Новые подходы к применению антимикробных препаратов в ревматологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Белов, Борис Сергеевич

• Белов, Борис Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Белов, Борис Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острая ревматическая лихорадка.

1.2. Применение антибиотиков при ОРЛ.

1.3. Проблемы антибактериальной терапии очаговой инфекции у больных РБС.

1.3.1. Хронический рецидивирующий БГСА - тонзиллит.

1.3.2. Урогенитальный хламидиоз.

1.4. Фторхинолоны.

1.4.1. Клиническое применение фторхинолонов.

1.4.2. Переносимость фторхинолонов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к применению антимикробных препаратов в ревматологии»

Актуальность проблемы. В современной ревматологии проблема инфекционной патологии стоит достаточно остро. Это обусловлено, в первую очередь, участием различных инфекционных агентов в развитии ревматических заболеваний (РЗ), при которых микроорганизмы играют триггерную роль, запуская иммунопатологические механизмы воспаления. Не менее сложную задачу представляет собой борьба с сопутствующей инфекцией, нередко осложняющей течение многих РЗ из-за нарушения иммунного статуса, обусловленного как самим заболеванием, так и необходимостью применения препаратов с иммуносупрессивным действием.

Несмотря на обширный арсенал антимикробных средств, разработанных и внедренных в клиническую практику в течение последних 50 лет, вопросы рациональной терапии инфекционной патологии при РЗ, по - прежнему, требуют к себе самого пристального внимания, как в научном, так и в практическом плане. Выявление новых возбудителей, возрастающая роль условно - патогенной микрофлоры, увеличение числа резистентных микроорганизмов, неполноценность иммунного ответа, вопросы переносимости и взаимодействия с противоревматическими препаратами - это далеко не полный перечень проблем, стимулирующих поиск и разработку новых схем и методов антибактериальной терапии в ревматологии.

История применения антибиотиков в ревматологии восходит к 40-м годам XX столетия. Абсолютное большинство исследований в этом направлении было посвящено использованию пенициллина и его дюрантных форм в терапии и профилактике острой ревматической лихорадки (OPJI). В частности, показано, что применение бициллина-5 сыграло огромную роль в профилактике повторных ревматических атак, снизив их число в 4-17 раз. Отмечая большое медицинское и социальное значение бициллинопрофилактики, рядом авторов указывалось на недостаточную ее эффективность у 13-37% больных. В качестве возможных причин неэффективности называлось персистирование L-форм стрептококка, аллергенность препарата (обусловленная, по всей видимости, входящей в его состав новокаиновой солью бензилпенициллина), низкие концентрации антибиотика в сыворотке крови пациентов на отдаленных сроках после внутримышечного введения общепринятых профилактических доз и др. Однако окончательного заключения по этой проблеме сделано не было. Учитывая вышеизложенное и принимая во внимание появление на российском рынке зарубежных бензатин бензилпенициллинов, представляет несомненный научный и практический интерес исследование эффективности и переносимости указанных препаратов с целью определения их пригодности для профилактики рецидивов OPJI.

Хорошо известно, что в процессе проведения вторичной профилактики ОРЛ у ряда больных нередко развивается сопутствующая очаговая инфекция, вызванная устойчивой к пенициллину микрофлорой, что требует назначения антибиотиков других групп. Несмотря на обширный арсенал антибиотиков других классов, возможности целенаправленного применения последних у рассматриваемой категории пациентов не изучены.

В последнее десятилетие широкое распространение в клинической практике получили синтетические антимикробные препараты - фторхинолоны (ФХ). В многочисленных исследованиях показана их высокая эффективность в терапии инфекций нижних дыхательных путей, урогенитального тракта, кожи и мягких тканей и др., а также хорошая их переносимость.

Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведения о результатах применения данных препаратов у больных ревматологического профиля. Не менее актуальным представляется изучение возможностей сочетанного применения ФХ и основных антиревматических препаратов, к которым относятся глюкокортикостероиды (ГКС) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Цель исследования - разработка стратегии и тактики применения антибактериальных препаратов различных групп в комплексной терапии и профилактике триггерных и сопутствующих инфекций у больных ревматологического профиля.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность и переносимость новой лекарственной формы бензатин бензилпенициллина (экстенциллин 2,4 млн. ЕД.) как средства для профилактики А- стрептококковых тонзиллитов и последующего возникновения повторных атак OPJI.

2. Провести сравнительный анализ фармакокинетического профиля различных лекарственных форм бензатин бензилпенициллина (экстенциллин 2,4 млн. БД, и 1,2 млн. ЕД., бициллин-5 1,5 млн. ЕД.) с оценкой их приемлемости для проведения адекватной профилактики OPJ1 у взрослого контингента больных.

3. Исследовать возможности применения антибиотика из группы 16-членных макролидов спирамицина и ингибитор - защищенного пеницилли-нового антибиотика амоксициллин/клавуланата в терапии очагов сопутствующей инфекции у больных ревматической болезнью сердца (РБС) с целью совершенствования качества вторичной профилактики рецидивов заболевания.

4. Исследовать эффективность антибактериальных средств из группы фторхинолонов (ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин) в терапии триггерных и сопутствующих инфекций при ревматических заболеваниях.

5. Оценить безопасность фторхинолонов при сочетанном их применении с ГКС и НПВП.

6. На основании полученных результатов разработать рекомендации по применению изучаемых антибактериальных препаратов в ревматологической практике.

Научная новизна

Впервые на большой группе больных РБС оценена роль новой лекарственной формы бензатин бензилпенициллина, содержащей 2,4 млн. ЕД препарата в профилактике А- стрептококковых инфекций и предупреждении повторных атак заболевания. Впервые проведено сравнительное исследование фарма-кокинетики различных лекарственных форм бензатин бензилпенициллина с целью определения их приемлемости для адекватной вторичной профилактики ревматических атак. Впервые исследованы возможности применения макро-лидного антибиотика спирамицина и ингибитор - защищенного пенициллино-вого антибиотика амоксициллин/клавуланата в терапии очагов сопутствующей инфекции у больных РБС и оценено их влияние на качество вторичной профилактики заболевания. Впервые на большой группе больных ревматологического профиля изучена эффективность применения фторхинолонов в терапии очаговой сопутствующей инфекции и оценена их переносимость при одновременном лечении ГКС и НПВП.

Практическая ценность работы

1. В результате проведенного исследования выявлена высокая профилактическая эффективность зкстенциллина (2,4 млн. ЕД) для предупреждения повторных атак OPJI

2. С фармакокинетических позиций обоснована нецелесообразность применения бициллина-5 для вторичной профилактики ОРД

3. Показана высокая эффективность и хорошая переносимость амоксициллин/клавуланата калия и спирамицина для лечения очаговой инфекции у больных РБС.

4. Продемонстрированы возможности успешного применения фтор-хинолонов в терапии триггерных и сопутствующих инфекций у больных РЗ.

Положения, выносимые на защиту

1. Экстенциллин в дозе 2,4 млн. ЕД является высокоэффективным и безопасным лекарственным средством вторичной профилактики ОРД.

2. Бициллин-5 не может быть рекомендован для вторичной профилактики OPJI, так как он не соответствует фармакокинетическим требованиям, предъявляемым к превентивным препаратам.

3. Амоксициллин/клавуланат калия является средством выбора при лечении рецидивирующего А- стрептококкового тонзиллита у больных РБС.

4. Спирамицин относится к препаратам I ряда при лечении урогени-тального хламидиоза у больных РБС.

5. Фторхинолоны высокоэффективны при лечении инфекций различной локализации у больных РЗ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты настоящего исследования внедрены и активно применяются в клинической практике Института ревматологии РАМН, кафедре ревматологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова, ревматологических служб Тульской и Тюменской областей, Хабаровского края. Основные положения диссертации содержатся в 2 методических пособиях для врачей, сборнике лекций для ревматологов и терапевтов, брошюре «Для тех, кто лечит», а также используются при

ЧТеНИИ лекций к«катам фППО ММА им. И.М. Сеченова и в рамках облает-ных терапевтических семинаров.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 63 печатные работы, в том числе 7 - за рубежом.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсушены „а заседаниях ревматологиче-екой секции МГНОТ (Москва, .995, .997), Юбилейном заседании .ГНОТ, посвященном 165-летию С. П. Боткина (Москва, .996), годичных конференциях Института ревматологии РАМН (Москва, 1996, .998 - 2002), Европейском конгрессе ревматологов (Амстердам, 1995), IV и V научных сессиях Европейского общества но химиотерапии и инфекционным болезням (Афины, .996, Санкт-Петербург, .997), IV. VI, и X Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1997,2000,2003), Юбилейной конференции, Государственного научного центра по гштибиотикам (Москва, .998), V Международной конференции Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (Москва, 2000), III съезде ревматологов России (Рязань, 2002).

Объем и структура диссертяпыч

Диссертация изложена на .95 страницах мащииописного текста и состоит ИЗ введения, обзора литературы, глав с изложением материна и методов „селе

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Белов, Борис Сергеевич

ВЫВОДЫ:

1. Наблюдения за 505 больными ревматологического профиля, нуждающимися в применении антибиотиков как по основному заболеванию (ревматическая болезнь сердца, реактивный урогенный артрит), так и в связи с сопутствующей инфекцией различной локализации (дыхательные пути, мочевыводящий тракт, кожа и мягкие ткани), позволяют вести речь о высокой эффективности и хорошей переносимости современных антибактериальных препаратов у данной категории пациентов.

2. Опыт 5-летнего мониторинга больных с ревматической болезнью сердца (РБС) продемонстрировал выраженный профилактический эффект экстен-циллина при круглогодичном внутримышечном введении препарата в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 3 недели в отношении А- стрептококковой инфекции глотки и повторных атак ревматической лихорадки.

3. Вторичная профилактика ревматической лихорадки показала преимущества экстенциллина в связи с низкой частотой нежелательных реакций (6,7%) при первом введении и их отсутствием при повторных инъекциях препарата.

4. Проведенные сравнительные фармакокинетические исследования различных лекарственных форм бензатин - бензилпенициллина свидетельствуют о том,' что сывороточные концентрации свободного пенициллина, необходимые для ингибиции А- стрептококка, сохраняются после инъекции бициллина-5 только в течение 7 дней, что не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к препаратам, предназначенным для адекватной вторичной профилактики ревматической лихорадки.

5. Терапия хронического рецидивирующего тонзиллита амоксициллин/ клаву-ланатом калия в течение 10 дней показала 100%-ную эрадикацию А - стрептококка у больных РБС, что позволяет считать его средством выбора при данной нозологии.

6. Для лечения урогенитального хламидиоза у больных РБС препаратом первого ряда является спирамицин, что подтверждено высокой клинико- микробиологической эффективностью (80%) и низкой частотой побочных реакций (11,5%) при 28-дневном его приеме.

7. Антибактериальные препараты из класса фторхинолонов - ципрофлоксацин, пефлоксацин и ломефлоксацин оказались высокоэффективны ( 71%) в лечении урогенитального хламидиоза у больных реактивным урогенным артритом; при бактериальных инфекциях мочевыводящего тракта их клинико-микробиологическая эффективность достигает 93%.

8. Для купирования пневмонии, развивающейся у больных ревматоидным артритом при длительном лечении цитотоксическими иммуподенрессанта-ми, средством выбора следует считать ципрофлоксацин, применяемый по ступенчатой схеме: внутривенно (0,2 г 2 раза в день в течение 2-3 дней) с переходом на пероральный прием (0,5 г 2 раза в сутки в течение 10 дней).

9. При лечении 327 больных различными нозологическими формами сочетание фторхинолонов и противовоспалительных препаратов достоверно чаще приводило к развитию нежелательных реакций, преимущественно, со кожных покровов.

Практические рекомендации:

1. Экстенциллин, назначаемый в дозе 2,4 млн. ЕД 1 раз в 3 недели круглогодично, является препаратом I ряда для проведения качественной вторичной профилактики ревматической лихорадки.

2. У всех больных ревматической болезнью сердца (РБС), получающих круглогодичную профилактику бензатин - бензилпенициллином, целесообразно периодическое исследование мазка из зева на наличие ко-патогенной микрофлоры, продуцирующей бета - лактамазы

3. У больных РБС и рецидивирующим БГСА - тонзиллитом рекомендуется применение амоксициллин/клавуланата в течение Юдней.

4. При наличии урогенитального хламидиоза у больных РБС препаратами первого ряда являются спирамицин и другие макролиды, назначаемые в течение 28 дней.

5. Фторхинолоны (ципрофлоксацин, пефлоксацин и ломефлоксацин) рекомендуются как препараты выбора для лечения инфекций урогенитального тракта или как альтернативные средства - при инфекциях нижних дыхательных путей, развивающихся у больных РЗ.

6. Наличие в анамнезе у больных РБС аллергических реакций на пенициллино-вые антибиотики требует верификации непереносимости этих препаратов с помощью специфических иммунологических тестов.

7. При первичном назначении фторхинолонов больным РЗ, получающим противовоспалительную терапию, необходимо учитывать возможность развития кожных побочных реакций.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Белов, Борис Сергеевич, 2003 год

1. Аковбян В.А., Кубанова А.А., Топоровский Л.М., Аковбян Г.В., Федорова Л.Д., Кашина Л.Б. Бензатин - пенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений. // Вестн. дерматол. венерол. -1998.-№4.- С. 61-64.

2. Аксаментов Г.В. Причины неэффективности круглогодичной бициллино-профилактики рецидивов ревматизма. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иркутск, 1979.

3. Белов Б.С., Тарасова Г.М., Солдатова С.И. Применение ровамицина (Спира-мицина) в комплексной терапии урогенного реактивного артрита. // Клинич. ревматология. 1997. - № 1. - С. 33 - 35.

4. Беляков В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции.// Вестн. РАМН. -1996.- № П.-С. 24-28.

5. Беневоленская Л.И. Клинико-эпидемиологические основы бициллино-аспириновой профилактики рецидивов ревматизма у детей. Автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 1971.

6. Болотина А.Ю. Сезонная бициллино- медикаментозная профилактика рецидивов ревматизма в условиях поликлиники. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1964.

7. Буш В., Далхофф А., Цайлер Х.Й. Настоящее и будущее фторхинолонов. //Антибиотики и химиотер. 1993. - Т. 38. - № 2-3. - С. 3 - 8.

8. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Современное лечение неосложненной уроге-нитальной инфекции.// Медицина для всех. -2000. № 2. - С. 2 - 4.

9. Гришаева Т.П. Современный подход к антибактериальной терапии А- стрептококкового тонзиллита как основа первичной профилактики острой ревматической лихорадки. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 2002.

10. Диагностические критерии ревматизма: методические рекомендации. Ред. Л.И. Беневоленская, Н.А. Андреев. М., 1975.

11. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств: пер. с англ. Ред. А.Г. Чучалин, Л.С. Страчунский. Смоленск, Амипресс. 1996.

12. И.Красильникова О.А. Клинико-микробиологические и серологические исследования больных ревматизмом, длительно получающих препараты бициллина. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1987.

13. Лабинская А.С., Михайлова И.Н., Чумаченко Н.В., Гончарова С.А., Пономарева Е.П. К вопросу об отдаленных результатах бициллинопрофилактики ревматизма. // Тер. архив -1981. № 1. - С. 77-81.

14. Ливанов М.И. Клинико- иммунологические сдвиги у детей во внеприступ-ном периоде ревматизма и влияние бициллинопрофилактики на них. Авто-реф. дисс. докт. мед. наук. Баку, 1970.

15. Массовая профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и борьба с ними: доклад комитета экспертов ВОЗ. Женева, 1988. - С. 29-33.

16. Машкиллейсон А.Л. Диагностика и лечение урогенитального хламидиоза. // Клиническое применение ровамицина в лечении хламидиоза: дискуссия за «круглым столом». М., 1996. С. 6 - 18.

17. Машкиллейсон А.Л., Аковбян В.А., Борисенко К.К. и др. Клиническое применение ровамицина в лечении хламидиоза. // III Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. М., 1996. - С. 164.

18. Насонова В.А., Белов Б.С. Острая ревматическая лихорадка. М., изд. дом журнала «Здоровье». 2000.

19. Нестеров А.И. Ревматизм. М., Медицина. 1973.

20. Ноников В. Е., Макарова О. В., Минаев В. И., Константинова Т.Д. Применение ровамицина при лечении бронхо- легочных инфекций. // Клин, фарма-кол. тер. 1995. - № 1. - С. 18-21.

21. Орлов Е. В. Эффективность и безопасность ровамицина в лечении урогени-тального хламидиоза.// Клиническое применение ровамицина в лечении хламидиоза: дискуссия за «круглым столом». М., 1996. С. 31 - 32.

22. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., Логата. 1998

23. Падейская Е.Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов: токсичность, безопасность, побочные реакции, противопоказания. // РМЖ. 1999. -№ 10.-С. 470-476.

24. Падейская Е.Н. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов: редкие и очень редкие нежелательные явления. // Инфекции и антимикроб, терапия. 2001. - Т. 3. - № 9. - С. 4 - 13.

25. Плотников С.С., Семыкин С.Ю., Капранов Н.И. Оценка эффективности и переносимости пефлоксацина при лечении и профилактике тяжелых инфекций у детей с муковисцидозом. // Антибиотики и химиотер. 2000. - Т. 45.-№ 8. - С. 25-30.

26. Руководство по ревматологии. Ред. В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. М., Медицина. 1997.

27. Сидоренко С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра. Клиническое значение и методы детекции.// Антибиотики и химиотер. 2001. - № 12. - С. 27 -34.

28. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. //Consilium medicum. -2002. -Т. 4. -№ 11.-С. 4- 10.

29. Сидоренко С.В., Кривицкая Н.С. Применение ципрофлоксацина в ступенчатой антибиотикотерапии.// Антибиотики химиотер. 2002. - № 7. - С. 25 -29.

30. Страчунский Л.С., Судиловская Н.Н., Мелихов О. Г. Ровамицин (спирамицин) макролидный антибиотик для внутривенного введения: опыт лечения пневмонии.// Тер. архив. - 1995. - № 3. - С. 1 - 4.

31. Урумова М.М. Влияние азитромицина и ломефлоксацина на хламидийную инфекцию при урогенном реактивном артрите и периферическом варианте анкилозирующего спондилоартрита. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 2000.

32. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О., Лобарева Л.С., Логинова Е.Ю. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями (анализ за 10 лет). // Тер. арх. 2002. - № 5. - С. 5-11.

33. Черных Т.М., Минаков Э.В. Применение ровамицина при лечении больных реактивными урогенными артритами. // Клиническое применение ровамицина в лечении хламидиоза: дискуссия за «круглым столом». М., 1996. С. 33-35.

34. Шох Б.П. Медикаментозная профилактика ревматизма: взгляд в прошлое и современность.//Вестн. РАМН.- 1996.- № 12. С. 7-9.

35. Яковлев В.П., Падейская Е.Н., Яковлев С.В. Ципрофлоксацин в клинической практике. М., Информэлектро. 2000.41 .Яковлев С.В. Спирамицин. М., 1997.

36. Adam D., De Visser J., Koeppe P. Pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanic acid administered alone and in combination. // Antimicrob. Agents Chemother. -1982.-Vol. 22.-P. 353-357.

37. Allon M., Lopez E. J., Min K.W. Acute renal failure due to ciprofloxacin. // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P. 2187 - 2189.

38. Amaya-Tapia G., Andrade Willanuewa J., Flores Gaxiela A. Safety and efficacy of lomefloxacin and cefaclor in the treatment of skin and skin structure infections. Intern. J. Antimicrob. Agents. 1992; 2/1: 55-60.

39. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P. et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Ann. Intern. Med. 1987. -Vol. 106.-P. 196-204.

40. Arcieri G, August R, Becker N, Doyle C, Griffith E, Gruenwaldt G, Heyd A, O'Brien B. Clinical experience with ciprofloxacin in the USA. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol. 5. - № 2. - P. 220-225.

41. Ayoub E.M. Prophylaxis in patients with rheumatic fever: every three or every four weeks? // J. Pediatr. 1989. - Vol. 115. - P. 89 - 91.

42. Bakken J.S., Bruun J.N., Gaustad P., Tasker T.C.G. Penetration of amoxicillin and potassium clavulanate into the cerebrospinal fluid of patients with inflammed meninges. // Antimicrob. Agents Chemother. 1986. - Vol. 30. - P. 481 - 484.

43. Ball P. Efficacy and safety of cefprozil versus other beta-lactam antibiotics in the treatment of lower respiratory tract infections. /7 Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13. - P. 851 - 856.

44. Ball P., Tillotson G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics: past, present and future. //Drug Safety. 1995. - Vol. 13. - P. 343-358.

45. Ball P., Geddes A., Rolinson G. Amoxicillin clavulanate : an assessment after 15 years of clinical application. // J/ Chemotherapy. 1997. - Vol. 9. - № 3. - P. 167 -198.

46. Ball P., Mandel L., Niki Y., Tillotson G. Comparative tolerability of the newer fluoroquinolone antibacterials. // Drug Safety. 1999. - Vol. 21. - № 5. - P. 407 -421.

47. Ball P. Quinolone induced QT-interval prolongation: a not-so-unexpected class effect, // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 45. - № 5. - P. 557 - 559.

48. Bass J.W., Longfield J.N., Jones R.G., Hartman R.M. Serum levels of penicillin in basic trainees in U.S. army who received intramuscular penicillin G benzathine. // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22. - № 4. - P. 727 - 728.

49. Bischoff W., Bischoff H. Chlamydia trachomatis urethritis: clinical efficacy of ciprofloxacin. // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11.- Suppl. 5. - P. 34.

50. Bisno A. L., Gerber M. A., Gwaltney G. M., Kaplan E.L., Schwartz R.H. Practice guidelines for the diagnosis and management of Group A streptococcal pharyngitis. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35. - P. 113 - 125.

51. Blondeaue J.M. The role of fluoroquinolones in skin and skin structure infections. // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. - Vol. 3. - № 1. - P. 37 - 46.

52. Bronze M.S., Dale J.B. The reemergence of serious group A streptococcal infections and acute rheumatic fever. // Am. J. Med. Sci. 1996. - Vol. 311. - № 1. - P. 41-55.

53. Brook I. Role of beta-lactamase-producing bacteria in the failure of penicillin to eradicate Group A streptococci. // Pediatr. Infect. Dis. 1985. Vol. 4. - P. 491 -495.

54. Вгоок I. Treatment of patients with acute recurrent tonsillitis due to group A beta-hemolitic streptococci: a prospective randomized study comparing penicillin and co-amoxiclav potassium. // J. Antimicrob. Chemother.- 1989. Vol. 24. - P. 227 -233.

55. Brook J., Goober A.E. Prophylaxis with amoxicillin or sulfisoxazole for otitis media: effect on the recovery of penicillin-resistant bacteria from children.// Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22. - P. 143-145.

56. Brook Y. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of spiramycin and their clinical significance. // Clin/ Pharmacokinetics. 1998. - Vol. 34. - № 4. - P. 203 -212.

57. Brook I. Failure of penicillin to eradicate Group A beta-hemolytic streptococci tonsillitis: causes and management. // J. Otolaryngol. 2001. - Vol. 30. - № 6. -P. 324 - 329.

58. Brook I. The role of beta-lactamase-producing bacteria and bacterial interference in streptococcal tonsillitis.// Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 17. - P. 439-442.

59. Brooks TJ. Мое T.J. Use of benzathine penicillin G in carriers of Group A beta-hemolytic streptococci. // JAMA. 1957. - Vol. 160. - P. 162 - 165.

60. Bryskier A. Newer macrolides and their potential target organisms. // Curr. Opin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 5. - P. 764 - 772.

61. Campbell D.A., du Bois R.M. Clinical efficacy of ciprofloxacin in the treatment of respiratory tract infections. //1st Int. Ciprofloxacin Workshop. Eds. Neu H.C., Wenta H. Leverkusen, 1985. - P. 245 - 247.

62. Caspar.an J.M., Luchi M„ Moffat R.E., Hinthorn D. Qui„oloneS and tendon ruptures. // South. Med. J. 2000. - Vol. 93. - № 5. - P. 488 - 491.

63. Chamovitz R„ Cantanzaro F.J., Stetson C.A., Rammelcamp C.H. Prevention of rheumatic fever by treatment of previous streptococcal infections: evaluations of benzathine penicillin G. // N. Engl. J. Med. 1954. - Vol. 251. - P. 466 - 471

64. Chiba K„ Sugiyama A., Satoh Y„ Shima H„ Hashimoto K. Proatrythmic effects of fluoroquinolone antibacterial agents: in vivo effects as physiologic substrate fortorsades.//Toxicol.Appl.Pharmacol.-2000.-Vol. 169,- P.8-16.

65. Congeni В., Rizzo C„ Congeni J., Sreenivasan V. V. Outbreak of acute rheumatic fever in northeast Ohio. // J/ Pediatr. 1987. - Vol. 111. - P. 176 1791.PfilW/''--^

66. Contreras M. A., Luna R., Mulero J., Andreu J.L. Severe ciprofloxacin-induced acute hepatitis. //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - Vol. 20. - № 6. - P. 434-435.

67. Coonan K.M., Kaplan E.L. In vitro susceptibility of recent North American Group A streptococcal isolates to eleven oral antibiotics. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. -Vol. 13.-P. 630 -635.

68. Cornaglia G., Huovinen P. and Eur. GAS study group. Macrolide resistance in

69. Streptococcus pyogenes in Europe. // APUA Newsletter. 1998. - Vol. 16. - № 4. -P. 1-5.

70. Currie B.J. Are the currently recommended doses of benzathine penicillin G adequate for secondary prophylaxis of rheumatic fever? // Pediatrics. 1996. - Vol. 97. - № 6. - Suppl. - P. 989 - 991.

71. Davies B. J., Markham A., Balfour J.A. Ciprofloxacin. An update review of itspharmacology, therapeutic efficacy and tolerability. // Drugs. 1996. - Vol. 51. -1019-1074.

72. De Cock L., Poels R. Comparison of spiramycin with erythromycin for lower respiratory tract infections. // J/ Antimicrob. Chemother. 1988. - Vol. 22. - Suppl. В.-P. 159-163.

73. De Sarro A., de Sarro G. Adverse reactions of fluoroquinolones. An overview on mechanistic aspects. // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 371 - 384.

74. Denny F.W., Wannamaker L.W., Brinks W.R. Prevention of rheumatic fewer: treatment of the preceding streptococcal infection. // JAMA. 1950. - Vol. 142. -P. 151 - 153.

75. Descotes J., Vial Т., Delatre D., Evreux J.-C. Spiramycin; safety in man. // J. Antimicrob. Chemother. 1988. - Vol. 22. - Suppl. B. - P. 207 - 210.

76. Diehl A.M., Hamilton T.R., Keeling J.C., May J.S. Long-acting repository penicillin in prophylaxis of recurrent rheumatic fever. // JAMA. 1954. - Vol. 144. -P. 1466 -1470.

77. Division of STD Prevention. Sexually transmitted disease Surveillance, 1999.// Цит.: Сидоренко C.B. Антибактериальная терапия инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis. // Антибиотики п химиотер. 2001 Т. 46. - № 2. - С. 3 -9.

78. Domeika М., Hallen A., Karabanov L., Chudomirova К., Gruber F., Unzeitig V. Poder A., Deak J., Jakobsone J., Lapinskaite G., Dajek Z., Acovbian V., Gomberg M., Khryanin A., Savitcheva A., Takac J., Glazkova L., Vinograd N., Nedeljkovic

79. M Chlamydia trachomatis infections in eastern Europe: legal aspects, epidemiology, diagnosis and treatment. // Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol. 78. - P. 115 -119.

80. Dutta Т.К., Badhe B.A. // Ciprofloxacin-induced bone marrow depression. // Postgrad. Med. J. 1999. - Vol. 75. - № 887. - P. 571 - 573.

81. Eriksson В. K. G., Andersson J., Holm S., Norgren M. Epidemiological and clinical aspects of invasive Group A streptococcal infections and the streptococcal toxic shock syndrome. // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 27. - P. 1428 -1436.

82. Fish D. N. Fluoroquinolone adverse effects and drug interaction. // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21. - № 1. - Pt П. - P. 253 - 272.

83. Fong J.W., Linton W., Simbul M., Thorup R., McLanghlin В., Rahm V., Quinn P.A. Treatment of nongonococcal urethritis with ciprofloxacin. // Amer. J. Med. -1987. Vol. 82. - Suppl. 4A. - P. 311 -316.

84. Forthingham R. Rates of torsades de pointes associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin. // Pharmacotherapy. 2001. -Vol. 21.-P. 1468-1472.

85. Gendrel D., Bourrillon A., BingenE, Raymond J., Lilienthal F., TouronD. Five-day spiramycin vs seven day penicillin V in the treatment of streptococcal tonsillitis in children. // Clin. Drug Invest. 1997. - Vol. 13. - № 6. - P. 238 -244.

86. Gentry L.D. Therapy with newer oral beta-lactam and quinolone agents for infections of the skin and skin infections: a review. // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 14.-P. 285-296.

87. Gilbert J. Overview of clinical experience with pefloxacin in uncomplicated cystitis. // Clin. Drug Invest. 1996. - Vol. 11.- Suppl.2. - P. 10 - 14.

88. Ginsburg C.M., McCracken G.H., Zeiwghaft T.C. Serum penicillin concentration after intramuscular administration of benzathine penicillin G in children. // Pediatrics. 1982. - Vol. 69. - P. 452 - 454.

89. Goerner J.R., Massel B.F., Jones T.D. Use of penicillin in treatment of carriers of beta hemolytic streptococci among patients with rheumatic fever. // N. Engl. J. Med. 1947. - Vol. 237. - P. 576-580.

90. Gonzalez J.P., Henwood J.M. Pefloxacin: a review of its antibcaterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. // Drugs. 1989. - Vol. 37. - P. 628-688.

91. Gottfried M.H., Ellison W.T. Safety and efficacy of lomefloxacin versus cefaclor in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. // Amer. J. Med. -1992. Vol. 92. - Suppl. A. - P. 108 -113.

92. Gould J.M., Reid T.M.S., Legge J.S. Amoxicillin/clavulanic acid levels in lower respiratory secretions. // J. Antimicrob. Chemother. 1988. - Vol. 22. - P. 88 - 90.

93. Halkin H. Adverse effects of the fluoroquinolones. // Rev. Infect. Dis. 1988. -Vol. 10.-Suppl. l.-P. 258-261.

94. Hallivell R.F., Davey P.G., Lambert J J. Antagonism of GAAA receptors by 4-quinolones. // J. Antimicrob. Chemother. 1993. - Vol. 31. - P. 457 - 462.

95. Harrell R.M. Fluoroquinolone-induced tendinopathy: what do we know? // South. Med. J. 1999. - Vol. 92. - № 6. - P. 622 - 625.

96. Hayem G., Carbon C. A reappraisal of quinolone tolerability: the experience of their musculosceletal adverse effects. // Drug Safety. 1995. - Vol. 13. - P. 338-342.

97. Hefelinger D.C. Resurgence of acute rheumatic fever in west Alabama. // South Med. J. 1992. - Vol. 85. - P. 761 - 765.

98. Holm S.E. Reasons for failures in penicillin treatment of streptococcal tonsillitis and possible alternatives. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. - Vol. 13. - № 1. -Suppl. 1. - P. 66 - 70.

99. Hoogkamp-Korstan J.A.A. Ciprofloxacin vs cefotaxime regimens for the treatment of intraabdominal infections. 11 Infection. 1995. - Vol. 23. - P.278 -282.

100. Hooper D.C., Wolfson J.S. Adverse effects of the quinolones.// Ouinolone antimicrobial agents. 2nd ed. Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S. Washington, 1998. P. 369--415.

101. Hori S., Shimada J., Saito A. Comparison of the inhibitory effects of new quinolones in gamma-aminobutiric acid receptor binding in the presence of antiinflammatory drugs. // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. - Suppl.5. - P. 13971398.

102. Hosier D.M., Craenen J.M., Teske D. W., Wheller J.J. Resurgence of acute rheumatic fever. // Am. J. Dis. Child. 1987. - Vol. 14. - № 7. - P. 730 - 733.

103. Iravani A., Richard G. A. Amoxicillin-clavulanic acid versus cefaclor in the treatment of urinary tract infections and their effects on the urogenital and rectal flora. // Antimicrob. Agents Chemother. 1986. - Vol. 29. - P. 107 - 111.

104. Jannini P.B., Doddamani S., Byazrova E., Curciumaru J., Kramer H. Risk of torsades de pointes with non-cardiac drugs. Prolongation of Qt interval is probably a class effect of fluoroquinolones. // BMJ/ 2001. - Vol. 322. - P. 46 - 47.

105. Jones R.M., Mandell L.A. Fluoroquinolones for the treatment of outpatient community-acquired pneumonia. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2002. - Vol. 44. - P. 69 - 76.

106. Kaplan E.L., Johnson D.R. Eradication of group A streptococci from upper respiratory tract by amoxicillin with clavulanate after oral penicillin-V treatment failure. // J. Pediatr. 1988. -Vol. 113. - P. 400 - 403.

107. Kaplan E. L., Johnson D. R., Cleary P. P. Group A streptococcal serotypes isolated from patients and sibling contacts during the resurgence of rheumatic fever in the United States in the mid-1980s. // J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 159. - P. 101-103.

108. Kaplan E.L., Berrios X., Speth J. Pharmacokinetics of benzathine penicillin G serum levels during the 28 days after intramuscular injection of 1,200,000 units. // J. Pediatr. 1989. - Vol. 115. - P. 146 - 150.

109. Kaplan E. L. Global assessment of rheumatic fever and rheumatic heart disease at the close of the century.//Circulation. 1993.-Vol. 88.-P. 1964-1972.

110. Kavey R.E., Kaplan ER. L. Resurgence of acute rheumatic fever letter. // Pediatrics. 1989. - Vol. 84. - P. 585 - 586.

111. Kushner J.M., Peckman H.J., Snyder C.R. Seizures associated with fluoroquinolones. // Ann/ Pharmacother. 2001. Vol. 35. - P. 1194 - 1198.

112. Labowitz J.K., Silverman W.B. Cholestatic jaundice induced by ciprofloxacin. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - № 1. - P. 192 - 194.

113. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin: a comparison with other macrolides. // Drug Invest. 1993. - Vol. 6. - Suppl. 1. - P. 15-28.

114. Landholt T.F., Kotschwar T.R. A pharmacoeconomic comparison of amoxicil-lin/clavulanate and cefpodoxime proxetil in the treatment of acute otitis media. // Clin. Ther. -1994. Vol. 16. - P. 327 - 333.

115. Leeper K.V. Intravenous ciprofloxacin versus imipenem/cilastatin in the treatment of severe pneumonia. // In: Ciprofloxacin IV. Defining its role in serious infections. Ed. Garrard C. Springer-Verlag, 1994. P. 75 - 83.

116. Lieberman D., Schlaeffer F. One a day cefixime versus co-amoxiclav three times daily in the treatment of lower respiratory infections. // J/ Antimicrob. Chemother. 1995. - Vol. 35. - P. 354 - 357.

117. Lietman P.S. Fluoroquinolone toxicities: an update. // Drugs. 1995. - Vol. 49. - Suppl. 2. - P. 159- 163.

118. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28. - № 2. - P. 352-364.

119. Lue HC, Wu MH, Wang Ж, Wu FF, Wu YN. Long-term outcome of patients with rheumatic fever receiving benzathine penicillin G prophylaxis every three weeks versus every four weeks. // J. Pediatr. 1994. - Vol. 125. - P. 812-816.

120. Mandel L. A. Sequential antibiotic therapy.// Neth. J. Med. 1997. - Vol. 50. -P. 93-96.

121. Mandel L. A., Ball P., Tilotson G. Antimicrobial safety and tolerability: differences and dilemmas. // Clin. Infect. Dis.- 2001. Vol. 32. - Suppl. 1. - P. 72

122. Manolopoulos L, Adamopoulos C, Tzagaroulakis A, Maragoudakis P, Kaffes T. Spiramycin versus penicillin V in the empiric treatment of bacterial tonsillitis. //Brit. J. Clin. Pract. 1989. - Vol. 43. - P. 94 - 96.

123. Manyemba J, Mayosi BM. Penicillin for secondary prevention of rheumatic fever (Cochrane Review).// Cochrane Database Syst Rev 2002;(3):CD002227.

124. Markowitz M., Lue H.C. Allergic rections in rheumatic fever patients on long-term benzathine penicillin G: the role of skin testing for penicillin allergy. // Pediatrics. 1996. -Vol. 97. - Suppl.6. - Pt. 2. - P. 981 - 983.

125. Massel B.F., Dow J.W., Jones T.D. Orally administered penicillin in patients with rheumatic fever. // JAMA. 1948. - Vol. 138. - P. 1030-1035.

126. McCarty J.M. Comparative efficacy and safety ofcefprozil versus penicillin, cefaclor and erythromycin in the treatment of streptococcal pharyngitis and tonsillitis. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13. - P. 846-850.

127. Moore D. Drug-induced cutaneous photosensitivity. // Drug Safety. 2002. -Vol. 25.-№5.-P. 345-372.

128. Moses A., Goldberg S., Korenman Z., Ravins M., Hanski E., Shapiro M. and Israel Group for the study of infections caused by Streptococcus pyogenes. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol.8. - № 4. - P. 421 - 426.

129. Nelson J. D., Bucholz R.W., Kusmiesz H., Shelton S. Benefits and risks of sequential parenteral-oral cephalosporin therapy for suppurative bone and joint infections. // J. Pediatr. Orthop. 1982. - Vol. 2. - P. 255 - 262.

130. Neu H.C. New oral and parenteral quinolones. // Amer. J. Med. 1989. - Vol. 87. - Suppl. A. - P. 283 - 287.

131. Neu H. C., Wilson A. P. R., Grunneberg R. N. Amoxicillin/clavulanic acid: a review of its efficacy in over38,500 patients from 1979 to 1992.// J. Chemother. -1993.-Vol. 5.-P. 67-93.

132. Noel G.J., Aleis R., Minton N., Natarajan J., Chien S. Effect of three fluoroquinolones on QTC in healthy volunteers. //41st ICAAC, Chicago, 2001. P. 19.

133. Norrby S.R. Treatment of urinary tract infections with quinolones antimicrobial agents. // In: Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S. Washington, 1993. - P. 273 - 293.

134. Norrby S.R., Liedman P.S. Safety and tolerability of fluoroquinolones. // Drugs. 1993. - Vol. 45. - Suppl. 3. - P. 59 - 64.

135. Oriel J.D. Use of quinolones in Chlamydial infection. // Rev. Infect. Dis. -1989. Vol. 11.- Suppl. 5. - P. 1273 - 1276.

136. Owens R.C. Risk assessment for antimicrobial agent-induced QTC- interval prolongation and torsade de pointes. // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21. - P. 301-319.

137. Owens R.C., Ambrose P.G. Torsades de pointes associated with fluoroquinolones. // Pharmacotherapy. 2002. - Vol. 22. - P. 663 - 672.

138. Parker R. H., Fossieck B.S. Jr. Intravenous followed by oral antimicrobial therapy for staphylococcal endocarditis. // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 93. -P. 832 - 834.

139. Perea E.J., Aznai J., Herrera A., Mazuekos J., Rodriguez-Pichardo A. Clinical efficacy of new quinolones for therapy of non-gonococcal urethritis. // Sex. Transm. Dis. 1989. - Vol. 16. - P. 7-10.

140. Prevention of rheumatic fever: second report of the expert committee on rheumatic diseases. // WHO Techn. Rep, Ser. 1957. - Vol. 2.

141. Prevention of rheumatic fever: report of WHO expert committee. // WHO Techn. Rep, Ser. -1966. Vol. 342

142. Rammelkamp C.H., Denny F. W., Wannamaker L. W. Studies of the epidemiology of rheumatic fever in the armed services. // In; Rheumatic fever. Ed. L. Thomas. Minneapolis, Univ. Minnesota Press. 1952. P. 72 - 89.

143. Rheumatic fever and rheumatic heart diseases. // WHO Techn. Rep. Ser. -1989. Vol. 764.

144. Rizk E. A worldwide clinical overview of lomefloxacin, a once-daily fluoroquinolone.// Int. J. Antimicrob. Agents. 1992. - Vol.2. - P. 67 - 78.

145. Rolinson G.N. A review of the microbiology of amoxicillin/ clavulanic acid over the 15 year period 1978-1993. //J. Chemother. 1994. - Vol. 6. - № 5. - P. 283-318.

146. Rotta J., Tikhomirov E. Streptococcal diseases worldwide: present status and prospects. // Bull. WHO. 1987. - Vol. 65. - № 6. - P. 769 - 777.

147. Rubinstein E., Camm J. Cardiotoxicity of fluoroquinolones. // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol. 49. - P. 593 - 596.

148. Sanders W.E. Efficacy, safety and potential economic benefits of oral ciprofloxacin in the treatment of infections. // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10. - P. 528-543.

149. Scaglione F., Demartini G., Arcidiakono M.M., Pintucci J.P. Optimum treatment of streptococcal pharyngitis. // Drugs. 1997. - Vol. 53. - № 1. - P.86 - 97.

150. Scully B.E. Therapy of respiratory tract infection with quinolone antimicrobial agents.// In: Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S. - Washington, 1993. - P. 339 - 362.

151. Segev S, Rosen N, Pitlik SD, Block C, Rubinstein E. Pefloxacin versus ceftazidime in therapy of soft tissue infections in compromized patients. // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - Vol. 26. - Suppl.B. - P. 193-198.

152. Segev S., Samra Z., Eliav E., Rosen N. Rubinstein E. The efficacy and safety of spiramycin in the treatment of nongonococcal urethritis in men. // J. Antimicrob. Chemother.- 1988. Vol. 22. - Suppl. B.-P. 183 - 187.

153. Severe invasive Group A streptococcal infections: a subject review (RE 9804). // Pediatrics. 1998. - Vol. 101. - № 1. - P. 136 - 140.

154. Shah P. M. Sequential or switch treatment which criteria should be fulfilled? // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2000. - Vol. 16. - P. 301 - 302.

155. Shubin S. V., Urumova M. M., Soldatova S. I., Agababova E. R. Azithromycin in the treatment of reactive arthritis associated with Chlamydia trachomatis. // Med. Microbiol. Lett. 1996. - Vol. 5. - Suppl. 1. - p. 39.

156. Sieper J., Braun J. Treatment of reactive arthritis with antibiotics. // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol. 37. - № 7. - P. 717 720.

157. Sivayathorn A. The use of fluoroquinolones in sexually transmitted diseases in Southeast Asia. // Drugs. 1995. - Vol. 49. - Suppl. - P. 38 - 42.

158. Snitcowsky R. Rheumatic fever prevention in industrializing countries: problems and approaches.//Pediatrics. 1996.-Vol. 97.-№6.- Suppl.-P. 996998.

159. Soekrawinuta Т., Ibrahim Т., Driyano E. Spiramycin and erythromycin in the treatment of acute tonsillo-pharyngitis: a comparative study. // Curr. Med. Res. Opin. 1984. - Vol. 9. - № 5. p. 296 - 300.

160. Stahlman R., Lode H. Safety overview; toxicity, adverse effects and drug interactions. //The Quinolones. Ed. Andriole V.T. Acad. Press. London-New York, 1988.-P. 201-233.

161. Stahlman R., Shakibaei M. Fluorchinolon-induzieerte Tendopathien klinische und experimentelle Aspekte. // Chemother. J. - 2000. B. 9. - H. 4. - S. 140 - 147.

162. Stahlman R. Clinical toxicological aspects of fluoroquinolones.// Toxicol. Lett. 2002. - Vol. 127. - P. 269 - 277.

163. Staniforth D.H., Jackson D., Clarke H.L., Horton R. Amoxicillin/clavulanic acid: the effect of probenecid. // J/ Antimicrob. Chemother. 1983. - Vol. 12. - P. 273-275.

164. Stevens D. L. Streptococcal toxic-shock syndrome: spectrum of disease, pathogenesis, and new concepts in treatment. // Emerg. Infect. Dis. 1995. - Vol. 1. -№3.-P. 69-78.

165. Stevens D. L. Streptococcal toxic shock syndrome associated with necrotizing fasciitis// Ann. Rev. Med. 2000. - Vol. 51. - P. 271 - 288.

166. Still J.G. Management of pediatric patients with group A beta-hemolytic Streptococcus pharyngitis: treatment options. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. -Vol. 14.- P. 57-61.

167. Stollerman G.H., Irvington P., Rusoff J.H. Prophylaxis against Group A streptococcal infections in rheumatic fever patients. // JAMA. 1952. - Vol. 150. - P. 1571 - 1575.

168. Stollerman G.H. Rheumatic fever. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 935 942.

169. Stratchounski L., Krechikova O., Bolmstrom A., Karlson A.M, Bogdanovitch T. Susceptibility patterns of clinical isolates of Streptococcus pyogenes in Russia, //Proc. 37th JCCAC, Toronto. -1997.- Abstr.C-71.

170. Takahashi H., Arata J. Microbiological, pharmacokinetic and clinical studies on lomefloxacin in dermatology. // Proc. 28th ICAAC. Los Angeles. 1988. -Abstr. P 38.

171. Tattevin P., Messiaen Т., Pras V., Ronco P., Biour M. Confusion and general seizures following ciprofloxacin administration letter. Nephrol. Dial. Transplant.- 1998.-Vol. 13.-P. 271 -273.

172. The manual of clinical microbiology. 7th ed/Ed. P.R. Murray. ASM Press. Washington, 1999.

173. The quinolones. Ed. Andriole V.T. Acad. Press, London-New York. 1988.

174. The World Health Report. // WHO, Geneva, 1997.

175. Timon C.J., McAllister V.A., Walsh M., Cafferkey M.T. Changes in tonsillar bacteriology of recurrent acute tonsillitis: 1980 vs 1989. // Respir. Med. 1990. -Vol. 84. - № 5. - P. 395 - 400.

176. Todd P. A., Benfield P. Amoxicillin/clavulanic acid. An update of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. // Drugs. 1990. -Vol. 39.-№2.-P. 264-307.

177. Veasy L.G., Wiedmeier S.E., Orsmond G.S., Ruttenberg H.D., Boucek M.M. Resurgence of acute rheumatic fever in the intermountain area of the United States. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 421 - 427.

178. Veasy L.G. Lessons learned from the resurgence of rheumatic fever in the United States. // In: Rheumatic fever. Eds. J. Narula, R. Virmani, K.S. Reddy, R. Tandon.- Washington. Am. Reg. Pathology. 1999. - P, 69 - 78.

179. Von Rosenstiel N., Adam D. Quinolone antibiotics: an update of their pharmacology and therapeutic use.// Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 872 - 901.

180. Wadworth A.N, Goa K.L. Lomefloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. // Drugs. 1991. - Vol. 42. - P. 1018- 1060.

181. Wald E.R., Dashefsky В., Feidt C., Chiponis D., Byers C. Acute rheumatic fever in Western Pennsylvania and the Tristate area. // Pediatrics. 1987. - Vol. 80. -№ 3. - P. 371 -374.

182. Wallace M. R., Garst P. D., Papadimos T. J., Oldfield E.C. III. The return of acute rheumatic fever in young adults. // JAMA. 1989. - Vol. 262. - P. 2551 -2561.

183. Westenfelder M., Zeanu W. A multicenter study of lomefloxacin vs ciprofloxacin in the treatment of complicated urinary tract infections. // Int. J. Antimicrob. Agents. 1992. - Vol.2. - № 1. - P. 29 - 32.

184. Wilson A. P. R., Gruneberg R.N. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. Maxim Medical, 1997.

185. Wise R. Clinical pharmacokinetics of spiramycin. // Drug Invest. 1993. -Vol.6. - Suppl. 1.-P. 29-34.

186. Zavala I.G., Vallanders G., Nava A. Ciprofloxacin in the treatment of chronic osteomyelitis in adults. // Drugs. 1993. - Vol. 45. - Suppl. 3. - P. 454 - 455.

187. Zhannel G.G., Ennis K., Vercaigne L., Walkty A., Gin A.S., Embil J., Smith H., Hoban D.J. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory tract infections. // Drugs. 2002. - Vol. 62. - № 1. - P. 13 - 59.

188. Zurawski C.A., Bardsley M.S., Beall В., Elliott J.A., Facklam R., Schwartz В., Farley M.M. Invasive Group A streptococcal diseases in Metropolitan Atlanta: a population-based assessment. // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 27. - P. 150 -157.