Компьютерная морфометрия тромбоцитов периферической крови здоровых людей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат биологических наук Коробова, Фарида Вадимовна

• Коробова, Фарида Вадимовна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Коробова, Фарида Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2Л. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Система анализа клеточного изображения.

2.4. Методы получения концентратов тромбоцитов.

2.5. Программные алгоритмы компьютерной классификации клеток.

2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Морфология тромбоцитов на светооптическом уровне, тромбоцитарная формула.

3.2. Параметры тромбоцитов, получаемые на гематологическом проточном счетчике Cobas Micros и их сопоставление с тромбоцитарной формулой.

3.3. Компьютерная морфоденситометрия тромбоцитов периферической крови.

3.3.1. Геометрические и оптические параметры тромбоцитов здоровых людей.

3.3.2. Оценка точности измерений.

3.3.3. Сравнение мофроденситометрических параметров тромбоцитов с данными проточной цитометрии и тромбоцитарной формулой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Компьютерная морфометрия тромбоцитов периферической крови здоровых людей»

Важным аспектом гематологического обследования является максимально полное изучение клеточной морфологии. Тромбоциты человека, по сравнению с другими клетками крови, обладают исключительной гетерогенностью, что находит свое отражение в их морфологии. Изучение этих клеток показало, что они варьируют по размерам, оптической плотности, возрасту и функциональным характеристикам. На основе рутинного исследования фиксированных мазков крови, а также с помощью метода электронной микроскопии, были разработаны методы дифференциального анализа морфологии тромбоцитов - подсчет тромбоцитограммы. Однако, при всей своей диагностической важности, метод визуального наблюдения не исключает погрешностей при анализе формулы тромбоцитов из-за влияния "субъективного фактора" и недостаточной выборки клеток.

За последнее время принципиально улучшилась техническая база для автоматизированных анализаторов изображения и был создан ряд приборов, позволяющих измерять тонкую структуру клеток крови (Roche Image, SIRES, Autocyte и другие). Однако для тромбоцитов периферической крови человека пока не разработаны соответствующие критерии и программные алгоритмы для их морфологической оценки с помощью компьютерного анализа изображения, а коммерческие приборы до сих пор не получили щирокого распространения по причинам экономического характера. В настоящее время появилась возможность создания метода для морфоденситометрии тромбоцитов с применением доступного оборудования и современных компьютерных технологий.

Разработка методов компьютерной тромбоцитометрии в норме и при воздействии на организм различных неблагоприятных факторов может значительно расширить возможности современной клинико-лабораторной диагностики. В частности, этот подход способен повысить информативность и достоверность проведения исследования крови при обследования больших групп населения в зонах экологического бедствия, а также при оценке качества концентратов тромбоцитов в процессе их изготовления и хранения.

Целью настоящей работы является разработка методики автоматизированной тромбоцитометрии и изучение с ее помощью тромбоцитов периферической крови человека в норме и при воздействии различных факторов.

Задачи:

1. Создать макет установки для автоматизированной тромбоцитометрии на основе компьютерной морфоденситометрии, разработать методы пробоподготовки и компьютерные программы для автоматизированного выделения границ клеток, измерения морфологических и цвето-яркостных характеристик тромбоцитов.

2. Разработать критерии для комплексной оценки морфологии тромбоцитов с применением световой микроскопии (тромбоцитарная формула), проточной цитометрии (количество и размеры клеток) и компьютерной тромбоцитометрии.

3. Оценить информативность и значимость данных методов для исследования тромбоцитов крови у здоровых людей.

4. Изучить образцы крови у людей при воздействии на организм различных неблагоприятных факторов (компонентов ракетного топлива) с применением компьютерной тромбоцитометрии.

5. Исследовать возможности компьютерной тромбоцитометрии для оценки качества тромбоконцентратов при различных методах их получения и сроках хранения.

Научная новизна работы

Разработана установка для автоматизированной тромбоцитометрии, специальное программное обеспечение, а также методики подготовки и анализа мазков крови, что позволяет получать объективную количественную информацию о морфологии тромбоцитов. Проведен комплексный анализ тромбоцитов периферической крови с применением компьютерной морфометрии, световой микроскопии и проточной цитометрии. Установлено, что компьютерная тромбоцитометрия может использоваться для обследования людей при воздействии различных экологических факторов, а также для контроля при заготовке тромбоконцентратов.

Теоретическое и практическое значение исследования

На основании исследования тромбоцитов изучены современные возможности метода компьютерной морфометрии. Создан макет прибора и программные алгоритмы по компьютерной морфометрии тромбоцитов. Полученная тромбоцитограмма позволит проанализировать морфологию тромбоцитов на препаратах крови здоровых людей, больных системными заболеваниями крови и в тромбоконцентратах.

Реализация результатов исследования.

Внедрение полученных результатов в практику осуществляется следующими путями:

1. Разработанные автором аппаратно-программные средства применяются при проведении клинико-лабораторных и научных исследований в Гематологическом научном центре РАМН.

2. Результаты опубликованы в 18 печатных работах, докладывались на научных и научно-практических конференциях.

3. Полученные в работе аппаратно-программные средства используются при обучении аспирантов и научных сотрудников методам автоматизированного исследования тромбоцитов в лаборатории гемоцитологии Гематологического научного центра РАМН.

4. Разработанную установку для автоматизированного компьютерного морфометрического анализа тромбоцитов и комплекс методов, полученных в ходе проведения данной работы можно рассматривать как научно-методическую базу для проведения подобного рода исследований.

Положение, выносимое на защиту

Автоматизированная тромбоцитометрия на базе компьютерной морфоденситометрии высокого разрешения является современной информативной технологией анализа тромбоцитов, способной существенно повысить уровень проведения исследований и дополнить уже имеющиеся клинико-лабораторные методы изучения этих клеток.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации докладывались на Симпозиуме "Национальные дни лабораторной медицины России" (Москва, 1999, 2000), Московском научном обществе клинической лабораторной диагностики (Москва, 1999), EOS/SPIE Европейской биомедицинской оптической неделе (Амстердам, 2000), 26-м Конгрессе Международного общества переливания крови (Вена, 2000), 11-ом Международном конгрессе по гистохимии и цитохимии (Йорк, 2000), 7-м Конгрессе Европейского общества аналитической клеточной патологии (Кан, 2001). 7

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 122 страницах, иллюстрирована 27 рисунками и 25 таблицами. Список литературы включает 155 наименований, из которых 75 работ представлены на русском языке, а 79 - на английском.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Коробова, Фарида Вадимовна

ВЫВОДЫ

1. Разработан макет установки для автоматизированной тромбоцитометрии с соответствующими компьютерными программами и алгоритмами для автоматизированного выделения границ клеток, измерения морфологических и цветояркостных характеристик тромбоцитов.

2. Метод компьютерной морфоденситометрии на окрашенных мазках крови позволяет описывать размерные и оптические характеристики тромбоцитов периферической крови с определением точных значений площади, диаметра, фактора формы и поляризации. Наиболее информативными характеристиками гиаломера и грануломера тромбоцитов являются удельные оптические плотности по трем спектральным диапазонам - красном, зеленом и синем, а также доли синего и красного цветов.

3. Разработаны морфологические критерии тромбоцитов периферической крови здоровых людей на уровне световой микроскопии, на основании которых проведено разделение тромбоцитов на пять классов и получены значения нормы каждого класса.

4. Установлены диапазоны нормы для таких показателей тромбоцитов здоровых людей, как площадь, диаметр, фактор формы, поляризация, удельные оптические плотности в синей, зеленой и красной областях спектра, а также долей синего и красного цвета.

5. При изучении влияния экологических факторов на тромбоциты крови людей, подвергающихся хроническим воздействиям компонентов ракетного топлива, было получено, что средний диаметр тромбоцитов данных лиц на 13,7% превышает контрольные значения; уменьшен процент тромбоцитов диаметром 2-3 мкм на 27,0%) и увеличен втрое процент группы тромбоцитов 4-5 мкм диаметром. Значения удельных оптических плотностей тромбоцитов на 10,0-35,0%) выше нормы.

6. Метод компьютерной морфоденситометрии тромбоцитов достаточно чувствителен для выявления даже незначительных изменений морфологии тромбоцитов, возникающих при хранении концентратов тромбоцитов. Выявлена тенденция к увеличению площади, диаметра, фактора формы и поляризации тромбоцитов в тромбоконцентратах на протяжении 3-х суток хранения по сравнению с показателями тромбоцитов из свежей крови доноров, при относительно стабильных значениях удельных оптических плотностей и долей цветов.

7. Использование автоматизированной компьютерной тромбоцитометрии может повысить информативность и производительность клинико-лабораторных гематологических исследований, что улучшает клинико-диспансерное обеспечение населения различных возрастных групп.

Ill

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенной работы была создана действующая установка автоматизированной компьютерной тромбоцитометрии, включающая в себя специально разработанное программное обеспечение для морфоденситометрии на мазках крови. Разработана методика пробоподготовки, которая позволяет изучать морфологическую гетерогенность тромбоцитов на окрашенных мазках крови. Основной задачей исследования являлась разработка морфологических критериев тромбоцитов на светооптическом уровне для адекватного оценивания состояния тромбоцитов периферической крови методом компьютерной морфометрии в норме и при воздействии различных факторов.

В настоящее время метод автоматизированной морфометрии клеток находит все более широкое применение в гематологических исследованиях [27,32,34,68]. Из многочисленных работ, посвященных проблеме изучения морфологических свойств и функционального состояния клеток крови с помощью современных компьютеризированных анализаторов изображения, становится очевидным неоспоримое преимущество данной методики по сравнению с традиционными визуальными методами [1, 5,7,9,17,25,31,60-62,65]. Однако для тромбоцитов периферической крови человека пока не разработаны соответствующие критерии и программные алгоритмы для их морфологической оценки с помощью компьютерного анализа изображения, которые позволяли бы определить для них понятие «морфологической нормы». [16,39,40,66]. По сравнению с другими клетками крови, тромбоциты обладают исключительной лабильностью, что находит свое отражение в их морфологии. Исследование циркулирующих тромбоцитов показывает, что эти клетки заметно различаются в размере, плотности, метаболических, функциональных и биохимических свойствах [46,71,73]. Некоторые авторы предполагают, что эти различия возникают в результате старения клеток в процессе циркуляции, и молодые тромбоциты, которые больше и плотнее, чем старые, становятся меньше и легче [50,51,56]. Другие считают, что многообразие тромбоцитов не связано с их старением, а отражает полиморфизм мегакариоцитарного состава костного мозга и вызвано различным соотношением скоростей созревания цитоплазмы мегакариоцитов и образования демаркационных мембран [128]. Еще в 1948 году Т.В. Кенигсон разработала в качестве лабораторного метода диагностики так называемую тромбоцитарную формулу, согласно которой под световым и электронным микроскопом подсчитывалось количество юных, зрелых, старых и других форм тромбоцитов [цит. по 15]. Однако из-за выраженной гетерогенности тромбоцитов, усложняющей идентификацию выделяемых классов, расчет тромбоцитарной формулы всегда был связан со значительными трудностями. Это находит отражение в отсутствии единого количественного стандарта для формулы в норме, а также в многочисленных расхождениях в ее интерпретации при различных патологических состояниях [6,11,14,16]. Совершенствование методов исследования, появление большого количества работ отечественных и зарубежных авторов о структуре и функции тромбоцитов позволяют в настоящее время выяснить причины расхождений при оценке морфологической вариабельности пластинок. Это связано, прежде всего, с методикой приготовления препаратов, способом их фиксации. Известно, что многие факторы (концентрация и тоничность фиксатора, температура, рН среды, время фиксации и др.) влияют на структуру тромбоцитов.

В мазке крови, фиксированной глютаровым альдегидом немедленно после взятия, полиморфизм тромбоцитов, кроме различия в размерах, практически не выявлялся, что исключало возможность подсчета тромбоцитарной формулы. При немедленной фиксации глютаровым альдегидом, как на световом, так и на электронно-микроскопическом уровнях, тромбоциты имеют форму, свойственную им в кровотоке [15,16].

Результаты наших исследование показали, что промежуток времени между взятием крови и изготовлением мазка (т.е. фиксацией) существенно сказывается на морфологии тромбоцитов. При отсрочке момента фиксации - либо за счет предварительного центрифугирования, либо при высушивании на стекле, что также происходит не мгновенно, -наблюдается изменение формы и структуры пластинок, причем наиболее характерным является смещение грануломера к центру и образование псевдоподий. В дальнейшем может происходить необратимый процесс выброса гранул тромбоцитов, который может сопровождаться слипанием пластинок друг с другом. При этом присутствие в пробе крови антикоагулянта ЭДТА не препятствует изменению формы тромбоцитов, обратимой агрегации и реакции выброса [8].

Все выше перечисленные факторы создают дополнительные сложности для выявления адекватных морфологических критериев разделения тромбоцитов на классы, используя лишь визуальное наблюдение. Это отражается, в первую очередь, на показателях варьирования каждого класса в тромбоцитарной формуле, т.е. коэффициентах вариации. Наибольший разброс значений в классах "юные" и "формы раздражения" (коэффициенты вариации 47,6% и 39,3% соответственно). Такие различия могут быть вызваны, с одной стороны, погрешностями методики в изготовлении препаратов, описанными выше, с другой стороны, неизбежно возникающей математической ошибкой из-за относительно небольшой выборки клеток и малого количества клеток исследуемого класса (от 0 до 4,1% для юных тромбоцитов). Также необходимо учитывать субъективность исследователя и индивидуальные различия образцов крови (рН крови, вязкость и т.д.). Поскольку класс "формы раздражения" предположительно состоит из активированных дегранулированных тромбоцитов (помимо дегенеративных), то различия в его процентном составе могут объясняться степенью реактивности кровяных пластинок того или иного человека (способности активироваться при взаимодействии с чужеродной поверхностью и друг с другом), а также отрезком времени между взятием крови и изготовлением мазка [37,48,104]. Однако по данным некоторых авторов [128] светлые тромбоциты без гранул или с малым их числом могут образоваться из мегакариоцитов 32п плоидности. Они имеют большую площадь поверхностно связанной канальцевой системы и являются функционально активными тромбоцитами.

Относительно высоко содержание старых тромбоцитов (14,7%) по сравнению данными других исследователей [10, 51, 58]. Длительность циркуляции тромбоцитов, поступивших в кровоток определяется старением пластинок и их утилизацией и не превышает 10 - 12 дней. Однако данные о соотношении числа кровяных пластинок, погибших в результате старения и процессов утилизации противоречивы. В работах по исследованию кинетики меченных тромбоцитов показано, что ежедневно выходит из циркуляции около 40% тромбоцитов, содержащих метку [50], объем ежедневно обновляющейся доли тромбоцитов достаточно велик, и основную ее часть составляют старые тромбоциты и формы раздражения.

Особое место занимает класс макроформ (2,8%). Пиксанов [58] выделял в эту категорию тромбоциты с диаметром более 5 мкм., однако ни он, ни другие авторы не давали качественной характеристики данного класса. Вероятно, они является мегатромбоцитами, осколками мегакариоцитов [15,106] и основной пул мегатромбоцитов, по некоторым данным, находится в легких, где они могут фрагментироваться на нормальные по размеру пластинки [73].

У здоровых людей количество и размеры тромбоцитов достаточно стабильны. Также относительно стабильно соотношение этих параметров. Известно, что размеры тромбоцитов изменяются обратно пропорционально их количеству. Научная разработка этих вопросов ведется с использованием аппаратуры для количественной цитометрии.

Можно выделить четыре основные группы приборов для количественной цитометрии - проточные гематологические анализаторы, проточные цитометры-сортировщики клеток, универсальные анализаторы изображений, специализированные автоматы обработки изображений. Каждая из четырех групп приборов имеет свои принципиально сильные и слабые стороны и не может полностью вытеснить другие группы приборов для проведения цитологических исследований.

Основное преимущество проточных систем - их высокая скорость измерения характеристик клеток - связано с "аналоговым" принципом работы прибора, когда с высокой скоростью измеряются заданные оптические и кондуктометрические параметры клеток [7,27,31]. Проточные автоматические гематологические анализаторы имеют встроенную жесткую высокостабильную систему анализа и приготовления клеточных суспензий, что обеспечивает высокую чувствительность измерений и воспроизводимость результатов анализа. Помимо анализа клеточных параметров они обеспечивают подсчет количества клеток в единице объема крови, что не могут измерить компьютерные цитометры, анализирующие мазки, а не клеточные суспензии. Проточный метод также не имеет себе равных в плане скорости измерений, что позволяет на 1-2 порядка увеличить объем анализируемых объектов по сравнению с визуальным анализом и компьютерной цитоморфометрией. Такой объем выборки (около 10 тыс. клеток) дает возможность существенно повысить точность измерений, что в любом случае улучшает надежность результатов и снижает статистическую погрешность. Особенно большое значение это имеет для решения задач, связанных с классификацией клеток (в частности анализ лейкоформулы крови) [44,61,76]. Недостатком проточных систем является весьма ограниченные возможности в измерении тонкой морфологии клеток. Отсутствие визуального контроля может приводить к затруднениям в интерпретации результатов анализа.

В настоящее время два метода - проточная и компьютерная цитометрия - рассматриваются не как конкурирующие, а как дополняющие друг друга. Проточные счетчики целесообразно использовать там, где необходим подсчет и анализ большого количества клеток. Анализаторы изображения измеряют меньшее количество клеток в единицу времени, но зато определяют другие параметры, которые могут оказаться более информативными и (или) характеризуются более высокой разрешающей способностью. Преимуществом анализаторов изображения является визуализация данных, а также возможность многократных повторных исследований отдельно взятых клеток. Диалоговые цитоанализаторы изображений предназначены для работы с препаратами различных типов, в том числе когда технологии пробоподготовки не гарантирует стабильность морфометрических характеристик клеток. Выделение границ клеток и внутриклеточных объектов (сегментация) выполняется, как правило, в полуавтоматическом режиме. В целом диалоговые анализаторы не предназначены для большого объема рутинных исследований и рассчитаны на научно-исследовательские работы.

В данной работе было получено, что основными критериями оценки морфологии тромбоцитов, как объектов морфоденситометрического исследования, являются их размерные и цветояркостные характеристики. К размерным относятся площадь, диаметр, фактор формы, поляризация; к цветояркостным - удельные оптические плотности по трем спектральным диапазонам (синем, зеленом и красном) и доли синего и красного цвета. Причем для количественного описания таких морфологических структур тромбоцитов, как гиаломер и грануломер, оказались в достаточной степени объективными удельные оптические плотности по красной и зеленой частям цветового спектра, соответственно. Доли синего и красного цветов могут описывать тинкториальные особенности тромбоцитов каждого конкретного препарата, однако даже при соблюдении условий стандартизации изготовления мазков крови, они не являются стабильными и устойчивыми показателями.

Площадь тромбоцитов является наиболее наглядным и информативным показателем из геометрических параметров. Аналогично среднему объему тромбоцитов в системах проточного анализа, она отражает размеры пластинок [39, 40]. Значения площади и диаметра тромбоцитов здоровых людей имеют характер логнормального распределения. Известно, что увеличение в крови доли крупных тромбоцитов может являться отражением стимуляции мегакариоцитарного ростка кроветворения [11,28,63]. Это в первую очередь отражается на смещении средних значений площади и диаметра в сторону больших чисел. Однако наиболее наглядно эти изменения видны на гистограммах распределения логарифмов площади. Характер распределения логарифмов площади тромбоцитов у здоровых людей соответствовал нормальному закону. При анализе такого типа распределений можно выделить такие дополнительные параметры как скошенность (асимметрия) кривой и эксцесс, которые позволяют более детально анализировать гетерогенность клеток по размерам. Скошенность количественно отражает тенденцию к появлению популяции клеток со сниженными (отрицательные значения показателя - левая асимметрия) или увеличенными (положительные значения показателя - правая асимметрия) размерами. При этом другие параметры (среднее и коэффициент вариации) могут не изменяться или меняться в незначительной степени. Эксцесс отражает степень выраженности «хвостов» распределения - то есть малого количества клеток, параметры которых значительно отличаются от средних показателей.

В последнее время все большее значение приобретает изучение последствий воздейстивя на организм человека неблагоприятных экологических факторов. Однако в доступной литературе отсутствуют систематизированные сведения о влиянии на кроветворение и, в частности, на тромбоциты, таких факторов, как хроническое воздействие окислов азота, производных гидразина и других компонентов ракетных топ лив [133]. Поскольку проявления хронической интоксикации реактивным топливом имеют неспецифический и стертый характер [20, 49], их анализ требует современных высокочувствительных методов исследования. Кроме того, эти методы должны обеспечивать возможность быстрого обследования значительных групп населения, т.е. должны быть пригодны для массовых профилактических обследований.

Таким требованиям удовлетворяет морфоденситометрический анализ тромбоцитов периферической крови.

Проведенное нами исследование образцов крови лиц, подвергающихся хроническому воздейстию компонентов ракетного топлива, выявило достоверное увеличение как средних значений площади и диаметра тромбоцитов в целом, так и увеличение процентного содержания крупных, более 3 мкм диаметром, тромбоцитов. Также наблюдалось увеличение удельной оптической плотности по зеленой и красной компоненте и сдвиги в тромбоцитарной формуле. Кроме того, нами было установлено, что длительный контакт с окислами азота приводит к стойкому повышению содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, среднего клеточного объема эритроцитов и выраженность сдвигов не зависит от стажа. У лиц, работающих с нитрогазами и с производным гидразина, выявляемые изменения зависят от стажа. Отмечается повышение эритроцитов, гемоглобина и гематокрита при стаже от 2 до 10 лет, а в последующие сроки - снижение этих показателей до уровня контрольных значений [13,33,74,75].

Есть основания предполагать, что при контакте с гептилом происходят более глубокие нарушения эритропоэза, связанные, вероятно, с нарушениями пролиферации гемопоэтических клеток, что находит свое отражение не только на эритроцитах, но и тромбоцитах.

Однако у лиц гражданского населения, непосредственно не контактирующих с производными гептила, но проживающих на технической территории, не было выявлено вышеописанных изменений эритрона. Тогда как практически все морфоденситометрические показатели тромбоцитов достоверно отличались от показателей тромбоцитов доноров московского региона в сторону больших значений. Это позволяет говорить о высокой чувствительности метода компьютерной тромбоцитометрии и возможности его применения для выявления вероятных ранних (т.н., доклинических) проявлений различных профессиональных заболеваний.

Таким образом, компьютерный анализ изображения дает очень важную дополнительную информацию, которую трудно или не возможно получить при помощи других методов. При этом можно с высокой точностью и на относительно больших выборках (до 500 клеток) измерять только сдвиги кривой распределения тромбоцитов по размерам, как это делается обычно, но и более тонкие изменения, в частности формы отдельных клеток и их цвето-яркостные характеристики, что увеличивает чувствительность и специфичность методики тестирования. Проведенное нами исследование показало, что определяемые при компьютерном анализе изображения морфометрические и оптические параметры тромбоцитов адекватно отражают морфофункциональное состояние данных клеток крови. Полученные результаты свидетельствуют о том, что предложенный методический подход может использоваться как основной или вспомогательный в диагностике различных патологических состояний. Кроме того, разработанный метод может применятся для доклинической диагностики ряда заболеваний, включая профессиональные болезни и хронические отравления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Коробова, Фарида Вадимовна, 2001 год

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. // М,: РМАПО 1996. - 256 с.

2. Агроскин J1.C., Папаян Г.В. Цитофотометрия. //Ленинград, "Наука", 1977.- 295 с.

3. Азовская С.А. Криоконсервирование тромбоцитов. // Гематол. и трансфузиол. 1995. - т. 40. - № 1. - с.22-25.

4. Алексеев И.В., Замараева И.В., Владимирская Е.Б., Курмашева Н.А. Развитие системы кроветворения у плода человека. // Гематол. и трансфузиол. 1995. - т. 40. - № 5. - с. 26-29.

5. Анишин А.В., Арустамян Ю.С., Сарычева Т.Г., Новодержкина Ю.К., Карпухин С.В., Ашуров Г.Д. Принципы построения программно-аппаратных средств автоматизированного рабочего места врача-лаборанта. // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 10. - с. 20-23.

6. Балуда В.П., Нестайко Г.В. Ультраструктура тромбоцитов как показатель их функциональног состояния. // Пробл. гематол. 1972. -№ 9.- с. 3-9.

7. Байдун Л.В., Логинов А.В. Значение автоматического анализа крови в клинической практике. //Гематол. и трансфузиол. 1996. - т. 41. - № 2. -с. 36-41.

8. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. // "Ньюдиамед-АО", М,: 1998. - 56 с.

9. Березная И.Я., Гуревич Е.Я., Мацко Д.Е., Михальченко А.И. Теория и практика в создании автоматизированной интелектуальной системы распознавания гистологических препаратов. // Арх. патологии. 1993.- № 4. с. 40-43.

10. Безносиков Б.О., Измайлова Е.Ф. Тромбоцитарная формула здоровых людей, изученная при помощи электронной микроскопии. // Лаб. дело.- 1961.-№ 11.-с. 43-47.

11. Белоконова И.Г., Розанова Л.М., Шляпочникова Г.П., Кацадзе Ю.Л. Электронномикроскопическое строение тромбоцитов больных хроническим миелолейкозом и хроническим лимфолейкозом. //

12. Материалы Всесоюзной конференции "Функциональные свойства тромбоцитов в норме и при патологических состояниях". Обнинск, 1975. с. 13.

13. Болезни крови у пожилых. Под ред. М.Дж. Денхэма, И. Чанарина. // М,- Медицина. 1989. - 352 с.

14. Будник Е.В., Шмаров Д.А., Коробова Ф.В., Козинец Г.И. Эритрон при воздействии на организм неблагоприятных экологических факторов (окислов азота и малых доз ионизирующей радиации). // Клин. лаб. диагн. 2000. - № 10. - с. 31-32.

15. Васильев С.А., Мазуров А.В. Классификация и основы диагностики и терапии наследственных тромбоцитопатий. // Пробл.гематологии. -1997,- №3.- с.29-38.

16. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека. // Л.: Наука, 1982. 88 с.

17. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Морфометрический анализ ультраструктуры тромбоцитов у здоровых лиц, больных острым лейкозом, хроническим миелолейкозом и миелофиброзом. // Пробл. гематол. 1981. - № 4. - с.ЗО.

18. Венглинская Е.А., Парахонский А.П., Боровиков О.В. Морфометрия и математический анализ популяции лимфоцитов при изучении предпатологических состояний. // Тез. симп. "Медицинские компьютерные системы", Ростов-на-Дону, 1988, с. 46.

19. Верденская Н.В., Виноградов А.Г., Иванова И.А., Погорелов В.М. Сазонов В.В., Козинец Г.И. Сегментация изображений в системе автоматического анализа клеточного состава периферической крови. // Клин. лаб. диагн. 1999. - № 10. - с. 25-26.

20. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Тромбопоэтин: биологические свойства и перспективы клинического применения. // Гематол. и трансфузиол. 1998. - т. 43. - № 2. - с. 42-46.

21. Военно- полевая терапия. Под ред. академика АМН СССР Н.С.Молчанова и профессора Е.В.Гембицкого, Ленинград, "Медицина", 1973,300 с.

22. Волкова Р.И., Балезина JI.B., Аграненко В.А., Компаниец A.M., Трошина В.М. Консервирование концентратов тромбоцитов, выделенных из обогащенной тромбоцитами плазмы донорской крови. // Гематол. трансфузиол. 1992. - № 4. - с. 32-35.

23. Воробьев И.А., Захарова А.И., Атауллаханов Ф.И., Вотчал М.С., Лорие Ю.Ю., Воробьев А.И. Определение условий компьютерной записи микроскопического изображения на примере кариоцитов периферической крови. // Пробл. гематол. 1998. - № 3. - с.14-20.

24. Германов В.А., Пименов Ю.С., Мельников А.Ф., Калач В.Н. Тромбоциты в пожилом возрасте и при старении. // Материалы Всесоюзной конференции "Функциональные свойства тромбоцитов в норме и при патологических состояниях". Обнинск, 1975. с. 24.

25. Дружинин Ю.О., Краснов А.Е. Информационные средства обработки и морфометрического анализа изображения клеток. // Сб. тр./РАН Ин-т пробл. упр. 1998. - № 7. - с. 57-58.

26. Ермолаева Т.А., Помонамернко В.М., Головина О.Г. Система мегакариоцит тромбоцит. // Вестник Российской Академии мед. наук. - 1996,- № 12.-с. 34-43.

27. Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г.И.Козинца и В.А.Макарова, Москва, Триада-Х, - 1997. - 480 с.

28. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. // М. -Медицина.-1980. 800 с.

29. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии. //М., Медицина. 1978. - с.176.

30. Козинец Г.И., Белов Е.В., Шмаров Д.А., Сарычева Т.Г., Левина Т.Н., Попова О.В., Коробова Ф.В., Скрипка А.В., Гусев А.А. К вопросу о возрастных границах донорства крови. // Санкт-Петер., 6-8 июня 2000 г. с. 227.

31. Козинец Г.И., Котельников В.М., Погорелов В.М. Применение компьютеров в гематологических цитологических исследованиях. // Лабораторное дело. 1990. - № 3. - с. 21-24.

32. Козинец Г.И., Шмаров Д.А., Белов Е.В., Левина Т.Н., Стрелецкая Е.А., Шишканова З.Г., Коробова Ф.В., Горбунова Н.А. Анализ клеточного состава концентрата эритроцитов в процессе хранения. // Санкт-Петер., 6-8 июня 2000 г. с. 256.

33. Компаниец A.M., Аграненко В.А., Хан Чер, Полянская A.M. Лечебная эффективность консервированных концентраров тромбоцитов. // Клиническая медицина. 1989. - № 12. - с.74-80.

34. Коробова Ф.В., Левина Т.Н., Соколинский Б.З., Белов Е.В., Козинец Г.И. Сравнительное исследование тромбоцитов здоровых лиц с использованием световой микроскопии и проточного счетчика Cobas Micros 18 ОТ. // Клин. лаб. диагн. 2000. - № 12. - с. 21-24.

35. Коробова Ф.В., Марьин Д.А., Козинец Г.И. Применение компьютерного морфометрического анализа тромбоцитов для контроля качества тромбоконцентратов. // Труды восьмойконференции Московского Общества Гемафереза, Москва, 2000 г. стр.77.

36. Коробова Ф.В., Соколинский Б.З., Козинец Г.И. Компьютерная морфометрия тромбоцитов. // Клин. лаб. диагн. 1999. - № 10. - с. 22.

37. Коробова Ф.В., Шмаров Д.А., Иванова Т.В., Гусев А.А., Козинец Г.И. Анализ тромбоцитов периферической крови компьютерная цито-метрия. // Клин. лаб. диагн. - 2000. - № 7. - с.36 - 40.

38. Кубатиев А.А. Тромбоцитарный гемостаз: гипотезы, факты, концепции. // Актовая речь, Москва, 1995.

39. Ладный А.И., Кондаков И.К., Ермакович И.И. Экспресс-метод оценки морфофункционального состояния тромбоцитов. // Лаб. дело. 1988. -№ 2. - с. 27-29.

40. Лакин Г.Ф. Биометрия. // М.: Высш.шк., 1990. 352 с.

41. Левина Т.Н. Современный проточный счетчик в службе крови. // Автореферат дисс.канд. биол. наук, Москва, 1999 г.

42. Левин Г.Г., Козинец Г.И. Новые возможности оптической микроскопии при исследовании клеток системы крови. // Клин. лаб. диагн. 1997. - №10.- с. 14-16.

43. Маркосян А.И. Физиология тромбоцитов . // Л. Наука. - 1970. - 164 с.

44. Мовшович К.В. Методика окраски тромбоцитов. // Лаб. дело. 1960. -№ 2. - с. 34.

45. Морозова О.В., Труханова И.В. Влияние эстрадиола дипропионата на развитие сарком матки, вызываемых 1,2-диметилгидразином у мышей. // Вопр. онкол. 1989. - № 1. - с. 52-57.

46. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.Б., Торубарова Н.А., Мызина Н.В. Кинетика форменных элементов крови. М., «Медицина».- 1976,- с. 166 187.

47. Никифорова О.А. Количество тромбоцитов и тромбоцитарная формула периферической крови здоровых людей. // Лаб. дело. 1960. -№ 2. - с. 32-34.

48. Никитин И.К., Орлова Г.К. Первый оптицентр России (фракционирование консервированной крови с использованием Оптисистем). // Новое в трансфузиологии, вып. 13, 1996 г., с. 34.

49. Нормальное кроветворение и его регуляция. Под ред. Н.А. Федорова. М., "Медицина".- 1976.- с. 480-510.

50. Обухан Е.И. Морфометрические исследования и системный анализ в диагностике предпатологических состояний системы крови. // Тез. симп. "Медицинские компьютерные системы", Ростов-на-Дону, 1988, с. 152.

51. Оловникова Н.И., Чертков И.Л Некоторые проблемы современной трансфузиологии. Компоненты крови: приготовление и хранение. // Пробл. гематол. 1996. - № 1. - с.58-62.

52. Петров М.Н., Вашкинель В.К. Морфологические критерии оценки "возраста" тромбоцитов. // Пробл. гемат. и перел. крови. 1978. - № 7. -с. 29-33.

53. Петров М.Н., Вашкинель В.К. Особенности морфологии и функции тромбоцитов при миелопролиферативных заболеваниях. // Пробл. гематол. 1977. - № 5. - с. 18-23.

54. Пиксанов О.Н. Тромбоцитограмма у здоровых людей. // Лаб. дело. -I960.-№2.- с. 29-32.

55. Погорелов В.М., Медовый B.C., Хазем Г.М., Козинец Г.И. Анализ клеточного изображения. // Клин. лаб. диагн. 1995. - № 3. - с. 40-43.

56. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология клетки золотой стандарт клинической гематологии. // Пробл. гематол. - 1998. - № 2. - с. 5-10.

57. Погорелов В.М., Медовый B.C., Балабуткин В.А., Соколинский Б.З., Пятницкий A.M., Козинец Г.И. Методы компьютерной цитологии вгематологических исследованиях .// Клин. лаб. диагн. 1997. - № 11. -с. 40-44.

58. Пятницкий A.M., Соколинский Б.З., Бетрозова М.В., Медовый B.C., Козинец Г.И. Анализ эритроцитов в системе "Мекос-Ц". // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 10. - с.8-9.

59. Руководство по гематологии. Под ред.Воробьева А.И. // М.: Медицина, 1985, т. 1,2.

60. Световая микроскопия в биологии. Методы. Под ред. А.Лейси. // М.: Мир, 1992.-464 с.

61. Славинский А.А. Критерий функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализе изображения и люминесценции. //Автореферат дисс.докт. биол. наук, Москва, 2000.

62. Следзевская И.К., Сергиенко О.В., Бабов К.Д., Вятченко Е.В. Морфометрия тромбоцитов периферической крови больных после первичного и повторного инфаркта миокарда. // Тез. симп. "Медицинские компьютерные системы", Ростов-на-Дону, 1988, с. 200.

63. Соколова М.А. Низкие дозы интерферона-альфа в терапии хронического миелолейкоза. // Автореферат дисс. кан. мед. наук, Москва, 1998.

64. Стрелецкая Е.А. Компьютерная томография эритроцитов и лимфоцитов периферической крови. // Автореферат канд. мед. наук, Москва, 1999.

65. Тоцкая А.А., Фриновская И.В., Терентьева Э.И. Ультраструктура и функциональные свойства кровяных пластинок при геморрагической тромбоцитемии. //Пробл. гематол. -1968. № 1.-е. 15-21.

66. Тоцкая А.А. Кровяные пластинки при тромбастении, тромбоцитопении и тромбоцитемии (фазовоконтрастная и электронная микроскопия). // Автореферат дис. .канд. биол. наук. Москва, 1967.

67. Функциональные свойства тромбоцитов в норме и при патологических состояниях. // Сборник. Материалы Всесоюзной конференции 16-17 декабря 1975 года, Обнинск.

68. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. // М.-СПб.: "Издательство БИНОМ"-"Невский Диалект", 2000. 448 с.

69. Шмаров Д.А., Будник Е.В., Левина Т.Н., Коробова Ф.В., Горбунова Н.А., Козинец Г.И. К изучению эритроцитов периферической крови у лиц, длительно работающих в условиях низких доз радиации. // Санкт-Петер., 6-8 июня 2000 г. с. 309.

70. Шмаров Д.А., Новодержкина Ю.К., Луговская С.А., Козинец Г.И. Современные методы автоматического подсчета и анализа клеток крови. // Пробл. гематол. 1997. - № 2. - с. 30-38.

71. Arnaud F., Goodrich R.P. Measurement of transmitted light as an indicator of cryopreserved platelet viability. // Haemostasis. 1996. - V. 26. - № 2. -P. 107-116.

72. Baythoon H., Tuddenham E.G., Hutton R.A. Morphological and functional disturbances of platelets induced by cryopreservation. // J Clin Pathol. -1982. -V. 35. -№ 8. P.870-874.

73. Behnke O. Blood platelet heterogeneity: a functional hierarchy in the platelet population. // Br J Haematol. 1995. - V. 91. - № 4. - P.991-999.

74. Benn H.P., Ganschow I., Fischer R., Dresow В., Cassens U., Dittmer Kuhnl P. Active uptake of serotonin as viability parameter of stored platelets. // Beitr Infusionsther Transfusionsmed.-1994. V. 32. - P.84-87.

75. Bessman J.D., Williams L.J., Gilmer P.R.Jr. Mean platelet volume. The inverse relation of platelet size and count in normal subjects, and an artifact of other particles. // Am J Clin Pathol. 1981. - V. 76. - № 3. p.289-293.

76. Bolin R.B., Cheney B.A., Simpliciano O.A., Smith D.J. Buoyant density of platelets stored at room temperature as platelet concentrates. // J Lab Clin Med. 1981. - V. 98. - № 3. - P.342-351.

77. Caen J.P., Nurden A.T., Levy-Toledano S. Congenital anomalies of the human blood platelet, models for understanding mechanisms of platelet secretion: gray platelet disease. // C.R.Seances Acad.Sci.III. 1981. - V. 293.-№7. -P. 363-366.

78. Chamberlain K.G., Froebel M., Macpherson J., Penington D.G. Morphometric analysis of density subpopulations of normal human platelets. // Thromb Haemost. 1988. - V. 60. - № 1. - P.44-49.

79. Corash L., Tan H., Gralnick H.R. Heterogeneity of human whole blood platelet subpopulations. I. Relationship between buoyant density, cell volume, and ultrastructure. // Blood. 1977. - V. 49. - № 1. - P.71-87.

80. Corash L., Shafer В., Perlow M. Heterogeneity of human whole blood platelet subpopulations. II. Use of a subhuman primate model to analyze the relationship between density and platelet age. // Blood. 1978. - V. 52. - № 4. - P.726-734.

81. Corash L., Shafer B. Use of asplenic rabbits to demonstrate that platelet age and density are related. // Blood. 1982. - V. 60. - № 1. - P.l66-171.

82. Corash L., Costa J.L., Shafer В., Donlon J.A., Murphy D.Heterogeneity of human whole blood platelet subpopulations III. Density-dependent differences in subcellular constituents. // Blood. 1984. - V. 64. - № 1. -P.185-193.

83. Corash L., Chen H.Y., Levin J., Baker G., Lu H., Мок Y. Regulation of thrombopoiesis: effects of the degree of thrombocytopenia on megakaryocyte ploidy and platelet volume. // Blood. 1987. - V. 70. - № 1. - P.177-185.

84. Corash L. The relationship between megakaryocyte ploidy and platelet volume.//Blood Cells. 1989. - V. 15. - P.108-117.

85. Corash L. Measurement of platelet activation by fluorescence-activated flow cytometry. // Blood Cells. 1990. - V. 16. - № 1. - P.97-106; discussion 107-108.

86. Corash L., Levin J. The relationship between megakaryocyte ploidy and platelet volume in normal and thrombocytopenic C3H mice. // Exp Hematol. 1990. - V. 18. - № 9. - P.985-989.

87. Corash L., Mole Y., Levin J., Baker G. Regulation of platelet heterogeneity: effect of thrombocytopenia on platelet volume and density. // Exp Hematol. 1990. - V. 18. - № 3. - P.205-212.

88. Davis K.B., Slichter S.J., Corash L. Corrected count increment and percent platelet recovery as measures of posttransfusion platelet response: problems and a solution. // Transfusion. 1999. - V. 39. - № 6. - P.586-592.

89. Duyvene de Wit L.J., Badenhorst P.N., Heyns A.D.Ultrastructural morphometric observations on serial sectioned human blood platelet subpopulations. // Eur J Cell Biol. 1987. - V. 43. - № 3. - P.408-411.

90. Ebbe S., Stohlman F. Megakaryocytopoiesis in the rat. // Blood.- 1965. -V. 26,-p. 20-35.

91. Ebbe S. Thrombopoietin. // Blood. 1974. - V. 44. - № 4. - P.605-608.

92. Filler T.J., Rickert C.H., Zhao B. Morphologic quantification of blood platelets by image analysis. // Anal Quant Cytol Histol. 1995. - V. 17. - № 6.-P.361-365.

93. Harker L. Platelet production. // New Engl. J. Med.- 1970.- V. 282.- p. 492-494.

94. Haver V.M., Gear A.R. Functional fractionation of platelets. // J Lab Clin Med. 1981. - V. 97. - № 2. - P. 187-204.

95. Holme S. Storage and quality assessment of platelets. // Vox Sang. -1998. V. 74 (suppl 2). - P.207-216.

96. Holme S., Murphy S. Studies of the platelet density abnormality in myeloproliferative disease. // J Lab Clin Med. 1984. - V. 103. - № 3. -P.373-383.

97. Horobin R.W., Walter K.J. Understanding Romanowsky staining. I: the Romanowsky-Giemsa effect in blood smears. // Histochemistry. 1987. -V. 86. -№3. -P.331-336.

98. Kahn R!A, Meryman H.T. Storage of platelet concentrates. // Transfusion. 1976. - V. 16. - №> 1. - P. 13-16.

99. Karpatkin S. Heterogeneity of rabbit platelets. VI. Further resolution of changes in platelet density, volume, and radioactivity following cohort labelling with 75Se-selenomethione. // Br J Haematol. 1978. - V. 39. - № 3. -P.459-469.

100. Karpatkin S. Heterogeneity of human platelets. VI. Correlation of platelet function with platelet volume. // Blood. 1978. - V. 51. - № 2. - P.307-316.

101. Kaushansky K. Thrombopoetin: the primary regulator of platelet production. // Blood. 1995. - V. 86. - № 2. - P.419-431.

102. Klinger M.H., Kluter H. Morphological changes in thrombocytes during blood bank storage. An ultrastructural morphometric study. // Anat Anz.-1993,-V. 175. № 2. - P.163-170.

103. Kraytman M. Platelet size in thrombocytopenias and thrombocytosis of various origin. // Blood. 1973. - V. 41. - № 4. - P.587-598.

104. Kuter D.J. Thrombopoietins and thrombopoiesis: a clinical perspective. // Vox Sang. 1998. - V. 74 (Suppl. 2). - P.75-85.

105. Leone G., Agostini A., DeCrescenzo A., Bizzi B. Platelet heterogeneity. Relationship between buoyant density, size, lipid peroxidation and platelet age. // Scand J Haematol. 1979. - V. 23. - № 3. - P.204-210

106. Levin J., Bessman J.D. The inverse relation between platelet volume and platelet number. Abnormalities in hematologic disease and evidence that platelet size does not correlate with platelet age. // J Lab Clin Med. 1983. -V. 101. -№2. -P.295-307.

107. Lozano M.L., Rivera J., Corral J., Gonzalez-Conejero R., Vicente V. Platelet cryopreservation using a reduced dimethyl sulfoxideconcentration and second-messenger effectors as cryopreserving solution. // Cryobiology. 1999. - V. 39. - № 1. - P.l-12.

108. Martin J.F., Penington D.G. The relationship between the age and density of circulating 51-Cr labelled platelets in the sub-human primate. // Thromb Res. 1983. - V. 30. - № 2. - P.157-164.

109. Martin J.F., Shaw Т., Heggie J., Penington D.G. Measurement of the density of human platelets and its relationship to volume. // Br J Haematol. 1983. - V. 54. - № 3. - P.337-352.

110. McCue J.P., Stevens D.J., Kermon V.L., Ashe M.C., Heim L. Platelet lesion of collection. // Scand J Haematol.- 1980,- V. 25. № 4. - P.301307.

111. Mezzano D., Hwang K., Catalano P., Aster R.H. Evidence that platelet buoyant density, but not size, correlates with platelet age in man. // Am J Hematol. 1981,-V. 11.-№ 1.-P.61-76.

112. Moroff G., Holme S. Concepts about current conditions for the preparation and storage of platelets. // Transfus Med Rev.- 1991.- V. 5. N 1. - P.48-59.

113. Murphy S., Gardner F.H. Room temperature storage of platelets. // Transfusion. 1976. - V. 16. - № 1. - P.2-3.

114. Nityanand S, Pande I, Bajpai VK, Singh L, Chandra M, Singh BN. Platelets in essential hypertension. // Thromb Res. 1993. - V. 72. - № 5. -P.447-454.

115. Nubile G., DAlonzo L., Di Gregorio M., Izzi L. Platelet subpopulations in adult and geriatric males. // Am.J.Clin.Pathol. 1989. - V. 91. № 2. -P.196-198.

116. Osselaer J.C., Jamart J., Scheiff J.M. Platelet distribution width for differential diagnosis of thrombocytosis. // Clin Chem. 1997. - V. 43. -№6 Pt 1,- P. 1072-1076.

117. Paulus J.M. Platelet size in man. // Blood. 1975. - V. 46. - № 3. - P.321-326.

118. Payne C.M., Glasser L. An ultrastructural morphometric analysis of platelet giant and fusion granules. // Blood. 1986. - V. 67. - № 2. - P.299309.

119. Penington D.G., Lee N.L.Y., Roxburgh A.E., McGready J.R. Platelet density and size: the interpretation of heterogeneity. // Br J Haematol. -1976.-V. 34. № 3. - P.365-376.

120. Penington D.G., Streatfield K., Roxburgh A.E. Megakaryocytes and the heterogeneity of circulating platelets. // Br J Haematol. 1976. - V. 34. - № 4. - P.639-653.

121. Pigazzi A., Heydrick S., Folli F., Benoit S., Michelson A., Loscalzo J. Nitric oxide inhibits thrombin receptor-activating peptide-induced phosphoinositide 3-kinase activity in human platelets. // J Biol Chem. -1999. V. 274. - № 20. - P. 14368-14375.

122. Pmkowski R. Plytki krwi. Materialy edukacyjne. // ABBOTT Laboratories Poland, 2000.

123. Read N.G., Radomski M.W., Goodwin D.A., Moncada S. An ultrastructural study of stored human platelets after washing using prostacyclin. // Br J Haematol. 1985. - V. 60. - № 2. - P.305-314.

124. Rebulla P. In vitro and in vivo properties of various types of platelets. // Vox Sang. 1998. - V. 74. (suppl 2). - P.217-222.

125. Riddell D.R., Owen J.S. Nitric oxide and platelet aggregation. // Vitam Horm. 1999.-V.57.-P.25-48.

126. Roger M., Huitfeldt H.S., Hovig T. Ultrastructural morphometric analysis of human blood platelets exposed to minimal handling procedures. // APMIS. 1992. - V. 100. - № io. - P.922-929.

127. Schoub L., Crooke I., Kirby A. Standardisation of the preparation of platelet concentrates. // S Afr Med J. 1976. - V. 50. - № 7. - P.209-211.

128. Slichter S.J., Harker L.A. Preparation and storage of platelet concentrates. // Transfusion. 1976. - V. 16. - № 1. - P.8-12.

129. Stenberg P.E., Levin J. Mechanisms of platelet production. // Blood Cells. 1989. -V. 15. - P.23-47.

130. Sturk A., Burt L.M., Hakvoort Т., ten Cate J.W., Crawford N. The effect of storage on platelet morphology. // Transfusion. 1982. - V. 22. - № 2. -P.115-120.

131. Thompson C.B., Eaton K.A., Princiotta S.M., Rushin C.A., Valeri C.R.Size dependent platelet subpopulations: relationship of platelet volume to ultrastructure, enzymatic activity, and function. // Br J Haematol. -1982.-V. 50. № 3. - P.509-519.

132. Thompson C.B., Jakubowski J.A. The pathophysiology and clinical relevance of platelet heterogeneity. // Blood. 1988. - V. 72. - № 1. - P. 18.

133. Thompson C.B., Jakubowski J.A., Quinn P.G., Deylcin D, Valeri C.R. Platelet size and age determine platelet function independently. // Blood. -1984. V. 63. - № 6. - P.1372-1375.

134. Thompson C.B., Love D.G., Quinn P.G., Valeri C.R. Platelet size does not correlate with platelet age. // Blood. 1983. - V. 62. - № 2. - p.487-494.

135. Threatte G.A.Usefulness of the mean platelet volume. // Clin Lab Med. -1993. -V. 13. № 4. - P.937-950.

136. Trowbridge E.A., Martin J.F., Slater D.N., Kishk Y.T., Warren C.W. Platelet production: a computer based biological interpretation. // Thromb Res. 1983.- V. 31. - № 2. - P.329-350.

137. Bianciardi G., Tanganelli P., Weber G. Blood cell activation: new perspectives from ultrastructural morphometry. //Semin Thromb Hemost. -1993. -V. 19. № 2. - P.108-114.

138. Vicic W.J., Weiss H.J. Evidence that platelet alpha-granules are a major determinant of platelet density: studies in storage pool deficiency. // Thromb Haemost. 1983,- V. 50. - № 4. - P.878-880.

139. Wehmeier A., Scharf R.E., Schneider W. Influence of splenectomy on platelet morphometry and function. // Klin Wochenschr. 1990. - V. 68. -№ 17. - P.847-852.

140. White J.G. Mechanisms of platelet production. // Blood Cells. 1989. -№ 15. - P.48-57.

141. White J.G., Burris S.M. Morphometry of platelet internal contraction. // Am J Pathol. 1984.-V. 115.- № 3. - P.412-417.

142. White J.G., Clawson C.C. Biostructure of blood platelets. // Ultrastructural Pathology. 1980. - V. 1. - P.533-558.

143. Zeigler Z., Murphy S., Gardner F.H. Microscopic platelet size and morphology in various hematologic disorders. // Blood. 1978. - V. 51. - № 3. - P.479-486.