Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и ее медикаментозная коррекция у больных остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Романова, Ирина Александровна

• Романова, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романова, Ирина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Остеоартроз, возможности лечения.

1.2. КоморбидноСть и кардиоваскулярный риск у больных остеоартрозом.

1.3. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертензии, возможности ее коррекции на фоне гипотензивной терапии.

1.4.3аключение по обзору литературы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические исследования.

2.2.2. Исследование сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.

2.2.3. Определение СРБ высокочувствительным методом.

2.2.4. Суточное мониторирование АД.

2.2.5. Определение жесткости артерии.

2.3. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯУ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ.:.

3.1. Суточное мониторирование АД.

3.2 Частота встречаемости факторов риска и вероятность развития и исхода кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом в зависимости от наличия артериальной гипертензии.

3.3. СРБ как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ.

4.1. Выраженность повреждения эндотелия у больных остеоартрозом

4.2. Состояние антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенкиы у больных остеоартрозом.

4.3. Состояние жесткости артерии у больных остеоартрозом.

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ПРИ НАЛИЧИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

5.1. Выраженность повреждения эндотелия у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии.

5.2. Состояние антитромбогенной активности эндотелия сосудистой. стенки у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии.

5.3. Жесткость артерии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии.7 Г

ГЛАВА 6.ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИННАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ПРИ НАЛИЧИИ И ОТСУТСТВИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНОЙ ТЕРАПИИ.

6.1.Изменение болевого синдрома на фоне терапии терафлексом.

6.2.Изменение выраженности повреждения эндотелия у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии на фоне различной терапии.

6.3. Изменение антитромбогенной активности эндотелия и жесткости ар-териии у больных остеоартрозом при наличии и отсутствии артериальной гипертензии на фоне различной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и ее медикаментозная коррекция у больных остеоартрозом»

Остеоартроз (OA) - гетерогенная-группа заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь, хряща, а также субхондрального участка кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, периартикулярных мышц [165]. OA - самое распространенное из ревматических заболеваний: частота его в общей популяции составляет 13,3% [83]. Социальная значимость остео-артроза определяется ростом связанной с ним нетрудоспособности, особенно в старших возрастных группах, а также резким снижением качества жизни при этом заболевании [49]. В последние годы все больше внимание уделяется сочетанию ревматических заболеваний и сердечно-сосудистой патологии. Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда ревматических заболеваний. Согласно данным эпидемилогических исследований поражение сердечно-сосудистой системы оказывает наиболее существенное влияние на уровень смертности у пациентов с остеоартрозом [38].

По данным различных исследований частота встречаемости артериальной гипертензии у больных остеоартрозом-составляет 50-80% [16; 38; 122]. По данным одних исследований факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний встречаются у больных OA чаще, чем у лиц без клинически выраженного OA [33], в других исследованиях факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с OA встречаются с такой же частотой, как и у больных АГ без клинически выраженного OA [38].

В последние годы большое внимание уделяется анализу изменений функционального состояния эндотелия при различных патологических процессах. Выявлены изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение маркеров активации эндотелия, в частности фактора Виллебранда, циркулитующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) у пациентов с

АГ [17; 24; 54; 71]. Однако отсутствуют данные об особенностях состояния антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки, активности фактора Виллебранда, уровне ЦЭК при сочетании остеоартроза и артериальной гипертензии

Большая распространенность артериальной гипертензии (АГ), среди пациентов с заболеваниями суставов, обусловлена различными причинами, связанными как с развитием воспалительного процесса, так и с приемом лекарств, в том числе с частым приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что может приводить к дестабилизациии АГ, про-грессированию сердечной недостаточности (СН) и повышению риска развития кардиоваскулярных катастроф [28; 32; 58; 64; 154; 210].

В< настоящее время активно изучаются взаимоотношения НПВП и сердечно-сосудистой системы. В- литературе представлены исследования, посвященные влиянию НПВП на функцию эндотелия [111; 157; 213; 215], однако недостаточно исследований, посвященных изучению влияния хондро-протективных препаратов, сочетания хондропротективных и гипотензивных препаратов на функцию эндотелия для формирования четкого представления о взаимоотношениях хондропротекторов и сердечно-сосудистой системы.

Цель работы

На основе изучения- выраженности повреждения, эндотелия и особенностей состояния сосудистой стенки определить клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом и возможности ее медикаментозной коррекции.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости факторов риска развития артериальной гипертензии у больных остеоартрозом, особенности артериальной гипертензии и определить прогноз кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертензии и ее отсутствии.

2. Выявить особенности повреждения эндотелия, нарушений антитромбогенной функции сосудистой стенки, жесткости артерии у больных остеоартрозом при различных клинических особенностях заболевания (рентгенологическая стадия, длительность заболевания).

3. Установить особенности функционального состояния эндотелия, жесткости артерии у больных остеоартрозом при наличии артериальной гипертен-зией по сравнению с пациентами с остеоартрозом без артериальной гипер-тензии.

4. Изучить динамику изменений эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом на фоне терапии хондропротекторами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлено частое сочетание остеоартроза с артериальной гипертензией. Наличие артериальной гипертензии у больных остеоартрозом достоверно повышает вероятность.развития и* неблагоприятного исхода кардиоваскулярной патологии.

2. У больных остеоартрозом выявлено повреждение эндотелия, повышение жесткости артерии, выраженность которых зависит от рентгенологической стадии и продолжительности-заболевания.

3. У больных остеоартрозом при'наличии артериальной гипертензии увеличивается выраженность повреждения эндотелия, нарушения антитромбоген-ной активности сосудистой стенки, жесткости артерии.

4. На фоне проводимой хондропротективной терапии отмечено уменьшение выраженности повреждения эндотелия, улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение ригидности артерий.

Научная новизна

Выявлена высокая частота артериальной гипертензии у больных остеоартрозом. Традиционные факторы риска АГ встречались у пациентов OA не чаще, чем у пациентов с ЭАГ, наиболее часто встречающимися факторами риска развития AF у больных OA являются абдоминальное ожирение (76,5%) и дислипидемия (64,7%). Для больных OA характерно повышение уровня СРБ, выраженность, которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности болевого синдрома, стадии заболевания. Наличие АГ у больных OA достоверно увеличивает у них риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Каждый четвертый пациент с OA в сочетании с АГ имеет средний риск фатального исхода сердечно-сосудистых осложнений.

Впервые оценена выраженность повреждения эндотелия посредством определения содержания циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), активности фактора Виллебранда (ФВ) у больных OA с клиническими особенностями заболевания. Выявлено повышение повреждения эндотелия (повышение ЦЭК, активности ФВ) по мере возрастания рентгенологической стадии и увеличении продолжительности заболевания.

Впервые изучены выраженность повреждения, особенности функционального состояния эндотелия, жесткости* артерий у больных OA при наличии или отсутствии артериальной гипертензии. Наиболее выраженное повышение активности ФВ, наиболее выраженное нарушение функций сосудистой стенки и повышение жесткости артерий выявлены у больных OA в сочетании с АГ.

Впервые проведено динамическое наблюдение за выраженностью повреждения эндотелия, характером эндотелиальной дисфункции и жесткостью артерий у больных остеоартрозом с учетом наличия или отсутствия АГ на фоне терапии хондропротектором (терафлекс). Выявлено уменьшение выраженности повреждения эндотелия, улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение жесткости артерии на фоне лечения хондропротектором (терафлекс), особенно у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией.

Практическая значимость

Обнаруженные наиболее часто встречающиеся факторы риска развития АГ у больных OA (ожирение, дислипидемия) определяют объем обследования пациентов с OA и планирование немедикаментозных и медикаментозных вмешательств.

Для артериальной гипертензии у больных OA характерно повышение АД или его недостаточное снижение в ночные часы. Установленные высокая частота сочетания OA и АГ и особенности суточного профиля АД у них определяют целесообразность не только измерения казуального АД, но и проведения суточного мониторирования АД пациентам с остеоартрозом, у которых в анамнезе отмечалось эпизодическое повышение АД, а также пациентам, имеющим факторы риска артериальной гипертензии.

Изучение активности фактора Виллебранда, количество циркулирующих эндотелиальных клеток в крови являются информативными и доступными методами оценки выраженности повреждения эндотелия у больных остеоартрозом, а их использование позволяет оценить влияние особенностей заболевания (длительность, стадия) на состояние эндотелия, оценить эффективность и безопасность проводимой терапии.

Оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных остеоартрозом, особенно при наличии артериальной гипертензии, позволяет диагностировать особенности эндотелиальной дисфункции, характер- и выраженность нарушений отдельных функций эндотелия, эффективность и безопасность проводимой терапии.

Использование метода неинвазивной артериографии с определением показателей жесткости артерии позволяет диагностировать не только повышение жесткости артерий, но и проводить динамическое наблюдение, оценивать влияние проводимой терапии на жесткость артерий, что имеет несомненное практическое значение

Установленное уменьшение повреждения эндотелия (снижение ЦЭК), улучшение антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшение жесткости артерии на фоне терапии хондропротектором (терафлекс) способствует снижению риска развития кардиоваскулярной патологии у больных остеоартрозом, особенно в сочетании с АГ, что определяет целесообразность длительной ходропротективной терапии.

10

Внедрение

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий со студентами 5, 6-х курсов; они включены в-материалы лекционных курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ГОУ ВИО «Саратовский ГМУ Росздрава». Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы Областной клинической больницы г. Саратова.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на конференции студентов и молодых ученых (Саратов, 2007, 2008); II Съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008); на конгрессе кардиологов «Повышение качества и допустимости кардиологической помощи» (Москва, 2008); на V съезде ревматологов России (Москва, 2009).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 17 работ, в том числе 5 статьей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий и рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 85 отечественных и 145 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 129 страницах, содержит 46 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Романова, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ

1. У 62% больных остеоартрозом выявлена артериальная гипертензия. Традиционные факторы риска артериальной гипертензии встречаются у больных остеоартрозом с такой же частотой, как у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Для больных OA характерно повышение уровня СРБ, выраженность которого зависит как от традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и от выраженности болевого синдрома, стадии заболевания.

2. Наличие артериальной гипертензии у больных остеоартрозом достоверно повышает вероятность развития и неблагоприятного исхода кардиоваскуляр-ной патологии. У 20,6% больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией установлен средний риск развития фатальных сердечнососудистых осложнений.

3. Для артериальной гипертензии у больных OA характерно повышение АД или его недостаточное снижение в ночные часы. Ири проведении суточного мониторированшг артериального давления у 32% больных остеоартрозом без артериальной гипертензии выявлена недостаточная степень ночного снижения АД, а при наличии у них артериальной гипертензии у 42,8% больных установлено повышение АД в ночные часы.

4. У больных остеоартрозом выявлены признаки повреждения эндотелия, нарушения его функций (снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки), повышение жесткости артерии, выраженность которых возрастает по мере увеличения продолжительности заболевания, более 5 лет, возрастания рентгенологической стадии, интенсивности болевого синдрома.

5. У больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией достоверно больше выражены признаки повреждения1 эндотелия, нарушения его функций (снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки); поI вышение жесткости артерий по сравнению с больными остеоартрозом без артериальной гипертензии.

6. На фоне проводимой комбинированной терапии с включением хондропро-тектора (терафлекс) у больных остеоартрозом установлены снижение интенсивности болевого синдрома, уменьшение функциональной недостаточности и потребности в дополнительном приеме анальгетиков, что сочеталось с уменьшением выраженности повреждения эндотелия, улучшением функционального состояния эндотелия, снижением жесткости артерий, особенно при сочетании остеоартроза и артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с остеоартрозом, имеющим факторы риска артериальной гипертензии, необходимо не только измерение казуального АД, но и проведение суточного мониторирования АД с целью выявления нарушений суточного профиля АД и их коррекции при необходимости.

2. Больным остеоартрозом, особенно при сочетании с артериальной гипертензией, для планирования лечебной тактики необходимо оценивать риск фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Определение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток, активности фактора Виллебранда рекомендуется использовать при обследовании больных остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии для оценки прогрессирования заболевания и эффективности проводимой терапии.

4. Определение жесткости артерий рекомендуется использовать в обследовании больных остеоартрозом как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии для оценки прогрессирования заболевания и эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романова, Ирина Александровна, 2009 год

1.Абдоминальное ожирение фактор риска, способствующий остеоартрозу коленных суставов / А.С. Носкова, И.Г. Красивина, JI.H. Долгова, А.А. Лав-рухина // Терапевтический архив. - 2007. - N5. - С. 29 - 31.

2. Абидова, К.Р. Значение эндотелина-1 в регуляции функций сердечнососудистой системы / К.Р. Абирова // Врач. Дело. 1999. - №7 - 8.- С. 22 - 27.

3. Аметов, А.С. Ожирение эпидемия XXI века. / А.С.Аметов // Терапевтический архив. - 2002. - №10. - С. 5 - 7

4. Андреенко, Г.В. Антитромбин III и его роль в клинической практике / Г.В. Андреенко, Л.Р. Полянцева, Л.В. Подорольская // Терапевтический архив. -1980. -№2. С. 141 - 145.

5. Аничков, Д. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите электронный ресурс. / Д. Аничков, Н.А. Шостак // Издательский дом «Русский врач». 2004. - №4. - Режим доступа: http://www.rusvrach.ru/articles/vrach.

6. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А:П: Момот.-М.: Ньюдиамед АО, 1999. - 217 с.

7. Белоусов,-Ю:В; Эндотелиальнаядисфункция как причина1 атеросклероти-ческого поражения» артерий при? артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.В. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека.-2006.-№6:-0.

8. Бубнова, М. Ожирение в практике врача электронный ресурс. /М. Бубнова// Издательский дом,«Русский врач». 2005. - №3. -Режим доступа: http://www.rusvrach.ru/articles/vrach-3-2005str 39-43. .

9. Бутусова, С.Ф. Повреждения, эндотелия при ревматоидном; артрите и ос-теоартрите / С.Ф. Бутусова, А.А. Заводчиков, К.Ю. Широкова // Вестник РГМУ. 2006. - №2(49): - С. 111-12. .

10. Верткин, A.JIi Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения пациентов при соматической патологии / A.JI. Верткин, А.В. Наумов // Русский медицинский,журнал.-2007. Том. 15. №.4 - С. 319 -325:

11. Взаимосвязь фактора; Виллебранда с сосудодвигательной функцией эндотелия электронный ресурс. / М.И. Лутай, И.П. Голикова, С.И. Деяк и др. -Украинская баннерная сеть.- 2003. №6. - Режим доступа: http://www.rql.kiev.Ua/cardioj/2003/6/lutay.htm.

12. Влияние гипотензивной терапии на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью / О.М. Масленникова, С.В. Романчук, С.А. Рачкова и др. // Терапевтический архив.- 2008.-№9. С. 33 - 36.

13. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на антигипертен-зивный эффект ингибиторов АПФ / М.П. Савенков, С.А. Бродская, С.Н. Иванов, Н.И. Судакова // Русский медицинский журнал. 2003. - №19. - С. 1056 -1059.

14. Гинзбург, М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение / М.М Гинзбург, Г.С. Козупица, Н.Н. Крюков // Самара: изд-во «Парус», 2000. 159 с.

15. Дейл, М.М. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с анг. / М.М. Дейл, Дж.К. Формен // М.: Медицина. 1998. - С. 87 - 102.

16. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №1. - С. 50 - 52.

17. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС / М.А. Домашенко, С.В. Орлов, М.В. Костырева и др. // Сердце. 2006. - Том. 5. № 7 (31). - С. 376 - 378.

18. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышева, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 11(5). -С. 30 - 32.

19. Дроздов, В.Н. Остеоартроз (остеоартрит) / В.Н. Дроздов // Consilium Medicum. 2004. - №6(12). -С.

20. Евсеев, М.А. НПВП индуцированная энтеропатия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения / М.А. Евсеев, Ю:М. Круглян-ский // Русский медицинский журнал. - 2008. - Том. 16. № 7. - С. 523 - 528.

21. ЗЗ.Изможерова, Н.В. Оценка факторов атеросклероза у женщин с ишемиче-ской болезнью сердца, развившейся до шестидесяти пяти лет / Н.В. Изможе-рова, А.А. Попов // Российский кардиологический журнал. 2008.-№1. - С. 61 -64.

22. Изможерова, Н.В. Частота сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерии с манифестным остеоартрозом коленных суставов/Н.В. Измо-жерова, А.А. Попов // Российский кардиологический журнал. 2006. -№5-С.

23. Инамова, О.В. Клинико-диагностическое значение нарушений вазорегу-лирующей и антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом: Дис. канд. мед. наук / О.В. Инамова; СГМУ. Саратов, 2003. - 167 с.

24. Инамова, О.В. Современные методы диагностики повреждения сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом / О.В. Инамова, А.П. Ребров // Саратовский научно-медицинский вестник. — 2003. №1(2). - С. 49 - 54.

25. Каратеев, А.Е. Профилактика опасных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при лечении НПВП в клинической практике: проблемы и их решение / А.Е. Каратеев // Клиническая фармакология и терапия. 2007. -№16.- С. 81 - 84.

26. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров, С.В. Столов, В.А. Якушева и др. // Научно-практическая ревматология. 2006. - №4. -С. 28 - 34.

27. Кароли, Н.А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической, обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 70 - 75.

28. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? / Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9. №3. - С. 35 - 39.

29. Корочина, И.Э. Метаболический синдром и ревматические болезни /И.Э. Корочина, Г.Г. Багирова // Терапевтический архив. 2006. - N6. - С. 39 - 47.

30. Коршунов, Н.И. Современные подходы к фармакотерапии остеоартроза/ Н.И. Коршунов, О.Б. Ершова // CONSILIUM MEDICUM. 2006.- № 2.- С. 34 -38.

31. Кочкина, М.С. Изменение жесткости артерии и ее клиническое значение/ М.С. Кочкина, Д.А. Затейшиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - N1. -С. 63-71.

32. Лесняк, О.М. Боль при остеоартрите крупных суставов / О.М. Лесняк // CONSILIUM MEDICUM. 2006. - №2. - С. 34 - 38.

33. Лила, А.М: Современные аспекты диагностики и лечения остеартроза A.M. Лила // Русский медицинский журнал. 2007,- №4. - С.1- 4.

34. Лупанов, В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т11. N6. -С. 331 - 337.

35. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение дисеминированного внутрисосудисто-го свертывания крови. / В.Г. Лычев // Н.Новгород: Из-во НГМА, 1998. - 191 с.

36. Мазуров, В.И. Остеоартроз / В.И. Мазуров, И.А. Онущенко.-Санкт-Петербург: СПбМАНО, 2000. С. 116.

37. Мазуров, В.И. Применение структума в комплексном лечении синдрома болей в нижней части спины / В.И. Мазуров, И.Б.Беляева // Терапевтический архив. 2004. - №8. - С. 68 - 71.

38. Макаров, В.А. Физиология гемостаза / В.А. Макаров // Пат. Физиол. -1998. №4.-С. 40-48.

39. Милягина, И.В. Влияние конкора на жесткость сосудистой стенки и уровни АД в бассейнах верхних и нижних конечностей / И.В. Милягина, В.А. Милягин, В.В1 Коптеева // Русский медицинский журнал. 2008. - Том. 16. -№7. - С. 500 - 502.

40. Муравьев, Ю.В. Заболевания сердечно-сосудистой системы и нестероидные-противовоспалительные препараты / Ю.В. Муравьев // Болезни сердца и сосудов. 2006. -Том 2. N2. - С. 82 - 86.

41. Насонов, E.JT. Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности / Е.Л.Насонов // CONSILIUM MEDICUM. 2001. - Том 3. №5. - С. 209 - 215.

42. Насонов, Е.Л. Клинические рекомендации / Е.Л.Насонов // М.ТЭОТАР-Медия. 2006. - 288 с.

43. Насонов, Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии / Е. Л. Насонов // Лечащий врач. 2006. - № 2. - С. 34 - 39.

44. Насонов, Е. Л. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). / Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. - 2002. - №7. - С. 53 - 62.

45. Насонова, В.А. Медико социальное значение XIII класса болезней для населения России / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева // Научно-практическая ревматология. - 2001. - №1. - С. 7 - 11.

46. Недогода, С.В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно- сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби-// CONSILIUM MEDICUM. 2006. - N4. - С. 65 - 68.

47. Некрутенко, JI.A. Влияние арифона на, структуру и функцию артерий у пожилых больных артериальной гипертензией. / Л;А. Некрутенко, Д.А. Лыкова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. СПб., 2002.

48. Остеоартроз в практике врача-терапевта / А.Л. Верткин, Л.И. Алексеева, А.В. Наумов и др. // Русский медицинский журнал. 2008. - Том. 16. - №7. -С. 476 - 480.

49. Перспективы применения ингибиторов циклооксигеназы-2 при остеоарт-розе / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк, Н.Г. Иониченок, О.В. Рубцов // Consilium Medicum. 2004. - Том. 6. № 2. - С. 100 - 103.

50. Петрищев Н.Н. Тромбогенные свойства стенки сосуда // Патологическая физиология системы гемостаза: Сб. научн. тр.: 1-й Ленингр. мед. ин-т. JL, 1990. - С. 3 - 24.

51. Показатели неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью / Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев, В.Н. Титов и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 12. - С. 18 - 25.

52. Пугжилис, И.С. Функциональное состояние сосудистого звена гемостаза у больных гипертонической болезнью среднего и- пожилого возраста: Автореф. дис . канд. мед. наук / И.С. Пугжилис; Москва, 2006. С. 18.

53. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф. Т. Агеев, И. В. Фомин, В. Ю. Мареев и др. // Кардиология. 2004. - №11. - С. 50 - 53.

54. Ратникова, JI.A. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертензией / JI.A. Ратникова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Терапевтический архив. -2000. -№9.-С. 13 18.

55. Рябова, Т.С. Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента: Автореф. дис. канд. мед. наук / Т.С. Рябова, СПб., 2004. - 15 с.

56. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов-мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов, и др. // Кардиологический вестник. 2007. - Том 2. №2. - С.

57. Саложин, К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммнунопатологии / К.В. Саложин, E.JI. Насонов, Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 1992. -№3. - С. 150 - 157.

58. Структум новый эффективный препарат для лечения остеоартроза / Л.И. Алексеева, Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов и др. // Рос. Ревматол. - 1999. -№ 1. - С. 28-32.

59. Структум (хондроитин сульфат) новое средство для лечения остеоартроза / Л.И. Алексеева, Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов и др. // Терапевтический архив. - 1999. - № 5. - С. 51 - 53.

60. Стрюк, Р.И. Структурно-модифицирующая терапия остеартроза / Р.И. Стрюк // Фарматека. 2006. - №9. - С. 1 - 5.

61. Туев, А.В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотели-альная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / А.В. Туев, Л.А. Некрутенко //Пермь. 2001. С. 156 - 161.

62. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией / М.Г. Глейзер, Н.В. Бойко, А.Ж. Абилъдинова, К.Э. Соболев // Рос. кард, журнал. 2002. - №6. - С.

63. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов,

64. И.К. Тлепшуков. Москва. - 1995. - С. 243.

65. Шарапова, С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.П. Шарапова; -Уфа; 2004. 24 с.

66. A polymorphism in the cyclooxygenase 2 gene as an inherited protective factor against myocardial infarction and stroke / F. Cippolone, E. Toniato, S. Martinottiet al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 2221 - 2228.

67. Amin, A.R. The role of nitric oxide in articular cartilagbreakdown in Osteoarthritis. / A.R. Amin, S.B. Abramson // Cur. Opin. Rheumatol. 1998. - Vol 10.-P. 263 -268.

68. Amlodipine and haemodynamic effects of cyclo-oxygenase inhibition / P. Mi-nuz, P. Pancera, M. Ribul et al. // Br J Clin Pharmacol. 1995. - Vol. 39 (1). - P. 45 - 50.

69. Angiotensin-(l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells / H. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001. - Vol. 37.-P: 72 -76.

70. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo-controlled study / M. Oosterga, A.A. Voors, H. Buikema et al. // Gardiovasc Drugs Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 55 - 60.

71. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, CF. KJIng et al. // Hypertension. 1996. - Vol: 27.- P. 25 - 31.

72. Armstrong, CP. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and life threatenging complication of peptic ulceration / CP. Armstrong, AL. Blower // Gut 1987. № 28. - P. 527-532

73. Associations of elevated interleulcin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly / ТВ. Harris, I. Ferrucci, R.P. Traxy et al. // Am J Med. 1999. -Vol. 106.-P. 506-512.

74. Badley, E. Impact of musculosceletal disability on the Canadian population / E. Badley // Rheumatol. 1993v. - Vol. 19. - P. 337 - 340.

75. Badley, E.M. Socioeconomic risk factors and musculoskeletal disability / E.M. Badley, D. Ibanez// J.Rheumatol. 1994. - Vol. 21. - P. 515 - 522.

76. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does is exist? / A.D. Blann, D.A. Taberner // Brit. J. Haemotol. 1995. - Vol. 90. - P. 244-248.

77. Blann, A.D.Von*Willebrand factor: increased level are leated to poor prognosis in systemic sclerosis and not to tissue autoantibodies / A.D. Blann, T.P. Sheeran, P. Emery // Brit. J. Biomed. Sci. 1997. - Vol. 54. - P. 670-673.

78. Brain, S.D. Endothelin induces potent microvasscular constriction / S.D. Brain, J.R. Tippins, T.J. Williams // Brit. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 139. - P. 831 - 838.

79. Cappel, M.S. Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity / M.S, Cappel, J.R. Schein // Gastrointes-tirol. Clin. N. Am. 2000. - Vol. 29: - P. 97 - 124.

80. Carretero, O.A. Essential Hypertension / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation. 2000. -Vol. 101. - P. 329 - 335.

81. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study / B. Mazieres, B. Combe, Phan Van V. et al. // J. Rheumatol. 2001. Vol. 28. - P. 173 - 181.

82. Complications of the COX—2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery / N. A. Nussmeier, A.A. Whelton, M.T. Brow, et al. // New Engl J Med.- 2005.-P. 352.

83. Complior study: effect of perindoprill on arterial distensibility / R. Ceballos-Atienza, B. Gil-Extremera, A. Maldonado Martin et al. // J Hypertension 1999. -Vol. 17(Suppl.3). P. 220.i

84. Coronary Vasodilation and Improvement in Endothelial Dysfunctiom With Endothelin ETA Receptor Blockade / JPJ. Halcox, KRA. Nour, G. Zalos, AA. Quyyumi // Circ Res. 2001. - Vol. 89. - P. 969 - 976.

85. Correlation of platelet calcium with blood pressure: effect of antihypertensive therapy / P. Erne, P. Bolli, E. Burgisser, FR. Buhler // N Engl J Med. 1984. -Vol. 310.-P. 1084- 1088:

86. Ю.С-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. Ridker, C. Hennekens, E. Buringf, N. Rifai // N Engl J Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836 - 843.

87. Dawes, M. The vasodilatator action of nebivolol in forearm vascilature of subjects with essential hypertension / M. Dawes, SE. Bret. // Br J Clin Pharmacol. 1994.- Vol. 48. P. 460 -463.

88. Dieppe, PA. Lessons from the withdrawal of rofecoxib / PA. Dieppe, S. Ebra-him, P. Juni // BMJ. 2004. - Vol. 329. - P. 867 - 868.

89. Does calcium channel blockade and beta adrenergic blockade affect platelet function and fibrinolysis to a varying degree? / G. Gleerup, J. Mehlsen, K. Winth-er, et al. / J Cardiovasc Pharmacol. - 1995. - Jan, 25 1. - P. 87 - 89.

90. Effect of amlodipine and valsartan on vascular damage and ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patiens / A. Ichihara, Y. Kaneshiro, T. Takemit-su, M. Sakoda // J.Hum. Hypertens. 2006. Vol. 20 (10). - P. 787 - 794.

91. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on angiotensin and bra-dykinin peptides in rats with myocardial infarction / A.M. Duncan, L.M. Burrell, A. Kladis, D.J. Campbell // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 28. № 6. - P. 746 - 754.

92. Effects of celecoxib on ambulatory blood pressure in hypertensive patients on ACE inhibitors / WB. White, J. Kent, A. Taylor, et al. // Hypertension. 2002. -Vol. 39.-P. 929-934.

93. Effects of chondroitin sulfate-C on articular cartilage destruction in murine collagen-induced arthritis / T. Omata, Y. Itokazu, N. Inoue, Y. Segawa // Arznei-mittel-Fofsch. 2000. - Vol.50. - P. 148 - 153.

94. Effect of indomethacin on the antihypertensive efficacy of valsartan and lisi-nopril: a multicentre study / R. Fogari, A. Zoppi, R. Carretta, et al. // J Hypertens. 2002. - Vol. 20 (55). - P. 1007 - 1014.

95. Effect of long-term celiprolol therapy on haemostasis in essential hypertension / А. Окгискб, Pech6&nbreve; J,KratochvHlov6 H // J Hum Hypertens. — 1995.- Sep, 9 Vol. 9. P. 773 - 776.

96. Effects of Noncardiovascular Comorbidities on Antihypertensive Use in Elderly Hypertensives /Р. Wang, J. Avorn, M. Brookhart et al. // Hypertension.-2005.-Vol. 46.-P. 273.

97. Efficacy and safety of the cyclo oxygenase 2 inhibitors parec oxib and valde-coxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery / E. Ott, N.A. Nuss-meier, P.C. Duke et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2003. - Vol. 125. - P. 1881 -1492.

98. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs chondroitin sulfate 3 x 400 mg/day vs placebo / P. Bourgeois, G. Chales, J. Dehais, et al. // Osteoarthritis Cartilage. 1998. - 6 (Supplement A). - P. 25 - 30.

99. Endothelial cells in physiology and the pathophysiology of vascular disorders/ B. Duglas Cines, S. Eleonor Pollak, A. Clayton Bluck et al. 11 Blood. 1998. -Vol.91. - №10. - P. 3527 - 3561.

100. Endothelial dysfunction and decreased vascular responsiveness in the anterior cruciate ligament-deficient model osteoarthritis / D. Miller, K. Forrester, D.A. Hart, et al. // J Appl Physiol. 2007. - Vol. 102. - P. 1161 - 1169.

101. Endothelial dysfunction in salt sensitive hypertension / C. Ferri, C. Bellini, G. Pesideri et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996. - Vol. 89(8). - P. 971- 974.

102. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / RC Lawrence, CH G Helmick, FC Arnett et al. // Arthritis Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 778 - 799.

103. Free radicals, antioxidants and endothelian cell damage after percutaneus transluminal coronary angioplasty / A.D. Blann, H. Midglay, G. Burrows et al. // Coronary artery dis. 1993. - Vol. 4. - P. 905 - 910;

104. Frequency ofanalgestic use and risk of hypertension in younger woman / G.Curhan, W.Willet, B.Rosner, M. Stampfer // Arch Intern Med.- 2002.- Vol.-162.-P.2204-2208.

105. For the Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study Group / SD. Solomon, JJV. McMurray, MA. Pfeffer et al. // New Engl J Med. 2005. -P. 352.

106. For the Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVEe) Trial Investigators. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. / R. Bresalier, RS. Sandler, H. Quan, et al. / New Engl J Med.-2005.-Vol. 352.

107. Ford, ES. Serum C-reactive protein and self-reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / ES. Ford, W.H. Giles // Arteriocler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1052 - 1056.

108. Funuak S. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / S. Funuak, P. Kubisz, J. Kventesky // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 705 - 708.

109. Furberg, CD. Parecoxib, valdecoxib, and Cardiovascular risk / CD. Furberg, BM. Psaty, CA. FitzGerald // Circulation. 2005. - Vol.111. - P.249.

110. Galle, J. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress / J. Galle, K. Heermeier // Nephrol Dial Transplant. 1999. - Vol. 14. -P. 2585 -2589.

111. Garcia Rodriguez, LA. The effect of NSAIDs on the risk of coronary heart disease: fusion of clinical pharmacology and. pharmacoepidemylogic data / LA. Garcia Rodriguez // Clin-Exp. Rheumatol. 2001. - Vol. 19 (suppl. 25). - P. 41 -45.

112. Garrison; R.J. Obesity and coronary heart disease / R.J. Garrison, M.W. Hig-gins, W.B. Kannel // Curr Opin Lipidol. 1996. - Vol. 7. - P. 199 - 202.

113. Gastrointestinal damage associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory drugs / Allisson MS, Howatson AG, Torrance CJ, Lee FD, Russel RF N Engl J Med. // 1992. Vol .327. - P. 751 - 756.

114. Clozel, M: Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors, on endothelial function in hypertension7 M.-Clozel // Hypertension. 1991. - Vol. 18.-P. 37-42.

115. Glucosamine sulfate in'osteoarthritis of the knee / W. Noack, M., Fischer, KK. Forster et al. // Osteoarthritis Cartilage: 1994:-Vol.2.-P.51-59.

116. Glucosamine Sulfate prevent total joint replacement in the long-term-foliov-up of knee osteoarthritis patients / K. Pavelka, J'.Gatterova, G. Giacoveli et al. // Arthritis Rheumatism. 2004. - Vol.50 (9 suppl). - P.251.

117. Glucosamine Sulfate prevent total joint replacement in the longterm followup' of knee osteoarthritis patients / R. Pavelka, J.Gatterova, G. Giacoveli et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2005. - Vol.13 (Suppl B). - P. 74.

118. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee in osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study / K. Pavelca, J. Gatte-roval, M. Olejarova et al. // Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P. 2113-2123.

119. Hamerman, D. Clinical implications of osteoarthritis andj adding/D. Hammerman // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54. - P. 82 - S5:

120. Harrison; DG. Endothelial function and oxidant stress/DG. Harrison // Clin Cardiol. 1997. -Vol.20. - Pi 11 - 17.

121. Hartman, J. The Role of Bradykinin and Nitric Oxide in the Cardioprotective Action of ACE / J. Hartman // Ann Thorac Surg. 1995.- Vol. 60. - P. 789 - 792.

122. High Sensitivity C-reactive protein an5 independent risk factor for essential hypertension. / Kim. Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. // Am J" Hypertension,2003. Vol. 16.- P. 429-433.

123. Hochman, J. What Price Pain Relief? / J.Hochman, N.Shah // Circul'ation.-2006. Vol.113. - P. 2868 - 2870.

124. Hornig, B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs 1997. Vol.54(suppl. 5). - P. 42 - 47.

125. Hornig, B. Role of Bradykinin in Mediating Vascular Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Humans / B. Hornig, C. Kohler, H. Drexler // Circulation. 1997. - Vol. 95. -P. 1115 - 1118.

126. Insulin resistance in-essential hupertension is related to plasma rennin activity / L. Lind, R. Reneland, P.E. Andersson et al. // J Hum Hupertens. 1998. -Vol. 12.6. -P. 379-382.

127. Johnson, A. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? / A Johnson, T.Nguyen, R. Day // Arm Intern Med. 1994. - Vol.121. - P. 289 - 300.

128. Jones, A.K. In vivo Leucocyte migration in arthritis / A.K. Jones, M.A. Janabi' •'.:•■ 123 ■ . ■ \

129. Arthr. Rheum. 1991. - Vol. 34. - P. 270 - 275.161>Kaski. J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque' events / J.C. Kaski; E.G1 Zouridakis, // Eur. Heart J- 2001. - Vol. 3 (Suppl: I): .- P: 10^-15:

130. Kidd BL, Urban L. Ann Rheum Dis. 1996. - Vol. 55. - P. 276-283.'

131. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: locus on inflammation / W. Koenig // Eur. Heart J; 1999; - Vol: 1 (Suppl. T). - P: 19s- 26.

132. Kubes, P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuri, DN.'Granger// 'Proc Natl Acad Sci USA. 1991.Vol.95. - P-.553 - 554. • . •; .;•" ; . •.'

133. Kuttner, K. Osteoarthritis disorders. Rosemont: • American Academy of Orthopedic Surgeons / K. Kuttner, V.M: Goldberg // 1995: P: 13 - 241. ' v

134. Lachance, L. The natural history of emergent osteoarthritis of the knee in women / L. Lachance, M:F. Sowers, D. Jamadcer// Osteoarthritis Cartilage. -2002. -Vol.lO.NH. P. 849 - 854. . . .

135. Lack of correlation between* microalbuminuriaf endi endothelial: function in: tssential hypertensive patients / S. Taddei, P: Virdis,.L. Ghiadoni?et al: // J. Hypertension. 1995. - Vol. 13(9). - P. 1003 - 1008.

136. Langton, PE. Cardiovascular safery of rofecixib (Vioxx): lessons, learned and unanswered questions / PE. Langton, GJ. Hankey, J!W. Eikelboom // MJA. -2004,-Vol.181.- P. 524-525.

137. I/IIirondel, J.L. Khinische Doppelblinstudie mit oral verabrechtem chondroitinsulfatat gegen placebo bei tibiofemoralen gonarthrose / J.L. L'Hirondel II Lit. Rheumatol. 1992.-Vol. 14.- P. 77 - 84.

138. Li, H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H. Li, YC. Gong, DL. Zhu // Am J Hypertens. 2004.- Vol.22 (2). - P: 323.

139. Linton, MF. Cyclooxygenase-2 and inflammation in atherosclerosis / MF. Linton, S. Fazio // Curr Opin Pharmacol. 2004. - Vol. 4.- P. 116- 129.

140. Lscher, TF. Endothelins and Endothelin Receptor Antagonists: Therapeutic Considerations for a Novel Class of Cardiovascular Drugs / TF. L scher, M. Barton II Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 2434 - 2440.

141. Luscher, ТЕ. Biology of the endothelium/ ТЕ. Lusher, M. Barton // Clin Cardiol. 1997. - Vol.10(suppl. II). - P. 3 - 10.

142. Luscher, T.F. Endothelium in the control of vascular tone and grouth: role of locan mediators and mechanical forces // Blood Press. 1994- Vol.1. - P. 18 - 22.

143. March, L. Musculosxeletal disability in an elderly population living indepen-dently-a random survey of the north Sydney area / L. March, J. Schwarz // Aust. NZ. Med. 1992. - Vol.22. - P. 731.

144. Marok, R. Activation of the transcription factor nuclear factor-karra В in human inflamed sinovial tissue / R. Marok, P.G. Winyard // Arthr. Rheum. 1996. -Vol.39.-P. 583 -591.

145. Maseri, A. Inflammation in acute coronary syndromes / A. Maseri, D.Cianflone // Eur. Heart J: 2002. - Vol. 4. (Suppl. B). - P. 8 - 13.

146. Maxwell, SRJ. COX-2 selective inhibitors important lessons learned / SRJ. Maxwell, DJ. Webb // Lancet. - 2005.

147. Morgan Т.О., Is non-dipping status a predictor of cardias morbidity? / Т.О. Morgan // J Hypertens. 2002. - Vol. 20(8). - P. 1469 - 1471.

148. Morgan, Т. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on-blood pressure in patients treated with different antihypertensive drugs / T. Morgan, A.Anderson //J Clin Hypertens (Greenwich). - 2003. - Vol. 5(1).- P. 53-57.

149. Myers, S.L. Suppression of hyaluronic acid synthesis in synovial organ cultures by corticosteroid suspensions / S.L. Myers // Arthr. Rheum. 1985. - Vol.28. -P. 1275 - 1282.

150. Nonnarcotic analgetic use and risk of hypertension in US women / J.Dedier, M.Stampfer, S. Hankinson et al. // Hypertension'.- 2002:-Vol. 40.-P. 604-608.

151. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs after acute myocardial infarction / D.Ko, Y. Wang, AK. Berger et al. // Am Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 475 - 481.

152. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the incidence of hospitalizations for peptic ulcer disease кь elderly person / W.E. Smalley, W.A. Ray, J.R. Daugh-erty, M.R. Griffin // Am J.Epidemiol. 1995. - Vol. 141. - P. 539 - 545.

153. Oberholzer-Gee, F. Merck"recall of rofecoxib a strategic perspective / F. Oberholzer-Gee, SN. Inamdar // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 351.- P. 2147 -2149.

154. O'Driscoll, G. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Driscoll; D. Green, RR. Taylor // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1126 - 1131.

155. Palmer, RMJ. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endo-theliumderived relaxing factor / RMJ. Palmer, AG. Ferrige, S. Moncada// Nature. -1987.-Vol.327.-P. 524-526.

156. Pearson, J'.D. Markers of endotheal cell pertubation and damage / J.D. Pearson //Brit. J. Reumatology. 1993. - Vol. 32. - P. 651 - 652.

157. Phillips, V.Di Purin tricadoxilic acid:; a- novelunhibiton of the assotiation of, von Willebrand factor and platelets / V.D. Phillips, J.L. Moake, L. Nolasco // Blood. 1988. - Vol. 77. - P. 1988 - 1903.

158. Pober, J.S: Cytokines and=endotheliallcelEbiolbgy / J.S. Pober, R.S. Gotran // Phyciol. Rev. 1990. - Vol.70. - P. 427 - 451.

159. Pollok D. Role: of endotlielin ET(A) receptors' in: the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine mcthylester and cyclosporine treatment / D. Pollok, J. Po-lakowski:, T. Opgenortfr// Europ: J{ Pharmacol^ 1998; - Vol. 345(1). - P. 43-50.

160. Polonia, JC lnteractiomof antihypertensive;drugs with anti-inflammatory drugs / J. Polonia // Cardiology. 1997.- Vol. 88.- P: 47-51-. ■ /

161. Pro-haemorrhagic- effects of calcium antagonists: a comparison of isradipine and! atenolol' on ex; vivo platelet; functions in , hypertensive subj ects. Smith A, et al. Journal; of Human-Hypertension 1997! Vol; 11. - P.' 783: - 788:

162. Ridker, P.M. C-reactive protein adds to the predictive value.of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Ridker, R.J. Glynn, C.H. Hennekens // Circulation; 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.

163. Risk of congestive heartfailure with, nonsteroidal antiinflammatory drugs and selective Cyclooxygenase 2 inhibitors: a class effect? / M. Hudson, E. Rahme, H. Richard, L. Pilote // Arthritis Rheum. 2007. - Vol: 57 (33). - P. 516- 523.

164. Risk of stroke associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs / S. Bak, M. Andersen, I. Tsiropoulos et al. // Stroke. 2003. -Vol. 34. - P. 379 - 395.

165. Roivainen, A. Oncoprotein expression in human sinovial tissue: an immuno-histochemical study of different types of arthritis / A. Roivainen, K.O. Soderstrom // Br.J.Rheum.-1996. Vol. 35. P. 933 - 942.

166. Rovati, LC. The clinical profile of glucosamine sulfate as a selective symptom modifying drug in osteoarthritis : current data and perspectives / LC. Rovati // Osteoarthritis Cartilage. 1997. - Vol.5(suppl. A). - P.72.

167. Safar, M.E. Hypertension and the arterial, wall. / M.E. Safar, G.M. London, S. Laurent' // High Blood Press. 1992. - Vol 2. (Suppl.l). - P. 32 - 39.

168. Selective COX-2 inhibition improves endothelial function; in coronary artery disease / R. Chenevard, D., Hurlimann, M. Bechir, et al. // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 405-409:

169. Singh, G. Gastrointestinal tract complications on non-steroidal antiinflammatory drugtreatment in rheumatoid arthritis / G. Singh, DR. Ramey, D. Morfield // Arch Intern Med. 1996.- Vol. 156. - P. 1530 - 1536.

170. Stamler, JS. Redox.signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide / JS. Stamler // Cell.- 1994. Vol.74' - P.f 931 - 938.

171. Stewart, D. Clinical* relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders / D. Stewart // Agents Action. Vol. 45. P. 227 - 235.

172. Tenenbaum, J. The egy of epidemiology nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Can.J. / J. Tenenbaum // Gastroenterol: 1999. - Vol.,13. - P. 119 - 122.

173. The majority of nondipping men do not have-increased cardiovascular risk: a population-based study / K. Bjorklung, L. Lind, B. Andren et ah // J Hypertens. -2002. Vol. 20(8). - P. 1501 - 1506.

174. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina / G. Liuzzo, L.M. Biasucci, J.R. Gallimore et al. // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417 - 424.

175. Topol, EJ. Arthritis Medicines and cardiovascular events «House of coxibs» / EJ.Topol // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 366 - 368.

176. Topol, EJ. A coxib a day won't keep the doctor away / EJ. Topol, GW. Falk // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 639 - 640.

177. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - Vol.14. - P. 83-93.

178. Van Zweiten, PA Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / Blood Press Suppl. 1997. - Vol.2. - P. 67 - 70.

179. Vasopeptidase Inhibitors: A New Therapeutic Concept in Cardiovascular Disease? / R. Corti, JC Jr Burnett, JL Rouleau, et al. // Circulation 2001.- Vol.104. P. 1856.

180. Vogel R. Coronary risk factors, endothelial funtion and atherosclerosis: a review / R. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20(5). - P. 426 - 432.

181. Wolfe, F. The longterm ontcome of osteoarthrifis: rates and predictors of jojntspace narrowiny in sumptomatic patiets with knee osteoarthritis/ F. Wolfe, NE. Lane // J. Rheumatol. 2002.-Vol.29. № 1.- P. 139 - 146.