Клинико-патогенетическое значение изменений некоторых показателей воспаления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных первичным остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Цвингер, Светлана Матвеевна

• Цвингер, Светлана Матвеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цвингер, Светлана Матвеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Современные аспекты патогенеза, диагностики и клинических проявлений первичного остеоартроза.

1.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегационная способность тромбоцитов как показатели гемостаза.

1.3.Эндотелиальная дисфункция как ранний признак сердечно-сосудистых заболеваний.

1 АВозможные механизмы формирования эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии при первичном остеоартрозе.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Характеристика материала.

2.2.Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ОСТЕОАРТРОЗОМ.

ГЛАВА 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ С ФОРМОЙ, СТАДИЕЙ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ ОСТЕОАРТРОЗА И

НАЛИЧИЕМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

4.1 .Состояние функции эндотелия в зависимости от длительности остеоартроза.

4.2.Состояние функции эндотелия в зависимости от стадии и формы остеоартроза.

4.3.Сосудодвигательная функция эндотелия у больных изолированным остеоартрозом и в сочетании с артериальной гипертензией.

ГЛАВА 5. ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС, ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНАЯ АДГЕЗИЯ И АГРЕГАЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ОСТЕОАРТРОЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ, ФОРМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ, НАЛИЧИЯ АКТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

5.1. Со держание цитокинов в плазме крови у больных остеоартрозом.

5.2.Активность лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в плазме крови при остеоартрозе.

5.3.Агрегационная способность тромбоцитов у больных остеоартрозом.

ГЛАВА 6. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВОСПАЛЕНИЯ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ, ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ, СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ОСТЕОАРТРОЗОМ.

6.1. Корреляционные взаимосвязи между показателями воспаления, эндотелиальной функции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегационной способности тромбоцитов и клиническими проявлениями остеоартроза.

6.2. Прогнозирование эндотелиальной дисфункции у больных первичным остеоартрозом.

6.3. Прогнозирование развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение изменений некоторых показателей воспаления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных первичным остеоартрозом»

Актуальность. Проблема частого сочетания первичного остеоартроза (ОА) с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) является одной из наиболее важных, так как именно этот аспект и определяет необходимость адекватного и безопасного лечения ОА и прогноз у данной категории больных [50, 51, 66]. В этой связи в последние годы в литературе появляется все больше работ, посвященных вопросам поражения сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях, среди которых ОА занимает лидирующее положение [19, 27, 105, 112]. Установлено, что ОА часто сочетается с ССЗ, и уровень смертности больных с ОА от сосудистых катастроф выше, чем у людей без него в аналогичных возрастных группах [66]. Так, многие авторы обращают внимание на значительную (более чем 60%) распространенность артериальной гипертензии (АГ) среди больных ОА [66, 93, 199]. Вместе с тем, патогенез формирования эндотелиальной дисфункции, так же как и проблема взаимоотягощающего влияния процессов деградации хряща и сосудистой патологии при ОА, до сих пор остается предметом дискуссии [46, 71, 112, 191].

Известно, что первичный генерализованный остеоартроз характеризуется быстро прогрессирующим течением с вовлечением в процесс всех тканей сустава, интенсивным болевым синдромом и высокой распространенностью ССЗ у данной категории пациентов.

Хроническая боль повышает активность симпатической нервной системы, что приводит к учащению частоты сердечных сокращений и повышению артериального давления [33, 51, 125]. Риск развития ССЗ в связи с гиподинамией у больных первичным остеоартрозом сопоставим с такими факторами как курение и гиперхолестеринемия [28].

Один из возможных механизмов развития эндотелиальной дисфункции при ОА - дисбаланс многочисленных посредников воспаления (1Ь-1р, Т№-а, 1Ь-6, фибриноген, СРВ, ММП). В результате ряда исследований было установлено значение активации провоспалительных цитокинов в процессах деградации хряща [8, 11, 67]. Также доказана их роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции [92, 112, 211, 234]. В литературе обсуждаются возможные взаимосвязи нарушений в системе цитокинов при ОА и развитии дисфункции эндотелия.

Важный аспект формирования эндотелиоза у больных ОА - это необходимость длительного и постоянного приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые ингибируют синтез вазодилатирующих простагландинов, тем самым, нарушая равновесие в системе регуляции сосудистого тонуса [18, 25, 158, 180]. С уменьшением уровня простациклина относительно увеличивается концентрация тромбоксана А2> который обладает мощным прокоагулянтным действием и является довольно сильным вазоконстриктором [73]. Увеличивая реабсорбцию натрия в восходящем отделе петли Генле, а, следовательно, задерживая жидкость в организме, НПВП создают условия для формирования АГ [76].

В свою очередь, изменение функции сосудов приводит к нарушению питания хрящевой ткани, которая, как известно, не имея собственного кровоснабжения, получает необходимые вещества путем диффузии из синовиальной жидкости и сосудов субхондральной кости. В ряде исследований установлено, что даже незначительные сосудистые и метаболические сдвиги оказывают выраженное влияние на тяжесть клинических проявлений и функциональную недостаточность суставов при ОА [27, 66, 130].

В этой связи является актуальным проведение исследования, которое позволило бы в комплексе рассмотреть клинические и патогенетические особенности развития хрящевой деструкции, эндотелиальной дисфункции, а также артериальной гипертензии при первичном ОА.

Цель исследования: Изучить клинико-патогенетическое значение изменении некоторых показателей воспаления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных первичным остеоартрозом. Задачи исследования:

1- Провести анализ особенностей клинического течения первичного остеоартроза в зависимости от наличия артериальной гипертензии. 2. Изучить содержание в крови больных первичным остеоартрозом эндотелина-1 и нитритов, коллагенсвязывающую способность фактора иллебранда, количество десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) и показатели ультразвуковой доплеро.рафип плечевой артерии в зависимости от формы, стадии, длительности процесса, а также наличия артериальной гипертензии. з. Исследовать изменения провоспалительных №-ЦЗ, ТОР-«, 1Ь.6, 1ь.18) и противовоспалительных №-4, 1Ы0) цитокинов в зависимости от стадии заболевания, количества пораженных суставов, наличия активного воспаления и артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.

4. Определить состояние а^егационной способности тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) в зависимости от стадии заболевания, количества пораженных суставов, наличия активного воспаления и артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом

5. Оценить прогностическую роль изученных показателей в развитии артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.

Научная новизна. Впервые в логической взаимосвязи изучены особенности клинического течения первичного остеоартроза (длительность болевого синдрома, количество пораженных суставов, рентгенологическая стадия, синовит, наличие сопутствующей АГ), а также состояние функции эндотелия (ДЭЦ, эндотелии-1, фактор Виллебранда, оксид азота), некоторые иммунологические показатели (1Ь-1(3, ЮТ-а, 1Ь-18, 1Ъ-4, 1Ь-6, 1Ь-10), ЛТД, параметры тромбоцитарного звена гемостаза и данные ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у этой категории больных.

Установлено, что у больных первичным остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией отмечается более интенсивный и длительный болевой синдром, а также выраженная рентгенологическая стадия разрушения хряща.

Выявлено, что степень выраженности эндотелиальной дисфункций зависит от количества пораженных суставов, длительности болевого синдрома и рентгенологической стадии остеоартроза. Наибольшие изменения функции эндотелия зафиксированы при сочетании первичного ОА и артериальной гипертензии.

Показано, что содержание провоспалительных цитокинов (1Ь-1(3, Т№-а, 1Ь-18, 1Ь-6) у больных первичным ОА возрастает с увеличением количества пораженных суставов и по мере прогрессирования заболевания.

У больных первичным ОА выявлено нарушение тромбоцитарного звена гемостаза, характеризующиеся усилением спонтанной и индуцированной (АДФ, коллаген, адреналин) агрегации тромбоцитов; увеличение активности лимфоцитарно-тромбоцитарнаго розеткообразования; при этом наибольшие изменения указанных параметров отмечаются при длительности остеоартроза более пяти лет и наличии сопутствующей артериальной гипертензии.

Впервые с помощью многофакторного регрессионного анализа у пациентов с первичным остеоартрозом определены прогностические факторы формирования артериальной гипертензии.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате исследования получены новые сведения о некоторых иммунных и сосудисто-тромбоцитарных механизмах формирования эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом. Развитие эндотелиальной дисфункции в сочетании с нарушением цитокинового баланса и активацией лимфоцитарно-тромбоцитарного взаимодействия отражают тяжесть течения остеоартроза и позволяют прогнозировать формирование артериальной гипертензии у этой категории больных.

На основании полученных данных предложен способ прогнозирования развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом, учитывающий длительность заболевания, интенсивность болевого синдрома и количество десквамированных эндотелиоцитов в крови (приоритетная справка №2010142816 от 19.10.2010). Показана необходимость комплексного обследования данной категории больных, включающего контроль АД и исследование функционального состояния эндотелия с оценкой лабораторных и инструментальных показателей.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в работу МУЗ «Городская поликлиника №7»; МУЗ «Поликлиника центрального района»; МУЗ «Городская поликлиника №3», г. Чи^а. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики и физиотерапии; кафедрах факультетской и госпитальной терапии; кафедре ФПК и ППС ГОУ ВПО ЧГМА.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования представлены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии

Чита, 2008г.); Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008г.);

Национальном конгрессе терапевтов «XX съезд российских терапевтов»

Москва, 2009г.); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009г.); XVII Российском национальном конгрессе

Человек и лекарство» (Москва, 2010г.); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 статьи в рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, включающего 250 источников, из них 134 работы отечественных и 116 зарубежных авторов; иллюстрирована 31 таблицей и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Цвингер, Светлана Матвеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных первичным остеоартрозом артериальная гипертензия наиболее часто встречается при длительности заболевания свыше 5 лет, генерализованной форме поражения суставов и П-Ш, рентгенологической стадии процесса. я.

2. При первичном остеартрозе изменение основных лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1, десквамированных эндотелиоцитов, метаболитов оксида азота, фактора Виллебранда) зависит от длительности и рентгенологической стадии заболевания. Наиболее выраженные изменения функции эндотелия отмечены при генерализованной форме заболевания и сочетании первичного остеоартроза с артериальной гипертензией.

3. У пациентов с остеоартрозом выявлено нарушение эндотелийзависимой вазодилатации и снижение чувствительности плечевой артерии к а напряжению сдвига на эндотелии. Показатели, характеризующие сосудодвигательную функцию эндотелия, находятся в обратной корреляционной взаимосвязи с длительностью остеоартроза, количеством пораженных суставов и показателем индекса массы тела. Параметры эндотелийзависимой вазодилатации также имеют отрицательную корреляцию с уровнем 1Ь-6 и эндотелина-1.

4. При генерализованной форме остеоартроза и сочетании первичного остеоартроза с артериальной гипертензией выявлена значительная активация процессов спонтанной и индуцированной (АДФ, адреналин, коллаген)

ПС агрегации тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Наибольшие изменения этих параметров отмечаются у больных при длительности заболевания более 5 лет. Агрегационная способность тромбоцитов и активность лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования находится в прямой корреляционной взаимосвязи с уровнем ИЛ-1р и ТЫР-а

5. Содержание провоспалительных цитокинов (1Ь-1{3, ЮТ-а, 1Ь-6 и 1Ь-18) у больных первичным остеоартрозом возрастает с увеличением количества пораженных суставов и в меньшей степени зависит от рентгенологической стадии заболевания; при развитии синовита и наличии артериальной гипертензии определяется максимальное повышение в крови концентраций указанных медиаторов. Уровень цитокина 1Ь-4 был существенно ниже у больных с генерализованной формой процесса, а концентрация 1Ь-10 не менялась.

6. Между провоспалительными цитокинами (ИЛ-1(3, ТЫБ-а), основными маркерами эндотелиальной дисфункции (эндотелии-1, фактор Виллебранда, оксид азота, десквамированные эндотелиоциты), а также длительностью заболевания, рентгенологической стадией остеоартроза и количеством пораженных суставов установлены корреляционные взаимосвязи, указывающие на возможную роль данных показателей в прогрессировании деструкции хряща и развитии артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.

7. Согласно многофакторному пошаговому регрессионному анализу, наибольшее значение в прогнозировании развития-артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом имеют следующие факторы: интенсивность и длительность болевого синдрома, количество пораженных суставов и содержание десквамированных эндотелиоцитов в крови. я. с

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным первичным остеоартрозом для прогнозирования риска развития артериальной гипертензии необходимо проведение комплексного клинико-лабораторного обследования, включающего оценку интенсивности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале, длительности клинических симптомов заболевания и состояния эндотелиального слоя по количеству десквамированных эндотелиоцитов в крови.

2. Для ранней диагностики нарушений регуляции сосудистого тонуса* у больных первичным остеоартрозом необходимо использовать метод ультразвуковой допплерографии плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией и обязательным расчетом коэффициента чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии с целью своевременной коррекции эндотелиальной дисфункции.

3. С целью оценки выраженности хронического воспаления пациентам с первичным остеоартрозом необходимо исследование уровней некоторых цитокинов (1Ь-1р и ТТЧПР-а), количества лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и концентрации СРБ в крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цвингер, Светлана Матвеевна, 2011 год

1. Абдоминальное ожирение фактор риска, способствующий остеоартрозу коленных суставов / A.C. Носков и др. // Терапевтический архив. - 2007. - №5. - С. 29-31.

2. Александрова E.H. Инновационные технологии в лабораторной диагностике ревматических заболеваний / E.H. Александрова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2010. - №2. - С. 13-20.

3. Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза / Л.И. Алексеева // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №8. - С. 642646.

4. Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза / Л.И. Алексеева, Е.П. Шарапова // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, №21.-С. 1448-1452.

5. Алексеева Л.И. Остеоартроз есть надежда на улучшение качества жизни / Л.И. Алексеева , Л.И. Беневоленская // В мире лекарств. - 1999. - №2. — С.40-42.

6. Алексенко Е.Ю. Показатели перекисного окисления липидов и антирадикальная защита у больных остеоартрозм / Е.Ю. Алексенко, А*В. Говорин // Вестник ВолГМУ. 2009; - №4(32). - С. 33-36.

7. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и 9 у пациентов с ишемической болезнью сердца / A.B. Шевченко и др. // Терапевтический архив. 2010. - №1. - С. 31-34.

8. Артеменко H.A. Клинические и лабораторные особенности различных форм остеоартроза / H.A. Артеменко, М.О. Чвамания // Клиническая медицина. 2009. - №2. - С.45-49.

9. Бадокин В.В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза /

10. B.В. Бадокин // Consilium medicum. 2009: - Т. 11, №9. - С. 91-95;

11. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №25. - С. 1824-1826.

12. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдимед - АО», 2001. — 296с.

13. М.Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечнрй недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т: Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2000; Т.1,№4.1. C. 135-138:

14. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. — 2000. -№6.-С. 78-85.

15. Болезни суставов : руководство для врачей / под ред. В Ж Мазурова. -Б79 СПб. : Спец.Лит, 2008. 397с. : ил.

16. Бутусова С.Ф. Повреждение: эндотелия при ревматоидном артрите^и остеоартрите / С.Ф. Бутусова, А.А; Заводчиков, К.Ю. Широкова // Вестник РГМУ. 2006. - №2. - С. 9-12.

17. Верткин А.Л. Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения пациентов при соматической; патологии / А.Л. Верткин, А.В. Наумов // Русский медицинский журнал. 2007. - Том 15, №4. - С. 319-325.

18. Виноградов А.А. Особенности реактивности плечевой артерии у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / А.А. Виноградов, Н.П. Шилкина, Н.А. Костырева // Терапевтический архив. — 2010. №1. — С. 43-46.

19. Витковский Ю.А. Состояние' защитных систем' при гипертензиях и ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский, А.И. Федорова. Чита, 1999.-88с.

20. Витковский Ю.А; Патогенетическое значение; лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // . Иммунология. 2006. - Т.8, №5-6. - С. 745-753.

21. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. 1999, №4. -С. 35-37.

22. Власов Т. Д. Системные изменения состояния микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической. реперфузиш: автореф. дисс.докт. мед. наук / Т. Д. Власов. С.-Петерб. мед. акад. последиплом. Образование -СПб., 2000.-35с.

23. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю- А. Витковский, Б. И. Кузник, Д. А. Еделев, А. В. Солпов // Иммунология. -2001.-№ 1.-С. 43-45.

24. Воронкова Н.Б. Влияние артериальной гипертензии и абдоминального ожирения на течение и клинические проявления деформирующего остеоартроза коленных суставов / Н.Б. Воронкова, O.A. Хрусталев электронный ресурс. режим.доступа: http://www.cardiosite.ru/:

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-495с.31 .Голиков П. П. Метод определения нитрит/нитрата в сыворотке крови / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева // Вопросы биомедицинской химии. 2004. -№1. - С.79-85.

26. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. М.: ИД Медпрактика, 2004. - 180с.

27. Голубев В. Л: Психологические установки пациента и переживание боли. Обзор / B.JI. Голубев, А.Б. Данилов // Русский медицинский журнал. — 2010. -Т.1,№1.-С. 2-5.

28. Горбунов В.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и продукция цитокинов сыворотки крови, при ревматической болезни сердца / В.В. Горбунов, С.Ю. Царенок, И.В. Росин // Терапевтический архив. 2008, №12. - С.37-39.

29. Давлетин P.A. Клинико-иммунологическая оценка эффективности бальнеотерапии в комплексе с афлутопом при остеоартрозе / P.A. Давлетин, В.А. Маганев, Г.А. Давлетина // Цитокины и воспаление. -2010.-№1.-С. 14-16.л.

30. Демина А.Б. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве / А.Б. Демина, С.Г. Раденска-Лоповок, О.М. Фоломеева, Ш. Эрдес // Терапевтический архив. 2005. - №4. - С. 77-82.

31. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции / Б.И. Бувальцев и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11. - С. 30-32.

32. Дмитриева Л.А. Особенности синтеза цитокинов у больных с коксартрозами при эндопротезировании тазобедренного сустава / Л.А.г

33. Дмитриева, Е.Ю. Коршунова, З.В. Кошкарева // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №.2. - С. 38-40.

34. Домашенко М.А. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС / М.А. Домашенко, С.В: Орлов, М.В. Костырева // Сердце. 2006. - Том 5, №7. - С. 376-378.

35. Драпкина О.М. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / О.М. Драпкина, Д.С. Гацолаева // Справочник поликлинического врача. 2006. - №8. - С. 18-21.

36. Егоров И.В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического болевых синдромов: роль и место нестероидных противовоспалительных средств / И.В. Егоров, В.В. Цурко // Фарматека. — 2008.-№15.-С. 54-58.

37. Егоров И.В. Суставной синдром в ревматологии: современная патогенетическая концепция и обоснование терапевтического применения нимесулида / И.В. Егоров, В.В. Цурко // Фарматека. 2008. - №8. - С. 3741.

38. Епифанов В.А. Артроз суставов кисти и стопы: клиника, диагностика, лечение / В.А. Епифанов. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 128с., илл.

39. Заводовский, Н.В. Никитина и др. // Доктор.Ру. 2010. - № 3 (54). - С. 49-52.

40. Зырянов С.К. Терапия боли: как снизить риск неблагоприятных побочных реакций / С.К. Зырянов, О.Н. Нельга, Ю.В. Белоусов // Consilium medicum. 2007. - Т.9, №2. - С. 65-67.

41. Ивашкин В.Т. Болезни суставов. Пропедевтика, дифференциальный диагноз, лечение / В.Т. Ивашкин, В.К. Султанов; О.А. Козырева. 1$.: Литера, 2005.-544с.

42. Каратаев А.Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ кардоваскулярными факторами риска / А.Е. Каратаев // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, №7. - С. 495-503.

43. Кардио-васкулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров и др. . // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 4. - С. 28-34.

44. Карпов Ю.А. Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой безопасности / Ю.А. Карпов, Т.Ю. Куликова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. — 2010. №4. — С.60-65*.

45. Качанова М.В. Механизмы противовоспалительных эффектов Артрофона (эксперементально-клиническое исследование).: автореф. дисс.канд. мед. наук / М.В. Качанова. Томск., 2008. - 37с.

46. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев СПб : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552с.

47. Киричук В.Ф. Агрегационная активность тромбоцитов практически здоровых людей различных возрастных групп / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Физиология человека. 2006. - №4. - С 23-27

48. Киричук В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки / В.Ф. Киричук, A XL Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005 - Т.22, №2. - С23-29

49. Клековкина Е.В. Медиаторы иммунного воспаления в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоиднымартритом / Е.В. Клековкина, Б.Ф. Немцов // Цитокины и воспаление. -2006. Т.5, №3. - С. 55-57.

50. Клименко О. В. Влияние оксида азота на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях: автореф. дис. канд. мед. наук / О. В. Клименко Чита, 2002. - 20 с.

51. Клименко О. В. Влияние оксида азота на реакцию лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / О. В. Клименко, Ю. А. Витковский // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: сб. науч.трудов. Чита, 2002. - С. 9.

52. Клименко О. В. Влияние различных цитокинов на синтез оксида азота / О. В. Клименко, Ю. А. Витковский // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: сб. науч. трудов. — Чита, 2002. — С. 8.

53. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб : ООО «издательство ФОЛИАНТ», 2005. - 520с.

54. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова // М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 99-111.

55. Клинические рекомендации. Ревматология / под. ред. Е.Л. Насонова // М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 327-344.

56. Коваленко В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство / В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич К.: Морион, 2003. - 448с.

57. Комбинированный препарат «Артра» при лечении остеоартроза / Алексеева Л.И. и др. // Терапевтический архив. 2005. - №11. - С.69-75.

58. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного / О.И. Мендель и др. // Русский медицинский журнал. — 2009. -Т.17, №21. С. 1472-1475.

59. Королев А. Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А. Королев, В. Цурко // Врач. 2003. - №6. - С. 58-60.

60. Корочкина И.Э. Метаболический синдром и течение остеоартроза ¡ ^-Э. Корочкина, Г.Г. Багирова // Терапевтический архив. 2007. - №10- -С. 1320.

61. Котельников Т.П. Остеоартроз: руководство / Г.П. Котельник*30' Ю.В. Лардев М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 208с.

62. Коц Я.И. Ультразвуковые методы исследования функции эндоте-^иЯ ¡ Я.И. Коц, E.H. Денисов, Р.З. Бахтияров электронный ресурс. режиз** доступа : http://www.mks.ru/angiol/kots.

63. Кратнов А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома / А.Е. Кратнов, К.В. Курылева, A.A. Кратнов // Клиническая ме^ицина' ~~ 2006. №6. - С. 42-46.

64. Кузник Б. И. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоЗ^итарныевзаимодействия / Б. И. Кузник., Ю. А. Витковский, А. В. С^олпов ^ Вестник гематологии. 2006. - Т. 2, № 2. - С. 42 - 55.

65. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. ЬСУЗНИК* ~~ Чита., 2004.-336с.

66. Лила A.M. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиал^/роновоикислоты / A.M. Лила // Consilium medicum. 2008. - №7. - С. 124- 28в

67. Мазуров В.И. Клиническая ревматология / В.И. Мазуров СПб.: «¿Ролиант, 2001.-376с.

68. Мазуров В.И. Сравнительная оценка влияния нимесулида и дикХ^Е:0Фенакана гемодинамические показатели у больных остеоартрозом в сот£^тании сэссенциальной артериальной гипертензией / В.И. Мазуров, О.В. ^Побегай,1. С 485

69. И.В. Мартынов // Артериальная гипертензия. — 2009. Т. 15, №4. —■— 491.

70. Маколкин В.И. Коксартроз вопросы этиологии, эпидем:^^ологии' клинических проявлений и новых подходов к лечению / В.И. м^^колкин'1.

71. Ю.В. Пак, И.В. Меньшикова // Терапевтический архив 2007. ~~1. С.81-85.

72. Мартынов А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова // Кардиология* -2005.-№Ю.-С. 101-104.

73. Меньшикова Е. Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. - № 4. - С. 485-503.

74. Михалевич И.М. Основы прикладной статистики. Часть I: Учебное пособие / И.М. Михалевич, М.А. Алферова, Н.Ю. Рожкова. Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. - 68с.

75. Михлина М. Применение препаратов гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартрозом коленного сустава / М. Михлина, И. Меньшикова, 'В. Сулимов // Врач. 2010. - №5. - С. 61-64.

76. Мухин H.A. Избранные лекции по внутренним болезням / H.A. Мухин -М.: Литтера, 2006. 240с.

77. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. — СПб.: Наука, 2001.-43с.

78. Нарушения в системе гемостаза при тяжелых ранениях и травмах: диагностика и лечение / Е.К. Гуманенко и др. СПб.: ООО Фолиант, 2006. - 96с.

79. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемиии / М.Ю Жук и др. // Цитокины и воспаление. 2006. - №4. - С. 33-39.

80. Насонова В.А. Международное десятилетие болезней костей и суставов -многодисциплинарная акция / В. А. Насонова, Н.Г. Халтаев // Терапевтический архив 2001. - №5. - С.5-7.

81. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2002. - №5. - С. 80-85.

82. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. / Е.Л. Насонов*.' — М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2008. 288с.

83. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероза: значение С-реактивного белка / Е.Л. Насонов // Кардиология. 1999. - №2. - С. 81-85.

84. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2001. - №8. - С. 68-69.

85. Наумов A.B. Остеоартроз в современной клинической практике: анализ факторов и рекомендации / A.B. Наумов, М.М. Шамуилова // Терапевт. -2009.-№10.-С. 5-33.

86. Наумов A.B. Остеоартроз в современной клинической практике: анализ факторов и рекомендации / A.B. Наумов, М.М. Шамуилова, Э.Ю. Коцелапова // Терапевт. 2009. - №11. - С.4-15.

87. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под. ред. Р.Г. Оганова. 2-е издание. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. - 528с.

88. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Кардиология. Системные гипертензии. 2005. - Т.07, №1. - С. 24-32.

89. Остеоартроз и заболевания периферических вен нижних конечностей: особенности сочетанной патологии /И.Г. Салихов И.Г и др. // Терапевтический архив. 2010. - №5. - С. 58-60.с

90. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

91. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения дэсквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Е.В. Власов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№1. - С. 50-52.

92. Плоткин М. Биомодуляция при остеоартрите / М. Плоткин, А. Смит // Биологическая медицина. 2009. - №2. - С.11-13.к.

93. Побддубный Д.А. Дисфункция эндотелия у больных болезнью Бехтерева (анкилозирующим остеоартрозом) / Д.А. Побддубный, А.П. Ребров // Клиническая медицина, 2007. -№7. С. 66-69.

94. Покровский В. И. Оксид азота, его физиологические и1.патофизиологические свойства / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Терапевтический архив. -2005. -№ 1. С.82-87.

95. Попкова Т.В. Рекомендации по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, E.JI. Насонов // Современная ревматология. — 2010.-№1. — С. 7-11.152 к

96. Попов A.A. Распространенность остеоартроза коленного сустава и его влияние на качество жизни женщин в климактерии / A.A. Попов, Н.В. Изможерова, Н.В. Тачицева // Научно-практическая ревматология. 2007. -№2.-С. 8-13.

97. Предшественники эндотелиальных клеток и дисфункция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом / М.М. Руда, Т.Н. Арефьева, О.Н. Выборов, и др. // Consilium medicum. 2008. - Т.З, №1. - С. 22-28.

98. Применение пиаскледина при остеоартрозе суставов кистей / Л/И. Алексеева Л.И. и др. // Фарматека. 2010. - №10. - С.48-55.

99. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 308с.

100. Ребров А.П. Дисфункция эндотелия у больных остеоартрозом и ее изменение на фоне лечения терафлексом / А.П. Ребров, И. А. Харитонова // Терапевтический архив. 2008, №12. - С. 32-37.

101. Ребров А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите /А.П. Ребров, О.В. Инамова // Терапевтический архив. 2004. - №5. - С. 79-85.

102. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В. Цурко, И.В. Леоненко, И.В. Егоров и др. // Терапевтический архив. 2009. - №6. — С. 92-96.

103. Романова И.А. Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и ее медикаментозная коррекция у больных остеоартрозом.: автореф. дисс. .канд. мед. наук / И.А. Романова. Саратов., 2009. - 35с.

104. Светлова М.С. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика ранних стадий гонартроза / М.С. Светлова, H.H. Везикова // Терапевтический архив. 2010. - №5. - С. 54-58.

105. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной< соединительной ткани / Л.И. Слуцкий Л.: Медицина; Ленингр. отд-ние, 1969.-331с;

106. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий — зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 2008. - Т.69,№1. - С. 71-85. %

107. Титов В.Н. Диагностическое значение определения содержания фосфолипазы А2 в липопротеинах плазмы крови и функциональные связи с С-реактивным белком / В.Н; Титов // Клиническая лабораторная диагностика.-2010. №8. - С. 3-16.

108. Трунов А.Н. Значения иммунобиохимических показателей в сыворотке крови и синовиальной1 жидкости при остеоартрозе / А.Н. Трунов, Т.А. Славянская, Т.В. Михайлова // Аллергология и иммунология; — 2002. -Т.З, №3. - С. 434-436.

109. Фоломеева О.И. Ревматологические заболевания* у населения Российской Федерации в начале XXI века / О.И. Фоломеева, С.Ф. Эрдес, В:А. Насонова // Терапевтический архив. 2007, №12. — С. 5-12.

110. Хигров H.A. Современные пути лечения остеоартроза / H.A. Хитров // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17, №21. - С. 1453-1457.

111. Хулуп Г.Я. Предшественники эндотелиальных клеток: характеристика и роль в сердечно-сосудистой патологии (обзор литературы) / Г.Я. Хулуп, Н.В. Ламовская // Медицина. 2008. - №4. - С. 22-25.

112. Цурко В.В. Суставной синдром у пожилых: патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии / В.В: Цурко, И:В: Егоров, М.Я. Красносельский // Consilium medicum. 2009. - Т.2, №11. - С. 44-49.

113. Череповский А.В. Роль оксида азота в патогенезе остеоартроза: современные представления / А.В. Череповский, С.В. Никулин, А.И. Дубиков // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2005. - №1. - С. 3-7.

114. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №3. - С. 361368.

115. Чичасова Н.В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего артроза / Н.В. Чичасова // Consilium medicum. 2005. - №8. - С. 634-638.

116. Чичасова Н.В. остеоартроз как общетерапевтическая проблема / Н.В.и

117. Чичасова, О.И. Мендель, E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. -2010. -Т.18, №11. С. 729-734.

118. Шаврин А.П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем' артериального давления / А.П. Шаврин, Б.В. Головской // Цитокины и воспаление. 2006. - Т.5, №4. - С. 10-12.

119. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии / О.П. Шевченко // Лабораторная медицина. 2003. - №6. - С. 35-41.

120. Шостак Н. Остеоартроз: клиника, диагностика, лечение / Н. Шостак // Врач.-2003.-№4.-С. 17-21.

121. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. — С. 7-13.

122. Abramson S.B. Nitric oxide in- inflammation and pain associated with osteoarthritis / S.B. Abramson // Arthritis Res. Ther. 2008. - Vol. 10. - P. 2.

123. Aicher A. Mobilizing endothelial progenitor cells / A. Aicher, A.M. Zeiher, S. Dimmeler // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 321-325.

124. Altman R.D. Recomendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee. / R.D. Altman, M.C. Hobberg, K.W. Moskovitz // Arthritis Rheum.-2000.-№43.-P. 1905-1915.

125. Ambramson S.B. Osteoarthritis and nitric oxide / S.B. Ambramson // Osteoarthritis and Cartilage. 2008. - Vol. 16, №2. - P. 15-20.

126. Amin A.R. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis / A.R. Amin, S.B. Abramson // Cur. Opin. Rheumatol. 1998. -Vol. 10.-P. 263-268.

127. Aspden R. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism / R. Aspden, B. Scheven, J. Hutchison // Lancet. -2001. Vol. 357. - P: 1118-1120.

128. Berger I. Value of histological work-up for synovial diseases-/ I. Berger, L. Morawietz, M. Jakobs // Orthopade. 2009. - №38. - P. 484-490.

129. Biochemical characterization of human collagenase-3 / V. Knauper, C. Lopez-Otin, B. Smith xye al. // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271. - P.1544-1550.

130. Blann A. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications / A. Blann, G. Lip // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 297-306.

131. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men / C.U. Chae, R.T. Lee, N. Rifal et. al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 399-403. ^

132. Brooks P. Inflammation as an important feature of osteoarthritis / P. Brooks //Bull World Health Organ. -2003. Vol. 81(9). P. 689-690.

133. Cao M. Nitric oxide inhibits the synthesis of type II collagen withoutaltering Col2Al mRNA abundance: prolyl hydroxilase as a possible target / M.

134. Cao, A. Westerhausen-Larson, C. Niyibizii // Biochem. J.- 1997. Vol. 324. -P. 305-310.

135. Change in nitric oxide contents of knee joint fluid in patients with degenerative steoarthritis / J. Ni, R. Ding, W. Wang, Y. Chen // Bull. Human Med. Univ. 1997. - Vol.22, №7. - P. 333-334.

136. Chondrocyte apoptosis and nutric oxide production in experimentally induced osteoarthritis / S. Hashimoto, K. Takahashi, D. Amiel et.al. // Arthr. Rheum. 1998. - Vol. 41. -P. 1266-1274.

137. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk / J. Hill, G. Zalos, J.P. Halcox et al. // N. Engl.J Medr-2003.-Vol. 348-P. 593-600.

138. Comorbid conditions in the AMICA study patients: effects on the quality of life and drug prescriptions by general practitioners and specialists / R. Caporali, M.A. Cimmino, P. Sarzi-Puttini et al. // Sem. Arthr. Rheum. 2005. - Vol. 35.1. P. 31-37.

139. Comorbidity, limitations in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee / G. M. Van Dijk, C. Veenhof, F. Schellevis et al. // BMC Musculoskel. Dis. 2008. - Vol. 9. - P. 95.

140. Co-morbidities of patients with knee osteoarthritis / K.W. Chan, H.Y. Ngai, K.K. Ip et al. // Hong Kong Med. J. 2009. - Vol. 15, № 3. - P. 168-172.

141. Connaghan P.G. Is progressive osteoarthritisan atheromatous vasculardisease? / P.G. Connaghan, H. Vanharanta, H.A. Dieppe // Ann. Rheum. Dis. -2005.-Vol. 64.-P. 1539-1541.

142. COX-2 Selective Inhibitors in the Treatment of Osteoarthritis / L. Laine, W. Wbite, A. Rostom, M. Höchberg // Semin Arthritis Rheum. 2008. - Vol.38, №3. - P. 165-187.

143. D'Ambrosia R.D. Epidemiology of osteoarthritis / R.D. D1 Ambrosia // Orthopedics. 2005. - Vol. 28. - P. 201-205.

144. Deanfield J.E Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance / J.E Deanfield, J.P Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. 2007.A1. Vol. 115.-P. 1285-1295.

145. Design and conduct of clinical trials in patients with osteoarthritis: recommendations from a task forse of the Osteoarthritis Research Société / R. Altman, K. Brandt, M. Hochberg et. al. // Osteoarthritis Cartilage. 1996. -Vol. 4.-P. 217-243.

146. Diabetes alters the bone marrow vascular niche and impairs the transendothelial trafficking of bone marrow-derived progenitor cells / A. Oikawa, G. Spinetti, G. Graiani et al. // Circulation. 2007. - Vol. 116.,№78 -P. 462-468.

147. Differential roles of nitric oxide and oxygen radicals in chondrocytes affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis / I. Mazzetti, B. Grigolo, L. Pulsatelli et al. // Clin. Sei. 2001. - Vol. 6. - P. 593-599.

148. Effects of nitric oxide on chondrocyte migration, adhesion and cytoskeletal assembly / C. Fine, B. Fermor, J. Weinberg et al. // Osteoarthr. Cartilage. -2001. Vol.9, №5. - P. 481-487.

149. Elevated serum C-reactive protein levels in osteoarthritis / M. Sharif, C. J. Elson, P. A. Dieppe et al. // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 36. - P. 140-141.

150. Elliot M. Scientific Statements Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs / M. Elliot, A.H. Antman // Circulation. 2007. - №115. - P. 1634-1642.

151. Endothelial function and disfunction / J. Deanfield et al. // Hypertension.-2005. -Vol. 23. №1. - P. 7-17.

152. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States: Part II./ R.C. Lawrence, D.T. Felson, C.G. Helmick et al. // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 58. - P. 26-35.

153. Evidence of IL-18 as a novel angiogenic mediator / C.C. Park, J.C. Morel, M:A. Amin, M.A. Connors, L.A. Harlow, A.E. Koch // J Immunol. 2001. -Vol. 167.-P. 1644-1653.

154. Exogenous glucosamine globally protects chondrocytes from the arthritogenic effects of IL-lbeta / J-N. Gouze; E. Gouze, M.P. Popp et al. // Arthritis research & therapy. 2006. - Vol. 8(6). - P. 173.

155. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D.W. McCarey, H. Capell et al. // Circulation. -2003. Vol. 108. - P. 2957—2963.

156. Fan Z. Freshly isolated osteoarthritic chondrocytes are catobolically more active than normal chondrocytes, but less-responsive to catabolic stimulation, with IL-ip / Z. Fan, B. Ban, H. Yang // Arthr. Rheum. 2005. - Vol. 52, №1-P. 136-143.

157. Felson D.T. Developments in the clinical understanding of osteoarthritis / /D.T. Felson // Arthritis research & therapy. 2009. - Vol. 11(1). - P. 203. *

158. Felson D.T. Osteoarthritis of the Knee / D.T. Felson et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 841-848.

159. Fernandes J.C. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology / J.C. Fernandes, J. Martel-Pelletier, J.P. Pelletier // Biorheology 2002. - Vol. 39, №1-2.-P. 237-246.

160. Findlay D. M. Review: Vascular pathology and osteoarthritis / D.M. Findlay // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 46. - P. 1763-1768.

161. Furberg C.D. Parecoxib, Valecoxib and cardiovascular risk / C.D. Furberg, B.M. Psaty, C.A. Fitzgerald // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 249-252. .

162. Garnero P. Use of biochemical markers to study and follow patients with osteoarthritis / P. Garnero // Curr. Rheumatol. Rep. 2006. - Vol. 8. - P. 37-44.

163. Glucosamine promotes chondrogenic phenotype in both chondrocytes and mesenchymal stem cells and inhibits MMP-13 expression and matrix degradation / A. Derfoul, A.D. Miyoshi, D.E. Freeman et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2007 - Vol. 6. - P. 646-655.

164. Goldring O.P. The Role of Cytokines in Cartilage Matrix Degeneration in Osteoarthritis / O.P. Goldring, R.MD. Steven, B.P. Mary // Clinical Orthopaedics & Related Research 2004. - Vol. 427. - P. 27-36.

165. Goldring S.R. Clinical aspects, pathology and pathophysiology of osteoarthritis / S.R. Goldring, M.B. Goldring // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. - Vol. 6(4). - P. 376-378.

166. Goon P.K. Circulating endothelial! cells: markers of vascular dysfunction / P.K. Goon, C J. Boos., G.Y. Lip // Clin Lab. 2005. - Vol: 51. - P. 531-538.

167. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery / M. Correti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 2002. - Vol. 39. - P. 257-265.

168. Hawrylowich C.M. Platelet-derived interleukin-1 induces human endothelial adhesion molecule expression and cytokine production / C.M. Hawrylowich, G.L. Howells, M. Feldman // J. Exp. Med. 1991, Vol.174, №4. - P. 785-790.

169. Haynes M.K. Phenotypic characterization of inflammatory cells from osteoarthritic synovium and synovial fluids / M.K. Haynes, E.L. Hume, J.B. Smith // Clin Immunol. 2002. - Vol. 105. - P. 315-325.

170. Haywood L. Inflammation and angiogenesis in osteoarthritis / L. Haywood, D.F. McWilliams, C.I. Pearson // Arthritis Rheum. 2003 - Vol.48. - P. 21732177.

171. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, № 2. - P. 140-144.

172. Hochberg M. C. Mortality in osteoarthritis / M.C. Hochberg // Clin. Exp. Rheum. 2008. Vol. 26. - P. 120-124.

173. Hochman J. What price pain relief? / J. Hochman, N. Shah // Circulation. -2006. Vol. 1-3. - P. 2868-2870.

174. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension / L. Linder, W. Kiowski, F.R. Buhler, T.F. Luscher // Circulation. 1990/ - Vol. 81.-P. 1762-1767.

175. Kadam U. T. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales / U. T. Kadam, K. Jordan, P. R. Croft // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 408414.

176. Kean W.F. Osteoarthritis: symptoms. Signs and source of rain / W.F. Kean, R. Kean, W.W. Buchanan // Inflammopharmacology. 2004. - Vol. 1. - P. 331.

177. Kellgren J. Radiologic assessment of osteoarthritis / J. Kellgren, J. Lawrence // Ann. Rheum. Dis. 1957. - Vol. 16. - P. 494-501.1. A

178. Kidd B.L. Mechanisms of inflammatory pain / B.L. Kidd, L.A. Urban // Br. J. Anaesth. -2001. Vol. 87. - P. 3-11.

179. Kusuki N. Autoimmune response in cartilage-delivered peptides in a patient with osteoarthritis / N. Kusuki // Arthritis Res. Ther. 2004. - Vol. 6. - P. 6-7.

180. Laurence D. Subchondral bone sclerosis in osteoarthritis : not just an innocept bystander. / D. Laurence, F. Massicotte, J.P. Pelletier et al. // J. Modem. Rheumatology. 2003/ - Vol. 13. - P. 7-14.

181. Laux G. Co- and multimorbidity patterns in primary care based on episodes of care: results from the German-CONTENT project / G. Laux, Th. Kuehlein,H

182. Th. Rosemann et al. // BMC Health Services Research. 2008. - Vol. 8, №14. -P. 25-27.

183. Li H.I. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation7 H.I. Li, Y.G. Gong, D.E. Zhu // Am. J. Hypertension. 2004. - Vol.22, №2. -P. 323-326.

184. Livshits G. Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis / G. Livshits, G. Zhai, D.J. Hart // Arthritis Rheum. 2009. - Vol. 60,-P. 2037-2045.

185. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. 1995 - Vol. 118. - P. 81-90. 45.

186. Martin G. Effect of hypoxia and reoxygenation on gene expression and response to IL-1 in cultured articular chondrocytes / G. Martin, R. Andriamanalijaona, S. Grassel // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50, № 11. - p* 3549-3560.

187. Patwari, K. Kuettner et al. // Cell Mol Life Sci. 2002. - Vol. 59. - C. 27— 35.

188. Nitric oxide and proteoglycan biosynthesis by human articular chondrocytes alginate culture / H.J. Hauselmann, L. Oppliger, B.A. Michel et al. // FEBS lett. 1994. - Vol.352. - P.361-364.

189. Nitric oxide and proteoglycan turnover in rabbit articular cartilage / M. Stefanovic-Racic, M. Mollers, L.A. Miller, C.H. Evans // O. Orthop. Res. -1997. Vol.15. - P. 422-429.

190. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P. 148-154.a

191. Osteoarthritis and obesity: Experimental models / O. Gabay, D.J. Hall, F. Berenbaum et al. // Joint Bone Spine. 2008. - Vol. 75(6). - P. 675-679.

192. Osteoarthritis Biomarkers Network: Classification of osteoarthritis biomarkers: a proposed approach / D.C. Bauer, D.J. Hunter, S.B. Abramson et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2006. - Vol. 14. - P. 723-727.

193. Pavelka K. Glucosamine Sulfate prevent total joint replacement in the long-term follow-up of knee osteoarthritis patients / K. Pavelka, J. Gatterova, G. Giacoveli // Osteoarthritis Cartilage. 2005. - Vol.13, №8. - P. 74-77.

194. Peat G. Clinical classification criteria for knee osteoarthritis; performance in the general population and primary care / G. Peat, E. Thomas, R. Duncan // Ann. Rheum. Dis.- 2006. Vol. 65, №6. - P. 1363-1367.

195. Pelletier J.P. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication» for the selection of new therapeutic targets / J.P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, S.B. Abramson // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1237-1245.

196. Pinkus T. Clinical evidence for osteoarthritis as an inflammatory disease / T. Pincus // Curr. Rheumatoly Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 524-34.

197. Pincus T. Mortality in rheumatic diseases /T. Pincus, T. Sokka // Clin. exp. Rheum. -2008. Vol. 26. - P. 81-84.

198. Rassaf T. Circulating NO pool: assessment of nitrite and nitroso species in blood and tissues / T. Rassaf, M. Feelisch, M. Kelm // Free Radic Biol Medi -2004. № 36. — P.413-422.

199. Reactive oxygen species and superoxide dismutases: role in joint diseases / V. Afonso, R. Champy, D. Mitrovic et al. // Joint Bone Spine. 2007. - Vol. 74(4).-P. 324-329.

200. Regulation of nitric oxide production in osteoarthritic and rheumatoid cartilage. Role of endogenous IL-1 inhibitors / K. Vuolteenaho, T. Moilanen, M. Hamalainen, E. Moilanen // Scand. J. Rheumatol. 2003. - Vol.32, №1. - P. 19-24.

201. Regulation of gelatinases expression by cytokines, endotoxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritic knee // S.-C. Chu, S.-F.

202. Yang, K.-M. Lue et al. // Connect. Tissue Res. 2004. - Vol. 45. - P. 142150.

203. Risk of congestive heart failure with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and selective Cyclooxygenase 2 inhibitors: a class effect? / M. Hudson, E. Rambe, H. Ricbard, L. Pilote // Arthritis Rheum. 2007. - Vol.57, №3. - P. 516-523.

204. Role of NF-kb transcription factors in anti-inflammatory and proinflammatory actions of mechanical signals / S. Agarval et al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol.50, №11. - P. 3541-3548.

205. Role of nitric oxide in the inhibition of BMP-2-mediated stimulation of proteoglycan synthesis in articular cartilage / P.M. Van der Kraan, E.L. Vitters, H.M. van Beuningen et al. // Osteoarthr. Cartilage. 2000.- - Vol.8, №2. - P. 82-96.

206. Rousseau J.C. Biological markers in osteoarthritis / J.C.Rousseau, P.D. Delmas // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2007. - Vol. 3(6). - P. 346-356.

207. Schachinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

208. Schaeverbeke T. How to watch over a patient treated with NSAID in relation to the cardiovascular and renal risk? / T. Schaeverbeke, F. Heloire, G. Dera^ // Press Med. 2006. - Vol.35, №99. - P. 41-46.

209. Scher J.U. Nitric oxide synthases and osteoarthritis / J. U. Scher, M.N. Pillinger, S.B.Abramson // Curr. Rheumatol. Rep. 2007. - Vol. 9/ - P. 9-15.

210. Severity and extent of osteoarthritis and low grade systemic inflammation as assessed by high sensitivity C-reactive protein / T. Sturmer, H. Brenner, W. Koenig, K. Gunther // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 200-205.

211. Spector T.D. Low-level increases in serum C-reactive protein are present in early osteoarthritis of the knee and predict progressive disease / T.D. Spector, D.J. Hart, D. Nandra // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40. - P. 723-727.

212. Synovitis predict the arthroscopic progression of medial tibiofemoral osteoarthritis // X. Ayral, E. H. Pickering, T. G. Woodworth et al. . // Arthr. and Rheum.-2001.-Vol. 44 (a).-P. 101.

213. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis // M. J. Benito, D. J. Veale, O. FitzGerald et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 1263-1267.

214. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1998. - Vol.21, №1. - P. 22-29.

215. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1999. - Vol.7, №2.-P. 203-209.

216. Thrombosis in patients with con-nective tissue disease treated with specific cyclooxygenase-2 inhibitors: a report of four cases / L.J. Crawford, J.S. Oates, W.I. Mccune, S. Gupta, M. J. Kaplan // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.3. - P. 1891-1896.

217. Tumor necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle / G.W. De Keulenaer, R.W. Alexander, M. Ushio-Fukai, N. Ishizaka, K.K. Griendling // Biochem. J.- 1998. Vol. 329, №. 3* -P. 653-657.

218. Verbruggen G. Chondroprotective drugs in degenerative joint diseases / G. Verbruggen // Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 129-138.

219. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation. 2002. - Vol. 105, №5. - P. 546-549.

220. Urbich C. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology / C. Urbich, S. Dimmeler // Circ Res. 2004. - Vol. 95. - P. 343-53.

221. Walter D.H. Endothelial progenitor cells: regulation and contribution to adult neovascularization // D.H. Walter, S. Dimmeler // Herz. 2002.- Vol. 27. -P. 579-88.

222. Wang L., Rheumatoid arthritis increases the risk of coronaiy heart disease via vascular endothelial injuries / L. Wang, G. Feng // Med. Hypotheses.'-2004. Vol. 63(3). - P. 442-445.

223. Wollheim F.A. Early stages of osteoarthritis: the sensitive predictors / F.A. Wollheim // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 1031-1032.

224. Woessner J.F. Jr Role of metalloproteinase's in human osteoarthritis / J.F. Woessner Jr, Z. Gunja-Smith // J. Rheumatol Suppl. 1991. - Vol. 27, №99. -P. 124-128.

225. Zeiher A.M. Endothelial function: cardiac events / A.M. Zeiher, A. Lerman // Circulation. 2005. - Vol. 111(3). - P. 363-368.

226. Ziehe M. Role of nitric oxide in the angiogenesis of avascular tissue / M. Ziehe // Osteoarthritis Cartilage. 1999. - Vol. 7, №4. - P. 403-405.