Комплексное лечение гнойных ран с использованием раневых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Вардаев, Леван Ионанович

• Вардаев, Леван Ионанович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вардаев, Леван Ионанович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И

ГИГИЕНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВОГО РАНЕВОГО

ПОКРЫТИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО РАНЕВОГО ПОКРЫТИЯ С ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНОЙ (АНТИОКСИДАНТНОЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И СОРБЦИОННОЙ) АКТИВНОСТЬЮ В КОМПЛЕКСНОМ

ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение гнойных ран с использованием раневых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью»

Актуальность темы. Профилактика и лечение гнойной хирургической инфекции остается одной из наиболее актуальных задач в современной хирургии. Это определяется значительным числом гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей и послеоперационных гнойных осложнений [32, 34, 52, 54, 61, 77]. Остаются продолжительными средние сроки лечения гнойных ран, частота неблагоприятных исходов, случаи генерализации инфекции и различного рода токсико-аллергических реакций [51, 54, 76].

По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации (2000), 52% коечного фонда хирургических стационаров России составляют гнойные отделения, а более 40% хирургических больных - пациенты с гнойными осложнениями, что свидетельствует о значительных экономических потерях на лечение и медико-социальную реабилитацию данной категории пациентов [91]. Несмотря на очевидные успехи, число осложнений, развивающихся в результате генерализации раневой инфекции, не снижается, что приводит к длительной нетрудоспособности пациента, а при выраженном и стойком нарушении функции органа или системы органов - и к инвалидизации пациентов [74]. Ежегодно в странах СНГ регистрируется около 5 миллионов больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей [88], которые приводят в 7-11% случаев к летальному исходу [26, 61].

В настоящее время в комплекс лечебных мероприятий входит как-активное хирургическое лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей [44, 61], включающее раннее оперативное лечение, направленное на удаление девитализированных тканей, так и консервативное - подавление деятельности микрофлоры в очаге поражения, ускорение регенерации, что позволяет максимально оптимизировать сроки течения всех фаз раневого процесса [68, 78]. В комплексном лечении гнойных ран важное значение имеют гипербарическая оксигенация, ультрафиолетовое облучение крови, гемосорбция, плазмо- и лимфоферез [8, 72, 95]. Несомненные перспективы в улучшении результатов лечения больных с гнойными ранами различной этиологии открыло внедрение в клиническую практику новых методов обработки ран (ферментативного дебридемапа, применение пульсирующей струи антисептика, ультразвуковых и лазерных воздействий, вакуумировапия, лечение ран в условиях абактериальной среды и др.) [5, 6, 7, 30, 35, 47], новых методик закрытия обширных раневых поверхностей [69, 73]. Однако, и этот большой арсенал методов и средств не всегда приносит желаемый результат [11, 20, 24, 50].

Дело в том, что большинство из перечисленных традиционных методов лечения гнойных ран не оказывают прямого влияния на свободнорадикальные реакции, инициирующие и поддерживающие воспалительный процесс, а следовательно не влияют на регуляцию воспаления и регенерацию, которые определяются уровнем активности сбалансированной системы эндогенной антиоксидантной защиты [63, 87]. Влияние на антиоксидантную общую и местную (тканей формирующих рапу) защиту, возможно с помощью экзогенных антиоксидантов, как это было блестяще показано на примере огнестрельных и гнойных ран мягких тканей [62, 63]. Однако это направление в хирургии в настоящее время остается все еще на стадии доклинического исследования. Работы, посвященные клиническому применению антиоксидантов для управления воспалением и регенерацией, единичны [19, 40]. Широко применяемые в настоящее время антибиотики для лечения ран не эффективны, если не сказать, вредны [19, 81, 110]. И поэтому не случайно, в последние годы среди врачей появился интерес к использованию антиоксидантов в профилактике и лечении нагноений рай - йодогшрону, йодопироиовой мази, производным нитрофурана и хипоксалина [28, 31].

Применение биологически активных раневых покрытий позволяет повысить эффективность комплексного лечения гнойных ран [9, 17, 25, 36].

По данным медицинской статистики, значительную долю пациентов с гнойными ранами, наряду с лицами активного трудоспособного возраста, составляют пациенты пожилого и старческого возраста [52], у которых применение в комплексном лечении раневых покрытии является перспективным направлением, позволяющим независимо от тяжести и спектра сопутствующей патологии проводить эффективное лечение [57].

Эффективность раневых покрытий определяется фазой раневого процесса, качественным составом, четкостью соблюдения показаний и противопоказаний к применению [52, 57]. Все большее внимание клиницистов привлекает применение раневых покрытий, в состав которых входят комбинации лекарственных средств. За счет их синергического воздействия па патофизиологические процессы в ране становится возможным синхронизировать процессы очищения гнойной раны с одной стороны, и созревания грануляционной ткани - с другой [36, 39].

К таким раневым покрытиям можно отнести, по нашему мнению, покрытия в состав которых входят димексид, гель альгиновой кислоты и мочевина. Димексид в настоящее время хорошо изучен. В мировой литературе опубликовано более 11000 статей, посвященных. его фармакологическим свойствам. Пенетрирующая способность димексида послужила основанием для включения его в состав многих лекарственных средств, однако еще не разработаны удобные к применению лекарственные формы димексида, в которые он входил в качестве действующего вещества [70]. Димексид способен переносить через неповрежденную кожу неионизированные низкомолекулярные соединения, в то время, как вещества, имеющие большую молекулярную массу, не проходят через кожу. В связи с чем заслуживает внимания внесение его в гель альгиновой кислоты, который деградирует на раневой поверхности и, по всей видимости, высвобождая димексид, способствует оказанию противовоспалительного воздействия на края, стенки и дно раны. Кроме того, высвобождаясь из физической иммобилизации, он, помимо антимикробного воздействия, может служить как ингибитор свободнорадикальных реакций в тканях, подвергнутых воспалительному процессу. Мочевина, помимо выраженного антибактериального действия [60], обладает выраженным неполитическим действием, что способствует очищению ран от гнойных и некротических тканей [13]. Сочетание димексида, мочевины и геля альгиновой кислоты, должно составить терапевтическую систему для лечения ран, которые по своим фармакологическим характеристикам должно превзойти все остальные раневые покрытия этого класса. Однако это только предположение, которое нужно аргументировать и подтвердить клиническими данными.

Учитывая выше изложенное, нами была поставлена цель исследования.

Цель исследования — повысить эффективность лечения больных с гнойными ранами.

Задачи исследования.

1. Изучить с помощью модельных гомогенной и гетерогенной систем окисления антиоксидантные свойства диметилсульфоксида (димексида) для применения в новом раневом покрытии для лечения гнойных ран.

2. Изучить по данным морфологических, бактериологических, планиметрических методов исследования, световой капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии, влияние нового раневого покрытия с антиоксидантными, антибактериальными и сорбционными свойствами на течение раневого процесса гнойных ран.

3. Провести сравнительную оценку влияния предлагаемого раневого покрытия на течение раневого процесса с известным и применяемым в комплексном лечении гнойных ран раневым покрытием - дальцекс-трипсин.

4. Разработать рекомендации по клиническому применению нового раневого покрытия с антиоксидантным, антибактериальным и сорбционным свойствами в комплексном лечении гнойных ран.

Научная новизна.

Впервые в комплексном лечении гнойных ран в I стадии раневого процесса применено раневое покрытие с антиоксидантной, сорбционной, антисептической и деполимеризирующей активностью на гнойно-некротические ткани ран. Изучены его физико-химические, санитарно-гигиенические свойства, доказывающие антиоксидантную и сорбцйонную активность.

Впервые изучена динамика клинических проявлений у больных с гнойными ранами при применении в комплексном лечении полифункционального раневого покрытия нового поколения с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью.

Доказано, что при местном комбинированном воздействии на гнойную рану в I стадии раневого процесса нового покрытия, ингибирующего свободнорадикальное перекисное окисление липидов и обладающего антибактериальным и сорбционным свойствами, происходит ускорение процессов очищения от микрофлоры и раневого детрита, более раннее и активное образование грануляций, более ранняя эпителизация, стойкая нормализация показателей микроциркуляции в краях, стенках, дне раны и окружающих ее тканей, что проявляется в увеличении количества функционирующих капилляров, купировании перикапиллярного отека, нормализации скорости капиллярного кровотока.

Доказано преимущество применения раневого покрытия нового поколения с антиоксидантным, антибактериальным и сорбционным свойствами в комплексном лечении гнойных ран в сравнении с современным раневым покрытием данного класса.

Практическая ценность.

Разработана и внедрена в клиническую практику методика применения в комплексном лечении гнойных ран нового раневого покрытия, обладающего антиоксидантной, сорбционной и антибактериальной активностью, позволяющая в 1,4 раза сократить сроки очищения ран, и на 25% уменьшить сроки лечения и пребывания больного в стационаре, в сравнении с раневым покрытием дальцекс-трипсин.

Внедрение результатов исследования.

Разработанная методика комплексного лечения гнойных ран внедрена в клиническую практику хирургических отделений ЦКБ им. H.A. Семашко МПС РФ, Медико-санитарной части №33 г. Москвы, Медико-санитарной части №47 (госпиталь Главмосстроя) г. Москвы. Результаты исследования используются в учебно-методическом процессе на кафедре факультетской хирургии №1 ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет МЗ и СР РФ.

Публикации.

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация написана на русском языке, изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 95 работ отечественных и 48 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Вардаев, Леван Ионанович

выводы

1. Проведенные исследования показали, что в первой фазе раневого процесса в гнойных ранах отмечается торможение процессов регенерации вследствие преобладания воспалительно-некротических компонентов, формирование сладж-феномена, микротромбов, наличие продуктивно-деструктивных васкулитов, ингибиция клеточной пролиферации. Применение нового раневого покрытия, обладающего антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью для лечения гнойных ран приводит к значительному уменьшению отека и инфильтрации краев, стенок и дна раны и окружающих тканей, очищению ран от гнойно-некротического детрита и микробной флоры, усилению фагоцитоза, нормализации микроциркуляции.

2. Новое раневое покрытие, обладающее выраженным неполитическим действием, приводит к быстрому очищению раны (на 5,2±0,3 сутки) от девитализированных тканей (в группе сравнения на 7,6±1,1 сутки). При этом неполитическое действие нового раневого покрытия не уступает таковому ферментсодержащего (в группе сравнения) раневого покрытия дальцекс-трипсин.

3. Применение нового раневого покрытия для лечения гнойных ран приводит к

5 ^ снижению показателей КОЕ на 3 сутки до 10 и на 7 сутки менее 1 О", что превосходит аналогичные показатели в группе сравнения (соответственно, 107 и 104 КОЕ).

4. По данным морфологического исследования и лазерной допплеровской флоуметрии, при комплексном лечении гнойных ран с использованием предлагаемого раневого покрытия с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью нормализация показателей микроциркуляции в ране и окружающих тканях на 5 сутки наступает в 1,5 раза (до 1,7В±0,12 п.е.), на 10 сутки - в 2 раза (до 2,35±0,25 п.е.) быстрее, чем в группе сравнения (соответственно, до 1,52±0,16 п.е. и 1,84±0,32 п.е.).

Направленное патогенетическое действие нового раневого покрытия, как показал анализ результатов его применения, на 40% ускоряет течение раневого процесса в 1-ой его фазе, по отношению к группе сравнения, что, вероятно, связано с синергическим действием сочетанно иммобилизованных в нем компонентов. Применение нового раневого покрытия позволило на 25% сократить сроки полного заживления гнойных ран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для объективной оценки патологических процессов в ране и выработки наиболее адекватной тактики лечения больных с гнойными ранами в комплекс клинического исследования необходимо включение методов исследования регионарной микроциркуляции.

В комплексном лечении больных с гнойными ранами следует, как компонент местного воздействия на раневой процесс, использовать новое раневое покрытие с антиоксидантным, антибактериальным и высоко сорбционным действием. Иммобилизованная на текстильном носителе композиция альгината натрия с мочевиной и димексидом позволяет производить аппликации раневого покрытия со сменой повязок каждые 24-72 часа до появления зрелой грануляционной ткани на всей поверхности раны и снижения бактериальной обсемененности ниже 102.

Перед наложением на поверхность гнойной раны раневое покрытие следует погружать на 3-5 секунд в стерильный 0,9% раствор хлорида натрия. В случаях, когда отмечается обильная экссудация в ране, возможна аппликация его непосредственно после извлечения раневого покрытия из стерильного пакета.

Учитывая возможную индивидуальную непереносимость димексида, рекомендуется проведение лекарственной пробы на его переносимость. Для этого необходимо димексид нанести на кожу при помощи смоченного ватного тампона, с последующей оценкой изменений на коже в течение 30 минут. Появление покраснения и зуда свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату. При нарушении антитоксической функции печени и выделительной функции почек, а также при индивидуальной непереносимости компонентов покрытия от его применения следует воздержаться.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вардаев, Леван Ионанович, 2005 год

1. Абаев Ю.К., Капуцкий В.Е., Адарченко A.A. Новый перевязочный материал для лечения гнойных ран // Здравоохр. Минск, 1995. -№11.- с.27-3О.

2. Адамян A.A. Основные проблемы в области создания перевязочных средств // I Всесоюзная конференция "Современные подходы к разработке эффективных перевязочных материалов и полимерных имплантантов". Тезисы. -М., 1989. -с. 15-16.

3. Алиев И.М., Брискин Б.С., Полонский А.К. и др. Диагностика и прогнозирование течения гнойно-воспалительных процессов биофотометрическим методом // Новые направления лазерной медицины: материалы Международной конференции. М., 1996. - с. 10-11.

4. Амирасланов Ю.А., Митин В.А. Ранние восстановительные операции -новый этап в развитии гнойной хирургии // Акт. вопр. хирургии : Сб.научн. трудов института: поев.50-летию института хирургии им. A.B. Вишневского. -М., 1995.-с.184-187.

5. Багирли Анар А.-С. Инфракрасное лазерное излучение, иммобилизованные полиферменты и прополис в профилактике и лечении гнойных послеоперационных ран в акушерско-гинекологической практике: У\втореф. дисс.канд. мед. наук. М.,1995. - 17 с.

6. Баширов Э.Б., Мамедов JI.A., Маневич B.JI. и др. Комплексное лечение гнойных ран струйно-аэрозольной ультразвуковой обработкой и чрезкожной электростимуляцией.\\ Советская медицина. М. - 1988. - № 7. - С. 99-102.

7. Безуглая О.П., Белов С.Г., Гунько В.Г. и др.; Под ред. Б.М.Даценко. Т^сория и практика местного лечения гнойных ран: (проблемы лекарственной терапии). Кшв: Здоров'я, 1995. - 384 с.

8. Ю.Белов A.A., Рыльцев В.В., Игнатюк Т.Е. Исследование свойств перевязочных материалов, обладающих антипротеиназной и полиферментной активностями // Wound assotiation. The 3th Intern, congr. Tel-Aviv, 1994. - c. 111-112.

9. П.Берченко Г.К. Морфологические аспекты заживления осложненных ран: Дисс. докт. мед. наук.- М., 1995. -264с.

10. Булынин В.И., Глухов A.A., Мошуров И.П. Лечение ран. Воронеж: Издательство Воронежского государственного университета, 1998. - 248с.

11. З.Вавилова Т.П., Кильдеева II.Р., Ларионова H.H. Способ получения иммобилизованного поливалентного ингибитора протеиназ //Авторское свидетельство СССР, №1614496. 1988.

12. М.Вельшер Л.З., Прилепо В.П., Киркин В.В. Лечение гнойных ран иммобилизованными ферментами протеолиза // Гнойно-септические заболевания и осложнения в клинической практике. Сборник. М., 1995. - т. 4.-е. 15.

13. Высоцкая А.Т., Максимов С.И., Лазебный В.В. Микрофлора гнойных ран // Гнойно-септическая инфекция в хирургии.-Воронеж, 1983.-c.47.

14. Гамалея Л.А., Хохлов А.И., Стручков Ю.В. и др. Изменение структуры и чувствительности к антибиотикам микрофлоры ран при гнойной хирургической инфекции мягких тканей // Антибиотики. 1983. - №5 - с.60-65.

15. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук.-М.-1997. 120с.

16. Горностай Л.В., Рогалевич Г.С., Скидан А.Т. и др. Лечение гнойных ран углеродным сорбентом с трипсином // Первый Белорусский межд. конгр. хирургов. Витебск, 1996. - с. 180.

17. Гостищев В.К., Василькова З.Ф., Вавилова Г.С. и др. Применение иммобилизованных ферментов протеолиза и их ингибиторов в хирургии. \\ Вестн. хир. 1982. - № 9. - С. 89-92.

18. Гостищев В.К., Толстых П.И., Канорский И.Д. и др. Пластические операции в гнойной хирургии//Хирургия. 1976. - №2. - с. 14-19.

19. Гостищев В.К., Власов Л.Г., Толстых П.И. и др. Клиническое применение иммобилизованных ферментов в хирургии. Состояние и перспективы // Хирургия. 1985. - №9.-с. 129-131.

20. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Опыт экспериментального и клинического использования в медицине различных форм иммобилизованных протеиназ и их ингибиторов // Вопр.мед. химии. -1985. №4. - с. 21-24.

21. Гостищев B.K. Комбинированная некрэктомия в лечении гнойных ран // The intern. Congress of surgeons. Tel-Aviv, 1990. - c.77.

22. Гостищев В.К., Ханин А.Г., Рыльцев В.В. Новые перевязочные материалы с протеолитической, гормональной и антиоксидантной активностью // Wound assotiation. The 4th Intern, congr. Tel-Aviv, 1996. - C. 188-189.

23. Григорян A.B., Левицкий А.П., Сыновец A.C., Литвинова П.Г. Влияние местного применения ингибиторов протеаз на заживление гнойных ран. \\ Вестн. хир. 1981.-№ 8.-С. 3-6.

24. Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б. Вакуум-терапия ран и раневой процесс. М.: Медицина, 1999.- 160 с.

25. Даценко Б.М., Белов С.Г., Тамм Т.Н. Гнойная рана. К.: Здоров'я, 1985. - 123 с.

26. Даценко Б.М., Перцев И.М., Белов С.Г. и др. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран // Клин. хир. 1984. - № 1. — С. 10-14.

27. Девятов В.А., Куколева М.И., Лахно В.М. и др. Структура послеоперационных гнойных осложнений и ее значение в организации лечебно-профилактической работы // Сб. работ. Челябинск, 1994. - с.64-69.

28. Дербенёв В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованнаяпротеиназа в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей / Дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. M. - 1990. — С. 180.

29. Добыш C.B., Васильев A.B., Шурупова О.В. Современные перевязочные средства для лечения ран во второй фазе раневого процесса. \\ Методическое пособие для врачей под редакцией В.Д. Федорова, A.A. Адамяна. М., 2001. -44с.

30. Железный В.И., Мичурин В.Ф., Левицкий В.В. и др. Выбор метода лечения гнойных заболеваний мягких тканей. \\ Вторая Всесоюзная конференция "Рапы и раневая инфекция". Тезисы докладов. - М. - 1986. - С. 69-70.

31. Иванов М.В., Костанова Е.А., Высоцкая Е.П. и др. Исследование иммобилизованного трипсина и лизоцима на привитом сополимере целлюлозы и полиакриловой кислоты // Прикладная биохимия и микробиология. 1992. - 28. - №5. - с. 703-710.

32. Иванян A.A. Эффективность применения перевязочных материалов с биологически активными веществами, иммобилизованными в геле полимера, для лечения гнойных ран: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Смоленск, 1996. -15 с.

33. Иванян A.A., Олтаржевская Н.Д., Кривихин В.Т. и др. Местное применение иммобилизованного антигииоксического препарата "Мексидол" для лечения гнойных ран // The 5 th Intern, congr. Tel-Aviv, 1998. - с.20.

34. Кабан А.П., Самодумова И.М., Знаменский В. А. Лечение иммобилизованными антибактериальными препаратами послеоперационных гнойно-воспалительных заболеваний у онкологических больных // Врачебное дело. 1984. - №4. -с.81-85.

35. Калиф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении \\ Врачебное дело. 1941. - №1. - С. 32-35.

36. Камаев М.Ф. О значении бактериального протеолиза при лечении инфицированных ран протеолитическими ферментами и их ингибиторами // Клин.хирургия, 1980, №1, с.53-54.

37. Карлов В.А. Применение первичных и первично-отсроченных швов в комплексном лечении гнойных ран и гнойных заболеваний мягких тканей // Дисс. канд. мед. наук (14.00.27). -М. 1978.-С. 152.

38. Кауфман О.Я., Шехтер А.Б. Макрофаги // В кн. "Воспаление". Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. -с.115-137.

39. Коган A.C., Куликов С.А., Морозов С.А. и др. Лечение гнойных ран некрэктомией иммобилизованными протеолитическими ферментами. \\ Хирургия. М. - 1984. - № 11. - С. 54-58.

40. Колкер И.И., Костюченок Б.М., Самыкина Т.Д. и др. Протейная инфекция гнойных ран и ее антибактериальная терапия // Сов. мед. 1984. - № 5. — С. 118-120.

41. Косинец А.П., Сачек М.Г., Москалев Ю.И. и др. Современные принципы лечения гнойных ран // Новости хирургии. 1996. - №1. - с. 43-46.

42. Костюченок Б.М., Даценко Б.М., Блатун Л.А. и др. Современные принципы местного медикаментозного лечения гнойных ран // 2-я Всесоюзная конф. "Раны и раневая инфекция". Тезисы. М., 1986. - с. 128-130.

43. Крук H.H., Боровик И.П., Алексеевич Я.И. Генерализация гнойно-воспалительного процесса под действием протеолитических ферментов // Регуляция воспаления и регенерации в хирургии -Ростов -на- Дону, 1976. -с.445-447.

44. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. - 591 с.

45. Кулаев И.С., Луцевич Э.В., Толстых Г.П. и др. Лизоамидаза- новыйферментный антибактериальный препарат, используемый в хирургии // Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости. Сборник. Т.5 -М., 1996.- с.103-104.

46. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985. -282 с.

47. Лемешко С.И. Лечение гнойных ран: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -Воронеж, 1994.-23 с.

48. Литвинов П.Г. Ингибиторы протеолитических ферментов в комплексном лечении больных гнойными ранами: Дисс.канд. мед. наук. М., 1981. - 176 с.

49. Малюков А.Е. Комплексное лечение гнойных ран с применением биологически активных средств и методов: Автореф. дисс.докт. мед. наук. -М., 1995.-47 с.

50. Мухтаров А.Х. Иммобилизованные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран (Экспериментально-клиническое исследование) / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. -М. 1988. —150с.

51. Нечаев Э.А. Хирургическая инфекция клиника, диагностика, лечение. Руководство для военных врачей. - М.: Медицина, 1993. - 296 с.

52. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Стадии воспаления // В кн. "Воспаление". Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. -с.176-182.

53. Романченко И.М. Комбинированное применение методов биологической, физической и химической некрэктомии в лечении гнойных ран: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1994. - 20 с.

54. Рыльцев В.В., Власов Л.Г. Химические методы иммобилизации ферментов // В кн. "Инженерная энзимология". ч.2. М., 1983. - с. 65.

55. Рыльцев В.В., Филатов В.П., Гостищев В.К. и др. Способ получения перевязочных материалов // Патент па изобретение РФ № 2062113. -приоритет от 19.10.93 г., зарегистрирован 20.06.96 г.

56. Саркисов Д.С., Пальцин A.A., Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса//Раны и раневая инфекция. М., 1981 - с. 55-114.

57. Семенова H.A. Способ лечения ран и подготовка их к аутодермопластике: Дисс. канд. мед. наук. М.,1989. - 159 с.

58. Сенчукова Т.В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм, содержащих димексид. // Пвт. к. д. Пятигорск.- М., 2001 с. 3)71 .Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М., 1981.- 312 с.

59. Слесаренко С.С., Франкфурт J1.A., Еременко С.М. Применение ультразвуковой кавитации и специфической аппликационной терапии в комплексном лечении гнойных ран. // Хирургия. Журнал имени Н.И.Пирогова 1998. - №8. - с. 25-26.

60. Столяров Е.А., Иванова В.Д., Колсанов A.B. Заживление гнойных ран мягких тканей при местном лечении. // Хирургия. Журнал имени Н.И.Пирогова2003. №9. - с. 28-32.

61. Строев В.А. Биологическая химия. М.: Высш. шк., 1986. - 479 с.

62. Стручков В.И., Григорян A.B. ., Гостищев В.К. Гнойная рана. М., 1975. -291 с.

63. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

64. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. -М.: Медицина, 1991. 560 с.

65. Терман O.A. Подходы к оценке микроциркуляции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии // Новые направления лазерной медицины: материалы Международной конференции. М., 1996. - с.337-338.

66. Толстых Г.П., Рыльцев В.В., Шаропов Н.Х. и др. Перевязочные материалы 3 и 4 поколения в лечении гнойных ран // Труды: сб.ст. М., 1994. - т.2. - с.233-234.

67. Толстых М.П., Луцевич Э.В., Тамбухчан А. и др. Лечение трофических язв иммобилизованными на диальдегидцеллюлозе металлокомплексами серебра и трипсина // Wound assotiation. The 5 th Intern, congr. Tel-Aviv, 1998. - c.42-43.

68. Толстых П.И. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в хирургической клинике: Дисс.докт. мед. наук. М., 1977. - с.436.

69. Толстых П.И., Гостищев В.К., Вирник А.Д. и др. Биологически активные перевязочные и хирургические шовные материалы // Хирургия. 1988. -№4. -с. 3-8.

70. Толстых П.И., Арутюнян Б.Н., Дербенев В.А. Иммобилизованные ферменты на текстильных материалах в профилактике нагноений и лечении гнойных ран мягких тканей // Журнал экспериментальной и клинической медицины. -1988. -28. №2.-с. 196-200.

71. Толстых П.И., Скобелкин O.K., Дербенев В.А. и др. Использование углекислотного лазера, низкочастотного ультразвука и иммобилизованныхферментов нротеолиза на волокнистых материалах в гнойной хирургии. Б.: Азернешр, 1992.-168 с.

72. Толстых П.И., Рыльцев В.В., Филатов В.Н. Металлохелаты на основе диальдегидцеллюлозы с иммобилизованным трипсином и солями переходных металлов в гнойной хирургии // Труды: сб.ст. М., 1994. - т.2. -с.235-236.

73. Фадеев С.Б., Чернова О.Л., Киргизова С.Б., Бухарин О.В. Особенности хирургической инфекции мягких тканей. // Хирургия. Журнал имени I Ш.Пирогова -2001.- №7. с. 42-44.

74. Филатов В.Н., Толстых М.П., Рыльцев В.В. и др. Текстильные металлохелаты в лечении гнойных и ожоговых ран // Wound assotiation. The 5 th Intern, congr. -Tel-Aviv, 1998.-c.50.

75. Цинзерлинг A.B. Характер воспалительной реакции в зависимости от этиологии инфекции и некоторых особенностей макроорганизма // Архив патологии. 1983. -№11.- с.58-65.

76. Чадаев А.П., Климиашвили А.Д. Современные методики местного медикаментозного лечения инфицированных ран. // Хирургии. Журнал имени Н.И.Пирогова 2003. - № 1. - с. 54-56.

77. Ченчерук Г.С., Лишенко В.В. Иммобилизованные ферменты в хирургической клинике//Вестник хирургии. 1985.-№3.-с. 126-130.

78. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979.- 447с.

79. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984.-429 с.

80. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн. "Воспаление". Руководство для врачей / Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М.: Медицина, 1995. -с.200-218.

81. Anheller J.E, Hellgren L., Karlstam В. Biochemical and biological profile of a new enzyme preparation from Antarctic krill (E. superba) suitable for debridement of ulcerative lesions//Arch. Dermatol. Res. 1989.-V. 281 - №2. - p. 105-110.

82. Banerjee D., Monypenny I.J. Management of a breast wound with complications // J. Wound Care. 1998. - V. 7.- №3 - p. 116-117.

83. Bates-Jensen B.M. Wound care nurses' judgements on healing time in chronic wounds // Ostomy. Wound Manage. -1996. V.42. - №4. - p.36-38.

84. Baxter C.R. Immunologic reactions in chronic wounds // Am. J. Surg. 1994. -167(1 A), 12S-14S.

85. Baxter C.R. Quantitative bacterial controlled analysis of comparative wound \\ Am. J. Surg. 1973. - Vol. 28. - P.214-216.

86. Belcaro I., Cotelleses R., Spigonardo F., Mancini J., Clanchetti E., Corgano E., Ucchino S. Infectioni chirurgishe. Cause, diagnostica et terapia \\ Aota Chir. Ital. — 1981.-Vol. 37. -№1. P. 15-23.

87. Berger M.M. Enzymatic debriding preparations // Ostomy. Wound Manage. -1993.-V. 39. -№5. -p. 61-62.

88. Bolton L. Article on enzymatic debridement inspires literature search of controlled studies // Ostomy. Wound Manage. 1994. - V. 40. №2. - p 6.

89. Burri C., Rutter A. Localbehandlung chirurgisches Infectionen \\ Bern-StuttgartWien.- 1989.-S. 133-139.

90. Cejkova J. Enzyme histochemistry of corneal wound healing // Histol. Histopathol. 1998. - V. 13. - №2. - p.553-564.

91. Davidson J.M. Wound repair // J. Hand. Ther.-1998.-V.l 1 .-№2. -p.80-94.

92. Davis K.J. Oxidation stress: the paradox of aerobic life // Biochem. Soc. Symp. -1995. -V.61.-N.L- pp. 1-31. •

93. Durham D.R., Fortney D.Z., Nanney L.B. Preliminary evaluation of vibriolysin, a novel proteolytic enzyme composition suitable for the debridement of burn wound eschar // J. Burn Care Rehabil. 1993. - V. 14. - №5. - p.544-551.

94. Flint L. What new in trauma and burns? J Am Coll. Serg. 1996. - V.182. - №2, - p.177-182.

95. Hazeki N., Yamato M., Imamura Y. et al. Analysis of matrix protein components of the dermis-like structure formed in a long-term culture of human fibroblasts: type VI collagen is a major component // J. Biochem. (Tokyo) 1998. - V. 123.№4. p.587-595.

96. Hart J. / Inflammation p.II: Its role in the healing of acute wounds // J. Wound Care 2002. V. 11. №6. p.205-209.

97. Hart J. / Inflammation p.II: Its role in the healing of chronical wounds // J. Wound Care 2002. V. 11. №7. p.245-249.

98. Hallberg C.K., Trocme S.D., Ansari N.H. / Acceleration of corneal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox // Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1996. V.93, №1, p.3-12.

99. Higgins K.R., Ashry H.R. Wound dressings and topical agents // Clin. Podiatr. Med. Surg. 1995.-V. 12. -№1. - p.31-40.

100. Hofer H.P., Egger G., Kukovetz E.M. et al. The influence of trauma on changes in neutrophil granulocyte function assessed by an analysis of granulocyte migration // Langenbecks. Arch. Chir. 1996. - V. 381. -№3. - p. 148-154.

101. Hougton C. Ultrasound therapy and wound healing // Wound Care. 1998. - V. 7. -№3. - p.l 18.

102. Kainulainen V., Wang H., Schick C. et al. Syndecans, heparan sulfate proteoglycans, maintain the proteolytic balance of acute wound fluids // J. Biol. Chem. 1998. - 8;273(19). - p.l 1563-11569.

103. Kapur V., Topouzis S., Majesky M.W. et al. A conserved Streptococcus pyogenes extracellular cysteine protease cleaves human fibronectin and degrades vitronectin // Microb. Pathog. 1993. - №5. -p.327-346.

104. Knapp U. Allgemeine und lokale Stoerfaktoren der Wundheilung // extracta medica practica. B. 5,1. Suppl. 1984. - S. 31-40.

105. Lemperle G., Koslowski L. Chirurgie der Strahlenfolgen. Muenchen. etc. : Urban & Schwarzenberg. 1984- X, 214 S.

106. Markes I., Hardings K.Y., Hughes L.E. Staphylococcal infection of open granulating wounds // Brit. J. Surg.- 1987. V.74. - №2.- p. 9^-97.

107. Martin S.J., Corrado O.J., Kay E.A. Enzymatic debridement for necrotic wounds // J. Wound Care. 1996. - V. 5. -№7. - p.310-311.

108. Meddahi A., Blanquaert F., Saffar J.L. et al. New approaches to tissue regeneration and repair // Pathol. Res. Pract. 1994. - V. 190(9-10). - p.923-928.

109. Meddahi A., Caruelle J.P., Gold L. et al. New concepts in tissue repair: skin as an example // Diabetes Metab. 1996.- V. 22. -№4. - p.274-278.

110. Mendez-Eastman S. Negative pressure wound therapy // Plast. Surg. Nurs.1998.-V. 18. -№1. p.27-29.

111. Patino O., Grana D., Bolgiani A. et al. Pulsed electromagnetic fields in experimental cutaneous wound healing in rats // J. Burn Care Rehabil. 1996. -17(6 Pt 1). -p.528-531.

112. Pollact S.U. Wound healing: a rewiew I. The biology of wound healing //J. Dermatol. Surg, oncol.- 1995.5.5.- p.389-393.

113. Reed M.J. Wound repair in older patients: preventing problems and managing the healing // Geriatrics. 1998. - V. 53. -№5. - p.88-94.

114. Rodeheaver G., Marsh D., Edgerton M.T. Proteolytic enzymes as adjuncts to antimicrobial profilaxis of contaminated wounds // Amer. J. Surgeri. 129,537-544 (1972)

115. Schwarz N.: Erfahrungen bei der Wundreinigung mit der Enzym-Kombination Fibrinolysin/Desoxiribonuklease, Fortschr. d.Med. 99, 978-980 (1981)

116. Sinclair R.D., Ryan T.J. Proteolytic enzymes in wound healing: the role of enzymatic debridement // Australas. J. Dermatol. 1994. - V. 35. -№1. - p.35-41

117. Ure I., Partsch B., Wolff K., Petzelbauer P. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor increases wound-fluid interleukin 8 in normal subjects but does not accelerate wound healing // Br. J. Dermatol. 1998. - V. 138. - №2 - p.277-282.

118. Vaiciuvenas V., Cekanaviciene D., Stepjonavicius J. et al. Collagenase specific protease with hydrolytic activity on the native collagen and its denaturative forms // Wound assotiation. The 4th Intern, congr. - Tel-Aviv, 1996. - p. 72.

119. MO.Vaiciuvenas V., Cekanaviciene D., Stepjonavicius J. et al. Procelanas an immobilized protease for the treatment of purulent wounds // Wound assotiation. The 4th Intern, congr. - Tel-Aviv,1996.-p.70.

120. Vaiciuvenas V., Sudintas V. The resistance to antibiotics of various surgical wound infections // Wound assotiation. The 5 th Intern, congr. Tel-Aviv,1998.-p.36.

121. Wokalek H., Nieder R. Enzymatische Wundreinigung // extracta medica practica. -B. 5,1. Suppl. 1984. S.1-48.

122. Wright K.A., Nadire K.B., Busto P. et al. Alternative delivery of keratinocytes using a polyurethane membrane and the implications for its use in the treatment of full-thickness burn injury // Burns. 1998. - V. 24. - №1. - p.7-17.