Варианты патологических клеточных клонов костного мозга при болезнях крови у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.00, доктор медицинских наук Семикина, Елена Леонидовна

• Семикина, Елена Леонидовна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Семикина, Елена Леонидовна

Введение

Глава 1. Современные достижения и проблемы иммуноцитологической диагностики болезней крови у детей (обзор литературы)

1.1. Характеристика основных кластеров дифференцировки 11 кроветворных и лимфоидных клеток

1.2. Нормальный состав лимфоидных популяций костного мозга

1.3. Иммуноцитологические изменения костного мозга при апластической анемии

1.4. Проблемы иммунофенотипической диагностики острого миелоидного лейкоза

1.5. Патогенетические и иммуноцитологические особенности миелодиспластического синдрома

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3 Методика исследования иммунофенотипа клеток костного мозга

2.4 Проточная цитофлюорометрия

Глава 3. Субпопуляции лимфоцитов и клеток-предшественников в костном мозге детей группы сравнения.

3.1. Характеристика лимфоцитарных популяций костного мозга 50 детей группы сравнения.

3.2. Характеристика экспрессии антигенов миелоидных клеток и клеток-предшественников костного мозга детей группы сравнения.

Глава 4. Иммуноцитологическая характеристика клеток костного мозга больных приобретенной апластической анемией.

4.1. Клинические особенности обследованных больных.

4.2. Характеристика популяций лимфоцитов костного мозга больных апластической анемией в остром периоде заболевания. 64 4.3 Исследование популяций лимфоцитов костного мозга больных апластической анемией в динамике заболевания.

Глава 5. Иммуноцитологическая характеристика патологических клеточных клонов костного мозга при остром лейкозе у детей.

5.1. Иммунофенотипическая характеристика миелоидных лейкозов.

5.2. Особенности экспрессии миелоидных антигенов на бластных клетках острого лимфоидного В-линейного лейкоза у детей.

Глава 6. Иммуноцитологическая характеристика мислодиспластического синдрома.

6.1. Клинико-гематологическая характеристика больных МДС.

6.2. Анализ популяций лимфоцитов костного мозга больных миелодиспластическим синдромом

6.3.Анализ экспрессии антигенов миелоидных клеток и клеток-предшественников.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты патологических клеточных клонов костного мозга при болезнях крови у детей»

Актуальность проблемы.

Одним из путей повышения эффективности терапии болезней крови у детей является изучение особенностей их патогенеза. Накопление новых данных позволяет выбрать наиболее обоснованную тактику лечения, целенаправленно воздействовать на ключевые этапы патогенеза. При многих тяжелых, сложных для диагностики и терапии заболеваниях, таких как апластическая анемия, острый лейкоз, миелодиспластический синдром, развитие болезни связано с появлением и развитием аномальных клонов клеток, которые вытесняют или подавляют нормальный гемопоэз. При этом уровень поражения кроветворения достаточно высокий, процесс затрагивает стволовые клетки или ранние предшественники. Однако в большинстве случаев сохраняются и нормальные клетки-предшественники, и тактика лечения разрабатывается с целью уничтожения патологических элементов и создания условий для восстановления нормального кроветворения. Использование одной из самых современных исследовательских технологий - метода иммунофенотипирования - позволяет охарактеризовать клетку по ее функциональным рецепторам. Возможность найти таким образом критерии различия морфологически недифференцируемых нормальных и патологических клеток определяет большой интерес исследователей к применению этого метода в гематологии (Барышников А.Ю., 1984; Jennings С., 1997 и др.).

С расширением спектра изучаемых мембранных антигенов бластных клеток при остром лейкозе у детей значительно возросла частота выявления неродственных антигенов, значительная часть которых представлена маркерами миелоидной дифференцировки. Разработка критериев дифференциальной диагностики гибридных (бифенотипических) вариантов заболевания особенно актуальна не только для часто встречающихся случаев экспрессии миелоидных антигенов при остром лимфобластном лейкозе (Crist W., 1992; Uckum F., 1997; Алейникова О.В., 1999; Ленская Р.В., 1999;

El Safy U., 2000), но также в дифференциальной диагностике различных вариантов острого миелобластного лейкоза (Drexler Н., 1993; Гальцева И.В., 1997; Ugur N., 1998; Тупицын H.H., 1999). Продолжается поиск иммунофенотипических признаков, которые позволили бы проводить мониторинг резидуальных бластов (Drach J. 1992, Jennings С.,1997).

Апластическая анемия с современной точки зрения расценивается как заболевание с иммунным патогенезом, который может быть связан с аномальными функциональными особенностями морфологически нормальных лимфоцитов. Однако клинические и иммунологические характеристики этого заболевания очень разнообразны, что приводит исследователей к мысли о неоднородности патогенеза апластической анемии. (Kagan W., 1976; Zoumbos N., 1985; Торубарова H.A., 1987). Анализ функциональных рецепторов лимфоидных клеток является наиболее перспективным методом исследования этой проблемы.

Изучение миелодиспластического синдрома, имеющего черты сходства и с апластической анемией, и с лейкозом, выявило клональные аномалии эритроидных и миелоидных клеток, мегакариоцитов, и - в редких случаях -лимфоцитов. Предполагается, что трансформация происходит на уровне полипотентной стволовой клетки, что в дальнейшем приводит к невозможности ее нормальной дифференцировки в зрелые клетки крови (Janssen J., 1989; Hasle Н., 1995; Tweel van den, J., 1995). Современные данные о патогенезе миелодиспластического синдрома позволяют предположить мозаичный характер кроветворения, когда гемопоэз представлен как генетически нестабильным клоном, так и нормальными кроветворными элементами. Вызывает большой интерес изучение механизмов развития нестабильного клона и его трансформации в лейкемический клон, а также роль иммунной системы в этом процессе. Поэтому анализ функциональных рецепторов костномозговых клеток является одним из наиболее перспективных методов, способных дать новую информацию о патогенезе миелодиспластического синдрома.

Цель работы: охарактеризовать патологические клеточные клоны костного мозга при патогенетически различных болезнях крови у детей на основании анализа функциональных рецепторов клеточной мембраны по количественным параметрам и уровню экспрессии антигенов. Задачи:

1. Изучить характеристики мембранных рецепторов клеток-предшественников костного мозга у детей без поражения кроветворения (группа сравнения);

2. Получить характеристики лимфоцитов костного мозга у детей без поражения костномозгового кроветворения (группа сравнения);

3. Оценить состояние мембранных рецепторов лимфоцитов костного мозга при различных формах апластической анемии у детей, определить характеристики патологических клонов при этом заболевании;

4. Проследить динамику патологических клонов у больных апластической анемией при восстановлении гемопоэза;

5. Охарактеризовать патологические клоны костного мозга при различных вариантах острого миелобластного лейкоза у детей;

6. Выявить различия в экспрессии миелоидных антигенов и антигенов клеток-предшественников при остром миелобластном лейкозе и остром лимфобластном лейкозе с миелоидными маркерами;

7. Охарактеризовать экспрессию миелоидных антигенов и антигенов клеток-предшественников при миелодиспластическом синдроме у детей в сравнении с острым миелобластным лейкозом;

8 Оценить состояние лимфоидных популяций костного мозга при миелодиспластическом синдроме у детей.

Научная новизна исследования:

На основании анализа частоты встречаемости мембранных антигенов и интенсивности их экспрессии впервые получены иммунофенотипические характеристики клеток-предшественников костного мозга детей при нормальном кроветворении.

По результатам изучения лимфоидных популяций костного мозга детей при нормальном кроветворении выработаны критерии оценки участия иммунных клеток в патогенезе поражения кроветворения при апластической анемии. Впервые описаны значительные различия в иммунофенотипической картине лимфоидных популяций костного мозга больных апластической анемией разной степени тяжести. У детей с крайне тяжелой апластической анемией признаки активации иммунных популяций обнаруживаются крайне редко (1 больной из 9). При тяжелой апластической анемии у 60% больных в костном мозге определяется присутствие функционального патологического клона активированных супрессорно-цитотоксических лимфоцитов: резкий сдвиг соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров (СБ4:С08<0,5) и высокая экспрессия антигенов активации на Т-лимфоцитах (более 10% клеток с иммунофенотипом СОЗ+ОЯ+, С08+БЯ+, СОЗ+СБ16^/56+). Установлено, что восстановление кроветворения при полной или частичной ремиссии апластической анемии сопровождается исчезновением активированных Т-лимфоцитов при сохранении высокого уровня супрессорно-цитотоксических клеток. Больные нетяжелой апластической анемией не имеют признаков присутствия патологических клонов иммунных клеток в костном мозге ни в остром периоде, ни в периоде ремиссии.

Впервые показано, что особенностью бластных клеток миелоидных вариантов острого лейкоза является высокая интенсивность экспрессии антигенов миелоидной линии дифференцировки СБЗЗ и СБ13, которая в 4-5 раз превышает интенсивность их экспрессии на мембране нормальных миелоидных предшественников, и в 3 раза превышает интенсивность аберрантной экспрессии этих маркеров на бластных клетках острого лимфоидного лейкоза.

Антиген ранних предшественников СБ34 обнаружен на бластных клетках у 56% больных острым миелоидным лейкозом, при этом интенсивность его экспрессии в 5 раз превысила аналогичный показатель нормальных клеток-предшественников.

Выявлена неоднородность иммунофенотипа клеток костного мозга при миелодиспластическом синдроме, что соответствует клинико-морфологическому полиморфизму этого заболевания. Наиболее однородную группу в составе миелодиспластического синдрома представляют больные с вариантом НАЕВ^). У этих больных вместе с увеличением в костном мозге процента клеток с миелоидными антигенами интенсивность их экспрессии значительно возрастает и приближается к показателям миелобластов при остром лейкозе. В работе впервые охарактеризована интенсивность экспрессии антигенов С034 и НЬА-ОЯ при ЯАЕВ^). Установлено, что эти показатели соответствуют характеристикам нормальных клеток-предшественников. Показано, что признаков активации иммунных клеток в костном мозге больных МДС нет.

Практическая значимость работы: Применение иммунофенотипического исследования вместе с морфологическим позволяет значительно улучшить диагностику патологических клонов костного мозга при болезнях крови у детей. Приведенная в работе характеристика популяций костномозговых клеток у детей без поражения кроветворения (группа сравнения) определяет нормальный иммуноцитологический состав костного мозга, что может быть использовано в практической гематологии.

Результаты исследований позволили получить патогенетическое обоснование иммуносупрессивного лечения тяжелой формы апластической анемии, разработаны иммунофенотипические критерии для контроля за результатом лечения - сдвиг равновесия популяций Т-хелперов и Т-супрессоров и экспрессия антигенов активации.

Выявленные различия в показателях экспрессии миелоидных антигенов и антигенов клеток-предшественников имеют большое значение для дифференциальной диагностики гибридных вариантов острого лейкоза, а

10 также могут быть использованы для контроля полноты ремиссии при миелоидных вариантах.

Внедрение в практику: Разработанные принципы диагностики патологических клеточных клонов костного мозга внедрены в работу отдела гематологии НИИ педиатрии ГУ НЦ ЗД РАМН, в диагностическую работу отделения гематологии ГУЗ «Областная детская клиническая больница» г.Воронежа, в практическую работу отделения детской гематологии Республиканского онкологического диспансера г. Нальчика. Принципы компьютерного анализа и диагностики клеточных клонов включены в курс лекций и практических занятий на кафедре «Биомедицинские технические системы (БМТ-1)» факультета биомедицинской техники Московского государственного технического университета им. Н.Э.Баумана.

Материалы диссертации доложены на I и II Российской конференции по детской гематологии "От науки к практике" (Санкт-Петербург, 1995 и 1999); 17 Конгрессе Международного общества по детской онкологии XXVII SIOP Meeting (Vienna, Austria, 1996); на III и VII Российских национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1996 и 2000); на научно-практической конференции "Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии" (Москва, 2000); на совещании рабочей группы ESPHI Working Group (Lucca, Italy 2000); на 18 Конгрессе Европейского общества по детской гематологии и иммунологии XVIII Congress ESPHI (Luzerne/Switzerland, 2001); на симпозиуме «Биологические основы терапии онкогематологических заболеваний» (Москва, 2001); а также на рабочих совещаниях по проточной цитометрии «BD FACS Users Meeting» (Санкт-Петербург, 2001 и 2002).

Заключение диссертации по теме «Медицинские науки», Семикина, Елена Леонидовна

ВЫВОДЫ:

1. В патогенезе болезней крови у детей важную роль играют клетки патологических клонов костного мозга, которые не всегда имеют четкие морфологические характеристики. Выявление патологических клеточных клонов методом иммунофенотипического исследования позволяет уточнить характеристики клональных заболеваний (острый лейкоз, миелодиспластический синдром), а также определить механизмы формирования иммунопатологических реакций при супрессии гемопоэза (апластическая анемия).

2. В составе лимфоидных популяций костного мозга у детей при условно нормальном кроветворении преобладают В-лимфоциты (33,1± 3,9% по антигену СО 19), среднее число зрелых Т-клеток составляет 21,5± 1,8%, в составе Т-лимфоцитов преобладает популяция супрессорно/цитотоксических клеток С08+ (среднее соотношение С04:СБ8 0,67±0,045), экспрессия антигенов активации выявляется на 5-6% Т-лимфоцитов.

3. Антиген ранних клеток-предшественников С034+ при условно нормальном кроветворении у детей выявляется на небольшом проценте клеток костного мозга - его экспрессируют 5,3±0,7% мононуклеаров костного мозга, интенсивность его экспрессии в этих случаях низкая. Экспрессия антигена СОЗЗ+ на мембране клеток костного мозга при условно нормальном кроветворении у детей также характеризуется низкой интенсивностью.

4. Значительные различия в составе лимфоидных популяций костного мозга детей с апластической анемией свидетельствуют о патогенетической неоднородности заболевания. Иммунные формы апластической анемии могут быть выявлены по присутствию патологического клона активированных супрессорно-цитотоксических лимфоцитов, критерием диагностики которого является резкий сдвиг соотношения С04:С08 в сочетании с высокой экспрессией антигенов активации на Т-лимфоцитах.

5. Выявление патологического клона активированных супрессорно-цитотоксических лимфоцитов характерно для острого периода тяжелой апластической анемии у детей - встречается у 60% больных. В периоде ремиссии после иммуносупрессивной терапии в составе лимфоцитов костного мозга детей с тяжелой апластической анемией сохраняется стойкое преобладание Т-супрессоров (соотношение С04:С08 менее 0,5), аналогичное картине острого периода; патологический клон активированных Т-лимфоцитов исчезает.

6. В остром периоде крайне тяжелой апластической анемии у детей повышение экспрессии антигенов активации на Т-лимфоцитах не сопровождается повышением уровня С08+ клеток, патологический клон супрессорно-цитотоксических клеток выявляется в единичных случаях.

7. У детей с нетяжелой формой апластической анемии признаки вовлечения клеточных иммунных реакций в патогенез депрессии гемопоэза отсутствуют как в остром периоде, так и в периоде ремиссии.

8. Особенностью патологического клона бластных клеток при миелоидных вариантах острого лейкоза у детей является высокая интенсивность экспрессии антигенов миелоидной линии дифференцировки СОЗЗ, СО 13 -интенсивность экспрессии антигена СОЗЗ в 4 раза превышает аналогичные показатели нормальных миелоидных клеток-предшественников. В случаях выявления миелоидных рецепторов СОЗЗ и СО 13 на бластных клетках острого лимфоидного лейкоза у детей интенсивность их экспрессии в 3-4 раза ниже, чем при остром миелоидном лейкозе.

9. Антиген ранних кроветворных предшественников СБ34 обнаруживается на бластных клетках у 56% детей с острым миелоидным лейкозом, при этом интенсивность его экспрессии в 5 раз превышает аналогичный показатель нормальных клеток-предшественников.

10. Иммуноцитологический состав клеток костного мозга при миелодиспластическом синдроме у детей неоднороден, что обусловлено клинико-морфологическим полиморфизмом этого заболевания. Экспрессия миелоидных антигенов и антигенов ранних предшественников во многом зависит от формы миелодиспластического синдрома. Признаки активации иммунных клеточных клонов костного мозга при различных формах миелодиспластического синдрома у детей отсутствуют.

11. Наиболее однородную группу в составе миелодиспластического синдрома представляют больные рефрактерной анемией с увеличением бластов и трансформацией ЯАЕВ^), у которых наряду с увеличением процента клеток с миелоидными антигенами значительно возрастает интенсивность экспрессии антигена СОЗЗ, что характерно для лейкемических миелобластов.

12. Интенсивность экспрессии антигенов СОЗА и НЬА-ОЯ у детей с лейкемической трансформацией миелодиспластического синдрома соответствует характеристикам нормальных клеток-предшественников.

13. Иммуноцитологическое изучение клеток патологических клонов костного мозга дает важную информацию о патогенезе болезней крови у детей, имеет большое значение для дифференциальной диагностики и определения тактики лечения.

127

Практические рекомендации:

1. Иммуноцитологические характеристики клеточных популяций костного мозга при условно нормальном кроветворении могут быть использованы в качестве контрольных показателей при иммунофенотипических исследованиях костного мозга у детей с болезнями крови.

2. Комплекс показателей, характеризующий патологический клон супрессорно-цитотоксических лимфоцитов костного мозга (резкое снижение С04:С08 в сочетании с высокой экспрессией антигенов активации на Т-лф) целесообразно использовать в дифференциальной диагностике различных по тяжести форм апластической анемии и в решении вопроса об отмене или продолжении поддерживающего иммуносупрессивного лечения.

3. Различная интенсивность экспрессии миелоидных антигенов позволяет проводить дифференциальную диагностику гибридных вариантов острого лейкоза. Выявление нескольких миелоидных маркеров при низкой интенсивности их экспрессии на бластных клетках острого В-линейного лейкоза не является признаком гибридного происхождения лейкоза, а говорит об аберрантной экспрессии этих рецепторов.

4. Иммунофенотипические характеристики первичного патологического клеточного клона могут применяться для диагностики резидуальной болезни при остром лейкозе и лейкемической трансформации миелодиспластического синдрома.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Семикина, Елена Леонидовна, 2003 год

1. Алейникова О.В., Алексейчик A.B. Современный подход в лечении острой приобретенной апластической анемии. // Педиатрия, № 4,1995.

2. Алейникова О.В., Буглова С.Е., Пролесковская И.В. и др. Прогностическая значимость миелоидных коэкспрессий при остром лимфобластном лейкозе у детей республики Беларусь. // Гематол. и трансфузиол., 1999, № 6, с. 21-22.

3. Алексеев H.A., Никитин Д.О. Программная терапия гипопластических анемий у детей. // В кн. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии в педиатрии, Кемерово, 1989, с. 79-81.

4. Алмазов В.А., Цвейбах A.C., Гольдман Е.И. и др. Применение иммунологических методов при исследовании больных с заболеваниями системы крови. // Гематол. и трансфузиол., 1984, № 2, с.7-12.

5. Алымкулова Э.Д. Клинико-патогенетическое значение дифференцировочных антигенов лимфоцитов при гипопластической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей. // Дисс. . канд. мед. наук, М., 1985, 155 с.

6. Андреева Л.Ю, Тупицын H.H., Овумян Г.Ш. и др. Стволовые гемопоэтические клетки в крови онкологических больных: экспрессия CD34 и колониеобразование. // Гематол. и трансфузиол., 1999, т.44, №4, с. 3-7.

7. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Роль стромы кроветворных органов в развитии некоторых гематологических заболеваний. Интрамедуллярная регуляция гемопоэза. // Тер. архив, 1985, № 7, с.27-30.

8. Байдун Л.В., Романенкова И.А., Плясунова С.А., Мадзаев С.Р. Развернутая иммунофенотипическая характеристика CD 10+ острого лимфобластного лейкоза B-линии у детей. // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, № 6, с. 13-16.

9. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела и ксеногенные антисыворотки в диагностике лейкоза и лимфосаркомы. // Дисс. . доктора мед. наук, М., 1985,308 с.

10. Буглова С.Е., Белевцев М.В., Зобнин В.Д. и др. Атипичные иммунологические варианты острых лейкозов у детей республики Беларусь. // Гематол. и трансфузиол., 1999, № б, с. 22.

11. Булычева Т.И., Малашенко О.С., Самойлова P.C. Оценка пролиферации и линейной принадлежности лимфоидных клеток при различных лимфопролиферативных заболевания двойным иммуноцитохимическим методом. // Гематол. и трансфузиол., 1994, № 3, стр. 3-9.

12. М.Владимирская Е.Б. Цитокины и опухолевый рост. Биологические основы терапии онкогематологических заболеваний. // Материалы симпозиума, Москва, 2001, с.22-23.

13. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста. // Гематол. и трансфузиол. 1997, 42-4.

14. Гаврилова Л.В., Никитин Д.О., Алексеев H.A. Структура лимфоидных пулов периферической крови, костного мозга и селезенки у детей с приобретенной апластической анемией. // В кн. Новое в гематологии и трансфузиологии. Ташкент, 1990, т.2, с. 10-11.

15. Гальцева И.В. Минимальная остаточная болезнь у больных острымимиелоидными лейкозами. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М„ 1997, 19 стр.

16. Глузман Д.Ф., Абраменко И.В., Скляренко Л.М. и др. Лабораторная диагностика онкогематологических заболеваний, Киев, 1998, 232 стр.

17. Горбунова Н.В., Куприна Е.С., Обухова Е.Е. и др. Применение циклоспорина А при тяжелых аутоиммунных болезнях и апласгической анемии. // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, № 5, с. 44-46.

18. Жаров В.Н. Отдаленные результаты лечения детей с гипопластическим состоянием кроветворения. // В кн. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии в педиатрии. Кемерово, 1989, с.78.

19. Козарезова Т.Н., Климкович H.H., Волкова Л.И. и др. Миелодиспластический синдром у детей (клинико-лабораторная характеристика). // Гематол. и трансфузиол., 1999, № 6, с. 12-15.

20. Ленская Р.В., Коленкова Г.В., Тимаков A.M. Присутствие неродственных антигенов на лейкозных клетках костного мозга при остром лейкозе у детей. // Гематол. и трансфузиол., 1999, т.44, № 4, с. 14-17.

21. Любимова Л.С. Трансплантация костного мозга у больных острыми лейкозами и апластической анемией. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук, М., 1991.

22. Мадзаев С.Р. Значение дифференцировочных антигенов бластных клеток в клинике и прогнозе острого лимфобластного лейкоза у детей. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 2000.

23. Манько В.М. Роль B-лимфоцитов во взаимодействии Т-лимфоцитов с кроветворными стволовыми клетками. // В кн. Радиобиология стволовых и клоногенных клеток. Обнинск, 1986, с. 10-16.

24. Манько В.М., Половцева Т.В., Нефедов Е.В. и др. Субпопуляции лимфоцитов костного мозга у детей. // Гематол. и трансфузиол. 1989, № 9, с.44-49.

25. Масчан A.A. Лечение апластических анемий у детей. // Автореферат дисс. . доктора мед. наук, М., 1998, 55 стр.

26. Масчан A.A., Богачева Н.Ю., Шнейдер М.М. и др. Эффективность комбинированной иммуносупрессивной терапии в лечении приобретеннойапластической анемии у детей. Опыт НИИ детской гематологии. // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, № 5, с. 37-40.

27. Маякова С.А., Гаврикова Н.В., Тупицын H.H. и др. Стволово-клеточный иммуноподвариант острого лимфобластного лейкоза у детей. // Гематол. и трансфузиол., 1999, № 6, с. 20.

28. Михайлова Е.А. Программное лечение взрослых больных апластической анемией. // Дисс. . . доктора мед наук, М., 2000, 207 с.

29. Никитин Д.О. Особенности течения и терапии различных форм апластической анемии у детей. // Дисс. . .канд. мед. наук, 1990,162 с.

30. ЗЗ.Осипова Е.Ю., Манько В.М., Руднева Т.Б. и др. Роль Т-хелперов в Т-лимфоцитарной регуляции дифференцировки стволовых кроветворных клеток и их характеристика. // В кн. Стволовая кроветворная клетка в норме и при патологии. Томск, 1988, с.18-19.

31. Пивник A.B., Подберезин M.JL, Кременецкая A.M. Клинико-гематологическая характеристика различных форм анемий. // Гематол. и трансфузиол., 2000, т.45, № 2, с. 3-7.

32. Погорельская Е.П., Скрябина Э.Г., Айтматова Г.С. и др. Количественная и функциональная оценка иммунорегуляторных клеток и естественных киллеров у больных апластической анемией. // Тер. архив., 1985, т.57, № 7, с.71-74.

33. Попа A.B., Маякова С.А., Тупицын H.H. Результаты лечения детей, больных острым миелоидным лейкозом, в зависимости от иммунофенотипа бластных клеток. // Гематол. и трансфузиол., 1999, № 6, с. 27.

34. Савченко В.Г., Михайлова Е.А., Любимова Л.С. и др. Сравнительная эффективность спленэктомии и терапии антилимфоцитарным глобулином у больных апластической анемией. // Тер. Арх., 1990, стр. 62-72.

35. Торубарова H.A., Кошель И.В., Алымкулова Э.Д. Клиническое значение определения дифференцировочных антигенов лимфоцитов при апластической анемии у детей. // Гематол. и трансфузиол., 1987, № 12, с. 1519.

36. Тупицын H.H., Божьева М.Г., Гаврикова Н.В. и др. Острые смешанно-линейные лимфобластные лейкозы с экспрессией стволовоклеточных антигенов (CD34). // Гематол. и трансфузиол., 1999, № 6, с. 19.

37. Тупицын H.H., Попа A.B., Маркина И.Г. и др. Клиническое значение иммунофенотипа острых миелобластных лейкозов. // Гематол. и трансфузиол., 1999, т.44, № 3, с. 3-8.

38. Филатов A.B. Итоги 6-го международного рабочего совещания по дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека. // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, № 3, с. 53-55.

39. Френкель М.А., Купрышина П.А., Зубрихина Г.Н. и д*. Морфологические особенности нейтрофилов при миелодиспластическом синдроме. // Гематол. и трансфузиол., 1999, № 2, с. 30-33.

40. Френкель М.А., Тупицын H.H., Волкова М.А. и др. Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференцировкой (МО). // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, №4, с. 9-13.

41. Чайлахян Р.К. Дифференцировочные потенции стромальных фибробластов кроветворных и лимфоидных органов и их роль в формировании гемопоэтического и иммунологического микроокружения. // Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 1993, 52 стр.

42. Чан Г., Ванг В., Раймонди С. и др. Миелодиспластический синдром у детей: отличие от острого миелоидного лейкоза с низким числом б ластов. // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, № 3, стр 33-34.

43. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы. // Гематол. и трансфузиол., 1998, т.43, № 4, с.3-8.

44. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Принципы организации стволового отдела кроветворной системы. // Гематол. и трансфузиол., 2000, т.45, № 4, с. 38-41.

45. Шахбазян Г.П., Митерев Г.Ю., Булычева Т.И. Иммуноцитохимические и иммунофлюоресцентные методы исследования в иммунодиагностике острых лейкозов. // Гематол. и трансфузиол., 1993, № 1, стр. 29-33.

46. Шишина Р.Н., Быкова И.А., Столпникова В.Н. и др. Иммунокорригирующие препараты в терапии больных апластической анемией. // Гематол. и трансфузиол., 1999, т.44, № 5, с. 10-13.

47. Шишина Р.Н., Шмаров Д.А., Быкова И.А., Козинец Г.И. Оценка пролиферативной активности миелокариоцитов больных апластической анемией. // Гематол. и трансфузиол., 1999, т.44, № 1, с. 14-16.

48. Abo Т., Balch СМ., A differentiation antigen of human NK and K-cells identified by a monoclonal antibody (HNK-1 CD57). // J Immunol, 1981; 127:1024.

49. Alter B.P., Caruso J.P., Drachtman R.A. et al. Fanconi anemia: myelodysplasia as a predictor of outcome. // Cancer Genet Cytogenet., 2000 Mar, 117(2): 125-31.

50. Anderson P., Blue M-L., Morimoto C., et al. Cross-linking of T3 (CD3) with T4 (CD4) enhenses the proliferation of resting T-lymphocytes. // J Immunol., 1987; 139: 678-682.

51. Andrews RC., Singer JW., Bernstein ID. Precursors of colony-forming cells in human can be distinguislvd from colony-forming cells by expression of the CD33 and CD34 antigens and ht scatter properties. II J Exp Med, 1989; 169: 17211731.

52. Appelbaum F.R., Ван at J., Storb R. et al. Clonal cytogenetic abnormalities in patients with otherwise typical aplastic anemia. // Exp. Haematol., 15: 1134-1139, 1987

53. Attrach H.J., Sandiland G.P. A proposed mechanism of action for ALG and ATG in severe aplastic anemia. // J. Clin. Lab. Immunol., 1988, 25:59.

54. Babustkov O., Glasov M., Konkov E., Kusenda J. Leukemia-associated phenotypes: their characteristics and incidence in acute leukemia. // Neoplasma, 43(6): 367-72,1996.

55. Bacigalupo A., Podesta M., Mingari M.C. et al. Immune suppression of hematopoiesis in aplastic anemia: Activity of T-gamma lymphocytes. // J. Immunol., 125:1449-1453,1981.

56. Bacigalupo A., Schrezenmeier H., Hows J. Treatment of acquired severe aplastic anemia for the EBMT working party on SAA. // Int. J. Ped. Hematol. Oncol, v. 4, N 3: 267-274, 1997.

57. Bain B. The bone marrow aspirate of healthy subjects. // Br. J.Haematol. 94: 206209. 1996.

58. Barcena A., Muench M.O., Roncarolo M.G., Spits H. Tracing the expression of CD7 and other antigens during T and myeloid cell differentiation in the human fetal liver and thymus. //Leuk. Lymphoma, 1995; 17.1-11.

59. Barker J., Verfallie C.M. A novel in vitro model of early human adult B lynphopoiesis that allows proliferation of pro-B cells and differentiation to mature B lymphocytes. // Leukemia 14:1614-1620, 2000.

60. Basso G., Bernasconi P., Chianese R. et al. Monoclonal antibody panels for acute leukemia and myelodysplasia syndrome diagnosis. Results of a co-operative quality control group. // J. of Biol.Regul. and Homeost. Agents, 15 (2): 145-155, 2001.

61. Begemann U., Hassan H.T., Zandre A.R. Comparison of human T-cell subsets and the cycline D1 and A expression in CD34 positive cells between bone marrow and cord blood. // Hem. Journ. 1( suppl.l), p.9, 2000.

62. Bennett J.M. et al. Criteria for the diagnosis of acute leukemia of megakaryocyte lineage (M7): a report of the French-American-British cooperative group. // Ann. Intern. Med., 103: 460-462,1985.

63. Bennett J.M. et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia: a report of the French-American-British cooperative group. // Ann. Intern. Med., 103:626-629, 1985.

64. Bennett J.M., Catowky D., Daniel M.T. et al. The French-American-British cooperative group. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. //Br.J.Haematol., 51:189,1982.

65. Berardi A.C., Meffre E., Pflumio F. et al. Individual CD34+CD381owCD19-CD10-progenitor cells from human cord blood generate B lymphocytes and granulocytes. //Blood, 89 (10):3554-64 1997 May 15.

66. Barrales-Bentez O, Karpovitch X. The recommendations of the First Latinamerican Consensus Conference for the Immunophenotyping of Acute Leukemia in untreated patients. // Rev Invest Clin, 52(5): 524-8 2000.

67. Bahia D.M., Yamamoto M.D., M. de Lourdes Chauffaille et al. Aberrant phenotypes in acute myeloid leukemia: a high frequency and clinical significance. // Haematologica vol 86(8): aug. 2001

68. Bila J., Boskovic D., Kraguljac C. et al. Prognostic evaluation of immunophenotype of blast cells in acute myeloid leukemia. // Hem. Journ. l(suppl.l), p.103, 2000.

69. Boggs D.R., Boggs S., Saxe D. Hematopoietic stem cell with high proliferative potential. //J. Clin. Invest., 70 (2): 242-253, 1982.

70. Borowitz M.J. Guenther K.L., Shults K.E. et al. Immunophenotyping of acute leukemia by flow cytometric analysis. Use of CD45 and right-angle light scatter togate on leukemic blasts in three-colour analysis. // Am. J. Clin. Pathol. 100:534, 1993.

71. Bourin P., Lataillade J.J., Satanine P. et al. Differential expression of VLA chains on CD34+ cells from three sources. // Hem. Journ. l(suppl.l), p.8,2000.

72. Bouscary D., De Vos J., Guesnu M. et al. Fas/Apo-1 (CD95) expression and apoptosis in patients with myelodysplasia syndromes. // Leukemia, 11:839-845, 1997.

73. Bridges R., Pinco G., Blahey W. Cyclosporin A for the treatment of aplastic anemia refractory to antithymocyte globulin. // Am. J. Hematol., 1987, 26:83.

74. Brito-Babapulle F., Pullon H., Layton D.M. et al. Clinicopathological features of acute leukemia with stem cell phenotype. // Br.J.Haematol. 5:210,1991.

75. Burdach S., Veohringer R., Dilloo D. et al. Experimental principles of therapy-oriented pathogenetic classification of aplastic anemia in childhood. // Klin. Padiatr., 1994 Jul-Aug, 206(4): 201-7.

76. Callera F., Falcao R.P. Increased apoptotic cells in bone marrow biopsies from patients with aplastic anemia. //Br. J.Haematol., 1997, 98(1): 18.

77. Camitta B., Doney K. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia: indications, agents, mechanisms and results. // Am.J.Pediatr. Hematol. Oncol., 1990,12:411.

78. Camitta B.M., Thomas E.D., Nathan D.J., et al. A prospective study of androgenes and bone marrow transplantation for treatment of severe aplastic anemia. // Blood, 1979, v.53, 504-514.

79. Campana D., Coustan-Smith E. Detection of minimal residual disease in acute leukemia by flow cytometry. // Cytometry, 38:139-145,1999.

80. Champlin R.E., Feig S., Sparks R.S. et al. Bone marrow transplantation from identical twins in the treatment of aplastic anemia; implications for the pathogenesis of the disease. //Br. J.Haematol., 56: 455-463,1984.

81. Cheson B.D. et al. Report of the national cancer institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia. // J. Clin. Oncol. 8:813-819,1990.

82. Cheson B.D. Standart and low-dose chemotherapy for the treatment of myelodysplastic syndromes. // Leuk. Res., 22:17-21,1998.

83. Chrobrak L. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (membrane defect, pathogenesis, aplastic anemia, diagnosis). // Acta Maedica (Hradec Kralove), 2000, 43 (1), 3-8.

84. Civin CI., Irishman TM., Facker MJ et al. Report on the CD34 cluster workshop. In: Knapp W., Dorken B., Gilks WR., et al. eds. Leukocyte typing IY: White Cell Differentiation Antigens. // Oxford University !■ ¿ess; 1989: 818-825.

85. Clark D.M., Lampert I.A. Apoptosis is a common hystopathological finding in myelodysplasia: the correlation of ineffective hematopoiesis. // Leuk. Lymphoma, 2:415-418,1990.

86. Clark R.E., Hoy T.G., Jacobs A. Granulocyte and monocyte surface membrane markers in the myelodysplastic syndromes. // J. Clin. Pathol. 38:301,1985.

87. Colombat P.H., Renoux M., Lamagnere J.P. et al. Immunological indices in myelodysplastic syndromes. // Cancer 61:1075,1988.

88. Cortelezzi A., Cattaneo C., Cristiani S. et al. Non-transferrin-bound iron in myelodysplastic syndromes: a marker of ineffective erythropoiesis? // The Hemat. J., 1:153-158, 2000.

89. Coustan-Smith E., Sancho J., Hancock M.L. et al. Clinical importance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia. //Blood, v.96, N 8, pp.2691-2696, 2000.

90. Creutzig U., Harbott J., Shellong G. et al. Clinical significance of surface antigen expression in children with acute myeloid leukemia: Results of study AML-BFM-87. //Blood, 86(8):3097-3108, 1995.

91. Crist W., Shuster J., Look T. et al. Current results of studies of immunophenotype-, age- and leukocyte-based therapy for children with acute lymphoblastic leukemia. The Pediatric Oncology group.) // Leukemia 1992;6(S2):162-166.

92. Dameshek W. Riddle: What do aplastic anemia, paroxysmal noctural hemoglobinuria (PNH) and hypoplastic leukemia have in common? // Blood 30:251, 1967.

93. Dean J., Golden-Mason L., Doney D. et al. Natural T lymphocyte populations in trephine biopsies differ from those in bone marrow aspirates. II Hem. Journ. l(suppl.l), p. 10, 2000.

94. Delforge M., Demuynck H., Vandenberghe P. et al. Polyclonal primitive hematopoietic progenitors can be detected in mobilized peripheral blood from patients with high-risk myelodysplastic syndromes. // Blood, 1995 Nov 15, 86(10):3660-7.

95. Diaz A., Reboredo M., Castro A. et al. Phenotypic analysis by flow cytometry of human umbilical cord blood lymphocytes. // Hem. Journ. l(suppl.l), p. 199, 2000.

96. Dokai I. Severe aplastic anemia including Fanconi's anemia and dyskeratosis congenita. // Curr.Opin.Hematol.1996, Nov. 3(6) 435-60.

97. Dorken B., Moller P., Pezutto A. et al. B-cell antigens: CD38. In: Knapp W., Dorken B., Gilks WR., et al. eds. Leukocyte typing IY: White Cell Differentiation Antigens. //Oxford University Press; 1989: 86.

98. Drach J., Drach D., Glassl H. et al. Flow cytometry determination of atypical antigen expression in acute leukemia for the study of minimal residual disease. // Cytometry 13:893-901,1992.

99. Drexler H.G., Thiel E., Ludwig W.D. Acute myeloid leukemias expressing lymphoid-associated antigens: diagnostic incidence and prognostic significance. // Leukemia 1993; 7: 489-498.

100. Duggan M.J., Weisenburger D., Sun N.J. et al. Bone marrow findings in immunodeficiency syndromes. // Hem./Onc. Clin.of North. Amer., v.2, N 4, pp. 637-656, Dec. 1988.

101. Drouet M., Lees O. Clinical applications of flow cytometry in hematology and immunology. // Biol. Cell 78:73, 1993.

102. E1 Safy U.R., Hesman M., Mansour S. et al. Biphenotypic acute lymphoblastic leukemia: characteristics and prognosis. // Hem. Journ. l(suppl.l), p.l 13, 2000.

103. Estey E.H., Pierce S., Keating M. Identification of a group of AML/MDC patients with a relatively favorable prognosis who have a chromosome 5 and/or 7 abnormalities. // J. Hematol., 3:256-263, 2000.

104. Filipits M., Stranzl T., Pohl G. et al. Drug resistance factors in acute myeloid leukemia: a comparative analysis. // Leukemia, 2000, 14:68-76.

105. Falcao R.P., Voltarelli J.C., Bottura C. T-lymphocyte subpopulations in the peripheral blood and bone marrow of patients with aplastic anemia. // Blut, 1985, v.50: 103-107.

106. Fohlmeister I., Fisher R., Moddler B., et al. Aplastic anemia and the hypocellular myelodysplasia syndromes: Histomorphological, diagnostic and prognostic features. //J.Clin.Pathol. 38:1218, 1985.

107. Fonseca R., Tefferi A. Practical aspects in the diagnosis and management of aplastic anemia. //Am. J.Med.Sci., N 313, pp. 159-169, 1997.

108. Forres R., Alcocer M., Cabrera R. et al. Detection of PNH clones using flowcytometry in aplastic anemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. //Sangre (Bare), 1999 Jun, 44(3): 199-203.

109. Freedman A.R., Zhu H., Levine J.D. et al. Generation of human T-lymphocytes from bone marrow CD34+ cells in vitro. // Nat. Med., 2(1): 46-51,1996, Jan.

110. Freedman M.H., Bonilla M.A., Fier C. et al. Myelodysplasia syndrome and acute myeloid leukemia in patients with congenital neutropenia receiving G-CSF therapy. // Blood, v.96, N 2, pp. 429-436,2000.

111. Freeman S., Kelm S., Barber E. et al. Characterization of CD33 as a new member of the sialoadhesin family of cellular interaction molecules. // Blood, v.85, N 8, 1995, pp 2005-2012.

112. Frickhofen N„ Kaltwasser J.P., Schrezenmeier H. et al. Treatment of aplastic anemia with antithymocyte globulin and methylprednisolone with or without // Cyclosporin. N. Engl. J. Med., 1991, 324:1297.

113. Frisch B., Bartl R. Primary and secondary myelodysplasia syndromes. In Frisch

114. B„ Bartl R. Atlas of Bone marrow pathology. // London, Kluwer Academic, 1990, p.67.

115. Fukuda J., Kaneko T., Egashira M., Oshimi K. Direct measurement of CD34+blood stem sell absolute counts by flow cytometry. // Stem Cells, 16 (1): 294-300, 1998 July.

116. Fujimoto H„ Sakata T., Hamagushi Y. et al. Flow cytometric method for enumeration and classification of reactive immature granulocytic population. // Cytometry, 2000; 42:371-378.

117. Gascon P., Zoumbos N.C., Djeu J. et al. Lymphokine abnormalities in severeaplastic anemia. Implication for the mechanism of action of ATG. // Blood, 65:407413,1985.

118. Gascon P., Zoumbos N.C., Young N.S. Analysis of natural killer cells in patients with aplastic anemia. // Blood, 67:1349-1355, 1986, May 5.

119. Gaynon P.S. Prognostic factors in acute lymphoblastic leukemia. // J. Ped. Hematol. Oncol, v.22, N 5, pp. 403-404, 2000.

120. Gidali J., Feher I., Hollan S.R. Blast colony forming cell-binding capacity of bone marrow stroma from myelodysplastic patients. // Stem Cells, 14: 577-583, 1966.

121. Gilliand D.C., Blachard K.L., Levy J. et al. Clonality in myeloproliferative disorders: Analysis by means of the polymerase chain reaction. // Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 88, 6848,1991.

122. Goasguen J.E., Mielot F., Busine J. et al. Prognostic factors in Myelodysplastic syndromes. Specific prospects for children. // Int. J. Ped. Hematol. Oncol. 4(3):203-208,1997.

123. Gore S., Kastan M., Civin C. Normal human bone marrow precursors which express terminal deoxynucleotidyl transferase include T-cell precursors and possible lymphoid stem cells. // Blood 77:1681-1690, 1991.

124. Greaves M.F. et al. Lineage promiscuity in hematopoietic differentiation and leukemia. Blood, 67:1-11, 1986.

125. Greenberg P. In vitro haemopoietic cell culture studies in MDS. // Semin. Oncol. 19:34-46,1992.

126. Greenberg P. The role of hemopoietic growth factors in the treatment of myelodysplastic syndromes. // Int. J. Ped. Hematol. Oncol. 4(3):231-238,1997.

127. Gu J., Zhang Q., Huang Q. et al. Gene expression in CD34+ cells from normal bone marrow and leukemic origins. // The Hemat. J., 1:206-217,2000.

128. Guyotat D., Campos L., Thomas X. et al. Myelodysplastic syndromes: A study of surface markers and in vitro growth patterns. // Am. J.Haematol. 34:26,1990.

129. Hao Q.L., Shan A.J., Thiemann F.T. et al. A functional comparison of CD34+CD38- cells in cord blood and bone marrow. // Blood 86:3745-3751,1995.

130. Hasle H. Myelodysplastic syndrome in children. // PhD dissertation, 51 pp., Odense, Denmark, 1995.

131. Hellstrom-Lindberg E. Efficasy of erythropoietin in the myelodysplastic syndromes: an analysis of 205 patients in 17 studies. // Br. J. Haematol., 89:67-71, 1995.

132. Hiddemann W., Jans-Streubel G., Verbeek W. et al. Intensive therapy for high-risk myelodysplastic syndromes and the biologic significance of karyotype abnormalities. // Leuk. Res., 22:23-26,1998.

133. Hing D.S., Chung H.J., Kim S.J. et al. Evaluation of the hematopoietic defect in aplastic anemia by using long-term marrow cultures. // Hem. Journ. l(suppl.l), p.44, 2000.

134. Hinterberger W., Adolf G., Airhinger G. et al. Further evidence for lymphokine overproduction in severe aplastic anemia. // Blood, 72:266-272,1988.

135. Hinterberger W., Adolf G., Bettelheim P. et al. Lymphokine overproduction in severe aplastic anemia is not related to blood transfusions. // Blood, 74:2713,1989.

136. Horikawa K., Nakamura H., Kawaguchi T. et al. Apoptosis resistance of blood cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, aplastic anemia, and myelodysplastic syndrome. // Blood, 1997 Oct., 90(7), 2716-22.

137. Hurwitz CA., Gore S.D., Stone K.D. Flow cytometric detection of rare normal human marrow cells with immunophenotype characteristic of acute lymphoblastic leukemia cells. // Leukemia, 6 (4): 233-9,1992.

138. Hurwitz CA., Loken MR., Graham ML., et al. Asynchronous antigen expression in B-lineage acute lymphoblastic leukemia. // Blood. 1988; 72: 299-307.

139. Imamura N., Minta K., Kuramoto A. Increment of suppressor T-cells in patients with aplastic anemia. // Br. J.Haematol., 1985, 59(3):555-557.

140. Janossy G., Tidman N. et al. Distribution of T-lymphocyte subsets in the bone marrow and thymus: an analysis with monoclonal antibodies. //J.Immunol., 126(4): 1608-1613,1981, Apr. 165.

141. Janssen J.W.G., Busche M., Layton M. et al. Clonal analysis of myelodysplastic syndromes: Evidence of multipotent stem cell origin. // Blood 73:248-254,1989.

142. Jennings C.D., Foon K.A. Recent advantages in flow cytometry: application to the diagnosis of hematological malignancy. // Blood 90:8:2863-2892,1997.

143. Jiang X., Fujisaki T., Nicolini F. et al. Autonomous multi-lineage differentiation in vitro of primitive CD34+ cells from patients with chronic myeloid leukemia. // Leukemia, 14:1112-1121,2000.

144. Kawada H., Ichikava Y., Kobayashi N. et al. Acquisition of CD13 and CD33 expression at relapse on acute myeloid leukemia cells with an unusual phenotype: MPO+CD13-CD33-. // Intern. Med., 32(9):733-6,1993.

145. Kitagawa M., Saito I., Kuwata T. et al. Overexpression of tumor necrosis factor alpha and interferon gamma by bone marrow cells from patients with myelodysplastic syndromes. //Leukemia, 11:2049-2054, 1997.

146. Kojima S., Matsuyama K., Kodera Y. et al. Hematopoietic growth factors released by marrow stromal cells from patients with aplastic anemia. //Blood, 1992, 79:2256.

147. Kojima S., Matsuyama K., Kodera Y. et al. Circulating activated suppressor T-lymphocytes in hepatitis-associated anemia. //Br. J. Haematol., 71,147-151,1989.

148. Kraguljiac N., Marisavljevic D., Bogdanovic A. et al. CD34 antigen expression in myelodysplastic syndromes. Hem. Journ. 1( suppl.l), p.78, 2000.

149. Kranz B.R., Kolb H.J., Ledderjse G. et al. Immunocytochemical Characterization of Cell subpopulations in Human Bone Marrow. // Congress of the Austrian and German Societies of Hematology and Oncology, N 200,1984.

150. Krishan A., Bhatia S., Slovak M. et al. Predictors of therapy-related leukemia and myelodysplasia following autologous transplantation for lymphoma. // Blood, vol. 95 N 5: 1588-1592, 1 March, 2000.

151. Kristensen J.S., Hokland P. Monoclonal antibody ratios in malignant myeloid diseases : Diagnostic and prognostic use in myelodysplastic syndromes. // Br. J.Haematol. 74:270,1990.

152. Kubagawa H., Abo T., Balch CM., et al. Biochemical analysis of antigenic determination on human natural killer cells by HNK-1 ( Leu-7, CD57) antibody. // FedProc. 1983; 42:1219.

153. Lainer LL., Le AM., Phillips JH., et al. Subpopulations of natural killer cells defined by expression of the Leu-7 and Leu-11 antigens. // J Immunol., 1983; 131:1789.

154. Landsdorp PM., Dougherty GJ., Humphries RK. CD34 epitopes. // In: Knapp W., Dorken B., Gilks WR., et al. eds. Leukocyte typing IY: White Cell Differentiation Antigens. Oxford University Press; 1989: 826-827.

155. Landsdorp PM., Sutherland HJ., Eaves CJ. Selective expression of CD45 isoforms of functional subpopulations of CD34+ hemopoietic cells from human bone marrow. //J Exp Med., 1990; 172: 363-366.

156. Lanier L.L., Spits H., Philips J.H. The developmental relationship between NK-cells and T-cells. // Immunol. Today 1992; 113: 392-395.

157. Laveder F., Marcolongo R. Uncontrolled triggering of programmed cell death (apoptosis) in haematopoietic stem cells: a new hypothesis for the pathogenesis of aplastic anemia. Immunol. //Cell. Biol., 1996, 74(2):159.

158. Ledbetter JA., Evans RL., Lipinski M., et al., Evolutionary conservation of surface molecules that distinguish T-lymphocytes helper/inducer and T-cytotoxic/suppressor subpopulations in mouse and man. // J Exp Med., 1981; 153:310-323.146

159. Lewis DE., Puck JM., Babcock GM., et al. Disproportionate expansion of a minor T-cell subset in a patients with lymphadenopathy syndrome and acquired immunodeficiency syndrome. // J Infect Dis, 1985; 151:555.

160. Liang R., Cheng G., Wat M.S. et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia presenting with relapsing hypoplastic anemia: progression of the same abnormal clone. //Br.J.Haematol., 83, 340-343,1993.

161. O.Liapi, G.Paterkis, C. Matsouka et al. Biphasic T-prolymphocytic leukemia with an unusual phenotype. // Haema, 2000; 3(2): 107-111.

162. Liu H., Mihara K., Kimura A. et al. Induction of apoptosis in CD34+ cells by sera from patients with aplastic anemia. // Hiroshima J. Med.Sci., 1999 Jun, 48:2, 5763.

163. Loken MR., Shah VO., Dattilio KL., Civin CI. Flow cytometric analysis of human bone marrow. II. Normal B-lymphocyte development. // Blood 1987; 70: 13161324.

164. Loken MR., Shah VO., Dattilio KL., Civin CI. Flow cytometric analysis of human bone marrow. I. Normal eiythroid development. // Blood 1987; 69: 255-263.

165. Lrucio P., Parreira A., van den Beemd M.W. et al. Flow cytometric analysis of normal B cell differentiation: a frame of reference for the detection of minimal residual disease in precursor-B-ALL. //Leukemia, 13(3):419-27 1999 Mar.

166. Lum LG. The kinetics of immune reconstitution after human marrow transplantation. Blood, 1987; 69:369-380.

167. Luno E., Bergua Burges J.M., Cabrera C. et al. Congenital dyserythropoietic anemias. Clinical and morphological findings in eleven patients. // Hem. Journ. l(suppl.l), p.44, 2000.

168. Maciejewski J.P. et al. Bone marrow and peripheral blood lymphocyte phenotype in patients with bone marrow failure. // Exp. Hematol., 22:110-112,1994.

169. Maciejewski J.P. et al. Phenotypic and functional analysis of the bone marrow progenitor cell compartment in aplastic anemia. // Br.J.Haematol., 87:227-231, 1994.

170. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato T., et al. A severe and consistent deficit in marrow and circulating primitive hematopoietic cells (long-term culture-initiating cells) in acquired aplastic anemia. // Blood, 88 (6):1983-91,1996, Sep 15.

171. Mangi M.H., Mufti G.J. Primary myelodysplastic syndromes: diagnostic and prognostic significance of immunoh,stochemical assessment of bone marrow biopsies. // Blood, 79 (1): 198-205,1992 Jan.

172. Marsh J.C.W., Geary C. Is aplastic anemia a pre-leukemia disorder? // Br. J. Haematol., 77; 447-452,1991.

173. Marsh J.C.W., Hows J.M., Bryett K.A. et al. Survival after antilymphocyte globulin therapy for aplastic anemia depends on disease severity. // Blood, 70:10461052,1987.

174. Marsh J.C.W., Socie G., Schrezemeier H. et al. Haemopoietic growth factors in aplastic anemia. //Lancet, 1994, 344:172.

175. Marsh J.C. Haemopoietic growth factors in the pathogenesis and for the treatment of aplastic anemia. // Semin Hematol., 2000 Jan, 37(l):81-90.

176. Masey J.A. The myelodysplastic syndromes. // Brit. J. of Biomed. Sci. 54:65-71, 1997.

177. Mathe G., Amiel J.L., Schwarzenberg L. et al. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocyte serum. // Br. Med. J., 2- 131-136,1970.

178. McMullin M.F., Mahcndra P., Hain R. et al. Myelodysplasia as the initial presentation of Fanconi's anemia in a phenotypically normal child. //Clin. lab. Haemat., 13,387-389, 1991.

179. McMullin, M.F., Chisholm M., Hows J.M. Congenital myelodysplasia: a newly described disease entity? // Br. J. Haematol.79:653, 1991.

180. Melenhorst J., Fibbe W., Struyk L. et al. Br. J.Haematol., 1997 Jan., 96(1):85-91.

181. Metcalf D. The role of stem cell self-renewal and autocrine growth production in the biology of myeloid leukemia // Cancer Res. 49:2305,1989.

182. Meyer K., Hokland P. Flow cytometric identification of myeloid disorders by asynchronous expression of the CD14 and CD66 antigens. // Eur. J.Haematol., 61(5):339-46,1998.

183. Michels S., Chan W., Jakubovsky D. et al. Unclassifable myelodysplastic syndrome: a study of sixteen cases with a proposal for a new subtype. // Lab. Invest, 62:67,1990.

184. Michels S.D., Saumur J, Arthur D.C. et al. Refractory anemia with excess of blasts in transformation: Hematological and clinical study of 52 patients. // Cancer 64:2340,1989.

185. Miura A. T-mediated inhibition of erythropoiesis in aplastic anemia: the possible role of IFN-gamma and TNF-alpha. // Br. J.Haematol., 1991,78:442.

186. Mollet L., Sadat-Sowti B., Duntze J. et al. CD8hiCD57+ T lymphocytes are enriched in antigen-specific T cells capable of down-modulating cytotoxic activity. //Int.Immunol., 10(3):311-23,1998 Mar.

187. Macedo A., OrfaoA., Gonzales M. et al. Immunological detection of blast cell subpopulations in acute myeloblasts leukemia at diagnosis: Implications for minimal residual disease studies. // Leukemia 9:993,1995.

188. Morrison S.J., Uchida N., Weissman I.L. The biology of hematopoietic stem cells. // Ann. Rew. of Cell and Devel. Biol., 11:35-47,1995.

189. Mufti G.J., Hamblin T.J., Lee-Potters J.P. The aplasia leukaemia syndrome. Aplastic anaemia followed by dyserythropoiesis myeloproliferative syndrome and acute myeloid leukaemia. // Acta Haematol. 69:349,1983.

190. Mufti G.J., Stevens J.R., Oscier D.G. et al. Myelodysplastic syndromes: A scoring system with prognostic significance. // Br. J.Haematol. 59:425,1985.

191. Mrozek K., Heinonen K., Bloomfield C.D. Prognostic value of cytogenetic findings in adults with acute myeloid leukemia. //Int. J. Hematol., 72:261-271,2000.

192. Muller-Hermenlink H.K., Marx A. Acute myeloid leukemia and its differential diagnosis. // In: Second International Course on Bone Marrow Biopsy Pathology, Abstract book, Basel, p. 51-56,1995.

193. Munoz L., Brunet S., Badell I. et al. CD56 expression is associated to the monocytic differentiation pathway in acute myeloid leukemia with t(8;21). // Hem. Journ. 1( suppl.l), p.98,2000.

194. Murohashi I., Tonda S., Suzuki T. et al. Autocrine growth mechanisms of the progenitors of blast cells in acute myeloblasts leukemia. // Blood 74:35,1989.

195. Nakao S. Immune mechanism of aplastic anemia. // Int.J.Hematol. 1997 Aug, 66(2):127-34.

196. Nand S., Godwin J.E. Hypoplastic myelodysplasia syndromes. //Cancer 62:958, 1988.

197. Nand S., Stock W. Treatment of primary myelodysplasia syndromes: lessons from the adult population. // Int. J. Ped. Hem. Oncol, v.4, N 3, 239-253, 1997.

198. Negrin R.S., Haiber D.H., Nagler A. et al. Maintenance treatment of patients with myelodysplastic syndromes using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. // Blood, 76:36-43,1990.

199. Niho Y., Asano Y. Fas/Fas-ligand and hematopoietic progenitor cells. //Curr. Opin. Hematol., 1998 May, 5:3, 163-165.

200. Nissen C., Moser Y., Weis J. et al. The release of interleukin-2 and colony stimulating activity (CSA) in aplastic anemia: Opposite behavior with improvement of bone marrow function. // Blut, 52:221-230,1986.

201. Palmieri G., Materazzi M., Uffreduzzi S. et al. Correlation between flow cytometry analysis and FAB classification in de novo adult acute myeloid leukemia. // Hem. Journ. 1( suppl.l), p. 101, 2000.

202. Paloczi K., Batai A., Gopcsa L et al. Immunophenotypic characterization of cord blood B-lymphocytes. // Bone Marr. Transplant. 22 Suppl 4 : S89-91,1998 Dec.

203. Paquette R.L., Tebyani N., Frane M. et al. Long-term outcome of aplastic anemia in adults treated with antithymocyte globulin: comparison with bone marrow transplantation. //Blood, 1995, 85:283.

204. Passmore S.J., Hann I.M., Stiller C.A., et al. Pediatric Myelodysplasia: A study of 68 children and a new prognostic scoring system. // Blood v.85, N 7, pp. 17421750,1995.

205. Passweg J.R., Socie G., Hinterberger W. Bone marrow transplantation for severe aplastic anemia: has outcome improved? // Blood 1997, 90:858-864.

206. Pedersen-Bjergaard J., Andersen M.K., Christiansen D.H. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplasia after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation. // Blood, vol 95, N11:3273-3279. 2000.

207. Pellegrini W., Marocolo D., Facchetti F., et al. CD34+ megakaryocytes occur in normal bone marrow and are greatly increased in myelodysplastic syndromes. // Hematologica 80 (367-87), 1995.

208. Piaggio G., Podesta M., Pitto A. et al. Coexistence of normal and clonal haemopoiesis in aplastic anemia patients treated with immunosuppressive therapy. // Br.J.Haematol., 1999 Dec, 107(3): 505-11.

209. Plata E., Choremi-Papadopoulou H., Viglis V., Yataganas X. Flow-cytometric detection of minimal residual disease with atypical antigen combinations in patients with de novo acute myeloid leukemia. // Ann. Hematol. 79:543-546, 2000.

210. Platanias L., Gascon P., Biellory L. et al. Lymphocyte phenotype and lymphokines following antithymocyte globulin therapy in patients with aplastic anemia. // Br. J.Haematol., 1987, 66:437.

211. Pui C-H. : Childhood leukemias. //N.Engl.J. Med. 332:1618, 1995.

212. Radhavachar A., Ganser A., Freund M. et al. Long-term interleukin-3 and intensive immunosuppression in the treatment of aplastic anemia. //Cytokines Mol. Ther. 1996, 2(4):215.

213. Raza A. Hypothesis: myelodysplastic syndromes may have a viral etiology // Int. J.Hematol. 68:245-256,1988.

214. Raza A., Qawi H., Lisak L. et al. Patients with myelodysplastic syndromes benefit from palliative therapy with amifostine, pentoxyfylline, and ciprofloxacin with or without dexamethasone. // Blood, vol. 95, N 5: 1580-1587, 1 March 2000.

215. Reading C.L., Estey E.H. Huh Y.O., et al. Expression of unusual immunophenotype combinations in acute myelogenous leukemia. // Blood. 81 (11): 3083-90,1993.

216. Rego E.M., Garcia A.B., VianaS.R., Falcao R.P. Age-related changes of lymphocytes in normal bone marrow biopsies. // Cytometry, 34 (1); 22-9,1998, Feb 15.

217. Reinherz EL., Kung PC., Goldstein G., et al. Discrete stages of human intrathymic differentiation: Analysis of normal thymocytes and leukemic lymphoblasts of T-cell lineage. // Proc Natl Acad Sci USA. 1098; 77:1588-1592.

218. Reuss-Borst M.A., Jaschonek K., Muller C.A. Acute undifferentiated leukemia with unusual CD7+CD56+CD33+ immunophenotype of NK-progenitors. // Blood, v.87: 923-924, 1995.

219. Reuss-Borst M.A., Steinke B., Waller H.D. et al. Phenotypic and clinical heterogenity of CD56-positive acute non-lymphoblastic leukemia. // Ann.Hematol. 1992; 64:78-82.

220. Riccardi A., Giordano M., Giordano P. et al. Prognostic parameters in myelodysplastic syndromes: a multiple regression analysis. // Eur. J.Haematol., 40:158, 1988.

221. Rios A., Canizo M.C., Sanz M.A. et al. Bone marrow biopsy in myelodysplastic syndromes: Morphological characteristics and contribution to the study of prognostic factors. // Br. J.Haematol., 75:26,1990.

222. Rizzo S., Elebute M.O., Scopes J. et al. Primitive and committed haematopoietic progenitor cell frequency in aplastic anemia. // Hem. Journ. 1( suppl.l), p.45,2000.

223. Rosati S., Mick R., Xu F. et al. Refractory cytopenia with multilyneage dysphasia: futher characterization of an "Unclassifable" myelodysplastic syndrome. // Leukemia, 10:20-26,1996.

224. Rothe G., Schmitz G. 1996. Consensus protocol for the flow cytometric immunophenotyping of hematopoietic malignancies. //Leukemia 10: 877-895.

225. Ruiz-Arguelles G.J., Katzmann J.A., Greipp P.R. et al. Lymphocyte subsets in patients with aplastic anemia. //Am. J.Hematol., 16:267-275,1984.

226. Sabbe L.J.M., Haak H.L., Te Velde L. et al. Immunological investigations in the aplastic anemia patients. // Acta Haemat., 71:178-188,1984.

227. Sakabe H., Ohmizono Y., Tanimukai S. et al. Functional differences between subpopulations of mobilized peripheral blood-derived CD34+ cells expressing different levels of HLA-DR, CD33, CD38 and c-kit antigens. // Stem Cells, 15(1): 73-81 January 1997.

228. Sanchez M.J., Spits H., Lanier L.L., Philips J.H. et al. Human natural killer cell committed thymocytes and their relationship to the T-cell lineage. // J.Exp.Med., 1993;178 : 1857-1866.

229. Sanders J.E., Whitehead J., Storb R. et al. Bone marrow transplantation experience for children with aplastic anemia. // Pediatrics, 1986, 77:179.

230. Sanz G.F., Sanz M.A., Vallespi T. Ethiopathogeny, prognosis and therapy of myelodysplasia syndromes. //Hematol. Cell Ther., 39:277-285,1997.

231. Sawada K., Ileko M., Tarumi T. et al. Role of cytokines in leukemic type growth ofmyelodysplastic CD34+ cells. //Blood, 88 (1): 319-327,1996.

232. Schubert J., Lanier LL., Schmidt RE. Cluster report: CD57. // In: Knapp W., Dorken B., Gilks WR., et al. eds. Leukocyte typing IY: White Cell Differentiation Antigens. Oxford University Press; 1989: 711-714.

233. Schwarzmeier J.D. The role of cytokines in haematopoiesis. // Eur.J.Haematol., 1996, 60:69.

234. Scopes J., Baghara M., Gordon-Smith E.S. et al. Haematopoietic progenitor cells are reduced in aplastic anemia. // Br.J.Haematol., 1994. 86:427.

235. Seshi B., Kashyap A., Bennett J.M. Acute myeloid leukemia with an imusual phenotype: myeloperoxidase (+), CD13(-), CD14(-) and CD33(-).// Br. J. Haematol., 81 (3): 374-7,1992.

236. Shaj Z., Chu Y., Zhang Y et al. Treatment of severe aplastic anemia with an immunosuppressive agent plus recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and erythropoietin. // Am. J. Hematol., 1998, 59 (3):185.

237. Shetty V., Mundle S., Alvi S. et al. Measurement of apoptosis, proliferation and three cytokines in 46 patients with myelodysplastic syndromes. // Leuk. Res. 20:891-900,1996.

238. Sieg S., Huang Y., Kaplan D. Viral regulation of CD95 expression and apoptosis inT-lymphocytes. //J.Immunol., 159(3) : 1192-9,1997, Aug 1.

239. Speck B., Cornu B., Jannet M. et al. Autologous hemopoietic reconstitution after failed bone marrow engrafting. // Exp. Hematol., 1976, v.4, p.131.

240. Specchia G., Albano F., Pastore D. et al. CD56+ adult acute myeloid leukaemia at presentation: significant association with some biological features. // Hem. Journ. l(suppl.l), p.98, 2000.

241. Stetler-Stevenson M., Arthur D., Jabbour N. et al. Diagnostic utility of flow cytometric immunophenotyping in myelodysplasia syndrome. // Blood, v.98, 4:979987, 2001.

242. Stites DP., Casavant CH., McHugh TM., et al. Flow cytometric analysis of lymphocyte phenotypes in AIDS using monoclonal antibodies and simultaneous dual immunofluorescence. // Clin Immunol Immunopathol., 1986; 38:161-177.

243. Syrjala M., Antilla V.J., Ruutu T. et al. Flow cytometric detection of residual disease in acute leukemia by assaying blasts co-expressing myeloid and lymphatic antigens. // Leukemia 8:1564-1570,1994.

244. Tedder TF., Clement LT., Cooper MD., Discontinious expression of a membrane antigen (HB-7) during B-lymphocyte differentiation. // Tissue Antigens, 1984; 24: 140-149.

245. Tedder TF., Crain MJ., Kubagawa H., Clement LT., et al. Evaluation of lymphocyte differentiation in primary and secondary immunodeficiency diseases. // J Immunol., 1985; 135:1786-1791.

246. Terstappen LW., Hollander Z., Meiners H. et al. Quantative comparison of myeloid antigens on five lineages of mature peripheral blood cells. // J Leuk Biol., 1990; 48:138-148.

247. Terstappen LW., Huang S., Safford M., et al. Sequential generations of hematopoietic colonies derived from single nonlineage-committed CD34+CD38-progenitor cells. // Blood 1991;77:1-10.

248. Terstappen LW., Safford M., Konemann S. et al. Flow cytometric characterization of acute myeloid leukemia. II Phenotypic heterogenity at diagnosis. // Leukemia 1991;5:757-767.

249. Thanopoulou E., Tselepi R., Kourakis-Simeonidis A. et al. Relative participation of progenitor cells in the dysplastic process in patients with myelodysplasia and response to growth factors. // Blood 92:422a, 1998.

250. Tichelli A. Classification and clinical aspects of myelodysplastic syndromes. // In: Second International Course on Bone Marrow Biopsy Pathology, Abstract book, pp. 11-16, Basel, 1995.

251. Toyama K., Ohyashiki K., Yoshida Y. et al. Clinical and cytogenetic findings of myelodysplastic syndromes showing hypocellular bone marrow or minimal dysplasia, in comparison with typical myelodysplastic syndromes. // Int. J.Hematol., 58: 53-61,1993.

252. Tricot G., De Wolf-Peters C., Hendrickx B. et al. Histological findings in myelodysplastic syndromes and comparison with bone marrow smears. // Br. J.Haematol., 57:423,1984.

253. Tricot G., Vlientinck R., Boogaerts M.A. et al. Prognostic factors in myelodysplastic syndromes: Importance of initial data on peripheral blood counts, bone marrow cytology, trephine biopsy and chromosomal analysis. // Br. J.Haematol., 60:19,1985.

254. Tunger M.A., Pagliuca A., Hicsonmez G. et al. Primary myelodysplastic syndrome in children: the clinical experience in 33 cases. //Br.J.Haematol. 82, 347353,1992.

255. Tuzuner N., Cox C., Rowe J.M. et al. Hypocellular myelodysplastic syndrome (MDS): new proposals. // Br. J. Haematol., 91:612-617, 1995.

256. Tweel J.G. van den. Update in childhood preleukemic disorders. // In: Second International Course on Bone Marrow Biopsy Pathology, Abstract book, p. 35-38, Basel, 1995.

257. Uckum F.M., Sather H.N. Gaynon P.S. et al. Clinical features and treatment outcome of children with myeloid antigen positive acute lymphoblastic leukemia: A report from the Children's Cancer group. // Blood 1997; 90:28-35.

258. Ugur N. Flow cytometric analysis cell-surface and intracellular antigens in acute myeloblasts leukemia. //Neoplasma, v.45 (5), 1998.

259. Vadhan-Raj S., Keating M., Lemaistre A. et al. Effects of recombinant human granulocyte macrophage cololny-stimulating factor in patients with myelodysplasia syndromes. // N. Engl. J.Med., 317:1545-1552,1987.

260. Van der Valk P., Mullink H., Huijgens P.C. et al. Immunochemistry in bone marrow diagnosis. // Am. J.Surg. Pathol. 13:97,1989.

261. Verhoef G.E., De Schouwer P., Ceuppens J.L. et al. Measurement of serum cytokine levels in patients with myelodysplastic syndromes. // Leukemia, 6:12681272,1992.

262. Verhoef G.E.G., De Wolf-Peters C., Van de Broeck J. et al. Update on the prognostic value of bone marrow histology in patients with primary myelodysplastic syndromes. // Blood, 76:332a, 1990 (abstr).

263. Wiersma S.R., Ortega J., Sobel E. et al. Clinical importance of myeloid-antigen expression in acute lymphoblastic leukemia of childhood. // N.Engl. J.Med. 1991;324:800-808.

264. Wolf B., Neiman R. The bone marrow in myeloproliferative and dysmyelopoietic syndromes. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2:669,1988.

265. Worrmann B. Leukemia associated immunophenotypes (LAIP) are observed in 90% of adult and childhood acute lympfoblastic leukaemia: detection in remission marrow predicts outcome. // Br. J. Haematol., 105(1): 241-55,1999.

266. Yoshida Y., Oguma S., Uchino H. et al. Refractory myelodysplastic anemia with hypocellular bone marrow. // J.Clin.Pathol. 41:763,1988.

267. Young N., Griggin P., Brittain E. et al. A multicenter trial of antithymocyte globulin therapy in aplastic anemia and related diseases. // Blood, 72:1861-1869, 1988.

268. Young N.S. Aplastic anemia. // The Lancet, 1995; 346: 228-32.

269. Young N.S., Alter B. Aplastic anemia acquired and inherited. // Edit.Saunders, Philadelphia, 1994, p.59.

270. Young N.S., Barrett A.J. The treatment of severe acquired aplastic anemia. // Blood 1995, 85: 3366-3377.

271. Zamai L., Secchiero P., Pierpaoli S. et al. TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) as a negative regulator of normal human erythropoiesis. // Blood, 15 June 2000, vol. 95, N 12, 3716-3724.

272. Zoumbos N.C., Gascon P., Djeu J. et al. Interferon is a mediator of hematopoietic suppression in aplastic anemia in vitro and possibly in vivo. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 82:188-192,1985.

273. Zoumbos N.C., Gascon P., Trost S. et al. Circulating activated suppressor T-lymphocytes in aplastic anemia. // N. Engl. J. Med., 312:257-265, 1985.

274. Zoumbos N.C. The pathogenesis of myelodysplastic syndromes. // Haema, 4(3): 151-157, 2001.

275. Zoumbos N.C., Ferris W.O., Hsu S.M. et al. Analysis of lymphocyte subsets in patients with aplastic anemia. // Br. J. Haematol., 58:95-105,1984.

276. Zoumbos N.S. Aplastic anemia and Myelodysplasia: Different manifestation of a common causative factor. // Int. J. Ped. Hematol. Oncol., 4 (3), 259-265,1997.

277. Georgii A., Choritz H., Mashek H.-J. Histopatology of myelodysplastic syndromes with regard to histologic variants and outcome in adults. // Int. Journ. Ped. Hematol. Oncol, 4(3), 209-219,1997.