"Изменение уровня тестостерона в периоперационном периоде у мужчин" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Бутов Алексей Олегович

• Бутов Алексей Олегович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Бутов Алексей Олегович

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ: Актуальность, цель, задачи, научная новизна, практическая значимость, положения, выносимые на защиту, внедрение результатов исследования в практику

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Физиологические эффекты тестостерона

1.2 Взаимосвязь тестостерона и доброкачественной гиперплазии предстательной железы

1.3 Взаимосвязь тестостерона и гидроцеле

1.4 Взаимосвязь тестостерона и мочекаменной болезни

1.5 Взаимосвязь тестостерона и варикоцеле

1.6 Взаимосвязь тестостерона и стриктур уретры

1.7 Взаимосвязь тестостерона и эректильной дисфункции

1.8 Взаимосвязь тестостерона и рубцового фимоза

1.9 Резюме обзора литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1 Критерии включения и исключения, характеристика пациентов

2.2 Характеристика методов обследования

2.3 Характеристика методов лечения

2.4Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы

3.2 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу гидроцеле

3.3 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу мочекаменной болезни

3.4 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу варикоцеле

3.5 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу стриктур уретры

3.6 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу эректильной дисфункции

3.7 Динамика изменений уровня тестостерона у пациентов, оперированных по поводу рубцового фимоза

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ОТ - общий тестостерон

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ГСПГ- глобулин связывающий половые гормоны

СТ - свободный тестостерон

ЗГТ - заместительная гормональная терапия

ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ТУР - трансуретральная резекция

ДГТ - дигидротестостерон

ЛПВП - липопртеины высокой плотности

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование

СНМП - симптомы нижних мочевыводящих путей

5-АР - 5-альфаредуктаза

ВМП - верхние мочевыводящие пути

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ЭКГ - электрокардиограмма

УЗИ - ультразвуковое исследование

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

PSA - простатспецифический антиген

мМЕ/мл - милли- международная единица на миллилитр

IPSS-QoL - International Prostate Symptom Score (опросник международной системы суммарной оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы) AMS - Aging Males Symptoms (опросник симптомов андрогенного дефицита) HADS - Hospital Anxiety and Depression Scale госпитальная шкала тревоги и депрессии

МИЭФ-5 - международный индекс эректильной функции

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Изменение уровня тестостерона в периоперационном периоде у мужчин"»

Актуальность темы

Андрогены играют важную роль в развитии мужской репродуктивной системы, сексуальной функции, развитии мужского организма и отвечают за мужское здоровье.

Гипогонадизм у мужчин определяется как синдром недостаточности мужских половых гормонов (андрогенов), оказывающий отрицательное влияние на различные функции мужского организма и качество жизни.

Снижение уровня андрогенов у мужчин в любом возрасте влечет за собой ряд проблем. Так, из-за низкого уровня андрогенов в процессе развития мужского организма нарушается формирование половых признаков, что может привести к аномалиям развития мужской репродуктивной системы. На последующих этапах низкий уровень андрогенов является причиной нарушения развития вторичных половых признаков, снижения фертильности, сексуальной функции, нарушения роста и тонуса мышц, метаболизма жиров и развития когнитивных нарушений. В процессе старения у мужчин наблюдается физиологическое снижение тестостерона. Начиная с 30-35 лет, у мужчин диагностируется постепенное снижение уровня тестостерона, в среднем на 1-2% в год. Так, к 80 годам уровень тестостерона у мужчин составляет примерно 40-60% от нормального уровня тестостерона у мужчины 25 лет [163, 39, 92].

Кроме того, значения тестостерона неодинаков у разных мужчин одного возраста и зависит от множества факторов - образа жизни, вредных привычек, наличия сопутствующих заболеваний, генетических особенностей, применения различных медикаментозных препаратов, хирургических вмешательств, влияния стресса, плохой экологии и т.д. А любое хирургическое вмешательство само по себе является травмой и приводит к нарушению обменных процессов в организме. [116, 149, 98, 104]

В современном мире трудно найти человека, который не подвергался бы хотя бы одному из вышеперечисленных негативных воздействий. Андрогенный

дефицит у мужчин является важной проблемой, изучению которой с каждым годом уделяется все больше внимания.

Имеющиеся данные указывают на то, что проведение заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин с андрогенным дефицитом положительно сказывается на общем состоянии и качестве жизни мужчины. [106, 150]

На сегодняшний день в литературе встречаются единичные исследования о влиянии хирургических вмешательств на изменение гормонального профиля у мужчин и негативных последствиях, связанных с низким уровнем андрогенов. Тем не менее, имеющиеся данные указывают на важную роль уровня тестостерона у мужчин при проведении оперативных вмешательств.

Так, было отмечено, что у пациентов со стриктурами уретры, низкий уровень тестостерона способствует развитию осложнений в послеоперационном периоде, а включение у таких пациентов в реабилитацию стимулирующей или заместительной гормональной терапии позволяет уменьшить их количество [122].

При оценке течения послеоперационного периода у пациентов с различными дооперационными уровнями тестостерона после трансуретральной резекции (ТУР) предстательной железы было отмечено более высокое количество осложнений у гипогонадных пациентов, чем у больных с нормальным уровнем тестостерона [154]

Также было установлено, что тяжесть симптомов нижних мочевыводящих путей у мужчин, перенесших ТУР предстательной железы связана с уровнем общего тестостерона. Большая частота ноктурии наблюдалась у пациентов с низким уровнем тестостерона. [93]

Поскольку имеющиеся данные о влиянии хирургических вмешательств на изменение уровня тестостерона недостаточны и немногочисленны, представляется интересным изучение динамики изменений гормонального профиля у мужчин в периоперационном периоде при различных урологических операциях.

Таким образом, вышеизложенное определило цель нашего исследования.

Цель исследования.

Улучшение качества жизни у мужчин при различных урологических оперативных вмешательствах путем изучения изменений уровня тестостерона в периоперационном периоде, оценки его влияния на течение послеоперационного периода, качество жизни пациента, разработки методов коррекции тестостерон-дефицитного состояния у данных пациентов.

Задачи исследования.

1. Изучить динамику изменений уровня общего тестостерона, лютеинизирующего гормона, глобулина, связывающего половые гормоны и свободного тестостерона при различных урологических операциях.

2. Оценить частоту возникновения осложнений в послеоперационном периоде в зависимости от исходного уровня тестостерона при различных оперативных вмешательствах.

3. Оценить динамику изменений качества жизни, эректильной функции при помощи опросников AMS, МИЭФ-5, HADS, IPSS-QoL в зависимости от заболевания и уровня тестостерона.

4. Разработать единый алгоритм профилактических мероприятий и необходимой терапии при выявлении у пациентов андрогенодефицитных состояний в периоперационном периоде.

Научная новизна

В ходе работы была изучена динамика изменений гормонального профиля, включавшего в себя уровень общего тестостерона, лютеинизирующего гормона, глобулина, связывающего половые гормоны и свободного тестостерона, при оперативных вмешательствах по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), гидроцеле, мочекаменной болезни, варикоцеле, стриктурах уретры, эректильной дисфункции, рубцовом фимозе.

Впервые проведено исследование динамики изменений гормонального профиля у мужчин при следующих операциях: биполярная трансуретральная

резекция предстательной железы, операция Бергмана, перкутанная нефролитолапаксия, уретероскопия, уретеролитоэкстракция, микрохирургическая варикоцелэктомия, лазерная аблация стриктуры уретры,

эндофалопротезирование, циркумцизио.

Впервые продемонстрирована взаимосвязь низкого уровня тестостерона и количества осложнений в послеоперационном периоде при вышеуказанных оперативных вмешательствах.

Впервые продемонстрирован положительный эффект заместительной гормональной терапии на течение послеоперационного периода и качество жизни пациента при вышеуказанных операциях. Практическая значимость.

Выполнение хирургических вмешательств, связанных со значительной травматизацией, приводит к значительному снижению уровня тестостерона в послеоперационном периоде.

Выполнение хирургических вмешательств на фоне низкого уровня тестостерона негативно сказывается на течении послеоперационного периода.

Уровень тестостерона является важным прогностическим фактором при выполнении оперативных вмешательств. Своевременная коррекция андрогенного дефицита позволяет минимизировать риски послеоперационных осложнений при оперативных вмешательствах, ускорить послеоперационную реабилитацию и улучшить качество жизни пациента.

Положения, выносимые на защиту.

1. Значительное снижение уровня тестостерона в крови при операциях, сопряженных со значительной травматизацией и нарушением целостности органа наблюдается вне зависимости от его исходного уровня, а оперативные вмешательства, не сопряженные со значительной травматизацией органа, не приводят к выраженному изменению уровня андрогенов.

2. Риск возникновения осложнений после оперативных вмешательств у гипогонадных пациентов выше, поэтому данные больные составляют группу риска.

3. Выполнение оперативных вмешательств на гормон-зависимых и гормон-продуцирующих органах приводит к значительному снижению уровня тестостерона в крови, поэтому при проведении операций следует по возможности выбирать наименее травмирующую технику.

4. Проведение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у гипогонадных пациентов оказывает положительное влияние на эректильную функцию, психосоматическое состояние пациента, снижает риск возникновения осложнений, положительно сказывается на течении послеоперационного периода и реабилитации пациента.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Результаты исследования используются для обучения студентов, врачей -интернов, ординаторов, аспирантов на кафедре урологии, андрологии и онкоурологии ФДПО ФБГОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Список опубликованных работ по теме диссертации По результатам исследования опубликовано 8 работ, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на: V Конгрессе Ассоциации Молодых Урологов России «Будущее Урологии» (Москва 2018г.), XIII Всероссийской научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в урологии -2019» (Москва, 2019г.), IV Всероссийской конференции с международным участием «Репродуктивное здоровье женщин и мужчин» (Москва, 2019г.),

конгресс урологов ОАО РЖД и ФМБА «От атома к клиническим стандартам» (Москва, 2019г.).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из 4 глав, содержащих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и выводы, обсуждение полученных результатов, заключение и список литературы, который включает в себя 164 российских (68) и зарубежных (96) авторов. Работа проиллюстрирована 45 таблицами, 24 рисунками и 1 схемой.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физиологические эффекты тестостерона.

Тестостерон - основной мужской половой гормон, относящийся к андрогенам. Синтезируется из холестерина клетками Лейдига в тестикулах у мужчин, и в небольшом количестве в яичниках у женщин, а также секретируется корой надпочечников и у мужчин, и у женщин [112].

За сутки у здорового мужчины вырабатывается от 4 до 8 мг тестостерона, примерно 95% из них синтезируются яичками и 5% корой надпочечников, причем наибольшее количество вырабатывается в утренние часы, а наименьшее в вечерние [10].

Всего 2% циркулирующего в крови тестостерона является активным и находится в свободной форме, 50-60% связано с тестостерон-связывающим глобулином и находится в неактивной форме, и около 40% находится в комплексе с альбумином.

Синтез и секреция тестостерона регулируются лютеинизирующим гормоном гипофиза (ЛГ), и находится под контролем гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси.

Свободный тестостерон попадает в клетки через плазматическую мембрану путем пассивной или облегченной диффузии. Клетки-мишени удерживают тестостерон, что, по-видимому, обеспечивается связыванием гормона со специфическим внутриклеточным рецептором. В большинстве тканей удерживаемый гормон обнаруживается в клеточном ядре. В цитоплазме многих (но не всех) клеток-мишеней имеется фермент 5а-редуктаза, под действием которого тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ), который в свою очередь является активным внутриклеточным метаболитом [112, 144].

Тестостерон и дигидротестостерон осуществляют свои эффекты, связываясь с внутриклеточными рецепторами [49].

Тестостерон обладает широким спектром физиологических функции", оказывая влияние на различные системы органов, включая головной мозг,

периферические нервы, мышцы, жировую и костную ткань, сердечно-сосудистую систему, а также мужские половые органы и репродуктивную систему (созревание сперматозоидов), способствует возникновению либидо. Он регулирует метаболизм углеводов, липидов и белков, оказывая влияние на рост мышечной ткани, процесс адипогенеза, стимулирует эритропоэз [112, 6].

Учитывая широкий спектр влияния, андрогены играют важную роль на всех стадиях развития человека. Уже на эмбриональной стадии тестостерон определяет дифференцировку половых органов. У эмбриона под действием андрогенов из Вольфова протока образуются придаток яичка (эпидидимис), семявыносящий проток и семенной пузырёк. У плода мужского пола происходит маскулинизация мозга. Поскольку андрогены в организме обладают мощным анаболическим действием и стимулируют клеточное деление, повышенный уровень андрогенов в препубертатный период приводит к скачкообразному увеличению линейных размеров тела, увеличению массы скелетных мышц, росту костей, но одновременно способствует и остановке роста, так как стимулируют сращение эпифизов длинных костей с их стволами [153].

Андрогены вызывают изменения в структуре кожи и волос. Тестостерон стимулирует рост и секрецию сальных желез на лице, верхней части спины и груди. Он участвует в появлении вульгарных угрей, тогда как эстрогены, наоборот, уменьшают продукцию кожного сала. Влияние тестостерона и дигидротестостерона на волосы зависит от чувствительности волосяных фолликулов к андрогенам [153, 59].

Во время полового созревания происходит тестостеронзависимое удлинение гортани примерно на 1 см. Вместе с увеличением длины и массы голосовых связок это приводит к снижению тембра голоса [153, 59].

В свою очередь дигидротестостерон, который является активной формой тестостерона, оказывает воздействие на придатки яичка, семявыносящий проток, семенные пузырьки и предстательную железу. Состояние вышеперечисленных органов особенно зависит от постоянного действия андрогенов. Кроме того, для

роста предстательной железы важна ароматизация тестостерона с образованием эстрогенов. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) концентрация эстрогенов в ее строме отчетливо возрастает. В придатках яичка, семявыносящих протоках и семенных пузырьках при дефиците тестостерона происходит регрессия секреторного эпителия, приводящая к олигозооспермии [59].

Тестостерон и ДГТ необходимы для формирования и поддержания либидо и нормального роста полового члена, его рост в период полового созревания коррелирует со степенью увеличения концентрации тестостерона [59].

В центральной нервной системе тестостерон либо ароматизируется, либо восстанавливается в ДГТ. Активность отдельных ферментов в разных участках мозга различна, неравномерно распределены и рецепторы. Влияние андрогенов на развитие и нейронную организацию мозга до рождения - предмет дискуссии. Тестостерон обладает выраженными психотропными эффектами [59].

Стероидные гормоны оказывают влияние и на функцию печени, в частности на продукцию белков. Известен половой деморфизм в отношении синтеза белка в печени и многих печеночных ферментных систем. Это находит отражение в разнице нормативных показателей печеночных ферментов для разного пола, например, уровень ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) в два раза выше у женщин, чем у мужчин. Однако тестостерон и эстрогены могут действовать и в одном направлении (например, синтез a-1-антитрипсина) [59].

Андрогены оказывают двойное влияние на систему гемопоэза. Действуя через андрогенные рецепторы, они усиливают синтез эритропоэтина, и тем самым стимулируют образование клеток красной крови. С другой стороны, они прямо влияют на стволовые клетки гемопоэза и стимулируют синтез гемоглобина. Вышеперечисленные эффекты можно наблюдать и in vitro на стволовых клетках грануло- и тромбопоэза, хотя роль андрогенов здесь не до конца выяснена [59].

Обсуждается также влияние тестостерона на систему свертывания крови и фибринолиз. Недостаточность андрогенов сопровождается повышением уровня

активатора плазминогена I типа, что может ослаблять фибринолиз. С другой стороны, тестостерон стимулирует экспрессию на тромбоцитах рецептора тромбоксана А2, усиливая агрегацию клеток на первой стадии свертывания крови.

Таким образом, тестостерон является одним из важнейших гормонов, играющий важную роль в развитии и жизнедеятельности мужчины. Поддержание его нормального уровня очень важно для адекватного развития мужского организма, и поддержания психологического и соматического здоровья. Поэтому дефицит тестостерона часто сопровождается потерей жизненных интересов, сонливостью, угнетенным настроением, утратой либидо и сексуальной пассивностью [60].

Дефицит тестостерона оказывает отрицательное влияние на физические функции мужского организма, уменьшая мышечную массу и силу, а также негативно сказывается на эректильной функции и оргазме. [91]. У некоторых лиц он может послужить причиной мужского бесплодия. Описана связь между дефицитом тестостерона и инсулинорезистентностью, различными воспалительными процессами, дислипидемией, метаболическим синдромом, снижением плотности костной ткани, анемией и риском сосудистых осложнении" [43, 4, 61, 151, 118, 107].

Причиной развития гипогонадизма может стать нарушение работы гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси на любом её уровне.

Первичный гипогонадизм обусловлен снижением уровня тестостерона в результате нарушения функции яичек и развивается в результате генетических (синдром Клайнфельтера, синдром Нунана, миотоническая дистрофия, мужчины с кариотипом ХХ), анатомических и функциональных нарушений (анорхия, крипторхизм, дисгенезия гонад, опухоли яичек, варикоцеле, синдром клеток Сертоли, вирусный орхит, облучение, снижение чувствительности к андрогенам, угнетение функции ферментов, участвующих в синтезе тестостерона, действие препаратов). Вторичный гипогонадизм может быть наследственным (синдром Каллмана) или приобретенным (идиопатический гипопитуаризм, опухоли

гипофиза, саркоидоз, гемохроматоз, травмы и облучение гипофиза, действия препаратов (глюкокортикоиды, опиаты, анаболические стероиды)) [57, 151, 115]. К развитию вторичного гипогонадизма могут приводить также употребление алкоголя и курение. [98, 63, 156]

К снижению уровня андрогенов могут приводить и различного рода стрессы, как физические, так и психогенные. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система находится в тесных взаимоотношениях с гипоталамо -гипофизарной-адреналовой системой. Активируясь при стрессе, гипоталамо-гипофизарная-адреналовая система вступает в реципрокные отношения с гипоталамо -гипофизарно-гонадной системой. При воздействии стресса происходит выброс катехоламинов, влекущий за собой выработку глюкокортикоидов. Выделение глюкокортикоидов в свою очередь приводит к снижению продукции тестостерона. [97, 139, 103]

Большинство форм гипогонадизма, диагностируемых у взрослых являются приобретенными и чаще всего развиваются в результате метаболических нарушений, приводящих к ожирению [143, 150].

Важное место в причинах развития гипогонадизма занимает возрастной дефицит тестостерона.

Уровень свободного тестостерона начинает снижаться уже с 30-35 лет со скоростью 1,2% в год, а общего - с 50-55 лет на 0,4-1% в год. Таким образом, к 80 годам жизни уровень общего тестостерона составляет около 40-60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а уровень свободного тестостерона - 20%. Но, несмотря на столь существенное снижение уровня тестостерона у пожилых мужчин, зачастую, он все равно не опускается до показателей истинного гипогонадизма (менее 12 нмоль/л), поэтому принята формулировка «частичный андрогенодефицит», указывающая, что истинного гипогонадизма в большинстве случаев нет [163, 39, 92].

Кроме влияния на функционирование репродуктивной системы, андрогены участвуют в контроле клеточного метаболизма большого количества разных

тканей и органов. Независимо от типа ткани, андрогены проявляют анаболические эффекты, связанные со стимуляцией процессов транскрипции и увеличения скорости синтеза белка. Наибольшее количество андрогенных клеток -мишеней находится в скелетных мышцах, причем под действием гормонов происходит резкое увеличение мышечных белков и наращивание мышечной массы. Стимуляция белок-синтетических процессов под действием андрогенов отмечена в почках, сердечной мышце, костной ткани [135].

Таким образом, тестостерон является важным фактором для нормального развития и функционирования организма в целом и его снижение может приводить к ухудшению общего состояния, процессов регенерации и нарушению функций мужского организма.

В настоящее время активно изучается влияние тестостерона на сердечно -сосудистую систему. Долгое время считалось, что тестостерон оказывает неблагоприятное влияние на частоту развития и течение сердечно-сосудистой патологии у мужчин, так как мужчины чаще, чем женщины страдают подобными заболеваниями. Также известно, что эстрогены, считающиеся антагонистами андрогенов, снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин [108].

По данным литературы, известно, что склероз коронарных артерий - одна из основных причин смертности, и что риск развития ишемической болезни сердца у мужчин вдвое превышает таковой у женщин. Полагают, что это связано с разной секрецией половых гормонов у мужчин и женщин. Такую точку зрения подтверждают данные о резком повышении концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) при снижении уровня тестостерона в сыворотке [59].

Разные авторы проводили исследования связи уровня тестостерона и заболеваний сердечно-сосудистой системы. В результате Morgentaler A, et al установили, что по мере снижения концентрации тестостерона возрастает риск смертности от атеросклероза и ИБС, увеличивается толщина комплекса интима -медиа в сонных артериях у этих пациентов, чаще развивается ожирение и

сахарный диабет [50, 83]. Однако, исследования, проведенные ЬаакБОпеп ББ й а1. не подтвердили взаимосвязь между риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и уровнем тестостерона в крови у мужчин [43]. В ряде работ было продемонстрировано, что высокие концентрации гормона могут обладать благоприятным протективным эффектом [4]. Результаты наблюдений говорят о снижении смертности приблизительно на 50% при проведении терапии тестостероном у мужчин с дефицитом тестостерона [52, 77]. Кроме того, в ряде краткосрочных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) установлено увеличение переносимости физических нагрузок у мужчин со стенокардией на фоне назначения препаратов тестостерона [26].

Отмечено, что терапия тестостероном также уменьшает риск сердечно -сосудистых заболеваний, уменьшает жировую и увеличивает мышечную ткань и снижает риск развития сахарного диабета [21, 2, 81, 110]. В крупнейшем из проведенных к настоящему времени мета-анализе РКИ выявлено уменьшение частоты сердечно-сосудистых осложнении" на терапии тестостероном у мужчин с метаболическими нарушениями [8], а в другом исследовании установлено, что терапия тестостероном сопровождалась уменьшением вероятности развития инфаркта миокарда у мужчин, относящихся к категории наиболее высокого риска [8, 74, 3]. Также показано отсутствие увеличения риска венозных тромбоэмболических осложнении" при проведении терапии тестостероном [9].

Таким образом, показано, что увеличение уровня тестостерона не приводит к повышенному риску развития сердечно-сосудистой патологии и обратно пропорционально смертности [40, 32].

Андрогены также оказывают чрезвычайно важное влияние на формирование костей скелета. Адекватная концентрация половых гормонов необходима для достижения пиковой костной массы и ее поддержания в течение всей жизни мужчины [147].

У мужчин с гипогонадизмом прослеживается четкая корреляционная взаимосвязь между сниженным уровнем тестостерона и минеральной плотностью

костной ткани. Известно, что применение заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона приводит к увеличению костной массы и восстановлению минеральной плотности [29].

В литературе существуют единичные данные об изменениях уровня тестостерона у мужчин в ходе оперативных вмешательств, поэтому данный аспект требует дальнейшего изучения.

Отмечено, что, уровень тестостерона существенно снижается при трансуретральных резекциях предстательной железы у всех пациентов [154].

Клинические проявления дефицита тестостерона у мужчин характеризуются такими симптомами как снижение полового влечения, ухудшение эректильной функции, ухудшение общего состояния, усталость, снижение плотности костной ткани, регрессия вторичных половых признаков, потеря мышечной массы и мышечной силы [57].

Диагнозы «гипогонадизм» и «возрастной дефицит тестостерона» во всех случаях должны быть основаны на клинических и лабораторных данных [56].

Это особенно важно, поскольку в пожилом возрасте клиническая картина может быть смазанной и неспецифичной. Необходимо также выяснить, имеются ли у пациента расстройства мочеиспускания с целью исключить наличие заболеваний предстательной железы.

Для диагностики возрастного гипогонадизма существует ряд опросников, упрощающий выявление клинических данных [38].

При подозрении на андрогенный дефицит следует выполнить биохимическое исследование крови с определением уровня общего тестостерона, лютеинизирующего гормона, а также уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГПСГ), что позволит затем рассчитать уровень свободного тестостерона [23, 140].

Зачастую, возрастной андрогенный дефицит и начало кризиса среднего возраста у мужчин совпадают по времени, отождествляются врачами и психологами, что затрудняет постановку правильного диагноза. Однако следует

разграничивать эти понятия. Кризис среднего возраста является исключительно психологической проблемой и не имеет связи со снижением уровня общего тестостерона в крови. Также следует дифференцировать андрогенный дефицит с депрессией, которая может сопровождаться нарушениями в сексуальной сфере. Для депрессии не характерно появление вазомоторных нарушений, снижения мышечной силы, общей выносливости, расстройства эякуляции и снижение удовольствия от полового контакта [143].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бутов Алексей Олегович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ali A Dabaja Marc Goldstein When is a varicocele repair indicated: the dilemma of hypogonadism and erectile dysfunction? Asian J Androl. 2016 Mar-Apr; 18(2): 213-216

2. Allan CA, Strauss BJG, Burger HG, et al. Testosterone Therapy Prevents Gain in Visceral Adipose Tissue and Loss of Skeletal Muscle in Nonobese Aging Men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(1):139-146. doi: 10.1210/jc.2007-1291.

3. Anderson JL, May HT, Lappe DL, et al. Impact of Testosterone Replacement Therapy on Myocardial Infarction, Stroke, and Death in Men With Low Testosterone Concentrations in an Integrated Health Care System. The American Journal of Cardiology. 2016;117(5):794-799. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.11.063.

4. Antonio L, Wu FCW, O'Neill TW, et al. Associations Between Sex Steroids and the Development of Metabolic Syndrome: A Longitudinal Study in European Men. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1396-1404. doi: 10.1210/jc.2014-4184.

5. Arthur L. Burnett, MD; Ajay Nehra, MD; Rodney H. Breau, MD; Daniel J. Culkin, MD; Martha M. Faraday, PhD; Lawrence S. Hakim, MD; Joel Heidelbaugh, MD; Mohit Khera, MD; Kevin T. McVary, MD; Martin M. Miner, MD; Christian J. Nelson, PhD; Hossein Sadeghi-Nejad, MD; Allen D. Seftel, MD; Alan W. Shindel, MD // Erectile dysfunction: AUA GUIDELINE 2018 - 90с

6. Aub JC. Endocrines: The Use of Testosterone. N Engl J Med. 1940;222(21):877-881. doi: 10.1056/nejm194005232222104.

7. Bagatell CJ and Bremner WJ. Androgens in men - uses and abuses. N Engl J Med 1996; 334: 707-714. doi: 10.1056/NEJM199603143341107.

8. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, et al. Risk of Myocardial Infarction in Older Men Receiving Testosterone Therapy. Ann Pharmacother. 2014;48(9):1138-1144. doi: 10.1177/1060028014539918.

9. Baillargeon J, Urban RJ, Morgentaler A, et al. Risk of Venous Thromboembolism in Men Receiving Testosterone Therapy. Mayo Clin Proc. 2015;90(8):1038-1045. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.05.012.

10.Basaria S, Dobs AS. Hypogonadism and androgen replacement therapy in elderly men. Am J Med 2001; 110: 563-572. doi: dx.doi.org/10.1016/S0002-9343(01)00663-5.

11.Behre HM, von Eckardstein S, Kliesch S, Nieschlag E. Long-term substitution therapy of hypogonadal men with transscrotal testosterone over seven to ten years. Clin Endocrinol 1999; 50: 629-635. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00705.x.

12.Berges R, Oelke M. Age-stratified normal values for prostate volume, PSA, maximum urinary flow rate, IPSS, and other LUTS/BPH indicators in the German male communitydwelling population aged 50 years or older. // World J Urol. 2011. Vol. 29, N 2. P.171-178

13.Berkan Re§orlu Cengiz Kara Erhan §ahin Ali Unsal The significance of age on success of surgery for patients with varicocele International Urology and Nephrology June 2010, Volume 42, Issue 2, pp 351-356

14.Burris AS, Banks SM, Carter CS, et al. A long-term prospective study of the physiological and behavoral effects of hormone replacement in untreated hypogonadal men. J Androl 1992; 13: 297-302.

15.Calof O., Singh A., Lee M. et al. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials // J. Gerontol. A Biol. Sci Med. Sci. - 2005; 60: 1451-1457.

16.Qayan S, Bozlu M, Akbay E Update on the novel management and future paternity situation in adolescents with varicocele Turk J Urol. 2017 Sep;43(3):241-246

17.Chen X., Yang D., Lin G., Bao J., Wang J., Tan W. Efficacy of varicocelectomy in the treatment of hypogonadism in subfertile males with clinical varicocele: A meta-analysis Andrologia. 2017 Dec;49(10). doi: 10.1111/and.12778

18.Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, et al. Cardiovascular risk associated with testosterone-boosting medications: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2014;13(10):1327-1351. doi: 10.1517/14740338.2014.950653.

19.Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y. The effect of testosterone replacement therapy on prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer and Prostatic Disease. 2014;17(2):132-143. doi: 10.1038/pcan.2013.60.

20.Dandapat MC, Padhi NC, Patra AP. Effect of hydrocele on testis and spermatogenesis Br J Surg. 1990 Nov;77(11):1293-4

21.Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, et al. Insulin Resistance and Inflammation in Hypogonadotropic Hypogonadism and Their Reduction After Testosterone Replacement in Men With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016;39(1):82-91. doi: 10.2337/dc15-1518.

22.Diemer T, Allen JA, Hales KH, et al. Reactive oxygen disrupts mitochondria in MA-10 tumor Leydig cells and inhibits steroidogenic acute regulatory (StAR) protein and steroidogenesis. Endocrinology 2003; 144(7):2882-91.

23.Diver MJ, Imtiaz KE, Ahmad AM, et al. Diurnal rhythms of serum total, free and bioavailable testosterone and of SHBG in middle-aged men compared with those in young men. Clin Endocrinol 2003; 58: 710-717. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01772.x.

24.Dorgan JF et al. Endogenous Sex Hormones and Prostate Cancer: A Collaborative Analysis of 18 Prospective Studies. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2008;100(3):170-183. doi: 10.1093/jnci/djm323.

25.Dutkiewicz SA, Wroblewski M. Comparison of treatment results between holmium laser endourethrotomy and optical internal urethrotomy for urethral stricture. Int Urol Nephrol 2012;44(3):717-724

26.English KM, Steeds RP, Jones TH, et al. Low-Dose Transdermal Testosterone Therapy Improves Angina Threshold in Men With Chronic Stable Angina: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Circulation. 2000;102(16):1906-1911. doi: 10.1161/01.cir.102.16.1906.

27.Favilla V, Cimino S, Castelli T, Madonia M, Barbagallo I, Morgia G. Relationship between lower urinary tract symptoms and serum levels of sex hormones in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia.// BJU Int. 2010. Vol. 106, N 11. P.1700-1703

28.Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151(1):54-61

29.Finkelstein JS, Klibanski A. Neer RM, Doppelt SH, Rosenthal Dl, Segre GV, etal. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 1989;69:776-83. doi: dx.doi.org/10.1210/jcem-69-4-776#sthash.nUyUDKxi.dpuf

30.Gerstenbluth R., Maniam P., Corty E. et al. Prostate-specific antigen changes in hypogonadal men treated with testosterone replacement // J. Androl. - 2002; 23: 922-926.

31.Gratzke, C., et al. Anatomy, physiology, and pathophysiology of erectile dysfunction. J Sex Med, 2010. 7: 445.

32.Haddad RM, Kennedy CC, Caples SM, et al. Testosterone and Cardiovascular Risk in Men: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Mayo Clin Proc. 2007;82(1):29-39. doi: 10.1016/s0025-6196(11)60964-6

33.Hsiao W, Rosoff JS, Pale JR, Powell JL, Goldstein M./ Varicocelectomy is associated with increases in serum testosterone independent of clinical grade/Urology. 2013 Jun;81(6):1213-7

34.Hudson RW, Perez-Marrero RA, Crawford VA, et al. Hormonal parameters of men with varicoceles before and after varicocelectomy.FertilSteril 1985; 43(6):905-10

35.Jackson G, Boon N, Eardley I, et al. Erectile dysfunction and coronary artery disease prediction: evidence-based guidance and consensus. Int J Clin Pract. 2010; 64 (7): 848-57

36.Jang H, Ha US, Kim SJ, Yoon BI, Han DS, Yuk SM, Kim SW. Anthocyanin extracted from black soybean reduces prostate weight and promotes apoptosis in the prostatic hy-perplasia-induced rat model. // J Agric Food Chem. 2010. Vol. 58, N 24. P.12686-12691

37.Jordan WP. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosterone administration: a comparison of scrotal and non-scrotal transdermal systems. Am J Contact Dermat 1997; 8: 108-113. doi: doi.org/10.1097/01206501-199706000-00026.

38.Kaufman JM, Seftel AD. Hypogonadism and androgen replacement therapy. In: Seftel AD, ed. Male and female sexual dysfunction. 2004; Edinburgh, Mosby: 203218. doi: dx.doi.org/10.1016/B978-0-7234-3266-1.50018-8.

39.Kaufman JM, Vermeulen A. The Decline of Androgen Levels in Elderly Men and Its Clinical and Therapeutic Implications. Endocr Rev. 2005;26(6):833-876. doi: 10.1210/er.2004-0013.

40.Khaw KT., Dowsett M., Folkerd E et al. Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study // Circulation. 2007. Vol. 116. P. 2694-2701. doi:doi. org/10.1161 /CIRCULATIONAHA. 107.719005.

41.Khera M, Crawford D, Morales A, et al. A New Era of Testosterone and Prostate Cancer: From Physiology to Clinical Implications. Eur Urol. 2014;65(1):115-123. doi: 10.1016/j.eururo.2013.08.015.

42.Kobayashi H, Gotanda K, Shibata Y, Watanabe J, Nakano Y, Shinbo A, Suzuki K. Suppressive effects of the antiandrogen agent, chlormadinone acetate and the 5alphareductase inhibitor, dutasteride on prostate weight and intraprostatic androgen levels in rats. // Arzneimittelforschung. 2011. Vol. 61, N 9. P. 515-520

43.Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, et al. Testosterone and Sex Hormone-Binding Globulin Predict the Metabolic Syndrome and Diabetes in Middle-Aged Men. Diabetes Care. 2004;27(5):1036-1041. doi: 10.2337/diacare.27.5.1036.

44.Latini JM, McAninch JW, Brandes SB, Chung JY, Rosenstein D. SIU/ICUD Consultation on urethral strictures: epidemiology, etiology, anatomy, and nomenclature of urethral stenoses, strictures, and pelvic fracture urethral disruption injuries. Urology 2014;83(3):1-7.

45.Levinger U, Gornish M, Gat Y, Bachar GN. Is varicocele prevalence increasing with age? Andrologia 2007;39(3):77-80

46.Li F, Yue H, Yamaguchi K, et al. Effect of surgical repair on testosterone production in infertile men with varicocele: a meta-analysis. IntJUrol 2012; 19(2):149-54

47.Liu JS, Walker K, Stein D, Prabhu S, Hofer MD, Han J, et al. Lichen sclerosus and isolated bulbar urethral stricture disease. J Urol 2014;92(3):775 -779.

48.Locke JA, Noparast M, Afshar K. Treatment of varicocele in children and adolescents: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr Urol. 2017 Oct;13(5):437-445

49.Mooradian AD, Morey JE, Korenman SG. Biological actions of androgens. Endocrinol Rev 1987; 8: 1-28. doi: dx.doi.org/10.1210/edrv-8-1-1

50.Morgentaler A, Miner MM, Caliber M, et al. Testosterone Therapy and Cardiovascular Risk: Advances and Controversies. Mayo Clin Proc. 2015;90(2):224-251. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.10.011.

51.Morgentaler A. Testosterone and Prostate Cancer: An Historical Perspective on a Modern Myth. Eur Urol. 2006;50(5):935-939. doi: 10.1016/j.eururo.2006.06.034.

52.Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, et al. Testosterone deficiency is associated with increased risk of mortality and testosterone replacement improves survival in men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2013;169(6):725-733. doi: 10.1530/eje-13-0321.

53.Naghii MR, Babaei M, Hedayati M. Androgens involvement in the pathogenesis of renal stones formation. PLoS One. 2014;9(4):e93790. Published 2014 Apr 2. doi:10.1371/journal.pone.0093790

54.Nahata A, Dixit VK. Ganoderma lucidum is an inhibitor of testosterone-induced prostatic hyperplasia in rats. // Andrologia. 2012. Vol. 44, Suppl 1. P. 160-174.

55.Najari BB, Introna L, Paduch DA Improvements in Patient-reported Sexual Function After Microsurgical Varicocelectomy. Urology. 2017 Dec;110:104-109

56.Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males ISA, ISSAM, and EAU recommendations. Eur Urol 2005; 48: 1-4. doi: 10.1111/j.1365-2605.2005.00553.x

57.Nieschlag E. Classification of andrological disorders. In Nieschlag E and Behre HM (eds). Andrology: Male reproductive health and dysfunction. 2nd edn. 2000; Berlin, Springer: 83-88. doi: doi.org/10.1007/978-3-662-04491-9_5.

58.Nieschlag E. Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men. Clin Endocrinol 2006; 65(3): 275-281. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x.

59.Nieschlag E., Behre H.M. (Eds.) Andrology. 2nd Edition Male Reproductive Health and Disfunction, 2001: 52-70. doi: 10.1038/aja.2010 27.

60.Nieschlag E., Behre H.M. Male infertility due to testicular dysfunction. In Templeton A.A., Drife J.O. (eds): Infertility. London: SpringerVerlag 1992 pp 65-79. doi: 10.1007/978-1-4471-1962-3_4.

61.Ohlsson C, Barrett-Connor E, Bhasin S, et al. High Serum Testosterone Is Associated With Reduced Risk of Cardiovascular Events in Elderly Men. J Am Coll Cardiol. 2011;58(16):1674-1681. doi: 10.1016/j.jacc.2011.07.019.

62.Otunctemur A, Ozbek E, Cakir SS, Dursun M, Polat EC, Ozcan L, Besiroglu H. Urolithiasis is associated with low serum testosterone levels in men Arch Ital Urol Androl. 2015 Mar 31;87(1):83-6. doi: 10.4081/aiua.2015.1.83

63.Pajarinen J.T., Karhunen P.J. Spermatogenic arrest and Sertoli-only syndrome-common alcohol-inducted disorders of the human testis // Int. J. Androl. - 2004 -Vol.17 - p292-299.

64.Pasqualini T., Chemes H.,Coco R.,etal. Testicular function in varicocele. Int J Androl 1980;3(6):679-91.

65.Pearl JA, Berhanu D, François N, Masson P, Zargaroff S, Cashy J, McVary KT. Testosterone supplementation does not worsen lower urinary tract symptoms. J Urol. 2013 Nov;190(5):1828-33. doi: 10.1016/j.juro.2013.05.111. Epub 2013 Jun 11.

66.Pfeiffer D, Berger J, Schoop C, Tauber R./Varicocele and pubertal testicular growth./ Urologe A. 2008 Jan;47(1):59-64.

67.Pirke KM, Vogt HJ, Sintermann R, et al. Testosteronein peripheral plasma, spermatic vein and in testicular tissue under basal conditions and after HCG-stimulation in patients with varicocele. Andrologia 1983;15(6):637-41

68.Roberts RO, Jacobson DJ, Rhodes T, Klee GG, Leiber MM, Jacobsen SJ. Serum sex hormones and measures of benign prostatic hyperplasia. // Prostate. 2004. Vol. 61, N 2. P. 124-131

69.Rodriguez Peña M, Alescio L, Russell A, etal. Predictors of Improved Seminal Parameters and Fertility after Varicocele Repair in Young Adults. Andrologia 2009;41:277-81

70.Rodriguez-Rigau LJ, Weiss DB, Zukerman Z, et al.A possible mechanism for the detrimental effect of varicocele on testicular function in man. Fertil Steril 1978;30(5):577-85

71.Russell P.Hayden MD, Cigdem Tanrikut MD Testosterone and Varicocele Urologic Clinics of North America Volume 43, Issue 2, May 2016, Pages 223-232

72.San Francisco I.F. [et al.] Low free testosterone levels predict disease reclassification in men with prostate cancer undergoing active surveillance // BJU Int. - 2014 - № 114 (2) - Dec, №5 (6) - P.909-920. Doi: 10.1111/bju.12682

73.Shabana W, Teleb M, Dawod T, et al. Predictors of improvement in semen parameters after varicocelectomy for male subfertility: a prospective study. Can UrolAssoc J 2015;9(9-10):E579-82

74.Sharma R, Oni OA, Gupta K, et al. Normalization of testosterone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men. Eur Heart J. 2015;36(40):2706-2715. doi: 10.1093/eurheartj/ehv346.

75.Shin IS, Lee MY, Ha HK, Seo CS, Shin HK. Inhibitory effect of Yukmijihwang-tang, a traditional herbal formula against testosterone-induced benign prostatic hyperplasia in rats. // BMC Complement Altern Med. 2012. Vol. 12. P. 48.

76.Shiraishi K, Takihara H, Matsuyama H. Elevated scrotal temperature, but not varicocele grade, reflects testicular oxidative stress-mediated apoptosis. World J Urol 2010;28:359-64.

77.Shores MM, Smith NL, Forsberg CW, et al. Testosterone Treatment and Mortality in Men with Low Testosterone Levels. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):2050-2058. doi: 10.1210/jc.2011-2591.

78.Stocco DM, Wells J, Clark BJ. The effects of hydrogen peroxide on steroidogenesis in mouse Leydig tumor cells. Endocrinology 1993;133(6): 2827-32

79.Sweeney TE, Rozum JS, Gore RW. Alteration of testicular microvascular pressures during venous pressure elevation. Am J Physiol Heart CircPhysiol1995;269(1):H37-4

80.Swerdloff RS, Wang C, Cunningham G, et al. Longterm pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 4500-4510. doi: dx.doi.org/10.1210/jcem.85.12.7045.

81.Traish AM. Outcomes of testosterone therapy in men with testosterone deficiency (TD): Part II. Steroids. 2014;88:117-126. doi: 10.1016/j.steroids.2014.05.004.

82.Türk C., Knoll T., Petrik A., Sarica K., Straub M., Seitz C. Мочекаменная болезнь Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов под ред. Григорьева Н.А. 2011г, 97с.

83.Ullah MI, Washington T, Kazi M, et al. Testosterone Deficiency as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Horm Metab Res. 2011;43(03):153-164. doi: 10.1055/s-0030-1270521.

84.Wang C, Berman N, Longstreth JA, et al. Pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men: application of gel at one site versus four sites: a General Clinical Research Center Study. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 964-969. doi: dx.doi.org/10.1210/jcem.85.3.6437.

85.Watson JM, Shrewsberry AB, Taghechian S, Goodman M, Pattaras JG, Ritenour CW, Ogan K. Serum testosterone may be associated with calcium oxalate urolithogenesis J Endourol. 2010 Jul;24(7):1183-7. doi: 10.1089/end.2010.0113

86.Wayland Hsiao, James S. Rosoff, Joseph R. Pale, Eleni A. Greenwood, Marc Goldstein Older Age Is Associated With Similar Improvements in Semen Parameters and Testosterone After Subinguinal Microsurgical Varicocelectomy The Journal of urology February 2011Volume 185, Issue 2, Pages 620-625

87.Weiss DB, Rodrigues-Rigau L, Smith KD, et al. Leydig cell density and function and their relation to gonadotropins in infertile oligospermic men with varicocele. Isr J Med Sci 1979;15(7):556-63

88.Wespes E., Amar E., Eardley I., Giuliano F., Hatzichristou D., Hatzimouratidis K., Montorsi F., Vardi Y. перевод под науч. ред. П.А. Щеплева // Сексуальная дисфункция у мужчин: эректильная дисфункция и преждевременная эякуляция. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов 2011г. 51с

89.Whelan P, Levine L. Effects of varicocelectomy on serum testosterone. Transl Androl Urol 2016;5(6):866-876. doi: 10.21037/tau.2016.08.06

90.Wu AK, Walsh TJ, Phonsombat S, Croughan MS, Turek PJ./ Bilateral but not unilateral testicular hypotrophy predicts for severe impairment of semen quality in men with varicocele undergoing infertility evaluation./ Urology. 2008 Jun;71(6): 1114-8.

91.Wu FCW, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of Late-Onset Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Men. N Engl J Med. 2010;363(2):123-135. doi: 10.1056/NEJMoa0911101.

92.Wu FCW, Tajar A, Pye SR, et al. Hypothalamic-Pituitary-Testicular Axis Disruptions in Older Men Are Differentially Linked to Age and Modifiable Risk Factors: The European Male Aging Study.J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2737-2745. doi: 10.1210/jc.2007-1972

93.Wu Y, Pan H, Wang WM, Xu D, Zhang L, Gu ZQ, Bai Q, Qi J, Huang HF A possible relationship between serum sex hormones and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms in men who underwent transurethral prostate resection. Asian J Androl. 2017 Mar-Apr;19(2):230-233. doi: 10.4103/1008-682X.171575.

94.Xue J, Yang JF, Yan J, Jiang XZ, He LY, Wu T, Guo JH./ Abnormalities of the testes and semen parameters in clinical varicocele/Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012 Apr 20; 32(4):439-42

95.Zalata AA, Mokhtar N, Badawy AE, et al. Androgen receptor expression relationship with semen variables in infertile men with varicocele. J Urol 2013; 189(6):2243-7

96.Zohdy W, Ghazi S, Arafa M. "Impact of varicocelectomy on gonadal and erectile functions in men with hypogonadism and infertility", J Sex Med. 2011 Mar; 8(3):885

97.Агаджанян Н.А., Тель Л.3., Циркин В.И., Чеснокова С.А. Физиология человека Учебник (курс лекций) Издание второе, переработанное и дополненное. С-Петербург, 1998 - 528с

98.Алчинбаев М.К., Мухамеджан И.Т., Аубакирова А.Т., Макажанов М.А., Маскутов К.Ж., Мансурова И.Б., Макажанова Д.М., Султанов Т.Б. Результаты исследования уровня тестостерона у курильщиков // International scientific review 2015 №2 (3)

99.Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Чалый М.Е. и соавт. Возрастной андрогенный дефицит и современные методы его медикаментозной коррекции. Врачебное сословие 2006; №5-6: 50-53.

100. Амирбеков Б.Г. Оценка эндокринного фактора сексуальной дисфункции при стриктурах уретры : автореф. дис. ... канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 2018

101. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. А66 / Под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере. - ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 554с.: с ил. ISBN 5-89481-236-4.

102. Анестезиология: национальное руководство. Под ред. А.А. Бунятяна, В.М. Мизикова - М.: ГЭОТАР-Медиа 2017г 1104с - 315с

103. Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Половые стероиды и моноамины в системе нейроэндокринной регуляции миндалевидного комплекса мозга. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2011; 97 (5): 483 -491

104. Бондаренко В.М., Пиманов С.И., Доста Н.И Корреляция уровня тестостерона в сыворотке крови с количеством висцеральной жировой ткани // Вестник Витебского государственного медицинского университета 2014 Том 13 №1 98-103

105. Буадзе М.И. К вопросу оперативного лечения водянки яичка в детском возрасте. В кн.: Материалы 41-й конференции, посвященной 60-летию ВЛКСМ. Тбилиси, 1978. С. 113-114

106. Василькова О.Н., Мохорт Т.В., Пчелин И.Ю., ШаршаковаТ.М., Жмайлик М.В. Влияние заместительной терапии тестостероном на качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа и возрастным андрогенным дефицитом // Juvenis scientia 2016 (2), с 56-59

107. Гамидов С.И. Эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика // Автореферат дисс. ...докт. мед. наук - Москва, 2007, стр 34-35, 49 стр

108. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Влияние тестостерона на соматическое здоровье мужчин // РМЖ. 2015. №11. С. 606.

109. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Щербаков Д.В., Ижбаев С.Х. Влияние микрохирургической варикоцелэктомии на сексуальную функцию мужчин с бесплодием. Вестник урологии. 2015;(1):3-14

110. Гамидов С.И., Тажетдинов О.Х., Павловичев А.А., Попова А.Ю., Тхагапсоева Р.А. Особенности патогенеза, диагностики и лечения эректильной дисфункции у больных с гипогонадизмом / Проблемы эндокринологии 2010г. (5) с33-42

111. Гамидов С.И., Щербаков Д., Тажетдинов О., Павловичев А, Иремашвили В. Заместительная гормональная терапия у мужчин: практические аспекты Врач 2011 (6), 76-81с

112. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Урология: учебник - 3е изд, перераб и доп. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2014 - 624с.

113. Григорьев В. Г., Горелов С. И., Костанян Э. М. Лазерная и традиционная уретротомия в лечении стриктур и стенозо,№ив уретры // Вестник санкт-петербургского университета 2013 (3), 19-148,

114. Гусакова Д.А., Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Основы гормонально-метаболической терапии мочекаменной болезни // ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и Нефрология" №2 (2) | 2018

115. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. / ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва 2016г - 19с

116. Еременко В.В., Абушкевич В.Г., Абушкевич Т.Н., Потягаило Е. Г. Взаимосвязь между уровнем стрессоустойчивости и концентрацией тестостерона в крови здорового мужчины // Кубанский научный медицинский вестник 2014 №6 (148) с 29-33

117. Ефремов Е.А. Эректильная дисфункция у пациентов, перенесших трансуретральные эндоскопические оперативные вмешательства на предстательной железе по поводу доброкачественной гиперплазии// Автореферат дисс. ...канд. мед. наук - Москва, 2005, стр 13-14, 32 стр.

118. Ефремов Е.А., Мельник Я.И., Ульбашев А.М Эректильная дисфункция как проявление метаболического синдрома / Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России 2011г

119. Ефремов Е.А., Шеховцев С.Ю., Бутов А.О, Кастрикин Ю.В., Коздоба А.С., Гараев Т.И. Влияние варикоцеле на гормональный фон и репродуктивную систему мужчины / Экспериментальная и клиническая урология. 2019 №1, стр - 102-106.

120. Ефремов Е.А., Шеховцов С.Ю., Бутов А.О., Хизриев Х.З., Кастрикин Ю.В., Толстов И.С. Современный взгляд на физиологические эффекты тестостерона у мужчин / Экспериментальная и клиническая урология. 2017. № 3. С. 64-69.

121. Ефремов Е.А., Шеховцов С.Ю., Меринов Д.С., Бутов А.О., Кастрикин Ю.В., Гараев Т.И. Изменение уровня тестостерона при эндоскопических операциях на предстательной железе / Исследования и практика в медицине. 2018. Т. 5. № 2. С. 48-55.

122. Ибишев Х.С. Реабилитация мужчин после лечения травм и стриктур уретры // Автореферат дисс. ...докт. мед. наук - Санкт-Петербург, 2007, стр 35, 42 стр

123. Ижбаев С.Х. Влияние варикоцеле на сексуальную функцию у мужчин Автореферат дисс. .канд. мед. наук - Москва, 2015, стр 17-19, 24 стр.

124. Кадыров З.А., Олимов Р.Х. Склеротерапия гидроцеле этиловым спиртом (обзор литературы) // Андрология и генитальная хирургия, 2017 (4) 19-25

125. Калинченко С.Ю., Гусакова Д.А., Камалов А.А., Мочекаменная болезнь у мужчин с метаболическим синдромом, патогенетический подход к лечению // Саратовский научно-медицинский журнал том 7, 2011г. С 45-46

126. Калинченко С.Ю., Гусакова Д.А., Камалов А.А., Тишова Ю.А. Роль коррекции гипогонадизма в лечении и профилактике мочекаменной болезни у мужчин с метаболическим синдромом // Проблемы Эндокринологии 2, 2015, с 12-19. Doi: 10.14341/probl201561212-20

127. Капто А.А. Клинические аспекты сосудистой анатомии у пациентов с варикоцеле (лекция). Экспериментальная и клиническая урология 2016, №2.

128. Кирпатовский В.И., Мкртчян К.Г., Фролова Е.В., Казаченко А.В. Роль гормональных факторов и нарушения кровоснабжения предстательной железы в патогенезе ДГПЖ. // Экспериментальная и клиническая урология. 2013. №2. С. 38-45

129. Кирпатовский В.И., Фролова Е.В., Надточий О.Н., Чочуев О.С., Казаченко А.В. Андрогенный дефицит и прогрессирование доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных с метаболическим синдромом: нет ли противоречия? (обзор литературы) // Андрология и генитальная хирургия 2017 (3) 10-19

130. Коган М.И. Стриктуры уретры у мужчин: реконструктивно-восстановительная хирургия: иллюстрированное руководство. М.: Практическая медицина, 2010. 139 с

131. Коган М.И., Амирбеков Б.Г., Сизякин Д.В., Митусов В.В., Глухов В.П., Ильяш А.В., Мирзаев З.А., Рамазанов Б.Ю. Оценка раневых осложнений после оперативного лечения стриктур уретры: влияние дефицита тестостерона // Экспериментальная и клиническая урология Номер №2, 2018 - стр. 94-98

132. Коган М.И., Воробьев С.В., Хрипун И.А., Белоусов И.И., Ибишев Х.С. Тестостерон: от сексуальности к метаболическому контролю/ - Ростов н/Д: Феникс, 2017г. - 239с.

133. Коган М.И., Ибишев Х.С. Восстановление либидо у пациентов со стриктурами уретры // ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и Нефрология" №2 | 2008

134. Коган М.И., Ибишев Х.С. Вторичный гипогонадизм у больных с повреждением мочеиспускательного канала // Консилиум медиум Том 0 9/К 4/2007

135. Комов В.П., Шведова В.Н.. Биохимия: учебник для вузов - М.: Дрофа, 2004. - 638, [2] с.: ил.- (Высшее образование современный учебник). - 161с.

136. Константинова О.В., Шадеркина В.А., Эпидемиологическая оценка мочекаменной болезни в амбулаторной урологической практике // Экспериментальная и клиническая урология 2015 №1, с 11-14

137. Корякин М.В., Зубарев А.Р., Акопян А.С.Варикоцеле у пожилых мужчин: частота встречаемости, последствия, риск развития доброкачественной гиперплазии простаты. Андрология и генитальная хирургия 2001;(3): 85-86

138. Котов С.В. Стриктуры уретры у мужчин - современное состояние проблемы Медицинский вестник Башкортостана 2015 (3) 266 -270

139. Кубасов Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды // Вестник Российской академии медицинских наук 2014, 9-10: 102-109

140. Люненфельд Б. Мсхалая Г.Ж., Зицман. М., Арвер С., Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А., Моргенталер А. Рекомендации по диагностике, лечению и мониторированию гипогонадизма у мужчин ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и Нефрология Спец (27) | 2015

141. Мадаева И. М., Колесникова Л. И., Бердина О. Н., Семёнова Н. В., Долгих В. В., Мадаев В. В. Эректильная дисфункция как ранний предиктор сердечно -сосудистых заболеваний у мужчин с синдромом обструктивного апноэ сна Российский кардиологический журнал № 6 (110) | 2014 с 47-51

142. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Иремашвили В.В. Современные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения гипогонадизма у мужчин Регулярные выпуски «РМЖ» №28 от 21.12.2006 стр. 2037

143. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона // РМЖ. 2006. №26. С. 1932.

144. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т. 2. Пер. с англ.: — М.: Мир, 1993.— 415 с. - 234с.

145. Мартов А.Г., Ергаков Д.В.. Возрастной андрогенный дефицит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как улучшить реабилитацию пациентов после трансуретральных операций? Урология. 2016, (6) стр 110-117,166с

146. Назаров Т.Х. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения мочекаменной болезни// Автореферат дисс. .канд. мед. наук - Санкт-Петербург, 2009, стр 25-26, 40 стр.

147. Насонов Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин // РМЖ. 2003. №23. С. 1308.

148. Пушкарь Д.Ю., Живов А.В., Багаудинов М.Р., Исмаилов М-Р.М. Качество жизни мужчин после различных операций по поводу стриктуры уретры // Экспериментальная и клиническая урология Номер №4, 2012 - стр. 48-52

149. Рамазанова Л.М., Меньшикова И.А., Камилов Ф.Х. Нарушения минеральной плотности костной ткани у мужчин - работников химического производства // Вестник Оренбургского государственного университета 2008 №9 (91) 199-203

150. Роживанов Р.В. Опыт применения пролонгированного препарата тестостерона ундеканоата при гипогонадизме, ожирении и метаболическом синдроме // Ожирение и метаболизм 2013 (1), с 43-46

151. Роживанов Р.В. Синдром гипогонадизма у мужчин // Ожирение и метаболизм 2014 (2), с 30-34

152. Роживанов Р.В., Яшина Ю.Н. Аспекты применения андрогенной заместительной терапии при лечении гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом и метаболическом синдромом // Ожирение и метаболизм. 2015; 12 (1): 11-14

153. Северин Е.С., Биохимия учеб. для вузов,, 2003. ISBN 5-9231-0254-4 779 с. -611с.

154. Сигаев А.В., Митусов В.В., Киреев А.Ю., Коган М.И. Влияет ли гипогонадизм на результаты трансуретральной резекции доброкачественной гиперплазии предстательной железы? Вестник урологии. 2013;(2):21-26. DOI :10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-21-26.

155. Синельников Л.М., Протощак В.В., Шестаев А.Ю., Карпущенко Е.Г., Янцев А.А. Стриктура уретры: современное состояние проблемы (обзор литературы) Экспериментальная и клиническая урология Номер №2, 2016 - стр. 80-87

156. Ситдикова И.Д., Балабанова Л.А., Имамов А.А., Малеев М.В., Курицына Е.В. Факторы риска для репродуктивного здоровья мужчин трудоспособного возраста // Практическая медицина 2014 №4 (80) с107-109.

157. Тагиров Н.С., Трашков А.П, Балашов Л.Д., Балашов Н.А. Роль андрогенного дефицита в развитии мочекаменной болезни на этиленгликолевой экспериментальной крысиной модели // Педиатр Том VI 2015 №3, с 86-90, 128с

158. Турдиев А.Т. Распространенность доброкачесвенной гиперплазии предстательной железы // European Science, 2018 (8) 37-40 c

159. Тюзиков И.А., Братчиков О.И, Михайлов Д.В, Шумакова Е.А, Чураев С.А. роль возрастного андрогенного дефицита в патогенезе аденомы предстательной железы // Тихоокеанский медицинский журнал 2016 №1, 14 -18с.

160. Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю. Г. Аляева, П. В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкаря. — М. : ГЭОТАР- Медиа, 2016 — 496 с. ISBN 978-5-9704-3649-3

161. Урология: национальное руководство / под ред. Н.А. Лопаткина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009г. -1024с.

162. Урология: учебник для студентов учреждений высш. проф. образования, обучающихся по специальности 060101.65 «Лечеб. дело» по дисциплине «Урология» / [Д. Ю. Пушкарь и др.]; под ред. Д.Ю. Пушкаря М.: ГЭОТАР Медиа, 2013 - 384с., стр. 187-188

163. Щеплев П.А. Андрология. Клинические рекомендации. 2-е издание, дополненное и переработанное. М.: ИД «Медпрактика - М», 2012г. 156с. 94-95с.

164. Яровой С.К, Максудов Р.Р. Нефролитиаз и метаболические остеопатии на фоне соматических заболеваний // Экспериментальная и клиническая урология 2015 №1, с 108-114.