Комплексные немедикаментозные технологии в коррекции эректильной дисфункции у пациентов с возрастным андрогендефицитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Сулейменов, Ержан Абилхасимович

• Сулейменов, Ержан Абилхасимович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сулейменов, Ержан Абилхасимович

Оглавление

Стр.

Введение 5 Глава 1. Проблемы медицинской реабилитации больных с 14 нарушениями репродуктивной системы

1.1. Репродуктивная функция мужского организма в норме и 17 патологии

1.1.1. Современные представления о значении тестостерона в контроле гуморально-метаболических процессов, возрастных изменений организма

1.1.2. Факторы, оказывающие активное влияние на функциональное состояние репродуктивной системы

1.1.3. Андрогендефицит в структуре современной патологии

1.1.4. Эректильная дисфункция как проявление возрастного андроген дефицита

1.1.5. Патогенетическая терапия андроген дефицита: преимущества и недостатки

1.2. Оценка функциональных резервов организма в контроле качества и эффективности применения медикаментозных

и немедикаментозных технологий

1.2.1. Морфологическая модель и современная концепция нейроэндокринноиммунной регуляции жизнедеятельности организма

1.2.2. Функциональные резервы организма в норме и патологии

1.2.3. Резервы адаптации, возраст и качество жизни

1.3. Немедикаментозная терапия пациентов с эректильной дисфункцией и нарушениями репродуктивной системы

1.3.1. Современные методы терапии, основанные на нормализации регуляторных механизмов

1.3.1.1. Стимуляция неспецифических ресурсов организма (природные и преформированные факторы в коррекции адаптационных нарушений)

1.3.1.2. Стимуляция лимфатического дренажа и интерстициально-

гуморального транспорта

1.3.2. Немедикаментозные методы в лечении возрастного андрогендефицита

1.4. Возрастной андрогендефицит и конституциональные особенности организма (соматотип)

Глава 2. Материал и методы обследования

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Диагностические методы

2.3. Технологии немедикаментозной терапии

Глава 3. Диагностика и коррекция эректильной дисфункции у пациентов с возрастным андрогендефицитом

3.1. Новые технологии в первичной диагностике эректильной дисфункции

3.2. Новые технологии в дифференциальной диагностике эректильной дисфункции

3.3. Алгоритм диагностики эректильной дисфункции в процессе

отбора пациентов для немедикаментозной терапи

Глава 4. Психосоматические характеристики пациентов и стратификация факторов риска развития 123 андрогендефицита

4.1. Соматотип и риск развития эректильной дисфункции

4.2. Критерии физической адаптации в оценке течения и прогноза нарушений репродуктивной функции

4.3. Уровень коморбидности и состояние функциональных резервов у пациентов с возрастным андрогендефицитом

4.4. Стратификация факторов риска развития андрогенной

недостаточности

Глава 5. Эффективность применения немедикаментозных технологий в медицинской реабилитации больных с сексуальными и репродуктивными нарушениями на фоне андрогендефицита

5.1. Сравнительный анализ эффективности различных технологий медицинской реабилитации больных андронгендефицитом

5.2. Оценка эффективности комплексных технологий немедикаментозной терапии

5.3. Соматотип и эффективность немедикаментозных технологий

5.4. Сохранность функциональных резервов в системе экспертных оценок

Глава 6. Эффективность комплексных технологий в психологической реабилитации больных возрастным андрогендефицитом

6.1. Оценка эффективности различных комплексных технологий в зависимости от психосоматического статуса пациентов

6.2. Психологическая составляющая реабилитационного потенциала и проявления эректильная дисфункция в динамике наблюдения

Заключение

Выводы

Литература

Приложения

Список принятых сокращений

АГ - артериальная гипертензия; АнД - андрогенный дефицит; ВАД - возрастной андрогендефицит;

ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

ДГТ - дигидротестостерон;

ЗГТ - заместительная гормональная терапия;

ЗТТ - заместительная терапия тестостероном;

ИФИ - индекс функциональных изменений;

КЖ - качество жизни;

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности;

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности;

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности;

МИЭФ - международный индекс эректильной дисфункции;

ОЗМ - острая задержка мочи;

ПАС - показатель адаптационного соответствия;

РП - реабилитационный потенциал;

РПР - реабилитационный прогноз;

ПСА - простатспецифический антиген;

РИА - радиоиммунный анализ;

СМАД - суточный мониторинг артериального давления; СНМП - симптомы нижних мочевых путей; СССГ - глобулин, связывающий половые гормоны; ТГ - триглицериды; ТС - тестостерон;

ФК - функциональный класс (относится к сердечной недостаточности);

ФИО - фактор некроза опухоли;

ФР - функциональные резервы организма;

ФРН - фактор роста нервов;

ХСН - хроническая сердечная недостаточность;

ЦНС - центральная нервная система;

ЭД - эректильная дисфункция;

ЭКГ - электрокардиография;

AUA - Американская урологическая ассоциация;

CIRS - кумулятивная шкала рейтинга заболеваний (Cumulative Illness Rating Scale)

IPSS - международная шкала простатических симптомов; DAN-PSS-Sex - Датская шкала простатических симптомов; НвА1с - гликозилированный гемоглобин; РСА - простат специфический антиген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексные немедикаментозные технологии в коррекции эректильной дисфункции у пациентов с возрастным андрогендефицитом»

ВВЕДЕНИЕ.

Влияние немедикаментозных методов терапии на функционирование нервной и эндокринной системы на сегодняшний день подтверждено результатами научных исследований [44,86,149,155]. Методы немедикаментозного воздействия широко используются в лечении заболеваний, сопровождающихся нарушениями углеводного и липидного обмена, функциональной недостаточностью эндокринных желез и вегетативной дисфункцией [22,29,83,150]. Преимуществами немедикаментозной терапии с использованием природных и преформированых факторов у пациентов с системными заболеваниями (возрастной андрогендефицит, сахарный диабет, метаболический синдром и др.) являются: реализация влияния через активацию физиологических механизмов, доступность и относительная безопасность применяемых методов, хорошая переносимость и пролонгированный эффект [154,155].

Применение комплексных методов немедикаментозной терапии как метод выбора можно рассматривать в тех случаях, когда патогенез заболевания включает несколько структурных компонентов. Так, например, эректильная дисфункция у пациентов с возрастным андрогендефицитом (ВАД), обусловлена не только недостатком продукции тестостерона, но и сосудистыми нарушениями, проявлениями нейропатии и др. Поэтому андрогензаместительная терапия дает однозначно положительный эффект только у молодых мужчин [286].

Востребованность немедикаментозной терапии повышается и в связи с широкой распространенностью возрастного андрогендефицита. По прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения, в ближайшие годы ожидается увеличение средней продолжительности жизни среди мужчин, что приведет к увеличению численности пациентов с возраст-ассоциированными заболеваниями, прежде всего, с возрастным андрогенным дефицитом [257, 210, 299, 300].

Все это требует принципиально нового подхода. Специалисты считают, что восстановление собственной продукции тестостерона возможно у 70% пациентов с ВАД [14, 189,190, 213, 224]. Естественно, что это потребует нормализации метаболических процессов, регуляторных механизмов и включение дополнительных резервов адаптации.

Следует отметить, что, несмотря на сложившееся отношение к назначению андрогензаместительной терапии, на сегодняшний день в арсенале медицинской реабилитации имеются современные средства и методы немедикаментозного воздействия с доказанной клинической эффективностью, применение которых в моно- и комплексной терапии ВАД оправдано не только патогенетически, но и экономически [5,6,48,58,65,123].

Питьевая бальнеотерапия в лечении пациентов с эректильной дисфункцией опирается на свойство природных минеральных вод корректировать показатели липидного, углеводного и других видов обмена [137,150,154]. В научной литературе эффективность лечения ЭД отмечена на фоне применения электромиостимуляции и различных видов массажа [48].

Таким образом, несмотря на широкое распространение медикаментозных препаратов в лечении эректильной дисфункции и андрогендефицитных состояний актуальным направлением исследований остается поиск новых подходов к патогенетической немедикаментозной терапии, а методы гормональной медикаментозной коррекции, широко применяемые в современной медицине, не всегда оправдывают себя и приводят к увеличению риска опухолевых заболеваний у пациентов старшей возрастной группы. Для решения этой проблемы необходим поиск не менее эффективных, но более щадящих методов для оптимизации уровня андрогенов у мужчин любой возрастной группы, что и послужило поводом для проведения настоящего исследования. Патогенетически оправдано использование методов стимуляции лимфатического дренажа для очищения интерстициального пространства от антропогенных факторов, вызывающих ЭД и понижения уровня секс-стероид связывающего глобулина [89]. Учитывая, что ВАД связан с общими метаболическими и генетическими механизмами и нарушением системных регуляторных процессов, использование монокомпонентных или локальных методов вряд ли позволит достигнуть существенных изменений в состоянии организма. Поэтому, при составлении оптимизированного немедикаментозного комплекса, предпочтение отдавалось факторам физической природы общего действия, поскольку эти методы являются физиологичными, приводят к мобилизации функциональных резервов, оптимизируют нейровегетативную, эндокринную и другие функции организма [3,45,70].

Цель исследования

Разработка немедикаментозных и комбинированных технологий в коррекции эректильной дисфункции у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом, изучение эффективности их использования в зависимости от соматотипа пациента, уровня коморбидности и сохранности функциональных резервов организма.

Задачи исследования

1. Анализ состояния сексуальной и репродуктивной функции мужчин в возрасте от 40 до 60 лет с оценкой соматотипа, уровня коморбидности и функциональных резервов организма с выделением групп риска по развитию андрогендефицита.

2. Изучение комплексного влияния немедикаментозных методов (миостимуляция, массаж, стимуляция лимфатического дренажа) на проявления эректильной дисфункции, метаболические и гормональные нарушения, состояние резервов адаптации у обследуемых пациентов.

3. Изучение предикторов эффективности и выявление наиболее значимых прогностических факторов в оценке эффективности восстановительных мероприятий.

4. Оптимизация дифференцированного подхода к применению немедикаментозных и комбинированных методов в зависимости от сохранности функциональных резервов организма.

5. Усовершенствование комплексных технологий в лечении андрогенного дефицита на основе методов немедикаментозной и комбинированной терапии. Оценка ближайших и отдаленных результатов у пациентов с различными вариантами терапии (немедикаментозная комплексная и немедикаментозная комплексная в сочетании с андроген заместительной).

6. Клинический анализ динамики психосоматических процессов, изменения качества жизни у обследованных пациентов.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведена комплексная оценка влияния соматотипа, уровня коморбидности и сохранности функциональных резервов организма (ФР) на риск развития андрогендефицитных состояний. Впервые определение соматотипа и количественная оценка функциональных резервов использованы в качестве прогностических критериев эффективности лечения у больных с возрастным андрогендефицитом.

Доказано и обосновано влияние на формирование андрогендефицита и эффективность воздействия комплексных немедикаментозных и комбинированных технологий (немедикаментозные методы + заместительная терапия препаратами тестостерона) сохранности функциональных резервов организма. Показано, что у больных в возрастной группе 40-60 лет с низким уровнем ФР (ПАС^),3) проявления возрастного андрогендефицита наблюдаются в 82,9% случаев. Высокий уровень сохранности ФР приводит к уменьшению частоты развития ВАД: у пациентов с удовлетворительным уровнем ФР (0ШАС<0,3) до 69,9% (р<0,0001), с высоким уровнем ФР (0,3 2ПАС<0) до 29,1% (р<0,0001) от числа наблюдаемых.

Впервые методика определения функциональных резервов (показатель адаптационного соответствия - ПАС) предложена как метод индивидуального отбора пациентов для проведения андрогензаместительной и немедикаментозной терапии, выбора технологии немедикаментозного или комбинированного воздействия у больных с ВАД и фактор прогноза эффективности немедикаментозной терапии.

Разработаны на патогенетической основе технологии немедикаментозной и комбинированной терапии больных ВАД в зависимости от выраженности нарушений и сохранности функциональных резервов организма.

Впервые в практику немедикаментозной терапии больных возрастным андрогендефицитом были включены методы стимуляции лимфатического

дренажа и интерстициально-гуморального транспорта и доказана их эффективность.

Разработан оригинальный (авторский) способ дифференциальной диагностики эректильной дисфункции на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (патент на изобретение №21993 от 26.10.2009r.Kz).

Практическая значимость работы

Предложены дополнительные критерии для отбора пациентов на курс немедикаментозной и комбинированной терапии - по сохранности функциональных резервов организма (пациенты с высокими или удовлетворительными функциональными резервами - ПАС<0,3). При низком уровне функциональных резервов ожидаемая эффективность немедикаментозной терапии очень невысока («0» в динамике проявлений андрогенной недостаточности) и применение немедикаментозных методов неоправданно как с медицинской, так и экономической точки зрения.

Для комплексной оценки репродуктивного здоровья и перспективности медицинской реабилитации выделены группы наиболее значимых критериев, к числу которых относятся: количественная оценка функциональных резервов организма, определение соматотипа и проведение психологического тестирования.

Разработаны и апробированы технологии немедикаментозной и комбинированной терапии пациентов с возрастным андрогенным дефицитом.

Составлены алгоритмы отбора пациентов для применения немедикаментозных технологий и алгоритмы дифференцированного подхода к выбору немедикаментозной или комбинированной технологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Эффективность немедикаментозной терапии пациентов с возрастным

андрогендефицитом и нарушением функции репродуктивной системы в

9

значительной степени зависит от сохранности функциональных резервов организма, для оценки которых предложен к использованию показатель адаптационного соответствия (ПАС) - аналоговый показатель базовой (биологической) составляющей реабилитационного потенциала (РП) человека. Эффективность применения немедикаментозных технологий доказана для пациентов с высоким уровнем РП (-0,3 ШАС<0). При низком уровне РП (ПАС 20,3) применение немедикаментозных технологий медицинской реабилитации не оказывает существенного влияния на уровень андрогенной недостаточности, при удовлетворительном значении РП (0 ШАС<0,3) - применение немедикаментозных технологий усиливает эффективность заместительной терапии, но не обладает самостоятельным стимулирующим действием.

2. Эффективность немедикаментозной терапии пациентов с возрастным андрогендефицитом повышается при дифференцированном подходе к выбору индивидуального реабилитационного комплекса и режима. Достаточная клиническая эффективность у пациентов с низким уровнем РП отмечена только при назначении комбинированной терапии (реабилитационный комплекс и заместительная гормональная терапия). У пациентов с удовлетворительным РП в оценке эффективности дополнительным прогностическим критерием оказался соматотип, так в группе пациентов с эктоморфным соматотипом была эффективна немедикаментозная терапия только на фоне препаратов тестостерона. У пациентов с высоким или удовлетворительным уровнем РП и эктоморфным соматотипом достигнут высокий уровень эффективности даже при отсутствии заместительной гормональной терапии (у 45% пациентов), при этом включение средств стимуляции лимфатического дренажа позволяло значительно улучшить результаты.

3. Определение соматотипа пациента является прогностическим критерием, позволяющим выделить пациентов группы риска (эктоморфный тип) и обеспечить первичную профилактику

10

андрогендефицитных состояний с применением комплексных немедикаментозных технологий медицинской реабилитации. Выбор комплекса немедикаментозной или комбинированной технологии для пациентов с возрастным андрогендефицитом должен опираться на антропоморфные и метаболические особенности организма (соматотип), сохранность биологических ресурсов (показатель адаптационного соответствия).

4. Повышение эффективности немедикаментозной терапии при включении в комплекс средств стимуляции интерстициально-гуморального транспорта подтверждает значение антропогенных и эндогенных факторов в развитии возрастного андрогенного дефицита, что позволяет рассматривать последний как один из вариантов хронических эндотоксикозов, а активацию лимфатического дренажа как компонент патогенетической терапии.

Личное участие автора в проведении исследования

Автором проведен аналитический обзор современной российской и зарубежной литературы по проблеме, осуществлен отбор и динамическое клиническое наблюдение пациентов. Проведена интерпретация и анализ полученных данных, включая статистический. Результаты представлены в виде диссертации.

Внедрение результатов работы в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы специалистов по медицинской реабилитации на клинической базе Научного центра урологии им. Б.У. Джарбусынова (г. Алматы), в санатории «Дорохово» (Московская область, Рузский район);

Основные положения диссертационного исследования используются в практике преподавания вопросов медицинской реабилитации на кафедрах: Урологии с курсом оперативной нефрологии Казахского Национального Медицинского Университета им. С.Д. Асфендиярова (Казахстан, Алматы),

11

урологии с курсом аидрологии Казахстанско-Российского Медицинского Университета (Казахстан, Алматы). Изданы методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности препарата Проскар при лечении ДГПЖ» 2010 г., «Оценка клинической эффективности препарата Импаза в лечении сексуальных дисфункций при ДГПЖ» 2010 г., «Применение препарата Омник-Окас в лечении ДГПЖ» 2010 г., утвержденные Министерством здравоохранения республики Казахстан. Получен Инновационный Патент на изобретение №21993 от 26.10.2009 г. Комитет по правам интеллектуальной собственности Министерства юстиции Республики Казахстан «Способ дифференциальной диагностики эректильной дисфункции при доброкачественной гиперплазии предстательной железы».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на ХХХ-ом Конгрессе Всемирной Ассоциации урологов (КНР, Шанхай, 2009); X конференции молодых ученых-медиков стран СНГ (Алматы, 2009); научно-практической конференции «Актуальные вопросы и развитие хирургической службы в регионах» (Казахстан, г. Кызылорда, 2009); на Конгрессе Европейской Ассоциации урологов (Италия, Милан, 2013); на Пленуме урологов Казахстана «Мужское здоровье, качество жизни, междисциплинарный подход» (Казахстан, Алматы, 2013); на Всемирном Конгрессе «Мужское здоровье. Междисциплинарный подход. Качество жизни», VIII Международном конгрессе ISAAM «От канцерофобии к профилактике рака: Дефицит половых гормонов и инсулинорезистентность» (Казахстан, Алматы, 2014); II Всероссийском конгрессе «Инновационные технологии в эндокринологии» с участием стран СНГ (Москва, 2014); II Международном междисциплинарном конгрессе «Экология мозга: искусство взаимодействия с окружающей средой» (Москва, 2014); на заседании научно-методической комиссии ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» (2014).

Публикации

Основные результаты исследования и положения диссертации изложены в 49 научных публикациях, в том числе 17 публикаций в российских и зарубежных журналах, рекомендованных ВАК, 3 - учебно-методических пособие, 1 - монография и 1 - глава в монографии, 1 - информационное письмо. Получено 4 патента на изобретения.

ГЛАВА 1

ПРОБЛЕМЫ НЕМЕДИКАМНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

Немедикаментозная терапия как направление современной медицины, опирается на включение индивидуальных адаптационных возможностей организма, его функциональных резервов и особенностей личности в восстановлении и замещении поврежденных или утраченных функций организма и, как ни одно другое направление, отвечает задачам разработки персонифицированных подходов в системе оказания медицинской помощи [64,141,156]. Немедикаментозные методы терапии широко используются в медицинской реабилитации при различных заболеваниях. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет реабилитацию как «... совокупность мероприятий, призванных обеспечить лицам с нарушениями функций в результате болезней, травм и врожденных дефектов приспособление к новым условиям жизни в обществе, в котором они живут». А в статье 40 «Закона об охране здоровья граждан в Российской Федерации» (2011) реабилитация определена как «...комплекс мероприятий медицинского и психологического характера, направленных на полное или частичное восстановление нарушенных и (или) компенсацию утраченных функций пораженного органа либо системы организма, поддержание функций организма в процессе завершения остро развившегося патологического процесса или обострения хронического патологического процесса в организме, а также на предупреждение, раннюю диагностику и коррекцию возможных нарушений функций поврежденных органов либо систем организма, предупреждение и снижение степени возможной инвалидности, улучшение качества жизни, сохранение работоспособности пациента и его социальную интеграцию в общество».

Полноценная функция репродуктивной системы - один из наиболее

значимых факторов, обеспечивающих человеку, а в нашем исследовании

речь идет о мужчине, комфортное существование. Любые нарушения в

14

репродуктивной системе, обусловленные как первичным ее поражением, так и сопутствующей патологией, ухудшают качество жизни, способствуют формированию и прогрессированию психосоматических заболеваний и требуют медицинского вмешательства [2,23,220]. Возрастной андрогендефицит (аналог - возрастной гипогонадизм) состояние, которое возникает в зрелом возрасте, связано с низким уровнем содержания тестостерона в крови и проявляется типичными клиническими симптомами [9,288,289,304]. Как все прочие хронические процессы, андрогенная недостаточность, требует постоянного наблюдения, коррекции и вторичной профилактики. Поэтому использование методов медицинской реабилитации в лечении андрогендефицитных состояний становится особенно актуальным [5,24,37,64,96].

По прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения, в ближайшие годы ожидается увеличение средней продолжительности жизни среди мужчин, что приведет к увеличению численности пациентов с возраст-ассоциированными заболеваниями, прежде всего, с возрастным андрогенным дефицитом [9, 39, 91, 143,147, 177].

Проблема возрастного дефицита андрогенов у мужчин является

чрезвычайно важной не только из-за своей распространенности, но и из-за

существенного вклада дефицита тестостерона в нарушения многих

метаболических процессов организма. Андрогенный дефицит(АнД) приводит

к комплексным изменениям в организме мужчины, вызывающим

повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета,

ожирения [7,25,26,97,102,162]. Частота клинически выраженного возрастного

андрогенного дефицита у мужчин старше 30 лет составляет от 7 до 30 %. В

этой группе наблюдается лабораторно подтверждённый абсолютный

андрогенный дефицит, при котором уровень как свободного, так и общего

тестостерона находится ниже нормальных показателей [27,50,51]. Следует

отметить, что относительный АнД, то есть снижение уровня тестостерона по

сравнению с предыдущими годами, но не выходящее за пределы нормальных

15

показателей, возникает у всех мужчин. Снижение секреции тестостерона происходит со скоростью 1 % в год, начиная с 30 лет [40, 49].

В основе традиционной терапии андрогендефицитных состояний лежит заместительная гормональная терапия, использование которой у достаточно большого числа возрастных пациентов ограничено. К числу таких противопоказаний относится: гиперплазия и аденома предстательной железы, нарушения функции печени и онкологические заболевания яичек и предстательной железы [39, 67,92,174,183,198].

Несмотря на имеющуюся патологию, пациенты настроены на полноценную жизнь и ожидают от врача применения других эффективных методов немедикаментозной терапии.

Поиск альтернативных путей решения проблемы обратил наше внимание на нетрадиционные методы лечения возрастного андрогендефицита (ВАД). Еще наши далекие предки использовали травяные сборы, целебные источники, биологические продукты для «восстановления мужской силы». На сегодняшний день в арсенале медицинской реабилитации современные средства и методы немедикаментозного воздействия с доказанной клинической эффективностью, применение которых в моно- и комплексной терапии возрастного андрогендефицита оправдано не только патогенетически, но и экономически. К числу таких методов можно отнести динамическую нейростимуляцию, бальнеотерапию, полостную электростимуляцию, лазеро- и светотерапию, магнитотерапию, накожную нейростимуляцию, цветоритмотерапию (колор-терапия), пантотерапию, комплексную гормонфитотерапию, гомеопатическое лечение и рефлексотерапию [6, 58,65,100,124].

В клинической картине андрогенной недостаточности можно выделить:

изменения нервно-эмоционального статуса, проявляющиеся повышенной

раздражительностью, снижением концентрации внимания, когнитивных

функций, творческой продуктивности, памяти, депрессией и соматические

нарушения (уменьшение мышечной массы и силы, увеличение количества

16

жировой ткани, остеопороз, изменение липидного и углеводного обмена, сердечно-сосудистые заболевания). Поэтому в клинической практике очень часто коррекция тестостероновой недостаточности позитивно отражается на течении таких заболеваний, как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, остеопороз [9, 36,142, 166,185].

Таким образом, различные международные исследования последних лет и особенно последнего десятилетия наглядно доказывают значительность роли и влияния андрогенодефицита на мужское репродуктивное здоровье. Роль и многие патофизиологические механизмы тестостероновой недостаточности, в особенности андрологическое здоровье остаются малоизученными в отечественной литературе, а методы гормональной медикаментозной коррекции, широко применяемые в современной медицине, не всегда оправдывают себя и приводят к увеличению риска опухолевых заболеваний и ИБС у пациентов старшей возрастной группы. Все это послужило основанием для поиска не менее эффективных, но более щадящих методов для оптимизации уровня андрогенов у мужчин любой возрастной группы, что и послужило поводом для проведения настоящего исследования. В решении обозначенной проблемы, несомненно, средствами выбора являются технологии немедикаментозной коррекции, опирающиеся на стимуляцию собственных ресурсов организма.

1.1. Репродуктивная функция мужского организма в норме и патологии

1.1.1. Современные представления о значении тестостерона в контроле гуморально-метаболических процессов, возрастных изменений организма

В научной медицинской литературе регулярно публикуются обзоры по физиологии и патофизиологии мужской репродуктивной системы [169]. Известно, что тонус гладкой мускулатуры пещеристых тел и сосудистой системы мужского полового члена, регулирующий наступление и прекращение эрекции, регулируется целым комплексом различных центральных и периферических механизмов с участием нейромедиаторных систем [169].

Полноценное функционирование сексуальной функции, как известно, зависит от здоровой сигнальной системы половых гормонов. Возрастные изменения уровня циркулирующих гормонов и нарушение равновесия соотношения тестостерон/эстроген может играть роль в патофизиологии ЭД и расстройства сексуальной функции. Данные длительного наблюдения из исследования ММА8 указывают, что в плазме крови мужчин в возрасте 4070 лет на момент начала исследования в течение 7-10 лет наблюдения снижались концентрации тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА), ДГЭА-сульфата, кортизола и эстрона, тогда как концентрации ДГТ, глобулина, связывающего половые гормоны, лютеинизирующего гормона, фолликул-стимулирующего гормона и пролактина повышались [220]. Дигидротестостерон (ДГТ), который намного сильнее тестостерона и проявляет более высокое сродство к андрогенным рецепторам, главным образом образуется периферически из тестостерона при помощи фермента 5-альфа-редуктазы. Андрогенные рецепторы, присутствующие, как в строме, так и в эпителии простаты, а также в большинстве сосудистых фиброцитов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток [216], могут играть роль во взаимодействии между стромой и эпителием простаты.

Существует мнение, что более высокий уровень ДГТ по мере старения может быть адаптационным механизмом компенсации снижения уровня тестостерона. За счет того, что половые гормоны у человека преимущественно образуются из предшественников в периферических тканях, каждая целевая клетка обладает способностью модулировать метаболизм гормонов и сигнальные процессы посредством регуляции тканевой активности ферментов [216,246] и подтипов рецепторов к гормонам [245].

Хорошо известно, что тестостерон, представляющий группу андрогенов - стероидных гормонов, вырабатываемых надпочечниками и яичками у мужчин, оказывает влияние на развитие вторичных половых признаком и влечение к противоположному полу, как у мужчин, так и у женщин, и в

18

течение всей жизни поддерживает фенотипические проявления мужского генотипа [234]. Тестостерон необходим для поддержания структуры, организации и фибро-эластических свойств пенильной кавернозной ткани, которые чрезвычайно важны для вено-окклюзионной и эректильной функции. Недостаточность тестостерона приводит к метаболическим, структурным и функциональным изменениям в пещеристом теле, результатом которых является вено-окклюзивная дисфункция. Однако, в последние годы мы все чаще анализируем последствия нарушений участия андрогенов в регуляции метаболических процессов организма [239,288,307]. Помимо известных эффектов, например, действия на определённые гены, стимулирующие синтез ферментов ответственных за выработку белков мышечной ткани, в последние годы появились данные об участии андрогенов в регуляции жирового и углеводного обмена [202,207,231,282]. С другой стороны, метаболические нарушения и сопровождающиеся этими нарушениями заболевания тоже оказывают влияние на продукцию тестостерона [172,206]. У больных сахарным диабетом на фоне инсулинорезистентности снижается продукция секстероидсвязывающего глобулина (СССГ), что приводит к снижение общего и свободного тестостерона [212,290]. Ожирение как фактор, способствующий развитию андрогендефицита, в последнее время также активно изучается и уже признан большинством исследователей. Доказано, что низкая концентрация биодоступного тестостерона связана со снижением тощей массы тела и мышечной массы [279,284].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сулейменов, Ержан Абилхасимович, 2015 год

Список литературы

1. Абаев Ю.К. Лечить болезнь или больного? Здравоохранение. 2010; No 5:50-54. //http://www.bsmu.by/files/publikacii/det_xir/lech.pdf.

2. Авдошин В. П., Макаров О.В. Симптомы и методы обследования в урологии: Учебно-методическое пособие. М.: Изд-во РУДН; 2012.

3. Агаджанян H.A., P.M. Баевский, А.П. Берсенева. Проблемы адаптации и учение о здоровье. М.: Изд-во Российского университета Дружбы народов; 2006.

4. Агаджанян Н. А., Радыш И.В. Биоритмы, среда обитания, здоровье. Монография. М.: Изд-во РУДН; 2013: 362 с.

5. Агасаров Л.Г., Карпенко В.В, Фарбер Б.Л. Клиника и коррекция сексуальных расстройств у мужчин с дорсопатиями. Биологическая медицина, 2004; No 2: 16-25.

6. Агасаров Л. Г., Гурцкой P.A. Мужское сексуальное здоровье и способы его восстановления: учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. Москва: Вузовский учебник: ИНФРА-М; 2011.

7. Агасаров Л.Г., Садовский М.В., Галустян К.А., Гурцкой P.A. Современные методы коррекции половых функций у мужчин с артериальной гипертензией. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 4: 13-14.

8. Алеева Г. Н., Гурылева М.Э., Журавлева М.В. Критерии качества жизни в медицине и кардиологии. РМЖ. 2006; 14, No 10: 8-11.

9. Аляев Ю. Г., Григорян В. А., Чалый М. Е. и др. Возрастной андрогенный дефицит и современные методы его медикаментозной коррекции. Врачебное сословие, 2006; No5-6: 50.

10.Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Гаджиева З.К. Расстройства мочеиспускания. Москва: Литтерра. 2006.

П.Анастази А. А., Урбина С.А. Психологическое тестирование. СПб.: Питер. 2006.

12.Аронов, Д. М., Бубнова М.Г., Погосова Г.В. Современные методы реабилитации больных ишемичеекой болезнью сердца на постстационарном (диспансерно-поликлиническом) этапе: пособие для врачей. М.; 2004: 147 с.

И.Аухадеев Э.И., Бодрова P.A., Тихонов И.В. Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья: учебно-методическое пособие. Казань: КГМА,2014: 226с.

14.Бавильский В.Ф., Матыгин A.C., Дружинин П.В., Новиков А.Ф. Репродуктивное здоровье мужчины. Часть II. Андрогенная недостаточность. Эректильная дисфункция. Бесплодие у мужчин. Мужской климакс. Nature's Sunshine Products. Москва, 2010.

15.Баевский, Р. М., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей развития организма и риска развития заболеваний. М., 1997; 315 с.

16.Баевский, Р. М., Черникова А.Г. К проблеме физиологической нормы: математическая модель функциональных состояний на основе анализа вариабельности сердечного ритма. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002; No 6: 11-17.

17.Баевский. Р. М. Физиологическая норма и концепция здоровья. Российский физиологический журнал. 2003; Т. 89 (No 4): 473-489.

18.Бадтиева В.А., Стяжкина Е.М., Сичинава Н.В., Турова Е.А., Кузовкова Е.Д. Лечебная гимнастика в бассейне в лечении больных с метаболическим синдромом и сопутствующей дорсопатией поясничного отдела позвоночника. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2012; No4: 46-52.

19.Батюшин, Н. М. Прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний. -М.: Высшее образование; 2006; 144с.

20.Бехтерева Т.Л., Борисова О.Н., Вигдорчик В.И., Хадарцев A.A., Фудин H.A., Корягин A.A. Обоснование способа миостимуляции и лазерофореза. ВНМГ. 2004; Nol: 66-68.

2¡.Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: руководство для врачей и научных работников: М; 2004;432с.

22.Боголюбов В. М. Медицинская реабилитация. Книга 1. М.: Изд-во Бином. Лаборатория знаний; 2010.

23.Бодрова P.A., Аухадеев Э.И., Тихонов И.В. Опыт применения Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья в оценке эффективности реабилитации пациентов с последствиями поражения ЦНС. Практическая медицина. 2013; No 1 (66):100-102.

24.Борисов В. В. Диагностика и терапия возрастного дефицита андрогенов у мужчин - мультидисциплинарная проблема. Рациональная фармакотерапия в урологии. 2006; No 2: 26.

25.Борисов В. В., Калинченко С. Ю. Эректильная дисфункция при соматических заболеваниях. Эффективная фармакотерапия в урологии. 2007; No 3: 28.

26.Борисов В. В., Калинченко С. Ю., Шилов Е. М., Новикова М. С., Титова Ю. А. Возрастной андрогенный дефицит: реальность и перспективы. Врач. 2007; No 2:28.

27.Борисов В. В. Потребности коррекции сексуальных расстройств у мужчин. В кн.: Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний. Барнаул; 2011: 230.

28.Борисов В. В. Ингибиторы фосфодиэстеразы-5, сексуальные привычки мужчин и приверженность терапии. Фарматека. 2011; No 6: 51.

29.Борисов В. В. Перспективы лечения больных эректильной дисфункцией. Урология сегодня. 2014, No 3 (31).

30.Бобровницкий И.П., Лебедева О.Д., Яковлев М.Ю. Оценка функциональных резервов организма и выявление лиц групп риска распространенных заболеваний. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2011; No 6: 40-43.

31.Бобровницкий И.П., Лебедева О. Д., Яковлев М.Ю. Применение аппаратно-программного комплекса оценки функциональных резервов для анализа эффективности лечения. Вестник восстановительной медицины. 201 l;No6:7-9.

32.Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Лебедева О.Д., Яковлев М.Ю., Татаринова Л.В., Бадтиева В.А., Эфендиева М.Т., Полунин A.A. Персонализация программ медицинской реабилитации больных распространенными соматическими заболеваниями. Курортные ведомости. 2012; No 4 (73):4-5.

33.Бобровницкий И.П., Василенко A.M., Нагорнев С.Н., Татаринова Л.В., Яковлев М.Ю. Персонализированная восстановительная медицина: фундаментальные и прикладные подходы к медицинской реабилитации и нелекарственной профилактике. Rus. J. Rehab. Med. (Российский журнал восстановительной медицины), 2012; Nol: 9-19.

34.Боровиков, В. П. STATISTICA® - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®. М.: Информационно-издательский дом «Филин», 1997.

35. Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю. Возрастной андрогенный дефицит и эректильная дисфункция. М.; 2009; 176 с.

36.Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю. Эректильная дисфункция. Лечащий врач. 2003; 7: 1-7.

37.Вальчук, Э.А. Основы медицинской реабилитации. Минск: "МЕТ", 2010: 320.

38. Верткин А. В. Что такое препараты образа жизни. Когда и кому их назначать? Доклад на Международном конгрессе по аудрологии 2426.05.06, Сочи. Андрология и генитальная хирургия, 2006; No 3: 72.

39.Верткин А.Л., Аринина E.H., Моргунов Л.Ю., Колосова Е.С., Полупанова Ю.С. Распространенность возрастного гипогонадизма у мужчин с соматической патологией. В кн.: Материалы Сибирского

конгресса «Здоровье человека как основа национальной безопасности». Красноярск, 2006:298-299.

40.Верткин A.J1. Возрастной андрогендефицит и эректильная дисфункция. М.:ГЭОТАР-Медиа; 2009; 176с.

41.Верткин А. В. Репродуктивное здоровье ч.2;2010.

42.Воложин А. И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье: две стороны приспособления. М. : Медицина; 1998; 480 с.

43.Гельфанд И. М., Розенфельд Б.И., Шифрин М.А. Очерки о совместной работе математиков и врачей. Синергетика: от прошлого к будущему. М.; 2004; 320с.

44.Герасименко М.Ю., Афонин С.А. Физические факторы в комплексной реабилитации больных с острым нарушением мозгового кровоообращения (часть2). Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2011; No 5: 52-57.

45.Горанчук В.В., Иванов А., Сапова Н.И. Гипокситерапия. ЭЛБИ-СПб, 2003:536 с.

46.Горбачева А. Персонализированная медицина: этические проблемы и риски. Гуманитарные научные исследования. Июнь,2012. [Электронный ресурс]. URL: http://human.snauka.ru/2012/06/1409.

47.Горбунов H.С., Николаев В.Г. Общая, частная и локальная конституция. В кн.: Актуальные вопросы интегративной антропологии: сб. тр. республ. конф. Красноярск: Изд-во КрасГМА; 2001; (1): 18-21.

48.Глыбочко П.В., Шаплыгин Ю.М., Райгородский Ю. М., Спирин П. В., Алисейко C.B., Твердохлеб С.А. Немедикаментозное лечение эректильной дисфункции у больных ожирением. Урология. 2009; No 6:17-20.

49.Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Ахвледиани Н.Д. и др. Практическая урология. Руководство для врачей. М.: Медфорум; 2012: 265-95.

50.Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Гаджиева З.К. Интегративные подходы к диагностике и лечению в урологии. 2014; No 2: 5-14.

51.Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина; 2006.

52.Дедов И.И. Ожирение. Руководство для врачей.Под редакцией И.И. Дедова и Г.А. Мельниченко. Москва; 2004; 241с.

53.Дедов И.И. Инновационные технологии в лечение и профилактике сахарного диабета и его осложнений. Сахарный диабет. 2013; (3):4-10.

54.Десятова Л.Ф., Корнетов Н.А., Балашева И.И. Конституциональный тип - предиктор клиники и течения острого лимфобластного лейкоза у детей. Biomedical and Biosocial Anthropology. 2007; (9):237 - 238.

55. Дубовой P.M., Панкова Н.Б., Карганов М.Ю., Алчинова И.Б., Архипова Е.Н., Ломакин Ю.В., Скальный А.В. Влияние коррекции элементного статуса на характер основных метаболических процессов в организме человека. Вестник восстановительной медицины. 2008; No5a (28): 25-27.

56.Дубовой P.M. Влияние искусственно минерализованных напитков на уровень функциональных резервов у рабочих промышленного предприятия. Микроэлементы в медицине. 2009; (10),1-2: 17-19.

57.Жвавый Н.Ф., Койносов П.Г., Орлов С.А. Медицинская антропология -наука о человеке. Морфология. 2008; Т. 133 (3): 42 - 43.

58.Журавлев И. Е., Терешин А. Т. Акупунктура в комплексной курортной терапии эректильной дисфункции у больных пояснично-крестцовым остеохондрозом. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2010; No5:13-17.

59.Елизаров А.Н., Разумов А.Н., Фролков В.К. Немедикаментозная коррекция метаболических нарушений при абдоминальном ожирении. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2007; No 1: С. 22.

бО.Зубкова, С. М. Механизмы физиологического и лечебного действия бальнеофакторов. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2005; No 5: С. 3-10.

61.Ишутина И.С., Заболотных И.И., Кантемирова Р.К. Результаты применения международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья в рамках ограничений жизнедеятельности у больных сахарным диабетом. Учебные записки университета имени П.Ф. Лесгафта. 2012; №6(88):48-53.

62.Казакова Т.В., Алексеева Е.А. Интегральные аспекты в изучении конституции человека на юношеском этапе постнатального онтогенеза. Морфология. 2009;(136), No4: 67.

63.Калинина H.A. Гиперандрогенные нарушения репродуктивной системы у спортсменок. Автореф. дис. докт. мед. наук; Москва; 2004.

64.Камалов A.A. и др. Современная медикаментозная терапия эректильной дисфункции. Consilium medicum, 2006; Том 8, No4: 57-61.

65.Карпухин И.В., Кияткин В.А., Ли A.A., Бобков А.Д., Казанцев С.Н. Применение физиобальнеофакторов в комплексном восстановительном лечении больных хроническим бактериальным простатитом, осложненным эректильной дисфункцией. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2010; Nol: 25 - 28.

66.Касаткин В.Н., Бочавер A.A. Актуальные проблемы психологии здоровья. Психологическая наука и образование. 2010; No 5:255-267

67.Кащенко Е.А. Стимулирование сексуального влечения. Москва; 2011:224с.

68.Капто A.A., ВиноградовИ.В., Дендеберов Е.С., Амирханян Г.М. Руководство по клинической андрологии. М.; 2008: 234-44.

69.Калинченко С.Ю., Вадов В.В., Ворслов Л.О. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PAD AM) у мужчин. Врач. 2003; No6: 21-4.

70.Комарова Л.А., Егорова Г.И. Сочетанные виды аппаратной физиотерапии и бальнео-теплолечения. СПб. Изд-во Санкт-Петербург, мед. акад. последипломного образования. 1994: 219с.

71.Корнеев И. А. Достоверность методов оценки уровня тестостерона и

резистентность андрогеновых рецепторов при диагностике возрастного

198

дефицита андрогенов у мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2007; No 2: 6-9.

72.Корнеев И. А., Глазнева С. Ю. Дефицит тестостерона у мужчин с расстройствами мочеиспускания. Андрология и генитальная хирургия. 2007; No 4: 36-38.

73.Корнеев И. А., Глазнева С. Ю., Засеев Р. Д., Люблинская А. А. Алгоритм диагностики возрастного андрогенного дефицита у мужчин с расстройствами мочеиспускания. Нефрология. 2011; No 2 (15):65-69.

74.Котов, Ю.Б. Новые математические подходы к задачам медицинской диагностики. Серия: Синергетикают прошлого к будущему;2004.

75.Королев Ю.Н., Курило Л.Ф., Гениатулина М.С., Никулина Л.А. Влияние питьевой сульфатной минеральной воды в сочетании с магнитолазерным излучением на сперматогенез крыс в раннем пострадиационном периоде. Андрология и генитальная хирургия. 2010; 3: 48-51.

76.Королев Ю.Н., Никулина Л.А., Гениатулина М.С., Михайлик Л.В., Бобкова A.C. Профилактика ранних постстрессорных нарушений в семенниках крыс при применении питьевой сульфатной минеральной воды в сочетании с цинком и кремнием. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2011; 5: 33-35.

77.Кузнецов О.Ф. Контрастный массаж для коррекции массы тела. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2011; 8: 55-58.

78.Кузьмишин, Л. Е. Принципы определения реабилитационного потенциала и реабилитационного прогноза у инвалидов вследствие болезней внутренних органов. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2004; No 2: 24-27.

79.Кукес В.Г., Сычёв Д.А. Персонализированная медицина: новые возможности для повышения безопасности фармакотерапии //http://www.pravmed.ru/node/30.

80.Курникова И.А. Адаптационный потенциал в оценке морфо-

функционального состояния и реабилитационного потенциала, больных

199

сахарным диабетом. Российские морфологические ведомости,2007; No3-4: 113-116.

81.Курникова, И. А. Количественная оценка реабилитационных возможностей больных сахарным диабетом. Фундаментальные исследования. 2010; No 2: 57-64.

82.Курникова И.А. Эффективность реабилитации больных сахарным диабетом на этапе восстановительного лечения. Медицинский альманах.2010; No 2 (11): 79-83.

83.Курнявкин В.Н. и др. Эффективность комплексного лечения больных с сочетанной патологией. Агрокурорт. No 2010;Nol:29.

84.Кучеренко В.З. Организация и оценка качества лечебно-профилактической помощи населению: учебное пособие. М.:ГЭОТАР-Медиа; 2008: 560 с.

85.Лаврова Д.И., Косичкин М.М., Андреева О.С. и др. Оценка содержания и уровня реабилитационного потенциала при различных заболеваниях. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2004; No3:10-14.

86.Лазаренко H.H., Герасименко М.Ю., Хамидуллин Г.Н. Электростимуляция биполярно-импульсными токами и галантамин-электрофорез в реабилитации больных сахарным диабетом. Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 2011; No 6: 16-20.

87.Лазебник, Л.Б. Здоровье, болезнь и промежуточные состояния. Геронтология. 2009; No 1:3-9.

88.Левин Ю.М. Прорыв в эндоэкологическую медицину. М.; 2006: 235с.

89.Левин Ю.М. Новый уровень лечения и оздоровления. Общеклиническая лимфология и эндоэкологическая медицина. М.; 2008: 236с.

90.Левит Ш., Филиппов Ю.И., Горелышев A.C. Сахарный диабет 2 типа: время изменить концепцию. Сахарный диабет. 2013; Nol:91-102.

91.Линденбратен А.Л. О Концепции развития здравоохранения Российской Федерации до 2020 года. Бюллетень НИИ им. Семашко РАМН. М., 2009; Вып. 1: 80-83.

92.Лопаткин H.A., Гориловский Л.М. Состояние и перспективы развития урологической помощи больным пожилого возраста в России. Клиническая геронтология: Ежеквартальный научно-практический журнал. 2003; Том 9, No 11:3-7.

93.Лопаткин H.A. и др. Оптимизация ранней диагностики заболеваний предстательной железы в условиях мегаполиса. Урология: научно-практический журнал. 2009; No 5:50-54.

94.Лысенков С.П., Ожева Р.Ш, Шарипов Р.Г. Критерии качества жизни в оценке уровня здоровья. Фундаментальные исследования. 2011; No 9 (часть 3): 435-438.

95.Мазо Е.Б., Жуков О.Б., Зубарев А.Р. Дифференциальная диагностика психогенной и васкулогенной эректильной дисфункции при ультразвуковом исследовании полового члена. Сексология и сексопатология. 2002; Nol:36-38.

96.Мазо Е.Б. и др. Этиология, патогенез и лечение эректильной дисфункции у пожилых. Фарматека, 2005; No 4/5: 40-45.

97.Мамедов М. Н., Перова Н.В., Косматова О.В. Перспективы коррекций проявлений метаболического синдрома: влияние сочетанной гипотензивной и гиполипидемической терапии на уровень суммарного коронарного риска и тканевую инсулинорезистентность. Кардиология. 2003;43,No3: 13-19.

98.Маркосян Т.Г., Корчажкина Н.Б., Никитин С.С. Новые методы нейрофизиологической диагностики в обследовании больных расстройствами мочеиспускания и эрекции. В кн.: Материалы Третьего Международного конгресса «Современные технологии реабилитации, санаторно-курортного лечения и оздоровления работающего населения, профессиональных больных и пострадавших от несчастных случаев на производстве». Сочи; 2011: 143 - 144.

99.Маркосян Т.Г., Корчажкина Н.Б., Никитин С.С. Функциональное

состояние мышц тазового дна и проводимости кортикоспинального

201

тракта в патогенезе эректнльной дисфункции. Материалы 6"го Конгресса ПААР (Куба, 3-14 апреля 2011). Приложение к журналу «Андрология и генитальная хирургия». 2011; No2: 136.

100. Минина А.П., Турова Е.А., Раннева Е.А. Результаты клинических исследований применения электромиостимуляции и мезотерапии у больных с экзогенно-конституциональным ожирением и отечно-фибросклерозирующей панникулопатией. Курортные ведомости. 2008; No 5:176-220.

101. Мисникова И.В., Древаль A.B., Ковалева Ю.А., Губкина В.А.. Односум A.J1. Значение индивидуальных целевых показателей НвА1с для оценки гликемического контроля у больных СД 2. Сахарный диабет. 2014; (2):4-9.

102. Мкртумян А. М., Бирюкова Е.В. Социальные аспекты ожирения и возможности их устранения. Медицинский вестник. 2006; (377), No34: 910.

103. Моргунов Л.Ю. Коррекция андрогенного дефицита у больных пожилого возраста. Клиническая медицина. 2007; No 9:17-22.

104. Морозов П. С., Артикулова И. Н., Турова Е. А. Влияние комплексной физиобальнеотерапии на гормональный статус мужчин, страдающих ожирением. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2012; No 3:23-25.

105. Мудраковская Э.В., Горелик С.Г., Колпакова H.A. Структура сопутствующей патологии у больных пожилого и старческого возраста с урологическими заболеваниями. Вестник новых медицинских технологий. 2013; Т.ХХ, Nol: 101-104.

106. Негашева М.А., Богатенков Д.В., Глащенкова И.А., Дробышевский C.B. Мегаполис и особенности соматотипа как факторы повышенного риска ишемической болезни сердца. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. M.; 2001;Nol: 32-37.

107. Никитин М.В., Каменева Е. С. Восстановительное лечение больных с дисметаболической патологией в семейных здравницах Черноморского побережья Краснодарского края. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006; No 3: 28-30.

108. Николаев В.Г. Методические подходы в современной клинической антропологии. Biomedical and Biosocial Anthropology. 2007; No 9:1-9.

109. Николаев В.Г., Кобежиков А.И., Кобилева Н.Г. Использование антропологического подхода в клинической медицине. В кн.: Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. труд. Красноярск: Изд-во КрасГМА; 2008: 93-95.

110. Нишлага Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. М.: Медицинское информационное агентство; 2005: 554 с.

111. Новик А. А., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине: учебное пособие под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2007: 313.

112. Новик, А. А. Оценка качества жизни больного в медицине // Клиническая медицина. 2000; No 2: 10-13.

113. Новик А. А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.; М.; 2002: 320 с.

114. Новиков Ю.К., Лан И.Л. Профиль личности мужчин, страдающих эректильной дисфункцией. В кн.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных: Материалы XIII межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО "Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию". Пенза;2007: 249-251.

115. Оранский И.Е. и др. Опыт организации санаторно-курортных учреждений Уральского федерального округа в сохранении здоровья работающего населения России. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2004; No 4:43-45.

116. Оранский И. Е. Механизмы действия бальнеофактора и пути его познания. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2007; No 3:3-5.

117. Осадчих A.A. и др. Основы медико-социальной экспертизы. М.: Медицина; 2005: 448 с.

118. Определение отличий в параметрах качества жизни, связанного со здоровьем, и их соотношений в различных странах / М. Реболи [и др.] // Исследование качества жизни в медицине : материалы международной конф. - СПб.: Издательство Буковского; 2002: 238-240.

119. Панкова Н.Б. и др. Комплексная оценка состояния здоровья, функциональных резервов организма и эффективности их восстановления у военнослужащих. Вестник восстановительной медицины. 2006; No 1(15): 43-53.

120. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2003: 144 с.

121. Пономаренко Г.П. и др. Качество жизни как предмет научных исследований в физиотерапии. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2004; No 4: 38-45.

122. Пономаренко Г.Н. Физиогенетика: генетические основы физиотерапии. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006; No 1: 43-46.

123. Пономаренко Г.Н. (ред.) Физиотерапия. Национальное руководство. М. ГЭОТАР-Медиа;2009: 864 с.

124. Пономаренко Г. Н., Биньяш Т. Г., Райгородский Ю. М., Гуляев А. С., Шульдяков В. А., Кирилюк А. М., Вартанова JI. Ю. Транскраниальная магнито- и электростимуляция у больных с ожирением и эректильной дисфункцией. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2009; No5: 30-33.

125. Разумов А. Н., Лимонов В.И., Семенов Б.Н. Некоторые вопросы

государственного регулирования санаторно-курортной сферы. Вопросы

204

курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006; No 6: 3-7.

126. Разумов А. Н., Данилов О. И., Еделев Д. А. Методологические принципы восстановления резервов здоровья с использованием целебных природных и преформированных физических факторов. В кн: Материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница -2007», Янган-Тау, 18 мая 2007 г. Екатеринбург; Изд-во АМБ; 2007: 151-153.

127. Разумов А.Н. Основные этапы и направления развития восстановительной медицины в Российской Федерации. В кн: Материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница -2007», Янган-Тау, 18 мая 2007 г. Екатеринбург; Изд-во АМБ; 2007: 8.

128. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Восстановительная медицина: 15 лет новейшей истории - этапы и направления развития. Вестник восстановительной медицины. 2008; No 3:7-13.

129. Разумов А. Н., Фомин М.И. Неспецифическое восстановление здоровья - основа лечебного процесса. М. : МАКС Пресс; 2008: 360 с.

130. Разумов А.Н., Василенко А.М., Розанов A.JL, Усупбекова Б.Ш. Обеспечение конституционального подхода к профилактике и восстановительному лечению. Публикация 1. Опыт традиционной восточной медицины. Традиционная медицина. 2010; Nol (20):26-30.

131. Разумов А.Н., Василенко А.М., Розанов А.Л., Усупбекова Б.Ш. Обеспечение конституционального подхода к профилактике и восстановительному лечению. Публикация 2. Модель определения конституционального типа человека на основе данных электропунктурной диагностики. Традиционная медицина. 2010;No2 (21):35-40.

132. Разумов А. Н. Концептуальное обоснование места и роли нового

научно-практического направления восстановительной медицины в

205

системной организационной структуре здравоохранения Российской Федерации. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2013; No 1: 10-19.

133. Радзиевский С.А. Результаты и перспективы исследований по традиционным методам лечения. В кн.: Сб. трудов к 90-летию ФГУ «РНЦ ВМ и К». М; 2011:31-42.

134. Раннева Е., Чайковская Е. Прикладные возможности антигомотоксической терапии. Les Nouv. Esthet. 2006; No 2: 18-28.

135. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера; 2006: 312 с.

136. Рожанец А. Р., Турова Е. А., Кульчицкая Д. Б. Сочетанное применение электромиостимуляции и мезотерапии при коррекции возрастных изменений кожи лица. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2010;4:26-30.

137. Рубин В. В., Урвачева Е. Е., Ефименко А. П. Курортное лечение больных эректильной дисфункцией, обусловленной метаболическим синдромом, с комплексным применением лечебных факторов железноводского курорта. Цитокины и воспаление: Издание СевероЗападного отделения РАМН и Российского цитокинового общества. 2011; 10, No 2: 104-105.

138. Садохин А.П. Концепция современного естествознания. М.: ЮНИТИ-ДАНА; 2006: 447с.

139. Свиридкина Л.П., С.А. Попова С.А., Топорова С.Г. Возрастные изменения функций лимфатической системы при экзогенной интоксикации и пути их коррекции. Успехи геронтологи. 2008; Nol: 122126.

140. Сегал A.C., Пушкарь Д.Ю., Новый патогенетический подход, а также способ лечения и профилактики эректильной дисфункции -

модулируемая эректильная оксигенация кавернозной ткани полового члена. Урология, 2002; N0 5: 48-51.

141. Соколов А. В., Шумова А.Л. Интеграция адаптационного и нозологического подходов в оценке индивидуального здоровья. Вестник восстановительной медицины. 2003; N0 3: 9-12.

142. Старцев В.Ю., Калинченко С.Ю., Лякин Я.Н. Исследование причин развития эректильной дисфункции у больных с нарушениями метаболизма. В кн.: Материалы Международного конгресса по андрологии. Сочи, Дагомыс; 2009: 83-4.

143. Старцев В.Ю., Голендухин К.Г. Распространенность эректильной дисфункции у мужчин старшего возраста. В кн.: Материалы VI Российского конгресса "Мужское здоровье" с международным участием. М.; 2010:344^6.

144. Стрюк Р.Р. и др. Новые принципы оценки функционального состояния организма при санаторном-курортном лечении. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2004; N01-2: 28-29.

145. Товбушенко, Ф. П. Принципы Восстановительного лечения больных с учетом адаптации организма. Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе. В кн.: Материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию санатория «Янган-Тау», в рамках форума «Здравница -2007», Янган-Тау, 18 мая 2007 г. Екатеринбург: Изд-во АМБ; 2007: 163164.

146. Топурия Д. И., Фролков В.К. Механизмы эндокринных и метаболических эффектов минеральных вод курорта Ессентуки при инсулиннезависимом сахарном диабете. Актуальные вопросы восстановительной медицины (медицинской реабилитации). 2005; N02:18-21.

147. Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., Степачева Т.А., Калюжин В.В. Сексуальная дисфункция у больных с заболеваниями сердечнососудистой системы (обзор). Тер. Архив 2002; No 10: 77-80.

148. Турова Е.А., Артикулова E.H., Морозов П.С., Бобкова A.C., Головач

A.B. Комплексная физио-бальнеотерапия в лечении мужчин, страдающих ожирением. Курортные ведомости. 2008; No 5:269-270.

149. Турова Е. А., Кончугова Т. В., Фадеева Н. И., Балабан Е. И., Головач А.

B., Теняева Е. А. Влияние различных видов массажа на показатели биологического возраста у лиц старше 30 лет. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2012; No 3:33-36.

150. Урвачёва Е.Е., Овсиенко А.Б., Васин В.А. Природные факторы в коррекции нарушений липидного обмена у больных нейрообменным эндокринным синдромом. Курортные ведомости. 2007; No 4: 22.

151. Урология:, национальное руководство под ред. Н. А. Лопаткина. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009: 1024 с.

152. Фадеева Н. И., Турова Е. А., Кончугова Т. В., Бобкова А. С., Безбородова О. А. Сравнительный анализ систем оценки биологического возраста. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2014; No 2:43-47.

153.Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М: Медиа Сфера; 1998: 352.

154. Фролков В. К. Еделев Д.А. Влияние питьевых минеральных вод на метаболический синдром: (клинико-экспериментальное исследование). Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006; No 3:26-28.

155. Фролков В.К. Методологические особенности изучения механизмов реализации биологического потенциала природных факторов в системе гормональной регуляции обмена углеводов и липидов. Rus. J. Rehab.

Med. (Российский журнал восстановительной медицины), 2012; Nol: 6474.

156. Фролов, В. А. Болезнь как нарушение информационного процесса / В. А. Фролов, Т. Ю. Зотова, А. К. Зотов. М.: Издательство РУДН; 2006: 188с.

157. Хайбулина Э.Т. и др. Эректильная дисфункция. Роль дефицита половых гормонов у мужчин в патогенезе и лечении сексуальной функции. Consilium medicum, 2004; No 06 / 7: 500-502.

158. Халафян А.А. Современные статистические методы медицинских исследований. М.: изд. ЛКИ; 2008: 320 с.

159. Хрисанфова Е.Н., Перевозчиков И.В. Антропология. М.: Изд-во МГУ, Наука; 2005:400 с.

160. Чернышёв А.В., Сорочинская И.Н. Оптимизация санаторно-курортного лечения у больных с метаболическим синдромом. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК.2012.№)6:12-16.

161. Щепин О.П., Медик В.А. Комплексное изучение здоровья населения на региональном уровне: методология, результаты, перспективы. Бюллетень НИИ им. Семашко РАМН. М., 2007; No 3: 9.

162. Щеплев П.А., Верткин А.Л., Тополянский А.В., Жиленко И.И., Носовицкий П.Б. Эректильная дисфункция у кардиологических пациентов. Лечащий врач. 2008.

163. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.; ВМедА, 2002:266 с.

164. Яковлев М.Ю., Бобровницкий И.П., Лебедева О.Д. Применение диагностического программного модуля мониторинга функциональных резервов организма для оценки эффективности оздоровительно-реабилитационных мероприятий. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2011; No 5:25-29.

165. AARP/Modern Maturity Sexuality Study. Washington: AARP; 1999.

166. AACE (American Association of Clinical Endocrinologists). Medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients. Endocr. Pract. 2002; 8: 6.

167. Aizenberg D, Zemishlany Z, Dorfman Etrog P, Weizman A: Sexual dysfunction in male schizophrenic patients. J Clin Psychiatry 1995; 56:137141

168. Andersson KE. Pharmacology of penile erection. Pharmacol Rev. 2001; 53:417-50

169. Andersson KE. Erectile physiological and pathophysiological pathways involved in erectile dysfunction. J Urol. 2003; 170:6—S13 discussion S13^4

170. Andriole GL, Bostwick D, Brawley O, et al. Chemoprevention of prostate cancer in men at high risk: Rationale and design of the Reduction by Du-tasteride of Prostate Cancer Events (REDUSE) trial. J Urol 2004;172:1314-17.

171. Amir A. L., Barua M., McKnight N. C. et al. A direct beta-catenin-independent interaction between androgen receptor and T cell factor 4. J Biol Chem. 2003; No 278 (33):30828-30834.

172. Araujo A. B., Travison T. G., Bhasin S. et al. Association between testosterone and estradiol and age-related decline in physical function in a diverse sample of men. J Am Geriatr Soc. 2008; No 56 (11):2000-2008.

173. Araujo A.B., Wittert G.A., Endocrinology of the aging male. Best Pract Rez Clin Endocrinol Metab. 2011; No 25: 303-319.

174. Araujo A.B., Dixon J.M., Suarez E.A., Murad M.H., Guey L.T. et al. Endogenous testosterone and mortality in men: a systematic review and metaanalysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011; No 96:3007-3019.

175. Ajayi A.A., Mathur R., Halushka P.V. Testosterone increases human planet thromboxane A2 receptor density and aggregation responses. Circulation. 1995; No 91:2742-2747.

176. Auffray C, Charron D, Hood L. Predictive, preventive, personalized and participatory medicine: back to the future. Genome Med. 2010 Aug 26;2(8):57.

177. Ayta IA, McKinlay JB, Krane RJ. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences. BJU Int 1999;84:50-6. (MMAS)

178. Barthold, JS. Undescended testis: current theories of etiology. Curr. Opin. Urol. 2008 Jul; 18(4):395-400.

179. Barton M, Cosentino F, Brandes RP, Moreau P, Shaw S, Luscher TF. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin. Hypertension. 1997. No 30: 817-24.

180. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Dihydrotestosterone and the concept of 5a-reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia. World J Urol 2002; No 19:413-25.

181. Basu R., Dalla Man C., Campioni M., Basu A., Nair K.S. et al. Effect of 2 years of testosterone replacement on insulin secretion, insulin action, glucose effectiveness, hepatic insulin clearance, and postprandial glucose turnover in elderly men. Diabetes Care. 2007; No 30:1972-1978.

182. Bertell H.R. Extensions of the relative risk concept. Experientia. 1975; 31:1: 1-10.

183. Bhasin S., Cunningham G. R., Hayes F. J. et al. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006; No 91: 1995-2010

184. Bolona E.R., Uraga M.V. Haddad R.M., Tracz M.J. Sideras K. Et al. Testosterone use in men with sexual dysfunction: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Mayo Clin Proc. 2007; 82:20-28.

185. Boyanov M., Boneva Z., Christov V. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency. Aging Male. 2003, No 6:1-6.

186. Boyle P, Robertson C, Mazzetta C, et al. The association between lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction in four centres: the UrEpik study. BJU Int. 2003; 92: 719-25

187. Braun M., Wassmer G., Klotz T., Reifenrath B., Mathers M., Engelmann U. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey'. Int J Impot Res. 2000; 12: 305-11

188. Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction: co-morbidity or typical "Aging Male" symptoms? Results of the "Cologne Male Survey". Eur Urol. 2003; 44: 588-94

189. Briganti A, Naspro R, Gallina A, et al. Impact on sexual function of holmium laser enucleation versus transurethral resection of the prostate: results of a prospective,2-center, randomized trial. J Urol 2006; 175:1817-21.

190. Briganti A., Umberto Capitanio U.F., Chun K.-H., et al. Impact of Surgical Volume on the Rate of Lymph Node Metastases in Patients Undergoing Radical Prostatectomy and Extended Pelvic Lymph Node Dissection for Clinically Localized Prostate Cancer. Eur Urol 2008; 54:794-804.

191. Bryant N.J., Govers R.,James D.E. Regulated ransport of the glucose transporter GLUT4. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002;No 3: 267-277.

192. Bloch W, Klotz T, Loch C, Schmidt G, Engelmann U, Addicks K. Distribution of nitric oxide synthase implies a regulation of circulation, smooth muscle tone, and secretory function in the human prostate by nitric oxide. Prostate. 1997; 33: 1-8.

193. Burchardt M et al. J Urol. 2000; 164:1188-1191.

194. Burnett A.L., Calvin D.C., Chamness S.L., et al. Urinary bladder-urethral sphincter dysfunction in mice with targeted disruption of neuronal nitric oxide synthase models idiopathic voiding disorders in humans. Nat Med. 1997; No 3:571—4

195. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Testosterone deficiency in men: systematic review and standard operating procedures for diagnosis and treatment. J Sex Med 2013; 10: 245-84.

196. Braun M,Wassmer G, Klotz T, Reifenrath B, MathersM, Engelmann U. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey'. Int J Impot Res 2000; 12:305-11.

197. Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res. 2000; 87: 840^

198. Carpenter W. R., Robinson W. R., Godley P. A. Getting over testosterone: postulating a fresh start for etiologic studies of prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2008; 100: 158-159.

199. Carson C 3rd, Rittmaster R. The role of dihydrotestosterone in benign prostatic hyperplasia. Urology 2003; 61(Suppl. l):2-7.

200. Calais Da Silva F, Marquis P, Deschaseaux P, Gineste JL, Cauquil J, Patrick DL. Relative importance of sexuality and quality of life in patients with prostatic symptoms. Results of an international study. Eur Urol. 1997; 31: 272-80.

201. Calof O.M., Singh A.B., Lee M.L., Kenny A.M., Urban R.J. et al. Adverse events associated with testosterone replasiment in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2005; 60: 1451-1457.

202. Chen R., Wittert G.A., Andrews G.R. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. Diabetes Obes Metab 2006; 8: 429-35.

203. Chandel A, Dhindsa S,Topiwala S, Chaudhuri A, Dandona P. Testosterone concentration in young patients with diabetes. Diabetes Care. 2008; 31: 2013-7.

204. Cho J.J, Cadet P, Salamon E, Mantione K, Stefano G.B. The nongenomic protective effects of estrogen on the male cardiovascular system: clinical and therapeutic implications in aging men. Med Sci Monit. 2003; 9:63-8.

205. Corrales J, Burgo R, Garca-Berrocal B, Almeida M, Alberca I, et al. Partial androgen deficiency in aging type 2 diabetic men its relationship to glycemic control. Metabolism 2004; 53: 666.

206. Corona G, Mannucci E, Forti G, Maggi M. Following the common association between testosteronedeficiency and diabetes mellitus, can testosterone be regarded as a new therapy for diabetes? Int J Androl 2009; 32: 431-41.

207. Corona G, Rastrelli G, Ricca V, Maggi M. Testosterone deficiency in the aging male and its relationship with sexual dysfunction and cardiovascular diseases. Horm Mol Biol Clin Investig. 2010; 4: 509-520.

208. Corona G, Monami M., Rastrelli G., Aversa A., Tishova Y et al. Testosterone and metabolic syndrome: a meta-analysis study. J sex Med.2011; 8: 272-283.

209. Corbin JD, Francis SH, Webb DJ. Phosphodiesterase type 5 as a pharmacologic target in erectile dysfunction. Urology 2002; 60:4-11.

210. Demir O., Akgul K., Akar Z. Association between severity of lower urinary tract symptoms, erectile dysfunction and metabolic syndrome. Aging Male. 2009; 1: 29-34.

211. Dermis C.L., Ross L.E., Konarski J.Z., Wilkins K. et al. Androgen treatment of depressive symptoms in older men: a systematic review of feasibility and effectiveness. Can J Psychiatry. 2006; 51: 295-299.

212. Dhindsa S., Prabhakar S., Sethi M., Bandyopadhyay A., Chaudhuri A. et al. Frequent occurrence of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89:5462-5468.

213. Djavan B., Eckersberger E., Espinosa G., Kramer G., Handisurya A., Lee C., Marberger M., Lepor H., Steiner G.E. Complex Mechanisms in Prostatic Inflammatory Response. European Urology Supplements - EUR UROL SUPPL. 2009; 8;13: 872-878.

214. Diver M. J., Imtiaz K. E., Ahmad A. M. et al. Diurnal rhythms of serum total, free and bioavailable testosterone and of SHBG in middle-aged men compared with those in young men. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 710— 717.

215. Droupy S. How, why and when should urologists evaluate male sexual function? Nat. Clin. Pract. Urol., 2006; 3(2): 84-94

216. El-Alfy M, Luu-The V, Huang XF, Berger L, Labrie F, Pelletier G. Localization of type 517beta-hydroxysteroid dehydrogenase, 3betahydroxysteroid dehydrogenase, and androgen receptor in the human prostate by in situ hybridization and immunocytochemistry. Endocrinology. 1999; 140: 1481-91

217. Elliott SP, Gulati M, Pasta DJ, et al. Obstructive lower urinary tract symptoms correlate with erectile dysfunction. Urology. 2004;63: 1148-52.

218. Ezure T., Hosoi J., Amano S., Tsuchiya T. Sagging of the cheek is related to skin elasticity, fat mass and mimetic muscle function. Skin Res Technol. 2009; 15; 3: 299-305.

219. Fernandez-Balsells M.M., Murad M.H., Lane M., Lampropulos J.F., Albuquerque F. et al. Adverse effects of testosterone therapy in adult men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2560-2575.

220. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994; 151:54-61.

221. Francis S.H., Corbin J.D. Molecular mechanisms and pharmacokinetics of phosphodiesterase-5 antagonists. Cur Urol Rep. 2003;4:457-65.

222. Firtser S., Juonala M., Magnussen C.G., Jula A., Loo B.M. et al. Relation of total and free testosterone and sex hormone-binding globulin with cardiovascular risk factors in men aged 24-45 years. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Atherosclerosis. 2012; 223:257-262.

223. Fleurence R., Williamson R., Jing Y., Kim E., Tran Q.V. et al. A systematic review of augmentation strategies for patients with major depressive disorder. Psychopharmacol Bull. 2009; 42:57.

224. Gorbachinsky I, Akpinar H, Assimos DG. Metabolic syndrome and urological diseases. Rev Urol. 2010 Fall; 12(4): el57-80.

225. Gopal R.A., Botha N., Acharya S.V., Ganesh H.K., Bandgar T.R. et al. Treatment of hypogonadism with testosterone in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocr Pract. 2010;16:570-576.

226. Haas CA, Seftel AD, Razmjouei K, Ganz MB, Hampel N, Ferguson K. Erectile dysfunction in aging: upregulation of endothelial nitric oxide synthase. Urology. 1998; 51:516-22

227. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, et al. Testosterone replacement therapy with long-acting testosterone undecanoate improves sexual function and quality-of-life parameters vs. placebo in a population of men with Type 2 Diabetes. J Sex Med 2013; 10: 1612-27.

228. Haddad R.M., Kennedy C.C., Caples S.M., Tractz M.J., Bolona E.R. et al. Testosterone and cardiovascular risk in men: a systematic review and metaanalysis of randomized placebo-controlled trials. Mayo Clin Proc. 2007; 82: 29-39.

229. Haider A., Gooren L. J., Padungtod P., Saad F. Concurrent improvement of the metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms upon normalisation of plasma testosterone levels in hypogonadal elderly men. Andrologia. 2009;41: 7-13.

230. Haffner S. M. The metabolic syndrome: Inflammation, diabetes mellitus, and cardiovascular disease. American Journal of Cardiology. 2006; 97, 2: 1, 3 A-ll A.

231. Hamdan F.B., Matubsi H.Y. Assessment of erectile dysfunction in diabetic patients. Int J Androl. 2009; 32: 176-85.

232. Hatzichristou DG. 2002. Int JImpot Res. 2002;14(suppl 1):S43-S52

233. Heufelder A.E., Saad F., Bunck M.C. Gooren L. Fifty-two-week treatment with diet and exercise plus transdermal testosterone reverses the metabolic syndrome and improves glycemic control in men with newly diagnosed type 2 diabetes and subnormal plasma testosterone. J Androl. 2009;30: 726.

234. Isidori A.M., Giannetta E.,Gianfrilli D. Greco E.A.,Bonifacio V. Et al. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a meta-analysis. Clin Endocrinol. 2005; 63: 381-394.

235. Jones T.H., Arver S., Behre H.M., Buvat J., Meuleman E., et al. Testosterone replacemen in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2study). Diabetes Care. 2011; 34: 828-837.

236. Kalinchenko S., Vishnevsky E. L., Koval A. N. et al. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with late-onset hypogonadism: a pilot study. Aging Male. 2008; 11: 57-61.

237. Kalinchenko S. Y., Kozlov G. I., Gontcharov N. P., Katsiya G. V. Oral testosterone undecanoate reverses erectile dysfunction associated with diabetes mellitus in patients failing on sildenafil citrate therapy alone. Aging Male. 2003; 6 (2): 94-99.

238. Kalinchenko S. Y., Tishova Y. A., Mskhalaya G. J. et al. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow study. Clin Endocrinol (Oxf). 2010; 73 (5): 602-612.

239. Kapoor D., Channer K., Jones T. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2006; 154: 899-906.

240. Kapoor D., Clarke S., Channer K., Jones T. Erectile dysfunction is associated with low bioactive testosterone levels and visceral adiposity in men with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2007; 30: 500-7.

241. Kelly DM, Jones TH. Testosterone: a metabolic hormone in health and disease. J Endocrinol 2013; 217: 25-45.

242. Kelleher S., Conway A. J., Handelsman D. J. Blood testosterone threshold for androgen deficiency symptoms. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 38133817.

243. Kirby M. A new look at the hormonal and metabolic changes in the ageing male. Int J Clin Pract. 2008; 62 (5):672-674

244. Kort H.I., Massey J.B., Eisner C.W., Mitchell-Leef D., Shapiro D.B., Witt M.A., Roudebush W.E Impact of body mass index values on sperm quantity and quality. J. Androl. 2006; 27(3): 450.

245. Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, et al. Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta. Endocrinology. 1997; 138: 863-70

246. Labrie F, Belanger A, Cusan L, Candas B. Physiological changes in dehydroepiandrosterone are not reflected by serum levels of active androgens and estrogens but of their metabolites: intracrinology. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 2403-9

247. Laumann EO, Paik A, Rosen RC. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors. JAMA 1999;281:537-44.

248. Lee C.H., Kuo S.W., Hung Y.J., Hsieh C.H., He C.T. et al. The effect of testosterone supplement on insulin sensitivity, glucose effectiveness, and acute insulin response after glucose load in male type 2 diabetes. Endocr Res. 2005; 31:139-148.

249. Levine, L.A., Kloner, R.A., Sadovsky, R. New Perspectives on Managing Erectile Dysfunction in Primary Care. Am. J. Med. 109 (Supplement 9A), Dec. 2000

250. Litvinov I. V., Vander Griend D. J., Antony L. et al. Androgen receptor as a licensing factor for DNA replication in androgen-sensitive prostate cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103 (41): 15085-15090.

251. Liu P.Y., Death A.K. Handelsman D.J. Androgens, cardiovascular disease. Endocr Rev. 2003; 24:313-340.

252. Lue TF. Erectile dysfunction. N Engl J Med 2000;324:1801-13.

253. Martin-Morales A, Sanchez-Cruz JJ, Saenz de Tejada I, Rodriguez-Vela L, Jimenez-Cruz JF, Burgos-Rodriguez R. Prevalence and independent risk factors for erectile dysfunction in Spain: results of the Epidemiologia de la Disfuncion Erectil Masculina Study.J Urol. 2001; 166 :569-74 discussion 574-5

254. Miller TA. Am FamPhys. 2001;61:95-104.

255. Miller D.C., Saigal C.S., Litwin M.S. The Demographic Burden of Urologie Diseases in America. Urologie Clinics of North America. 2009;11: 27.

256. McKinlay JB. The worldwide prevalence and epidemiology of erectile dysfunction. Int J Impot Res 2000; 12:6.

257. Michel MC, Heemann U, Schumacher H, et al. Association of hypertension with symptoms of benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2004; 172:1390.

258. Morales A., Lunenfeld B. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Aging Male. 2002; 5: 74-86.

259. Morales A., Buvat J., Gooren L. J. et al. Endocrine aspects of sexual dysfunction in men. J Sex Med. 2004; 1: 69-81.

260. Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. Incidence of erectile dysfunction in men 40 to 69 years old: results from a population-based cohort study in Brazil. Urology. 2003; 61: 431-6.

261. Moore C., Huebler D., Zimmermann T. et al. Males' Symptoms scale (AMS) as outcome measure for treatment of androgen deficiency. Eur Urol. 2004; 46: 80-87.

262. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract 2006; 60:762-69.

263. Muller M., Van Der Schouw Y.T., Thijssen J.H., Grobbee D.E. Endogenous sex hormones and cardiovascular disease in men. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 5076-5086.

264. Nieschlag E., SwerdloffR., Behre H.M. et al. Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations. J. Androl. 2006; 27 (2): 135-137.

265. Nieschlag E., SwerdloffR., Behre H. M. et al. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. ISA, ISSAM, and EAU recommendations. Eur Urol. 2005; 48: 1-4.

266. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 1993; 270:83-90.

267. Norell S.E. Workbook of Epidemiology. New York: Oxford Univ Press. 1995: 317.

268. Noldus J., Huland H. Erectyle Disfunktion und hypogonadismus. Urologie A. 1994;33,NL:73-75.

269. Paris Consultation on ED 2003

270. Pasquali R., Patton L., Gambineri A. Obesity and infertility. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2007; 14(6).

271. Pessin J.E., Saltiel A.R. Signaling pathways in insulin action: molecular targets of insulin resistance. J Clin Invest. 2000; 106:165-169.

272. Pitteloud N, Mootha VK, Dwyer AA, Hardin M, Lee H, et al. Relationship between testosterone levels, insulin sensitivity, and mitochondrial function in men. Diabetes Care. 2005; 28: 1636-42.

273. PritzkerMR. Circulation. 1999;100(suppl 1):I-711. Abstract 3751.

274. Recommendations of the 1st International Consultation on эректильная дисфункция. In: Jardin A et al, eds. Erectile Dysfunction. Plymouth, UK: Health Publication, Ltd; 2000:711-726.

275. Rhoden E.L., Ribeiro E.P., Teloken C., Souto C.A. Diabetes mellitus in associated with subnormal serum levels of free testosterone in men. BJU Int. 2005; 96: 867-70.

276. Roddam A. W., Allen N. E., Appleby P., Key T. J. Endogenous sex hormones and prostate cancer: a collaborative analysis of 18 prospective studies. J Natl Cancer Inst. 2008; 100: 170-183.

277. Rosner W., Auchus R. J., Azziz R. et al. Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 405-413.

278. Rosen R., Altwein J., Boyle P., Kirby R.S., Lukacs B., Meulman E. et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7). Eur.Urol. 2003;44.: 637-649.

279. Roy T.A. Interrelationships of serum testosterone and free testosterone index with FFM and strength in aging men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: 284-294.

280. Sallmen M., Sandler D.P., Hoppin J.A., Blair A, Baird D.D. Reduced fertility among overweight and obese men. Epidemiology. 2006; 17(5):520.

281. Seftel A .J Urol. 2004;171:2341-5

282. Selvin E., Feinleib M., Zhang L., Rohrmann. S, Rifai N. et al. Androgens and diabetes in men results from the third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). Diabetes Care 2007; 30: 234-8.

283. Schiavi R. C., Schreiner-Engel P., White D., Mandeli J. The relationship between pituitary-gonadal function and sexual behavior in healthy aging men. Psychosom Med. 1991; 53: 363-374.

284. Schaar L.A., Pluijm S.M., Deeg D.J., Penninx B.W., Nicklas B.J. et al. Low testosterone levels and decline in physical performance and muscle strength in older men: findings from two prospective cohort studies. Clin Endocrinol. 2008; 68:42-50.

285. Shabsigh R, Kaufman JM, Steidle C, Padma Nathan H. Randomized study of testosterone gel as adjunctive therapy to sildenafil in hypogonadal men with erectile dysfunction who do not respond to sildenafil alone. J Urol. 2004.

286. Shabsigh R., Rajfer J., Aversa A., Traish A. M., Yassin A., Kalinchenko S. Y., Buvat J. The Evolving Role Of Testosterone In The Treatment Of Erectile Dysfunction Int. J. Clin. Pract. 2006; 60 (9): 1087-1092.

287. Schalken JA. The androgen cascade in ageing men: blessing or curse? Eur Urol 2003;(Suppl. 2): 8-12.

288. Schill W.-B., Comhaire F.H., Hargreave T.B. Andrology for the Clinician. London: Springer, 2006: 640-645.

289. Schooling C.M., Yeung S.L., Freeman G., Cowling B.J. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic revivw and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Med. 2013; 11:57.

290. Simon D, Charles M.A., Nahoul K, Orssaund G., Kremski J. Et al. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: the Telecom Study. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 682-685.

291. Sobradillo P, Pozo F, Agusti A. P4 medicine: the future around the corner. Arch Bronconeumol. 2011 Jan;47(l):35-40

292. Soisson V., Brailly T.S., Empana J.P., Feart C., Ryan J. et al. Low plasma testosterone and elevated carotid intima-media thickness: importance of low-grade inflammation in elderly men. Atherosclerosis. 2012; 223: 244-249.

293. Solomon H, Man JW, Jackson G. Erectile dysfunction and the cardiovascular patient: endothelial dysfunction is the common denominator. Heart. 2003; 89: 251-3

294. Spitzer M., Huang G., Basaria S., Travision T.G., Bhasin S. Risks and benefits of testosterone therapy in older men. Nat Rev Endocrinol. 2013; 73:112.

295. Tancredi A., Reginster J. Y., Schleich F. et al. Interest of the androgen deficiency in aging males (ADAM) questionnaire for the identification of hypogonadism in elderly community-dwelling male volunteers. Eur J Endocrinol. 2004; 151: 355-360.

296. Tiefer L, Schuetz-Mueller D. Urol Clin North Am. 1995;22:767-773.

297. Travison T.G. [Clinical Endocrinology. Vol.80, P.277

298. Tracz M.J., Sideras K., Bolona E.R., Haddad R.M., Kennedy C.C. et al. Testosterone use in men and ist effects on bone health: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91:2011-2016.

299. Tomita K, Mizoue T, Matsumoto T. Lower urinary tract symptoms in relation to lifestyle and medical conditions in Japanese workers. Int J Urol. 2009; 16(5): 493-498.

300. Temml C., Obermayr R., Marszalek M. et al. Are lower urinary tract symptoms influenced by metabolic syndrome? Urol. 2009; 73: 544-548.

301. Usta MF, Bivalacqua TJ, Yang DJ, Ramanitharan A, Sell DR, Viswanathan A, Monnier VM, Hellstrom WJ. The protective effect of aminoguanidine on erectile function in streptozotocin-diabetic rats. J Urol. 2001; 57:758-762.

302. Vermeulen A. Androgens in the aging male. J. Clin. Endocr. Metab. 1991;73: 221-224.

303. Vermeulen A., Kaufman J.M., Giagulli V.A. Influence of some biological indexes on sex hormone-binding globulin and androgen levels in aging or obese males. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 (5): 1821-1826.

304. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, Behre H, Hellstrom WJ, et al. ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations: investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Int J Impot Res. 2008; 21:18.

305. Wang C., Nieschlag E., Swerdloff R. et al. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. ISA, ISSAM, EAU, EAA, and ASA recommendations. Eur Urol. 2009; 55: 121-130.

306. Wu F. C., Taj ar A., Beynon J. M. et al. Identification of Late-Onset Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Men. N Engl J Med. 2010; 363: 123-135.

307. Xiang Cai, Ye Tian, Too Wu, Chen-Xi Cao, Hang Li, Kun-Jie Wang. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian Journal of Andrology. 2014; 16: 146-152.

308. Xu L., Freeman G., Cowling B.J., Schooling C.M. Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systemic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized controlled trials. BMC Med.2013; 11:108.

309. Yassin et al. IntJ Imp R , Vol. 15, Suppl. 6, Nov.2003

310. Year B.B. et al., 2014

311.Zarou F.A., Artz S., Griffith J., Sirbu C., Kommor M. Testosterone and depression: systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Pract. 2009; 15: 289-305.

312. Zitzmann M., Faber S., Nieschlag E. Association of Specific Symptoms and Metabolic Risks with Serum Testosterone in Older Men. J Clin Endocrinol Metabol. 2006; 91 (11):4335^343.

313. Zitzmann M., Hanisch J. U., Mattern A., Maggi M. IPASS Nebido: Final results from the largest international trial in testosterone substitution. A presentation to the Men's Health World Congress. 2010.