Комбинированная иммунотерапия при лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Попова, Елена Петровна

• Попова, Елена Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Елена Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Глава III. СТЕПЕНЬ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ И ТИПАМИ ГНОЙНО

СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Глава IV. КОМБИНИРОВАННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ

БОЛЬНЫХ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная иммунотерапия при лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями»

Актуальность проблемы.

Проблема борьбы с гнойной хирургической инфекцией остается актуальной в связи с ее распросграненностыо и сложностью лечения Несмотря на постоянный поиск новых методов лечения и профилактики, заболеваемость и летальность при гнойно-септической патологии до настоящего времени остаются высокими [16, 40, 60, 67, 138, 148] Одним из важных направлений в комплексной терапии больных указанными заболеваниями является коррекция иммунодефицитных состояний, закономерно предшествующих их возникновению и сопутствующих течению(25, 37,48,61,64,95]

Не вызывает сомнения, что для лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний является целесообразным своевременное применение иммунотропных лекарственных и иных воздействий, направленных на восстановление нарушенного иммунитета [3, 23, 39, 55, 68, 80, 105, 121, 158]

Использование лечебно-профилактических препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, находит все большее распространение в деятельности врачей разных специальностей Современный спектр таких препаратов и средств постоянно пополняется [3, 55, 68, 121] При этом, однако, актуальной становится проблема обоснования назначения и разработки критериев эффективного использования средств имунотерапии при разных видах и вариантах патологии, в том числе и гнойно-воспалительной

Одним из наиболее перспективных средств иммунотерапии стимулирующей направленности является использование с этой целью эндогенных иммуномодуляторов - цитокинов Являясь естественными регуляторами иммунных процессов в организме, лечебные препараты такого типа выступают как средства не только иммуномодуляции, но и иммунокомпенсации [55, 95, 118] Одним из первых биопрепаратов цитокинной природы, нашедших широкое применение в медицине, является человеческий лейкоцитарный интерферон (ИФ) Являющийся основой препаратов а - интерферон (ИФ-а) не только обладает противовирусными свойствами, но и проявляет способность регулировать активность разных звеньев иммунной системы Препараты ИФ-а применяются в качестве средств терапии как вирусной, так и бактериальной инфекционной патологии [53, 55, 58, 62, 65] Многочисленные исследования подтверждают возможность применения препаратов для коррекции вторичных иммунодефицитов при перитонитах, абсцессах и инфильтратах брюшной полости, гнойно-воспалительных процессах в грудной полости и малом тазу, а также при септических состояниях [53, 58,62]

Лечебные иммуномодуляторы тимической природы практически все успешно апробированы при тех или иных формах и клинических вариантах гнойно-септических заболеваний Не является исключением из этого числа и тималин, хорошо зарекомендовавший себя при лечении разнообразных инфекций, протекающих на фоне иммунодефицитных состояний [5, 68, 75, 157]

Наряду с медикаментозными препаратами, для стимуляции процессов иммуногенеза в настоящее время часто используются и различные методы экстракорпоральной терапии, в том числе -ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) УФОК как средство детоксикации и иммуномодуляции нашло применение при лечении различных заболеваний, в том числе и гнойно-воспалительных местных и системных инфекций [21,110,117]

Одним из возможных направлений повышения эффективности лечения гнойно-воспалительных заболеваний представляется комбинированное применение медикаментозных и экстракорпоральных методов иммунотерапии Разработке этой проблемы и было посвящено проведенное исследование

Цель исследования.

Улучшение исходов и качества лечения больных гнойно-септическими заболеваниями за счет направленной коррекции нарушений иммунитета с комбинированным использованием медикаментозных иммуномодуляторов (интерферон, тималин) в комбинации с экстракорпоральным методом - ультрафиолетовым облучением крови (УФОК)

Задачи исследования.

1 Изучить характер и глубину нарушений иммунного статуса больных гнойно-воспалительными заболеваниями в группах пациентов с местной хронической инфекцией органов малого таза кожи и сепсисом

2 Исследовать влияние комбинированной иммунотерапии с использованием УФОК и медикаментозных иммуномодуляторов (интерферон тималин) на исходы лечения и состояние основных звеньев иммунной системы больных гнойно-воспалительными заболеваниями с разными вариантами им му но дефицитных состояний

3 Разработать систему клинико-иммунологических показаний для эффективного использования комбинированной иммунотерапии, включающей применение УФОК и суппозитоферона или тималина, для лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями разных видов

Основные положения, выносимые на защиту.

I Гной но-воспалительные заболевания разного характера, включая местные инфекции брюшной полости, сепсис, хронические рецидивирующие инфекции кожи, протекают в условиях иммунодефицитных состояний комбинированных (у всех септических ^ больных и большинства больных с местными поражениями), самостоятельных дефицитов Т-звена иммунной системы, фагоцитоза и редко - В-звена иммунной системы, что требует применения при их лечении иммунотерапии

2 У больных гнойно-септическими заболеваниями комбинированная иммунотерапия с одновременным назначением курса УФОК и свечевого лейкоцитарного интерферона (ИФ) или инъекций тимапина (ТМ) корректировала характер иммуномодулируюшего эффекта УФО и способствовала увеличению числа пациентов со стойкой ремиссией и сокращению сроков госпитализации

3 При комбинированной иммунотерапии больных гнойно-септическими заболеваниями с разными типами иммунодефицитов лечение с использованием комбинации УФОК и ТМ оказывает корректирующее влияние преимущественно на Т-звено иммунной системы (при комбинированных иммунодефицитах, дефицитах Т звена и фагоцитоза), а сочетание УФОК с ИФ - в большей степени на В-звено иммунной системы (при всех типах иммунодефишгных состояний)

4 Использование разработанных методов комбинированной иммунотерапии нерационально при хроническом фурункулезе и не проявляет существенных преимуществ в лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями при наличии у них сепсиса

5 При лечении больных с местными гнойно-воспалительными заболеваниями брюшной полости комбинированное применение комбинации УФОК и интерферона предпочтительно для усиления стимулирующего влияния на фагоцитоз и процессы антителогенеза, а УФОК и тималина - на активность Т-звена иммунной системы

Научная новизна.

В исследовании впервые показана возможность коррекции иммунодефицитных состояний у больных гнойно-воспалительными заболеваниями брюшной полости с помощью комбинированного использования УФОК и свечевого лейкоцитарного интерферона (суппозитоферон)

Впервые установлен характер модулирующего влияния лейкоцитарного интерферона и тималина на иммунотропное действие УФОК у больных гнойно-воспалительными заболеваниями брюшной полости Показано, что при этом тималин усиливает стимулирующее действие УФОК на активность Т-звена иммунной системы, а интерферон -на фагоцитарные процессы и антителогенез, в том числе - синтез секреторных иммуноглобулинов класса А

Практическая значимость.

Разработанные клинико-иммунологические критерии назначения комбинированной иммунотерапии с использованием УФОК, суппозитоферона и тималина позволили обеспечить направленную коррекцию иммунитета больных местными гнойно-воспглительными заболеваниями брюшной полости и, таким образом, существенно улучшить результаты их лечения В материалах работы установлена нецелесообразность использования УФОК и суппозитоферона для лечения хронического рецидивирующего фурункулеза, а также комбинирования УФОК и суппозитоферона - при лечении больных с сепсисом

Внедрение результатов работы.

Результаты диссертации внедрены в работу отделения экстракорпоральной терапии ГКБ №18 (главный врач Дмитриев ДМ) Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в процессе обучения на курсе иммунологии и кафедре анестезиологии и реаниматологии БГМУ

Материалы диссертации вошли в информационно-методические рекомендации МЗ РБ "Лечебно-профилактическое использование лейкоцитарного человеческого интерферона в виде свечевой формы (Суппозитоферон)".

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на

1 IV всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» Нижний Новгород 2000 г

2 V научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001» Санкт-Петербург 2001 г

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения 4 глав заключения выводов практических рекомендаций Работа изложена на 118 страницах машинописного текста содержит 17 таблиц иллюстрирована 7 рисунками Список литературы включает 193 источника (133 отечественных и 60 зарубежных авторов)

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Попова, Елена Петровна

ВЫВОДЫ

1 У больных гнойно-септическими заболеваниями разных видов закономерно выявляются иммунодефицитные состояния (ИД), среди которых преобладают комбинированные (хронические рецидивирующие пиогенные инфекции кожи • у 55,85%, местные гнойно-воспалительные инфекции брюшной полости - у 60,32%, сепсис- у 100% больных), реже встречаются избирательные ИД Т-звена и фагоцитоза (хронические рецидивирующие пиогенные инфекции кожи - 30,78 и 15,38%, местные гнойно-воспалительные инфекции брюшной полости - 26,98 и 7,97%) и очень редко - В-звена иммунной системы (местные гнойно-воспалительные инфекции брюшной полости - 4,76%)

2 Использование в лечении гнойно-септических заболеваний экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови (УФОК) не приводило к достоверным изменениям показателей нарушенного иммунного статуса больных Назначение одновременно с УФОК свечевого лейкоцитарного интерферона (ИФ) или инъекций тималина (ТМ) вызывало достоверное увеличение содержания в крови Т-лимфоцитов (ТМ), иммуноглобулинов классов С, М и особенно • (ИФ) способствовало увеличению числа пациентов со стойкой ремиссией (94 против 83%) и сокращению сроков госпитализации (15 против 19 койко-дней)

3 При разных по характеру ИД у больных гнойно-септическими заболеваниями лечение с использованием комбинации УФОК и ИФ вызывает достоверное возрастание концентрации ^А и при всех типах ИД, содержания лимфоцитов (комбинированные и фагоцитарные ИД), Т-лимфоцитов и фагоцитарных показателей (комбинированные ИД), УФОК и ТМ - увеличение содержания лимфоцитов и Т-лимфоцитов (комбинированные, Т- и фагоцитарные ИД), фагоцитарных

-( - ' ' * Л I .11,

97 показателей (комбинированные и Т- ИД) и концентрации (фагоцитарные ИД)

4 Применение УФОК и комбинированной иммунотерапии -УФОК с ИФ или ТМ - при хронических рецидивирующих фурункулезах может сопровождаться активацией воспалительных явлений, не обеспечивает стойкой коррекции нарушений иммунного статуса и предотвращения рецидивов заболевания

5 При лечении местных гнойно-воспалительных заболеваний брюшной полости комбинированное использование УФОК с ТМ или УФОК с ИФ обусловливает достоверно выраженное возрастание содержания лимфоцитов и Т-лимфоцитов (ТМ) или иммуноглобулинов классов А, в, М (с ИФ) При этом последний метод более универсален в плане коррекции разных типов ИД и достоверно улучшает клинические показатели течения и исходов лечения заболеваний

6 У больных при гнойно-воспалительных процессах в брюшной полости с признаками развившегося сепсиса комбинирование УФОК с ИФ достоверно улучшает показатели активности В-звена (возрастание содержания В-лимфоцитов и иммуноглобулинов б, М, А), но клинически не проявляет существенных преимуществ в сравнении с индивидуальным применением УФОК

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для улучшения качества лечения больных местными гнойно-воспалительными заболеваниями брюшной полости рекомендуется сочетанное применение курса экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови (УФОК) с одновременным назначением свечей с лейкоцитарным интерфероном или инъекций тималина Предварительная оценка иммунного статуса больных может увеличить эффективность иммунотерапии за счет дифференцированого назначения УФОК и тималина пациентам с дефицитом Т-звена иммунной системы, а УФОК и интерферона -со всеми другими типами иммунодефицитных состояний

В случаях диагностирования у больных гнойно-воспалительными заболеваниями сепсиса совместное назначение УФОК и интерферона не имеет существенных преимуществ во влиянии на клинические показатели лечения

При хронических рецидивирующих пиогенных инфекциях кожи применение УФОК и комбинации УФОК с интерфероном и тималином нецелесообразно ввиду отсутствия стойкого иммунокорригирующего эффекта способного обеспечить предотвращение рецидивов заболевания

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Елена Петровна, 2002 год

1. Абрамов В В Взаимодействие иммунной и нервной систем -Новосибирск Наука, 1988 -166 с

2. Адо А Д Общая аллергология Руководство М, 1978

3. Алехин Е К, Лазарева Д Н, Сибиряк С В Иммунотропные свойства лекарственных средств Уфа, 1993 -208 с

4. Андронова Т М, Иванов В Т The structure and immunological function of glucosaminylmuramyl peptides // Sov Med Rev D Immunology (HarwoodAcad Publ) -1991 -№4 -P 1-63

5. Арион В Я , Зимина И В , Лопухин Ю М Современные взгляды на природу и использование препаратов тимуса // Аллергология и клиническая иммунология -1994 -№2 С 4-17

6. Барановский А Ю Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных Сб науч тр / Под ред И Е Ганелиной, К А Самойловой Л Наука, 1986 - С 109-118

7. Белобородое В Б, Джексенбаев О Ш Эндотоксин грамотрицательных бактерий, цитокины и концепция септического шока современное состояние проблемы//Анест иреаним -1991 -№4 -С 14-22

8. Беловолова Р А, Сааков Б А Динамика некоторых иммунологических компонентов на различных этапах травматического шока // Патологическая физиология к экспериментальная терапия 1980 -№ 4 ~ С 52-56

9. Белоцкий СМ Иммунология хирургических инфекций (научный обзор) -М.1980 104с

10. Белоцкий СМ Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных //Хирургия 1985-№2 -С 92-94

11. Белоцкий С M, Карлов В А, Филонова О Б Клинико-лаборагорный эффект лейкинферона при гнойной инфекции // Антибиотики и химиотерапия -1990 -№9 С 36-38

12. Бердичевский Б А Проблемы эндогенного инфицирования в клинической медицине // Аллергология и иммунология -2000 -Т 1, №3 -С 65-69

13. Богомолова НС, Аббакумов РН, Степаненко РН и др Иммунокоррегирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения // Иммунология 1991 -№1 -С 55-58

14. Богомолова НС, Пхакадзе ТЯ Интраоперационное бактериологическое исследование больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения // Антибиотики и химиотерапия 1989 -№9 - С701-705

15. Борисов Л Б Механизмы формирования новых разновидностей возбудителей госпитальных и эпидемиологических заболеваний Л, 1983 -27 с

16. Боун Р Сепсис и септический шок // Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии Освежающий курс лекций 9 -Европейский конгресс анестезиологов 2-7 10 1994 Архангельск-Трамсе, 1995 - С 125-139

17. Бурляев В А, Подзолкова H M Состояние иммунитета у больных с хроническим сальпингоофоритом и стойким болевым синдромом в процессе электроимпульсной терапии M, 1985 - С 103-106

18. Винницкий Л И, Бунатян К А Иммунологические проблемы в хирургической практике // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация Тез докл Всеросс конф -М, 1995 -С 143-144

19. Винницкий Л И , Бунатян К А, Пинегин Б В и др Отечественный иммуномодулятор ж вого поколения ликопид в комплексном лечениии профилактике инфекционных осложнений в хирургической пракшке//Вестник РАМН -1997 -№11 -С 46-48

20. Винницкий ЛИ, Тимербаев ВХ, Визигина ЛИ и др Факторы местной защиты легких и клеточный иммунитет у больных до и после торакальной операции // Анестезиология и реанимация -1996 -№ 3 -С 18-21

21. Волгарева СВ, Самойлова К А Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных Сб науч тр / Под ред И Е Ганелиной, К А Самойловой Л Наука, 1986 - С 187-193

22. Гажеева Т П , Васин Н И, Мухина С А Иммунокоррегирующее действие ультрафиолетового облучения крови у больных с различными видами патологии // Казанский медицинский журнал -1994 -75 -№6 С 419-424

23. Галеев Ф С , Медвед-в Ю А , Вакеев Б В , Галеев Р С , Ярмухаметов А Г Показания иммунного статуса при комбинированной травме разной степени тяжести // Здравоохранение Башкортостана 1994 -№3 - С 37-41

24. Галеев Ф С, Медведев Ю А, Туктаров М Ф Профилактика, диагностика и лечение синдрома посправматических и послеоперационных иммунодефицитных состояний в отделениях реанимации и интенсивной терапии (Учебно-методическое пособие) -Уфа, 1996 -27 с

25. Галицкий Б Г, Ровина А К, Колмогоров А П Применение сочетанной экстракорпоральной детоксикации при лечении гнойно-септических

26. Ганнушкина И В Иммунологические аспекты травмы и сосудистого поражения головного мозга -Медицина, 1989

27. Гологорский В А , Гельфанд Б Р, Багдатьев В Е , Топазова Е Н Синдром полиорганной недостаточности у больных перитонитом // Хирургия 1988 -№ 2 -С 73-76

28. Голощапов Н М Новый иммуномодулятор диуцифон // Научно-клинические данные Новгород, 1992

29. Голощапов Н М, Заика Г Ф, Зинькович В И, Голощапова Е Н Применение диуцифона для иммунокоррекции аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитных состояний // Методические рекомендации Тольятти, 1992

30. Громов АС , Ветош АН, Никончук НП и др Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных Сб науч тр / Под ред И Е Ганелиной, К А Самойловой -Л Наука, 1986 С 202-209

31. Гуртовой Б Л Гнойно-воспалительные заболевания в акушерстве // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 1994 - №1 -С 16-20

32. Долгушин И В , Эберт Л Я , Лившиц Р И Иммунология травмы -Свердловск, 1989

33. Дробков Л 3, Назаров Н В Особенности ранних иммунологических сдвигов у больных перитонитом // Клиническая хирургия 1985 -№1 -С 17-18

34. Дубоссарская 3 М Некоторые вопросы диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов // Акушерство и гинекология 1989 -№7-С 71-74

35. Дячук А В Коррекция иммунных нарушений у больных с гнойно-воспалительнымч заболеваниями матки и придатков Автореферат дисс канд мед наук -М, 1992 -с 14-38

36. Ерофеев В В , Врублевский О П, Поликарпова С В Влияние характера микробных ассоциаций на иммунную систему при генерализованных гнойно-септических процессах у больных реанимационного профиля // Реабилитация иммунной системы -Цхалтубо, 1990 С 117

37. Земсков А М, Караулов А Б, Земсков В М Комбинированная иммунокоррекция -М Наука, 1994 -260 с

38. Зильбер А П, Шифман Е М Акушерство глазами анестезиолога «Этюды критической медицины», т 3 Петрозаводск Издательство ПГУ, 1997 - 397 с

39. Зимин Ю И, Сухих Г Г, Наливайко ЕС и др Воздействие операционного стресса на состояние клеточного иммунитета // Вестник АМН СССР 1985 -№8 - С 30-34

40. Зубарева НА, Черешнев В А, Горовиц ЭС Роль бактериальной транслокации в развитии хирургического сепсиса // Аллергология и иммунология -2001 -Т2,№1 -С 86-91

41. Зуев В П, Линкин Л И Вторичный транзиторный иммунодефицит у больных с сочетанной черепно-мозговой и черепно-лицевой травмой // Иммунодефицита и аллергия М, 1986 - С 33-36

42. Зуев В П, Литвинов В И Клеточные факторы иммунитета больных с травматическим остеомиелитом нижней челюсти // Стоматология -1981 -№>3 С 42-44

43. Иммунодефицитные состояния / Под ред проф Смирнова В С и проф Фрейдлин И С СПб «Фолиант», 2000 - 568 с

44. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред И Д Столярова СПб СОТИС, 1999 - 176 с

45. Интенсивная терапия пер с англ доп // гл ред А И Мартынов -М ГЭОТАР Медицина, 1998 -639 с

46. Кймаев М Ф, Валигура Я С , Олиярник О И Внутригоспнтапьная инфекция синегнойной палочкой и ее ранняя диагностика // Вестник хирургии -1981 №4 - С 81-85

47. Караев 3 О Молекулярно-генетические аспекты инфекционной патологии Л , 1978 - С 23-33

48. Карлов В А, Белоцкий С М, Гуцу ЕВ и др Неотложная иммунокоррекция при синдроме длительного сдавливания // Российский мед журнал 1992 - № 5 - С 45-48

49. Карлов В А, Белоцкий С М , Филюкова О Б Повышение активности факторов защиты у больных гнойной хирургической инфекцией при применении препаратов интерферона // Антибиотики -1985 №10 -С 770-773

50. Кеворков НН, Черешнев В А, Бахметьев Б А, Черешнева МИ, Дианова ДГ, Королевская Л Б, Иванова АС Полиоксидоний в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний // Imtemational Jounal oflmmunorehabilitation -1998 № 8 - С 30

51. Кетлинский С А, Симбирцев А С, Воробьев А А Эндогенные иммуностимуляторы СПБ Изд Гиппократ, 1992

52. Клиническая иммунология Учебник для студентов мед вузов / Под ред А В Караулова М медицинское информационное агентство, 1999 -604 с

53. Клиническая иммунология Руководство для врачей / Под ред акад РАМН ЕИ Соколова -М Медицина, 1998 -272 с

54. Ковальчук J1В, Ганковская Л В Новые возможности лечения цитокинами иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции // Imtemational Jounal of Immunorehabilitation -1997 -№6 С 57-60

55. Корженевский А А Дифференцированная и мму но коррекция в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом при разных вариантах иммунодефицитного состояния // Автореф дисс канд мед наук Уфа, 1999 -26 с

56. Краснопольский В И, Буянова С Н, Щукина Н А Гнойная гинекология -М МЕДпресс, 2001 -288 с

57. Кузнецов ВП, Беляев ДЛ, Бабаянц А А Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях // Микробиология 1995 -№5 - С 104-110

58. Кузнецов В П, Беляев Д Л, Бабаянц А А и др Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций // Антибиот химиотер 1989 -34(9) - С 691-696

59. Кузнецов В П, Караулов А В Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // Imternational Jounaloflmmunorehabihtation -1998 -№10 -С66-74

60. Кузнецов В П, Чихладзе М В, Сепиашвили Я Р Тактика иммунокорригирующего лечения при инфекциях // Аллергология и иммунология -2001 -Т2,№1 -С92-103

61. Кузнецов СИ, Смирнов НА, Латаш В Г Влияние экзогенного интерферона на функциональную активность системы интерферона больных с различной патологией // Медицинская иммунология 2001 -№2 -С 324

62. Кулаков В И и др Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии (эфферентные методы) М Медицинское информационное агентство, 1998 -206 с

63. Курбангалеев С М Гнойная инфекция в хирургии М , 1985

64. Лазарева Д Н , Алехин Е К Симуляторы иммунитета М Медицина, 1985

65. Лазаренко Л Н Модуляция интерфероном функциональной активности фагоцитирующих клеток при стафилококковой инфекции //Автореф дисс канд мед наук -Киев, 1991

66. Лебедев В В , Ермолин Г А , Титов М И , и др Способ получения вещества, стимулирующего клеточный и гуморальный иммунитет // Авторское свидетельство СССР № 1469616

67. Лебедева Р Н , Полуторнова Т В Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности // Инт Терапия 1995 - №3 - С 83-88

68. Лесков В П Взаимодействие лимфоцитов с аутоэритроцитами // Автореф дисс докт мед наук М , 1986

69. Лешин А А, Писарев В М, Кремлев С Г и др Фактор некроза опухоли у больных с ГСО терминальных состояний и возможности коррекции его продукции // Анест иреаним 1994 -№2 -С 32-34

70. Лопаткин М Н , Лопухин Ю М Эфферентные методы в медицине -М, 1990 -352с

71. Лопухин Ю М, Арион В Я Тимус, иммунодефициты, иммунокоррекция // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии М, 1997 -С 113-119

72. Макарова Н П, Копчиева И Н Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе//Анест иреаним 1995 -№6 - С 4-8

73. Малафеева Э В, Шевьева Е Н, Граменицкий А Б Особенности иммунореабилитации больных с обшей гнойной хирургической инфекцией // Реабилитация иммунной системы Цхалтубо, 1990 - С 156

74. Малиновская В В Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International Jounal of Immunorehabilitation -1998 -№10 -С 76-84

75. Маршак А А Рациональное применение новых антибиотиков в хирургии // Вестник хирургии 1972 - № 5 - С 9-15

76. Медведев Ю А, Алсынбаев М М Основы иммунных и иммунонаправленных методов терапии и профи тктики Уфа РИО ГУЛ «Иммунопрепарат», 2000 - 81 с

77. Медведев ЮА, Сперанский ВВ, Хунафин СН Неспецифические механизмы и факторы иммунитета Уфа 1994 - 32 с

78. Михайлова А А Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации // International Jounal of Immunorehabilitation -1996 -№2 - С 27-31

79. Навашин С М , Фомина И Г Рациональная антибиотикотерапия М Медицина, 1982

80. Назарчук Л В Роль синегнойной палочки и протея в этиологии гнойной хирургической инфекции //Врачебное дело 1996 - № 10-12 -С 31-35108

81. Новиков Д К, Новикова В И Оценка иммунного статуса Витебск, 1996 -281 с

82. Останин А А, Леплина О Ю, Шевела Е А, Кожевников В С, Черных ЕР Иммунологические маркеры основных синдромов системного воспаления у больных с хирургической инфекцией // Russian Journal of Immunology 2000 - vol 5 - № 3

83. Останин A A , Пальцев А В , Леплина О Ю, Шевела Е А, Черных Е Р Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно септическими заболеваниями // Med Immunol -2000 vol 2 - №1 -p 43-51

84. Павленишвили И, Шотадзе П, Менабде И, Барабадзе И Иммунореабилитация при грамотрицательном и стафилококковом сепсисе новорожденных //1 international Jounal of Immunorehabilitation 1998 -№8 -С 48

85. Пастухова H К Опыт применения ронколейкина в лечении гинекологического сепсиса и осложнений острых хирургических заболеваний и травм брюшной полости // Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 1998 -С 127

86. Патютко М Ю Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора «полиоксидоний» в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных Автореф дис канд мед наук М 1996

87. Петров Р В Иммунология -М Медицина, 1987 С 189-204

88. Петров Р В, Хаитов Р М Искусственные антигены и вакцины М Медицина, 1988

89. Петров Р В , Хаитов Р М, Атауллаханов Р И Иммуногенетика и искусственные антигены -М Медицина, 1983

90. Пинегин Б В . Андронова Т М. Юдина Т И Иммунодиагностика и имммунотерапия хирургических инфекций // International Journal of immunorehabilitation 1998 - N 10 - С 86-99

91. Планельес X X, Харитонова А М Побочные явления при антибиотикотсрапии бактериальных инфекций М . 1965

92. Поташов JI В , Крутикова О Ф , Никитин Г В , Чеминава Р В Фотобиология животной клетки -JI Наука, 1979 -С 223-227

93. Ройт А, Бростофф Д, Мейл Д Иммунология М Мир, 2000 - 581 с

94. Рябов Г А Синдромы критических состояний -М Медицина, 1994 -368 с

95. Савельев В С, Гельфанд Б Р, Клейменов О Н, Алексеева Е А Госпитальная инфекция в сердечно-сосудистой хирургии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1992 -№5-6 - С 3-8

96. Самойлова К А Фотобиология животной клетки -J1 Наука, 1979 -С 167-186

97. Сапожникова ВС, Лазыкина А В Иммунотерапия осложнений вызванных синегнойной палочкой // Клиническая медицина 1994 ->4 - С 55-58

98. Сачек М Г , Косинец А Н , Адаменко Г П Иммунологические аспекп. хирургической инфекции Витебск, 1994 -140с

99. Серов В Н , Стрижаков А Н , Маркин С А Практическое акушерство -М Медицина, 1989 -512 с

100. Сибиряк СВ, Садыков РФ, Магазов РШ, Сергеева С А Иммуномодуляторы справочник для врачей Уфа, ГУП «Иммунопрепарат», 1999 - 145 с

101. Симбирцев А С Биология семейства интерлейкина- 1 челрвека // Иммунология -1998

102. Соловьев Г M, Петрова И В, Ковалев С В Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии -М Медицина, 1987 -160с

103. Справочник Лабораторные методы исследования в клинике /Под ред Меньшикова В В -М Медицина, 1987 -С 277-310

104. Стандартизованные методы обследования иммунной системы человека (методическиерекомендации) -М, 1984 -С 9-16

105. Станиславский ЕС, Колкер ИИ Синегнойная инфекция (научный обзор) -М, 1978 -107с

106. Степаненко Р H, Рязанов H К, Молдокулов О А, Власенко Р Я Миелопид иммуиокоррегирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите//Иммунология -1991 -№1 -С 44-47

107. Струсов В В , Кузнецов В П, Беляев Д Л и др Иммунокоррекция лейкинфероном при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости //Антибиот химиотер 1992 -37(2)-С 40-44

108. Стручков В И Современные вопросы гнойной хирургической инфекции II Труды XXIV конгресса международного общества хирургов Т1-М 1972 -С 112-116

109. Стручков В И ГостишевЕК Антибиотикоустойчивость гноеродной флоры в хирургической клинике и пути ее преодоления // В книге Химиотерапия инфекций и лекарственная устойчивость патогенных микроорганизмов -М 1973 -С 249-251

110. Стручков В И , Недвецкая Л M , Прозоровская К H Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний M Медицина, 1978 - С 269

111. Титов В В Ключевые аспекты диагностики, клиники, патогенеза и лечения сепсиса в условиях инфекционного стационара // Сепсис Актуальные вопросы в клинике и эксперименте Махачкала, 1997 -С 24-28

112. Хаитов РМ, Игнатьева ГА Сидорович ИГ Иммунология -M Медицина, 2000 -430 с

113. Хаитов РМ , Пинегин Б В Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина 1996 - № 8 -С 7-13

114. Хаитов РМ, Пинегин БВ, Бутаков А А и др Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуномодулятора ликопида//Иммунология 1994 2 - С 4750

115. Хаитов Р M, Пинегин Б В, Бутаков А А, Андронова Т M Immunotherapy of infectious postoperative complication with glucosaminylmuramyl dipeptid & Immunotherapy of Infections Ed N Masiln -NY, Basel, Hong Kong Marcel Dekker, Inc 1994 P 205-211

116. Харисова И M, Шарафутдинова H X Статистические методы в медицине и здравоохранении Уфа, 1999 - 146 с

117. Холмогоров BE, Шурыгин АЛ, Тимофеев KB Человек и свет -Саранск, 1982 -С70-71

118. Черешнев В А, Кеворков H H , Бахметьев Б А, Черешнева M В Принципы комплексной иммунореабилитации больных с вторичнымииммунодефицитными состояниями // 1гМегпаПопа1 Доила! оГ ЬппшпогеЬаЬипаПоп 1997 - № 4 - С 5

119. Черномордик А Б Трудности антибиотикотерапии // Клиническая медицина 1979 -№12 -С 87-91

120. Чиркин ВВ, Семенков ВФ, Карандашов В И Вторичные иммунодефицита -М Медицина, 1999 248с129Шано ВП Эфферентные методы в клинической медицине // В сб

121. Adam A , Lederer E Muramyl peptides immunomodulators, sleep factors and vitamins Med Mes Rev -1984 Vol 4 - P-111-152

122. Altemeier WA, Hummel RR, Hill EO Staphylococcal enterocolitis following antibiotic therapy Ann Surg 1963 - Vol 157 -P-847

123. Balk RA., Bone R.C. The septic syndrome: Definition and clinicalimplication. Crit. Care Clin. 1989. - Vol.5. - P.l-8.

124. Baumler H., Lerche D., Scharf H.R. Ultra-violet radiation // Stud. Biophys. -1983.-Vol. 94.-P. 51-52.140Blackwell T.S., Christmas J.W. Sepsis and cytokines status. // Br. J. Anaesth. 1996 - Vol. 77. - P. 110-117.

125. Bone R.S. A critical evaluation of new agents for the treatment of sepsis. Journal of the American Medical Association. 1991. - Vol.266. - P.1686-1691.

126. Borman I.B. Neurotoxic effects of large doses of Penicillin Administred Intravenously. Arch. Surg. 1968. - Vol.97. - № 4 - P.661.

127. Chakravarty S C., Sandhu R.S. Incidence of bronchopulmonary candidiasis in patients treated with antibiotics. Acta tuberc. Scand. 1964. - Vol.44. -P 152.

128. Corrado A.P. Respiratory depression due to antibiotics calcium in treatment. Anest. Analg. 1963. - Vol.42. - P.l.

129. Cotran R S., Pober J.S. Citocine-endothelial interactions in inflammation, immunity and vascular injury. Journal of the American Society of Nephrology. 1990 - Vol.1. - P.288-235

130. Cryz S.J. Progress in immunization against Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella spp.// Pathol-Immunopatol-Res. 1987. - Vol.6. - № 2. - P. 147152.

131. Delogu G., Reale G., Marchei G.G. et al. Neopterin and interleukin 2 soluble receptors as biochemical marker of cellular immune response to surgical trauma.// Ann. Ital. Chir. 1992. - Vol.63. - P.359-362.

132. Dinarello C.A., Cannon J.G., Wolff SM. New concepts on the pathogenesis of fever. //Reviews of Infectious Diseases. 1988. - Vol.10. - P 168-190.

133. Dunlop D.M., Murdoch I. The dangers of antibiotic treatment.// Brit. Ved. Bui. 1960. - Vol.16. - P.67.-

134. Eales L The dangers of antibiotics // South Afhc Med -1962 Vol 36 -P 121

135. Ellouz F, Adam A, Ciobun R, Lederer E Minimal structural requirements for adjuvants activity of bacterial peptidoglycan derivates // Biochem Biophys Commun 1974 - Vol 59 -P 1317-1325

136. Ertel W, Keel M, Neidhardt R, et al Inhibition of the defense system stimulation interleukin-12 mterferon-gamma pathway during critical illness//Blood -1997 Vol 89 -P 1612-1620

137. Ertel W, Keel M, Steckholzer U Et al Interleukin-10 attenuates the release of proinflammatory cytokines but depresses splenocyte functions in murine endotoxemia//Arch Surg 1996 - Vol 131 -P 51-56

138. EvansG F, Snyder YM, Butler LD ea Differential expression of inteleucm-1 and tumor necrosis factor in septic shock models// Circulatory Shock 1989 - Vol 29 -P 279-290

139. Faist E Schinken C , Zimmer S Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation // World J Surg 1996 -Vol 20 -P 454-459

140. Frisk G Frisk U Blood proteins and ultraviolet rays // Folia haematol -1983 Vol 110 №2 -P 256-267

141. Hancock V K, Knotl E K II Northwest Med 1934 - Vol 39 - P 200204

142. Harris NH Some problems in the diagnosis and treatment of acute osteomyelitis//J Bone Joint Surg 1980 - Vol 42 -№3 P 535-541

143. Harrison P. Comparative effect of penicillin and Sulfonamid drugs on the immune response of rabbiti to pneumococcus infection and the relation of immunity to bacterial chemotherapy .//J. Infect. Dis. 1960. - Vol. 79. - № 2.-P.101.

144. Hashimoto H., Araki I., Sato T. Et al. Clinical study on total intravenous anesthesia with droperidol, fentanyl and ketamine-12. Effects on plasma complement and immunoglobulin concentrations .// Masui. 1991. - Vol. 40 -P.-1838.1842

145. Hauser C.J., Joshi P., Zhou X. et al. The immune microenvironment of human fracture/soft-tissue hematomas and its relationship to systemic immunity.// J. Trauma. 1997. - Vol. 42. - P.895-903.

146. Hauser C.J., Joshi P., Zhou X. et al. Production of interleukin-10 in human fracture soft-tissue hematomas.// Shock. 1996. - Vol. 6. - P.3-6.

147. Heberer M., Babst R., Juretic A. et al. Role of glutamine in the immune response in critical illness.//Nutrition. 1996. - Vol. 12. - P.71-72.

148. Henry-Suchet J. Consequences des maladies sexuelles transmissible ciies les femmes: les salpingitis // Rev/ Frans. Ginecol. Obstetr. 1984. - Vol 79 - №10 - P.625-633.

149. Hinshaw L.B. Tecamp-OlsenP., Chang A.C. e.a. Survival of primates in LD 100 septic shock following therapy with antibody to tumor necrosis factor.// Circulatory Shock. -1990. Vol. 30. - P.279-292.

150. Jacobs R.F., Tabor D.R. Immune cellular interactions during sepsis and septic injury. //Crit. Care Clin. 1989. - Vol.5. - P.9-25.

151. Jakway J., Sherach E. Ultra-violet rays influence on immune cellular // Cell. Immunol. 1983. - Vol. 80. -№1. - P. 151-161.

152. Lahat N., Shtilller R„ Zlotnick A.Y. Early IL-2/sIL-2R surge following surgery leads to temporary immune refractoriness.// Clin Exp. Immunol. -1993 -Vol.92.-P.482-486.

153. Landy J , Lovett E J, Hamilton S Halothane, surgery, immunosuppression and artificial pulmonary metastases// Cancer 1978 - Vol41 - P827-830

154. Lennard T W, Shenton B K, Borzotta A et al The influence of surgical operations on components of the human immune system // Br J Surg -1985 Vol 72 -P 771-776

155. MeLoughhn G, Wu A, Saporoschetz I Et al Correlation between anergy and a circulating immunosuppressive factor following major surgical trauma //Ann Surg 1979 - Vol 190 -P 297-304

156. Mizutam Y, Terachi T ,Okada Y, Yoshida O Effect of surgical stress on immune function m patients with urologic cancer // Int J Urol 1996 -Vol 3 - P 426-434

157. Morison W, Parrish J, McAuliffe D Effect of ultra-violet radiation on human organism // Photochem Photobiol 1980 - Vol 32 - №1 - P 99101

158. Offner F , Philippe J, Vogelaers D e a Serum tumor necrosis factor levels in patients with infectious disease and septic chock // J Lab Clin Med -1990 Vol 116 -P 100-105

159. Okusawa S , Gelfand J A , Ikejima Tea Inteleucin-1 induces a shock-like state in rabbits Synergism with tumor necrosis factor and the effects of cyclooxygenase inhibition //Journal of Clin Investigation 1988 - Vol 81 -PI 162-1172

160. Oppenhein I Dougheit Y S, Chan S P, Bacer I Use of lymphocyte transformation to assess clinical disorders // Lab Diagnosis of immunologic disorders 1975 -P 87-109

161. Piccini P, Brandolese R, Montagna M Et al Natura e resistenza agh antibiotici dei batten isolati in una unita di nammazione // Acta anaesth Ital 1983 - Vol 34 -№3 -P 475-483

162. Pollock MB Drug resistance and mechanisms for its development// Brit med Bui 1960 - Vol 16 -P 1-17

163. Price IB., McCulloch E.A., Till J.E. Influence of ultra-violet rays on lymphocyte's functions // Exp. Hematol. 1975. - Vol. 3. - №4. - P 227233.

164. Roge H.N., Christou N.V., Bubenick O. Et al. Lymphocyte function in anergic patients.// Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol. 47. - P.151-161.

165. Rogers H.I. Resistance of Bacteria to the Penicillin. Boston. - 1962. -P.25.

166. Roth J.A., Golub S.H., Grimm F.R., Morton D.L. Effects of operation on immune response in cancer patients: sequential evaluation of in vitro lymphocyte function.// Surgery. 1976. - Vol. 79. - P.46-51.

167. Ryhanen P., Surcel H.M., Ilonen J. Decreased expression of class II major histocompatibility complex (MHC) molecules on monocytes is found in open-heart surgery related immunosuppression.// Acta Anaestliesiol. Scand. -1991.-Vol. 357.-P.453-456.

168. Saba T.M., Di Luzio N.R. Surgical stress and reticuloendothelial function.// Surgery. 1969. - Vol. 65. - P 801-807.

169. Seeling M.S. Mechanisms by which antibiotics increase the incidence and severity of candidiasis and after the immunological defenses// Bact Rev -1966. Vol. 30. - P.442.

170. Sellick J.A., Stelmach M„ Mylotte J.M. Surveillance of surgical wound infections following open heart surgery // Infect Control Hosp Epidimiol -1991.-Vol. 12.-№10.- P.591-596

171. Vermesse G„ Camus D, Wattre P. et al. Modification immunitaires dabs les suitesoperatoires immediates.// Nouv. Presse Med. 1978. - Vol. 7 P.529-532.

172. Weinstenn L Superinfection a complication of antimicrobial therapy and prophylaxis //Am J Surg 1964 - Vol 107 -P704

173. Zellweger R, Ayala A, Zhu XL et al Effect of surgical trauma on splenocyte and peritoneal macrophage immune function// Trauma 1995 -Vol 39 -P 645-650