Клинико-патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом и современные возможности их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Ахмедова, Мадина Джалалутдиновна

• Ахмедова, Мадина Джалалутдиновна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ахмедова, Мадина Джалалутдиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность бруцеллезной инфекции в современных условиях

1.2. Современные представления о патогенезе бруцеллеза

1.2.1. Состояние иммунной системы при бруцеллезе

1.2.2. Антиоксидантная система при бруцеллезной инфекции

1.2.3. Роль цитокинов в патогенезе бруцеллеза

1.3. Клиническая характеристика поражения сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом

1 А. Перспективные направления коррекции нарушений сердечнососудистой системы при бруцеллезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У

БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ

3.1. Клиническая оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом

3.2. Электрокардиографическая оценка состояния сердца у больных бруцеллезом

3.3. Эхокардиографическая оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ, АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ

БРУЦЕЛЛЕЗОМ

5.1. Состояние Т- и В-клеточных звеньев иммунитета у больных бруцеллезом

5.2. Состояние мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета у больных бруцеллезом

5.3. Оценка цитокинового статуса у больных бруцеллезом

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ НА

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ, АНТИОКСИДАНТНУЮ И ИММУННУЮ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ

6.1 .Клиническая эффективность комплексного лечения больных бруцеллезом с применением препаратов патогенетического действия

6.2. Динамика электрокардиографических показателей на фоне комплексного лечения бруцеллеза с применениеми препаратов патогенетического действия

6.3. Влияние комплексного лечения бруцеллеза с применениеми препаратов патогенетического действия на показатели внутрисердечной гемодинамики

6.4. Состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, антиокислительной активности крови и перекисного окисления липи-дов на фоне комплексного лечения бруцеллеза с применением препаратов патогенетического действия

6.5. Показатели Т- и В-клеточных звеньев иммунитета у больных бруцеллезом на фоне комплексного лечения с включением препаратов патогенетического действия

6.6. Состояние мононуклеарно-фагоцитарной системы иммунитета у больных бруцеллезом на фоне комплексного лечения с включением

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом и современные возможности их медикаментозной коррекции»

Актуальность проблемы. Бруцеллез остается одной из актуальных проблем территорий России с животноводческой ориентацией сельского хозяйства. Наиболее высокая заболеваемость бруцеллезом в России- регистрируется в Республиках Дагестан, Тува и Ставропольском крае, где показатель заболеваемости составляет 8-10 и более на 100 тыс. населения [108, 156].

Известно, что бруцеллез протекает с поражением всех органов и систем, в том числе иммунной и сердечно-сосудистой, приводит к развитию неблагоприятных исходов, потере трудоспособности и инвалидизации больных, что определяет его высокую социально-экономическую значимость [108, 156, 336].

Имеющиеся в современной литературе сведения о частоте, характере и механизмах поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных бруцеллезом разноречивы и неоднозначны [15, 139, 156].

Поражение ССС в остром и отдаленном периодах инфекционного процесса может определять тяжесть течения заболевания, а в части случаев быть причиной летального исхода. Исследованиями ряда отечественных и зарубежных авторов механизм поражения ССС при бруцеллезе объясняется влиянием токсико-инфекционных процессов [78, 195]. Повреждающее действие на ССС могут оказывать метаболиты инфекционного процесса: цитокины, гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Воздействие их приводит к нарушению микроциркуляции, внутриклеточному ацидозу, активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и в конечном итоге к поражению ССС [139].

Исследование клеточных и гуморальных звеньев иммунитета при бруцеллезной инфекции выявило выраженные нарушения иммунного статуса у этих больных [15, 37, 106, 336]. Исследования E.J. Young установили, что продукты жизнедеятельности Br. melitensis вызывают антиген-специфическую депрессию фагоцитоза [336]. По данным Е.С. Белозерова угнетение фагоцитоза может возникнуть вследствие изменения процесса кооперации иммуннокомпе-тентных клеток, увеличения супрессорной и снижение хелперной активности Т- лимфоцитов, гипоксии, нарушений окислительно-восстановительных процессов [15].

Установлено, что при инфекционных заболеваниях с генерализованным течением и внутриклеточным паразитированием возбудителя большая роль принадлежит клеточным факторам иммунитета и, прежде всего, моноцитарно-фагоцитарной системе [106]. Известно, что нейтрофилы являются первыми клеточными элементами внутренней среды, мобилизуемыми организмом для борьбы с теми или иными инфекционными агентами [113].

Согласно современным представлениям в основе целого ряда заболеваний, в том числе и сердечно-сосудистых, лежат нарушения функционального состояния антиоксидантной системы (АОС), ускорение: свободно-радикального окисления (СРО) [128]. Кардиомиоциты богаты свободными жирными кислотами, которые подвергаются перекисному окислению с образованием гидроперекисей и свободных радикалов [94, 144]. При инфекционном поражении ССС активируется оксидантная система, ПОЛ и образуется избыток гидроперекисей, свободных радикалов. Это приводит к повреждению клеточных мембран, снижению активности ферментов, усугублению повреждения миокарда и энергетическому дефициту в митохондриях кардиомиоцитов [94, 126-128, 144].

В то же время в литературе нет обобщающих данных о состоянии АОС крови, Т- и В-клеточных звеньев иммунной системы, мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета и провоспалительных цитокинов, их взаимосвязи и роли в развитии сердечно-сосудистых нарушений у больных бруцеллезом. В связи с этим изучение у больных бруцеллезом роли антиоксидантной и иммунной систем в поражении ССС представляется целесообразным и необходимым для оптимизации лечения больных бруцеллезом с кардиоваскуляр-ными нарушениями.

Цель исследования: определение клинико-патогенетической роли анти-оксидантной и иммунной систем в развитии кардиоваскулярных нарушений и оптимизация лечения больных бруцеллезом.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и уточнить наиболее характерные признаки ее поражения у больных бруцеллезом.

2. Определить функциональное состояние тиолдисульфидного звена ан-тиоксидантной системы у больных бруцеллезом и его роль в поражении сердечно-сосудистой системы.

3. Оценить состояние Т- и В-клеточных звеньев иммунитета и функционально-метаболическую активность мононуклеарно-фагоцитарной системы для определения их роли в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.

4. Установить значение провоспалительных цитокинов в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.

5. Оценить эффективность ряда метаболических цитопротекторов, препаратов антиоксидантного и иммунотропного действий в лечении больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы.

6. Разработать алгоритм и показания для проведения комплексной терапии больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы метаболическими цитопротекторами, препаратами антиоксидантного и иммунно-тропного действия.

Работа,выполнена в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ», тема: «Клинико-патогенетические особенности краевой инфекционной патологии. Разработка, новых методов диагностики и лечения». Зарегистрирована во ВНТИЦ, № гос. регистрации 0120.0808739:

Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале (322 больных бруцеллезом) проведено изучение клинико-функционального состояния CGC у больных с" различными клиническими формами бруцеллеза и дана комплексная оценка электрокардиографических (ЭКГ) и эхокардиографиче-ских (ЭхоКГ) изменений у этой категории больных.

Выявлено снижение функциональной активности АОС,. повышение интенсивности ПОЛ и снижение антиокислительной активности (АОА) крови. Установлено, что тяжесть поражения- ССС коррелирует с состоянием АОС. Наиболее тяжелое- поражение ССС выявлено у больных с максимально выраженным угнетением АОА крови, значительным повышением интенсивности ПОЛ и существенным снижением тиолдисульфидного коэффициента (ТДК).

Впервые показано, что у больных острым и хроническим бруцеллезом развиваются выраженные нарушения Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, проявляющиеся уменьшением содержания в периферической крови абсолютного количества CD3-, CD4- и CDg-клеток, а также увеличением количества СОго-клеток у больных острым и уменьшением их количества у больных хроническим бруцеллезом. С усилением тяжести течения острого бруцеллеза уменьшается количество GD3-, CD4-, CDg-клеток и увеличивается количество CD20-клеток. Тяжесть поражения ССС коррелирует с угнетением Т- и В-клеточных звеньев иммунитета. Более тяжелое поражение ССС наблюдается у лиц с выраженным дефицитом CD3-, CD4- и CDg-клеток и сопровождается активацией CD2o- клеток.

Отмечены значительные отклонения гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма у больных бруцеллезом, проявляющиеся возрастанием фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ), фагоцитарного числа (ФЧ), бактерицидной активности сыворотки (БАС) крови, увеличением при остром бруцеллезе титров 1§ А, и 1§М в крови, а при хроническом — уменьшением ^А и Нарушение функционального состояния мононукле-арно-фагоцитарной системы, выявленное с использованием теста, восстанов- . ления нитросинего тетразолия (НСТ-теста), проявляется увеличением количества функционально активных клеток (КФАК) и уменьшением коэффициента функциональной активности; моноцитов (КФАМ), количества фагоцитирующих моноцитов; (КФА) и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах (КАФМ). Показатели неспецифической резистентности организма и гуморального иммунитета коррелируют с показателями внутрисердечной гемодинамики. • ■■'••.•■.

Впервые установлено, что в развитии воспалительного процесса и чего хронизации непосредственное участие принимают провоспалительные цито-кины: фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ) 113 и РШ-6, .количество которых было увеличено у больных бруцеллезом, в большей степени при острой ее форме. С нарастанием, тяжести течения острого бруцеллеза количество цитокинов увеличивалось. Тяжесть поражения ССС коррелирует с количественным содержанием цитокинов. Более тяжелое поражение ССС выявляется у лиц с высоким уровнем провоспалительньтх цитокинов в крови (ФНО-а, ИЛ-1А и ИЛ-6).

Впервые установлено, что у больных бруцеллезом угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ; снижение активности АОС крови, снижение содержания в периферической крови абсолютного- количества С03-, С04- и С08-клеток, увеличение СВго-клеток, увеличение КФАК и уменьшение КФА, КФМ и КАФМ, а также увеличение ФНО-а, ИЛ-1В и ИЛ-6 крови имеют прямую- связь с показателями внутрисердечнои гемодинамики- и сопровождаются систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ).

Впервые разработаны* .новые подходы - к ранней диагностике сердечнососудистых нарушений у больных бруцеллезом и принципы комплексной терапии бруцеллезной миокардиодистрофии? с использованием метаболических цитопротекторов, препаратов антиоксидантного и иммунотропного действия:

Практическая значимость. Установлена необходимость проведения целенаправленного исследования CGC у больных бруцеллезом с целью раннего» выявления ее поражения. Для этого рекомендовано к практическому применению у этой категории больных исследование антиоксидантной и; иммунной! систем с изучением Т- и В-клеточного звеньев иммунитета; мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета, провоспалительных цитокинов и* инструментальные исследования: ЭКГ и эхокардиографию с изучением систолической и диастолической функции, сердца: . }

В комплексе с традиционной терапией у больных бруцеллезом с поражением CGC рекомендовано использование препаратов, обладающих антиокси-дантным (олифен, тамерит, милдронат), иммунотропным (тамерит) и кардио-протективным (милдронат) действием.

Результаты проведенного исследования позволили дать комплексную, оценку клинико-функционального • состояния сердечно-сосудистой, антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом и разработать стандарт объема медицинской помощи больным бруцеллезом; а также и алгоритм диагностики и рациональной терапии заболеваний ¡сердцауэтой категории больных. .

Основные положения, выносимые на защиту.

НУ 75%больныхострой и у 56,8% хронической? формой- бруцеллеза4отмечалось.поражение-ССС.Иршэтому66;2% больных острьши-^ ческим. бруцеллезом, развивалась миокардиодистрофия, у 6,9% и 1,2% - миокардит, у 1,25% и 0,6% - эндокардит и у 0,6% и 1,2% соответственно - перикардит. " ' • " • —

2. У больных' бруцеллезом* с миокардиодистрофией и миокардитом,. отмечается более выраженное, в сравнении с больными;бёз поражения;ССС,.сни-. жение АОА крови, повышение интенсивности ПОЛ и снижение : функциональной активности АОС. ' ■ .''.'' .

- 3. У больных бруцеллезом с миркардиодистрофией и миокардитом отме-чается^более выраженная иммунная дисфункция, а именно изменение соотношения субпонуляций лимфоцитов; нарушения ЫРО и состояния МФО; отклонения в содержании цитокинов (ФНО-а, ИЛ-113,и ИЛ-6) в крови-по сравнению с больными без поражения CCÇ.

4. Больным острым и хроническим бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом-для; повышения эффективности лечения рекомендуется назначение на фоне традиционной терапии бруцеллеза кардиопротектора милдронат по; 1 г 2 раза в сутки внутривенно в течение одной недели, затем внутрь по 500 мг З раза в день в течение двух недель, иммуномодулятора тамерит по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в сутки в течение двух недель.

Личное участие авторам получениишаучных.результатов, изложенных в диссертации.

Автором; осуществлялось планирование flHccepTâ4HH; разраббтка первичных учетных документов, набор фактического; материала. Разработаны и внедрены в практику стандарт и алгоритм диагностики и лечения кардиоваскулярных нарушений у больных острым и хроническим бруцеллезом. Определены клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики поражения ССС при бруцеллезной инфекции. Самостоятельно проведены электрокардиографическое и допплер-эхокардиографическое исследования, определена часть биохимических и иммунологических параметров. Доля участия автора в накоплении материала — более 85%, а в обобщении и анализе материала — до 100%. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации, проведена статистическая обработка полученных результатов.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: II Российско-итальянском симпозиуме «Инфекции и сердце» (Санкт-Петербург, 2001), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2001, 2003, 2008 годах); VIII съезде ВНПО ЭМП (Москва, 2002); VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002); VI Российском съезде врачей инфекционистов в (Санкт-Петербург, 2003), Пироговской научной конференции молодых ученых (Москва, 2004); VII Российского съезда инфекционистов (Н.Новгород, 2006); XII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2007); XIII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2008);VI Международной германо-российской конференции форума Кох-Мечников (Санкт-Петербург, 2008); Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008); заседаниях Научного общества инфекционистов и терапевтов Республики Дагестан (Махачкала, 2005, 2007 и 2008); I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом инфекционных болезней, инфекционных болезней ФПК и ППС с курсом организации Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, госпитальной терапии №1, факультетской терапии, клинической фармакологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, биохимии, центральной научно-исследовательской лаборатории ДГМА, биохимии Дагестанского государственного университета и врачей Республиканской клинической больницы и Республиканского центра инфекционных болезней (Махачкала, 2009).

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных I болезней (367000, г. Махачкала, ул. Шихсаидова, 43) и Республиканской клинической больницы (367000, г. Махачкала, ул. Ляхова, 47), а также Инфекционной больницы №1 и №2 г. Москвы. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии №1, инфекционных болезней и на циклах усовершенствования врачей инфекционистов на кафедре инфекционных болезней ФПК и ППС ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СР РФ» (367001, г. Махачкала, пл. Ленина, 1) и на кафедрах и клиниках инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «МГМСУ МЗ и СР РФ» (г. Москва, ул. Делегатская, 20/1), о чем имеются акты внедрения.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 58 научных работ, из которых 3 монографии «Кардиоваскулярные нарушения у больных бруцеллезом», «Иммунная система у больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями» и «Антиоксидантная система у больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями», 1 пособие «Бруцеллез» (утверждено Всероссийским учебно-научно-методическим центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию МЗ СР РФ, 2005) и 12 статей в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для публикации материалов докторской диссертации. Получены удостоверения на 7 рационализаторских предложений и 2 положительных решения о выдаче патентов на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 340 источников, в том числе отечественных - 157 и иностранных - 183. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 49 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ахмедова, Мадина Джалалутдиновна

ВЫВОДЫ

1. Поражения сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом проявляются в виде миокардиодистрофии (у 66,2% и 53,7% больных острым и хроническим бруцеллезом соответственно), миокардита (у 6,9% и 1,2%), эндокардита (у 1,25% и 0,6%), перикардита (у 0,6% и 1,2%). При этом наиболее характерными клиническими проявлениями поражения сердца являются: кардиалгия (у 31,2% и 20,4% больных острым и хроническим бруцеллезом соответственно), глухость сердечных тонов (у 49,4% и 45,1%), систолический шум на верхушке (у 15% и 22,8%), артериальная гипотония (у 61,9% и 53,1%). Электрокардиографические изменения проявляются нарушениями функции автоматизма (у 70,6% и 35,8% больных острым и хроническим бруцеллезом соответственно), проводимости (у 10,6% и 29,6%), возбудимости (у 23,1% и 20,4%), реполяризации левого желудочка (у 20% и 12,3%). Эхокардиографические изменения проявляются нарушениями систолической и диастолической функций левого желудочка (у 75% больных острым и у 56,8% хроническим бруцеллезом соответственно).

2. При бруцеллезе поражение сердечно-сосудистой системы сопровождается повышением интенсивности перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид 7,8±0,1 и 4,5 мкмоль/л у больных острым и хроническим бруцеллезом соответственно), угнетением антиокислительной активности крови (23,2%±0,1 и 25,7±0,1%) и снижением активности антиоксидантной системы крови, что связанно со смещением равновесия тиолдисульфидного звена в сторону увеличения ВБ-групп и снижением содержания ЭН-групп и тиолдисульфидного коэффициента у больных острым бруцеллезом в 2 раза, хроническим - в 1,5 раза.

3. У больных бруцеллезом поражение сердечно-сосудистой системы сопровождается выраженными нарушениями Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, проявляющееся уменьшением содержания в периферической крови абсолютного количества С03-, С04- и С08-клеток, а таюке увеличением количества

С02о-клеток у больных острым и уменьшением их количества у больных хроническим бруцеллезом, а таюке увеличением при остром течении бруцеллезной инфекции титра специфических 1^0, ^М в крови, а при хроническом течении - уменьшением 1^А и Указанные изменения протекают с выраженными нарушениями неспецифической резистентности организма, проявляющимися возрастанием фагоцитарной активности лейкоцитов, фагоцитарного числа, бактерицидной активностью сыворотки крови, увеличением количества функционально активных клеток и уменьшением коэффициента функциональной активности моноцитов, количества фагоцитирующих моноцитов и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах.

4. В развитии воспалительного процесса у больных бруцеллезом непосредственное участие принимают ряд противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1В и ИЛ-6), уровень которых значительно повышается при бруцеллезе, больше при остром его течении. При этом у больных острым бруцеллезом отмечалось увеличение объемов левого желудочка, а также сердечного * индекса на фоне снижения тонуса артериол, пиковой скорости раннего наполнения и соотношения пиковых скоростей раннего и позднего наполнения левого желудочка. У больных хроническим бруцеллезом наблюдалось снижение сердечного выброса на фоне увеличения тонуса сосудов и пиковой скорости позднего наполнения левого желудочка.

5. Повышение эффективности лечения больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы при сочетанном назначении кардиопротекто-ра милдроната и иммунотропного препарата тамерита связано с повышением антиоксидантной и антиокислительной активности крови, снижением интенсивности перекисного окисления липидов, нормализацией показателей Т- и В-клеточного иммунитета, мононуклеарно-фагоцитарной системы, уменьшением уровня ФНО-а, ИЛ-113 и ИЛ-6, сопровождающимся сокращением сроков клинического выздоровления больных бруцеллезом, ранним исчезновением кар-диальных его проявлений и нормализацией показателей кардиогемодинамики.

6. Для диагностики кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом разработан стандарт и алгоритм, включающие клинические (кардиалгия, тахикардия, артериальная гипотония), лабораторные (повышение МВ фракции креатинфосфокиназы, сердечного тропонина I) и инструментальные критерии (экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, отрицательный зубец Т, увеличение конечно-диастолического объема левого желудочка, уменьшение фракции выброса, нарушение диастолической функции) поражения сердечнососудистой системы, а также комплексной терапии, включающей традиционное лечение с использованием иммуномодулирующего препарата тамерита, обладающего антиоксидантным и противовоспалительным действием и мио-кардиального кардиопротектора - милдроната.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего выявления поражения сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом рекомендуется использовать комплекс клинико-лабораторно-инструментальных исследований с определением тропонина I и активности кардиоспецифических ферментов (МВ фракция креатинфосфоки-назы, аспартатаминотрансфераза), проведением электро- и эхокардиографии.

2. У больных бруцеллезом для оценки тяжести течения и поражения сердечно-сосудистой системы целесообразно исследование тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы крови (88-, 8Н-группы и тиодисульфидный коэффициент), антиокислительной активности крови и интенсивности пере-кисного окисления липидов, Т- и В-клеточных звеньев иммунитета (С03-, СБ4-, СБе- и СБго-клеток, 1§А, 1§С и ^М), состояния мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета (ФАЛ, ФЧ, БАС, АЛ, НСТ-тест с определением КФАК, КФАМ, КФМ, КАФМ), провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ИЗиИЛ-6).

3. При бруцеллезной инфекции с поражением сердечно-сосудистой системы на фоне традиционной терапии рекомендуется комплексное лечение с включением иммуномодулятора тамерит по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель и кардиопротектора милдронат по 1 г 2 раза в сутки внутривенно в течение одной недели, затем перорально по 500 мг 3 раза в день в течение двух недель. Наиболее эффективным является сочетание тамерита с милдронатом на фоне традиционной терапии бруцеллеза.

4. Рекомендуется широкое применение врачами практического звена здравоохранения стандарта и алгоритма диагностики и коррекции кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ахмедова, Мадина Джалалутдиновна, 2009 год

1. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита //Бюлл. Эксп. Биол.-2000.-прил. 3.-С. 11-19.

2. Абусуева A.C. Клинико-патогенетическая оценка различных методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Нальчик, 1998. —22 с.

3. Алехин М.Н., Сидоренко Б.А. Современные подходы к эхокардиогра-фической оценке систолической функции сердца //Кардиология. 2007. - №7. - С.4-12.

4. Алигишиева М.Д. Роль антиоксидантной системы в развитии кардио-гемодинамических нарушений у больных бруцеллезом: Автореф. дис. канд. мед наук. — Махачкала, 2000. С. 3-7.

5. Амосова E.H. Кардиология. Киев, 1999. - С. 7-13.

6. Андреева Г.Л. Изменение показателей перекисного окисления липидов у больных острым инфарктом миокарда и пути их фармакологической коррекции. Дис. канд.мед.наук.- Киев, 1990.- 128 с.

7. Ахмедов Д.Р. Зоонозы: Актуальные вопросы в клинике .// Сб. научных трудов VI Республиканской научно-практической конференции «Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте». — Махачкала, 2000. С. 3-17.

8. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях. //Клин. мед. — 1994. №1 - С.24-26.

9. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение нарушения антиок-сидантной системы, иммунного статуса и их коррекции у больных- брюшным тифом и хронических брюшнотифозных бактерионосителей: Дис. . докт. мед. наук. М., 1994.-285 с:

10. П.Бакшеев В.И., Коломоец Н.М., Турсунова Г.Ф. Клиническое значение современных, методик эхокардиографического исследования правых отделов сердца // Клиническая медицина.- 2006.- №9.- С. г

11. Балуда М. В. Изменение: показателей^ центральной гемодинамики у больных ИБС, стабильной!стенокардией напряжения: на фоне терапии милдронатом //Российский кардиологический журнал. 2007. - № 4. - С. 48-51.

12. Белозеров Е.С., Муковозова JI.A., Садыков К.Б. и др. Некоторые показатели клеточно-опосредованнош иммунитета у больных, бруцеллезом, привитых и положительно реагирующих на бруцеллин //Журнал микробиол. — 1980. № Ю. -С. 84-87.

13. Белозеров Е.С., Труг А.Д., Манн Л.М. Центральная и регионарная гемодинамика при бруцеллезе // Сов. медицина. 1977. - №5. - С. 97-100.

14. Болдырев H.A., Змызгова A.B., Козлов A.B., Азизова O.A. Влияние гипербарической оксигенации на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы сыворотки крови при вирусном гепатите В // Сов. медицина. 1989. - №4. - С. 93-95.

15. Бугембаева М.Д. // Роль иммунных комплексов в поражении сердечнососудистой системы при бруцеллезе: Автореф. дис.канд. мед. Наук JL, 1988. -14 с.

16. Венков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. — М.: Наука, 2001.-342 с.

17. Вильковский А.Б. Состояние центральной гемодинамики и портально-печеночного кровотока у больных острым и хроническим вирусными гепатитами: Автореф. дис. .канд. мед. наук М., 1999. — 21с.

18. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.

19. Волчегорский И.А. Харченкова Н.В. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации //Клин, лабораторная диагностика — 2004. №2. -С.37-39.

20. Волчек И.В. Значение определения неспецифической клеточной противовирусной резистентности в клинической практике // Terra medica.- 1997.-№ 1.-С.7-14.

21. Волчек И.В., Мазуров В.И., Перекатова Т.Н., Лещев А.Л. Роль нарушений неспецифической противовирусной резистентности мононуклеарных фагоцитов в патогенезе острого лейкоза // Terra medica.- 2003.- № 1.- С. 14-16.

22. Востокова A.A., Королева Е.Б., Петелина И.С, Мазалов К.В. Миокардиты и кардиомиопатии (учебное пособие) / Под редакцией Алексеева О.П. — Н.Новгород, 2004. 77 с.

23. Галявич А. С. Эффективность и переносимость милдроната при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 5. - С. 55-59.

24. Гейченко В. П. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией и ее коррекция препаратом метаболического ряда милдронатом //Российский кардиологический журнал. -2005. -№ 4. С. 68-71.

25. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: Практика, 1998. 459с.

26. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободно-радикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиок-сидантами //Лечащий врач. — 2003 №4. — С.70-74.

27. Грикуров К.Г., Федорова Т.Н., Федоров С.Н.- Влияние антиоксидантов на течение экземы и аллергического контактного дерматита. // Сов. медицина. 1990. -№10.-С. 113-115.

28. Груздева О.Л., Суслова Т.Е., Федорова Т.С. Неферментативное звено антиоксидантной системы и окислительная резистентность липопротеинов низкой плотности при метаболическом синдроме //Клиническая лабораторная диагностика 2005 - №10. - С. 14-15.

29. Дамулин И. В. Влияние милдроната на когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврологический журнал. 2006. - Т.П. -№ 1.-С. 45-50.

30. Даниялбекова З.М. Клинико-патогенетическая оценка состояния анти-оксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Махачкала, 2000. — 21 с.

31. Даниялбекова З.М., Сааева Н.М., Абусуева A.C. Клинико-лабораторная характеристика бруцеллеза // Сб.научн. тр. VI Республиканской научно-практической конференции «Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте» Махачкала, 2000. - С. 124-131.

32. Демчук М.Л., Левченко Л.И., Промыслов М.Ш. Процессы перекисного окисления липидов при черепно-мозговой травме // Нейрохимия.- 1990.- №1.-С. 108-110.

33. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометриче-ским методом // Лабораторное дело.- 1968.- №1.- С. 28.

34. Дуйсенов Н.Д. Лечение больных бруцеллезом. Методические рекомендации.- Актюбинск, 1984.- 23 с.

35. Дуйсенова А.К., Курманова К.Б., Курманова Г.М. Опыт применения ципрофлоксацина для лечения больных бруцеллезом // Антибиотики и химиотерапия.- 2002.- №10.- С. 3-7.

36. Ефимов Л.Л. Состояние центральной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции у больных малярией: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1993.- 18 с.

37. Жуманбаев К.А. Возрастные особенности течения бруцеллеза: Автореф. дис. докт. мед наук. М., 1989. - 41 с.

38. Журавлев А.И., Зубкова С.М. Антиоксиданты. Свободно-радикальная патология. М., 2008. - 272 с.

39. Журкин А.Т., Дубинина Е.Е., Корягин В.Н. Иммунологические показатели и активность супероксиддесмутазы эритроцитов крови у больных вирусным гепатитом // Тер. арх. 1989. - №2. - С.58-60.

40. Закирова А.Н., Закирова Н.Э. Перекисное окисление липидов и реологические свойства крови при остром коронарном синдроме. // Рос. кард, журнал (тезисы докладов VI Веер, съезда кардиологов). М, 1999. - N4 прилож. -С.52-53.

41. Казанцев А.П. Бруцеллез (руководство по инфекционным болезням) /Под ред. Лобзина Ю.В.- СПб., 1996. С.74-82.

42. Камышников B.C. Клинико-лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т. 2. 2-е изд. - Минск: Интерпрессервис, 2003.- 463 с.

43. Кардиология (руководство для врачей) /Под редакцией Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. М. Медицина, 2004. - 847 с.

44. Кардиомиопатии //Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний (руководство для практикующих врачей) /Под редакцией Чазова Е.И., Беленкова Ю.Н. М., 2005. - С. 431-452.

45. Карпов P.C., Кошельская O.A., Врублевский A.B. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.- 2000.- №6.- С.69-74.

46. Кашуба Э.А. Роль дестабилизации клеточных мембран в патогенезе, клинических проявлениях и исходах инфекционных и паразитарных заболеваний: Автореф. дис—докт. мед. наук М., 1985. - 47с.

47. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008.- С. 412-440.

48. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. V том,- М.: Видар, 1998.- 360 с.

49. Ковальчук JI.B. Система цитокинов.- М., 1999.- 35 с.

50. Кулаков Ю.К., Желудков М.М. Молекулярные основы персистенции бруцелл //Журн.микробиол. 2006. - №4. - С.72-77.

51. Курманова Г.М., Дуйсенова А.К., Курманова К.Б., Спиричева Н.Х. Оценка иммунного статуса и дифференцированная иммунокррекция при бруцеллезе (методические рекомендации) Алматы, 2002. - 29 с.

52. Курманова К.Б. Совершенствование методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис . докт. мед. наук. — М, 1990. 38 с.

53. Курманова К.Б., Кучина H.H. О функциональном состоянии сердца у больных острым и подострым бруцеллезом //Клиническая медицина — 1990. -№3 С.78-81.

54. Кучина H.H. Комплексная оценка функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем и физической работоспособности больных острым и подострым бруцеллезом: Дисс. . канд. мед. наук- Алма-Ата, 1990.- 107 с.

55. Ланкин В.З. Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra //Кардиология. 2004. - №2. - С.72-81.

56. Лейман В.Н. Клиника, нарушения сердечно-сосудистой системы и трудовой прогноз у больных бруцеллезом в связи с проводимым лечением: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Свердловск, 1964. - 33 с.

57. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях. // Междунар. Ж. Мед. практики. 1998. -№4.-С. 7-12.

58. Липковская И.В. Состояние антиоксидантной системы у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1988.

59. Лямкин Г.И. Бруцеллез в регионе Северного Кавказа (эпидемиология, природная очаговость, лабораторная диагностика): Автореф. дис.д-ра мед. наук. Саратов, 1995. - С. 26-39.

60. Ляпина Е.П. Хронический бруцеллез: системное воспаление и эндо-токсикоз, совершенствование терапии и эпидемиологического надзора: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — Саратов, 2007. — 40 с.

61. Ляпина Е.П., .Спирин В.Ф., Шульдяков! A.A. и др. Бруцеллез. //Современные подходы к терапии (пособие для врачей) /Под редакцией А.А.Шульдякова, М.Г.Романцева. Саратов-СПб, 2006. — 27 с.

62. Магомедов Р.К. Состояние мононуклеарно-фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом и коррекция их нарушений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Махачкала, 2007. 22 с.

63. Магомедова Д.А. Патогенетическое и прогностическое значение кли-нико-иммунологических показателей при бруцеллезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 41 с.

64. Магомедова С.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом и вопросы патогенетической терапии. Автореф. дис.к.м.н.- М., 2008.- 20 с.

65. Маджидов В.М. Бруцеллез (руководство по зоонозам и паразитарным заболеваниям). Ташкент, 1987. - С. 3-55.

66. Малецкая О.В., Таран Т.В., Ефременко В.И. и соавт. Новые подходы к лечению бруцеллеза // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2003.- №6.-С. 34-36.

67. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М., 2005.- С. 714.

68. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1989.

69. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М., 2000. — С.129-131

70. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981.

71. Мирзаева М.А. // Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики бруцеллеза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992. - 45 с.

72. Муковозова JI.A. Влияние левамизола на показателей клеточного иммунитета у больных с активными формами бруцеллеза // Журн. микроб. 1988. - №6.- С. 61-65.

73. Муковозова JI.A. Клинико-иммунологическая и иммуномодули-рующая терапия бруцеллеза: Дис. . докт. мед. наук. М., 1989. - 415 с.

74. Муковозова JI.A., Азимжанова Б.М. Клинические проявления хронического бруцеллеза // Клиническая медицина.- 1987.- №4.- С.111-115.

75. Мягкова М.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных дифтерией в катанамнезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1992. — 20 с

76. Нагоев Б.С., Хараева З.Ф., Иванова М.Р. Активность компонентов ан-тиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №2. — С.50-53.

77. Назаренко В.Г., Бессмертная Е.В., Багрий Е.А. Содерж. продуктов пе-рекисного окисления липидов в крови больных рассеянным склерозом // Врачебное дело 1990. - №4. С. 93.

78. Николаевский E.H. Инфекционный эндокардит: современная диагностика и дифференциальный диагноз (обзор литературы) //Кардиология — 2004 -№10. — С.:84-87.

79. Новицкий И.С. Патологическая анатомия бруцеллеза у людей // Бруцеллез. М., 1947. - С. 165-175.

80. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2004 году //Государственный доклад (Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора). М., 2005. — 2690 с.

81. Окороков А.Н. Лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы. //Лечение болезней внутр. орг. (руководство) 1997.- т. 3. - кн.1. - С. 400-401.

82. Островский H.H., Тимина В.П., Петрова Е.В. Исходы острого бруцеллеза после лечения рифампицином. // Зоонозные болезни человека. Орджоникидзе, 1983. - С. 11-13.

83. Островский H.H., Щербак Ю.Ф. Бруцеллез (руководство по зоонозам) -Л. Медицина, 1983. С. 140-149.

84. Островский H.H., Щербак Ю.Ф. Бруцеллез // Руководство по инфекционным болезням /Под ред. Покровского В.И., Лобана K.M. М.: Медицина, 1986.-С. 135-148.

85. Очкур П.П. Морфологические изменения сосудистой системы при бруцеллезе // Научные известия / Казахский мед. ин-т.- 1955. №12. - С. 35-37.

86. Очкур П.П. Патологическая морфология бруцеллеза у человека Алма-Ата, 1951.

87. Очкур П.П. Поражение сердца при бруцеллезе // Сб. тез. докл 40-й итоговой науч. конфер. Алма-Ата, 1968. - С.289.

88. Палеев Н.Р., Гуревич М.А., Мравян С.Р. и др. Гемодинамика у больных миокардитом. //Сов. мед. — 1988. №10. - С. 7-9.

89. Палеев Ф.Н. Популяционный и субпопуляционный состав и экспрессия активационных маркеров лимфоцитов при инфекционно-аллергическом миокардите: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1998. - 21с.

90. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Классификация некоронарогенных заболеваний миокарда//Кардиология.- 2008.- № 9.- С. 53-58.

91. Пикуза О.И., Маянский А.Н. Клинические перспективы изучения фагоцитоза//Казанский мед.журнал.- 1994.-№3.- С. 193-196.

92. Плотникова М.И., Молчанова З.И., Финогенов Ф.К., Антонова Г.Л. Клинико-иммунологические особенности у больных хроническим бруцеллёзом // Бактериально-вирусные инфекции. Саратов, 1993. - С.9-11.

93. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке (руководство для врачей). -М., Медицина. 2003. - 664 с.

94. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Мед., 2003. - С.549-559.

95. Покровский В.И., Сулейманов А.К., Лебедев В.В., Желудков М.М. Иммунореабилитациониое действие тимогексина при лечении больных хроническим бруцеллезом. // Тер. архив 1992. - N11. - С. 22-28.

96. Покровский В.И., Щербак Ю.Ф., Цирельсон Л.Е., Годованный Б.А. Бруцеллез. // Инфекционные болезни /Под ред. Покровского В.И. М.: Медицина, 1996 - С. 250-263.

97. Ю.Провоторов В.М., Лышова О.В., Пашков А.Н., Лышов В.Ф. Гипертоническая болезнь, алекситимия и перекисное окисление липидов. // Российский кардиол. журнал М., 1999. - N4 - С.132.

98. Пружанская И.М. Сердечно-сосудистая система при бруцеллезе: Дисс. . канд. мед. наук: Ташкент, 1948. - 374 с.

99. Руднев Г.П. Бруцеллез. Клиника, диагностика и лечение. М.: Мед-гиз, 1955. - 259 с.

100. Сааева Н.М. Клинико-патогенетическая оценка состояния функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных бруцеллезом: Дис. . канд. мед. наук. 2000. — 203 с.

101. Савченко А., Н. Захарова. Милдронат в комплексной коррекции отдаленных последствий нарушений мозгового кровообращения и черепно-мозговых травм //Врач. 2007. - № 3. - С. 85-87.

102. Саидова Б.М. Клинико-патогенетическая оценка неспецифической резистентности у больных бруцеллезом и диагностика ее нарушений: Автореф. дис. . канд.мед.наук. — 2005. — 22 с.

103. Саттаров А.И. Социальные и экономические проблемы бруцеллеза в современных условиях //Сб. материалов VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 123.

104. Сафонов А.Д. Процессы перекисного окисления липидов и особенности функционирования системы антиперекисной защиты при различных этиологических вариантах острых вирусных гепатитов. //Сб. научных трудов 4

105. Республиканской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты в клинике и эксперименте». Махачкала, 1999. - С.54-57.

106. Сафонов А.Д., Камышева В.Ф., Михайлов Ю.Д., Дубова Т.Д. и др. Бруцеллез в Омской области. НС6\ научных трудов VI Республиканской научно-практической конференции «Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте». Махачкала, 2000. - С. 43-48.

107. Сейсембеков Т.З., Айтпаев Б.К., Муравлева JI.E., Алимбаев Е.А. Пе-рекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при поражениях почек экзотоксической этиологии //Клин. мед. 1997. - №2. - С. 43-44.

108. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидан-тов // Фармакол. и токсикол. 1990. - №6. - С. 3-10.

109. Селезнев Е.И., Давыдкин И.Л., Васильева И.Ф., Дьячков В.А. Коррекция окислительного стресса в крови больных постинфарктной стенокардией квантовой и антиоксидантной терапией // Российский кардиологический журнал 1999. - №4 - С. 148.

110. Смагина А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психофункционального статуса при хроническом бруцеллезе, оптимизация комплексной терапии: Автореф. дис. . канд. мед наук. Саратов, 2007. - 24 с.

111. Смирнова О.В., Кузьмина Т.Д. Определение бактерицидной активности сыворотки крови с применением фотонефелометрии // Журнал микробило-гии.- 1966.-№4.- С. 8-11.

112. Собчак Д.М., Корочкина О.В., Манакова Э.А. Оценка показателей цнтокинового спектра у больных хроническим гепатитом С при лечении препаратами интерферона-а // Тер.архив. — 2005. №2. - С.70-72.

113. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний // Международные медицинские обзоры.- 1993.- № 1.

114. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация.//Сб. научных трудов под ред. Соколовского В.В. Л., 1984. - С. 3-59.

115. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. Спб, 1996. - 30с.

116. Сулейманов А.К. Клинико- иммунологические аспекты патогенеза, лечения, иммунореабилитации больных бруцеллезом: Автореф. дис. . докт. мед наук. М., 1992. - 48 с.

117. Сулейманов А.К., Желудков М.М., Чернышева М.И. и др. Показатели гуморального иммунитета при хроническом бруцеллезе. //Сб. трудов «Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней». -М., 1992.-С. 77-81.

118. Суслина 3., Максимова М., Федорова Т.- Хронические цереброваску-лярные заболевания: клиническая и антиоксидантная эффективность милдроната //Врач. 2007. - № 4. - С. 40-44.

119. Тагирбекова А.Р. Клинико-патогенетическая оценка состояния пор-тально-печеночного кровотока и свободно-радикального окисления белков у больных бруцеллезом: Дис. . канд. мед. наук. — 2006. — 153 с.

120. Таран И Ф. Бруцеллез // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней //Под ред. Покровского В.И. М., Медицина - 1993. - т.2. - С. 170-182.

121. Туркин В.В. Металлосвязывающие белки в системе факторов неспецифической резистентности у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб, 1994.

122. Филатов A.B., Бачурин П.С., Маркова H.A. и др. Исследование суб-популяционного состава лимфоцитов человека с помощью панели монокло-нальных антител // Гематология и трансфузиология.- 1990.- №1.- С. 16-19.

123. Филев Л.В., Попов В.Г., Волчек И.В., Енохин С.Ф., Шейпак Л.Н. Особенности функциональной активности моноцитов при остром вирусном гепатите // Журн. микробиол.- 1985.- № 8.- С 61-65.

124. Филиппов П.Г. Поражение сердечно-сосудистой системы при некоторых инфекционных болезнях: Автореф. дис.докт. мед. наук. -М., 2001.- 38с.

125. Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Семена A.B. Поражения сердца при инфекционных болезнях (клинико-электрокардиографическая диагностика) (руководство для врачей) / Под редакцией Лобзина Ю.В. СПб, 2003.-256 с.

126. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы.- СПб: Наука, 2001.- С. 81-107.

127. Хаев А.Е., Оттараева Б. И. Состояние сосудистой системы при бруцеллезе. //Зоонозные болезни человека. Орджоникидзе. 1983. - С. 7-10.

128. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии.-М.: «Анахарсис», 2003.- С. 14-17.

129. Чазов Е.И. Миокардиты.// Болезни сердца и сосудов (Руководство для врачей). М.: Медицина, 1992. - т.2. - С. 178-198.

130. Черненко Е. Г. Иммунологическая характеристика и коррекция иммунных нарушений у больных хроническим неспецифическим паротитом препаратом "Милдронат": Автореф. дис.канд. мед. наук —2004.

131. Шабалин А. В. Милдронат в лечении пожилых больных ИБС: ли-пидный профиль крови и окислительно-антиоксидантный потенциал липопро-теинов низкой плотности //Клиническая геронтология. 2005. - Т.11 - №11. - С. 20-25.

132. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. — СПб, 2003. — 131 с.

133. Шахуни O.A. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при лечении больных ранними стадиями гипертонической болезни: Автореф. дис.канд. мед. наук-М., 1998. 23 с.

134. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. 2-е изд.- М.: Практика, 2005.- С. 62-73.

135. Шипилова Т., Пшеничников И., Кайк Ю., Волож О., Абина Е., Калев М., Jlacc Я., Карай Д. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокардиографии в популяции Таллина // Кардиология.- 2004.- №2.- С57-60.

136. Шлейкин А.Г. Гигиенические и биохимические аспекты адаптации организма при воздействии продуктов микробиологического синтеза. //Дис. . докт. мед. наук-СПб, 1991. 312 с.

137. Шмакова Н.С. Гемодинамика большого и малого круга кровообращения у больных острой пневмонией (вопросы диагностики, лечения и прогнозирования): Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1986. - 24с.

138. Шувалова Е.П. Бруцеллез.// Инфекционные болезни. М., Медицина, 1999.-С. 208-223.

139. Щербак Ю.Ф. Бруцеллез. М.: Медицина, 1967. - 152 с.

140. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., Островский Н.Н. Бруцеллез (лекции по инфекционным заболеваниям). -М, 2007- С. 413-428.

141. Ющук Н.Д., Островский Н.Н., Мартынов Ю.В., Матвеева С.М., Огиенко O.JI. Инфекционные и паразитарные болезни в схемах и таблицах / Под ред. Н.Д. Ющука.- М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2008.- С. 125-132.

142. Якубов Х.К., Касымов И.А., Закирова Т.Д. Значение препарата имму-но-модулирующего механизма действия в терапии хронических форм бруцеллеза //Сб. тез. докл. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М., 1992. -С. 236-237.

143. Adams J. et al. Biochimical markers of myocardial injury // Immunoassay Circulation.- 1993.- Vol. 88.- P. 750-763.

144. Agalar C., Usubutun S., Turkyilmaz R. Ciprofloxacin and rifampicin versus docicicline and rifampicin in the treatment of brucellosis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1999.- Vol. 18, N8.- P. 535-538.

145. Al Dahouk S, Nockler K, Scholz H.C., Tomaso H, Bogumil R, Neubauer H. Immunoproteomic characterization of Brucella abortus 1119-3 preparations used for the serodiagnosis of Brucella infections //J. Immunol. Methods. 2006. — Vol.309. -№1-2. -P.34-47.

146. Al-Ani F.K., El-Qaderi S, Hailat N.Q., Razziq R, Al-Darraji A.M. Human and animal brucellosis in Jordan between 1996 and 1998: a study //Rev. Sci Tech.2004. Vol.23. - №3. —P.831-840.

147. Alim A, Tomul Z.D. Short communication: investigation of Brucella in the fresh cheese samples sold at the bazaars of district in Sivas Center, Turkey //Mikrobiyol. Bui. 2005. - Vol.39. - № 2. - P.219-223.

148. Aimer L.O. A case of brucellosis complicated by endocarditis and disseminated intravascular coagulation // Acta Med. Scand. 1985. - V. 217, N1. - P. 139-140.

149. Al-Sibai M.B., et al. Efficacy of ciprofloxacin for treatment of brucella melitensis infection // Antimicrobial agents and chemotherapy.- 1992.- Vol.36, N1.-P.150-152.

150. Amin K.M., Rahman M.B., Rahman M.S., Han J.C., Park J.H., Chae J.S. Prevalence of Brucella antibodies in sera of cows in Bangladesh //J. Vet. Sci. —2005.

151. Arimi S.M., Koroti E, Kang'ethe E.K., Omore A.O., McDermott J.J. Risk of infection with Brucella abortus and Escherichia coli 0157:H7 associated with marketing of unpasteurized milk in Kenya //Acta Trop. 2005. — Vol.96. — P. 1-8.

152. Arisa J .et al. Characteristics and Risk Factors for relahse of Brucellosis in Humans //CID. 1995. - № 20. - P. 1241 -1246.

153. Baek B.K., Lee B.O., Hur J, Rahman M.S., Lee S.I., Kakoma I. Evaluation of the Sprague-Dawley rat as a model for vertical transmission of Brucella abortus //Can. J. Vet. Res. 2005. -Vol. 69. - №4. -P. 305-308.

154. Baek S.H., Rajashekara G, Splitter G.A., Shapleigh J.P. Denitrification genes regulate Brucella virulence in mice //J. Bacteriol. 2004. — Vol. 186. - № 18. — P.6025-6031.

155. Bahn P, Nockler K. Validation of the Fluorescence Polarisation Assay (FPA) for the serological diagnosis of brucellosis //Berl. Munch Tierarztl Wo-chenschr. 2005. - Vol. 118. - № 9-10. - P.372-376.

156. Baktiroglu L, Zeyrek F, Ozturk A, Yazgan P, Sirmatel O, Isikan E. Brucella osteomyelitis of the calcaneus //J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 2005. - Vol.95. -№2.-P. 216-217.

157. Bandara A.B., Sriranganathan N, Schurig G.G., Boyle S.M. Carboxyl-terminal protease regulates Brucella suis morphology in culture and persistence in macrophages and mice //J Bacteriol. 2005. - Vol. 187. - № 16. - P.5767-5775.

158. Bandara A.B., Sriranganathan N, Schurig G.G., Boyle S.M. Putative outer membrane autotransporter protein influences survival of Brucella suis in BALB/c mice //Vet. Microbiol. 2005. - Vol. 109. - № 1-2. - P. 95-104.

159. Bassler K.N. Megavitamin therapy with pyridoxine. // Int. J. Vitam. & Niitr. Res. 1988. -V.58 -Xol. - P. 105-108.

160. Bertotto A., Gerli R., Spinozzi F. et al. Lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor in acute Brucella melitensis infection // Eur. J. Immunol.-1993.- Vol 23.- P.l 177-1180.

161. Bertrant A., Jongnet O. Traitment antibiotique de la brucellose // Semaine des Hopitaux.- 1982.- Vol.58, N5.- P.281-283.

162. Bodur H, Erbay A, Colpan A, Akinci E. Brucellar spondylitis.// Rheumatol. Int. 2004. - Jul; 24 (4): 221-226.

163. Borriello G, Capparelli R, Bianco M, Fenizia D, Alfano F et all. Genetic resistance to Brucella abortus in the water buffalo (Bubalus bubalis) //Infect. Immun. 2006. - Vol. 74. - №4. - P. 2115-2120.

164. Bricker B.J., Ewalt D.R. Evaluation of the HOOF-Print assay for typing Brucella abortus strains isolated from cattle in the United States: results with four performance criteria //BMC Microbiol. 2005. - Vol. 23. - №5. - P.37.

165. Celli J, Gorvel J.P. Organelle robbery: Brucella interactions with the endoplasmic reticulum //Curr Opin Microbiol. 2004. - Vol.7. - № 1. - P.93-97.

166. Cetinkaya Z, Aktepe OC, Ciftci IH, Demirel R. Seroprevalence of human brucellosis in a rural area of Western Anatolia Turkey //J. Health Popul. Nutr. — 2005.-Vol. 23. № 2. -P.137-141.

167. Chand P, Rajpurohit B.S., Malhotra A.K., Poonia J.S. Comparison of milk-ELISA and serum-ELISA for the diagnosis of Brucella melitensis infection in sheep //Vet. Microbiol. 2005. - Vol. 108. - № 3-4. -P.305-311.

168. Chand P, Sadana J.R., Malhotra A.K., Poonia J.S. Indirect ELISA for the detection of antibodies to Brucella melitensis in sheep milk //Vet. Ree. — 2004. — Vol. 155. № 20. -P.639-641.

169. Christopher G.W., Agan M.B., Cieslak T.J., Olson P.E. History of U.S. military contributions to the study of bacterial zoonoses //Mil Med. — 2005. Vol. 170.-№4.- Suppl. 39-48.

170. Cloeckaert A., Grayon M., Grepinet O. et al. Classification of Brucella strains isolated" from marine mammals by infrequent restriction site-PCR and development of specific PCR identification tests //Microbes Infect. 2003. - Vol. 5. -№7. -P. 593-602.

171. Comerci DJ., Altabe S, de Mendoza D, Ugalde R.A. Brucella abortus synthesizes phosphatidylcholine from choline provided by the host //J. Bacteriol. — 2006. Vol. 188. -№5. -P.1929-1934.

172. Covert J, Eskra L, Splitter G. Isolation of Brucella abortus total RNA from B. abortus-infected murine RAW macrophages IIJ. Microbiol. Methods. — 2005. Vol. 60. - №3. - P. 383-393.

173. Cutler S.J., Whatmore A.M., Commander N.J. Brucellosis-new aspects of an old disease //J. Appl. Microbiol. 2005. - Vol. 98. - № 6. - P. 1270-1281.

174. Cvetnic Z, Spicic S, Curie S, Jukic B, Lojkic M, Albert D, Thiebaud M, Garin-Bastuji B. Isolation of Brucella suis biovar 3 from horses in Croatia //Vet. Ree. 2005. - Vol.156. - № 18. - P.584-585.

175. Dawson C.E., Perrett L.L., Davison N.J., Quinney S, Simpson V. Brucella species infection in marine mammals off the Cornish coast //Vet. Ree. — 2004. — Vol. 155. №1. -P.32.

176. De Massis F, Di Girolamo A, Petrini A, Pizzigallo E, Giovannini A. Correlation between animal and human brucellosis in Italy during the period-1997-2002 //Clin. Microbiol; Infect. 2005. - Vol. 11. - № 8. - P.632-636.

177. Delpino;M;V., Fossati C.A:, Baldi P:C. Occurrence and potential diagnostic applications of serological: cross-reactivities between' Brucella and other alpha-proteobacteria//Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004. - Vol. 11. - № 5. - P.868-873.

178. Dhand N.K., Gumber S, Singh B.B., Aradhana, Bali MS et all. A study on the epidemiology of brucellosis in Punjab (India) using Survey Toolbox //Rev Sci Tech. 2005. - Vol: 24. - №3. - P.879-885. "

179. Donald K., Petersdorf R.G. Бруцеллез // Внутренние болезни, книга 3.-М. Медицина. 1993. - С. 359-363.

180. Ekin S, Kozat S, Gunduz I I, Mert N, Karakaya C. Levels of some trace elements and rheumatoid factor in sheep with brucellosis //Biol:. Trace Elem. Res. — 2004. Vol. 99. - №1-3. - P. 123-128.

181. Eschenbrenner M, Horn T.A., Wagner M.A., Mujer C.V., Miller-Scandle T.L., DelVecchio V.G. Comparative proteome analysis of laboratory grown Brucella abortus 2308 and Brucella melitensis 16M //J. Proteome Res. 2006. - Vol.5. - №7. - 1731-1740.

182. Estevan M, Gamazo C, Grillo M.J., Del Barrio G.G., Blasco J.M., Irache J.M. Experiments on a sub-unit vaccine encapsulated in microparticles and its efficacy against Brucella melitensis in mice //Vaccine. 2006. -Vol.24. -№19. -P. 4179-4187.

183. Etter R.P., Drew M.L. Brucellosis in elk of eastern Idaho //J. Wildl. Dis. -2006. Vol. 42. - №2. - P.271-278.

184. Falagas M.E, Bliziotis I.A. Quinolones for treatment of human brucellosis: critical review of the evidence from microbiological and clinical studies //Antimicrob Agents Chemother. 2006. - Vol. 50. -№1. -P. 22-33.

185. Fernandez-Lago L, Orduna A, Vizcaino N. Reduced interleukin-18 secretion in Brucella abortus 2308-infected murine peritoneal macrophages and in spleen cells obtained from B. abortus 2308-infected mice //J. Med. Microbiol. — 2005 -Vol. 54.-P. 527-531.

186. Figen Ardic, Yasar Kahraman. Feray Soyupek. Co-existence of ankylosing spondylitis and brucellosis in a female patient //The Pain Clinic. 1 August 2004. -Vol. 16. -№3. -P. 363-367.

187. Fontes P, Alvarez-Martinez M.T., Gross A, Carnaud C, Kohler S, Liautard J.P. Absence of evidence for the participation of the macrophage cellular prion-protein in infection with Brucella suis //Infect. Immun. 2005 Oct;73(10):6229-36.

188. Fosgate G.T., Adesiyun A.A., Hird D.W., Hietala S.K. Likelihood ratio estimation without a gold standard: a case study evaluating a brucellosis c-ELISA in cattle and water buffalo of Trinidad //Prev. Vet. Med. 2006. -Vol.75. - №3.4. P. 189-205.

189. Funk N.D., Tabatabai L.B., Elzer P.H., Hagius S.D., Martin B.M., Hoffman L J. Indirect enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Brucella melitensis-specific antibodies in goat milk //J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43. -P.721-725.

190. Gall D, Nielsen K. Serological diagnosis of bovine brucellosis: a review of test performance and cost comparison //Rev. Sei. Tech. 2004. — Vol. 23. - № 3. -P. 989-1002.

191. Gee J.M., Kovach M.E., Grippe V.K., Hagius S, Walker J.V., Elzer P.H., Roop R.M. Role of catalase in the virulence of Brucella melitensis in pregnant goats //Vet. Microbiol.-2004.-Vol. 102. № 1-2. - P.l 11-115.

192. Gee JM, Kovach ME, Grippe VK, Hagius S, Walker JV, Elzer PH, Roop RM 2nd. Role of catalase in the virulence of Brucella melitensis in pregnant goats //Vet Microbiol. 2004 Aug 19; 102(1-2): 111-5.

193. Giambartolomei G.H., Zwerdling A, Cassataro J, Bruno L, Fossati C.A. Lipoproteins, not lipopolysaccharide, are the key mediators of the proinflammatoryresponse elicited by heat-killed Brucella abortus //J. Immunol. 2004. - Vol. 1731 7:-P.4635-4642.i

194. Glemene M. Antioxidant therapy in hematological disorders. // Adv. Exp. Med. Biol:. 1990. V. 264. Pp. 423-433.

195. Grillo M.J., De Miguel M.J., Munoz P.M., Marin C.M., Ariza J et al. Efficacy of several antibiotic combinations against Brucella melitensis Rev. 1 experimental infection in BALB/c mice //J. Antimicrob. Chemother. 2006. -Vol.58. -№3. — P.622-626.

196. Hatipoglu GA, Yetkin A, Ertem GT, Tulek N. Unusual clinical presentations of brucellosis.// Scand. J. Infect. Dis. 2004; 36 (9): 694-697.

197. Jacob J, Hort G.M., Overhoff P, Mielke M.E. In vitro and in vivo characterization of smooth small colony variants of Brucella abortus S19 //Microbes Infect. 2006. - Vol. 8. - № 2. - P.363-71.

198. Jimenez de Bagues M.P., Dudal S., Dornand J, Gross A. Cellular bioter-rorism: how Brucella corrupts macrophage physiology to promote invasion and proliferation //Clin. Immunol. 2005. - Vol. 114. - № 3. p.227-238.

199. Jimenez de Bagues M.P., Terraza A., Gross A, Dornand J. Different responses of macrophages to smooth and rough Brucella spp.: relationship to virulence //Infect. Immun. 2004 - Vol. 72. - № 4. - P. 2429-2433.

200. Kagan V., Serbinov E., and Packer L., Biochem. And Biophys //Res. Commun. 1990. - №3 - P. 851-857.

201. Kahl-McDonagh M.M., Ficht T.A. Evaluation of protection afforded by Brucella abortus and Brucella melitensis unmarked deletion mutants exhibiting different rates of clearance in BALB/cmice //Infect. Immun. 2006. -Vol.74. - №7. -P. 4048-4057.

202. Karakukcu M, Patiroglu T, Özdemir MA, Gunes T, Gumus H, Karakukcu C. Pancytopenia, a Rare Hematologic Manifestation of Brucellosis in Children.// J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2004. - Dec; 26 (12): 803-806.

203. Karimi A., Alborzi A., Rasooli M., Kadivar M.R., Nateghian A.R. Prevalence of antibody to Brucella species in butchers, slaughterers and others //East Me-diterr Health J. 2003. - Vol. 9. - № 1-2. - P. 178-184.

204. Kim S., Lee D.S., Watanabe K., Furuoka H., Suzuki H., Watarai M. Inter-feron-gamma promotes abortion due to Brucella infection in pregnant mice //BMC Microbiol. 2005. - Vol.5. - № 1. - P.22.

205. Kim S., Watanabe K., Suzuki H., Watarai M. Roles of Brucella abortus SpoT in morphological differentiation and intramacrophagic replication //Microbiology. 2005. -Vol. 151. - P. 1607-1617.

206. Kocak I, Dundar M, Culhaci N, Unsal A. Relapse of brucellosis simulating testis tumor. //Int. J. Urol. 2004. - Aug; 11 (8): 683-685.

207. Kreeger T.J., Cook W.E., Edwards W.H., Cornish T. Brucellosis in captive Rocky Mountain bighorn sheep (Ovis canadensis) caused by Brucella abortus biovar 4 //J. Wildl. Dis. 2004. - Vol.40. - № 2. - P.311-315.

208. Kulakov I.K., Zheludkov M.M. Molecular basis of Brucella persistence //Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2006,- №4. - P. 72-77.

209. Lavaroni O., Aguirre N., Vanzini V., Lugaresi C., Torioni de Echaide S. Assessment of polymerase chain reaction (PCR) to diagnose brucellosis in a Brucella infected herd //Rev. Argent Microbiol. 2004. - Vol. 36. - № 3. - P. 101-106.

210. Lavigne J.P., Patey G., Sangari F.J., Bourg G., Ramuz M., O'Callaghan D., Michaux-Charachon S. Identification of a new virulence factor, BvfA, in Brucella suis //Infect. Immun. 2005. - Vol.73. - № 9. - P.5524-5529.

211. Le Fleche P., Jacques I., Grayon M., AI Dahouk S., Bouchon P. et all. Evaluation and selection of tandem repeat loci for a Brucella MLVA typing assay //BMC Microbiol. 2006. - Vol. 9. - №6. -P.9.

212. Lim H.S., Min Y.S., Lee H.S. Investigation of a series of brucellosis cases in Gyeongsangbuk-do during 2003-2004 //J. Prev. Med. Pub. Health. 2005. - Vol. 38. -№4. -P.482-488.

213. Loisel-Meyer S., Jimenez de Bagues M.P., Basseres E., Dornand J., Kohl er S et all. Requirement of norD for Brucella suis virulence in a murine model of in vitro and in vivo infection //Infect. Immun. 2006. - Vol.74. -№3. -P.1973-1976.

214. Lopez G., Ayala S.M., Escobar G.I., Lucero N.E. Use of Brucella canis antigen for detection of ovine serum antibodies against Brucella ovis //Vet. Microbiol. 2005. - Vol.105. - № 3-4. - P.181-187.

215. Lopez G., Escobar G.I., Ayala S.M., Lucero N.E. Detection of antibodies to Brucella ovis in sheep milk using B. ovis and B. canis antigen //Vet. Microbiol. — 2006.-Vol. 116.-№1-3.-P. 232-238.

216. Lucero N.E., Jacob N.O., Ayala S.M., Escobar G.I., Tuccillo P., Jacques I. Unusual clinical presentation of brucellosis caused by Brucella canis //J. Med. Microbiol. 2005. - Vol.54. - P.505-508.

217. Mahajan N.K., Kulshreshtha R.C., Malik G., Dahiya J.P. Immunogenicity of major cell surface protein(s) of Brucella melitensis Rev 1 //Vet. Res. Commun. — 2005.-Vol.29. № 3. - P. 189-199.

218. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quintitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry.- 1965.- N2.- P. 235-254.i

219. Megid J., Albert D.% Fagliari J.J., Paes A.C., Listoni F.P. et all. Isolation of Brucella abortus from cattle and water buffalo in Brazil //Vet. Rec. 2005. — Vol. 156. - № 5. — P.147-148.

220. Memish Z.A., Balkhy H.H. Brucellosis and international travel //J. Travel. Med. 2004. - Vol. 11.-№ l.-P. 49-55.

221. Montarani M., Gandini T., Torre D et al. Treatment of Brucellosis: clinical experience with an association of rifampicin and doxycycline (La tetapia delle brucellosis) // Minerva Med.- 1985.- Vol.76, N 30-31.- P. 1407-1410.

222. Munoz P.M;, Estevan Mi, Marin G.M.VJesus De Miguel M., Jesus Grillo M. et alU Brucella outer membrane complex-loaded microparticles as a vaccine against Brucella ovis in rams //Vaccine. 2006. -Vol: 24. -№1.1 . -P: 1897-1905.

223. Namidüru M:, Karaoglan I., Gursoy S., Bayazit N., Sirikci A. Brucellosis of the spine: evaluation- of the clinical, laboratory, and radiological findings of 14 patients //Rheumatol; Int. 2004: - Vol: 24: - №3.-P. 125-129.

224. Nannini D:, Tittarelli M., Ricci.L., Gonte A., Di Emidio B., Giovannini A., Caporale V. Model proficiency testing scheme for serological diagnosis of Brucellosis: interlaboratory study //J: AOAG Int. 2004. -Vol.87. - № 4. -P.965-971.

225. Nielsen K., Gall D:, Smith P.,,Balsevicius S^ .Garrido F. et all. Comparison of serological tests for the detection of ovine:and caprinc antibody to Brucella meli-tensis //Rev. Sei: Tech: 2004. - Voli 23. - №3. - P.979-987.

226. Nielsen O:, Nielsen K., Braun R^, Kelly L. A comparison of four serologic assays in screening for Brucella exposure in Hawaiian monk seals //J: Wildl. Dis. — 2005. Vol. 41. -№1. - P. 126-133.

227. Ocampo-Sosa A.A., Aguero-Balbin J., Garcia-Lobo J.M. Development of a new PCR assay to identify Brucella abortus biovars 5, 6 and 9 and the new subgroup 3b of biovar 3 //Vet. Microbiol. -2005. Vol.110. - № 1-2. -P.41-51.

228. Ocholi R.A., Bertu W.J., Kwaga J.K., Ajogi I., Bale J.O., Okpara J. Carpal bursitis associated with Brucella abortus in a horse in Nigeria //Vet. Ree. — 2004. -Vol.155.-№ 18. — P.566-567.

229. Pappas G., Kitsanou M., Christou L., Tsianos E. Immune thrombocytopenia attributed to brucellosis and other mechanisms of Brucella-induced thrombocytopenia //Am. J. Hematol. 2004 - Vol. 75. - № 3. - P. 139-141.

230. Pappas G., Papadimitriou P., Akritidis N., Christou L., Tsianos E.V. The new global map of human brucellosis //Lancet Infect. Dis. 2006. —Vol. 6. -№2. -P. 91-99.

231. Paranavitana C., Zelazowska E., Izadjoo M., Hoover D. Interferon-gamma associated cytokines and chemokines produced by spleen cells from Brucella-immune mice //Cytokine. 2005. - Vol. 30. - № 2. - P.86-92.

232. Paranavitana C.M., Zelazowska E., Das R., Izadjoo M., Jett M., Hoover D. Identification of novel genes in the memory response to Brucella infection by cDNA arrays //Mol. Cell Probes. 2005. - Vol. 19. - № 5. - P.341-348.

233. Park M.Y., Lee C.S., Choi Y.S., Park S.J., Lee J.S., Lee H.B. A sporadic outbreak of human brucellosis in Korea //J. Korean Med. Sei. 2005. - Vol.20. -№6. -P.941-946.

234. Pavan M.E., Nicola A., Grimoldi F., Cairo F. Molecular characterization of Brucella abortus strain 19 and its application for controlling biologies //Rev. Argent. Microbiol. 2005. -Vol. 37. -№3. -P. 122-125.

235. Pazderka-E., Jones S.W., Brucella abortus endocarditis. Successful treatment of an infected aortic valve // Arch. Intern. Med.- 1982.- Vol.142, N8.- P. 15671568.

236. Perrett L.L., Dawson C.E., Davison N., Quinney S. Brucella infection of lungworms from a harbour porpoise //Vet. Rec. — 2004. — Vol.154. №25. — P.800.

237. Prior S., Gander B., Irache J.M., Gamazo C. Gentamicin-loaded microspheres for treatment of experimental Brucella abortus infection in mice //J. Antimi-crob. Chemother. 2005. - Vol. 55. - № 6. - P.1032-1036.

238. Prior S., Gander B., Lecaroz C., Irache J.M., Gamazo C. Gentamicin-loaded microspheres for reducing the intracellular Brucella abortus load in infected monocytes //J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol. 53. - № 6. - P.981-988.

239. Pry or W. The antioxidant nutrients and disease prevention What do we know and what do we need to find out? // Am. G. Clin. Nutr. - 1991. - V. 53 (1 Suppl.). - 3916-3939.

240. Punda-Polic V., Cvetnic Z. Human brucellosis in Croatia //Lancet Infect. Dis. 2006 - Vol.6. - №9. - P. 540-541.

241. Radunz B. Surveillance and risk management during the latter stages of eradication: experiences from Australia //Vet. Microbiol. — 2006. -Vol.112. -№2-4. — P.283-290.

242. Rahman M.S., Han J.C., Park J., Lee J.H., Eo S.K., Chae J.S. Prevalence of brucellosis and its association with reproductive problems in cows in Bangladesh //Vet. Rec. -2006. -Vol.159. №6. - P. 180-182.

243. Rajashekara G., Glover D.A., Krepps M., Splitter G.A. Temporal analysis of pathogenic events in virulent and avirulent Brucella melitensis infections //Cell Microbiol. 2005 0ct;7(10): 1459-73.

244. Rajashekara G., Krepps M., Eskra L. et all. Unraveling Brucella genomics and pathogenesis in immunocompromised IRF-l-/-mice //Am J Reprod Immunol. — 2005. Vol. 54. -№6. -P.358-368.

245. Rajkhowa S, Rahman H, Rajkhowa C, Bujarbaruah K.M. Seroprevalence of brucellosis in mithuns (Bos frontalis) in India //Prev. Vet. Med. 2005. —Vol. 69. -№ 1-2. -P.145-151.

246. Rapisarda V., Valentino M., Ravalli P., Fenga C., Duscio D. Occupational brucellosis in slaughtering of sheep and goats: study of five cases from a municipal abattoir in south-eastern Sicily //Med. Lav. 2005. - Vol.96. - N 2. - P.134-141.

247. Roux J. Treatment of brucellosis // WHO (Bruc.).- 1980.- Vol.367, N141.1. P.4.

248. Sacoccio C., Dornand J., Barbanel G. Differential regulation of brain and plasma TNF-a produced after endotoxin shock // Neuroreport.- 1998.- Vol.9.- P. 309-313.

249. Salmon I., Rodriguez Zahata ML, Salmerón O. Impaired activity of natural killer cells in patient wit acute Brucellosis //Cline. Infect. Dis. - 1992. — Vol.15. -№ 5.-P. 764-770.

250. Seabuiy C.M., Haibert N.D., Gogan P J., Templeton J.W., Derr J.N. Bison PRNP genotyping and potential association with Brucella spp. Seroprevalence //Anim. Genet. -2005. Vol. 36. - № 2. - P. 104-110.

251. Shamelian S.O. Diagnosis and treatment of brucellosis //Neth. J. Med. — 2000. Vol. 56. - № 5. - P. 198-200

252. Smits H.L., Kadri S.M. Brucellosis in India: a deceptive infectious disease //Indian J. Med. Res. 2005. - Vol. 122. -№5. - P. 375-384.

253. Sohn A.H., Probert W.S., Glaser C.A. et al. Human neurobrucellosis with intracerebral granuloma caused by a marine mammal Brucella spp. //Emerg. Infect. Dis. 2003 - Vol. 9.- №4. -P. 485 - 488.

254. Solera J. et al. Treatment of human brucellosis with doxycycline and gen-tamycin // Antimicrobial agents and chemotherapy.r 1997.- Vol.41, N1.- P. 80-84.

255. Solera J., Martinez-Alfaro E., Saez L. Meta-analysis of the efficacy of the combination of rifampicin and- doxycyclin in the treatment of human brucellosis // Medicina clinica.- 1994.- Vol.102, N19.- P. 731-738.

256. Solera J., Rodriges-Zapata M., Geijo P. et al. Doxycycline-rifampin versus Doxycycline-streptomycin in treatment of human brucellosis due to Brucella meli-tensis // Antimicrobial agents and chemotherapy.- 1995.- Vol.39, N9.- P. 2061-2067.

257. Stroganoff A.A. Brucellosis in man: (clinical aspects, diagnosis, treatment) //Zoonoses control: Collect of Leach aids for Intern, training course. -Moscow. Centre Intern. Prejects GKNT. 1982. - Vol.11. -P.82-87.

258. Stuart F., Sun Y.H., Rolan H.G., den Hartigh A.B., Sondervan D., Tsolis R.M. Brucella abortus virB12 is expressed during infection but is not an essential component of the type IV secretion system //Infect. Immun. 2005 . - Vol.73. - № 9. -P.6048-54.

259. Tabatabai L.B., Doyos B. L., Ritchie A.E. Izolation and characterisation of toxic fraction bran Brucella abortus //Infec. and Immun. -1979. -№2. P. 668 - 679.

260. Tachibana M., Watanabe K., Kim S., Omata Y., Murata K. et all. Antibodies to Brucella spp. in Pacific bottlenose dolphins from the Solomon Islands //J. Wildl Dis. -2006. -Vol. 42.-№2. -P.412-414.

261. Taliani G., Bartoloni A., TozziA., Bartalesi F., Corti G., Paradisi F. Lumbar pain in a married couple who likes cheese: brucella strikes again //Clin. Exp. Rheumatol. 2004. - Vol. 22. - № 4. -P. 477-480.

262. Tessaro S.V., Forbes L.B. Experimental Brucella abortus infection in wolves //J. Wildl. Dis. 2004. - Vol. 40. - № 1. -P.60-65.

263. Thompson I. A., Hess M.L. The oxygen free radicals system. A fundamental mehanism: in the production of "myocardial necrosis. Progr. Cardiovasc Dis, 1986; 28: 449- 462.t

264. Tonna I.,.Tonna A. Brucellosis //N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. -№10.-P. 1071-1072.319lTrivedi A., Elliott E.J., Kesson A. Brucellosis: a rare cause of fever //J. Paediatr Child Health. 2005. -Vol.41. -№11. -P.604-606.

265. Tryland M., Kleivane L., Alfredsson A. et al. Brucella spp. antibodies in polar bears from Svalbard and the Barents Sea //J. Wildl Dis. 2001. - Vol. 37. -№3. - P. 523-531.

266. Tunc M, Durukan H. Bilateral severe visual loss in brucellosis.// Ocul. Immunol. Inflamm. 2004. - Sep; 12(3): 233-6.

267. Ugartmendia M.C., Corus-Abadal A., Pujol-Rakosnik M. Brucella melitensis pericarditis // Amer. Hert J.- 1985.- Vol.109, N5.- P. 1108.

268. Van der Beek E.J. Tiamin, riboflavin and vitamin B6; impact of restricted intake on physical performans in man. / E.J. Van der Beek, van Dokkum, M.Wedel // J. Amer. Coil. Nutr. 1994. -V. 13 (6) - P.629-640.

269. Vemulapalli T.H., Vemulapalli R., Schurig G.G., Boyle S.M., Srirangana-than N. Role in virulence of a Brucella abortus protein exhibiting lectin-like activity //Infect Immun. -2006. -Vol.74. -№1. -P.183-191.

270. Vinayak A., Greene C.E., Moore P.A., Powell-Johnson G. Clinical resolution of Brucella canis-induced ocular inflammation in a dog //J. Am. Vet. Med. Assoc. 2004. Vol.224. - № 11.-P. 1804-1807, 1788-1789.

271. Wanke M.M., Delpino M.V., Baldi P.C. Use of enrofloxacin in the treatment of canine brucellosis in a dog kennel (clinical trial) //Theriogenology. — 2006. -Vol. 66. -№6-7.-P. 1573-1578.

272. Weiss D.S., Takeda K., Akira S., Zychlinsky A., Moreno E. MyD88, but not toll-like receptors 4 and 2, is required for efficient clearance of Brucella abortus //Infect. Immun. 2005. - Vol.73. - № 8. - P.5137-5143.

273. Whatmore A.M., Shankster S.J., Perrett L.L., Murphy T.J., Brew S.D. et all. Identification and characterization of variable-number tandem-repeat markers for typing of Brucella spp. //J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44. -№6. -P. 1982-1993.

274. Wyatt H.V. How Themistocles Zammit found Malta Fever (brucellosis) to be transmitted by the milk of goats //J. R. Soc. Med. 2005. - Vol. 98. - № 10. -451-454.

275. Yang X., Becker Т., Walters N., Pascual D.W. Deletion of znu A virulence factor attenuates Brucella abortus and confers protection against wild-type challenge //Infect. Immun. 2006. - Vol. 74. -№7. - P. 3874-3879.

276. Yang X., Hudson M., Walters N., Bargatze R.F., Pascual D.W. Selection of protective epitopes for Brucella melitensis by DNA vaccination //Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. - № 11. - P.7297-7303.

277. Yingst S., Hoover D.L. T cell immunity to brucellosis //Crit. Rev. Microbiol. 2003. - Vol. 29. - № 4. P.313-331.

278. Young E.J. Human brucellosis. // Rew. infect. Dis., 1983, 5, 821.

279. Yumuk Z., Dundar V. The effect of long-term ethanol feeding on efficacy of doxycycline plus rifampicin in the treatment of experimental brucellosis caused by Brucella melitensis in rats //J. Chemother. 2005. - VoU17. - №5. -P.509-513.

280. Zinsstag J., Roth F., Orkhon D., Chimed-Ochir G., Nansalmaa^., Kolar J., Vounatsou P. A model of animal-human brucellosis transmission in Mongolia //Prev. Vet. Med. 2005. - Vol. 69. - № 1-2. - P.77-95.

281. Zvizdic S., Cengic D., Bratic M., Mehanic S., Pinjo F., Hamzic S. Brucella melitensis: review of the human infection case //Bosn. J. Basic Med. Sei. 2006. — Vol.6. -№1.