Особенности системы гемостаза при хронической почечной недостаточности у больных различных возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат биологических наук Власова, Елизавета Александровна

• Власова, Елизавета Александровна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Власова, Елизавета Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 РОЛЬ И ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ГЕМОСТАЗА В УСЛОВИЯХ ВОЗРАСТНОЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ И ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Особенности системы гемостаза у лиц старших возрастных групп.

1.2 Состояние системы гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью.

1.3 Основные препараты антикоагулянтного действия, используемые в лечении больных ХПН.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методика проведения гемодиализа.

2.3 Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. ВИТАЛЬНАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ МОРФОМЕТРИЯ ТРОМБОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ ХПН РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП.

3.1 Особенности морфофункционального состояния тромбоцитов периферической крови практически здоровых лиц различного возраста.

3.2 Оценка морфофункционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью.

3.3 Корреляционный анализ данных компьютерной морфометрии и результатов гемостазиологических исследований.

ГЛАВА 4 КОМПЬЮТЕРНАЯ МОРФОМЕТРИЯ В ОЦЕНКЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХПН, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРАММНЫМ

ГЕМОДИАЛИЗОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности системы гемостаза при хронической почечной недостаточности у больных различных возрастных групп»

Актуальность проблемы

Нарушения в системе гемостаза выявляются у 80% больных хронической почечной недостаточностью (ХПН), получающих диализное лечение. Хорошо известны общие факторы риска тромбозов. К ним относятся пожилой возраст, малоподвижный образ жизни, артериальная гипертензия, гиповитаминозы, злокачественные опухоли, атеросклероз, хронические интоксикации и хронические воспалительные процессы. Большинство этих факторов выявляются у пациентов терминальной ХПН. Имеются специфические причины, способствующие тромбозу при лечении хроническим гемодиализом (ГД): замедленный кровоток, высокое венозное давление, низкий уровень гематокрита, переливания компонентов крови, артериальная гипотония. Кроме того, у диализных больных обнаруживается более высокий уровень антител к антикардиолипину по сравнению с популяцией здоровых людей [Ильин А.П., Богоявленский В.Ф., 2001; Михеева Ю.С. с соавт., 2003; Malyszko J. et al., 2001].

Тем не менее, литературные данные о состоянии системы гемостаза при ХПН немногочисленны и противоречивы. Н.А.Лопаткин, М.И. Неймарк обращают внимание на разнонаправленность сдвигов гемостазиологических показателей. Они установили, что у диализных больных может наблюдаться как гипо-, так и гиперкоагуляция. Известно, что важную роль в системе регуляции агрегатного состояния крови играют тромбоциты, отвечающие за начальный этап гемостаза. Широкий диапазон функциональной активности этих клеток предполагает их участие в обеспечении коагуляции, репарации сосудистой стенки, депонировании и транспорте биологически активных соединений, осуществлении защитных реакций организма [Алмазов В.А. и др., 1990; Вашкинель В.К., Петров М. Н.,1982; Федоров Н. А., 1977].

Такая полифункциональность, высокая реактивность и возбудимость тромбоцитов позволяют рассматривать их как один из наиболее удобных и информативных объектов для тестирования сердечно-сосудистой и нейро-эндокринной систем организма.

В связи с этим изучение гетерогенности тромбоцитов при данном патологическом процессе с применением новейших методов компьютерной цитометрии является несомненно актуальным и перспективным. Исследование морфофункционального статуса тромбоцитов при ХПН у больных различных возрастных групп может иметь важное значение в плане улучшения диагностики, оценки степени тяжести состояния. Детализация некоторых аспектов патогенеза расстройств в системе крови и в других органах и тканях открывает пути к повышению эффективности коррекции подобных состояний.

Цель исследования. Установить маркеры угрозы развития тромботических состояний у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп на основе морфометрических показателей тромбоцитарного звена гемостаза. Задачи исследования

1. Изучить особенности тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у практически здоровых лиц разных возрастных групп (молодой, средний и пожилой возраст);

2. Определить морфометрические показатели тромбоцитов и компонентов плазменного гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп. Провести сравнительный анализ этих параметров с аналогичными показателями практически здоровых лиц аналогичного возраста.

3. Исследовать влияние процедур программного гемодиализа на показатели тромбоцитарного и плазменного звеньев системы гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью различного возраста.

4. Выяснить степень соответствия результатов компьютерной фазовой морфометрии тромбоцитов с данными общепринятых лабораторных методов исследования системы гемостаза.

5. Оценить фармакологическую эффективность применения нефракционированных и низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромботических осложнений у больных хронической почечной недостаточностью на основе анализа динамики витальных морфофункциональных показателей тромбоцитарного звена гемостаза.

Научная новизна.

Впервые определены витальные морфофункциональные показатели состояния тромбоцитов периферической крови у практически здоровых лиц различных возрастных групп.

Установлены особенности морфофункционального состояния тромбоцитов и показателей плазменного гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп.

Выявлено соотношение морфометрических^ параметров тромбоцитов и показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза.

Установлены клинико-морфологические параллели ' между формированием тромботического состояния и структурно-функциональными изменениями тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью.

Показаны фармакологические эффекты нефракционированных и низкомолекулярных гепаринов на основе характера изменений морфометрических параметров тромбоцитарного звена системы гемостаза.

Практическая значимость.

Обоснована целесообразность включения компьютерной морфометрии в качестве экспресс-метода оценки морфофункционального состояния тромбоцитов в программу комплексного обследования больных хронической почечной недостаточностью.

Предложен комплекс морфометрических критериев для ранней г диагностики угрозытромботических состояний.

Показано, что витальные морфометрические параметры тромбоцитов могут быть использованы для оценки эффективности и адекватности применения гепаринотерапии у больных хронической почечной* недостаточностью, получающих лечение программным гемодиализом;

Морфометрический анализ тромбоцитов > позволяет повысить эффективность лечения больных хронической почечной недостаточностью, способствуя^ улучшению5 качества жизни пациентов; находящихся^ на программном гемодиализе.

Положения, выносимые на защиту

1. Компьютерная- морфометрия- позволяет проводить экспресс-диагностику нарушений системы гемостаза по морфофункциональным показателямлромбоцитов периферической крови.

2. Особенности морфофункционального состояния циркулирующих тромбоцитов - у больных хронической почечной- недостаточностью1 различных возрастных групп заключаются в изменении ^ морфометрических параметров,, количественно характеризующих состояние*их гиаломера и грануломера, а также активационный статус клеток.

3. Морфофункциональные параметры, тромбоцитов могут служить важными диагностическими и прогностическими критериями оценки, нарушений тромбоцитарного гемостаза и адекватности проводимой антикоагулянтной терапии у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение программным гемодиализом.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждена на XXIV научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 20 октября 2006; Congress EDTA, Glasgow, UK, май 2006; XXV научно-практической конференциии «МорфометриЯ' в диагностике болезней», Москва, 19 октября 2007; Congress of Nordic Society of Nephrology, Goteborg, Sweden, май 2007; I научно-практическая конференция «Цитометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты», Москва, май 2008; Congress EDTA, Stockholm Sweden, май 2008.

Личное участие автора в разработке проблемы

Автором лично освоены методики витальной компьютерной фазово-интерференционной микроскопии клеток крови, проведено исследование морфофункционального состояния тромбоцитов периферической крови практически здоровых лиц и больных ХПН разных возрастных групп, анализ результатов клинико-лабораторных исследований в динамике; математическая обработка полученных данных; подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследований.

Внедрение результатов работы

Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения гемодиализа и трансплантации почки МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Публикации

По результатам выполненных исследований опубликовано 11 научных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 130 источников литературы. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 9 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Власова, Елизавета Александровна

ВЫВОДЫ

1. Особенности плазменного гемостаза практически здоровых лиц молодого, среднего и пожилого возраста заключаются в повышении с возрастом величины тромбинового времени (на 8-10% и более) и уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (5-10% и более). В тромбоцитарном звене наблюдается увеличение гетерогенности циркулирующей популяции и тенденция к повышению активационного статуса тромбоцитов (увеличению клеток II и III морфологических типов).

2. Нарушения в системе гемостаза больных хронической почечной недостаточностью характеризуются повышением уровня фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов в 1,5 раза; содержания Д-димеров в 3 и более раза; уровня антигена фактора Виллебранда в 2 раза, АДФ-индуцированной агрегации в 1,5-2 раза. Тромбоциты периферической крови больных ХПН отличаются сниженной высотой, отражающей недостаточность грануломера, и повышением активационного статуса (увеличением клеток II и III морфологических типов).

3. Проведение процедур гемодиализа вызывает характерные изменение свертывающей системы крови: в плазменном звене гемостаза увеличиваются показатели АЧТВ, тромбинового времени, уровня фибриногена, РФМК, Д-димеров, антигена фактора Виллебранда, спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации. В тромбоцитарном звене отмечается изменение размерных показателей циркулирующих клеток (достоверное увеличение диаметра, периметра, площади и объема); нарушение оптимального морфологического состава тромбоцитарного пула (увеличение содержания активированных тромбоцитов II типа на 3-5% и III типа на 3-6%).

4. Выявлены достоверные корреляции между показателями гемостазиограммы, морфометрическими параметрами тромбоцитов и содержанием различных морфологических типов клеток. У практически здоровых лиц ПТА и MHO коррелируют с диаметром и периметром тромбоцитов (г=0,568 и r=0,475, г=-0,568 и r=-0,475, соответственно), ТВ и АДФ-индуцированная агрегация - с количеством активированных тромбоцитов (г=0,543 и г=0,535). При ХПН величина АЧТВ коррелирует с содержанием тромбоцитов I и II типа (i=-0,616 и г=0,586); адреналин-индуцированная агрегация — с содержанием тромбоцитов I типа (г=0,640), Д-димеры и плазминоген - с величиной среднего в популяции фазового объема клеток (r=-0,518 и г=0,488).

5. Установлена значительная вариабельность чувствительности больных ХПН разных возрастных групп к гепарину. Для пожилых . пациентов, наиболее подверженных действию тромбогенных факторов диализного контура, методом выбора является антикоагуляция низкомолекулярными гепаринами, обеспечивающая более эффективную стабилизацию морфометрических показателей циркулирующих тромбоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ХПН, получающих лечение программным гемодиализом и антикоагуляцию препаратами гепарина, необходимо проведение динамического исследования системы гемостаза с целью прогнозирования возможных тромботических осложнений.

2. В качестве скринингового экспресс-теста при исследовании нарушений гемостаза у больных ХПН может быть использована компьютерная морфометрия тромбоцитов. Преимуществом метода является минимальный объем крови (до 1-1,5 мл), отсутствие необходимости применения реактивов и дополнительного оборудования, оперативная оценка особенностей морфофункционального состояния клеток.

3. Методом выбора антикоагулянтной терапии для пациентов старших возрастных групп, получающих лечение гемодиализом, является применение низкомолекулярных гепаринов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Власова, Елизавета Александровна, 2008 год

1. Азрапкин И.И. Тканевые факторы свертывания крови предстательной железы и мочевыводящих путей и их значение в патогенезе тромбогеморрагических осложнений: автореф. Дис. . канд. мед. наук / И.И.Азрапкин.-Саранск, 1974.-25 с.

2. Антиферментное действие и детоксикация фосфорорганических ингибиторов холинэстераз / А.С.Садыков, Ш.И.Самехов, Ш.Г.Мухамадиева и др. // Бюл. экспер. Биол. 1982. - № 10. - С. 82 -83.

3. Ассоциация медицинской лабораторной диагностики. Информационный бюллетень. 1995.-№ 2-С. 34-38.

4. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражений и тромбирования кровеносных сосудов / З.С.Баркаган Г.И.Костюченко, Е.Ф.Котовщикова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002.-№1-С. 65-71.

5. Баркаган З.С. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста / З.С.Баркаган, А.П.Момот // Клиническая геронтология.-2000.-Т. 6, № 3-4.-С. 47-53.

6. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. Москва: Ньюдиамед, 2000. - 142 с.

7. Баркаган З.С., Момот А.П., Котовщикова Е.Ф., Шилова А.Н. Выбор препаратов и мониторинг эффективности антитромботических средств // Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза патогенеза, диагностики, классификации, терапии. Томск, 2001. С. 192-194

8. Баркаган З.С., Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома' /З.С.Баркаган, А.П.Момот, Л.П.Цывкина // Сибирский консилиум.-2004.-Т. 35, №6.-С. 35-39.

9. Богоявленский В.Ф. Профилактика и лечение тромбофилий / В.Ф.Богоявленский, А.П.Ильин, О.В.Богоявленская // Синграальная хирургия-2002.—№2-4. (10-12)-С.59-621.l

10. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И.Н.Бокарев, М.И.Бокарев // Клиническая медицина.—2002.-№ 5.-С. 4-8.

11. Васильева И.А. Качество жизни больных с хронической почечной недостаточностью / И.А.Васильева // Нефрология.—2003-Т. 7, № 1—С. 26-39.

12. Васильева И.А. Качество жизни в оценке эффективности лечения гемодиализа / И.А.Васильева, Н.Н.Петрова, Г.Ю.Тимоховская // Нефрология—2001 .—Т. 5, № З.-С. 42-45.

13. Вашкинель В.К. У льтраструктура и функция тромбоцитов человека /

14. B.К.Вашкинель, М.Н.Петров.-JI. : Наука, Ленингр. отд-ние, 1982. 88 с.

15. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз / П.А. Воробьев-Москва: Ньюдиамед, 2004. 140 с.

16. Гильманов А.Ж. Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание / А.ЖГильманов., М.М.Фазылев // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№4.-С 25-32.

17. Гусева С.А. Болезни системы крови 2-е изд., доп., перераб. /

18. C.А.Гусева, В.П.Вознюк.- М.: МЕДпресс-информ, 2004. 488 с.

19. Давыдовский И.В. Геронтология / И.В.Давыдовский-Москва: Медицина, 1966. 300 с.

20. Диагностическое прогностическое значение D-димера в клинике внутренних болезней. / Ю.А.Федоткина, А.Б.Добровольский, Е.С.Кропачева и др. // Терапевтический архив.-2003.~№ 12.-С. 66-69.

21. Динамика перекисного окисления липидов и активности антиокислительной системы в процессе агрегации тромбоцитов / Л.В.Кривохижина, С.А.Кантюков, Е.Н.Ермолаева, Е.Ф.Марышева // Казанский медицинский журнал.-2002.-Т. 44, № 5.-С. 59-62.

22. Добровольский А.Б. Протромбиновый тест: Методика выполнения и клиническое значение / А.Б.Добровольский, А.Б.Косырев // Мамаев А.Н. Классификационные признаки коагулометров / А.Н.Мамаев //

23. Клиническая лабораторная диагностика.-2002.-№ 10-С. 32.

24. Донцов В.И. Старение: механизмы и пути преодоления / В.И.Донцов, В.Н.Крутько, А.А.Подколзин.-М.: Биоинформсервис, 1997.-240 с.

25. Зильбер А.П. Клиническая физиология, в анестезиологии и реаниматологии / А.П.Зильбер.-М.: Медицина, 1984. 479 с.

26. Ильин А.П., Богоявленский В.Ф. Тромбофилия при гемодиализе у больных хронической почечной недостаточностью. // Пособие для-врачей. 2-е издание-Казань, 2001. -30 с.

27. Козинец. Г.И., Макаров В;А. и др. Исследование системы крови в, клинической практике. М.: Триада-Х, 1997. - 480 С.

28. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров- Д;А. и др. Клетки крови -современные технологии их анализа. — М.: Триада — фарм. — 2002. 465 -505 с.

29. Лейкопении / В.А.Алмазов, Б.В.Афанасьев, А.Ю.Зарицкий,

30. A.Л.Шишков.-Л. : Медицина, 1981.-240 с.

31. Лобов» А.В1, Тютрин И.И., Байков А.Н. Изменение тромбоцитарного гомеостаза, коагуляционной и фибринолитической. систем крови- и больных ХПН. в, процессе* лечения гемодиализом // Медико биологические аспекты нейрогуморальной регуляции 1997. 57—58 с.

32. Лопаткин Н.А., Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при урологических заболеваниях / Н.А.Лопаткин,

33. B.Б .Румянцев, Ю:Н.Букаев С.А.Голованов < // Урология и нефрология.-1997.-№3.-С. 3-7.

34. Михеева Ю.С. Нарушения в системе гемостаза и проблема-тромбозов на хроническом гемодиализе / Ю.С.Михеева, А.Ш-.Румянцев, А'.М.Есаян // Нефрология.-2003.-Т. 7, № 2.-С. 21-25.

35. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клиниколабораторной диагностики / А.П.Момот.-СПб.: ФормаТ., 2006. 208 с.

36. Момот А.П. Принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза на современном этапе / А.П.Момот // Лабораторная диагностика.—2004.—№ 2.-С. 52-70.

37. Момот А.П. Современные принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза. Возможности отечественных лабораторий / А.П.Момот // Клиническая лабораторная диагностика.-2003.—№ 9.-С. 32.

38. Мухин Н.А., Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / Н.А.Мухин, С.В.Моисеев, В.В.Фомин //Клиническая медицина-2001.—№ 6.-С. 7-14.

39. Неймарк М.И. Нарушение гемокоагуляции и фибринолиза у больных с хронической почечной недостаточностью в процессе лечения гемодиализом и пути их коррекции / М.И.Неймарк // Клин. мед.-1984— № 7-с. 48-53.

40. Ошибки, просчёты и пути совершенствования клинического применения низкомолекулярных гепаринов / З.С.Баркаган, Л.П.Цывкина,

41. A.П.Момот, А.Н.Шилова // Клиническая фармакология и терапия.—2002.—Т. 11, № 8.-С. 78-83.

42. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом / Т.В.Гудкова, Г.Х.Мирсаева, Ф.Х.Камилов, Р.М.Фазлыева // Нефрология.-2005.-Т. 9, № З.-С. 70-74.

43. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика /

44. B.П.Балуда, М.В.Балуда, А.П.Гольдберг и др.-Москва-Амстердам: ООО «Зеркало-М» 1999.-297 с.

45. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом перекисным окислением липидов: автореф дис. . д-ра мед наук. / И.В. Ральченко.-Челябинск, 1997.-43 с.

46. Рудько И.А. Влияние гемодиализа на содержание цитоплазматического

47. Са2+ в тромбоцитах больных хронической почечной недостаточностью / И.А.Рудько, А.А.Кубатиев, Я.П.Цаленчук // Урология и нефрология-1993-№ 4-С. 37-39.

48. Ткалич^ Л.М. Факторы,, влияющие на качество- жизни больных с хронической почечной недостаточностью /Л.М.Ткалич, Л.И.Зибницкая, Е.ВЖалюжина//Нефрология;-2006.-Т. 10; № 1-С. 40-44.

49. Тычинский В.П. Компьютерный фазовый микроскоп / В.П.Тычинский.-М.: Знание, 1989.-63 с.

50. Федоров Н.А. Регуляция пролиферации кроветворных клеток / Н;А.Федоров.-М.: Медицина, 19771 — 160 с.

51. Хасабов Н.Н. Применение фраксииарина у больных на программном гемодиализе / Н.Н^Хасабов^ В;Ю;Шило II Клиническая фармакология и терапия.—2006:—Т. 15; №4.-С. 1—5.

52. Хертель Д. Антикоагуляция / Д.Хертель, Д.М.Кип, Р.Каруан // Рукодство по диализу-Тверь,-2003.-С. 208-225.

53. Шитикова А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза / А.С.Шитикова // Медицинский академический журнал.-2003.-№ 1-С. 23-35.

54. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж.Шиффман. М.-СПб: «Издательство БИНОМ»-«Невский диалект», 2000.-448 с.

55. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз / В.М.Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология.—2000,—№ 4.-С. 26—29.

56. Ярошевский- А.Я. Почки и свертывание крови / А.Я.Ярошевский, Е.К.Жаворонкова. — Л.: Наука, 1978. 195 с.

57. A whole blood flow cytometric determination of platelet activation by unfractionated and low molecular weight heparin in vitro / B.Klein, A.Faridi, G.F.von Tempelhoff et al. // Thromb. Res.-2002.-Vol. 108, № 5-6.-P: 291-296.

58. Activated' clotting time is not a sensitive parameter to monitor anticoagulation-with low molecular weight heparin in hemodialysis / S.Greiber, U.Weber, J.Galle et al. //Nephron.-1997.-Vol. 76, № l.-P. 15-19.

59. Aken B.E. Interleukin 8 and venous- thrombosis evidence for a role of inflammation in thrombosis / B:E.Aken, P.H.Retsma, F.R.Rosendaal // Br О Haematol.-2002.-Vol. 11'6,№ l.-P: 173-177.

60. Alberio L. Heparin-induced thrombocytopenia: some working hypotheses on pathogenesis, diagnostic strategies and treatment / L.Alberio // Curr. Opin. Hematol.-2008.-Vol. 15, № 5.-P. 456-64.

61. Apostolou T. Quality of life in the elderly patients on dialysis / T.Apostolou // Int. Urol. Nephrol.-2007.-Vol. 39, № 2.-P: 679-683.

62. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.-C., Shocndfeld Y., Eds. The antiphospholipid syndrome. Boca Raton e.a., 1996: 339 p.

63. Aspirin for the control of platelet activation and prevention of thrombosis in essential thrombocythemia and polycythemia vera: current insights and rationale for future studies / R.Landolfi, L.Di.Gennaro, L.Novarese,

64. C.Patrono // Semin. Thromb. Hemost.2006.-Vol. 32, № 3.-P: 251-259.

65. Assouad M. Does the choice of renal replacement therapy adversely affect the hypercoagulability associated with renal disease? / M.Assouad, G.Eknoyan // Am. J. Nephrol.-1998.-Vol. 18, № 3.-P: 175-178.

66. Bhatt D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy /

67. D.L.Bhatt, E.J.Topol // Nat. Rev. Drug Discov- 2003.-Vol. 2, № 1-P. 1528.

68. Bick R.L. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other side effects of heparin therapy / R.L.Bick, E.P.Frenkel // Clin. Appl. Thromb. Hemost.-1999; 5 Suppl 1.:P! 7-15.

69. Casserly L.F. Venous thromboembolism in end-stage renal disease / L.F.Casserly, S.M.Reddy, L.M.Dember // Am. J. Kidney Dis.-2000.-Vol. 36, №»2.-P. 405-411.

70. Chang J'J. When heparin causes thrombosis: significance, recognition, and management of heparin-induced thrombocytopenia in dialysis patients / J.J.Chang, C.R.Parikh // Semin. Dial.-2006.-Vol. 19, № 4.-P. 297-304.

71. Chronic treatment with nitric oxide-releasing aspirin reduces plasma low-density lipoprotein oxidation and oxidative stress, arterial oxidation-specific epitopes, and atherogenesis in hypercholesterolemic mice / C.Napoli,

72. E.Ackah, F.De Nigris et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2002.-Vol. 99, № 19.-P. 12467-12470.

73. Coagulation inhibitors and fibrinolytic parameters in patients on peritoneal dialysis and haemodialysis / J.Alwakeel, A.M.Gader, S.Hurieb // Int. Urol. Nephrol.-1996.-Vol. 28, № 2.-P. 255-261.

74. Comparison of low molecular weight heparin and standard heparin in hemodialysis / R.Bambauer, S.Riicker, U.Weber, M.Kohler // ASAIO Trans.-1990,-Vol. 36, № 3.-P. 646-649.

75. Determinants of mean platelet volume (MPV) in an elderly population: Relevance of body fat, blood glucose and ischaemic electrocardiographicchanges / A.Muscari, S.De Pascalis, A.Cenni et al. // Thromb. Haemost-2008.-Vol. 99, № 6.-P: 1079-1084.

76. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein / D.P.Chew, D.L.Bhatt, M.A.Robbins et al. // Am. J. Cardiol.-2001 .-Vol. 88, № 6.-P. 672-674.

77. Effect of dietary antioxidants on postprandial endothelial dysfunction induced by a high-fat meal in healthy subjects. / K.Esposito, F.Nappo, F.Giugliano et al. // Am. J. Clin. Nutr.-2003.-Vol. 77, № l.-P. 139^3.

78. Elevated G-reactive protein values and atherosclerosis in sudden, coronary death: association with different pathologies / A.P.Burke, R:P.Tracy,

79. F.Kolodgie et al. // Circulation.-2002.-Vol. 105, № 17.-P. 2019-2023.

80. Elevated fibrinogen and homocysteine levels enhance the risk of mortality in patients from a high-risk preventive cardiology clinic / M.Acevedo,

81. G.L.Pearce, K.Koottke-Marchant, D.L.Spreche // Arterioscler Thromb Vase Biol.-2002.-Vol. 22, № 6.-P. 1042-1045.

82. Endothelial damage after treatment with low-molecular weight heparins~a morphological study / S.Kinhult, J.Eskilsson, M.Albertsson, M.Cwikiel // Scand. Cardiovasc. J.-2003.-Vol. 37, № l.-P. 30-33.

83. Exaggerated plasma fibrin formation (D-dimer) in elderly Alzheimer caregivers as compared to noncaregiving controls / R.von Kanel, J.E.Dimsdale, K.A.Adler et al. // Gerontology.-2005.-Vol. 51, № l.-P: 713.

84. Feinstein M.B. Effects of the calmodulin antagonist trifluoperazine on stimulus-induced calcium mobilization, aggregation, secretion, and protein phosphorylation in platelets / M.B.Feinstein, R.A.Hajian // Molec.

85. Pharmacol.-1982.-VoL 21, № 2.-Р. 422-431.

86. Feinstein M.B. Release of intracellular membrane-bound calcium precedes the onset of stimulus-induced exocytosis in platelets / M.B.Feinstein // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1980.-Vol. 93, № 2.-P. 593-600.

87. Gura V. Elevated thrombocyte calcium content in uremia and its correction by 1 alpha(OH) vitamin D treatment / V.Gura, D.Creter, J.Levi // Nephron-1982-Vol. 30, № 3.-P. 237-239.

88. Halushka M.K. Why are some individuals resistant to the cardioprotective effects of aspirin? Could it be thromboxane A2? / M.K.Halushka, P.V.Halushka//Circulation.-2002.-Vol. 105, № 14.-P. 1620-1622.

89. Heme biosynthesis in uremic patients on CAPD or hemodialysis / A.Fontanellas, F.Coronel, J.L.Santos et al. // Kidney Int.-1994.-Vol. 45, № l.-P. 220-223.

90. Heparin-induced thrombocytopenia type II on hemodialysis: switch to danaparoid / T.J.Neuhaus, P.Goetschel, M.Schmugge, E.Leumann // Pediatr. Nephrol.-2000.-Vol. 14, № 8-9.-P. 713-716.

91. Increased mortality in hemodialysis patients having specific antibodies to the platelet factor 4-heparin complex / M.Carrier, M.A.Rodger, D.Fergusson et al. // Kidney Int.-2008.-Vol. 73, № 2.-P. 213-219.

92. Increased tissue factor pathway inhibitor levels in uremic patients on regular hemodialysis / K.Kario, T.Matsuo, T.Yamada, M.Matsuo // Thromb. Haemost.-1994.-Vol. 71, № 3.-P. 275-279.

93. Inhibition of coagulation and platelet adhesion to extracellular matrix by unfractionated heparin and a low molecular weight heparin / K.Krupinski, M.Basic-Micic, E.Lindhoff, H.K.Breddin // Blut.-1990.-Vol. 61, № 5. P. 289-294.

94. Inhibition of human platelet aggregation by parathyroid hormone. Is cyclic AMP implicated? / A.Benigni, M.Livio, P.Dodesini et al. // Amer. J. Nephrol.-1985.-Vol. 5, № 4.-P. 243-247.

95. Laster J. Reexposure to heparin of patients with heparin-associated antibodies / J.Laster, R.Elfrink, D.Silver // Vase Surg.-1989.-Vol. 9, № 5.-P. 677-681.

96. Low risk of thrombosis in family members of patients with hyperhomocysteinaemia / I.Martinelli, P.Bucciarelli, M.L.Zighetti et al. // Br. J. Haematol.—2002—Vol. 117, № 3.-P. 709-711.

97. Maddux F.W. Heparin-induced hyperkalemia/ F.W.Maddux //N.C. Med. J-1987.-Vol. 48, № 2.-P. 75-76.

98. Major bleeding in hemodialysis patients / R.M.Holden, G.J.Harman, M.Wang et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.-2008.-Vol. 3, № l.-P. 105-110.

99. Malyszko J. Comparison of hemostatic disturbances between patients on CAPD and patients on hemodialysis / J.Malyszko,J.S.Malyszko, M.Mysliwiec //Perit. Dial. Int.-2001.-Vol. 21, № 2.-P. 158-165.

100. McKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence, mechanisms, and clinical significance / S.A.McKee, D.C.Sane, E.N.Deliargyris // Thromb. Haemost.-2002.-Vol-. 88, № 5.-P. 711-715.

101. Naumnik B. Different effects of enoxaparin and unfractionated heparin on extrinsic blood coagulation during haemodialysis: a prospective study / B.Naumnik, J.Borawski, M.Mysliwiec // Nephrol. Dial. Transplant.2003.-Vol. 18, № 7-P. 1376-1382.

102. Nishizuka Y. Calcium, phospholipid turnover and transmembrane signaling / Y.Nishizuka // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci.-1983.-Vol. 302, № 1108.-P. 101-12.

103. Orlando M.P. Heparin-induced hyperkalemia confirmed by drug rechallenge / M.P.Orlando, M.E.Dillon, M.W.O'Dell // Am. J. Phys. Med. Rehabil.-2000.-Vol. 79; № l.-P: 93-96.

104. P2Y12 receptors play a significant role in the development of platelet microaggregation in patients with diabetes. / H.Matsuno, H.Tokuda, A.Ishisaki et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2005.-Vol. 90, № 2.-P. 920927.

105. Plasma hypercoagulability in haemodialysis patients: impact of dialysis and anticoagulation / P.M.Ambuhl, R.P.Wuthrich, W.Korte et al. // Nephrol. Dial. Transplant.-1997.-Vol. 12, № ll.-P. 2355-2364.

106. Plasma parameters of the protrombotic state in chronic uremia / Sagripanti A.,

107. Cupisti A., Baicchi U. et al. //Nephron.-1993.-Vol. 63, № 3.-P. 273-278.

108. Platelet (dys)function and plasma plasminogen levels in hemodialysis patients / B.Salobir, M.Sabovic, I.P.Zupan, J.B.Ponikvar // Ther. Apher. Dial.-2008.-Vol. 12, № 2-P. 133-136.

109. Platelet activation during haemodialysis: comparison of cuprammonium rayon and polysulfone membranes. / A.Thijs, M.P.Grooteman, S.Zweegman et al. // Blood Purif.-2007.-Vol. 25, № 5-6.-P. 389-394.

110. Platelet activation in clinical haemodialysis: LMWH as a major contributor to bio-incompatibility? / M.Gritters, P.Borgdorff, M.P.Grooteman et al. // Nephrol. Dial. Transplant.-2008.-Vol. 23, № 9.-P. 2911-2917.

111. Platelet active drugs. The relationship among dose, effectiveness, and side effects / C.Patrono, B.Caller, J.E.Dalen et al. // Chest.-2001.-Supl. 1, № 119.-P. 39-63.

112. Platelet CD40 ligand (CD40L)~subcellular localization, regulation of expression, and inhibition by clopidogrel / A.Hermann, B.H.Rauch, M.Braun et al. // Platelets.-2001.-Vol. 12, № 2.-P. 74-82.

113. Platelet count, anti-heparin/platelet factor 4 antibodies and tissue factor pathway inhibitor plasma antigen level in chronic dialysis / G.Luzzatto, M.Bertoli, G.Cella et al. // Throm. Res.-1998.-Vol. 89, № 3.-P. 115-122.

114. Promotion of proinflammatory interactions between platelets and monocytes by unfractionated heparin / S.A.Harding, J.N.Din, J.Sarma et al. // Heart-2006.-Vol. 92, № ll.-P. 1635-1638.

115. Quintanilla A.P. Hyperkalemia in the patient on chronic dialysis / A.P.Quintanilla, M.I.Weffer // Int. J. Artif. Organs.-1987.-Vol. 10, № l.-P. 17-19.

116. Rationale for the use of a low molecular weight heparin during hemodialysis ' with polysulphone membrane in uremic patients / M.Moia, G.Graziani,

117. P.M.Tenconi et al. // Annal. J. Ital. Med. Interna-1997-Vol. 12, № 2.-P. 67-71.

118. Riepe M.W. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia / M.W.Riepe, K.Kasischke, A.Raupach // Stroke.-1997-Vol. 28, № 10.-P. 2006-2011.

119. Schmitt Y. Low-molecular-weight heparin (LMWH): influence on blood lipids in patients on chronic haemodialysis / Y.Schmitt, H.Schneider // Nephrol. Dial. Transplant.-1993.-Vol. 8, № 5.-P. 438-442.

120. The association between platelet activity and carotid atherosclerosis / X.Liang, F.Sun, L.Luo et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban-2003.-Vol. 34, № l.-P. 95-97.

121. The influence of the haemodialysis procedure on platelets, coagulation and fibrinolysis / M.Sabovic, B.Salobir, I.Preloznik Zupan et al. // Pathophysiol. Haemost. Thromb.-2005.-Vol. 34, № 6.-P. 274-278.

122. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) activity in uremic patients during hemodialysis. / G.Cella, U.Vertolli, A.Naso et al. // Thromb. Res.-1996.-Vol. 81, № 6.-P. 671-677.

123. Use of single dose low-molecular-weight heparin in long hemodialysis / K.N.Lai, K.Ho, M.Li, C.C.Szeto // Int J ArtifOrgans.-1998.-Vol. 21, № 4.-P. 196-200.

124. Usefulness of plasma vitamin B(6), B(12), folate, homocysteine, and creatinine in predicting outcomes in heart transplant recipients / M.Nahlawi, N.Seshadri, N.Boparai et al. // Am. J. Cardiol.-2002.-Vol. 89, № 7. P. 834-837.

125. Vascular genetic factors and human longevity / F.Panza, A.D'Introno, A.M.Colacicco et al. // Mech. Ageing Dev.-2004.-Vol. 125, № 3. P. 169178.

126. Zee R.Y. Polymorphism in the human C-reactive protein (CRP) gene, plasma concentrations of CRP, and the risk of future arterial thrombosis / R.Y.Zee, P.M.Ridker // Atherosclerosis.-2002.-Vol. 162, № 1. P.217-219.