Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области на основе индивидуального выбора антимикробного препарата экспресс-методом на лазерном аппарате "Флюол" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Геворков, Георгий Леванович

• Геворков, Георгий Леванович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Геворков, Георгий Леванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Принципы определения чувствительности микробов к антимикробным препаратам в лабораторной и клинической практике

1.2. Существующие методы определения чувствительности микробов к антимикробным препаратам и клиническая необходимость их дальнейшего совершенствования.

1.3. Критика современных подходов к назначению противомикробных препаратов.

1.4. Метод лазерной флуоресцентной диагностики — новый подход к выбору антимикробной терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Мотивация выбора материала и методов исследования.

2.2. Этапы выполнения работы (экспериментально-клиническое исследование).

2.3. Установка для проведения флюоресцентно-спектроскопических исследований и алгоритм определения чувствительности микробов к антимикробным препаратам.

2.4. Клинико-микробиологическое исследование чувствительности микробов к антибиотикам методом лазерной флюоресценции и стандартным бактериологическим методом пороговых концентраций.

2.5. Клинический алгоритм метода определения чувствительности бактерий гнойного отделяемого раны к антибактериальным препаратам и его клиническая апробация.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ФЛЕГМОНАМИ ЧЛО ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРАДИЦИОННОГО МЕТОДА (ГРУППА СРАВНЕНИЯ).

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ЛАЗЕРНОЙ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ЭКСПРЕСС-ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРОБОВ К АНТИМИКРОБНЫМ

ПРЕПАРАТАМ.

4.1. Сравнительное клинико-микробиологическое исследование чувствительности бактерий к антибиотикам методом лазерной флюоресценции и бактериологическим методом (эксперимептально-клиническое обоснование ЛФД метода).

4.1.1. Результаты определения чувствительности P.aeruginosa к ампициллину, гентамицину методом лазерной флюоресценции

4.1.2. Исследование антибиотикочувствительности S.aureus.

4.1.3. Результаты тестирования антибиотикочувствительности

Escherichia coli

4.2. Клинико-лабораторная методика определения чувсвительности ассоциаций бактерий гнойного отделяемого к антимикробным препаратам и ее клиническая проработка.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕННИЕ РАЗРАБОТАННОЙ И СЕРТИФИЦИРОВАННОЙ НОВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ НА ОСНОВЕ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ВЫБОРА

АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА У БОЛЬНЫХ С ФЛЕГМОНАМИ ЧЛО (ОСНОВНАЯ ГРУППА).

5.1. Клиническая характеристика и результаты лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области при использовании сертифицированного метода и аппаратуры ЛФД (основная группа).

5.2. Клинические примеры применения сертифицированной методики и аппаратуры.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КЛИНИКО

ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области на основе индивидуального выбора антимикробного препарата экспресс-методом на лазерном аппарате "Флюол"»

Бактериальные инфекции, в том числе челюстно-лицевой области, являются наиболее частыми заболеваниями человека на протяжении всей его жизни (1,15,6,22,23). В последние годы возможности лечения гнойно-воспалительных заболеваний значительно расширились благодаря появлению большого количества новых эффективных антимикробных препаратов. Однако результаты лечения этой патологии нередко остаются неудовлетворительными: медленное течение, рецидивы, суперинфекции, а иногда - летальный исход. Последнее чаще всего отмечается при таких осложнениях гнойно-воспалительных заболеваний как сепсис, менингит, медиастинит и другие. Считается, что только соблюдение условия выбора эффективных препаратов и протоколов экспресс-диагностики гнойной хирургической инфекции, её комплексное лечение в стационаре, рациональное использование антимикробных препаратов позволит снизить частоту развития гнойно-воспалительных заболеваний и, таким образом, приведет к сокращению сроков госпитализации (самая большая статья расходов на оказание медицинской помощи), а также позволит снизить показатели заболеваемости и летальности. (Руководство по инфекционному контролю в стационаре. Пер. с анг./Под ред. Р.Венцеля, Т. Бревера, Ж.-П. Бутулера - Смоленск: МАКМАХ, 2003).

В этой связи важным для челюстно-лицевого хирурга является разработка клинико-микробиологических программ адекватного выбора антимикробных препаратов, экспресс-методов индикации бактерий и их ассоциаций, оценка эффективности лечения больных на основе современных принципов «анализ по месту лечения» (В.В.Меншиков, 2003).

При своих несомненных достоинствах существующие в настоящее время методы выбора предпочтительного антимикробного препарата имеют ряд недостатков (40,41,46,56,62,66,92), наиболее важным из которых являются следующие:

1. Для бактериальных методов - длительность проведения исследования (7-14 дней), особенно анаэробной микрофлоры, в связи с чем, назначение антимикробной терапии проводят эмпирически, а не на основе выявления этиологического патогена;

2. Ограниченность диагностических возможностей (до настоящего времени число культивируемых видов анаэробных бактерий, населяющих организм человека, не превышает 7-50% от их истинного количества), и, как следствие, невозможность определить роль некультивируемых микроорганизмов в инфекционно-воспалительном процессе (при одонтогенной инфекции установлено 1145 видов микробов);

3. Высокая стоимость, использование большого количества дорогостоящих питательных сред, тест-систем и специальной микробиологической техники, вследствие чего затруднен скрининг эффективных антимикробных препаратов;

4. Проблемы в интерпретации клинических и микробиологических результатов, возникающие при отсутствии роста микробов в клиническом материале, полученном от больных гнойно-воспалительными заболеваниями (до 50% анализов имеют заключение «роста нет»);

5. Не представляется возможным выделить ведущий патоген в сложной микробной ассоциации (гнойное отделяемое раны), следовательно, возникают затруднения в выборе адекватных, эффективных антимикробных препаратов;

6. Невозможность современных методов диагностики объективно непосредственно в клинических условиях in vitro и in vivo в экспресс режиме выявить, определить и клинически подтвердить чувствительность микробов к антимикробным препаратам;

7. Современные методы индикации заболеваний процессов микробной природы, особенно в ургентной хирургии, не соответствует требованиям «диагностика по месту лечения»;

Совокупность указанных положений усугубляется осложнениями, связанными с нозокоминальной инфекцией и транслокацией микробов из желудочно-кишечного тракта в очаг воспаления, особенно на фоне неконтролируемого приема антибиотиков широкого спектра действия, что в еще большей степени, затрудняет диагностику этиологической микрофлоры, адекватный выбор лечебного препарата' и усугубляет течение заболевания, затрудняет его лечение и увеличивает сроки реабилитации и расходы на лечение (медикаментозная поддержка - самая высокая статья расходов на больного).

Определение чувствительности микроорганизмов- возбудителей инфекционных заболеваний человека к антибактериальным препаратам приобретает все более важное значение в связи широким распространением антибиотикорезистентности у бактерий. Стандартные методы определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (диско-диффузионный и серийных разведений) были разработаны во второй половине 60-х - начале 70-х годов XX века, и с тех пор, с методической точки зрения, не претерпели принципиальных изменений в плане их длительности, дороговизны и неадекватности результатов.

Внедрение в клиническую практику значительного количества новых антимикробных препаратов и появление новых механизмов антибиотикорезистентности у микроорганизмов потребовало более строгой стандартизации процедуры тестирования, разработки новых подходов к интерпретации результатов и внедрения современной системы внутреннего контроля качества на каждом этапе диагностики и лечения заболеваний и процессов микробной природы. То есть в настоящее время при лечении гнойной хирургической инфекции 4JIO и при выборе эффективного антимикробного препарата все более проявляется относительная ценность традиционно выполняемых в стационарной лаборатории тестов (бактериологические методы) применительно их к аналитическим свойствам (правильность, чувствительность, воспроизводимость и др.) и особенно - клиническим потребностям врача и больного (соотношение темпа выполнения анализа и темпа развития патологического процесса, необходимости экстренного принятия медицинских решений, способность улучшить эффективность диагностики и лечения больных, сократить сроки и стоимость лечения, улучшить исход заболевания), (Меньшиков В. В. Анализ по месту лечения, Москва 2003 г. 160 стр.) Медицинской технологией, отвечающей указанным требованиям, может быть экспресс-метод лазерной флюоресцентной диагностики, разработанный на кафедрах стоматологии и микробиологии ММА им И.М. Сеченова (Александров М.Т., Бажанов Н.Н., Воробьев А.А, Пашков Е.П. 1999-2002 г.). В частности, было разработано экспериментальное обоснование экспресс-метода лазерной флюоресцентной диагностики заболеваний микробной природы (Морозова О. А., 2001 г), обосновано применение метода для оценки клинического течения одонтогенных воспалительных процессов (Романов А. М, 2000.), выявлена возможность применения метода ЛФД для выбора эффективных антисептических средств (Титова С.Н.,2003) и многофакторной оценки местного и общего действия этиотропного фактора при флегмонах 4JIO (Томова М.Б.,2002). Однако к моменту настоящего научного исследования не были проведены фундаментальные исследования по обоснованию применения специализированной сертифицированной аппаратуры ЛФД для экспрессного индивидуального выбора антимикробного препарата (антибиотика) и биоотклика организма больного на его воздействие.

При практическом применении ЛФД технологии для экспресс определения чувствительности микробов к антимикробным препаратам клинически не отработана доказательная база методики, что для современных клинических методов особенно актуально (Меньшиков В.В., «Лабораторные исследования возле пациента. Клинические наблюдения диагностики» 2002 год, №4, 23-34). При этом применение ЛФД метода требовало решения и ряда других вопросов:

На техническом уровне — необходимо доказать, что получаемая информация достоверно отражает исследуемый процесс как лабораторно (in vitro) , так и клинически (in vivo), т.к. обычно определение чувствительности микроба к антибиотикам заканчивается лабораторным этапом и эффективность выбранного препарата не подтверждается клинически (65,67,84).

На диагностическом уровне - должно быть доказано, что выявленный предпочтительный антимикробный препарат должен находиться в доказанной причинно-следственной связи с патологией (например, с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области), и что соответствующий ЛФД тест имеет соответствующую диагностическую специфичность и чувствительность(82,83,90,91.94,95).

На клиническом уровне должна быть доказана полезность информации, предоставленной результатами данного теста, чтобы в дальнейшем определить диагностическую и лечебную стратегию, для прогноза исхода болезни (88,89,93,97).

Разрабатываемая медицинская технология должна быть сертифицирована так же, как и разрабатываемый для этих целей лазерный комплекс нового поколения «Флюол».

Таким образом, целью исследования является повышение эффективности лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области на основе принципа «анализ по месту лечения» экспресс-методом определения чувствительности микробов к антибиотикам с помощью аппарата лазерной флюоресцентной диагностики (ЛФД) нового поколения «Флюол».

Задачи исследования:

1. Разработать клиническую экспресс-методику индивидуального определения чувствительности микробов к антибиотикам у больных с флегмонами челюстно-лицевой области на основе использования аппарата ЛФД нового поколения «Флюол»

2. Обосновать применение лазерной флюоресцентной диагностики для анализа реабилитации больных с флегмонами ЧЛО, оценить ее эффективность и качество лечения больных, а также прогнозирование исхода болезни на основе принципа «анализ по месту лечения»

3. Провести клиническую апробацию метода и выявить его эффективность

Практическая значимость работы

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Разработана и сертифицирована высокоэффективная клиническая экспресс-методика определения чувствительности микробов к антибиотикам у больных с гнойной хирургической инфекцией челюстно-лицевой области на основе применения аппарата ЛФД нового поколения «Флюол».

2. Клинически обоснованно использование аппарата «Флюол» для анализа развития гнойно-воспалительных заболеваний, оценки эффективности диагностики, лечения больных и прогнозирования исхода заболевания на основе принципа «анализ по месту лечения». и

Научная новизна работы

1. Впервые на техническом, диагностическом, клиническом и оперативном уровне показана эффективность применения метода ЛФД для экспресс определения индивидуальной чувствительности микробов гнойной раны ЧЛО к антимикробным препаратам с использованием медицинского комплекса нового поколения «Флюол». 1

2. Клинически, бактериологически и ЛФД методом обосновано применение аппарата «Флюол» для анализа развития гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, оценки эффективности лечения и прогнозирования исхода заболевания.

Практическая значимость работы

1. Обоснован клинический алгоритм применения аппарата ЛФД «Флюол» для экспресс определения индивидуальной чувствительности смешанной микрофлоры гнойной раны ЧЛО к антимикробным препаратам на основе принципа «анализ по месту лечения».

2. Разработана медицинская технология для объективного комплексного анализа процесса реабилитации больных с флегмонами челюстно-лицевой области на основе показателей синдрома системной воспалительной реакции, местных и общих проявлений гнойного воспаления и показателей флюоресценции плазмы крови и гнойного отделяемого, регистрируемых в динамике процесса реабилитации больных.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Геворков, Георгий Леванович

ВЫВОДЫ:

1. На основе экспериментальных исследований и клинических наблюдений обоснован, клинически подтвержден и сертифицирован метод лазерной флюоресценции для индивидуального экспресс-определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам, как в чистых культурах, так и в mix системах (гнойное отделяемое и др.).

2. Полученные клинические результаты свидетельствуют о сокращение сроков реабилитации больных в основной группе на 3-7 дней (в зависимости от тяжести заболевания) и уменьшении числа осложнений (практически в 5 раз), при сокращении времени выбора предпочтительного антимикробного препарата более чем в 10 раз (1-2 часа вместо 18-24часов).

3. Разработанный ЛФД-метод объективно, в мониторинговом режиме позволяет оценивать процесс реабилитации больных с флегмонами ЧЛО по показателям флюоресценции гнойного отделяемого, плазмы крови и чувствительности микрофлоры гнойной раны к антибиотикам, адекватно общим и местным клинико-лабораторными проявлениям гнойно-воспалительного заболевания.

4. Метод лазерной флюоресценции высокоинформативен, прост и удобен в применении, что позволяет считать его доступным и перспективным в клинической микробиологической лаборатории и непосредственно в условиях клиники. Метод позволит проводить «анализ по месту лечения».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная тактика ведения и комплексного лечения больных с острой хирургической инфекцией 4JIO обоснована клиническим алгоритмом метода и аппарата ЛФД «Флюол», позволяющего проводить экспресс-определение индивидуальной чувствительности смешанной аэробно-анаэробной микрофлоры гнойной раны к антимикробным препаратам в микрообъёмных планшетах (96 лунок по 0,3 мл.), па основе принципа «анализ по месту лечения». Такой методологический подход обеспечивает не только экономно расходовать лекарственные препараты (для диагностических целей), но и практически исключает не адекватный выбор антимикробного препарата.

2. Возможности ранней, адекватной, индивидуально обоснованной антибиотикотерапии гнойной хирургической инфекции ЧЛО, мониторинг течения и оценки эффективности и коррекция лечения этой группы больных рекомендуется проводить на основе использования непосредственно в условиях клиники современных сертифицированных методов и аппаратуры.

3. Эффективность и оперативность метода (диагностика антибиотико-чувсвительности за 2 часа с достоверностью 89%-93%), существенно облегчит работу лечащего врача (организационно и в плане принятия адекватных клинических решений) и будет способствовать сокращению антибиотикорезистентных форм этиологической микрофлоры.

4. В практическом плане важным является повышение клинического эффекта (на 3-7дней) и наличие автоматизированной системы экспресс-контроля течения (мониторинг флюоресценции плазмы крови, гнойного отделяемого), эффективности лечения и выявления возможных осложнений ГВЗ ЧЛО. Это обеспечивается разработанной отечественной инновационной методикой и наличием автоматизированной системы регистрации и обработки результатов практически в реальном времени по принципу обратной связи.

Таким образом, разработанная новая медицинская технология для экспресс-определения индивидуальной чувствительности микробов гнойной раны ЧЛО к антимикробным препаратам является объективно необходимой как для врача, так и для больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Геворков, Георгий Леванович, 2009 год

1. Александров М.Т., Бажанов Н.Н., Воробьев А.А, Пашков Е.П. Проблема диагностики анаэробной инфекции и дисбактериоза в клинической стоматологии// Росс.ж. «Вестник Росс. Акад. мед. наук», 1999,- С.13-18.

2. Александров М.Т., Грудянов А.И. Изучение флюоресценции интактных и патологических изменений тканей зуба // Новое в стоматологии, 2000, №1 (81), с. 26-32.

3. Александров М.Т., Морозова О.А., Круглов А.Н., Эрдес С.И., Пашков Е.П. Новый метод лазерной спертрофлюоресценции в диагностике дисбиоза кишечника у детей. Тез.докл.конф. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М., 2001. - с. 99-100.

4. Александров М.Т., Морозова О.А., Пашков Е.П. Метод флюоресцентной диагностики метод индикации микрофлоры человека в норме и патологии // ЖМЭИ - 2001. - №3. - с. 57-60.

5. Александров М.Т.; Пашков Е.П., Морозова О.А., Воробьев А.А., Интегральный показатель состояния микрофлоры кишечника выявленный с помощью флюоресценции // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. №11. С.4.

6. Антибактериальная терапия. Практическая руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М., 2000.-190 с.

7. Александров М.Т., Таубинский И.М., Козьма С.Ю. Применениефлуоресцентной спектроскопии для экспресс-оценки состояния микрофлоры желудочно-кишечного тракта// «Биомедицинская радиоэлектроника». 2000. - №1.

8. Александров М.Т., Таубинский И.М., Козьма С.Ю. Способ для обнаружения и оценки концентраций анаэробных бактерий в биологическом субстрате. //Патент РФ № 97100364 от 21.01.97.

9. Александров М.Т., Титова С.Н. Экспресс-метод оценки эффективности лечения гнойной раны на основе применения лазерно-флюоресцентной фотометрии // Стоматология для всех. 2002. - №2. -с. 14-16.

10. Ю.Александров М.Т., Томова М.Б. Многофакторная экспресс-диагностика местного и общего действия этиотропного фактора при флегмонах при флегмонах челюстно-лицевой области // Интеллектуальный продукт № 72200200013 зарегистрирован ВНТИЦ 27.04.2002.

11. П.Александров М.Т., Черкасов А.С. и др. Способ для обнаружения и оценки концепции анаэробных бактерий в биологическом субстрате// Патент РФ,- 2121143.

12. Клиническая оперативная челюстно-лицевая хирургия. /Под ред. Н.М. Александрова. Л.: Медицина, 1985.-448с.

13. Барышев М.В. Лазерная флюоресцентная диагностика несенсибшшзированных биотканей. Автореферат диссертации на соискание степени к.т.н., Москва, 1993.

14. Белобородой В.Б. Антибактериальная терапия инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Мед. Альманах Университеты практикующего врача, вып. 2, Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре. М. 2003. с. 4-20.

15. Белобородова Н.В. Стратегия и тактика антибиотикотерапии. Докторская диссертация, д.м.н., микробиология, педиатрия. Российский государственный медицинский университет, Москва, 1996.

16. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 2 - С. 28-36.

17. Богданов М.Б., Черненькая Т.Е. Алгоритмы и организация антибиотикотерапии. Руководство для врачей, М.: Издательский дом Видар-М, 2004. - 219 с. 18.Богданов М.Б., Черненькая Т.Е.

18. Богданов М.Б., Черненькая Т.Е. Влияние антибиотического анамнеза на этиологию внебольничных пневмоний. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 8(5): 20-22.

19. Богданов М.Б., Черненькая Т.Б. Влияние антибактериального на устойчивость возбудителей. Клиническая фармакология и терапия, 2000, 9(2): 33-35.

20. Вернадский Ю.И. Основы хирургической стоматологии. Киев: Вищашкола, 2003. -392 с.

21. Бажанов Н.Н. Стоматология М.: Геотар-М, 2001, 256с.

22. Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы и организация антибиотикотерапии. Руководство для врачей. М.: Издательский дом Видар - М, 2004. - 219 с.

23. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи (руководство для врачей) /Под ред. А.Г. Шаргородского. М.: Медицина, 1985. - 352с.

24. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М., Высшая школа, 1989.

25. Гивенталь НИ., Ведьмина Е.А., Богданова Л.Ф., и др. Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Полуколичественная и количественная оценка результатов диффузионного теста. Антибиотики 1980; 6:420-4.

26. Гинцбург А.П., Романова Ю.М. Некультивируемые формы бактерий и их роль в сохранении сапронозов во внешней среде // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. №3. с.116-121.

27. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997а №4. С. 16-20.

28. Домарадский И.В. Некоторые проблемы адаптации патогенных бактерий к окружающей среде // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997 б. №4. С. 31-35.

29. Евстигнеев А.Р. Лазерные фотометры для экпериментально-клинической медицины. Электронная промышленность. 1987, №1.

30. Жемчугов В.Е. Как мы делали химические вакцины. Записки о современных «охотниках за микробами». М.: Наука, 2004. 349с.

31. Зубков М.Н. /Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии/ М.: Изд-во МГУП, 2002. -272с.

32. Кантор Ч., П.Шиммел, Биофизическая химия, Том 2, Изд-во Мир, Москва 1984, с.510.

33. Калверт Дж., Питтс Дж, Фотохимия, изд-во Мир, Москва, 1968, с.671.

34. Карнаухов В.Н., Спектральные исследования энергетического аппарата живых нервных клеток // Биофизика, т. 13, 622-629. (Нестерова)

35. Качмарек Ф. Введение в физику лазеров. Пер. с польск./ Перевод В.Д. Новикова. М.: Мир, 1980. 540с.

36. Климко Н.И. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссеминированного кандидоза// Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре, вып. 2. М. 2003. С. 103-113.

37. Климко Н.Н., Васильева Н.В., Блинов Н.П. и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб МАЛО, 2001, 24 с.

38. Кочубей С.М., Федоренко Ю.П. Автоматизированный лазерный спектрофлуориметр. В сборнике научных трудов; Спектроскопические методы исследования в физиологии и биохимии Л., Наука, 1987. (Нестерова)

39. Лазерная медицина, 1997, Т.1, №1, №2.

40. Лакович Дж., Основы флюоресцентной спектроскопии. Пер. с англ./Н.М. Рыжков. М.; Мир, 1986, с.496.

41. Ланчини Д., Паренти Ф. /Антибиотики/ Пер. с англ. М.: Мир, 1985. - 272с.

42. Лебедева М.Н., Воропаева С.Д. Лекарственныя устойчивость микроорганизмов. Медгиз, 1960.

43. Левшин Л.В., Фотолюминесценция жидких и твердых веществ, Гостехиздат, 1951,с.320.

44. Лжшин Л. В. Люминесценция и ее применение, изд-во Наука, Москва 1972, с.456.

45. Левший Л.Б., Салецкий A.M., Оптические методы исследованиямолекулярных систем. Молекулярная спектроскопия. М.: Изд-во МГУ, 1994.-320с.

46. Литвин В.Ю. Механизмы устойчивого сохранения возбудителя чумы в окружающей среде // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. №4. С. 26-31.

47. Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л., Пушкарева В.И. и др. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. М.: Фармарус, 1997.256 с.

48. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987, с.341.

49. Методический указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков, Москва, 1983 г.

50. Методические указания. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам, МУК 4.2.189004. М.-2004. С.90.

51. Мирончук Ю.В., Мазепа А.В. Жизнеспособность и вирулентность Francisella tularesis subsp. Holarctica в водных экосистемах: (Экспериментальное изучение) // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. №2. С. 9-13.

52. Михайлова В.С, Гаранина Е.Н., Макарова Н.А. Обеспечение качества в лабораториях клинической микробиологии (бактериологии). Клин, лаб. диагностика 1995; 4:19-21.

53. Морозова О.А. Экспериментальное обоснование экспресс-методалазерной флюоресцентной диагностики заболеваний микробной природы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. 25с.

54. Мусил Я., Новакова О., Кунц К., Современная биохимия в схемах, М.:Мйр,1984-С.88-101.

55. Осипов Г. А. Демина A.M. Хромато-масс-спектрометрическое обнаружение микроорганизмов в анаэробных инфекционных процессах. Вестник РАМН. -1996, Т.13,-№2,- С. 15-27.

56. Падейская Е.Н., Яковлев Е.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., Логата, 1998; 351,

57. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ под. ред. Страчунского Л.С, Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н./ Москва, 2002.- 381 с.

58. Приезжев А.П., Тучин В.В./ Лазерная диагностика в биологии и медицине/ М.: Наука 1989.

59. Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.85 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений ».

60. Прингсхейм П., Флюоресценция и фосфоресценция, М.: Мир, 1951,с.315.

61. Прозоровский В.В., Раковская И.В., Горина Л.Г. и др. Персистенция микоплазм в инфицированном организме; Наблюдения, причины и механизмы, диагностика // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. №4. С. 47-51.

62. Пушкарева В.Е., Емельяненко Е.Н., Литвин В.Ю. и др. Патогенные листерии в почве и в ассоциации с водорослями: Обратимый переход в некультивируем о е состояние // Журн, микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. №3. С. 3-6.

63. Романова О.М., Алексеева Н.В., Гинцбург А.Л. Некультивируемое состояние у патогенных бактерий на модели Salmonella typhymurium: Феномен и генетический контроль // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. №2. С. 23-29.

64. Савельев ВС, Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б. и др. Антибиотики и химиотер. 2000; 45 (5):30-5.

65. Сидоренко С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Рос мед вести 1998; 1:28-34.

66. Сидоренко СВ., Яковлев С.В./Инфекции в интенсивной терапии/ -М.: Издательство «Бионика», 2003. 208 с.

67. Скала Л.З., Сидоренко СВ., Нехорошева А.Г., Лукин И.Н., Грудинина С А. Практические аспекты современной клинической микробиологии. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004. - 312с.

68. Скотникова О.И., Соболев А.Ю., Исаева ЕЛ. и др. // Генодиагностика в современной медицине. М., 2000. - С. 284-285.

69. Скотникова О.И., Михайлович В.М., Носова Е.Ю. и др. Новые технологии определения лекарственной чувствительности Mycobacterium tyberculosis. Материалы докл. Российский съезд фтизиатров. -М., 2003. С. 40-42.

70. Стандарты антибактериальной терапии: Справочник: Пер. с англ./ВОЗ. М.:Мед. Лит., 2005. - 288 с.

71. Стецюк О.У. Зависимость фармакодинамических параметров антибиотиков от условий определения чувствительностибактериальных возбудителей внебольничных и госпитальных инфекций диссертация. Смоленск; 2000.

72. Сучков Ю.Г., Худяков И.В., Емельяненко Е.Н. и др. О возможности сохранения возбудителя чумы в почве в покоящейся (некультивируемой) форме // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. №4. С. 42-46.

73. Тец В. В. Бактериальные сообщества. В кн. Клеточные сообщества /Под ред. В. В. Теца. СПб.: 1998; 15-73.

74. Тихонова М.А., Шевела Е.Я., Останин А.А. //Лазерная медицина.1999.-№3.-С.64-66.

75. Тучин В.В., Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях, Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1998, с.350.

76. Тучин В.В., Миронычев А. П., Оптико-аккустическая спектроскопия в биологических и медицинских исследованиях // Зарубежная радиоэлектроника, 1986, №9.

77. Феофилов П.И. Поляризованная люминесценция атомов, молекул и кристаллов. М.: Физматгиз, 1959, с.240.

78. Фомина И. П., Смирнова Л.Б. Антибиотики и химиотерапия. 2000; 45 (8):42-47

79. Фрайфелдер Д.,Физическая биохимия, Изд-во Мир, Москва 1980, с.495.

80. Химия биологически активных природных соединений / Под ред. Н.А. Преображенского, Р.П. Евстигнеевой. М.: Химия, 1976. С. 100184.

81. Хоменко А.И., Шадурская С.К. Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний. Ростов н/Д: «Феникс», 2002. 192 с.

82. Черницкий Е. А., Слобожанина Е.И., Спектральный люминесцентный анализ в медицине. Минск, Наука и техника, 1989, с.230.

83. Утц СР., Кнупже П., Синичкин Ю.П. Применение неинвазивных методов диагностики в экспериментальной дерматологии // Вестн.дерматол. 1997. №1. с. 13-16.

84. Юденфренд С. /Флюоресцентный анализ в биологии и медицине/ -М.: Мир 1965. -с.582.

85. Яковлев С. В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре. Consilium medicum, 2002; 4:1: 22-30.

86. Alvarez-Lerma F. Modification of empiric antibiotic treatment in patients with pneumonia acquired in intensive care unit: ICU-Acquired Pneumonia Study Group. Ibid; 1996'; 22: 387-394,

87. Alfano R.R. and Yao S.S.,Human teeth with and without caries studied by visible luminescence spectroscopy//J.Dent.Res.60,1981,120-122.

88. Alfano R.R., Ultraviolet light detects malignanciec//Photoni.c Spectra, Dec 1990.

89. Babini G.S., Livermore D.M. Antimicrobial resistance amongst Klebsiella spp. collected from intensive care units in Southern and Western Europe in 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000 Feb; 45 (2): 183-9.

90. Baraett G. H., B. Evans and К. M. Smith. Meso-Oxidation of Some Metalloporphyrins. Tetrahedron, 1975, 31:2711.

91. Barry A.L., Thorasberry C. Susceptibility tests: Diffusion test procedures. In: Murray P., editor. Diffusion test procedures. Washington D.C.: ASM Press; 1993.

92. Doern G.Y., Vautour R., Gatidet M., Levy B. Clinical impact of rapid in vitro susceptibility testing and bacterial identification, J Clin Microbiol, 1994; 32: 1757-62.

93. Chance В., Shoener В., Fluorimetric studies of Flavin component of the respiratory chain// Flavins and flavoproteins Amcterdam; N-Y; London, 1983 -p.555.

94. Cook D., Salter A.J., Phillips I. Antimicrobial misuse, antibiotic polices and information resources. I Antimicrob Chemother. 1980; 6: 435443.

95. Cunney R.J., McNamara E.B., Alansari N., Loo В., Smyth E.G. The impact of blood culture reporting and clinical liaison on the empiric treatment of bacteremia. J Clin Pathol 1997; 50: 1010-2.

96. Dioron D.R. Photophisics and instrumentation for porphyrin selection and activation// A Liss Progress in clinical and biological research, v.l70-p.41-75.

97. Deldmich A., Stratchounski L., Stetsiouk O. Comparison of oxacillm-supplemented AGV agar and Mueller-Hinton agar for detection of methicillin-resistance in Staphylococcus aureus. Proceedings of 9th ECCMID; 1999; Berlin, Germany. Abstract P0109.

98. European Committee for Clinical Laboratory Standards. Standard for quality assurance. Part I: Terminology and general principles. ECCLS Document. 1985; 2(1).

99. European Committee for Clinical Laboratory Standards. Standard for quality assurance. Part II: Internal quality control in microbiology. ECCLS Document. 1985; 2(4).

100. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimicrobial resistance in intensive care units, Ckln Chest Med. 1999; 20:303-316.

101. KollefM.N. Ventilator-associated pneumonia: the impotance of initial empiric antibiotic selection. Infect Med 2000; 17: 278-283.

102. ICollef M. N., Vlasnik J. Sharpless L. et al. Scheduled change jf antibiotic classes, a strategy to decrease the incidence of ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 1040-1048.

103. Lasers ill biology and medicine // IEEE J. Quantum Electr. 1984. Vol.20, N 12. P. 1342-1532; 1987. Vol. 23, N 10. P. 1701-1855; 1990. Vol. 26, N 12. P. 2146-2308.

104. Loliman W., Dreyer Т., Miles M., Bohle R.M., Schill W. В., Clanz H., Fryen A., Horn G. /Tissue diagnosis by means of engogenous fluorofores/ - SPIE v. 2324 1994, pp 64-75.

105. Maki D.G., Schuna A.A. A study of antimicrobial misuse in a university hospital. Am J Med Sci 1978; 275: 271-82.

106. Malborg A., Brattstrom C, Tyden G. J Antimicrob Chtmotlierap 1996; 38:393-7.

107. Methods for the determination of susceptibility of bacteria to antimicrobial agents. EUCAST Definitive document // Clin Microbiol Infect. 1998;4:291-6.

108. Montravers P. Et al. Emergence of antibiotic-resistant bacteria in cases of peritonitis after intraabdominal surgery affects the efficacy of empirical antimicrobial therapy. Clin Infect Dis 1996; 23: 486-494.

109. Muller G., Roggan A. Laser-induced intestinal thermotherapy. Bellingham, SPIE, 1995.

110. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Development of in vitro susceptibility testing criteria and quality control parameters. Approved guideline. NCCLS Document M23-A. 1994.

111. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts: approved standard. NCCLS document M27-A. Wayne. PA: NCCLS. 1997.

112. National Committee for Clinical Laboratory Standards (M2). Disk Diffusion Eleventh informational Suppl. NCCLS. Ml 00-S11. 2001.

113. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacterial that grow aerobically; approved standard 5th ed. NCCLS. Document M7-A4; 2000, p.20(2).

114. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; eleventh informational supplement. 2001; 21(1).

115. Photodynamic therapy / ed. T.J. Dougherty // J. Clin. Laser Med. Surg. 1996. Vol. 14; P. 219-348.

116. Readier M.H., Shan A., Li verm ore D.M, et al. Bacteraemia and antibiotic resistance of its pathogens reported in Englans and Wales between 1990 and 1998: trend analysis. BMJ 2000; 320: 320-216.

117. Reisner B. S., Woods G. L., Thomson R. B. et al. Specimen Processing. In Manual of Clinical Microbiology/ eds Murruy PR, Baron EJ, Pfaller VA. etal. 7th ed., Washington, 1999; 64-104.

118. Rice L.B., Ecstein E.C., Devente J. et al. Ceftazidime resistant Klebsiella pneumoniae isolates recovered at the Cleveland Department of Veterans Affairs Center. Clin Infect Dis, 1996; 23: 118-124.

119. Saurina G., Queue J. M., Manikal V. M. et al. Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae in Brooklyn, NY; epidemiology and relation to antibiotic usage patterns. JAntimicrob Chemother 2000; 45: 6: 895—898.

120. Smith K.M., Ed. Porphyrins and Metalloporphyrins. Elsevier, Amsterdam. 1975

121. Smith IC.M., Goff D.A., Simpson D.J. Meso-Substitution of Chlorophyll Derivatives: Direct Route for Transformation of Bacteriopbeophorbides-d Into Bacteriopheopliorbides-c. Journal of the American Chemical Society 1989; 107:4946.

122. Smith K.M., Simpson D. J., Snow K.M. Isobaeteriochlorophyll b Analgues from Photoreduetion of MetaJlochlorins. Journal of the American Chemical Society, 1986; 108:6834.

123. Smith K.M., Simpson D.J. Site-Specific Reduction of Unsymmetrically Substituted Poiphyrins to Give Isoinerically Pure Chlorins. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1987; 613.

124. Special section on biomedical optics / Ed. A. Kateir // Opt. Eng. 1992. Vol. 31, N 7. P. 1399-1486; 1993. Vol. 32. N2. P. 216-367.

125. Tortorano A.M., Viviani M.A., Rigoni A.L. et. al. ECMM survey of candidemia in Europe. Report from Italy. Rev. Iberoam. Micol. 2000; 17; P. 143.

126. Tuchin V.V. Laser and fiber optics in biomedicine // Laser Physics. 1993. Vol. 3, N 3, 4. P. 767-820; 925-950.

127. Tuchin V.V. Lasers light scattering in biomedical diagnostics and therapy // J. Laser Appl. 1993. Vol 5, N 2,3. P. 43-60.

128. Vostricova T. Y., Beloborodova N. V. et al. In vitro activity ofcefepime and other antimicrobials against gram-negative bacteria. J Chemother 1999; ll:Suppl2:107.

129. Vandepitte J., Engbaek K., Piot P., Heuck C.C. Basic laboratory procedures in clinical bacteriology. Geneva: World Health Organization; 1991.

130. Wilkms E.G.L., Hickey M.M., Khoo S., et al. Northwick Park Infection Consultation Service. Part II. Contribution of the service to patient management: an analysis of results between September 1987 and My 1990. J Infect 1991; 23: 57-63.