Количественная оценка гемопоэза больных множественной миеломой методом серебрения ядрышковых организаторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Гиндина, Татьяна Леонидовна

• Гиндина, Татьяна Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гиндина, Татьяна Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БИОЛОГИИ МИЕЛОМНЫХ КЛЕТОК И

ПАТОГЕНЕЗЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 БИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ.

А ИНТЕРЛЕЙКИН-6 И ЦИКЛИН

Б ДРУГИЕ ЦИТОКИНЫ.

ИНТЕРЛЕЙКИН-1Р.

ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ.

ОНКОСТАТИН-М.

ИНТЕРЛЕЙКИН-15.

ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР.

ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ.

ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР.

1.2 ВКЛАД ВИРУСА ГЕРПЕСА ННУ-8 И ЕГО ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗ МИЕЛОМЫ.

1.3 МИЕЛОМНЫЕ КЛЕТКИ И СТРОМА.

1.4 ПОВРЕЖДЕНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ МИЕЛОМЕ.

1.5 ХРОМОСОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ МИЕЛОМЕ.

1.6 ОНКОГЕНЫ И ГЕНЫ СУПРЕССОРЫ ОПУХОЛЕЙ.

РЕТИНОБЛАСТОМНЫЙ ПРОТЕИН.

Р21/ЯА8.

СЕМЕЙСТВО ВСЬ-2 ПРОТЕИНОВ.

С-МУС ОНКОГЕН.

1.7 НАРУШЕНИЯ ГЕМОПОЭЗА ПРИ МИЕЛОМЕ.

1.8 ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА И

КРОВИ МЕТОДОМ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО СЕРЕБРЕНИЯ ЯДРЫШЕК.

АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ЦИСТРОНОВ КРОВЕТВОРНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ.

ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ.

АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ЦИСТРОНОВ КРОВЕТВОРНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ

ПРИ ЛИМФОИДНЫХ ЛЕЙКОЗАХ И ЛИМФОМАХ.

АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ЦИСТРОНОВ КРОВЕТВОРНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ . ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 КЛИНИЧЕСКИЙ КОНТИНГЕНТ.

2.2 МЕТОД ОКРАШИВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ КОСТНОГО МОЗГА РАСТВОРОМ.

АЗОТНОКИСЛОГО СЕРЕБРА.

2.3 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ.

ГЛАВА III.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ЭКСПРЕССИЯ И СОЗРЕВАНИЕ ПРЕ-рРНК В ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ.

И ЛИМФОЦИТАХ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ.

3.2 ЭКСПРЕССИЯ И СОЗРЕВАНИЕ ПРЕ-рРНК В ЭРИТРОИДНЫХ.

ГРАНУЛОЦИТАРНЫХ И МЕГАКАРИОЦИТАРНЫХ ЭЛЕМЕНТАХ КОСТНОГО. . МОЗГА ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ.

3.3 ЭКСПРЕССИЯ И СОЗРЕВАНИЕ ПРЕ-рРНК В КЛЕТКАХ КОСТНОГО МОЗГА.

БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ С РАЗНЫМ ТИПОМ ЛЕГКИХ. ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ.

3.4 ЭКСПРЕССИЯ И СОЗРЕВАНИЕ ПРЕ-рРНК В КЛЕТКАХ КОСТНОГО МОЗГА.

БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ. ГЕМОГЛОБИНА.

3.5 ЭКСПРЕССИЯ И СОЗРЕВАНИЕ ПРЕ-рРНК В КЛЕТКАХ КОСТНОГО МОЗГА.

БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ. СТАДИЯМИ, ФАЗАМИ И

ТИПОМ ТЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ.

ГЛАВА IV.

ОСОБЕННОСТИ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ).

4.1 ЭКСПРЕССИЯ РИБОСОМНЫХ ЦИСТРОНОВ В ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ . И ЛИМФОЦИТАХ.

4.2 ЭРИТРОПОЭЗ.

4.3 ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ.

4.4 МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ.

4.5 ГЕМОПОЭЗ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ. МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ.

4.6 ГЕМОПОЭЗ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМ КЛИНИЧЕСКИМ ТЕЧЕНИЕМ.

МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Количественная оценка гемопоэза больных множественной миеломой методом серебрения ядрышковых организаторов»

Множественная миелома (ММ) человека считается некурабельным заболеванием. На её долю приходится 1% всех злокачественных заболеваний и приблизительно 10% гематологических опухолей. Причина ММ до конца неизвестна. Высокая заболеваемость среди африканских американцев предполагает генетическую предрасположенность данной патологии. На это же указывают многочисленные сообщения о семейных случаях ММ у близких родственников, а также о повышенной чувствительности к миеломе некоторых линий мышей. По последним данным риск возникновения ММ может увеличивать радиационное воздействие и ряд других неблагоприятных факторов внешней среды [Tricot, 2000].

Хотя представление о ММ как опухолевом заболевании В-лимфоцитов сформировалось давно, происхождение злокачественных клеток до последнего времени оставалось тайной. По современным представлениям они возникают из клеток фолликулярных центров, которые, пройдя дифференцировочные мутации, созревают и накапливаются в костном мозге.

Начальная экспансия миеломных клеток в костном мозге скорее всего обеспечивается интерлейкином-6 (ИЛ-6). По мере прогрессии заболевания к стимуляции миеломных клеток подключаются и другие цитокины [Berenson, 2000], секретеруемые стромальными и костными элементами в условиях прилипания к ним миеломных клеток. Кроме того, часть цитокинов, например ИЛ-6, фактор роста эндотелия сосудов и некоторые другие, могут продуцироваться самими миеломными клетками.

Большой прогресс в понимание биологии миеломных клеток внесли цитогенетические и молекулярно-биологические исследования. Как стало известно недавно, геному миеломных клеток свойственен сложный набор численных и структурных нарушений хромосом [Х}и«1егег е1 а!., 2000]. Среди повторяющихся, неслучайных изменений кариотипа заслуживают внимания перестройки хромосом, вовлекающие в транслокации локус тяжёлых цепей иммуноглобулинов (14ц32). При этом участвующие в обмене донорские хромосомы могут быть разными. На основании проведенных исследований создаётся впечатление, что какой-то важный, подавляющий опухоль ген находится в маркере 13ц14. Из других хромосомных изменений заслуживают внимания транслокации, затрагивающие локус 1Ц13, в котором расположен ген ССЖ>1, кодирующий циклин 01, а также вовлечение в поломки локуса 4р16 с расположенным здесь рецептором фактора роста фибробластов. Как показано с помощью иммуноцитохимии, 01 циклин выявляется у трети больных множественной миеломой, а его уровень коррелирует с наличием в клетках транслокации 1(11;14)(ц13;я32) и со степенью зрелости миеломных клеток.

Несмотря на выраженные изменения гемопоэза, в первую очередь анемии, патогенез этих нарушений при ММ изучен слабо. Ранее отмечаемое недостаточное поступление в костный мозг солей железа в контрольных исследованиях не подтвердилось. Предполагаемое участие дефицита эритропоэтина в патогенезе анемии при ММ оказалось применимым к небольшому числу больных. При этом было показано, что количество эритроидных предшественников в костном мозге, а также их пролиферативный потенциал при ММ снижаются. Отсюда возникло представление, что в основе развития анемии при ММ может быть укорочение длительности жизни эритроцитов, недостаточно компенсируемое ответной реакцией костного мозга. По-видимому, близкий к этому сценарий имеет место также в гранулоцитопоэзе больных ММ [Wunder et al., 1995]. В то же время данные о нарушениях мегакариоцитопоэза при ММ практически отсутствуют.

В последнее время важный вклад в прояснение биологии костномозговых элементов при ММ внесли исследования дифференциально окрашенных серебром ядрышек, которые позволяют с помощью обычного светового микроскопа оценить уровень транскрипции и созревания прерибосомной РНК (пре-рРНК) в каждой анализируемой клетке [Ro-Choi, 1997]. В результате этих исследований была всесторонне изучена белоксинтезирующая способность самих миеломных клеток и показана большая прогностическая значимость этих параметров [Pich et al., 1994]. В то же время количественная характеристика всего гемопоэза с использованием такого подхода до сих пор не проводилась.

Цель исследования

Изучить белоксинтезирующую способность кроветворных клеток костного мозга при множественной миеломе и уточнить патогенетические механизмы нарушения гемопоэза при этом заболевании.

Задачи исследования

- Оценить транскрипцию и созревание пре-рРНК в основных классах кроветворных элементов костного мозга больных с различными иммунохимическими вариантами и клиническим течением множественной миеломы с помощью метода избирательного серебрения ядрышек.

- Провести сопоставление полученных данных по серебрению ядрышек кроветворных элементов с основными клиническими и лабораторными параметрами больных множественной миеломой.

- Уточнить место нарушений биологической активности миеломных клеток, эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных элементов в патогенезе множественной миеломы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использованный в работе метод количественной оценки гемопоэза с помощью избирательного серебрения ядрышковых организаторов кроветворных элементов помогает оценить вклад изменения функциональной активности эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных элементов в патогенез нарушений гемопоэза при множественной миеломе.

2. Однонаправленные зависимости изучаемых показателей активности рибосомных цистронов миеломных клеток и костномозговых лимфоцитов с таковыми эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных элементов больных множественной миеломой указывают на тесную функциональную связь лимфоцитов с миеломными клетками и, отсюда, на их важную роль в патогенезе этого заболевания.

3. Реакция эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных элементов на присутствие в костном мозге биологически активных миеломных клеток и лимфоцитов носит разнонаправленный характер, и может быть частично объяснена возмущающими воздействиями продуцируемых опухолевыми элементами цитокинов на протеинкиназу С - альфа.

4. По сравнению с контролем активность рибосомных цистронов в эритроидных предшественниках больных множественной миеломой повышена, что может быть одной из причин депрессии длительно активируемого эритропоэза.

Научная новизна

- Впервые проведена количественная оценка функцислального состояния всех основных видов кроветворных элементов костного мозга больных множественной миеломой методом дифференциального серебрения ядрышек.

- На основании анализа многочисленных корреляционных зависимостей на новом уровне показано, ч*о миеломные клетки и лимфоциты костного мозга больных ММ в функциональном отношении представляют единое целое.

- Отмечены важные отличия в реакции эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных элементов костного мозга больных ММ на инфильтрацию костного мозга миеломными клетками и лимфоцитами.

Практическая ценность

Предложенный в работе метод изучения активности рибосомных цистронов кроветворных элементов костного мозга с помощью нитрата серебра прост и технически доступен любой цитологической лаборатории. Он может быть с успехом использован для количественной оценки гемопоэза при многих заболеваниях крови, в том числе на фоне проводимой лекарственной терапии и миелотрансплантации.

Апробация работы

Полученные данные были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2000), Окружной научно-практической онкологической конференции

Сургут, 2001), Международном рабочем совещании по множественной миеломе (Стокгольм, 1999), 13-м Международном симпозиуме по молекулярной патологии гемопоэза (Нью-Йорк, 2000) и на 25-м Юбилейном Конгрессе Европейского общества медицинских онкологов (Гамбург, 2000).

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Гиндина, Татьяна Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Метод избирательного серебрения пре-рРНК в клетках костного мозга больных с различными иммунохимическими и клиническими вариантами множественной миеломы открывает возможность для количественной характеристики не только опухолевых элементов, но и гемопоэза в целом.

2. Активность рибосомных цистронов в миеломных клетках и лимфоцитах как у леченых, так и у нелеченых больных варьирует в широких пределах. Она мало зависит от иммунохимического варианта множественной миеломы, но достоверно выше при прогрессии заболевания и агрессивном ее течении.

3. Анализ многочисленных корреляционных связей показывает, что миеломные клетки и лимфоциты костного мозга больных множественной миеломой в функциональном отношении представляют единое целое.

4. Инфильтрация костного мозга метаболически активными миеломными клетками и лимфоцитами сопровождается отчетливым повышением активности рибосомных цистронов в эритроидных и гранулоцитарных элементах и снижением таковой в мегакариоцитарных.

5. Разнонаправленный характер реакции эритроидных и мегакариоцитарных элементов на присутствие в костном мозге биологически активных миеломных клеток и лимфоцитов может быть обусловлен особенностями их дифференцировки из общей клетки-предшественницы эритропоэза и мегакариоцитопоэза.

6. Одним из патогенетических механизмов анемии при множественной миеломе может быть преждевременная депрессия длительно активируемого эритропоэза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложенный в работе метод является технически простым, экономически выгодным и доступным для получения информации о количественной характеристике гемопоэза при различных заболеваниях системы крови и может быть рекомендован для многих клинических лабораторий.

2. Показатели активности рибосомных цистронов миеломных клеток могут быть использованы для распознавания агрессивного течения множественной миеломы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гиндина, Татьяна Леонидовна, 2002 год

1. Абдулкадыров K.M., Бессмельцев С.С. Диагностика и лечение множественной миеломы: Методические рекомендации. -СПб, 1993. 22С.

2. Алексеев Г.А., Андреева Н.Е. Миеломная болезнь. М., 1966. 246С.

3. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Подольцева Э.И. Множественная миелома // Клин. мед. 1993. - Т.71,№2. - С.5-10.

4. Андреева Н.Е. Множественная миелома: прошлое, настоящее и будущее // Гематол. трансфузиол. 1998. - Т.43,№3. -С. 4-11.

5. Блинова Т.С., Морозова Е.О., Пономаренко В.М., Блинов М.Н. Ультраструктурная организация и аргентофильные зоны ядрышек лимфобластов больных острым лимфобластным лейкозом // Гематол. Трансфузиол. 1990. - Т.35,№11. - С.14-17.

6. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных. СПб.: Политехника, - 1999.191 С.

7. Голенков А.К. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение множественной миеломы // Автореф. докт. дис-1989. -М. -40С.

8. Голенков А.К., Златкина А.Р., Гриценков А.Б. и др. Характеристика моноклональных B-лимфоцитов при множественной миеломе в различных фазах болезни // Гематол. Трансфузиол. 1988.- №10. С.16-19.

9. Голенков А.К., Касаткина В.В., Козинец Г.И. и др. Кинетическая характеристика опухолевого роста при множественной миеломе // Гематол. Трансфузиол. 1988. - №12. - С.34-36.

10. Голенков А.К., Кирзон С.С., Златкина А.Р. и др. Иммунологические нарушения при множественной миеломе // Сов. медицина. 1988. - Х°11. - С.18-19.

11. Голенков А.К., Чередеев А.Н., Златкина А.Р. и др. Состояние иммунной системы при множественной миеломе в процессе полихимиотерапии // Гематол. Трансфузиол. 1987. - №6. -С.9-13.

12. Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома. -СПб., 1995. 140 С.

13. Гринёва E.H. Функциональная активность тироцитов больных диффузным токсическим зобом, хроническим иммунным тиреоидитом Хашимото и узловыми образованиями щитовидной железы //Автореф. канд. дис. J1., 1991. 18С.

14. Гудкова А.Я. Оценка активности рибосомных генов кардиомиоцитов больных артериальными гипертензиями различного генеза и ишемической болезнью сердца (Разработка метода, клинико-морфологические сопоставления) //Автореф. канд. дис. JL, 1991. 18С.

15. Гудкова А.Я., Аминева Х.К., Мамаев H.H. Активность ядрышковых организаторов в кардиомиоцитах больных с артериальными гипертензиями различного генеза //Арх. патол. -1989. Т.51 ,№7. - С.55-59.

16. Зарицкий А.Ю. Колониеобразующая способность костного мозга, колониеобразующая активность плазмы и лейкоцитов периферической крови при хроническихлимфопролиферативных заболеваниях // Автореф. канд. дис. -JL, 1979. 21С.

17. Зарицкий А.Ю., Алмазов В. А., Афанасьев Б.В. Исследование грануломоноцитопоэза при лимфопролиферативных заболеваниях // В кн.: "Диагностика и лечение злокачественных лимфом". Рига. - 1979. - С.3-5.

18. Зарицкий А.Ю., Афанасьев Б.В., Гольдман Е.И. Исследование регуляции грануло- и моноцитарных клеток-предшественников при миеломной болезни // Пробл. Гематол. -1979. №6. - С. 11-16.

19. Зацепина О.В. и Сметана К. Электронно-микроскопическое исследование локализации Ag-белков в ядрышках лимфоцитов человека // Цитология. 1985. - Т.27,№11. - С.1228-1234.

20. Иванова В.В. Исследование рибосомных цистронов клеток костного мозга при бронхиальной астме и клинические особенности заболевания // Автореф. канд. дис. СПб., 2000. 22С.

21. Иконникова O.A. Диагностические возможности анализа ультраструктуры лейкозных клеток и активности ядрышковых организаторов при острых лейкозах у детей // Автореф. канд. дис. М., 1990. 22С.

22. Иконникова O.A., Коляскина М, Зацепина О.В., Ленская Р.В. Активность ядрышкообразующих районов хромосом при различных иммуноцитохимических вариантах острого лимфолейкоза у детей // Цитология. 1988. - Т.30,№9. - С. 1131.

23. Иконникова O.A., Ленская Р.В., Зацепина О., Байдун Л.В. Состояние ядрышкообразующих районов в клетках костного мозга и крови при остром лейкозе у детей // Гематол. Трансфузиол. -1989. -Т.34,№9. -С.28-33.

24. Иконникова O.A., Ленская P.B., Кондратчик К.Л., Чернов В.М. Ультраструктурный портрет и активность ядрышковых организаторов лейкозных клеток при «общем» типе острого лейкоза у детей // Гематол. Трансфузиол. 1990. - Т.35,№11. - С. 11-14.

25. Кирзон С.С., Голенков А.К., Чередеев А.Н. Т-зависимый иммунодефицит при миеломной болезни // Иммунология. 1988.- №5.- С.76-80.

26. Ковалёва О.В. Белоксинтезирующая функция кардиомиоцитов у больных ИБС и пороками сердца (по результатам интраоперационных биопсий) // Автореф. канд. дис. СПб., 1991. 18С.

27. Колосков A.B. Активность ядрышковых организаторов в мегакариоцитах больных с лейкозами // Гематол. Трансфузиол. -1994. Т.39,№4. - С. 12-15.

28. Колосков A.B. Функциональная активность мегакариоцитов больных лейкозами, изученная методом избирательного серебрения ядрышек // Автореф. канд. дис. СПб., 1996. 18С.

29. Колосков A.B., Мамаев H.H. Новый подход к изучению функционального состояния мегакариоцитов в норме и патологии // Цитология. 1991. - Т.33,№9. - С.77-78.

30. Колосков A.B., Мамаев H.H. Прогностическая важность активности ядрышкообразующих районов мегакариоцитов больных с острым лимфобластным лейкозом // Гематол. Трансфузиол. 1996. -Т.41,№1. - С.23-25.

31. Крокер Дж. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышкообразующих районов // Гематол. Трансфузиол. 1990. -Т.35,№11. - С.28-34.• ,

32. Лосева М.И., Левитан Н.В., Дегтярёва М.М., Поначева Л.А. Прогностическая значимость нуклеолярных маркеров при хроническом лимфолейкозе // Гематол. Трансфузиол. 1990. -Т.35,№11. -С.2-8.

33. Луцкая Я.Я. Ядрышковый организатор пула лимфоидных клеток костного мозга и периферической крови в оценке остаточной лейкозной популяции //Автореф. канд. дис. М., 1993. 18С.

34. Мамаев H.H., Гричанова Т.И., Шандлоренко Д.С., Колосков A.B. Морфофункциональная характеристика мегакариоцитов человека в норме и при патологии по данным серебрения ядрышек // Гематол. Трасфузиол. 1990. - №11. - С. 1720.

35. Мамаев H.H., Гудкова А.Я., Аминева Х.К., Ковалёва О.В., Алмазов В.А. Метод оценки белоксинтезирующей функции кардиомиоцитов человека //Арх. Анат. Гистол. Эмбриол. 1989. -Т.96,№5. - С.69-72.

36. Мамаев H.H., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышковых организаторов (ЯОР): молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология. 1992. - Т. 34, №10. - С.3-25.

37. Мамаев H.H., Мамаева С.Е., Бандападхайя Д., Медведева Н.В. Изучение активности ядрышкообразующих областей хромосом нормальных, лейкозных и опухолевых клеток человека с помощью окрашивания нитратом серебра // Цитология. 1980. -Т.20,№2. - С. 161-167.

38. Мамаев H.H., Мамаева С.Е., Либуркина И.Л., Козлова Т.В., Медведева Н.В., Макаркина Г.Н. Активность ядрышковых организаторов нормальных и лейкозных клеток человека // Цитология. 1984. - Т.26,№1. - С.46-51.

39. Мамаев H.H., Мамаева С.Е., Ушакова Е.А., Либуркина И.Л., Поздняк Е.И. Результаты изучения активности ядрышковых организаторов клеток костного мозга больных множественной миеломой // Цитология и генетика. 1986. - Т.20,№ 4. - С. 91 -97.

40. Мамаев H.H., Мартинес У., Морозова Е.О., Иванова И.А. Характеристика окрашенных серебром ядрышек в бластных элементах разного диаметра больных острыми лейкозами // Цитология. 1988. - Т.30,№12. - С.1478-1482.

41. Медведева Н.В. Активность рибосомных цистронов в клетках лимфатических узлов и крови больных злокачественными лимфомами // Автореф. канд. дис. Спб., 1998. 17С.

42. Мартинес К.У. Изучение активности ядрышковых организаторов бластных элементов больных острыми лейкозами и бластным кризом хронического миелолейкоза //Автореф. канд. дис. -Л., 1990. 18С.

43. Морозова Е.О., Мамаев H.H., Блинов М.Н., Самускевич И.Г., Медведева Н.В. Особенности синтеза рибосомной РНК в лимфоцитах крови больных хроническим лимфолейкозом. // Цитология. 1987. - Т.29,№10. - С.1150-1155.

44. Назарова И.Н. Клиническое значение иммунологического фенотипа и пролиферативной активности опухолевых лимфоцитов при множественной миеломе // Автореф. канд. дис. М., 1992. 19С.

45. Петухов В.И., Строжа И.Л., Бондаре Д.К., Миронова H.A., Воскобойник Н.И., Озе А.И. Функциональная активность ядрышковых организаторов в интерфазных ядрах гранулоцитов при хроническом миелолейкозе // Арх. Патол. 1994. - Т.56,№2. - С.28-30.

46. Погорелов В.М., Даровский Б.М., Котельников В.М.,

47. Козинец Г.И. Морфометрическая характеристика аргентофильных структур ядрышек лимфоидных клеток крови больных неходжкинскими лимфомами и хронической лимфоцитарной лейкемией //Эксперим. Онкол. 1987. - Т.9,№3. - С.43-48.

48. Подольцев Н.А. Множественная миелома, ассоциированная с первичным амилоидозом: клинико-иммунологические аспекты //Автореф. канд. дис. СПб., 1997. 21С.

49. Подольцева Э.И. Множественная миелома. Прогностические признаки, классификация, патогенез клинических синдромов, лечение // Автореф. докт. дис СПб., 1996. 40 С.

50. Подольцева Э.И. Классификация множественной миеломы. Терапевтический алгоритм // Гематол. Трансфузиол. -1997. Т.42 , №3. - С.8-11.

51. Позднякова JI.B. Естественная резистентность и клеточный иммунитет при множественной миеломе // Автореф. канд. дис. М., 1986. 40С.

52. Репетун А.Н. Морфологическая диагностика и определение степени злокачественности неходжкинских лимфом. //Автореф. канд. дис. СПб., 1998. 17С.

53. Рощина J1.B. Патоморфология множественной миеломы по данным трепанобиопсий // Автор, дисс.канд. М., 1992. 25С.

54. Салогуб Г.Н. Активность ядрышковых организаторов интерфазных клеток костного мозга больных лейкозами (клинико-морфологические сопоставления) // Автор, канд. дис. СПб., 1997. 19С.

55. Abdou NI, Abdou NL. The monoclonal nature of lymphocytes in multiple myeloma //Ann Intern Med. 1975. -V.83. -P.42-47.

56. Akiyama N, Tsuruta H, Sasaki H, Sakamoto H, Hamaguchi

57. M, Ohmura Y, Seto M, Ueda R, Hirai H, Yazaki Y, et al. Messenger RNA levels of five genes located at chromosome llql3 in B-cell tumors with chromosome translocation t(ll;14Xql3;q32) // Cancer Res. 1994. -V.45,#2. - P.377-379.

58. Aoki I, Nishijima K, Homori MM, et al. Responsiveness of bone marrow erythroid progenitors (CFU-E and BFU-E) to recombinant human erythropoietin (rH-Ep) in vitro in multiple myeloma // Br J Haematol.- 1992. V.81.-P. 463-469.

59. Anderson KC, Lust JA. Role of cytokines in multiple myeloma // Semin Hematol. 1999. - 36(lsuppl.3). - P. 14-20.

60. Arden KC, Johnston DA, Cork A, Pathak S. Differential nucleolus organizer activity in normal and leukemic bone marrow // Am J Hematol. -1989. V.30. - P.164-173.

61. Arden KC, Pathak LS, Zander A. Ag-NOR staining in human chromosomes: differential staining in normal and leukemic bone-marrow samples // Int J Cancer. 1995. - V.36. - P.647-649.

62. Bakkus M, Riet I, Van Camp B, Thielemans K. Evidence that the clonogenic cell in multiple myeloma originates from a pre-switched but somatically mutated B cell // Br J Haematol. 1994. - V.87.- P.68-74.

63. Barille S, Bataille R, Amiot M. The role of interleukin-6 and interleukin-6/11-6 receptor-a complex in the pathogenesis of multiple myeloma // Eur Cytokine Netw. 2000. - V.l 1(4). - P.546-551.

64. Barlogie B. Treatment of the anemia of multiple myeloma: the role of recombinant human erythropoietin // Semin Hematol. 1993. -V.30,#4 (suppl 6). -P.25-27.

65. Barlogie B, Beck T. Recombinant human erythropoietin and the anemia of multiple myeloma // Stem Cells (Dayt). 1993. -V.ll.- P.88-94.

66. Barton BE, Murphy TF. Constitutive expression of IL-6-like cytokines in normal bone marrow: implications for pathophysiology of myeloma // Cytokine. 2000. - V. 12. - P. 1537-1545.

67. Beguin Y, Verna M, Loo M, et al. Erythropoiesis in multiple myeloma: defective red cell production due to inappropriate erythropoietin production // Br J Haematol. 1992. - V.82. - P.648-653.

68. Beguin Y. Erythropoiesis and erythropoietin in multiple myeloma // Leuk Lymphoma. 1995. - V.18. - P.412-421.

69. Beguin Y. A risk-benefit assessment of epoetin in the management of anemia associated with cancer // Drug Saf. 1998. -V.19(4). - P.269-282.

70. Bergsagel DE, Wong O, Bergsagel PL et.al. Benzene and Multiple myeloma: Appraisal of the Scientific Evidence // Blood. -1999. V.94,#4. - P. 1174-1182.

71. Berenson J, Wong R, Kim K, et al. Evidence of peripheral blood B-lymphocyte but not T-lymphocyte involvement in multiple myeloma // Blood. 1987. - V.70. -P.1550-1555.

72. Betraux O, Mederic C, Valencia R. Amplification of ribosomal DNA in the nucleolus of B12-deficient Euglena cells // Exp Cell Res. 1991. - V.195. - P.l 19-128.

73. Billadeau D, Ahmann G, Greipp P, Van Ness B. The bone marrow of multiple myeloma patients contain B-cell populations at different stages of differentiation that are clonally related to the malignant plasma cell // J Exp Med. 1993. - V.178. - P.1023-7.

74. Billadeau D, Jelinek DF, Shah N, et al. Introduction of an activated N-ras oncogene alters the growth characteristics of the interleukin 6-dependent myeloma cell line ANBL6 //Cancer Res. 1995.- V.55. P.3640-3646.

75. Bloem AC, Chand MA, Van Camp B et al. Phenotypical and Functional characterization of the Idiotype-Positiv B-cells in Multiple Myeloma // Scand J Immunolog. 1988. - V.28, #6. - P.791-799.

76. Boldy DAR, Crocker J, Ayres JG. Application of the AgNOR method to cell imprints of lymphoid tissue // J Pathol. 1989. -V.157. -P.75-80.

77. Bryan RL, Janmohamed R, Crocker J, et al. Nucleolar organizer regions in myeloma and benign paraproteinemia letter. // Br J Cancer. 1990. - V.61 - P.645.

78. Boccadoro M, Gavarotti P, Fossati G et.al. Kinetics of circulating B lymphocytes in human myeloma // Blood. 1983 - V.61,#4.- P.812-814.

79. Boccardo M, Marmont F, Tribalto M et al. Early responder myeloma: kinetic studies identify a patient subgroup characterized by very poor prognosis // J Clin Oncol. 1989. - V.7. - P. 119-125.

80. Caligaris-Cappio F, Bergui L, Gregoretti MG, Gaidano G, Gaboli M, Schena M, Zallone AZ, Marchisio PC. Role of bone marrow stromal cells in the growth of human multiple myeloma // Blood. 1991.- V.77. P.2688-2693.

81. Cazzola M, Messinger D, Battistel V, et al. Recombinant human erythropoietin in the anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin's lymphoma: dose finding and identification of predictors of response // Blood. 1995. - V.86. - P.4446-4453.

82. Chesi M, Bergsagel PL, Brents LA, Smith CM, Gerharrd DS, Kuehl WM. Dysregulation of cyclin D1 by translocation into an IgHgamma switch region in two multiple myeloma cell lines // Blood. 1996. - V.88,#2. - P.674-681.

83. Chesi M, Kuehl WM, Bergsagel PL. Recurrent immunoglobulin gene translocations identify distinct molecular subtypes of myeloma // Ann Oncol. 2000. - V. 11, Suppl. 1. - P. 131 -135.

84. Cibull ML, Hereyt A, Gatter KC, Mason DY. The utility of Ki-67 immunostaining nuclear organizer region counting, and morphology the assessment of follicular lymphoma // J Pathol. 1989. -V.158. -P.189-193.

85. Crocker J. Nucleolar organizer regions//Curr Top Pathol. -1990. V.82. - P.91-149.

86. Crocker J, Macartney JC, Smith PJ. Correlation between DNA flow cytometric and nucleolar organizer region data in non-Hodgkin's lymphomas // J Pathol. 1988. - V.154. - P.151-156.

87. Crocer J, Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas // J Pathol.- 1987.-V. 151. P.l 11-118.

88. Cronin K, Loftus BM, Dervan PA. Are AgNORs useful in distinguishing follicular hyperplasia from follicular lymphoma? // J Clin Pathol. 1989. -V.42. - P. 1267-1268.

89. Costes V, Portier M, Lu ZY, Rossi JF, Bataille R, Klein B. Interleukin-1 in multiple myeloma: producer cells and their role in the control of IL-6 production // Br J Haematol. 1998. - V.103. - P.l 1521160.

90. Dalton WS Anemia in multiple myeloma and its management // Cancer Control: JMCC. 1998. -V.5 (suppl 2). -P.46-50.

91. Damacco F, Barlogie B. Multiple myeloma and related disorders // Ares-Serono Symp. Publ. 1994. - P.83-92.

92. Derenzini M. The AgNORs // Micron. 2000. - V.31. -P.l 17-120.

93. Debili N, Coulombel L, Croisille L, Katz A, et al. Characterization of a bipotent erythro-megakaryocytic progenitor in human bone marrow // Blood. 1996. - V.88. - P. 1284-1296.

94. Doody MM, Linet MS, Glass AG, et al. Risks of non-Hodgkin's lymphoma, multiple myeloma, and leukemia associated with common medication // Epidemiology. 1996. - V.7. - P.131-137.

95. Drach J, Kaufman H, Urbauer E, Schreiber S, Ackerman J, Huber H. The biology of multiple myeloma // J Cancer Res Clin Oncol. -2000. V.126. - P.441-447.

96. Drexler HG, Matsuo Y. Malignant hematopoietic cell lines: in vitro models for the study of multiple myeloma and plasma cell leukemia // Leukemia Res. 2000. - V.24,#8. - P.681-703.

97. Durie BMG, Salmon SE. The current status and future prospects of treatment for multiple myeloma // Clin Haematol. 1982. -V.l 1. - P. 181-210.

98. Durie BMG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma: correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival // Cancer. 1975. - V.36. - P.842-854.

99. Dührsen U, Hossfeld DK. Stromal abnormalities in neoplastic bone marrow disease // Ann Hematol. 1996. - V.73. - P.53-70.

100. Epstein J. Myeloma stem cell phenotype. Implications for treatment // Hematol Oncol Clin North Am. 1997. - V. 11(1). - P.43-49.

101. Dusek J. Biological characteristics of multiple myeloma // Cesk Pathol. 2000. - V.36(3). - P.l 11-115.

102. Feinman R, Sawyer J, Hardin J, Tricot G. Cytogenetics and molecular genetics in multiple myeloma // Hematol Oncol Clin North Am. 1997.-V.11.-P.1-27.

103. Fiedler W, Weh HJ, Hossfeld DK. Comparison of chromosome analysis and BCL-1 rearrangement in a series of patients with multiple myeloma // Br J Haematol. 1992. - V.81,#l. - P.58-61.

104. Freeman J, Kellock DB, Yu CC, Crocker J, Levison DA, Hall PA. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and nucleolar organizer regions in Hodgkin's disease: correlation with morphology // J Clin Pathol. 1993. - V.46. - P.446-449.

105. Fritshi L, Shemiatycki J. Lymphoma, myeloma and occupation: results of case-control study //Int J Cancer. 1996. - V.67. -P.498-503.

106. Flactif M, Zandecki M, Bernardi F, Obein V et.al. Intrphase fluorescence in situ hybridization as a poweful tool for the detection of aneuploidy in multiple myeloma // Leukemia. -1995. V.9. - P.2109-2114.

107. Fossa A, Myklebust JH, Seeber S, et al. Relation between S-phase fraction of myeloma cells and anemia in patients with multiple myeloma //Exp Hematol. 1999. - V.27. -P.1621-1626.

108. Garton JP, Gerrtz MA, Witzig TE, et al. Epoetin-alfa for the treatment of the anemia of multiple myeloma: a prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial // Arch Intern Med. -1995.-V.155.-P. 2069-2074.

109. Gilberti MFP, Metze K, Lorand-Metze I. Changes of nucleolar organizer regions in granulopoietic precursors during the courseof chronic myeloid leukemia // Ann Hematol. 1995. - V.71. - P.275-279.

110. Gillett CE, Barnes DM. Cell cycle Hi Clin Pathol: Mol Pathol. 1998. - V.51,#6. -P.310-316.

111. Gonzales-Guzman I. Generalities on the nucleolar content of some blood cells // Blood. 1947. - V2. - P.57-65.

112. Gonzales-Guzman I. Contribution a la connaissance de l'appareil nucléolarie des cellules leucemiques // Sang. 1949. - V.20. -P.225-238.

113. Goranov S. Kappa and lambda light chain proteins -clinical and prognostic significance in patients with multiple myeloma // Folia Med. 1997. - V.39, #2. - P.52-57.

114. Gould J, Alexanian R, Goodacre A. et al. Plasma cell karyotype in multiple myeloma // Blood. 1988. - V.71. - P.453-456.

115. Grotto HZW, Metze K, Lorand-Metze I. Pattern of nucleolar organizer regions in human leukemic cells // Analyt Cellular Pathol. 1993. - V.5. - P.203-212.

116. Jego G, Bataille R, Pellat-Daceunynck C. Interleukin-6 is a growth factor for nonmalignant human plasmablasts // Blood. 2001. -V.97(6). -P.1817-1822.

117. Joannidis RA, Joshna DE, Warburton PT. Multiple myeloma: evidence that light chains play an immunoregulatory role in B-cell regulation // Hematol Pathol. 1989. - V.3. - P. 169-173.

118. Jones JL, Walker RA. Integrins: a role as cell signaling molecules // J Clin Pathol: Mol Pathol. 1999. - V.52,#4. - P.208-213.

119. Hall PA, Crocker J, Watts A, Stansfeld AD. A comparison of nucleolar organizer region staining and Ki-67 immunostaining in non-Hodgkin's lymphoma // Histopathology. 1988. - V.12. - P.373-381.

120. Hara T, Miyajima A. Cytokine receptors and signal transduction // In: Textbook of malignant haematology. Eds. L. Degos, DC Linch, and B Lowenberg, Martin Dunitz. London., 1999. P. 11 -131.

121. Hata H, Xiao H, Petrucci T et al. Interleukin-6 gene expression in multiple myeloma: a characteristic of immature tumor cells // Blood. 1993. - V.81. - P.3357-3364.

122. Ho PJ, Brown B. Illegitimate switch recombinations are present in approximately half of primary myeloma tumors, but do not relate to known prognostic indicators of survival // Blood. 2001. -V.97,#2. - P.490-495.

123. Hoechtlen-Vollmar W, Menzel G, Bartl R, Lamerz R, Wick M, Seidel D. Amplification of cyclin D1 gene in multiple myeloma: clinical and prognostic relevance // Br J Haematol. 2000. - V.109,#l. -P.30-38.

124. Holm G, Yi Q, Sundblad A. Interleukin-10 gene promoter polymorphisms in multiple myeloma // Int J Cancer. 2001. - V.95,#3.1. P. 184-188.

125. Hong Y, Martin JF, Vainchenker W, Erusalimsky JD. Inhibition of protein kinase C suppresses megakaryocyte differentiation and stimulates erythroid differentiation in HEL cells // Blood. 1996. -V.87. -P.123-131.

126. Howell M, Black DA. Controlled silver staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a one step method // Experientia. 1980. - V.36. - P. 1014-1015.

127. Hoyer JD, Hanson CA, Fonseca R, Greipp PR, Dewald GW, Kurtin PJ. The (Il;14)(ql3;q32) translocation in multiple myeloma. A morphologic and immunohistochemical study // Am J Clin Pathol. -2000. V.113,#6. -P.831.

128. Hsu HC, Lee YM, Yang CF, Hsiao KJ et. al. Detection of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus in bone marrow biopsy samples from patients with multiple myeloma // Cancer. 2001. - V.91(8) -P.1409-1413.

129. Ivanyi JL, Kiss A, Telek B. Nucleolar organizer regions in acute and chronic leukemias // Acta Histochem. 1992. - V.93. - P.453-461.

130. Jan-Mohamed RM, Armstrong SJ, Crocker J, Leyland MJ, Hulten MA. The relationship between number of interphase NORs and NOR-bearing chromosomes in non-Hodgkin's lymphoma // J Pathol. -1989.-V.158.-P.3-7.

131. Jan-Mohamed RM, Murray PG, Crocker J, Leyland MJ.

132. Sequential demonstration of nucleolar organizer regions and Ki-67 immunolabelling in non-Hodgkin's lymphomas // Clin Lab Haematol. -1990. V. 12. - P.395-399.

133. Jelinek DF. Mechanisms of myeloma cell growth control // Hematol Oncol Clin North Am. 1999. - V.13(6). - P. 1145-1157.

134. Karadag A, Oyajobi BO, Apperley JF, Russell RG, Croucher PI. Human myeloma cells promote the production of interleukin-6 by primary human osteoblasts // Br J Haematol. 2000. -V. 108(2). - P.383-390.

135. Kastrinakis NG, Gorgoulis VG, Foukas PG, Dimopoulos MA, Kittas C. Molecular aspects of multiple myeloma //Ann Oncol. -2000. V. 11 ,# 10. - P. 1217-1228.

136. Kawano MM, Mahmoud MS, Ishikawa H. Cyclin D1 and pl6INK4A are preferentially expressed in immature and mature myeloma cells, respectively // Br J Haematol. 1997. - V.99,#l. - P. 131-138.

137. Klein B. Update of gpl30 cytokines in multuple myeloma // Curr Opin Hematol. 1998. - V.5(3). - P. 186-191.

138. Klein B, Lu ZY, Gu ZJ, Costes V, Jourdan M, Rossi JF. Interleukin-10 and Gp 130 citokines in human multiple myeloma // Leuk Lymphoma. 1999. - V.34(l-2). - P.63-70.

139. Klein B, Zhang XG, Lu ZY, Bataile R. Interleukin-6 in human multiple myeloma // Blood. 1995. - V.85. - P.863-872.

140. Klobusicka M, Babusikova O. The relationship between argyrophilic proteins and some immunophenotypic markers in acute leukemia cells // Neoplasma. 1997. - V.44,#6. -P.356-360.

141. Klobusicka M, Babusikova O, Mesarosova A, Cap J. Relation of some enzyme activities and argyrophilic proteins in childhood acute lymphoblastic leukemia // Neoplasma. 1995. - V.42, #6. - P.299-305.

142. Klobusicka M, Babusikova O, Mesarosova A, Kusenda J, Glasova. The study of AgNOR proteins in leukemias: diagnostic value and correlation to S-phase cell fraction // Neoplasma. 1996. - V.43, #6. -P.397-401.

143. Kobayashi H, saito H, Kitano K, Kiyosawa K, Gaun S, Aoki K, Narita A, Watanabe M, Uchimaru K, Motokura T. Overexpression of the PRAD1 oncogene in a patient with multiple myeloma and t(l I;14)(ql3;q32) // Acta Haematol. 1995. -V.94,#4. -P. 199-203.

144. Li X, Lu Z, Klein B. The expression, secretion and regulation of membrane-soluble syndecan-1 in human multiple myeloma cells // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. - V.21. - P.572-576.

145. Lim Sh, Badros A, Lue C, Barlogie B. Distinct T-cell clonal expansion in the vicinity of tumor cells in plasmacytoma // Cancer. -2001. V.91(5). - P.900-908.

146. Liu P, Leong T, Quan L, et al. Activating mutations ofN-and K-ras in multiple myeloma show different clinical associations. Analysis of Eastern Cooperative Oncology Group Phase III trial // Blood. 1996. - V.88. - P.2699-2706.

147. Lorand-Metze I, Carvalho MA, Metze K. Relationship between morphometric analysis of nucleolar organizer regions and cell proliferation in acute leukemias // Cytometry. 1998. - V.32. - P.51-56.

148. Lorand-Metze I, Metze K. AgNOR clasters as a parameter of cell kinetics in chronic lymphocytic leukemia. //J Clin Pathol: Mol Pathol 1996. V.49,#6. - M.357-360.

149. Ludwig H, Chott A, Fritz E, Krainer M. Increase of bone marrow cellularity during erythropoietin treatment in myeloma // Stem Cells. 1995. - V.13, suppl.2. - P.77-87.

150. Ludwig H, Fritz E, Kotzmann H, et al. Erythropoietin treatment of anemia associated with multiple myeloma // N Engl J Med. -1990. -V.322.- P. 1693-1699.

151. Lumelsky NL, Schwartz BS. Protein kinase C in erythroid and megakaryocyte differentiation // Biochim Biophys Acta. 1997. - V. 1358. -P.79-82.

152. Lust JA, Donovan KA. The role of interleukin-ip in the pathogenesis of multiple myeloma // Hematol Oncol Clin North Am. -1999. -V.13(6).-P.l 117-1125.

153. Majumdar G, Westwood NB, Bell-Witter C, et al. Serum erythropoietin and circulating BFU-E in patients with multiple myeloma and anemia but without renal failure // Leuk Lymphoma. 1993. - V.9.-P.173-176.

154. Mamaev NN. Morphofunctional characteristics of silver-stained nucleoli in human normal and pathological cells // Nucleolar structure and function. New York, London: Plenum Press, 1990. P. 183185.

155. Mamaev NN, Mamaeva SE. Nucleolar organizer region activity in human chromosomes and interphase nuclei of normal, leukemic, and tumor cells as evaluated by silver staining //Int Rev Cytol. 1990. -V. 121. -P.233-266.

156. Mamaev NN, Grineva EN, Blagosklonnaya YV. Interphase ribosomal RNA staining in thyrocytes from patients with Grave's disease, Hashimoto's thyroiditis, benign and malignant nodes of thyroid gland. // J Clin Pathol: Mol Pathol 1996. V.49. - P.M240-244.

157. Mamaev NN, Medvedeva NV, Shust VF, Markochev AB, Pasternak ND. Nucleoli and AgNORs in Hodgkin's disease // J Clin Pathol: Mol Pathol. 1997. - V.50. - P. 149-152.

158. Mamaev NN, Gudkova AY, Amineva KK. AgNORs in myocardium in ischemic heart disease complicated by heart failure: apostmortem study // J Clin Pathol: Mol Pathol. 1998a. - V.51,#2. -P.M102-104.

159. Mamaev NN, Kovalyeva OV, Amineva KK, Gudkova AY, Maier YB, Polykarpov IS, Schneider YuA Proshin SN, Lebedev LV. AgNOR in cardiomyocytes from surgical patients with coronary heart disease // J Clin Pathol: Mol Pathol. 1998b. - V.51,#4. - P.M218-221.

160. Mamaev NN, Salogub GN, Koloskov AV. Interphase ribosomal RNA cistron staining in chronic myeloid leukemia // J Clin Pathol Mol Pathol. 1995. - V.48. - P.M260-264.

161. Mamaev NN, Salogub GN, Nefedova IB. Interphase ribosomal RNA cistron silver staining in refractory anemias with and without excess blasts // J Clin Pathol: Mol Pathol. 1997. - V.50. -P.M92-95.

162. Manukata S, Hendricks JB. Morphometric analysis of AgNORs in imprints and sections from non-Hodgkin's lymphomas // Anal Quant Cytol Histol. 1993. - V.15,#5. - P.329-334.

163. Marmont F, Pich A, Chiusa L, Locatelli F et al. Correlation between argyrophilic nucleolar organizer region counts and labelling index in multiple myeloma // Eur J Haematol. 1996. - V.56. - P.39-44.

164. Mazumder S, Gong B, Almasan A. Cyclin E induction by genotoxic stress leads to apoptosis of hematopoietic cells // Oncogene. -2000. V. 19,#24. - P.2828-2835.

165. Mazur EM, Lindquist DL, De Alacron PA, Cohen JL. Evaluation of bone marrow megakaryocyte ploidy distributions in persons with normal and abnormal platelet counts // J Lab Clin Med. 1988. -V.l 11. -P. 194-202.

166. Mellstedt H, Holm G, Petterson D, Peset D. Idiotype bearing lymphoid cells in plasma cell neoplasma // Clin Haematol. -1982. V.ll,#l. -P.65-86.

167. Metze K, Chiari AC, Andrade FL, Lorand-Metze I. Changes in AgNOR configurations during the evolution and treatment of chronic lymphocytic leukemia // Hematol Cell Ther. 1999. - V.41. -P.205-210.

168. Metze K, Lobo AM, Lorand-Metze I. Nucleolus organizer regions (AgNORs) and total tumor mass are independent prognostic parameters for treatment-free period in chronic lymphocytic leukemia // Int J Cancer. 2000. - V.89,#5. - P. 440-443.

169. Mourad WA, Pugh WC, Huh YO, Keating Mj. Cell kinetic analysis of interleukin-2 receptor-tested chronic lymphocytic leukemia using the AgNOR silver stain // Am J Clin Pathol. 1994. - V.101. -P.300-304.

170. Mourad WA, Sembera DL, Katz RL, et al. Two AgNOR counting methods in fine needle aspirates of lymphoproliferative disorders correlated with acridine orange flow cytometry // Diagn Cytopathol. -1992. V.8. - P. 128-134.

171. Myklebust JH, Smeland EB, Josefsen D, Sioud M. Protein kinase C-a isoform is involved in erythropoietin-induced erythroid differentiation of CD34+ progenitor cells from human bone marrow // Blood. 2000. - V.95. - P.510-518.

172. Nakasu S, Nakazawa T, Saito A, Matsuda M, Handa J.

173. Outcome of patients with primary malignant lymphoma of the brain: relationship to the nucleolar organizer region // No Shinkey Geka. 1992. - V.20,#5. - P.593-598.

174. Ng M, Chung Y, Wickham N, et al. Frequent hypermethylation of pi6 and pi5 genes in multiple myeloma // Blood. -1997. V.89. - P.2500-2506.

175. Nikicicz EP, Norback DH. Argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR) staining in normal bone marrow cells // J Clin Pathol. -1990. V.43. - P.723-727.

176. Nikicicz EP, Norback DH. Spectrum of argyrophilic nucleolar organizer region staining pattern in chronic and transformed B-cell leukemias // Arch Pathol Lab Med. 1992. - V.l 16. - P.265-268.

177. Osterbor A. The role of recombinant human erythropoietin in the management of anaemic cancer patients: focus on haematological malignancies // Med Oncol. 2000. - Suppl 1. - P. 17-22.

178. Papadhimitriou SI, Daskalopoulou D, Tsaftaridis P, Markidow S, Stamatelou M. Evaluation of argyrophilic nucleolar organizer regions (AgNORs) in multiple myeloma // J Clin Pathol. -2000. V.53. - P.462-465.

179. Paule B, Quillard J, Bisson M, Kahn MF, Massias P. Prognostic significance of plasma cell morphology in multiple myeloma // Nouv Rev Fr Hematol. 1988. - V.30. - P.209-212.

180. Paulin FEM, West MJ, Sullivan NF, et al. Abberanttranslational control of c-myc gene in multiple myeloma // Oncogene. -1996. V.13. - P.505-511.

181. Pedrazzini E, Mamaev N, Slavutsky I. Age-related decrease of NOR activity in bone marrow metaphase chromosomes from healthy individuals // J Clin Pathol: Mol Pathol. 1998. - V.51. - P.39-42.

182. Petrucchi MT, Riccardi MR, Ariola C, Gregorj C, Ribersani M, Savino R, Ciliberto G, Tafuri A. Cell cycle regulation and induction of apoptosis by IL-6 variants on the multiple myeloma cell line XG-1 // Ann Hematol. 1999-V.78,#l. -P.13-18.

183. Pich A, Chiusa L, Audisio E, Marmont F. Nucleolar organizer region counts predict complete remission, remission duration, and survival in adult acute myelogenous leukemia patients // J Clin Oncol. 1998.-V.16,#4.-1512-1518.

184. Pich A, Chiusa L, Marmont F et al. Argyrophilic nucleolar organizer region counts in multiple myeloma: a histological study on bone marrow trephine biopsies // Virch Archiv A Pathol Anat. 1992 - V.421. -P. 143-7.

185. Pich A, Chiusa L, Boccadoro M, Marmont F. AgNORs and myeloma prognosis // Leukemia Lymphoma. 1994. - V.12. -P.383-394.

186. Pich A, Chiusa L, Marmont F et al. Risk groups of myeloma patients by histologic pattern and proliferative activity // Am J Surg Pathol. 1997. -V.21(3). -P.339-347.

187. Pich A, Chiusa L, Margaria E. Prognostic relevance of AgNORs in tumor pathology // Micron. 2000. - V.31. - P.33-41.

188. Pich A, Marmont F, Chuisa N, Capello N, et al. Argirophilic nucleolar organizer region counts and prognosis in multiple myeloma // Brit J Haematol. 1992. - V.82. - P.681-88.

189. Pruneri G, Fabris S, Baldini L, Carboni N, Zagano S,

190. Colombi MA, Ciceri G, Lombardi L, Rocchi M, Buffa R, Maiolo AT, Neri A. Immunohistochemical analysis of cyclin D1 shows deregulated expression in multiple myeloma with t(l 1;14) // Amer J Pathol. 2000. -V.156,#5. — P.1505-1513.

191. Raynaud SD, Bekri S, Leroux D, Grosgeorge J, Klein B, Bastard C, Gaudray P, Simon MP. Expanded range of 1 lql3 breakpoints with differing patterns of cyclin D1 expression in B-cell malignancies // Genes Chromosomes Cancer. 1993. -V.8,#2. -P.80-89.

192. Renner D, Queisser W. Megakaryocyte polyploidy and maturation in chronic granulocytic leukemia //Acta Haematol. 1988. -V.80. - P.74-78.

193. Rettig MB, Ma HJ, Vescio RA, et al. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus infection of bone marrow dendritic cells from multiple myeloma patients // Science. 1997. - V.276. - P. 1851-1852.

194. Riccardi A, Montecucco C, Danova M, Ucci G et al. Rate of M-component changes and plasma cell labeling index in 25 patients treated with peptichemio // Cancer Treat Rep. 1985. - V.69. - P.971-975.

195. Riedel DA, Potter LM. The epidemiology of multiple myeloma // Hematol Oncol Clin North Am. 1992. -V.6. - P.225-231.

196. Ro-Choi TS. Nucleolar snoRNA and ribosome production II Mol Cells. 1997. - V.7,#4. - P.451-467.

197. Rockika-Piotrowicz M, Paluszewska M, Paszkowska M, Rakowska M. Erythropoietin in the pathogenesis of anemia in patients with multiple myeloma // Pol Arch Med Wewn. 1998. - V.99(3). -P.218-223.

198. Sakalova A, Holomanova D, Mikulecky M et.al. Immunotypizacia drenovich a circulu jucich buniek pri prognostikom posudeni plazmocytomy // Vnitr. Lek. 1992. - V.32(7). -P.685-692.

199. Sangfelt O, Osterborg A, Grander D, et al. Response to interferon therapy in patients with multiple myeloma correlates with expression of the bcl-2 oncoprotein // Int J Cancer. 1995. - V.63. -P. 190-192.

200. Sati HI, Greaves M, Apperley JF, Russel RG, Croucher PI. Expression of interleukin-ip and tumour necrosis factor-a in plasma cells from patients with multiple myeloma // Br J Haematol. 1999. -V. 104(2). -P.350-357.

201. Scopelitou A, Tselenis S, Theocharis S et al. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and nucleolar organizer regions (NORs) in multiple myeloma // Anticancer Res. 1994. - V.14. - P.787-792.

202. Shome DK, Khurana N. Distinctive AgNOR patterns of myeloid and lymphoid blasts in acute leukemia // Am J Hematol. 1999. - V.61,#2. - P. 149-152.

203. Silvestris F, Tucci M, Cafforio P, Damacco F. Fas-L up-regulation by highly malignant myeloma cells: role in the pathogenesis of anemia and disease progression // Blood. 2001. - V.97. - P. 1155-1164.

204. Smetana K., Likovsky L. Nucleolar silver-stained granulesin maturing erythroid and granulocytic cells // Cell Tissue Res. 1984. -V.237. - P.367-370.

205. Smith G, Murray PG, Crocker J. Correlation between PCNA and AgNOR scores in non-Hodgkin's lymphomas using sequential staining technique // J Clin Pathol. 1993. - V.46,#l. - P.28-31.

206. Sonoki T, Hata H, Kuribayashi N, Yoshida M, Harada N, Nagasaki A, Kimura T, Matsuno F, Mitsuya H, Matsuzuki H. Expression of PRADl/cyclin D1 in plasma cell malignancy: incidence and prognostic aspects // Br J Haematol. 1999. - V.104,#3. - P.614-617.

207. Suzuki R, Kiroda H, Komatsu H, Hosokawa Y, Kagami Y, Ogura M, Nakamura S, Kodera Y, Morishima Y, Ueda R, Seto M. Selective usage of D-type cyclins in lymphoid malignancies // Leukemia. 1999. - V.13,#9. - P. 1335-1342.

208. Takagi M, Miyamoto Y, Kosaka M, Saito S. Clinical significance of serum erythropoietin levels in patients with multiple myeloma// Rinsho Ketsueki. 1992. - V.33(9). -P.l 151-1157.

209. Tanigawa M, Tamaki, Fujieda A, Myashita H, Tanaka K, Ichioka M, Taniguchi M, Tsuji K, Miyanishi E. Aggressive transformation and extramedullary tumor formation in IgA-lambda multiple myeloma // Rinsho Ketsueki. 2000. - V.41. - P.635-640.

210. Taylor J, Mactire RA, Stewart WK, et al. The effect of erythropoietin on anemia in patients with myeloma receiving haemodialysis // Br Med J. 1990. - V.301. - P.476-478.

211. Tedeschi R, Kvarnung M, Knekt P, Schulz TF, Szekely L,

212. De Paoli P et.al. A prospective seroepidemiological study of human herpesvirus-8 infection and the risk of multiple myeloma // Brit J Cancer. 2001. - V.84( 1). - P. 122-125.

213. Teoh G, Anderson K. Interaction of tumor and host cells with adhesion and extracellular matrix molecules in the development of multiple myeloma // Hematol Oncol Clin North Am. 1997. - V.ll. -P.27-42.

214. Thiele J, Holgado S, Choritz H, Georgii A. Abnormalities of megakaryocytes in myelitisand chronic myeloproliferative diseases // Virch Arch Cell Pathol. 1982. - V.41. - P.67-72.

215. Timm M, Kimlinger TK, Hanson C, Witzig TE. Measurement of the cell proliferation rate of bone marrow erythroid precursors by flow cytometry: initial applications to multiple myeloma // Leuk Lymphoma. 1998. - V.30. - P.353-359.

216. Trere D, Pession A, Basso G, et al. Prognostic relevance of pretreatment proliferative rapidity of marrow blast cells in childhood acute lymphoblastic leukemia // Br J Cancer. 1994. - V.70. - P. 11981202.

217. Tricot G, Sawyer J, Jagannath S et al. The unique role of cytogenetics of the prognosis of patients with myeloma receiving highdose therapy and autotransplants // J Clin Oncol. 1997. - V.15. -P.2659-2663.

218. Urashima M, Ogata AM, Chauhan D, Vidríales MB et al. Interleukin-6 promotes multiple myeloma cell growth via phosphorylation of retinoblastoma protein // Blood. 1996. - V.88. - P.2219-2227.

219. Van Camp B, Heirman I, Lacor C, et al. Detection of monoclonal B lymphocytes in bone marrow and peripheral blood of multiple myeloma patients by immunoglobulin gene rearrangement studies // Br J Haematol. 1989. - V.73. - P.289-292.

220. Van Camp B, Van Riet I. Homing mechanisms in the biology of multiple myeloma // Verh K Acad Geneeskd Belg. 1998. -V.60(3). - P. 163-194.

221. Vasef MA, Medeiros LJ, Yospur LS, Sun NC, McCourty A, Brynes RK. Cyclin D1 protein in multiple myeloma and plasmacytoma: an immunohistochemical study using fixed, paraffin-embedded tissue sections // Mol Pathol. 1997. - V.10,#9. - P.927-932.

222. Wachtler F, Ellinger A, Schwarzacher HG. Nucleolar changes in human PHA-stimulated lymphocytes // Cell Tissue Res. -1980. V.213. - P.351-360.

223. Wallace SR, Oken MM, Lunetta KL, Panoskaltsis-Mortari A, Masellis AM. Abnormalities of bone marrow mesenchymal cells in multiple myeloma patients // Cancer. 2001. -V.91. - P. 1219-1230.

224. Weh H, Gutensohn K, Selbach J et al. Karyotype in multiple myeloma and plasma leukemia // Eur J Cancer. 1993. - V.9. -P. 1269-1273.

225. Wickramasinghe SN, Cooper EH, Chalmers DG. A study of erythropoiesis by combined morphologic, quantitative cytochemical and autoradiographic methods. Normal human bone marrow, vitamin B12-deficiency anemia // Blood. 1968. - V.31. - P.304-313.137') uh

226. Wunder E, Sovalat H, Bacrenzung M. et al. Impeded normal hematopoiesis in bone marrow of patients with multiple myeloma // Stem Cells. 1995. - V.13(suppl.2). -P.51-55.