Диагностика и коррекция железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Галицкая, Светлана Анатольевна

• Галицкая, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галицкая, Светлана Анатольевна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы "Клинико-лабораторная характеристика железодефицитных состояний и их коррекция у беременных женщин".:. И

1.1. Частота, клиническая характеристика и классификация железодефицитных состояний.

1.2. Роль железа в жизнедеятельности организма и влияние его дефицита на развитие беременности, течение родов и состояние здоровья новорожденных.

1.3. Диагностическое значение показателей ферритина сыворотки крови для выявления железодефицитных состояний.

1.4. Значение показателей периферической крови, сывороточного железа, общей и латентной железосвязывающей способности сыворотки крови для диагностики железо дефицитной анемии.

1.5. Оксид азота, его патогенетическая роль при различных заболеваниях и диагностическая ценность при анемии.

1.6. Коррекция железодефицитных состояний у беременных женщин.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных женщин.

ГЛАВА 4. Лабораторная характеристика железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности.

4.1. Анализ показателей периферической крови и формы эритроцитов у здоровых беременных и женщин с железодефицитными состояниями.

4.2. Анализ сывороточных показателей железа у здоровых беременных и женщин с железодефицитными состояниями.

4.3. Отдельные лабораторные показатели у беременных с железодефицитными состояниями, страдающих экстрагенитальной и акушерской патологией.

4.4. Анализ содержания нитритов крови у здоровых беременных и женщин с железодефицитными состояниями.

ГЛАВА 5. Коррекция железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности.

5.1. Сравнительная характеристика отдельных показателей крови при лечении беременных женщин с латентным железодефицитом препаратами двухвалентного и трехвалентного железа.

5.2. Сравнительная характеристика отдельных показателей крови при лечении беременных женщин с железодефицитной анемией препаратами двухвалентного и трехвалентного железа.:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и коррекция железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности»

Актуальность темы. В современной литературе отмечается высокая частота и широкая распространенность железодефицитных состояний среди населения (Философова М.С. с соавт., 1995; Аркадьева Г.В., 1999; Кисляк Н.С. с соавт., 2001; DeMayerE, Adiels-Tegman М., 1985; Cartwright GE, 1996; Palmer RMJ, Rees DD, Ashtin et al., 1998).

Особенно актуальна проблема железодефицита для жителей так называемых биогеохимических провинций с низким содержанием в почве, воде и продуктах питания элементарного двухвалентного железа и микроэлементов IV периода периодической системы Д. И. Менделеева, участвующих в кроветворении (Флоренский В.А. с соавт., 1965; Jlaro О.М. с соавт., 1967; Чистяков Н.М. с соавт., 1972). К таким эндемическим районам относится и Ивановская область (Шниткова Е.В. с соавт., 1995).

Железодефицитные состояния чаще встречаются среди женщин детородного возраста, особенно у беременных и служат причиной снижения трудоспособности, развития патологических состояний нервной системы, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта и других жизненно важных органов и систем.

Наиболее ярким проявлением дефицита железа у беременных является развитие анемического синдрома, частота которого составляет по данным комитета CDC (США, Атланта) и группы FAO ВОЗ, Шехтмана М.М. с соавторами (2000) около 50 %. Малокровие во время беременности приводит к развитию фетоплацентарной недостаточности (Provan D, 1999), хронической внутриутробной гипоксии плода, гипотрофии плода и анемии новорожденных (Berger J et al., 1992), усугубляет течение гестозов беременных, увеличивает частоту преждевременных родов и акушерских кровотечений (Щерба М.М. с соавт., 1975; Вахрамеева С.Н. с соавт., 1996; Серов В.Н., Прилепская В.Н., 2002).

К концу беременности у большинства женщин развивается скрытый дефицит железа и почти у трети из них он реализуется в железодефицитную анемию (Малаховский Ю.Е., 1983; Шиляев P.P., 1983; Вахрамеева С.Н. с со-авт., 1996; Baker SJ, 1979; Bench AJ, 2000). Вот почему так важно выявление скрытых форм железодефицитных состояний, которые не манифестируются снижением гемоглобина крови (Boutry М, Needlman R, 1996).

Наиболее достоверным критерием для оценки латентного дефицита железа в настоящее время является уровень ферритина, который оценивают иммуноферментными и биохимическими методами (Cockalingam U et al., 1987), являющимися дорогостоящими и малодоступными как в учреждениях общего профиля, так и в акушерских стационарах. Самый распространенный метод оценки уровня железа по его содержанию в сыворотке крови довольно информативен, но не дает возможности судить о состоянии депо железа и скрытом железодефиците (Идельсон Л.И., 1981; Kivanuka G. et al., 1999). В связи с этим, актуальным является проведение сопоставления клинических и отдельных лабораторных гематологических показателей у беременных с же-лезодефицитными состояниями для выявления наиболее информативных критериев дефицита железа в организме и внедрения их в амбулаторную практику в условиях женской консультации.

Несмотря на кажущуюся простоту решения задачи коррекции железо-дефицитных состояний у пациентов, в том числе у беременных женщин, до сих пор не отобраны наиболее эффективные для практической медицины препараты железа. На сегодняшний день на рынке лекарств имеется не менее тридцати препаратов, содержащих двухвалентное железо (Лосева М.И. с со-авт., 2000), при применении которых отмечается невысокая эффективность депонирования железа (Румянцев А.Г., 2000; Захарова И. Н. с соавт., 2002). В настоящее время синтезированы препараты гидроксида трехвалентного железа в комплексе с полимальтозой для перорального применения (Мальто-фер, Феррум Лек), которые не уступают в биодоступности препаратам солей двухвалентного железа, имеют хорошую переносимость и высокую эффективность (Самсыгина Г. А., 2001; Maltofer, Produkt Monograph, 2001).

В связи с указанными особенностями препаратов трехвалентного железа, на наш взгляд, было бы целесообразно изучение их применения у женщин с железодефицитными состояниями во время беременности.

Цель научного исследования

Установить наиболее информативные клинико-лабораторные показатели железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности и обосновать применение препаратов трехвалентного железа в комплексе с полимальтозой.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинико-анамнестической характеристики латентного железодефицитного состояния и железодефицитной анемии у беременных женщин.

2. Установить клинические признаки железодефицитных состояний различной степени тяжести у женщин в третьем триместре беременности.

3. Оценить течение беременности, родов и состояние родившихся детей у женщин с латентным железодефицитом и с железодефицитной анемией.

4. Установить отклонения в процентном соотношении форм эритроцитов, в показателях сывороточного ферритина, сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки крови, коэффициента насыщения трансферрина железом у беременных с латентными железодефицитными состояниями.

5. Выявить различия в содержании нитрит-ионов крови у здоровых беременных и женщин с железодефицитными состояниями.

6. Дать научное обоснование применения гидроксида трехвалентного железа в комплексе с полимальтозой женщинам в третьем триместре беременности с латентным железодефицитным состоянием для профилактики железо дефицитной анемии и её лечения.

Научная новизна исследования

Дополнена характеристика латентного дефицита железа у женщин в третьем триместре беременности отдельными лабораторными показателями в виде изменения формы эритроцитов, показателей сывороточного феррити-на, общей железосвязывающей способности сыворотки крови и коэффициента насыщения трансферрина железом.

Выявлены дополнительные звенья патогенеза развития железодефи-цитной анемии у женщин в третьем триместре беременности, характеризующиеся увеличением содержания нитрит-ионов в крови.

Дано научное обоснование применения полимальтозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа для более эффективного пополнения депо железа для профилактики и лечения железодефицитной анемии у женщин в третьем триместре беременности.

Практическая значимость работы

Обоснован алгоритм клинико-лабораторного обследования беременных женщин с железодефицитными состояниями.

Даны практические рекомендации по профилактике железодефицитной анемии у беременных с латентным железодефицитом и лечению железо-дефицитной анемии у женщин в третьем триместре беременности.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции молодых ученых "Неделя науки ИвГМА - 2001" (апрель 2001 г.), на итоговой конференции "Неделя науки ИвГМА - 2002" (апрель 2002 г.), на Конгрессе педиатров России "Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее" (Москва, февраль 2002 г.), на Республиканской научно-практической конференции "Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии" (Иваново, ноябрь 2002 г.), на VIII Конгрессе "Здоровый ребенок" (Москва, февраль 2003 г.). По материалам исследований опубликованы 4 печатные работы.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы акушерской клиники ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова Минздрава России», в практику работы женских консультаций г. Иваново, в учебный процесс на кафедрах акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «ИвГМА Минздрава России» и ФДППО ГОУ ВПО «ИвГМА Минздрава России».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице печатного текста, включает в себя 30 таблиц, 8 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, четырех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 163 источника (101 отечественный и 62 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Галицкая, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. В третьем триместре беременности железодефицитные состояния развиваются у женщин разного возраста, выраженность их проявлений зависит от социального положения и материального дохода семьи, чаще встречаются у учащихся и безработных, живущих в незарегистрированном браке и одиноких женщин, повторнобеременных и повторнородящих, имеющих в анамнезе хроническую соматическую патологию воспалительного характера, частые респираторные заболевания, гиперполи-и дисменорею, воспалительные заболевания гениталий, использующих внутриматочную контрацепцию.

2. У женщин в третьем триместре беременности клиническими признаками латентного дефицита железа являются: изменения вкусовых привычек (желание есть мел, зубную пасту, сырое мясо и др.), пристрастие к резким запахам, жалобы на мышечную слабость, сонливость, изменения в настроении, снижение аппетита, отрыжку воздухом и изжогу, сердцебиение, одышку, нерезко выраженные кожно-эпителиальные нарушения. При развитии железодефицитной анемии клинические проявления более выражены и проявляются в виде шелушения и микротрещин кожи, выпадения волос, изменения ногтей, койлонихий, атрофии сосочков языка, ангулярного стоматита, эмоциональной лабильности, дискомфорта или болей в левой половине грудной клетки, сидеропенической дисфагии и проявлений гастрита.

3. У женщин с железодефицитными состояниями чаще по сравнению со здоровыми беременными развивается угроза прерывания беременности в третьем триместре, фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия и внутриутробная задержка развития плода, в родах — острая гипоксия плода, гипотонические кровотечения, в послеродовом периоде — гнойно-септические осложнения.

4. При развитии железодефицитного состояния у женщин в третьем триместре беременности нарушается процентное соотношение морфологических форм эритроцитов, проявляющееся уменьшением количества дискоцитов и возрастанием количества необратимо измененных форм клеток. Доказано значение оценки уровня сывороточного ферритина для выявления железодефицитных состояний в третьем триместре беременности: чем более выражены клинические признаки дефицита железа и чем ниже уровень гемоглобина крови, тем более низкие показатели сывороточного ферритина у женщин. Установленная корреляционная взаимосвязь между показателем коэффициента насыщения трансферрина железом (КН) и уровнем сывороточного ферритина указывает на диагностическую ценность величины КН для суждения о запасах железа у беременных женщин.

5. Уменьшение депо железа в организме сочетается с повышением уровня нитрит-ионов в крови, что является доказательством дополнительного механизма развития железодефицитной анемии у женщин в третьем триместре беременности.

6. Более выраженное увеличение запасов железа наблюдается у беременных, принимавших препарат трехвалентного железа в комплексе с полимальтозой (Феррум Лек), по сравнению с лечебным эффектом после препаратов двухвалентного железа, особенно при железодефицитной анемии средней тяжести. Это обусловлено химической структурой препарата Феррум Лек, максимально приближенной к естественному соединению железа с ферритином. При применении Феррум Лек побочные эффекты ферротерапии у беременных с железодефицитными состояниями были минимальными по сравнению с приемом препаратов двухвалентного железа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подозрении на железодефицитное состояние у женщин в третьем триместре беременности рекомендуется:

- Произвести анализ крови на гемоглобин. При уровне гемоглобина, равном или ниже 110 г/л, назначить препарат железа в лечебной суточной дозе (100-200 мг элементарного железа в зависимости от тяжести анемии) в течение 14 дней.

- Через 14 дней лечения при сохранении содержания гемоглобина на прежнем уровне или его уменьшении провести общий анализ крови с содержанием ретикулоцитов и тромбоцитов и анализ крови на содержание сывороточного ферритина.

- При наличии в периферической крови признаков гемолиза и тромбоцитопении беременным показана консультация гематолога.

- При отсутствии указанных гематологических изменений и при наличии клинико-лабораторных признаков железодефицитного состояния назначить лечебную суточную дозу препарата железа до нормализации уровня гемоглобина, но не менее, чем на 1 месяц, и поддерживающую дозу (1/2 от лечебной) в течение 2-3 месяцев в зависимости от уровня сывороточного ферритина. В послеродовом периоде обязательно проводить реабилитационную ферротерапию.

2. Наиболее достоверным методом оценки содержания железа в организме беременной является определение сывороточного ферритина, установление уровня которого должно войти в обязательный стандарт оценки здоровья женщины во время беременности.

3. В комплекс лечения угрозы прерывания беременности вне зависимости от уровня гемоглобина крови рекомендуется включать препарат железа.

4. По возможности, у женщин в третьем триместре беременности, страдающих железодефицитными состояниями, рекомендуется использование препаратов трехвалентного железа в комплексе с полимальтозой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галицкая, Светлана Анатольевна, 2004 год

1. Андреева А.П. Роль цитокинов в метаболизме железа // Педиатрия. 1995. №2. С. 82-84.

2. Анемии у детей: диагностика и лечение / Под ред. Румянцева А.Г., Токарева Ю.Н. М., 2000. 128 с.

3. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. М., 1989. 656 с.

4. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий. М., 1999. 59 с.

5. Балыкина Т.Л. Пути укрепления здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей разной степени риска перинатальной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1990. 23 с.

6. Бах А.Н. Собрание трудов по химии и биохимии. М., 1980.

7. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемии гестационного периода (обмен мнениями) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. № 6. С. 6-13.

8. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. Воронеж, 2000. 121 с.

9. Бисярина В.П., Казакова Л.М. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста. М., 1979.

10. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов // Нейрохимия 1995.Т.12.№3. С. 3-13.

11. Бугланов А.А., Метаболизм железа и металлопротеиды // Вопросы медицинской химии. 1988. № 2. С. 2-7.

12. Бугланов А.А., Назаров Б.Н., Бахрамов Б.С. и др. Дефицит железа в группах риска // Гематология и трансфузиология. 1994. Т. 39. № 5. С.35-37.

13. Бугланов А. А., Саяпина В.В., Тураев А.Т. Биохимическая и клиническая роль железа // Гематология и трансфузиология. 1991. № 9. С. 36-37.

14. Бугланов А.А., Саяпина Е.В., Тураев А.Т. Сравнительная оценка эффективности препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у беременных // Акушерство и гинекология. 1994. № 6. С. 16-18.

15. Бугланов А.А., Сулейманова Д.Н., Тураев А.Т. Некоторые показатели обмена железа при лактации // Акушерство и гинекология. 1990. № 11. С. 46-49.

16. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Мурашко Л.Е. и др. Коррекция железодефицитных состояний у беременных с гестозом // Проблемы репродукции. 2002. № 6. С. 30-34.

17. Ваганов Н.Н. Стратегия охраны здоровья матери и детей в условиях социально-экономических реформ Российской федерации: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1996. 27 с.

18. Васильева Е.М. Марков Х.М., Баканов М.И. Влияние системы L-аргинина оксид азота на активность АТФ-аз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с астматическим бронхитом. // Бюл. эксп. биол. 1999. №3. 340-343.

19. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей // Российский вестник перинатологии. 1996. № 3. С. 26-30.

20. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста // Российский вестник перинатологии. 1996. № 2. С. 5-12.

21. ВОЗ. Алиментарные анемии // Серия технических докладов. Женева, 1970. №405.

22. ВОЗ. Борьба с алиментарной анемией // Серия технических докладов. Женева, 1977. № 580.

23. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М., 1985. Т 1-2.

24. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. С. 36-94.

25. Горячев В.В. Метаболизм железа при беременности // Астрахань, 1994. 90 с.

26. Грацианская А.Н. Применение Тардиферона в лечении и профилактике железодефицитных анемий: Научное досье. 2003. Вып. № 5. С. 2-6.

27. Гущин И.В. Влияние сидеропении у матери на гематологические показатели и запасы железа у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1990. № 12. С. 38-41.

28. Давыдова И.В. Микроэлементы женского и коровьего молока // Педиатрия. 1986. № 2. С. 68-72.

29. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения железодефицитной анемии: Научное досье. 2003. Вып. № 4. С. 2-11.

30. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М., 1998. 40 с.

31. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А. // Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме. М., 1994.

32. Димитров Д.Я. Анемии беременных: пер. с болг. София, 1977. 160 с.

33. Жаров Е.В., Ковальчук Я.Н. Оценка эффективности препарата Фенюльс в акушерской практике // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. № l.C. 110-111.

34. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Малова Н.Е. Современные аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояий у детей // Вопросы современной педиатрии. 2002. Т.1. № 1. С. 60-62.

35. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М., 1981. 192 с.

36. Кадырова А. А., Джаббарова Ю.К. Железодефицитные анемии беременных. Ташкент. 1983. 146 с.

37. Казакова Л.М. Железодефицитная анемия у беременных // Мед. помощь. 1993. № 1. С. 7-15.

38. Казакова Л.М. Продолжительность жизни эритроцитов при железодефицитной анемии у детей // Педиатрия. 1982. № 11. С. 31-33.

39. Казакова Л.М. Профилактика дефицита железа у детей в группе риска по этой патологии // Педиатрия. 1997. № 2. С. 88-89.

40. Казакова Л.М., Гараничев B.C. Дефицит железа и состояние защитных сил организма // Педиатрия. 1984. № 11. С. 50-53.

41. Казакова Л.М., Тетюхина Л.Н. Профилактика дефицита железа как мера по снижению заболеваемости детей // Педиатрия. 1987. № 4. С. 72.

42. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В. и др. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и терапия. 2000. Т.9. № 2. С. 88-91.

43. Калиничева В.И. Анемии у детей. Л., 1983.

44. Касабулатов Н.М. Железодефицитная анемия беременных // Русский медицинский журнал. 2003. Т.11. № 1. С. 18-20.

45. Кириленко Н.П., Парамонова И.В. Липидный состав эритроцитов при железодефицитных анемиях // Гематология и трансфузиология. 1990. № 7. С. 18-20.

46. Коган А.Х., Ершов В.И., Аленперова Г.Р. Состояние свободнорадикальных процессов при железодефицитных анемиях // Терапевтический архив. 1991. № 7. С. 85-87.

47. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Лукоянова О.Л. Витамины в питании кормящей женщины и её ребенка // Гинекология. 2002. Т.4. № 4. С. 158-162.

48. Козинец Г.И. Экология и кроветворение // Гематология и трансфузиология. 1990. № 12. С. 7-12.

49. Козинец Г.И., Быкова И.А., Ряполова И.В. и др. Морфофункциональные особенности эритроцитов периферической крови больных железодефицитной анемией // Гематология и трансфузиология. 1984. №6. С. 19-20.

50. Козинец Г.И., Хакимова Я.Х., Быкова И.А. и др. Цитологические особенности эритрона при анемиях. Ташкент, 1988. 130 с.

51. Коровина Н.А., Заплатников A.JL, Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М., 1999.

52. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста: Учебное пособие для врачей. Иркутск, 1998.

53. Кулинский В.И. Основные принципы исследования эффектов гормонов и циклических нуклеотидов // Успехи современной биологии. 1980. Т. 90. С. 382-393.

54. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. Т. 110. С. 20-31.

55. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи современной биологии. 1993. Т. 113. С. 107-122.

56. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Успехи биологической химии. М.: Наука, 1999. Т. 31. С. 157.

57. Ланкин В.З., Боруов Е.В., Щепеткин И.А. и др. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. Рига, 1988. 163 с.

58. Лосева М.И., Зюбина Л.Ю., Шпагина Л.А. и др. Анемии, диагностика и лечение: Метод, учебн. пособие, часть I. Новосибирск, 2000. 28 с.

59. Лосева М.И., Сазонова О.В., Зюбина Л.Ю. и др. Методика раннего выявления и лечения пациентов с железодефицитными состояниями // Терапевтические архивы. 1989. Т. 61. С. 36-40.

60. Лосева М.И., Шпагина Л.А. Особенности метаболизма эритроцитов при дефиците железа различной степени тяжести // Гематология и трансфузиология. 1989. № 7. С. 16-19.

61. Лосева М.И., Шпагина Л.А. Сравнительная оценка эффективности действия препаратов железа при анемиях // Гематология и трансфузиология. 1984. № 6. С. 10-13.

62. Малаховский Ю.Е., Сарычева Е.Г., Бабаш Г.В. Актуальные проблемы дефицита железа у беременных, плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. 1983. № 6. С. 3-6.

63. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота. Пат. физиол. 1996. № 1. С. 34-39.

64. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода — новый класс сигнальных молекул. // Успехи физиол. наук. 1996. № 4. С. 30-43.

65. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. № 4. С. 43-47.

66. Мурашко А.В. Анемия, железо и исход беременности // Гинекология. 2002. Т.4. № 4. С. 148-150.

67. Насолодин В.В., Русин В.Я., Воронин С.Н. Сравнительный анализ воздействия мышечной нагрузки и потери массы тела на некоторые функции организма спортсменов // Гигиена и санитария.- 1988,- № 4.- С. 76-77.

68. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа. М., 1887. 244 с.

69. Подзолкова Н.М., Нестерова А.А., Назарова С.В. и др. Железодефицитная анемия беременных: Научное досье. 2003. Вып. № 7. С. 2-9.

70. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997. 156 с.

71. Рябов С.И. Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы реуляции эритропоэза. JL, 1970. 158 с.

72. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение // Лечащий врач. 2001. № 5-6. С. 62-65.

73. Сахибов Я. Д. Продолжительность жизни эритроцитов при железодефицитных состояниях // Терапевтические архивы. 1981. № 9. С. 102-106.

74. Сергеева А.И. Ферритин сыворотки и эритроцитов крови у детей первого года жизни в зависимости от течения беременности у матери: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991.

75. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Жаров Е.В. и др. Железодефицитные состояния в различные периоды жизни женщины // Информационн. пособие для акушеров-гинекологов. М., 2002. 16 с.

76. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М., 1997. 436 с.

77. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П. Проблемы донозологической гигиенической диагностики: Материалы научн. конференции. Л., 1989. С. 5-6.

78. Соколова М.Ю., Никонов А.П. Железодефицитная анемия у беременных и ее лечение Гино-Тардифероном: Научное досье. 2003. Вып. №5. С. 7-12.

79. СтуДеникин М.Я., Кюльц Ю., Эггерс Г. Перинатальная патология. М.: Медицина. 1984. 272 с.

80. Ткач Ю.И. Лабораторная диагностика анемий с нарушением обмена железа // Лабораторное дело. 1990. № 12. С. 40-45.

81. Токарев Ю.Н., Потапова Ю.Е. Международный симпозиум по патологии эритрона и обмена железа // Гематология и трансфузиология. 1994. №3. С. 41.

82. Торубарова Н.А., Кошель И.В., Яцык Г.В. Кроветворение плода и новорожденного. М., 1993.

83. Тутельян В. А. Ферментные механизмы защиты организма от чужеродных веществ пищи // Вестник АМН СССР. 1984. № 8. С. 84.

84. Философова М.С., Горнаков И.С., Шниткова Е.В. Диагностика, лечение и профилактика дефицитных анемий // 2-ой симпозиум по неинвазивным методам диагностики. М., 1995. 76 с.

85. Хабиб О.Н. Железодефицитная анемия: лечение и профилактика // Российский медицинский журнал. 2002. Т.12. № 7.

86. Хотимченко С.А., Алексеева И.А. // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты. I Международный конгресс. М., 1994.

87. Швецова М.В. Клинико-лабораторные особенности железодефицитной анемии у детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2001. 17 с.

88. Шехтман М.М. Болезни крови у беременных // Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 1999. Гл. 4. С. 373-458.

89. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность // Гинекология. 2000. Т. 2. № 6. С. 164-172.

90. Шиляев P.P. Диагностика и профилактика отклонений в становлении гемоглобинообразования у детей первого года жизни и их взаимосвязь с состоянием здоровья их матерей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1983.27с.

91. Шниткова Е.В., Философова М.С. и др. Частота и характер дефицитных состояний у детей и подростков в биогеохимических условиях, бедных микроэлементами // Экология и здоровье человека: Сборник научных трудов. 1995. С. 85-88.

92. Шпагина JI.A. Функциональное состояние эритроцитов у больных железодефицитной анемией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1986. 25с.

93. Шпагина Л.А., Лосева М.И. // Диагностика и лечение системы крови на современном этапе: Сборник научных трудов. Л., 1984. С. 50-51.

94. Шустов В.Я. Значние микроэлементов в развитии железодефицитных анемий в Поволжье // Гематология и трансфузиология. 1988 № 6. С. 32-35.

95. Шустов В.Я., Агамова Е.Е. Активность процессов пероксидации при железодефицитной анемии // Казахский медицинский журнал. 1990. № 3. С. 165-167.

96. Щерба М.М., Петров В.Н, Рысс Е.С. и др. Железодефицитные состояния. Д., 1975. 268 с.

97. Юдина Т.И., Беляков В.А., Белова Е.В. и др. Железодефицитные состояия у детей школьного возраста // Вопросы охраны материнства. 1991. №5. С. 61-63.

98. Юсупова J1.H. Тактика ведения беременных с железодефицитной анемией и гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.

99. Яцык Г.В., Марков Х.М., Нарциссов Р.П. и др. NO-регуляция ферментного статуса лимфоцитов недоношенных детей. В кн.: Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, 1998. С. 241243.

100. American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. Iron deficiency. In: Barness LA, ed. Pediatric Nutrition Handbook. 3rd ed. Elk Grove Village, IL // American Academy of Pediatrics. 1992: 227-236.

101. American Academy of Pediatrics, Committee on Nutrition. Iron balance and requirements in infancy // Pediatrics. 1969; 43: 134-142.

102. American Academy of Pediatrics, Committee on Nutrition. Iron-fortified infant formulas // Pediatrics. 1989; 84: 1114-1115.

103. Aukett MA, Parks YA, Scott PH, Wharton В A. Treatment with iron increases weight gain and psychomotor development // Arch Dis Child. -1986; 61: 849-57.

104. Baker SJ, DeMaeyer EM. Nutritional anaemia: its understanding and control with special reference to the work of the World Health Organization // Am J ClinNutr. 1979; 32: 368-417.

105. Ballin A, Berar M, Rubinstein U, Kleter Y, Hershkovitz A, Meytes D. Iron state in female adolescents // Am J Dis Child. 1992; 146: 803-805.

106. Barrett-Connor E. Anemia and infection // Am J Med. 1992; 52: 242-53.

107. Beard JL, Connor JR, Jones ВС. Iron in the brain // Nutr Rev. 1993; 51: 157-170.

108. Bench AJ, Huntly BJP, Nacheva EP, Champion KM, Green AR. Myeloproliferative disorders. In: Provan D, Gribben JG, eds. Molecular haematology. Oxford // Blackwell Science. 2000.

109. Berger HM, Mumby S, Gutteridge JM. Ferrous ions detected in iron-overloaded cord blood plasma from preterm and term babies: implication for oxidative stress // Free Radic Res. 1995; 22: 555-559.

110. Berger J, Schneider D, Dyck JL, et al. Iron deficiency, cell-mediated immunity and infection among 6-36 months old children living in rural Togo // Nutr Res. 1992; 12: 39-49.

111. Berlin N1. Polycythemia vera // Semin Hematol. 1997; 34: 1 -80.

112. Beutler E, Larsh SE, Gurney CW. Iron therapy in chronically fatigued, nonanemic women: A double-blind study // Ann Intern Med.- 1990 52: 378394.

113. Bjerre I, Hellstrom Westas L, Rosen I, Svenningsen NW. Monitoring cerebral function after severe asphyxia in infancy // Arch Dis Child. 1983; 58: 997-1002.

114. Bothwell TH, Charlton RW, Cook JD, Finch С A. Iron Metabolism in Man. Oxford, UK//Blackwell Scientific Publications 1979: 401-438.

115. Boutry M, Needlman R. Use of diet history in the screening of iron deficiency // Pediatrics. 1996; 98: 1138-1142.

116. Callender ST, Witts LJ, Warner GT, Oliver R. The use of a simple whole-body counter for haematological investigations // Br J Haematol. 1996; 12: 276-82.

117. Cartwright GE. The anemia of chronic disorders // Semin Hematol. 1996; 3:351-75.

118. Cash JM, Sears DA. The anemia of chronic disease: spectrum of associated disease in a series of unselected hospitalized patients // Am J Med. 1989; 87: 638-44.

119. Cazzola M, Guarnone R, Cerani P, et al. Red blood cell precursor mass as an independent determinant of serum erythropoietin level // Blood. 1998; 91: 2139-45.

120. Centers for Disease Control and Prevention. Pediatrics Nutrition Surveillance: 1997 Full Report. Atlanta, GA // US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. 1998.

121. Champlin RE, Feig SA, Sparkes RS, Galen RP. Bone marrow transplantation from identical twins in the treatment of aplastic anaemia: implication for the pathogenesis of the disease // Br J Haematol. 1984; 56: 455-63.

122. Chanarin I, Metz J. Diagnosis of cobalamin deficiency: the old and the new // Br J Haematol. 1997; 97: 695-700.

123. Childs F, Aukett A, Darbyshire P, Ilett S, Livera LM. Dietary education and iron deficiency anaemia in the inner city // Arch Dis Child. 1997; 76: 144-7.

124. Cockalingam U, Murphy E, Ophoven JC, Weisdorf SA, Georgief MK. Cord transferrin and ferritin values in newborn infants at risk for prenatal uteroplacental insufficiency and chronic hypoxia // J Pediatr. 1987; 111: 283286.

125. Cook JD, Skikne BS, Baynes RD. Iron deficiency: the global perspective // Adv Exp Med Biol. 1994; 356: 219-28.

126. Cordes I, Roland EH, Lupton BA, Hill A. Early prediction of the development of microcephaly after hypoxic-ischemic encephalopathy in the full-term newborn // Pediatrics. 1994; 93: 703-707.

127. Dacie JV, ed. Autoimmune haemolytic anaemias // Edinburgh: Churchill Livingstone. 1992.

128. Dallman PR, Yip R. Changing characteristics of childhood anemia // J Pediatr. 1989; 114: 161-164.

129. Dallman PR. Manifestations of iron deficiency // Semin Hematol. -1982; 19: 19-30.

130. DeMayer E, Adiels-Tegman M. The prevalence of anaemia in the world // World Health Stat Quart. 1985; 38: 302-16.

131. DeMayer E. Preventing and controlling iron deficiency anaemia through primary health care: a guide for health administrators and programme managers //Geneva: WHO. 1989.

132. Department of Health, Expert Advisory Group. Folic acid and the prevention of neural tube defect // London: Department of Health. 1992.

133. Eden AN, Mir MA. Iron deficiency in 1- to 3- year old children, a pediatric failure? // Arch Pediatr Adolesc Med. 1997; 151: 986-988.

134. El wood PC, Waters WE, Greene WJW, Sweetnam PM, Wood MM. Symptoms and circulating hemoglobin level // J Chron Dis. 1996; 21: 615620.

135. Evans PJ, Evans R, Kovar IZ, Holton AF, Halliwell B. Bleomycindetectable iron in the plasma of premature and full-term neonates // FEBS Lett. 1992; 303:210-212.

136. Fellman V, Rapola J, Pihko H, Varilo T, Raivio КО. Iron-overload disease in infants involving fetal growth retardation, lactic acidosis, liver haemosiderosis, and aminoaciduria // Lancet. 1998; 351: 490-493.

137. Gordon-Smith EC, Hows JM, Luzzatto L. Acquired haemolytic anaemias. In: Hoffbrand AV, Lewis SM, Tuddenham EGD, ed. Postgraduate haematology, 4th edn// Oxford: Butterworth-Heinemann. 1999: 144-63.

138. Gordon-Smith EC, Lewis SM. Aplastic anaemia and other types of bone marrow failure. In: Hoffbrand AV, Lewis SM, Tuddenham EGD, ed.

139. Postgraduate haematology. 4th edn // Oxford: Butterworth-Heinemann. 1999: 68-90.

140. Gray NK, Hentze MW. Iron regulatowry protein prevents binding of the 43S translation pre-initiation complex to ferritin and eALAS mRNAs // EMBO J. 1994; 13:3882-91.

141. Gunshin H, Mackenzie B, Berger UV, et al. Cloning and characterization of a mammalian proton-coupled metal-ion transporter // Nature. 1997; 388: 48288.

142. Harding JE, Johnston BM. Nutrition and fetal growth // Reprod Fertil Dev. -1995; 7: 539-547.

143. Tdjradinata P, Pollitt E. Reversal of developmental delays in iron-deficient anaemic infants treated with iron // Lancet. 1993; 341: 14.

144. Lozoff B, De Andraca I, Walter T, Pino P. Does preventing iron deficiency anemia improve developmental test scores? // Pediatr Res.- 1996; 39: 136.

145. Lozoff B, Jimenez E, Wolf AW. Long-term developmental outcome of infants with iron deficiency anemia //N Engl J Med.- 1991; 325: 687-694.

146. Maltopher, Produkt Monograph // Vifor Inc. 2001; 98 p.

147. Mara M, Eretova V, Zivny J et al. Anemia and its treatment with peroral anti-anemia agents in women during the postpartum period // Ceska Gynecol 1999; 64: 153-8.

148. Means RT, Krantz SB. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia in chronic disease // Blood.- 1992; 80: 1639-47.

149. Moncada S, Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway. N Engl J Med 1993;329:2002-2012.

150. Oski FA. The nonhematologic manifestations of iron deficiency // Am J Dis Child.- 1994; 133: 315-322.

151. Palmer RMJ, Rees DD, Ashtin et al. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide. Biochem Biophys Res Commun 1998; 153: 1251 1256.

152. Petry CD, Eaton MA, Wobken JD, Mills MM, Johnson DE, Georgieff MK. Iron deficiency of liver, heart, and brain in newborn infants of diabetic mothers // J Pediatr.- 1992; 121: 109-114.

153. Presgrave P, Biggs JC. The diagnosis and management of iron deficiency // Mod Med Aust. 1994; 37: 76-86.

154. Provan D. Mechanisms and management of iron deficiency anaemia // Br J Haematol.- 1999; 105 (suppl 1): 19-26.

155. Puolakka I, Ianne O, Pakarinen A et al. Serrum ferritin as a measure of iron during pregnancy // Acta obstet gynec skand 1980; Suppl. 95: 43 -51.

156. Socie G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors // Lancet.- 1996; 348: 573-77.

157. Vallance P, Colier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide. Br Med J 1994; 309: 453-457.

158. Victorin LH, Olegard R. Iron in the preterm infant: a pilot study comparing Fe2+and Fe3+tolerance and effect//J Pediatr.- 1984; 105: 151-152.

159. Whittaker P. Iron and zinc interactions in humans // Am J Clin Nutr.- 1998; 68 (2 Suppl): 44-65.

160. Zoller H, Pietroangelo A Vogel W, Weiss G. Duodenal metal transporter (DMT-1, NRAMP-2) expression in patients with hereditary haemochromatosis // Lancet. 1999; 353: 2120 - 23.