатели внешнего дыхания у больных ИФА.

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты проведенных исследований внедрены в практику терапевтических отделений ГУ ЦНИИТ РАМН и пульмонологического отделения 11 ГКБ г.Москвы.

Апробация работы:

Результаты проведенных исследований докладывались на конгрессах Европейского респираторного общества (Стокгольм, 2002г., Вена, 2003г., Глазго, 2004г.), на конференциях молодых ученых в НИИ фтизиопульмонологии ГОУ ММА им. И.М.Сеченова (2004 г.) и ГУ ЦНИИТ РАМН (2005г).

Публикации:

По материалам проведенных исследований опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 111 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением материалов и результатов проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. В диссертации представлены 36 таблиц. Библиографический указатель включает 142 отечественных и иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Васильев, Сергей Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. У больных ИФА имеет место умеренный гиперкоагуляционный сдвиг в плазменной системе гемостаза с явлениями ВСК, документированный ростом толерантности плазмы к гепарину (348±48 сек. при норме 480+26,8 сек.; р<0,02), увеличением концентрации фибриногена (4,1+ 0,16 г/л при норме 3,15+0,15 г/л; р<0,01) и угнетением фибринолиза (252+7 мин. при норме 169±12 мин.; р<0,01) с нарастанием РКФМ (0,69+0,03 ед. опт. пл. при норме 0,36±0,01 ед. опт. пл.; р<0,01) и появлением в циркуляции отсутствующего в норме заблокированного фибриногена (1,0±0,06 г/л; р<0,01).

2. Функциональный статус тромбоцитов у всех больных ИФА резко изменен. В базальных условиях это проявляется ускорением спонтанной агрегации (0,7±0,07 %/мин. при норме 0,36±0,04 %/мин.; р<0,01), а при использовании слабой и интенсивной стимуляции (0,5 и 5,0 мкМ АДФ) признаками истощения тромбоцитарного пула при нарушении процессов дезагрегации.

3. У больных с неблагоприятным течением ИФА в базальных условиях имеется достоверно более выраженное увеличение агрегационной активности тромбоцитов в виде повышения скорости агрегации и ускорения формирования крупных агрегатов с одновременным снижением их функциональных резервов, чем при благоприятном течении заболевания.

4. Основная терапия ИФА комбинацией глюкокортикостероидов и цитостатиков сопровождается отрицательной динамикой состояния тромбоцитов в виде патологического нарастания их спонтанной агрегабильности (степень спонтанной агрегации через 17 дней лечения выросла от 0,66±0,15 % до 2,31±1,22% при норме 1,1 ±0,13%; скорость спонтанной агрегации- от 0,46±0,06 %/мин. до 1,79±0,06%/мин. при норме 0,36±0,04 %/мин.; р< 0,01; размеры формирующихся агрегатов от 1,43+0,05 усл. ед. до 2,1+0,11 усл. ед. при норме 1,6±0,1 усл. ед.; р<0,01; скорость их формирования от 0,25+0,04 усл. ед./мин. до 0,95±0,06 усл. ед./мин. при норме 0,26±0,03 усл. ед./мин.; р<0,01). Сдвиги эти больше выражены при неблагоприятном течении процесса.

5. Присоединение тиклопидина к основной терапии практически не влияло на функциональный статус тромбоцитов у больных с благоприятным течением процесса, но оказывало выраженный нормализующий эффект у пациентов с неблагоприятным течением заболевания. Снижение спонтанной агрегабильности тромбоцитов при лечении тиклопидином сопровождалось достоверным снижением вязкости крови от 4,9+0,2 ед. до 4,3±0,1 ед. (р<0,01). На состояние плазменной системы гемостаза терапия тиклопидином самостоятельного влияния не оказывала.

6. Присоединение фраксипарина к основной терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками оказывало отчетливый нормализующий эффект на показатели спонтанной агрегации тромбоцитов при обоих вариантах течения заболевания, но более заметный- при его выраженном прогрессировании. На состояние плазменной системы гемостаза и степень внутрисосудистого свертывания крови 10-дневный курс применения фраксипарина существенного влияния не оказывал.

7. Негативное влияние базисной терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками на функциональный статус тромбоцитов у больных ИФА делает целесообразным включение в терапию пациентов с неблагоприятным течением процесса антиагреганта тиклопидина или низкомолекулярного гепарина фраксипарина. Влияние обоих препаратов в использованных дозировках на агрегацию тромбоцитов при 10-дневном курсе их применения является нормализующим и практически одинаковым.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Закономерные нарушения в плазменном и тромбоцитарном звеньях гемостаза у больных ИФА обосновывают необходимость мониторинга состояния системы гемостаза в процессе лечения.

2. Включение антиагрганта тиклопидина или низкомолекулярного гепарина в комплексную терапию больных ИФА целесообразно для коррекции нарушений гемостаза и опосредованного улучшения показателей функции дыхания, особенно при выраженном прогрессировании заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильев, Сергей Николаевич, 2005 год

1. Архипова Д.В., Попова E.H., Корнев Б.М. Роль тромбина и тромбоцитарной агрегации в развитии воспаления и фиброза при интерстициальных болезнях легких.// 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-СП6.-2003.-С.126.

2. Астафьева Н.Г. Роль тромбоцитов в патогенезе атонической и аспириновой бронхиальной астмы. // 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-1995.-№ 170.

3. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. // Лаб. дело.- 1989.- N10.- С.15-18.

4. Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. Изменение гемостаза на этапах формирования и развития неспецифических заболеваний легких.// Клин, мед.-1990.-№10.-с 13-16.

5. Демихова О.В., Шеметун О.Н., Серебряная Б.А. Состояние системы гемостаза у больных аллергическими заболеваниями легких при применении экстракорпоральных методов. // 7-ой Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М,-1997.-е.

6. Дмитриева Л.И., Степанян И.Э. Рентгенодиагностика идиопатического фиброзирующего альвеолита.// 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-СПб.-2003.-с.127.

7. Жукова Е.М., Климова И.П., Вохминова Л.Г. Эритроцитарные изменения и нарушения бронхиальной проходимости у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких.// 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.-1999.-с.130.

8. Илькович М.М., Коровина О.В., Лешукович Ю.В., Новикова Л.Н., Путов Н.В. Заболевания органов дыхания.- М.-1998г.-том 2- с.117-161.

9. Каминская Г.О. Фактор активации тромбоцитов и его роль в легочной патологии.// Пробл туб.-1994.-№1.- с.45-47.

10. Каминская Г.О., Серебряная Б.А., Казакова Л.В. Состояние системы гемостаза у больных с хроническими заболеваниями легких.// Пробл. туб.-1991.-№8.-с.-5-8.

11. Каминская Г.О., Серебряная Б.А., Мартынова Е.В., Мишин В.Ю. Внутрисосудистая коагуляция крови как характерный спутник активного туберкулеза легких.// Пробл. туб.-1997.-№3.-с.42-46.

12. Кароли H.A., Ребров А.П. Изменение антиагрегационной активности стенки сосудов у больных бронхиальной астмой на фоне терапии сиситемными кортикостероидами.// 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.-1999.-е. 130.

13. Кароли H.A., Ребров А.П. Состояние функциональной активности тромбоцитов у больных бронхиальной астмой на фоне терапии кортикостероидами.// 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.-1999.-с.130.

14. Коган Е.А., Мануйлова Т.Ю., Краева В.В., Попова E.H. Пато- и мофологенетическое обоснование генетической гетерогенности идиопатического фиброзирующего альвеолита.// 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-СПб.-2003.-с.127.

15. Корнев Б.М., Попова E.H., Коган Е.А., Мухин H.A. Поражение легких при системных заболеваниях соединительной ткани.// 10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- СП6.-2000.-С.120.

16. Макарова В.В. Нарушения в системе гемостаза и их клиническое значение при туберкулезе легких.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.1995

17. Макинский А.И., Маковецкий В.В. Артериовенозное различие в состоянии системы гемостаза у больных туберкулезом легких.// Пробл. Ty6.-1992.-N l-2.-c.10-13.

18. Мартынова Е.В. Клиническое значение изменений функционального статуса тромбоцитов у больных туберкулезом легких.// Дисс. канд. мед. наук. М., 2000.

19. Мартынова Е.В. Функциональный статус тромбоцитов у больных казеозной пневмонией.// 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.-1999.-с.130.

20. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика.-М.-2000,- том 3.

21. Мустафина А.Ж., Семенова Р.И., Баймаканова Г.Е. Состояние гемостаза у больных хроническим обструктивным бронхитом.// 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-СПб.-2003.-с.114.

22. Мухин H.A., Корнев Б.М., Коган Е.А., Попова E.H., Краева В.В., Архипова Д.В., Осипенко В.В. Возможности ранней диагностики идиопатического фиброзирующего альвеолита.// 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-СПб.-2003.-с.128.

23. Петрик Г.Г. Показатели активации тромбоцитов на этапах формирования легочного сердца.//Автореф. дисс. .кан. мед. наук.-М., 1994.

24. Присяжнюк И.В. Состояние системы гемостаза у больных бронхиальной астмой на фоне курсовой медикаментозной терапии (глюкокортикостероиды, метилксантины, сальтос).//Автореф. дисс. кан. мед. наук.-Саратов, 1999.

25. Присяжнюк И.В., Курносова О.Ф., Кириллов М.М., Шунова Т.А. Реологические свойства крови у больных бронхиальной астмой. // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- M.-1999.-C.131.

26. Савицкая Ж.С., Лукина О.В., Чинчаладзе Д.Г., Трофимов В.И., Золотницкая В.П. Бронхиальная астма и гемостаз.// 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.- 2002,- с.114.

27. Серебряная Б.А., Каминская Г.О. Особенности коагулопатии при туберкулезе и других гранулематозных заболеваниях легких.// XII съезд врачей-фтизиатров: Сб. резюме.-Саратов., 1994.-c.262.

28. Серебряная Б.А., Каминская Г.О., Гедымин Л.Е. Внутрисосудистая коагуляция крови больных остропрогрессирующим туберкулезом легких. // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.- 1999.- с.131.

29. Серебряная Б.А., Каминская Г.О., Казакова JT.B. Роль ДВС-синдрома в патогенезе туберкулеза и других хронических заболеваний легких.// XI съезд врачей-фтизиатров: Сб. резюме.-СПб.- 1992.-c.272.

30. Серебряная Б.А., Мартынова Е.В., Краснов С.А. Состояние системы гемостаза у больных с остропрогрессирующим туберкулезом легких.// 8-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.- 1998.-c.120.

31. Серебряная Б.А., Мишин В.Ю. Фазовые изменения системы гемостаза при туберкулезе легких.// 7-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.-М.-1997.-е. 122.

32. Степаняя И.Э., Озерова Л.В., Шмелев Е.И. Результаты комплексного лечения больных альвеолитами с использованием плазмафереза.// Пульмонология.-1993г.-№3.-с. 15-19.

33. Татарский А.Р., Эмирова A.C. Роль тромбоцитов в патогенезе некоторых форм бронхиальной астмы.// Тер. архив.-1990.-№3.-с.149-151.

34. Татарский А.Р., Эмирова A.C., Бобков Е.В., Алиева K.M. Тромбоцитаферез в комплексной терапии больных различными формами бронхиальной астмы.// Пульмонология.-1994.-№4.-с.5 8-63.

35. Хоменко А.Г., Шмелев Е.И., Степанян И.Э., Дмитриева Л.И., Калинин H.H. Применение плазмоцитафереза в комплексном лечении больных фиброзирующими альвеолитами.// Тер. Архив.-1991г.-№3.- с. 12.

36. Akira M., Sakatani M., Ueda E. Idiopathic pulmonary fibrosis: progression of honeycombing at thin-section CT.// Radiology.-1993.-v.189.-p. 687-691.

37. American Thoracic Society. American Thoracic Society statement: clinical role of bronchoalveolar lavage in adults with pulmonary disease.//Am. Rev. Respir. Dis.- 1990.-V.142.-P- 481-486.

38. Baumgartner K.B., Samet J., Stidley C. A. Cigarette smoking: a risk factor for idiopathic pulmonary fibrosis.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-V. 155.-p. 242-248.

39. Bensard D.D., Mclntyre Jr. R. C., Waring B.J., Simon J.S. Comparison of video thoracoscopic lung biopsy to open lung biopsy in the diagnosis of interstitial lung disease.//Chest.- 1993.-v. 103.-p. 765-770.

40. Bjoraker J. A., Ryu J.H., Edwin M.K. Prognostic significance of histopathologic subsets in idiopathic pulmonary fibrosis.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-v.157.-p. 199203.

41. Born G. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and reversal // Nature. -1962. v. 194. - №9. - p. 927-929.

42. Cegla U.H. Treatment of idiopathic fibrosing alveolitis: therapeutic experiences with azathioprine-prednisolone and D-penicillamine-prednisolone combination therapy.// Schweiz. Med. Wochenschr.- 1977.-v.107.-p. 184-187.

43. Chambers R.C., Laurent GJ. Coagulation cascade proteases and tissue fibrosis.// Biochem Soc Trans.- 2002.-v.30.-p. 194-200.

44. Chapman J.R., Charles P.J., Venables P.J.W. Definition and clinical relevance of antibodies to nuclear ribonucleoprotein and other nuclear antigens in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis.// Am. Rev. Respir. Dis.- 1984.-v.130.-p. 439-443.

45. Coultas D.B. Epidemiology of idiopathic pulmonary fibrosis.// Semin. Respir. Med. -1993.-v.14.-p. 181-196.

46. Coultas D.B., Hughes M.P. Accuracy of mortality data for interstitial lung diseases in New Mexico, USA. //Thorax.- 1996.-v.51.-p. 717-720.

47. Coultas D.B., Zurawalt R.E., Black W.C., Sobonya E. The epidemiology of interstitial lung disease.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994,-v. 150.-p.- 967-972.

48. Crystal R.G., Fulmer J.D., Roberts W.C. Idiopathic pulmonary fibrosis: clinical, histologic, radiographic, physiologic, scintigraphic, cytologic and biochemical aspects.// Ann. Intern. Med.- 1976.-v.85.-p. 769-788.

49. Dik W.A., Zimmermann L.J., Naber B.A. Thrombin contributes to bronchoalveolar lavage fluid mitogenicity in lung disease of the premature infant.// Pediatr Pulmonol.-2003.-v.35.-p.34—41.

50. Doherty M.J., Pearson M.G., O'Grady E.A. Cryptogenic fibrosing alveolitis with preserved lung volumes. //Thorax.- 1997.-v.52.-p. 998-1002.

51. Douglas W.W., Ryu J., Bjoraker J.A. Colchicine versus prednisone as treatment of usual interstitial pneumonia.// Mayo Clin Proc.- 1997.-v.72.-p.201-209.

52. Dreisin R.B., Schwarz M.I., Theofilopoulos A.N., Stanford R.E. Circulating immune complexes in the idiopathic interstitial pneumonias.// N. Engl. J. Med. -1978.-v.298.-p. 353-357.

53. Egan J.J., Woodcock A.A. Does the treatment of cryptogenic fibrosing alveolitis influence prognosis?// Respir Med.- 1996.-v.90.-p. 127-30.

54. Eitzman D.T., McCoy R.D., Zheng X. Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in transgenic mice that either lack or overexpress the murine plasminogen activator inhibitor-1 gene.//J Clin Invest.- 1996.-V. 97.-p.232-237.

55. Epler, G.R., McLoud T.C., Gaensler E.A. Normal chest roentgenograms in chronic diffuse infiltrative lung disease.//N. Engl. J. Med.- 1978.-v.298.-p. 934-939.

56. Fukazawa M., Kawano M., Hisano S. Efficacy of cyclosporin A for idiopathic pulmonary fibrosis.//Eur. J. Pediatr.- 1990.-v.149.-p. 441-442.

57. Choi G., Schultz M.J., van Till J.W.O. Disturbed alveolar fibrin turnover during pneumonia is restricted to the site of infection.// Eur Respir J.- 2004.-V. 24.-p.786-789.

58. Gabazza E.C., Taguchi O., Tamaki S. Thrombin in the airways of asthmatic patients.// Lung. -1999.-v.l77.-p.253-262.

59. Gay S.E., Kazerooni E.A., Toews G.B. Idiopathic pulmonary fibrosis: predicting response to therapy and survival.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-v.157.-p. 10631072.

60. Gazzaniga P.P., Basili S., Ferroni P. Chronic obstructive pulmonary disease. A possible correlation between platelet aggregation tests and respiratory indexes. ECOB Group.// Clin.-Ter.-1993.-v.l42.-p.507-516.

61. Gottlieb A.J., Spiera H., Teirstein A.S., Siltzbach L.E. Serologic factors in idiopathic diffuse interstitial pulmonary fibrosis.// Am. J. Med.- 1965.-v.39.-p. 405-410 .

62. Grenier P., Valeyre D., Cluzel P. Chronic diffuse interstitial lung disease: diagnostic value of chest radiography and high-resolution CT.// Radiology. -1991,-v. 179.-p. 123132.

63. Guerry-Force M.L., Mueller N.L., Wright J.L. A comparison of bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, usual interstitial pneumonia, and small airways disease.// Am. Rev. Respir. Dis.- 1987.-V. 135.-p. 705-712.

64. Gunther A., Mosavi P., Heinemann S. Alveolar fibrin formation caused by enhanced procoagulant and depressed fibrinolytic capacities in severe pneumonia.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-v.161,- N2.-p.454-462.

65. Hanley M.E., King Jr.T.E., Schwarz M.I. The impact of smoking on mechanical properties of the lungs in idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis.// Am. Rev. Respir. Dis.- 1991.-v.l44.p. 1102-1106.

66. Hartman T.E., Primack S.L., Kang E.Y. Disease progression in usual interstitial pneumonia compared with desquamative interstitial pneumonia. Assessment with serial CT.// Chest.- 1996.-V.110.-p.378-382.

67. Hartman T.E., Primack S.L., Swensen S.J. Desquamative interstitial pneumonia: thin-section CT findings in 22 patients.// Radiology. -1993.-V. 187.-p. 787-790.

68. Hasla P., Turton C.W.G. Bronchoalveolar lavage fluid cell counts in cryptogenic fibrosing alveolitis and their relation to therapy.// Thorax.- 1980.-V. 35.-p. 328-339.

69. Haslam P., Turner-Warwick M., Lukoszek A. Antinuclear antibody and lymphocyte responses to nuclear antigens in patients with lung disease.// Clin. Exp. Immunol. -1975.-v.20.-p. 379-395.

70. Hernandez-Rodriguez N.A., Cambrey A.D., Harrison N.K. Role of thrombin in pulmonary fibrosis. //Lancet.- 1995.-v.346.-p.l071-1073.

71. Hiwatari N., Shimura S., Takishima T. Pulmonary emphysema followed by pulmonary fibrosis of undetermined cause.// Respiration.- 1993.-v. 60.-p. 354-358.

72. Holt R.M., Schmidt R.A., Godwin D., Raghu G. High resolution CT in respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease.// J. Comput. Assist. Tomogr. -1993.-v.l7.-p. 46-50.

73. Howell D.C., Laurent G.J., Chambers R.C. Role of thrombin and its major cellular receptor, protease-activated receptor-1, in pulmonary fibrosis.// Biochem Soc Trans.-2002.-v.30.-p.211-216.

74. Hubbard R., Lewis S., Richards K. Occupational exposure to metal or wood dust and etiology of cryptogenic fibrosing alveolitis.// Lancet.- 1996.-v.347.-p. 284-289.

75. Hunninghake G.W., Kalica A.R. Approaches to the treatment of pulmonary fibrosis.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.-v.151.-p. 915-918.

76. Idell S., James K.K., Levin E.G. Local abnormalities in coagulation and fibrinolytic pathways predispose to alveolar fibrin deposition in the adult respiratory distress syndrome.// J Clin Invest. -1989.-v.84.-p.695-705.

77. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement.// Am J Respir Crit Care Med.- 2000.-v.l61.-p.646-664.

78. Imokawa S., Sato A., Hayakawa H. Tissue factor expression and fibrin deposition in the lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis and systemic sclerosis.// Am J Respir Crit Care Med. -1997.-v.156.-p.631-636.

79. Iwai K., Mori T., YamadaN. Idiopathic pulmonary fibrosis: epidemiologic approaches to occupational exposure.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994.-v.150.-p. 670-675.

80. Johnston I.D.A., Prescott R.J., Chalmers J.C. British Thoracic Society study ofcryptogenic fibrosing alveolitis: current presentation and initial management. //Thorax.-1997.-v.52.-p. 38-44.

81. Johnston I.D., Gomm S.A., Kalra S. The management of cryptogenic fibrosing alveolitis in three regions of the United Kingdom.// Eur. Respir. J.- 1993.-v. 6.-p. 891-893.

82. Kaminskaya G.O., Abdullaev R.Y., Popov E.Y. Protective metabolic reactions in pulmonary sarcoidosis.// Eur. Respir. J.- 2003.-v.265.-p.l 735.

83. Kaminskaya G.O., Abdullaev R.Y., Serebryanaya B.A., Popov E.V. Biochemical portrait of patients with different course of pulmonary tuberculosis.// Eur. Respir. J.- 2004.-V.645.-P.3925.

84. Katzenstein L.A., Myers J.L., Mazur M.T. Acute interstitial pneumonia: a clinicopathologic, ultrastructural, and cell kinetic study.// Am. J. Surg. Pathol.- 1986.-v.lO.-p. 256-267.

85. Katzenstein L.A., Myers J.L. Idiopathic pulmonary fibrosis. Clinical relevance of pathologic classification.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-v.l57.-p.l301-1315.

86. Katzenstein L.A., Fiorelli R.F. Nonspecific interstitial pneumonia/fibrosis: histologic features and clinical significance. Am. J. Surg. Pathol.- 1994.-v.l8.-p.l36-147.

87. Keogh B.A., Crystal R.G. Alveolitis: the key to the interstitial lung disorders. //Thorax.-1982.v.-37.-p. 1 -10.

88. Klech H., Hutter C. Clinical guidelines and indications for bronchoalveolar lavage (BAL): report of the European Society of Pneumology Task Force on BAL.// Eur. Respir. J.- 1990.-v.3.p.937-974.

89. Liebow A.A., Carrington C.B. Definition and classification of interstitial pneumonias in human pathology.// Prog Respir.Res.-1967.-v.8.-p.l-31.

90. Liebow A.A., Steer A., Billingsley J. G. Desquamative interstitial pneumonia.// Am. J. Med.- 1965.-V. 39.-p. 369-404.

91. Ligia R.S. da Costa, Parra E.R., Capelozzi V.L. Vascular activity and vessel density in idiophatic interstitial pneumonias.// Eur. Respir. J.- 2004.-V. 320-p.2037.

92. Lynch D.A., Rose C., Way D.E., King Jr. T. E. Hypersensitivity pneumonitis: sensitivity of high resolution CT in a population-based study. // Am. J. Roentgenol.- 1992.-v.159.-p.469-472.

93. Lynch D.A., Newell J.D., Logan P. M. Can CT distinguish idiopathic pulmonary fibrosis from hypersensitivity pneumonitis?// Am. J. Roentgenol.- 1995.-V. 165.p. 807-811.

94. Cazzolla M., Allegra L., Matera G. Enoxaparin elicits an affect on luna function and blood gas levels in patients with COPD.// Eur. Respir. J.- 2004,-v. 342.- p.2156.

95. Mannino D. M., Etzel R.A., Parrish R.G. Pulmonary fibrosis deaths in the United States, 1979-1991: an analysis of multiple-cause mortality data.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.-v.153.-p. 1548-1552.

96. Mapel D.W., Samet J.M., Coultas D.B. Corticosteroids and the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: past, present, and future. Chest.- 1996.-v.110.-p. 10581067.

97. Mathieson J.R., Mayo J.R., Staples C.A., Muller N.L. Chronic diffuse infiltrative lung disease: comparison of diagnostic accuracy of CT and chest radiography.// Radiology.- 1989.-V. 171 .-p. 111 -116.

98. Meier-Sydow J., Rust M., Kronenberger H., Thiel C. Long-term follow-up of lung function parameters in patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with prednisone and azathioprine or D-penicillamine.// Prax. Pneumol.- 1979.-v.33.-p. 680688.

99. Meier-Sydow J., Weiss S.M., Buhl R., Rust M. Idiopathic pulmonary fibrosis: current clinical concepts and challenges in management.// Semin. Respir. Crit. Care Med.- 1994,-v. 15.-p. 77-96.

100. Muller N., Staples C., Miller R. Disease activity in idiopathic pulmonary fibrosis: CT and pathologic correlation.// Radiology, -1987.-v.165.-p. 731-734.

101. Nagai S., Kitaichi M., Itoh H. Idiopathic nonspecific interstitial pneumonia/fibrosis: comparison with idiopathic pulmonary fibrosis and BOOP.// Eur. Respir. J.- 1998.-v.l2.-p.l010-1019.

102. Nagaya H., Sieker H.O. Pathogenetic mechanisms of interstitial pulmonary fibrosis in patients with serum antinuclear factor A histologic and clinical correlation.// Am. J. Med.- 1972.-v.52.-p.51-62.

103. Nagaya H., Buckley C. E., Sieher H. O. Positive antinuclear factor in patients with unexplained pulmonary fibrosis. //Ann. Intern. Med.- 1969.-v.76.-p.l 135-1145.

104. Nishimura K., Kitaichi M., Izumi T. Usual interstitial pneumonia: histologic correlation with high-resolution CT.//Radiology.- 1992.-v. 182.-p. 337-342.

105. Orens J.B., Kazerooni E.A., Martinez F. J. The sensitivity of high-resolution CT in detecting idiopathic pulmonary fibrosis proved by open lung biopsy: a prospective study.//Chest. -1995,-v. 108.-p. 109-115.

106. Panos R.J. Therapy and managment of idiopathic pulmonary fibrosis.// CompTher.-1994.-v.20.-p.289-293.

107. Panos R.J., Mortenson R., Niccoli S.A., King Jr. T.E. Clinical deterioration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: causes and assessment.// Am. J. Med.-1990.-V. 88.-p. 396-404.

108. Park J.S., Lee K.S., Kim J.S. Nonspecific interstitial pneumonia with fibrosis: radiographic and CT findings in seven patients.// Radiology.- 1995.-v.l95.-p.645-648.

109. Peyrol S., Cordier J.F., Grimaud J.A. Intra-alveolar fibrosis of idiopathic bronchiolitis obliterans-organizing pneumonia. Cell-matrix patterns.// Am J Pathol.-1990,-v. 137.-P-155-170.

110. Popov E.Y., Kaminskaya G.O. Functional state of thrombocytes in patients with pulmonary sarcoidosis and different variants of the disease course.// Abstract book, 14-th National Congress on Lung Disease.-M., 2004.-v.274.-№1048.

111. Raghu G. Interstitial lung disease: a diagnostic approach: are CT scan and lung biopsy indicated in every patient?// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995,-v. 151.-p. 909914.

112. Rudd R.M., Haslam P.L., Turner-Warwick M. Cryptogenic fibrosing alveolitis relationships of pulmonary physiology and bronchoalveolar lavage to treatment and prognosis.//Am. Rev. Respir. Dis.- 1981.-v.124.-p. 1-8.

113. Scadding, J.G., Hinson K.F.W. Diffuse fibrosing alveolitis (diffuse interstitial fibrosis of the lungs): correlation of histology at biopsy with prognosis. Thorax.- 1967.-V. 22. p.291-304.

114. Schwartz D.A., Helmers R.A., Galvin J.R. Determinants of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1994.-v. 149.-p. 450-454.

115. Scott J.5 Johnston I., Britton J. What causes cryptogenic fibrosing alveolitis? A case-control study of environmental exposure to dust.// Br. Med. J.- 1990.-V. 301.-p. 1015-1017.

116. Selman M., Carrillo G., Salas J., Padilla R.P. Colchicine, D-penicillamine, and prednisone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: a controlled clinical trial.// Chest.- 1998.-v.114.-p. 507-512.

117. Serebryanaya B.A., Gedimin L.E. Intravascular blood coagulation in patients with progressive pulmonary TB.// Eur. Respir. J.- 2002.-V. 365-p. 2256.

118. Smith C.M., Moser K.M. Management of interstitial lung disease—state-of-the-art.// Chest. -1989.-V. 95.-p.676-678.

119. Stack B.H.R., Choo-Kang Y.E.J., Heard B.E. The prognosis of cryptogenic fibrosing alveolitis.//Thorax.- 1972.-v.27.-p. 535-542.

120. Strimlan C.V., Rosenow III E.C., Weiland L.H., Brown L.R. Lymphocytic interstitial pneumonitis: a review of 13 cases.// Ann. Intern. Med.- 1978.v.-68.-p. 616621.

121. Talalaj J., Chyczewska E., Korniluk M., Ossolinska M. Coagulation activity of bronchoalveolar lavage fluid and blood is dependent on pulmonary sarcoidosis stage.// Eur. Respir. J.- 2003.-v.84.-p. 617.

122. Terriff B.A., Kwan S.Y., Chan-Yeung M.M., Mueller N.L. Fibrosing alveolitis: chest radiology and CT as predictors of clinical and functional impairment at follow-up in 26 patients.// Radiology.-1992.-v.184.-p. 445-449.

123. Travis W.D., Fox C.H., Devaney K.O. Lymphoid pneumonitis in 50 adult patients infected with the human immunodeficiency virus: lymphocytic interstitial pneumonitis versus nonspecific interstitial pneumonitis.// Hum. Pathol.-1992.-v.23.p.-529-541.

124. Tung K.T., Wells A.U., Rubens M.B. Accuracy of the typical computed tomographic appearances of fibrosing alveolitis.//Thorax.- 1993.-v.48.p.- 334-338.

125. Turner-Warwick M., Burrows B., Johnson A. Cryptogenic fibrosing alveolitis: clinical features and their influence on survival.// Thorax.- 1980.-V. 35.-p.- 171-180.

126. Turner-Warwick M., Haslam P., Weeks J. Antibodies in some chronic fibrosing lung diseases: II. Immunofluorescent studies.// Clin. Allergy.- 1971.-v.l.-p. 209-219.

127. Vallance D.K., Lynch III J.P., McCune W. J. Immunosuppressive treatment of the pulmonary manifestations of progressive systemic sclerosis.// Curr. Opin. Rheumatol.-1995.-v.7.-p. 174-182.

128. Vedal S., Welsh E.V., Miller R.R., Mueller N.L. Desquamative interstitial pneumonia computed tomographic findings before and after treatment with corticosteroids.//Chest.- 1988,-v. 93.-p. 215-217.

129. Wedzicha J.A., Syndercombe-Court D., Tan K.C. Increased platelet aggregate formation in patients with chronic airflow obstruction and hypoxaemia.// Thorax.-1991.-v.46.-p.504-507.

130. Wells A. U., Hansell D. M., Rubens M. B. Functional impairment in lone cryptogenic fibrosing alveolitis and fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosis: a comparison.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-v.155.-p. 1657-1664.

131. Wells A.U., Hansell D.M., Rubens M.B. The predictive value of appearances on thin-section computed tomography in fibrosing alveolitis.// Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-v.148.-p. 1076-1082.

132. Wells A.U., Rubens M.B., du Bois R.M., Hansell D.M. Serial CT in fibrosing alveolitis: prognostic significance of the initial pattern.// Am. J. Roentgenol.- 1993.-v.l61.-p. 1159-1165.

133. Winterbauer R.H., Hammar S.P., Hallman K.O. iffuse interstitial pneumonitis. Clinicopathologic correlations in 20 patients treated with prednisone/azathioprine.// Am. J. Med.- 1978.-v.65.-p. 661-672.

134. Yousem S.A., Colby T.V., Gaensler E. A. Respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease and its relationship to desquamative interstitial pneumonia.// Mayo Clin. Proc.- 1989.-v.64.-p. 1373-1380.