Клинико-прогностические детерминанты хронической ИБС при сочетании с артериальной гипертонией. Сравнительная эффективность карведилола и атенолола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Апанова, Ольга Ильинична

• Апанова, Ольга Ильинична
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Апанова, Ольга Ильинична

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ИБС и АГ.

1.2. Методы выявления преходящей ишемии миокарда.

1.3 Вариабельность ритма сердца как метод оценки вегетативной нервной системы.

1.4 Перекисное окисление липидов как фактор прогрессирования атеросклероза.

1.5 Бета-адреноблокаторы: механизм действия и основные свойства.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы исследования

2.3.1 Общеклинические методы исследования.

2.3.2. Тест с физической нагрузкой.

2.3.3.Лабораторные исследования.

2.3.4 Методика оценки состояния перекисного окисления липидов.

2.3.5. Бифункциональное суточное мониторирование АД и ЭКГ.

2.4. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Частота выявления и воспроизводимости ишемии миокарда по данным тредмил-теста.

3 .II. Показатели бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ и ПОЛ у больных со стенокардией и воспроизводимой ишемией и АГ.

ЗЛИ. Влияние карведилола в сравнение с атенололом на переносимость физической нагрузки, показатели СМАД, ВСР и ПОЛ.

ЗЛУ. Влияние препаратов на показатели биохимического анализа крови.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностические детерминанты хронической ИБС при сочетании с артериальной гипертонией. Сравнительная эффективность карведилола и атенолола»

Актуальность темы. Артериальная гипертония (АГ) является одним из ведущих факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС), во многом определяющим ее течение и прогноз. Распространенность АГ среди больных ИБС высока, достигая 40-50% (Zehender М., 1996, Just Н. et al., 1998). Вероятность осложнений ИБС пропорциональна степени повышения АД. Можно предполагать, что от последней зависит и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, в том числе ее реакция на физическую нагрузку. К механизмам неблагоприятного влияния повышенного АД при ИБС следует отнести повреждение сосудистой стенки с нарушением эндотелиальной функции коронарных артерий, увеличение потребности миокарда в кислороде, развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). Дисбаланс между гипертрофированной сердечной мышцей и возможностями структур, обеспечивающих ее нормальную жизнедеятельность, является одной из причин снижения функциональных возможностей миокарда, что по мере прогрессирования АГ проявляется в тенденции к снижению толерантности к физической нагрузке. Безусловно, пробы с дозированной физической нагрузкой являются достаточно простым и удобным в применении неинвазивным методом, позволяющим оценить функциональную способность больных, характер гемодинамической реакции, а также выявить признаки коронарной недостаточности в виде преходящей ишемии миокарда. Чувствительность пробы с физической нагрузкой зависит в первую очередь от правильной трактовки клинической симптоматики. По литературным данным, при типичной симптоматике стенокардии чувствительность метода достигает 94,3%, в то время как при атипичном течении не более 67,1%. При наличии АГ болевой синдром в грудной клетке часто не соответствует типичному описанию стенокардии, а наличие ГЛЖ часто затрудняет трактовку ЭКГ изменений, что приводит на практике к большому числу ложноположительных результатов и обусловливает необходимость повторных исследований для получения воспроизводимых результатов.

К другим факторам, усугубляющим течение ИБС при сочетании с АГ, относятся нарушения свободнорадикального гомеостаза, вызывающие изменение структуры клеточной мембраны и нарушение потока катионов, что приводит к прогрессированию АГ, электрической нестабильности миокарда и угнетению сократительной функции. Поэтому для изучения сочетанного влияния и последующего адекватного выбора лекарственной терапии, требуется комплексный анализ множества показателей, характеризующих функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, а также состояние оксидативного статуса у данной категории пациентов.

Кроме того, сочетание ИБС с АГ неизбежно сопряжено с такой проблемой как полипрагмазия, обойти которую у части больных можно, назначая препараты с многоплановым действием. К таким препаратам вполне обоснованно можно отнести карведилол - р-адреноблокатор с вазодилатирующими и антиоксидантными свойствами. Однако при детальной изученности этого препарата у больных АГ и ХСН, сведения об эффективности его у пациентов со стенокардией, а тем более в сочетании с АГ весьма ограничены. В связи с этим актуальным является изучение карведилола у пациентов с сочетанием данных патологий.

Цель исследования: оценить переносимость физической нагрузки, состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ), показатели суточного профиля АД и вариабельность сердечного ритма (ВСР) у больных стенокардией напряжения и АГ и изучить влияние карведилола и атенолола на эти показатели.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту выявления и воспроизводимости ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения II-III ф.к. по данным тредмил-теста в зависимости от клинической картины заболевания

2. Оценить толерантность к физической нагрузке в динамике по результатам тредмил-теста у больных стабильной стенокардией с воспроизводимой ишемией и АГ и на фоне терапии карведилолом и атенололом

3. Оценить взаимосвязь между уровнем АД и ишемией миокарда ЛЖ по данным бифункционального мониторирования АД и ЭКГ (БФМАД и ЭКГ)

4. Изучить исходное состояние и динамику суточного профиля АД, ВСР по данным БФМАД на фоне лечения карведилолом и атенололом

5. Оценить исходное состояние ПОЛ и его динамику на фоне терапии карведилолом и атенололом.

Научная новизна.

Изучена частота выявления и воспроизводимости ишемии миокарда у пациентов со стабильной стенокардией напряжения в зависимости от вариантов клинической симптоматики (типичная, атипичная, маловероятная). Выявлено, что при типичной стенокардии ишемия миокарда при проведении тредмил-теста регистрируется у 73% пациентов, воспроизводимость ее составляет 85 %, при атипичной клинике ишемия выявляется только у 15% пациентов и воспроизводится в 60% случаев. У больных с атипичной стенокардией наличие АГ сопровождается увеличением частоты воспроизводимой ишемии миокарда до 77%.

С помощью БФМ АД И ЭКГ изучено состояние и взаимосвязь двухфазного суточного профиля АД, частота, количество и продолжительность болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда (ЭИМ), показателей ВСР у больных стабильной стенокардией и сопутствующей АГ.

Выявлено, что у больных с сочетанием стенокардии и АГ в 11 % случаев имеются нарушения двухфазного ритма АД, среди которых преобладает циркадный ритм с недостаточным снижением АД ночью. У этих пациентов преобладает тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы над парасимпатическим, особенно в группе больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ).

Показано, что терапия карведилолом у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с воспроизводимой ишемией миокарда и АГ, позволяет достичь целевого клинического АД у 74% больных. Достижение целевого АД сопровождалось уменьшением частоты ЭИМ, увеличением переносимости физической нагрузки, улучшением показателей ПОЛ, улучшением показателей ВСР. При исследовании оксидативного статуса обнаружено, что у пациентов с ИБС и АГ активность ПОЛ повышена, особенно в группе больных, перенесших ИМ.

Практическая значимость.

Продемонстрирована целесообразность повторного нагрузочного тестирования в выявлении ишемии миокарда, особенно у пациентов с атипичной клиникой стенокардии напряжения и АГ. Исследование показателей ВСР, особенно SDNN и LF/HF, обладающих прогностической ценностью, а также параметров окислительного статуса целесообразно для определения выбора тактики лечения и стратификации риска в группе больных с сочетанием ИБС и АГ, особенно у лиц, перенесших ИМ.

Установлено, что карведилол в сравнении с атенололом обладает сопоставимым антиангинальным эффектом, однако проявляет более выраженные гипотензивные и антиоксидантные свойства, в связи с чем может быть рекомендован в качестве препарата выбора у пациентов при сочетании стабильной стенокардии и АГ. Кроме того, продемонстрировано, что в этой группе больных карведилол улучшает показатели ВСР.

Положения, выносимые на защиту.

При проведении повторных нагрузочных тестов ишемия миокарда достоверно чаще воспроизводится при типичной клинике стенокардии. При атипичной стенокардии воспроизводимость ишемии миокарда увеличивается при наличии сопутствующей АГ.

Наличие АГ у пациентов со стенокардией ассоциируется с низкой переносимостью физической нагрузки при проведении тредмил-теста. Не выявлено достоверной связи между колебаниями уровня АД и развитием ЭИМ.

Пациенты со стабильной стенокардией напряжения и АГ характеризуются высокой частотой нарушений двухфазного ритма АД (77%), выраженной вегетативной дисфункцией в виде преобладания симпатического тонуса вегетативной нервной системы над парасимпатическим, повышением активности ПОЛ.

Карведилол в сравнении с атенололом обладает сопоставимым антиангинальным эффектом, однако проявляет более выраженную гипотензивную и антиоксидантную активность.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Апанова, Ольга Ильинична

Выводы:

1. Среди больных, госпитализированных со стенокардией напряжения, типичная клиника отмечена у 40% пациентов, атипичная у 39% и расценена как маловероятная у 21%. При наличии сопутствующей АГ атипичная стенокардия встречается на 11 % чаще.

2. У пациентов со стенокардией напряжения II-III ФК достоверная депрессия сегмента ST при проведении тредмил-теста выявляется в 40% случаев, из них ишемия воспроизводится в 76% случаев. Ишемия миокарда воспроизводится достоверно чаще при типичной клинике стенокардии (88%) против 60% при атипичной клинике стенокардии. В подгруппе пациентов с атипичной стенокардией и сопутствующей АГ воспроизводимость ишемии миокарда достигает 77 %.

3. У пациентов со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК и АГ выявлена высокая частота нарушений двухфазного ритма АД (77%), при этом чаще всего встречается тип кривой non-dipper. При анализе В CP у этих пациентов продемонстрировано наличие более выраженной вегетативной дисфункции в виде преобладания симпатического тонуса вегетативной нервной системы над парасимпатическим, особенно в группе больных с перенесенным инфарктом миокарда.

4. Наличие АГ у пациентов со стенокардией ассоциируется с низкой переносимостью физической нагрузки при проведении тредмил-теста. При бифункциональном мониторировании АД и ЭКГ не выявлено достоверной связи между колебаниями уровня АД и развитием эпизодов ишемии миокарда.

5. Карведилол в сравнении с атенололом обладает сопоставимым антиангинальным эффектом, проявляет более выраженную гипотензивную и антиоксидантную активность, что подтверждается достоверным улучшением показателей СМАД и снижением активности ПОЛ.

Практические рекомендации.

1. Проведение повторного нагрузочного тестирования для выявления ишемии миокарда показано пациентам с атипичной клиникой стенокардии напряжения и сопутствующей АГ.

2. Исследование показателей ВСР и Ы^/Ш7), а также параметров окислительного статуса целесообразно определять у пациентов со стенокардией напряжения и сопутствующей АГ, особенно в группе больных с перенесшим ИМ в анамнезе, для определения прогноза и выбора тактики.

3. Неселективный 13-адреноблокатор карведилол обладает выраженными гипотензивными и антиоксидантными свойствами и проявляет высокую антиангинальную активность, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора при лечении больных со стенокардией напряжения и сопутствующей АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Апанова, Ольга Ильинична, 2006 год

1. Аничков Н. Значение экспериментальных исследований для понимания патогенеза атеросклероза. // В кн. Атеросклероз и коронарная недостаточность. М.: Медицина. - 1956. - С.3-18.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению // М.: Ремедиум.1999.-139 с.

3. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Функциональные пробы в кардиологии // М.: Медпресс- информ. 2002. - 296 с.

4. Аронов Д. М., Лупанов В.П. Лечение больных стабильной стенокардией. // Consilium medicum. 2005, Т.7 - №5. - С. 368-375.

5. Ашмарин И.Ю., Никулин И.А., Диденко В.А. и др. Сравнительная ценность проб с нагрузкой для диагностики ишемической болезни сердца на догоспитальном этапе. // Кардиология. 1990. - №1. — С. 61-66.

6. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. // М.: Наука. 1984. — 221 с.

7. Бахшалиев А.Б., Соломонова В.А., Харченко В.И., Андреев Э.Ф. Клинические аспекты применения физической нагрузки при артериальной гипертонии. // Кардиология. 1987. - №7. - С.85-89.

8. Васильев А.П., Стрельцова H.H., Горбунова Т.Ю. Гипотензивный эффект карведилола у больных ИБС с нормальным АД и артериальной гипертонией. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - №4 - С.80-82.

9. Васильев А.П., Стрельцова H.H., Горбунова Т.Ю., Дубова Т.В. Изменение клинических и гемодинамических показателей у больных ИБС под влиянием анаприлина и карведилола. // Клиническая медицина 2001.- №12 С.13-16.

10. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. - Т.29. - С. 3-250.

11. Волкова Г. Влияние гипертонии на развитие экспериментального атеросклероза. // В кн. Атеросклероз. М.: Медицина. 1953. - С.53-63.

12. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. // Кардиология. 2000. - № 10.- С. 13-17.

13. Голиков А.П., Лукьянов М.М. Дифференциальный подход к лечению гипертонических кризов у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца под мониторным контролем артериального давления. // ТОП-медицина. 2000. - 9№1. — С.12-15.

14. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М: Медпрактика. - 1999.- 208 с.

15. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов // Вестник АМН. 1998 - №3 - С. 10.

16. Демидова М.М., Тихоненко В.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности сердечного ритма у здоровых обследуемых. // Вестник аритмологии. Т.23. - С. 61-68.

17. Джаггесар Д. Клинико-гемодинамическая характеристика и эффекты карведилола при сердечной недостаточности с разным типом дисфункции миокарда. // Дисс. канд. мед. наук. М. - 2003. - С.95.

18. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны комитетом ВНОК. Москва, 2004.

19. Задионченко B.C., Яковлева М. С., Шехян Г.Г., Миронова М. А. Применение карведилола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда с зубцом Q. // Терапевтический архив. 2005. - №8. - С. 14-19.

20. Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма. — В сборнике "Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике". Москва. -2000. - С. 24-27.

21. Карпов Ю.А., Сорокин Е. В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. // М.: Реафарм. 2003. - 256 с.

22. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: выбор первого препарата. // РМЖ. 2001. - № 10. - С. 396-400.

23. Карпов Ю.А. Фармакотерапия артериальной гипертонии : современные позиции диуретиков и ß-адреноблокаторов. // Сердце 2003, Т.2. - №3 — С.113-114.

24. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение. // Анестезиология и реаниматология. 2000. -№2. - С. 56-62.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С. Н., Александрия JI. Г. Карведилол в лечении среднетяжелой эссенциальной гипертонии. // Клиническая фармакология и терапия. -1998 №3 — С.35-38.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф. Моисеева B.C. // М.- 1999. 234с.

27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. // М.: Реафарм. 2004.- 384 с.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска // Практикующий врач. 1997. -№11(4). -С.6-8.

29. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии.// Клиническая фармакология и терапия 2001. - №3 - С. 1-5.

30. Колтунов И.Е., Марцевич С.Ю., кутишенко Н.П. и др. Стратификация больных ишемической болезнью сердца с помощью проб с физической нагрузкой на тредмиле. // Профилакт. забол. и укреп, здоровья. 2003. -№5 - С.31-33.

31. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисление липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. // Лаб. Дело. — 1989.-№7.-С. 8-9.

32. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана и диуретика индапамида. // Дисс. канд. мед. наук. Москва. - 1997. - С. 21-23.

33. Кулешова Э.В., Тихоненко В.М., Демченко Е.И. Дифференцированное применение бета-блокаторов и антагонистов кальция при лечении стабильной стенокардии напряжения. Пособие для врачей. Под редакцией Алмазова В.А. // С.- Пб.: Инкарт. 2000. - 114с.

34. Ланкин В. 3. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза. // Вопросы медицинской химии. 1989.- № 3. — С. 18-24.

35. Ланкин В.З. К вопросу о ферментативной регуляции свободнорадикального окисления липидов. // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и в патологии. М. - 1976. - С 108-110.

36. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Г.А. и др. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертонией // Терапевтический архив. — 1997. -№1.- С.35-38.

37. Лещинский Л. А., Мультановский Б.Л., Пономарев С. Б., Петров А. Г. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца клинико-функциональные аспекты. // Клиническая медицина. 2005. - №6. - С. 3337.

38. Лещинский Л. А., Мультановский Б. Л., Пономарев С. Б., Петров А. Г. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца. Клинико-эхокардиографические аспекты. // Клиническая медицина. 2003. -№11. - С. 42-46.

39. Лупанов В.П. Прогноз больных коронарной (ишемической) болезнью сердца. // РКЖ. 1997. - № 2. - С. 12-17.

40. Лукошкова, В.М., Хаютин, М.С. Бекбосынова. QRS-амплитудограмма и ее частотный спектр: применение для оценки мощности колебаний частоты сердцебиений. // Кардиология. 2000. - № 9.- С 87-88.

41. Мартынов А.И., Бабайкова Т.Г., Белинская Т.Ф., Платов А.И. Прогнозирование физической работоспособности у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1981. -№3. - С. 47-50.

42. Марцевич С.Ю., Коняхина И.П., Алимова Е.В. и др. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных стабильной стенокардией напряжения // Терапевтический архив. 2001. - №1. — С. 3841.

43. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: современные подходы к применению. // Терапевтический архив. 2002. - №1. - С. 67-70.

44. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002.- №1.- С. 76-83.

45. Марцевич С.Ю., Загребельный A.B., Кутишенко Н. П. Бессимптомная ишемия миокарда: возможность ошибочной диагностики. // Терапевтический архив. 1999. - №12. - С. 11-13.

46. Марцевич С. Ю., Колтунов И. Е., Кутишенко Н. П. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения. // Терапевтический архив. 2003. - №1. — С. 69-71.

47. Марцевич С. Ю., Загребельный A.B., Кутишенко Н. П., Мазаев В.П. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: сравнение различных методов и признаков выявления // Кардиология. 2000. - №11. - С. 9-12.

48. Метелица В. И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца. // М. 1999. - 209 стр.

49. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. // Издательство Ивановской ГМА. 2000. - 200 с.

50. Моисеев B.C., Сумароков A.B. Болезни сердца. Руководство для врачей. //М.: Универсум паблишинг. -2001.- 463 с.

51. Наджаджра С.И. Данные бифункционального мониторирования АД и ЭКГ у больных артериальной гипертонией высокого риска. Результатылечения антагонистом кальция с антиоксидантным эффектом лацидипином. // Дисс. канд. мед. наук. М. - 2002. - С. 18.

52. Оганов Р. Т., Лепахин В. К.и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в РФ: Международное исследование АТР (Angina Treatment Patterns). // Кардиология. 2003. - №5.- С. 9-11.

53. Ольбинская Л.И., Ханаев Б. А. Анализ профилей «двойного произведения» в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов. // РКЖ. 2000. - №4. - С. 52-55.

54. Павликова Е.П., Джагессар Д., Моисеев B.C. Влияние карведилола и метопролола на переносимость физической нагрузки, перекисное окисление липидов и среднемолекулярные токсины у больных ХСН. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 4. - С.43-47

55. Парыгин A.A. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных гипертонической болезнью. Международный симпозиум «Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение». // Тезисы докладов. Ижевск 1996. - С.45-46.

56. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные ß-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений. // Сердце 2004, Т.З. — №3 - С.130-136.

57. Пожарская Н.И. Влияние терапии эналаприлом, карведилолом и их комбинацией на нейрогуморальный профиль и вариабельность ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью. //Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. - 2000.

58. Потешкина Н.Г., Гуев A.B., Григориади Н.Е. Временной анализ вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией. // Вестник аритмологии. №30. - С. 54-61.

59. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии. Часть. I. М.: Информатик. - 1999. - 216 с.

60. Пшеничников И., Шипилова Т. Значение амбулаторного мониторирования ЭКГ для определения прогноза у больных со стабильной стенокардией. // Терапевтический архив. 1997- №4 - С.31-34.

61. Пшеничников И., Шипилова Т. Клинико-инструментальные показатели в оценке благоприятного прогноза ишемической болезни сердца при 5-летнем наблюдении. // Кардиология. -1998-№12-С.12-15.

62. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца у больных с артериальной гипертонией. Сборник трудов III Международного симпозиума "Современное состояние методов неинвазивной диагностики". Гурзуф. - 1996. - С. 80.

63. Рябыкина Г.В., Соловьев A.B. Вариабельность ритма сердца. // М.: СтарКо. 1998. - 200 с.

64. Савельева И. В., Бакалов С. А., Галицин С.А. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти. // Кардиология. 1998. - №8. - С.82-96

65. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертонии. // Кардиология. 1998.- №3. - С. 4-11.

66. Смоленский B.C. Влияние гипертонии на развитие экспериментального атеросклероза. // В кн. Атеросклероз. М.: Медицина. 1953. - С.63-68.

67. Соколов С.Ф., Малкина Т. А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. // Сердце. 2002, Т2. - №2 - С. 72-75.

68. Стручков П.В, Зубкова A.B., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ от возраста у больных разными формами ИБС. // Вестник аритмологии. 2000. - № 17. - С. 66.

69. Терехина H.A., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система. // Теория, клиническое применение, методы. Пермь. 1992-с. 145.

70. Терещенко С.Н. Бета-адреноблокаторы: возможности расширения показаний к применению. // Consilium medicum. 2005, Т.7. - №5. - С. 392-397.

71. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца.// Терапевтический архив. 2000. - № 9 - С. 5-9.

72. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения. Форум. // Ишемическая болезнь сердца. -2000. № 1 - С. 2-5.

73. Чотгаев Х.Х. Течение заболевания и прогноз больных ИБС со стабильной стенокардией, обусловленной стенозирующим атеросклерозом. // Дисс. канд. мед. наук. Москва. - 2001. - 107с.

74. Юшкенс И.Б. Некоторые показатели синусовой аритмии у здоровых и больных ишемической болезнью сердца. // Автореферат дисс. канд. мед. наук.-Каунас-1971. -21с.

75. Явелов И.С., Зуйков Ю.А., Деев А.Д., Травина Е.Е., Грацианский Н.А., Аверков О.В., Ваулин Н.А. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах. // РКЖ. 1999. - №1 - С. 3-10.

76. ACC/AHA/ACP-ACIM Guideline for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of. Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. //. J. Amer. Coll. Cardiol. 1999 - 33 - P. 2092-2198.

77. ACC/AHA Guidelines for Exercise Testing: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. // Circulation. 1997. V. 96. - P.345-354.

78. Agrawal В et al. Effect of antihypertensive treatment on qualitative estimates of microalbuminuria. // J. Hum. Hypertens. 1996. - V. 10. - P. 551-5.

79. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et.al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. // Science. 1981. - V. 213 (4504). - P. 220-222.

80. Akselrod S., Gordon D., Madwed J.B., et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis. // Am. J. Physiology. 1985. - V.18 (4). -P.867-875.

81. Al-Khalili F., Malmberg K. Execise testing, still the method of choice when evaluating patients with chronic stable angina pectoris. // Eur. Heart. J. 2000. -V.21.-P. 875-877.

82. Basu S. et al. Beneficial effects of intravenous and oral carvedilol treatment in acute myocardial infarction. A placebo-controlled, randomized trial // Circulation. 1997. - V.96. - P. 183-191.

83. Baumert J.H., Frey A.W., Analysis of heart rate variability. Background, method, and possible use in anaesthesia. // Anaesthesist. 1995. - V. 44(10). -P.677-86.

84. Bemardi L., Ricordi L., Lazzati P. Impaired circulation modulation of sympathovagal activity in diabetes. Circulation. - 1989. - V. 79. - P. 14431452.

85. Beregi J.P., Bauters C., Mc Fadden E.P. et al. Exercise-induced ST segment depression in patients without restenosis after coronary angioplasty: relation to preprocedural impaired myocardium. // Circulation. 1994. V.90. - P.148-155.

86. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C. et al. RR variability in healthy, middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction. // Circulation. 1995 - V. 91 (7) -P. 1936-1943.

87. Biston P., Van de Borne P., Melot C. et al. Carvedilol in the treatment of mild to moderate hypertension: experience with ambulatory blood pressure monitoring // Acta Cardiology. 1994. - V. 49 (2). - P. 145-155.

88. Califf R.M., Mark D.B. Harrel F.E. Importance of clinical measures of ischemia in the prognosis of patients with documented artery disease. // J. Am. Coll. Cardiology. 1988. - V.l 1. - P. 20-26.

89. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V. 30. -P.325-333.

90. Conti C.R. Why we schould attempt to eliminate (silent and symptomatic) ischemia in patients with chronic stable angina. // Clin. Cardiology. 1998. -V.21 (suppl. II). — P. II8-II11.

91. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D. M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study. // Am. Heart J. 2000. - V.149 - P. 272-281.

92. De Cesaris R., Ranieri G., Chiarappal C. Comparison of antihypertensive efficacy of carvedilol, a new vazodilating beta-blocker, versus atenolol. A double-blind study. // Drugs. 1998. - V. 36(6). - P. 102-105.

93. Donetti E., Soma M. R., Barberi L. et al. Dual effect of the antioxidant agents probucol and carvedilol on proliferative and fatty lesion in hypercholesterolemic rabbit. // Atherosclerosis. 1998. - V. 141(1). - P.45-51.

94. Fajaro N et al. Long-term alfa 1-adrenergic blockade attenuates diet-induced dyslipidaemia and hyperinsulinemia in the rat. // J. Cardiovasc Pharmacol . -1998.- V.32.- P. 913-919.

95. Filipeski A., Trusz-Gluza M et al. Heart rate variability parameters predictive for fatal outcome in patient with malignant ventricular arrhythmias. // Eur. Heart J. 1996. - V.17. - P 385.

96. Fletcher G. F., Balady G., Froelicher V. F et al. Exercise standards a statement for healthcare professionals from the American Heart Association Writing Group. // Circulation . 1995. - V.91. -P. 580-615.

97. Furlan R., Guzzeti S. et.al. Continuous 24 hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variability's in ambulant subjects.// Circulation. - 1998. - V. 81. - P.537-547.

98. Gianrossi R., Detrano R., Mulvihill D. et 'al. Exercise -induced ST depression in the diagnosis of coronary artery disease. A Meta-Analysis. // Circulation. 1989. - V.80. - P. 87-98.

99. Giugliano D et al. Metabolic and cardiovascular effects of Carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertention. A randomized, controlled trial. // Ann. Intern. Med. 1997. - V.126. - P. 955999.

100. Gibbons L.W., Mitchell T.L., Wei M et al. Maximal exercise test as a predictor of risk for mortality from coronary heart disease in asymptomatic men. // Am J. Cardiology. 2000. - V. 86. - P.53-58.

101. Gobel F.L., Nordstrom L.A., Nelson R. R. et al. The rate-pressure product as an index of myocardial oxygen consumption during exercise in patients with angina pectoris. // Circulation. 1978. - V. 57. - P. 549-556.

102. Goldshtein S. Beta-blocking drugs and coronary heart disease. // Cardivasc. Drugs. Ther. // 1997. №11. - P.219-225.

103. Gottlieb S.S., McCarter J., Vogel R.A. Effects of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. // N. Engl. J. Med. 1998. - V.339. - P.489-497.

104. Gunther H., Osterpey A. The sensitivity of 24-hour Holter monitoring and exercise testing for the recognition of myocardial ischaemia. // Eur. Heart J. — 1998. V.9. - P. 46.

105. Guzzetti S., Dassi S., Pecis M. et.al. Altered pattern of circadian neural control of heart in mild hypertension.// J. Hypertens. 1991. - V.9. - P.831-838.

106. Halliwell B., Gutteridege J.M.C. Free radicals and antioxidant protection: mechanisms and significance in toxicology and disease // Hum. Toxicology. -1998.-V. 50. P. 7-13.

107. Haselroth K., Loffer P., Janson C.P. et al. Acute effects of a single oral dose of carvedilol on cardiac sympathovagal balance in man // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. -2001. V. 39 (7). - P. 315-321.

108. Head G.A. Cardiac baroreflexes and hypertension. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994.-V. 21 (10).-P. 791 - 802.

109. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. 2002. - V.360. - P. 23-33.

110. Hoffmann J., Grimm W., Menz V. et al. Prospective evaluation of effect of carvedilol therapy on heart rate variability in patients with dilated cardiomyopathy // Z. Kardiologe. 1999. - Bd. 88, H. 9. - S. 653-660.

111. Huikuri H.,Ylitalo A. Heart rate variability in systemic hypertension. // Am. J. Cardiology. 1996. - V.77 (12). - P. 1073-1077.

112. Ijiri H., Kohono T., et al. Circadian variation of pulse pressure and heart rate variability in patients with essential hypertension. // Hypertension. 2000. — V.13 (4).-P. 204.

113. Jacob S et al. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? Am. J. Hypertension. 1998. -V.ll. -P.1258-1265.

114. Janosi A., Vertes A. Exercise testing and left main coronary artery stenosis. // Chest. 2001. - V. 100. - P. 227-229.

115. Jones N.L. Clinical Exercise Testing. // 4th ed. Philadelphia. W.B.Saunders, 1997.-225p.

116. Just H., Frey M., Zehender M. Calcium antagonist drugs in hypertensive patients with angina pectoris. // Eur. Heart J. 1996. - V.17 (Suppl G). - P.20-41.

117. Kannel W.B., Kannel C., Paffenbarger R.S.J., Cupples L.A. Heart rate and cardiovascular mortality. The Framingham study. // Am. Heart J. 1987. -V.l 13. - P.1489-1494.

118. Kaul S. Technical, economic, interpretative, and outcomes issues regarding utilization of cardiac imaging techniques in patients with known and suspected coronary artery disease. // Am. J. Cardiology. 1995. - V.75. - P. 18D-24D.

119. Kendall M. J. Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers. // Am. J. Cardiology. 1997. - V.80 (9B). - P. 15J-19J.

120. Kleiger R.E., Bigger J.T., Bosner M.S. et al. Stability over time of variables measuring heart rate variability in normal subjects. // Am. J. Cardiology. — 1991. V.68. - P.626-630.

121. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. // Am. J. Cardiology. 1987. - V. 59(4). - P. 256-262.

122. Kohara K., Igase M., Maguchi M. Autonomic nervous function in essential hypertensive in the elderly. Evaluation by power spectral analysis of heart rate variability.// Am. J. Hypertension. 1996. - V. 11 (9). - P. 1084 -1089.

123. Langdon C.G., Baxter G.A., Young P.H. A multicenter comparison of carvedilol with hydrochlorothiazide in the treatment of mild-to-moderate essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacology. 1991. - V. 38 (suppl. 4).-P. 51-56.

124. Levy D, Garrison R, Savage D, Kannel W, Castelli W. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. // N. Engl J. Med. 1990. - V.322. - P.1561-1566.

125. Liao D.P.,Cai J.W. et al. Cardiac autonomic function and incident coronary heart disease: A population-based case-cohort study: The ARIC study. // Am J. of Epidemiology. 1997. - V.145 (8) - P.696-706.

126. Loricchio M., Borghi A., Rusticali G. Heart rate variability, coronary morphology and prognosis in unstable angina. // Eur. Heart J. 1995. -V.16. -P.471-474.

127. Lotze U., Heinke S., Fritzenwanger M. et al. Carvedilol inhibits platelet-derived growth factor-induced signal transduction in human cardiac fibroblasts. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. - V. 39 - P. 576-589.

128. Lown B., Verrier R.L. Neural activity and ventricular fibrillation. // N. Engl. J. Med. 1976 - V.294. - P.471-474.

129. Lualdi J.C., Douglas P.S. Considerations in the selection of noninvasive testing for diagnosis of coronary artery disease. // Cardiology in Review. — 1998.-V.6.-P. 278-289.

130. Lund-Johansen P. et al. Carvedilol in hypertension: effects on hemodinamics and 24-hour blood pressure. // J. Cardovasc. Pharmacol. 1992 - V. 19 (1) - P. 27-34.

131. Marchi F et al. Efficacy of Carvedilol in mild to moderate essential hypertention and effects on microalbuminuria: multicenter, randomized, open-label, controlled study versus atenolol. // Adv. Ther. 1995. - V. 12. - P.212-221.

132. MacMahon S., Rodberg A. The effect of antihypertensive treatment on vascular disease: reappraisal of the evidence in 1994. // J. Vase. Med. Biol. -1993.-V4.-P.265-271.

133. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the Europ. Soc. Cardiology. //Eur. Heart J. 1997. - V.18. - P. 394-413.

134. Marchi F et al. Efficacy of Carvedilol in mild to moderate essential hypertention and effects on microalbuminuria: multicenter, randomized, open-label, controlled study versus atenolol. // Adv. Ther. 1995. - V.12: P.212-221.

135. Matsuda Y. et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. 140 (5). - P. 753-759.

136. Mayer-Sabellek W., schütte K-L., Distier a., Götzen R. Circadian antihypertensive profile of Carvedilol. // J. Cardivasc. Pharmacol. 1987. -V.ll.-P. 119-123.

137. McCully K.S. Homocysteine and vascular disease. // Nat. Med. №2. - P. 386-389.

138. Mclnnis K.J., Balady G.J., Weiner D.A., Ryan T.J. Comparison of ischemic and physiological responses during exercise tests in men using the standard and modified Bruce protocols. // Am. J. Cardiology. 1992. - V.69. - P. 8489.

139. McPhillips J., Schwemer G., Scott D. et al. Effects of Carvedilol on blood pressure in patients with mild to moderate hypertension. A dose response study. // Drugs. 1988. - V.36 (6). - P. 82-89.

140. Meyer F., Bairati I., Dagenais G.R. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users. // Can. J. Cardilology. 1996. -V.12.-P. 930-934.

141. Mulkahy D., Husain S., Zalos G et al. Ischemia during ambulatory monitoring as a prognostic indicator in patients with stable coronary artery disease. // JAMA. 1997. - V.277. - P. 318-324.

142. Myers J, Gullestad L, Vagelos R et al. Cardiopulmonary exercise testing and prognosis in severe heart failure: 14ml. kg"1, mm"1 revisited. // Am. Heart J. -2000. V.39. P.78-84.

143. Nahrendorf W., Raiding A., Steinig R et al. A comparison of Carvedilol with a combination of propranolol and isosorbide dinitrate in the chronic treatement of stable angina. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V.19 (suppl.l) -P.S114-S116.

144. Nakanishi T., Kubota J., Hirabayashi M. Cumulative percentage analyses of the efficacy of antihypertensive medication using ambulatory blood pressure monitoring // Car. Ther. Res. 1990. - V.48. -P.325-333.

145. Narins C.R., Zareba W., Moss A.J. et al. Clinical implications of silent versus symptomatic exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable coronary disease. // J. Am. Coll. Cardiology. 1997. - V.29. - P.756-763.

146. Nichols A.J. et al. Studies on the mechanism of arterial vasodilatation produced by the novel antihypertensive agent, carvedilol // Fundam. Clin. Pharmacol. — 1991. — V.5. — P.25-38.

147. Noguchi N., Nishino K., Niki E. Antioxidant action of the antihypertensive drug, carvedilol, against lipid peroxidation. // Biochem. Pharmacol. 2000. -V. 59(9). — P. 1068-1076.

148. Nolan J., Flapan A.D., Reid J. Cardiac parasympathetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease.// Br. Heart. J. 1994. - V.71 (6). -P.515-520.

149. O'Brien E, Atkins N, Staessen J. State of the market. A review of ambulatory blood pressure monitoring devices. // Hypertension 1996. - V.26. - P 835842.

150. Packer M. et al. The effect of Carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group //

151. H N.Engl. J.Med. 1996. -V.334.- P. 1349-1355.

152. Palatini P., Julius S. Heart rate and the cardiovascular risk. // J. Hypertens. — 1997.-V.15. P. 3-17.

153. Paolo Di Simplicio et al. Biochemical and biological aspects of protein thiolation in cells and plasma. // Antioxidants & redox signaling. 2005. - V. 7. -P.951-963.

154. Rabbia F. et al. Comparison of the Effect of Carvedilol and Atenolol on Circadian Blood Pressure Profile in Patients with Essential Hypertension // Clin. Drug Invest. 1997. - V. 14 (5). - P. 369-375.

155. Rehnqvist N, Hiemdahl P, Billing E, et al. Effects of metoprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. The Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS). // Eur. Heart J. 1996. - V. 17. - P. 76-81.

156. Reevers T.J., Oberman A., jones W. B., Sheffield L. T. Natural history of angina pectoris. // Am. J. Card. 1974 - V.33 - P. 423-430.

157. Riejo T., Ilkka K., Circadian profile of Low Frequency, Oscillation in Blood Pressure and Heart Rate in Hypertension. // Am. J. of Hypertension 2000. -V.12 (9). P. 874-881.

158. Riemersma R.A., Wood D.A., Macinture C.C. et al. Risk of angina pectoris and plasma concentration of vitamins A, C and E and carotene. // Lancet. -1991.-V.337.-P.1-5.

159. Robinson B.F., Blackburn H. Exercise test: a survey of procedures, safety and litigation experience in approximately 170,000 tests. // J. Am. Med. Assoc. — 1971. V.217. -P.1061-1066.

160. Ruffolo R.R. et al. The pharmacology of Carvedilol // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1990. V.38 (suppl. 2). - P. S82-S88.

161. Ruilope L.M. Comparison of a new vasodilating beta-blocker, Carvedilol, with atenolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension // Amer. J. Hypertension. 1994. -V. 7 (2). - P. 129-136.

162. Samniah N., Tzivoni D. Assessement of ischemic changes by ambulatory ECG monitoring. Comparison with 12-lead ECg during exercise testing. // Electrocardiology. 1997. - V.30 (3). - P. 197-204.

163. Savage M.P., Squires L.S., Hopkins J.T. et al. Usefulness of ST-segment depression as a sign of coronary disease when confined to the post exercise recovery period. // Am. J. Cardiology. 1987. - V. 60. - P. 1405-1406.

164. Shaw L. J., Peterson E. D., Shaw L. K. et al. Use of a prognostic treadmill score in identifying diagnostic coronary disease subgroups. // Circulation. -1998. -V.98- P. 1622-1630.

165. Schröder K., Schultheiss H-P. Coronary artery disease diagnosis of ischemia: general considerations. // Eur. Heart J. - 1997. - V.18 (suppl. D). -P. D57-D62.

166. Singh J., Larson M.G., Manolio T.A. et al. Blood pressure response during treadmill testing as a risk factor for new-onset hypertension. The Framingham Study. // Circulation. 1999. - V.99. - P. 1831-1836.

167. Singh R.B., Ghosh S., Niaz M.A. et al. Dietary intake, plasma levels of antioxidant vitamins and oxidative stress in relation to coronary artery disease in elderly subjects. // Am. J. Cardiology. 1995. - V. 76. - P.1233-1238.

168. Sponer G. et al. Pharmacological profile of Carvedilol as a beta-blocking agent with vasodilating and hypotensive properties // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987.-9. - P. 317-327.

169. Steinen U. The once-daily dose regimen of carvedilol: a meta-analysisapproach. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V. 19 (Suppl. 1): - S1281. S133.

170. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M., Kelly . et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). // Lancet. 1996. - V. 347. - P. 781-785.

171. Thomas J.A., Mallis R.G. Aging and oxidation of reactive protein sulfhydryls. // Exp. Geront. 2000. - V.36. - P. 1519-1526.

172. Thomas J.A., Poland B., Honzatko R. Protein Sulfhydryls and their role in the antioxidant function of protein S-thiolation. // Archives of biochemistry and biophysics. 1995. - V. 319 (l)-P.l-9.

173. Tomia K., Marumo F. Effect of long-term carvedilol therapy on renal function in essential hypertention. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. — V (19). - (Suppl. 1)- S.97-S101.

174. Tzivoni D., Benhorin J., Gavish A., Stern S. Holter recording during treadmill testing in assessing myocardial ischemic changes. // Am. J. Cardiol. 1985. -V.55. -P.1200-1203.

175. Yue T.L. et al. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1992. — 263. — P. 92-98.

176. Yusuf S., Peto R., Lewis J. et al. Beta-blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials. // Prog. Cardiovasc. Dis. -1985; V. 25.-P. 335-371.

177. Weber M.A, Neitel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring // Circulation. 1994. -V.90. - P.2291-2298.

178. Weber K.T. What can we learn from exercise testing beyond the detection of myocardial ischemia? // Clin. Cardiology. 1997. - V.20. - P.684-696.

179. Wendet T., van der Does R., Schrader P. et al. Acute hemodynamic effects of the vasodilatating and beta-blocking agent, carvedilol, in comparison to propranolol. // J. Cardivasc. Pharmacol. 1987. - V.10. - P. 141-150.

180. Welch G.N., Upchurch G.R., Loscalzo J. Homocysteine, oxidative stress and vascular disease. // Hosp. Pract. 1997. - V.32. - P.81-92.

181. Wennerblom B., Courmel Ph., Hermida J.S. et al. Heart rate variability in myocardial hypertrophy and heart failure, and effects of beta-blocking therapy. // Eur. Heart J. 1991 -V. 12 - P. 412-422.

182. White W. Analyses of ambulatory blood pressure data. // J.Hypertens. -1991. V.9. Suppl.l. -P.27-32.

183. White W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to moderate hypertension. // Amer. Heart. J. -V.113. -P.782.

184. World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. // Hypertension. - 1999 — V. 17(2)-P. 151-195.

185. Vannucchi P.L., Cipriani M., Montigiani A et.al. Blood pressure and heart rate relationship in normotensive and hypertensive subjects. // Angiology. — 1993.-V. 44 (2). P. 146-151.

186. Van der Does R., Widmann L., Uberbacher H.J. et al. Efficacy and safety of carvedilol in comparison with nifedipine sustained-release in chronic stable angina. // J.Cardiovasc. Pharmacology. 1992. - V. 19 (suppl. 1) - P. 122-127.

187. Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris. // Ibid. 1999. - V.83. - P.643-649.

188. Viskin S., kitzis I., Lev E. et al. Treatement with beta-adrenergic blocking agents after myocardial infarction: from randomized trials to clinical practice. // J. Am. Coll. Cardiology. 1995. -V.25. - P. 1327-1332.

189. Von Arnim T. TIBBS Investigators. Prognostic significance of transient ischemic episodes: response to treatment shows improved prognosis. // J. Am. Coll. Cardiology. 1996. - V.28. - P.20-24.

190. Zipes D. P. Influence of myocardial ischemia and infarction on autonomic innervation of the heart. // Circulation. 1999 - V. 82 - P. 1095-1105.