Состояние мононуклеарно-фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом и коррекция их нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Магомедов, Рашид Курахмаевич

• Магомедов, Рашид Курахмаевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Магомедов, Рашид Курахмаевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты бруцеллеза в современных условиях.

1.2. Особенности инфекционного процесса при бруцеллезной инфекции и состояние иммунной системы у больных бруцеллезом.

1.3. Состояние антиоксидантной системы организма в клинике и эксперименте.

1.4. Лечение больных бруцеллезом.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Краткая характеристика наблюдаемых больных бруцеллезом.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистические методы обработки результатов исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика больных бруцеллезом.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных острым бруцеллезом.

3.2. Клинико - лабораторная характеристика больных хроническим бруцеллезом.

Глава 4. Функциональное состояние мононуклеарно-фагоцитарной активности и тиолдисдисульфидного звена антиоксидантной систем у больных бруцеллезом.

4.1. Функциональное состояние тиолдисдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом.

4.2. Функциональное состояние мононуклеарно-фагоцитарной системы у больных бруцеллезом.

Глава 5. Влияние различных методов лечения на клинические проявления, показатели мононуклеарно-фагоцитарной активности и тиодисульфидного звена антиоксидантной систем у больных бруцеллезом.

5.1. Клиническая эффективность различных методов лечения у больных бруцеллезом.

5.2. Показатели тиодисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом при различных методах лечения.

5.3. Состояние мононуклеарно-фагоцитарной системы у больных бруцеллезом при различных методах лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние мононуклеарно-фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом и коррекция их нарушений»

Актуальность проблемы. Бруцеллез остается одной из важных проблем инфекционной патологии для республик, краев и областей Северо-Кавказского региона Южного федерального округа России, в том числе и для Республики Дагестан. По данным ряда авторов (12, 17, 36, 37, 54, 55, 68, 89, 90, 91, 92, 104, 105, 108), заболеваемость бруцеллезом на Юге России за последние годы, в целом, характеризуется более или менее стабильными цифрами, при этом сравнительная оценка заболеваемости бруцеллезом в Южном Федеральном округе с общероссийскими показателями показывает, что на административные территории Южного Федерального округа суммарно за последние 10 лет приходится до 50% всех случаев заболеваний в стране, причем Ставропольский край и Дагестан являются наиболее неблагополучными территориями: на их долю приходится до 35% случаев бруцеллезной инфекции в России (92).

Широкое распространение бруцеллеза, возможность неблагоприятных исходов - развития хронических форм заболевания, зачастую приводящих к длительной потере трудоспособности, а иногда и к инвалидности, определяют социально-экономическую значимость и актуальность этого заболевания (13, 120, 139, 148, 149).

Большое значение в клинике имеют вопросы, связанные с изучением патогенеза бруцеллезной инфекции, в частности иммуногенеза, которые определяют течение и исход заболевания. В отечественной и зарубежной литературе последних лет имеется много работ, посвященных изучению клеточного и гуморального звеньев иммунитета, состоянию неспецифической резистентности организма. Известно, что при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя главная роль принадлежит клеточным факторам иммунитета, прежде всего, мононуклеарно-фагоцитарной системе (МФС), основная функция которой - фагоцитоз и секреция веществ, вызывающих бактерицидные реакции, связанные с внутриклеточной перекисной, иными словами, антиоксидантной системой (АОС) (8, 11, 18, 19, 24, 25, 36, 84, 86). В настоящее время АОС рассматривается как система, принимающая непосредственное участие в молекулярных механизмах неспецифической резистентности организма к повреждающим факторам внешней среды (50, 75).

Установлено, что при ряде инфекционных и неинфекционных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, рожа, токсикоз беременных, бронхиальная астма, системная красная волчанка и т.д.) развивается антиоксидантная недостаточность, которая способствует повреждению иммунокомпетентных клеток и иммунным дисфункциям (6, 7, 9, 35, 44, 50, 52, 66, 71, 75, 141).

Учитывая роль МФС и АОС при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя представляется актуальным изучение их при острой и хронической бруцеллезной инфекции для установления значения МФС и АОС в патогенезе болезни и взаимосвязи между ними, с целью совершенствования патогенетической терапии больных бруцеллезом и профилактики формирования хронического инфекционного процесса.

Цель исследования - оценить функциональное состояние мононуклеарно - фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом для совершенствования терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления бруцеллеза в современных условиях.

2. Определить функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов у больных бруцеллезом.

3. Оценить состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом.

4. Исследовать взаимосвязь между показателями мононуклеарно - фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом.

5. Обосновать на основании результатов клинико-иммунологических, биохимических и цитохимических исследований целесообразно включение в комплексную терапию больных бруцеллезом отечественного иммуномодулирующего препарата тамерит, обладающего антиоксидантным и противовоспалительным действием.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия ФАЗ и СР». Тема: «Клинико-эпидемиологические особенности и патогенетические аспекты краевой инфекционной патологии в Республике Дагестан». Зарегистрирована во ВЫТИ Центре, № Гос. регистрации — 0120.0410131.

Научная новизна. Изучены клинические проявления бруцеллеза в современных условиях у 131 больного. Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния мононуклеарно-фагоцитарной системы и тиолди-сульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом.

Впервые в комплексной терапии бруцеллеза использован отечественный препарат тамерит, при этом установлена его клиническая эффективность в лечении больных острым и хроническим бруцеллезом.

Практическая значимость. Результатами проведенной работы установлена необходимость проведения исследования мононуклеарно - фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом с целью раннего выявления нарушений состояния иммунной и антиоксидантной систем.

Оценка тиодисульфидного звена антиоксидантной системы и проведение НСТ- теста с определением количества функционально-активных клеток, коэффициента функциональной активности моноцитов, количества фагоцитирующих моноцитов и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах позволяют оценить степень активности инфекционного процесса при бруцеллезе, что имеет практическую ценность.

Показана эффективность использования в комплексной терапии больных бруцеллезом отечественного иммуномодулирующего препарата тамерит, обладающего антиоксидантным и противовоспалительным действиями.

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней (г. Махачкала).

Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедрах инфекционных болезней, эпидемиологии и инфекционных болезней ФПОв и ППС ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ CP РФ».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных бруцеллезом снижается функциональная активность антиок-сидантной системы крови, проявляющаяся повышением содержания SS групп и снижением SH групп и ТДК.

2. У больных бруцеллезом нарушается функциональное состояние моно-нуклеарных фагоцитов, а именно увеличивается количество функционально активных клеток и уменьшаются коэффициент функциональной активности моноцитов, количество фагоцитирующих моноцитов и коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах.

3. Комплексная терапия больных бруцеллезом с включением препарата тамерит способствует восстановлению нарушенных функций антиоксидантной и мононуклеарно-фагоцитарной систем, сокращению сроков клинического выздоровления или улучшения состояния больных.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседаниях: VIII Всероссийской Пироговской студенческой научной медицинской конференция (Москва, 2004); Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (СПб, 2005); 57 научной конференции молодых ученых и студентов ДГМА (Махачкала, 2005); заседании научного общества инфекционистов Республики Дагестан (Махачкала, 2005); совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом инфекционных болезней, кафедры инфекционных болезней ФПК и 1JJL1C с курсом организации Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, факультетской терапии, клинической фармакологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, врачей Республиканского центра инфекционных болезней и ЦГБ г. Дербента (Махачакала, 2006).

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 4 печатные работы, из них - 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК МО РФ для публикации материалов диссертации («Вестник РГМУ», №3 (34), 2004; «Вестник новых медицинских технологий», №1, 2007) и выполнено 5 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 248 источников, в том числе отечественных - 155 и иностранных - 93. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 27 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Магомедов, Рашид Курахмаевич

выводы

1. Клиническое течение современного бруцеллеза характеризуется преобладанием среднетяжелых и легких форм заболевания, протекающих с меньшей продолжительностью и частотой синдрома интоксикации, отсутствием тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем, характерных для бруцеллеза прошлых лет.

2. У больных острым и хроническим бруцеллезом отмечается нарушение функционального состояния неферментного звена антиоксидантной системы, проявляющееся повышением содержания в крови SS-групп, снижением содержания SH-групп и тиодисульфидного коэффицента.

3. У больных бруцеллезом отмечается общее снижение функциональной активности мононуклеарно-фагоцитарной системы, проявляющееся уменьшением коэффициента функциональной активности моноцитов, количества фагоцитирующих моноцитов и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах, хотя общее количество т.н. функционально-активных клеток несколько возрастает.

4. Установлено наличие корреляционной зависимости между показателями мононуклеарно - фагоцитарной активности и неферментного звена антиоксидантной системы у больных острым и хроническим бруцеллезом.

5. Включение тамерита в комплексную терапию больных бруцеллезом способствует более раннему исчезновению клинической симптоматики заболевания, а также нормализации функционального состояния антиоксидантной и мононуклеарно-фагоцитарной систем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии больных бруцеллезом рекомендуется определение функционального состояния антиоксидантной (SS-групп, SH-групп и тиодисульфидного коэф-фицента) и мононуклеарно-фагоцитарной систем с использованием НСТ-теста и определением количества функционально-активных клеток, коэффициента функциональной активности моноцитов, количества фагоцитирующих моноцитов и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах.

2. Рекомендуется включение в комплексную терапию больных бруцеллезом отечественного иммуномодулирующего препарата тамерит по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель для повышения эффективности терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Магомедов, Рашид Курахмаевич, 2007 год

1. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита //Бюлл. эксп. биол.- 2000. -прил. З.-С. 11-19.

2. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Дрожжин А.П. и соавт. Эффективность тамерита в лечении вирусных гепатитов //Бюлл. эксп. биол.- 2000. прил 3. — С. 87-88.

3. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Хохлов А.П. и соавт. Использование тамерита для лечения неспецифического язвенного колита //Бюлл. эксп. биол.- 2000. -прил З.-С. 85-86.

4. Абидов М.Т., Нелюбов В.М., Баштаненко А.Ф. и соавт. Тамерит в реабилитации больных, оперированных по поводу рака молочной железы //Бюлл. эксп. биол.- 2000. прил 3. — С. 73-74.

5. Абрамченко В.В., Баскаков В.П., Соколовский В.В., Костюшов Е.В.- Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных. // Акушерство и гинекология. 1988.-№6.-С. 67-71.

6. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В., Щербина Л.А. Антиоксиданты и антиги-поксанты в акушерстве. СПб: «Логос», 1995. - 116 с.

7. Абусуева А.С. Клинико-патогенетическая оценка различных методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 1998. - 22 с.

8. Агишева К.Н., Салихов И.Г. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы у больных системной красной волчанкой. // Клин, медицина. 1990. - №4. - С. 99-101.

9. Ю.Агуреев А.А., Синауридзе Е.И. с соавт. Генерация супероксид-аниона и пе-рекисного окисления липидов в сыворотке крови больных подагрой // Вопр. мед. химии. 1992. - т. 38 - №1. - С.29-31.

10. П.Алигишиева М.Д. Роль антиоксидантной системы в развитии кардиогемоди-намических нарушений у больных бруцеллезом: Автореф. дис. канд. мед наук. Махачкала. - 2000. - с. 3-7.

11. Алиев Ш.Г., Исаев A.M., Омариева ЭЛ., Абакаров У.А. География заболеваемости бруцеллезом населения Дагестана //Вопросы мед. географии /Сб. трудов ГОРД Вып. XXV. - 1997. - С. 81-82

12. Амиркулов И.А., Тимина Н.П., Ющенко Г.В., Пименова М.А. Экономический ущерб, наносимый одним случаем заболевания бруцеллезом. В кн.: Социально-экономическая значимость инфекционных болезней. М. — 1982. -с. 111-116.

13. М.Арбулиева Е.А. Клинико-патогенетическое значение инфекционной антиге-немии при различных формах бруцеллеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1985.-21 с.

14. Афанасьев Е.Н., Чернова Э.А., Тюменцева И.С. Определение токсигенности бруцелл разных видов // Болезни с природной очаговостью на Кавказе /Тез. докл. краевой научно-практической конференции. Ставрополь. - 1982. -С.7.

15. Ахмедов Д.Р. Зоонозы: Актуальные вопросы в клинике //Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте /Сб. научн. трудов VI Республиканской научно-практической конференции. Махачкала, 2000. - С. 3-17.

16. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях. // Клиническая медицина. 1994. - №1 - С.24-26.

17. Беклемишев Н.Д., Цой И.Г. Иммунопатогенез в инфекционном процессе. -Алма-Ата: Гылым, 1992. 335 с.

18. Белозеров Е.С, Змушко Е.И. Органопатология при бруцеллезе //Зоонозы: Актуальные вопросы в клинике и эксперименте /Сб. научн.тр. VI Республиканской научно-практической конференции. Махачкала. - 2000. -С. 131137.

19. Белозеров Е.С. Бруцеллез. JL: Медицина. - 1985. - 184 с.

20. Бельцев С.Д. Клинико-иммунологическая характеристика острого бруцеллеза коровьевого типа на фоне специфической сенсибилизации //Природно-очаговые болезни человека/Сб. Респ. науч. работ. Омск, 1985. - С. 145-150.

21. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. 2001. - №4. - С. 21-28.

22. Брауде Н.И. Роль клеточных и гуморальных факторов противобруцелезного иммунитета в фагоцитозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1966. -18 с.

23. Бугембаева М.Д. Роль иммунных комплексов в поражении сердечно сосудистой системы при бруцеллезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Д., 1988.-14 с.

24. Бурлакова Е.Б. -Биохимические механизмы действия антиоксидантов. // 5 Всесоюзный биохимический съезд. Тез. симпоз. докл. М. 1986 Т. 1. 6. 8. С.85.

25. Бурмистров С.О., Дубинина Е.Е., Арутюнян А.В. Перекисное окисление ли-пидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых // Акуш. и гинекол. 1997. - №6. - С. 36-40

26. Вершилова П.А., Губина Е.А. Князева Э.Н. Патогенез экспериментального хронического бруцеллеза //Зоонозные болезни человека Нальчик, 1980. -С.3-8.

27. Волчек И.В., Мазуров В.И., Перекатова Т.Н., Лещев А.Л. Роль нарушений неспецифической противовирусной резистентности мононуклеарных фагоцитов в патогенезе острого лейкоза. // Terra medica, №1. — 2003. с. 14-16.

28. Гипаева Г.А.-Р. Состояние неферментативного звена антиоксидантной системы у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С и коррекция выявленных нарушений: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Нальчик - 2004 - 21 с.

29. Гончарова Л.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике. // Лабораторная диагностика. 2003. - №2 - С.3-6.

30. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой. // Терапевтический архив. 1992. - №3 -С.54-57

31. Даниялбекова З.М. Клинико-патогенетическая оценка состояния антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом: Автореф. дисс . канд. мед. наук. — Махачкала, 2000. 21 с.

32. Демин А.А., Дробышева В.П. НСТ-тест (обзор литературы и собственные наблюдения) //Сов.мед-на. 1984. - №6. - С. 144.

33. Драновская Е.А., Арбулиева Е.А, Горина Л.Г. и др. Свободный и связанный антиген бруцелл и уровень циркулирующих иммунных комплексов у больных бруцеллезом //Журн. Микробиол. 1986. - № 4. - С. 65-68.

34. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. биохим. журнал. 1992. - т. 64,- №2. - С. 3-14.

35. Дуйсенов Н.Д. Лечение больных бруцеллезом. // Методические рекомендации. Актюбинск. 1984. - С. 3-23.

36. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях. // Бюллетень современной биологии и медицины. -1994. т.118 - №10 - С.343-348.

37. Жданов Г.Г., Захарян А.К. Сопряженность изменений катехоламинов тиоло-вых соединений и перекисное окисление липидов при бронхиальной астме. // Вопр. мед. химии. 1991. т. 37, №2.С. 63-66.

38. Желудков М.М. Характеристика специфических антител и иммунологических реакций к перекрестно-реагирующим антигенам (Yer.enterocolitica 0-9) при бруцеллезе у людей: Дисс. . канд. мед. наук. М, 1983. - 159 с.

39. Желудков М.М., Чернышева М.И., Павлова Н.П. и др. Специфические иммуноглобулины разных классов при бруцеллёзе людей //Тер. архив.- 1990. -№ 11 С. 42-46.

40. Жуманбаев К.А. Возрастные особенности течения бруцеллеза: Автореф. . дисс. докт. мед. наук. М, 1989. - 41 с.

41. Журина Е.В. Препараты интерферона в комплексном лечении больных бруцеллезом: Автореф. Дис . канд. мед. наук. Алматы, 1993. - 21с.

42. Иванова М.Р. Свободнорадикальные и иммунологические аспекты патогенеза у больных вирусными гепатитами В, С, В+С. Автореф. дис.док. мед. наук. Нальчик, 2002. - 35с.

43. Ильинский Ю.А., Арбулиева Е.А., Драновская Е.А. Инфекционная антиге-немия и циркулирующие иммунные комплексы при хроническом бруцеллезе //Сов. мед. 1985. - № 9. - С. 18-22.

44. Исаев А.Н., Омариева Э.Я., Лямкин Г.И. Эпидемиологическая ситуация по бруцеллезу в регионах Республики Дагестан, пораженных наводнением 2002 г. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2003. - № 6. - С. 78-81.

45. Казанцев А.П. Бруцеллез. // Руководство по инфекционным болезням /под ред. ЛобзинаЮ.В. С-Пб. 1996. - С. 74-82.

46. Кашуба Э.А. Роль дестабилизации клнточиых мембран в патогенезе, клинических проявлениях и исходах инфекционных и паразитарных заболеваний. Автореф. дис. Докт. Мед. наук. М. 1985. - 47с.

47. Кичиева Б.Н. Клинико-патогенетическое значение факторов гуморального и клеточного иммунитета при хроническом бруцеллезе: Дис. . канд. мед. наук. -М, 1984.- 122 с.

48. Коваленко В.М. Рассохин В.М. Тест восстановления нитросинего тет-разолия в дифференциальной диагностике лихорадки бактериального и небактериального происхождения //Лаб.дело.-1983.-№4. С. 8 - 10.

49. Кулаков Ю.К., Желудков М.М. Молекулярные основы вирулентности бру-целл //Мол. ген. микробиол. вирусол. 1999. - №3. - С.8-12.

50. Кулаков Ю.К., Желудков М.М. Молекулярные основы персистенции бру-целл //Ж. микроб., эпид., иммунол. 2006.- №4. - С. 72-77.

51. Курманова К.Б. Иммунодефицит у больных бруцеллезом //Теор. проблемы эпидемиологии и инфекционной иммунологии на современном этапе /Сб тез. докл. конф. Нальчик, 1986. - С. 147.

52. Курманова К.Б. Совершенствование методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис . докт. мед. наук. М, 1990. - 38 с.

53. Кучина Н.Н. Комплексная оценка функционального состояния сердечнососудистой и дыхательной систем и физической работоспособности больных острым и подострым бруцеллезом: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1990. - 170 с.

54. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях. // Междунар. журнал мед. практики. -1998. -№4.-С. 7-12.

55. Липковская И.В. Состояние антиоксидантной системы у больных рожей. Автореф. дис.канд. мед. наук. Киев, 1988. -24с.

56. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - т.61 - №4 — С.72-79.

57. Лямкин Г.И. Бруцеллез в регионе Северного Кавказа (эпидемиология, природная очаговость, лабораторная диагностика): Автореф. дис.д-ра мед. наук. Саратов. - 1995. - С. 26-39.

58. Магомедова Д.А. Патогенетическое и прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при бруцеллезе. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.- 1989.-41 с.

59. Маджидов В.М. Бруцеллез (руководство по зоонозам и паразитарным заболеваниям). Ташкент: Медицина УЗССР, 1987. - С.3-55.

60. Маеда X., Аканке Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. // Биохимия. 1998. - т.63 - вып.7 — С. 1007-1019.

61. Мазур М.В. Ревматологическая и иммунологическая характеристика больных, перенесших бруцеллез: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984! -20 С.

62. Маянская И.В., Ашкинази В.И. Модификация реакции восстановления нит-росинего тетразолия (НСТ) нейтрофилами крови. //Клинич. лабор. диагностика. 1995.-№ 3. - с. 9.

63. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989.

64. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М. - 2000. - С. 129-131

65. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. //Успехи современной биологии. 1997. - т. 117, вып. 2. - с. 155-169.

66. Мирзаева М.А. // Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики бруцеллеза: Автореф. дис. докт. мед. наук. М; - 1992. - 45 с.

67. Муковозова JI.А. Влияние левамизола на показатели клеточного иммунитета у больных с активными формами бруцеллеза // Журн. микроб. 1988. - №6. -С. 61-65.

68. Муковозова JI.A. Клинико-иммунологическая и иммуномодулирующая терапия бруцеллеза: Дис. . докт. мед. наук. М., 1989. - 415 с.

69. Муковозова JI.A., Муслимова Б.Е., Исполова Ш.А. Антигены HLA при различных клинических формах бруцеллеза //Сб. тр. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. Москва - Киров, 1992. - С. 198-200.

70. Нагоев Б.С. Модификация цитохимического метода восстановления нитро-синего тетразолия //Лаб.дело.- 1983.- № 8. С.7-11.

71. Нагоев Б.С. Состояние показателей естественного неспецифического иммунитета у больных хроническим бруцеллезом /Зоонозные болезни человека. Нальчик, 1980. - с. 25-27.

72. Нагоев Б.С., Ахмедов Д.Р., Сааева Н.М., Кимова И.А. Состояние основных компонентов микробицидной системы лейкоцитов у больных острым и по-дострым бруцеллезом //Эпидем. и инфекц. Болезни. 2004. - №3. - С.45-49.

73. Нагоев Б.С., Шубич М.Г. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов (обзор лит.) // Лабораторное дело. 1981. - №4 - С.195-188.

74. Островский Н.Н. Проблемы клиники, диагностики и терапии бруцеллеза. В кн.: Зоонозные болезни человека, Нальчик 1980. - с. 3-8.94.0стровский Н.Н., Щербак Ю.Ф. Бруцеллез (руководство по зоонозам). Л.: Медицина, 1983.-С. 140-149.

75. Островский Н.Н., Щербак Ю.Ф. Бруцеллез (руководство по инфекционным болезням) /Под ред. Покровского В.М., Лобана К.М. М.: Медицина, 1986. -С. 135-148.

76. Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л., Курнакова Н.В. и др. Влияние а-токоферола2 17в широком спектре концентраций (10" -10" М) на активность протеинкина-зы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом. // Биохимия. 1994. -т.59 - вып.2 - С.134-200.

77. Петяев И.М., Скачек А.В. Изучение бруцеллезных иммунных комплексов в системе, продуцирующей супероксид. В кн.: Природно-очаговые инфекции и инвазии. Омск, 1984, с. 68-73.

78. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1978. - 126с.

79. Пикуза О.И., Маянский А.Н. Клинические перспективы изучения фагоцитоза//Казан. мед. журн.-1994 №3. - С. 193-196.

80. Пинегин А.Ф. Современное представление об изменчивости бруцелл и ее роли в эпидемиологии и эпизотии бруцеллеза /Проблемы природной очаговости чумы. Иркутск, 1980. - С.8-9.

81. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 С.

82. Плотникова М.И., Молчанова З.И., Финогенов Ф.К., Антонова Г.Л. Клини-ко иммунологические особенности у больных хроническим бруцеллёзом /Бактериально-вирусные инфекции. - Саратов, 1993. - С.9-11.

83. ЮЗ.Подопригора Н.И. Иммунные нарушения в формировании хронического бруцеллеза (вопросы диагностики и реабилитации) // Вирусы и вирус, заболевания: Республ. междуведомств, сб. Киев. 1984. - вып. 12. - С. 63-66.

84. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные вопросы терапии и профилактики в условиях эволюции инфекционных болезней. // Инфекционные болезни. 2003. - №1 -т.1 -С.6-8.

85. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2, С. 17-20.

86. Покровский В.И., Нагоев Б.С. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение. Нальчик, 1983. - 54 с.

87. Покровский В.И., Нагоев Б.С. НСТ-тест нейтрофильных лейуоцитов и его клиническое значение. Методические указания. Нальчик, 1983. - С. 10-15.

88. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке /Руководство для врачей. М., Медицина. - 2003. - 664 с.

89. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1 - С.4-8.

90. Ю.Покровский В.И., Сулейманов А.К., Лебедев В.В., Желудков М.М. Имму-нореабилитационное действие тимогексина при лечении больных хроническим бруцеллезом //Тер.арх.-1992. № 11. - С. 22-28.

91. Ш.Покровский В.И., Щербак Ю.Ф., Цирельсон Л.Е., Годованный Б.А. Бруцеллез //Инфекционные болезни /Под ред. Покровского В.И. М.: Медицина, 1996. - С. 250-263.

92. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммуносупрессий инфекционного и неинфекционного генеза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1989.-45 с.

93. Ратникова Л.И. Оценка состояния тимус-зависимых лимфоцитов крови у больных бруцеллезом в локальной реакции "трансплантат против хозяина" /Тимус и его влияние на организм (по данным эксперимента и клиники) -Томск, 1982.-С. 140-143.

94. Ременцова М.М., Шин Н.Г., Студенцова В.Н. Иммуногенные свойства глюкопептида бруцелл,// Современные проблемы зоонозных инфекций. М., 1981. С. 214-215.

95. Сааева Н.М. Клинико-патогенетическая оценка состояния функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных бруцеллезом: Дис. . канд. мед. наук. — 2000. 203 с.

96. Сагалова О.И., Селютина Л.И., Бахарева Л.И. Клинико- эпидемиологическая характеристика и вопросы лечения острого бруцеллеза //Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале. М. - Киров, 1992. - том 2. - С. 215-218.

97. Садыков К.В. Иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и прогнозирования при бруцеллезе Melitensis: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1991.-30с.

98. Саидова Б.М. Клинико-патогенетическая оценка неспецифической резистентности у больных бруцеллезом и диагностика ее нарушений: Автореф. Дис. . канд.мед.наук. 2005. - 22 с.

99. Саттаров А.И. Социальные и экономические проблемы бруцеллеза в современных условиях //Сб. материалов VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 123.

100. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов. // Фармакология и токсикология. 1990. - №6 - С.3-10.

101. Соколовский В.В. // Антиоксиданты и адаптация.//Сборник научных трудов под ред. Соколовского В.В. Л., 1984. - С. 3-59.

102. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний // Международные медицинские обзоры. 1993. - №1.

103. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. Учебное пособие. -СПб, 1996.-30с.

104. Соколовский В.В. Тиоловые аитиоксидаиты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (обзор). // Вопросы медицинской химии. 1988. - №6 - С. 1-11.

105. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. - 1999. -500 с.

106. Сулейманов А.К. Клинико- иммунологические аспекты патогенеза, лечения, иммунореабилитации больных бруцеллезом. Автореф. дис. . докт. мед наук. М. 1992. - 48 с.

107. Сулейманов А.К., Желудков М.М., Чернышева М.И. и др. Показатели гуморального иммунитета при хроническом бруцеллезе. //В сб.: Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней. М., 1992.-С. 77-81.

108. Сулейманов А.К., Ющук Н.Д., Никулина В.Н. и др. Функциональная активность нейтрофилов в периферической крови у больных хроническим бруцеллезом. //ЖМЭИ. 1993. - № 4. - С. 99 - 103.

109. Суходоева Г.С., Нугманова Д.С., Студенцова В.К. Т- и В- лимфоциты и анализ специфической реактивности при экспериментальном бруцеллезе //Журн. микроб. 1979. - № 2. - С. 69-73.

110. Сыздыков М.С. //Эпидемиология и клиника бруцеллеза у подростков в эпидемиологически неблагополучном регионе: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1997.-44 с.

111. Тагирбекова А.Р. Клинико-патогенетическая оценка состояния портально-печеночного кровотока и свободно-радикального окисления белков у больных бруцеллезом: Дис. . канд. мед. наук. 2006. - 153.

112. Таран И Ф. Бруцеллез // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. т 2. Под ред. Покровского В.И. М., Медицина - 1993. - С. 170-182.

113. Таран И.Ф., Цыбин Б.П., Крылова А.А., Аболина Т.А. Изучение L-форм бруцелл, их ревертантов и исходных культур //Журнал микроб., 1981, №6 , С.39-43.

114. Таран И.Ф., Швецова Н.М., Сафронова В.М. Влияние иммунномодулято-ров на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе //Журнал, микробиол. 1993.-№6.-С. 88-89.

115. Токмалаев А.К. Экологические проблемы эпидемиологии /Под ред. Н.А. Агаджаняна. М. 2003. - 208 с.

116. НО.Толоконская Н.П. Клиника и иммунологические показатели у больных бруцеллезом в очагах Br. abortus: Автореф. дис. . канд.мед. наук Новосибирск, 1990.-21 с.

117. Цирельсон И.Е., Ременцова М.М., Касымова Х.А. Реакции клеточного иммунитета у больных бруцеллезом //Иммунология. 1983. - № 3. - С. 40.

118. Цыбин Б.П., Таран И.Ф. Иммунологическая реактивность при заражении животных L-формами бруцелл //Реактивность и аллергия в клинике внутренних болезней. Ставрополь, 1981. - С. 103- 104.

119. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека. М., 1994. - 617 с.

120. Черкасский Б.Л. Структура эпидемиологического надзора за зоонозами // Современные проблемы профилактики зоонозных болезней и пути их решения. Минск, 1987. - С. 4-6

121. Черкасский Б.Л., Иванова А.А. Эпидемиологическая ситуация по зоонозам в России. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №2. - С. 1215.

122. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике: теоретическое обоснование и стратегия проведения. -СПб.: «Элби», 2003. 128с.

123. Шатров Б.А. Зависимость уровня НСТ-теста от показателей поглотительной способности фагоцитов крови у больных туберкулезом легких. //Иммун. и аллергия. Киев, 1986. - вып.20. - С. 25 - 28.

124. Шаханина И.Л., Амиркулов И.А., Джалилов К.Д. Экономический ущерб, наносимый одним случаем заболевания людей бруцеллезом. В кн.: Актуальные вопросы инфекционной патологии. Саратов. - 1981, с. 134-136.

125. Шаханина И.Л., Болотовская Т.П. Осипова Л.А. Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №1. - С. 15-20.

126. Шахуни О.А. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при лечении больных ранними стадиями гипертонической болезни. // Автореф. дис. канд. мед. наук Москва 1998. 23 с.

127. Шинкаренко А.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека (обзор) // Вопросы мед. химии. — 1986. Т. 32, №5. — С. 2-7.

128. Шубич М.Р., Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. М.: Медицина, 1980. - 225с.

129. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности ней-трофагов к стимуляторам //Лаб.дело. 1989. - № 1. - С. 30 - 33.

130. Ющук Н.Д. Бруцеллез //Лекции по инфекционным заболеваниям. -М, ВУНМЦ 1999. - т. 1. - С. 322 - 338.

131. Якубов Х.К., Касымов И.А., Закирова Т.Д. Значение препарата иммуно-модулирующего механизма действия в терапии хронических форм бруцеллеза //Сб. тез. докл. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М., 1992. — С. 236-237.

132. Acocella G., Bertrand A., Beytout Y. Comparison of thee different reginens in the treatment of acute brucelloses: a multicenter miltinational study //Journal of Antimicrobial chemotherapy. 1989- Vol.23. - №3, P. 433 - 439.

133. Agalar C., Usubutun S, Turkyilmaz R. Ciprofloxacin and rifampicin versus doxycycline and rifampicin in the treatment of brucellosis //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect.Dis. 1999; 18(8): 535-8.

134. A1 Dahouk S, Nockler K, Scholz HC, Tomaso H, Bogumil R, Neubauer H. Im-munoproteomic characterization of Brucella abortus 1119-3 preparations used for the serodiagnosis of Brucella infections //J Immunol Methods. 2006. - Vol.309. -№1-2. -P.34-47.

135. Al-Ani FK, El-Qaderi S, Hailat NQ, Razziq R, Al-Darraji AM. Human and animal brucellosis in Jordan between 1996 and 1998: a study //Rev Sci Tech. 2004 Dec;23(3):831-40.

136. Alim A, Tomul ZD. Short communication: investigation of Brucella in the fresh cheese samples sold at the bazaars of district in Sivas Center, Turkey //Mikrobiyol Bui. 2005 Apr;39(2):219-23.

137. Aimer L.O. A case of brucellosis complicated by endocarditis and disseminated intravascular coagulation // Acta Med. Scand. 1985. - V. 217, N1. - P. 139-140.

138. Al-Sibai M.B. et al. Efficacy of ciprofloxacin for treatment of Brucella meliten-sis infection //Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1992; 36(1): 150-152.

139. Alton G.G., Plommet M. Совещание в Женеве по бруцеллезу. // Хроника ВОЗ. 1986. - Т. 40, №2. - С. 21-23.

140. Arai, G.F. Human brucellosis: a classical infectious disease with persistent diagnostic challenges //Clinical Laboratory Science. 1999, 12(4), 207-212.

141. Arisa J. et al. Characteristics and Risk Factors for relahse of Brucellosis in Humans //CID 1995; 20:1241 -6.

142. Bandara AB, Sriranganathan N, Schurig GG, Boyle SM. Carboxyl-terminal protease regulates Brucella suis morphology in culture and persistence in macrophages and mice //J Bacteriol. 2005 Aug; 187(16):5767-75.

143. Bertotto A, Gerli R, Spinozzi F, Muscat C, Scalise F, Castellucci G, Sposito M, Candio F, VaccaroR. Lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor in acute Brucella melitensis infection.//Eur J Immunol.- 1993. 23: 1177-1180.

144. Bertrant A., Jongnet O. Traitment antibiotigue de la brucellose //Semaine des Hopitaux. 1982. - Vol. 58. -№ 5. - P. 281-283.

145. Borriello G, Capparelli R, Bianco M, Fenizia D, Alfano F et all. Genetic resistance to Brucella abortus in the water buffalo (Bubalus bubalis) //Infect Immun. -2006.-Vol. 74.-№4.-P. 2115-2120.

146. Bricker В J, Ewalt DR. Evaluation of the HOOF-Print assay for typing Brucella abortus strains isolated from cattle in the United States: results with four performance criteria //BMC Microbiol. 2005 Jun 23;5:37.

147. Celli J, Gorvel JP. Organelle robbery: Brucella interactions with the endoplasmic reticulum //Curr Opin Microbiol. 2004 Feb;7(l):93-7

148. Cherwonogrodzky J.W. Brucella antigens- old doqmas, new con cepts //Rev. Latinoam. Microbiol. 1993. - Vol. 35. - № 3. - P. 339-344.

149. Christopher GW, Agan MB, Cieslak TJ, Olson PE. History of U.S. military contributions to the study of bacterial zoonoses //Mil Med. 2005 Apr; 170(4 Suppl):39-48.

150. Cloeckaert A., Grayon M., Grepinet O. et al. An IS711 element downstream of the bp26 gene is a specific marker of Brucella spp. isolated from marine mammals //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000- №7. - P. 835 - 839.

151. Covert J, Eskra L, Splitter G. Isolation of Brucella abortus total RNA from B. abortus-infected murine RAW macrophages //J Microbiol Methods. 2005 Mar;60(3):3 83-93.

152. Cutler SJ, Whatmore AM, Commander NJ. Brucellosis—new aspects of an old disease //J Appl Microbiol. 2005;98(6): 1270-81.

153. Del Maestro R. An appoach to free radikals in medicine and biology. // Acta physiol. scand. 1980. Suppl. 492. Pp. 153-168.

154. Donald K., Petersdorf R.G. Бруцеллез // Внутренние болезни, книга 3.- М. Медицина. 1993. - С. 359-363.

155. Ergonul О., Celikbas A., Tezeren D., Guvener Е., Dokuzoguz В. Analysis of risk factors for laboratory-acquired brucella infections. //J. Hosp. Infect. 2004. -Mar.; 56(3): 223-7.

156. Estein SM, Cheves PC, Fiorentino MA, Cassataro J, Paolicchi FA, Bowden RA. Immunogenicity of recombinant ОтрЗ 1 from Brucella melitensis in rams and serum bactericidal activity against B. ovis //Vet Microbiol. 2004 Sep 8; 102(3-4):203-13.

157. Falagas ME, Bliziotis IA. Quinolones for treatment of human brucellosis: critical review of the evidence from microbiological and clinical studies //Antimicrob Agents Chemother. 2006. - Vol. 50. -№1. -P. 22-33.

158. Farrel I.D., Robertson L.R. The treatment of brucellosis // J. Antimicrob. Chemoter. 1980. - V. 6. - P. 695-697.

159. Fernandez-Lago L, Orduna A, Vizcaino N. Reduced interleukin-18 secretion in Brucella abortus 2308-infected murine peritoneal macrophages and in spleen cells obtained from B. abortus 2308-infected mice //J Med Microbiol. 2005 Jun;54(Pt 6):527-31.

160. Fontes P, Alvarez-Martinez MT, Gross A, Carnaud C, Kohler S, Liautard JP. Absence of evidence for the participation of the macrophage cellular prionprotein in infection with Brucella suis //Infect Immun. 2005 C)ct;73(10):6229-36.

161. Friedman M. Chemistry and biochemistry of sulfhydryl group in aminoacides, peptides and proteins. N.Y.- L. 1973. - 485 p.

162. Gazapo E., Gonzales Lahoz., Subiza J.L. et al. Lymphocyte subpopulations in the evolution of Brucellosis //Rev. clin. Esp. - 1990. -Vol.186. -№8. - P. 369 -373.

163. Gee JM, Kovach ME, Grippe VK, Hagius S, Walker JV, Elzer PH, Roop RM 2nd. Role of catalase in the virulence of Brucella melitensis in pregnant goats //Vet Microbiol. 2004 Aug 19;102(1-2):111-5.

164. Glemene M. Antioxidant therapy in hematological disorders. // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. V. 264. Pp. 423-433.

165. Grillo MJ, De Miguel MJ, Munoz PM, Marin CM, Ariza J, Blasco JM. Efficacy of several antibiotic combinations against Brucella melitensis Rev 1 experimental infection in BALB/c mice //J Antimicrob Chemother. 2006. -Vol.58. - №3. -P.622-626.

166. Gross A., Bertholet S., Manel J., Dornand J. Impairment of Brucella growth in human macrophagic cells that produce nitric oxide// Microb. Pathog. 2004. 36, № 2, c. 75-82.

167. Haine V, Dozot M, Dornand J, Letesson JJ, De Bolle X. NnrA is required for full virulence and regulates several Brucella melitensis denitrification genes //J Bacteriol. 2006. -Vol.188. - №4. -P. 1615-1619.

168. Halliwell B. Free Radicals in the Brain. Aging, Neurological and Mental Disorders. Springer-Verlag, Berlin. 1992. - pp. 21-40.

169. Hatipoglu С A, Yetkin A, Ertem GT, Tulek N. Unusual clinical presentations of brucellosis.// Scand. J. Infect. Dis. 2004; 36 (9): 694-697.

170. Hornback ML, Roop RM 2nd. The Brucella abortus xthA-1 gene product participates in base excision repair and resistance to oxidative killing but is not required for wild-type virulence in the mouse model //J Bacteriol. 2006. -Vol.188.-№4. P. 1295-1300.

171. Jacob J, Hort GM, Overhoff P, Mielke ME. In vitro and in vivo characterization of smooth small colony variants of Brucella abortus S19 //Microbes Infect. -2006. 8(2):363-71.

172. Jimenez de Bagues MP, Dudal S, Dornand J, Gross A. Cellular bioterrorism: how Brucella corrupts macrophage physiology to promote invasion and proliferation //Clin Immunol. 2005 Mar;l 14(3):227-38.

173. Jones RD, Kelly L, England T, MacMillan A, Wooldridge M. A quantitative risk assessment for the importation of brucellosis-infected breeding cattle into Great Britain from selected European countries //Prev Vet Med. 2004 Apr 30;63(1-2):51-61.

174. Juszcyk J. Patogenesa brucelozy //Pol. Aroh. Hed. Wewn, 1983. - Vol. 70, №1-2.-P. 43 - 53.

175. Kaneko M., Hayashi H., Kobayashi A. Stunned myocardium and oxygen free radicals sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals. // Jpn. Cir-culat. J.- 1991; 55: 885 - 892.

176. Kim S, Lee DS, Watanabe K, Furuoka H, Suzuki H, Watarai M. Interferon-gamma promotes abortion due to Brucella infection in pregnant mice //BMC Microbiol. 2005 May 4;5(1):22.

177. Kim S, Watanabe K, Suzuki H, Watarai M. Roles of Brucella abortus SpoT in morphological differentiation and intramacrophagic replication //Microbiology. 2005 May;151(Pt 5): 1607-17.

178. Lang, R et al. Quinolones for the treatment of brucellosis //J. Antimicrobial Chemotherapy. 1992. - 29: 357 -363.

179. Lavigne JP, Patey G, Sangari FJ, Bourg G, Ramuz M, O'Callaghan D, Michaux-Charachon S. Identification of a new virulence factor, BvfA, in Brucella suis //Infect Immun. 2005 Sep;73(9):5524-9.

180. Mahajan NK, Kulshreshtha RC, Malik G, Dahiya JP. Immunogenicity of major cell surface protein(s) of Brucella melitensis Rev 1 //Vet Res Commun. 2005 Apr;29(3): 189-99.

181. Montarani M., Gandini Т., Torre D. et al. Treatment of brucellosis: clinical experience with an association of rifampicin and doxycyline (La terapea della brucellosis) //Minerva Med. 1985. -Vol. 76. - №30-31. - P. 1407 - 1410.

182. Montejo, J. M et al. Open, randomised therapeutic trial of six antimicrobial regiments in the treatment of human brucellosis //CID. 1993. - 16: 671: - 6.

183. Pappas G, Kitsanou M, Christou L, Tsianos E. Immune thrombocytopenia attributed to brucellosis and other mechanisms of Brucella-induced thrombocytopenia //Am. J. Hematol. 2004 - Mar; 75(3): 139-141.

184. Pappas G, Papadimitriou P, Akritidis N, Christou L, Tsianos EV. The new global map of human brucellosis //Lancet Infect Dis. 2006. -Vol. 6. -№2. -P. 91-99.

185. Paranavitana C, Zelazowska E, Izadjoo M, Hoover D. Interferon-gamma associated cytokines and chemokines produced by spleen cells from Brucella-immune mice //Cytokine. 2005 Apr 21;30(2):86-92.

186. Pazderka E., Jones S.W. Brucella abortus endocarditis. Successful treatment of an infected aortic valve // Arch. Intern. Med. 1982 - V. 142, N8. - P. 1567-1568.

187. Pintsize S., Raptopoulou Gigi M., Orphan Koumerkeridon H. et al. Immunotherapy in chronic Brucellosis. Effect of levamisole an interferon; mechanisms of action and clinical value //Jmmunopharmacol. Jmmunotoxicol. -1994. — Vol. 16. - №4. P. 679 - 693.

188. Prior S, Gander B, Irache JM, Gamazo C. Gentamicin-loaded microspheres for treatment of experimental Brucella abortus infection in mice //J Antimicrob Chemother. 2005 Jun;55(6): 1032-6.

189. Prior S, Gander B, Lecaroz C, Irache JM, Gamazo C. Gentamicin-loaded microspheres for reducing the intracellular Brucella abortus load in infected, monocytes //J Antimicrob Chemother. 2004 Jun;53(6):981-8. Epub 2004 Apr 21.

190. Pryor W. The antioxidant nutrients and disease prevention What do we know and what do we need to find out? // Am. G. Clin. Nutr. - 1991. - V. 53 (1 Suppl.). -3916-3939.

191. Rajashekara G, Glover DA, Krepps M, Splitter GA. Temporal analysis of pathogenic events in virulent and avirulent Brucella melitensis infections //Cell Microbiol. 2005 Oct;7( 10): 1459-73.

192. Rajashekara G, Krepps M, Eskra L et all. Unraveling Brucella genomics and pathogenesis in immunocompromised IRF-l-/-mice //Am J Reprod Immunol. -2005. Vol. 54. -№6. -P.358-368.

193. Raptopoulou Gige M., Lountouras J., Goulis G. Levamisole in the treatment of chronic brucellosis // J. Immunopharmacol. - 1980, V. 2, N1, p. 85-97.

194. Riley L.K., Robertson D.S. Ingestion and intracellular survival of Brucella abortus in human and polymorpho-nuclear leukocytes //Inf. fmm. 1984.- Vol. 46 -P.224-230.

195. Roop R.M. (2nd), Bellaire B.H., Valderas M.W., Cardelli J. A. Adaptation of the Brucellae to their intracellular niche. //Mol. Microbiol. 2004. 52, № 3, c. 621630. Англ

196. Roux J. Treatment of brusellosis // WHO (Bruc.). 1980. - V. 367. - N141. - P. 4.

197. Sacoccio C., Dornand J., Barbanel G. Differential regulation of brain and plasma

198. TNFalpha produced after endotoxin shock // Neuroreport. — 1998. — Vol. 9.1. P. 309-313.

199. Salmon I., Rodriguez Zahata ML, Salmeron O. Impaired activity of natural killer cells in patient wit acute Brucellosis //Cline. Infect. Dis. - 1992. -Vol.15. -№ 5. -P. 764 - 770.

200. Sanakkayala N, Sokolovska A, Gulani J, Hogenesch H, Sriranganathan N et all. Induction of antigen-specific Thl-type immune responses by gamma-irradiated recombinant Brucella abortus RB51 //Clin Diagn Lab Immunol. 2005. -Vol. 12. -№12.-P. 1429-1436.

201. Shamelian S.O. Diagnosis and treatment of brucellosis //Neth. J. Med. 2000. -56(5): 198-200

202. Smits HL, Kadri SM. Brucellosis in India: a deceptive infectious disease //Indian J Med Res. 2005. - Vol. 122. -№5. P. 375-384.

203. Solera J. Martinez Alfaro E. Saez L. Meta - analysis of the efficacy of the combination of rifampicin and doxycyclin in the treatment of human brucellosis //Medicina clinica. - 1994. - 102 (19): 731 -8.

204. Solera J., et al. Treatment of human brucellosis with Doxycycline and Gentamy-cin //Antimicrobial agents and Chemotherapy. 1997. - 41 (1): 80 - 84.

205. Solera J; Rodriges Zapata M; Geijo P et al. Doxycycline - rifampin versus doxycycline - streptomycin in treatment of human brucellosis due to Brucella melitensis //Antimicrobial agents and Chemotherapy. - 1995. - 39, 9, 2061-7.

206. Tonna I, Tonna A. Brucellosis //N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1071-2; author reply 1071-2.

207. Trivedi A, Elliott EJ, Kesson A. Brucellosis: a rare cause of fever //J Paediatr Child Health. 2005. -Vol.41. -№11. -P.604-606.

208. Ugartmendia M.C., Curos-Abadal A., Pujol-Rakosnik M. Brucella melitensis pericarditis // Amer. Heart J. 1985. - V. 109, N5. - P. 1108.

209. Varma S. Scientific basis for medical therapy of cataracts by antioxidants. // Am. J. Clin. Nutr. 1991. V. 53. (1 Suppl). 3356-3458.

210. Watarai M., Yazawa M., Yamanda K. et al. Pulmonary sarcoidosis with associated bloody pleurisy // Intern. Med. — 2002. — Vol. 41. — N 11. —- P. 1021 -1023.

211. Yingst S, Hoover DL. T cell immunity to brucellosis //Crit Rev Microbiol. 2003;29(4):313-31.

212. Young E.J. Human brucellosis. // Rew. infect. Dis., 1983, 5, p. 821.

213. Yumuk Z, Dundar V. The effect of long-term ethanol feeding on efficacy of doxycycline plus rifampicin in the treatment of experimental brucellosis caused by Brucella melitensis in rats //J Chemother. 2005. - Vol.17. -№5. -P.509-513.