Роль тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы в патогенезе рожи и коррекция его нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Билалова, Саида Касумовна

• Билалова, Саида Касумовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Билалова, Саида Касумовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Значение процессов антиоксидантной защиты организма и свободнорадикального окисления в клинике (обзор литературы)

1.1 Современный взгляд на этиопатогенез рожи.

1.2 Роль состояния антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления в развитиии различных заболеваний.

1.3 Антиоксиданты в клинической практике.

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных рожей.

2.2. Методы исследования.

Глава Ш. Состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, антиокислительной активности плазмы крови и пе-рекисного окисления липидов у больных рожей 3.1. Показатели тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных различными клиническими формами рожи.

3.2 Показатели антиокислительной активности плазмы крови у больных раличными клиническими формами рожи.

3.3 Показатели перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

Глава IV. Сравнительная оценка эффективности традиционной и комплексной терапии с включением антиоксидантного препарата тамерита больных рожей

4.1. Клиническая характеристика рожи на фоне различных методов лечения.

4.2. Состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, антиокислительной активности плазмы крови и перекисного окисления липидов у больных рожей на фоне различных методов лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы в патогенезе рожи и коррекция его нарушений»

Актуальность проблемы. Стрептококковая инфекция остается глобальной проблемой здравоохранения. По данным экспертов ВОЗ, ряда отечественных и зарубежных авторов, ежегодно в мире около 100 млн. человек переносят первичную стрептококковую инфекцию. Значительный удельный вес среди заболеваний вызванных ß-гемолитическим стрептококком группы А, занимает рожа, заболеваемость которой в России составляет 15-20 случаев на 10000 взрослого населения (A.A. Еровиченков с соавт., 2002; Н.И. Брико с соавт., 2002; М.А. Жаров, 2007; M.W. Cunningham, 2000; D.L. Stevens, 1992, 1995; 2001).

В последние годы отмечается неуклонный рост неблагоприятно протекающих геморрагических форм рожи с длительной лихорадкой, замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями: глубокими нарушениями лимфообращения, с преобладанием в клинической картине интоксикационного синдрома, вплоть до развития стрептококкового токсического шока, что определяет большой социально-экономический ущерб, наносимый рожей (B.JI. Черкасов, 1986; 1989; В.М. Фролов с соавт., 1986; В.Х. Фазылов, 1996; М.А. Бала, 1992; Ю.М. Амбалов, 1996; O.A. Кондракова с соавт., 1999; Н.Д. Ющук с соавт., 1999; М.М. Храмцов, 2000; Ж.Р. Шогенова, 2002; A.A. Еровиченков с соавт., 2004; С.Ю. Бухольц с соавт., 2006; М.А. Жаров с соавт., 2006; И.Е. Гаврик с соавт., 2006; В. Crickx 1993, 2001; Yeussier-Belot et al., 1999; F. Granier, 2001; Jackson et al., 2003; P. Bernard et al., 2005).

Широкое внедрение в практику антибактериальных препаратов, применение иммуно- и ангиотропной терапии, традиционных физиотерапевтических методов, улучшили результаты лечения больных с рожистым воспалением и значительно снизили летальность. Однако, непредсказуема возможность возникновения упорных рецидивов рожи, которые способствуют развитию необратимых изменений в виде лимфостаза и слоновости, нарушению трофики тканей, что приводит к инвалидности.

Недостаточная эффективность существующих методов лечения острых форм, рецидивов, осложнений и последствий рожи требует дальнейшего углубленного изучения отдельных звеньев ее патогенеза с целью совершенствования терапии.

Исследования последних лет показывают, что любой адаптивный или патологический процесс протекает на фоне образования активных форм кислорода и интенсификации свободнорадикального окисления биосубстратов (В.В. Соколовский, 1996; А.Н. Арцукевич с соавт., 2000; Ю.А. Владимиров, 2000; А.Р. Тагирбекова, 2006; В.О. НаШ\уее11, 1997). В настоящее время свободноради-кальное перекисное окисление липидов рассматривается как один из доминирующих факторов изменения активности ферментных комплексов, нарушения проницаемости клеточных мембран, смещения окислительно - восстановительного равновесия, накопления биологически - активных компонентов, в том числе медиаторов воспаления. В связи с этим углубленное знание механизмов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит не только к пониманию, но и управлению ими.

Известно, что антиоксидантная недостаточность, развивающаяся при ряде инфекционных заболеваний, играет существенную роль в их патогенезе и влияет на течение и исход болезни (И.В. Липковская, 1988; М.М. Сачек, 1989; Д.Р. Ахмедов, 1994; В.П. Кузнецов, 1998; А.Д. Сафонов, 1999; М.Д. Алигишиева, 2000; З.М. Даниялбекова, 2000; Г.А. Гипаева, 2004; Т.М. Бур-данова с соавт., 2006). По данным И.В. Липковской (1988), у больных рожей отмечается снижение резистентности эритроцитов, повышение перикисного гемолиза эритроцитов, содержания малонового диальдегида, среднемолеку-лярных пептидов, циркулирующих имунных комплексов, продуктов распада фибрина-фибриногена. При этом автор отмечает патогенетическую взаимосвязь процессов ПОЛ и функциональной активности макрофагально-фагоцитирующей системы.

Значительную роль в поддержании гомеостаза организма и обеспечении его химической чистоты играет сложная многокомпонентная антиоксидант-ная система (АОС), сформировавшаяся в процессе эволюции, ферментативное и неферментативное звенья которой обеспечивают связывание и рекомбинацию свободных радикалов, предупреждение образования или разрушение перекисей (Р.Д. Сейфулла с соавт, 1990; Ю.В. Медведев с соавт., 2000; В.З. Ланкин с соавт., 2001; О.Нагшап, 1999). Известно, что факторы, способные модифицировать тиолдисульфидную систему, оказывают прямое воздействие на зависящие от ее состояния процессы, как в норме, так и при патологии (В.В. Соколовский, 1996). В доступной литературе сведения о состоянии отдельных звеньев АОС, в частности, неферментативном - тиолди-сульфидном, у больных рожей отсутствуют.

Учитывая патогенетическую роль тиолдисульфидного звена (ТДЗ), нарушения в котором определяют буферную емкость клетки, активность анти-оксидантных ферментов, а в целом - функциональное состояние антиокси-дантной системы организма, представляется целесообразным изучение его у больных рожей с целью совершенствования патогенетической терапии.

Цель работы: установить клинико-патогенетическое значение функционального состояния тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, общей антиокислительной активности плазмы крови и интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных рожей для совершенствования терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническое течение рожи в современных условиях.

2. Определить функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы и уровень общей антиокислительной активности плазмы крови у больных различными клиническими формами рожи.

3. Оценить интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

4. Выявить взаимосвязь клинических проявлений заболевания с состоянием тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, уровнем общей антиокислительной активности плазмы и интенсивностью процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

5. Установить влияние различных методов лечения на состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, уровень общей антиокислительной активности плазмы крови и интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных рожей.

6. Оценить клиническую эффективность различных методов лечения рожи.

Работа проводилась в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», тема: «Клинико-патогенетические особенности краевой инфекционной патологии. Разработка новых методов диагностики и лечения». Зарегистрирована во ВНТИЦентре, № гос. регистрации 0120.0205067.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных различными клиническими формами рожи отмечается сдвиг окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и снижение функциональной активности АОС, что проявляется уменьшением содержания сульфгидрильных групп (8Н-групп) и увеличением - ди-сульфидных групп (88-групп), угнетением общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови, накоплением продуктов ПОЛ в плазме крови.

2. У больных различными клиническими формами рожи установлена взаимосвязь между функциональным состоянием ТДЗ АОС, уровнем общей АОА плазмы крови, интенсивностью процессов ПОЛ и продолжительностью клинических симптомов заболевания.

3. Включение в комплексную терапию больных рожей отечественного анти-оксидантного препарата тамерита способствует восстановлению антиок-сидантной защиты организма, нормализации процессов ПОЛ и клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных.

Научная новизна

Впервые у больных различными клиническими формами рожи проведено комплексное изучение функционального состояния ТДЗ АОС, общей АОА плазмы крови и процессов ПОЛ.

Впервые установлена взаимосвязь между клиническими проявлениями и функциональным состоянием ТДЗ АОС, уровнем общей АОА плазмы крови, интенсивностью процессов ПОЛ у больных различными клиническими формами рожи.

Впервые разработаны теоретические предпосылки для использования в комплексной терапии больных рожей нового отечественного антиоксидант-ного препарата - тамерита.

Практическая ценность работы

Выявленная связь между нарушением функционального состояния ТДЗ АОС, угнетением общей АОА плазмы крови, повышением интенсивности процессов ПОЛ у больных рожей и клиническими проявлениями заболевания позволяет использовать данные параметры как дополнительные критерии оценки течения и прогноза рожистого воспаления, а также эффективности проводимой терапии.

Предложенный метод комплексной терапии больных рожей с использованием нового отечественного антиоксидантного препарата тамерита способствует нормализации функционального состояния АОС, процессов ПОЛ, клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных, сокращению сроков стационарного лечения.

Внедрение в практику

Методы определения функционального состояния АОС, в частности ее ТДЗ и общей АОА плазмы крови, и интенсивности процессов ПОЛ, используемые для оценки течения болезни и эффективности терапии больных рожей, внедрены в работу биохимической лаборатории Республиканского центра инфекционных болезней.

Способ комплексной терапии больных рожей с использованием нового отечественного антиоксидантного препарата тамерита внедрен в работу Республиканского центра инфекционных болезней.

Полученные результаты научных исследований используются на кафедре инфекционных болезней при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 5, 6 курсов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов Дагестанской Государственной медицинской академии.

Публикации. По результатам исследования опубликовано 12 работ, в том числе в журнале, рецензируемом ВАК МОН РФ («Вестник новых медицинских технологий», №1, 2007), разработано 1 рационализаторское предложение: «Способ оценки тяжести течения рожи» (удостоверение № 03-1222, ДГМА, 2003).

Апробация диссертационного материала. Результаты исследований доложены на 56-й научной конференции молодых ученых и студентов (Махачкала, 2002), международной научной конференции «Биохимия - медицине» (Махачкала, 2002), научно-практической конференции, посвященной 50-летию Дагестанской противочумной станции (Махачкала, 2002), У1-м Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), II Республиканской научно-практической межвузовской конференции "Новые технологии в медицине" (Махачкала, 2003), VII Всероссийской и I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2003, 2006), VII Российском съезде инфекционистов

Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), Ш-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Махачкала, 2006), Республиканской научно-практической конференции, посвященной реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» (Махачкала, 2006), заседаниях научного общества инфекционистов РД (Махачкала, 2003, 2006), совместном заседании отраслевой проблемной комиссии по инфекционным болезням, сотрудников кафедр инфекционных болезней, клинической биохимии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, эпидемиологии, клинической фармакологии, пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, ЦНИЛ ДГМА, биохимии ДГУ, врачей РЦИБ (Махачкала, 2007).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 312 источников, в том числе 212 отечественных и 100 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 20 таблицами, 16 рисунками, 6 фотографиями и 6 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Билалова, Саида Касумовна

выводы

1. Клиническое течение рожи у обследованных нами больных характеризуется преимущественной заболеваемостью женщин (60,1%), преобладанием среднетяжелых форм заболевания (73,2%), протекающих с выраженными симптомами интоксикации (80,2%), локализацией местного воспалительного процесса в области нижних конечностей (72,6%), высокой частотой геморрагических форм заболевания (44%), сопровождающихся более частым развитием осложнений - у 20,3% больных против 13,8% - при негеморрагической форме рожистого воспаления.

2. У больных различными клиническими формами рожи отмечается снижение буферной емкости антиоксидантной системы, проявляющееся уменьшением содержания сульфгидрильных и нарастанием - дисульфидных групп в гемолизате крови, снижением тиолдисульфидного коэффициента, а также угнетение общей антиокислительной активности плазмы крови, наиболее выраженные у больных острым вариантом течения заболевания при геморрагической форме воспалительного процесса (3,1±0,1 мкмоль/л; 6,2±0,1 мкмоль/л; 0,5±0,02; 22,1±0,4% соответственно).

3. У больных различными клиническими формами рожи определяется достоверное повышение интенсивности процессов перекисного окисления липи-дов по сравнению с группой здоровых лиц (1,7±0,1 мкмоль/л), максимально выраженное у больных острым вариантом течения рожи при геморрагической форме заболевания (16,2±0,4 мкмоль/л), что свидетельствует о нарушении системного оксидантно-антиоксидантного баланса у наблюдаемых нами больных рожей.

4. Установлена взаимосвязь между продолжительностью клинических симптомов заболевания и состоянием тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, уровнем антиоксидантной активности плазмы крови, интенсивностью процессов перекисного окисления липидов у больных различными клиническими формами рожи.

5. У больных различными клиническими формами рожи, получавших таме-рит в комплексной терапии, отмечается более выраженное повышение ан-тиоксидантной защиты организма и снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов по сравнению с больными находящимися на традиционном лечении.

6. Использование в комплексной терапии рожи отечественного антиокси-дантного препарата тамерита способствует клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных, сокращению сроков стационарного лечения на 2,1 - 2,5 дня.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных различными клиническими формами рожи для оценки тяжести течения болезни и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследование состояния тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы с определением ТДК как интегрального теста для оценки неспецифической резистентности организма, уровня общей антиокислйтельной активности плазмы и интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

2. В комплексную терапию больных различными клиническими формами рожи рекомендуется включение отечественного препарата тамерита, обладающего антиоксидантным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и умеренным бактериостатическим действием внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки - первые 5 дней, далее - по 100 мг 1 раз в сутки - 10 дней.

В заключение считаю приятным долгом выразить сердечную благодарность моему научному руководителю, заведующему кафедрой инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии, Заслуженному врачу РФ и РД, Заслуженному деятелю науки РД, академику РАЕН, доктору медицинских наук, профессору Ахмедову Д.Р. за предложенную тему диссертационной работы и руководство при ее выполнении.

Отдельную благодарность выражаю коллективу кафедры инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии, Республиканского центра инфекционных болезней (г. Махачкала), НПЛ биохимии ДГУ за практическую помощь и содействие в выполнении работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Билалова, Саида Касумовна, 0 год

1. Абдулов Р.Х. Применение электрофоретического насыщения антибиотиком лимфатической системы в комбинации с лазеротерапией у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М.-2004.-21 с.

2. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины «Тамерит в эксперементе и клинике».-М., Центр Современной Медицины.-2002.-С.25-31.

3. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Хохлов А.П. и др. Использование тамерита для лечения неспецифического язвенного колита // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины «Тамерит в эксперименте и клинике».-М., Центр Современной Медицины.-2002.-С.55-56.

4. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Лебедев В.В. Эффективность тамерита в лечении вирусных гепатитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины «Тамерит в эксперименте и клинике».-М., Центр Современной Медицины.-2002.- С. 57-58.

5. Абрамченко Е.В., Костюшов Е.В., Щербина JI.A. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб: Изд. «Логос», 1995. - 109 с.

6. Алабовский В.В., Хамбуров В.В., Винокуров A.A. Ослабление ре-перфузионного повреждения с помощью системы Na/Са-обмена // Нейрохи-мия, 1996.-Т.13.№4.-С.320-327.

7. Алигишиева М.Д. Роль антиоксидантной системы в развитии кардио-гемодинамических нарушений у больных бруцеллёзом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Махачкала, 2000-22с.

8. Амбалов Ю.М. Клиническая диагностика, прогноз и лечение рожи / Информационно методические материалы для врачей инфекционистов, хирургов и дерматологов.-Ростов-на-Дону.-1991 -35с.

9. Амбалов Ю.М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1996-36с.

10. Амбалов Ю.М., Коваленко А.П., Лымарь Н.П. и др. Значение иммунологических показателей и а2-макроглобулина в прогнозе развития гнойных осложнений // Сосудистая и общая хирургия.-Ростов-на-Дону, 1991.-С. 179182.

11. Андреева Л.И., Кожемякин A.A., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. Дело.-1988.-№ 11.-С.41-43

12. Андрейчин С.М. Термографические критерии диагностики и лечения различных клинических форм рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Киев, 1989.-20с.

13. Анохина Г.И. Патогенетическое и клиническое значение инфекционной антигенемии и иммунных комплексов у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1990.-21с.

14. Антоненкова Е.В. Сравнительная фармакологическая характеристика антигипоксантов олифена и амтизола как средств патогенетической терапии туберкулёза: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1996.-20с.

15. Арцукевич А.Н., Мальцев А.Н., Зинчук В.В. Биохимические аспекты жизнедеятельности биологических систем // Сборник научных трудов съезда биохимиков Беларуссии.-Гродно.-2000.-С. 19-23.

16. Афашагова М.М. Показатели эндогенной интоксикации при роже // Тезисы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней».-Н-Новгород.-2006.-С.-71.

17. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клиническая медицина.-1994.-№1.-С.24-26.

18. Бабакулиева Т.Х. Состояние гемостаза и внутрисосудистое микросвёртывание крови у больных геморрагическими формами рожи: Дис. . канд. мед. наук. М.; 1987.-С.79-95.

19. Бабенкова И.В. Роль функциональной активности полиморфноядер-ных лейкоцитов крови и перекисное окисление липидов в патогенезе увеита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1991.-С.22.

20. Бала M.А. Клинико-патогенетическая роль циркулирующих иммунных комплексов при стрептококковых инфекциях: Дисс. докт. мед. наук. -Киев, 1992.-С.307.

21. Бала М.А., Корабельников C.B. Аутоиммунные реакции при заболеваниях стрептококковой этиологии // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1993.-№5.-С.83-87.

22. Барабой В. А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.-160с.

23. Барановская В.Б. Клинико-патогенетическое значение систем регуляции процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите В: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-JI., 1990.-21с.

24. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция.-М., 1986.-256с.

25. Белошапко A.A., Шкаренков A.A., Кузнецов Ю.Б. и др. Доклиническое изучение безопасности препаратов диквертина // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2-й: Тезисы докладов.-М., 1995.-С.47.

26. Берберова H.T. Из жизни свободных радикалов // Соровский образовательный журнал.-2000.-№5.-С.39-44.

27. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные поражения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).-М.: Медицина, 1989.-386с.

28. Бобырев В.Н., Почернява В.Д., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Экспер. и клин, фармакология.-1994.-57(1 ).-С.47-54.

29. Богач П.Г., Курский М.Д., Кучеренко Н.Е., Рыбальченко В.К. Структура и функции биологических мембран.-Киев: Вища школа, 1981.-336с.

30. Бокарев И.Н., Смоленский B.C., Кабаева Е. В. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний // Рус. мед. журн.-1998.-№6(3).-С.176.

31. Болдырев A.A., Куклей M.JI. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия.-1996.-Т. 13.-С.25-29.

32. Брико Н.И. Стрептококковая (группы А) инфекция: взгляд на ситуацию, сложившуюся к началу XXI века // Врач.-2000.-№8.-с. 19-22.

33. Брико Н.И., Филатов H.H., Еровиченков A.A. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции на современном этапе // Терапевтический архив.-2002.-№11 .-С.26-31.

34. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М., 1972.-С.7-18.

35. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика.-М., 1991.-Т.29.-С. 82-88.

36. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. росс. мед. акад.-1998.-№7.-С.48.

37. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах// Соровский образовательный журнал.-2000.-№12.-С.13-19.

38. Владыка A.C., Левицкий Э.В., Поддубная Л.П. и др. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анест. и реаним.-1987.-№2.-С.7-42.

39. Волчегорский И.А., Вальдман Б.М., Яровинский В.Г. и др. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов при термических ожогах // Вопр. мед. химии.-1991.-№2.-С.28-32.

40. Волчегорский И.А., Костин Ю.К., Скобелева H.A. и др. "Средние молекулы" как эндогенные модуляторы стресса // Патол. физиол. и эксперим. тер.-1994.-№4.-С.23-26.

41. Гаврик И.Е., Салдугей С.А., Михалевская Л.А. и др. Профилактика и лечение почечного синдрома при роже // Тезисы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней». Н-Новгород.-2006.-С.77.

42. Гайдаш И.С., Пересадин H.A. Система HLA у больных различными формами рожистой инфекции. Тезисы 1-ой всесоюзной научно-практической конференции «Актуальные проблемы рожистой инфекции».-М.; Ворошиловград, 1989.-С.30-31.

43. Гальперин Э.А., Рыскинд P.P. Рожа. М.: Медицина, 1976.-176 с.

44. Гипаева Г.А. Состояние неферментативного звена антиоксидантной системы у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С и коррекциявыявленных нарушений: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Махачкала, 2004.—22с.

45. Гичев Ю.П. Печень: адаптация, экология. Новосибирск: ВО «Наука». - 1993.-152с.

46. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.Г. и др. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач.-2003.-№4.-С.70-74.

47. Гончарова Л.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике // Лабораторная диагностика.-2003.-№2.-С.З-6.

48. Гульман М.И., Винник Ю.С., Черданцев Д.В. Окислительные методы в лечении панкреонекроза // Всерос. съезд хирургов: материалы съезда, 20-22 сентября. Волгоград, 2000.-С.ЗЗ.

49. Гусев М.В., Гохлернер Г.В. Свободный кислород и эволюция клет-ки.-М., 1980.-223 с.

50. Дадали В. А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты. Введение в частную микронутриентологию: Под ред. Ю. П. Гичева и Э. Огановой-Вилкиксон.-Новосибирск, 1999.-С.240-263.

51. Данилова Т.А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока // Журнал микробиологии. -2001 .-№3 .-С.99-105.

52. Даниялбекова З.М. Клинико-потогенетическая оценка состояния антиоксид антной и иммунной систем у больных бруцеллёзом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Махачкала, 2000.-24с.

53. Демчук М.А., Левченко Л.И., Промыслов М.Ш. Процессы перекис-ного окисления липидов при черепно-мозговой травме // Нейрохимия.-1990,-Т.9.-№1.-С.108-110

54. Доросевич А.Е., Храмцов М.М., Шипилов М.В. Особенности взаимосвязи эндотелина-1 с клеточными популяциями крови у больных стрептокок-козами // Тезисы 2-го съезда Международного союза ассоциации паталогоа-натомов.-М., 1999.-С.93.

55. Драгунина A.A. Клинико-патогенетическое обоснование лечения лекарственными средствами растительного происхождения больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-1984.-24с.

56. Дугиева М.З., Стрижова М.В., Богдасарова 3.3. Антиоксидантная терапия у больных с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки // Российский медицинский журнал.-2002.-№6.-С.27-30.

57. Дунаевский O.A., Постовит В.А. Особенности течения инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста / Руководство.-Л.: Медицина, 1982.-272с.

58. Дядик В.П. Клинико-патогенетическое значение процессов перекис-ного окисления липидов при вирусном гепатите В и его исходов: Автореф. дисс. . канд.мед.наук.-Киев, 1988.-24 с.

59. Елагина JI.B., Савченко Т.В., Павлова М.В. Диагностическое и прогностическое значение некоторых показателей гуморального механизма неспецифической защиты у больных лимфедемой, осложненной рожистым воспалением // Клиническая медицина.-1998.-№1.-С.25-27.

60. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Н.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюллетень современной биологии и медицины.-1994.-Т.118.-№10.-С.343-348.

61. Еровиченков A.A., Рослый И.М., Анохина Г.И. и др. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных с геморрагическимиформами рожи при разных видах лечения // Рус. журн. инфекц. патол.-1997.-№ 4.-С.З-9.

62. Еровиченков A.A. Рожа (диагностика, лечение) // Врач.-2000.-№8.-С.32-34.

63. Еровиченков A.A., Садовская Г.В., Пак С.В. и др. Изучение элек-трофоретической подвижности эритроцитов у больных с различными формами рожи в динамике болезни // Тер. арх. 2001.- № 73 (11).-С.73-75.

64. Еровиченков A.A., Лиенко А.Б. Особенности современной клиники, диагностики и лечения рожи // Российский медицинский журнал.-2002.- №6.-С.40-43.

65. Еровиченков АА., Козинец Г.И., Попова О.В. и др. Магнитная резонансная релаксометрия сыворотки крови у больных с различными формами рожи в динамике болезни // Терапевтический архив.-2003.-№11.-С.39-41.

66. Еровиченков A.A., Брико Н.И., Горобченко А. Особенности современной клиники рожи как варианта стрептококковой инфекции // Врач.-2004.-№2.-С.32-34.

67. Жаров М.А. Клинико-лабораторная характеристика и эффективность лечения рожи с применением галавтилина: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Нальчик, 2003 .-22с.

68. Жаров М.А., Стриханов К.С. Анализ госпитальной заболеваемости и клиники рожи в Майкопе // Тезисы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней».-Н-Новгород.-2006.-С.-82.

69. Жаров М.А. Рожа: Клинико-эпидемиологическая характеристика, совершенствование методов лечения и прогнозирования течения болезни: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 2007.-38с.

70. Зайцев В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии.-1998.-Вып.4.-С.49-53.

71. Зенков H.A., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.-М.: Наука, 2001.-342с.

72. Зозуля A.A., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга.- «Зна-ние-М», М., 2000.-344с.

73. Иванов Ю. В. Поиск новых средств лечения острого панкреатита: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-Купавна, 2001.-С.46.

74. Иванова М.Р. Свободнорадикальные и иммуннологичеческие аспекты патогенеза вирусных гепатитов А, В, В+С: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Нальчик, 2002.-24 с.

75. Ионова З.А., Марченко A.B., Белянина Е.О. и др. Плазмоферез в комплексном лечении больных с рожей нижних конечностей // Эфферентная терапия.-2003 .-Т.9.-№ 1 .-С.84-85.

76. Казимирко В.К., Мальцев В.И., Бутылин В.Ю. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия.-Киев.: Морион, 2004.-160с.

77. Калинин A.B. Клиника иерсиниоза с учетом некоторых показателей перекисного окисления липидов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук,-Новосибирск, 1992.-22с.

78. Канукоева М.Ю. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов у больных рожей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994.-26с.

79. Карташев В.В. Значение аутоиммунных реакций к антигенам кожи и тимуса в патогенезе рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1992.-22с.

80. Кашуба Э.А. Роль дестабилизации клеточных мембран в патогенезе, клинических проявлениях и исходах инфекционных и паразитарных заболеваний // Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1985.-47с.

81. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов В.Н. Роль низкомолекулярных антиоксид антов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии.-1993 .-Т. 113 .-№4.-С.456-469.

82. Кишкун A.A., Кудинова A.C., Офитова А.Д. и др. Значение "средних молекул" в оценке уровня эндогенной интоксикации // Военно-мед. журнал.-1990.-№2.-с.41 -44.

83. Коган А.Х., Погромов А.П. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни,- M.: ММА им. И.М. Сеченова, 1991.-27с.

84. Козинец Г.И., Попова О.В., Игнатов C.B. и др. Ядерная магнитная резонансная релаксация плазмы крови у больных с ожогами // Лаб. дело.-1997.-№3 .-С. 13 -17.

85. Козинец Г.И., Погорел ob В.М., Шмаров Д. А. и др. Клетки крови современные технологии их анализа.-М.: Трада-фарм.; 2002.-С.4-9.

86. Козлов A.B. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного свободного железа: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-М., 1996.-24с.

87. Колаева Н.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в терапии больных геморрагической рожей и их влияние на некоторые показатели гемостаза: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1998.-С. 126-175.

88. Колхир В.К., Тюкавкина H.A., Быков В.А. и др. Диквертин новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство // Хим.-фарм. журн. -1995.-№9.-С.61 -64.

89. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем.-М., Мир, 2000.-469с.

90. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы // Успехи геронтологии.-1998.-Вып.2.-С.З7-42.

91. Кондракова O.A., Бабин В.Н., Дмитриева Н.Ф. и др. Инвазивная стрептококковая инфекция: факты и гипотезы // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999.-№5.-С.4-7.

92. ЮЗ.Коркина Л.Г., Величковская Б.Т. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине.-Рига.-1998.-С. 153-163.

93. Крыжановский Г.Н. Сравнительный анализ содержания продуктов перекисного окисления липидов в коре головного мозга, спинномозговой жидкости и периферической крови при эпилептической активности // Бюл. эксперим. биол. и медицины.-1983.-Вып. 11.-С.36-38.

94. Крюкова С.А. Клеточные и гуморальные показатели иммунитета у больных рожей. В кн.: Вопросы иммунологии и молекулярной биологии.-Нальчик, 1981.-С.27-29.

95. Кулинский В.И., Колесниченко Н.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии.-1990.-Т. 110, вып.1.-С.20-23.

96. Кучеренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды.-Киев., Вища школа, 1985.247 с.

97. Лаврентьева H.H. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 1990.-22с.

98. Лазарев А.Ф., Абидов М.Т. Использование тамерита в ортопедии: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины / Тамерит в эксперименте и клинике.-М., Центр Современной Медицины.-2002.-С.50-51.

99. Ш.Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях.-М., 2001.-78с.

100. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. Т.2.-М., Мир, 1985.-368с.

101. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях // Междунар. журнал мед. практи-ки.-1998.-№4.-С.7-12.

102. Лепехин A.B., Гужак Н.С. Аутоантитела у больных рожей // Медико-биологические препараты и иммунологическая реактивность организма.-Томск, 1990.-С.53-55.

103. Липковская И.В. Состояние антиоксидантной системы у больных рожей: автореф. диссканд. мед. наук.- Киев, 1988.- с. 17.

104. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Вестник Российской академии медицинских наук.-1994.-№5 .-С.3-7.

105. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины.-1997.-Т.124.-№9.-С.244-254.

106. Маеда X., Аканке Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке //Биохимия.-1998.-Т.63.-Вып.7.-С.1007-1019.

107. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации //Эфферентная терапия.-1995.-№1.-С.61-64.

108. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Якимчук Г.Н., Ткачёв В.Д. Активность антиоксидантных ферментов крови при хронических поражениях печени // Вопросы медицинской химии.-1995.-№4.-С.54-56.

109. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макро-фаге.-Новосибирск, 1983.-С. 14-28.

110. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма.-М., 2000.-227с.

111. Меньшикова Е.В., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии.-1997.- Т. 117, вып.2.-С.155-171.

112. Метальникова Н.П., Закс И.О., Ханюченко С.И. и др. Применение альбумина повышенной сорбционной емкости при тяжелой эндогенной интоксикации // Анест. и реанимат.-1990.-№4.-С.48-50.

113. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами.-М.: Наука, 1982.-255с.

114. Метелица В.И., Марцевич С.Ю., Козырева М.П. и др. Клиническая значимость толерантности и рефрактерности к нитратам и различные способы их предупреждения // Кардиология.-1995.-№4.-С.71-72.

115. Микерин С.М., Анохина Г.И. Рожа // Медицинская помощь.-1999.-№4.-С. 18-20.

116. Миноранская Н.С., Миноранская Е.И. К анализу клинического течения различных форм рожи. // Тезисы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней».-Н-Новгород.-2006.-С.64-65.

117. Навасардян A.C. Оптимизация комплексного лечения больных с рожистым воспалением на госпитальгом этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2000. - 24 с.

118. Нагоев Б.О. Очерки о нейтрофильном гранулоците.- Нальчик, 1986.-С. 16-23.

119. Нагоев Б.С. Неспецифическая резистентность организма при рожистом воспалении // Советская медицина.-1988.-№4.-С.25-27.

120. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р. Показатели ПОЛ и свобод-норадикального окисления у больных острыми вирусными гепатитами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2002.-№12.-С.645-647.

121. Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю. Состояние некоторых показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных острой дизентерией // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2004.-№1.-С.39-41.

122. Нагоев Б.С., Моржохова М.Ю. Содержание малонового диальдегида и церулоплазмина в плазме крови у больных с пищевыми токсикоинфекция-ми // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№7.-С.16-18.

123. Нагорнов В.А. Атерогены и иммуное воспаление // Бюллетень экс-перементальной биологии и медицины.-1996.-Т.122.-№7.-С.4-8.

124. Накисбекова Г.О. Патогенетическое лечение больных геморрагической рожей с учётом особенностей нарушений гемостаза: Дис. . канд. мед. наук.-М.; 1987.-С.84-106.

125. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия.-1989.-Т.8.-№1.-С.124-145.

126. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Тесёлкин Ю.О. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения // Терапевтический архив.-1996.-№3.-С.58-62.

127. Оловников A.M. Старение как универсальная хроническая "болезнь количественных признаков": клеточное старение и РНК-зависимая ионная модуляция продуктивности генов // Успехи геронтологии.-1999.-Вып. 3.-С.65-67.

128. Оразбердыев С. Клинико-патогенетическое значение нарушений калликреин-кининовой системы и фибринолиза у больных геморрагической рожей и пути их коррекции: Дис. Канд. мед. наук. M.; 1990.-С.127-153.

129. Пальмина Н.П., Мальцева E.JL, Курнакова Н.В. и др. Влияние а2 -17токоферола в широком спектре концентраций (10-10"" М) на активность протеинкиназы С // Биохимия.-1994.-Т.59.-Вып.2-С. 134-200.

130. Парфенкова Г.А., Чернядьева И.Ф., Ситина В.К. Средние молекулы -маркер эндогенной интоксикации // Врачебное дело.-1987.-№4.-С.72-77.

131. Первухина Н.К., Михина C.B., Кабачек С.А. и др. Новые методы патологического процесса.-М., 1991.-С.57-58.

132. Пересадин H.A. Клинико-иммунологические и некоторые вопросы терапии больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М.,1985.-28с.

133. Пересадин H.A. Функциональное состояние системы дермальных макрофагов у больных рецидивирующей рожей // Медицинский реферативный журнал.- 1988.- Разд.З.- №3.- С.11-15.

134. Перламутров Ю.Н., Степанова Ж.В., Тихонова О.В. Орунгал: перспективы применения при микозах стоп у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей // Российский журнал кожных и венерических болез-ней.-1999.-№2.-С.50-52.

135. Петровач Ю. А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе, воспаления, ишемии и стресса // Патологическая физиология и экстремальная терапия.-1986.-№5.-С.85-92.

136. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы.-М.: Издательство РАМН, 2000.-52С.

137. Подопригорова В.Г., Молчанов В.В., Хибин Н.С. Эффективность антиоксиданта дибунола и его влияние на слизистую оболочку желудка у больных язвенной болезнью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии.-1997.-№6.-С.45-50.

138. Покровский В.И., Нагоев Б.С. НСТ-тест нейтрофилъных лейкоцитов и его клиническое значение.-Нальчик, 1983.-С.10-19.

139. Поляк А.И., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П. Роль иммунных механизмов в развитии рожистого воспаления // Иммунология.-1991.-№3.-С.72-74.

140. Попова О.В. Ядерная магнитная резонансная релаксометрия плазмы крови в норме и при ряде заболеваний: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.; 2002.-21с.

141. Пурмаль А.П. Цепные реакции // Соровский Образовательный журнал.-1998.-№6.-С.35-41.

142. Пшеничная Н.Ю. Роль неспецифических факторов резистентности кожи в патогенезе рожистого воспаления и коррекция их нарушений: Автореф дис. . канд. мед. наук.-М.; 1996.-24с.

143. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения // Клиническая медицина.-1989.-№3.-с. 17-21.

144. Ратникова Л.И., Жамбурчинова А.Н., Силаева Н.Н. и др. Тендерные особенности рожи. // Тезисы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней».-Н-Новгород.-2006.-С.99-100.

145. Румянцева С.А., Федин А.И., Гридчик И.Е. и др. Комплексная анти-оксидантная терапия реамберином у больных с критическим состоянием различного генеза // Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей.-СПб., 2002.-54с.

146. Рыскинд P.P., Самотолкин К.Н., Лиенко А.Б. Рожа у больных старших возрастных групп //Клиническая герантология.-1997.-№1.-С.43-48.

147. Ряпис Л.А., Брико Н.И. Классификация стрептококков и стрептококковых болезней человека // Журнал микробиологии. 2000.-№2.-С.74-79.

148. Садовская Г.В. Клинико-патогенетическое значение нарушений морфофункционального состояния эритроцитов у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.; 2002.-25с.

149. Санина О.JI., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможность его применения (обзор литературы) // Вопр. мед. химии.-1986.-№5.-С.7-14.

150. Сачек М.М. Состояние перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты у больных пищевыми токсикоинфекциями в зависимости от метода лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1989.

151. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиокси-дантов // Фармакол. и токсикол.-1990.-Т. 53.-№6.-С.З-10.

152. Смирнова М.Н., Черкасов В.Л., Сёмина H.A. Антитела к стрептококковому аллергену и внутрикожные пробы у больных рожей // Журнал микробиологии.-1971 .-№ 10.-С.75-80.

153. Соколовский В.В., Белозерова Л.А., Огурцова Л.Е. Метод количественного определения сульфгидрильных групп крови обратным амперомет-рическим титрованием // Лаб. Дело.-1977.-№1.-С.26-28.

154. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) // Вопросы медицинской химии.-1988.-№6.-С.2-11.

155. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель неспецифической резистентности организма.-СГ1б., 1996.-30с.

156. Соловьев H.A. Применение мексидола при печеночной недостаточности у больных острым панкреатитом: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2002.

157. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-СПб.-1997.-с.46-62с.

158. Тагирбекова А.Р. Клинико-патогенетическая оценка состояния пор-тально-печеночного кровообращения и свободно-радикального окисления белков у больных бруцеллезом // Дисс. . канд. мед. наук.-Махачкала, 2006.153 с.

159. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Новоженов В.Г.и др. Использование нового антиоксидантного средства диквертина при лечении больных острой пневмонией // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-1999.-№ 1 .-С.36-40.

160. Тотолян A.A., Малеев В.В. Современные проблемы стрептококковой инфекции // Журнал микробиологии.-1996.-№2.-С. 117-120.

161. Трубников Г.А., Журавлёв О.И. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом // Российский медицинский журнал.-1998.-№2.-С.З 8-41.

162. Трянкина С.А., Колобова О.И., Варшавский Б.Я. Роль перекисного окисления в патогенезе варикозного расширения вен // Клиническая лабораторная диагностика.-2003 .-№6.-С. 19-20.

163. Туликова З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных на процессы перекисного окисления липидов // Вопр. мед. химии.-1983. -№3.-С. 108-111.

164. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии: В 3-х томах.-Т.З. Пер. с англ.-М., Мир, 1981.-726 с.

165. Углистая Е.А., Трубников Г.А., Панов А.А. и др. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении больных хроническим бронхитом // Южно-Российский медицинский журнал.- 1998.-№4.-С.51-55.

166. Фазылов В.Х. Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-СПб., 1996.-46с.

167. Фазылов В.Х., Куклин В.Е., Гилмуллина Ф.С. и др. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2000.- №5.-С.13-14.

168. Фролов В.М. Клиника и патогенетические механизмы рецидивирующей рожи: Автореф. диссдокт. мед. наук.-Киев, 1985.-45с.

169. Фролов В.М., Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой ин-фекции.-Воронеж: Изд. ВГУ, 1986.-160с.

170. Храмцов М.М. Патогенетическая и прогностическая роль факторов межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.-М., 2000.-34с.

171. Хышиктуев Б.С., Фалько Е.В. Изменение перекисного окисления липидов при псориазе // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№7.-С.12-14.

172. Черкасов В.Л. Рожа.- Л., 1986.- 200 с.

173. Черкасов В.Л. Современное состояние проблемы рожи как стрептококковой инфекции // Тез. 1-ой Всесоюзной научно-практической конференции «Актуальные проблемы рожистой инфекции».- М.; Ворошиловград, 1989.-С.110-112.

174. Черкасов В.Л., Белецкая Л.В., Анохина Г.И. и др. Иммунопатологические механизмы поражения кожи у больных рожей // Журнал микробиологии.- 1989.-№11.-С.64-67.

175. Черкасов В.Л., Фролов В.М. Рожа. Москва-Луганск, 1991.- 88с.

176. Черкасов В.Л., Еровиченков A.A., Анохина Г.И. и др. Лазеротерапия геморрагических форм рожи и её влияние на некоторые показатели гемостаза //Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998.-№6.-С.44-47.

177. Чудных С.М. Комплексная терапия острого панкреатита (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1999.-34с.

178. Шакаришвили P.P. Свободнорадикальная патология у больных эпилепсией. Клиника и лечение эпилепсии: Сб. науч. тр.- Тбилиси, 1986.-С. 131145.

179. Шарипов Ф.К., Киреев Г.В., Колоярова Н.Е. и др. Перекисное окисление липидов сыворотки крови больных раком молочной железы // Клиническая лабораторная диагностика.-2003-№5.-С. 13-15.

180. Шипилов М.В., Храмцов М.М., Савина С.П. Морфологические и морфогенетические особенности рожистого воспаления // Архив, пат.-1998.-№2.-С.70-72.

181. Шогенова Ж.Р. Состояние средних молекул плазмы крови у больных рожей и методы коррекции: Автореф. дис. канд. мед.наук.-Нальчик, 2002.-19с.

182. Шувалова Е.П., Антонова Т.П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов // Терапевтический архив.-1996.-№2.-С.8-10.

183. Эмануэль Н.М., Андрианова О.П., Соколов Л.К. и др. Лечение эро-зивно- язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта дибунолом//Сов. мед.-1986-№6.-С.96-99.

184. Юдина Ю.В., Белая О.Ф., Анохины Г.И. и др. Характер Т-клеточного иммунного ответа у больных рецидивирующей рожей // Тезисы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней».-Н-Новгород.-2006.-С.-67.

185. Юнева М.В. Клинико-патогенетическое значение систем регуляции процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите В: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Л, 1990.-22с.

186. Ющук Н.Д., Фролов В.М., Гайдаш И.С. и др. Иммуногенетические аспекты рожистой инфекции // Журнал микробиологии.-1991.-№3.-С.57-59.

187. Ющук Н.Д., Венгеров Ю:А. Лекции по инфекционным болезням. В двух томах.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.:ВУНМЦ, 1999.-Т.1.-С.228-242.

188. Яльченко Л.А. Клиническая характеристика отдельных компонентов системы антиоксидантов в процессе комплексной терапии больных раком желудка // Экспериментальная онкология.-1996-Т.18.-№1-С.59-63.

189. Янов К.Ю., Абидов М.Т., Егоров В.И. и др. Опыт местного применения тамерита при лечении гнойных средних отитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины «Тамерит в эксперименте и клинике».-М., Центр Современной Медицины.-2002.-С.45-46.

190. Яфаров М.Н., Юсупов И.А. Микрофлора при роже. Актуальные вопросы клинической микробиологии в инфекционной клинике.-М., 1988.-Ч.1.-С.62.

191. Amal S., Houass S., Laissaoui К. et al. Epidemiology, clinical features, and evolution of Erysipelas in the Marrakech region (100 cases) // Med. Mai. Infect-2004.-Vol.34.-№4.-P. 171-176.

192. Basma H., Norrby-Teglund A., Guedez Y. et al. Risk factors in the pathogenesis of invasive group A streptococcal infections: role of protective humoral immunity // Infect. Immun.-1999.-№67.-P.1871-1877.

193. Baxter F., McChesney J. Severe group A streptococcal infection and streptococcal toxic shock syndrome // Can. J. Anaesth.-2000.-Vol.47.-№11.-P.l 120-1140.

194. Beisel W.R. Single nutrients and immunity // Amer. J. Clin. Nutr.-1982.~ №35.-P.417.

195. Bendich A., Machlin I.J., Scandurra O. et al. The atioxidant role of vitamin C. Adv. in Free Radical Biology & Medicine.-1986.- №2.-P.419.

196. Bernard P. Bacterial cutaneous infections: erysipelas. Etiology, diagnosis, development, treatment // Revue du Praticien.-1996.-Vol.-46.-№6.-P.773-776.

197. Bernard P., Christmann D., Morel M. Management of erysipelas in French hospitals: a post-consensus conference study // Ann. Dermatol. Venereol.-2005 .-Vol.-132.-№3.-P. 13-17.

198. Bishara J., Golan-Cohen A., Robenshtok E. et al. Antibiotic use in patients with erysipelas: a retrospective study // Isr. Med. Assoc. J. 2001.-Vol.3.-№ 10.-P.722-724.

199. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcal infections of skin and soft tissues // New Engl. J.Med. -1999.-№334.-P.240-245.

200. Bonnetblanc J.M., Bedane C. Erysipelas: recognition and management // Am. J. Clin. Dermatol.-2003.-Vol.4.-№3.-P. 157-163.

201. Burns E.N., Marciel A.M., Musser J.M. Activation of a 66-kilodalton human endothelial cell matrix metalloprotease by Streptococcus pyogenes extracellular cysteine protease// Infect. Immun.-1996.-№64.-P.4744-4750.

202. Cavaillon J.M., Muller-Alouf H., Alouf J.E. et al. Cytokines in streptococcal infections. In: Streptococci and the host: Proceedings XIII Lancefield Symposium on Streptococci and Streptococcal disease Plenum Press; 1997.-P.869-879.

203. Cockerill F.R., McDonald K.L. et al. An outbreak of invasive group A streptococcal disease associated with high carriage rates of the invasive clone among school-aged children // JAMA.- 1997.-№277.-P.38-43.

204. Continieaux-Megrez B., de Maertelaere-Laurent E., Hariga-Muller 0. et al. Donnees recentes sur les raecanismes de la bacteiricidie intraleucocytaire. Rev. med. Bruxelles.-1984.-Vol.5.-№. 10.-P.661 -669.

205. Coste N., Perceau G., Leone J., Young P. et al. Osteoarticular complications of erysipelas // J. Am. Acad. Dermatol.-2004.-Vol.50.№2.-P.203-209.

206. Crickx B., Chevron F., Sigal-Nahum M. et al. Erysipele: donnees epidemiologiques, cliniques et thérapeutiques (111 observations) //Ann. Dermatol.Venereol.-1991 .-Vol. 118.-№ 1 .-P. 11 -16.

207. Crickx B. Bacterial cutaneus infections: erysipelas. Etiology, diagnosis, clinical course and treatment // Revue du praticien.-1993 .-Vol.43.-№7.-P.876-878.

208. Crickx B. Erysipelas: evolution under treatment, complications hospital //Ann Dermatol. Venereol. 2001.-Vol. 128.-№3, Pt 2.-P.358-362.

209. Cross C.E., Van Viet A., O' Neill C.A. et al. Reactive oxygen species and the lung // Lancet.-1994.-Vol.344.-№l.-P.930-933.

210. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections // Clin. Microbiol. Rev.-2000.-Vol. 13.-№3 -P.470-511.

211. De Boer E.M;, Nieboer C. Prevention of recurrent erysipelas (letter; comment) (see comments) //Niderlands Tijdschrift voor Gtnttskunde.-1993.-Vol.137.-№1.-P.44.

212. De Whalley C. V., Rankin S.M., Hoult J.R.S. Flavonoids inhibit the oxidative modification of low density lipoproteins by macrophages // Biochem Pharmacol.-1990.-№39.-P. 1743-1750.

213. Dobosz M., Hac S., Wajda Z. Does nitric oxide protect from microcircu-latory disturbances in experimental acute pancreatitis in rats? // Int. J. Microcircul. Clin. Exp.-1996.-Vol. 16.-P.221-226.

214. Efstratiou A. Group A streptococci in the 1990s // J.Antimicrob.Chemother.-2000.-Vol.45.-№6.-P.3-12.

215. Eriksson B.K.G., Fndersson G., Holm S.E. et al. Epidemiological and clinical aspects of invasive group A streptococcal infections and the streptococcal toxic shock syndrome // Clin. Inf. Dis.-1998.-№27.-P.1428-1436.

216. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H. et al. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med.-1992.-№l3.-P.341-390.

217. Esteban R. Is there a role for interferon in acute viral hepatitis? In: Viral hepatitis management. Standards for the future. Eds. J-P. Benhamou, E.R. Schiff.-Gut.-1993.-V.3.-Suppl.2.-P.77-80.

218. Fishetti V.A. Streptococcal M protein: molecular desing and biologicalbehavior // Clin. Microbiol. Rev.-1989.-№2.-P.285-314.

219. Fluckiger U., Jones K.F., Fischetti V.A. Immunoglobulins to group A streptococcal surface molecules decrease adherence to and invasion of human pharyngeal cells // Infect. Immun.-1998.-№66.-P.974-979.

220. Frei B., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation // J. Lipid Res.-1993.-№34.-P.2135-2145.

221. Fridovich I. Superoxide anion radical (02- radical anion), superoxide dis-mutases, and related matters // J. Biol. Chem.-1997.-V.272.-P.18515-18517.

222. Gabid T.G., Babior B.M. The killing of pathogens by phagocytes // Annu. Rev. Med.: Selo. Top. Olin. Sci.Palo Alto, Calif.-1981.-Vol.32.-P.313-326.

223. Granier F. Management of erysipelas // Ann. Dermatol. Venerol. (Paris) 2001.-Vol.128.-№3.-P.429-442.

224. Grisham M.B., Granger D.N. Neutrophil-Mediated Mucosal Injury Role of Reactive Oxigen Metabolites // Dig. Dis. Sci.-1988.-Vol.33.-P.6-15.

225. Grisham M.B. Reactive Oxygen and Nitrogen in Biology and Medicine. -Austin: R.G. Landes Co., 1992.-P.8-10.

226. Gutteridge J.M.C. Antioxidant properties of ceruloplasmin towa iron and copper dependent oxygen radical formation // FEBS LETT.-1983.-Vol.l57.-№l.-P.37-40.

227. Halliweell B.O., Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage and antioxidant therapy // Lancet.-1984.-P.1396-1398.

228. Halliweell B.O. Oxygen radicals, nitric oxide and human inflammatory joint disease // Ann. Rheam. Dis.-1995.-№42.-P.505-510.

229. Halliweell B.O. Antioxidants and human disease: A general introduction // Nutr. Rews.-1997.-Vol.55.-№ 1 .(p.II).-P.44-45.

230. Harman D. Free radical theory of aging: History // Free Radicals and Aging (ed. I.Emerit and B.Chance).-Basel: Birkhauser, 1992.-P.1-10.

231. Harman D.Aging: Minimizing free radical damag // J. Anti-Aging Medicine.-1999.-V. 2.-P. 15-36.

232. Haynes J.H. Erysipelas // Am. Fam. Physician.-1993.-Vol.27.-№5.-P.123-125.

233. Heath A., Di Rita V.J., Barg N.L. et al. A two-component regulatory system, CsrR-CsrS, represses expression of the Streptococcus pyogenes virulence factors, hyaluronic fcid capsule, streptolysin S pyrogenic exotoxin // B. Ibid-1999.-№67.-P.5298-5305.

234. Hobbs A.J., Ignarro L.J. Nitric oxide cyclic GMP signal transduction system // Nitric Oxide, Pt. B (Methods in Enzymology).-1996.-V.269;-P. 134-148.

235. Jackson M.A., Colombo J., Boldrey A. Streptococcal fasciitis with toxic shock syndrome in the pediftric patient // Orthop. Nurs.-2003.-Vol.22.-№l.-P.4-8.

236. Jego P., Resche S., Karacatsanis C. et al. Erysipelas. A retrospective series of 92 patients in a department of internal Medicine //Ann. Med: Interne (Paris). 2000.-Vol. 151 .-№1 .-P.3-9.

237. Kapur V., Majesky M.W., Li L.L. et al. Cleavage of interleukin lß (IL -lß) precursor to produce active IL lß e a conceived exstracellular cysteine protease from Streptococcus piogenes // Proc. Natrl. Acad. Sci.-1993.-№90-P.7676-7680.

238. Kapur V., Topuzis S., Majesky M.W., et al. A conserved Streptococcus pyogenes extracellular cysteine protease cleaves human fibronectin and degrades vitronectin//Microb. Pathog.-1993.-№15.-P.327-346.

239. Kihlberg B.M., Collin M., Olsen A. et al. Protein H, an antiphagocyticsurface protein in Streptococcal pyogenes // Infect. Immun.-1999.-№67.-P.1708-1714.

240. Kitahora T., Suzuki R., Asakura H. et al. Active Oxigen Species Generated by Monocytes and Polymorphonuclear Cells in Crohn's Disease // Dig. Dis. Sci.-1988.-Vol.33.-P.951-955.

241. Klar E., Messmer K., Warshawf A.L. Pancreatic ischaemia in experimental acute pancreatitis: mechanism, significance and therapy // Br. J. Surg.-1990.-Vol.77.-P.1205-1210.

242. Klebanoff S J. Oxigen Metabolites from phagocytes // In inflammation Basic Princihles and clinical Corretales / Ed. J.I. Gallen.-New York: Raven Press.-1992.-P.541-588.

243. Kline J.B., Collins C.M. Analysis of the superantigenic activity of mutant and alletic forms of streptococcal pyrogenic exotoxin A // Infect. Immun.-1996.-№64.-P.861-869.

244. Koltover V.K. Free radical theory of aging: view against the reliability theory // Free Radicals and Aging (ed. I.Emerit and B.Chance).-Basel: Birkhauser, 1992.-P.11-19.

245. Kotb M. Bacterial exotoxins as superantigens // Clin. Microbiol. Rev.-1995.-№8.-P.411-426.

246. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci.-1988.-№551.-P. 17-33.

247. Lapidoth M., Hodak E., Segal M. Secondary milia following bullous erysipelas // Cutis.-1994.-Vol.54.-№6.-P.403-404.

248. Liebler D.C. Antioxidant reactions of carotenoids // Ann. NY. Acad. Sci.-1993 .-№691 .-P.20-31.

249. Lynch S.M., Morrow J.D., Roberts L.J. et al. Formation of non-cyclooxygenase-derived prostanoids (F2-isoprostanes) in plasma and low density lipoprotein exposed to oxidative stress in vitro // J. Clin. Invest.-1994.-№93.-P.998-1004.

250. Lok A.S.F. Hepatitis B infection: pathogenesis and menegement // J. Hepatology.-2000.-V.32 (sappl. 1)-P.89-97.

251. Matsuka Y.V., Pillai S., Gubba S. et al. Fibrinogen cleavage by the Streptococcus piogenes extracellular cysteine protease and generation of antibodies that inhibit enzyme proteolytic activity // Infect. Immun.-1999.-№67.-P.4326-4333.

252. Moses A.E., Wessels M.R., Zalcman K. et al. Relative contributions of hyaluronic acid capsule and M protein to virulence in a mucoid strain of the group A streptococcus // Infect. Immun.-1997.-№65.-P.64-71.

253. Munzel N., Sayegh H., Freeman B. A. et al. Evidence for enhanced vascular superoxide anion production in nitrate tolerance. A novel mechanism underlying tolerance and cross-tolerance // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 95.-№l.-P.187-194.

254. Nadal D., Lauener R., Braegger C. et al. T cell activation and cytokine release in streptococcal shok-like syndrome //J. Pediatr.-1993.-№122.-P.727-729.

255. Norrby-Teglund A., Norgren M., Holm S.E. et al. Similar sy-tokine induction profiles of a novel streptococcai exotoxin, MF and pyrogenic exotoxins A and B // Infect. Immun.-1994.-Vol.62.-№9.-P.3731-3738.

256. Norrdy-Teglund A., Pauksens K., Norgren M. et al. Corellation between serum TNF alpha and IL 6 levels and severity of group A streptococcal infections //J. Infect. Dis.-1995.-№27.-125-130.

257. Norrdy-Teglund A., Kaul R., Low D.E. et al. Evidense of streptococcal -syperantigen neutralizing antibodies in normal polispecific immunoglobulin G // Infect. Immun.-1996.-№64.-P.5395-5398.

258. Norrby-Teglund F., Ibendyane N., Kansal R. et al. Relative neutralizing activity in polyspecific IgM, IgA and IgG preparations against group A Streptococcal superantigens // Clin. Infect. Dis.-2000.-№31.-P.l 175-1182.

259. Oberritter H., Glatthaar B., Moser U. et al. Effect of functional stimulation on ascorbate content in phagocytes under physiological and pathological conditions // Int. Archs. Allergy Appl. Immun.-1986.-№81.-P.46.

260. Pancholi V., Fishetti V.A. A major surface protein on group A streptococci is a glyceraldegyde-3-phosphate dehydrogenase with multiple binding activity // J Exp. Med.-1992.-№176.-P.415-426.

261. Parthasarathy S. Oxidation of low density lipoprotein (LDL) by cells //Analysis of free radicals in biological systems.-Basel: Birkhauser Verlag, 1995.-P.65-82.

262. Pryor W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way. In: Frei B. ed. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press.-1994.-P. 1-24.

263. Rahman I., MacNee W. Role of oxidants/antioxidants in smoking-induced lung diseases // Free Radic. Biol. Med.-1996.-Vol.21.-№5.-P.669-681.

264. Retsky K.L., Freeman M.W., Frei B. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification // J. Biol. Chem.-1993.-№268.-P. 1304-1309.

265. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids // Free Radic. Biol. Med.-1996.-Vol.20.-№7.-P.933-956.

266. Rybachkov V.V., Potapov P., Sal'nikov E.V., Kabanov E.N. The application wound sorption in complex treatment of destructive forms of erysipelas inflammation // Vestn Khir Im 11 Grek.-2003.-Vol.l62.-№5.-P.82-84.

267. Schulz H.U., Niederau C., Klonowski-Stumpe H. Oxidative stress in acute pancreatitis // Hepatogastroenterology.-1999.-Sep.-Oct.-P.2736-2750.

268. Selby S., Drost E., Lannan S. et al. Neutrophil retention in the lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Rev. Respir. Dis.-1991 .-Vol. 143 .-№6.-P. 1359-1364.

269. Shliapnikov S.A., Naser N.R., Eremin S.R. Erysipelatous inflammation: a new view on a long-standing problem // Vestn. Khir Im. I I Grek.-2004.-Vol. 163 .-№(4).-P.71 -74.

270. Smolle J., Kahofer P., Pfaffentaler E. et al. Risk factors for local complications in erysipelas // Hautarzt.- 2000.-Vol.51.-№1.-P.14-18.

271. Stevens D.L. Invazive group A streptococcus infection // Clin. Inf. Dis.-1992.-№ 14.-P.2-13.

272. Stevens D.L. Streptococcal toxic-shock syndrome: Spectrum of disease, pathogenesis, and new concepts in treatment // EID.-1995.-Vol.l.-№3.-P.l-20.

273. Stevens D.L. Invasive streptococcal infections // J. Infect. Chemother.-2001.-Vol.7.-№2.-P.69-80.

274. Stocker R., Glazer A.N., Ames B.N. Antioxidant activity of albumin-bound bilirubin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1987.-№84.-P.5918-5922.

275. Tapper H., Herwald H. Modulation of hemostatic mechanisms in bacterial infections diseases //Blood.-2000.-Vol.96.-№7.-P.2329-2337.

276. Theron A., Anderson R. Investigation of the protective effects of the an-tioxidatns ascorbate, cysteine and dapsone on the phagocyte-mediated oxidative inactivation of human ?-l-protease inhibitor in vitro // Am. Rev. Respir. Dis.-1985.-№132.-P. 1049.

277. Toyosaki T., Yoshioka T., Tsuruta Y. et al. Definition of the mitogenic factor (MF) as a novel streptococcal superantigen that is different from streptococcal pyrogenic exotoxins A, B and C // J. Immunol.-1996.-№26.-P.2693-2701.

278. Trebing D., Goring H.D. Wound healing of chronic leg ulcers under the influence of erysipelas // Eur. J. Dermatol.-2004.-Vol.l4.-№l.-P.56-57.

279. Van der Meer J.W, Drenth J.P., Schelekens P.T. Recurrent erysipelas of erysipelas-like rash? (letter; comment) // Clinical Infections Disease.-1996.-Vol.22.-№5.-P.881-882.

280. Volinari G., Chhatwal G.S. Streptococcal invasion // Current Opinion in Vicribiology.-1999.-№2.-P.56-61.

281. Yamada T., Grisham M.B. Role of neurotrophil-derived oxidants in the pathogenesis of intestinal inflammation // Klin Wsehr.-1991.-Vol.69.-P.988-994.

282. Yeyssier-Belot C., Lejoyeux-Chartier F., Bouvet A. Erysipelas, cellulitis and other severe Streptococcus pyogenes skin infections // Presse Med.-1999.-Vol. 28.-№ 35.-P.1959-1965.

283. Yu C.E., Ferretti J.J. Frequency of the erythrogenic toxin B and C genes (spe B and C) among clinical isolates of group A streptococci // Infect. Immun.-1991.-№59.-P.211-215.

284. Zaraa I., Zeglaoui F., Zouari B. et al. Erysipelas. Retrospective study of 647 patients // Tunis Med.-2004.-Vol.82.-№11 .-P.990-995.

285. Zimmerman L., Jornvall H., Bergstrom J. et al. Characterization of a double conjugate in uremic body fluids // FEBS Letters.-1981.-Vol.l29.-P.237-240.

286. Zurawsky C.A., Bardsley M.S., Beall B. et al. Invasive group A streptococcal disease in Metropolitan Atlanta. A population based assessment // Clin. Infect. Dis.-1998.-№27.-P. 150-157.