Иммунологические особенности патогенеза апластической анемии: роль цитокинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор биологических наук Розанова, Ольга Егоровна

• Розанова, Ольга Егоровна
• доктор биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор биологических наук Розанова, Ольга Егоровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Система цитокинов и основные закономерности ее функционирования

1.2. Цитокины в регуляции гемопоэза

1.3. Апластическая анемия и основные концепции патогенеза заболевания

ГЛАВА 2. Объект, материал и методы исследования

2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных

2.2. Контрольная группа

2.3. Методы исследования

ГЛАВА 3. Особенности иммунного сатуса больных апластической анемией в зависимости от тяжести заболевания

3.1. Иммунофенотипическая характеристика лимфоидной популяции клеток больных апластической анемией

3.2. Состояние гуморального иммунитета у больных апластической анемией

ГЛАВА 4. Синтез и соотношение гемопоэтических факторов у больных апластической анемией

4.1. Синтез и продукция мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных апластической анемией положительных гемопоэтических факторов (ЭПО, ИЛ-1/5, ИЛ-3, ИЛ-6)

4.2. Продукция мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных апластической анемией негативных гемопоэтических факторов (ИФН7 и ФНОа)

4.3. Продукция мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных апластической анемией антагониста негативных регуляторов гемопоэза ИЛ-4 и фактора роста Т-лимфоцитов ИЛ

4.4. Соотношение основных оппозитных цитокинов при 102 апластической анемии

ГЛАВА 5. Взаимосвязь между нарушениями цитокинового, иммунного статусов и тяжестью депрессии кроветворения у больных апластической анемией

5.1. Взаимосвязь между интенсивностью синтеза цитокинов мононуклеарами больных апластической анемией и тяжестью заболевания

5.2. Взаимосвязь между интенсивностью синтеза ФНОа мононуклеарами больных апластической анемией, экспрессией маркера апоптоза и тяжестью заболевания

ГЛАВА 6. Динамика основных регуляторов гемопоэза и иммунофенотипической характеристики цитокинпродуцирующих клеток в зависимости от эффективности иммуносуппрессивной терапии больных апластической анемией

6.1. Динамика основных регуляторов гемопоэза в зависимости от эффективности иммуносуппрессивной терапии больных апластической анемией

6.2. Соотношение основных позитивных и негативных регуляторов гемопоэза и изменение иммунофенотипической характеристики мононуклеаров больных в динамике заболевания (в рецидиве и стадии полной клиникогематологической ремиссии)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические особенности патогенеза апластической анемии: роль цитокинов»

Актуальность темы.

Известно, что многие цитокины относятся к разряду гемопоэтических факторов, являются неотъемлемой частью нормального кроветворения и оказывают влияние на все его этапы. В зависимости от характера этого влияния их условно разделяют на позитивные и негативные регуляторы гемопоэза. К позитивным регуляторам относятся те факторы, которые поддерживают пролиферацию стволовой кроветворной клетки (СКК), лимфоидных, эритроидных, гранулоцитарных, моноцитарных предшественников, стимулируя соответствующие ростки кроветворения. Это, прежде всего, различные колониестимулирующие факторы (КСФ), эритропоэтин (ЭПО), интерлейкины (ИЛ)-1, 3, 6, 11 и т.д. Другие цитокины, такие, как фактор некроза опухоли (ФНО), интерферон (ИФН), трансформирующий фактор роста (ТФР), напротив, могут снижать клоногенность всех типов предшественников гемопоэтических клеток, в силу чего они способны подавлять эритро-, моно-, гранулопоэз и, по мнению большинства исследователей, относятся к безусловно негативным регуляторам гемопоэза (Орловская И. А. и соавт., 1996; Li W.M. et al., 2000; Deeg H.J. et al., 2000). Исследование гемопоэтических факторов является наиболее актуальным при заболеваниях, связанных с нарушением гемопоэза, к которым, несомненно, относится апластическая анемия.

Апластическая анемия (АА) является одной из самых сложных проблем современной гематологии. Это редкое и тяжелое заболевание системы крови с высоким процентом инвалидизации и смертности больных (Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., 1995; Rosenfeld S. et al., 2003). Характерным признаком АА является гипоклеточность костного мозга и панцитопения в периферической крови. Это глобальная трехростковая недостаточность гемопоэза, в основе которой, по современным представлениям, лежит прямое или опосредованное повреждение стволовой кроветворной клетки, приводящее к дисбалансу между основными процессами, составляющими нормальный гемопоэз: пролиферацией, дифференцировкой и клеточным апоптозом. Однако, несмотря на более, чем 100-летнюю историю изучения АА, механизмы, приводящие к подобному повреждению, до сих пор окончательно не установлены.

Среди основных концепций развития депрессии кроветворения при данном заболевании, наряду с прямым поражением стволовой клетки и дефектностью гемопоэтического микроокружения, важное место занимает гипотеза о том, что повреждение клеток (как стволовых кроветворных, так и микроокружения) может вызываться и поддерживаться иммунологическими механизмами. Концепция иммунного патогенеза АА привлекает к себе внимание все большего числа исследователей. Это представляется обоснованным в силу ряда обстоятельств. Во-первых, именно иммуносупрессивная терапия, вне зависимости от концептуального подхода, в большинстве случаев приводит к положительным результатам. Во-вторых, именно клетки иммунной системы являются основными продуцентами большинства вышеперечисленных гемопоэтических факторов, которые, как известно, оказывают влияние на процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза, регулируя, таким образом, гемопоэз, если в качестве клеток-мишеней служат гемопоэтические предшественники.

К сожалению, отечественные исследователи практически не занимаются проблемами цитокинопосредованных процессов при АА. Однако в зарубежной литературе за последнее десятилетие появилось достаточно много сообщений по этому вопросу (Teramura М., Mizoguchi Н., 1996; Young N.S., 2002; Sleijfer S., Lugtenburg P.J., 2003; Dubey S. et al., 2005). Тем не менее, несмотря на бесспорный прогресс в понимании механизмов развития АА, вопрос о единой и общепризнанной теории патогенеза заболевания нельзя считать решенным. До сих пор не выработано единого мнения по поводу уровня гемопоэтинов при АА. Несмотря на признанную роль цитокинов в регуляции гемопоэза, комплексная оценка степени нарушения цитокинового статуса больных АА до сих пор отсутствует. И несмотря на известный постулат, что кроветворение в норме обеспечивается сбалансированным комплексом как позитивных, так и негативных цитокиновых сигналов, до сих пор не определено соотношение основных стимулирующих и ингибирующих цитокинов у больных АА и их динамика в процессее терапии. Не выяснена связь между нарушениями цитокинового, иммунного статусов и тяжестью депрессии кроветворения больных, а, следовательно, не определены их значимость и место в механизме развития болезни.

В связи с этим, исследование синтеза и соотношения цитокинов, которые продуцируются клетками иммунной системы и одновременно влияют на гемопоэз, являясь его позитивными и негативными регуляторами, в норме и при АА представляется актуальным и способствующим выяснению роли иммунной системы в формировании депрессии кроветворения.

Цель исследования.

Установление роли иммунных механизмов в формировании депрессии кроветворения при апластической анемии, совершенствование диагностики, критериев прогноза течения заболевания и эффективности иммуносупрессивной терапии на основе новых знаний о цитокинопосредованных нарушениях иммунной регуляции гемопоэза.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности иммунного статуса больных АА в зависимости от тяжести заболевания.

2. Исследовать уровень и продукцию мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных АА позитивных гемопоэтических факторов: ЭПО, ИЛ-1/3, ИЛ-3 и ИЛ-6.

3. Исследовать продукцию мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных АА негативных гемопоэтических факторов: ИФНуиФНОа.

4. Исследовать продукцию мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных АА антагониста негативных регуляторов ИЛ-4 и фактора роста Т-лимфоцитов ИЛ-2.

5. Определить соотношение основных оппозитных цитокинов в норме и при АА.

6. Установить взаимосвязь между нарушениями цитокинового, иммунного статусов и тяжестью депрессии кроветворения больных АА.

7. Исследовать динамику основных регуляторов гемопоэза в зависимости от эффективности иммуносупрессивной терапии больных АА.

8. Исследовать соотношение основных позитивных и негативных регуляторов гемопоэза и изменение иммунофенотипических характеристик цитокинпродуцирующих клеток больных АА в ремиссии и рецидиве заболевания.

Научная новизна.

Впервые на основании сравнительного анализа способности мононуклеаров периферической крови и костного мозга к продукции гемопоэтических факторов - цитокинов - дана комплексная оценка нарушений цитокинового статуса больных АА и установлено соотношение основных позитивных и негативных регуляторов гемопоэза в норме и при АА. Показано, что в норме интенсивность синтеза позитивного фактора ИЛ-6 превалирует над синтезом других цитокинов, тогда как при АА приоритеты смещаются в сторону негативного регулятора ФНОсе, интенсивность синтеза которого становится доминирующей как в периферической крови, так и в костном мозге.

Впервые охарактеризована динамика соотношения оппозитных цитокинов в процессе заболевания: в стадии полной клинико-гематологической ремиссии и рецидиве, - а также проанализированы соответствующие этим стадиям изменения иммунофенотипических характеристик цитокинпродуцирующих клеток периферической крови и костного мозга больных АА.

Дана оценка иммунного статуса больных АА в соответствии с тяжестью депрессии кроветворения и динамикой заболевания. Выявлены неизвестные ранее взаимосвязи между соотношением иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов периферической крови и костного мозга и степенью нарушения гемопоэза. Установлено, что субпопуляция CD4+ Т-хелперов I класса (Thl) является преобладающей при тяжелой форме АА, а также в рецидиве заболевания.

На основании комплексного анализа выявленных взаимосвязей между нарушениями цитокинового, иммунного статусов и тяжестью депрессии гемопоэза установлена роль иммунной системы в развитии аплазии кроветворения при АА. Показано, что одним из ведущих механизмов, лежащих в основе угнетения гемопоэза при данном заболевании, является цитокинопосредованная иммуносупрессия, обусловленная нарушением синтеза и соотношения основных регуляторных цитокинов, продуцируемых клетками иммунной системы: мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных. Установлено, что депрессия кроветворения при АА вызвана не снижением секреции стимулирующих гемопоэтических факторов (ИЛ-1(3, ИЛ-3, ИЛ-6), но, прежде всего, сверхвысокой продукцией ингибирующего цитокина ФНОа (который, при недостаточности своего антагониста ИЛ-4, способствует развитию депрессии гемопоэза), а также повышенной продукцией ИЛ-2, обеспечивающего сохранность и пролиферацию Т-лимфоцитов, активированные формы которых, в свою очередь, являются продуцентами негативных гемопоэтических факторов.

Впервые на основании анализа динамики основных регуляторных цитокинов в процессе лечения больных АА разработаны и предложены ранние прогостические критерии течения заболевания и эффективности иммуносупрессивной терапии.

Практическая значимость.

Предложен комплекс иммунологических методов исследования, позволяющих определить особенности иммунного статуса больных апластической анемией в зависимости от тяжести депрессии кроветворения, дополнить диагностику различных ее форм (тяжелой и нетяжелой), а также выделить иммунообусловленные формы заболевания.

Разработаны алгоритм обследования цитокинового статуса больных апластической анемией и иммунологические критерии, позволяющие оценить эффективность проводимой иммуносупрессивной терапии.

Доказана значимость учета динамики основных регуляторных цитокинов, продуцируемых мононуклеарами больных апластической анемией, при прогнозировании течения заболевания на ранних сроках и при выборе адекватной иммуносупрессивной терапии.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертационной работы были представлены на 12-ом Съезде Международного Общества Гематологов в 1993 году (Вена, Австрия), на Съездах Европейской Международной Ассоциации Гематологов (ЕНА): 1-ом (1994, Брюссель, Бельгия), 2-ом (1996, Париж, Франция), 4-ом (1999, Барселона, Испания), 5-ом (2000, Бирмингем, Великобритания), 7-ом (2002, Флоренция, Италия), на ежегодных Съездах Международного Общества Экспериментальной Гематологии (ISEH): 24-ом (1995, Дюссельдорф, Германия), 25-ом (1996, Нью-Йорк, США), 26-ом (1997, Канны, Франция), 27-ом (1998, Ванкувер, Канада), на 20-й Международной Конференции Европейской группы Трансплантации костного мозга

Великобритания, 1994), на Международных научно-практических Конференциях «Актуальные проблемы гематологии» (2000 и 2003 гг., Минск, Беларусь), на Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (2001, Санкт-Перербург, Россия), на Научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (1996, 1998, 2002, 2004 гг., Санкт-Перербург), на Научно-практической конференции «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии» (2003, Москва), на Всероссийских научных конференциях «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2003, 2004, 2005 гг.).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы используются в практике Клинического отдела химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга Российского НИИ гематологии и трансфузиологии, в отделении гематологии Детсткой Городской больницы №1 г. Санкт-Петербурга, а также в лекциях и семинарских занятиях на обучающих циклах, проводимых Республиканским Центром иммунологического типирования тканей РосНИИГиТ. По результатам исследований написаны и утверждены:

1. Пособие для врачей «Особенности иммунного статуса больных апластической анемией в зависимости от течения заболевания», 1997г.

2. Методические рекомендации «Комплексная оценка уровня цитокинов в периферической крови и костном мозге больных апластической анемией при прогнозировании течения заболевания», 2001 г.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Одним из ведущих механизмов формирования депрессии гемопоэза при апластической анемии является цитокинопосредованная иммуносупрессия, обусловленная нарушением синтеза и соотношения основных регуляторных цитокинов, продуцируемых клетками иммунной системы. Аплазия кроветворения при данном заболевании связанна, прежде всего, с тем, что мононуклеары периферической крови и костного мозга больных продуцируют сверхвысокое количество ингибирующего гемопоэз цитокина ФНОа при недостаточном уровне его антагониста ИЛ-4 и повышенное количество ИЛ-2.

2. Уровень эритропоэтина и продукция мононуклеарами периферической крови и костного мозга других позитивных гемопоэтических факторов (мультиКСФ - ИЛ-3, ИЛ-1/3 и ИЛ-6) при апластической анемии являются либо сопоставимыми с нормой, либо повышенными и не имеют патогенетического значения в развитии аплазии кроветворения.

3. В норме интенсивность синтеза позитивного фактора ИЛ-6 превалирует над синтезом других цитокинов, тогда как при апластической анемии приоритеты в продукции гемопоэтических факторов смещены в сторону негативного цитокина ФНОо, интенсивность синтеза которого мононуклеарами периферической крови и костного мозга обусловливает тяжесть поражения гемопоэза.

4. Рецидив заболевания характеризуется прогрессией всех нарушений в соотношении цитокинов и цитокинпродуцирующих клеток, выявленных при АА в периферической крови и костном мозге; полная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется тенденцией к нормализации этих показателей, однако даже в состоянии ремиссии продукция ФНОа клетками иммунной системы остается повышенной.

5. Динамика основных регуляторных цитокинов в процессе иммуносупрессивной терапии больных апластической анемией может служить критерием эффективности проводимого лечения и течения заболевания.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Розанова, Ольга Егоровна

ВЫВОДЫ

1. Одним из ведущих механизмов формирования депрессии кроветворения при апластической анемии, является цитокинопосредованная иммуносупрессия, обусловленная нарушением синтеза и соотношения основных регуляторных цитокинов, продуцируемых клетками иммунной системы - мононуклеарами периферической крови и костного мозга больных апластической анемией.

2. Продукция мультиколониестимулирующего фактора ИЛ-3, ИЛ-1/3 и ИЛ-6 мононуклеарами периферической крови и костного мозга, а также уровень ЭПО при апластической анемии являются либо сопоставимыми с нормой, либо повышенными. Это свидетельствует об отсутствии связи депрессии кроветворения при данном заболевании с недостаточным синтезом позитивных гемопоэтических факторов .

3. В норме интенсивность синтеза позитивного фактора ИЛ-6 превалирует над продукцией других цитокинов, тогда как при апластической анемии приоритеты в синтезе гемопоэтических факторов смещены в сторону негативного цитокина ФНОа; спонтанная продукция которого превышает норму более, чем в 10 раз.

4. Положительная связь между интенсивностью синтеза ФНОа; и тяжестью нарушения гемопоэза у больных тяжелой и нетяжелой формами АА свидетельствует о патогенетической роли данного ингибиторного цитокина в формировании депрессии кроветворения при данном заболевании.

5. Субпопуляция CD4+ Т-хелперов 1 типа (Thl) является преобладающей при тяжелой форме АА и существенно увеличивается в рецидиве заболевания.

6. Выявлена положительная коррелятивная связь между продукцией мононуклеарами больных АА апоптогенного цитокина ФНОсе и экспрессией маркеров активации (DR) и апоптоза (Fas/CD95).

7. Повышенная продукция мононуклеарами периферической крови и костного мозга ИЛ-2 - фактора роста Т-лимфоцитов и антиапоптотического цитокина - в сочетании с увеличенной экспрессией на них рецептора для

ИЛ-2 - CD25 обеспечивает пролиферацию лимфоидных клеток и их защиту от апоптогенного влияния ФНОо;.

8. Рецидив заболевания характеризуется прогрессией всех нарушений в соотношении цитокинов и цитокинпродуцирующих клеток, выявленных при АА в периферической крови и костном мозге. Повышению уровня лимфоидных субпопуляций (CD3+, CD4+, CD16+), экспрессии маркера активации DR и величины иммунорегуляторного индекса соответствует увеличение продукции ИЛ-1/3 и ИЛ-2 и сверхвысокая интенсивность синтеза ФНОО! при снижении продукции его антагониста - ИЛ-4.

9. Полная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется тенденцией к нормализации в соотношении цитокинов и цитокинпродуцирующих клеток периферической крови и костного мозга. Снижению экспрессии маркера активации DR, а также уменьшению (вплоть до инверсии) величины иммунорегуляторного индекса соответствует смещение приоритетов в продукции гемопоэтических факторов с негативного регулятора ФНОо; в сторону ИЛ-6, однако даже в состоянии ремиссии продукция ФНОо; клетками иммунной системы остается повышенной.

10. Определена прогностическая значимость динамики основных регуляторных цитокинов в процессе иммуносупрессивной терапии больных апластической анемией: снижение спонтанной продукции ФНОо, а также фактора роста Т-лимфоцитов - ИЛ-2 с одновременным восстановлением и активацией положительного фактора ИЛ-6 в течение первого месяца лечения является благоприятным прогностическим фактором, свидетельствующим об адекватной иммуносупрессивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении первичного обследования больных апластической анемией в дополнение к традиционным (морфологическим, гистологическим и др.) лабораторным исследованиям рекомендуется определять некоторые показатели цитокинового и иммунного статуса больных:

- исследование цитокинов включает в себя определение спонтанной (обязательное) и индуцированной (желательное) продукции клеткми иммунной системы (мононуклеарами периферической крови и/или костного могза), прежде всего, ингибиторного цитокина ФНОсе и, далее по степени важности, ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-1/3;

- исследование иммунного статуса носит факультативный характер, может проводиться при отсутствии возможности определения продукции цитокинов и должно быть направлено на определение иммунофенотипической характеристики основных цитокинпродуцирующих клеток: выявление CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+ мононуклеаров периферической крови и, особенно, костного мозга, но, прежде всего, соотношения иммунорегуляторных субпопуляций (иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+) и наличия маркера активации DR.

2. Повышение величины иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+ 4,5 и более) при увеличении количества активированных мононуклеаров (DR+ клеток) в сочетании со сверхвысокой спонтанной продукцией ФНОсе («в 1015 раз) и повышенной ИЛ-2 (в 3-8 раз) характеризует тяжелую форму заболевания.

3. Особое внимание следует обращать на динамику цитокинов в процессе терапии: снижение спонтанной продукции, прежде всего, негативного регулятора гемопоэза ФНОо, а также фактора роста Т-лимфоцитов - ИЛ-2 с одновременным восстановлением и активацией положительного фактора ИЛ-6 в течение первого месяца лечения можно рассматривать как благоприятный прогностический фактор, свидетельствующий об адекватной иммуносупрессивной терапии; повышение спонтанной продукции негативного регулятора ФНОо, и фактора роста Т-лимфоцитов - ИЛ-2 с ослаблением реактогенного потенциала клеток в отношении позитивного фактора ИЛ-6 в течение первого месяца лечения, свидетельствуют о неэффективной иммуносупрессивной терапии.

193

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Розанова, Ольга Егоровна, 2006 год

1. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Апластическая анемия. СПб.: Наука, Изд-во KN, 1995. - 232с.

2. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Балашова В.А., Рукавицын О.А., Шилова Е.Р., Розанова О.Е., Бубнова Л.Н. Морфологические и патогенетические аспекты АА// Морфология. 1995. - Т. 108, № 3. - С. 5862.

3. Бойчук С.В., Мустафин И.Г. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях// Иммунология 2001. - № 3. - С.24-29.

4. Владимирская Е.Б. Механизмы действия ростовых факторов// Лабораторная медицина. 2002. - № 5. - С. 4-9.

5. Ганапиев А.А. Трансплантация костного мозга и методы иммуносупрессивной терапии больных апластической анемией: Автореферат дисс. докт. мед. наук. СПб., 2000. - 42с.

6. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованияхю М: Медицина, 1973. -141 с.

7. Гусева С. А., Гончаров Я.П. Анемии. Киев, «Логос», 2004. - 410 с.

8. Кетлинский С. А, Симбирцев А.С, Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. - 256С.

9. Ковальчук Л.В, Ганковская Л.В, Рубакова Э.И. Система цитокинов. М, 1999.-74с.

10. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов// Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1,№ 1.-С. 5-8.

11. Маркелова Е.В, Просекова Е.В, Недобыльский О.В. Роль цитокинов в патогенезе пневмоний// Мед. Иммунология. 2000. - Т.2, № 4. - С. 369-375.

12. Михайлова Е.А, Ядрихинская В.Н, Савченко В.Г. Апластическая анемия и вирусные гепатиты// Тер. Арх. 1999. - № 7. - С. 64.

13. Мишина Л.В. Особенности показателей клеточного иммунитета при гипопластической анемии: Дисс. Канд. биол. Наук. Л, 1989. - 151с.

14. Моршакова Е.Ф, Павлов А.Д, Румянцев А.Г. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44, № 3. - С.12-16.

15. Ниссен К. Патофизиология апластической анемии// Гематол. и трансфузиол. 1993. -№ 1. - С. 7-10.

16. Орловская И.А, Шкловская Е.В, Козлов В.А. Негативные регуляторы гемопоэза. Гомеостатическая роль в формировании взаимоотношений междугемопоэтической и иммунной системами// Иммунология. 1996. - № 5. - С. 8-13.

17. Павлов А.Д. Эритропоэтин: достижения и перспективы// Гематология и трансфузиология. 1997. - № 1. - С. 25-29.

18. Пономаренко В.М., Блинова Т.С., Шилова Е.Р. Новые ультраструктурные особенности стромальных клеток костного мозга больных с апластической анемией// Гематол. и трансфузиол. 1993. - № 1. - С. 11-15.

19. Потапнев М.П., Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами// Иммунология. 2002. - Т. 23., № 4. с. 237-243.

20. Ругаль В.И., Блинова Т.С., Пономаренко В.М., Раков А.А. Стромальнозависимые нарушения гемопоэза// 2-ой Съезд гематологов и трансфузиологов Азербайджана, Баку, 1990: Тез. Докл. Баку, 1990. - С. 130131.

21. Румянцев А.Г., Моршакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. М., 2003. - 448с.

22. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма// Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, № 1. - С.9 16.

23. Смольникова В.В., Вознюк А.В., Потапнев М.П. Цитокинпродуцированная дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов человека in vitro: сравнение действия ИЛ-2 и -6 // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2000.-Т. 129, №6. -С. 667-671.

24. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы I-II. СПб.: Наука, 1999.-232с.

25. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998,- 110с.

26. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков// Вестние РАМН. 1999. - № 5. - С.28-32.

27. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы III-V. СПб.: Наука, 2001.-392с.

28. Чертков И.Л., Дризе Н.И., Воробьев А.И. Кроветворение// Руководство по гематологии/ Под ред. А.И.Воробьева. М., 2002. - Т.1. - С.28-43.

29. Шахов А.Н., Недоспасов С.А. Молекулярное клонирование генов, кодирующих ФНО. Полная последовательность нуклеотидов геномной копии ФНОо: мыши// Биоорган. Химия. 1987. - Т. 13, № 5. - С. 701-705.

30. Шилова Е.Р. Использование антилимфоцитарного глобулина («Антилимфолина») в лечении больных апластической анемией: Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1995. - 122с.

31. Шишина Р.Н. Апластическая анемия (патогенез, клиника, лечение): Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 1999. - 42с.

32. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах// Иммунология. 1996.-№. 6.-С. 10-23.

33. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии// Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.

34. Aarden L.A., Brunner Т.К., Cerottini J.C. Revised nomenclature for antigen-nonspecific T-cell proliferation and helper factors// J. Immunol. 1979. - Vol. 123, №5.-P. 292802929.

35. Aggarwal В., Poscik E. Cytokines: from clon to clinic// Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.

36. Aitchison R.G.M., Marsh J.C.W., Horos J.M. Pregnancy associated aplastic anaemia: a report of five cases an review of current management// Brit. J. Haematol. 1989. - Vol. 73, № 4. - p. 541-545.

37. Antiu J.H., Smith B.R., Holmes W., Sosenthal D.S. Phase I/II study of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in aplastic anemia and myelodisplasctic syndrome// Blood. 1988. - Vol. 72, № 2. - P. 705713.

38. Appelbaum F.R., Barrall J., Storb R. Clonal cytogenetic abnormalities in patients with otherwise typical aplastic anaemia// Exp. Haematol. 1987. - Vol. 15.-P. 1134-1139.

39. Atkins E., Wood W. Studies on psthogenesis of fever// J. Exp. Med. 1955. -Vol. 102.-P. 499-516.

40. Bacigalupo A., Piaggio G., Podesta M. In vitro effect of stem cell factor on colony growth from asguired severe aplastic anemia// Stem cells. 1993. - Vol. 11.-P. 175-179.

41. Baggiolini M., Dewald В., Moser B. Human chemokines: an update// Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 675-705.

42. Baraldi-Junkns C.A, Beck A.C, Rothstein G. Hematopoiesis and cytokines. Relevance to cancer and aging// Hematol. Oncjol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 14, № 1.- P. 45-61.

43. Baron S, Tyring S, Fleischmann W. The interferons: mechanism of action and clinical applications//JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 1375-1384.

44. Barreda D.R, Hanington P.C, Belosevic M. Regulation of myeloid development and function by colony stimulating factors// Dev. Сотр. Immunol. -2004. Vol. 28, № 5. - 509-554.

45. Barrett J, Saunthararajah Y, Molldrem J. Myelodysplastic syndrome and aplastic anemia: distinct entities or diseases linked by a common pathophysiology?// Semin Hematol. 2000. - Vol. 37, № 1. - P. 15029.

46. Bastion J, Campos L, Roubi N, Bienvenu J, Felman P, Dumonted C, Coffier B. IL-3 increases marrow and peripheral erythroid precursors in chronic pure red cell aplasia presenting in childhood// Br. J. Haematol. 1995. - Vol. 89, № 2. - P. 413-416.

47. Bauer C. Erythropoietin from gene structure to therapeutic applications// J. Perinat. Med. - 1995. - Vol. 23. - P. 77-81.

48. Bohmer R.M. IL-3-dependent early erythropoiesis is stimulated by autocrine transforming growth factor beta// Stem cells. 2004. - Vol. 22, №2. - P. 216-224.

49. Bona C, Bonilla F. Textbook of immunology. Amsterdam, 1996. - 406 p.

50. В one R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS// Crit. Care. Med. 1996. -Vol. 24.-P. 1125-1129.

51. Brazil J.J, Gupta P. Constitutive expression of the Fas receptor and its ligand in adult human bone marrow: a regulatory feedback loop for the homeostatic control of hematopoiesis// Blood Cells Mol. Dis. 2002. - Vol. 29, № 1. - P. 94-103.

52. Brodsky R.A, Jones R.J. Aplastic anaemia// Lancet. 2005. - Vol. 365, № 9471.-P. 1647-1656.

53. Brouckaert P, Libert C, Everaerdt B. Identity of differentiation inducing factor and tumor necrosis factor// Immunobiol. 1993. - Vol. 187. - P. 317-392.

54. Brown M., Pierce J.H., Watson C.J. B-cell stimulatory factor-1/ interleukin-4 mRNA is expressed by normal and transformed mast cells// Cell. 1987. - Vol. 50, №5.-P.

55. Brugger W., Heimfeld S., Berenson R.J. Reconstitution of hematopoiesis after high-dose chemotherapy by autologous progenitor cells generated ex vivo// N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 283-287.

56. Bubnova L., Rozanova 0., Glazanova Т., Pavlova I., Abdulkadirov K. TNFo: in vitro influence on the cells of patients with aplastic anemia// Experimental Hematology. 1996. - V.24, № 9. - P. 1103.

57. Burdach S.E.G., Levitt LJ. Receptor-specific inhibition of bone marrow erythropoiesis by recombinant DNA-derived interleukin-2// Blood. 1997. - Vol.69. №5.-P. 1368-1375.

58. Callard R., Gearing A. The cytokine. Facts book. London, 1994. - 265 p.

59. Camitta B.M., Storb R., Thomas E.D. Aplastic anemia: pathogenesis, diagnostic, treatment and prognosis// New Engl. Med. 1982. - Vol. 306, № 11.— P. 645-652.

60. Camitta B.M., Storb R., Thomas E.D. Aplastic anemia: pathogenesis, diagnostic, treatment and prognosis// New Engl. Med. 1982. - Vol. 306, № 12. -P.-712-718.

61. Campbell H.D., Fung M.C., Hapel A.J., Young I.G. Cloning and expression of the murine interleukin-3 gene// Lymphokines. 1987. - Vol. 13. - P. 239-260.

62. Callard R., Gearing A. The cytokine. Facts book. London. 1994. - 265 p.

63. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors// Proc. Nat. Acad. USA. 1975. - Vol. 72, № 9. - P. 3666-3670.

64. Chen J., Astle C.M., Harrison D.E. Hematopoietic stem cell functional failure in interleukin-2-deficient mice// J. Hematother. Stem. Cell. Res. 2002. - Vol. 11, № 6. - P.905-912.

65. Choi J.W. Relationships between tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and hematopoietic activity in healthy adults// Ann. Hematol. 2005. - № 9. - P. 176-180.

66. Chezzi P., Brines M. Erythropoietin as an antiapoptotic, tissue-protective cytokine// Cell Death Differ. 2004. - Vol. 11, suppl. 1. - P. 2-4.

67. Cogos C.A., Drosou E., Bassaria H.P., Skoutelis A. Pro-versus antiinflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options// J. Infec. Dis. 2000. - Vol. 181, № 1. -P. 176-180.

68. Cohen S., Bigazzi P., Yoshida T. Similarities of T-cell function in cell-mediated immunity and antibody production// Cell. Immunol. 1974. - Vol. 12. - P 150159.

69. Debatin K.M. Role of apoptosis in congenital hematologic disorders and bone marrow failure// Rev. Clin. Exp. Hematol. 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 57-71.

70. Deeg H.J., Beckham C., Loken M.R., Bryant E., Lesnikova M., Shulman H.M., Gooley T. Negative regulators of hemopoiesis and stroma function in patients with myelodysplastic syndrome// Lymphoma. 2000. - Vol. 37, № 3-4. - P. 405-414.

71. Dinarello C. The biological properties of interleukin-1// Eur. Cytokine Netw. -1994.-Vol. 5.-P. 517-526.

72. Dinarello C., Wolff S. The role of interleukin-1 in disease// N. Engl. J. Med. -1993.-Vol. 328.-P. 106-115.

73. Dobson J.L., Angus P.W., Jones R., Crowley P., Gow P.J. Flucloxacillin-induced aplastic anaemia and liver failure// Transpl. Int. 2005. - Vol. 18, № 4. -P. 487-489.

74. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function// Current Opinion in Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 400-404.

75. Dubey S, Nityanand S. Involvment of Fas and TNF pathways in the induction of apoptosis of T-cells by antithymocyte globulin// Ann. Hematol. 2003. - Vol. 82, №8.-P. 496-499.

76. Dubey S, Shukla P, Nityanand S. Expression of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in bone marrow T cells and their levels in bone marrow plasma in patients with aplastic anemia// Ann. Hematol. 2005. - Vol. 84, № 9. -P. 572-577.

77. Ehrlich P. Die Anaemien. In: Spez. Pathol. Ther. Hrsg. V. H. Nothnagel. Wien, 1888.-P. 8-11.

78. Erslev A.J, Wilson J, Caro J. Erythropoietin titers in anemic, non-uremic patients//J. Lab. Clin. Med. 1987. - Vol. 109. - P. 429-433.

79. Estrov Z, Roifman C, Mills G. The regulatory role of interleukin-2 responsive T-lymphocytes on human marrow granulopoiesis// Blood. 1987. - Vol. 69, № 4. -P. 1161-1166.

80. Fandrey J, Jelkmann W.E.B. Regulation of early human hematopoietic progenitor cells in vitro by IL-1-induced fibroblast conditioned medium// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. - Vol. 628. - P. 250-255.

81. Fas S.C, Fritzsching B, Suri-Payer E, Krammer P.H. Death receptor signaling and its function in the immune system// Curr. Dir. Autoimmun. 2006. - Vol. 9. -P. 1-17.

82. Fernandez-Botran R., Chilton P., Ma Y. Soluble cytokine receptors: their roles in immunoregulation, disease and therapy// Adv. Immunol. 1996. - Vol. 63. - P. 269-336.

83. Firestein G., Manning A. Signal transduction and transcription factors in rheumatic disease// Arthritis and Rheumatism. 1999. - Vol. 42. - P. 609-621.

84. Fleming L.E., Timmeny W. Aplastic anemia and pesticides. An etiologic association// J. Occup. Med. 1993. - Vol. 35. - P. 1106-1116.

85. Freeman M.M., Zeigler H.K. Simultaneous Thl-type cytokine expression is a signature of peritoneal CD4+ lymphocytes responding to infection with Listeria monocytogenes// J. Immunol. 2005. - Vol. 175, № 1. - P. 394-403.

86. Freitas A.A.,RochaB.// Ann. Rev. Immunol. -2000.- V. 18.-P. 83-111.

87. Frickhofen N., Lin J.-M., Young N.S. Etiologic mechanisms of hematopoietic failure// Amer. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1990. - Vol. 12, № 4. -P. 385-396.

88. Fried W. Erythropoietin// Annu. Rev. Nutr. 1995. - Vol. 15. - P. 353-377.

89. Gascon P., Scala G. Decreased interleukin-1 in aplastic anemia// Am. J. Med. 1988. - Vol. 85, № 5. - P. 668-674.

90. Castello G, Gallo C, Napolitano M, Ascierto PA. Immunological phenotype analysis of patients with Fanconi's anaemia and their family members// Acta Haematol. 1998.-Vol. 100, № 1.-P. 39-43.

91. Gillio A.P., Faulkner L.B., Alter B.P. Treatment of Diamond-Blackfan anaemia with recombinant human interleukin-3// Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 744-751.

92. Gonzalez-Amaro R., Portales-Perez D., Baranda L Role of IL-10 in the abnormalities of early cell activation events of lymphocytes from patients with SLE// J. Autoimmun. 1998. - Vol. 11, № 5. - P. 395-402.

93. Gordon M.Y. Stem cells and the microenvironment in aplastic anaemia// Br. J. Haematol. 1994.-Vol. 86, № l.-P. 190-192.

94. Gordon-Smith E.C., Marsh J.C., Gibson F.M. Views on the pathophysiology of aplastic anaemia// Int. J. Hematol. 2002. - Vol. 76, suppl.12. - P. 163-166.

95. Grabstein K., Eisenman J., Mochizuki D. Purification to homogeneity of B-cell stimulating factor// J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163, № 6. - P. 1405-1414.

96. Gu J., Lu L., Xu R., Chen X. Plasms thrombopoietin levels in patients with aplastic anemia and idiopatic thrombocytopenic purpura// Clin. Med. 2002. -Vol. 115, №7.-p. 983-986.

97. Hancock W, Gao W., Faia K, Csizmadia V. Chemokines and their receptors in allograft rejection// Current Opinion in Immunol. 2000. - Vol. 12. -P. 511-516.

98. Hart P, Bonder C., Balogh J, Dickensheets H., Donnelly R, Finlay-Jones J. Differential responses of human monocytes and macrophages to IL-4 and IL-13// J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol. 66. - P. 575-578.

99. Hashkova V.//Immunol. Forsch. Exp. Ther. 1978. - Vol.40,№1. - P.80-86.

100. He H, Shao Z, He G, Liu H, Shi J, Fu R, Zhao M, Bai J, Jia H, Sun J, Cui Z, Chu Y, Yang T, Yang C. Role of Thl cell in the pathogenesis of aplastic anemia// Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2002. - Vol. 23, № 11. - P. 574-577.

101. Heim M. The Jak-STAT pathway: specific signal transduction from the cell membrane to the nucleus// Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 26. - P. 1-12.

102. Heinrich P, Castell J, Avdus T. Interleukin-6 and the acute phase response// Biochem. J. 1990. - V. 265. - P. 621-629.

103. Hemmi H, Nakatura T, Tamura K. Lymphotoxin: induction of terminal differentiation of human myeloid leukemia cell lines HL-60 and THP-1// J. Immunol. 1987. - Vol. 138, № 3. - P. 664-666.

104. Hirano T, Taga T, Yasukawa K. Human B-cell differentiation factor defined by an anti-peptide antibody and its possible role in autoantibody production// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84, № 1. - P. 228-231.

105. Hofmann H., Remy R. Two different cell types have different major receptors for human tumor necrosis factor// J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264, № 25.-P. 14927-14934.

106. Holmberg L.A., Seidel K., Leisenring W, Torok-Storb B. Aplastic anemia: analysis of stromal cell function in long-term marrow cultures// Blood/ 1994. -Vol. 84, № 11.-P. 3685-3690.

107. Howard M., Farrar J., Hilfiker M. Identification of a T-cell-derived B-cell growh factor distinct from interleukin-2// J. exp. Med. 1982. - Vol. 155, №3. -P. 914-923.

108. Hsu Y., Harachi M., Davis J. Conformation and biological activity of TNF-a and TNF-a analogs// Lymphokine Res. 1986. - V.5, suppl. 1. - P. 133-137.

109. Hsu H.C., Tsai W.H., Chen L.J, Hsu M.L, Ing-Tiau Kio В, Ho H.C, Lin C.K, Wang S.J. Production of hematopoietic regulatory cytokines by peripheral blood mononuclear cells in patients with aplastic anemia.//Exp. Hematol. 1996. -Vol. 24, №1. -P.31-36.

110. Hu-Li J, Shevach E, Mizuguchi J. B-cell stimulatory factor I (interleukin-4) is a potent costimulant for normal resting T-lymphocytes// J. Exp. Med. 1987. -Vol. 165, № l.-P. 157-172.

111. Ihle J.N, Keller J, Palaszynski E. Biochemical and biological properties of interleukin-3// Thymic hormones and lymphokines/ Ed. By A. Goldstein. N.Y, London: Plenum Press, 1984. - P. - 209-222.

112. Ihle J, Witthuhn B, Quelle F. Signaling through the hematopoietic cytokine receptors// Ann. Rew. Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 369-398.

113. Isaak A, Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon// Proc. Roy. Soc. Series B. 1957. - Vol. 147. - P.

114. Ingley E., Klinken S.P. Cross-regulation of JAK and Src kinase// Growth Factors. 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 89-95.

115. Isomaki P., Luukkainen R., Saario R., Toivanen P., Punnonen J. Interleukin-10 functions as an anti-inflammatory cytokine in rheumatoid synovium// Arthritis. Rheum. 1996. - Vol. 39. - P. 386-395.

116. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor al cachectin// Lab. Invest. 1991. - Vol. 64. - P 724-741.

117. Jakimiuk В., Mroczko В., Szmitkowski M. Interleukin 3 (IL-3) and its clinical applications// Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. - Vol. 112, № 6. - P. 14971504.

118. Janeway Ch., Travers P., Walport M., Capara J. Immunobiology: the immune system in health and disease. London, 1999. - 635 p.

119. Jelkmann W. Erythropoietin: Structure, control of production, and function// Physiol Rev. 1992. - Vol. 72. - P. 449-489.

120. Johnson H., Torres В., Green M., Szente В., Siller K., Larkin J., Subrammaniam P. Cytokine-receptor complex as chaperones for nuclear translocation of signal transducers// Biochem. And Biophis. Research Commun. -1998.-Vol. 224.-P. 607-614.

121. Jones S.S., D'Andrea A.D., Haines L.L., Wog G.G. Human erythropoietin receptor: cloning, expression and biologic characterization// Blood. 1990. - V.76. -P. 31-35.

122. Kamimura D, Ishihara K, Hirano T. IL-6 signal transduction and its physiological roles: the signal orchestration model// Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol.149. - P. 1-38.

123. Kaneko S, Motomura S, Ibayashi H. Differentiation of human bone marrow-derived fibroblastoid colony forming cells (CFU-F) and their roles in haemopoiesis in vitro// Br. J. Haematol. 1982. - Vol. 51, № 2. - P. 217-225.

124. Kawano M, Hirano T, Matsuda T. Autocrine generation and reguirement of BSF-2/IL-6 for human multiple myelomas// Nature. 1988. - Vol. 332, № 6159. -P. 83-85.

125. Keohane E.M. Acquired aplastic anemia// Clin. Lab. Sci. 2004. - Vol. 17, № 3. - P. 165-171.

126. Kermani-Arab V, Salehmoghaddam S, Danovitch G, Hirji K, Rezai A. Mediation of the antiproliferative effect of cyclosporine on human by blockade of intrleukin 2 biosynthesis// Transplantation. 1985. - Vol. 39, 3 4. - P. 439-442.

127. King A.G, Wierda D, Landreth K.S. Bone marrow stromal cell regulation of B-lymphopoiesis. 1. The role of macrophages, IL-1 and IL-4 on pre-B-cell maturation// J. Immunol. 1988. - Vol. 141, № 6. - P. 2016.

128. Kitamura K. Clinical application of new cytokines// Japanese J. of Clin. Pathol. 1993. - Vol. 41, № 4. - P. 390-398.

129. Kojima S. Use of hematopoietic growth factors for treatment of aplastic anemia// Bone Marrow Transplant. 1996. - Vol. 18, suppl. 1, № 3. - P. 36-38.

130. Kojima S. Hematopoietic growth factors and marrow stroma in aplastic anemia// Int. J. Hematol. 1998. - Vol. 68, № 1. - P. 19-28.

131. Kook H., Zeng W., Guibin C., Kirby M., Young N.S., Maciejewski J.P. Increased cytotoxic T cells with effector phenotype in aplastic anemia and myelodysplasia// Exp. Hematol. 2001. - Vol. 29, № 11. - P. 1270-1277.

132. Krieger M.S., Nissen C., Wodnar-Filipowicz A. Stem-cell factor in aplastic anemia: in vitro expression in bone marrow stroma and fibroblast cultures// Eur. J. Haematol. 1995. - Vol. 54, № 4. - P. 262-269.

133. Kroncheim S.R., March C.J., Erb S.K. Human IL-1. Proliferation to homogeneity// J. Exp. Med. 1985. - Vol. 161, № 3. - P. 490-502.

134. Kuhn D.J., Dou Q.P. Direct inhibition of interleukin-2 receptor alpha-mediated signaling pathway induces G1 arrest and apoptosis in human head-and-neck cancer cells// J. Cel.l Biochem. 2005. - Vol. 95, № 2. - P. 379-390.

135. Kupper Т., Harowitz M., Lee F. Autocrine growth of T-cell independent of interleukin-2: identification of interleukin-4 as an autocrine growth factor for a cloned antigen-specific helper T-cell// J. Immunol. 1987. - Vol. 138, № 12. - P. 4380-4287.

136. Kuriyama K., Tomohaga M., Jinnal J. Reduced helper (OKT4+): suppressor (OKT8+) T-ration to immunosuppressive therapy// Br. J. Haematol. 1984. - Vol. 57.-P. 329-336.

137. Kurzrock R., Taplaz M., Gutterman J.U. Very low doses of GM-CSF administered alone or with erythropoietin in aplastic anemia// Am. J. Med.- 1992. -Vol. 93.-P. 41-48.

138. Leary A.G., Ikebuchi K., Hirai Y. Synergism between interleukin-6 and interleukin-3 in supporting proliferation of human hematopoietic stem cells: comparison with interleukin-lo// Blood. 1988. - Vol. 71, № 6. - P. 1753-1764.

139. Lebedev V.G., Moroz B.B., Deshevoi I.B., Lyrshchikova A.V., Rozhdestvenskii L.M. Study of mechanisms of anti-irradiation effects of interleukin-lbeta in long-term bone marrow cultures// Radiats. Biol. Radioecol. -2002. -Vol. 42, №1. -P. 60-64.

140. Li W.M., Huang W.O, Huang Y.H., Jiang D.Z., Wang O.R. Positive and negative hematopoietic cytokines produced by bone marrow endothelial cells// Cytokine.-2000.-Vol. 12, №7.-P. 1017-1023.

141. Lindenmann A., Ludwig W.D., Oster W. TNFa and lysosomal enzymes of macrophages and macrophage-like cell line// Blood. 1989. - V. 73. - P. 880-884.

142. Linnekin D. Early signaling pathways activated by c-kit in hematopoietic cells// Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. - Vol. 31, № 10. - P. 1053-1074.

143. Liu H., Ding R., Jiang S., Yang J., Cheny H., Lu L., Wu F. Suppression of haematopoiesis by sera from patients with aplastic anemia// Tokushima J. Exp. Med. 1996. -Vol. 43, №3-4. -P. 107-111.

144. Lucey D.R., Clerici M., Shearer G.M. Type 1 and 2 cytokine dysregulation in human infections, neoplastic and inflammatory diseases// Clin Microbiol. Rev. -1996. Vol. 9, № 4. - P. 532-562.

145. Maciejewski J.P., Risitano A., Kook H., Zeng W., Chen G., Young N.S. Immune pathophysiology of aplastic anemia// Int. J. Hematol. 2002. - Vol. 76, suppl. 1,№ l.-P. 207-214.

146. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato Т., Anderson S., Young N.S. Increased expression of Fas antigen on bone marrow CD34+ cells of patients with aplastic anaemia// Br. J. Haematol. 1995. - Vol. 91, № 1. - P. 145-152.

147. Mancini G, Corbonara A, Heremans J. Immunochemical quantitation of antigen by single radial immunodiffusion// Immunochemistry. 1965. - Vol. 2, № 3.-P. 235-253.

148. Mangi M.H, Newland A.C. Interleukin-3 in hematology and oncology: current state of knowledge and future directions// Cytokines Cell Mol. Ther. -1999.-Vol. 5, №2.-P. 87-95.

149. Margreiter R, Huber C, Borel J.F. Cyclosporin A neue Perspectiven in der Transplantationschirurgio// Wien. Med. Wochenschr. - 1983. - Bd. 133, Sondem. 1,- S. 37-42.

150. Marsh J.C. Hematopoietic growth factors in the pathogenesis and treatment of aplastic anemia// Semin. Hematol. 2000. - Vol. 37, № 1. - P. 81-90.

151. Marsh J.C. Management of acquired aplastic anaemia// Blood Rev. 2005. -Vol. 19, № 3. - P. 143-151.

152. Marsh J.C, Chang J, Testa N.G, Hows J.M, Dexter T.M. In vitro assessment of marrow 'stem cell' and stromal cell function in aplastic anaemia// Br. J. Haematol. 1991. - Vol. 78, № 2. - P. 258-267.

153. Marsh J.C, Elebute M.O. Stem cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and aplastic anaemia: increasing evidence for overlap of haemopoietic defect// Transfus. Med. 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 377-386.

154. Martinez-Jaramillo G, Gomez-Morales E, Mayani H. Effect of recombinant human granulocyte macrophage-colony stimulating factor in long-term marrow cultures from patients with aplastic anemia// Am. J. Hematol. 1999. - Vol. 61, № 2.-P. 107-114.

155. Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony stimulating factor// Cell. -1985.-Vol. 43, № l.-P. 5-6.

156. Metcalf D., Mifsud S., Di Rago L. Stem cell factor can stimulate the formation of eosinophils by two types of murine eosinophil progenitor cells// Stem cells. 2002. - Vol. 20, №5. - P. 460-469.

157. Miyamoto K., Tsuji K., Maekawa Т., Asano S., Nakahata T. Inhibitory effect of interleukin-3 on early development of human B-lymphopoiesis// Br. J. Haematol.-2001.-Vol. 114,№3.-P. 690-697.

158. Miossec P. Acting on the cytokine balance to control auto-immunity and chronic inflammation//Eur. Cytokine Netw. 1993. - Vol. 4, №4.-P. 245-251.

159. Morgan D.A., Ruscetti F.W., Gallo R. Selective in vitro growth of T-lymphocytes from normal human bone marrows// Science. 1976. - Vol. 193. - P. 1007-1008.

160. Mosman T.R., Fong T.A., Specific assay for cytokine production// J. Immunol. Meth.- 1989. -Vol. 116,№ 2.-P.151-158.

161. Munugalavadla V, Kapur R. Role of c-kit and erythropoietin receptor in erythropoiesis// Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2005. - Vol. 54, №1. - P.63-75.

162. Nicola N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors. Oxford, 1994. -472 p.

163. Murphy-Ulrich J.E, Poczatek M. Activation of latent TGR-b by thrombospondin-1: mechanisms and physiology// Cytokine Growth Factor Rev. -2000.-Vol. 11.-P. 59-69.

164. Naka T, Nishimoto N, Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine// Arthritis Res. 2002. - Vol. 4, Suppl 3. - P. 233-242.

165. Nishimichi N, Kawashima T, Hojyo S, Horiuchi H, Furusawa S, Matsuda H. Characterization and expression analysis of a chicken interleukin-6 receptor alpha// Dev. Сотр. Immunol. 2006. - Vol. 30, № 4. - P. 419-29.

166. Nissen C, Schubert J. Seeng the good and bad in aplastic anemia: is autoimmunity in AA dysregulated or antineoplastic?// Hematol J. 2002. - Vol. 3, №4.-P. 169-175.

167. Nissen C, Tichelli A, Gratwhol A, Speck B. Failure of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor therapy in aplastic anemia patients with very severe neutropenia// Blood. 1988. - Vol. 72, № 6. - P. 20452047.

168. Novitzky N, Jacobs P. In aplastic anemia progenitor cells have a reduced sensitivity to the effect of growth factors// Eur. J. Haematol. 1999. - Vol .63, № 3.-P 141-148.

169. O'brien D.P, Briles D.E, Szalai A.H. Tumor necrosis factor alfa receptor 1 is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections// Infection and Immunity. 1999. - Vol. 67,№ 2. - P. 595-601.

170. Okamura H, Kashiwamura S, Tsutsui H, Yoshimoto T, Nakanishi K. Regulation of interferon-y production by IL-12 and IL-18// Current Opinion in Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 259-264.

171. Okubo M, Brown M, Chiba К. Detection of TNF-alfa and Fas ligand mRNa within synovial mononuclear cells by fluorescence in-cell labeling PCR// Mol. Biol.Rep. 1998. - Vol. 25, № 4. - P. 217-224.

172. Oppenheim J, Feldman M. (Eds) Cytokine Reference. London: Academic Press, 2000.-2015 p.

173. Ozaki K, Leonard W.J. Cytokine and cytokine receptor pleiotropy and redundancy// J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 29355-29358.

174. Paludan S. Interleukin-4 and interferon-7: the guintessence of a mutural antagonistic relationship// Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 48. - P. 459-468.

175. Paul W.E. Interleukin-4/В cell stimulatory factor 1: one lymphokine, many functions//FASE J. 1987. - Vol. 1, № 6. - P. 456-461.

176. Paul W. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine// Blood. -1991.-Vol. 77.-P. 1859-1865.

177. Pearl-Yafe M, Halperin D, Halevy A, Kalir H, Bielorai B, Fabian I. An oxidative mechanism of interferon induced priming of the Fas pathway in Fanconi anemia cells// Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 65, № 5. - P. 833-842.

178. Pennica D, Nedwin G, Hayflick I. Human tumor necrosis factor; precursor, structure, expression and homology to lymphotoxin// Nature. 1984. - V. 312, № 5996.-P. 724-729.

179. Peschel C, Green I, Ohara J, Paul W. Role of B-cell stimulatory factor-1/interleukin-4 in clonal proliferation of B-cell// J. Immunology. 1987. - Vol. 139, № 10.-P. 3338-3347.

180. Peschel C, Paul W.E, Ohara J, Green I. Effects of B-cell stimulatory factor-1/interleukin-4 on hemopoietic progenitor cells// Blood. 1987. - Vol. 70, № 1. - P.254-263.

181. Peters M, Solem F, Goldschmidt J, Schirmacher P, Rose-John S. Interleukin-6 and the soluble interleukin-6 receptor induce stem cell factor and Flt-3L expression in vivo and in vitro// Exp. Hematol. 2001. - Vol. 29, № 2. - P. 146155.

182. Pfeilschifter J., Huwiler A. Erythropoietin Is More than Just a Promoter of Erythropoiesis// Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P. 2240-2241.

183. Platzer E., Welte K., Gabrilove L. Biological activities of a human pluripotent hemopoietic colony stimulating factor on normal and leukemic cells// J. Exp. Med. 1985. - Vol. 162. - 1788-1801.

184. Podesta M., Bacigalupo A., Frassoni F. Generation of CFU-C suppression T-cell in vitro. VI. Effect of cyclosporin A// Acta Haematol. 1983. - Vol. 70. - P. 163-168.

185. Rameshwar P., Gascon P. Release of interleukin-1 and interleukin-6 from human monocytes by antithymocyte globulin: requirement for de novo synthesis// Blood. 1992. - Vol. 80, № 10. - P. 2531-2538.

186. Rathbun R.K., Christianson T.A., Faulkner G.R. IFNy-induced apoptotic responses of Fanconi anemia group С hematopoietic progenitor cells involve caspase 8-dependent activation of caspase 3 family members// Blood. 2000. -Vol. 96, № 13.-P. 4204-4211.

187. Rizzo S., Killick S.B., Patel S., Ball S.E., Wandhwa M., Digler P., Gordon-Smith E.S. Gibson F.M. Redused TGF-beta 1 in patients with aplastic anemia in vivo and in vitro// Br. J. Haematol. 1999. - Vol. 107, № 4. - P. 797-803.

188. Robb R.G. Interleukin-2: The molecule and its function// Immunol. Today. -1984.-Vol. 5, №7.-P. 203-209.

189. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm// Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. -P. 263-266.

190. Roselli F., Sancenau J., Gluckman E. Abnormale lymphokine production: a novel feature of the genetic disease Fanconi anemia// Blood. 1994. - Vol. 83, № 5.-P. 1216-1225.

191. Rosenfeld S., Follnann D., Nunez O. Antithymocyte globulin and cyclosporine for severe aplastic anaemia: association between hematologic response and long-term outcome// JAMA. 2003. - Vol. 289, № 9. - P. 11301135.

192. Rozman C., Felin E., Rozman M. Asguired aplastic anemia: a stereological analysis of bone marrow fatty tissue and its clinical correlations// Med. Clin. -1993.-Vol. 101.-P. 441-445.

193. Rugman F.P., Cosstick R. Aplastic anaemia associated with organochlorine pesticide-case report and review of evidence// J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43. -P. 98-101.

194. Ruscetti F.W. Hematologic effects of interleukin-1 and interleukin-6// Curr. Opin. Hematol. 1994. - Vol. 1, №3. - P. 210-215.

195. Ruscetti F.W., Gallo R.C. Human T-lymphocyte growth factor: regulation of growth and function of T-lymphocytes// Blood. 1981. - Vol. 57, № 3. - P. 379394.

196. Schooley J.C, Kullgren B, Allison A.C. Inhibition by interleukin-1 of the action of erythropoietin on erythroid precursors and its possible role in the pathogenesis of hypoplastic anaemias// Br. J. Haematol. 1987. - Vol. 67, № 1. -P. 11-17.

197. Seed T.M. Blood responses under chronic low daily dose gamma irradiation: I. Differential preclinical responses in progression to either aplastic anemia or myeloprolipherative disease//Leuc. Res. 1989. - Vol. 13. -P. 1069-1071.

198. Sehgal P.B, May L.T, Tamm I, Vilcek J. Human ^-interferon and B-cell differentiation factor BSF-2 are identical// Science. 1987. - Vol. 235, № 4790. -P. 731-732.

199. Shibayama H, Takai E, Matsumura I, Kouno M, Morii E, Kitamura Y, Takeda J, Kanakura Y. Identification of a cytokine-induced antiapoptotic molecule anamorsin essential for definitive hematopoiesis// J. Exp. Med. 2004. -Vol. 199, №4.-P. 581-592.

200. Selleri C, Maciejewski J.P, Sato T, Young N.S. Interferon-gamma constitutively expressed in the stromal microenviroment of human marrow cultures mediates potent hematopoietic inhibition// Blood. 1996. - Vol. 87, № 10. - P. 4149-4259.

201. Selleri С, Sato T, Anderson S, Young N.S, Maciejewski J.P. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha suppress both early and late stages of hematopoiesis and induce programmed cell death// J. Cell Physiol. 1995. - Vol. 165, №3.-P. 538-546.

202. Sieff C.A, Niemeyer C.M, Nathan D.G. Stimulation of human hematopoietic colony formation by recombinant gibbon multi-colony-stimulating factor or interleukin-3// J. Clin/ Invest. 1987. - Vol. 80. - P. 818-823.

203. Sindhi R, Allaert J, Gladding D, Koppelman B, Dunne J.F. Cytokines and cell surface receptors as target end points of immunosuppression with cyclosporine All J. Interferon Cytikine Res. 2001. - Vol. 21, № 7. - P. 507-514.

204. Smith M.A, Pallister C.J, Smith J.G. Stem cell factor: biology and relevance to clinical practice// Acta Haematol. 2001. - Vol. 105, № 3. - P. 143150.

205. Sleijfer S, Lugtenburg P.J. Aplastic anaemia: a review// Neth. J. Med. -2003. Vol. 61, № 15. - P. 157-163.

206. Solignac M. The basis of treatment with recombinant human erythropoietin// Press. Med. 2003. - Vol. 32, № 29. - P. 1371-1372.

207. Storb R, Sanders J.E, Pepe M. Graft-versushost disease profilaxis with methotrexate-cyclosporine in children with severe aplastic anemia treated with cyclophosphamide and HLA-identical marrow grafts// Blood. 1991. - Vol. 78, № 4.-P. 1144-1145.

208. Strauss R.G. Erythropoietin in the pathogenesis and treatment of neonatal anemia// Transfusion. 1995. - Vol. 35, № 1. - P. 68-73.

209. Strickmans P.A., Dumont J.P., Velu Th., Debusscher L. Cyclosporine in refractory severe aplastic anemia//New. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310, № 10. -P. 655-656.

210. Suda Т., Suda J., Ogawa M, Ihle J.N. Permissive role of IL-3 in proliferation and differentiation of multipotential hemopoietic progenitors in culture// J. Cell. Physiol. 1985.-Vol. 124, № l.-P. 182-190.

211. Swarzmeier J.D. The role of cytokines in haematopoiesis// Eur. J. Haematol. Suppl. 1996. - Vol. 60 - P. 69-74.

212. Taga Т., Kawanishi Y., Hardy R.R. Receptors for B-cell stimulatory factor-2// J. Exp. Med. 1987. - Vol. 166, № 4. - P. 967-981.

213. Takahashi M., Aoki A., Mito M, Nikkuni K., Ohtsuka Т., Saiton H, Morijama Y., Shibata A. Combination therapy with rhGM-CSF and rhEpo for two patients with refractory anemia and aplastic anemia// Hematol. Pathol. 1993. -Vol. 7, № 3. -P.153-158.

214. Takita M., Yamada H. Colony stimulating activity in sera from patients with aplastic anaemia// Acta Haematol. Jap. 1977. - Vol. 40. - P. 153-159.

215. Tani K., Ozawa K., Ogura H. The production of granulocyte colony-stimulating factor and interleukin-6 by human bone marrow stromal cells in aplastic anemia// Tohoku J. Exp. Med. 1993. - Vol. 169. - P. 325-334.

216. Tepler I., Elias A., Kalish L. Effect of recombinant human interleukin-3 on haematologic recovery from chemotherapy-induced myelosuppression// Br. J. Haematol. 1994. - Vol. 87. - P. 678-686.

217. Teramura M., Mizoguchi H. Special Education: Aplastic anemia// Oncologist.- 1996.-Vol. 1,№3.-P. 187-189.

218. Testa U. Apoptotic mechanisms in control of erythropoiesis// Leukemia. -2005.-Vol. 18, №7.-P. 1176-1199.

219. Thomas C., Tamas L. Anemia of Chronic Disease: pathophysiology and laboratory diagnosis// Laboratory Hematology. 2005. - № 11. - P. 14-23.

220. Thomson A. The Cytokine Handbook. London, 1992. - 418 p.

221. Tilg H, Dinarello Ch, Mier J. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators// Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 428-432.

222. Todaro M, Zerilli M, Ricci-Vitiani L, Bini M, Perez Alea M, Maria Florena A, Miceli L, Condorelli G, Bonyentre S, Di Gesu S, De Maria R, Stassi

223. G. Autocrine production of interleukin-4 and interleukin-10 is required for survival and growth of thyroid cancer cells// Cancer Res. 2006. - Vol. 66, № 3. - P. 1491-1499.

224. Tooze J.A, Marsh J.C, Gordon-Smith E.C. Clonal evolution of aplastic anaemia to myelodysplasia/acute myeloid leukaemia and paroxysmal nocturnal haemoglobinuria// Leuk. Lymphoma. 1999. - Vol. 33, № 304. - P. 231-241.

225. Trinchieri G, Kobayashi M, Rosen M. Tumor necrosis factor and lymphotoxin induce differentiation of human myeloid cell lines in synergy with immune interferon// J. Exp. Med. 1986. - Vol. 164, № 4. - P. 1206-1225.

226. Trinchieri G, Rosen M, Perussia B. Induction of differentiation of human myeloid cell lines by tumor necrosis factor in cooperation with la, 25-dihydroxyvitamine D3 // Cancer Res. 1987. - Vol. 47, № 5. - P. 2236-2242.

227. Tsuyama N, Danjoh I, Otsuyama K, Obata M, Tahara H, Ohta T, Ishikawa

228. H. IL-6-induced Bcl6 variant 2 supports IL-6-dependent myeloma cell proliferation and survival through STAT3// Biochem. Biophys. Res. Commun. -2005. Vol. 337, № 1. - P. 201-208.

229. Urabe A., Mizoguchi H., Takaku F. Effect of rHuEPO on aplastic anemia: results of a phase II clinical study// Rinsho Ketsueki. 1993. - Vol. 34, № 9. - P. 1002-1010.

230. Uyttenhove C., Coulie P.G. Van Shick J. T-cell growth and differentiation induced by interleukine-HPl/IL-6, the murine hybridoma/plasmacytoma growth factor// J. exp. Med. 1988. - Vol. 167, № 4. - P. - 1417-1427.

231. Vadhan-Raj. S., Buescher S., Broxmeyer H.E. Stimulation of myelopoiesis in patients with aplastic anemia by recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor// New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 319, № 25. - P. 1628-1634.

232. Valderrabano F. Recombinant erythropoietin: 10 years of clinical experience// Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12, suppl. 1. - P. 2-9.

233. Valent P., Schmidt G., Besemer J. Interleukin-3 is a differentiation factor for human basophils// Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 1763-1769.

234. Wang J.Y., Zhou Y.P., Wu P.O. Study on the serum level of granulocyte-macrophage colony stimulating factor in some hematopathy patients// Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zsi. 2003. - Vol. 11, № 2. - P. 197-198.

235. Warren D., Moore M.A.S. Synergism among IL-1, IL-3 and IL-5 in production of eosinophils from primitive hemopoietic stem cells// J. Immunol. -1988.-Vol. 140, № 1. P. 94-99.

236. Wickrema A., Krantz S.B., Winkelmann J.C., Bondurant M.C. Differentiation ang erythropoietin receptor gene expression in human erythroid progenitor cells// Blood. 1992. - Vol. 80, № 8. - P. 1940-1949.

237. Wiktor-Jedrzejczak W., Siekierzynski M., Szczylik C., Gornas P., Dryjanski T. Aplastic anaemia with marrow defective in formation of fibroblastoid cell colonies in vitro// Scand. J. Haematol. 1982. - Vol. 28, № 1. - P. 82-90.

238. Williams J.L., Pipia G.G., Datta N.S., Long M.W. Thrombopoietin requires additional megakaryocyte-active cytokines for optimal ex vivo expansion of megakaryocyte precursor cells// Blood. 1998. - Vol. 91, № 11. - P. 4118-4126.

239. Wong G.G., Clark S.C. Multiple actions of IL-6 within a cytokine network// Immunol. Today. 1988. -V. 9, №5. - P. 137-139.

240. Wong G.G., Witek-Giannotti J.S., Temple P.A. Stimulation of murine hemopoietic colony formation by human IL-6// J. Immunol. 1988. - Vol. 140, № 9.-P. 3040-3044.

241. Yagi Т., Hasegawa M., Kageyama Т., Teshuma H., Fujii S., Tatsumi N. Evaluation of immunoglobulin G and its subclasses in aplastic anemia// Osaka City Med. 2001. - Vol. 47, № 2. - P. 105-114.

242. Yamaguchi M., Taga Т., Kishimoto Т., Miyake A. Cytokines that use gpl30 as a signal transducer stimulate mouse placental lactogen-I (mPL-I) but inhibit mPL-II production in vitro// Biol Reprod. 1995. - Vol. 53, № 2. - P. 399-406.

243. Yang Y.C., Ciarletta A.B., Temple P.A. Human IL-3 (multi CSF): identification by expression cloning of a novel hematopoietic growth factor related to murine IL-3// Cell. 1986. - Vol. 47. - P. 3-10.

244. Yang M., Li K. The role of cytokines and transcription factors in megakaryocytopoiesis// Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2002. - Vol. 10, №6.-P. 580-585.

245. Yasukawa К, Hirano T, Watakabe Y. Structure and expression of human B-cell stimulatory factor-2 (BSF-2/IL-6) gene// EMBO J. 1987. - Vol. 6, № 10. -P. 2939-2945.

246. Ymer S., Tucher W, Sanderson C.J. Constitutive synthesis of interleukin-3 by leukemia cell line WEHI-3B is du to retroviral insertion near the gene// Nature.- 1985.-Vol. 317.-P. 255-258.

247. Yoshida Y, Нага H, Takahashi Y. Clinical usefulness of measurement of erythropoietin in blood// Rinsho Ketsueki. 1993. - Vol. 34, № 8. - P. 895-903.

248. Young N.S. The problem of clonaty in aplastic anemia: Dr. Diameshek's Riddle, Restated// Blood. 1992. - Vol. 79, № 6. - P. 1385-1392.

249. Young N.S. Hematopoietic cell destruction by immune mechanisms in acquired aplastic anemia// Semin. Hematol. 2000. - Vol. 37, № 1. - P. 3-14.

250. Young N.S. Acguired aplastic anemia// Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 136, №7.-P. 534-546.

251. Yu J.M, Emmons R.V, Hanazono Y. Expression of interferon-gamma by stromal cells inhibits murine long-term repopulating hematopoietic stem sell activity// Exp. Hematol. 1999. - Vol. 27, № 5. - P. 895-903.

252. Zambricki E, Shigeoka A, Kishimoto H, Sprent J, Burakoff S, Carpenter C, Milford E, McKay D. Signaling T-cell survival and death by IL-2 and IL-15// Am. J. Transplant. -2005. Vol. 5, № 11. - P. 2623-2631.

253. Zhang T, Sun B, Feng O, Yuan Y, Zhu H, Liu L. A comparative study on the expressions of IL-4, IFN-gamma and TNF-alpha in BMMNC of acute and chronic aplastic anemia patients// Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 21, № 10.-P. 530-532.

254. Zeng W, Maciejewski J.P, Chen G, Risitano A.M., Kajigava S, Young N.S. Selective reduction of natural killer T cells in the bone marrow of aplastic anaemia// Br. J. Haematol. 2002. - Vol. 119, № 3. - P. 803-839.

255. Zerami Y, Fishelson S, Valenci F. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by bloking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors// Exp. Hematol. 2000. - Vol. 28, 3 8. - P. 8850894.

256. Ziltner H. J, Fazekas B, Groth B. Direction of multiple glycosylated forms of interleukin-3 using polyclonal and monoclonal antipeptide antibodies// Lymphokine Res. 1988. - Vol. 7, № 3. - P. 286.

257. Zornig M, Hueber A, Baum W, Evan G. Apoptosis regulators and their role in tumorigenesis//Biochimica et Biophysica Acta. 2001. -№1551. - P. 1-37.

258. Zoumbos N.C, Raefsky E, Young N.S. Lymphokines and hematopoiesis// Prog. Hematol. 1986. - Vol. 14. - P. 201-217.