Патогенетическое обоснование комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Гендугова, Оксана Мухарбиевна

• Гендугова, Оксана Мухарбиевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гендугова, Оксана Мухарбиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.<.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности этиологии и патогенеза одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний.

1.2. Основные направления и проблемы терапии одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ПАТОГЕНЕЗА ОДОНТОГЕННЫХ АБСЦЕССОВ И ФЛЕГМОН.

3.1. Оценка активности эффекторных функций лейкоцитов пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

3.2. Оценка активности антиоксидантной емкости плазмы крови пациентов с одонтогенными абсцессами и флегмонами.

3.3. Микробиологические особенности одонтогенных гнойно- • воспалительных заболеваний.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННЫЙ ПОДБОР МЕТОДОВ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ОДОНТОГЕННЫМИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

4.1. Клинико-лабораторное исследование эффективности локальной иммунотерапии препаратом «Суперлимф» больных одонтогенными флегмонами.

4.2. Клинико-лабораторное исследование эффективности терапии препаратом «Иммуджен» больных одонтогенными флегмонами.

4.3. Клинико-лабораторное исследование эффективности терапии препаратом «БиоРекс» больных одонтогенными флегмонами

4.4. Клинико-лабораторное исследование комплексной терапии с одновременным воздействием на основные патогенетические звенья одонтогенной инфекции.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области»

Несмотря на достигнутые успехи практической медицины, изучение вопросов патогенеза, диагностики, профилактики и терапии одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ЧЛО) остается наиболее актуальным для современной хирургической стоматологии [7, 11,14, 16, 24, 35, 41, 51]. В структуре хирургической патологии челюстно-лицевой области абсцессы и флегмоны составляют от 23 до 38 % [51]. В последние два десятилетия выявилась отчётливая тенденция увеличения пациентов с атипично текущими и хроническими одонтогенными воспалительными заболеваниями [59, 76].

Большое значение в определении характера течения инфекционного заболевания имеет состояние неспецифической резистентности организма и состояние иммунитета [85, 120]. Развитие одонтогенной инфекции предполагает хронический вялотекущий характер заболевания, вторичная иммунная у ♦ недостаточность при данной патологии подтверждается многочисленными данными, [108, 122]. Биохимическими маркерами антибактериального иммунитета являются некоторые параметры свободно-радикальных процессов в различных клеточных элементах крови и раны, такие как продукция свободных радикалов кислорода [38, 39, 221] и азота [214, 223] фагоцитирующими клетками, активность основных антиокислительных ферментов в лейкоцитах, антиокислительная емкость плазмы [50, 148]. В зависимости от типа и интенсивности бактериального стимула продукция свободных радикалов и направление их генерации изменяются [21].

Учитывая влияние врожденного иммунитета на течение и исход различных патологических процессов, используются различные методы регуляции активности радикалформирующей способности фагоцитов как в эксперименте, так и в клинике [9, 40, 42, 43, 44, 148]. В тоже время изменения основных параметров иммунологического статуса и общей антиоксидантной активности организма больных при гнойной одонтогенной патологии строго индивидуально и эффективность стандартной терапии существенно варьирует у различных пациентов [86,91, 94,110].

Гнойно-воспалительные заболевания продолжают оставаться насущной проблемой, так как по современным представлениям микроорганизмы становятся резистентными не только к антибиотикам [105, 176, 177], но и к механизмам иммунитета человека [25, 26, 28, 29, 106]. Клиническими критериями пер-систенции служат частота хронизации инфекционного процесса, формирование реконвалесцентного бактерионосительства и продолжительность выделения патогена из инфицированных органов и тканей [28]. Патогенность различных штаммов бактерий тесно коррелирует со степенью индукции бактериальных антирадикальных ферментов [185], антилизоцимной, антикомплементарной и антиинтерфероновой активностями бактерий [25, 26, 28]. Перспективным является создание новых методических подходов поиска лекарственных препаратов, мишенью действия которых будут факторы персистенции, что определяет осо 1 бую значимость данной темы исследования. В тоже время, необходимо исследование причин сбоя иммунной системы в антагонизме с инфекцией.

Исходя из этого, актуальным является разработка новой стратегии патогенетически обоснованного лечения гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО с одновременным воздействием на основные звенья патогенеза.Учитывая вышеизложенное, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования: разработать комплекс мер по лечению гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО и профилактике развития их осложнений.

Достижение цели работы будет обеспечено комплексным выполнением следующих задач:

1. Определить интенсивность суммарного и внутриклеточного радика-лообразования в фагоцитах больных с абсцессами и флегмонами с разной степенью распространенностью гнойно-воспалительного процесса.

2. Исследовать эффективность внутриклеточного киллинга поглощенных бактерий лейкоцитами больных с абсцессами и флегмонами с разной степенью распространенностью гнойно-воспалительного процесса^

3. Установить наличие корреляции между показателями внутриклеточной генерации радикалов и степенью эффективности фагоцитоза при различных клинических формах одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний.

4. Определить изменения антиоксидантной активности плазмы крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами в динамике заболевания на фоне стандартной комплексной терапии.

5. Оценить клиническую эффективность добавления к стандартной комплексной терапии пациентов с одонтогенными флегмонами метода локальной иммунокоррекции препаратом «Суперлимф», комплекса антиокси-дантных витаминов и аминокислот «Иммуджен» и местной терапии фитопрепаратом «БиоРекс» в отдельности и в комплексе.

Научная новизна исследования. Впервые обнаружено нарушение перераспределения радикалов вне- и внутри лейкоцитов, выделенных из перифери- , ческой крови пациентов с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями. Выявлено, что дефицит внутриклеточных АФК в лейкоцитах больных, приводит к нарушению фагоцитарной активности и персистенции возбудителей гнойной инфекции. Выявлена прямая корреляция между тяжестью инфекционного процесса и процентом выживаемости бактерий после фагоцитоза (к-0,84).

Впервые обоснована целесообразность применения препаратов, воздействующих на перераспределение радикалов вне- и внутри клетки для лечения больных с одонтогенными флегмонами. Научно доказано положительное влияние локальной иммунокоррекции с применением комплекса цитоки-нов «Суперлимф» в составе комплексной терапии пациентов с одонтогенны-, ми флегмонами разной степени тяжести.

Впервые исследовано влияние комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот на динамику общих и местных клинических проявлений в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами.

Впервые показано положительное влияние местного применения фитопрепарата «БиоРекс» на антимикробный иммунитет, уменьшение микробной обсемененности раневой поверхности и репаративные процессы у больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

На основании выполненных биохимических и иммунологических исследований установлено, что применение препаратов, воздействующих на различные звенья патогенеза в комплексном лечении* одонтогенных флегмон обеспечивает оптимальные результаты: быстрый регресс воспалительных явлений, сокращение сроков экссудации и усиление репаративных тканевых процессов.

Практическая значимость работы. Определена значимость в качестве прогностических и диагностических параметров показателей внутриклеточного радикалообразования, фагоцитарной активности лейкоцитов больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области. Выявлена прямая корреляция между тяжестью инфекционного процесса и процентом выживаемости бактерий после фагоцитоза (к-0,84).

Предложен метод локальной обработки раны препаратом «Суперлимф» в виде орошений и поверхностной инфильтрации в комплексном лечении пациентов с одонтогенными флегмонами.

В комплекс лечебных мероприятий был включен препарат «Иммуд-жен» — комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот, восполняющий спад антиоксидантной емкости плазмы крови (наиболее выражен на 3-5- сутки на фоне стандартной терапии) и стимулирующий процессы репарации.

Предложен метод локальной обработки препаратом «БиоРекс», ускоряющий сроки очищения раны и стимулирующий грануляцию и эпителиза-цию раневой поверхности.

Эффективность совместного клинического применения препаратов «Суперлимф», «Иммуджен», «БиоРекс» позволяет сократить сроки госпитализации, уменьшить количество осложнений и снизить затраты на лечение данного контингента больных, а также расширить показания к использованию комплексной терапии при различных нозологических формах воспалительных заболеваний местных тканей челюстно-лицевой области.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одонтогенные абсцессы и флегмоны протекают на фоне снижения внутриклеточного радикалообразования, что обеспечивает длительную пер-систенцию возбудителей заболевания.

2. Исследование динамики активности антиоксидантной емкости плазмы крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами показало, что вслед за адаптивным всплеском их активности в первые сутки на фоне начала терапии происходит спад уровня, сохраняющийся вплоть до конца срока наблюдения в группах пациентов с более тяжелыми формами гнойной инфекции.

3. Полимикробный характер микробной флоры с высокой антибиоти-корезистентностью и персистентным потенциалом возбудителей одонтоген-ных абсцессов и флегмон определяет характер и тяжесть гнойного процесса.

4. Доказано, что применение локальной иммунотерапии препаратом «Суперлимф» при одонтогенных флегмонах увеличивает уровень внутриклеточных радикалов и фагоцитарную активность лейкоцитов пациентов с флегмонами. » •

5. Применение препарата «БиоРекс»в комплексном лечении одонтогенных флегмон создает оптимальные условия для очищения раны от микробов, токсинов бактериального происхождения и снижает опасность распространения гнойной инфекции у больных с одонтогенными флегмонами.

6. Препарат «Иммуджен» компенсирует спад антиоксидантной емкости плазмы крови и является эффективным дополнением к комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными заболеваниями, сокращая сроки репарации раневой поверхности.

7. Комплексный метод лечения с применением препаратов, одновременно воздействующих на разные звенья патогенеза, оказывает более выраженный лечебный эффект, вследствие активации процессов противомикроб-ной защиты и регенерации в мягких тканях челюстно-лицевой области.

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях, конгрессах, опубликованы в печати.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения че-люстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы и в учебный процесс кафедры хирургической стоматологии ГОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им.Х.М. Бербекова».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ: в журналах, рекомендованных ВАК — 3 статьи; в сборниках международных конференций и симпозиумов — 4 статьи; в местной печати — 3 научных работ.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива-2004», г. Нальчик, 2004 г., Всероссийской конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива-2009», г. Нальчик, 2009 г., на X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», г. Москва, 2009 г., XVI Российском национальном конгрессе «Человек и здоровье», г. Москва, 2009 г., Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины», г.,Нальчик, 2010 г., X Всероссийской научно-практической кон-, ференции с международным участием, г. Саратов, 2010 г., Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии», г. Нальчик, 2010 г., Научно-практической конференции, посвященной 45-летию медицинского факультета КБГУ, г. Нальчик, 2011 г.

На совместном заседании кафедр хирургической, ортопедической, терапевтической стоматологии, детской стоматологии, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова».

Объем и структура диссертации. Изложена на 127 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов иссле-. дования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 225 источника, в том числе 175 отечественных и 50 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 рисунками, 32 таблицами, 2 схемами.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Гендугова, Оксана Мухарбиевна

ВЫВОДЫ 1. Выявлено нарушение соотношения суммарной и внутриклеточной генерации свободных радикалов в лейкоцитах пациентов с абсцессами и флегмонами, наиболее выраженное при разлитом гнойно-воспалительном процессе.

2. Эффективность внутриклеточного киллинга лейкоцитами пациентов с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями достоверно ниже нормы (р<0,01). Выявлена прямая корреляция между тяжестью инфекционного процесса и процентом выживаемости бактерий после фагоцитоза (к-0,84).

3. Полимикробный характер микробной флоры с высокой антибиоти-корезистентностью и персистентным потенциалом возбудителей одонтоген-ных абсцессов и флегмон определяет характер и тяжесть гнойного процесса.

4. Исследование динамики активности антиоксидантной емкости плазмы крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами показало, что вслед за адаптивным всплеском их активности в первые сутки на фоне начала терапии происходит спад уровня, сохраняющийся вплоть до конца срока наблюдения в группах пациентов с более тяжелыми формами гнойной инфекции.

5. Препарат «Суперлимф» способствует устранению дисбаланса суммарной внутриклеточной генерации радикалов, что приводит к увеличению эффективности внутриклеточного киллинга. Локальная иммунокоррекция препаратом «Суперлимф» является эффективным способом лечения больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями, позволяющим по сравнению с традиционной терапией быстрее купировать гнойно-воспалительный процесс и сократить сроки лечения пациентов.

6. Препарат «Иммуджен» компенсирует спад антиоксидантной емкости плазмы крови и является эффективным дополнением к комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными заболеваниями, сокращая сроки репарации раневой поверхности.

7. Фитопрепарат «БиоРекс», обладая антимикробным воздействием и антиоксидантными свойствами, является эффективным способом лечения больных с одонтогенными флегмонами, позволяющим по сравнению-с традиционной терапией быстрее купировать гнойно-воспалительный процесс и сократить сроки лечения пациентов.

8. Комплексная терапия пациентов с распространенными флегмонами с подключением препаратов «Суперлимф», «Иммуджен», «БиоРекс» является наиболее эффективным методом и наряду с антибактериальной и дезин-токсикационной терапией направлена как на очистку раны от микробов, бактериальных токсинов, некротизированных тканей, так и на стимуляцию ре-паративных процессов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на улучшение лечебной и профилактической помощи, появ—• ление современного лабораторно-диагностического оборудования, отмечается неуклонный рост количества больных с абсцессами и флегмонами челю-стно-лицевой области [3, 4, 16, 40, 44, 54, 59, 78, 96, 97, 130]. На современном этапе ухудшение результатов лечения гнойно-воспалительных заболеваний связано с прогрессирующим снижением бактерицидного действия антибиотиков на микробную клетку [165, 167] и расстройством многочисленных звеньев системы гомеостаза [148, 160, 173].

Сложившаяся к настоящему времени система профилактики осложнений при одонтогенных флегмонах осуществляется путем интенсификации противовоспалительной и дезинтоксикационной терапии с включением в комплекс лечения ингибиторов гиалуронидазы — гепарина, протеолитических

4 л ферментов, усовершенствования способов местного лечения гнойных ран (УЗ-кавитация, вакуум-дренирование, диализ и др.) [93, 103, 112, 159, 168, 174]. Разработанные методы профилактики осложнений при одонтогенных флегмонах способствуют сокращению сроков лечения, снижению летальности, но не всегда оказываются достаточно эффективными.

Для выявления наиболее значимых патогенетических звеньев в развитии гнойного процесса были исследованы показатели радикалообразования, фагоцитарная активность, антиоксидантная активность плазмы крови. При исследовании лейкоцитов, выделенных из крови пациентов с одонтогенными гнойными процессами разной степени тяжести, было обнаружено, что доля внутриклеточных активных форм кислорода снижена в лейкоцитах больных по сравнению со здоровыми (рис. 1) (р<0,05). Степень снижения внутриклеточной составляющей коррелировала с тяжестью гнойного заболевания (к- -0,78).

На фоне стандартной для отделения терапии пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей положительная динамика изменения доли внутриклеточной генерации лейкоцитами наблюдалась только в группе пациентов с одонтогенными абсцессами (рис. 2). В группе пациентов с флегмонами с распространенностью на 1 клетчаточное пространство выявлено увеличение изучаемого показателя на 15 % на 10 сутки. В группах больных с более распространенными гнойными заболеваниями достоверных изменений в динамике наблюдения не было (р>0,05).

В результате образующегося внутриклеточного дефицита радикалов снижается эффективность фагоцитоза и создаются условия для длительной персистенции бактерий внутри фагоцитов. Дисбаланс между вне- и внутриклеточным пулами радикалов более выражен при флегмонах 2 и 3 клетча-точных пространств, что сказывается на активности и эффективности функционирования всей системы неспецифической защиты организма. Основным проявлением выявленного дефицита внутриклеточных радикалов является увеличение процента выживших бактерий после фагоцитоза (табл. 17). Выявлена прямая корреляция между тяжестью инфекционного процесса и процентом выживаемости бактерий после фагоцитоза (к-0,84). С другой стороны обращают на себя внимание и данные по изменению количества фагоцитирующих клеток. В группах пациентов с наиболее тяжелыми гнойными заболеваниями процент активных фагоцитов ниже здоровых на 32,5 %.

Защитным щитом для организма в этом случае служит антиоксидант-ная система-[39, 110, 180, 203, 208]. У больных с абсцессами и флегмонами одного клетчаточного пространства уже на 2-ые сутки происходила нормализация всех измеряемых показателей антиоксидантной системы. У больных с флегмонами двух, трех и более клетчаточных пространств, несмотря на интенсивно начатое лечение, на вторые сутки антиоксидантная емкость плазмы резко падала ниже нормального уровня (р<0,01). Затем в группе больных с флегмонами с поражением двух клетчаточных пространств на десятые— четырнадцатые сутки происходила постепенная нормализация всех измеряемых антиоксидантных параметров. В группе больных с поражением трех и более клетчаточных пространств нормализация активности антиоксидантной системы перед выпиской не происходит, хотя отмечается положительная динамика всех показателей (табл. 18).

Таким образом, свободно-радикальный статус фагоцитов больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами характеризуется, во-первых, выраженным дефицитом внутриклеточных радикалов, что приводит к неэффективному внутриклеточному киллингу патогенов и, во-вторых, дисбалансом в системе «прооксиданты-антиоксиданты», проявляющимся в сниженном уровне антиоксидантной активности плазмы крови, наиболее выраженным на 2-5 сутки у больных с флегмонами двух и более клетчаточных пространств. Наиболее угнетены были фагоцитарные и антиоксидантные показатели у больных с трех и более клетчаточными флегмонами, что необходимо учитывать при лечении больных этой подгруппы.

По данным микробиологических исследований гнойного отделяемого у пациентов с одонтогеными абсцессами основные представителями факультативно-анаэробных возбудителей являлись 8.аигеш, 8й\БаНуагтз. Среди представителей грамотрицательных анаэробных бактерий наиболее часто выявлялись АсйпоЬасШиэ actinomycetemcomitans, Ва^егспёеэ ГогэуЙшз, РиэоЬа^е-- пит Брр., РогрЬуготопаБ ^д^аЦэ, Рер1соссш эрр., Рер1оз1гер1ососсиз эрр. Немаловажным является обнаруженный высокий персистентный потенциал и высокая доля полирезистентных штаммов (38 %).

Анализируя литературные данные о методах хирургического и консервативного лечения гнойно-воспалительных заболеваний, и ,в частности челюстно-лицевой области, не было выявлено публикаций, посвященных системному одновременному воздействию препаратов на основные звенья патогенеза. В дополнение к комплексной стандартной терапии подбирались препараты, воздействующие на вышеперечисленные звенья патогенеза. Было исследовано, что комплекс иммуноцитокинов «Суперлимф» повышает долю внутриклеточных радикалов в лейкоцитах больных с флегмонами 3 и более клетчаточных пространств, что приводит к более быстрому очищению раны от микробов, бактериальных токсинов.

Выбор иммунокорригирующего препарата в комплексной терапии пациентов с распространенными одонтогенными флегмонами был основан на подборе лекарственного средства, компенсирующего дефицит внутриклеточных радикалов. При исследовании доли Шп в разных группах, действительно, было обнаружено, что с 2—3 суток комплексной терапии с подключением локальной иммунотерапии препаратом «Суперлимф» достоверно увеличивается внутриклеточная составляющая АФК (р<0,01). При исследовании показателей активности общего радикалообразования в лейкоцитах разных групп было обнаружено, что продукция АФК лейкоцитами увеличивается с 3 суток в группе «Суперлимф» (р<0,01) (табл. 22). В ранние сроки терапии наиболее важной задачей является очищение раны от микробов, микробных токсинов и погибших клеток, в связи с чем повышение радикалообразования является одним из механизмов улучшения ранозаживления на 1—7 сутки.

Однако повышенная радикальная нагрузка приводит к снижению анти-оксидантной активности плазмы крови. «Иммуджен» компенсирует выявленный ранее спад антиоксидатной емкости плазмы крови (табл. 25). Клиническую эффективность комплексной терапии с использованием препарата Иммуджен оценивали в трехбалльной системе (см. главу 2). Эффект считали выраженным при купировании признаков воспаления до 3—4 баллов, умеренным - до 6 баллов, отсутствующим — до 7-8 баллов.

Общая бактериальная обсемененность раны в первые сутки составляла 109— Ю10 б\мм3. При комплексной терапии с подключением препарата БиоРекс на 2 сутки бактериальная обсемененность снизилась до 10—10 б\мм , в группе Плацебо БиоРекс на 2 сутки обсемененность — 106—108 б\мм3.

Так как изученные препараты воздействуют на разные звенья патогенеза, в дальнейшем была изучена клиническо-лабораторная эффективность их сочетанного воздействия (в дополнение к стандартной терапии).

При комбинированном использовании препаратов, воздействующих на разные звенья патогенеза, улучшение эффективности фагоцитоза происходит за счет воздействия иммуноцитокинов и непрямого антибактериального эффекта фитопрепарата БиоРекс, а также, по-видимому, за счет уменьшения собственной радикальной нагрузки при восполнении дефицита антиоксиданI тов. При исследовании влияния сочетанной терапии на антиоксидантную емкость плазмы крови обнаружено, что у пациентов группы «Суперлимф+ Им-муджен + БиоРекс» не наблюдается спад суммарной антиксидантной активности, наиболее выраженный в группах «Плацебо» и «Суперлимф». При сравнительном анализ данных, полученных из групп «Иммуджен» и «Супер-лимф+Иммуджен+БиоРекс», выявлено достоверное увеличение этого параметра на 5-14 сутки (р<0,01). По видимому, коррекция антиоксидантного показателя более выраженная в группе «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» связана с антиоксидантными компонентами препарата «Иммуджен» и фитоком-понентами «БиоРекс».

Клиническая эффективность, выраженная в баллах, проявлялась в купировании воспалительного процесса в ране, более быстром появлении признаков репарации (рис. 11).

Таким образом, комплексная терапия пациентов с распространенными флегмонами с подключением препаратов «Суперлимф», «Иммуджен», «БиоРекс» является наиболее эффективным методом и наряду с антибактериальной и дезинтоксикационной терапией направлена как на очистку раны от микробов, их токсинов и некротизированных тканей, так и на стимуляцию репаративных процессов (схема 2).

Препарат Очищение раны (антимикробный эффект) Коррекция свободно-радикального статуса Репаративный эффект

Суперлимф i í

БиоРекс í i

Иммуджен 1 t - Положительный эффект Й^Ч - Отсутствие эффекта Схема 2. Эффекты применения препаратов в комплексной терапии пациентов с распространенными одонтогенными флегмонами

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гендугова, Оксана Мухарбиевна, 2011 год

1. Аведова Т.А. Мультифункциональность иммуномодулятора суперлимф (комплекс природных цитокинов): прямые антибактериальные эффекты in vitro: автореферат дис. к.м.н. — М., 2005. 27 с.

2. Агапов B.C., Пиминова И.А. Оценка результатов местного применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами // Стоматология. — 2006. — № 5. — С. 32—35.

3. Агапов B.C., Царев В.Н., Пиминова И.А. Клинико-лабораторный анализ результатов местного применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами // Институт стоматологии. — 2005. — №2.-С. 50-52.

4. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки. М.: Медицина, 1983. — С. 201-224.

5. Акопов С.Э., Канканян А.П. Инактивация оксида азота полиморф-ноядерными лейкоцитами как механизм развития поражений пародонта // Стоматология. 1996. - Т. 75. - № 2. - С. 12-16.

6. Алексеева Ю.В. Этиологическая диагностика и оптимизация лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области на основании определения генетических маркеров микроорганизмов возбудителей: автореферет дис. на соиск. к.м.н. М., 2005. - 27 с.

7. Алешина Г.М., Рогачева О.Н. Влияние а-дефенсинов человека на экспрессию генов цитокинов мононуклеарами крови крыс в условиях срессорного воздействия // Медицинская иммунология. — 2006. — Т. 8. — № 2—3. — С. 115.

8. Апциаури Н.Э., Ганковская JI.B., Шуйкина Э.Е., Яровинский Т.О., Хорева М.В., Ковальчук JI.B. Генерация активных форм кислорода макрофагами мышей: влияние генотипа, иммуноцитокинов и инфицирования // Бюлл. экспер. биол. мед. 1994. — № 4. — С. 84-89.

9. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Хафизова Ф.А. Иммунокорректоры к комплексном лечении паратонзиллита // Вестник отоларингол. — 1999. — №2.-С. 42-45.

10. Артюшкевич А.Б. Абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области // Стоматология. 2003. - № 2. - С. 55-58.

11. Ашкинази В.И., Маянская И.В., Толкачева Н.И. Флогогенная активность сыворотки крови как неспецифический маркер воспаления у детей с заболеваниями органов пищеварения // Нижегород.мед журнал. — 2008. — № 3. — С. 17-20.

12. Бажанов H.H., Рагимов Ч.Р., Казимов А.И. Эффективное использование гелий-неонового лазера, аскорбиновой кислоты и метилинового синегоj 1в комбинированном лечении пациентов с челюстно-лицевыми флегмонами // Стоматология. 1990. -№ 5. - С. 35-37.

13. Бажанов H.H., Александров М.Т., Черкесов Н.В. Применение ми-рамистина для лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 2006. - Т. 6. - № 3. - С. 24-26.

14. Бажанов H.H., Александров М.Т.Применение методов лазерной флуоресцентной диагностики в гнойной хирургии // Стоматология. — 2002. — № 1.с. 48-51.

15. Бажанов Н.Н Пути совершенствования методов лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Вестн. Рос. АМН. -1995.—№ 10. С. 32-37.

16. Банникова М.В. Клинико-диагностическое значение показателей антиоксидантной защиты крови у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом: автореф.к.м.н. — Волгоград, 1992. — 27 с.

17. Бархатова Н.А. Динамика уровня С-реактивного белка крови как способ оценки эффективности антибактериальной терапии при гнойно-некротических заболеваниях мягких тканей //.-Цитокины и воспаление. — 2010.-№ 1.-С. 61-65.

18. Баярт Б., Иванюшко Л.П., Юрканский В.Т. Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. — М., 1989. — С. 83-87.

19. Безель А.В. Иммунодиагностика и некоторые иммунные аспекты стафилококкового хронического тонзиллита: автореф. — Алма-аты, 1995. — 27 с.

20. Бизюкин А.В., Хараева З.Ф. Эффекты ионов кальция на вне- и внутриклеточные процессы генерации активных форм кислорода в фагоцитарных клетках крови // Бюлл.экспер.биол.мед. — 1998. — Т. 126. — № 9. — С. 334-337.

21. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Тер. архив. 1989. - Т. 61. - № 3. - С. 122-126.

22. Бродский С.Е. Профилактика воспалительных осложнений в стоматологии с помощью фторхинолонов: автореф.к.м.н. М., 2008. - 23 с.

23. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Солончук Ю.Р. Возможности повышения эффективности терапии гнойной хирургической инфекции // Хирургия. 2010. - № 5. - С. 56-62.

24. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий // ЖМЭИ. 1994. - Приложение. - С. 4-13.

25. Бухарин О.В., Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г., Чернова О.Л. Способ определения антикомплементарной активности микроорганизмов. — Патент РФ №2010860.

26. Бухарин О.В., Дерябин Д.Г. Таксономическое значение способности бактерий рода Staphylococcus к инактивации рядя факторов естественной противоинфекционной резистентности // ЖМЭИ. 1996. — № 4. — С. 30—33.

27. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство. — Екатеринбург, 1996.-207 с.

28. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Хуснутдинова JI.M. Некоторые особенности микрофлоры миндалин и межмикробного взаимодействия (в норме и при патологии) // ЖМЭИ. 2000. - № 4. - С. 82-84.

29. Бухарин О.В., Черкасов С.В., Сгибнев А.В., Забирова Т.М., Иванов Ю.Б. Влияние микробных метаболитов на активность катал азы и рост Staphylococcus aureus 6538Р // Бюлл.экспер.биол.мед. 2000. - Т. 130. - № 7. - С. 80-83.

30. Бухарин О.В., Чернова О.Л., Матюшина С.Б. Способность стафилококков к инактивации карнозина// Бюлп.экспер.биол.мед. —1999.—№ 5. — С. 545—546.

31. Варвашевич Т.Н., Никифорова Л.С., Богомазова Т.В. Метод определения каталазной активности бактерий // Лаб. дело. — 1989. — № 2. — С. 61-63.

32. Варюшина Е.А., Корнусова В.Г., Симбирцев А.С. Изучение механизма местного иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 (3 // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 18-22.

33. Виссарионов В.А., Фришберг И.А. Основы эстетической хирургии лица и шеи. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: в 2-х томах. Т. 1 / под. ред. В.М. Безрукова, Т.Г. Робусто-вой. -М.: Медицина, 2000. С. 317-357.

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

35. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологический мембран. — М: Медицина, 1980. — С. 9—25, 161—164.

36. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ.Серия: Биофизика. — 1987. — С. 1—176.

37. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИ-ТИ. Серия: Биофизика. М. - 1991. - 249 с.

38. Гаврилюк Л.А., Шербатюк Д.И., Лунгу С.Е. Влияние антиоксидантной терапии на состояние ферментной редокс-системы глутитона больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. — 2009. № 4. - С. 60-62.

39. Гайвороновская Т.В. Оптимизация лечения больных с одонтгенны-ми флегмонами челюстно-лицевой области (экспериментально-клиническое основание): автореф.дис.д.м.н. М., 2008. - 49 с.

40. Гайвороновская Т.В., Петросян Н.Э., Петросян Э.А. Коррекция сво-боднорадикальных процессов при комплексном лечении больных с одонто-генными флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. — 2009. — Т. 88.-№2.-С. 47-51.

41. Галимов О.В., Туйсин С.Р. Применение комбинированных перевя-' зочных материалов с антиоксидантной активностью при лечении гнойных заболеваний мягких тканей // Хирургия. 2010. - № 3. — С. 45—54.

42. Ганина С.С., Рагимов Ч.Р. Оценка эффективности лечения даларшном больных с флегмонами лица и шеи с помощью параметров свободнорадикально-го окисления периферической крови // Стоматология. — 1991. — № 6. — С. 28-30.

43. Ганковская Л.В. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция: автореф.дис.д.м.н. — М., 1993. — 36 с.

44. Ганова Л.А., Спивак Н.Л., Знаменский В.А. Иммуномодулирующие эффекты интерферона-а при инфекции Pseudomonas aeroginosa // Бюлл. экс-пер. биол. мед. 1996. -№ 8. - С. 124-126.

45. Гарайшин P.M. Микробиологическая характеристика одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области // Медицинский вестник Башкортостана. № 2. - Уфа, 2009. - С. 46-48.

46. Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. М., 2000. - 270 с.

47. Гринев М.В., Гринев К.М.Цитокин-ассоциированные нарушения микроциркуляции (ишемически-реперфузионный синдром) в генезе критических состояний // Хирургия. — 2010. — № 12. С^ 79—86.

48. Громов М.И., Каплина Э.Н. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике // Медицинская иммунология. — 2006. — Т. 8. —№ 2. — С. 435.

49. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. —1998. № 5. — С. 15-19.

50. Губин М.А., Харитонов Ю.М. Итоги изучения осложнений острой одонтогенной инфекции у стоматологических больных // Рос .стом. журнал. — 2005.-№ 1.-С. 10-15.

51. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О.В. Клинико-лаборатор-ная характеристика гнойной инфекции у стоматологических больных // Стоматология. 1998. - № 1. - С. 28-30.

52. Гутнов Б.М., Скальная М.Г., Чергештов Ю.И. Анализ элементногостатуса больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области //* Стоматология для всех. — 2009. — № 2. С. 16-19.

53. Далгатов Г.Д., Проблема тканевой оксигенации в лечении гнойных ран: автореферат дис.д.м.н. — М., 2001. — 39 с.

54. Дурново Е.А. Диагностика и лечение больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и учетом состояния неспецифической и иммунологической резистентности организма: автореферат дис. д.м.н. М., 2003. - 45 с.

55. Дурново Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных с гнойно-воспалительным процессом в полости рта // Стоматология. 2005. — № 3. — С. 29—32.

56. Дурново E.A., Фурман И.В. Клинические результаты применения перфторана в комплексном лечении больных с одоногенными флегмонами // Стоматология. 2007. - Т. 86. - № 4. - С. 35-39.

57. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. (ред.) Хирургические инфекции. СПб.: Питер, 2003. - 864 с.

58. Земсков М.В., Земсков В.М., Токмаков А.И. Клиническая эффективность применения иммунотропных препаратов при гнойных инфекциях // Хирургия. 2011. - № 2. - С. 56-64.

59. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стрессг ? Jбиохимический и патофизиологический аспекты). М, 2001. - 112 с.

60. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухоли а и трансформирующего фактора роста ß в процессе ответа макрофага на активацию // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 18-22.

61. Зурочка A.B., Суховей Ю.Г., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломова Е.Г., Аргунова Е.Г., Субботин A.M. Антибактериальные свойства синтетических пептидов активного центра GM-CSF // Цитокины и воспаление. 2010. -№4. — С. 32-34.

62. Калинина Н.М., Сюсюкин А.Е., Вологжанин Д.А. Травма: воспаление и иммунитет // Цитокины и воспление. — 2005. —№ 4. — С. 28-35.

63. Каштанова T.B. Механизмы нарушения кроветворения при стафилококковой инфекции, развивающейся на фоне цитотоксической болезни: автореф. дис.к. м н. Томск, 1998. — 25с.

64. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. — №3.-С. 30-36.

65. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные им-муномодуляторы. СПб., 1992. — 256 с.

66. Киборт Р.В. Иммунный статус организма человека при стафилоко-ковых инфекциях: взаимосвязь иммунных параметров: автореф. — Иркутск, 1988.-35 с.

67. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Иммуноцитокины и локальнаяиммунокоррекция // Иммунология. 1995. — № 1. — С. 4—7.

68. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Иванюшко Т.М., Буданова Е.В., Шабанова H.A. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани парадонта // Иммунология. — 2000. № 6. — С. 24—28.

69. Козлов В.А., Егорова O.A., Троцюк Н.В. Внутричерепные осложнения гнойных заболеваний одонтогенной инфекции // Институт стомаоло-гии. 2004. - № 2. - С. 35-37.

70. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотер. — 1999.-№9.-С. 691-696.

71. Кузнецов В.П., Караулов A.B. Лейкинферон — механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // Int.J.Immunoreabilitation. -1998. -№ 10.-С. 3-7.

72. Кулаев И.С., Северин А.И., Абрамочкин Г.В. Бактериологические ферменты микробного происхождения в биологии и медицине // Вестник АМН СССР. 1984. - № 8. - С. 64-69.

73. Кулаков В.В., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодулято-ров на функциональную активность нейтрофилов здоровых доноров // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 44-47.

74. Кулаков A.A., Гайвороновская Т.В. Экспериментальное обоснование эффективности применения непрямого элекрохимического окисления крови и антиоксидантной терапии при лечении гнойных ран мягких тканей // Стоматология. 2008. - Т. 87. - № 4. - С. 14-18.

75. Латюшина Л.С. Клинико-иммунологические оценка эффективности локальной иммунокоррекции в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: автореф.д.м.н. — Челябинск, 2009.-43 с.

76. Лесков В.П., Затевахин И.И. Иммунологическое сопровождение хирургических больных // Росс. мед. журнал. — 2001. — № 4. — С. 50-54.

77. Луцевич O.E., Ширинский В.Г., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Гал-лямов Э.А., Родников С.Е. Стимуляция репаративных процессов при заживлении ран // Хирургия. 2008. - № 6. - С. 24-29.

78. Малыш И.Р., Козлов В.К., Згржебловская JI.B. Профиль цитокинов у пострадавших с политравмой в динамике посттравматического периода // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6. — № 3. — С. 49-66. *

79. Марютин П.В., Учваткин В.Г. Применение антибиотика тиенама у пациентов, находящихся в критическом состоянии // Анестезиол. реанима-тол. 1995. - № 4. - С. 67-68.

80. Масычева В.И., Фадина В.А., Даниленко Е.Д. Активация фагоцитов рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли ß // Антибиотики и химиотер. 2000. - Т. 45. - № 6. - С. 21-25.

81. Мезенцева М.В., Наравлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Касьянова Н.В., Цветнова М.В., Ершов Ф.И. Прогнозирование эффективности интерфероно-терапии при различных формах патологии // Иммунология. 2001. — № 4. - С. 44-46.

82. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лаборатор-' ные методы исследования в клинике. М., 1984. — С. 150-335.

83. Мингазов Г.Г., Гарайшин P.M., Мавзютов А.Р., Сулейманов A.M. Оценка эффективности препарата глюкозамин сульфата в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 2009. - Т. 99. - № 6. - С. 29-31.

84. Миронов П.И., Руднов В.А. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе // Анестез.реанимат. — 1999. -№ 3. — С. 54-57.

85. Михайленко A.A., Коненков В.И., Базанова Г.А., Покровский В.И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике. -М., 2005. -456 с.

86. Мубаракова Л.Н. Патогенетическое обоснование нового подхода в комплексном лечении гнойных процессов в челюстно-лицевой области: ав-тореф.д.м.н. — Казань, 2008. — 50 с.

87. Мубаракова Л.Н. Диагностика и комплексное лечение пациентов с одон-тогеннными аденофлегмонами // Стоматология. — 2008.—Т. 87.—№ 4. — С. 53-55.

88. Мустафаев М.Ш., Хараева З.Ф., Тарчокова Э.М. Прогностическая значимость провоспалительных цитокинов у больных с открытыми переломами нижней челюсти // Сборник научных трудов: Актуальные вопросы современной хирургии. Нальчик. - 2010. — С. 145-146.

89. Мустафаев М.Ш., Хараева З.Ф., Тарчокова Э.М. Цитокиновый профиль крови пациентов с травмой костей лицевого скелета // Сборник научных трудов «Новое в анстезиологии-реаниматологии и хирургии». — Бес-лан-Владикавказ, 2011. С. 120-122.

90. Мустафаев М.Ш., Хараева З.Ф., Рехвиашвили Б.А., Тарчокова Э.М.

91. Соотношение провоспалительных и противоспалительных цитокинов в крови и ране больных с одонтогеннымми флегмонами // Стоматология. — 2007. -№5.-С. 40-43.

92. Назаренко Г.И., Кишкун А.А.Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина. — 2000. — 544 с.

93. ЮЗ.Неробеев А.И. (ред.), Плотников H.A., Аржанцев П.З., Виссарионов В.А. Восстановительная хирургия мягких тканей челюстно-лицевой области: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1997. — 288 с.

94. Нехаев И.В., Свиридова С.П., Киселевский М.В. Возможности иммунопрофилактики гнойно-септических осложнений у онкохирургических больных с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Анестезиол.реаниматол. — 2001. — № 5. — С. 4-66.

95. Никитин А.В Антибиотики как регуляторы механизмов воспалительных реакций организма при инфекционном процессе // Антибиотики и химиотер. 1998. - Т. 43.*- № 9. - С. 3-6.

96. Никольская Е.А., Синявская О.И. Каталазы, продуцируемые микроорганизмами // Микробиол. журн. — 1984. — Т. 46. — № 4. — С. 83-94.

97. Оспельникова Т.П. Системы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях: коррекция нарушений индукторами интерферона: автореф. д.м.н. — М., 1998. — 37 с.

98. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Шевела Е.А. Цито-кин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-воспалительной патологией // Цитокины и всопаление. -2001. -№ 1.- С. 23-28.

99. Павлюченко И.И., Быков М.И., Гуменюк С.Е. Состояние основных компонентов прооксидантно-антиоксидантной системы у хирургических больных с перитонитом // Int.J.Immimoreabil. — 2001. — Т. 3. № 3. — С. 87—93.

100. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных // Вестник интесивной терапии. — 2004. № 3. — С. 27—31.

101. Петрович Ю.А., Сухова Т.В., Лемецкая Т.И Результаты и перспективы применения мексидола в стоматологии // Стоматология. 2004.—№ 6. — С. 17—22.

102. ПЗ.Петросян Н. Э. Клинико-лабораторная оценка эффективности физико-химической гемокоррекции при лечении больных ct флегмонами челю-стно-лицевой области: автореф. дис.д.м.н. — М., 2009. — 44 с.

103. Петухов В.И. Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применения натуральных антиок-сидантов // Тер. архив. 2000. - № 8. - С. 64-67.

104. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И., Хаитов P.M. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций // Анестез.реанимат. — 1999. № 3. — С. 61-65. <

105. Покровский В .И., Дунаев O.A. Современные принципы и методы диагностики инфекционных болезней // Эпидемиол. инф. болезни. — 2001. — №4.-С. 5-6.

106. Потапнев М.П., Маринич Д.В., Печковский Д.В., Борткевич Л.Г., Масловская А,М. Изменение функциональной активности нейтрофилов под действием рекомбинантного интерлейкина-2 // Бюлл.экспер. биол. мед. — 1994.-№4.-С. 80-84.

107. Прист Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов.—М., 1987.—350 с.

108. Рагимов Ч.Р. Эффективность применения препаратов с антиокси-дантным действием при комбинированной терапии флегмон челюстно-лицевой области // Стоматология. — 1992. — № 3. — С. 32-36.

109. Робустова Т.Г. (ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: Медицина, 2004. - 664 с.

110. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные процессы. — М.: Медицина, 2006. 661с.

111. Робустова Т.Г.Современная клиника, диагностика и лечение одонтоген-ных воспалительных заболеваний // Росси. стом. журнал. -2001.— № 4. С. 11-16.

112. Романова Ю.М., Чегаева Е.В., Гинцбург А.Л. // Молекул.генетика. — 1998.-№3.-С. 3-8.

113. Руднов В.А., Вишницкий Д.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи // Анестезиол.реанимат. — 2000.-№3. —С. 64-67.1.f t

114. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М., Рябиченко В.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами в патогенез заболеваний // ЖМЭИ. -2000. № 4. - Приложение. - С. 65-71.

115. Сашкина Т.И., Порфириадис М.П., Воложин А.И. Использование скрининговых методов исследований для обоснования иммуномодулирующей терапии гиперергического воспалительного процесса в челюстно-лицевой области // Стоматология. — 2009. — № 4. — С. 56—59.

116. Смирнова Н.Г., Чефу С.Г., Коваленко A.JL, Грашин P.A., Власов Т.Д.Состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при экспериментальном холестазе // Хирургия. — 2011. — № 3. — С. 23—26.

117. Снимщикова И.А. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно-воспалительных заболеваниях: автореф. дис.д.м.н. — Курск, 2001. —42 с.

118. Соловьев Г.М., Петрова И.В., Ковалев C.B. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии. -М., 1987.-С. 106-152.

119. Ступин В.А., Гивировская Н.Е., Жидких Н.В.Клиническая эффективность применения индукторов интерферона у хирургических больных // Хирургия. 2010. - № 6. - С. 43^49.

120. Сулеймонова С.Г., Сеидбеков О.С., Алекперова Н.В. Состояние перекисного окисления липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. — 1992. — № 1. — С. 36-37.

121. Тайченаев А.Я. Временные характеристики обострения хронического периодонтита и одонтогенных около челюстных абсцессов // Стоматология. 1999. - № 4. - С. 24-29.

122. Тайченаев А.Я. Мониторинг иммунологических показателей при одонтогенных абсцессах и флегмонах и их дифференциально-диагностическая значимость // Стоматология. 1999. — № 5. — С. 27—30.

123. Тайченаев АЛ. Прогнозирование исходов тяжелых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с учетом биоритмов // Стоматология. 1998. - № 6. - С. 15-18.

124. Тарасенко B.C., Смолягин А.И., Кубышкин В.А. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите // Хирургия. 2000. — № 8. - С. 51—54.

125. Тер-Асатуров Т.А. Некоторые вопросы патогенеза одонтогенных флегмон // Стоматология. — 2005. — № 1. С. 20-27.

126. Тимофеев A.A., Дакал A.B. Микрофлора патологических карманов пациентов с одонтогенными абсцессами и флегмонами // Современная стоматология. 2009. - № 3. - С. 23-25.

127. Тимофеев A.A. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. — Киев, 2004. 1062 с.

128. Толстых П.И., Дербенев В.А., Кулешов И.Ю., Азимшоев A.M., Тамразова О.Б., Романова A.C., Караханов Т.И., Соловьева А.Б. Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда // Хирургия. 2010. - № 12. - С. 45-51.

129. Турчанинова Т.Д. Гуморальная иммунная реакция организма на стафилококки, выделенные из патологического очага при хронических ин-фекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей: авто-реф.к.м.н. М., 1987. - 18 с.

130. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Комплексный подход к антимикробной терапии одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Рос. стом. журнал. 2003. - № 6. - С. 40^-4.

131. Фадеев С.Б., Чернова O.A., Киргизова С.Б., Бухарин О.В. Особенности хирургической инфекции мягких тканей // Хирургия. 2001.—№ 7. - С. 42-46.

132. Фадеев С.Б., Бухарин О.В. Микробиологические особенности хирургической инфекции мягких тканей // ЖМЭИ. 1999. — № 4. — С. 11-14.

133. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой ре-гуляторной сети // Иммунология. — 1995. — № 3. — С. 44-57.

134. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитоки-новой иммунорегуляции // Иммунология. — 2001. — № 5. — С. 4—7.

135. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные имму-нотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Лечащий врач. 1998. — № 4. — С. 46-51.

136. Хараева З.Ф. Свободно-радикальный статус крови больных со стафилококковой инфекцией: коррекция препаратами иммуноцитокинов и анти-оксидантами: автореф.д.м.н. — М, 2003.

137. Царёв В.Н., Ушаков. Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: Руководство. 2-е изд. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. —144 с.

138. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактерио11 * *логической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: автореф. д.м.н. — М.,1993. — 40 с.

139. Царев В.Н., Куракин A.B. Причины гипердиагностики одонтоген-ной инфекции, вызванной стафилококком и комплексный бактериологический подход к выявлению ассоциации возбудителей // Стоматология. — 1992. — №2.-С. 43^45.

140. Цеймах Е.А., Тулупов В.А., Гуревич Ю.Ю., Меликсетян Т.Д., Го-лев Л.Б., Шустер Л.В., Языков В.А. Коррекция функциональной активности фагоцитов в очаге воспаления у больных с глубокими флегмонами шеи //

141. Стоматология. 2004. - № 4. - С. 37-41.? *

142. Цымбалов О.В., Неделько H.A., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Эффективность иммунокоррекции лейкинфероном у больных с флегмонами че-люстно-лицевой области // Стоматология. — 2003. — № 6. — С. 23—26.

143. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов // М. ВИНИТИ. - 1989. - Т. 19. - С. 84-122.

144. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Развитие патогенетического принципа оцеки иммунной системы человека // ЖМЭИ. 1997. — № 6. — С. 89—92.

145. Чернова O.A. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин» // Автореф.д.б.н. — Пермь. — 2000. — 38 с.

146. Шаргородский А.Г. Воспалительные заболевания челюстно-лице-вой области и шеи. М.: Медицина, 2001. — 351 с.t ! S J

147. Шаргородский А.Г., Забелин A.C., Федорова Г.Г., Барановский В.А. Комплексное лечение больных прогрессирующими флегмонами челю-стно-лицевой области // Стоматология. — 1998. — № 2. — С. 32—36.

148. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6 // Цитокины и воспаление. 2009. - Т. 8. — № 2. - С. 3—10.

149. Шляпников С.А., Насер Н. Хирургические инфекции мягких тканей проблема адекватной антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - Т. 48. - № 7. - С. 34-36.

150. Шубитидзе А.Э., Маруашвили И.А., Габисония Т.Т., Рехвиашвили Н.В. Антибиотикочувстительность госпитальных штаммов стафилококков // Антибиотики и химиотер. 1995. - Т. 40(8). — С. 23-28.

151. Шулаков В.В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой обалсти и патогенетическое обоснование их лечение с применением медицинского озона: автореф.д.м.н. — М., 2004. — 48 с.

152. Шулаков В .В., Царев В.Н., Бирюлев A.A. Параллели клинических проявлений одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний и доминирующих этиопатогентических факторов // Клинич. стоматология. — 2008. — С. 76—79.

153. Эшбадалов Х.Ю. Суперсорбицид в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области // Стоматология. 2005. - № 2. - С. 36-37.

154. Юдина С.М., Снимщикова И.А. Антибактериальная активность препарата Суперлимф и его эффективность при инфекциях органов дыхания // Научно-практический вестник «Человек и здоровье». Курск, 2001. - № 7. - С. 71-77.

155. Юдина С.М., Снимщикова И.А/, Архипова A.B. Иммуномодули-рующая влияние препарата Суперлимф на функциональную активность ней-трофилов // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. -№ 4. - С. 303-304.

156. Яковлев C.B. Имипенем. Оценка роли препарата при антибактериальной терапии тяжелых форм госпитальной инфекции // Антибиотики и химиотер. 1999, - Т. 44. - № 5. - С. 33-38.238

157. Яременко А.И. Дифференцированный подход к лечению одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области на основе прогноза заболевания: автореф. канд. дисс.-М., 1998.

158. Яременко А.И., Кутукова С.И. Экспериментальное обоснование применения заместительной гормонотерапии эстрогенами при лечении и профилактике инфекцинно-ворпалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. — 2007. — № 6. — С. 13-17.

159. Ярилин А.А.Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1997. — 606 с.

160. Ahmed А.О., van Belkum A., Fahal А.Н. The problem of staphylococcal infections // J.Clin.Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 3614-3618.

161. Ball P., Geddes A., Rolinson G. Amoxycillin clavulanate: an Assesment after 15 years of Clinical Applications // J.Chemother. 1997. - Vol. 9(3). -P. 167-198.

162. Bashir S., Hams G., Denman M.A., et al. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to on dative strew in human autoimmune diseases // Ann Rheum Die. 1993. - Vol. 52. - P. 659-666.

163. Bastian N.R., Hibbs J. Assembly and regulation of NADFH oxidase and nitric oxide synthase // Curr.Op.Immunol. 1994. — Vol.6. — P. 131-139.

164. Black S.C., Schasteen C.S., Weiss R.H., et al. Inhibition of in vivo myocardial ischemic and reperfusion injuiy by a synthetic manganese-based superoxide dismu-tase mimetic// J. Pharmacol Exp Ther. 1994.'-Vol. 270.-P. 1208-1215.

165. Boyum A., Lovhaug D., Tresland L., Nordlie E.M. Seperation of leukocytes improved cell purity by fine adjustments of gradient medium density and osmolality// ScandJImmunol. 1991.-Vol. 34.-№ 6.-P. 697-712.

166. Bridgement A., Wiesenfeld D., Hellary A. et al. Major maxillofacial infections. An evaluation of 107 cases. Austral Dental // J. — 1997. Vol. 40 — №5.-P. 281-289.

167. Chacon E., Acosta D. Mitochondrial regulation of superoxide by Ca++ // Tox.AppI.Pharm. 1991. -Vol. 107(7).-P. 117-128.

168. Cuzzocrea S., Costantmo G., Mazzon E. and Caputi A.P. Beneficial effects of raxofelast (IRFI 016), a new hydrophibc vitamin e-like antumdant, in car-rageenan-induced-pleurisy // Br J Pharmacol. 1999. - Vol. 126. - P. 407-414.

169. Cuzzocrea S., Denniz P., Riley., et al. Antioxidant Therapy: A New Pharmacological Approach in Shock, Inflammation, and Ischemia/Reperfusion Injury// Pharmacol Rev. 2001.-Vol. 53.-P. 135-159,287.

170. Cuzzocrea S., Zmgarelh B., Costantmo G., Caputi A.P. Beneficial effects of Mn (III) tetrakis (4-benzoic acid) porphyrin (MnTBAP), a superoxide dis-mutase mimetic, in carrageenan pleurisy // Free Radic Biol Med. — 1999. — Vol. 26.-P. 26-33.

171. Day B.J., Fridovich I., Crapo J.D. Manganic porphyrins possess cata-lase activity and protect endothelial cells against hydrogen peroxide mediated injury // Arch Biochem Biophys. 1997. - Vol. 347. - P. 256-262.

172. Day B.J., Shawen S., Liochev S.I., Crapo J.D. A metalloporphyrin superoxide dismutase mimetic protects against paraquat-induced endothehal cell injury, in vitro // J Pharmacol Exp Ther. 1995. - Vol. 275. - P. 1227-1232.'

173. Demple B.Intracellular receptors for regulations of concentrationes of radicals // Gene. 1996. - Vol. 179. - P. 53-57.

174. Docke W., Randow F., Syrbe U. Molecular aspectes of septic conditio-nes // Nature Med. 1997. - Vol. 3. - P. 678-681.

175. Fines B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer // Free Radical Res Commun. 1989. - Vol. 7. - P. 121-128.

176. Foiling F., Johansson A., Dahlgren C. Intracellular production of reactive oxygen species in human neutrophils following activation by the soluble stimuli FMLP, dioctanylglycerol and ionomycin // Cell.Biochem.Funct. — 1991. — Vol. 9.-P. 27-37.

177. Fridovich I. Endogenous oxidative DNA damage and Superoxide radical // J.Biol.Chem. — 1997. — Vol. 272. — P. 18515-18517.

178. Gankovskay L.Y., Kovalchuk L.V., Choroshilova-Maslova T.M.The priming of phagocytes by different cytokines I I Rus J.Immunol. 1998. - Vol. 3. -№4.-P. 33-34.

179. Giovannoni G., Land J.M., Keir G., Thompson E.J., Heales SJ. Adaptation of the nitrate reductase and Griess reaction methods for the measurement of serum nitrate plus nitrite levels // Ann.Clin.Biochem. 1997. - Vol. 34. - P. 193-198.

180. Jaruga P., Zastawny T.H., Skokowski J., et al. Oxidative DNA base damage and antioxidant enzyme activities in human lung cancer // FEBS Lett. — 1994.-Vol. 341.-P. 59-64.

181. Klebanoff S.E., Vadas M.A., Harlan J.M., Sparks L.H. Stimulation of neutrophils by TNF // J.Immunol. 1996. - Vol. 136. - P. 4220-4226.

182. Klotz L.O., Kronche K.D., Buchczyk D.P., Sies H. Role of copper, zinc, selenium and tellurium in the cellular defence against oxidative and nitrisa-tive stress // J.Nutr. 2003. - Vol. 133. - P.1448s-51.

183. Kobayashi T., Tsunawaki S., Seguchi H. Evalution of the process for superoxide production by NADPH oxidase in human neutrophils: evidence for cytoplasmic origin of superoxide // Redox-Rep. — 2001. Vol. 6 (1). — P. 27-36.

184. Kobzik K.L., Godleski J., Brain J. Oxidative methabolism in alveolar macrophages. Analysis by flow cytometry // J.Leukocyte Biol. 1990. - Vol. 47. -№4.-P. 295-303.

185. Korkina L.G.,Deeva I., Ibragomova G., De Luca C. Coenzyme Q containing composition (Immugen) against occupational and inviromental stress in workers of gas and oil industry // Biofactors. 2003. - № 18. - P. 245-254.

186. Kovacs E., Mazarcan H.H. Investigation of the action mechanism and induction of catalase in the culture of Staphylococcus aureus // Enzymologia. -1966.-Vol. 30(1).-P. 18-28.

187. Krause K.H. Proffessional phagocytes predators and prey of microorganisms // Schweiz Med.Wochenschr. 2000. - Vol. 130. - № 4. - P. 97-100.

188. Li X., Kolltveit K., Tronstad L., Olsen I. Systemic Deases Caused by Oral Infection // Clin.Microbiol.Rev. 2000. - № 4. - P. 547-558.

189. Maggini S., Wintergest E.S., Beveridge S., Hornig D.Selected vitamins and trace elements support immune function by strengthening epithelial barriers and cellular and humoral immune responses // Br. J. Nutr. — 2007. № 98. — P. 29—35.

190. Mandell G.L. Catalase, superoxide dismutase and virulence of Staphylococcus aureus: in vitro and in vivo studies with emphasis on staphylococcal-leukocyte interaction II J.Clin.Invest. 1975. - Vol. 55. — P. 561-566.

191. Maxwell S.R. Prospects for the use of antioxidant therapies // Drugs. -1995. Vol. 49. - P. 45-361.j i

192. Miroshnikova E.A., Mikhal'chok E.V., Lukasheva E.V. Biochemical markers of local and generalized inflammatory reaction during and after facelifting surgery // Esthetic Medicine. 2006. - № 5. - P. 136-140.

193. Meister A. On the antioxidant effects of ascorbic acid and glutathione // BiochemPharmacol. 1992. - Vol. 44. - P. 1905-1915.

194. Misra H.P., Fridovich I. The superoxide dismutase activity // J.Biol.Chem. 1972. - Vol. 247. -P. 3170-3174.

195. Moncada S., Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway // N. Engl . Med.- 1993.-Vol. 329.-P.2502.

196. Nielsen S.L., Black F., Storgaard M., Obel N. Evaluation of a method for measurement of intracellular killing of Staphylococcus aureus in human neutrophil granulocytes // J.Biochem. 1995. - Vol. 118(2). - P. 271-277.

197. Potel G., Baron D. Imipenem/cilastin for treatment of acute bacterial peritonitis: aFrench multicenter study // Complicant Surg. 1991. - Vol. 5. —P. 18-21.p)>

198. Poyart C., Berche P., Trieu-OQot P. Characterization of superoxide dis-mutase genes from gram-positive bacteriae by polimerase chain reaction using degenerate primers // FEMS Microbiol. Lett. 1995. - Vol. 131P. 41-45.

199. Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases // J.Am.Coll.Nutr. 2002. - № 21. - P. 495-505.

200. Stites B.P.Defenzymes // Medical Immunology: A lange medical book. — 9-th Ed. 1997. - P. 17.1-17.13.

201. Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. SoxRS — receptor // Science. — 1990.-Vol. 248.-P. 189-194.

202. Taylor P.W. // In J.A.Roth (ed.) Virulence mechanism of bacterial pathogens. ASM. - Washington, 1988. - P. 107-120.

203. Taylor P.W. Bacterial persistens factors // Microbiol.Rev. — 1983. — Vol. 47.-P. 46-83.

204. Walker M.W., Kulter M.T., Roberts R.J., Spitz D.R. Nitric oxide-induced cytotoxicity Involvement of cellular resistance to oxidative stress and the role of glutathione in protection // Pediatr Res. 1995. - V. 37. - P. 41-49.

205. Wang X., Quinn P.J.Vitamines E and its function in membranes // Prog.Lipid.Res. 1999. - № 38. - P. 309-336.

206. Zhao Y., Joshi-Barve S., Barve S., Chen L.H. Eicosapentaenoic acid preventing NF-kappa B activation // J.Am.Coll.Nutr. 2004. - № 23. - P. 71-78.