Клинико-патогенетические основы дифференцированной терапии и профилактики железодефицитной анемии у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Малова, Наталья Евгеньевна

• Малова, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малова, Наталья Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Биологическая роль железа в организме человека.

1.2. Факторы риска развития железодефицитной анемии у детей.

1.3. Неадаптированные молочные продукты в питании детей первого года жизни как фактор, способствующий развитию железодефицитной анемии у детей первого года жизни.

1.4. Особенности клинических проявлений железодефицитных состояний у детей раннего возраста.

1.5. Современные возможности ферротерапии железодефицитной анемии у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Условия проведения наблюдений и характеристика обследованных детей.

2.2. Клинические методы обследования.

2.3. Специальные методы обследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ

СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА.

3.1. Факторы формирования железодефицитных состояний у детей раннего возраста.

3.2. Диагностическая значимость различных клинических железодефицитных состояниях у детей раннего возраста. проявлений при

ГЛАВА 4. ЖЕЛЕЗО ДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ ПРИ ПИТАНИИ ДЕТЕЙ НЕАДАПТИРОВАННЫМИ МОЛОЧНЫМИ ПРОДУКТАМИ.

4.1. Характеристика вскармливания детей.

4.2. Содержание свободного гемоглобина в кале и гематологические показатели у обследованных детей с ЖДС.

4.3. Сравнительная характеристика информативности химического метода исследования «скрытой крови» в фекалиях (бензидиновая проба) и количественного определения содержания свободного гемоглобина в кале методом РКОА.

ГЛАВА 5. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФЕРРОТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА.

5.1. Эффективность применения хлорида железа (Гемофер в каплях) при железодефицитных состояниях у детей раннего возраста.

5.2. Эффективность применения железа (III) - гидроксид полимальтозного комплекса (Феррум Лек в сиропе) при железодефицитных состояниях у детей раннего возраста.

5.3. Сравнительная оценка эффективности и переносимости солевого препарата железа Гемофер (в каплях) и несолевого препарата железа Феррум Лек (в сиропе).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические основы дифференцированной терапии и профилактики железодефицитной анемии у детей раннего возраста»

Актуальность проблемы

Железодефицитная анемия (ЖДА) является наиболее распространенным заболеванием у детей, составляя более 80 % всех анемий [5,43]. По данным ВОЗ (1998) число людей с дефицитом железа (ДЖ) во всем мире достигает 200 млн. человек [162]. Наиболее предрасположенными к развитию ЖДА являются женщины фертильного возраста, беременные, дети раннего возраста, подростки. Распространенность ЖДА и латентного дефицита железа (ЛДЖ) у детей в период быстрого роста, когда отмечаются наиболее интенсивные процессы дифференцировки и созревания различных тканей и органов, а также формирование ЦНС, достигает 50 % [51,74]. Показано, что длительный ДЖ может приводить к нарушению миелинизации нервных волокон и расстройствам формирования структур мозга, что сопровождается задержкой умственного и моторного развития, снижением активности иммунной системы. У больных с железодефицитным состоянием (ЖДС), как правило, обнаруживаются различные клинические признаки ДЖ в организме, причем более чем у половины из них при нормальном уровне гемоглобина [5]. Нередко симптомы сидеропении в раннем возрасте, особенно во втором полугодии жизни, мало заметны [34,48], а у подростков ее проявления имеют своеобразный характер (повышенная утомляемость, мышечная слабость, снижение памяти, снижение эмоционального тонуса и др.). Этот астенический синдром часто связывают с переутомлением, особенностями подросткового периода и другими причинами, что может приводить к поздней диагностике ЖДС [11]. ЖДА и ЛДЖ заметно ухудшают качество жизни больных, приводят к снижению успеваемости, невротическим реакциям, конфликтам в школе и дома. Причины развития сидеропенических состояний у детей очень разнообразны и во многом определяются особенностями обмена железа в определенные возрастные периоды.

Начиная с 70-х годов, в работах отечественных и зарубежных авторов активно обсуждается роль диапедезных желудочно-кишечных кровотечений в развитии ЖДС, возникающих при кормлении детей первого года жизни иеадашированными молочными продуктами [23,36,46, 57,87, 107,126,163,164]. В настоящее время появилась возможность применения высокочувствительных и информативных иммунологических методов для выявления скрытой крови в фекалиях, которые не требуют специальной подготовки больного, что облегчает диагностику микродиапедезных кровотечений у детей раннего возраста и делает возможным определение объема потерь гемоглобина с фекалиями [10,66,76]. Подобная методика до настоящего времени у детей раннего возраста в России не использовалась.

Нередко, при своевременной диагностике ЖДА у детей проводится нерациональная ее терапия (применение только диетотерапии, парентеральное введение препаратов железа, лечение «большими» дозами, и др.) [26,44]. Остаются предметом дискуссии вопросы длительности ферротерапии (ФТ) при различных стадиях ЖДС (ЖДА, ЛДЖ). Все это диктует необходимость уточнения оптимальных доз и сроков ФТ препаратами разных групп при различных стадиях ЖДС. Обоснование дифференцированного выбора терапевтической тактики с учетом стадии ЖДС и патогенетических механизмов его развития необходимо для применения ранней коррекции сидеропении и предупреждения развития последствий длительного ДЖ в организме ребенка.

Цель исследования: Установить факторы риска и патогенетические особенности дефицита железа и железодефицитной анемии у детей раннего возраста для обоснования дифференцированного подхода к терапии в зависимости от стадии сидеропенического состояния.

Задачи исследования:

1. Определить факторы риска (анте-, пре-, постнатальные) развития железодефицитных состояний у детей раннего возраста, воспитанников домов ребенка.

2. Установить структуру и тяжесть железодефицитных состояний у детей раннего возраста в зависимости от характера их вскармливания.

3. Исследовать экскрецию свободного гемоглобина с калом у детей раннего возраста с сидеропенией для характеристики микродиапедезных кишечных кровотечений.

4. Установить связь микродиапедезных кишечных кровотечений у детей раннего возраста с употреблением цельного коровьего молока и кефира, и с характером железодефицитного состояния.

5. Определить диагностическую значимость метода выявления «скрытой» крови в кале на основе реакции коагглютинации у детей раннего возраста с железодефицитными состояниями.

6. Разработать дифференцированные методы терапии железодефицитных состояний у детей в зависимости от стадии сидеропении, степени и длительности экскреции свободного гемоглобина с калом.

7. Провести сравнительное исследование терапевтической эффективности, переносимости и комплаентности хлорида железа и железо (Ш) - гидроксид полимальтозного комплекса.

Научная новизна исследования Впервые изучена роль микродиапедезных кишечных кровотечений в развитии железодефицитных состояний у детей раннего возраста. Проведенные исследования позволили выявить железодефицитные состояния у 80,2 % детей раннего возраста из социально неблагополучных условий. При этом у 1/3 детей отмечался латентный дефицит железа, что требует сопоставления гематологических показателей с клиническими симптомами сидеропении.

У большинства детей железодефицитные состояния развивались при наличии у их матерей анемии, патологического течения беременности, вредных привычек (курение, прием алкоголя). Факторами риска развития железодефицитной анемии у детей раннего возраста являются недоношенность, внутриутробная гипотрофия и дефекты вскармливания.

Впервые проведены исследования экскреции свободного гемоглобина с калом методом коагглютинации, позволившим выявить характер и степень тяжести микродиапедезных кишечных кровотечений у детей раннего возраста, рацион питания которых содержит неадаптированные молочные продукты. Показано, что потеря свободного гемоглобина с калом при железодефицитных состояниях у детей превышает нормативные показатели в 5-6 раз.

Впервые установлена связь микродиапедезных кишечных кровотечений у детей раннего возраста с употреблением цельного коровьего молока и кефира. Установлено, что при равных факторах риска развитие железодефицитной анемии легкой степени у детей, получавших адаптированное питание, происходит на фоне нормальной экскреции свободного гемоглобина с калом, либо на фоне умеренного его повышения при анемии П степени тяжести, тогда как, у детей с ранним введением неадаптированных молочных продуктов питания, выявлено повышение выведения гемоглобина с калом в 7-8 раз выше нормы, что свидетельствует о влиянии молочных продуктов на развитие железодефицитной анемии у детей раннего возраста. Проведенные сравнительные исследования показали высокую информативность метода количественного определения фекального гемоглобина для выявления «скрытой» крови в кале.

Разработан дифференцированный подход к терапии железодефицитных состояний у детей раннего возраста, который предусматривает проведение основного и профилактического курсов ферротерапии, длительность которых определяется стадией сидеропении и степенью тяжести анемии. Определены оптимальные дозы солевого препарата железа и гидроксид полимальтозного комплекса трехвалентного железа в зависимости от стадии дефицита железа. Для снижения побочных эффектов и повышения комплаентности солевых препаратов железа разработана «ступенчатая» методика их применения у детей раннего возраста с железодефицитными состояниями. Установлена одинаковая эффективность заместительной терапии сидеропении у детей раннего возраста хлоридом железа и железо (III) - гидроксид полимальтозным комплексом при адекватном выборе их дозы и сроков применения. Переносимость и комплаентность была выше у несолевого препарата железа по сравнению с солевым препаратом железа.

Практическая значимость

Результаты работы позволили установить многофакторный характер железодефнцитных состояний у детей раннего возраста, воспитанников домов ребенка. Для своевременной профилактики железодефицитной анемии необходимо своевременное выявление факторов риска, к которым относятся вредные привычки матери, неблагоприятное течение беременности у женщин, наличие анемии.

Показано, что наиболее частыми клиническими проявлениями сидеропении были бледность кожи, мышечная гипотония, систолический шум в сердце, тахикардия, которые имеют диагностическую значимость только при сопоставлении с гематологическими показателями.

Показана целесообразность использования количественного метода выявления «скрытой крови» в кале на основе реакции коагглютинации у детей с железодефицитными состояниями, питание которых содержит неадаптированные молочные продукты, что позволяет осуществить раннюю диагностику и адекватную терапию. Определение уровня экскреции фекального гемоглобина у детей раннего возраста обосновывает сроки введения цельного коровьего молока и кефира. Исследование степени экскреции свободного гемоглобина с калом количественным методом позволяет определить выраженность микродиапедезных кишечных кровотечений у детей раннего возраста, что имеет значение для коррекции их питания и выбора медикаментозной терапии.

Разработанный дифференцированный подход к терапии железодефицитных состояний у детей раннего возраста в зависимости от степени тяжести и стадии сидеропении предусматривает длительный прием железосодержащих препаратов, что обуславливает особые требования, предъявляемые к препаратам: достаточная биодоступность, высокая переносимость, хорошие органолептические свойства, комплаентность и безопасность. В результате сравнительного исследования эффективности и переносимости солевого препарата железа (хлорида железа) и препарата нового поколения на основе гидроксид полимальтозного комплекса трехвалентного железа установлено, что оба препарата являются высокоэффективными при терапии железодефицитных состояний у детей раннего возраста. Однако применение хлорида железа сопровождается более высокой частотой побочных явлений, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, в отличие от препарата трехвалентного железа на основе гидроксид полимальтозного комплекса. Показана целесообразность применения методики постепенного увеличения терапевтической дозы («ступенчатая» методика) в терапии железодефицитных состояний солевыми препаратами железа с целью снижения риска развития нежелательных явлений, особенно у детей с патологией желудочно-кишечного тракта.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Малова, Наталья Евгеньевна

выводы

1. Железодефицнггаые состояния выявляются у 80,2 % детей раннего возраста, воспитанников домов ребенка. В структуре сидеропенических состояний ведущее место занимает железодефицитная анемия - 59,3 %, латентный дефицит железа встречается у 40,7 % обследованных детей.

2. Показано, что в современных условиях основными факторами риска развития железодефицитных состояний у детей раннего возраста являются: анемия во время беременности у матерей, наличие токсикоза первой половины беременности, курение и прием алкоголя, раннее искусственное вскармливание детей неадаптированными молочными продуктами на основе цельного коровьего молока и кефира.

3. Установлено, что одной из причин железодефицитных состояний у детей раннего возраста, получавших неадаптированные молочные продукты, являются микродиапедезные кишечные кровотечения, сопровождающиеся потерей свободного гемоглобина с калом, превышающей нормальные показатели в 5-6 раз. Повышенная экскреция гемоглобина в кале отмечена у детей до 20 месячного возраста.

4. Легкая степень железодефицитной анемии у детей, получавших адаптированное питание, не сопровождалась повышением экскреции фекального гемоглобина; потеря гемоглобина с калом увеличивается в 3,5 раза по мере увеличения тяжести анемии. Максимальное содержание свободного гемоглобина в кале определялось у детей, питание которых содержало неадаптированные молочные продукты.

5. Показана высокая информативность определения скрытой крови в кале иммуносорбционным методом на основе реакции коагглютинации, преимуществом которого является возможность количественного контроля содержания свободного гемоглобина в кале на фоне проводимой терапии.

6. Заместительная терапия у детей с сидеропенией хлоридом железа и железо (Ш) - гидроксид полимальтозным комплексом одинаково эффективна, различия связаны с большей частотой побочных эффектов при применении солевого препарата. Отсутствие осложнений и нежелательных явлений при применении железо (Ш) - гидроксид полимальтозного комплекса позволяют считать его оптимальным препаратом для лечения и профилактики железодефицитной анемии у детей раннего возраста.

7. Сохраняющаяся высокая экскреция свободного гемоглобина с калом у детей, питание которых содержит неадаптированные молочные продукты, обосновывает необходимость более длительного (до 20 недель) применения препарата Феррум Лек.

8. Применение «ступенчатой» методики назначения солевых препаратов железа у детей раннего возраста с железодефицитными состояниями позволяет снизить риск побочных эффектов терапии, увеличить комплаентность, особенно у детей с патологией желудочно-кишечного тракта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При отсутствии грудного вскармливания у детей раннего возраста с сидеропенией не рекомендуется использовать продукты питания на основе цельного коровьего молока до выяснения причины железодефицитного состояния.

2. Применение иммуносорбционного метода диагностики скрытой крови в кале на основе реакции коагглютинации позволяет выявить наличие скрытого кровотечения с количественной характеристикой у детей раннего возраста и своевременно назначить корригирующую терапию.

3. Разработанный дифференцированный подход к терапии железодефицитных состояний у детей раннего возраста, находящихся на попечении государства, предусматривает проведение основного курса лечения солевым препаратом железа (Гемофер в каплях) в дозе 3 мг/кг/сут при анемии легкой степени 6 недель; средней степени 8 недель; ^ гжелой степени 10 недель. Профилактический прием Гемофера в дозе 1,5 мг/кг/сут составляет: при анемии легкой степени - 4-6 недель; средней степени - 6-8 недель; тяжелой степени - 8 недель. Общий курс ферротерапии -10-18 недель. Продолжительность приема препарата у детей с латентным дефицитом железа в дозе 1,5 мг/кг/сут составляет 4-6 недель.

Проведения основного курса заместительной терапии несолевыми препаратами железа (Fe (III) - ГПК) (Феррум Лек в сиропе) в дозе 5 мг/кг/сут составляет: при анемии легкой степени - 8 недель; при средней степени - 10 недель; 12 недель - при тяжелой степени тяжести. Продолжительность профилактического приема Феррум Лек (сироп) в дозе 2,5 мг/кг/сутки составляет: при анемии легкой степени - 4-6 недель; средней степени - 6 недель; тяжелой степени - 8 недель. Общий курс ферротерапии -12-20 недель у детей с высокой экскрецией гемоглобина с калом. Прием препарата у детей с латентным дефицитом железа в дозе 2,5 мг/кг/сут составляет 4-8 недель.

Важным преимуществом обоих препаратов является их форма выпуска -жидкая, в виде сиропа (Феррум Лек) и капель (Гемофер), что позволяет их использовать у детей раннего возраста.

4. «Ступенчатая» методика ферротерапии предусматривает постепенное увеличение дозы солевых препаратов у детей раннего возраста с железодефицитными состояниями, что позволяет подобрать индивидуальную дозу для каждого пациента и снизить риск побочных эффектов лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малова, Наталья Евгеньевна, 2003 год

1. Алексеенко И.Ф. Железодефицитные состояния. М.: 1996 - 192с.

2. Алексеев-Беркман И.А. Клиническая копрология. М.: Медицина, 1954.

3. Анемии у детей под редакцией Калиничевой В.И. Л., М.: Медицина, 1978 -49-62с.

4. Анемии у детей: диагностика и лечение (практическое пособие для врачей) под редакцией Румянцева А.Г., Токарева Ю.Н. М.: МАКС Пресс, 2000 - 917 с.

5. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. -Воронеж 2000 - 121с.

6. Бисярина В.П., Казакова Л.М. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста. М.: Медицина - 1976 - 176 с.

7. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: "Ньюдиамед" - 2000 - с. 36-91.

8. Гребенев А. Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь, (методические рекомендации) М.: - 1995 - с. 29-30.

9. Грибакин C.B. Значение продуктов детского питания, обогащенных железом, в профилактике железодефицитной анемии. // Вопросы современной педиатрии 2002 - том 1 - № 5 - с. 52-56.

10. Ю.Григорьева Е.В. «Разработка метода иммуносорбционного тестирования скрытой крови на основе реакции коагглютинации». Автореф. дисс. канд. мед. наук Пермь. -1999 - 137 с.

11. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М.: - Москва - «Ньюдиамед» - 1998-37 с.

12. Дворецкий Л.И. Анемии у людей пожилого возраста. // Русский медицинский журнал Том 7- №16 - с. 772-781.

13. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Демихова Е.В. и др. Распространенность дефицита железа у беременных женщин. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2002 - том 1 - № 1 - с. 21-25.

14. Джалалов Д.Д. Установление крови и спермы в следах при экспертизе вещественных доказательств М.: Медицина - 1984 - с. 96.

15. Железный клуб России. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: «Славянский диалог» -139 с.

16. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. -М.: Медицина, 1981. 192 с.

17. Идельсон Л.И., Бриллиант Н.Д. Справочник по функциональной диагностике // Под ред. Кассирского И.А. М., 1970. - с. 396-407.

18. Истаманова Т.С., Алмазов В.А., Канаев C.B. Функциональная гематология -Л.: Медицина- 1973.-310 с.

19. Казюкова Т.В., Г.А. Самсыгина, А.Л. Левина. Проблемы терапии железодефицитной анемии у детей. //Педиатрия. 2002 - №6 - с. 4-10.

20. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В. и др. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии. // Клиническая фармакология и терапия 2000 - том 9 - №2 - с. 88-91.

21. Кислюк Г.И. Транспорт макро-и микроэлементов в системе матъ-плод-новорожденный при различном течении беременности. //Автореф. дисс. канд. мед. наук., М.: 1992 23 с.

22. Конь И.Я., Сафронова А.И., Куркова В.И. и др. Сборник материалов 7 -ой конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» М.: 2-3 марта 2000 г. - с. 142-143.

23. Конь И.Я. Кисломолочные продукты в питании детей первого года жизни. -VI Международный симпозиум «Питание грудных детей новые данные и современные подходы». - М. - 1998 - с. 34-41.

24. Копейкин В.Н., В.П. Обрядов, М.В. Копылов и др. Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с кровью в стуле у детей, (методические рекомендации) Нижний Новгород - 1993,23 с.

25. Коровина H.A., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей, (руководство для врачей) М. -1999 - 64с.

26. Коровина H.A., Захарова И.Н. К дискуссии по проблеме рационального вскармливания детей раннего возраста.// Педиатрия 2002- №-с.

27. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК 2000 - с. 342-353.

28. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник под редакцией пр. Меньшикова В.В. М. - «Медицина» - 1987 - с.68.

29. Лечение железодефицитной анемии. Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов, 2000 г.// Клиническая фармакология и терапия ФАРМА -ПРЕСС - 2001 -40-41с.

30. Малаховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Сарычева Е.Г. и др. // Педиатрия 1988 -№ 3 - с. 27-33.

31. Мерк Шарп и Доум. Руководство по медицине, М. «Мир» - том I - 1997 -с. 515-518.

32. Методические рекомендации. Определение «скрытой» крови иммуносорбционным методом. НТС НПО «БИОМЕД». Пермь - 1998.

33. Михайлова Н.Д. Пособие по копрологическим исследованиям. Л.: Медгиз -1962.

34. Мосягина E.H. Анемии детского возраста. М.: Медицина 1969 - с. 62-93.

35. Нетребенко O.K. Кисломолочные заменители грудного молока в детском питании. // Детский доктор 2001 - №3 - с. 30-31.

36. Нетребенко O.K. Практика вскармливания детей первого года жизни в России. // Детская больница 2001 - №3 - с. 52-54.37.0храна, поощрение и поддержка практики грудного вскармливания. Совместная декларация ВОЗ/ЮНИСЕФ. Женева - 1989 - 32 с.

37. Папаян A.B., Л.Ю. Жукова. Анемии у детей. С-П: 2001,381 с.

38. Петров Р.В., Хаитов P.M. Immunologenetics and artificial antigens. Moscow -1987.

39. Питание и здоровье малоимущих семей. //Результаты исследований по "Проекту содействия структурной перестройке системы социальной защиты населения", (SPIL 3.5.2/05), Москва 2000,16 с.

40. Регистр лекарственных средств. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. 2003 г. -с. 877.

41. Руководство по гематологии под редакцией Воробьева А.И., Лорие Ю.Й. М.: «Медицина» -1979 с. 358-373.

42. Румянцев А.Г., Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. Эритропоэтин. // Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД» 2002 - 399 с.

43. Румянцев А.Г., В.М. Чернов. Железодефицитные состояния у детей раннего возраста. // Лекции по педиатрии под редакцией В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. -М. 2002 - с.54-63.

44. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение. // Лечащий врач № 5-6 - 2001 - с. 62-65.

45. Сафронова А.И. Клинико-физиологическое обоснование оптимальных подходов к использованию молочных продуктов в питании детей раннего возраста. Дисс. канд. мед. наук. М. - 2000 - 117 с.

46. Скальный A.B. 1997. Микроэлементы человека (диагностика и лечение). Практическое руководство для врачей и студентов медицинских вузов. М. -71 с.

47. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста и ее лечение Актиферрином. // Украшнський ьудичиний часопис № 2(4) - ШЯУ -1998- с. 129-133.

48. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей и кормящих матерей и ее лечение и профилактика Мальтофером и Мальтофером-Фол.// Педиатрия № 6- 2001 -с.27-32.

49. Торубарова H.A., Й.В. Кошель, Г.В. Яцык. Кроветворение плода и новорожденного. М.: «Медицина» 1993 - 207 с.

50. Фатеева E.M., Сорвачева Т.Н. Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста. Материалы IV Международного симпозиума, М. 1995 -с. 49-55.

51. Цымбал И.Н. Железодефицитная анемия у детей. //Лечащий врач № 10 -2001 - с. 22-27.

52. Щеплягина Л.А. Пренатальная и постаатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлементов у детей. // Русский медицинский журнал том 9 -№19(138)- 2001 - с. 809-811.

53. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М.- 2000 -Издательство НИИ Биомедицинской химии РАМН с. 311-321.

54. Эрман М.В. Лекции по педиатрии. С-П: «Фолиант» 2001 - с. 329-344.

55. Юнусова И.М. Распространенность и структура клинических форм железодефицитных анемий у детей в микрорайонах г. Махачкала. Автореф. дисс. канд .мед .наук, М.: 2002 23 с.

56. Янг Д. Рекомендации по питанию детей раннего возраста в Северной Америке. // VI международны й симпозиум «Питание грудных детей новые данные и современные подходы» - М.: 1998 - с. 6-17.

57. Adish АА, Esrey SA, Gyorkos TW, Jean-Baptiste J, Rojhani A. Effect of consumption of food cooked in iron pots on iron status and growth of young children: a randomised trial. //Lancet 1999 Feb 27; 353(9154): 712-6.

58. Andrews NC. The iron transporter DMT1. // Int J Biochem Cell Biol. 1999; 31: 991-994.

59. Andrade J.V.D., Rodrigues P.P.B., Fontoura I.Bet et al. Лечение железодефицитной анемии полимальтозным комплексом гидроокиси железа.// Supl. Arg. Bras. Med. 66 (1992), 253-258.

60. Asian Y, Erduran E, Mocan H. et al. Absorption of iron from grape-molasses and ferrous sulfate: a comparative study in normal subjects and subjects with iron deficiency anemia. //Turk J Pediatr -1997 Oct-Dec; 39(4): 465-71.

61. Booth IW Aukett MA. Iron deficiency anaemia in infancy and early childhood.// ArchDis Child 1997: 76: 549-554.

62. Careddy P, Mirra N, D' Angelk E, Carnelli V. Treatment of iron deficiency in infancy with iron-acetyl transferrin. //Pediatr Med Chir 1996 Mar-Apr; 18:20:15560.

63. Cindy N. Roy and Caroline A. Enns. 2000. Iron homeostasis: new tales from the crypt // Blood. Vol. 96, N13, pp. 4020-4027.

64. Chao-Hung Ho. Differential diagnostic values of transferrin receptor, serum ferritin and related parameters in patients with various causes of anemia. //J of hematology -issue № 2 - 2001.

65. Cohen AR Seidl-Friedman J. HemoCue system for hemoglobin measurement: Evaluation in anemic and nonanemic children. // Am J Clin Pathol 1988; 90: 302305.

66. Commitee on Nutrition, American Academy of Pediatrics. The use of whole cow s milk in infancy. // Pediatrics-1992-89-pl 105-1109.

67. Conway AM Hincliffe RF Earland J Anderson LM. Measurement of Haemoglobin using single drops of scin puncture blood: is precision acceptable? // J Clin Path 1998: 51: 248-250.

68. Conrad ME, Umbreit JN. A concise review: iron absorption-the mucin-mobilferrin-integrin pathway: a competitive pathway for metal absorption. // Am J Hematol. 1993;42:67-73.

69. Cook JD. Clinical evalution of iron deficiency. // Semin Hematol 1982; 19:6-18.

70. Cook J.D., Baynes R.D. and Skikne B.S. Iron deficiency and the measurement of iron status. //Nutrion Research Reviews 1992; 5: 189-202.

71. Crosby WH. Mucosal block: an evaluation of concepts relating to control of iron absorption. // Semin Hematol. 1966; 3:299-313.

72. Dallman P.R., Looker A.C., et al. Influence of age on laboratory criteria for the diagnosis of iron deficiency in infants and children. In Hallberg L, Asp NG (eds) Iron Nutrition in Healtn and Disease. Libbey, London, 1996, p 65-74.

73. DeMaeyer E. et al. Preventing and controlling iron deficiency anaemia through primary health care. WHO. Geneva, 1989.

74. Djeha A., Perez-Arellano J.L., Hayes S. L. 1995. Cetocine-mediated regulation of transferring synthesis in mous macrophages and human T lymphocytes // Blood.Vol.85 №4. p.1036-1042.

75. Dr RJD MOY. Over-estimation of the prevalence of iron deficiency anaemia by screening with the HemoCue haemoglobin. //Electronic Letters published 30 July 2001.

76. Edwards E.A., Coonrod J.D. Coagglutination and counterimmunoelectro-phoresis for detection of pneumococcal ant'gens in the sputum of pneumonia patients. //J. Clin. Microbiol. 1980. ~ Vol. 11. - p. 448-491.

77. Elizabeth C. Theil and Richard S. Eisenstein. Combinatorial mRNA Regulation Iron Regulatory Proteins and Iso-Iron-responsive Elements (Iso-IREs). // J. Biol. Chem., 2000, Vol.275, Issue 52,40659-40662.

78. Emond AM Hawkins N Pennock C Golding J and tne ALSPAC Children in Focus Team. Haemoglobin and ferritin concentrations in infants at 8 months of age. // Arch Dis Child 1996; 74:228-239.

79. Engelmann MD. Iron deficiency during the first year of age. // Ugeskr Laeger, 160(28): 4194-9,1998.

80. Ernesto Pollitt. The developmental and probabilistic nature of functional consequences of iron-deficiency anemia in children. //J of Nutrition. 2001; 131: 669S-675S.

81. ESPGHAN Commitee on Nutrition. Comment on the composition of cow s milk based follow-up formulas. //Acta Pediatr Scand-1990-V 79-p 250-254.

82. Fomon S J, Zeigler EE, Nelson SE, Edvards BB. Cow milk feeding in ir gastrointestinal blood loss and iron nutrition status. // J Pediatrics 1981-98-540.

83. Fomon SJ, Serfass RE, Nelson SE, Rogers RR, Frantz JA. Time course of and effect of dietary iron level on iron incorporation into erythrocytes by infants. // J Nutr 2000 Mar; 130 (30): 541-5.

84. Fomon SJ, Ziegler EE, Serfass RE, Nelson SE, Rogers RR, Frantz JA. Less than 80% of absorbed iron is promptly incorporated into erythrocytes of infants. //J Nutr 2000 Jan; 130(1): 45-52.

85. Frenk Firkin. Interpretation of biochemical tests of iron deficiency: diagnostic difficulties related to limitations of individual tests. //Aust Prescr 1997; 20; 74-6.

86. Freeman VE, Mulder J, Van t Hof MA, Hoey HM, Gibney MJ. A longitudinal study of iron status in children at 12, 24, and 36 months. //Public Health Nutr 1998 Jun; 1(2): 93-100.

87. Fuchs G. DeWier M, Hutchinson S, Sundeen M, Schwartz S, Suskin. Gastrointestinal blood loss in older infants: impact of cow milk versus formula// J Pediatr Gast Nut -1993-16-4-9.

88. Galan P. Interleukin 2 production in iron-deficit children. // Biol. Trace Elem. Res., 1992,32,421-427.

89. Geisser P. and Mueller A. Pharmacocinetics of iron sales and ferric hydroxide carbohydrate complexes: Drug Research, 1987, Vol. 37:100-104.

90. Geisser P.Discoloration of the gums and teeth staining after ingestion of iron salts and iron (III) polymaltose. Internal report, 1995.

91. Grantham-McGregor S, Ani C. A review of studies on the effect of iron deficiency on cognitive development in children. //J Nutr 2001 Feb; 131(2S-2): 649S-666S; discussion 666S-668S.

92. Grunshin H, Mackenzie B, Berger UV, et al. Cloning and characterization of a mammalian proton-coupled metal-ion transporter. // Nature. 1997; 388:482-488.

93. Hallberg L, Hultren L, Gramatkovski E. Iron absorption from the whole diet in men: how effective is the regulation of iron absorption? //Am J Clin Nutr, 66(2): 347-56,1997, Aug.

94. Haiju E. Clinical pharmacokinetics of iron preparations. //Clin. Pharmacokinet. 17(2): 69-89, 1989.

95. Hemminki E, Nemet K, Horvath M, et al. Impact of iron fortification of milk formulas on infant's growth and health. // Nutr Res 1995:15:491-503.

96. Herbert V, Jayatilleke E, Shaw S. et al. Serum ferritin iron, a new test, measures human body iron stores unconfounded by inflammation. //Stem Cells, 15(4): 2916,1997.

97. Hertrampf Eva, Manuel Olivares, Fernando Pizarro and Tomas Walter. High absorbtion of fortification iron from current infant formulas. //J of Pediatric Gustroenterology and Nutrition; 27:425-430, Oct 1998.

98. Hulthren L, Lindstendt G, Lundberg PA, Hallberg L. Effect of a mild infection on serum ferritin concentration clinical and epidemiological implications. //Eur J Clin Nutr, 52(5): 376-9,1998, May.

99. Hurrell RF, Lynch SR, Trinidad TP, Dassenk SA, Cook JD. Iron absorbtion in humans as influenced by bovine milk proteins//Am J Clin Nutr -1989-49-546552.

100. Idjradinata P, Pollitt E. Reversal of developmental delays in iron-deficient anemic infants treated with iron.// Lancet 1993; 341:1-4.

101. Idjradinata P, Watkins WE, Pollitt E. Adverse effect of iron supplementation on weigth gain of iron- replet young children.// Lancet 1994; 343:1252-1254.

102. Ivan Bernat, M.D., D. Sc. Iron metabolism. Plenum press, New York. Pp. 122131.

103. Jacobs P., L. Wormald. The biovailability of an iron polymaltose complex for treatment of iron polimaltose complex for treatment of iron deficiency. //J of Med. Vol.10, N0.4,1979, pp. 279-285.

104. Jacobs P., L. Wood, A. R. Bird. Better tolerance of iron polymaltose complex compared with ferrous sulphate in the treatment of anaemia. //Hematology, 2000, Vol. 5, pp. 77-83.

105. Jacobs P., G. Johnson, L. Wood. Oral iron therapy in human subjects. Comparative absorbtion between ferrous salts and iron polymaltose. //J of Medcine, Vol. 15. NOS. 5 & 6,1984, pp.367-375.

106. Jiang T, Jeter JM, Nelson SE, Ziegler EE. Intestinal blood loss during cow milk feeding in older infants: guantitative measurements. //Arch Pediatr Adolesc Med 2000 Jul; 154(7): 673-8.

107. Joshi J/G/. Dhar M., Clauberg M., Chauthaiwale V. 1994 Iron and aluminium homeostasis in neural disorders I I Environ. Health Perspect. Vol. 102. Suppl. 3. P. 207-213.

108. John L. Beard. Iron biology in immune function, muscle metabolism and neuronal functioning. //J of Nutrition. 2001; 131: 568S-580S.

109. Kaltwasser J.P., E. Werner and M. Niechizial. Biovailability and therapeutic efficacy of bivalent and trivalent iron preparations. //Drag. Res. 37(1),Nr. la (1987), pp. 122-129.

110. Keith M Erikson, Byron C. Jones and John 1. Beard. Iron deficiency alters dopamine transporter functioning in rat striatum. //J of Nutrition. 2000; 130:28312837.

111. Kelley S. Scanlon, Ph. D., R. D. Enriching lives. Overcoming vitamin and mineral malnutrition in developing countries. //The International Bank for Reconstruction and development /the World Bank. 1994,73 p.

112. Kilbride J, Baker TG, Parapia LA, Khoury SA, Shugaidef SW, Jewood. Anaemia during pregnancy as a risk factor for iron-deficiency anaemia in case-control study in Jordan. //Int J Epidemiol, 8(3): 461-8,1999.

113. Kohlmeier L, Mendez M, Shalnova S, martinchik A, Chakraborty H, Kohlmeier M. Deficient dietary iron intakes among women and children in Russia: evidence from the Russian longitudinal monitoring survey. //Am J Public Health, 88(4): 576-80,1998, Apr.

114. Langstaff R.J., P. Geisser, W.G. Heil, J.M. Bowdler. Treatment of iron-deficiency anaemia: a lower incidence of adverse effects with Ferrum Hausmann than ferrous sulphate. //The British J of Clin Research, 1993 Vol. 4, p.191-198.

115. Layrisse M, J.F. Chaves, H. Mendez-Castellano, V. Bosch, E. Tropper, B. Bastardo, E. Gonzalez. Early response to the effect of iron fortification in the Venezuelan population. //American J of Clin Nutr 64:903-07, 1996.

116. Lozoff B. Iron and learning potential in childhood. //Bull N Y Acad Med 1989 Dec; 65(10): 1050-66; discussion 1085-8.

117. Lozoff В., Wolf AW, Jimenez E. Iron-deficiency anemia infant development: effects of extended oral iron therapy. /Я Pediatr 1996 Sep; 129(30; 382-9.

118. Lozoff B. Developmental and behavioral effects of iron deficiency anemia in infants. //J nutr Today Vol. 33 N1 Jan/Feb 1998, p.27-36.

119. Lozoff В., Klein NK, Nelson EC, McClish DK, Manuel M, Chacon ME. Behavior of infants with iron-deficiency anemia. // Child Dev 1998 Feb; 69(1): 24-36.

120. Lozoff В., Jimenez E, Hagen J, Mollen E, Wolf AW. Poorer behavioral and developmental outcome more than 10 years after treatment for iron deficiency in infancy. //Pediatrics 2000 Apr; 105(4): E 51.

121. Magnus Domellof. Iron requirements of term, brest-fed infants: a study in Sweden and Honduras.Umea 2001.

122. Maltofer. Product monograph. 1996. Vifor (International) Inc.75 pp.

123. Martins S, Logan S, Gilbert R. Iron therapy for improving psychomotor development and cognitive function in children under the age of three with iron deficiency anaemia (Cochrane Review). //The Cochrane Library, 4,2001. Oxford: Update Software.

124. Michaelsen KF, Milman N, Samuelson G. A longitudinal study of iron status in healthy Danish infants: effects of early iron status, growth velocity and dietary factors. //Acta Paediatr 1995 Sep; 84 (9): 1035-44.

125. Miniello V.L., Armenio L. Прикорм, последующие молочные смеси и молочные смеси для детей раннего возраста, позволяющие предотвратить развитие дефицита железа. // Гнездо, № 10,2001, с. 6-8.

126. Moy RJD Aukett A. Population screening for anaemia in the inner city. //Ambulatory Child Health 2000; 6:11-18.

127. Muller Arthur and Peter Geisser. Properties and pharmacokinetics of oral bivalent and trivalent haematinics.

128. Murila FV, Macharia WM, Wafula EM. Irondeficiency anaemia in children of a peri-urban health facility. //East afr Med J 1999 Sep.;76(9):520-3.

129. Nestle. // Бюллетень, 2001, №9, с. 2-4.

130. Olsvic О., Berdai B.P. A sensitive ELISA method for protein A detection. //Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1981, Vol. В 89. - № 4. - p. 289-290.

131. Olivares M, Walter T, Cook JD, Hertrampf E, Pizarro F. Usefulness of serum transferrin receptor and serum ferritin in diagnosis of iron deficiency in infancy .//Am J Clin Nutr, 75(5): 1191-5,2000.

132. O'Neil-Cutting MA, Crosby WH. Blocking of iron absorption by a preliminary oral dose of iron. Arch Intern Med. 1987; 3: 299-313.

133. Oria R., Sanchez L., Houston T. 1995. Effect of nitric oxide on cellular iron metabolism in K562 human erythroleukemia cells// Blood. Vol. 85.N10. P. 29622966.

134. Oski FA. Iron-fortified formulas and gastrointestinal symptoms in infants: a controlled study. Pediatrics 1980; 66:168-170.

135. Peters T.J., Raja K.B., Simpson R.J., Snape S. Mechanisms and regulation of intestinal iron absorption. Annals New York Academy of Sciences. Pp. 165-170.

136. Pollitt E., Kim I., 1988. Learning and achievement among iron-deficient children. In: Brain iron: neurochemical and behavioural aspects, Taylor & Erancis, ed: M.B.H. Youdim: 155-144.

137. Programs of the IDA. WHO. Geneva, 1990.

138. Protocol for the Use of Serum Ferritin and Total Iron and Iron Binding Capacity. //Protocol Steering Committee, June 1, 1997.

139. Robson WL. The use of cow s milk in infancy// Pediatrics 1993-Feb 91(2) -515-6.

140. Rossander-Hulten L. And Hallberg L. Dietary factors influencing iron absorbption an overview, p.105-115; Iron nutrition in health and disease. 1996. Ed: Hallberg L. And Asp N.G., John Libbey & Co, London.

141. Ross J. 1995. mRNA stability in mammalian cells// Microbiol. Rev. Vol. 59. N3. P. 423-450.

142. Roy C.N. and Enns C.A. Iron homeostasis: new tales from the crypt. Blood 2000; 96:4020-7.

143. Schams H. 1976. Feldanalyse utilifer hausmann dragees (Fe (III)- hydroxid-polymaltose complex), zwischenergebnisse. Regionalsptal Rheinfelden, Basel.

144. Schwartz S., J. Dahl, M. Ellefson, D. Ahlquist. The "HemoQuant" Test: A specific and Quantitative Determination of heme (hemoglobin) in feces and other materials. //Clin. Chemistry 1983 - Vol. 29 (12) - p. 2061-2067.

145. Soemantri A.G., Pollini E., Kim I., 1985. Iron deficiency anemia and educational achievement. //American J of Clin. Nutrition, Vol. 42:1221-1228.

146. Stoltzfus Rebbecca J. Summary: implications for research and programs.//J of nutrition. 2001; 131:697S-701S.

147. Sullivan PB Cow s milk induced intestinal bleeding in infancy. Review//Arch Pis Child -1993- Feb 68 (2) 240-5.

148. Trinder D, Oates PS, Thomas C, Sadleir J, Morgan EH. Localisation of divalent metal transporter 1 (DMT1) to the microvillus membrane of rat duodenal enterocytes in iron deficiency, but to hepatocytes in iron overload. Gut. 2000; 46: 270-276.

149. Tunnessen WW Jr, Oski FA. Conseguences of starting whole cow milk at 6 months of age. //JPediatr 1987; 111: 813-816.

150. Underwood P.A., Kelly J.F. et al. Use of protein A to remove immunoglobulins from serum in hybridoma culture media. //J. Immunol. Meth. -1983, Vol. 60. № 1-2. - p. 21-30.

151. Volpe C, Festini G, Torre G, Lucchesi A. Occult coeliac disease and iron-deficiency anaemia. //Minerva Med 1997 Oct; 88(10): 401-3.

152. Walter T., 1989. Infancy: mental and motor development. American J of Clin. Nutrition, Vol. 50: 655-666.

153. Walter T. Effect of iron-deficiency anaemia on cognitive skills in infancy and chidhood. //Baillieres Clin Haematol 1994 Dec; 7(4): 815-27.

154. Wilson J.F. Lahey M.E. and Heiner D.C. Studies on iron metabolism. V. Further observations on cow's milk-induced gastrointestinal bleeding in infants with iron-deficiency anemia. //J. Pediatr. 1974; 84: 335-44.1. Q fa/i

155. Westerman DA, Evans D, Metz J Neutrophil hypersegmentation in iron deficiency anaemia: a case-control study. //Br J Haematol 1999 dec; 107(3): 5125.

156. WHO (1998) The World Health report. 22. Screening for Iron Deficiency Anemia Including Iron Prophylaxis. Recommendation.

157. Woodruff C.W., et al. The role of fresh cow's milk in iron deficiency. II Conmparison of fresh cow's milk with a prepared formula. //Am J Dis Child. -1972-p 184.

158. Zeigler EE, Jiang T, Romero E, Vinco A, Frantz JA, Nelson SE. Cow milk and intestinal blood loss in late infancy. //J Pediatr 1999-Dec 135 (6) - 720-6.

159. Zeigler E E, Fomon S J, Nelson S E, et al. Cow milk feeding in infancy: further observations on blood loss from the gastrointestinal tract// J Pediatr. 1990, 116, p 11-18.

160. Zoller H, Pietrangelo A, Vogel W, Weiss G. Duodenal metal-transporter (DMT1, NRAMP2) expression in patients with hereditary haemochromatosis. // Lancet. 1999.353:2120-2123.