Влияние пульс-терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками на состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Левшин, Николай Юрьевич

• Левшин, Николай Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левшин, Николай Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе ревматических заболеваний.

1.2. Система гемостаза.

1.2.1. Сосудистая стенка.

1.2.2. Тромбоциты.

1.2.3. Коагуляционный гемостаз.

1.2.4. Фибринолитическая система.

1.2.5. Антикоагулянты.

1.2.6. Маркеры активации системы гемостаза.

1.3. Медиаторы воспаления.

1.4. Катехоламины.

1.5. ГКС и цитостатики в лечении системной красной волчанки.

Глава II. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

II. 1. Клиническая характеристика больных.

II. 2. Методы исследования.

Глава III. Клинико-лабораторная характеристика больных системной красной волчанкой до проведения пульс-терапии.

Глава IV. Клинико-лабораторная характеристика больных системной красной волчанкой после проведения «классической» трехдневной пульс-терапии 6-метилпреднизолоном.

Глава V. Клинико-лабораторная характеристика больных системной красной волчанкой после проведения комбинированной трехдневной пульс-терапии 6-метилпреднизолоном и циклофосфаном.

Глава VI. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пульс-терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками на состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных системной красной волчанкой»

Актуальность проблемы

Системная красная волчанка (СКВ) - заболевание из группы диффузных болезней соединительной ткани, развивающееся на основе генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящего к образованию множества антител к собственным клеткам и их компонентам и возникновению иммунокомплексного воспаления, следствием которого может быть повреждение практически любых тканей организма. СКВ характеризуется многообразием клинических проявлений, вариантов течения и исходов (15, 70). Эндотелий сосудов является одним из основных органов-мишеней иммунной агрессии при данном заболевании (73), поэтому тромбогеморрагический синдром у больных СКВ во многом обусловливает клинику заболевания и нередко служит причиной смерти больных (69, 228).

Эндотелий кровеносных сосудов в нормальных условиях обладает высокой тромборезистентностью и играет важную роль в предупреждении тромбозов, что обеспечивается контактной инертностью внутренней поверхности эндотелиальных клеток (ЭК), синтезом простациклина -мощного ингибитора агрегации тромбоцитов, и оксида азота, наличием на цитоплазматической мембране ЭК тромбомодулина, препятствующего свертыванию крови, фиксацией на эндотелии комплекса «гепарин-антитромбин», способностью стимулировать фибринолиз путем синтеза и секреции тканевого активатора плазминогена, а также через систему протеина С и S, элиминацией из крови активированных факторов свертывания крови и их метаболитов (12, 49, 60, 61, 217). Вместе с тем, эндотелий обладает уникальной способностью менять свой антитромботический потенциал на тромбогенный, в том числе под влиянием иммунных комплексов, антиэндотелиальных и антифосфолипидных антител, медиаторов воспаления (интерлейкинов, ФНО и др.), клеточных и плазменных протеаз (12, 84, 217, 230), следствием чего является нарушение микроциркуляции, микротромбирование, ишемия и повреждение тканей. Активация тромбоцитов с последующим развитием каскада тромбоцитарных реакций также играет важную роль в развитии данных нарушений. К субстанциям, стимулирующим тромбоциты, относятся антитромбоцитарные антитела, иммунные комплексы, АДФ, адреналин, серотонин, вазопрессин, тромбин, плазмин, РАР, тромбоксан А2, простагландин 02, простагландин Н2, фактор фон Виллебранда, коллаген, микрофибриллы вокруг эластина, протеолитические энзимы и многие другие факторы (166, 254). Со своей стороны тромбоциты являются сильными модуляторами функционального состояния сосудистой стенки. Адгезия активированных тромбоцитов к эндотелию является одной из причин приобретения интимой сосудов протромботических свойств (61, 166, 254), что создаёт порочный круг, приводящий к прогрессирующим сосудистым нарушениям.

Распространенное поражение сосудистой стенки у больных СКВ является также основой для активации плазменного звена гемостаза, угнетения антикоагуляционной, фибринолитической систем и диссеминированного микротромбообразования, степень которых зависит от активности СКВ (3, 8, 11, 49, 53, 92). Таким образом, нарушения отмечаются во всех системах, обеспечивающих нормальный гемостаз, что клинически проявляется синдромом трофических расстройств (трофические язвы), кожным, ишемическим синдромами (капилляриты, дигитальные язвы и некрозы, ливедо, ишемическая полинейропатия, ишемическое поражение ЦНС, синдром «перемежающейся хромоты»), вовлечением слизистых оболочек (язвенно-некротическое поражение), поражением вен (тромбофлебиты, флеботромбозы), органными изменениями (73), а также геморрагическим синдромом, отражающим гипокоагуляционную фазу синдрома ДВС, который может также развиваться при СКВ (19). Вместе с тем, проводимая комплексная терапия СКВ, включающая методы интенсивной терапии глюкокортикостероидами (ГКС) и цитостатиками, наряду с выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектами, позволяющими добиться значительного улучшения состояния больных и улучшения их жизненного прогноза, способна оказывать влияние также и на гемостаз (66, 71, 135, 163), однако характер этого влияния неоднозначен. По некоторым данным длительное применение ГКС приводит к усилению потребления и активации ряда факторов свертывания, снижению синтеза сосудистой стенкой простациклина, усилению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов (66, 71, 168), а применение цитостатиков вызывает снижение фибринолитической активности плазмы, активности антикоагулянтов, угнетение тромбоциопоэза, повреждение эндотелия (20, 45, 103, 106). Вместе с тем, ГКС обладают мембраностабилизирующим действием, ингибируют синтез и секрецию медиаторов и индукторов воспаления, обладающих протромботическим действием. В ряде работ отмечена нормализация коагуляционных тестов при лечении ГКС (26, 82). Циклофосфан (ЦФ) также действует на клетки-медиаторы сосудистого повреждения, однако его протромботическое действие отмечено не всеми авторами (20, 35).

Таким образом, широкое применение ГКС и ЦФ, в частности, методов интенсивной терапии, в лечении СКВ оказывает влияние на систему свертывания крови. Вместе с тем, на сегодняшний день отсутствует комплексная оценка влияния пульс-терапии ГКС и ЦФ на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. Проведение такой оценки позволит выявлять и предупреждать возможные тромботические или тромбогеморрагические нарушения, которые усугубляются или индуцируются интенсивной терапией, и тем самым повысить эффективность лечения больных СКВ.

Цель исследования

Выявить особенности изменения параметров тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и вазоактивных аминов у больных СКВ, оценить динамику их изменения на фоне различных программ пульс-терапии мегадозами ГКС и ЦФ, определить связь данных параметров с активностью и клинической картиной системной красной волчанки.

Задачи исследования

1. Оценить параметры тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных СКВ до проведения пульс-терапии мега-дозами ГКС и ЦФ и после нее.

2. Определить концентрацию антигена фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг) в плазме крови больных СКВ и динамику ее изменения под влиянием различных программ интенсивной терапии ГКС и ЦФ.

3. Изучить содержание вазоактивных аминов в плазме крови больных СКВ до пульс-терапии и после ее проведения.

4. Оценить взаимосвязь между клиническими проявлениями СКВ, показателями активности по шкалам SLAM, SLEDAI, ECLAM и гемостазиологическими показателями на фоне применения пульс-терапии ГКС и ЦФ.

5. Провести сравнительный анализ влияния различных программ пульс-терапии на показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и вазоактивных аминов у больных СКВ.

6. Оценить риск развития побочных явлений со стороны системы первичного гемостаза у больных СКВ в зависимости от схемы проводимой интенсивной терапии.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка динамики показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных СКВ до проведения пульс-терапии мегадозами ГКС и ЦФ, на фоне ее проведения и после нее. Изучены особенности изменения состояния тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и системы вазоактивных аминов под влиянием различных схем пульс-терапии. Доказано наличие у больных СКВ значительных нарушений в этих системах до проведения интенсивной терапии, что выражалось в повышении спонтанной и индуцированной ристоцетином агрегации тромбоцитов, снижением их агрегации с коллагеном, повышением концентрации в плазме ФВ:Аг. Данные нарушения сопровождались изменением регуляции системы вазоактивных аминов, усугубляющим расстройство на микроциркуляторном уровне и поддерживающим дальнейшее напряжение свертывающей системы. Установлено влияние различных схем пульс-терапии мегадозами ГКС и ЦФ на первичный гемостаз и систему вазоактивных аминов, которое выражается в снижении активности процессов тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и секреции биологически активных веществ у больных СКВ через 10 дней после проведения пульс-терапии, не достигающем, однако, нормальных значений.

Разработка в настоящем исследовании комплексного подхода к диагностике нарушений гемостаза, а также динамическая оценка его изменений под влиянием интенсивной терапии ГКС и ЦФ, позволяет осуществить дифференцированную тактику лечения данной патологии, предупредить развитие осложнений как самого заболевания, так и проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных СКВ в период обострения заболевания наблюдается активация тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, сопровождающаяся повышением концентрации в плазме вазоактивных аминов (серотонина, гистамина, адреналина), поддерживающим напряжение свертывающей системы крови.

2. Повышение уровня спонтанной агрегации тромбоцитов, их агрегации с ристоцетином, АДФ, уменьшение агрегации с коллагеном, повышение уровня ФВ:Аг и вазоактивных аминов в плазме крови коррелирует с активностью СКВ.

3. Проведение различных схем пульс-терапии СКВ приводит к снижению повышенных показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и уровня вазоактивных аминов в плазме крови, но не достигающему нормальных значений, что требует дополнительной коррекции.

4. Интенсивная терапия СКВ мегадозами глюкокортикостероидов и циклофосфана способна оказывать собственное активирующее действие на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 11 в центральной печати. Основные положения диссертации представлены на 7-й национальной конференции "Новое в изучении патогенеза, диагностике, профилактике и лечении патологии гемостаза" (Москва, 2002), на 8-й национальной конференции "Новое в изучении патогенеза, диагностике, профилактике и лечении патологии гемостаза" (Москва, 2003), на международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2003), на Международном конгрессе "Тромбоз, гемостаз, патология сосудов" (С.-Петербург, 2004), на научной конференции «Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний» (Ярославль, 2004), на 2 Всероссийской научной конференции "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" (Москва, 2005)

Внедрение результатов исследования в практику

Методы исследования тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и определение концентрации вазоактивных аминов внедрены в работу терапевтического отделения муниципальной клинической больницы № 8 г. Ярославля.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика больных и методы исследования», трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 77 отечественных и 201 зарубежный источник. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Левшин, Николай Юрьевич

выводы

1. У больных СКВ при высокой активности процесса имела место активация тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, которая характеризовалась повышением спонтанной агрегации тромбоцитов (в среднем 1,3 ± 0,1%), агрегации тромбоцитов с ристоцетином (в среднем 69,4 ± 3,4%), снижением агрегации тромбоцитов с коллагеном (в среднем 34,7 ± 1,9%), а также повышением в плазме концентрации ФВ:Аг (в среднем 1,88 ± 0,1 Ме/мл).

2. Напряжение в системе первичного гемостаза коррелировало с изменениями в системе вазоактивных аминов: повышением концентрации в плазме серотонина (г = 0,1837-0,4417, р<0,05), гистамина (г = 0,1898-0,2785, р< 0,05), адреналина (г = 0,2595, р < 0,05).

3. Повышение уровня спонтанной агрегации тромбоцитов, их агрегации с ристоцетином, уменьшение агрегации с коллагеном, а также повышение уровня ФВ:Аг и вазоактивных аминов в плазме крови достоверно коррелировало с активностью СКВ, устанавливаемой по шкалам 8ЫЮА1 (г = 0,1948-0,3407, р < 0,05), ЕСЬАМ (г = 0,2214-0,2632, р < 0,05), клиническими проявлениями микротромбирования и иммунологическими лабораторными показателями.

4. Проведение трехдневной пульс-терапии 6-метилпреднизолоном и комбинированной пульс-терапии 6-метилпреднизолоном и циклофос фаном у больных СКВ характеризовалось выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием и приводило к снижению повышенных показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и концентраций вазоактивных аминов (серотонина, гистамина, адреналина) в плазме крови. В то же время значения этих показателей не достигали нормальных величин.

5. Интенсивная терапия СКВ мегадозами глюкокортикостероидов и циклофосфана в период ее проведения, помимо положительного влияния на тромбоцитарно-сосудстый гемостаз, способна оказывать собственное активирующее действие на данную систему, о чем свидетельствует достоверное снижение агрегации тромбоцитов с коллагеном в 1 день после проведения обеих схем пульс-терапии, а также тенденция к повышению спонтанной агрегации тромбоцитов после комбинированной пульс-терапии в 1 день после ее окончания. Указанный факт следует учитывать как фактор риска развития тромботических осложнений в ближайшие сроки после окончания пульс-терапии.

6. Назначение мегадоз глюкокортикостероидов и цитостатиков нуждается в динамическом контроле параметров первичного гемостаза, прежде всего спонтанной агрегации тромбоцитов и концентрации ФВ:Аг в плазме, для своевременной коррекции выявленных нарушений и адекватного выбора схемы пульс-терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для контроля состояния тромбоцтарно-сосудистого гемостаза у больных СКВ с целью выявления факторов риска и профилактики сосудистых и тромботических осложнений, в особенности при проведении пульс-терапии, необходимо определять значения спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, концентрации ФВ:Аг в плазме.

Показатели спонтанной агрегации тромбоцитов, агрегации тромбоцитов с ристоцетином, коллагеном, а также уровень ФВ:Аг в плазме крови можно использовать для оценки активности СКВ.

Для предотвращения тромботических осложнений системной красной волчанки при проведении интенсивной терапии целесообразно включать в схему лечения больных дезагреганты с динамическим контролем показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левшин, Николай Юрьевич, 2005 год

1. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Т. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека. Гематол. трансфуз. 1990; 10: 25-29.

2. Аршинов A.B., Шилкина Н.П. Диагностика и лечение нарушений гемостаза в клинической практике Ярославль, 2003.

3. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / Под ред. В.П.Балуда. М.: ООО «Зеркало М»; 1999.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина; 1995.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Предтромботическое состояние. Тромбоз и его профилакика. М.; 1999.

6. Балуда М.В., Тлепшуков И.К. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология 2001; 5: 19-21.

7. Баранов A.A., Насонов Е.Л., Шилкина Н.П. и др. Антиген фактора Виллебранда у больных ревматоидным васкулитом: метод определения и клиническое значение. Тер. архив 1993; 4: 69-72.

8. Баранов A.A., Насонов Е.Л., Шилкина Н.П. и др. Клиническое значение определения белка С и S у больных неспецифическим аортоартериитом. Тер. архив 1996; 4: 50-52.

9. Баранов A.A., Шилкина Н.П., Насонов Е.Л. и др. Антиген фактор Виллебранда при системных васкулитах. Тер. архив 1993; 5: 15-19.

10. Баркаган З.С. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М.: «Ньюдиамед»; 2003.

11. Баркаган З.С., Бышевский K.M., Дорохов А.Е. и др. К обоснованию системы лечения больных с антифосфолипидным синдромом. Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов. Тула; 1997: 16 17.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед»; 2001.

13. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина; 1993.

14. Бекетова Т.В., Насонов E.JL, Семенкова E.H. и др. Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов (гранулематоза Вегенера и микроскопического полиартериита) с поражением почек. Тер. арх. 1996; 6: 50-52.

15. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний — вчера и сегодня. В кн.: Насонова В.А., Бунчук Н.В. (ред.) Избранные лекции по клинической ревматологии. М.:Медицина; 2001. 14-19.

16. Бобков В.А., Мясоедова С.Е., Лебедева A.B. Антитела к кардиолипину и показатели гемостаза у больных ревматизмом при формировании ревматических пороков сердца. Тер. архив 1997; 12: 12-15.

17. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности. Тромбоз, гемостаз и реология 2000; 1: 6-7.

18. Бокарев И.Н. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика и лечение. М.; 2002.

19. Бокарев И.Н. Проблема постоянного и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Как их понимать? Тромбоз, гемостаз и реология 2000; 2: 5-8.

20. Бокарев И.Н., Козлова Т.В., Потапова Л.В. Неоплазмы и свертывание крови . Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов 2004; 5:4-11.

21. Бумблие И. Ингибиторы активаторов плазминогена. Гематол. трансфуз. 1991; 11: 18-22.

22. Вашкинель В.К. Ультраструктурные изменения в лизосомальном аппарате тромбоцитов человека при патологических состояниях. Гематол. трансфуз. 1992; 37 (3): 10-15.

23. Виноградов Д.В., Власик Т.Н., Агафонова О.Г. Ингибиция тромбоцитарного гемостаза моноклональными антителами к Ilb-IIIa рецепторам. Биохимия 1991; 5: 787-797.

24. Выговская Я.И., Логинский В.Е., Захарчук Л.С. Циркулирующие иммунные комплексы и иммунная система при геморрагическом васкулите. Тер. архив 1990; 7: 111-114.

25. Гладилин Г.П., Батунина H.A. Способ диагностики и оценки степени тяжести повреждения сосудистой стенки у больных терапевтического профиля. Тромбоз, гемостаз и реология 2003; 3: 59-60.

26. Голиков П.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при неотложных состояниях. М.: Медицина; 2002.

27. Голубева М.Г. Роль адренорецепторов в регуляции системы свёртывания крови. Физиол. человека 1993; 6: 127-137.

28. Грицюк А.И., Амосова E.H., Грицюк И.А. Патология системы гемостаза. М.; 1993.

29. Губаева Ф.Р., Духанин A.C. Влияние фармакотерапии на активность тромбоцитов. Эксп. Клин. Фармакол. 1998; 61(4): 66-71.

30. Губаева Ф.Р., Духанин A.C., Ерина Т.А. и др. Изучение реакционной способности тромбоцитов у больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Материалы четвертого Российского национального конгресса "Человек и лекарство" 1997, Москва.

31. Дёмин A.C. Фактор Виллебранда в диагностике гемостатических нарушений у больных ревматоидным артритом. Лаб. дело 1991; 3: 4953.

32. Доценко В.Л. Воспаление. Новые аспекты старой проблемы. М.; 1998.

33. Зубаиров Д.М., Тимербаев В.Н. Функциональная концепция свёртывания крови клеточными мембранами. Гематол. трансфузиол. 1991; 4: 5-9.

34. Иванова М.М. Системная красная волчанка. Диагностика и лечение. Клин, ревматол. 1995; 1: 2-20.

35. Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. Насоновой В.А., Бунчука H.B. М.: Медицина; 2001.

36. Калашникова Л.А., Насонов Е.Л., Баранов A.A. и др. Синдром Снедона и антиген фактора Виллебранда. Клин. мед. 1994; 3: 29-32.

37. Кириченко A.A. Механизм действия и клиническое применение тиклида. Клин. фарм. терапия 1997; 6 (2): 76-82.

38. Киричук В.Ф., Крутцов A.C., Лившиц Л.Я. Клинико-диагностическая оценка состояния агрегационной активности тромбоцитов у больных с хроническим болевым синдромом. Тромбоз, гемостаз и реология 2001; 4: 39-42.

39. Клюквина Н.Г., Шекшина C.B., Насонов Е.Л. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки. Рус. мед. журн. 2002; 10: 6.

40. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита: «Поиск»; 2000.

41. Кузник Б.И., Цыбиков H.H., Витковский Ю.А. Неспецифическая резистентность, иммунитет и гемостаз единая защитная гуморальная система организма. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов 2002; приложение №1: 81-82.

42. Мазуров A.B., Васильев С.А. Структура и функции мембранных гликопротеинов тромбоцитов. Гематол. трансфузиол. 1994; 1:29-34.

43. Майорова O.A., Деева И.Б., Коркина Л.Г. и др. Генерация свободных радикалов кислорода лейкоцитами крови детей с тромбоцитарной пурпурой. Регуляторная роль продуктов дегрануляции тромбоцитов. Гематол. трансфуз. 1994; 39 (3): 16-19.

44. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.; 2001.

45. Мелько А.И., Ермолинский И.И., Павлов Н.Ф. Показатели свертывающей системы крови у больных раком яичников при проведении полихимиотерапии. Тезисы научно-практической конференции по онкологии. Москва; 1997: 46.

46. Мильто A.C. Клиническое значение нарушений системы гемостаза при инфекционном эндокардите. Тер. архив 1998; 8: 56-58.

47. Мирзоян P.C., Романычева Н.А, Ганьшина Т.С. и др. Неодинаковая чувствительность сосудов мозга к серотонину. Эксп. клин, фармакология 1993; 3: 22-25.

48. Момот А.П., Суханова Г.А. Агрегация тромбоцитов, индуцированная фибрин-мономером, и её нарушения при внутрисосудистом свёртывании крови. Гематол. трансфуз. 1991; 36 (11): 25-26.

49. Насонов E.JI. Антифосфолипидный синдром. М.:Литтерра; 2004.

50. Насонов Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия ГК. Рус. мед. журн. 1999; 8: 36-37.

51. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-Сити; 1996.

52. Насонов Е.Л. Роль нарушений иммунитета и воспаления при ревматических заболеваниях. В кн.: Насонова В.А., Бунчук Н.В. (ред.) Ревматические болезни. М.: Медицина; 1997. 29-52.

53. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга; 1999.

54. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение. Клин, мед. 1998; 11:4-10.

55. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. и др. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. Москва-Ярославль; 1995.

56. Насонов Е.Л., Клюквина Н.Г., Шекшина C.B. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки. Рус. мед. журн. 2002; 10 (6).

57. Насонов Е.Л., Кобылянский А.Г. Кузнецова Т.В. и др. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома. Клин, мед. 1998; 9: 9-14.

58. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии. Москва; 1998.

59. Панченко Е.П. Ингибиторы Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов новое направление в антитромботической терапии. Тер. архив 1997; 9: 66-71.

60. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Медицина; 1999.

61. Петрухина Г.Н., Макаров В.А. Участие сосудистой стенки в регуляции гемостаза. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов 2003; 3: 22-35.

62. Полтырев A.C. Простагландин-простациклиновая система и функции тромбоцитов у больных системной красной волчанкой. Тер. архив 1992; 64(12): 44-48.

63. Полтырев A.C., Аршинов A.B., Крылов B.JI. и др. Свободные радикалы кислорода и их влияние на медиаторы воспаления у больных системной красной волчанкой. Ревматология 1991; 1: 15-18.

64. Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите. Тер. архив 2004; 5: 79-85.

65. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонов E.JL, Насонова В.А. Принципы лечения антифосфолипидного синдрома при системной красной волчанке. Тер. архив 1998; 5: 83-87.

66. Сергеев П.В., Духанин A.C., Губаева Ф.Р. Ранние этапы в механизме действия глюкокортикоидов на тромбоциты человека. Влияние гидрокортизона на агрегацию тромбоцитов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1997; 1: 54—57.

67. Соловьев С.К. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метипреда. М.: «МИК»; 1999.

68. Соловьев С.К. Интенсивная терапия ревматических заболеваний. Рус. мед. журн. 2004; 12 (29): 1164-1167.

69. Соловьев С.К., Иванова М.М., Насонов Е.Л. Интенсивная терапия ревматических заболеваний. М.: Медицина; 2001.

70. Соловьев С.К., Насонова В.А. Современные представления об интенсивной терапии системной красной волчанки. Рус. мед. журн. 1998; 6: 18.

71. Сорока Н.Ф. Глюкокортикостероидные гормоны в клинике внутренних болезней. Минск: Беларусь; 2000.

72. Стерлинг Дж. Вест. Секреты ревматологии. / Под ред. Хирманова. М.: БИНОМ, Санкт-Петербург: НЕВСКИЙ ДИАЛЕКТ; 2001.

73. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз. Тромбоз, гемостаз и реология 2000; 4: 12-15.

74. Шилкина Н.П., Романов В.А., Полтырев А.С. и др. Функциональная активность полиморфно ядерных лейкоцитов при системной красной волчанке и узелковом периартериите. Ревматология 1991; 1: 5 - 8.

75. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Санкт-Петербург ГМУ; 2000.

76. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. М-СПб.: «Издательство БИНОМ» «Невский Диалект»; 2000.

77. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России. Рус. мед. журн. 2004; 12 (29): 1121-1122.

78. Adams D., Shaw S. Leucocyte endothelial intraction and regulation of leucocyte migration. Lancet 1994; 343: 831-836.

79. Almenar Queralt A., Duperray A., Miles L.A. et al. Apical topography and modulation of ICAM-1 expression on activated endothelium. Am. J. Path. 1995; 147: 1278-1288.

80. Anfossi G., Trovati M. Role of catecholamines in platelet function: pathophysiological and clinical significance. Eur. J. Clin. Invest. 1996; 12 (5): 353-370.

81. Ashby В., Daniel J.L., Smith J.B. Mechanisms of platelet activation and inhibition. Hematol. Oncol.Clin.N.Amer 1990; 4: 1-26.

82. Ayoub 0., Aljurf M., AI Nounou R. et al. Systemic lupus erythematosus presenting with haemorrhagic manifestation. Clin. Lab. Haematol. 1999; 21 (6): 413-416.

83. Azar R.R., Rinfret S., Theroux P. et al. A randomized placebo-controlled trial to access the efficacy of anti-inflammatory therapy with methylprednisolone in unstable angina. (MUNA trial) Eur. Heart J. 2000; 21:2026-2032.

84. Becker B.F., Heindl B., Kupatt C. et al. Endothelial function and hemostasis. Z. Kardiol. 2000; 89 (3): 160-167.

85. Belmont H.M. Initial management of proliferative lupus nephritis: to cytotoxic or not to cytotoxic. Curr Rheumatol. Rep. 1999; l(2):87-88.

86. Belmont H.M., Abramson S.B., Lie J.T. Pathology and pathogenesis of vascular injury in systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum. 1996; 39: 9 -22.

87. Belmont H.M., Buyon J., Giorno R. et al. Up-regulation of endothelial cell adhesion molecules characterizes disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum. 1994; 37: 376 383.

88. Bermas B.L., Schur P.H. Pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. UpToDay; 2003.

89. Berqvuist D., Arvidsson S., Haglund U. et al. The influence of ketanserin on hemostasis in vitro. Thromb. Res. 1993; 43: 237-241.

90. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signaling. Nature 1993; 361: 315-325.

91. Bhatt D.L., Topol E.J. Need to test the arterial inflammation hypothesis. Circulation 2002; 106: 136-140.

92. Bick R.L. Disorders of Thrombosis and Hemostasis: clinical and laboratory practice. Chicago: ASCP Press; 1992.

93. Blann A.D. Von Willebrand factor as a marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease. J. Rheumatol. 1993; 20: 1469 1471.

94. Bliel В., Manger В., Winkel Т.Н. et al. The role of antineutrophil cytoplasmic antibodies, anticardilipin antibodies and von Willebrand factor antigen and fibronectin for the diagnosis of systemic vasculitis. J. Rheumatol. 1991; 18: 1199- 1205.

95. Bolli R., Becker L., Gross G. et al. Myocardial protection at a crossroads: the need for translation into clinical therapy. Circ Res. 2004; 95(2): 125134.

96. Bolten W.W., Waldorf-Bolten E. Diagnosis, therapy and prognosis in systemic autoimmune disorders like lupus erythematosus. Versicherungsmedizin. 2004; 56 (4): 163-169.

97. Bombardier C., Gladman D.D., Urowits M.B. et al. The development and validation of the SLE disease activity index (SLE DAI). Arthr. Rheum. 1992;35:630-640.

98. Breddin H.K., Kirchmayer C.M., Bittner M. et al. Spontaneous platelet aggregation, von Willebrand factor antigen and fibrinogen as risk factor for new vascular occlusion in type I and II diabetics. Thromb. Haemost. 1995; 73: 954.

99. Burstein S.A., Peng J., Friese P. et al. Cytokine-induced alteration of platelet and hemostatic function. Stem Cells. 1996; 14: 154-162.

100. Byron M.A., Allington M.J., Chapel H.M. et al. Indication of vascular endothelial cell dysfunction in systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 1997; 46: 741-745.

101. Calabrese L.H. Diagnostic strategies in vasculitis affecting the central nervous system. Cleve Clin J Med. 2002; 69: 105-108.

102. Cariou R., Tobelem G., Bellucci S. Effeect of lupus anticoagulant on antithrombogenic properties of endothelial cells: inhibition of thrombomodulin dependent protein С activation. Thromb. Haemost. 1994; 60: 54 - 60.

103. Cerkovsky P., Koza V., Cepelak V. et al. Haemostasis in patients with acute leukemia with intermediate dose of cytosine arabinoside. Fibrinogenolysis 1995; 70 (3): 165-169.

104. Chamley L.W., McKay E.J., Pattison N.S. Inhibition of heparin/ antithrombin III cofactor activity by anticardiolipin antibodies: a mechanism of thrombosis. Thromb. Res. 1993; 71: 103-111.

105. Chan T.M., Yu P.M., Tsang L.C. et al. Endothelial cell binding by Human polyclonal anti-DNA antibodies: relationship to disease activity and endothelial function alteration. Clin. Exp. Immunol. 1995; 100: 506-513.

106. Chetkovsky P., Koza V., Cepelak V. et al. Haemostasis in patients with acute leukemia with high doses of cytosine-arabinoside; the effect of chemotherapy and complications on hemostasis. Vnitr. Lek. 1994; 40 (11): 730-734.

107. Cid M.C., Monteagudo J., Oristrell J. et al. Von Willebrand factor in the outcome of temporal arteritis. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55: 927-930.

108. Cinez D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 35273561.

109. Coller B.S., Anderson K., Weisman H.E. New antiplatelet agents: platelet GPIIb/IIIa antagonists. Thromb. Haemost. 1995; 74: 302-308.

110. Colman R.W. Platelet cyclic adenosine monophosphate phosphodiesterases: targets for regulating platelet-related thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2004; 30 (4): 451-460.

111. Cortellaro M., Cofrancesco E., Doschetti C. et al. Increased fibrin turnover and high PAI-1 activity as predictor of ischemic event in atherosclerotic patients. Arterioscler. Thromb. 1993; 13: 1412-1417.

112. Costing J.D., Derksen R.H., Blokziji L. et al. Antiphospholipid antibody positivesera enhance endothelial cell procoagulant activity: studies in a thrombosis model. Thromb. Haemost. 1992; 68: 278 284.

113. Costing J.D., Derksen R.W.M., Bobbink I.W.G. et al. Antiphospholipid antibodies directed against a combination of phospholipids with prothrombin, protein C or protein S: an explanation for their pathogenic mechanism? Blood 1993; 81: 2618-2625.

114. Cramer E.M. Megakaryocyte structure and function. Curr. Opin. Hematol. 1999; 6(5): 354-361.

115. D'Cruz D., Hughes D. Antiendothelial cell antibodies, antiphospholipid antibodies and vascular disease. Chapman & Hall Medical; 1996.

116. D'Crus, Gedrica Gorul A., Schneider M. et al. Von Willebrand factor antigen and lamin PI levels in lupus nephritis. Lupus 1992; 1, suppl. 1: 9.

117. Dahlback B. Physiological anticoagulation: resistance to activated protein C. J Clin Invest 1994; 94: 923-927.

118. Danielewski O., Schultess J., Smolenski A. The NO/cGMP pathway inhibits Rap 1 activation in human platelets via cGMP-dependent protein kinase I. Thromb Haemost. 2005; 93 (2): 319-325.

119. Davies K.A. Complement, immune complexes and systemic lupus erythematosus. Brit. J. Rheumatol. 1996; 35: 5-23.

120. Davies K.A. Immune complexes and disease. Eur.J.Intern.Med. 1992; 3: 95-105.

121. De Catarini. Endothelial disfunction: common denominators in vascular disease. Curr. Opin. Lipidol. 2000; 11: 9-23.

122. De Groot P.G. Derksen RHWM. The influence of antiphospholipid antibodies on the protein C pathway in Hughes syndrome.

123. Antiphospholipid Syndrome. / Edited by Khamashta M.A. London: Springer-Verlag; 2000.

124. Demir G, Derman U, Berkarda B. Haematological effects of pulse steroid therapy. Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1994; 14 (3): 101-106.

125. Drenkard C., Villa A.R., Reyes E. et al. Vasculitis in systemic lupus erythematosus. Lupus 1997; 6: 235 242.

126. Elenkov I.J. Webster E.L. Torpy D.J. et al. Stress, corticotrophin-releasing hormone, glucocorticoids, and the immune response: acute and chronic effects. Annals of the New York Academy of Sciences 1999; 876 (7): 1-11.

127. Emmi L., Bergamini C., Spinelli A. Possible pathogenetic role of activated platelets in the primary antiphospholipid syndrome involving the central nervous system. Ann. NY Acad. Sci. 1997; 823: 188-200.

128. Esmon C.T. Does inflammation contribute to thrombotic events? Haemostasis 2000; 30, suppl. 2: 34-40.

129. Esmon C.T., Fukudome K., Mather T. et al. Inflammation, sepsis, and coagulation. Haematologica 1999; 84 (3): 254-259.

130. Esmon C.T. Regulation of blood coagulation. Biochim. Biophys. Acta 2000; 1477(1,2): 349-360.

131. Esmon N.L., Esmon C.T. Thrombogenic mechanismus of antiphospholipid antibodies. Thromb. Haemost. 1997; 78 (4): 79-82.

132. Falanga A. Mechanisms of hypercoagulation in malignancy and during chemotherapy. Haemostasis 1998; 28 (3): 50-60.

133. Farrell A J., Blake D.R. Nitric oxide. Ann Rheum Dis. 1996; 55(1): 7-20.

134. Forster P., Grindulis K., Neumann V. et al. High dose intravenous methylpred-nisolone in rheumatoid arthritis. Clinical effects. J. Rheumatol. 1994; 15:229-232.

135. Freedman J.E., Loscalzo J. Platelet-monocyte aggregates. Bridging thrombosis and inflammation. Circulation 2002; 105: 2130-2132.

136. Frojmovic M.M. Platelet aggregation in flow: differential roles for adhesive receptors and ligands. Am. Heart J. 1998; 135: 119-131.

137. Gabazza E.C., Taguchi O., Yamakami T. et al. Alteration of coagulationand fibrinolisys system after multidrug anticancer therapy for lung cancer. Eur. J. Cancer. 1994; 30 (9): 1276-1281.

138. Ghebrehiwet B., Peerschke E.I. Role of Clq and Clq receptors in the • pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Curr Dir Autoimmun. 2004; 7: 87-97.

139. Giddings J.C. Soluble adhesion molecules in inflammatory and vascular diseases. Biochem. Soc. Trans. 2005; 33: 406-408.

140. Gilani A.H., Saeed S.A., Husnain S.O. Effect of histamine receptor blockers on human platelet aggregation. Biochem.Soc.Tranc. 1994; 18: 287-288.

141. Ginsberg J.S., Demers C., Brill-Edwards P. et al. Acguiredfree protein S deficiency is associated with antiphospholipid antibodies and increased thrombin generation in patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Med. 1995; 98 (3): 379-383.

142. Ginsberg M.H., O'Tool T.E., Loffus J.C. Platelet integrins. Thromb. Haemost. 1995; 74: 954-957.

143. Gladman D.D., Urowitz M.B. Dubois's Lupus erythematosus. 5-th Ed. Eds D.J.Waalace, B.H. Hahn, Baltimore; 1997.

144. Goncalves I., Nesbitt W.S., Yuan Y. et al. Importance of temporal flow gradients and integrin alpha lib-beta 3 mechanotransduction for shear-activation of platelets. J. Biol Chem. 2005; 8.

145. Haemostasis and Thrombosis in the Clinical Laboratory / Eds. D.M.Corriveau, G.A.Fritsma. Philadelphia; 1994.

146. Hansen T., Dickmeiss E., Jans H. et al. Combination of methylprednisolone pulse therapy and remission inducing drugs in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1995; 46: 290-295.

147. Harris E.N., Peirangeli S.S., Gharavi A.E. Antiphospholipid syndrome: diagnosis, pathogenesis and management. J. Med. Assoc. Ga. 2002; 91(1): 31-34.

148. Heinrich J., Schulte H., Sconfeld R. et al. Assosiation of variables of coagulation, fibrinolysis and acute phase with atherosclerosisin coronary and peripheral arteries and those arteries supplying the brain. Thromb. Haemost. 1995; 73: 374-379.

149. Heistad D.D. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005; 25(1): 2-4.

150. Helber T., Dohlstein M., Baldetorp B. Demonstration of histamine receptors on human platelets by flow cytometry. Scand. J. Haematol. 1994; 32: 113-118.

151. Herrn V., Slupsky J.R., Gräfe M. et al. CD40 ligand on activated platelets triggers in inflammatory reaction of endothelial cells. Nature 1998; 391: 591-594.

152. Hillman S., Withers P., Kimmel P. Plasma catecholamines with hemorrhage in the bullfrog, Rana catesbeiana. J. Exp. Zool. 1998; 280 (2): 174-181.

153. Hoffman M., Monroe D.M. A cell based model of hemostasis. Thromb. Haemost. 2001; 85: 958-965.

154. Hollenberg N.K. Circulation and hemodynamics. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995; 4(1): 65-66.

155. Ieko M., Sawada K.I., Koike T. et al. The putative mechanism of thrombosis in antiphospholipid syndrome: impairment of the protein C and the fibrinolytic systems by monoclonal anticardiolipin antibodies. Semin. Thromb. Hemost. 1999; 25 (5): 503 507.

156. Jordan J.M., Allen N.B., Pizzo S.V. Defective release of tissue plasminogen activator in systemic and cutaneous vasculitis. Amer. J. Med. 1993; 82: 397-400.

157. Jurd K.M., Stephens C.J., Black M.M. et al. Endothelial cell activation in cutaneous vasculitis. Clin Exp Dermatol 1996; 21 (1): 28-32.

158. Jurk K., Kehrel B.E. Platelets and the new comprehension of haemostasis. Thromb. Haemost. 2005; 25 (1): 39-49.

159. Kant K.S., Peddy V.R. Catastrophic secondary antiphospholipid syndrome with concomitant antithrombin III deficiency. J. Am. Soc. Nephrol. 1995; 5(11): 1882-1887.

160. Karetova D. Thrombotic complications in patients with malignant disease. Vnitrni Lekarstvi 2000; 46 (10): 715-718.

161. Kaul S., Padgett R.C., Heistad D.D. Role of platelets and leukocytes in modulation of vascular tone. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994; 714: 122-135.

162. Khamashta M.A., Bertolaccini M.L., Hughes G.R. Antiphospholipid (Hughes) syndrome. Autoimmunity 2004; 37(4): 309-312.

163. Kinlough-Rathbone R.L., Perry D.W., Rand M.L., Packham M.A. Role of secreted adenosine diphosphate in the synergistic effects of cathepsin G on human platelets. Thromb. Res. 1999; 95(6): 341-346.

164. Kiraz S., Ertenli I., Benekli M. et al. Clinical significance of haemostatic markers and thrombomodulin in systemic lupus erythematosus: evidence for a prothrombotic state. Lupus 1999; 8 (9): 737-741.

165. Kisker C.T., Robillard J.E., Bohlken D.P. Glucocorticoid stimulation of blood coagulation factor activities in the fetal lamb. Journal of Laboratory. Clin. Med. 1993; 101 (4): 569-575.

166. Koch A.E. Angiogenesis. Implications for rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1998;41:951-962.

167. Kristina N. Graciela Elgue, Jonas Andersson. Thrombotic disease in systemic lupus erythematosus is associated with a maintained systemic platelet activation. Brit. J. Haemat. 2004; 125: 74.

168. Kroll M.H. Shear-stress-induced von Willebrand factor binding to platelets causes the activation of tyrosine kinase(s). Thrombosis and hemorrhage. Boston; 1994.

169. Kroll M.H., Heliums J.D., Mclntire L.V. et al. Platelets and shear stress. Blood 1996; 88: 1525-1541.

170. Kwaan H.C., Wang J., Weiss I. Expression of receptors for plasminogen activators on endothelial cell surface depends on their origin. J. Thromb. Haemost. 2004; 2(2): 306-312.

171. Lai K.N., Leung J.C.K., Lai K.V. et al. Increased release of von Willebrand factor antigen from endothelium cells by anti-DNA antibodies. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55: 57-62.

172. Leung L.K. Overview of hemostasis. UpToDate; 2004.

173. Levi M., Van der Poll T. Buller H.R. Bidirectional relation between inflammation and coagulation. Circ. 2004; 109: 2698-2704.

174. Lian L., Wang Y., Draznin J. et al. The relative role of PLC(beta) and PI3K{gamma} in platelet activation. Blood 2005; Feb 10.

175. Liang M.H., Socher S.A., Roberts W.N. et al. Measurement of SLE activity in clinical research. Arthr. Rheum. 1988; 31: 817 825.

176. Lie J.T., Kobayashi Shigeto, Tokano Yoshiaki et al. Systemic and cerebral vasculitis coexisting with disseminated coagulopathy in systemic lupus erythematosus associated with antiphospholipid syndrome. J. Rheumatol. 1995; 11 (6): 2173-2176.

177. Liebling M., Leib E., McLaughlin K. et al. Pulse methylprednisolone therapy in active rheumatoid arthrit: a double blind study. An. Int. Med. 1994; 94: 21-26.

178. Lombardi A., Falcini F., Pignone A. et al. Angiotensin converting enzyme: a new tool for the follow-up of endothelial injury in paediatric vasculitides. Brit. J. Rheum. 1994; 33: 1197.

179. Luscher E.F. Platelet membrane glycoproteins. New-York; 1985.

180. Malik A.B., Lo S.K. Vascular endothelial adhesion molecules and tissue inflammation . Lab. Invest. 1996; 48: 213-229.

181. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage? Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998; 18: 1359-1362.

182. Mannucci P.M. Von Willebrand factor: a prima ballerina on two different stages. Semin. Hematol. 2005; 42(1): 1-4.

183. Mannucci P.M., Vanoli M., Forza I. Von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS-13) in 123 patients with connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus and systemic sclerosis). Haematologica 2003; 88(8): 914-918.

184. Marguerie G.A., Ginsberg M.H. Platelets in biology and pathology. Amsterdam; 1990.

185. Marta R.F., Goette N.P., Lev P.R. et al. Normal platelets prossess the soluble form of IL-6 receptor. Cytokine 2005; 29 (1): 13-17.

186. Masini E., Di Bello M.G., Raspanti S. et al. The role of histamine in platelet aggregation by physiological and immunological stimuli. Inflamm. Res. 1998; 47(5): 211-220.

187. McBride P.A., Mann J J., Polley M.J. Assessment of binding indices and physiological responsiveness of the 5-HT2 receptor on human platelets. Biol. Psychiatry. 1994; 35(5): 295-308.

188. Mendolicchio G.L., Ruggeri Z.M. New perspectives on von Willebrand factor functions in hemostasis and thrombosis. Semin Hematol. 2005; 42 (1): 5-14.

189. Meroni P.L., Riboldi P. Pathogenetic mechanism mediating antiphospholipid syndrome. Curr Opin Rheumat. 2001; 13: 377-382.

190. Merten M., Motamedy S., Ramamuthu S. Sulfatides targets for antiphospholipid antibodies. Circ. 2003; 108: 2082-2087.

191. Mezzano D., Tagle R., Panes O. et al. Hemostatic disorder of uremia: the platelet defect, main determinant of prolonged bleeding time is correlated with induces of coagulation and fibrinolysis. Thromb. Haemost. 1996; 76: 312-321.

192. Mitusch R., Siemens H.J., Garbe M. et al. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy. Thromb. Haemost. 1996; 75: 219-223.

193. Miyabe K., Sakamoto N., Wu Y.H. et al. Effects of platelet release products on neutrophilic phagocytosis and complement receptors. Thromb: Res. 2004; 114(1): 29-36.

194. Morelli B., Grassi C., Lecchi S. et al. Markers of haemostasis activation and endothelial injury during ischemic heart disease. Thromb.Haemost. 1995; 73:1041.

195. Mueller-Berghaus G., ten Cate H., Levi M. Disseminated intravascular coagulation: clinical spectrum and established as well as new diagnostic approaches. Thromb. Haemost. 1999; 82(2): 706-712.

196. Murugappan S., Shankar H., Kunapuli S.P. Platelet receptors for adenine nucleotides and thromboxane A2. Semin Thromb. Hemost. 2004; 30 (4): 411-418.

197. Mylecharane E.J., Lobb J., Tyndall L. et al. Apparent heterogeneity of 5-HT2A receptors observed in functional studies with antagonists may reflect species-related differences. Ann. NY Acad. Sci. 1997; 812:174-175.

198. Nagahama M., Nomura S., Ozaki Y. et al. Platelet activation markers and soluble adhesion molecules in patients with systemic lupus erythematosus. Autoimmunity 2001; 33 (2): 85-94.

199. Narita S.I., Asakura K., Shiraski H. et al. Effects of glucocorticosteroids on antigen-induced hypersensitivity to histamine in a guinea pig model of allergic rhinitis. Inflammation Res. 1998; 47 (2): 62-66.

200. Nassonov E.L., Baranov A.A., Kovalev V.U. Von Willebrand factor's antigen and antiphospholipid antibodies in SLE. 4-th Breton Workshop on Autoimmunity, Brest, France; 1994.

201. Nassonov E.L., Klyukvina N.G., Baranov A.A. et al. Von Willebrand factor antigen in male lupus patients. 3-d European Conference on Systemic Lupus Erythematosus, Pisa; 1996.

202. Navarro M., Cervera R., Font J. Antiendothelial antibodies in systemic autoimmune diseases: prevalence and clinical significance. Lupus 1997; 6: 521-526.

203. Nilson T.K., Thogersen A.M., Jansson J.H. Comparison of von Willebrand factor and tissue plasminogen activator concentrations in plasma and serum. Clin Chem. 1996; 42:976-977.

204. Norborg C., Norborg E., Petursdottir V. The pathogenesis of giant cell arteritis: morphological aspects. Clin. Exp. Rheumatol. 2000; 18: 18-21.

205. Nylander-Lundqvist E., Back O., Nillsson T.K. Prevalence of antiendothelial antibodies in patients with autoimmune disease. Clin. Rheumatol. 1992; 11: 248-263.

206. Oppenheim J., Rossio J., Gearing A.G. Clinical application of cytokines: role in diagnosis, pathogenesis and therapy. Oxford University Press; 1993.213.0shima H. Mechanisms of the molecular action of glucocorticoids. Jap. J. Rheumatol. 1997; 7: 1-11.

207. Ozsoylu S. Mega dose methylprednisolone (MDMP). Turk. J Pediatr. 2004; 46(3): 292-293.

208. Pakala R. Serotonin and thromboxane A2 stimulate platelet-derived microparticle-induced smooth muscle cell proliferation. Cardiovasc. Radiat. Med. 2004; 5 (1): 20-26.

209. Paleolog E.M., Hunt M., Elliott M.J. et al. Deactivation of vascular endothelium by monoclonal anti-tumor necrosis factor alpha antibody in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996; 39(7):1082-1091.

210. Pearson J.D. Normal endothelial cell function. Lupus 2000; 9 (3): 183-188.

211. Peerschke E.I.B. Glycoprotein lib and Ilia retention on fibrinogen-coated surfaces after lysis of adherent platelets. Boston; 1994.

212. Peerschke E.I., Petrovan R.J., Ghebrehiwet B. et al. Tissue factor pathway inhibitor-2 (TFPI-2) recognizes the complement and kininogen binding protein gClqR/p33 (gClqR): implications for vascular inflammation. Thromb. Haemost. 2004; 92 (4): 811-819.

213. Perry G.J., Elston T., Khouri N.A. Antiendothelial cell antibodies in lupus: correlation with renal injury and circulating marker of endothelial damage. Q. J. Med. 1993; 86: 727-734.

214. Phillips D.R., Prasad K.S., Manganello J. et al. Integrin tyrosine phosphorylation in platelet signaling. Curr. Opin. Cell. Biol. 2001; 13(5): 546-554.

215. Plow E.F., D'Souza S.E., Ginsberg M.H. Ligand binding to GPIIb-IIIa: a status report. Semin.Thromb.Haemost. 1992; 18: 324-332.

216. Pottinger B.E., Read R.S., Paleolog E.M. et al. Von Willebrand factor in an acute phase reactant in man. Thromb. Res. 1994; 53: 387-394.

217. Pralong G., Clandra T., Glauser M. Plasminogen activator inhibitor 1: a new prognostic marker in septic shock. Thromb. Haemost. 1994; 62: 459462.

218. Rand J.H. Molecular pathogenesis of the antiphospholipid syndrome Circ. Res. 2002; 90: 29-37.

219. Reimers H.J., Allen D.J., Feuerstein I.A. et al. Transport and storage of serotonin by thrombin-treated platelets. J.Cell.Biol. 1996; 65: 359-372.

220. Reverter J.C., Tassies D. Mechanisms of thromboss in the antiphospholipid syndrome: binding to platelets in Hughes Syndrome./ Edited by Khamashta M.A. London: Springer-Verlag; 2000.

221. Riemekasten G., Ziemer S.5 Haupl T. et al. Shwarzman phenomen in a patient with active systemic lupus erythematosus preceding fatal disseminated intravascular coagulation. Lupus 2003; 11 (4): 204 207.

222. Roberts J.R., Finger D.R. Catastrophic antiphospholipid syndrome; a "CATASTROPHIC" case of systemic lupus erythematosu. Hawaii Med J. 2004; 63 (12): 362-364.

223. Rodgers G.M. Hemostatic properties of normal and perturbed vascular cells. FASEB J. 1992; 2: 116-125.

224. Rose P.E., Struthers G.S., Robertson M. et al. Factor VIII von Willebrand protein in haemolytic uraemic and systemic vasculitides. Lancet 1994; 335: 500-502.

225. Rosenfeld S.I., Looney R.J., Leddy J.P. Human platelet Fc receptor for immunoglobulin G. Identification as a 40,000-molecular-weight membrane protein shared by monocytes. J.Clin.Invest. 1993; 76: 2317-2322.

226. Roubey R.A. Antiphospholipid antibodies in vascular manifestations of systemic autoimmune diseases/ Ed. R.A. Asherson, R.Cervera. XRC Press; 2001.

227. Roubey R.A. Immunology of the antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum 1996; 39: 1444-1454.

228. Ruggeri Z.M. Mechanisms initiating platelet thrombus formation. Thromb. Haemost. 1997; 78 (1): 611-616.

229. Ruggeri Z.M. Platelet and von Willebrand factor interactions at the vessel wall. Hamostaseologie 2004; 24(1): 1-11.

230. Ruggeri Z.M., Ware J. The structure and function of von Willebrand factor. Thromb. Haemostas. 1992; 67: 594-599.

231. Sachais B.S., Higazi A.A., Cines D.B. et al. Interactions of platelet factor 4 with the vessel wall. Semin. Thromb. Hemost. 2004; 30 (3): 351-358.

232. Sallai K., Nagy E., Derfalvy B. et al. Antinucleosome antibodies and decreased deoxyribonuclease activity in sera of patients with systemic lupus erythematosus. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005; 12 (1): 56-59.

233. Salojin K.V., Le Touqueze M., Nasonov E.L. et al. Anti endothelial cell antibodies in patients with various forms of vasculitis. Clin. Exp. Rheumatol. 1996; 14: 163 - 169.

234. Shattil S.J., Newman PJ. Integrins: dynamic scaffolds for adhesion and signaling in platelets. Blood 2004; 104(6): 1606-1615.

235. Shebursky RJ. Kilgore K.S. Role of inflammatory mediators in thrombogenesis. J. Pharm. Exp. therapy 2002; 300: 729-735.

236. Sherer V., Shoenfeld Y. Antiphospholipid syndrome: insight from animal models. Curr. Opin. Haematol. 2000; 7: 321-324.

237. Shi Q., Wilcox D.A., Fahs S.A. et al. Expression of human factor VIII under control of the platelet-specific alphallb promoter in megakaryocytic cell line as well as storage together with VWF. Mol. Genet. Metab. 2003; 79(1): 25-33.

238. Shi W., Chong B.H., Hogg P J. et al. Anticardiolipin antibodies block the inhibition by beta 2-glycoprotein I of the factor Xa generating activity of platelets. Thromb. Haemost. 1993; 70(2): 342-345.

239. Shitikova A.S., Beliazo O.E., Tarkovskaia L.R. et al. A method for determining thrombocyte intravascular activation and its significance for clinical practice. Klin. Lab. Diagn. 1997; 2: 23-24, 33-35.

240. Siess W. Molecular mechanisms of platelet activation. Physiol.Rev. 1994; 69: 58.

241. Silver R.K., Adier L., Hageman J.R. et al. Anticardiolipin antibody positive serum enhances endothelial cell platelet activating factor production. Amer. J. Obster. Gynec; 165: 1748-1752.

242. Simmelink M.J. Fernandez J.A. Derksen R.H. et al. Low levels of activated protein C in patients with systemic lupus erythematosus do hot relate to lupus anticoagulants but to low levels of factor II. Brit. J. of Haemat 2003; • 117(3): 676-684.

243. Sixma J .J., de Groot P.G. Von Willebrand factor and the blood vessel wall. Mayo Clin. Proc. 1991; 66: 628 633.

244. Slotkin T.A., McCook E.C., Ritchie J.C. et al. Do glucocorticoids contribute to the abnormalities in serotonin transporter expression and function seen in depression? An animal model. Biol. Psych. 1996; 40 (7): 576-584.

245. Solum N.O. Procoagulant expression in platelets and defects leading to clinical disorders. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19 (12): 28412846.

246. Sternberg E.M., Wilder R.L. Corticosteroids. Arthrities and allied condicions. Philadelphia: Lea and Febiger; 1993.

247. Stephens G., Yan Y., Jandrot-Perrus M. et al. Platelet activation induces metalloproteinase-dependent GP VI cleavage to down-regulate platelet reactivity to collagen. Blood 2005; 105 (1): 186-191.

248. Sumpio B.E., Roley J.T., Dardik A. Molecules in focus. Cell in focus: endothelial cell. Intern.J.Biochem. Cell Biology 2002; 34: 1508-1512.

249. Takahashi H., Moroi M. Antibody against platelet membrane glycoprotein VI in a patient with systemic lupus erythematosus. Am. J. Hematol. 2001; 67 (4): 262-267.

250. Takeuchi T, Abe T. Role of adhesion molecules in vasculitis syndrome. Intern. Med. 2002 ; 41(1): 41-44.

251. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.F. et al. The 1982 revised criteria for classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum. 1982; 25: 1271 1277.

252. Triplett D.A. Protean clinical presentation of antiphospholipid protein antibodies (APA). Thromb. Haemost. 1995; 74: 329 - 337.

253. Van der Zee J.M., Siegert C.E., de Vreede T.A. Characterisation of antiendothelial antibodies in systemic lupus erythematosus (SLE). Clin. Exp. Immunol. 1991; 84: 238-244.

254. Van Nueten J.M., Janssens W.J., Vanhoutte P.M. Serotonin and vascular reactivity. Pharmacol. Res. Commun. 1994; 17 (7): 585-608.

255. Van Zweiten P.A., Blauw G.J., van Brummelen P. Serotonergic receptors and drugs in hypertension. Pharmacol Toxicol. 1992; 70(6): 17-22.

256. Vane J. Towards a better aspirin. Nature 1994; 367: 215-216.

257. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and vascular disease. Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 1998; 60(3): 251-266.

258. Vega-Ostertag M., Haris E.N., Pierangeli S.S. et al. Phosphorilation of P38MAPK is involved in antiphospholipid antibody mediated platelet activation. ACR/ARHP Annual Scientific Meeting; october 2003.

259. Walsh P.N. Platelet coagulation-protein interactions. Semin. Thromb. Hemost. 2004; 30 (4): 461-471.

260. Weiss H.J. Flow-related platelet deposition on subendothelium. Thromb. Haemost. 1995; 74: 117-122.

261. Wenzel-Drake J.D. Plasma membrane GPIIb/IIIa. Evidence for a cycling receptor pool. Amer. J.Patol 1993; 136: 61-70.

262. Weusten B., Jacobs J., Bijisma W. Corticosteroid pulse therapy in active rheumatoid arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 1993; 23(3): 183-192.

263. Weyand C.M., Hicok K.C., Hunder G.G. et al. Tissue cytokine patterns with polimyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Ann. Int. Med. 1994; 121:489-491.

264. Winman B., Hamsten A. The fibrnolytic enzyme system and its role in the etiology of thromboembolic disease. Semin. Thromb. Hemost. 1994; 16: 207-211.

265. Wojtecka Lukasik E., Maslinski S. Fibronectin and fibrinogen degradation products stimulate PMN-leukocyte and mast cell degranulation. J. Physiol. Pharmacol. 1992; 43(2): 173-181.

266. Woolf A.D., Wakerley G., Wallington T.B. et al. Factor VIII ralated antigen in the assessment of vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 1993; 46: 441447.

267. Xu H., Frojmovic M.M., Wong T. et al. A platelet autoantigen recognized by an SLE-derived autoantibody that inhibits platelet aggregation. J. Autoimmun. 1995; 8 (1): 97-119.

268. Xu H., Frojmovic M.M., Wong T. et al. Inhibition of platelet aggregation by an SLE-derived human hybridoma autoantibody against an activation-dependent antigen. Thromb. Haemost. 1995; 74 (4): 1152- 1162.

269. Yasuda S. Pathogenic roles of anti-beta2-GPI antibody in patients with antiphospholipid syndrome. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 2004; 27 (6): 373-378.

270. Zdrojewicz Z., Sztuka Pietkiewicz A., Zarzycki A. et al. Serotonin -structure, activity and clinical significance. Post. Hig. Med. Dosw. 1998; 52 (6): 637-654.