Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Заспа, Екатерина Андреевна

• Заспа, Екатерина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заспа, Екатерина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология железодефицитных состояний.

1.2 Клиническое значение дефицита железа.

1.3 Свободнорадикальные процессы.

1.4 Участие железа в свободнорадикальных процессах.

1.5 Железодефицитная анемия и свободнорадикальное перекисное окисление липидов.

1:6 Механизм всасывания железа и его регуляция.

1.7 Лекарственное лечение железо дефицитной анемии.

1.8 Действие препаратов железа на свободнорадикальное перекисное окисление липидов при железодефицитной анемии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Клиническая характеристика больных.

2.3 Лечение.

2.4 Методика определения активности свободнорадикального перекисного окисления липидов.

2.5 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1.1 эффективность ферротерапии в зависимости от получаемого препарата железа.

3.1.2 эффективность ферротерапии при длительном мониторинге больных.

3.2.1 Активность свободнорадикального перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией.

3.2.2 Активность свободнорадикального перекисного окисления липидов в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

3.2.3 активность свободнорадикального перекисного окисления липидов у больных железо дефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа.

3.2.4 активность свободнорадикального перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией через 4-6 месяцев после начала лечения препаратами железа.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа»

Актуальность темы

Заместительная терапия препаратами железа (ПЖ) является ключевым компонентом стандарта лечения больных железодефицитной анемией (ЖДА), особенно при ограниченных возможностях радикального устранения причин анемии. Это касается, прежде всего, лечения большой популяции женщин с меноррагиями различного происхождения, беременных и кормящих, а также некоторых других групп пациентов. Адекватная терапия ПЖ способствует нормализации уровня гемоглобина в эритроцитах, что устраняет клинические проявления анемического и сидеропенического синдромов, восстанавливает трудоспособность и улучшает качество жизни пациентов. Актуальность проблемы ЖДА требует оптимизации патогенетической терапии железодефицитных состояний ПЖ, изучения их безопасности и возможных негативных воздействий на различные системы организма.

В настоящее время в распоряжении врача имеется большой арсенал ПЖ, характеризующихся различным составом и свойствами, количеством содержащегося в них железа, наличием дополнительных компонентов, влияющих на фармакокинетику препарата, разнообразными лекарственными формами.

При исследовании свойств препаратов солей железа и железосодержащих комплексов получены данные о том, что препараты солей железа, в отличие от железосодержащих комплексов, обладают способностью активировать свободнорадикальные процессы, то есть вызывает оксидативный стресс - увеличение уровня свободных радикалов в результате дисбаланса между их образованием и элиминацией. (Lachili В. et al., 2001, Idoate Gastearena M. A. et al., 2003). Оксидативный стресс негативно отражается на метаболизме углеводов, жиров, белков и нуклеиновых кислот и рассматривается как одно из патогенетических звеньев сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, рака, диабета и многих других форм патологии.

Интенсивность свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ) и состояние антиоксидантных систем при ЖДА определяются многими факторами, вклад каждого из которых остается окончательно неясным и требует уточнения.

Цель исследования

Изучить закономерности динамики свободнорадикального перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией в зависимости от тяжести анемии, а также в условиях лечения различными препаратами железа.

Задачи исследования:

1. Оценить темпы прироста содержания гемоглобина в эритроцитах у пациентов с железодефицитной анемией на фоне применения препаратов солей железа (Ферро-фольгамма, Сорбифер Дурулес) и железосодержащих комплексов (Феррум Лек для приема внутрь).

2. Выявить продолжительность ремиссии больных железодефицитной анемией в условиях лечения их препаратами железа (по данным длительного мониторинга больных).

3. Изучить состояние свободнорадикального перекисного окисления липидов у пациентов с железодефицитной анемией в зависимости от её продолжительности и тяжести.

4. Исследовать динамику свободнорадикального перекисного окисления липидов при длительном мониторирровании больных железодефицитной анемией, леченых различными препаратами железа.

Научная новизна

В ходе исследования впервые выявлены и описаны:

- сравнительная эффективность препаратов солей железа и железосодержащих комплексов для приема внутрь у пациентов с железодефицитной анемией (по темпам прироста уровня гемоглобина в крови);

- зависимость активности перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией от уровня сывороточного железа;

- влияние препаратов солей железа с быстрым (Ферро-фольгамма) и замедленным (Сорбифер Дурулес) высвобождением железа и железосодержащих комплексов (Феррум Лек в виде жевательных таблеток) на интенсивность свободнорадикального перекисного окисления липидов;

- закономерности динамики показателей свободнорадикального перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией при их длительном мониторинге.

Практическая значимость

1. Для обеспечения более быстрых темпов прироста гемоглобина i предпочтительно назначение препаратов солей железа (Сорбифер Дурулес и Ферро-фольгамма).

2. После достижения у пациентов с железодефицитной анемией нормального уровня гемоглобина необходимо проведение поддерживающей терапии препаратами железа с целью профилактики рецидивов ЖДА.

3. Назначение препаратов солей железа в оптимальных дозах не активирует свободнорадикального перекисного окисления липидов, что следует учитывать в качестве дополнительного преимущества данной группы препаратов при решении вопроса о выборе препарата железа для лечения больных железодефицитной анемией.

Положения, выносимые на защиту

Успешное лечение больных железодефицитной анемией должно обеспечиваться оптимальным подбором суточной дозы элементарного железа, а также его формы в составе лекарственного препарата.

Эффективное лечение пациентов с железодефицитной анемией характеризуется обратной корреляцией между темпами прироста гемоглобина и тяжестью анемии.

Интенсивность перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией зависит от уровня сывороточного железа.

Препараты солей железа (Сорбифер Дурулес и Ферро-фольгамма) и железосодержащий комплекс (Феррум Лек) не вызывают активации свободнорадикального перакисного окисления липидов у пациентов с железодефицитной анемией.

Показатели активности свободнорадикального перекисного окисления липидов у больных железодефицитной анемией претерпевают вполне определенную динамику в условиях их лечения препаратами железа.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты используются в лечебной работе терапевтических отделений ГКБ № 63, ГКБ № 7 г. Москвы, включены в материалы лекционных и элективных курсов и используются в педагогическом процессе со студентами и клиническими ординаторами и интернами на кафедре Госпитальной терапии № 2 ММА им. И. М. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены на совместном заседании кафедры Госпитальной терапии № 2 и кафедры Патологической физиологии ММА им. И. М. Сеченова.

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 3 печатные работы:

1. Дворецкий JI. И., Заспа Е. А., Литвицкий П. Ф., Болевич С. Б., Меньшова Н. И. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа // Терапевтический архив 2006г, 78(1): с. 52-57.

2. Дворецкий Л. И., Заспа Е. А. Алгоритмы диагностики и лечения железодефицитных анемий // Фарматека 2006г, № 5(120), с. 117120.

3. Литвицкий П. Ф., Дворецкий Л. И., Заспа Е. А., Болевич С. Б. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией // Клиническая патофизиология 2006 г., № 1, с. 10-14.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав результатов исследования, выводов,

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Заспа, Екатерина Андреевна

выводы

1. Эффективность лечения больных железодефицитной анемией определяется суточной дозой, а также формой элементарного железа, входящего в состав лекарственного препарата. Наибольшие темпы суточного прироста гемоглобина крови у пациентов наблюдаются при их лечении препаратами солей железа Сорбифер Дурулес и Ферро-фольгамма (1,8±0,6 г/л и 1,4±0,6 г/л в сутки, соответственно), в отличие от железосодержащего комплекса Феррум Лек (0,9±0,7 г/л в сутки).

2. В условиях лечения больных железодефицитной анемии препаратами железа выявлена обратная корреляция между темпами прироста гемоглобина в крови и тяжестью анемии. Следовательно даже при тяжелой форме анемии таблетированные препараты железа с хорошей биодоступтностью обеспечивают высокий темп прироста гемоглобина.

3. У больных железодефицитной анемией до начала лечения имеется тенденция к нарастанию стимулированной хемилюминесценции лейкоцитов крови, которая устраняется по мере нарастания тяжести анемии. Одновременно с этим, антиперекисная активность плазмы крови статистически достоверно увеличивается. В целом, это свидетельствует об активации механизмов антиперекисной резистентности организма у пациентов железодефицитной анемией в условиях терапии препаратами железа.

4. Интенсивность перекисного окисления липидов плазмы крови у больных железодефицитной анемией в существенной мере определяется содержанием у них сывороточного железа. Что подтверждается фактом положительной корреляции уровней его и МДА.

5. Препараты солей железа (Сорбифер Дурулес и Ферро-фольгамма) и железа полимальтозный комплекс (Феррум Лек) не активируют свободнорадикальное перекисное окисление липидов крови. Повышение уровня стимулированной ХЛ лейкоцитов крови через 46 недель от начала лечения Ферро-фольгаммой не сопровождалось существенными изменениями других показателей свободнорадикального перекисного окисления липидов: уровня МДА и АПА плазмы крови и базальной ХЛ лейкоцитов крови. В связи с этим, указанное действие препарата следует оценить лишь как модифицирующее. Применение препарата Сорбифер Дурулес, кроме того, обеспечивало статистически достоверное снижение уровня МДА на фоне быстрой нормализации гематологических показателей.

6. Динамика свободнорадикального перекисного окисления липидов крови в условиях терапии всеми препаратами железа больных железодефицитной анемией имеет определенную закономерность: через 4-6 недель после начала лечения значимо снижается уровень МДА, при неизменной интенсивности ХЛ лейкоцитов крови. Спустя 4-6 месяцев от начала приема препаратов железа значительно снижается интенсивность стимулированной ХЛ лейкоцитов крови и нормализуется уровень МДА, что сочетается с насыщением тканевого депо железа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При необходимости ускорения (по медицинским показаниям) процесса прироста уровня гемоглобина крови у пациентов с железодефицитной анемией (планируемые операции и др.) рекомендуется назначение препаратов солей железа (Сорбифер Дурулес, Ферро-фольгамма).

2. После нормализации уровня гемоглобина в результате лечения препаратами железа целесообразно, с целью предупреждения рецидива ЖДА, проведение поддерживающей терапии пациентов этими препаратами.

3. Факт отсутствия активации свободнорадикального перекисного окисления липидов на фоне лечения пациентов с ЖДА препаратами солей железа является дополнительным преимуществом этой группы препаратов при решении вопроса о выборе препарата железа у больных ЖДА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заспа, Екатерина Андреевна, 2006 год

1. Антелава Н., Пачкория К., Кецели Т., Никарадзе Н., Шамкулашвили Г. Основные патогенные связи атеросклероза // Грузинские Медицинские Новости, 2005, 128, с. 72-79.

2. Болевич С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Докт. дисс, 1995, Москва.

3. Бурлев В. А., Коноводова Е. Н. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки // РМЖ, 2004, 12 (1), с. 20-23.

4. Верткин А. Л., Годулян О. В., Городецкий В. В. Лечение железодефицитной анемии и сидеропении комбинорованным ферропрепаратом, содержащим фолиевую кислоту и цианокобаломин. // Фарматека, 2005, 6, с. 59-64.

5. Владимиров Ю. А. Азизова О. А. Деев А. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники — М:ВИНИТИ, 1991, Т 29, с. 252.

6. Владимиров Ю. А. Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М.:Наука, 1972, с. 252.

7. Годулян О. В. Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией // Автореферат канд. дисс, Москва, 2003.

8. Горностаева Ж. А. Варианты анемического синдрома у женщин репродуктивного возраста с миомой матки // Автореф. канд. дисс., Великий Новгород, 2005.

9. Горохова С. Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? // РМЖ, 2004, 12(17), с. 1006 1009.

10. Дворецкий JI. И. Алгоритмы диагностики и лечения железодефицитной анемии // РМЖ, 2002, 10 (17), с. 743-50

11. Дворецкий Л. И. Железодефицитная анемия в практике врачей различных специальностей // Вестник практического врача, 2003, 1, с. 13-18.

12. Дедов И. И., Смирнова О. М., Никонова Т. В. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете // Пособие для врачей. Москва 2003.

13. Ершов В. И. Клиника железодефицитной анемии и ишемической болезни сердца и свободнорадикальные процессы при них // Докт. дисс., Москва, 1996.

14. Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Малова Н. Е. Выбор препаратов железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей//РМЖ, 2003, 11 (1), с. 38-41.

15. Касабулатов Н. М. Железодефицитная анемия беременных // РМЖ, 2003, 11(1), с. 18-20.

16. Коган А. X. Межклеточные взаимодействия в морфогенезе инициальных повреждений и склероза при интерстициальных болезнях легких // Вестник Росс. АМН, 1995, 5, с. 23-30.

17. Коган А. X. Состояние свободнорадикальных процессов при железодефицитных анемиях//Тер. арх., 1991, 7, с. 85-87.

18. Коган А. X., Кудрин А. Н. Лукьянова Л. О. Усиление перекисного свободнорадикального окисления липидов- типовой мембранный механизм патогенеза патологических процессов и болезней // Тез. Доклада 18-го Всесоюз. Съезда терапевтов, 1981, с. 154-156.

19. Козинец Г. И., Левина А. А., Шмаров Д. А., Дягилева О. А., Левина Т. Н., Наумова И. Н., Попова О. В., Стуклов Н. И.,

20. Шумилова Л. Л., Орлова Г. К., Погорелов В. М. Железодефицит реальная опасность // РМЖ, 2003, 11 (8), с. 464 467.

21. Коноводова Е. Н. Железодефицитные состояния: когда и кому назначать тотему? // Фарматека, 2005, 6, с. 34-40.

22. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Малова Н. Е.Профилактика и лечение железодефицитных состояний у детей // Лечащий Врач, 2004, 1, с. 24-29.

23. Кулинский В. А. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромалекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал, Биология, 1999.

24. Литвицкий П. Ф. Концепция патогенеза коронарной недостаточности как совокупность ишемического и реперфузионного синдромов // Патогенез, 2003, 1, с. 15-25.

25. Литвицкий П. Ф., Сандриков В. А., Демуров Е. А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда // Москва, «Медицина», 1994, с. 116-201,264-291.

26. Мартынов А. И., Гороховская Г. Н., Соболева В. В. Пятилетний опыт использования препарата Сорбифер Дурулес при лечении железодефицитных состояний // РМЖ, 2002, 10 (28), с. 1304-8.

27. Молчанова Е. В. Липидный спектр сыворотки крови и состояние липидной пероксидации, их роль в атерогенезе у больных анемиями // Канд. дисс, Пермь, 1998.

28. Ништ И. П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии // Дисс. канд., Уфа, 1997.

29. Осипов А. Н., Якутова Э. III., Владимиров Ю. А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа // Биофизика, 1993, 83(3), с. 390-396.

30. Парамонова И. В., Кириленко Н. П. Липиды стромы эритроцитов переферической крови и дистрофия миокарда у больных железодефицитной анемией // Гематология и трансфузиология, 1993,7, с. 22-24.

31. Сафуанова Г. Ш. Цитокины и их значение в патогенезе железодефицитной анемии, оптимизация диагностики и лечения // Докт. дисс., Уфа, 2004.

32. Серов В. Н., Орджоникидзе Н. В. Анемия акушерские и перинатальные аспекты //РМЖ, 2004, 12 (1), с. 12-15.

33. Скулачев В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия, 1998, 63 (12), с. 169194.

34. Тихомиров А. Л., Сарсания С. И., Ночевкин Е. В. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике // РМЖ, 2003, 11 (16), с. 941-5.

35. Усачева Е. И. Качество жизни больных железодефицитными анемиями в оценке эффективности терапии различными препаратами железа // Автореферат канд. дисс. Санкт-Петербург, 2002.

36. Усманова Г. Я. Оксидативный стресс в эритроцитах при различных видах анемии и способы их коррекции // Канд. дисс., Уфа, 2000.

37. Царева Е. Г. Значение нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в повреждении миокарда при железодефицитных анемиях // Здравоохранение Башкортостана, 1999, 2, с. 116-118.

38. Afzali В., Goldsmith D. J. A. Intravenous iron therapy in renal failure: Friend and foe? // J NEPHROL 2004, 17, p. 487-495

39. Babior В. M. Phagocytes and oxidative stress // Am J Med. 2000, 109(1), p. 33-44.

40. Bader D., Kugelman A., Maor-Rogin N. et al. The role of high-dose oral iron supplementation during erythropoietin therapy for anemia of prematurity // J Perinatal, 2001, 21(4), p. 215-20.

41. Bartal M., Mazor D., Dvilansky., Meyerstein N. Iron deficiency anemia: recovery from in vitro oxidative stress // Acta Haematol, 1994,91(3), p. 170.

42. Beard J. L. Iron biology in immune function, muscle metabolism and neuronal unctioning // J Nutr, 2001,131, p. 568-80.

43. Beaumont C. Molecular mechanisms of iron homeostasis // Med Sci, 2004, 20(1), p. 68-72.

44. Besarab A., Frinak S., Yee J. The safety and efficacy of parenteral iron therapy // J. Am Soc Nefrol, 1999, 10, p. 2029-2043.

45. Brittenham G. M., Weiss G., Brissot P., Laine F., Guillygomarc'h A., Guyader D., et al. Clinical consequences of new insights in the pathophysiology of disorders of iron and heme metablolism. Haematology // Am Soc Hematol Educ Program, 2000, p. 39-50.

46. Britton R. S., Leicester K. L., Bacon B. R. Iron toxicity and chelation therapy // Int J Hematol, 2002, 76(3), p. 219-28.

47. Bruner A., Joffe A., Duggan A., Casella J., Brandt J. Randomized study of Cognitive effects of iron supplementation in non anemic iron deficient adolescent girls // Lancet, 1996, 348, p. 992-6.

48. Carrier J., Aghdassi E., Cullen J., Allard J. Iron supplementation increases disease activity and vitamin E ameliorates the effect in rats with dextran sulfate sodium-induced colitis // J. Nutr, 2002, 132, p. 3146-3150.

49. Carson J. L., Duff A., Poses R. M., Berlin J. A., Spence R. K., Trout R., Noveck H., Strom B. L. Effect of anaemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity // Lancet, 1996, 19, 348(9034), p. 1055-60.

50. Chen W. Т., Lin Y. F., Yu F. C., Kao W. Y., Huang W. H., Yan H. C. Effect of ascorbic acid administration in haemodialysis patients on in vitro oxidase stress parameters: influence of serum ferritin levels // Am J Kidney Dis, 2003, 42, p. 158-66.

51. Cheson B. D., Christensen R. L., Sperling R., Kohler В. E., Babior B. M. The origin of the Chemiluminescence of phagocytosing granulocytes // The J. of clinical investigation, 1976, 58, p. 789-796.

52. Cheung K., Archibald A. C., Robinson M. F. The origin of chemiluminescence produced by neutrophils stimulated by opsonized zymosan // J Immunol, 1983, 130(5), p. 2324-29.

53. Dargel R. Lipid peroxidation—a common pathogenetic mechanism? // Exp. Toxicol. Pathol, 1992,44, p. 169-181.

54. De Freitas J.M., Meneghini R. Iron and its sensitive balance in the cell Mutation Research // Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 2001, 475, 1-2, p. 153-159.

55. Dotan Y., Lichtenberg D., Pinchuk I. Lipid peroxidation cannot be used as a universal criterion of oxidative stress // Prog Lipid Res,2004, 43(3), p. 200-27.

56. Dousset J. C., Trouilh M., Foglietti M. J. Plasma malonaldehyde levels during myocardial infarction // Clin Chim Acta, 1983, 25,129(3), p. 319-22.

57. Eisner J., Dichmann S., Kapp A. Activation of the respiratory burst in human eosinophils by chemotaxins requires intracellular calcium fluxes // J Invest Dermatol, 1995, 105(2), p. 231-6.

58. Erichsen K., Hausken Т., Ulvik R. J., Svardal A., Berstad A., Berge R. K. Ferrous fiimarate deteriorated plasma antioxidant status in patients with Crohn disease // Scand J Gastroenterol, 2003, 38(5), p. 543-8.

59. Ferreira A. L. et al. Lipid peroxidation, antioxidant enzymes and glutation levels in human erytrocytes exposed to colloidal iron hydroxide in vitro // Braz. J. Med. Biol. Res, 1999, 32(6), p. 689-894.

60. Ferreira M. L., Ferreira L. O., da Silva A. A., Batista Filho M. Effectiveness of weekly iron sulfate in the Family Health Program in Caruaru, Permambuco State, Brasil // Cad Saude Publica, 2003, 19(2), p. 375-81.

61. Fleming R. E. Advances in understanding the molecular basis for the regulation of dietary iron absorption // Curr Opin Gastroenterol, 2005, 21(2), p. 201-6.

62. Fleming R. E., Britton R. S. Iron Imports. VI. HFE and regulation of intestinal iron absorption // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006, 290(4), p. 590-4

63. Fleming E., William S. Hepcidin: A putative iron-regulatory hormone relevant to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic disease // Proc Natl Acad Sci U S A. 2001, 17, 98(15), p. 8160-8162.

64. Franco R. F., Zago M. A., Trip M. D., tenCate H., vandenEnde A., Prins M. H., Kastelein JJ. P., Reitsma P. H. Prevalence of hereditary haemochromatosis in premature atherosclerotic vascular disease // Br J Haematol, 1998, 102, p. 1172-1175.

65. Furman В., Oiknine J., Aviram M. Iron induces lipid peroxidation in cultured macrophages, increases their ability to oxidatively modify LDL, and affects their secretory properties //. Atherosclerosis, 1994, 111(1), p. 65-78.

66. Ghosh K. Non haematological effects of iron deficiency A perspective // Indian J Med Sci, 2006, 60, p. 30-37.

67. Gillum R. F. Body iron stores and atherosclerosis // Circulation, 1997, 96, p. 3261-3263.

68. Halliwell В., Chirico S. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement, and significance // Am. J. Clin. Nutr, 1993, 57, p. 715725.

69. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems source, biochemistry, and role in Human disease // The Am. J, of Medecine, 1991, 91, p. 3-14.

70. Housset В. Free radicals and respiratory pathology // С R Seances Soc Biol Fil, 1994, 188(4), p. 321-33.

71. Idoate Gastearena M. A., Gil A. G., Azqueta A., Coronel M. P., Gimeno M. A comperative study on the gastroduodenal tolerance of different antianemic preparation // Hum Exp Toxicol, 2003, 22(3), p. 137-41.

72. Kabat-Koperska J., Herdzik E., Safranow K., Myslak M., Domanski L., Rozanski J., Ciechanowski K. Oral iron absorption test: should it be performed before starting treatment with ferrous preparations? // Biol Trace Elem Res, 2003, 94(1), p. 87-94.

73. Kavakli K., Yilmaz D., Cetinkaya В., Balkan C., Sozmen E. Y., Sagin'УА- i

74. F. G. Safety of Fe and Fe oral preparation in the treatment of iron deficiency anemia in children // Pediatr Hematol Oncol, 2004, 21 (5), p. 403-10.

75. Kempe D. S., Lang P. A., Duranton C., Akel A., Lang K. S., Huber S. M., Wieder Т., Lang F. Enhanced programmed cell death of iron-deficient erythrocytes // FASEB J, 2006, 20(2), p. 368-70.

76. Knutson M. D., Walter P. В., Ames B. et al. Both Iron Deficiency and Daily Iron Supplements Increase Lipid Peroxidation in Rats // Journal of Nutrition, 2000, 130, p. 621-628.

77. Kurtoglu E., Ugor A., Baltaci A. K. and Undar L. Effect of iron supplementation on oxidative stress and antioxidant status in iron deficiency anemia // Biol Trace Elem Res, 2003, 96 (1-3), p. 117-124.

78. Lachili В., Hininger I., Faure H., Arnaud J., Richard M. J., Favier A., Roussel A. M. Increased lipid peroxidation in pregnant women after iron and vitamin С supplementation // Biol Trace Elem Res, 2001, 83(2), p. 103-10.

79. Lasheras C., Gonzalez S., Huerta J. M., Braga S., Patterson A. M., Fernandez S. Plasma iron is associated with lipid peroxidation in an elderly population // J Trace Elem Med Biol, 2003, 17(3), p. 171-6.

80. Lee D. H., Jacobs D. R. Serum markers of stored body iron are not appropriate markers of health effected iron: a focus on serum ferritin, Med Hypotheses, 2004, 62(3), p. 442-45.

81. Lee T-S., Shiao M-S., Pan C-C. et al. Iron-deficient diet reduces atherosclerotic lesions in apoE-deficient mice // Circulation, 1999, 99, p. 1222-1229.

82. Le Gall J. Y., Jouanolle A. M., Mosser J., David V. Human iron metabolism // Bull Acad Natl Med, 2005, 189(8), p. 1635-47

83. Lim C. S., Vaziri N. D. The effects of iron dextran on the oxidative stress in cardiovascular tissues of rats with chronic renal failure // Kidney Int, 2004, 65 (5), p. 1802-09.

84. Liu R., Liu W., Doctrow S. R., Baudry M. Iron toxicity in organotypic cultures of hippocampal slices: role of reactive oxygen species // J Neurochem, 2003, 85(2), p. 492-502.

85. Mackler В., Person R., Miller L., Furich C. A. Iron deficiency in the rat: Effects on phenylalanine metabolism // Pediatr Res, 1979, 13, p. 1010-11.

86. Maguire J. J., Davies J. K., Dallman P. R., Packer L. Effects of Iron deficiency on iron sulphur proteins and bioenergetic functions of skeletal muscle mitochondria // Biochem Biophys Acta, 1982, 679, p. 210-20.

87. Maytin M., Leopold J., Loscalzo J. Oxidant stress in the vasculature // Curr. Atheroscler, 1999, 2 (4), p. 56-64.

88. McCord J. M. Iron, free radicals, and oxidative injury // Semin Hematol, 1998, 35(1), p. 5-12.

89. Mehta В. C., Iyer H. K. Systolic time intervals in Iron deficiency anemia What do they reflect? // Indian J Hematol, 1987, 5, p. 97102.

90. Moshynska О. V., Tretiak N. N., Anoshina M. Y., Yagovdick M. V. Hemoglobin-induced lipid peroxidation in anemia // Lik Sprava, 2001, 4, p. 39-43.

91. Ozsoytu S. Lipid peroxidation in iron deficiency anemia // Acta Haemotol, 1994, 91(3), p. 170-175.

92. Pinero D. J., Nan-Qi L., Connor J. R., Beard J. L. Alteration in brain iron metabolism in response to dietary; iron changes // J Nutr, 2000, 130, p. 254-63.

93. Raha S., Robinson В. H. Mitochondria, oxygen free radicals, diseasenand aging // TIBS, 2000, 25, p. 502-508.

94. Reeder BJ, Wilson MT. Hemoglobin and myoglobin associated oxidative stress: from molecular mechanisms to disease States // Curr Med Chem, 2005, 12(23), p. 2741-51.

95. Reizenstein P. Iron, free radicals and cancer // Med Oncol Tumor Pharcother, 1991, 8(4), p. 229-33.

96. Rosen P., Xuellang Du., Guang-Zhi Sui. Antioxidants in diabetes managemen // Eds/ L. Parker et a. New York, 2000, p. 17-32.

97. Salonen J. T. "Iron nutrition in health and diseases." // John Libbey & Company Ltd, 1996, ch 29, p.293-301.

98. Singh K., Fong Y. F, Kuperan P. A comparison between intravenous iron polymaltose complex (Ferrum Hausmann) and oral ferrous fiimarate in the treatment of iron deficiency anemia in pregnancy // Eur J Haematol, 2000, 64(4), p. 272-4.

99. Skulachev V. P. Mitochondria in the programmed death phenomena; a principle of biology: "It is better to die than to be wrong" // Life, 2000, 49, p. 365-373.

100. Spiteller G. The relation of lipid peroxidation processes with atherogenesis: a new theory of atherogenesis // Mol Nutr Food Res, 2005, 49(11), p. 999-1013.

101. Srikantia S. G., Prasad J. S., Bhaskaran C., Krishnamachari K. A. Anemia and immune response // Lancet, 1976, 1, p. 1307-9.

102. Steele Т. M., Frazer D. M., Anderson G. J. Systemic regulation of intestinal iron absorption // IUBMB Life., 2005, 57(7), p. 499-503.

103. Sullivan J. Iron and the Genetics of Cardiovascular Disease // Circulation, 1999, 100, p. 1260-1263.

104. Sullivan J. L. Iron and the sex difference in heart disease risk // Lancet, 1981, l,p. 1293-1294.

105. Toyokuni S. Iron-induced carcinogenesis: The role of redox regulation // Free Radical Biol Med, 1996, 20, p. 553 -566.

106. Tuomainen T. P., Salonen R., Nyyssonen K., Salonen J. T. Cohort study of relation between donating blood and risk of myocardial infarction in 2682 men in eastern Finland // BMJ, 1997, 314, p. 793794.

107. Turi J. L., Yang F., Garrick M. D., Piantadosi C. A., Ghio A. J. The iron cycle and oxidative stress in the lung // Free Radic Biol Med, 2004, 36(7), p. 850-7.

108. Wang R. H., Li C., Xu X., Zheng Y., Xiao C., Zerfas P., Cooperman S., Eckhaus M., Rouault Т., Mishra L., Deng С. X. A role of SMAD4 in iron metabolism through the positive regulation of hepcidin expression // Cell Metab. 2005, 2(6), p. 399-409.